כניסה 
עקבו אחרינו בפייסבוק סרטן שד מוקדם - טיפול בעזרת אבמציקליב כטיפול משלים לטיפול האנדוקריני
הופניתם מהדף Verzenio - סטנדרט טיפולי חדש בסרטן שד מוקדם כטיפול משלים לטיפול האנדוקריני לדף הנוכחי.
ערך זה נמצא בבדיקה ועריכה על ידי מערכת ויקירפואה, וייתכן כי הוא לא ערוך ומוגה.
| Verzenio: סטנדרט טיפולי חדש בסרטן שד מוקדם כטיפול משלים לטיפול האנדוקריני | ||
|---|---|---|
| ||
| יוצר הערך | פרופ‘ אמיר זוננבליק | |
לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – סרטן השד
סרטן השד הוא הגידול השכיח ביותר בקרב נשים בעולם, והשפעתו הציבורית אדירה. על מנת להילחם במחלה זו ולהפחית את חזרות המחלה בקרב נשים שחלו בשלב מוקדם, אנו זקוקים להתקדמות באפשרויות הטיפול. abemaciclib, טיפול ממוקד חדש ממשפחת מעכבי CDK4/6, התגלתה כתוספת מבטיחה לארסנל הטיפולים נגד סרטן השד.
במאמר זה נסקור את האפידמיולוגיה, השכיחות והרקע של סרטן השד בישראל וכן את נתוני היעילות והבטיחות מהכנסים האחרונים בנוגע ל-Abemaciclib.
סרטן השד הוא הגורם המוביל למקרי מוות הקשורים לסרטן בקרב נשים ברחבי העולם. בישראל מעריכים כי מדי שנה מאובחנים למעלה מ־5,000 מקרים חדשים של סרטן השד, מרביתם סרטן שד חיובי להורמונים. שכיחות סרטן השד בישראל מושפעת מגורמים שונים, לרבות גיל, נטייה גנטית (כגון נשאות לגן BRCA1 או BRCA2 ושכיחות יחסית בקרב נשים יהודיות) ואורח חיים. מדינת ישראל הטמיעה תוכניות סקר מקיפות (ממוגרפיה דו שנתית מגיל 50, או לפני כן בנשים עם גורמי סיכון) אשר הביאו להתקדמות בגילוי מוקדם ולשיפור בשיעורי ההחלמה של חולות סרטן השד. רובן המוחלט של הנשים מתגלות בשלב מחלה מוקדם (ללא מעורבות בלוטות), או מתקדם מקומי (עם בלוטות לימפה אקסילריות מעורבות) ורק מיעוטן מתגלות דה־נובו עם מחלה גרורתית.
הטיפול בסרטן השד
באופן מסורתי, הטיפול בסרטן שד מוקדם או מתקדם מקומי, כולל ניתוח, וטיפולים בקרינה וכימותרפיה לפי הצורך. בגידולים אשר מבטאים את הקולטן לאסטרוגן (estrogen receptor) מקובל גם להוסיף טיפולים אנדוקריניים שונים (מעכבי ארומטז או טמוקסיפן). הופעתם של טיפולים ממוקדים נוספים חוללה מהפכה בניהול סרטן השד, במיוחד בשלבי מחלה גרורתית, אנו רואים טיפולים ממוקדי מטרה גם במחלה מוקדמת.
Abemaciclib הוא טיפול ממוקד המעכב קינאזות 4 ו־6 התלויות ב־CDK4/6) CyclinD), אנזימים הממלאים תפקיד מכריע בהתקדמות של תאים סרטניים במהלך תהליך חלוקת התא. על ידי חסימת אנזימים אלה, Verzenio משבש את חלוקת התאים הבלתי מבוקרת במניעת הזרחון של החלבון RB - Retinoblastoma ובכך מדכא ביעילות את צמיחת הגידול (תרשים מספר 1).
ממצאי מחקרים
בניסוי אקראי פתוח פאזה 3 monarchE נכללו 5,637 חולות עם סרטן שד מוקדם חיובי לקולטנים להורמונים, HER2 שלילי, בעלות סיכון גבוה להישנות מחלה, בהתבסס על מספר מאפיינים פתולוגיים קליניים כגון מעורבות בלוטות משמעותית (מעל 4) או 1–3 בלוטות עם גורמי סיכון נוספים, הכוללים: גידול מעל 5 ס“מ, דרגה 3 או פרופיל חלוקה (Ki67%) של מעל 20%.
95% מהחולות בניסוי קיבלו כימותרפיה משלימה לפני או לאחר הניתוח, דבר המבליט את הסיכון הגבוה יחסית של חולות אלו.
המטופלות קיבלו שנתיים של טיפול בנוסף לטיפול אנדוקריני (מעכב ארומטאז או טמוקסיפן) לבד או עם Abemaciclib במינון 150 מ"ג, פעמיים ביום. המטרה העיקרית של המחקר הייתה הישרדות ללא חזרת מחלה, כאשר בין המטרות המשניות היו הישנות ללא מחלה גרורתית והישרדות כללית.
בניתוח הראשוני שדווח בעבר ופורסם ב־Journal of Clinical Oncology, מתן Abemaciclib כתוספת לטיפול אנדוקריני הדגים שיפור משמעותי הן בהישרדות ללא מחלה פולשנית והן בהישרדות ללא הישנות מרוחקת. בנוסף לכך, בוצע ניתוח עדכני של התוצאות, אשר תוכנן מראש ומייצג תוצאות לאחר מעקב בן ארבע שנים. בשלב זה כל הנשים כבר השלימו את הטיפול ב-Abemaciclib וממשיכות בטיפול אנטי אנדוקריני בלבד (מעכבי ארומטז או טמקוסיפן).
התוצאות העדכניות הראו כי הסיכוי למצב בריאותי ללא הישנות מחלה גרורתית עמד לאחר ארבע שנים על 88% בקבוצת המטופלות ב-Abemaciclib אל מול 82% בקבוצת הביקורת. דהיינו כ־6% הבדל אבסולוטי בחזרת מחלה גרורתית במטופלות בתרופה Abemaciclib והפחתה יחסית של 34% בסיכון לחזרת המחלה הגרורתית.
סולם ההערכה של ESMO MCBS (magnitude of clinical benefit scale) בא לתמוך במקבלי ההחלטות בהערכת טיפולים חדשים בעולם האונקולוגיה והחשיבות בקידום נגישותם. בהערכת הטיפול על סמך תוצאות המעקב של 42 חודשים ולפי האנליזה של כלל אוכלוסיית המחקר (ITT) בהתאם לסולם זה, Abemaciclib מקבל את הדירוג A, הדירוג הגבוה ביותר היכול להינתן לטיפול אונקולוגי (scorecard 371 1 | ESMO) (תרשים 2).
פרופיל הבטיחות
פרופיל הבטיחות של התרופה סביר עם תופעות לוואי הניתנות לניהול. תופעות לוואי נפוצות הקשורות ל־Abemaciclib כוללות נויטרופניה (ספירת תאי דם לבנים נמוכה), שלשולים, עייפות ובחילות. עם זאת, ניתן לנהל ביעילות תופעות לוואי אלו באמצעות ניטור מתאים, התאמות מינון וטיפול תומך.
מנסיוני האישי, רוב החולות הסובלות מתופעות לוואי בדרגת חומרה משמעותית (בעיקר שלשולים ועייפות) מצליחות להסתדר עם מינון מופחת של התרופה ורק מיעוטן מפסיקות לחלוטין את הטיפול.
בניגוד לכימותרפיה מסורתית, שלעיתים קרובות גורמת לתופעות לוואי קשות בשל האופי המערכתי שלה, Abemaciclib מתמקדת באופן סלקטיבי בתאי סרטן וממזערת את הנזק לרקמות בריאות. גישה ממוקדת זו לא רק משפרת את יעילות הטיפול אלא גם משפרת את איכות החיים של המטופלים במהלך הטיפול.
סיכום
Abemaciclib מייצגת שינוי פרדיגמה בניהול סרטן שד מוקדם על ידי שילוב של רפואה מדויקת עם תוצאות בטיחות ויעילות חיוביות. זה כ־20 שנים לא היו חידושים בטיפול ההורמונלי בסרטן שד מוקדם חיובי להורמונים. טיפול בשלב מחלה מוקדם הוא חלון הזדמנויות יחיד להשגת ריפוי ולהימנע מחזרת המחלה. פרופיל הבטיחות הכולל של Abemaciclib, בשילוב עם יעילותו המשמעותית, הופכים אותה לאופציה טיפולית בעלת ערך עבור חולות בסרטן שד מוקדם בעלי סיכון גבוה להשנות.
Abemaciclib is indicated
In Early Breast Cancer: Abemaciclibin combination with endocrine therapy is indicated for the adjuvant treatment of adult patients with hormone receptor (HR)-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) negative, node positive early breast cancer at high risk of recurrence. In pre- or perimenopausal women, aromatase inhibitor endocrine therapy should be combined with a luteinising hormone-releasing hormone (LHRH) agonist. In Advanced or Metastatic Breast Cancer: • in combination with a non-steroidal aromatase inhibitor as initial endocrine-based therapy for the treatment of postmenopausal women with hormone receptor (HR)-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative advanced or metastatic breast cancer.
- in combination with fulvestrant for the treatment of women with hormone receptor (HR)-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative advanced or metastatic breast cancer with disease progression following endocrine therapy.
- as monotherapy for the treatment of adult patients with HR-positive, HER2-negative advanced or metastatic breast cancer with disease progression following endocrine therapy in the metastatic setting and prior chemotherapy in the metastatic setting including taxane in adjuvant or metastatic setting.
Abemaciclib should not be used in women after prior treatment with cyclin-dependent kinases 4 and 6 (CDK4 and CDK6) inhibitor. For further information please refer to MOH approved leaflets
המידע שבדף זה נכתב על ידי פרופ‘ אמיר זוננבליק, מנהל יחידת סרטן השד, המרכז הרפואי תל אביב־איכילוב