ויקירפואה - תרומות המשתמש [he]

שימוש בטיפות עיניים המופקות מתוצרי דם - נייר עמדה

2026-06-21T10:53:20Z

Motyk:

{{ערך בבדיקה}}
{{נייר עמדה
|שם נייר העמדה=שימוש בטיפות עיניים המופקות מתוצרי דם
|תחום=[[:קטגוריה:עיניים|עיניים]]
|תמונה=Ögondroppar2.jpg
|כיתוב תמונה=
|האיגוד המפרסם=איגוד רופאי העיניים הישראלי
|סימוכין=
|קישור=[https://ima-contentfiles.s3.amazonaws.com/Ne259_%20Usingeyedropsderivedfromblood.pdf באתר הר"י]
|תאריך פרסום=מרץ 2025
|יוצר הערך=פרופ' מייקל מימוני; פרופ' יואב נחום; ד"ר איתי לביא; פרופ' דוד צדוק
}}

[[קטגוריה:עיניים]]

שימוש בטיפות עיניים המופקות מתוצרי דם - נייר עמדה

2026-06-21T10:52:14Z

Motyk: הפעיל הגנה על הדף "שימוש בטיפות עיניים המופקות מתוצרי דם - נייר עמדה" ([עריכה=רק מפעילי מערכת מורשים] (בלתי מוגבלת בזמן) [העברה=רק מפעילי מערכת מורשים] (בלתי מוגבלת בזמן))

{{ערך בבדיקה}}
{{נייר עמדה
|שם נייר העמדה=שימוש בטיפות עיניים המופקות מתוצרי דם
|תחום=[[קטגוריה:עיניים|עיניים]]
|תמונה=Ögondroppar2.jpg
|כיתוב תמונה=
|האיגוד המפרסם=איגוד רופאי העיניים הישראלי
|סימוכין=
|קישור=[https://ima-contentfiles.s3.amazonaws.com/Ne259_%20Usingeyedropsderivedfromblood.pdf באתר הר"י]
|תאריך פרסום=מרץ 2025
|יוצר הערך=פרופ' מייקל מימוני; פרופ' יואב נחום; ד"ר איתי לביא; פרופ' דוד צדוק
}}

[[קטגוריה:עיניים]]

שימוש בטיפות עיניים המופקות מתוצרי דם - נייר עמדה

2026-06-21T10:51:48Z

Motyk: יצירת דף עם התוכן "{{ערך בבדיקה}} {{נייר עמדה |שם נייר העמדה=שימוש בטיפות עיניים המופקות מתוצרי דם |תחום=קטגו..."

עמוד ראשי

2026-06-21T10:50:19Z

Motyk:

<div class="margin-top30">
<div class="tabbed-section">
<ul class="tab-menu idTabs clearfix">
{{#widget:Tab|tabnum=1|class=selected|title=ערכים אחרונים}}
{{#widget:Tab|tabnum=2|title=התמחויות}}
{{#widget:Tab|tabnum=3|title=נושאים}}
<li>[[מונחון_א|מונחון]]</li>
</ul>
<div class="tab-body">
<div class="row">
<div id="idTab1">
{{Article list
| Type=Manual
| Manual list=
מזון תחילה - נייר עמדה
קווים מנחים להדרכה בנושא הנקה - חוזר משרד הבריאות
רשימת הטכנולוגיות להכללה בסל שירותי הבריאות לשנת 2026 ופירוט ההתוויות - חוזר משרד הבריאות – Technologies included in the public health care benefits for 2026

}}

</div>
<div id="idTab2" style="display: none">
<div class="col-sm-3 pull-right">
<ul class="list-unstyled black-menu-title">
{{#arraymaptemplate:
אונקולוגיה
אורולוגיה
אורתופדיה
אלרגיה ואימונולוגיה
אנדוקרינולוגיה וסוכרת
אף אוזן גרון
בריאות הציבור
גנטיקה
גסטרואנטרולוגיה
גריאטריה
הדמיה
|Category link with pages|\n|}}
</ul>
</div>
<div class="col-sm-3 pull-right">
<ul class="list-unstyled black-menu-title">
{{#arraymaptemplate:
המטולוגיה
הרדמה
זיהומיות
טיפול נמרץ
ילדים
כאב
כירורגיה
מנהל רפואי
משפחה
נוירולוגיה
נפרולוגיה ויתר לחץ דם
|Category link with pages|\n|}}
</ul>
</div>
<div class="col-sm-3 pull-right">
<ul class="list-unstyled black-menu-title">
{{#arraymaptemplate:
נשים
עור ומין
עיניים
פולמונולוגיה
פלסטיקה ואסתטיקה
פנימית
פסיכיאטריה
פרמקולוגיה קלינית
פתולוגיה
קרדיולוגיה
ראומטולוגיה
|Category link with pages|\n|}}
</ul>
</div>
<div class="col-sm-3 pull-right">
<ul class="list-unstyled black-menu-title">
{{#arraymaptemplate:
רפואה דחופה
רפואה מגדרית
רפואה פליאטיבית
רפואה תעסוקתית
שיקום
|Category link with pages|\n|}}
</ul>
</div>
<p>                                   
</p>
</div>
<div id="idTab3" style="display: none">{{#arraymap:
תרופות
בדיקות מעבדה - כל הבדיקות
הנחיות קליניות
תזונה
תסמינים
רפואת הפה והשיניים
ארגונים
|\n|x|{{#widget:נושאים|link={{localurl:Category:x}}|img=icon-{{Icon Number|x}}|topic={{#switch:
|תרופות=תרופות - מאמרי סקירה
|בדיקות מעבדה - כל הבדיקות=בדיקות מעבדה
|x}}|numpages={{PAGESINCATEGORY:x}} }}|\n}}</div>
</div>
</div>
</div>
{{#widget:DFP1|param1={{PAGEID}}}}
<div class="grey-placeholder spacer-bottom"></div>
<div class="row spacer-bottom-xl">
<div class="col-sm-4">
<div class="panel-1 panel">
<div class="panel-header">תורמי תוכן<span class="more-link">[[Project:תורמי תוכן|לכל תורמי התוכן >]]</span></div>
<div class="panel-body">
{{תורמי תוכן||איגוד רופאי המשפחה בישראל|family60.png}}
{{תורמי תוכן||אגודה ישראלית לסוכרת|Diabetes_(1).png}}
{{תורמי תוכן||פקולטה לרפואה ע"ש סאקלר|TLVu.png}}
{{תורמי תוכן|http://mednet.co.il|אתר mednet |M_60_(1).png}}
{{תורמי תוכן||האיגוד לאונקולוגיה קלינית ורדיותרפיה|Oncologist.png}}
{{תורמי תוכן||היחידה למחלות זיהומיות|Infections.png}}
</div>
</div>
</div>
<div class="col-sm-4">
<div class="panel-2 panel">
<div class="panel-header "> עורכים נבחרים <span class="more-link">[[Project:כל העורכים-א|לכל העורכים >]]</span></div>
<div class="panel-body">
{{עורכים נבחרים|Benami 60.png|פרופסור בן-עמי סלע|מטהמוגלובין - Methemoglobin|מטהמוגלובין }}
{{עורכים נבחרים|Mosenzon60.png|ד"ר עופרי מוסנזון|קביעת יעד מטרה לאיזון סוכרת בחולה הבודד - Treatment goal of glycemic control in an individual patient|קביעת יעד מטרה לאיזון סוכרת בחולה הבודד}}
{{עורכים נבחרים|Keufmann60.png|ד"ר צבי קויפמן|פיזיולוגיה של הכבד - Liver physiology|פיזיולוגיה של הכבד}}
{{עורכים נבחרים|Constant60.png|פרופסור נעמה קונסטנטיני|אימון יתר ופציעות משימוש יתר בספורטאים צעירים - Over training and use injuries in young athletes|אימון יתר ופציעות משימוש יתר בספורטאים צעירים}}
{{עורכים נבחרים|Antebi60.png|ד"ר שלומי ענתבי|הפרעת קשב, ריכוז והיפראקטיביות במבוגרים - Attention deficit hyperactivity disorder in adults|הפרעת קשב, ריכוז והיפראקטיביות במבוגרים}}
{{עורכים נבחרים|Karni60.png|ד"ר אורית קרני-רחקוביץ' |סרטן הכבד - Liver cancer|סרטן הכבד}}

</div>
</div>
</div>
<div class="col-sm-4">
<div class="panel-3 panel">
<div class="panel-header "> ויקי ספרים <span class="more-link">[[Project:כל הספרים|לכל הספרים >]]</span></div>
<div class="panel-body">
{{#if:MANUAL|
{{#arraymap:

מדריך בדיקות מעבדה
ארגז כלים לחוקר ברפואת המשפחה
המדריך לטיפול בסוכרת
עקרונות בכירורגיה
תדריך חיסונים
|\n|x|{{#ask:[[x]]
|?תמונה
|?שם המחבר
|format=template
|link=none
|sep=;
|template=ספרים
}}
|\n}}|
{{#ask:[[Category:ספרים]]
|?תמונה
|?שם המחבר
|format=template
|link=none
|limit=5
|searchlabel=
|sep=;
|template=ספרים
}}}}
</div>
</div>
</div>
</div>
</div>
<div class="bg-blue-light bottom-section">
<div class="container">
<div class="row">
<div class="left-banner-block">
{{#widget:DFP3|param1={{PAGEID}}}}
[[File:Left_bottom_banner295x428_02.jpg|class=bg-white banner-1]]
</div>

__NOTOC__ __NOEDITSECTION__ __NOTITLE__

[[קטגוריה:עמוד ראשי|*]]

עמוד ראשי

2026-06-21T10:48:22Z

Motyk:

<div class="margin-top30">
<div class="tabbed-section">
<ul class="tab-menu idTabs clearfix">
{{#widget:Tab|tabnum=1|class=selected|title=ערכים אחרונים}}
{{#widget:Tab|tabnum=2|title=התמחויות}}
{{#widget:Tab|tabnum=3|title=נושאים}}
<li>[[מונחון_א|מונחון]]</li>
</ul>
<div class="tab-body">
<div class="row">
<div id="idTab1">
{{Article list
| Type=Manual
| Manual list=
קווים מנחים להדרכה בנושא הנקה - חוזר משרד הבריאות
הפסקת היריון בשליש הראשון והשני - נייר עמדה
רשימת הטכנולוגיות להכללה בסל שירותי הבריאות לשנת 2026 ופירוט ההתוויות - חוזר משרד הבריאות – Technologies included in the public health care benefits for 2026

}}

</div>
<div id="idTab2" style="display: none">
<div class="col-sm-3 pull-right">
<ul class="list-unstyled black-menu-title">
{{#arraymaptemplate:
אונקולוגיה
אורולוגיה
אורתופדיה
אלרגיה ואימונולוגיה
אנדוקרינולוגיה וסוכרת
אף אוזן גרון
בריאות הציבור
גנטיקה
גסטרואנטרולוגיה
גריאטריה
הדמיה
|Category link with pages|\n|}}
</ul>
</div>
<div class="col-sm-3 pull-right">
<ul class="list-unstyled black-menu-title">
{{#arraymaptemplate:
המטולוגיה
הרדמה
זיהומיות
טיפול נמרץ
ילדים
כאב
כירורגיה
מנהל רפואי
משפחה
נוירולוגיה
נפרולוגיה ויתר לחץ דם
|Category link with pages|\n|}}
</ul>
</div>
<div class="col-sm-3 pull-right">
<ul class="list-unstyled black-menu-title">
{{#arraymaptemplate:
נשים
עור ומין
עיניים
פולמונולוגיה
פלסטיקה ואסתטיקה
פנימית
פסיכיאטריה
פרמקולוגיה קלינית
פתולוגיה
קרדיולוגיה
ראומטולוגיה
|Category link with pages|\n|}}
</ul>
</div>
<div class="col-sm-3 pull-right">
<ul class="list-unstyled black-menu-title">
{{#arraymaptemplate:
רפואה דחופה
רפואה מגדרית
רפואה פליאטיבית
רפואה תעסוקתית
שיקום
|Category link with pages|\n|}}
</ul>
</div>
<p>                                   
</p>
</div>
<div id="idTab3" style="display: none">{{#arraymap:
תרופות
בדיקות מעבדה - כל הבדיקות
הנחיות קליניות
תזונה
תסמינים
רפואת הפה והשיניים
ארגונים
|\n|x|{{#widget:נושאים|link={{localurl:Category:x}}|img=icon-{{Icon Number|x}}|topic={{#switch:
|תרופות=תרופות - מאמרי סקירה
|בדיקות מעבדה - כל הבדיקות=בדיקות מעבדה
|x}}|numpages={{PAGESINCATEGORY:x}} }}|\n}}</div>
</div>
</div>
</div>
{{#widget:DFP1|param1={{PAGEID}}}}
<div class="grey-placeholder spacer-bottom"></div>
<div class="row spacer-bottom-xl">
<div class="col-sm-4">
<div class="panel-1 panel">
<div class="panel-header">תורמי תוכן<span class="more-link">[[Project:תורמי תוכן|לכל תורמי התוכן >]]</span></div>
<div class="panel-body">
{{תורמי תוכן||איגוד רופאי המשפחה בישראל|family60.png}}
{{תורמי תוכן||אגודה ישראלית לסוכרת|Diabetes_(1).png}}
{{תורמי תוכן||פקולטה לרפואה ע"ש סאקלר|TLVu.png}}
{{תורמי תוכן|http://mednet.co.il|אתר mednet |M_60_(1).png}}
{{תורמי תוכן||האיגוד לאונקולוגיה קלינית ורדיותרפיה|Oncologist.png}}
{{תורמי תוכן||היחידה למחלות זיהומיות|Infections.png}}
</div>
</div>
</div>
<div class="col-sm-4">
<div class="panel-2 panel">
<div class="panel-header "> עורכים נבחרים <span class="more-link">[[Project:כל העורכים-א|לכל העורכים >]]</span></div>
<div class="panel-body">
{{עורכים נבחרים|Benami 60.png|פרופסור בן-עמי סלע|מטהמוגלובין - Methemoglobin|מטהמוגלובין }}
{{עורכים נבחרים|Mosenzon60.png|ד"ר עופרי מוסנזון|קביעת יעד מטרה לאיזון סוכרת בחולה הבודד - Treatment goal of glycemic control in an individual patient|קביעת יעד מטרה לאיזון סוכרת בחולה הבודד}}
{{עורכים נבחרים|Keufmann60.png|ד"ר צבי קויפמן|פיזיולוגיה של הכבד - Liver physiology|פיזיולוגיה של הכבד}}
{{עורכים נבחרים|Constant60.png|פרופסור נעמה קונסטנטיני|אימון יתר ופציעות משימוש יתר בספורטאים צעירים - Over training and use injuries in young athletes|אימון יתר ופציעות משימוש יתר בספורטאים צעירים}}
{{עורכים נבחרים|Antebi60.png|ד"ר שלומי ענתבי|הפרעת קשב, ריכוז והיפראקטיביות במבוגרים - Attention deficit hyperactivity disorder in adults|הפרעת קשב, ריכוז והיפראקטיביות במבוגרים}}
{{עורכים נבחרים|Karni60.png|ד"ר אורית קרני-רחקוביץ' |סרטן הכבד - Liver cancer|סרטן הכבד}}

</div>
</div>
</div>
<div class="col-sm-4">
<div class="panel-3 panel">
<div class="panel-header "> ויקי ספרים <span class="more-link">[[Project:כל הספרים|לכל הספרים >]]</span></div>
<div class="panel-body">
{{#if:MANUAL|
{{#arraymap:

מדריך בדיקות מעבדה
ארגז כלים לחוקר ברפואת המשפחה
המדריך לטיפול בסוכרת
עקרונות בכירורגיה
תדריך חיסונים
|\n|x|{{#ask:[[x]]
|?תמונה
|?שם המחבר
|format=template
|link=none
|sep=;
|template=ספרים
}}
|\n}}|
{{#ask:[[Category:ספרים]]
|?תמונה
|?שם המחבר
|format=template
|link=none
|limit=5
|searchlabel=
|sep=;
|template=ספרים
}}}}
</div>
</div>
</div>
</div>
</div>
<div class="bg-blue-light bottom-section">
<div class="container">
<div class="row">
<div class="left-banner-block">
{{#widget:DFP3|param1={{PAGEID}}}}
[[File:Left_bottom_banner295x428_02.jpg|class=bg-white banner-1]]
</div>

__NOTOC__ __NOEDITSECTION__ __NOTITLE__

[[קטגוריה:עמוד ראשי|*]]

עמוד ראשי

2026-06-21T10:45:27Z

Motyk:

<div class="margin-top30">
<div class="tabbed-section">
<ul class="tab-menu idTabs clearfix">
{{#widget:Tab|tabnum=1|class=selected|title=ערכים אחרונים}}
{{#widget:Tab|tabnum=2|title=התמחויות}}
{{#widget:Tab|tabnum=3|title=נושאים}}
<li>[[מונחון_א|מונחון]]</li>
</ul>
<div class="tab-body">
<div class="row">
<div id="idTab1">
{{Article list
| Type=Manual
| Manual list=
מזון תחילה - נייר עמדה
קווים מנחים להדרכה בנושא הנקה - חוזר משרד הבריאות
הפסקת היריון בשליש הראשון והשני - נייר עמדה

}}

</div>
<div id="idTab2" style="display: none">
<div class="col-sm-3 pull-right">
<ul class="list-unstyled black-menu-title">
{{#arraymaptemplate:
אונקולוגיה
אורולוגיה
אורתופדיה
אלרגיה ואימונולוגיה
אנדוקרינולוגיה וסוכרת
אף אוזן גרון
בריאות הציבור
גנטיקה
גסטרואנטרולוגיה
גריאטריה
הדמיה
|Category link with pages|\n|}}
</ul>
</div>
<div class="col-sm-3 pull-right">
<ul class="list-unstyled black-menu-title">
{{#arraymaptemplate:
המטולוגיה
הרדמה
זיהומיות
טיפול נמרץ
ילדים
כאב
כירורגיה
מנהל רפואי
משפחה
נוירולוגיה
נפרולוגיה ויתר לחץ דם
|Category link with pages|\n|}}
</ul>
</div>
<div class="col-sm-3 pull-right">
<ul class="list-unstyled black-menu-title">
{{#arraymaptemplate:
נשים
עור ומין
עיניים
פולמונולוגיה
פלסטיקה ואסתטיקה
פנימית
פסיכיאטריה
פרמקולוגיה קלינית
פתולוגיה
קרדיולוגיה
ראומטולוגיה
|Category link with pages|\n|}}
</ul>
</div>
<div class="col-sm-3 pull-right">
<ul class="list-unstyled black-menu-title">
{{#arraymaptemplate:
רפואה דחופה
רפואה מגדרית
רפואה פליאטיבית
רפואה תעסוקתית
שיקום
|Category link with pages|\n|}}
</ul>
</div>
<p>                                   
</p>
</div>
<div id="idTab3" style="display: none">{{#arraymap:
תרופות
בדיקות מעבדה - כל הבדיקות
הנחיות קליניות
תזונה
תסמינים
רפואת הפה והשיניים
ארגונים
|\n|x|{{#widget:נושאים|link={{localurl:Category:x}}|img=icon-{{Icon Number|x}}|topic={{#switch:
|תרופות=תרופות - מאמרי סקירה
|בדיקות מעבדה - כל הבדיקות=בדיקות מעבדה
|x}}|numpages={{PAGESINCATEGORY:x}} }}|\n}}</div>
</div>
</div>
</div>
{{#widget:DFP1|param1={{PAGEID}}}}
<div class="grey-placeholder spacer-bottom"></div>
<div class="row spacer-bottom-xl">
<div class="col-sm-4">
<div class="panel-1 panel">
<div class="panel-header">תורמי תוכן<span class="more-link">[[Project:תורמי תוכן|לכל תורמי התוכן >]]</span></div>
<div class="panel-body">
{{תורמי תוכן||איגוד רופאי המשפחה בישראל|family60.png}}
{{תורמי תוכן||אגודה ישראלית לסוכרת|Diabetes_(1).png}}
{{תורמי תוכן||פקולטה לרפואה ע"ש סאקלר|TLVu.png}}
{{תורמי תוכן|http://mednet.co.il|אתר mednet |M_60_(1).png}}
{{תורמי תוכן||האיגוד לאונקולוגיה קלינית ורדיותרפיה|Oncologist.png}}
{{תורמי תוכן||היחידה למחלות זיהומיות|Infections.png}}
</div>
</div>
</div>
<div class="col-sm-4">
<div class="panel-2 panel">
<div class="panel-header "> עורכים נבחרים <span class="more-link">[[Project:כל העורכים-א|לכל העורכים >]]</span></div>
<div class="panel-body">
{{עורכים נבחרים|Benami 60.png|פרופסור בן-עמי סלע|מטהמוגלובין - Methemoglobin|מטהמוגלובין }}
{{עורכים נבחרים|Mosenzon60.png|ד"ר עופרי מוסנזון|קביעת יעד מטרה לאיזון סוכרת בחולה הבודד - Treatment goal of glycemic control in an individual patient|קביעת יעד מטרה לאיזון סוכרת בחולה הבודד}}
{{עורכים נבחרים|Keufmann60.png|ד"ר צבי קויפמן|פיזיולוגיה של הכבד - Liver physiology|פיזיולוגיה של הכבד}}
{{עורכים נבחרים|Constant60.png|פרופסור נעמה קונסטנטיני|אימון יתר ופציעות משימוש יתר בספורטאים צעירים - Over training and use injuries in young athletes|אימון יתר ופציעות משימוש יתר בספורטאים צעירים}}
{{עורכים נבחרים|Antebi60.png|ד"ר שלומי ענתבי|הפרעת קשב, ריכוז והיפראקטיביות במבוגרים - Attention deficit hyperactivity disorder in adults|הפרעת קשב, ריכוז והיפראקטיביות במבוגרים}}
{{עורכים נבחרים|Karni60.png|ד"ר אורית קרני-רחקוביץ' |סרטן הכבד - Liver cancer|סרטן הכבד}}

</div>
</div>
</div>
<div class="col-sm-4">
<div class="panel-3 panel">
<div class="panel-header "> ויקי ספרים <span class="more-link">[[Project:כל הספרים|לכל הספרים >]]</span></div>
<div class="panel-body">
{{#if:MANUAL|
{{#arraymap:

מדריך בדיקות מעבדה
ארגז כלים לחוקר ברפואת המשפחה
המדריך לטיפול בסוכרת
עקרונות בכירורגיה
תדריך חיסונים
|\n|x|{{#ask:[[x]]
|?תמונה
|?שם המחבר
|format=template
|link=none
|sep=;
|template=ספרים
}}
|\n}}|
{{#ask:[[Category:ספרים]]
|?תמונה
|?שם המחבר
|format=template
|link=none
|limit=5
|searchlabel=
|sep=;
|template=ספרים
}}}}
</div>
</div>
</div>
</div>
</div>
<div class="bg-blue-light bottom-section">
<div class="container">
<div class="row">
<div class="left-banner-block">
{{#widget:DFP3|param1={{PAGEID}}}}
[[File:Left_bottom_banner295x428_02.jpg|class=bg-white banner-1]]
</div>

__NOTOC__ __NOEDITSECTION__ __NOTITLE__

[[קטגוריה:עמוד ראשי|*]]

שימוש בטיפות עיניים המופקות מתוצרי דם

2026-06-21T10:31:18Z

Motyk: הפניה לדף שימוש בטיפות עיניים המופקות מתוצרי דם - נייר עמדה

#הפניה [[שימוש בטיפות עיניים המופקות מתוצרי דם - נייר עמדה]]

אבחון סרטן הריאה בישראל - נייר עמדה - Lung cancer diagnosis in Israel

2026-06-21T08:51:13Z

Motyk:

{{נייר עמדה
|שם נייר העמדה=נייר עמדה - אבחון סרטן הריאה בישראל
|תחום=[[:קטגוריה:אונקולוגיה|אונקולוגיה]]; [[:קטגוריה:פולמונולוגיה|פולמונולוגיה]]
|תמונה=סרטן ריאה.jpg
|כיתוב תמונה=
|האיגוד המפרסם={{רווח קשיח}}
*האיגוד הישראלי לרפואת משפחה
*האיגוד הישראלי לרפואת ריאות
*האיגוד הישראלי לרדיולוגיה - החוג לדימות חזה
*האיגוד לרפואה גרעינית
*איגוד הפתולוגים בישראל
*החברה הישראלית לכירורגית חזה
*האיגוד הישראלי לאונקולוגיה קלינית ורדיותרפיה
|סימוכין=
|קישור=[https://ima-contentfiles.s3.amazonaws.com/NE_293Lungcancerdiagnosis.pdf באתר ההסתדרות הרפואית בישראל]
|תאריך פרסום=ינואר 2026
|יוצר הערך=יניב דותן, שני אפק, אלונה זר, אפרת אופק, אסנת מורה-רהב, אלית ארנון-שלג, דניאל פינק, דיימיאן אורבן
}}
{{הרחבה|סרטן ריאה}}
==מבוא==
===רקע===
[[סרטן ריאה|סרטן הריאה]] הוא גורם התמותה המוביל בעולם עם כ-2 מיליון חולי סרטן המתים מדי שנה{{הערה|שם=הערה1|World Health Organization, Lung Cancer, WHO website, June 2023.}}. בישראל סרטן הריאה מהווה את סיבת התמותה המובילה מסרטן עם כ- 2,900 חולים חדשים וכ- 1,800 חולי סרטן הריאה המתים מדי שנה{{הערה|שם=הערה2|Lung Cancer Report, Israel Center of Disease Control, Ministry of Health, December 2024.}}. הגורם העיקרי לתמותה הגבוהה מסרטן הריאה הוא אבחנה מאוחרת כך שכמחצית מהחולים מאובחנים בשלב גרורתי{{הערה|שם=הערה2}}. לשם כך מופעלות תוכניות גילוי מוקדם בעולם והתקיים פיילוט בישראל (תיג"ר) שמטרתן אבחון סרטן הריאה בשלב מוקדם בחולים עם סיכון מוגבר לפתח סרטן הריאה{{הערה|שם=הערה3|TIGER - Lung Cancer in Israel - Feasibility of Early Detection, Ministry of Health, 2021.}}.

אבחון סרטן הריאה הוא תהליך רב-תחומי ורב-שלבי הכולל בדיקות רבות מרגע שעלה החשד לסרטן הריאה ואורך בדרך כלל מספר חודשים. הבדיקות כוללות [[בדיקות דימות]], פעולות פולשניות, בדיקות פתולוגיות ומולקולריות. בשני מחקרים רטרוספקטיביים נמצא שמשך התהליך החציוני בישראל מסימפטום ראשון להתחלת טיפול היה כ-8 חודשים וכ-28% לא הספיקו לקבל טיפול לפני מותם בשל סרטן הריאה{{הערה|שם=הערה4|Moser et al. Predictors of treatment initiation and mapping the cancer diagnostic pathway: A retrospective observational cohort study of patients with metastatic non-small cell lung cancer. Cancer Epidemiol. 2022 Aug; 79:102156.}}{{הערה|שם=הערה5|Moser S et al. Mapping the patient journey and treatment patterns in early-stage (stage I-III) non-small cell lung cancer. Cancer Epidemiol. 2024 Dec; 93:102678.}}. בשני מחקרים אלה העיכוב העיקרי שגרם למשך אבחון ארוך היה הזמן מהסימפטום הראשון בדיעבד לבדיקת דימות ראשונה. לפיכך, יש צורך לקצר את תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל על מנת לאפשר לחולים רבים יותר לקבל טיפול לסרטן הריאה, בייחוד לאור ההתפתחויות האחרונות בטיפול בסרטן ריאה בשלב מתקדם, ובכך לנסות להאריך את חיי החולים המאובחנים עם סרטן הריאה.

לשם מטרה זו התאחדנו נציגי האיגודים המאבחנים ומטפלים בסרטן הריאה - רפואת המשפחה, רפואת ריאות, דימות, רפואה גרעינית, פתולוגיה, כירורגית חזה ואונקולוגיה - על מנת לנסח נייר עמדה שמטרתו להגדיר ולהסדיר את תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל ולספק אמות מידה לתהליך.

===מטרת נייר העמדה===
הגדרת תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל על מנת לקצר את משך זמן האבחון ולשפר את איכותו על ידי הצגת אמות מידה, במטרה לטפל בחולים רבים יותר בשלב מוקדם יותר במחלתם.

'''שיטות:''' נציגי האיגודים שנבחרו על ידי יושבי ראש האיגודים קיימו 5 מפגשים על מנת להגדיר אמות מידה לתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל.

===סקירת המצב הנוכחי בישראל לאבחון סרטן הריאה===
פרקי הזמן מסימפטום לטיפול בסרטן הריאה מורכבים מארבעה שלבים עיקריים:
#משך הזמן מסימפטום ראשון של החולה עד לפנייה לרופא.ת המשפחה
#משך הזמן מהפנייה לרופא.ת המשפחה עד לביצוע בדיקת הדמיה המעלה חשד לסרטן הריאה
#משך הזמן מחשד הדמייתי לסרטן הריאה עד לאבחון סופי וקביעת שלב המחלה
#משך הזמן מקביעת שלב המחלה עד להתחלת טיפול

===האתגרים בתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל===
#המודעות הציבורית לסרטן הריאה יחסית נמוכה (בהשוואה לסרטן השד והמעי הגס לדוגמה), כך שללא סימפטומי "דגל אדום" אשר אינם שכיחים בסרטן הריאה (גניחת דם, כאבים בשלד, ירידה במשקל וכדומה), החולים ובייחוד המעשנים, נוטים לדווח בשלב מאוחר יחסית על תלונותיהם
#הסימפטום אשר בהמשך יתגלה כמשני לסרטן הריאה אינו ספציפי. כ־80% מהחולים דיווחו על סימפטום לפני אבחון סרטן הריאה כאשר השכיחים ביותר היו: [[שיעול]] (29%), כאבים בחזה (18%), וליחה (17%){{כ}}{{הערה|שם=הערה5}}. סימפטומים אלה, השכיחים מאוד בייחוד בחולים [[עישון|מעשנים]], מקשים מאוד על רופאי המשפחה "לברור" את החולים הזקוקים להדמיה דחופה, כך שמשך הזמן הממוצע לביצוע [[CT]] או [[PET/CT]] בקהילה בחולים בהם אובחן סרטן הריאה היה במחקרים כ- 5.5 חודשים{{הערה|שם=הערה5}}
#בעת העלאת החשד ההדמייתי לסרטן הריאה, אין מסלול הפנייה מוסדר בין הקהילה/קופות החולים לבתי החולים וזמני ההמתנה למומחה בקהילה הם ארוכים: זמן המתנה לרופא ריאות בממוצע הוא 4–8 שבועות
#זמני ההמתנה לבדיקות דימות בקהילה הם ממושכים עם זמן המתנה ממוצע של 2-4 שבועות לבדיקת CT חזה ולבדיקת PET/CT. זמני ההמתנה לפענוח בדיקות הללו בקהילה ממושכים עם זמן ממוצע של 1–4 שבועות לקבלת תשובה רשמית{{הערה|שם=הערה8|Grinberg, Roxana D. et al. Lung Cancer in Israel. Journal of Thoracic Oncology 2020, Volume 15, Issue 4, 493-498.}}
#קיימים חסמים הנובעים בשל שייכות של מטופל לקופה מסוימת: לעיתים חולה אשר החל תהליך ברור בבית חולים מסוים אינו מקבל התחייבות להמשך הבירור/הטיפול בבית החולים בשל שיוכו לקופה מסוימת ו/או הסכמים בין מוסדות. תהליך זה גורם לחרדה ואי-וודאות אצל החולה ולהעתקת הטיפול הגורם בדרך כלל לעיכוב בזמן האבחון
#זמן ההמתנה מחשד הדמייתי לביצוע ביופסיה הוא ממושך עם ממוצע של כחודש מדימות ל[[ביופסיה]]{{הערה|שם=הערה5}}
#זמני ההמתנה מלקיחת ביופסיה ועד לקבלת תשובה פתולוגית הם 1-4 שבועות וזמן ההמתנה מתשובה פתולוגית לתשובה מולקולרית/גנטית היא עוד 3–6 שבועות
#ועדת סל הבריאות הרחיבה הכללה של בדיקות מולקולריות בסרטן הריאה בכל שלב מחלה לצורך התאמת טיפול, עם זאת הבדיקה מורכבת ותוצאותיה מתקבלות תוך כ-2–4 שבועות בממוצע, דבר המעכב התחלת טיפול אונקולוגי בחלק משמעותי מהמקרים
#אין בתהליך האבחון "מתאם.ת טיפול" בקהילה או בבית החולים והמטופל לעיתים מתאם את תהליך האבחון מבחינת דימות, פתולוגיה, תורים בקהילה ותורים בבית החולים. לא כל המטופלים/משפחותיהם מיומנים ויעילים בתהליך מורכב זה
#משך הזמן מאבחנה סופית של המחלה וקביעת השלב עד להתחלת טיפול הוא ממושך, בעיקר טיפול אונקולוגי, בשל היעדר כוח אדם רפואי התואם את מספר המטופלים
#בשנת 2025 הוכנסה לסל הבריאות תוכנית תיג"ר - תוכנית לגילוי מוקדם של סרטן ריאה - תוכנית סקר (סקרינינג) לסרטן הריאה הכוללת בדיקת CT חזה בקרינה נמוכה (LDCT) במעשנים כבדים (מעל 20 שנות קופסה המעשנים ב-15 שנים האחרונות) בגילאים 65–74. יישום התכנית צפוי להעלות באופן משמעותי את מספר החולים עם נגעים ריאתיים הדורשים המשך בירור ללא עלייה תואמת בתקינת הצוות הרפואי העוסק באבחון וטיפול בסרטן הריאה.

===עקרונות===
בדיוני הוועדה ובניסוח נייר העמדה עמדו לנגד עינינו העקרונות הבאים:
*נייר העמדה מבוסס על ידע עדכני ופרקטיקה מקובלת בקרב הרופאים העוסקים בתחום סרטן הריאה בישראל
*נייר העמדה משמש ככלי עזר לרופא ואינו מחליף שיקול דעת קליני מקצועי
*המלצות נייר העמדה אינן מחייבות ומטרתן לשמש כאמת מידה אליה ישאפו הרופאים העוסקים באבחון וטיפול בסרטן הריאה
*מודעות רבה לשונות במשאבי הרפואה בין מרכז הארץ לפריפריה. טווחי הזמן שהומלצו בנייר העמדה מכוונים לממוצע ארצי
*שיקולים לא רפואיים ו/או מסחריים לא הוכללו בנייר העמדה. לא היה קשר כלשהו בין קופות חולים או חברות מסחריות לדיונים וניסוח נייר העמדה
*יישום המלצות נייר העמדה מותנה בתוספת תקינה וציוד מתאימים

==דיון==
סרטן הריאה הוא סיבת התמותה המובילה בקרב חולי סרטן בעולם ובישראל, עם כ-2,900 מקרים חדשים וכ- 1800 מקרי מוות מדי שנה, כאשר כמחצית מהחולים מאובחנים בשלב מחלה מתקדם{{הערה|שם=הערה2}}. יש להבדיל בסרטן הריאה בין אבחון מוקדם לאבחון מהיר. משמעות אבחון מוקדם היא גילוי המחלה בבדיקת סקר בשלב בה היא אינה סימפטומטית. מחקרים רנדומליים על אוכלוסיית נבדקים גדולה בארצות הברית ובאירופה הראו ירידה בתמותה של כ-20% בנבדקים שעברו בדיקת CT חזה שנתית לעומת נבדקים שעברו [[צילום חזה]] שנתי או לא עברו בדיקת סקר כלל{{הערה|שם=הערה6|Abrele and National Lung Screening Trial Research Team. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409.}}{{הערה|שם=הערה7|De Koning et al. Reduced Lung-Cancer Mortality with Volume CT Screening in a Randomized Trial. N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):503-513.}}. בישראל פעל פיילוט תיג"ר לאבחון מוקדם החל משנת 2021 אשר אושר בסל הבריאות בשנת 2025 והמלצותיו יושמו החל מספטמבר 2025{{כ}}{{הערה|שם=הערה3}}. לעומת זאת, אבחון מהיר בסרטן הריאה משמעו קיצור משך הזמן מתלונה ראשונה של החולה להתחלת טיפול בסרטן הריאה. במחקר רטרוספקטיבי בישראל נמצא שהזמן החציוני מסימפטום ראשון להתחלת טיפול הוא כ- 8 חודשים{{הערה|שם=הערה4}}{{הערה|שם=הערה5}}. הסיבות למשך הזמן הממושך רבות ובהן ניתן למנות: מודעות נמוכה של החולים לסימפטומים של סרטן הריאה, שונות בתהליך האבחון, היעדר מתאמי טיפול סרטן הריאה בקופות ובבתי החולים, העדר מרכזי מומחיות לאבחון סרטן הריאה, זמני המתנה ארוכים לרופאים מומחים בקהילה ובבתי החולים, עיכוב בקבלת תשובות פתולוגיות ובייחוד תשובות לבדיקות מולקולריות, ועומס מחלה משמעותי מול מחסור בכוח אדם רפואי אונקולוגי.

כיוון שכחמישית מהחולים מתים לפני התחלת טיפול, יש צורך לקצר את תהליך האבחון על מנת לאפשר טיפול למרבית החולים לאחר אבחנת מחלתם ובכך לנסות להאריך את חייהם. אין עדויות מוצקות להארכת חייהם של חולים כתוצאה מקיצור משך תהליך האבחון, אך הטיפולים החדשים בסרטן הריאה, ובייחוד בשלבים המתקדמים, מאפשרים אפשרויות טיפוליות שלא היו בעבר, ותאורטית יכולים להאריך את משך חיי החולים גם בשלבים מתקדמים אם יתחילו טיפול מוקדם יותר. לקיצור משך זמן האבחון של סרטן הריאה יתרונות נוספים כגון הפחתת חרדה של החולה ומשפחתו בתהליך האבחון, וחיזוק הקשר בין רפואת הקהילה לבתי החולים וכך שיפור איכות השירות למטופל.

לפיכך התכנסנו נציגי האיגודים המאבחנים והמטפלים בחולים בסרטן הריאה על מנת לנסח נייר עמדה שיהווה אמת מידה לתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל, מסימפטום ראשון ועד התחלת טיפול. כיוון שתהליך האבחון הוא מורכב ורב שלבי, יש צורך להתערב ולשפר מספר רב של תהליכים על מנת לגרום לקיצור משך האבחון. התהליכים כוללים את האיגודים המקצועיים המאבחנים ומטפלים בסרטן הריאה: רפואת המשפחה, רפואת ריאות, דימות, רפואה גרעינית, פתולוגיה, כירורגית חזה ואונקולוגיה; הגופים המבטחים של המטופלים קרי קופות החולים; והגופים המטפלים בחולים עם סרטן הריאה - בתי החולים. תהליך כתיבת נייר העמדה התייחס לשונות הרבה הקיימת בישראל בייחוד בין רפואה במרכז הארץ לרפואה בפריפריה, תוך כדי הקפדה על נייר עמדה שיהווה כלי עזר לרופאים נטול שיקולים פוליטיים ומסחריים, ותוך כדי התבססות על פרקטיקה מקובלת וידע רפואי עדכני.

לסיכום, לאור האתגרים הרבים בתהליך אבחון סרטן הריאה, ועם אישור תוכנית הסקר לסרטן הריאה תיג"ר והכנסתה לסל הבריאות בשנת 2025, המערכת הרפואית בישראל עומדת בפני אתגרים משמעותיים בתהליך האבחון של סרטן הריאה. יישום של אמצעים כמו הקמת מרפאות המתמחות באבחון מהיר, הגברת התיאום בין הגורמים הרפואיים, קביעת אמות מידה לזמני המתנה, ומינוי מתאמי טיפול תסייע בהפחתת זמני האבחון, ותאפשר מתן טיפול מוקדם יותר לחולים. כל אלו מהווים צעדים חיוניים שיכולים להוביל לשיפור משמעותי בתוצאות הטיפול ולצמצום שיעור התמותה מסרטן הריאה בישראל.

==המלצות==
===רפואת משפחה===
*צילום חזה כרוטינה אינו מומלץ כחלק מהאבחנה הראשונית בחולים מבוגרים עם סימפטומים נשימתיים למעט מקרים בהם מופיעים "דגלים אדומים": [[ירידה במשקל בלתי רצונית|ירידה לא מתוכננת במשקל]], [[Hemoptysis|גניחת דם]] (Hemoptysis), [[חום - Fever|חום]] ממושך ו[[הזעות לילה]]. במטופלים מעשנים מעל גיל 40 או מטופלים עם [[דיכוי המערכת החיסונית]] יש מקום לחשד גבוה יותר. בהיעדר תסמינים או ממצאים אלו, ניתן לעקוב ולטפל בהתאם לאבחנת העבודה
*אם התסמינים ממשיכים מעל ל-4 שבועות יש לבצע צילום חזה או הדמיה אחרת
*אם בצילום חזה יש ממצאים החשודים לסרטן הריאה יש להפנות את החולה להמשך בירור להדמיה מתאימה וייעוץ רופא ריאות, בעדיפות למרפאות המתמחות באבחון מהיר של סרטן הריאה בבתי החולים

===רפואת ריאות===
*משך הזמן מהחלטה על הצורך ב[[ברונכוסקופיה]] או [[EBUS]] בחשד לסרטן הריאה עד ביצוע - 14 ימים
*הקמת מרפאות המתמחות באבחון מהיר של סרטן הריאה בבתי החולים
*הקמת "קו חם" - ערוץ ישיר בבתי חולים עבור חולים או רופאי קהילה להפניית חולים למנגנון אבחון מהיר, אימייל לדוגמה fastlung@hospital-x.gov.il
*גיוס מתאמי טיפול (patient navigator) בתקינה ייעודית. תפקיד מתאם.ת טיפול: מענה לקו החם, ניהול תורים לאבחון מהיר, קביעת תורים לפעולות פולשניות/דימות בבתי החולים, קשר ישיר עם החולים ולווי צמוד לאורך תהליך האבחון, השתתפות בישיבת גידולים, קשר עם גורמים נוספים רפואיים/מתאמים בבית החולים ובקופות החולים. אחריות על תהליך האבחון מתחילתו ועד סופו בפיקוח רופא ריאות
*שקילת הרחבת תוכנית תיג"ר בסל הבריאות מעבר לגילאים 65–74 כפי שאושרה בהתאם לנתונים שייאספו לאחר יישומה

===דימות===
*ביצוע צילום חזה תוך 48 שעות מההפניה. הגדרת תשובה ברורה לצילום חזה:
**תקין
**ממצא שאינו חשוד לסרטן הריאה - "ממצא שייתכן שהוא זיהומי/דלקתי הדורש מעקב הדמייתי לרזולוציה."
**ממצא חשוד לסרטן הריאה - "בצילום זה הודגם ממצא המצריך המשך ברור בהקדם. נא להפנות את החולה לבדיקת CT חזה."
*משך הזמן מההפנייה ל-CT חזה בחולה החשוד לסרטן הריאה עד ביצוע - 14 ימים
*משך הזמן מביצוע CT חזה בחשד לסרטן הריאה ועד פענוח - 7 ימים
*משך הזמן מהפנייה ל-[[MRI]] מח בחולה עם סרטן הריאה עד ביצוע - 14 ימים
*משך הזמן מביצוע MRI מח בחולה עם סרטן הריאה עד פענוח - 14 ימים
*משך הזמן מהזמנת בדיקת [[FNB]]/[[FNA]] מונחית CT ועד ביצוע - 14 ימים
*על מנת שניתן יהיה לעמוד בהמלצות נייר העמדה, ולאור כניסת תוכנית תיג"ר לסל הבריאות, נדרשת תוספת תקינה וציוד. בשלב ראשון מתבקשת תוספת של לפחות רדיולוג חזה אחד בכל מכון דימות בישראל

===רפואה גרעינית===
*ביצוע PET/CT לפני ביופסיה, במקרים בהם החשד לסרטן הריאה גבוה, על מנת לאתר את אתר הביופסיה הנגיש והבטוח ביותר לחולה
*משך הזמן מהזמנת PET/CT בחשד לסרטן הריאה ועד ביצוע - 14 ימים
*משך הזמן מביצוע PET/CT בחשד לסרטן הריאה ועד פענוח - 7 ימים

===פתולוגיה===
*מתן הרשאה לרופא המאבחן (פתולוג/רופא ריאות/כירורג חזה/דימות) להזמנת בדיקות מולקולריות וביו-מרקרים עוד בטרם המטופל נפגש עם אונקולוג
*הגדרת פרמטרים טכניים לעיבוד והכנת הפרפרט (מסמך נפרד)
*משך הזמן מביופסיה בחשד לסרטן הריאה לתשובה חתומה - 10 ימים
*משך הזמן מהזמנת בדיקות מולקולריות וביו-מרקרים עד לתשובה חתומה - 3 שבועות
*העלייה בכמות ובמורכבות הבדיקות דורשת התאמה של המשאבים במכונים לפתולוגיה

===כירורגית חזה===
*משך הזמן מישיבת גידולים/STAGING עד ניתוח - 4 שבועות
*מתן עדיפות לתהליך הערכה לקראת ניתוח (כגון [[אקו לב]]/[[תפקודי נשימה]]) בבית החולים בו מתוכנן הניתוח ללא תלות במבטח
*הצגת החולים בישיבה רב-תחומית בהתאם לנוהלי משרד הבריאות{{הערה|שם=הערה9|ד"ר הגר מזרחי, ראש חטיבת הרפואה: [[ישיבה רב תחומית - חוזר משרד הבריאות|ישיבה רב תחומית]]. חוזר חטיבת הרפואה מספר 18/2022, משרד הבריאות. 29 בנובמבר 2022}}

===אונקולוגיה===
*משך הזמן מישיבת גידולים/STAGING עד למפגש ראשון עם אונקולוג (*) - 14 ימים
*משך הזמן ממפגש עם אונקולוג (*) (כאשר ברשותו פרופיל מולקולרי כאשר נדרש) עד התחלת טיפול תרופתי - 14 ימים
*משך הזמן מהפנייה לרופא קרינה עד מפגש ראשון - 14 ימים
*משך הזמן ממפגש עם רופא קרינה עד תחילת [[טיפול קרינתי]] - 14 ימים

(*) חשיבות קריטית להגעה למפגש עם אונקולוג עם תשובת בדיקות מולקולריות חתומה.

==ביבליוגרפיה==
{{הערות שוליים|יישור=שמאל}}

{{ייחוס|{{רווח קשיח}}
*ד"ר יניב דותן, מכון ריאות, רמב"ם - הקריה הרפואית לבריאות האדם, הפקולטה לרפואה על שם רות וברוך רפפורט, הטכניון - מכון טכנולוגי לישראל
*ד"ר שני אפק, המחלקה לרפואת משפחה, מחוז שו"ש, שירותי בריאות כללית, בי"ס לרפואה ע"ש דינה רקאנטי, אוניברסיטת רייכמן
*פרופ׳ אלונה זר, המכון האונקולוגי ע"ש פישמן, רמב"ם - הקריה הרפואית לבריאות האדם, הפקולטה לרפואה על שם ברות וברוך רפפורט, הטכניון - מכון טכנולוגי לישראל
*ד"ר אפרת אופק, המכון לפתולוגיה, המרכז הרפואי שיבא, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
*ד"ר אסנת מורה-רהב, מחלקת דימות, מרכז רפואי רבין, קמפוס בילינסון, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
*ד"ר אלית ארנון-שלג, המכון לרפואה גרעינית, המרכז הרפואי לגליל, נהריה, הפקולטה לרפואה ע"ש עזריאלי, אוניברסיטת בר-אילן
*ד"ר דניאל פינק, מחלקת ניתוחי לב-חזה, המרכז הרפואי שערי צדק, בי"ס לרפואה הדסה, ירושלים
*ד"ר דיימיאן אורבן, מרכז הסרטן ע"ש חוסידמן, המרכז הרפואי שיבא, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
}}

[[קטגוריה:אונקולוגיה]]
[[קטגוריה:ניירות עמדה - איגודים מדעיים]]
[[קטגוריה:משפחה]]
[[קטגוריה:פולמונולוגיה]]

אבחון סרטן הריאה בישראל - נייר עמדה - Lung cancer diagnosis in Israel

2026-06-21T08:46:26Z

Motyk:

{{נייר עמדה
|שם נייר העמדה=נייר עמדה - אבחון סרטן הריאה בישראל
|תחום=[[:קטגוריה:אונקולוגיה|אונקולוגיה]]; [[:קטגוריה:פולמונולוגיה|פולמונולוגיה]]
|תמונה=סרטן ריאה.jpg
|כיתוב תמונה=
|האיגוד המפרסם={{רווח קשיח}}
*האיגוד הישראלי לרפואת משפחה
*האיגוד הישראלי לרפואת ריאות
*האיגוד הישראלי לרדיולוגיה - החוג לדימות חזה
*האיגוד לרפואה גרעינית
*איגוד הפתולוגים בישראל
*החברה הישראלית לכירורגית חזה
*האיגוד הישראלי לאונקולוגיה קלינית ורדיותרפיה
|סימוכין=
|קישור=[https://ima-contentfiles.s3.amazonaws.com/NE_293Lungcancerdiagnosis.pdf באתר ההסתדרות הרפואית בישראל]
|תאריך פרסום=ינואר 2026
|יוצר הערך=יניב דותן, שני אפק, אלונה זר, אפרת אופק, אסנת מורה-רהב, אלית ארנון-שלג, דניאל פינק, דיימיאן אורבן
}}
{{הרחבה|סרטן ריאה}}
==מבוא==
===רקע===
[[סרטן ריאה|סרטן הריאה]] הוא גורם התמותה המוביל בעולם עם כ-2 מיליון חולי סרטן המתים מדי שנה{{הערה|שם=הערה1|World Health Organization, Lung Cancer, WHO website, June 2023.}}. בישראל סרטן הריאה מהווה את סיבת התמותה המובילה מסרטן עם כ- 2,900 חולים חדשים וכ- 1,800 חולי סרטן הריאה המתים מדי שנה{{הערה|שם=הערה2|Lung Cancer Report, Israel Center of Disease Control, Ministry of Health, December 2024.}}. הגורם העיקרי לתמותה הגבוהה מסרטן הריאה הינו אבחנה מאוחרת כך שכמחצית מהחולים מאובחנים בשלב גרורתי{{הערה|שם=הערה2}}. לשם כך מופעלות תכניות גילוי מוקדם בעולם והתקיים פיילוט בישראל (תיג"ר) שמטרתן אבחון סרטן הריאה בשלב מוקדם בחולים עם סיכון מוגבר לפתח סרטן הריאה{{הערה|שם=הערה3|TIGER - Lung Cancer in Israel - Feasibility of Early Detection, Ministry of Health, 2021.}}.

אבחון סרטן הריאה הוא תהליך רב-תחומי ורב-שלבי הכולל בדיקות רבות מרגע שעלה החשד לסרטן הריאה ואורך בדרך כלל מספר חודשים. הבדיקות כוללות [[בדיקות דימות]], פעולות פולשניות, בדיקות פתולוגיות ומולקולריות. בשני מחקרים רטרוספקטיביים נמצא שמשך התהליך החציוני בישראל מסימפטום ראשון להתחלת טיפול היה כ-8 חודשים וכ-28% לא הספיקו לקבל טיפול לפני מותם בשל סרטן הריאה{{הערה|שם=הערה4|Moser et al. Predictors of treatment initiation and mapping the cancer diagnostic pathway: A retrospective observational cohort study of patients with metastatic non-small cell lung cancer. Cancer Epidemiol. 2022 Aug; 79:102156.}}{{הערה|שם=הערה5|Moser S et al. Mapping the patient journey and treatment patterns in early-stage (stage I-III) non-small cell lung cancer. Cancer Epidemiol. 2024 Dec; 93:102678.}}. בשני מחקרים אלה העיכוב העיקרי שגרם למשך אבחון ארוך היה הזמן מהסימפטום הראשון בדיעבד לבדיקת דימות ראשונה. לפיכך, יש צורך לקצר את תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל על מנת לאפשר לחולים רבים יותר לקבל טיפול לסרטן הריאה, בייחוד לאור ההתפתחויות האחרונות בטיפול בסרטן ריאה בשלב מתקדם, ובכך לנסות להאריך את חיי החולים המאובחנים עם סרטן הריאה.

לשם מטרה זו התאחדנו נציגי האיגודים המאבחנים ומטפלים בסרטן הריאה - רפואת המשפחה, רפואת ריאות, דימות, רפואה גרעינית, פתולוגיה, כירורגית חזה ואונקולוגיה - על מנת לנסח נייר עמדה שמטרתו להגדיר ולהסדיר את תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל ולספק אמות מידה לתהליך.

===מטרת נייר העמדה===
הגדרת תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל על מנת לקצר את משך זמן האבחון ולשפר את איכותו על ידי הצגת אמות מידה, במטרה לטפל בחולים רבים יותר בשלב מוקדם יותר במחלתם.

'''שיטות:''' נציגי האיגודים שנבחרו על ידי יושבי ראש האיגודים קיימו 5 מפגשים על מנת להגדיר אמות מידה לתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל.

===סקירת המצב הנוכחי בישראל לאבחון סרטן הריאה===
פרקי הזמן מסימפטום לטיפול בסרטן הריאה מורכבים מארבעה שלבים עיקריים:
#משך הזמן מסימפטום ראשון של החולה עד לפנייה לרופא.ת המשפחה
#משך הזמן מהפנייה לרופא.ת המשפחה עד לביצוע בדיקת הדמיה המעלה חשד לסרטן הריאה
#משך הזמן מחשד הדמייתי לסרטן הריאה עד לאבחון סופי וקביעת שלב המחלה
#משך הזמן מקביעת שלב המחלה עד להתחלת טיפול

===האתגרים בתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל===
#המודעות הציבורית לסרטן הריאה יחסית נמוכה (בהשוואה לסרטן השד והמעי הגס לדוגמה), כך שללא סימפטומי "דגל אדום" אשר אינם שכיחים בסרטן הריאה (גניחת דם, כאבים בשלד, ירידה במשקל וכד'), החולים ובייחוד המעשנים, נוטים לדווח בשלב מאוחר יחסית על תלונותיהם
#הסימפטום אשר בהמשך יתגלה כמשני לסרטן הריאה אינו ספציפי. כ- 80% מהחולים דיווחו על סימפטום לפני אבחון סרטן הריאה כאשר השכיחים ביותר היו: [[שיעול]] (29%), כאבים בחזה (18%), וליחה (17%){{כ}}{{הערה|שם=הערה5}}. סימפטומים אלה, השכיחים מאוד בייחוד בחולים [[עישון|מעשנים]], מקשים מאוד על רופאי המשפחה "לברור" את החולים הזקוקים להדמייה דחופה, כך שמשך הזמן הממוצע לביצוע [[CT]] או [[PET/CT]] בקהילה בחולים בהם אובחן סרטן הריאה היה במחקרים כ- 5.5 חודשים{{הערה|שם=הערה5}}
#בעת העלאת החשד ההדמייתי לסרטן הריאה, אין מסלול הפנייה מוסדר בין הקהילה/קופות החולים לבתי החולים וזמני ההמתנה למומחה בקהילה הינם ארוכים: זמן המתנה לרופא ריאות בממוצע הוא 4-8 שבועות
#זמני ההמתנה לבדיקות דימות בקהילה הם ממושכים עם זמן המתנה ממוצע של 2-4 שבועות לבדיקת CT חזה ולבדיקת PET/CT. זמני ההמתנה לפענוח בדיקות הללו בקהילה ממושכים עם זמן ממוצע של 1-4 שבועות לקבלת תשובה רשמית{{הערה|שם=הערה8|Grinberg, Roxana D. et al. Lung Cancer in Israel. Journal of Thoracic Oncology 2020, Volume 15, Issue 4, 493-498.}}
#קיימים חסמים הנובעים בשל שייכות של מטופל לקופה מסויימת: לעתים חולה אשר החל תהליך ברור בבית חולים מסויים אינו מקבל התחייבות להמשך הבירור/הטיפול בבית החולים בשל שיוכו לקופה מסויימת ו/או הסכמים בין מוסדות. תהליך זה גורם לחרדה ואי-וודאות אצל החולה ולהעתקת הטיפול הגורם בדרך כלל לעיכוב בזמן האבחון
#זמן ההמתנה מחשד הדמייתי לביצוע ביופסיה הינו ממושך עם ממוצע של כחודש מדימות ל[[ביופסיה]]{{הערה|שם=הערה5}}
#זמני ההמתנה מלקיחת ביופסיה ועד לקבלת תשובה פתולוגית הם 1-4 שבועות וזמן ההמתנה מתשובה פתולוגית לתשובה מולקולרית/גנטית היא עוד 3-6 שבועות
#ועדת סל הבריאות הרחיבה הכללה של בדיקות מולקולריות בסרטן הריאה בכל שלב מחלה לצורך התאמת טיפול, עם זאת הבדיקה מורכבת ותוצאותיה מתקבלות תוך כ-2-4 שבועות בממוצע, דבר המעכב התחלת טיפול אונקולוגי בחלק משמעותי מהמקרים
#אין בתהליך האבחון "מתאם.ת טיפול" בקהילה או בבית החולים והמטופל לעתים מתאם את תהליך האבחון מבחינת דימות, פתולוגיה, תורים בקהילה ותורים בבית החולים. לא כל המטופלים/משפחותיהם מיומנים ויעילים בתהליך מורכב זה
#משך הזמן מאבחנה סופית של המחלה וקביעת השלב עד להתחלת טיפול הוא ממושך, בעיקר טיפול אונקולוגי, בשל היעדר כוח אדם רפואי התואם את מספר המטופלים
#בשנת 2025 הוכנסה לסל הבריאות תכנית תיג"ר - תכנית לגילוי מוקדם של סרטן ריאה - תכנית סקר (סקרינינג) לסרטן הריאה הכוללת בדיקת CT חזה בקרינה נמוכה (LDCT) במעשנים כבדים (מעל 20 שנות קופסא המעשנים ב-15 שנים האחרונות) בגילאים 65-74. יישום התכנית צפוי להעלות באופן משמעותי את מספר החולים עם נגעים ריאתיים הדורשים המשך בירור ללא עלייה תואמת בתקינת הצוות הרפואי העוסק באבחון וטיפול בסרטן הריאה.

===עקרונות===
בדיוני הוועדה ובניסוח נייר העמדה עמדו לנגד עינינו העקרונות הבאים:
*נייר העמדה מבוסס על ידע עדכני ופרקטיקה מקובלת בקרב הרופאים העוסקים בתחום סרטן הריאה בישראל
*נייר העמדה משמש ככלי עזר לרופא ואינו מחליף שיקול דעת קליני מקצועי
*המלצות נייר העמדה אינן מחייבות ומטרתן לשמש כאמת מידה אליה ישאפו הרופאים העוסקים באבחון וטיפול בסרטן הריאה
*מודעות רבה לשונות במשאבי הרפואה בין מרכז הארץ לפריפריה. טווחי הזמן שהומלצו בנייר העמדה מכוונים לממוצע ארצי
*שיקולים לא רפואיים ו/או מסחריים לא הוכללו בנייר העמדה. לא היה קשר כלשהו בין קופות חולים או חברות מסחריות לדיונים וניסוח נייר העמדה
*יישום המלצות נייר העמדה מותנה בתוספת תקינה וציוד מתאימים

==דיון==
סרטן הריאה הוא סיבת התמותה המובילה בקרב חולי סרטן בעולם ובישראל, עם כ-2,900 מקרים חדשים וכ- 1800 מקרי מוות מדי שנה, כאשר כמחצית מהחולים מאובחנים בשלב מחלה מתקדם{{הערה|שם=הערה2}}. יש להבדיל בסרטן הריאה בין אבחון מוקדם לאבחון מהיר. משמעות אבחון מוקדם היא גילוי המחלה בבדיקת סקר בשלב בה היא אינה סימפטומטית. מחקרים רנדומליים על אוכלוסיית נבדקים גדולה בארה"ב ובאירופה הראו ירידה בתמותה של כ-20% בנבדקים שעברו בדיקת CT חזה שנתית לעומת נבדקים שעברו [[צילום חזה]] שנתי או לא עברו בדיקת סקר כלל {{הערה|שם=הערה6|Abrele and National Lung Screening Trial Research Team. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409.}}{{הערה|שם=הערה7|De Koning et al. Reduced Lung-Cancer Mortality with Volume CT Screening in a Randomized Trial. N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):503-513.}}. בישראל פעל פיילוט תיג"ר לאבחון מוקדם החל משנת 2021 אשר אושר בסל הבריאות בשנת 2025 והמלצותיו יושמו החל מספטמבר 2025{{כ}}{{הערה|שם=הערה3}}. לעומת זאת, אבחון מהיר בסרטן הריאה משמעו קיצור משך הזמן מתלונה ראשונה של החולה להתחלת טיפול בסרטן הריאה. במחקר רטרוספקטיבי בישראל נמצא שהזמן החציוני מסימפטום ראשון להתחלת טיפול הוא כ- 8 חודשים{{הערה|שם=הערה4}}{{הערה|שם=הערה5}}. הסיבות למשך הזמן הממושך רבות ובהן ניתן למנות: מודעות נמוכה של החולים לסימפטומים של סרטן הריאה, שונות בתהליך האבחון, היעדר מתאמי טיפול סרטן הריאה בקופות ובבתי החולים, העדר מרכזי מומחיות לאבחון סרטן הריאה, זמני המתנה ארוכים לרופאים מומחים בקהילה ובבתי החולים, עיכוב בקבלת תשובות פתולוגיות ובייחוד תשובות לבדיקות מולקולריות, ועומס מחלה משמעותי מול מחסור בכוח אדם רפואי אונקולוגי.

כיוון שכחמישית מהחולים מתים לפני התחלת טיפול, יש צורך לקצר את תהליך האבחון על מנת לאפשר טיפול למרבית החולים לאחר אבחנת מחלתם ובכך לנסות להאריך את חייהם. חשוב לציין כי אין עדויות מוצקות להארכת חייהם של חולים כתוצאה מקיצור משך תהליך האבחון, אך הטיפולים החדשים בסרטן הריאה, ובייחוד בשלבים המתקדמים, מאפשרים אפשרויות טיפוליות שלא היו בעבר, ותיאורטית יכולים להאריך את משך חיי החולים גם בשלבים מתקדמים במידה ויחלו טיפול מוקדם יותר. לקיצור משך זמן האבחון של סרטן הריאה יתרונות נוספים כגון הפחתת חרדה של החולה ומשפחתו בתהליך האבחון, וחיזוק הקשר בין רפואת הקהילה לבתי החולים וכך שיפור איכות השירות למטופל.

לפיכך התכנסנו נציגי האיגודים המאבחנים והמטפלים בחולים בסרטן הריאה על מנת לנסח נייר עמדה שיהווה אמת מידה לתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל, מסימפטום ראשון ועד התחלת טיפול. כיוון שתהליך האבחון הינו מורכב ורב שלבי, יש צורך להתערב ולשפר מספר רב של תהליכים על מנת לגרום לקיצור משך האבחון. התהליכים כוללים את האיגודים המקצועיים המאבחנים ומטפלים בסרטן הריאה: רפואת המשפחה, רפואת ריאות, דימות, רפואה גרעינית, פתולוגיה, כירורגית חזה ואונקולוגיה; הגופים המבטחים של המטופלים קרי קופות החולים; והגופים המטפלים בחולים עם סרטן הריאה - בתי החולים. תהליך כתיבת נייר העמדה התייחס לשונות הרבה הקיימת בישראל בייחוד בין רפואה במרכז הארץ לרפואה בפריפריה, תוך כדי הקפדה על נייר עמדה שיהווה כלי עזר לרופאים נטול שיקולים פוליטיים ומסחריים, ותוך כדי התבססות על פרקטיקה מקובלת וידע רפואי עדכני.

לסיכום, לאור האתגרים הרבים בתהליך אבחון סרטן הריאה, ועם אישור תכנית הסקר לסרטן הריאה תיג"ר והכנסתה לסל הבריאות בשנת 2025, המערכת הרפואית בישראל עומדת בפני אתגרים משמעותיים בתהליך האבחון של סרטן הריאה. יישום של אמצעים כמו הקמת מרפאות המתמחות באבחון מהיר, הגברת התיאום בין הגורמים הרפואיים, קביעת אמות מידה לזמני המתנה, ומינוי מתאמי טיפול תסייע בהפחתת זמני האבחון, ותאפשר מתן טיפול מוקדם יותר לחולים. כל אלו מהווים צעדים חיוניים שיכולים להוביל לשיפור משמעותי בתוצאות הטיפול ולצמצום שיעור התמותה מסרטן הריאה בישראל.

==המלצות==
===רפואת משפחה===
*צילום חזה כרוטינה אינו מומלץ כחלק מהאבחנה הראשונית בחולים מבוגרים עם סימפטומים נשימתיים למעט מקרים בהם מופיעים "דגלים אדומים": [[ירידה במשקל בלתי רצונית|ירידה לא מתוכננת במשקל]], [[Hemoptysis|גניחת דם]] (Hemoptysis), [[חום - Fever|חום]] ממושך ו[[הזעות לילה]]. במטופלים מעשנים מעל גיל 40 או מטופלים עם [[דיכוי המערכת החיסונית]] יש מקום לחשד גבוה יותר. בהיעדר תסמינים או ממצאים אלו, ניתן לעקוב ולטפל בהתאם לאבחנת העבודה
*אם התסמינים ממשיכים מעל ל-4 שבועות יש לבצע צילום חזה או הדמייה אחרת
*אם בצילום חזה יש ממצאים החשודים לסרטן הריאה יש להפנות את החולה להמשך בירור להדמייה מתאימה וייעוץ רופא ריאות, בעדיפות למרפאות המתמחות באבחון מהיר של סרטן הריאה בבתי החולים

===רפואת ריאות===
*משך הזמן מהחלטה על הצורך ב[[ברונכוסקופיה]] או [[EBUS]] בחשד לסרטן הריאה עד ביצוע - 14 ימים
*הקמת מרפאות המתמחות באבחון מהיר של סרטן הריאה בבתי החולים
*הקמת "קו חם" - ערוץ ישיר בבתי חולים עבור חולים או רופאי קהילה להפניית חולים למנגנון אבחון מהיר, אימייל לדוגמה fastlung@hospital-x.gov.il
*גיוס מתאמי טיפול (patient navigator) בתקינה ייעודית. תפקיד מתאם.ת טיפול: מענה לקו החם, ניהול תורים לאבחון מהיר, קביעת תורים לפעולות פולשניות/דימות בבתי החולים, קשר ישיר עם החולים ולווי צמוד לאורך תהליך האבחון, השתתפות בישיבת גידולים, קשר עם גורמים נוספים רפואיים/מתאמים בבית החולים ובקופות החולים. אחריות על תהליך האבחון מתחילתו ועד סופו בפיקוח רופא ריאות
*שקילת הרחבת תכנית תיג"ר בסל הבריאות מעבר לגילאים 65-74 כפי שאושרה בהתאם לנתונים שייאספו לאחר יישומה

===דימות===
*ביצוע צילום חזה תוך 48 שעות מההפניה. הגדרת תשובה ברורה לצילום חזה:
**תקין
**ממצא שאינו חשוד לסרטן הריאה - "ממצא שיתכן שהוא זיהומי/דלקתי הדורש מעקב הדמייתי לרזולוציה."
**ממצא חשוד לסרטן הריאה - "בצילום זה הודגם ממצא המצריך המשך ברור בהקדם. נא להפנות את החולה לבדיקת CT חזה."
*משך הזמן מההפנייה ל-CT חזה בחולה החשוד לסרטן הריאה עד ביצוע - 14 ימים
*משך הזמן מביצוע CT חזה בחשד לסרטן הריאה ועד פענוח - 7 ימים
*משך הזמן מהפנייה ל-[[MRI]] מח בחולה עם סרטן הריאה עד ביצוע - 14 ימים
*משך הזמן מביצוע MRI מח בחולה עם סרטן הריאה עד פענוח - 14 ימים
*משך הזמן מהזמנת בדיקת [[FNB]]/[[FNA]] מונחית CT ועד ביצוע - 14 ימים
*על מנת שניתן יהיה לעמוד בהמלצות נייר העמדה, ולאור כניסת תכנית תיג"ר לסל הבריאות, נדרשת תוספת תקינה וציוד. בשלב ראשון מתבקשת תוספת של לפחות רדיולוג חזה אחד בכל מכון דימות בישראל

===רפואה גרעינית===
*ביצוע PET/CT לפני ביופסיה, במקרים בהם החשד לסרטן הריאה גבוה, על מנת לאתר את אתר הביופסיה הנגיש והבטוח ביותר לחולה
*משך הזמן מהזמנת PET/CT בחשד לסרטן הריאה ועד ביצוע - 14 ימים
*משך הזמן מביצוע PET/CT בחשד לסרטן הריאה ועד פענוח - 7 ימים

===פתולוגיה===
*מתן הרשאה לרופא המאבחן (פתולוג/רופא ריאות/כירורג חזה/דימות) להזמנת בדיקות מולקולריות וביו-מרקרים עוד בטרם המטופל נפגש עם אונקולוג
*הגדרת פרמטרים טכניים לעיבוד והכנת הפרפרט (מסמך נפרד)
*משך הזמן מביופסיה בחשד לסרטן הריאה לתשובה חתומה - 10 ימים
*משך הזמן מהזמנת בדיקות מולקולריות וביו-מרקרים עד לתשובה חתומה - 3 שבועות
*העלייה בכמות ובמורכבות הבדיקות דורשת התאמה של המשאבים במכונים לפתולוגיה

===כירורגית חזה===
*משך הזמן מישיבת גידולים/STAGING עד ניתוח - 4 שבועות
*מתן עדיפות לתהליך הערכה לקראת ניתוח (כגון [[אקו לב]]/[[תפקודי נשימה]]) בבית החולים בו מתוכנן הניתוח ללא תלות במבטח
*הצגת החולים בישיבה רב-תחומית בהתאם לנהלי משרד הבריאות{{הערה|שם=הערה9|ד"ר הגר מזרחי, ראש חטיבת הרפואה: [[ישיבה רב תחומית - חוזר משרד הבריאות|ישיבה רב תחומית]]. חוזר חטיבת הרפואה מספר 18/2022, משרד הבריאות. 29 בנובמבר 2022}}

===אונקולוגיה===
*משך הזמן מישיבת גידולים/STAGING עד למפגש ראשון עם אונקולוג (*) - 14 ימים
*משך הזמן ממפגש עם אונקולוג (*) (כאשר ברשותו פרופיל מולקולרי כאשר נדרש) עד התחלת טיפול תרופתי - 14 ימים
*משך הזמן מהפנייה לרופא קרינה עד מפגש ראשון - 14 ימים
*משך הזמן ממפגש עם רופא קרינה עד תחילת [[טיפול קרינתי]] - 14 ימים

(*) חשיבות קריטית להגעה למפגש עם אונקולוג עם תשובת בדיקות מולקולריות חתומה.

==ביבליוגרפיה==
{{הערות שוליים|יישור=שמאל}}

{{ייחוס|{{רווח קשיח}}
*ד"ר יניב דותן, מכון ריאות, רמב"ם - הקריה הרפואית לבריאות האדם, הפקולטה לרפואה על שם רות וברוך רפפורט, הטכניון - מכון טכנולוגי לישראל
*ד"ר שני אפק, המחלקה לרפואת משפחה, מחוז שו"ש, שירותי בריאות כללית, בי"ס לרפואה ע"ש דינה רקאנטי, אוניברסיטת רייכמן
*פרופ׳ אלונה זר, המכון האונקולוגי ע"ש פישמן, רמב"ם - הקריה הרפואית לבריאות האדם, הפקולטה לרפואה על שם ברות וברוך רפפורט, הטכניון - מכון טכנולוגי לישראל
*ד"ר אפרת אופק, המכון לפתולוגיה, המרכז הרפואי שיבא, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
*ד"ר אסנת מורה-רהב, מחלקת דימות, מרכז רפואי רבין, קמפוס בילינסון, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
*ד"ר אלית ארנון-שלג, המכון לרפואה גרעינית, המרכז הרפואי לגליל, נהריה, הפקולטה לרפואה ע"ש עזריאלי, אוניברסיטת בר-אילן
*ד"ר דניאל פינק, מחלקת ניתוחי לב-חזה, המרכז הרפואי שערי צדק, בי"ס לרפואה הדסה, ירושלים
*ד"ר דיימיאן אורבן, מרכז הסרטן ע"ש חוסידמן, המרכז הרפואי שיבא, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
}}

[[קטגוריה:אונקולוגיה]]
[[קטגוריה:ניירות עמדה - איגודים מדעיים]]
[[קטגוריה:משפחה]]
[[קטגוריה:פולמונולוגיה]]

אבחון סרטן הריאה בישראל - נייר עמדה - Lung cancer diagnosis in Israel

2026-06-21T08:41:56Z

Motyk:

{{נייר עמדה
|שם נייר העמדה=נייר עמדה - אבחון סרטן הריאה בישראל
|תחום=[[:קטגוריה:אונקולוגיה|אונקולוגיה]]; [[:קטגוריה:פולמונולוגיה|פולמונולוגיה]]
|תמונה=סרטן ריאה.jpg
|כיתוב תמונה=
|האיגוד המפרסם={{רווח קשיח}}
*האיגוד הישראלי לרפואת משפחה
*האיגוד הישראלי לרפואת ריאות
*האיגוד הישראלי לרדיולוגיה - החוג לדימות חזה
*האיגוד לרפואה גרעינית
*איגוד הפתולוגים בישראל
*החברה הישראלית לכירורגית חזה
*האיגוד הישראלי לאונקולוגיה קלינית ורדיותרפיה
|סימוכין=
|קישור=[https://ima-contentfiles.s3.amazonaws.com/NE_293Lungcancerdiagnosis.pdf באתר ההסתדרות הרפואית בישראל]
|תאריך פרסום=ינואר 2026
|יוצר הערך=יניב דותן, שני אפק, אלונה זר, אפרת אופק, אסנת מורה-רהב, אלית ארנון-שלג, דניאל פינק, דיימיאן אורבן
}}
{{הרחבה|סרטן ריאה}}
==מבוא==
===רקע===
[[סרטן ריאה|סרטן הריאה]] הוא גורם התמותה המוביל בעולם עם כ-2 מיליון חולי סרטן המתים מדי שנה{הערה|שם=הערה1|World Health Organization, Lung Cancer, WHO website, June 2023.}}. בישראל סרטן הריאה מהווה את סיבת התמותה המובילה מסרטן עם כ- 2,900 חולים חדשים וכ- 1,800 חולי סרטן הריאה המתים מדי שנה{{הערה|שם=הערה2|Lung Cancer Report, Israel Center of Disease Control, Ministry of Health, December 2024.}}. הגורם העיקרי לתמותה הגבוהה מסרטן הריאה הינו אבחנה מאוחרת כך שכמחצית מהחולים מאובחנים בשלב גרורתי{{הערה|שם=הערה2}}. לשם כך מופעלות תכניות גילוי מוקדם בעולם והתקיים פיילוט בישראל (תיג"ר) שמטרתן אבחון סרטן הריאה בשלב מוקדם בחולים עם סיכון מוגבר לפתח סרטן הריאה{{הערה|שם=הערה3|TIGER - Lung Cancer in Israel - Feasibility of Early Detection, Ministry of Health, 2021.}}.

אבחון סרטן הריאה הוא תהליך רב-תחומי ורב-שלבי הכולל בדיקות רבות מרגע שעלה החשד לסרטן הריאה ואורך בדרך כלל מספר חודשים. הבדיקות כוללות [[בדיקות דימות]], פעולות פולשניות, בדיקות פתולוגיות ומולקולריות. בשני מחקרים רטרוספקטיביים נמצא שמשך התהליך החציוני בישראל מסימפטום ראשון להתחלת טיפול היה כ-8 חודשים וכ-28% לא הספיקו לקבל טיפול לפני מותם בשל סרטן הריאה{{הערה|שם=הערה4|Moser et al. Predictors of treatment initiation and mapping the cancer diagnostic pathway: A retrospective observational cohort study of patients with metastatic non-small cell lung cancer. Cancer Epidemiol. 2022 Aug; 79:102156.}}{{הערה|שם=הערה5|Moser S et al. Mapping the patient journey and treatment patterns in early-stage (stage I-III) non-small cell lung cancer. Cancer Epidemiol. 2024 Dec; 93:102678.}}. בשני מחקרים אלה העיכוב העיקרי שגרם למשך אבחון ארוך היה הזמן מהסימפטום הראשון בדיעבד לבדיקת דימות ראשונה. לפיכך, יש צורך לקצר את תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל על מנת לאפשר לחולים רבים יותר לקבל טיפול לסרטן הריאה, בייחוד לאור ההתפתחויות האחרונות בטיפול בסרטן ריאה בשלב מתקדם, ובכך לנסות להאריך את חיי החולים המאובחנים עם סרטן הריאה.

לשם מטרה זו התאחדנו נציגי האיגודים המאבחנים ומטפלים בסרטן הריאה - רפואת המשפחה, רפואת ריאות, דימות, רפואה גרעינית, פתולוגיה, כירורגית חזה ואונקולוגיה - על מנת לנסח נייר עמדה שמטרתו להגדיר ולהסדיר את תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל ולספק אמות מידה לתהליך.

===מטרת נייר העמדה===
הגדרת תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל על מנת לקצר את משך זמן האבחון ולשפר את איכותו על ידי הצגת אמות מידה, במטרה לטפל בחולים רבים יותר בשלב מוקדם יותר במחלתם.

'''שיטות:''' נציגי האיגודים שנבחרו על ידי יושבי ראש האיגודים קיימו 5 מפגשים על מנת להגדיר אמות מידה לתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל.

===סקירת המצב הנוכחי בישראל לאבחון סרטן הריאה===
פרקי הזמן מסימפטום לטיפול בסרטן הריאה מורכבים מארבעה שלבים עיקריים:
#משך הזמן מסימפטום ראשון של החולה עד לפנייה לרופא.ת המשפחה
#משך הזמן מהפנייה לרופא.ת המשפחה עד לביצוע בדיקת הדמיה המעלה חשד לסרטן הריאה
#משך הזמן מחשד הדמייתי לסרטן הריאה עד לאבחון סופי וקביעת שלב המחלה
#משך הזמן מקביעת שלב המחלה עד להתחלת טיפול

===האתגרים בתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל===
#המודעות הציבורית לסרטן הריאה יחסית נמוכה (בהשוואה לסרטן השד והמעי הגס לדוגמה), כך שללא סימפטומי "דגל אדום" אשר אינם שכיחים בסרטן הריאה (גניחת דם, כאבים בשלד, ירידה במשקל וכד'), החולים ובייחוד המעשנים, נוטים לדווח בשלב מאוחר יחסית על תלונותיהם
#הסימפטום אשר בהמשך יתגלה כמשני לסרטן הריאה אינו ספציפי. כ- 80% מהחולים דיווחו על סימפטום לפני אבחון סרטן הריאה כאשר השכיחים ביותר היו: [[שיעול]] (29%), כאבים בחזה (18%), וליחה (17%){{כ}}{{הערה|שם=הערה5}}. סימפטומים אלה, השכיחים מאוד בייחוד בחולים [[עישון|מעשנים]], מקשים מאוד על רופאי המשפחה "לברור" את החולים הזקוקים להדמייה דחופה, כך שמשך הזמן הממוצע לביצוע [[CT]] או [[PET/CT]] בקהילה בחולים בהם אובחן סרטן הריאה היה במחקרים כ- 5.5 חודשים{{הערה|שם=הערה5}}
#בעת העלאת החשד ההדמייתי לסרטן הריאה, אין מסלול הפנייה מוסדר בין הקהילה/קופות החולים לבתי החולים וזמני ההמתנה למומחה בקהילה הינם ארוכים: זמן המתנה לרופא ריאות בממוצע הוא 4-8 שבועות
#זמני ההמתנה לבדיקות דימות בקהילה הם ממושכים עם זמן המתנה ממוצע של 2-4 שבועות לבדיקת CT חזה ולבדיקת PET/CT. זמני ההמתנה לפענוח בדיקות הללו בקהילה ממושכים עם זמן ממוצע של 1-4 שבועות לקבלת תשובה רשמית{{הערה|שם=הערה8|Grinberg, Roxana D. et al. Lung Cancer in Israel. Journal of Thoracic Oncology 2020, Volume 15, Issue 4, 493-498.}}
#קיימים חסמים הנובעים בשל שייכות של מטופל לקופה מסויימת: לעתים חולה אשר החל תהליך ברור בבית חולים מסויים אינו מקבל התחייבות להמשך הבירור/הטיפול בבית החולים בשל שיוכו לקופה מסויימת ו/או הסכמים בין מוסדות. תהליך זה גורם לחרדה ואי-וודאות אצל החולה ולהעתקת הטיפול הגורם בדרך כלל לעיכוב בזמן האבחון
#זמן ההמתנה מחשד הדמייתי לביצוע ביופסיה הינו ממושך עם ממוצע של כחודש מדימות ל[[ביופסיה]]{{הערה|שם=הערה5}}
#זמני ההמתנה מלקיחת ביופסיה ועד לקבלת תשובה פתולוגית הם 1-4 שבועות וזמן ההמתנה מתשובה פתולוגית לתשובה מולקולרית/גנטית היא עוד 3-6 שבועות
#ועדת סל הבריאות הרחיבה הכללה של בדיקות מולקולריות בסרטן הריאה בכל שלב מחלה לצורך התאמת טיפול, עם זאת הבדיקה מורכבת ותוצאותיה מתקבלות תוך כ-2-4 שבועות בממוצע, דבר המעכב התחלת טיפול אונקולוגי בחלק משמעותי מהמקרים
#אין בתהליך האבחון "מתאם.ת טיפול" בקהילה או בבית החולים והמטופל לעתים מתאם את תהליך האבחון מבחינת דימות, פתולוגיה, תורים בקהילה ותורים בבית החולים. לא כל המטופלים/משפחותיהם מיומנים ויעילים בתהליך מורכב זה
#משך הזמן מאבחנה סופית של המחלה וקביעת השלב עד להתחלת טיפול הוא ממושך, בעיקר טיפול אונקולוגי, בשל היעדר כוח אדם רפואי התואם את מספר המטופלים
#בשנת 2025 הוכנסה לסל הבריאות תכנית תיג"ר - תכנית לגילוי מוקדם של סרטן ריאה - תכנית סקר (סקרינינג) לסרטן הריאה הכוללת בדיקת CT חזה בקרינה נמוכה (LDCT) במעשנים כבדים (מעל 20 שנות קופסא המעשנים ב-15 שנים האחרונות) בגילאים 65-74. יישום התכנית צפוי להעלות באופן משמעותי את מספר החולים עם נגעים ריאתיים הדורשים המשך בירור ללא עלייה תואמת בתקינת הצוות הרפואי העוסק באבחון וטיפול בסרטן הריאה.

===עקרונות===
בדיוני הוועדה ובניסוח נייר העמדה עמדו לנגד עינינו העקרונות הבאים:
*נייר העמדה מבוסס על ידע עדכני ופרקטיקה מקובלת בקרב הרופאים העוסקים בתחום סרטן הריאה בישראל
*נייר העמדה משמש ככלי עזר לרופא ואינו מחליף שיקול דעת קליני מקצועי
*המלצות נייר העמדה אינן מחייבות ומטרתן לשמש כאמת מידה אליה ישאפו הרופאים העוסקים באבחון וטיפול בסרטן הריאה
*מודעות רבה לשונות במשאבי הרפואה בין מרכז הארץ לפריפריה. טווחי הזמן שהומלצו בנייר העמדה מכוונים לממוצע ארצי
*שיקולים לא רפואיים ו/או מסחריים לא הוכללו בנייר העמדה. לא היה קשר כלשהו בין קופות חולים או חברות מסחריות לדיונים וניסוח נייר העמדה
*יישום המלצות נייר העמדה מותנה בתוספת תקינה וציוד מתאימים

==דיון==
סרטן הריאה הוא סיבת התמותה המובילה בקרב חולי סרטן בעולם ובישראל, עם כ-2,900 מקרים חדשים וכ- 1800 מקרי מוות מדי שנה, כאשר כמחצית מהחולים מאובחנים בשלב מחלה מתקדם{{הערה|שם=הערה2}}. יש להבדיל בסרטן הריאה בין אבחון מוקדם לאבחון מהיר. משמעות אבחון מוקדם היא גילוי המחלה בבדיקת סקר בשלב בה היא אינה סימפטומטית. מחקרים רנדומליים על אוכלוסיית נבדקים גדולה בארה"ב ובאירופה הראו ירידה בתמותה של כ-20% בנבדקים שעברו בדיקת CT חזה שנתית לעומת נבדקים שעברו [[צילום חזה]] שנתי או לא עברו בדיקת סקר כלל {{הערה|שם=הערה6|Abrele and National Lung Screening Trial Research Team. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409.}}{{הערה|שם=הערה7|De Koning et al. Reduced Lung-Cancer Mortality with Volume CT Screening in a Randomized Trial. N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):503-513.}}. בישראל פעל פיילוט תיג"ר לאבחון מוקדם החל משנת 2021 אשר אושר בסל הבריאות בשנת 2025 והמלצותיו יושמו החל מספטמבר 2025{{כ}}{{הערה|שם=הערה3}}. לעומת זאת, אבחון מהיר בסרטן הריאה משמעו קיצור משך הזמן מתלונה ראשונה של החולה להתחלת טיפול בסרטן הריאה. במחקר רטרוספקטיבי בישראל נמצא שהזמן החציוני מסימפטום ראשון להתחלת טיפול הוא כ- 8 חודשים{{הערה|שם=הערה4}}{{הערה|שם=הערה5}}. הסיבות למשך הזמן הממושך רבות ובהן ניתן למנות: מודעות נמוכה של החולים לסימפטומים של סרטן הריאה, שונות בתהליך האבחון, היעדר מתאמי טיפול סרטן הריאה בקופות ובבתי החולים, העדר מרכזי מומחיות לאבחון סרטן הריאה, זמני המתנה ארוכים לרופאים מומחים בקהילה ובבתי החולים, עיכוב בקבלת תשובות פתולוגיות ובייחוד תשובות לבדיקות מולקולריות, ועומס מחלה משמעותי מול מחסור בכוח אדם רפואי אונקולוגי.

כיוון שכחמישית מהחולים מתים לפני התחלת טיפול, יש צורך לקצר את תהליך האבחון על מנת לאפשר טיפול למרבית החולים לאחר אבחנת מחלתם ובכך לנסות להאריך את חייהם. חשוב לציין כי אין עדויות מוצקות להארכת חייהם של חולים כתוצאה מקיצור משך תהליך האבחון, אך הטיפולים החדשים בסרטן הריאה, ובייחוד בשלבים המתקדמים, מאפשרים אפשרויות טיפוליות שלא היו בעבר, ותיאורטית יכולים להאריך את משך חיי החולים גם בשלבים מתקדמים במידה ויחלו טיפול מוקדם יותר. לקיצור משך זמן האבחון של סרטן הריאה יתרונות נוספים כגון הפחתת חרדה של החולה ומשפחתו בתהליך האבחון, וחיזוק הקשר בין רפואת הקהילה לבתי החולים וכך שיפור איכות השירות למטופל.

לפיכך התכנסנו נציגי האיגודים המאבחנים והמטפלים בחולים בסרטן הריאה על מנת לנסח נייר עמדה שיהווה אמת מידה לתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל, מסימפטום ראשון ועד התחלת טיפול. כיוון שתהליך האבחון הינו מורכב ורב שלבי, יש צורך להתערב ולשפר מספר רב של תהליכים על מנת לגרום לקיצור משך האבחון. התהליכים כוללים את האיגודים המקצועיים המאבחנים ומטפלים בסרטן הריאה: רפואת המשפחה, רפואת ריאות, דימות, רפואה גרעינית, פתולוגיה, כירורגית חזה ואונקולוגיה; הגופים המבטחים של המטופלים קרי קופות החולים; והגופים המטפלים בחולים עם סרטן הריאה - בתי החולים. תהליך כתיבת נייר העמדה התייחס לשונות הרבה הקיימת בישראל בייחוד בין רפואה במרכז הארץ לרפואה בפריפריה, תוך כדי הקפדה על נייר עמדה שיהווה כלי עזר לרופאים נטול שיקולים פוליטיים ומסחריים, ותוך כדי התבססות על פרקטיקה מקובלת וידע רפואי עדכני.

לסיכום, לאור האתגרים הרבים בתהליך אבחון סרטן הריאה, ועם אישור תכנית הסקר לסרטן הריאה תיג"ר והכנסתה לסל הבריאות בשנת 2025, המערכת הרפואית בישראל עומדת בפני אתגרים משמעותיים בתהליך האבחון של סרטן הריאה. יישום של אמצעים כמו הקמת מרפאות המתמחות באבחון מהיר, הגברת התיאום בין הגורמים הרפואיים, קביעת אמות מידה לזמני המתנה, ומינוי מתאמי טיפול תסייע בהפחתת זמני האבחון, ותאפשר מתן טיפול מוקדם יותר לחולים. כל אלו מהווים צעדים חיוניים שיכולים להוביל לשיפור משמעותי בתוצאות הטיפול ולצמצום שיעור התמותה מסרטן הריאה בישראל.

==המלצות==
===רפואת משפחה===
*צילום חזה כרוטינה אינו מומלץ כחלק מהאבחנה הראשונית בחולים מבוגרים עם סימפטומים נשימתיים למעט מקרים בהם מופיעים "דגלים אדומים": [[ירידה במשקל בלתי רצונית|ירידה לא מתוכננת במשקל]], [[Hemoptysis|גניחת דם]] (Hemoptysis), [[חום - Fever|חום]] ממושך ו[[הזעות לילה]]. במטופלים מעשנים מעל גיל 40 או מטופלים עם [[דיכוי המערכת החיסונית]] יש מקום לחשד גבוה יותר. בהיעדר תסמינים או ממצאים אלו, ניתן לעקוב ולטפל בהתאם לאבחנת העבודה
*אם התסמינים ממשיכים מעל ל-4 שבועות יש לבצע צילום חזה או הדמייה אחרת
*אם בצילום חזה יש ממצאים החשודים לסרטן הריאה יש להפנות את החולה להמשך בירור להדמייה מתאימה וייעוץ רופא ריאות, בעדיפות למרפאות המתמחות באבחון מהיר של סרטן הריאה בבתי החולים

===רפואת ריאות===
*משך הזמן מהחלטה על הצורך ב[[ברונכוסקופיה]] או [[EBUS]] בחשד לסרטן הריאה עד ביצוע - 14 ימים
*הקמת מרפאות המתמחות באבחון מהיר של סרטן הריאה בבתי החולים
*הקמת "קו חם" - ערוץ ישיר בבתי חולים עבור חולים או רופאי קהילה להפניית חולים למנגנון אבחון מהיר, אימייל לדוגמה fastlung@hospital-x.gov.il
*גיוס מתאמי טיפול (patient navigator) בתקינה ייעודית. תפקיד מתאם.ת טיפול: מענה לקו החם, ניהול תורים לאבחון מהיר, קביעת תורים לפעולות פולשניות/דימות בבתי החולים, קשר ישיר עם החולים ולווי צמוד לאורך תהליך האבחון, השתתפות בישיבת גידולים, קשר עם גורמים נוספים רפואיים/מתאמים בבית החולים ובקופות החולים. אחריות על תהליך האבחון מתחילתו ועד סופו בפיקוח רופא ריאות
*שקילת הרחבת תכנית תיג"ר בסל הבריאות מעבר לגילאים 65-74 כפי שאושרה בהתאם לנתונים שייאספו לאחר יישומה

===דימות===
*ביצוע צילום חזה תוך 48 שעות מההפניה. הגדרת תשובה ברורה לצילום חזה:
**תקין
**ממצא שאינו חשוד לסרטן הריאה - "ממצא שיתכן שהוא זיהומי/דלקתי הדורש מעקב הדמייתי לרזולוציה."
**ממצא חשוד לסרטן הריאה - "בצילום זה הודגם ממצא המצריך המשך ברור בהקדם. נא להפנות את החולה לבדיקת CT חזה."
*משך הזמן מההפנייה ל-CT חזה בחולה החשוד לסרטן הריאה עד ביצוע - 14 ימים
*משך הזמן מביצוע CT חזה בחשד לסרטן הריאה ועד פענוח - 7 ימים
*משך הזמן מהפנייה ל-[[MRI]] מח בחולה עם סרטן הריאה עד ביצוע - 14 ימים
*משך הזמן מביצוע MRI מח בחולה עם סרטן הריאה עד פענוח - 14 ימים
*משך הזמן מהזמנת בדיקת [[FNB]]/[[FNA]] מונחית CT ועד ביצוע - 14 ימים
*על מנת שניתן יהיה לעמוד בהמלצות נייר העמדה, ולאור כניסת תכנית תיג"ר לסל הבריאות, נדרשת תוספת תקינה וציוד. בשלב ראשון מתבקשת תוספת של לפחות רדיולוג חזה אחד בכל מכון דימות בישראל

===רפואה גרעינית===
*ביצוע PET/CT לפני ביופסיה, במקרים בהם החשד לסרטן הריאה גבוה, על מנת לאתר את אתר הביופסיה הנגיש והבטוח ביותר לחולה
*משך הזמן מהזמנת PET/CT בחשד לסרטן הריאה ועד ביצוע - 14 ימים
*משך הזמן מביצוע PET/CT בחשד לסרטן הריאה ועד פענוח - 7 ימים

===פתולוגיה===
*מתן הרשאה לרופא המאבחן (פתולוג/רופא ריאות/כירורג חזה/דימות) להזמנת בדיקות מולקולריות וביו-מרקרים עוד בטרם המטופל נפגש עם אונקולוג
*הגדרת פרמטרים טכניים לעיבוד והכנת הפרפרט (מסמך נפרד)
*משך הזמן מביופסיה בחשד לסרטן הריאה לתשובה חתומה - 10 ימים
*משך הזמן מהזמנת בדיקות מולקולריות וביו-מרקרים עד לתשובה חתומה - 3 שבועות
*העלייה בכמות ובמורכבות הבדיקות דורשת התאמה של המשאבים במכונים לפתולוגיה

===כירורגית חזה===
*משך הזמן מישיבת גידולים/STAGING עד ניתוח - 4 שבועות
*מתן עדיפות לתהליך הערכה לקראת ניתוח (כגון [[אקו לב]]/[[תפקודי נשימה]]) בבית החולים בו מתוכנן הניתוח ללא תלות במבטח
*הצגת החולים בישיבה רב-תחומית בהתאם לנהלי משרד הבריאות{{הערה|שם=הערה9|ד"ר הגר מזרחי, ראש חטיבת הרפואה: ישיבה רב תחומית. חוזר חטיבת הרפואה מספר ,18/2022 .9 משרד הבריאות. 29 בנובמבר .2022}}

===אונקולוגיה===
*משך הזמן מישיבת גידולים/STAGING עד למפגש ראשון עם אונקולוג* - 14 ימים
*משך הזמן ממפגש עם אונקולוג (*) (כאשר ברשותו פרופיל מולקולרי כאשר נדרש) עד התחלת טיפול תרופתי - 14 ימים
*משך הזמן מהפנייה לרופא קרינה עד מפגש ראשון - 14 ימים
*משך הזמן ממפגש עם רופא קרינה עד תחילת [[טיפול קרינתי]] - 14 ימים

(*) חשיבות קריטית להגעה למפגש עם אונקולוג עם תשובת בדיקות מולקולריות חתומה.

==ביבליוגרפיה==
{{הערות שוליים|יישור=שמאל}}

{{ייחוס|{{רווח קשיח}}
*ד"ר יניב דותן, מכון ריאות, רמב"ם - הקריה הרפואית לבריאות האדם, הפקולטה לרפואה על שם רות וברוך רפפורט, הטכניון - מכון טכנולוגי לישראל
*ד"ר שני אפק, המחלקה לרפואת משפחה, מחוז שו"ש, שירותי בריאות כללית, בי"ס לרפואה ע"ש דינה רקאנטי, אוניברסיטת רייכמן
*פרופ׳ אלונה זר, המכון האונקולוגי ע"ש פישמן, רמב"ם - הקריה הרפואית לבריאות האדם, הפקולטה לרפואה על שם ברות וברוך רפפורט, הטכניון - מכון טכנולוגי לישראל
*ד"ר אפרת אופק, המכון לפתולוגיה, המרכז הרפואי שיבא, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
*ד"ר אסנת מורה-רהב, מחלקת דימות, מרכז רפואי רבין, קמפוס בילינסון, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
*ד"ר אלית ארנון-שלג, המכון לרפואה גרעינית, המרכז הרפואי לגליל, נהריה, הפקולטה לרפואה ע"ש עזריאלי, אוניברסיטת בר-אילן
*ד"ר דניאל פינק, מחלקת ניתוחי לב-חזה, המרכז הרפואי שערי צדק, בי"ס לרפואה הדסה, ירושלים
*ד"ר דיימיאן אורבן, מרכז הסרטן ע"ש חוסידמן, המרכז הרפואי שיבא, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
}}

[[קטגוריה:אונקולוגיה]]
[[קטגוריה:ניירות עמדה - איגודים מדעיים]]
[[קטגוריה:משפחה]]
[[קטגוריה:פולמונולוגיה]]

אבחון סרטן הריאה בישראל - נייר עמדה - Lung cancer diagnosis in Israel

2026-06-21T08:38:18Z

Motyk: /* אונקולוגיה */

{{נייר עמדה
|שם נייר העמדה=נייר עמדה - אבחון סרטן הריאה בישראל
|תחום=[[:קטגוריה:אונקולוגיה|אונקולוגיה]]; [[:קטגוריה:פולמונולוגיה|פולמונולוגיה]]
|תמונה=סרטן ריאה.jpg
|כיתוב תמונה=
|האיגוד המפרסם={{רווח קשיח}}
*האיגוד הישראלי לרפואת משפחה
*האיגוד הישראלי לרפואת ריאות
*האיגוד הישראלי לרדיולוגיה - החוג לדימות חזה
*האיגוד לרפואה גרעינית
*איגוד הפתולוגים בישראל
*החברה הישראלית לכירורגית חזה
*האיגוד הישראלי לאונקולוגיה קלינית ורדיותרפיה
|סימוכין=
|קישור=[https://ima-contentfiles.s3.amazonaws.com/NE_293Lungcancerdiagnosis.pdf באתר ההסתדרות הרפואית בישראל]
|תאריך פרסום=ינואר 2026
|יוצר הערך=יניב דותן, שני אפק, אלונה זר, אפרת אופק, אסנת מורה-רהב, אלית ארנון-שלג, דניאל פינק, דיימיאן אורבן
}}
{{הרחבה|סרטן ריאה}}
==מבוא==
===רקע===
[[סרטן ריאה|סרטן הריאה]] הוא גורם התמותה המוביל בעולם עם כ-2 מיליון חולי סרטן המתים מדי שנה{הערה|שם=הערה1|World Health Organization, Lung Cancer, WHO website, June 2023.}}. בישראל סרטן הריאה מהווה את סיבת התמותה המובילה מסרטן עם כ- 2,900 חולים חדשים וכ- 1,800 חולי סרטן הריאה המתים מדי שנה{{הערה|שם=הערה2|Lung Cancer Report, Israel Center of Disease Control, Ministry of Health, December 2024.}}. הגורם העיקרי לתמותה הגבוהה מסרטן הריאה הינו אבחנה מאוחרת כך שכמחצית מהחולים מאובחנים בשלב גרורתי{{הערה|שם=הערה2}}. לשם כך מופעלות תכניות גילוי מוקדם בעולם והתקיים פיילוט בישראל (תיג"ר) שמטרתן אבחון סרטן הריאה בשלב מוקדם בחולים עם סיכון מוגבר לפתח סרטן הריאה{{הערה|שם=הערה3|TIGER - Lung Cancer in Israel - Feasibility of Early Detection, Ministry of Health, 2021.}}.

אבחון סרטן הריאה הוא תהליך רב-תחומי ורב-שלבי הכולל בדיקות רבות מרגע שעלה החשד לסרטן הריאה ואורך בדרך כלל מספר חודשים. הבדיקות כוללות [[בדיקות דימות]], פעולות פולשניות, בדיקות פתולוגיות ומולקולריות. בשני מחקרים רטרוספקטיביים נמצא שמשך התהליך החציוני בישראל מסימפטום ראשון להתחלת טיפול היה כ-8 חודשים וכ-28% לא הספיקו לקבל טיפול לפני מותם בשל סרטן הריאה{{הערה|שם=הערה4|Moser et al. Predictors of treatment initiation and mapping the cancer diagnostic pathway: A retrospective observational cohort study of patients with metastatic non-small cell lung cancer. Cancer Epidemiol. 2022 Aug; 79:102156.}}{{הערה|שם=הערה5|Moser S et al. Mapping the patient journey and treatment patterns in early-stage (stage I-III) non-small cell lung cancer. Cancer Epidemiol. 2024 Dec; 93:102678.}}. בשני מחקרים אלה העיכוב העיקרי שגרם למשך אבחון ארוך היה הזמן מהסימפטום הראשון בדיעבד לבדיקת דימות ראשונה. לפיכך, יש צורך לקצר את תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל על מנת לאפשר לחולים רבים יותר לקבל טיפול לסרטן הריאה, בייחוד לאור ההתפתחויות האחרונות בטיפול בסרטן ריאה בשלב מתקדם, ובכך לנסות להאריך את חיי החולים המאובחנים עם סרטן הריאה.

לשם מטרה זו התאחדנו נציגי האיגודים המאבחנים ומטפלים בסרטן הריאה - רפואת המשפחה, רפואת ריאות, דימות, רפואה גרעינית, פתולוגיה, כירורגית חזה ואונקולוגיה - על מנת לנסח נייר עמדה שמטרתו להגדיר ולהסדיר את תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל ולספק אמות מידה לתהליך.

===מטרת נייר העמדה===
הגדרת תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל על מנת לקצר את משך זמן האבחון ולשפר את איכותו על ידי הצגת אמות מידה, במטרה לטפל בחולים רבים יותר בשלב מוקדם יותר במחלתם.

'''שיטות:''' נציגי האיגודים שנבחרו על ידי יושבי ראש האיגודים קיימו 5 מפגשים על מנת להגדיר אמות מידה לתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל.

===סקירת המצב הנוכחי בישראל לאבחון סרטן הריאה===
פרקי הזמן מסימפטום לטיפול בסרטן הריאה מורכבים מארבעה שלבים עיקריים:
#משך הזמן מסימפטום ראשון של החולה עד לפנייה לרופא.ת המשפחה
#משך הזמן מהפנייה לרופא.ת המשפחה עד לביצוע בדיקת הדמיה המעלה חשד לסרטן הריאה
#משך הזמן מחשד הדמייתי לסרטן הריאה עד לאבחון סופי וקביעת שלב המחלה
#משך הזמן מקביעת שלב המחלה עד להתחלת טיפול

===האתגרים בתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל===
#המודעות הציבורית לסרטן הריאה יחסית נמוכה (בהשוואה לסרטן השד והמעי הגס לדוגמה), כך שללא סימפטומי "דגל אדום" אשר אינם שכיחים בסרטן הריאה (גניחת דם, כאבים בשלד, ירידה במשקל וכד'), החולים ובייחוד המעשנים, נוטים לדווח בשלב מאוחר יחסית על תלונותיהם
#הסימפטום אשר בהמשך יתגלה כמשני לסרטן הריאה אינו ספציפי. כ- 80% מהחולים דיווחו על סימפטום לפני אבחון סרטן הריאה כאשר השכיחים ביותר היו: [[שיעול]] (29%), כאבים בחזה (18%), וליחה (17%){{כ}}{{הערה|שם=הערה5}}. סימפטומים אלה, השכיחים מאוד בייחוד בחולים [[עישון|מעשנים]], מקשים מאוד על רופאי המשפחה "לברור" את החולים הזקוקים להדמייה דחופה, כך שמשך הזמן הממוצע לביצוע [[CT]] או [[PET/CT]] בקהילה בחולים בהם אובחן סרטן הריאה היה במחקרים כ- 5.5 חודשים{{הערה|שם=הערה5}}
#בעת העלאת החשד ההדמייתי לסרטן הריאה, אין מסלול הפנייה מוסדר בין הקהילה/קופות החולים לבתי החולים וזמני ההמתנה למומחה בקהילה הינם ארוכים: זמן המתנה לרופא ריאות בממוצע הוא 4-8 שבועות
#זמני ההמתנה לבדיקות דימות בקהילה הם ממושכים עם זמן המתנה ממוצע של 2-4 שבועות לבדיקת CT חזה ולבדיקת PET/CT. זמני ההמתנה לפענוח בדיקות הללו בקהילה ממושכים עם זמן ממוצע של 1-4 שבועות לקבלת תשובה רשמית{{הערה|שם=הערה8|Grinberg, Roxana D. et al. Lung Cancer in Israel. Journal of Thoracic Oncology 2020, Volume 15, Issue 4, 493-498.}}
#קיימים חסמים הנובעים בשל שייכות של מטופל לקופה מסויימת: לעתים חולה אשר החל תהליך ברור בבית חולים מסויים אינו מקבל התחייבות להמשך הבירור/הטיפול בבית החולים בשל שיוכו לקופה מסויימת ו/או הסכמים בין מוסדות. תהליך זה גורם לחרדה ואי-וודאות אצל החולה ולהעתקת הטיפול הגורם בדרך כלל לעיכוב בזמן האבחון
#זמן ההמתנה מחשד הדמייתי לביצוע ביופסיה הינו ממושך עם ממוצע של כחודש מדימות ל[[ביופסיה]]{{הערה|שם=הערה5}}
#זמני ההמתנה מלקיחת ביופסיה ועד לקבלת תשובה פתולוגית הם 1-4 שבועות וזמן ההמתנה מתשובה פתולוגית לתשובה מולקולרית/גנטית היא עוד 3-6 שבועות
#ועדת סל הבריאות הרחיבה הכללה של בדיקות מולקולריות בסרטן הריאה בכל שלב מחלה לצורך התאמת טיפול, עם זאת הבדיקה מורכבת ותוצאותיה מתקבלות תוך כ-2-4 שבועות בממוצע, דבר המעכב התחלת טיפול אונקולוגי בחלק משמעותי מהמקרים
#אין בתהליך האבחון "מתאם.ת טיפול" בקהילה או בבית החולים והמטופל לעתים מתאם את תהליך האבחון מבחינת דימות, פתולוגיה, תורים בקהילה ותורים בבית החולים. לא כל המטופלים/משפחותיהם מיומנים ויעילים בתהליך מורכב זה
#משך הזמן מאבחנה סופית של המחלה וקביעת השלב עד להתחלת טיפול הוא ממושך, בעיקר טיפול אונקולוגי, בשל היעדר כוח אדם רפואי התואם את מספר המטופלים
#בשנת 2025 הוכנסה לסל הבריאות תכנית תיג"ר - תכנית לגילוי מוקדם של סרטן ריאה - תכנית סקר (סקרינינג) לסרטן הריאה הכוללת בדיקת CT חזה בקרינה נמוכה (LDCT) במעשנים כבדים (מעל 20 שנות קופסא המעשנים ב- 15 שנים האחרונות) בגילאים 65-74. יישום התכנית צפוי להעלות באופן משמעותי את מספר החולים עם נגעים ריאתיים הדורשים המשך בירור ללא עלייה תואמת בתקינת הצוות הרפואי העוסק באבחון וטיפול בסרטן הריאה.

===עקרונות===
בדיוני הוועדה ובניסוח נייר העמדה עמדו לנגד עינינו העקרונות הבאים:
*נייר העמדה מבוסס על ידע עדכני ופרקטיקה מקובלת בקרב הרופאים העוסקים בתחום סרטן הריאה בישראל
*נייר העמדה משמש ככלי עזר לרופא ואינו מחליף שיקול דעת קליני מקצועי
*המלצות נייר העמדה אינן מחייבות ומטרתן לשמש כאמת מידה אליה ישאפו הרופאים העוסקים באבחון וטיפול בסרטן הריאה
*מודעות רבה לשונות במשאבי הרפואה בין מרכז הארץ לפריפריה. טווחי הזמן שהומלצו בנייר העמדה מכוונים לממוצע ארצי
*שיקולים לא רפואיים ו/או מסחריים לא הוכללו בנייר העמדה. לא היה קשר כלשהו בין קופות חולים או חברות מסחריות לדיונים וניסוח נייר העמדה
*יישום המלצות נייר העמדה מותנה בתוספת תקינה וציוד מתאימים

==דיון==
סרטן הריאה הוא סיבת התמותה המובילה בקרב חולי סרטן בעולם ובישראל, עם כ-2,900 מקרים חדשים וכ- 1800 מקרי מוות מדי שנה, כאשר כמחצית מהחולים מאובחנים בשלב מחלה מתקדם{{הערה|שם=הערה2}}. יש להבדיל בסרטן הריאה בין אבחון מוקדם לאבחון מהיר. משמעות אבחון מוקדם היא גילוי המחלה בבדיקת סקר בשלב בה היא אינה סימפטומטית. מחקרים רנדומליים על אוכלוסיית נבדקים גדולה בארה"ב ובאירופה הראו ירידה בתמותה של כ-20% בנבדקים שעברו בדיקת CT חזה שנתית לעומת נבדקים שעברו [[צילום חזה]] שנתי או לא עברו בדיקת סקר כלל {{הערה|שם=הערה6|Abrele and National Lung Screening Trial Research Team. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409.}}{{הערה|שם=הערה7|De Koning et al. Reduced Lung-Cancer Mortality with Volume CT Screening in a Randomized Trial. N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):503-513.}}. בישראל פעל פיילוט תיג"ר לאבחון מוקדם החל משנת 2021 אשר אושר בסל הבריאות בשנת 2025 והמלצותיו יושמו החל מספטמבר 2025{{כ}}{{הערה|שם=הערה3}}. לעומת זאת, אבחון מהיר בסרטן הריאה משמעו קיצור משך הזמן מתלונה ראשונה של החולה להתחלת טיפול בסרטן הריאה. במחקר רטרוספקטיבי בישראל נמצא שהזמן החציוני מסימפטום ראשון להתחלת טיפול הוא כ- 8 חודשים{{הערה|שם=הערה4}}{{הערה|שם=הערה5}}. הסיבות למשך הזמן הממושך רבות ובהן ניתן למנות: מודעות נמוכה של החולים לסימפטומים של סרטן הריאה, שונות בתהליך האבחון, היעדר מתאמי טיפול סרטן הריאה בקופות ובבתי החולים, העדר מרכזי מומחיות לאבחון סרטן הריאה, זמני המתנה ארוכים לרופאים מומחים בקהילה ובבתי החולים, עיכוב בקבלת תשובות פתולוגיות ובייחוד תשובות לבדיקות מולקולריות, ועומס מחלה משמעותי מול מחסור בכוח אדם רפואי אונקולוגי.

כיוון שכחמישית מהחולים מתים לפני התחלת טיפול, יש צורך לקצר את תהליך האבחון על מנת לאפשר טיפול למרבית החולים לאחר אבחנת מחלתם ובכך לנסות להאריך את חייהם. חשוב לציין כי אין עדויות מוצקות להארכת חייהם של חולים כתוצאה מקיצור משך תהליך האבחון, אך הטיפולים החדשים בסרטן הריאה, ובייחוד בשלבים המתקדמים, מאפשרים אפשרויות טיפוליות שלא היו בעבר, ותיאורטית יכולים להאריך את משך חיי החולים גם בשלבים מתקדמים במידה ויחלו טיפול מוקדם יותר. לקיצור משך זמן האבחון של סרטן הריאה יתרונות נוספים כגון הפחתת חרדה של החולה ומשפחתו בתהליך האבחון, וחיזוק הקשר בין רפואת הקהילה לבתי החולים וכך שיפור איכות השירות למטופל.

לפיכך התכנסנו נציגי האיגודים המאבחנים והמטפלים בחולים בסרטן הריאה על מנת לנסח נייר עמדה שיהווה אמת מידה לתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל, מסימפטום ראשון ועד התחלת טיפול. כיוון שתהליך האבחון הינו מורכב ורב שלבי, יש צורך להתערב ולשפר מספר רב של תהליכים על מנת לגרום לקיצור משך האבחון. התהליכים כוללים את האיגודים המקצועיים המאבחנים ומטפלים בסרטן הריאה: רפואת המשפחה, רפואת ריאות, דימות, רפואה גרעינית, פתולוגיה, כירורגית חזה ואונקולוגיה; הגופים המבטחים של המטופלים קרי קופות החולים; והגופים המטפלים בחולים עם סרטן הריאה - בתי החולים. תהליך כתיבת נייר העמדה התייחס לשונות הרבה הקיימת בישראל בייחוד בין רפואה במרכז הארץ לרפואה בפריפריה, תוך כדי הקפדה על נייר עמדה שיהווה כלי עזר לרופאים נטול שיקולים פוליטיים ומסחריים, ותוך כדי התבססות על פרקטיקה מקובלת וידע רפואי עדכני.

לסיכום, לאור האתגרים הרבים בתהליך אבחון סרטן הריאה, ועם אישור תכנית הסקר לסרטן הריאה תיג"ר והכנסתה לסל הבריאות בשנת 2025, המערכת הרפואית בישראל עומדת בפני אתגרים משמעותיים בתהליך האבחון של סרטן הריאה. יישום של אמצעים כמו הקמת מרפאות המתמחות באבחון מהיר, הגברת התיאום בין הגורמים הרפואיים, קביעת אמות מידה לזמני המתנה, ומינוי מתאמי טיפול תסייע בהפחתת זמני האבחון, ותאפשר מתן טיפול מוקדם יותר לחולים. כל אלו מהווים צעדים חיוניים שיכולים להוביל לשיפור משמעותי בתוצאות הטיפול ולצמצום שיעור התמותה מסרטן הריאה בישראל.

==המלצות==
===רפואת משפחה===
*צילום חזה כרוטינה אינו מומלץ כחלק מהאבחנה הראשונית בחולים מבוגרים עם סימפטומים נשימתיים למעט מקרים בהם מופיעים "דגלים אדומים": [[ירידה במשקל בלתי רצונית|ירידה לא מתוכננת במשקל]], [[Hemoptysis|גניחת דם]] (Hemoptysis), [[חום - Fever|חום]] ממושך ו[[הזעות לילה]]. במטופלים מעשנים מעל גיל 40 או מטופלים עם [[דיכוי המערכת החיסונית]] יש מקום לחשד גבוה יותר. בהיעדר תסמינים או ממצאים אלו, ניתן לעקוב ולטפל בהתאם לאבחנת העבודה
*אם התסמינים ממשיכים מעל ל-4 שבועות יש לבצע צילום חזה או הדמייה אחרת
*אם בצילום חזה יש ממצאים החשודים לסרטן הריאה יש להפנות את החולה להמשך בירור להדמייה מתאימה וייעוץ רופא ריאות, בעדיפות למרפאות המתמחות באבחון מהיר של סרטן הריאה בבתי החולים

===רפואת ריאות===
*משך הזמן מהחלטה על הצורך ב[[ברונכוסקופיה]] או [[EBUS]] בחשד לסרטן הריאה עד ביצוע - 14 ימים
*הקמת מרפאות המתמחות באבחון מהיר של סרטן הריאה בבתי החולים
*הקמת "קו חם" - ערוץ ישיר בבתי חולים עבור חולים או רופאי קהילה להפניית חולים למנגנון אבחון מהיר, אימייל לדוגמה fastlung@hospital-x.gov.il
*גיוס מתאמי טיפול (patient navigator) בתקינה ייעודית. תפקיד מתאם.ת טיפול: מענה לקו החם, ניהול תורים לאבחון מהיר, קביעת תורים לפעולות פולשניות/דימות בבתי החולים, קשר ישיר עם החולים ולווי צמוד לאורך תהליך האבחון, השתתפות בישיבת גידולים, קשר עם גורמים נוספים רפואיים/מתאמים בבית החולים ובקופות החולים. אחריות על תהליך האבחון מתחילתו ועד סופו בפיקוח רופא ריאות
*שקילת הרחבת תכנית תיג"ר בסל הבריאות מעבר לגילאים 65-74 כפי שאושרה בהתאם לנתונים שייאספו לאחר יישומה

===דימות===
*ביצוע צילום חזה תוך 48 שעות מההפניה. הגדרת תשובה ברורה לצילום חזה:
**תקין
**ממצא שאינו חשוד לסרטן הריאה - "ממצא שיתכן שהוא זיהומי/דלקתי הדורש מעקב הדמייתי לרזולוציה."
**ממצא חשוד לסרטן הריאה - "בצילום זה הודגם ממצא המצריך המשך ברור בהקדם. נא להפנות את החולה לבדיקת CT חזה."
*משך הזמן מההפנייה ל-CT חזה בחולה החשוד לסרטן הריאה עד ביצוע - 14 ימים
*משך הזמן מביצוע CT חזה בחשד לסרטן הריאה ועד פענוח - 7 ימים
*משך הזמן מהפנייה ל-[[MRI]] מח בחולה עם סרטן הריאה עד ביצוע - 14 ימים
*משך הזמן מביצוע MRI מח בחולה עם סרטן הריאה עד פענוח - 14 ימים
*משך הזמן מהזמנת בדיקת [[FNB]]/[[FNA]] מונחית CT ועד ביצוע - 14 ימים
*על מנת שניתן יהיה לעמוד בהמלצות נייר העמדה, ולאור כניסת תכנית תיג"ר לסל הבריאות, נדרשת תוספת תקינה וציוד. בשלב ראשון מתבקשת תוספת של לפחות רדיולוג חזה אחד בכל מכון דימות בישראל

===רפואה גרעינית===
*ביצוע PET/CT לפני ביופסיה, במקרים בהם החשד לסרטן הריאה גבוה, על מנת לאתר את אתר הביופסיה הנגיש והבטוח ביותר לחולה
*משך הזמן מהזמנת PET/CT בחשד לסרטן הריאה ועד ביצוע - 14 ימים
*משך הזמן מביצוע PET/CT בחשד לסרטן הריאה ועד פענוח - 7 ימים

===פתולוגיה===
*מתן הרשאה לרופא המאבחן (פתולוג/רופא ריאות/כירורג חזה/דימות) להזמנת בדיקות מולקולריות וביו-מרקרים עוד בטרם המטופל נפגש עם אונקולוג
*הגדרת פרמטרים טכניים לעיבוד והכנת הפרפרט (מסמך נפרד)
*משך הזמן מביופסיה בחשד לסרטן הריאה לתשובה חתומה - 10 ימים
*משך הזמן מהזמנת בדיקות מולקולריות וביו-מרקרים עד לתשובה חתומה - 3 שבועות
*העלייה בכמות ובמורכבות הבדיקות דורשת התאמה של המשאבים במכונים לפתולוגיה

===כירורגית חזה===
*משך הזמן מישיבת גידולים/STAGING עד ניתוח - 4 שבועות
*מתן עדיפות לתהליך הערכה לקראת ניתוח (כגון [[אקו לב]]/[[תפקודי נשימה]]) בבית החולים בו מתוכנן הניתוח ללא תלות במבטח
*הצגת החולים בישיבה רב-תחומית בהתאם לנהלי משרד הבריאות{{הערה|שם=הערה9|}}

===אונקולוגיה===
*משך הזמן מישיבת גידולים/STAGING עד למפגש ראשון עם אונקולוג* - 14 ימים
*משך הזמן ממפגש עם אונקולוג (*) (כאשר ברשותו פרופיל מולקולרי כאשר נדרש) עד התחלת טיפול תרופתי - 14 ימים
*משך הזמן מהפנייה לרופא קרינה עד מפגש ראשון - 14 ימים
*משך הזמן ממפגש עם רופא קרינה עד תחילת [[טיפול קרינתי]] - 14 ימים

(*) חשיבות קריטית להגעה למפגש עם אונקולוג עם תשובת בדיקות מולקולריות חתומה.

==ביבליוגרפיה==
{{הערות שוליים|יישור=שמאל}}

{{ייחוס|{{רווח קשיח}}
*ד"ר יניב דותן, מכון ריאות, רמב"ם - הקריה הרפואית לבריאות האדם, הפקולטה לרפואה על שם רות וברוך רפפורט, הטכניון - מכון טכנולוגי לישראל
*ד"ר שני אפק, המחלקה לרפואת משפחה, מחוז שו"ש, שירותי בריאות כללית, בי"ס לרפואה ע"ש דינה רקאנטי, אוניברסיטת רייכמן
*פרופ׳ אלונה זר, המכון האונקולוגי ע"ש פישמן, רמב"ם - הקריה הרפואית לבריאות האדם, הפקולטה לרפואה על שם ברות וברוך רפפורט, הטכניון - מכון טכנולוגי לישראל
*ד"ר אפרת אופק, המכון לפתולוגיה, המרכז הרפואי שיבא, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
*ד"ר אסנת מורה-רהב, מחלקת דימות, מרכז רפואי רבין, קמפוס בילינסון, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
*ד"ר אלית ארנון-שלג, המכון לרפואה גרעינית, המרכז הרפואי לגליל, נהריה, הפקולטה לרפואה ע"ש עזריאלי, אוניברסיטת בר-אילן
*ד"ר דניאל פינק, מחלקת ניתוחי לב-חזה, המרכז הרפואי שערי צדק, בי"ס לרפואה הדסה, ירושלים
*ד"ר דיימיאן אורבן, מרכז הסרטן ע"ש חוסידמן, המרכז הרפואי שיבא, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
}}

[[קטגוריה:אונקולוגיה]]
[[קטגוריה:ניירות עמדה - איגודים מדעיים]]
[[קטגוריה:משפחה]]
[[קטגוריה:פולמונולוגיה]]

אבחון סרטן הריאה בישראל - נייר עמדה - Lung cancer diagnosis in Israel

2026-06-21T08:33:54Z

Motyk: /* כירורגית חזה */

{{נייר עמדה
|שם נייר העמדה=נייר עמדה - אבחון סרטן הריאה בישראל
|תחום=[[:קטגוריה:אונקולוגיה|אונקולוגיה]]; [[:קטגוריה:פולמונולוגיה|פולמונולוגיה]]
|תמונה=סרטן ריאה.jpg
|כיתוב תמונה=
|האיגוד המפרסם={{רווח קשיח}}
*האיגוד הישראלי לרפואת משפחה
*האיגוד הישראלי לרפואת ריאות
*האיגוד הישראלי לרדיולוגיה - החוג לדימות חזה
*האיגוד לרפואה גרעינית
*איגוד הפתולוגים בישראל
*החברה הישראלית לכירורגית חזה
*האיגוד הישראלי לאונקולוגיה קלינית ורדיותרפיה
|סימוכין=
|קישור=[https://ima-contentfiles.s3.amazonaws.com/NE_293Lungcancerdiagnosis.pdf באתר ההסתדרות הרפואית בישראל]
|תאריך פרסום=ינואר 2026
|יוצר הערך=יניב דותן, שני אפק, אלונה זר, אפרת אופק, אסנת מורה-רהב, אלית ארנון-שלג, דניאל פינק, דיימיאן אורבן
}}
{{הרחבה|סרטן ריאה}}
==מבוא==
===רקע===
[[סרטן ריאה|סרטן הריאה]] הוא גורם התמותה המוביל בעולם עם כ-2 מיליון חולי סרטן המתים מדי שנה{הערה|שם=הערה1|World Health Organization, Lung Cancer, WHO website, June 2023.}}. בישראל סרטן הריאה מהווה את סיבת התמותה המובילה מסרטן עם כ- 2,900 חולים חדשים וכ- 1,800 חולי סרטן הריאה המתים מדי שנה{{הערה|שם=הערה2|Lung Cancer Report, Israel Center of Disease Control, Ministry of Health, December 2024.}}. הגורם העיקרי לתמותה הגבוהה מסרטן הריאה הינו אבחנה מאוחרת כך שכמחצית מהחולים מאובחנים בשלב גרורתי{{הערה|שם=הערה2}}. לשם כך מופעלות תכניות גילוי מוקדם בעולם והתקיים פיילוט בישראל (תיג"ר) שמטרתן אבחון סרטן הריאה בשלב מוקדם בחולים עם סיכון מוגבר לפתח סרטן הריאה{{הערה|שם=הערה3|TIGER - Lung Cancer in Israel - Feasibility of Early Detection, Ministry of Health, 2021.}}.

אבחון סרטן הריאה הוא תהליך רב-תחומי ורב-שלבי הכולל בדיקות רבות מרגע שעלה החשד לסרטן הריאה ואורך בדרך כלל מספר חודשים. הבדיקות כוללות [[בדיקות דימות]], פעולות פולשניות, בדיקות פתולוגיות ומולקולריות. בשני מחקרים רטרוספקטיביים נמצא שמשך התהליך החציוני בישראל מסימפטום ראשון להתחלת טיפול היה כ-8 חודשים וכ-28% לא הספיקו לקבל טיפול לפני מותם בשל סרטן הריאה{{הערה|שם=הערה4|Moser et al. Predictors of treatment initiation and mapping the cancer diagnostic pathway: A retrospective observational cohort study of patients with metastatic non-small cell lung cancer. Cancer Epidemiol. 2022 Aug; 79:102156.}}{{הערה|שם=הערה5|Moser S et al. Mapping the patient journey and treatment patterns in early-stage (stage I-III) non-small cell lung cancer. Cancer Epidemiol. 2024 Dec; 93:102678.}}. בשני מחקרים אלה העיכוב העיקרי שגרם למשך אבחון ארוך היה הזמן מהסימפטום הראשון בדיעבד לבדיקת דימות ראשונה. לפיכך, יש צורך לקצר את תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל על מנת לאפשר לחולים רבים יותר לקבל טיפול לסרטן הריאה, בייחוד לאור ההתפתחויות האחרונות בטיפול בסרטן ריאה בשלב מתקדם, ובכך לנסות להאריך את חיי החולים המאובחנים עם סרטן הריאה.

לשם מטרה זו התאחדנו נציגי האיגודים המאבחנים ומטפלים בסרטן הריאה - רפואת המשפחה, רפואת ריאות, דימות, רפואה גרעינית, פתולוגיה, כירורגית חזה ואונקולוגיה - על מנת לנסח נייר עמדה שמטרתו להגדיר ולהסדיר את תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל ולספק אמות מידה לתהליך.

===מטרת נייר העמדה===
הגדרת תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל על מנת לקצר את משך זמן האבחון ולשפר את איכותו על ידי הצגת אמות מידה, במטרה לטפל בחולים רבים יותר בשלב מוקדם יותר במחלתם.

'''שיטות:''' נציגי האיגודים שנבחרו על ידי יושבי ראש האיגודים קיימו 5 מפגשים על מנת להגדיר אמות מידה לתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל.

===סקירת המצב הנוכחי בישראל לאבחון סרטן הריאה===
פרקי הזמן מסימפטום לטיפול בסרטן הריאה מורכבים מארבעה שלבים עיקריים:
#משך הזמן מסימפטום ראשון של החולה עד לפנייה לרופא.ת המשפחה
#משך הזמן מהפנייה לרופא.ת המשפחה עד לביצוע בדיקת הדמיה המעלה חשד לסרטן הריאה
#משך הזמן מחשד הדמייתי לסרטן הריאה עד לאבחון סופי וקביעת שלב המחלה
#משך הזמן מקביעת שלב המחלה עד להתחלת טיפול

===האתגרים בתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל===
#המודעות הציבורית לסרטן הריאה יחסית נמוכה (בהשוואה לסרטן השד והמעי הגס לדוגמה), כך שללא סימפטומי "דגל אדום" אשר אינם שכיחים בסרטן הריאה (גניחת דם, כאבים בשלד, ירידה במשקל וכד'), החולים ובייחוד המעשנים, נוטים לדווח בשלב מאוחר יחסית על תלונותיהם
#הסימפטום אשר בהמשך יתגלה כמשני לסרטן הריאה אינו ספציפי. כ- 80% מהחולים דיווחו על סימפטום לפני אבחון סרטן הריאה כאשר השכיחים ביותר היו: [[שיעול]] (29%), כאבים בחזה (18%), וליחה (17%){{כ}}{{הערה|שם=הערה5}}. סימפטומים אלה, השכיחים מאוד בייחוד בחולים [[עישון|מעשנים]], מקשים מאוד על רופאי המשפחה "לברור" את החולים הזקוקים להדמייה דחופה, כך שמשך הזמן הממוצע לביצוע [[CT]] או [[PET/CT]] בקהילה בחולים בהם אובחן סרטן הריאה היה במחקרים כ- 5.5 חודשים{{הערה|שם=הערה5}}
#בעת העלאת החשד ההדמייתי לסרטן הריאה, אין מסלול הפנייה מוסדר בין הקהילה/קופות החולים לבתי החולים וזמני ההמתנה למומחה בקהילה הינם ארוכים: זמן המתנה לרופא ריאות בממוצע הוא 4-8 שבועות
#זמני ההמתנה לבדיקות דימות בקהילה הם ממושכים עם זמן המתנה ממוצע של 2-4 שבועות לבדיקת CT חזה ולבדיקת PET/CT. זמני ההמתנה לפענוח בדיקות הללו בקהילה ממושכים עם זמן ממוצע של 1-4 שבועות לקבלת תשובה רשמית{{הערה|שם=הערה8|Grinberg, Roxana D. et al. Lung Cancer in Israel. Journal of Thoracic Oncology 2020, Volume 15, Issue 4, 493-498.}}
#קיימים חסמים הנובעים בשל שייכות של מטופל לקופה מסויימת: לעתים חולה אשר החל תהליך ברור בבית חולים מסויים אינו מקבל התחייבות להמשך הבירור/הטיפול בבית החולים בשל שיוכו לקופה מסויימת ו/או הסכמים בין מוסדות. תהליך זה גורם לחרדה ואי-וודאות אצל החולה ולהעתקת הטיפול הגורם בדרך כלל לעיכוב בזמן האבחון
#זמן ההמתנה מחשד הדמייתי לביצוע ביופסיה הינו ממושך עם ממוצע של כחודש מדימות ל[[ביופסיה]]{{הערה|שם=הערה5}}
#זמני ההמתנה מלקיחת ביופסיה ועד לקבלת תשובה פתולוגית הם 1-4 שבועות וזמן ההמתנה מתשובה פתולוגית לתשובה מולקולרית/גנטית היא עוד 3-6 שבועות
#ועדת סל הבריאות הרחיבה הכללה של בדיקות מולקולריות בסרטן הריאה בכל שלב מחלה לצורך התאמת טיפול, עם זאת הבדיקה מורכבת ותוצאותיה מתקבלות תוך כ-2-4 שבועות בממוצע, דבר המעכב התחלת טיפול אונקולוגי בחלק משמעותי מהמקרים
#אין בתהליך האבחון "מתאם.ת טיפול" בקהילה או בבית החולים והמטופל לעתים מתאם את תהליך האבחון מבחינת דימות, פתולוגיה, תורים בקהילה ותורים בבית החולים. לא כל המטופלים/משפחותיהם מיומנים ויעילים בתהליך מורכב זה
#משך הזמן מאבחנה סופית של המחלה וקביעת השלב עד להתחלת טיפול הוא ממושך, בעיקר טיפול אונקולוגי, בשל היעדר כוח אדם רפואי התואם את מספר המטופלים
#בשנת 2025 הוכנסה לסל הבריאות תכנית תיג"ר - תכנית לגילוי מוקדם של סרטן ריאה - תכנית סקר (סקרינינג) לסרטן הריאה הכוללת בדיקת CT חזה בקרינה נמוכה (LDCT) במעשנים כבדים (מעל 20 שנות קופסא המעשנים ב- 15 שנים האחרונות) בגילאים 65-74. יישום התכנית צפוי להעלות באופן משמעותי את מספר החולים עם נגעים ריאתיים הדורשים המשך בירור ללא עלייה תואמת בתקינת הצוות הרפואי העוסק באבחון וטיפול בסרטן הריאה.

===עקרונות===
בדיוני הוועדה ובניסוח נייר העמדה עמדו לנגד עינינו העקרונות הבאים:
*נייר העמדה מבוסס על ידע עדכני ופרקטיקה מקובלת בקרב הרופאים העוסקים בתחום סרטן הריאה בישראל
*נייר העמדה משמש ככלי עזר לרופא ואינו מחליף שיקול דעת קליני מקצועי
*המלצות נייר העמדה אינן מחייבות ומטרתן לשמש כאמת מידה אליה ישאפו הרופאים העוסקים באבחון וטיפול בסרטן הריאה
*מודעות רבה לשונות במשאבי הרפואה בין מרכז הארץ לפריפריה. טווחי הזמן שהומלצו בנייר העמדה מכוונים לממוצע ארצי
*שיקולים לא רפואיים ו/או מסחריים לא הוכללו בנייר העמדה. לא היה קשר כלשהו בין קופות חולים או חברות מסחריות לדיונים וניסוח נייר העמדה
*יישום המלצות נייר העמדה מותנה בתוספת תקינה וציוד מתאימים

==דיון==
סרטן הריאה הוא סיבת התמותה המובילה בקרב חולי סרטן בעולם ובישראל, עם כ-2,900 מקרים חדשים וכ- 1800 מקרי מוות מדי שנה, כאשר כמחצית מהחולים מאובחנים בשלב מחלה מתקדם{{הערה|שם=הערה2}}. יש להבדיל בסרטן הריאה בין אבחון מוקדם לאבחון מהיר. משמעות אבחון מוקדם היא גילוי המחלה בבדיקת סקר בשלב בה היא אינה סימפטומטית. מחקרים רנדומליים על אוכלוסיית נבדקים גדולה בארה"ב ובאירופה הראו ירידה בתמותה של כ-20% בנבדקים שעברו בדיקת CT חזה שנתית לעומת נבדקים שעברו [[צילום חזה]] שנתי או לא עברו בדיקת סקר כלל {{הערה|שם=הערה6|Abrele and National Lung Screening Trial Research Team. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409.}}{{הערה|שם=הערה7|De Koning et al. Reduced Lung-Cancer Mortality with Volume CT Screening in a Randomized Trial. N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):503-513.}}. בישראל פעל פיילוט תיג"ר לאבחון מוקדם החל משנת 2021 אשר אושר בסל הבריאות בשנת 2025 והמלצותיו יושמו החל מספטמבר 2025{{כ}}{{הערה|שם=הערה3}}. לעומת זאת, אבחון מהיר בסרטן הריאה משמעו קיצור משך הזמן מתלונה ראשונה של החולה להתחלת טיפול בסרטן הריאה. במחקר רטרוספקטיבי בישראל נמצא שהזמן החציוני מסימפטום ראשון להתחלת טיפול הוא כ- 8 חודשים{{הערה|שם=הערה4}}{{הערה|שם=הערה5}}. הסיבות למשך הזמן הממושך רבות ובהן ניתן למנות: מודעות נמוכה של החולים לסימפטומים של סרטן הריאה, שונות בתהליך האבחון, היעדר מתאמי טיפול סרטן הריאה בקופות ובבתי החולים, העדר מרכזי מומחיות לאבחון סרטן הריאה, זמני המתנה ארוכים לרופאים מומחים בקהילה ובבתי החולים, עיכוב בקבלת תשובות פתולוגיות ובייחוד תשובות לבדיקות מולקולריות, ועומס מחלה משמעותי מול מחסור בכוח אדם רפואי אונקולוגי.

כיוון שכחמישית מהחולים מתים לפני התחלת טיפול, יש צורך לקצר את תהליך האבחון על מנת לאפשר טיפול למרבית החולים לאחר אבחנת מחלתם ובכך לנסות להאריך את חייהם. חשוב לציין כי אין עדויות מוצקות להארכת חייהם של חולים כתוצאה מקיצור משך תהליך האבחון, אך הטיפולים החדשים בסרטן הריאה, ובייחוד בשלבים המתקדמים, מאפשרים אפשרויות טיפוליות שלא היו בעבר, ותיאורטית יכולים להאריך את משך חיי החולים גם בשלבים מתקדמים במידה ויחלו טיפול מוקדם יותר. לקיצור משך זמן האבחון של סרטן הריאה יתרונות נוספים כגון הפחתת חרדה של החולה ומשפחתו בתהליך האבחון, וחיזוק הקשר בין רפואת הקהילה לבתי החולים וכך שיפור איכות השירות למטופל.

לפיכך התכנסנו נציגי האיגודים המאבחנים והמטפלים בחולים בסרטן הריאה על מנת לנסח נייר עמדה שיהווה אמת מידה לתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל, מסימפטום ראשון ועד התחלת טיפול. כיוון שתהליך האבחון הינו מורכב ורב שלבי, יש צורך להתערב ולשפר מספר רב של תהליכים על מנת לגרום לקיצור משך האבחון. התהליכים כוללים את האיגודים המקצועיים המאבחנים ומטפלים בסרטן הריאה: רפואת המשפחה, רפואת ריאות, דימות, רפואה גרעינית, פתולוגיה, כירורגית חזה ואונקולוגיה; הגופים המבטחים של המטופלים קרי קופות החולים; והגופים המטפלים בחולים עם סרטן הריאה - בתי החולים. תהליך כתיבת נייר העמדה התייחס לשונות הרבה הקיימת בישראל בייחוד בין רפואה במרכז הארץ לרפואה בפריפריה, תוך כדי הקפדה על נייר עמדה שיהווה כלי עזר לרופאים נטול שיקולים פוליטיים ומסחריים, ותוך כדי התבססות על פרקטיקה מקובלת וידע רפואי עדכני.

לסיכום, לאור האתגרים הרבים בתהליך אבחון סרטן הריאה, ועם אישור תכנית הסקר לסרטן הריאה תיג"ר והכנסתה לסל הבריאות בשנת 2025, המערכת הרפואית בישראל עומדת בפני אתגרים משמעותיים בתהליך האבחון של סרטן הריאה. יישום של אמצעים כמו הקמת מרפאות המתמחות באבחון מהיר, הגברת התיאום בין הגורמים הרפואיים, קביעת אמות מידה לזמני המתנה, ומינוי מתאמי טיפול תסייע בהפחתת זמני האבחון, ותאפשר מתן טיפול מוקדם יותר לחולים. כל אלו מהווים צעדים חיוניים שיכולים להוביל לשיפור משמעותי בתוצאות הטיפול ולצמצום שיעור התמותה מסרטן הריאה בישראל.

==המלצות==
===רפואת משפחה===
*צילום חזה כרוטינה אינו מומלץ כחלק מהאבחנה הראשונית בחולים מבוגרים עם סימפטומים נשימתיים למעט מקרים בהם מופיעים "דגלים אדומים": [[ירידה במשקל בלתי רצונית|ירידה לא מתוכננת במשקל]], [[Hemoptysis|גניחת דם]] (Hemoptysis), [[חום - Fever|חום]] ממושך ו[[הזעות לילה]]. במטופלים מעשנים מעל גיל 40 או מטופלים עם [[דיכוי המערכת החיסונית]] יש מקום לחשד גבוה יותר. בהיעדר תסמינים או ממצאים אלו, ניתן לעקוב ולטפל בהתאם לאבחנת העבודה
*אם התסמינים ממשיכים מעל ל-4 שבועות יש לבצע צילום חזה או הדמייה אחרת
*אם בצילום חזה יש ממצאים החשודים לסרטן הריאה יש להפנות את החולה להמשך בירור להדמייה מתאימה וייעוץ רופא ריאות, בעדיפות למרפאות המתמחות באבחון מהיר של סרטן הריאה בבתי החולים

===רפואת ריאות===
*משך הזמן מהחלטה על הצורך ב[[ברונכוסקופיה]] או [[EBUS]] בחשד לסרטן הריאה עד ביצוע - 14 ימים
*הקמת מרפאות המתמחות באבחון מהיר של סרטן הריאה בבתי החולים
*הקמת "קו חם" - ערוץ ישיר בבתי חולים עבור חולים או רופאי קהילה להפניית חולים למנגנון אבחון מהיר, אימייל לדוגמה fastlung@hospital-x.gov.il
*גיוס מתאמי טיפול (patient navigator) בתקינה ייעודית. תפקיד מתאם.ת טיפול: מענה לקו החם, ניהול תורים לאבחון מהיר, קביעת תורים לפעולות פולשניות/דימות בבתי החולים, קשר ישיר עם החולים ולווי צמוד לאורך תהליך האבחון, השתתפות בישיבת גידולים, קשר עם גורמים נוספים רפואיים/מתאמים בבית החולים ובקופות החולים. אחריות על תהליך האבחון מתחילתו ועד סופו בפיקוח רופא ריאות
*שקילת הרחבת תכנית תיג"ר בסל הבריאות מעבר לגילאים 65-74 כפי שאושרה בהתאם לנתונים שייאספו לאחר יישומה

===דימות===
*ביצוע צילום חזה תוך 48 שעות מההפניה. הגדרת תשובה ברורה לצילום חזה:
**תקין
**ממצא שאינו חשוד לסרטן הריאה - "ממצא שיתכן שהוא זיהומי/דלקתי הדורש מעקב הדמייתי לרזולוציה."
**ממצא חשוד לסרטן הריאה - "בצילום זה הודגם ממצא המצריך המשך ברור בהקדם. נא להפנות את החולה לבדיקת CT חזה."
*משך הזמן מההפנייה ל-CT חזה בחולה החשוד לסרטן הריאה עד ביצוע - 14 ימים
*משך הזמן מביצוע CT חזה בחשד לסרטן הריאה ועד פענוח - 7 ימים
*משך הזמן מהפנייה ל-[[MRI]] מח בחולה עם סרטן הריאה עד ביצוע - 14 ימים
*משך הזמן מביצוע MRI מח בחולה עם סרטן הריאה עד פענוח - 14 ימים
*משך הזמן מהזמנת בדיקת [[FNB]]/[[FNA]] מונחית CT ועד ביצוע - 14 ימים
*על מנת שניתן יהיה לעמוד בהמלצות נייר העמדה, ולאור כניסת תכנית תיג"ר לסל הבריאות, נדרשת תוספת תקינה וציוד. בשלב ראשון מתבקשת תוספת של לפחות רדיולוג חזה אחד בכל מכון דימות בישראל

===רפואה גרעינית===
*ביצוע PET/CT לפני ביופסיה, במקרים בהם החשד לסרטן הריאה גבוה, על מנת לאתר את אתר הביופסיה הנגיש והבטוח ביותר לחולה
*משך הזמן מהזמנת PET/CT בחשד לסרטן הריאה ועד ביצוע - 14 ימים
*משך הזמן מביצוע PET/CT בחשד לסרטן הריאה ועד פענוח - 7 ימים

===פתולוגיה===
*מתן הרשאה לרופא המאבחן (פתולוג/רופא ריאות/כירורג חזה/דימות) להזמנת בדיקות מולקולריות וביו-מרקרים עוד בטרם המטופל נפגש עם אונקולוג
*הגדרת פרמטרים טכניים לעיבוד והכנת הפרפרט (מסמך נפרד)
*משך הזמן מביופסיה בחשד לסרטן הריאה לתשובה חתומה - 10 ימים
*משך הזמן מהזמנת בדיקות מולקולריות וביו-מרקרים עד לתשובה חתומה - 3 שבועות
*העלייה בכמות ובמורכבות הבדיקות דורשת התאמה של המשאבים במכונים לפתולוגיה

===כירורגית חזה===
*משך הזמן מישיבת גידולים/STAGING עד ניתוח - 4 שבועות
*מתן עדיפות לתהליך הערכה לקראת ניתוח (כגון [[אקו לב]]/[[תפקודי נשימה]]) בבית החולים בו מתוכנן הניתוח ללא תלות במבטח
*הצגת החולים בישיבה רב-תחומית בהתאם לנהלי משרד הבריאות{{הערה|שם=הערה9|}}

===אונקולוגיה===
*משך הזמן מישיבת גידולים/STAGING עד למפגש ראשון עם אונקולוג - 14 יום
*משך הזמן ממפגש עם אונקולוג(*) (כאשר ברשותו פרופיל מולקולרי כאשר נדרש) עד התחלת טיפול תרופתי - 14 יום
*משך הזמן מהפנייה לרופא קרינה עד מפגש ראשון - 14
*משך הזמן ממפגש עם רופא קרינה עד תחילת [[טיפול קרינתי]] - 14 יום

(*)חשיבות קריטית להגעה למפגש עם אונקולוג עם תשובת בדיקות מולקולריות חתומה

==ביבליוגרפיה==
{{הערות שוליים|יישור=שמאל}}

{{ייחוס|{{רווח קשיח}}
*ד"ר יניב דותן, מכון ריאות, רמב"ם - הקריה הרפואית לבריאות האדם, הפקולטה לרפואה על שם רות וברוך רפפורט, הטכניון - מכון טכנולוגי לישראל
*ד"ר שני אפק, המחלקה לרפואת משפחה, מחוז שו"ש, שירותי בריאות כללית, בי"ס לרפואה ע"ש דינה רקאנטי, אוניברסיטת רייכמן
*פרופ׳ אלונה זר, המכון האונקולוגי ע"ש פישמן, רמב"ם - הקריה הרפואית לבריאות האדם, הפקולטה לרפואה על שם ברות וברוך רפפורט, הטכניון - מכון טכנולוגי לישראל
*ד"ר אפרת אופק, המכון לפתולוגיה, המרכז הרפואי שיבא, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
*ד"ר אסנת מורה-רהב, מחלקת דימות, מרכז רפואי רבין, קמפוס בילינסון, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
*ד"ר אלית ארנון-שלג, המכון לרפואה גרעינית, המרכז הרפואי לגליל, נהריה, הפקולטה לרפואה ע"ש עזריאלי, אוניברסיטת בר-אילן
*ד"ר דניאל פינק, מחלקת ניתוחי לב-חזה, המרכז הרפואי שערי צדק, בי"ס לרפואה הדסה, ירושלים
*ד"ר דיימיאן אורבן, מרכז הסרטן ע"ש חוסידמן, המרכז הרפואי שיבא, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
}}

[[קטגוריה:אונקולוגיה]]
[[קטגוריה:ניירות עמדה - איגודים מדעיים]]
[[קטגוריה:משפחה]]
[[קטגוריה:פולמונולוגיה]]

אבחון סרטן הריאה בישראל - נייר עמדה - Lung cancer diagnosis in Israel

2026-06-21T08:32:18Z

Motyk: /* פתולוגיה */

{{נייר עמדה
|שם נייר העמדה=נייר עמדה - אבחון סרטן הריאה בישראל
|תחום=[[:קטגוריה:אונקולוגיה|אונקולוגיה]]; [[:קטגוריה:פולמונולוגיה|פולמונולוגיה]]
|תמונה=סרטן ריאה.jpg
|כיתוב תמונה=
|האיגוד המפרסם={{רווח קשיח}}
*האיגוד הישראלי לרפואת משפחה
*האיגוד הישראלי לרפואת ריאות
*האיגוד הישראלי לרדיולוגיה - החוג לדימות חזה
*האיגוד לרפואה גרעינית
*איגוד הפתולוגים בישראל
*החברה הישראלית לכירורגית חזה
*האיגוד הישראלי לאונקולוגיה קלינית ורדיותרפיה
|סימוכין=
|קישור=[https://ima-contentfiles.s3.amazonaws.com/NE_293Lungcancerdiagnosis.pdf באתר ההסתדרות הרפואית בישראל]
|תאריך פרסום=ינואר 2026
|יוצר הערך=יניב דותן, שני אפק, אלונה זר, אפרת אופק, אסנת מורה-רהב, אלית ארנון-שלג, דניאל פינק, דיימיאן אורבן
}}
{{הרחבה|סרטן ריאה}}
==מבוא==
===רקע===
[[סרטן ריאה|סרטן הריאה]] הוא גורם התמותה המוביל בעולם עם כ-2 מיליון חולי סרטן המתים מדי שנה{הערה|שם=הערה1|World Health Organization, Lung Cancer, WHO website, June 2023.}}. בישראל סרטן הריאה מהווה את סיבת התמותה המובילה מסרטן עם כ- 2,900 חולים חדשים וכ- 1,800 חולי סרטן הריאה המתים מדי שנה{{הערה|שם=הערה2|Lung Cancer Report, Israel Center of Disease Control, Ministry of Health, December 2024.}}. הגורם העיקרי לתמותה הגבוהה מסרטן הריאה הינו אבחנה מאוחרת כך שכמחצית מהחולים מאובחנים בשלב גרורתי{{הערה|שם=הערה2}}. לשם כך מופעלות תכניות גילוי מוקדם בעולם והתקיים פיילוט בישראל (תיג"ר) שמטרתן אבחון סרטן הריאה בשלב מוקדם בחולים עם סיכון מוגבר לפתח סרטן הריאה{{הערה|שם=הערה3|TIGER - Lung Cancer in Israel - Feasibility of Early Detection, Ministry of Health, 2021.}}.

אבחון סרטן הריאה הוא תהליך רב-תחומי ורב-שלבי הכולל בדיקות רבות מרגע שעלה החשד לסרטן הריאה ואורך בדרך כלל מספר חודשים. הבדיקות כוללות [[בדיקות דימות]], פעולות פולשניות, בדיקות פתולוגיות ומולקולריות. בשני מחקרים רטרוספקטיביים נמצא שמשך התהליך החציוני בישראל מסימפטום ראשון להתחלת טיפול היה כ-8 חודשים וכ-28% לא הספיקו לקבל טיפול לפני מותם בשל סרטן הריאה{{הערה|שם=הערה4|Moser et al. Predictors of treatment initiation and mapping the cancer diagnostic pathway: A retrospective observational cohort study of patients with metastatic non-small cell lung cancer. Cancer Epidemiol. 2022 Aug; 79:102156.}}{{הערה|שם=הערה5|Moser S et al. Mapping the patient journey and treatment patterns in early-stage (stage I-III) non-small cell lung cancer. Cancer Epidemiol. 2024 Dec; 93:102678.}}. בשני מחקרים אלה העיכוב העיקרי שגרם למשך אבחון ארוך היה הזמן מהסימפטום הראשון בדיעבד לבדיקת דימות ראשונה. לפיכך, יש צורך לקצר את תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל על מנת לאפשר לחולים רבים יותר לקבל טיפול לסרטן הריאה, בייחוד לאור ההתפתחויות האחרונות בטיפול בסרטן ריאה בשלב מתקדם, ובכך לנסות להאריך את חיי החולים המאובחנים עם סרטן הריאה.

לשם מטרה זו התאחדנו נציגי האיגודים המאבחנים ומטפלים בסרטן הריאה - רפואת המשפחה, רפואת ריאות, דימות, רפואה גרעינית, פתולוגיה, כירורגית חזה ואונקולוגיה - על מנת לנסח נייר עמדה שמטרתו להגדיר ולהסדיר את תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל ולספק אמות מידה לתהליך.

===מטרת נייר העמדה===
הגדרת תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל על מנת לקצר את משך זמן האבחון ולשפר את איכותו על ידי הצגת אמות מידה, במטרה לטפל בחולים רבים יותר בשלב מוקדם יותר במחלתם.

'''שיטות:''' נציגי האיגודים שנבחרו על ידי יושבי ראש האיגודים קיימו 5 מפגשים על מנת להגדיר אמות מידה לתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל.

===סקירת המצב הנוכחי בישראל לאבחון סרטן הריאה===
פרקי הזמן מסימפטום לטיפול בסרטן הריאה מורכבים מארבעה שלבים עיקריים:
#משך הזמן מסימפטום ראשון של החולה עד לפנייה לרופא.ת המשפחה
#משך הזמן מהפנייה לרופא.ת המשפחה עד לביצוע בדיקת הדמיה המעלה חשד לסרטן הריאה
#משך הזמן מחשד הדמייתי לסרטן הריאה עד לאבחון סופי וקביעת שלב המחלה
#משך הזמן מקביעת שלב המחלה עד להתחלת טיפול

===האתגרים בתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל===
#המודעות הציבורית לסרטן הריאה יחסית נמוכה (בהשוואה לסרטן השד והמעי הגס לדוגמה), כך שללא סימפטומי "דגל אדום" אשר אינם שכיחים בסרטן הריאה (גניחת דם, כאבים בשלד, ירידה במשקל וכד'), החולים ובייחוד המעשנים, נוטים לדווח בשלב מאוחר יחסית על תלונותיהם
#הסימפטום אשר בהמשך יתגלה כמשני לסרטן הריאה אינו ספציפי. כ- 80% מהחולים דיווחו על סימפטום לפני אבחון סרטן הריאה כאשר השכיחים ביותר היו: [[שיעול]] (29%), כאבים בחזה (18%), וליחה (17%){{כ}}{{הערה|שם=הערה5}}. סימפטומים אלה, השכיחים מאוד בייחוד בחולים [[עישון|מעשנים]], מקשים מאוד על רופאי המשפחה "לברור" את החולים הזקוקים להדמייה דחופה, כך שמשך הזמן הממוצע לביצוע [[CT]] או [[PET/CT]] בקהילה בחולים בהם אובחן סרטן הריאה היה במחקרים כ- 5.5 חודשים{{הערה|שם=הערה5}}
#בעת העלאת החשד ההדמייתי לסרטן הריאה, אין מסלול הפנייה מוסדר בין הקהילה/קופות החולים לבתי החולים וזמני ההמתנה למומחה בקהילה הינם ארוכים: זמן המתנה לרופא ריאות בממוצע הוא 4-8 שבועות
#זמני ההמתנה לבדיקות דימות בקהילה הם ממושכים עם זמן המתנה ממוצע של 2-4 שבועות לבדיקת CT חזה ולבדיקת PET/CT. זמני ההמתנה לפענוח בדיקות הללו בקהילה ממושכים עם זמן ממוצע של 1-4 שבועות לקבלת תשובה רשמית{{הערה|שם=הערה8|Grinberg, Roxana D. et al. Lung Cancer in Israel. Journal of Thoracic Oncology 2020, Volume 15, Issue 4, 493-498.}}
#קיימים חסמים הנובעים בשל שייכות של מטופל לקופה מסויימת: לעתים חולה אשר החל תהליך ברור בבית חולים מסויים אינו מקבל התחייבות להמשך הבירור/הטיפול בבית החולים בשל שיוכו לקופה מסויימת ו/או הסכמים בין מוסדות. תהליך זה גורם לחרדה ואי-וודאות אצל החולה ולהעתקת הטיפול הגורם בדרך כלל לעיכוב בזמן האבחון
#זמן ההמתנה מחשד הדמייתי לביצוע ביופסיה הינו ממושך עם ממוצע של כחודש מדימות ל[[ביופסיה]]{{הערה|שם=הערה5}}
#זמני ההמתנה מלקיחת ביופסיה ועד לקבלת תשובה פתולוגית הם 1-4 שבועות וזמן ההמתנה מתשובה פתולוגית לתשובה מולקולרית/גנטית היא עוד 3-6 שבועות
#ועדת סל הבריאות הרחיבה הכללה של בדיקות מולקולריות בסרטן הריאה בכל שלב מחלה לצורך התאמת טיפול, עם זאת הבדיקה מורכבת ותוצאותיה מתקבלות תוך כ-2-4 שבועות בממוצע, דבר המעכב התחלת טיפול אונקולוגי בחלק משמעותי מהמקרים
#אין בתהליך האבחון "מתאם.ת טיפול" בקהילה או בבית החולים והמטופל לעתים מתאם את תהליך האבחון מבחינת דימות, פתולוגיה, תורים בקהילה ותורים בבית החולים. לא כל המטופלים/משפחותיהם מיומנים ויעילים בתהליך מורכב זה
#משך הזמן מאבחנה סופית של המחלה וקביעת השלב עד להתחלת טיפול הוא ממושך, בעיקר טיפול אונקולוגי, בשל היעדר כוח אדם רפואי התואם את מספר המטופלים
#בשנת 2025 הוכנסה לסל הבריאות תכנית תיג"ר - תכנית לגילוי מוקדם של סרטן ריאה - תכנית סקר (סקרינינג) לסרטן הריאה הכוללת בדיקת CT חזה בקרינה נמוכה (LDCT) במעשנים כבדים (מעל 20 שנות קופסא המעשנים ב- 15 שנים האחרונות) בגילאים 65-74. יישום התכנית צפוי להעלות באופן משמעותי את מספר החולים עם נגעים ריאתיים הדורשים המשך בירור ללא עלייה תואמת בתקינת הצוות הרפואי העוסק באבחון וטיפול בסרטן הריאה.

===עקרונות===
בדיוני הוועדה ובניסוח נייר העמדה עמדו לנגד עינינו העקרונות הבאים:
*נייר העמדה מבוסס על ידע עדכני ופרקטיקה מקובלת בקרב הרופאים העוסקים בתחום סרטן הריאה בישראל
*נייר העמדה משמש ככלי עזר לרופא ואינו מחליף שיקול דעת קליני מקצועי
*המלצות נייר העמדה אינן מחייבות ומטרתן לשמש כאמת מידה אליה ישאפו הרופאים העוסקים באבחון וטיפול בסרטן הריאה
*מודעות רבה לשונות במשאבי הרפואה בין מרכז הארץ לפריפריה. טווחי הזמן שהומלצו בנייר העמדה מכוונים לממוצע ארצי
*שיקולים לא רפואיים ו/או מסחריים לא הוכללו בנייר העמדה. לא היה קשר כלשהו בין קופות חולים או חברות מסחריות לדיונים וניסוח נייר העמדה
*יישום המלצות נייר העמדה מותנה בתוספת תקינה וציוד מתאימים

==דיון==
סרטן הריאה הוא סיבת התמותה המובילה בקרב חולי סרטן בעולם ובישראל, עם כ-2,900 מקרים חדשים וכ- 1800 מקרי מוות מדי שנה, כאשר כמחצית מהחולים מאובחנים בשלב מחלה מתקדם{{הערה|שם=הערה2}}. יש להבדיל בסרטן הריאה בין אבחון מוקדם לאבחון מהיר. משמעות אבחון מוקדם היא גילוי המחלה בבדיקת סקר בשלב בה היא אינה סימפטומטית. מחקרים רנדומליים על אוכלוסיית נבדקים גדולה בארה"ב ובאירופה הראו ירידה בתמותה של כ-20% בנבדקים שעברו בדיקת CT חזה שנתית לעומת נבדקים שעברו [[צילום חזה]] שנתי או לא עברו בדיקת סקר כלל {{הערה|שם=הערה6|Abrele and National Lung Screening Trial Research Team. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409.}}{{הערה|שם=הערה7|De Koning et al. Reduced Lung-Cancer Mortality with Volume CT Screening in a Randomized Trial. N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):503-513.}}. בישראל פעל פיילוט תיג"ר לאבחון מוקדם החל משנת 2021 אשר אושר בסל הבריאות בשנת 2025 והמלצותיו יושמו החל מספטמבר 2025{{כ}}{{הערה|שם=הערה3}}. לעומת זאת, אבחון מהיר בסרטן הריאה משמעו קיצור משך הזמן מתלונה ראשונה של החולה להתחלת טיפול בסרטן הריאה. במחקר רטרוספקטיבי בישראל נמצא שהזמן החציוני מסימפטום ראשון להתחלת טיפול הוא כ- 8 חודשים{{הערה|שם=הערה4}}{{הערה|שם=הערה5}}. הסיבות למשך הזמן הממושך רבות ובהן ניתן למנות: מודעות נמוכה של החולים לסימפטומים של סרטן הריאה, שונות בתהליך האבחון, היעדר מתאמי טיפול סרטן הריאה בקופות ובבתי החולים, העדר מרכזי מומחיות לאבחון סרטן הריאה, זמני המתנה ארוכים לרופאים מומחים בקהילה ובבתי החולים, עיכוב בקבלת תשובות פתולוגיות ובייחוד תשובות לבדיקות מולקולריות, ועומס מחלה משמעותי מול מחסור בכוח אדם רפואי אונקולוגי.

כיוון שכחמישית מהחולים מתים לפני התחלת טיפול, יש צורך לקצר את תהליך האבחון על מנת לאפשר טיפול למרבית החולים לאחר אבחנת מחלתם ובכך לנסות להאריך את חייהם. חשוב לציין כי אין עדויות מוצקות להארכת חייהם של חולים כתוצאה מקיצור משך תהליך האבחון, אך הטיפולים החדשים בסרטן הריאה, ובייחוד בשלבים המתקדמים, מאפשרים אפשרויות טיפוליות שלא היו בעבר, ותיאורטית יכולים להאריך את משך חיי החולים גם בשלבים מתקדמים במידה ויחלו טיפול מוקדם יותר. לקיצור משך זמן האבחון של סרטן הריאה יתרונות נוספים כגון הפחתת חרדה של החולה ומשפחתו בתהליך האבחון, וחיזוק הקשר בין רפואת הקהילה לבתי החולים וכך שיפור איכות השירות למטופל.

לפיכך התכנסנו נציגי האיגודים המאבחנים והמטפלים בחולים בסרטן הריאה על מנת לנסח נייר עמדה שיהווה אמת מידה לתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל, מסימפטום ראשון ועד התחלת טיפול. כיוון שתהליך האבחון הינו מורכב ורב שלבי, יש צורך להתערב ולשפר מספר רב של תהליכים על מנת לגרום לקיצור משך האבחון. התהליכים כוללים את האיגודים המקצועיים המאבחנים ומטפלים בסרטן הריאה: רפואת המשפחה, רפואת ריאות, דימות, רפואה גרעינית, פתולוגיה, כירורגית חזה ואונקולוגיה; הגופים המבטחים של המטופלים קרי קופות החולים; והגופים המטפלים בחולים עם סרטן הריאה - בתי החולים. תהליך כתיבת נייר העמדה התייחס לשונות הרבה הקיימת בישראל בייחוד בין רפואה במרכז הארץ לרפואה בפריפריה, תוך כדי הקפדה על נייר עמדה שיהווה כלי עזר לרופאים נטול שיקולים פוליטיים ומסחריים, ותוך כדי התבססות על פרקטיקה מקובלת וידע רפואי עדכני.

לסיכום, לאור האתגרים הרבים בתהליך אבחון סרטן הריאה, ועם אישור תכנית הסקר לסרטן הריאה תיג"ר והכנסתה לסל הבריאות בשנת 2025, המערכת הרפואית בישראל עומדת בפני אתגרים משמעותיים בתהליך האבחון של סרטן הריאה. יישום של אמצעים כמו הקמת מרפאות המתמחות באבחון מהיר, הגברת התיאום בין הגורמים הרפואיים, קביעת אמות מידה לזמני המתנה, ומינוי מתאמי טיפול תסייע בהפחתת זמני האבחון, ותאפשר מתן טיפול מוקדם יותר לחולים. כל אלו מהווים צעדים חיוניים שיכולים להוביל לשיפור משמעותי בתוצאות הטיפול ולצמצום שיעור התמותה מסרטן הריאה בישראל.

==המלצות==
===רפואת משפחה===
*צילום חזה כרוטינה אינו מומלץ כחלק מהאבחנה הראשונית בחולים מבוגרים עם סימפטומים נשימתיים למעט מקרים בהם מופיעים "דגלים אדומים": [[ירידה במשקל בלתי רצונית|ירידה לא מתוכננת במשקל]], [[Hemoptysis|גניחת דם]] (Hemoptysis), [[חום - Fever|חום]] ממושך ו[[הזעות לילה]]. במטופלים מעשנים מעל גיל 40 או מטופלים עם [[דיכוי המערכת החיסונית]] יש מקום לחשד גבוה יותר. בהיעדר תסמינים או ממצאים אלו, ניתן לעקוב ולטפל בהתאם לאבחנת העבודה
*אם התסמינים ממשיכים מעל ל-4 שבועות יש לבצע צילום חזה או הדמייה אחרת
*אם בצילום חזה יש ממצאים החשודים לסרטן הריאה יש להפנות את החולה להמשך בירור להדמייה מתאימה וייעוץ רופא ריאות, בעדיפות למרפאות המתמחות באבחון מהיר של סרטן הריאה בבתי החולים

===רפואת ריאות===
*משך הזמן מהחלטה על הצורך ב[[ברונכוסקופיה]] או [[EBUS]] בחשד לסרטן הריאה עד ביצוע - 14 ימים
*הקמת מרפאות המתמחות באבחון מהיר של סרטן הריאה בבתי החולים
*הקמת "קו חם" - ערוץ ישיר בבתי חולים עבור חולים או רופאי קהילה להפניית חולים למנגנון אבחון מהיר, אימייל לדוגמה fastlung@hospital-x.gov.il
*גיוס מתאמי טיפול (patient navigator) בתקינה ייעודית. תפקיד מתאם.ת טיפול: מענה לקו החם, ניהול תורים לאבחון מהיר, קביעת תורים לפעולות פולשניות/דימות בבתי החולים, קשר ישיר עם החולים ולווי צמוד לאורך תהליך האבחון, השתתפות בישיבת גידולים, קשר עם גורמים נוספים רפואיים/מתאמים בבית החולים ובקופות החולים. אחריות על תהליך האבחון מתחילתו ועד סופו בפיקוח רופא ריאות
*שקילת הרחבת תכנית תיג"ר בסל הבריאות מעבר לגילאים 65-74 כפי שאושרה בהתאם לנתונים שייאספו לאחר יישומה

===דימות===
*ביצוע צילום חזה תוך 48 שעות מההפניה. הגדרת תשובה ברורה לצילום חזה:
**תקין
**ממצא שאינו חשוד לסרטן הריאה - "ממצא שיתכן שהוא זיהומי/דלקתי הדורש מעקב הדמייתי לרזולוציה."
**ממצא חשוד לסרטן הריאה - "בצילום זה הודגם ממצא המצריך המשך ברור בהקדם. נא להפנות את החולה לבדיקת CT חזה."
*משך הזמן מההפנייה ל-CT חזה בחולה החשוד לסרטן הריאה עד ביצוע - 14 ימים
*משך הזמן מביצוע CT חזה בחשד לסרטן הריאה ועד פענוח - 7 ימים
*משך הזמן מהפנייה ל-[[MRI]] מח בחולה עם סרטן הריאה עד ביצוע - 14 ימים
*משך הזמן מביצוע MRI מח בחולה עם סרטן הריאה עד פענוח - 14 ימים
*משך הזמן מהזמנת בדיקת [[FNB]]/[[FNA]] מונחית CT ועד ביצוע - 14 ימים
*על מנת שניתן יהיה לעמוד בהמלצות נייר העמדה, ולאור כניסת תכנית תיג"ר לסל הבריאות, נדרשת תוספת תקינה וציוד. בשלב ראשון מתבקשת תוספת של לפחות רדיולוג חזה אחד בכל מכון דימות בישראל

===רפואה גרעינית===
*ביצוע PET/CT לפני ביופסיה, במקרים בהם החשד לסרטן הריאה גבוה, על מנת לאתר את אתר הביופסיה הנגיש והבטוח ביותר לחולה
*משך הזמן מהזמנת PET/CT בחשד לסרטן הריאה ועד ביצוע - 14 ימים
*משך הזמן מביצוע PET/CT בחשד לסרטן הריאה ועד פענוח - 7 ימים

===פתולוגיה===
*מתן הרשאה לרופא המאבחן (פתולוג/רופא ריאות/כירורג חזה/דימות) להזמנת בדיקות מולקולריות וביו-מרקרים עוד בטרם המטופל נפגש עם אונקולוג
*הגדרת פרמטרים טכניים לעיבוד והכנת הפרפרט (מסמך נפרד)
*משך הזמן מביופסיה בחשד לסרטן הריאה לתשובה חתומה - 10 ימים
*משך הזמן מהזמנת בדיקות מולקולריות וביו-מרקרים עד לתשובה חתומה - 3 שבועות
*העלייה בכמות ובמורכבות הבדיקות דורשת התאמה של המשאבים במכונים לפתולוגיה

===כירורגית חזה===
*משך הזמן מישיבת גידולים/STAGING עד ניתוח - 4 שבועות
*מתן עדיפות לתהליך הערכה לקראת ניתוח ([[אקו לב]]/[[תפקודי נשימה]]) בבית החולים בו מתוכנן הניתוח ללא תלות במבטח
*הצגת כל החולים למעט שלבים IA ו-IV בישיבת גידולים בהתאם לנוהלי משרד הבריאות

===אונקולוגיה===
*משך הזמן מישיבת גידולים/STAGING עד למפגש ראשון עם אונקולוג - 14 יום
*משך הזמן ממפגש עם אונקולוג(*) (כאשר ברשותו פרופיל מולקולרי כאשר נדרש) עד התחלת טיפול תרופתי - 14 יום
*משך הזמן מהפנייה לרופא קרינה עד מפגש ראשון - 14
*משך הזמן ממפגש עם רופא קרינה עד תחילת [[טיפול קרינתי]] - 14 יום

(*)חשיבות קריטית להגעה למפגש עם אונקולוג עם תשובת בדיקות מולקולריות חתומה

==ביבליוגרפיה==
{{הערות שוליים|יישור=שמאל}}

{{ייחוס|{{רווח קשיח}}
*ד"ר יניב דותן, מכון ריאות, רמב"ם - הקריה הרפואית לבריאות האדם, הפקולטה לרפואה על שם רות וברוך רפפורט, הטכניון - מכון טכנולוגי לישראל
*ד"ר שני אפק, המחלקה לרפואת משפחה, מחוז שו"ש, שירותי בריאות כללית, בי"ס לרפואה ע"ש דינה רקאנטי, אוניברסיטת רייכמן
*פרופ׳ אלונה זר, המכון האונקולוגי ע"ש פישמן, רמב"ם - הקריה הרפואית לבריאות האדם, הפקולטה לרפואה על שם ברות וברוך רפפורט, הטכניון - מכון טכנולוגי לישראל
*ד"ר אפרת אופק, המכון לפתולוגיה, המרכז הרפואי שיבא, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
*ד"ר אסנת מורה-רהב, מחלקת דימות, מרכז רפואי רבין, קמפוס בילינסון, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
*ד"ר אלית ארנון-שלג, המכון לרפואה גרעינית, המרכז הרפואי לגליל, נהריה, הפקולטה לרפואה ע"ש עזריאלי, אוניברסיטת בר-אילן
*ד"ר דניאל פינק, מחלקת ניתוחי לב-חזה, המרכז הרפואי שערי צדק, בי"ס לרפואה הדסה, ירושלים
*ד"ר דיימיאן אורבן, מרכז הסרטן ע"ש חוסידמן, המרכז הרפואי שיבא, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
}}

[[קטגוריה:אונקולוגיה]]
[[קטגוריה:ניירות עמדה - איגודים מדעיים]]
[[קטגוריה:משפחה]]
[[קטגוריה:פולמונולוגיה]]

אבחון סרטן הריאה בישראל - נייר עמדה - Lung cancer diagnosis in Israel

2026-06-21T08:31:08Z

Motyk: /* רפואה גרעינית */

{{נייר עמדה
|שם נייר העמדה=נייר עמדה - אבחון סרטן הריאה בישראל
|תחום=[[:קטגוריה:אונקולוגיה|אונקולוגיה]]; [[:קטגוריה:פולמונולוגיה|פולמונולוגיה]]
|תמונה=סרטן ריאה.jpg
|כיתוב תמונה=
|האיגוד המפרסם={{רווח קשיח}}
*האיגוד הישראלי לרפואת משפחה
*האיגוד הישראלי לרפואת ריאות
*האיגוד הישראלי לרדיולוגיה - החוג לדימות חזה
*האיגוד לרפואה גרעינית
*איגוד הפתולוגים בישראל
*החברה הישראלית לכירורגית חזה
*האיגוד הישראלי לאונקולוגיה קלינית ורדיותרפיה
|סימוכין=
|קישור=[https://ima-contentfiles.s3.amazonaws.com/NE_293Lungcancerdiagnosis.pdf באתר ההסתדרות הרפואית בישראל]
|תאריך פרסום=ינואר 2026
|יוצר הערך=יניב דותן, שני אפק, אלונה זר, אפרת אופק, אסנת מורה-רהב, אלית ארנון-שלג, דניאל פינק, דיימיאן אורבן
}}
{{הרחבה|סרטן ריאה}}
==מבוא==
===רקע===
[[סרטן ריאה|סרטן הריאה]] הוא גורם התמותה המוביל בעולם עם כ-2 מיליון חולי סרטן המתים מדי שנה{הערה|שם=הערה1|World Health Organization, Lung Cancer, WHO website, June 2023.}}. בישראל סרטן הריאה מהווה את סיבת התמותה המובילה מסרטן עם כ- 2,900 חולים חדשים וכ- 1,800 חולי סרטן הריאה המתים מדי שנה{{הערה|שם=הערה2|Lung Cancer Report, Israel Center of Disease Control, Ministry of Health, December 2024.}}. הגורם העיקרי לתמותה הגבוהה מסרטן הריאה הינו אבחנה מאוחרת כך שכמחצית מהחולים מאובחנים בשלב גרורתי{{הערה|שם=הערה2}}. לשם כך מופעלות תכניות גילוי מוקדם בעולם והתקיים פיילוט בישראל (תיג"ר) שמטרתן אבחון סרטן הריאה בשלב מוקדם בחולים עם סיכון מוגבר לפתח סרטן הריאה{{הערה|שם=הערה3|TIGER - Lung Cancer in Israel - Feasibility of Early Detection, Ministry of Health, 2021.}}.

אבחון סרטן הריאה הוא תהליך רב-תחומי ורב-שלבי הכולל בדיקות רבות מרגע שעלה החשד לסרטן הריאה ואורך בדרך כלל מספר חודשים. הבדיקות כוללות [[בדיקות דימות]], פעולות פולשניות, בדיקות פתולוגיות ומולקולריות. בשני מחקרים רטרוספקטיביים נמצא שמשך התהליך החציוני בישראל מסימפטום ראשון להתחלת טיפול היה כ-8 חודשים וכ-28% לא הספיקו לקבל טיפול לפני מותם בשל סרטן הריאה{{הערה|שם=הערה4|Moser et al. Predictors of treatment initiation and mapping the cancer diagnostic pathway: A retrospective observational cohort study of patients with metastatic non-small cell lung cancer. Cancer Epidemiol. 2022 Aug; 79:102156.}}{{הערה|שם=הערה5|Moser S et al. Mapping the patient journey and treatment patterns in early-stage (stage I-III) non-small cell lung cancer. Cancer Epidemiol. 2024 Dec; 93:102678.}}. בשני מחקרים אלה העיכוב העיקרי שגרם למשך אבחון ארוך היה הזמן מהסימפטום הראשון בדיעבד לבדיקת דימות ראשונה. לפיכך, יש צורך לקצר את תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל על מנת לאפשר לחולים רבים יותר לקבל טיפול לסרטן הריאה, בייחוד לאור ההתפתחויות האחרונות בטיפול בסרטן ריאה בשלב מתקדם, ובכך לנסות להאריך את חיי החולים המאובחנים עם סרטן הריאה.

לשם מטרה זו התאחדנו נציגי האיגודים המאבחנים ומטפלים בסרטן הריאה - רפואת המשפחה, רפואת ריאות, דימות, רפואה גרעינית, פתולוגיה, כירורגית חזה ואונקולוגיה - על מנת לנסח נייר עמדה שמטרתו להגדיר ולהסדיר את תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל ולספק אמות מידה לתהליך.

===מטרת נייר העמדה===
הגדרת תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל על מנת לקצר את משך זמן האבחון ולשפר את איכותו על ידי הצגת אמות מידה, במטרה לטפל בחולים רבים יותר בשלב מוקדם יותר במחלתם.

'''שיטות:''' נציגי האיגודים שנבחרו על ידי יושבי ראש האיגודים קיימו 5 מפגשים על מנת להגדיר אמות מידה לתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל.

===סקירת המצב הנוכחי בישראל לאבחון סרטן הריאה===
פרקי הזמן מסימפטום לטיפול בסרטן הריאה מורכבים מארבעה שלבים עיקריים:
#משך הזמן מסימפטום ראשון של החולה עד לפנייה לרופא.ת המשפחה
#משך הזמן מהפנייה לרופא.ת המשפחה עד לביצוע בדיקת הדמיה המעלה חשד לסרטן הריאה
#משך הזמן מחשד הדמייתי לסרטן הריאה עד לאבחון סופי וקביעת שלב המחלה
#משך הזמן מקביעת שלב המחלה עד להתחלת טיפול

===האתגרים בתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל===
#המודעות הציבורית לסרטן הריאה יחסית נמוכה (בהשוואה לסרטן השד והמעי הגס לדוגמה), כך שללא סימפטומי "דגל אדום" אשר אינם שכיחים בסרטן הריאה (גניחת דם, כאבים בשלד, ירידה במשקל וכד'), החולים ובייחוד המעשנים, נוטים לדווח בשלב מאוחר יחסית על תלונותיהם
#הסימפטום אשר בהמשך יתגלה כמשני לסרטן הריאה אינו ספציפי. כ- 80% מהחולים דיווחו על סימפטום לפני אבחון סרטן הריאה כאשר השכיחים ביותר היו: [[שיעול]] (29%), כאבים בחזה (18%), וליחה (17%){{כ}}{{הערה|שם=הערה5}}. סימפטומים אלה, השכיחים מאוד בייחוד בחולים [[עישון|מעשנים]], מקשים מאוד על רופאי המשפחה "לברור" את החולים הזקוקים להדמייה דחופה, כך שמשך הזמן הממוצע לביצוע [[CT]] או [[PET/CT]] בקהילה בחולים בהם אובחן סרטן הריאה היה במחקרים כ- 5.5 חודשים{{הערה|שם=הערה5}}
#בעת העלאת החשד ההדמייתי לסרטן הריאה, אין מסלול הפנייה מוסדר בין הקהילה/קופות החולים לבתי החולים וזמני ההמתנה למומחה בקהילה הינם ארוכים: זמן המתנה לרופא ריאות בממוצע הוא 4-8 שבועות
#זמני ההמתנה לבדיקות דימות בקהילה הם ממושכים עם זמן המתנה ממוצע של 2-4 שבועות לבדיקת CT חזה ולבדיקת PET/CT. זמני ההמתנה לפענוח בדיקות הללו בקהילה ממושכים עם זמן ממוצע של 1-4 שבועות לקבלת תשובה רשמית{{הערה|שם=הערה8|Grinberg, Roxana D. et al. Lung Cancer in Israel. Journal of Thoracic Oncology 2020, Volume 15, Issue 4, 493-498.}}
#קיימים חסמים הנובעים בשל שייכות של מטופל לקופה מסויימת: לעתים חולה אשר החל תהליך ברור בבית חולים מסויים אינו מקבל התחייבות להמשך הבירור/הטיפול בבית החולים בשל שיוכו לקופה מסויימת ו/או הסכמים בין מוסדות. תהליך זה גורם לחרדה ואי-וודאות אצל החולה ולהעתקת הטיפול הגורם בדרך כלל לעיכוב בזמן האבחון
#זמן ההמתנה מחשד הדמייתי לביצוע ביופסיה הינו ממושך עם ממוצע של כחודש מדימות ל[[ביופסיה]]{{הערה|שם=הערה5}}
#זמני ההמתנה מלקיחת ביופסיה ועד לקבלת תשובה פתולוגית הם 1-4 שבועות וזמן ההמתנה מתשובה פתולוגית לתשובה מולקולרית/גנטית היא עוד 3-6 שבועות
#ועדת סל הבריאות הרחיבה הכללה של בדיקות מולקולריות בסרטן הריאה בכל שלב מחלה לצורך התאמת טיפול, עם זאת הבדיקה מורכבת ותוצאותיה מתקבלות תוך כ-2-4 שבועות בממוצע, דבר המעכב התחלת טיפול אונקולוגי בחלק משמעותי מהמקרים
#אין בתהליך האבחון "מתאם.ת טיפול" בקהילה או בבית החולים והמטופל לעתים מתאם את תהליך האבחון מבחינת דימות, פתולוגיה, תורים בקהילה ותורים בבית החולים. לא כל המטופלים/משפחותיהם מיומנים ויעילים בתהליך מורכב זה
#משך הזמן מאבחנה סופית של המחלה וקביעת השלב עד להתחלת טיפול הוא ממושך, בעיקר טיפול אונקולוגי, בשל היעדר כוח אדם רפואי התואם את מספר המטופלים
#בשנת 2025 הוכנסה לסל הבריאות תכנית תיג"ר - תכנית לגילוי מוקדם של סרטן ריאה - תכנית סקר (סקרינינג) לסרטן הריאה הכוללת בדיקת CT חזה בקרינה נמוכה (LDCT) במעשנים כבדים (מעל 20 שנות קופסא המעשנים ב- 15 שנים האחרונות) בגילאים 65-74. יישום התכנית צפוי להעלות באופן משמעותי את מספר החולים עם נגעים ריאתיים הדורשים המשך בירור ללא עלייה תואמת בתקינת הצוות הרפואי העוסק באבחון וטיפול בסרטן הריאה.

===עקרונות===
בדיוני הוועדה ובניסוח נייר העמדה עמדו לנגד עינינו העקרונות הבאים:
*נייר העמדה מבוסס על ידע עדכני ופרקטיקה מקובלת בקרב הרופאים העוסקים בתחום סרטן הריאה בישראל
*נייר העמדה משמש ככלי עזר לרופא ואינו מחליף שיקול דעת קליני מקצועי
*המלצות נייר העמדה אינן מחייבות ומטרתן לשמש כאמת מידה אליה ישאפו הרופאים העוסקים באבחון וטיפול בסרטן הריאה
*מודעות רבה לשונות במשאבי הרפואה בין מרכז הארץ לפריפריה. טווחי הזמן שהומלצו בנייר העמדה מכוונים לממוצע ארצי
*שיקולים לא רפואיים ו/או מסחריים לא הוכללו בנייר העמדה. לא היה קשר כלשהו בין קופות חולים או חברות מסחריות לדיונים וניסוח נייר העמדה
*יישום המלצות נייר העמדה מותנה בתוספת תקינה וציוד מתאימים

==דיון==
סרטן הריאה הוא סיבת התמותה המובילה בקרב חולי סרטן בעולם ובישראל, עם כ-2,900 מקרים חדשים וכ- 1800 מקרי מוות מדי שנה, כאשר כמחצית מהחולים מאובחנים בשלב מחלה מתקדם{{הערה|שם=הערה2}}. יש להבדיל בסרטן הריאה בין אבחון מוקדם לאבחון מהיר. משמעות אבחון מוקדם היא גילוי המחלה בבדיקת סקר בשלב בה היא אינה סימפטומטית. מחקרים רנדומליים על אוכלוסיית נבדקים גדולה בארה"ב ובאירופה הראו ירידה בתמותה של כ-20% בנבדקים שעברו בדיקת CT חזה שנתית לעומת נבדקים שעברו [[צילום חזה]] שנתי או לא עברו בדיקת סקר כלל {{הערה|שם=הערה6|Abrele and National Lung Screening Trial Research Team. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409.}}{{הערה|שם=הערה7|De Koning et al. Reduced Lung-Cancer Mortality with Volume CT Screening in a Randomized Trial. N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):503-513.}}. בישראל פעל פיילוט תיג"ר לאבחון מוקדם החל משנת 2021 אשר אושר בסל הבריאות בשנת 2025 והמלצותיו יושמו החל מספטמבר 2025{{כ}}{{הערה|שם=הערה3}}. לעומת זאת, אבחון מהיר בסרטן הריאה משמעו קיצור משך הזמן מתלונה ראשונה של החולה להתחלת טיפול בסרטן הריאה. במחקר רטרוספקטיבי בישראל נמצא שהזמן החציוני מסימפטום ראשון להתחלת טיפול הוא כ- 8 חודשים{{הערה|שם=הערה4}}{{הערה|שם=הערה5}}. הסיבות למשך הזמן הממושך רבות ובהן ניתן למנות: מודעות נמוכה של החולים לסימפטומים של סרטן הריאה, שונות בתהליך האבחון, היעדר מתאמי טיפול סרטן הריאה בקופות ובבתי החולים, העדר מרכזי מומחיות לאבחון סרטן הריאה, זמני המתנה ארוכים לרופאים מומחים בקהילה ובבתי החולים, עיכוב בקבלת תשובות פתולוגיות ובייחוד תשובות לבדיקות מולקולריות, ועומס מחלה משמעותי מול מחסור בכוח אדם רפואי אונקולוגי.

כיוון שכחמישית מהחולים מתים לפני התחלת טיפול, יש צורך לקצר את תהליך האבחון על מנת לאפשר טיפול למרבית החולים לאחר אבחנת מחלתם ובכך לנסות להאריך את חייהם. חשוב לציין כי אין עדויות מוצקות להארכת חייהם של חולים כתוצאה מקיצור משך תהליך האבחון, אך הטיפולים החדשים בסרטן הריאה, ובייחוד בשלבים המתקדמים, מאפשרים אפשרויות טיפוליות שלא היו בעבר, ותיאורטית יכולים להאריך את משך חיי החולים גם בשלבים מתקדמים במידה ויחלו טיפול מוקדם יותר. לקיצור משך זמן האבחון של סרטן הריאה יתרונות נוספים כגון הפחתת חרדה של החולה ומשפחתו בתהליך האבחון, וחיזוק הקשר בין רפואת הקהילה לבתי החולים וכך שיפור איכות השירות למטופל.

לפיכך התכנסנו נציגי האיגודים המאבחנים והמטפלים בחולים בסרטן הריאה על מנת לנסח נייר עמדה שיהווה אמת מידה לתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל, מסימפטום ראשון ועד התחלת טיפול. כיוון שתהליך האבחון הינו מורכב ורב שלבי, יש צורך להתערב ולשפר מספר רב של תהליכים על מנת לגרום לקיצור משך האבחון. התהליכים כוללים את האיגודים המקצועיים המאבחנים ומטפלים בסרטן הריאה: רפואת המשפחה, רפואת ריאות, דימות, רפואה גרעינית, פתולוגיה, כירורגית חזה ואונקולוגיה; הגופים המבטחים של המטופלים קרי קופות החולים; והגופים המטפלים בחולים עם סרטן הריאה - בתי החולים. תהליך כתיבת נייר העמדה התייחס לשונות הרבה הקיימת בישראל בייחוד בין רפואה במרכז הארץ לרפואה בפריפריה, תוך כדי הקפדה על נייר עמדה שיהווה כלי עזר לרופאים נטול שיקולים פוליטיים ומסחריים, ותוך כדי התבססות על פרקטיקה מקובלת וידע רפואי עדכני.

לסיכום, לאור האתגרים הרבים בתהליך אבחון סרטן הריאה, ועם אישור תכנית הסקר לסרטן הריאה תיג"ר והכנסתה לסל הבריאות בשנת 2025, המערכת הרפואית בישראל עומדת בפני אתגרים משמעותיים בתהליך האבחון של סרטן הריאה. יישום של אמצעים כמו הקמת מרפאות המתמחות באבחון מהיר, הגברת התיאום בין הגורמים הרפואיים, קביעת אמות מידה לזמני המתנה, ומינוי מתאמי טיפול תסייע בהפחתת זמני האבחון, ותאפשר מתן טיפול מוקדם יותר לחולים. כל אלו מהווים צעדים חיוניים שיכולים להוביל לשיפור משמעותי בתוצאות הטיפול ולצמצום שיעור התמותה מסרטן הריאה בישראל.

==המלצות==
===רפואת משפחה===
*צילום חזה כרוטינה אינו מומלץ כחלק מהאבחנה הראשונית בחולים מבוגרים עם סימפטומים נשימתיים למעט מקרים בהם מופיעים "דגלים אדומים": [[ירידה במשקל בלתי רצונית|ירידה לא מתוכננת במשקל]], [[Hemoptysis|גניחת דם]] (Hemoptysis), [[חום - Fever|חום]] ממושך ו[[הזעות לילה]]. במטופלים מעשנים מעל גיל 40 או מטופלים עם [[דיכוי המערכת החיסונית]] יש מקום לחשד גבוה יותר. בהיעדר תסמינים או ממצאים אלו, ניתן לעקוב ולטפל בהתאם לאבחנת העבודה
*אם התסמינים ממשיכים מעל ל-4 שבועות יש לבצע צילום חזה או הדמייה אחרת
*אם בצילום חזה יש ממצאים החשודים לסרטן הריאה יש להפנות את החולה להמשך בירור להדמייה מתאימה וייעוץ רופא ריאות, בעדיפות למרפאות המתמחות באבחון מהיר של סרטן הריאה בבתי החולים

===רפואת ריאות===
*משך הזמן מהחלטה על הצורך ב[[ברונכוסקופיה]] או [[EBUS]] בחשד לסרטן הריאה עד ביצוע - 14 ימים
*הקמת מרפאות המתמחות באבחון מהיר של סרטן הריאה בבתי החולים
*הקמת "קו חם" - ערוץ ישיר בבתי חולים עבור חולים או רופאי קהילה להפניית חולים למנגנון אבחון מהיר, אימייל לדוגמה fastlung@hospital-x.gov.il
*גיוס מתאמי טיפול (patient navigator) בתקינה ייעודית. תפקיד מתאם.ת טיפול: מענה לקו החם, ניהול תורים לאבחון מהיר, קביעת תורים לפעולות פולשניות/דימות בבתי החולים, קשר ישיר עם החולים ולווי צמוד לאורך תהליך האבחון, השתתפות בישיבת גידולים, קשר עם גורמים נוספים רפואיים/מתאמים בבית החולים ובקופות החולים. אחריות על תהליך האבחון מתחילתו ועד סופו בפיקוח רופא ריאות
*שקילת הרחבת תכנית תיג"ר בסל הבריאות מעבר לגילאים 65-74 כפי שאושרה בהתאם לנתונים שייאספו לאחר יישומה

===דימות===
*ביצוע צילום חזה תוך 48 שעות מההפניה. הגדרת תשובה ברורה לצילום חזה:
**תקין
**ממצא שאינו חשוד לסרטן הריאה - "ממצא שיתכן שהוא זיהומי/דלקתי הדורש מעקב הדמייתי לרזולוציה."
**ממצא חשוד לסרטן הריאה - "בצילום זה הודגם ממצא המצריך המשך ברור בהקדם. נא להפנות את החולה לבדיקת CT חזה."
*משך הזמן מההפנייה ל-CT חזה בחולה החשוד לסרטן הריאה עד ביצוע - 14 ימים
*משך הזמן מביצוע CT חזה בחשד לסרטן הריאה ועד פענוח - 7 ימים
*משך הזמן מהפנייה ל-[[MRI]] מח בחולה עם סרטן הריאה עד ביצוע - 14 ימים
*משך הזמן מביצוע MRI מח בחולה עם סרטן הריאה עד פענוח - 14 ימים
*משך הזמן מהזמנת בדיקת [[FNB]]/[[FNA]] מונחית CT ועד ביצוע - 14 ימים
*על מנת שניתן יהיה לעמוד בהמלצות נייר העמדה, ולאור כניסת תכנית תיג"ר לסל הבריאות, נדרשת תוספת תקינה וציוד. בשלב ראשון מתבקשת תוספת של לפחות רדיולוג חזה אחד בכל מכון דימות בישראל

===רפואה גרעינית===
*ביצוע PET/CT לפני ביופסיה, במקרים בהם החשד לסרטן הריאה גבוה, על מנת לאתר את אתר הביופסיה הנגיש והבטוח ביותר לחולה
*משך הזמן מהזמנת PET/CT בחשד לסרטן הריאה ועד ביצוע - 14 ימים
*משך הזמן מביצוע PET/CT בחשד לסרטן הריאה ועד פענוח - 7 ימים

===פתולוגיה===
*מתן הרשאה לרופא המאבחן (פתולוג/רופא ריאות/כירורג חזה/דימות) להזמנת בדיקות מולקולריות וביו-מרקרים על סמך שלב המחלה עוד בטרם המטופל נפגש עם אונקולוג
*הגדרת פרמטרים טכניים לעיבוד והכנת הפרפרט (tissue sample)
*משך הזמן מביופסיה בחשד לסרטן הריאה לתשובה חתומה - 10 ימים
*משך הזמן מקבלת התחייבות לבדיקות מולקולריות וביו-מרקרים עד לתשובה חתומה - 3 שבועות

===כירורגית חזה===
*משך הזמן מישיבת גידולים/STAGING עד ניתוח - 4 שבועות
*מתן עדיפות לתהליך הערכה לקראת ניתוח ([[אקו לב]]/[[תפקודי נשימה]]) בבית החולים בו מתוכנן הניתוח ללא תלות במבטח
*הצגת כל החולים למעט שלבים IA ו-IV בישיבת גידולים בהתאם לנוהלי משרד הבריאות

===אונקולוגיה===
*משך הזמן מישיבת גידולים/STAGING עד למפגש ראשון עם אונקולוג - 14 יום
*משך הזמן ממפגש עם אונקולוג(*) (כאשר ברשותו פרופיל מולקולרי כאשר נדרש) עד התחלת טיפול תרופתי - 14 יום
*משך הזמן מהפנייה לרופא קרינה עד מפגש ראשון - 14
*משך הזמן ממפגש עם רופא קרינה עד תחילת [[טיפול קרינתי]] - 14 יום

(*)חשיבות קריטית להגעה למפגש עם אונקולוג עם תשובת בדיקות מולקולריות חתומה

==ביבליוגרפיה==
{{הערות שוליים|יישור=שמאל}}

{{ייחוס|{{רווח קשיח}}
*ד"ר יניב דותן, מכון ריאות, רמב"ם - הקריה הרפואית לבריאות האדם, הפקולטה לרפואה על שם רות וברוך רפפורט, הטכניון - מכון טכנולוגי לישראל
*ד"ר שני אפק, המחלקה לרפואת משפחה, מחוז שו"ש, שירותי בריאות כללית, בי"ס לרפואה ע"ש דינה רקאנטי, אוניברסיטת רייכמן
*פרופ׳ אלונה זר, המכון האונקולוגי ע"ש פישמן, רמב"ם - הקריה הרפואית לבריאות האדם, הפקולטה לרפואה על שם ברות וברוך רפפורט, הטכניון - מכון טכנולוגי לישראל
*ד"ר אפרת אופק, המכון לפתולוגיה, המרכז הרפואי שיבא, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
*ד"ר אסנת מורה-רהב, מחלקת דימות, מרכז רפואי רבין, קמפוס בילינסון, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
*ד"ר אלית ארנון-שלג, המכון לרפואה גרעינית, המרכז הרפואי לגליל, נהריה, הפקולטה לרפואה ע"ש עזריאלי, אוניברסיטת בר-אילן
*ד"ר דניאל פינק, מחלקת ניתוחי לב-חזה, המרכז הרפואי שערי צדק, בי"ס לרפואה הדסה, ירושלים
*ד"ר דיימיאן אורבן, מרכז הסרטן ע"ש חוסידמן, המרכז הרפואי שיבא, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
}}

[[קטגוריה:אונקולוגיה]]
[[קטגוריה:ניירות עמדה - איגודים מדעיים]]
[[קטגוריה:משפחה]]
[[קטגוריה:פולמונולוגיה]]

אבחון סרטן הריאה בישראל - נייר עמדה - Lung cancer diagnosis in Israel

2026-06-21T08:25:49Z

Motyk: /* דימות */

{{נייר עמדה
|שם נייר העמדה=נייר עמדה - אבחון סרטן הריאה בישראל
|תחום=[[:קטגוריה:אונקולוגיה|אונקולוגיה]]; [[:קטגוריה:פולמונולוגיה|פולמונולוגיה]]
|תמונה=סרטן ריאה.jpg
|כיתוב תמונה=
|האיגוד המפרסם={{רווח קשיח}}
*האיגוד הישראלי לרפואת משפחה
*האיגוד הישראלי לרפואת ריאות
*האיגוד הישראלי לרדיולוגיה - החוג לדימות חזה
*האיגוד לרפואה גרעינית
*איגוד הפתולוגים בישראל
*החברה הישראלית לכירורגית חזה
*האיגוד הישראלי לאונקולוגיה קלינית ורדיותרפיה
|סימוכין=
|קישור=[https://ima-contentfiles.s3.amazonaws.com/NE_293Lungcancerdiagnosis.pdf באתר ההסתדרות הרפואית בישראל]
|תאריך פרסום=ינואר 2026
|יוצר הערך=יניב דותן, שני אפק, אלונה זר, אפרת אופק, אסנת מורה-רהב, אלית ארנון-שלג, דניאל פינק, דיימיאן אורבן
}}
{{הרחבה|סרטן ריאה}}
==מבוא==
===רקע===
[[סרטן ריאה|סרטן הריאה]] הוא גורם התמותה המוביל בעולם עם כ-2 מיליון חולי סרטן המתים מדי שנה{הערה|שם=הערה1|World Health Organization, Lung Cancer, WHO website, June 2023.}}. בישראל סרטן הריאה מהווה את סיבת התמותה המובילה מסרטן עם כ- 2,900 חולים חדשים וכ- 1,800 חולי סרטן הריאה המתים מדי שנה{{הערה|שם=הערה2|Lung Cancer Report, Israel Center of Disease Control, Ministry of Health, December 2024.}}. הגורם העיקרי לתמותה הגבוהה מסרטן הריאה הינו אבחנה מאוחרת כך שכמחצית מהחולים מאובחנים בשלב גרורתי{{הערה|שם=הערה2}}. לשם כך מופעלות תכניות גילוי מוקדם בעולם והתקיים פיילוט בישראל (תיג"ר) שמטרתן אבחון סרטן הריאה בשלב מוקדם בחולים עם סיכון מוגבר לפתח סרטן הריאה{{הערה|שם=הערה3|TIGER - Lung Cancer in Israel - Feasibility of Early Detection, Ministry of Health, 2021.}}.

אבחון סרטן הריאה הוא תהליך רב-תחומי ורב-שלבי הכולל בדיקות רבות מרגע שעלה החשד לסרטן הריאה ואורך בדרך כלל מספר חודשים. הבדיקות כוללות [[בדיקות דימות]], פעולות פולשניות, בדיקות פתולוגיות ומולקולריות. בשני מחקרים רטרוספקטיביים נמצא שמשך התהליך החציוני בישראל מסימפטום ראשון להתחלת טיפול היה כ-8 חודשים וכ-28% לא הספיקו לקבל טיפול לפני מותם בשל סרטן הריאה{{הערה|שם=הערה4|Moser et al. Predictors of treatment initiation and mapping the cancer diagnostic pathway: A retrospective observational cohort study of patients with metastatic non-small cell lung cancer. Cancer Epidemiol. 2022 Aug; 79:102156.}}{{הערה|שם=הערה5|Moser S et al. Mapping the patient journey and treatment patterns in early-stage (stage I-III) non-small cell lung cancer. Cancer Epidemiol. 2024 Dec; 93:102678.}}. בשני מחקרים אלה העיכוב העיקרי שגרם למשך אבחון ארוך היה הזמן מהסימפטום הראשון בדיעבד לבדיקת דימות ראשונה. לפיכך, יש צורך לקצר את תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל על מנת לאפשר לחולים רבים יותר לקבל טיפול לסרטן הריאה, בייחוד לאור ההתפתחויות האחרונות בטיפול בסרטן ריאה בשלב מתקדם, ובכך לנסות להאריך את חיי החולים המאובחנים עם סרטן הריאה.

לשם מטרה זו התאחדנו נציגי האיגודים המאבחנים ומטפלים בסרטן הריאה - רפואת המשפחה, רפואת ריאות, דימות, רפואה גרעינית, פתולוגיה, כירורגית חזה ואונקולוגיה - על מנת לנסח נייר עמדה שמטרתו להגדיר ולהסדיר את תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל ולספק אמות מידה לתהליך.

===מטרת נייר העמדה===
הגדרת תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל על מנת לקצר את משך זמן האבחון ולשפר את איכותו על ידי הצגת אמות מידה, במטרה לטפל בחולים רבים יותר בשלב מוקדם יותר במחלתם.

'''שיטות:''' נציגי האיגודים שנבחרו על ידי יושבי ראש האיגודים קיימו 5 מפגשים על מנת להגדיר אמות מידה לתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל.

===סקירת המצב הנוכחי בישראל לאבחון סרטן הריאה===
פרקי הזמן מסימפטום לטיפול בסרטן הריאה מורכבים מארבעה שלבים עיקריים:
#משך הזמן מסימפטום ראשון של החולה עד לפנייה לרופא.ת המשפחה
#משך הזמן מהפנייה לרופא.ת המשפחה עד לביצוע בדיקת הדמיה המעלה חשד לסרטן הריאה
#משך הזמן מחשד הדמייתי לסרטן הריאה עד לאבחון סופי וקביעת שלב המחלה
#משך הזמן מקביעת שלב המחלה עד להתחלת טיפול

===האתגרים בתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל===
#המודעות הציבורית לסרטן הריאה יחסית נמוכה (בהשוואה לסרטן השד והמעי הגס לדוגמה), כך שללא סימפטומי "דגל אדום" אשר אינם שכיחים בסרטן הריאה (גניחת דם, כאבים בשלד, ירידה במשקל וכד'), החולים ובייחוד המעשנים, נוטים לדווח בשלב מאוחר יחסית על תלונותיהם
#הסימפטום אשר בהמשך יתגלה כמשני לסרטן הריאה אינו ספציפי. כ- 80% מהחולים דיווחו על סימפטום לפני אבחון סרטן הריאה כאשר השכיחים ביותר היו: [[שיעול]] (29%), כאבים בחזה (18%), וליחה (17%){{כ}}{{הערה|שם=הערה5}}. סימפטומים אלה, השכיחים מאוד בייחוד בחולים [[עישון|מעשנים]], מקשים מאוד על רופאי המשפחה "לברור" את החולים הזקוקים להדמייה דחופה, כך שמשך הזמן הממוצע לביצוע [[CT]] או [[PET/CT]] בקהילה בחולים בהם אובחן סרטן הריאה היה במחקרים כ- 5.5 חודשים{{הערה|שם=הערה5}}
#בעת העלאת החשד ההדמייתי לסרטן הריאה, אין מסלול הפנייה מוסדר בין הקהילה/קופות החולים לבתי החולים וזמני ההמתנה למומחה בקהילה הינם ארוכים: זמן המתנה לרופא ריאות בממוצע הוא 4-8 שבועות
#זמני ההמתנה לבדיקות דימות בקהילה הם ממושכים עם זמן המתנה ממוצע של 2-4 שבועות לבדיקת CT חזה ולבדיקת PET/CT. זמני ההמתנה לפענוח בדיקות הללו בקהילה ממושכים עם זמן ממוצע של 1-4 שבועות לקבלת תשובה רשמית{{הערה|שם=הערה8|Grinberg, Roxana D. et al. Lung Cancer in Israel. Journal of Thoracic Oncology 2020, Volume 15, Issue 4, 493-498.}}
#קיימים חסמים הנובעים בשל שייכות של מטופל לקופה מסויימת: לעתים חולה אשר החל תהליך ברור בבית חולים מסויים אינו מקבל התחייבות להמשך הבירור/הטיפול בבית החולים בשל שיוכו לקופה מסויימת ו/או הסכמים בין מוסדות. תהליך זה גורם לחרדה ואי-וודאות אצל החולה ולהעתקת הטיפול הגורם בדרך כלל לעיכוב בזמן האבחון
#זמן ההמתנה מחשד הדמייתי לביצוע ביופסיה הינו ממושך עם ממוצע של כחודש מדימות ל[[ביופסיה]]{{הערה|שם=הערה5}}
#זמני ההמתנה מלקיחת ביופסיה ועד לקבלת תשובה פתולוגית הם 1-4 שבועות וזמן ההמתנה מתשובה פתולוגית לתשובה מולקולרית/גנטית היא עוד 3-6 שבועות
#ועדת סל הבריאות הרחיבה הכללה של בדיקות מולקולריות בסרטן הריאה בכל שלב מחלה לצורך התאמת טיפול, עם זאת הבדיקה מורכבת ותוצאותיה מתקבלות תוך כ-2-4 שבועות בממוצע, דבר המעכב התחלת טיפול אונקולוגי בחלק משמעותי מהמקרים
#אין בתהליך האבחון "מתאם.ת טיפול" בקהילה או בבית החולים והמטופל לעתים מתאם את תהליך האבחון מבחינת דימות, פתולוגיה, תורים בקהילה ותורים בבית החולים. לא כל המטופלים/משפחותיהם מיומנים ויעילים בתהליך מורכב זה
#משך הזמן מאבחנה סופית של המחלה וקביעת השלב עד להתחלת טיפול הוא ממושך, בעיקר טיפול אונקולוגי, בשל היעדר כוח אדם רפואי התואם את מספר המטופלים
#בשנת 2025 הוכנסה לסל הבריאות תכנית תיג"ר - תכנית לגילוי מוקדם של סרטן ריאה - תכנית סקר (סקרינינג) לסרטן הריאה הכוללת בדיקת CT חזה בקרינה נמוכה (LDCT) במעשנים כבדים (מעל 20 שנות קופסא המעשנים ב- 15 שנים האחרונות) בגילאים 65-74. יישום התכנית צפוי להעלות באופן משמעותי את מספר החולים עם נגעים ריאתיים הדורשים המשך בירור ללא עלייה תואמת בתקינת הצוות הרפואי העוסק באבחון וטיפול בסרטן הריאה.

===עקרונות===
בדיוני הוועדה ובניסוח נייר העמדה עמדו לנגד עינינו העקרונות הבאים:
*נייר העמדה מבוסס על ידע עדכני ופרקטיקה מקובלת בקרב הרופאים העוסקים בתחום סרטן הריאה בישראל
*נייר העמדה משמש ככלי עזר לרופא ואינו מחליף שיקול דעת קליני מקצועי
*המלצות נייר העמדה אינן מחייבות ומטרתן לשמש כאמת מידה אליה ישאפו הרופאים העוסקים באבחון וטיפול בסרטן הריאה
*מודעות רבה לשונות במשאבי הרפואה בין מרכז הארץ לפריפריה. טווחי הזמן שהומלצו בנייר העמדה מכוונים לממוצע ארצי
*שיקולים לא רפואיים ו/או מסחריים לא הוכללו בנייר העמדה. לא היה קשר כלשהו בין קופות חולים או חברות מסחריות לדיונים וניסוח נייר העמדה
*יישום המלצות נייר העמדה מותנה בתוספת תקינה וציוד מתאימים

==דיון==
סרטן הריאה הוא סיבת התמותה המובילה בקרב חולי סרטן בעולם ובישראל, עם כ-2,900 מקרים חדשים וכ- 1800 מקרי מוות מדי שנה, כאשר כמחצית מהחולים מאובחנים בשלב מחלה מתקדם{{הערה|שם=הערה2}}. יש להבדיל בסרטן הריאה בין אבחון מוקדם לאבחון מהיר. משמעות אבחון מוקדם היא גילוי המחלה בבדיקת סקר בשלב בה היא אינה סימפטומטית. מחקרים רנדומליים על אוכלוסיית נבדקים גדולה בארה"ב ובאירופה הראו ירידה בתמותה של כ-20% בנבדקים שעברו בדיקת CT חזה שנתית לעומת נבדקים שעברו [[צילום חזה]] שנתי או לא עברו בדיקת סקר כלל {{הערה|שם=הערה6|Abrele and National Lung Screening Trial Research Team. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409.}}{{הערה|שם=הערה7|De Koning et al. Reduced Lung-Cancer Mortality with Volume CT Screening in a Randomized Trial. N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):503-513.}}. בישראל פעל פיילוט תיג"ר לאבחון מוקדם החל משנת 2021 אשר אושר בסל הבריאות בשנת 2025 והמלצותיו יושמו החל מספטמבר 2025{{כ}}{{הערה|שם=הערה3}}. לעומת זאת, אבחון מהיר בסרטן הריאה משמעו קיצור משך הזמן מתלונה ראשונה של החולה להתחלת טיפול בסרטן הריאה. במחקר רטרוספקטיבי בישראל נמצא שהזמן החציוני מסימפטום ראשון להתחלת טיפול הוא כ- 8 חודשים{{הערה|שם=הערה4}}{{הערה|שם=הערה5}}. הסיבות למשך הזמן הממושך רבות ובהן ניתן למנות: מודעות נמוכה של החולים לסימפטומים של סרטן הריאה, שונות בתהליך האבחון, היעדר מתאמי טיפול סרטן הריאה בקופות ובבתי החולים, העדר מרכזי מומחיות לאבחון סרטן הריאה, זמני המתנה ארוכים לרופאים מומחים בקהילה ובבתי החולים, עיכוב בקבלת תשובות פתולוגיות ובייחוד תשובות לבדיקות מולקולריות, ועומס מחלה משמעותי מול מחסור בכוח אדם רפואי אונקולוגי.

כיוון שכחמישית מהחולים מתים לפני התחלת טיפול, יש צורך לקצר את תהליך האבחון על מנת לאפשר טיפול למרבית החולים לאחר אבחנת מחלתם ובכך לנסות להאריך את חייהם. חשוב לציין כי אין עדויות מוצקות להארכת חייהם של חולים כתוצאה מקיצור משך תהליך האבחון, אך הטיפולים החדשים בסרטן הריאה, ובייחוד בשלבים המתקדמים, מאפשרים אפשרויות טיפוליות שלא היו בעבר, ותיאורטית יכולים להאריך את משך חיי החולים גם בשלבים מתקדמים במידה ויחלו טיפול מוקדם יותר. לקיצור משך זמן האבחון של סרטן הריאה יתרונות נוספים כגון הפחתת חרדה של החולה ומשפחתו בתהליך האבחון, וחיזוק הקשר בין רפואת הקהילה לבתי החולים וכך שיפור איכות השירות למטופל.

לפיכך התכנסנו נציגי האיגודים המאבחנים והמטפלים בחולים בסרטן הריאה על מנת לנסח נייר עמדה שיהווה אמת מידה לתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל, מסימפטום ראשון ועד התחלת טיפול. כיוון שתהליך האבחון הינו מורכב ורב שלבי, יש צורך להתערב ולשפר מספר רב של תהליכים על מנת לגרום לקיצור משך האבחון. התהליכים כוללים את האיגודים המקצועיים המאבחנים ומטפלים בסרטן הריאה: רפואת המשפחה, רפואת ריאות, דימות, רפואה גרעינית, פתולוגיה, כירורגית חזה ואונקולוגיה; הגופים המבטחים של המטופלים קרי קופות החולים; והגופים המטפלים בחולים עם סרטן הריאה - בתי החולים. תהליך כתיבת נייר העמדה התייחס לשונות הרבה הקיימת בישראל בייחוד בין רפואה במרכז הארץ לרפואה בפריפריה, תוך כדי הקפדה על נייר עמדה שיהווה כלי עזר לרופאים נטול שיקולים פוליטיים ומסחריים, ותוך כדי התבססות על פרקטיקה מקובלת וידע רפואי עדכני.

לסיכום, לאור האתגרים הרבים בתהליך אבחון סרטן הריאה, ועם אישור תכנית הסקר לסרטן הריאה תיג"ר והכנסתה לסל הבריאות בשנת 2025, המערכת הרפואית בישראל עומדת בפני אתגרים משמעותיים בתהליך האבחון של סרטן הריאה. יישום של אמצעים כמו הקמת מרפאות המתמחות באבחון מהיר, הגברת התיאום בין הגורמים הרפואיים, קביעת אמות מידה לזמני המתנה, ומינוי מתאמי טיפול תסייע בהפחתת זמני האבחון, ותאפשר מתן טיפול מוקדם יותר לחולים. כל אלו מהווים צעדים חיוניים שיכולים להוביל לשיפור משמעותי בתוצאות הטיפול ולצמצום שיעור התמותה מסרטן הריאה בישראל.

==המלצות==
===רפואת משפחה===
*צילום חזה כרוטינה אינו מומלץ כחלק מהאבחנה הראשונית בחולים מבוגרים עם סימפטומים נשימתיים למעט מקרים בהם מופיעים "דגלים אדומים": [[ירידה במשקל בלתי רצונית|ירידה לא מתוכננת במשקל]], [[Hemoptysis|גניחת דם]] (Hemoptysis), [[חום - Fever|חום]] ממושך ו[[הזעות לילה]]. במטופלים מעשנים מעל גיל 40 או מטופלים עם [[דיכוי המערכת החיסונית]] יש מקום לחשד גבוה יותר. בהיעדר תסמינים או ממצאים אלו, ניתן לעקוב ולטפל בהתאם לאבחנת העבודה
*אם התסמינים ממשיכים מעל ל-4 שבועות יש לבצע צילום חזה או הדמייה אחרת
*אם בצילום חזה יש ממצאים החשודים לסרטן הריאה יש להפנות את החולה להמשך בירור להדמייה מתאימה וייעוץ רופא ריאות, בעדיפות למרפאות המתמחות באבחון מהיר של סרטן הריאה בבתי החולים

===רפואת ריאות===
*משך הזמן מהחלטה על הצורך ב[[ברונכוסקופיה]] או [[EBUS]] בחשד לסרטן הריאה עד ביצוע - 14 ימים
*הקמת מרפאות המתמחות באבחון מהיר של סרטן הריאה בבתי החולים
*הקמת "קו חם" - ערוץ ישיר בבתי חולים עבור חולים או רופאי קהילה להפניית חולים למנגנון אבחון מהיר, אימייל לדוגמה fastlung@hospital-x.gov.il
*גיוס מתאמי טיפול (patient navigator) בתקינה ייעודית. תפקיד מתאם.ת טיפול: מענה לקו החם, ניהול תורים לאבחון מהיר, קביעת תורים לפעולות פולשניות/דימות בבתי החולים, קשר ישיר עם החולים ולווי צמוד לאורך תהליך האבחון, השתתפות בישיבת גידולים, קשר עם גורמים נוספים רפואיים/מתאמים בבית החולים ובקופות החולים. אחריות על תהליך האבחון מתחילתו ועד סופו בפיקוח רופא ריאות
*שקילת הרחבת תכנית תיג"ר בסל הבריאות מעבר לגילאים 65-74 כפי שאושרה בהתאם לנתונים שייאספו לאחר יישומה

===דימות===
*ביצוע צילום חזה תוך 48 שעות מההפניה. הגדרת תשובה ברורה לצילום חזה:
**תקין
**ממצא שאינו חשוד לסרטן הריאה - "ממצא שיתכן שהוא זיהומי/דלקתי הדורש מעקב הדמייתי לרזולוציה."
**ממצא חשוד לסרטן הריאה - "בצילום זה הודגם ממצא המצריך המשך ברור בהקדם. נא להפנות את החולה לבדיקת CT חזה."
*משך הזמן מההפנייה ל-CT חזה בחולה החשוד לסרטן הריאה עד ביצוע - 14 ימים
*משך הזמן מביצוע CT חזה בחשד לסרטן הריאה ועד פענוח - 7 ימים
*משך הזמן מהפנייה ל-[[MRI]] מח בחולה עם סרטן הריאה עד ביצוע - 14 ימים
*משך הזמן מביצוע MRI מח בחולה עם סרטן הריאה עד פענוח - 14 ימים
*משך הזמן מהזמנת בדיקת [[FNB]]/[[FNA]] מונחית CT ועד ביצוע - 14 ימים
*על מנת שניתן יהיה לעמוד בהמלצות נייר העמדה, ולאור כניסת תכנית תיג"ר לסל הבריאות, נדרשת תוספת תקינה וציוד. בשלב ראשון מתבקשת תוספת של לפחות רדיולוג חזה אחד בכל מכון דימות בישראל

===רפואה גרעינית===
*ביצוע PET/CT לפני ביופסיה על מנת לאתר את אתר הביופסיה הנגיש והבטוח ביותר לחולה
*משך הזמן מהזמנת PET/CT בחשד לסרטן הריאה ועד ביצוע - 14 יום
*משך הזמן מביצוע PET/CT בחשד לסרטן הריאה ועד פענוח - 7 ימים

===פתולוגיה===
*מתן הרשאה לרופא המאבחן (פתולוג/רופא ריאות/כירורג חזה/דימות) להזמנת בדיקות מולקולריות וביו-מרקרים על סמך שלב המחלה עוד בטרם המטופל נפגש עם אונקולוג
*הגדרת פרמטרים טכניים לעיבוד והכנת הפרפרט (tissue sample)
*משך הזמן מביופסיה בחשד לסרטן הריאה לתשובה חתומה - 10 ימים
*משך הזמן מקבלת התחייבות לבדיקות מולקולריות וביו-מרקרים עד לתשובה חתומה - 3 שבועות

===כירורגית חזה===
*משך הזמן מישיבת גידולים/STAGING עד ניתוח - 4 שבועות
*מתן עדיפות לתהליך הערכה לקראת ניתוח ([[אקו לב]]/[[תפקודי נשימה]]) בבית החולים בו מתוכנן הניתוח ללא תלות במבטח
*הצגת כל החולים למעט שלבים IA ו-IV בישיבת גידולים בהתאם לנוהלי משרד הבריאות

===אונקולוגיה===
*משך הזמן מישיבת גידולים/STAGING עד למפגש ראשון עם אונקולוג - 14 יום
*משך הזמן ממפגש עם אונקולוג(*) (כאשר ברשותו פרופיל מולקולרי כאשר נדרש) עד התחלת טיפול תרופתי - 14 יום
*משך הזמן מהפנייה לרופא קרינה עד מפגש ראשון - 14
*משך הזמן ממפגש עם רופא קרינה עד תחילת [[טיפול קרינתי]] - 14 יום

(*)חשיבות קריטית להגעה למפגש עם אונקולוג עם תשובת בדיקות מולקולריות חתומה

==ביבליוגרפיה==
{{הערות שוליים|יישור=שמאל}}

{{ייחוס|{{רווח קשיח}}
*ד"ר יניב דותן, מכון ריאות, רמב"ם - הקריה הרפואית לבריאות האדם, הפקולטה לרפואה על שם רות וברוך רפפורט, הטכניון - מכון טכנולוגי לישראל
*ד"ר שני אפק, המחלקה לרפואת משפחה, מחוז שו"ש, שירותי בריאות כללית, בי"ס לרפואה ע"ש דינה רקאנטי, אוניברסיטת רייכמן
*פרופ׳ אלונה זר, המכון האונקולוגי ע"ש פישמן, רמב"ם - הקריה הרפואית לבריאות האדם, הפקולטה לרפואה על שם ברות וברוך רפפורט, הטכניון - מכון טכנולוגי לישראל
*ד"ר אפרת אופק, המכון לפתולוגיה, המרכז הרפואי שיבא, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
*ד"ר אסנת מורה-רהב, מחלקת דימות, מרכז רפואי רבין, קמפוס בילינסון, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
*ד"ר אלית ארנון-שלג, המכון לרפואה גרעינית, המרכז הרפואי לגליל, נהריה, הפקולטה לרפואה ע"ש עזריאלי, אוניברסיטת בר-אילן
*ד"ר דניאל פינק, מחלקת ניתוחי לב-חזה, המרכז הרפואי שערי צדק, בי"ס לרפואה הדסה, ירושלים
*ד"ר דיימיאן אורבן, מרכז הסרטן ע"ש חוסידמן, המרכז הרפואי שיבא, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
}}

[[קטגוריה:אונקולוגיה]]
[[קטגוריה:ניירות עמדה - איגודים מדעיים]]
[[קטגוריה:משפחה]]
[[קטגוריה:פולמונולוגיה]]

אבחון סרטן הריאה בישראל - נייר עמדה - Lung cancer diagnosis in Israel

2026-06-21T08:23:26Z

Motyk: /* רפואת ריאות */

{{נייר עמדה
|שם נייר העמדה=נייר עמדה - אבחון סרטן הריאה בישראל
|תחום=[[:קטגוריה:אונקולוגיה|אונקולוגיה]]; [[:קטגוריה:פולמונולוגיה|פולמונולוגיה]]
|תמונה=סרטן ריאה.jpg
|כיתוב תמונה=
|האיגוד המפרסם={{רווח קשיח}}
*האיגוד הישראלי לרפואת משפחה
*האיגוד הישראלי לרפואת ריאות
*האיגוד הישראלי לרדיולוגיה - החוג לדימות חזה
*האיגוד לרפואה גרעינית
*איגוד הפתולוגים בישראל
*החברה הישראלית לכירורגית חזה
*האיגוד הישראלי לאונקולוגיה קלינית ורדיותרפיה
|סימוכין=
|קישור=[https://ima-contentfiles.s3.amazonaws.com/NE_293Lungcancerdiagnosis.pdf באתר ההסתדרות הרפואית בישראל]
|תאריך פרסום=ינואר 2026
|יוצר הערך=יניב דותן, שני אפק, אלונה זר, אפרת אופק, אסנת מורה-רהב, אלית ארנון-שלג, דניאל פינק, דיימיאן אורבן
}}
{{הרחבה|סרטן ריאה}}
==מבוא==
===רקע===
[[סרטן ריאה|סרטן הריאה]] הוא גורם התמותה המוביל בעולם עם כ-2 מיליון חולי סרטן המתים מדי שנה{הערה|שם=הערה1|World Health Organization, Lung Cancer, WHO website, June 2023.}}. בישראל סרטן הריאה מהווה את סיבת התמותה המובילה מסרטן עם כ- 2,900 חולים חדשים וכ- 1,800 חולי סרטן הריאה המתים מדי שנה{{הערה|שם=הערה2|Lung Cancer Report, Israel Center of Disease Control, Ministry of Health, December 2024.}}. הגורם העיקרי לתמותה הגבוהה מסרטן הריאה הינו אבחנה מאוחרת כך שכמחצית מהחולים מאובחנים בשלב גרורתי{{הערה|שם=הערה2}}. לשם כך מופעלות תכניות גילוי מוקדם בעולם והתקיים פיילוט בישראל (תיג"ר) שמטרתן אבחון סרטן הריאה בשלב מוקדם בחולים עם סיכון מוגבר לפתח סרטן הריאה{{הערה|שם=הערה3|TIGER - Lung Cancer in Israel - Feasibility of Early Detection, Ministry of Health, 2021.}}.

אבחון סרטן הריאה הוא תהליך רב-תחומי ורב-שלבי הכולל בדיקות רבות מרגע שעלה החשד לסרטן הריאה ואורך בדרך כלל מספר חודשים. הבדיקות כוללות [[בדיקות דימות]], פעולות פולשניות, בדיקות פתולוגיות ומולקולריות. בשני מחקרים רטרוספקטיביים נמצא שמשך התהליך החציוני בישראל מסימפטום ראשון להתחלת טיפול היה כ-8 חודשים וכ-28% לא הספיקו לקבל טיפול לפני מותם בשל סרטן הריאה{{הערה|שם=הערה4|Moser et al. Predictors of treatment initiation and mapping the cancer diagnostic pathway: A retrospective observational cohort study of patients with metastatic non-small cell lung cancer. Cancer Epidemiol. 2022 Aug; 79:102156.}}{{הערה|שם=הערה5|Moser S et al. Mapping the patient journey and treatment patterns in early-stage (stage I-III) non-small cell lung cancer. Cancer Epidemiol. 2024 Dec; 93:102678.}}. בשני מחקרים אלה העיכוב העיקרי שגרם למשך אבחון ארוך היה הזמן מהסימפטום הראשון בדיעבד לבדיקת דימות ראשונה. לפיכך, יש צורך לקצר את תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל על מנת לאפשר לחולים רבים יותר לקבל טיפול לסרטן הריאה, בייחוד לאור ההתפתחויות האחרונות בטיפול בסרטן ריאה בשלב מתקדם, ובכך לנסות להאריך את חיי החולים המאובחנים עם סרטן הריאה.

לשם מטרה זו התאחדנו נציגי האיגודים המאבחנים ומטפלים בסרטן הריאה - רפואת המשפחה, רפואת ריאות, דימות, רפואה גרעינית, פתולוגיה, כירורגית חזה ואונקולוגיה - על מנת לנסח נייר עמדה שמטרתו להגדיר ולהסדיר את תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל ולספק אמות מידה לתהליך.

===מטרת נייר העמדה===
הגדרת תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל על מנת לקצר את משך זמן האבחון ולשפר את איכותו על ידי הצגת אמות מידה, במטרה לטפל בחולים רבים יותר בשלב מוקדם יותר במחלתם.

'''שיטות:''' נציגי האיגודים שנבחרו על ידי יושבי ראש האיגודים קיימו 5 מפגשים על מנת להגדיר אמות מידה לתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל.

===סקירת המצב הנוכחי בישראל לאבחון סרטן הריאה===
פרקי הזמן מסימפטום לטיפול בסרטן הריאה מורכבים מארבעה שלבים עיקריים:
#משך הזמן מסימפטום ראשון של החולה עד לפנייה לרופא.ת המשפחה
#משך הזמן מהפנייה לרופא.ת המשפחה עד לביצוע בדיקת הדמיה המעלה חשד לסרטן הריאה
#משך הזמן מחשד הדמייתי לסרטן הריאה עד לאבחון סופי וקביעת שלב המחלה
#משך הזמן מקביעת שלב המחלה עד להתחלת טיפול

===האתגרים בתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל===
#המודעות הציבורית לסרטן הריאה יחסית נמוכה (בהשוואה לסרטן השד והמעי הגס לדוגמה), כך שללא סימפטומי "דגל אדום" אשר אינם שכיחים בסרטן הריאה (גניחת דם, כאבים בשלד, ירידה במשקל וכד'), החולים ובייחוד המעשנים, נוטים לדווח בשלב מאוחר יחסית על תלונותיהם
#הסימפטום אשר בהמשך יתגלה כמשני לסרטן הריאה אינו ספציפי. כ- 80% מהחולים דיווחו על סימפטום לפני אבחון סרטן הריאה כאשר השכיחים ביותר היו: [[שיעול]] (29%), כאבים בחזה (18%), וליחה (17%){{כ}}{{הערה|שם=הערה5}}. סימפטומים אלה, השכיחים מאוד בייחוד בחולים [[עישון|מעשנים]], מקשים מאוד על רופאי המשפחה "לברור" את החולים הזקוקים להדמייה דחופה, כך שמשך הזמן הממוצע לביצוע [[CT]] או [[PET/CT]] בקהילה בחולים בהם אובחן סרטן הריאה היה במחקרים כ- 5.5 חודשים{{הערה|שם=הערה5}}
#בעת העלאת החשד ההדמייתי לסרטן הריאה, אין מסלול הפנייה מוסדר בין הקהילה/קופות החולים לבתי החולים וזמני ההמתנה למומחה בקהילה הינם ארוכים: זמן המתנה לרופא ריאות בממוצע הוא 4-8 שבועות
#זמני ההמתנה לבדיקות דימות בקהילה הם ממושכים עם זמן המתנה ממוצע של 2-4 שבועות לבדיקת CT חזה ולבדיקת PET/CT. זמני ההמתנה לפענוח בדיקות הללו בקהילה ממושכים עם זמן ממוצע של 1-4 שבועות לקבלת תשובה רשמית{{הערה|שם=הערה8|Grinberg, Roxana D. et al. Lung Cancer in Israel. Journal of Thoracic Oncology 2020, Volume 15, Issue 4, 493-498.}}
#קיימים חסמים הנובעים בשל שייכות של מטופל לקופה מסויימת: לעתים חולה אשר החל תהליך ברור בבית חולים מסויים אינו מקבל התחייבות להמשך הבירור/הטיפול בבית החולים בשל שיוכו לקופה מסויימת ו/או הסכמים בין מוסדות. תהליך זה גורם לחרדה ואי-וודאות אצל החולה ולהעתקת הטיפול הגורם בדרך כלל לעיכוב בזמן האבחון
#זמן ההמתנה מחשד הדמייתי לביצוע ביופסיה הינו ממושך עם ממוצע של כחודש מדימות ל[[ביופסיה]]{{הערה|שם=הערה5}}
#זמני ההמתנה מלקיחת ביופסיה ועד לקבלת תשובה פתולוגית הם 1-4 שבועות וזמן ההמתנה מתשובה פתולוגית לתשובה מולקולרית/גנטית היא עוד 3-6 שבועות
#ועדת סל הבריאות הרחיבה הכללה של בדיקות מולקולריות בסרטן הריאה בכל שלב מחלה לצורך התאמת טיפול, עם זאת הבדיקה מורכבת ותוצאותיה מתקבלות תוך כ-2-4 שבועות בממוצע, דבר המעכב התחלת טיפול אונקולוגי בחלק משמעותי מהמקרים
#אין בתהליך האבחון "מתאם.ת טיפול" בקהילה או בבית החולים והמטופל לעתים מתאם את תהליך האבחון מבחינת דימות, פתולוגיה, תורים בקהילה ותורים בבית החולים. לא כל המטופלים/משפחותיהם מיומנים ויעילים בתהליך מורכב זה
#משך הזמן מאבחנה סופית של המחלה וקביעת השלב עד להתחלת טיפול הוא ממושך, בעיקר טיפול אונקולוגי, בשל היעדר כוח אדם רפואי התואם את מספר המטופלים
#בשנת 2025 הוכנסה לסל הבריאות תכנית תיג"ר - תכנית לגילוי מוקדם של סרטן ריאה - תכנית סקר (סקרינינג) לסרטן הריאה הכוללת בדיקת CT חזה בקרינה נמוכה (LDCT) במעשנים כבדים (מעל 20 שנות קופסא המעשנים ב- 15 שנים האחרונות) בגילאים 65-74. יישום התכנית צפוי להעלות באופן משמעותי את מספר החולים עם נגעים ריאתיים הדורשים המשך בירור ללא עלייה תואמת בתקינת הצוות הרפואי העוסק באבחון וטיפול בסרטן הריאה.

===עקרונות===
בדיוני הוועדה ובניסוח נייר העמדה עמדו לנגד עינינו העקרונות הבאים:
*נייר העמדה מבוסס על ידע עדכני ופרקטיקה מקובלת בקרב הרופאים העוסקים בתחום סרטן הריאה בישראל
*נייר העמדה משמש ככלי עזר לרופא ואינו מחליף שיקול דעת קליני מקצועי
*המלצות נייר העמדה אינן מחייבות ומטרתן לשמש כאמת מידה אליה ישאפו הרופאים העוסקים באבחון וטיפול בסרטן הריאה
*מודעות רבה לשונות במשאבי הרפואה בין מרכז הארץ לפריפריה. טווחי הזמן שהומלצו בנייר העמדה מכוונים לממוצע ארצי
*שיקולים לא רפואיים ו/או מסחריים לא הוכללו בנייר העמדה. לא היה קשר כלשהו בין קופות חולים או חברות מסחריות לדיונים וניסוח נייר העמדה
*יישום המלצות נייר העמדה מותנה בתוספת תקינה וציוד מתאימים

==דיון==
סרטן הריאה הוא סיבת התמותה המובילה בקרב חולי סרטן בעולם ובישראל, עם כ-2,900 מקרים חדשים וכ- 1800 מקרי מוות מדי שנה, כאשר כמחצית מהחולים מאובחנים בשלב מחלה מתקדם{{הערה|שם=הערה2}}. יש להבדיל בסרטן הריאה בין אבחון מוקדם לאבחון מהיר. משמעות אבחון מוקדם היא גילוי המחלה בבדיקת סקר בשלב בה היא אינה סימפטומטית. מחקרים רנדומליים על אוכלוסיית נבדקים גדולה בארה"ב ובאירופה הראו ירידה בתמותה של כ-20% בנבדקים שעברו בדיקת CT חזה שנתית לעומת נבדקים שעברו [[צילום חזה]] שנתי או לא עברו בדיקת סקר כלל {{הערה|שם=הערה6|Abrele and National Lung Screening Trial Research Team. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409.}}{{הערה|שם=הערה7|De Koning et al. Reduced Lung-Cancer Mortality with Volume CT Screening in a Randomized Trial. N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):503-513.}}. בישראל פעל פיילוט תיג"ר לאבחון מוקדם החל משנת 2021 אשר אושר בסל הבריאות בשנת 2025 והמלצותיו יושמו החל מספטמבר 2025{{כ}}{{הערה|שם=הערה3}}. לעומת זאת, אבחון מהיר בסרטן הריאה משמעו קיצור משך הזמן מתלונה ראשונה של החולה להתחלת טיפול בסרטן הריאה. במחקר רטרוספקטיבי בישראל נמצא שהזמן החציוני מסימפטום ראשון להתחלת טיפול הוא כ- 8 חודשים{{הערה|שם=הערה4}}{{הערה|שם=הערה5}}. הסיבות למשך הזמן הממושך רבות ובהן ניתן למנות: מודעות נמוכה של החולים לסימפטומים של סרטן הריאה, שונות בתהליך האבחון, היעדר מתאמי טיפול סרטן הריאה בקופות ובבתי החולים, העדר מרכזי מומחיות לאבחון סרטן הריאה, זמני המתנה ארוכים לרופאים מומחים בקהילה ובבתי החולים, עיכוב בקבלת תשובות פתולוגיות ובייחוד תשובות לבדיקות מולקולריות, ועומס מחלה משמעותי מול מחסור בכוח אדם רפואי אונקולוגי.

כיוון שכחמישית מהחולים מתים לפני התחלת טיפול, יש צורך לקצר את תהליך האבחון על מנת לאפשר טיפול למרבית החולים לאחר אבחנת מחלתם ובכך לנסות להאריך את חייהם. חשוב לציין כי אין עדויות מוצקות להארכת חייהם של חולים כתוצאה מקיצור משך תהליך האבחון, אך הטיפולים החדשים בסרטן הריאה, ובייחוד בשלבים המתקדמים, מאפשרים אפשרויות טיפוליות שלא היו בעבר, ותיאורטית יכולים להאריך את משך חיי החולים גם בשלבים מתקדמים במידה ויחלו טיפול מוקדם יותר. לקיצור משך זמן האבחון של סרטן הריאה יתרונות נוספים כגון הפחתת חרדה של החולה ומשפחתו בתהליך האבחון, וחיזוק הקשר בין רפואת הקהילה לבתי החולים וכך שיפור איכות השירות למטופל.

לפיכך התכנסנו נציגי האיגודים המאבחנים והמטפלים בחולים בסרטן הריאה על מנת לנסח נייר עמדה שיהווה אמת מידה לתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל, מסימפטום ראשון ועד התחלת טיפול. כיוון שתהליך האבחון הינו מורכב ורב שלבי, יש צורך להתערב ולשפר מספר רב של תהליכים על מנת לגרום לקיצור משך האבחון. התהליכים כוללים את האיגודים המקצועיים המאבחנים ומטפלים בסרטן הריאה: רפואת המשפחה, רפואת ריאות, דימות, רפואה גרעינית, פתולוגיה, כירורגית חזה ואונקולוגיה; הגופים המבטחים של המטופלים קרי קופות החולים; והגופים המטפלים בחולים עם סרטן הריאה - בתי החולים. תהליך כתיבת נייר העמדה התייחס לשונות הרבה הקיימת בישראל בייחוד בין רפואה במרכז הארץ לרפואה בפריפריה, תוך כדי הקפדה על נייר עמדה שיהווה כלי עזר לרופאים נטול שיקולים פוליטיים ומסחריים, ותוך כדי התבססות על פרקטיקה מקובלת וידע רפואי עדכני.

לסיכום, לאור האתגרים הרבים בתהליך אבחון סרטן הריאה, ועם אישור תכנית הסקר לסרטן הריאה תיג"ר והכנסתה לסל הבריאות בשנת 2025, המערכת הרפואית בישראל עומדת בפני אתגרים משמעותיים בתהליך האבחון של סרטן הריאה. יישום של אמצעים כמו הקמת מרפאות המתמחות באבחון מהיר, הגברת התיאום בין הגורמים הרפואיים, קביעת אמות מידה לזמני המתנה, ומינוי מתאמי טיפול תסייע בהפחתת זמני האבחון, ותאפשר מתן טיפול מוקדם יותר לחולים. כל אלו מהווים צעדים חיוניים שיכולים להוביל לשיפור משמעותי בתוצאות הטיפול ולצמצום שיעור התמותה מסרטן הריאה בישראל.

==המלצות==
===רפואת משפחה===
*צילום חזה כרוטינה אינו מומלץ כחלק מהאבחנה הראשונית בחולים מבוגרים עם סימפטומים נשימתיים למעט מקרים בהם מופיעים "דגלים אדומים": [[ירידה במשקל בלתי רצונית|ירידה לא מתוכננת במשקל]], [[Hemoptysis|גניחת דם]] (Hemoptysis), [[חום - Fever|חום]] ממושך ו[[הזעות לילה]]. במטופלים מעשנים מעל גיל 40 או מטופלים עם [[דיכוי המערכת החיסונית]] יש מקום לחשד גבוה יותר. בהיעדר תסמינים או ממצאים אלו, ניתן לעקוב ולטפל בהתאם לאבחנת העבודה
*אם התסמינים ממשיכים מעל ל-4 שבועות יש לבצע צילום חזה או הדמייה אחרת
*אם בצילום חזה יש ממצאים החשודים לסרטן הריאה יש להפנות את החולה להמשך בירור להדמייה מתאימה וייעוץ רופא ריאות, בעדיפות למרפאות המתמחות באבחון מהיר של סרטן הריאה בבתי החולים

===רפואת ריאות===
*משך הזמן מהחלטה על הצורך ב[[ברונכוסקופיה]] או [[EBUS]] בחשד לסרטן הריאה עד ביצוע - 14 ימים
*הקמת מרפאות המתמחות באבחון מהיר של סרטן הריאה בבתי החולים
*הקמת "קו חם" - ערוץ ישיר בבתי חולים עבור חולים או רופאי קהילה להפניית חולים למנגנון אבחון מהיר, אימייל לדוגמה fastlung@hospital-x.gov.il
*גיוס מתאמי טיפול (patient navigator) בתקינה ייעודית. תפקיד מתאם.ת טיפול: מענה לקו החם, ניהול תורים לאבחון מהיר, קביעת תורים לפעולות פולשניות/דימות בבתי החולים, קשר ישיר עם החולים ולווי צמוד לאורך תהליך האבחון, השתתפות בישיבת גידולים, קשר עם גורמים נוספים רפואיים/מתאמים בבית החולים ובקופות החולים. אחריות על תהליך האבחון מתחילתו ועד סופו בפיקוח רופא ריאות
*שקילת הרחבת תכנית תיג"ר בסל הבריאות מעבר לגילאים 65-74 כפי שאושרה בהתאם לנתונים שייאספו לאחר יישומה

===דימות===
*ביצוע צילום חזה תוך 48 שעות מההפניה. הגדרת תשובה ברורה לצילום חזה:
*#תקין
*#ממצא שאינו חשוד לסרטן הריאה - "ממצא שייתכן שהוא זיהומי/דלקתי הדורש מעקב הדמייתי לרזולוציה"
*#ממצא חשוד לסרטן הריאה - "בצילום זה הודגם ממצא המצריך המשך ברור בהקדם. נא להפנות את החולה לבדיקת CT חזה"
*משך הזמן מהפנייה ל-CT חזה בחולה החשוד לסרטן הריאה עד ביצוע - 14 ימים
*משך הזמן מביצוע CT חזה בחשד לסרטן הריאה ועד פענוח - 7 יום
*משך הזמן מהפנייה ל-[[MRI]]{{כ}} (Magnetic Resonance Imaging) מח בחולה עם סרטן הריאה עד ביצוע - 14 יום
*משך הזמן מביצוע MRI מח בחולה עם סרטן הריאה עד פענוח - 14 יום
*משך הזמן מהזמנת בדיקת [[FNB]]/[[FNA]]{{כ}} (Fine Needle Biopsy/Fine Needle Aspiration) מונחית CT ועד ביצוע - 14 יום
*על מנת שניתן יהיה לעמוד בהמלצות נייר העמדה, ולאור כניסת תוכנית תיג"ר לסל הבריאות, נדרשת תוספת תקינה וציוד. בשלב ראשון מתבקשת תוספת של לפחות רדיולוג חזה אחד בכל מכון בארץ

===רפואה גרעינית===
*ביצוע PET/CT לפני ביופסיה על מנת לאתר את אתר הביופסיה הנגיש והבטוח ביותר לחולה
*משך הזמן מהזמנת PET/CT בחשד לסרטן הריאה ועד ביצוע - 14 יום
*משך הזמן מביצוע PET/CT בחשד לסרטן הריאה ועד פענוח - 7 ימים

===פתולוגיה===
*מתן הרשאה לרופא המאבחן (פתולוג/רופא ריאות/כירורג חזה/דימות) להזמנת בדיקות מולקולריות וביו-מרקרים על סמך שלב המחלה עוד בטרם המטופל נפגש עם אונקולוג
*הגדרת פרמטרים טכניים לעיבוד והכנת הפרפרט (tissue sample)
*משך הזמן מביופסיה בחשד לסרטן הריאה לתשובה חתומה - 10 ימים
*משך הזמן מקבלת התחייבות לבדיקות מולקולריות וביו-מרקרים עד לתשובה חתומה - 3 שבועות

===כירורגית חזה===
*משך הזמן מישיבת גידולים/STAGING עד ניתוח - 4 שבועות
*מתן עדיפות לתהליך הערכה לקראת ניתוח ([[אקו לב]]/[[תפקודי נשימה]]) בבית החולים בו מתוכנן הניתוח ללא תלות במבטח
*הצגת כל החולים למעט שלבים IA ו-IV בישיבת גידולים בהתאם לנוהלי משרד הבריאות

===אונקולוגיה===
*משך הזמן מישיבת גידולים/STAGING עד למפגש ראשון עם אונקולוג - 14 יום
*משך הזמן ממפגש עם אונקולוג(*) (כאשר ברשותו פרופיל מולקולרי כאשר נדרש) עד התחלת טיפול תרופתי - 14 יום
*משך הזמן מהפנייה לרופא קרינה עד מפגש ראשון - 14
*משך הזמן ממפגש עם רופא קרינה עד תחילת [[טיפול קרינתי]] - 14 יום

(*)חשיבות קריטית להגעה למפגש עם אונקולוג עם תשובת בדיקות מולקולריות חתומה

==ביבליוגרפיה==
{{הערות שוליים|יישור=שמאל}}

{{ייחוס|{{רווח קשיח}}
*ד"ר יניב דותן, מכון ריאות, רמב"ם - הקריה הרפואית לבריאות האדם, הפקולטה לרפואה על שם רות וברוך רפפורט, הטכניון - מכון טכנולוגי לישראל
*ד"ר שני אפק, המחלקה לרפואת משפחה, מחוז שו"ש, שירותי בריאות כללית, בי"ס לרפואה ע"ש דינה רקאנטי, אוניברסיטת רייכמן
*פרופ׳ אלונה זר, המכון האונקולוגי ע"ש פישמן, רמב"ם - הקריה הרפואית לבריאות האדם, הפקולטה לרפואה על שם ברות וברוך רפפורט, הטכניון - מכון טכנולוגי לישראל
*ד"ר אפרת אופק, המכון לפתולוגיה, המרכז הרפואי שיבא, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
*ד"ר אסנת מורה-רהב, מחלקת דימות, מרכז רפואי רבין, קמפוס בילינסון, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
*ד"ר אלית ארנון-שלג, המכון לרפואה גרעינית, המרכז הרפואי לגליל, נהריה, הפקולטה לרפואה ע"ש עזריאלי, אוניברסיטת בר-אילן
*ד"ר דניאל פינק, מחלקת ניתוחי לב-חזה, המרכז הרפואי שערי צדק, בי"ס לרפואה הדסה, ירושלים
*ד"ר דיימיאן אורבן, מרכז הסרטן ע"ש חוסידמן, המרכז הרפואי שיבא, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
}}

[[קטגוריה:אונקולוגיה]]
[[קטגוריה:ניירות עמדה - איגודים מדעיים]]
[[קטגוריה:משפחה]]
[[קטגוריה:פולמונולוגיה]]

אבחון סרטן הריאה בישראל - נייר עמדה - Lung cancer diagnosis in Israel

2026-06-21T08:21:19Z

Motyk: /* המלצות */

{{נייר עמדה
|שם נייר העמדה=נייר עמדה - אבחון סרטן הריאה בישראל
|תחום=[[:קטגוריה:אונקולוגיה|אונקולוגיה]]; [[:קטגוריה:פולמונולוגיה|פולמונולוגיה]]
|תמונה=סרטן ריאה.jpg
|כיתוב תמונה=
|האיגוד המפרסם={{רווח קשיח}}
*האיגוד הישראלי לרפואת משפחה
*האיגוד הישראלי לרפואת ריאות
*האיגוד הישראלי לרדיולוגיה - החוג לדימות חזה
*האיגוד לרפואה גרעינית
*איגוד הפתולוגים בישראל
*החברה הישראלית לכירורגית חזה
*האיגוד הישראלי לאונקולוגיה קלינית ורדיותרפיה
|סימוכין=
|קישור=[https://ima-contentfiles.s3.amazonaws.com/NE_293Lungcancerdiagnosis.pdf באתר ההסתדרות הרפואית בישראל]
|תאריך פרסום=ינואר 2026
|יוצר הערך=יניב דותן, שני אפק, אלונה זר, אפרת אופק, אסנת מורה-רהב, אלית ארנון-שלג, דניאל פינק, דיימיאן אורבן
}}
{{הרחבה|סרטן ריאה}}
==מבוא==
===רקע===
[[סרטן ריאה|סרטן הריאה]] הוא גורם התמותה המוביל בעולם עם כ-2 מיליון חולי סרטן המתים מדי שנה{הערה|שם=הערה1|World Health Organization, Lung Cancer, WHO website, June 2023.}}. בישראל סרטן הריאה מהווה את סיבת התמותה המובילה מסרטן עם כ- 2,900 חולים חדשים וכ- 1,800 חולי סרטן הריאה המתים מדי שנה{{הערה|שם=הערה2|Lung Cancer Report, Israel Center of Disease Control, Ministry of Health, December 2024.}}. הגורם העיקרי לתמותה הגבוהה מסרטן הריאה הינו אבחנה מאוחרת כך שכמחצית מהחולים מאובחנים בשלב גרורתי{{הערה|שם=הערה2}}. לשם כך מופעלות תכניות גילוי מוקדם בעולם והתקיים פיילוט בישראל (תיג"ר) שמטרתן אבחון סרטן הריאה בשלב מוקדם בחולים עם סיכון מוגבר לפתח סרטן הריאה{{הערה|שם=הערה3|TIGER - Lung Cancer in Israel - Feasibility of Early Detection, Ministry of Health, 2021.}}.

אבחון סרטן הריאה הוא תהליך רב-תחומי ורב-שלבי הכולל בדיקות רבות מרגע שעלה החשד לסרטן הריאה ואורך בדרך כלל מספר חודשים. הבדיקות כוללות [[בדיקות דימות]], פעולות פולשניות, בדיקות פתולוגיות ומולקולריות. בשני מחקרים רטרוספקטיביים נמצא שמשך התהליך החציוני בישראל מסימפטום ראשון להתחלת טיפול היה כ-8 חודשים וכ-28% לא הספיקו לקבל טיפול לפני מותם בשל סרטן הריאה{{הערה|שם=הערה4|Moser et al. Predictors of treatment initiation and mapping the cancer diagnostic pathway: A retrospective observational cohort study of patients with metastatic non-small cell lung cancer. Cancer Epidemiol. 2022 Aug; 79:102156.}}{{הערה|שם=הערה5|Moser S et al. Mapping the patient journey and treatment patterns in early-stage (stage I-III) non-small cell lung cancer. Cancer Epidemiol. 2024 Dec; 93:102678.}}. בשני מחקרים אלה העיכוב העיקרי שגרם למשך אבחון ארוך היה הזמן מהסימפטום הראשון בדיעבד לבדיקת דימות ראשונה. לפיכך, יש צורך לקצר את תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל על מנת לאפשר לחולים רבים יותר לקבל טיפול לסרטן הריאה, בייחוד לאור ההתפתחויות האחרונות בטיפול בסרטן ריאה בשלב מתקדם, ובכך לנסות להאריך את חיי החולים המאובחנים עם סרטן הריאה.

לשם מטרה זו התאחדנו נציגי האיגודים המאבחנים ומטפלים בסרטן הריאה - רפואת המשפחה, רפואת ריאות, דימות, רפואה גרעינית, פתולוגיה, כירורגית חזה ואונקולוגיה - על מנת לנסח נייר עמדה שמטרתו להגדיר ולהסדיר את תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל ולספק אמות מידה לתהליך.

===מטרת נייר העמדה===
הגדרת תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל על מנת לקצר את משך זמן האבחון ולשפר את איכותו על ידי הצגת אמות מידה, במטרה לטפל בחולים רבים יותר בשלב מוקדם יותר במחלתם.

'''שיטות:''' נציגי האיגודים שנבחרו על ידי יושבי ראש האיגודים קיימו 5 מפגשים על מנת להגדיר אמות מידה לתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל.

===סקירת המצב הנוכחי בישראל לאבחון סרטן הריאה===
פרקי הזמן מסימפטום לטיפול בסרטן הריאה מורכבים מארבעה שלבים עיקריים:
#משך הזמן מסימפטום ראשון של החולה עד לפנייה לרופא.ת המשפחה
#משך הזמן מהפנייה לרופא.ת המשפחה עד לביצוע בדיקת הדמיה המעלה חשד לסרטן הריאה
#משך הזמן מחשד הדמייתי לסרטן הריאה עד לאבחון סופי וקביעת שלב המחלה
#משך הזמן מקביעת שלב המחלה עד להתחלת טיפול

===האתגרים בתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל===
#המודעות הציבורית לסרטן הריאה יחסית נמוכה (בהשוואה לסרטן השד והמעי הגס לדוגמה), כך שללא סימפטומי "דגל אדום" אשר אינם שכיחים בסרטן הריאה (גניחת דם, כאבים בשלד, ירידה במשקל וכד'), החולים ובייחוד המעשנים, נוטים לדווח בשלב מאוחר יחסית על תלונותיהם
#הסימפטום אשר בהמשך יתגלה כמשני לסרטן הריאה אינו ספציפי. כ- 80% מהחולים דיווחו על סימפטום לפני אבחון סרטן הריאה כאשר השכיחים ביותר היו: [[שיעול]] (29%), כאבים בחזה (18%), וליחה (17%){{כ}}{{הערה|שם=הערה5}}. סימפטומים אלה, השכיחים מאוד בייחוד בחולים [[עישון|מעשנים]], מקשים מאוד על רופאי המשפחה "לברור" את החולים הזקוקים להדמייה דחופה, כך שמשך הזמן הממוצע לביצוע [[CT]] או [[PET/CT]] בקהילה בחולים בהם אובחן סרטן הריאה היה במחקרים כ- 5.5 חודשים{{הערה|שם=הערה5}}
#בעת העלאת החשד ההדמייתי לסרטן הריאה, אין מסלול הפנייה מוסדר בין הקהילה/קופות החולים לבתי החולים וזמני ההמתנה למומחה בקהילה הינם ארוכים: זמן המתנה לרופא ריאות בממוצע הוא 4-8 שבועות
#זמני ההמתנה לבדיקות דימות בקהילה הם ממושכים עם זמן המתנה ממוצע של 2-4 שבועות לבדיקת CT חזה ולבדיקת PET/CT. זמני ההמתנה לפענוח בדיקות הללו בקהילה ממושכים עם זמן ממוצע של 1-4 שבועות לקבלת תשובה רשמית{{הערה|שם=הערה8|Grinberg, Roxana D. et al. Lung Cancer in Israel. Journal of Thoracic Oncology 2020, Volume 15, Issue 4, 493-498.}}
#קיימים חסמים הנובעים בשל שייכות של מטופל לקופה מסויימת: לעתים חולה אשר החל תהליך ברור בבית חולים מסויים אינו מקבל התחייבות להמשך הבירור/הטיפול בבית החולים בשל שיוכו לקופה מסויימת ו/או הסכמים בין מוסדות. תהליך זה גורם לחרדה ואי-וודאות אצל החולה ולהעתקת הטיפול הגורם בדרך כלל לעיכוב בזמן האבחון
#זמן ההמתנה מחשד הדמייתי לביצוע ביופסיה הינו ממושך עם ממוצע של כחודש מדימות ל[[ביופסיה]]{{הערה|שם=הערה5}}
#זמני ההמתנה מלקיחת ביופסיה ועד לקבלת תשובה פתולוגית הם 1-4 שבועות וזמן ההמתנה מתשובה פתולוגית לתשובה מולקולרית/גנטית היא עוד 3-6 שבועות
#ועדת סל הבריאות הרחיבה הכללה של בדיקות מולקולריות בסרטן הריאה בכל שלב מחלה לצורך התאמת טיפול, עם זאת הבדיקה מורכבת ותוצאותיה מתקבלות תוך כ-2-4 שבועות בממוצע, דבר המעכב התחלת טיפול אונקולוגי בחלק משמעותי מהמקרים
#אין בתהליך האבחון "מתאם.ת טיפול" בקהילה או בבית החולים והמטופל לעתים מתאם את תהליך האבחון מבחינת דימות, פתולוגיה, תורים בקהילה ותורים בבית החולים. לא כל המטופלים/משפחותיהם מיומנים ויעילים בתהליך מורכב זה
#משך הזמן מאבחנה סופית של המחלה וקביעת השלב עד להתחלת טיפול הוא ממושך, בעיקר טיפול אונקולוגי, בשל היעדר כוח אדם רפואי התואם את מספר המטופלים
#בשנת 2025 הוכנסה לסל הבריאות תכנית תיג"ר - תכנית לגילוי מוקדם של סרטן ריאה - תכנית סקר (סקרינינג) לסרטן הריאה הכוללת בדיקת CT חזה בקרינה נמוכה (LDCT) במעשנים כבדים (מעל 20 שנות קופסא המעשנים ב- 15 שנים האחרונות) בגילאים 65-74. יישום התכנית צפוי להעלות באופן משמעותי את מספר החולים עם נגעים ריאתיים הדורשים המשך בירור ללא עלייה תואמת בתקינת הצוות הרפואי העוסק באבחון וטיפול בסרטן הריאה.

===עקרונות===
בדיוני הוועדה ובניסוח נייר העמדה עמדו לנגד עינינו העקרונות הבאים:
*נייר העמדה מבוסס על ידע עדכני ופרקטיקה מקובלת בקרב הרופאים העוסקים בתחום סרטן הריאה בישראל
*נייר העמדה משמש ככלי עזר לרופא ואינו מחליף שיקול דעת קליני מקצועי
*המלצות נייר העמדה אינן מחייבות ומטרתן לשמש כאמת מידה אליה ישאפו הרופאים העוסקים באבחון וטיפול בסרטן הריאה
*מודעות רבה לשונות במשאבי הרפואה בין מרכז הארץ לפריפריה. טווחי הזמן שהומלצו בנייר העמדה מכוונים לממוצע ארצי
*שיקולים לא רפואיים ו/או מסחריים לא הוכללו בנייר העמדה. לא היה קשר כלשהו בין קופות חולים או חברות מסחריות לדיונים וניסוח נייר העמדה
*יישום המלצות נייר העמדה מותנה בתוספת תקינה וציוד מתאימים

==דיון==
סרטן הריאה הוא סיבת התמותה המובילה בקרב חולי סרטן בעולם ובישראל, עם כ-2,900 מקרים חדשים וכ- 1800 מקרי מוות מדי שנה, כאשר כמחצית מהחולים מאובחנים בשלב מחלה מתקדם{{הערה|שם=הערה2}}. יש להבדיל בסרטן הריאה בין אבחון מוקדם לאבחון מהיר. משמעות אבחון מוקדם היא גילוי המחלה בבדיקת סקר בשלב בה היא אינה סימפטומטית. מחקרים רנדומליים על אוכלוסיית נבדקים גדולה בארה"ב ובאירופה הראו ירידה בתמותה של כ-20% בנבדקים שעברו בדיקת CT חזה שנתית לעומת נבדקים שעברו [[צילום חזה]] שנתי או לא עברו בדיקת סקר כלל {{הערה|שם=הערה6|Abrele and National Lung Screening Trial Research Team. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409.}}{{הערה|שם=הערה7|De Koning et al. Reduced Lung-Cancer Mortality with Volume CT Screening in a Randomized Trial. N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):503-513.}}. בישראל פעל פיילוט תיג"ר לאבחון מוקדם החל משנת 2021 אשר אושר בסל הבריאות בשנת 2025 והמלצותיו יושמו החל מספטמבר 2025{{כ}}{{הערה|שם=הערה3}}. לעומת זאת, אבחון מהיר בסרטן הריאה משמעו קיצור משך הזמן מתלונה ראשונה של החולה להתחלת טיפול בסרטן הריאה. במחקר רטרוספקטיבי בישראל נמצא שהזמן החציוני מסימפטום ראשון להתחלת טיפול הוא כ- 8 חודשים{{הערה|שם=הערה4}}{{הערה|שם=הערה5}}. הסיבות למשך הזמן הממושך רבות ובהן ניתן למנות: מודעות נמוכה של החולים לסימפטומים של סרטן הריאה, שונות בתהליך האבחון, היעדר מתאמי טיפול סרטן הריאה בקופות ובבתי החולים, העדר מרכזי מומחיות לאבחון סרטן הריאה, זמני המתנה ארוכים לרופאים מומחים בקהילה ובבתי החולים, עיכוב בקבלת תשובות פתולוגיות ובייחוד תשובות לבדיקות מולקולריות, ועומס מחלה משמעותי מול מחסור בכוח אדם רפואי אונקולוגי.

כיוון שכחמישית מהחולים מתים לפני התחלת טיפול, יש צורך לקצר את תהליך האבחון על מנת לאפשר טיפול למרבית החולים לאחר אבחנת מחלתם ובכך לנסות להאריך את חייהם. חשוב לציין כי אין עדויות מוצקות להארכת חייהם של חולים כתוצאה מקיצור משך תהליך האבחון, אך הטיפולים החדשים בסרטן הריאה, ובייחוד בשלבים המתקדמים, מאפשרים אפשרויות טיפוליות שלא היו בעבר, ותיאורטית יכולים להאריך את משך חיי החולים גם בשלבים מתקדמים במידה ויחלו טיפול מוקדם יותר. לקיצור משך זמן האבחון של סרטן הריאה יתרונות נוספים כגון הפחתת חרדה של החולה ומשפחתו בתהליך האבחון, וחיזוק הקשר בין רפואת הקהילה לבתי החולים וכך שיפור איכות השירות למטופל.

לפיכך התכנסנו נציגי האיגודים המאבחנים והמטפלים בחולים בסרטן הריאה על מנת לנסח נייר עמדה שיהווה אמת מידה לתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל, מסימפטום ראשון ועד התחלת טיפול. כיוון שתהליך האבחון הינו מורכב ורב שלבי, יש צורך להתערב ולשפר מספר רב של תהליכים על מנת לגרום לקיצור משך האבחון. התהליכים כוללים את האיגודים המקצועיים המאבחנים ומטפלים בסרטן הריאה: רפואת המשפחה, רפואת ריאות, דימות, רפואה גרעינית, פתולוגיה, כירורגית חזה ואונקולוגיה; הגופים המבטחים של המטופלים קרי קופות החולים; והגופים המטפלים בחולים עם סרטן הריאה - בתי החולים. תהליך כתיבת נייר העמדה התייחס לשונות הרבה הקיימת בישראל בייחוד בין רפואה במרכז הארץ לרפואה בפריפריה, תוך כדי הקפדה על נייר עמדה שיהווה כלי עזר לרופאים נטול שיקולים פוליטיים ומסחריים, ותוך כדי התבססות על פרקטיקה מקובלת וידע רפואי עדכני.

לסיכום, לאור האתגרים הרבים בתהליך אבחון סרטן הריאה, ועם אישור תכנית הסקר לסרטן הריאה תיג"ר והכנסתה לסל הבריאות בשנת 2025, המערכת הרפואית בישראל עומדת בפני אתגרים משמעותיים בתהליך האבחון של סרטן הריאה. יישום של אמצעים כמו הקמת מרפאות המתמחות באבחון מהיר, הגברת התיאום בין הגורמים הרפואיים, קביעת אמות מידה לזמני המתנה, ומינוי מתאמי טיפול תסייע בהפחתת זמני האבחון, ותאפשר מתן טיפול מוקדם יותר לחולים. כל אלו מהווים צעדים חיוניים שיכולים להוביל לשיפור משמעותי בתוצאות הטיפול ולצמצום שיעור התמותה מסרטן הריאה בישראל.

==המלצות==
===רפואת משפחה===
*צילום חזה כרוטינה אינו מומלץ כחלק מהאבחנה הראשונית בחולים מבוגרים עם סימפטומים נשימתיים למעט מקרים בהם מופיעים "דגלים אדומים": [[ירידה במשקל בלתי רצונית|ירידה לא מתוכננת במשקל]], [[Hemoptysis|גניחת דם]] (Hemoptysis), [[חום - Fever|חום]] ממושך ו[[הזעות לילה]]. במטופלים מעשנים מעל גיל 40 או מטופלים עם [[דיכוי המערכת החיסונית]] יש מקום לחשד גבוה יותר. בהיעדר תסמינים או ממצאים אלו, ניתן לעקוב ולטפל בהתאם לאבחנת העבודה
*אם התסמינים ממשיכים מעל ל-4 שבועות יש לבצע צילום חזה או הדמייה אחרת
*אם בצילום חזה יש ממצאים החשודים לסרטן הריאה יש להפנות את החולה להמשך בירור להדמייה מתאימה וייעוץ רופא ריאות, בעדיפות למרפאות המתמחות באבחון מהיר של סרטן הריאה בבתי החולים

===רפואת ריאות===
*משך הזמן מהפניה עד ביצוע ברונכוסקופיה ([[bronchoscopy]]) או [[EBUS]]{{כ}} (Endobronchial Ultrasound) בחשד לסרטן הריאה - 14 יום
*הקמת מרפאות ייעודיות לאבחון מהיר של סרטן הריאה בבתי החולים
*הקמת "קו חם" - ערוץ ישיר בבתי חולים עבור חולים או רופאי קהילה להפניית חולים למנגנון אבחון מהיר, אימייל וטלפון - fastlung@hospital-x.gov.il
*גיוס מתאמי טיפול (patient navigator) בתקינה ייעודית. תפקיד מתאם.ת טיפול: מענה לקו החם, ניהול תורים לאבחון מהיר, קביעת תורים לפעולות פולשניות/דימות בבתי החולים, קשר ישיר עם החולים ולווי צמוד לאורך תהליך האבחון, השתתפות בישיבת גידולים, קשר עם גורמים נוספים רפואיים/מתאמים בבית החולים ובקופות החולים. אחריות על תהליך האבחון מתחילתו ועד סופו בפיקוח רופא ריאות

===דימות===
*ביצוע צילום חזה תוך 48 שעות מההפניה. הגדרת תשובה ברורה לצילום חזה:
*#תקין
*#ממצא שאינו חשוד לסרטן הריאה - "ממצא שייתכן שהוא זיהומי/דלקתי הדורש מעקב הדמייתי לרזולוציה"
*#ממצא חשוד לסרטן הריאה - "בצילום זה הודגם ממצא המצריך המשך ברור בהקדם. נא להפנות את החולה לבדיקת CT חזה"
*משך הזמן מהפנייה ל-CT חזה בחולה החשוד לסרטן הריאה עד ביצוע - 14 ימים
*משך הזמן מביצוע CT חזה בחשד לסרטן הריאה ועד פענוח - 7 יום
*משך הזמן מהפנייה ל-[[MRI]]{{כ}} (Magnetic Resonance Imaging) מח בחולה עם סרטן הריאה עד ביצוע - 14 יום
*משך הזמן מביצוע MRI מח בחולה עם סרטן הריאה עד פענוח - 14 יום
*משך הזמן מהזמנת בדיקת [[FNB]]/[[FNA]]{{כ}} (Fine Needle Biopsy/Fine Needle Aspiration) מונחית CT ועד ביצוע - 14 יום
*על מנת שניתן יהיה לעמוד בהמלצות נייר העמדה, ולאור כניסת תוכנית תיג"ר לסל הבריאות, נדרשת תוספת תקינה וציוד. בשלב ראשון מתבקשת תוספת של לפחות רדיולוג חזה אחד בכל מכון בארץ

===רפואה גרעינית===
*ביצוע PET/CT לפני ביופסיה על מנת לאתר את אתר הביופסיה הנגיש והבטוח ביותר לחולה
*משך הזמן מהזמנת PET/CT בחשד לסרטן הריאה ועד ביצוע - 14 יום
*משך הזמן מביצוע PET/CT בחשד לסרטן הריאה ועד פענוח - 7 ימים

===פתולוגיה===
*מתן הרשאה לרופא המאבחן (פתולוג/רופא ריאות/כירורג חזה/דימות) להזמנת בדיקות מולקולריות וביו-מרקרים על סמך שלב המחלה עוד בטרם המטופל נפגש עם אונקולוג
*הגדרת פרמטרים טכניים לעיבוד והכנת הפרפרט (tissue sample)
*משך הזמן מביופסיה בחשד לסרטן הריאה לתשובה חתומה - 10 ימים
*משך הזמן מקבלת התחייבות לבדיקות מולקולריות וביו-מרקרים עד לתשובה חתומה - 3 שבועות

===כירורגית חזה===
*משך הזמן מישיבת גידולים/STAGING עד ניתוח - 4 שבועות
*מתן עדיפות לתהליך הערכה לקראת ניתוח ([[אקו לב]]/[[תפקודי נשימה]]) בבית החולים בו מתוכנן הניתוח ללא תלות במבטח
*הצגת כל החולים למעט שלבים IA ו-IV בישיבת גידולים בהתאם לנוהלי משרד הבריאות

===אונקולוגיה===
*משך הזמן מישיבת גידולים/STAGING עד למפגש ראשון עם אונקולוג - 14 יום
*משך הזמן ממפגש עם אונקולוג(*) (כאשר ברשותו פרופיל מולקולרי כאשר נדרש) עד התחלת טיפול תרופתי - 14 יום
*משך הזמן מהפנייה לרופא קרינה עד מפגש ראשון - 14
*משך הזמן ממפגש עם רופא קרינה עד תחילת [[טיפול קרינתי]] - 14 יום

(*)חשיבות קריטית להגעה למפגש עם אונקולוג עם תשובת בדיקות מולקולריות חתומה

==ביבליוגרפיה==
{{הערות שוליים|יישור=שמאל}}

{{ייחוס|{{רווח קשיח}}
*ד"ר יניב דותן, מכון ריאות, רמב"ם - הקריה הרפואית לבריאות האדם, הפקולטה לרפואה על שם רות וברוך רפפורט, הטכניון - מכון טכנולוגי לישראל
*ד"ר שני אפק, המחלקה לרפואת משפחה, מחוז שו"ש, שירותי בריאות כללית, בי"ס לרפואה ע"ש דינה רקאנטי, אוניברסיטת רייכמן
*פרופ׳ אלונה זר, המכון האונקולוגי ע"ש פישמן, רמב"ם - הקריה הרפואית לבריאות האדם, הפקולטה לרפואה על שם ברות וברוך רפפורט, הטכניון - מכון טכנולוגי לישראל
*ד"ר אפרת אופק, המכון לפתולוגיה, המרכז הרפואי שיבא, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
*ד"ר אסנת מורה-רהב, מחלקת דימות, מרכז רפואי רבין, קמפוס בילינסון, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
*ד"ר אלית ארנון-שלג, המכון לרפואה גרעינית, המרכז הרפואי לגליל, נהריה, הפקולטה לרפואה ע"ש עזריאלי, אוניברסיטת בר-אילן
*ד"ר דניאל פינק, מחלקת ניתוחי לב-חזה, המרכז הרפואי שערי צדק, בי"ס לרפואה הדסה, ירושלים
*ד"ר דיימיאן אורבן, מרכז הסרטן ע"ש חוסידמן, המרכז הרפואי שיבא, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
}}

[[קטגוריה:אונקולוגיה]]
[[קטגוריה:ניירות עמדה - איגודים מדעיים]]
[[קטגוריה:משפחה]]
[[קטגוריה:פולמונולוגיה]]

אבחון סרטן הריאה בישראל - נייר עמדה - Lung cancer diagnosis in Israel

2026-06-21T08:19:13Z

Motyk: /* דיון */

{{נייר עמדה
|שם נייר העמדה=נייר עמדה - אבחון סרטן הריאה בישראל
|תחום=[[:קטגוריה:אונקולוגיה|אונקולוגיה]]; [[:קטגוריה:פולמונולוגיה|פולמונולוגיה]]
|תמונה=סרטן ריאה.jpg
|כיתוב תמונה=
|האיגוד המפרסם={{רווח קשיח}}
*האיגוד הישראלי לרפואת משפחה
*האיגוד הישראלי לרפואת ריאות
*האיגוד הישראלי לרדיולוגיה - החוג לדימות חזה
*האיגוד לרפואה גרעינית
*איגוד הפתולוגים בישראל
*החברה הישראלית לכירורגית חזה
*האיגוד הישראלי לאונקולוגיה קלינית ורדיותרפיה
|סימוכין=
|קישור=[https://ima-contentfiles.s3.amazonaws.com/NE_293Lungcancerdiagnosis.pdf באתר ההסתדרות הרפואית בישראל]
|תאריך פרסום=ינואר 2026
|יוצר הערך=יניב דותן, שני אפק, אלונה זר, אפרת אופק, אסנת מורה-רהב, אלית ארנון-שלג, דניאל פינק, דיימיאן אורבן
}}
{{הרחבה|סרטן ריאה}}
==מבוא==
===רקע===
[[סרטן ריאה|סרטן הריאה]] הוא גורם התמותה המוביל בעולם עם כ-2 מיליון חולי סרטן המתים מדי שנה{הערה|שם=הערה1|World Health Organization, Lung Cancer, WHO website, June 2023.}}. בישראל סרטן הריאה מהווה את סיבת התמותה המובילה מסרטן עם כ- 2,900 חולים חדשים וכ- 1,800 חולי סרטן הריאה המתים מדי שנה{{הערה|שם=הערה2|Lung Cancer Report, Israel Center of Disease Control, Ministry of Health, December 2024.}}. הגורם העיקרי לתמותה הגבוהה מסרטן הריאה הינו אבחנה מאוחרת כך שכמחצית מהחולים מאובחנים בשלב גרורתי{{הערה|שם=הערה2}}. לשם כך מופעלות תכניות גילוי מוקדם בעולם והתקיים פיילוט בישראל (תיג"ר) שמטרתן אבחון סרטן הריאה בשלב מוקדם בחולים עם סיכון מוגבר לפתח סרטן הריאה{{הערה|שם=הערה3|TIGER - Lung Cancer in Israel - Feasibility of Early Detection, Ministry of Health, 2021.}}.

אבחון סרטן הריאה הוא תהליך רב-תחומי ורב-שלבי הכולל בדיקות רבות מרגע שעלה החשד לסרטן הריאה ואורך בדרך כלל מספר חודשים. הבדיקות כוללות [[בדיקות דימות]], פעולות פולשניות, בדיקות פתולוגיות ומולקולריות. בשני מחקרים רטרוספקטיביים נמצא שמשך התהליך החציוני בישראל מסימפטום ראשון להתחלת טיפול היה כ-8 חודשים וכ-28% לא הספיקו לקבל טיפול לפני מותם בשל סרטן הריאה{{הערה|שם=הערה4|Moser et al. Predictors of treatment initiation and mapping the cancer diagnostic pathway: A retrospective observational cohort study of patients with metastatic non-small cell lung cancer. Cancer Epidemiol. 2022 Aug; 79:102156.}}{{הערה|שם=הערה5|Moser S et al. Mapping the patient journey and treatment patterns in early-stage (stage I-III) non-small cell lung cancer. Cancer Epidemiol. 2024 Dec; 93:102678.}}. בשני מחקרים אלה העיכוב העיקרי שגרם למשך אבחון ארוך היה הזמן מהסימפטום הראשון בדיעבד לבדיקת דימות ראשונה. לפיכך, יש צורך לקצר את תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל על מנת לאפשר לחולים רבים יותר לקבל טיפול לסרטן הריאה, בייחוד לאור ההתפתחויות האחרונות בטיפול בסרטן ריאה בשלב מתקדם, ובכך לנסות להאריך את חיי החולים המאובחנים עם סרטן הריאה.

לשם מטרה זו התאחדנו נציגי האיגודים המאבחנים ומטפלים בסרטן הריאה - רפואת המשפחה, רפואת ריאות, דימות, רפואה גרעינית, פתולוגיה, כירורגית חזה ואונקולוגיה - על מנת לנסח נייר עמדה שמטרתו להגדיר ולהסדיר את תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל ולספק אמות מידה לתהליך.

===מטרת נייר העמדה===
הגדרת תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל על מנת לקצר את משך זמן האבחון ולשפר את איכותו על ידי הצגת אמות מידה, במטרה לטפל בחולים רבים יותר בשלב מוקדם יותר במחלתם.

'''שיטות:''' נציגי האיגודים שנבחרו על ידי יושבי ראש האיגודים קיימו 5 מפגשים על מנת להגדיר אמות מידה לתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל.

===סקירת המצב הנוכחי בישראל לאבחון סרטן הריאה===
פרקי הזמן מסימפטום לטיפול בסרטן הריאה מורכבים מארבעה שלבים עיקריים:
#משך הזמן מסימפטום ראשון של החולה עד לפנייה לרופא.ת המשפחה
#משך הזמן מהפנייה לרופא.ת המשפחה עד לביצוע בדיקת הדמיה המעלה חשד לסרטן הריאה
#משך הזמן מחשד הדמייתי לסרטן הריאה עד לאבחון סופי וקביעת שלב המחלה
#משך הזמן מקביעת שלב המחלה עד להתחלת טיפול

===האתגרים בתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל===
#המודעות הציבורית לסרטן הריאה יחסית נמוכה (בהשוואה לסרטן השד והמעי הגס לדוגמה), כך שללא סימפטומי "דגל אדום" אשר אינם שכיחים בסרטן הריאה (גניחת דם, כאבים בשלד, ירידה במשקל וכד'), החולים ובייחוד המעשנים, נוטים לדווח בשלב מאוחר יחסית על תלונותיהם
#הסימפטום אשר בהמשך יתגלה כמשני לסרטן הריאה אינו ספציפי. כ- 80% מהחולים דיווחו על סימפטום לפני אבחון סרטן הריאה כאשר השכיחים ביותר היו: [[שיעול]] (29%), כאבים בחזה (18%), וליחה (17%){{כ}}{{הערה|שם=הערה5}}. סימפטומים אלה, השכיחים מאוד בייחוד בחולים [[עישון|מעשנים]], מקשים מאוד על רופאי המשפחה "לברור" את החולים הזקוקים להדמייה דחופה, כך שמשך הזמן הממוצע לביצוע [[CT]] או [[PET/CT]] בקהילה בחולים בהם אובחן סרטן הריאה היה במחקרים כ- 5.5 חודשים{{הערה|שם=הערה5}}
#בעת העלאת החשד ההדמייתי לסרטן הריאה, אין מסלול הפנייה מוסדר בין הקהילה/קופות החולים לבתי החולים וזמני ההמתנה למומחה בקהילה הינם ארוכים: זמן המתנה לרופא ריאות בממוצע הוא 4-8 שבועות
#זמני ההמתנה לבדיקות דימות בקהילה הם ממושכים עם זמן המתנה ממוצע של 2-4 שבועות לבדיקת CT חזה ולבדיקת PET/CT. זמני ההמתנה לפענוח בדיקות הללו בקהילה ממושכים עם זמן ממוצע של 1-4 שבועות לקבלת תשובה רשמית{{הערה|שם=הערה8|Grinberg, Roxana D. et al. Lung Cancer in Israel. Journal of Thoracic Oncology 2020, Volume 15, Issue 4, 493-498.}}
#קיימים חסמים הנובעים בשל שייכות של מטופל לקופה מסויימת: לעתים חולה אשר החל תהליך ברור בבית חולים מסויים אינו מקבל התחייבות להמשך הבירור/הטיפול בבית החולים בשל שיוכו לקופה מסויימת ו/או הסכמים בין מוסדות. תהליך זה גורם לחרדה ואי-וודאות אצל החולה ולהעתקת הטיפול הגורם בדרך כלל לעיכוב בזמן האבחון
#זמן ההמתנה מחשד הדמייתי לביצוע ביופסיה הינו ממושך עם ממוצע של כחודש מדימות ל[[ביופסיה]]{{הערה|שם=הערה5}}
#זמני ההמתנה מלקיחת ביופסיה ועד לקבלת תשובה פתולוגית הם 1-4 שבועות וזמן ההמתנה מתשובה פתולוגית לתשובה מולקולרית/גנטית היא עוד 3-6 שבועות
#ועדת סל הבריאות הרחיבה הכללה של בדיקות מולקולריות בסרטן הריאה בכל שלב מחלה לצורך התאמת טיפול, עם זאת הבדיקה מורכבת ותוצאותיה מתקבלות תוך כ-2-4 שבועות בממוצע, דבר המעכב התחלת טיפול אונקולוגי בחלק משמעותי מהמקרים
#אין בתהליך האבחון "מתאם.ת טיפול" בקהילה או בבית החולים והמטופל לעתים מתאם את תהליך האבחון מבחינת דימות, פתולוגיה, תורים בקהילה ותורים בבית החולים. לא כל המטופלים/משפחותיהם מיומנים ויעילים בתהליך מורכב זה
#משך הזמן מאבחנה סופית של המחלה וקביעת השלב עד להתחלת טיפול הוא ממושך, בעיקר טיפול אונקולוגי, בשל היעדר כוח אדם רפואי התואם את מספר המטופלים
#בשנת 2025 הוכנסה לסל הבריאות תכנית תיג"ר - תכנית לגילוי מוקדם של סרטן ריאה - תכנית סקר (סקרינינג) לסרטן הריאה הכוללת בדיקת CT חזה בקרינה נמוכה (LDCT) במעשנים כבדים (מעל 20 שנות קופסא המעשנים ב- 15 שנים האחרונות) בגילאים 65-74. יישום התכנית צפוי להעלות באופן משמעותי את מספר החולים עם נגעים ריאתיים הדורשים המשך בירור ללא עלייה תואמת בתקינת הצוות הרפואי העוסק באבחון וטיפול בסרטן הריאה.

===עקרונות===
בדיוני הוועדה ובניסוח נייר העמדה עמדו לנגד עינינו העקרונות הבאים:
*נייר העמדה מבוסס על ידע עדכני ופרקטיקה מקובלת בקרב הרופאים העוסקים בתחום סרטן הריאה בישראל
*נייר העמדה משמש ככלי עזר לרופא ואינו מחליף שיקול דעת קליני מקצועי
*המלצות נייר העמדה אינן מחייבות ומטרתן לשמש כאמת מידה אליה ישאפו הרופאים העוסקים באבחון וטיפול בסרטן הריאה
*מודעות רבה לשונות במשאבי הרפואה בין מרכז הארץ לפריפריה. טווחי הזמן שהומלצו בנייר העמדה מכוונים לממוצע ארצי
*שיקולים לא רפואיים ו/או מסחריים לא הוכללו בנייר העמדה. לא היה קשר כלשהו בין קופות חולים או חברות מסחריות לדיונים וניסוח נייר העמדה
*יישום המלצות נייר העמדה מותנה בתוספת תקינה וציוד מתאימים

==דיון==
סרטן הריאה הוא סיבת התמותה המובילה בקרב חולי סרטן בעולם ובישראל, עם כ-2,900 מקרים חדשים וכ- 1800 מקרי מוות מדי שנה, כאשר כמחצית מהחולים מאובחנים בשלב מחלה מתקדם{{הערה|שם=הערה2}}. יש להבדיל בסרטן הריאה בין אבחון מוקדם לאבחון מהיר. משמעות אבחון מוקדם היא גילוי המחלה בבדיקת סקר בשלב בה היא אינה סימפטומטית. מחקרים רנדומליים על אוכלוסיית נבדקים גדולה בארה"ב ובאירופה הראו ירידה בתמותה של כ-20% בנבדקים שעברו בדיקת CT חזה שנתית לעומת נבדקים שעברו [[צילום חזה]] שנתי או לא עברו בדיקת סקר כלל {{הערה|שם=הערה6|Abrele and National Lung Screening Trial Research Team. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409.}}{{הערה|שם=הערה7|De Koning et al. Reduced Lung-Cancer Mortality with Volume CT Screening in a Randomized Trial. N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):503-513.}}. בישראל פעל פיילוט תיג"ר לאבחון מוקדם החל משנת 2021 אשר אושר בסל הבריאות בשנת 2025 והמלצותיו יושמו החל מספטמבר 2025{{כ}}{{הערה|שם=הערה3}}. לעומת זאת, אבחון מהיר בסרטן הריאה משמעו קיצור משך הזמן מתלונה ראשונה של החולה להתחלת טיפול בסרטן הריאה. במחקר רטרוספקטיבי בישראל נמצא שהזמן החציוני מסימפטום ראשון להתחלת טיפול הוא כ- 8 חודשים{{הערה|שם=הערה4}}{{הערה|שם=הערה5}}. הסיבות למשך הזמן הממושך רבות ובהן ניתן למנות: מודעות נמוכה של החולים לסימפטומים של סרטן הריאה, שונות בתהליך האבחון, היעדר מתאמי טיפול סרטן הריאה בקופות ובבתי החולים, העדר מרכזי מומחיות לאבחון סרטן הריאה, זמני המתנה ארוכים לרופאים מומחים בקהילה ובבתי החולים, עיכוב בקבלת תשובות פתולוגיות ובייחוד תשובות לבדיקות מולקולריות, ועומס מחלה משמעותי מול מחסור בכוח אדם רפואי אונקולוגי.

כיוון שכחמישית מהחולים מתים לפני התחלת טיפול, יש צורך לקצר את תהליך האבחון על מנת לאפשר טיפול למרבית החולים לאחר אבחנת מחלתם ובכך לנסות להאריך את חייהם. חשוב לציין כי אין עדויות מוצקות להארכת חייהם של חולים כתוצאה מקיצור משך תהליך האבחון, אך הטיפולים החדשים בסרטן הריאה, ובייחוד בשלבים המתקדמים, מאפשרים אפשרויות טיפוליות שלא היו בעבר, ותיאורטית יכולים להאריך את משך חיי החולים גם בשלבים מתקדמים במידה ויחלו טיפול מוקדם יותר. לקיצור משך זמן האבחון של סרטן הריאה יתרונות נוספים כגון הפחתת חרדה של החולה ומשפחתו בתהליך האבחון, וחיזוק הקשר בין רפואת הקהילה לבתי החולים וכך שיפור איכות השירות למטופל.

לפיכך התכנסנו נציגי האיגודים המאבחנים והמטפלים בחולים בסרטן הריאה על מנת לנסח נייר עמדה שיהווה אמת מידה לתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל, מסימפטום ראשון ועד התחלת טיפול. כיוון שתהליך האבחון הינו מורכב ורב שלבי, יש צורך להתערב ולשפר מספר רב של תהליכים על מנת לגרום לקיצור משך האבחון. התהליכים כוללים את האיגודים המקצועיים המאבחנים ומטפלים בסרטן הריאה: רפואת המשפחה, רפואת ריאות, דימות, רפואה גרעינית, פתולוגיה, כירורגית חזה ואונקולוגיה; הגופים המבטחים של המטופלים קרי קופות החולים; והגופים המטפלים בחולים עם סרטן הריאה - בתי החולים. תהליך כתיבת נייר העמדה התייחס לשונות הרבה הקיימת בישראל בייחוד בין רפואה במרכז הארץ לרפואה בפריפריה, תוך כדי הקפדה על נייר עמדה שיהווה כלי עזר לרופאים נטול שיקולים פוליטיים ומסחריים, ותוך כדי התבססות על פרקטיקה מקובלת וידע רפואי עדכני.

לסיכום, לאור האתגרים הרבים בתהליך אבחון סרטן הריאה, ועם אישור תכנית הסקר לסרטן הריאה תיג"ר והכנסתה לסל הבריאות בשנת 2025, המערכת הרפואית בישראל עומדת בפני אתגרים משמעותיים בתהליך האבחון של סרטן הריאה. יישום של אמצעים כמו הקמת מרפאות המתמחות באבחון מהיר, הגברת התיאום בין הגורמים הרפואיים, קביעת אמות מידה לזמני המתנה, ומינוי מתאמי טיפול תסייע בהפחתת זמני האבחון, ותאפשר מתן טיפול מוקדם יותר לחולים. כל אלו מהווים צעדים חיוניים שיכולים להוביל לשיפור משמעותי בתוצאות הטיפול ולצמצום שיעור התמותה מסרטן הריאה בישראל.

==המלצות==
===רפואת משפחה===
*צילום חזה כרוטינה אינו מומלץ כחלק מהאבחנה הראשונית בחולים מבוגרים עם סימפטומים נשימתיים למעט מקרים בהם מופיעים "דגלים אדומים": [[ירידה במשקל בלתי רצונית|ירידה לא מתוכננת במשקל]], [[Hemoptysis|גניחת דם]] (Hemoptysis), [[חום - Fever|חום]] ממושך ו[[הזעות לילה]]. במטופלים מעשנים מעל גיל 40 או מטופלים עם [[דיכוי המערכת החיסונית]] יש מקום לחשד גבוה יותר. בהיעדר תסמינים או ממצאים אילו, ניתן לעקוב ולטפל בהתאם לאבחנת העבודה
*אם התסמינים ממשיכים מעל ל-4 שבועות יש לבצע צילום חזה או הדמיה אחרת
*אם בצילום חזה יש ממצאים החשודים לסרטן הריאה יש להפנות את החולה להמשך ברור להדמיה מתאימה וייעוץ רופא ריאות, בעדיפות למרפאות ייעודיות לאבחון מהיר של סרטן הריאה

===רפואת ריאות===
*משך הזמן מהפניה עד ביצוע ברונכוסקופיה ([[bronchoscopy]]) או [[EBUS]]{{כ}} (Endobronchial Ultrasound) בחשד לסרטן הריאה - 14 יום
*הקמת מרפאות ייעודיות לאבחון מהיר של סרטן הריאה בבתי החולים
*הקמת "קו חם" - ערוץ ישיר בבתי חולים עבור חולים או רופאי קהילה להפניית חולים למנגנון אבחון מהיר, אימייל וטלפון - fastlung@hospital-x.gov.il
*גיוס מתאמי טיפול (patient navigator) בתקינה ייעודית. תפקיד מתאם.ת טיפול: מענה לקו החם, ניהול תורים לאבחון מהיר, קביעת תורים לפעולות פולשניות/דימות בבתי החולים, קשר ישיר עם החולים ולווי צמוד לאורך תהליך האבחון, השתתפות בישיבת גידולים, קשר עם גורמים נוספים רפואיים/מתאמים בבית החולים ובקופות החולים. אחריות על תהליך האבחון מתחילתו ועד סופו בפיקוח רופא ריאות

===דימות===
*ביצוע צילום חזה תוך 48 שעות מההפניה. הגדרת תשובה ברורה לצילום חזה:
*#תקין
*#ממצא שאינו חשוד לסרטן הריאה - "ממצא שייתכן שהוא זיהומי/דלקתי הדורש מעקב הדמייתי לרזולוציה"
*#ממצא חשוד לסרטן הריאה - "בצילום זה הודגם ממצא המצריך המשך ברור בהקדם. נא להפנות את החולה לבדיקת CT חזה"
*משך הזמן מהפנייה ל-CT חזה בחולה החשוד לסרטן הריאה עד ביצוע - 14 ימים
*משך הזמן מביצוע CT חזה בחשד לסרטן הריאה ועד פענוח - 7 יום
*משך הזמן מהפנייה ל-[[MRI]]{{כ}} (Magnetic Resonance Imaging) מח בחולה עם סרטן הריאה עד ביצוע - 14 יום
*משך הזמן מביצוע MRI מח בחולה עם סרטן הריאה עד פענוח - 14 יום
*משך הזמן מהזמנת בדיקת [[FNB]]/[[FNA]]{{כ}} (Fine Needle Biopsy/Fine Needle Aspiration) מונחית CT ועד ביצוע - 14 יום
*על מנת שניתן יהיה לעמוד בהמלצות נייר העמדה, ולאור כניסת תוכנית תיג"ר לסל הבריאות, נדרשת תוספת תקינה וציוד. בשלב ראשון מתבקשת תוספת של לפחות רדיולוג חזה אחד בכל מכון בארץ

===רפואה גרעינית===
*ביצוע PET/CT לפני ביופסיה על מנת לאתר את אתר הביופסיה הנגיש והבטוח ביותר לחולה
*משך הזמן מהזמנת PET/CT בחשד לסרטן הריאה ועד ביצוע - 14 יום
*משך הזמן מביצוע PET/CT בחשד לסרטן הריאה ועד פענוח - 7 ימים

===פתולוגיה===
*מתן הרשאה לרופא המאבחן (פתולוג/רופא ריאות/כירורג חזה/דימות) להזמנת בדיקות מולקולריות וביו-מרקרים על סמך שלב המחלה עוד בטרם המטופל נפגש עם אונקולוג
*הגדרת פרמטרים טכניים לעיבוד והכנת הפרפרט (tissue sample)
*משך הזמן מביופסיה בחשד לסרטן הריאה לתשובה חתומה - 10 ימים
*משך הזמן מקבלת התחייבות לבדיקות מולקולריות וביו-מרקרים עד לתשובה חתומה - 3 שבועות

===כירורגית חזה===
*משך הזמן מישיבת גידולים/STAGING עד ניתוח - 4 שבועות
*מתן עדיפות לתהליך הערכה לקראת ניתוח ([[אקו לב]]/[[תפקודי נשימה]]) בבית החולים בו מתוכנן הניתוח ללא תלות במבטח
*הצגת כל החולים למעט שלבים IA ו-IV בישיבת גידולים בהתאם לנוהלי משרד הבריאות

===אונקולוגיה===
*משך הזמן מישיבת גידולים/STAGING עד למפגש ראשון עם אונקולוג - 14 יום
*משך הזמן ממפגש עם אונקולוג(*) (כאשר ברשותו פרופיל מולקולרי כאשר נדרש) עד התחלת טיפול תרופתי - 14 יום
*משך הזמן מהפנייה לרופא קרינה עד מפגש ראשון - 14
*משך הזמן ממפגש עם רופא קרינה עד תחילת [[טיפול קרינתי]] - 14 יום

(*)חשיבות קריטית להגעה למפגש עם אונקולוג עם תשובת בדיקות מולקולריות חתומה

==ביבליוגרפיה==
{{הערות שוליים|יישור=שמאל}}

{{ייחוס|{{רווח קשיח}}
*ד"ר יניב דותן, מכון ריאות, רמב"ם - הקריה הרפואית לבריאות האדם, הפקולטה לרפואה על שם רות וברוך רפפורט, הטכניון - מכון טכנולוגי לישראל
*ד"ר שני אפק, המחלקה לרפואת משפחה, מחוז שו"ש, שירותי בריאות כללית, בי"ס לרפואה ע"ש דינה רקאנטי, אוניברסיטת רייכמן
*פרופ׳ אלונה זר, המכון האונקולוגי ע"ש פישמן, רמב"ם - הקריה הרפואית לבריאות האדם, הפקולטה לרפואה על שם ברות וברוך רפפורט, הטכניון - מכון טכנולוגי לישראל
*ד"ר אפרת אופק, המכון לפתולוגיה, המרכז הרפואי שיבא, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
*ד"ר אסנת מורה-רהב, מחלקת דימות, מרכז רפואי רבין, קמפוס בילינסון, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
*ד"ר אלית ארנון-שלג, המכון לרפואה גרעינית, המרכז הרפואי לגליל, נהריה, הפקולטה לרפואה ע"ש עזריאלי, אוניברסיטת בר-אילן
*ד"ר דניאל פינק, מחלקת ניתוחי לב-חזה, המרכז הרפואי שערי צדק, בי"ס לרפואה הדסה, ירושלים
*ד"ר דיימיאן אורבן, מרכז הסרטן ע"ש חוסידמן, המרכז הרפואי שיבא, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
}}

[[קטגוריה:אונקולוגיה]]
[[קטגוריה:ניירות עמדה - איגודים מדעיים]]
[[קטגוריה:משפחה]]
[[קטגוריה:פולמונולוגיה]]

אבחון סרטן הריאה בישראל - נייר עמדה - Lung cancer diagnosis in Israel

2026-06-21T07:46:32Z

Motyk: /* עקרונות */

{{נייר עמדה
|שם נייר העמדה=נייר עמדה - אבחון סרטן הריאה בישראל
|תחום=[[:קטגוריה:אונקולוגיה|אונקולוגיה]]; [[:קטגוריה:פולמונולוגיה|פולמונולוגיה]]
|תמונה=סרטן ריאה.jpg
|כיתוב תמונה=
|האיגוד המפרסם={{רווח קשיח}}
*האיגוד הישראלי לרפואת משפחה
*האיגוד הישראלי לרפואת ריאות
*האיגוד הישראלי לרדיולוגיה - החוג לדימות חזה
*האיגוד לרפואה גרעינית
*איגוד הפתולוגים בישראל
*החברה הישראלית לכירורגית חזה
*האיגוד הישראלי לאונקולוגיה קלינית ורדיותרפיה
|סימוכין=
|קישור=[https://ima-contentfiles.s3.amazonaws.com/NE_293Lungcancerdiagnosis.pdf באתר ההסתדרות הרפואית בישראל]
|תאריך פרסום=ינואר 2026
|יוצר הערך=יניב דותן, שני אפק, אלונה זר, אפרת אופק, אסנת מורה-רהב, אלית ארנון-שלג, דניאל פינק, דיימיאן אורבן
}}
{{הרחבה|סרטן ריאה}}
==מבוא==
===רקע===
[[סרטן ריאה|סרטן הריאה]] הוא גורם התמותה המוביל בעולם עם כ-2 מיליון חולי סרטן המתים מדי שנה{הערה|שם=הערה1|World Health Organization, Lung Cancer, WHO website, June 2023.}}. בישראל סרטן הריאה מהווה את סיבת התמותה המובילה מסרטן עם כ- 2,900 חולים חדשים וכ- 1,800 חולי סרטן הריאה המתים מדי שנה{{הערה|שם=הערה2|Lung Cancer Report, Israel Center of Disease Control, Ministry of Health, December 2024.}}. הגורם העיקרי לתמותה הגבוהה מסרטן הריאה הינו אבחנה מאוחרת כך שכמחצית מהחולים מאובחנים בשלב גרורתי{{הערה|שם=הערה2}}. לשם כך מופעלות תכניות גילוי מוקדם בעולם והתקיים פיילוט בישראל (תיג"ר) שמטרתן אבחון סרטן הריאה בשלב מוקדם בחולים עם סיכון מוגבר לפתח סרטן הריאה{{הערה|שם=הערה3|TIGER - Lung Cancer in Israel - Feasibility of Early Detection, Ministry of Health, 2021.}}.

אבחון סרטן הריאה הוא תהליך רב-תחומי ורב-שלבי הכולל בדיקות רבות מרגע שעלה החשד לסרטן הריאה ואורך בדרך כלל מספר חודשים. הבדיקות כוללות [[בדיקות דימות]], פעולות פולשניות, בדיקות פתולוגיות ומולקולריות. בשני מחקרים רטרוספקטיביים נמצא שמשך התהליך החציוני בישראל מסימפטום ראשון להתחלת טיפול היה כ-8 חודשים וכ-28% לא הספיקו לקבל טיפול לפני מותם בשל סרטן הריאה{{הערה|שם=הערה4|Moser et al. Predictors of treatment initiation and mapping the cancer diagnostic pathway: A retrospective observational cohort study of patients with metastatic non-small cell lung cancer. Cancer Epidemiol. 2022 Aug; 79:102156.}}{{הערה|שם=הערה5|Moser S et al. Mapping the patient journey and treatment patterns in early-stage (stage I-III) non-small cell lung cancer. Cancer Epidemiol. 2024 Dec; 93:102678.}}. בשני מחקרים אלה העיכוב העיקרי שגרם למשך אבחון ארוך היה הזמן מהסימפטום הראשון בדיעבד לבדיקת דימות ראשונה. לפיכך, יש צורך לקצר את תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל על מנת לאפשר לחולים רבים יותר לקבל טיפול לסרטן הריאה, בייחוד לאור ההתפתחויות האחרונות בטיפול בסרטן ריאה בשלב מתקדם, ובכך לנסות להאריך את חיי החולים המאובחנים עם סרטן הריאה.

לשם מטרה זו התאחדנו נציגי האיגודים המאבחנים ומטפלים בסרטן הריאה - רפואת המשפחה, רפואת ריאות, דימות, רפואה גרעינית, פתולוגיה, כירורגית חזה ואונקולוגיה - על מנת לנסח נייר עמדה שמטרתו להגדיר ולהסדיר את תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל ולספק אמות מידה לתהליך.

===מטרת נייר העמדה===
הגדרת תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל על מנת לקצר את משך זמן האבחון ולשפר את איכותו על ידי הצגת אמות מידה, במטרה לטפל בחולים רבים יותר בשלב מוקדם יותר במחלתם.

'''שיטות:''' נציגי האיגודים שנבחרו על ידי יושבי ראש האיגודים קיימו 5 מפגשים על מנת להגדיר אמות מידה לתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל.

===סקירת המצב הנוכחי בישראל לאבחון סרטן הריאה===
פרקי הזמן מסימפטום לטיפול בסרטן הריאה מורכבים מארבעה שלבים עיקריים:
#משך הזמן מסימפטום ראשון של החולה עד לפנייה לרופא.ת המשפחה
#משך הזמן מהפנייה לרופא.ת המשפחה עד לביצוע בדיקת הדמיה המעלה חשד לסרטן הריאה
#משך הזמן מחשד הדמייתי לסרטן הריאה עד לאבחון סופי וקביעת שלב המחלה
#משך הזמן מקביעת שלב המחלה עד להתחלת טיפול

===האתגרים בתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל===
#המודעות הציבורית לסרטן הריאה יחסית נמוכה (בהשוואה לסרטן השד והמעי הגס לדוגמה), כך שללא סימפטומי "דגל אדום" אשר אינם שכיחים בסרטן הריאה (גניחת דם, כאבים בשלד, ירידה במשקל וכד'), החולים ובייחוד המעשנים, נוטים לדווח בשלב מאוחר יחסית על תלונותיהם
#הסימפטום אשר בהמשך יתגלה כמשני לסרטן הריאה אינו ספציפי. כ- 80% מהחולים דיווחו על סימפטום לפני אבחון סרטן הריאה כאשר השכיחים ביותר היו: [[שיעול]] (29%), כאבים בחזה (18%), וליחה (17%){{כ}}{{הערה|שם=הערה5}}. סימפטומים אלה, השכיחים מאוד בייחוד בחולים [[עישון|מעשנים]], מקשים מאוד על רופאי המשפחה "לברור" את החולים הזקוקים להדמייה דחופה, כך שמשך הזמן הממוצע לביצוע [[CT]] או [[PET/CT]] בקהילה בחולים בהם אובחן סרטן הריאה היה במחקרים כ- 5.5 חודשים{{הערה|שם=הערה5}}
#בעת העלאת החשד ההדמייתי לסרטן הריאה, אין מסלול הפנייה מוסדר בין הקהילה/קופות החולים לבתי החולים וזמני ההמתנה למומחה בקהילה הינם ארוכים: זמן המתנה לרופא ריאות בממוצע הוא 4-8 שבועות
#זמני ההמתנה לבדיקות דימות בקהילה הם ממושכים עם זמן המתנה ממוצע של 2-4 שבועות לבדיקת CT חזה ולבדיקת PET/CT. זמני ההמתנה לפענוח בדיקות הללו בקהילה ממושכים עם זמן ממוצע של 1-4 שבועות לקבלת תשובה רשמית{{הערה|שם=הערה8|Grinberg, Roxana D. et al. Lung Cancer in Israel. Journal of Thoracic Oncology 2020, Volume 15, Issue 4, 493-498.}}
#קיימים חסמים הנובעים בשל שייכות של מטופל לקופה מסויימת: לעתים חולה אשר החל תהליך ברור בבית חולים מסויים אינו מקבל התחייבות להמשך הבירור/הטיפול בבית החולים בשל שיוכו לקופה מסויימת ו/או הסכמים בין מוסדות. תהליך זה גורם לחרדה ואי-וודאות אצל החולה ולהעתקת הטיפול הגורם בדרך כלל לעיכוב בזמן האבחון
#זמן ההמתנה מחשד הדמייתי לביצוע ביופסיה הינו ממושך עם ממוצע של כחודש מדימות ל[[ביופסיה]]{{הערה|שם=הערה5}}
#זמני ההמתנה מלקיחת ביופסיה ועד לקבלת תשובה פתולוגית הם 1-4 שבועות וזמן ההמתנה מתשובה פתולוגית לתשובה מולקולרית/גנטית היא עוד 3-6 שבועות
#ועדת סל הבריאות הרחיבה הכללה של בדיקות מולקולריות בסרטן הריאה בכל שלב מחלה לצורך התאמת טיפול, עם זאת הבדיקה מורכבת ותוצאותיה מתקבלות תוך כ-2-4 שבועות בממוצע, דבר המעכב התחלת טיפול אונקולוגי בחלק משמעותי מהמקרים
#אין בתהליך האבחון "מתאם.ת טיפול" בקהילה או בבית החולים והמטופל לעתים מתאם את תהליך האבחון מבחינת דימות, פתולוגיה, תורים בקהילה ותורים בבית החולים. לא כל המטופלים/משפחותיהם מיומנים ויעילים בתהליך מורכב זה
#משך הזמן מאבחנה סופית של המחלה וקביעת השלב עד להתחלת טיפול הוא ממושך, בעיקר טיפול אונקולוגי, בשל היעדר כוח אדם רפואי התואם את מספר המטופלים
#בשנת 2025 הוכנסה לסל הבריאות תכנית תיג"ר - תכנית לגילוי מוקדם של סרטן ריאה - תכנית סקר (סקרינינג) לסרטן הריאה הכוללת בדיקת CT חזה בקרינה נמוכה (LDCT) במעשנים כבדים (מעל 20 שנות קופסא המעשנים ב- 15 שנים האחרונות) בגילאים 65-74. יישום התכנית צפוי להעלות באופן משמעותי את מספר החולים עם נגעים ריאתיים הדורשים המשך בירור ללא עלייה תואמת בתקינת הצוות הרפואי העוסק באבחון וטיפול בסרטן הריאה.

===עקרונות===
בדיוני הוועדה ובניסוח נייר העמדה עמדו לנגד עינינו העקרונות הבאים:
*נייר העמדה מבוסס על ידע עדכני ופרקטיקה מקובלת בקרב הרופאים העוסקים בתחום סרטן הריאה בישראל
*נייר העמדה משמש ככלי עזר לרופא ואינו מחליף שיקול דעת קליני מקצועי
*המלצות נייר העמדה אינן מחייבות ומטרתן לשמש כאמת מידה אליה ישאפו הרופאים העוסקים באבחון וטיפול בסרטן הריאה
*מודעות רבה לשונות במשאבי הרפואה בין מרכז הארץ לפריפריה. טווחי הזמן שהומלצו בנייר העמדה מכוונים לממוצע ארצי
*שיקולים לא רפואיים ו/או מסחריים לא הוכללו בנייר העמדה. לא היה קשר כלשהו בין קופות חולים או חברות מסחריות לדיונים וניסוח נייר העמדה
*יישום המלצות נייר העמדה מותנה בתוספת תקינה וציוד מתאימים

==דיון==
סרטן הריאה הוא סיבת התמותה המובילה בקרב חולי סרטן בישראל ומחוץ לה, עם כ-2,900 מקרים חדשים וכ-1,800 מקרי מוות מדי שנה, כאשר כמחצית מהחולים מאובחנים בשלב מחלה מתקדם{{הערה|שם=הערה2}}. יש להבדיל בסרטן הריאה בין אבחון מוקדם לאבחון מהיר. משמעות אבחון מוקדם היא גילוי המחלה בבדיקת סקר בשלב בה היא אינה סימפטוטמטית. מחקרים רנדומליים (random) על אוכלוסיית נבדקים גדולה בארצות הברית ובאירופה הראו ירידה בתמותה של כ-20 אחוזים בנבדקים שעברו בדיקת CT חזה שנתית לעומת נבדקים שעברו [[צילום חזה]] שנתי או לא עברו בדיקת סקר כלל{{הערה|שם=הערה6|Abrele and National Lung Screening Trial Research Team. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409.}}{{הערה|שם=הערה7|De Koning et al. Reduced Lung-Cancer Mortality with Volume CT Screening in a Randomized Trial. N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):503-513.}}. בישראל פעל פיילוט תיג"ר לאבחון מוקדם החל משנת 2021{{כ}}{{הערה|שם=הערה3}}. לעומת זאת, אבחון מהיר בסרטן הריאה משמעו קיצור משך הזמן מתלונה ראשונה של החולה להתחלת טיפול בסרטן הריאה. במחקר רטרוספקטיבי בישראל נמצא שהזמן החציוני מסימפטום ראשון להתחלת טיפול הוא כ-8 חודשים{{הערה|שם=הערה4}}{{הערה|שם=הערה5}}. הסיבות למשך הזמן הממושך רבות ובהן ניתן למנות: מודעות נמוכה של החולים לסימפטומים של סרטן הריאה, אי אחידות בתהליך האבחון, העדר מתאמי טיפול סרטן הריאה בקופות ובתי החולים, העדר מרכזי מומחיות ייעודיים לאבחון סרטן הריאה, זמני המתנה ארוכים לרופאים מומחים בקהילה ובבתי החולים, עיכוב בקבלת תשובות פתולוגיות ובייחוד תשובות לבדיקות מולקולריות, ועומס מחלה משמעותי מול מחסור בכוח אדם רפואי אונקולוגי.

כיוון שכחמישית מהחולים מתים לפני התחלת טיפול, יש צורך לקצר את תהליך האבחון על מנת לאפשר טיפול למירב החולים לאחר אבחנת מחלתם ובכך לנסות להאריך את חייהם. אין עדויות מוצקות להארכת חייהם של חולים כתוצאה מקיצור משך תהליך האבחון, אך הטיפולים החדשים בסרטן הריאה, ובייחוד בשלבים המתקדמים, מאפשרים אפשרויות טיפוליות שלא היו בעבר, ותאורטית יכולים להאריך את משך חיי החולים גם בשלבים מתקדמים אם יתחילו טיפול מוקדם יותר. לקיצור משך זמן האבחון של סרטן הריאה יתרונות נוספים כגון הפחתת חרדה של החולה ומשפחתו בתהליך האבחון וחיזוק הקשר בין רפואת הקהילה לבתי החולים וכך שיפור איכות השירות למטופל.

לפיכך התכנסנו נציגי האיגודים המאבחנים ומטפלים בחולים בסרטן הריאה על מנת לנסח נייר עמדה שיהווה אמת מידה לתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל, מסימפטום ראשון ועד התחלת טיפול. כיוון שתהליך האבחון הוא מורכב ורב שלבי, יש צורך להתערב ולשפר מספר רב של תהליכים על מנת לגרום לקיצור משך האבחון. התהליכים כוללים את האיגודים המקצועיים המאבחנים ומטפלים בסרטן הריאה: רפואת המשפחה, רפואת ריאות, דימות, רפואה גרעינית, פתולוגיה, כירורגית חזה ואונקולגיה; הגופים המבטחים של המטופלים קרי קופות החולים; והגופים המטפלים בחולים עם סרטן הריאה - בתי החולים. תהליך כתיבת נייר העמדה התייחס לשונות הרבה הקיימת בישראל בייחוד בין רפואה במרכז הארץ לרפואה בפריפריה, תוך כדי הקפדה על נייר עמדה שיהווה כלי עזר לרופאים נטול שיקולים פוליטיים ומסחריים, ותוך כדי התבססות על פרקטיקה מקובלת וידע רפואי עדכני.

לסיכום, עם אישור פיילוט תיג"ר והכנסתו לסל הבריאות בשנת 2025, המערכת הרפואית בישראל עומדת בפני אתגרים משמעותיים בתהליך האבחון של סרטן הריאה. יישום של אמצעים שיפוריים כמו הקמת מרפאות ייעודיות לאבחון מהיר, הגברת התיאום בין הגורמים הרפואיים, קביעת אמות מידה לזמני המתנה, ומינוי מתאמי טיפול תסייע בהפחתת זמני האבחון, ותאפשר מתן טיפול מוקדם יותר לחולים. כל אלו מהווים צעדים חיוניים שיכולים להוביל לשיפור משמעותי בתוצאות הטיפול ולצמצום שיעור התמותה מסרטן הריאה בישראל.

==המלצות==
===רפואת משפחה===
*צילום חזה כרוטינה אינו מומלץ כחלק מהאבחנה הראשונית בחולים מבוגרים עם סימפטומים נשימתיים למעט מקרים בהם מופיעים "דגלים אדומים": [[ירידה במשקל בלתי רצונית|ירידה לא מתוכננת במשקל]], [[Hemoptysis|גניחת דם]] (Hemoptysis), [[חום - Fever|חום]] ממושך ו[[הזעות לילה]]. במטופלים מעשנים מעל גיל 40 או מטופלים עם [[דיכוי המערכת החיסונית]] יש מקום לחשד גבוה יותר. בהיעדר תסמינים או ממצאים אילו, ניתן לעקוב ולטפל בהתאם לאבחנת העבודה
*אם התסמינים ממשיכים מעל ל-4 שבועות יש לבצע צילום חזה או הדמיה אחרת
*אם בצילום חזה יש ממצאים החשודים לסרטן הריאה יש להפנות את החולה להמשך ברור להדמיה מתאימה וייעוץ רופא ריאות, בעדיפות למרפאות ייעודיות לאבחון מהיר של סרטן הריאה

===רפואת ריאות===
*משך הזמן מהפניה עד ביצוע ברונכוסקופיה ([[bronchoscopy]]) או [[EBUS]]{{כ}} (Endobronchial Ultrasound) בחשד לסרטן הריאה - 14 יום
*הקמת מרפאות ייעודיות לאבחון מהיר של סרטן הריאה בבתי החולים
*הקמת "קו חם" - ערוץ ישיר בבתי חולים עבור חולים או רופאי קהילה להפניית חולים למנגנון אבחון מהיר, אימייל וטלפון - fastlung@hospital-x.gov.il
*גיוס מתאמי טיפול (patient navigator) בתקינה ייעודית. תפקיד מתאם.ת טיפול: מענה לקו החם, ניהול תורים לאבחון מהיר, קביעת תורים לפעולות פולשניות/דימות בבתי החולים, קשר ישיר עם החולים ולווי צמוד לאורך תהליך האבחון, השתתפות בישיבת גידולים, קשר עם גורמים נוספים רפואיים/מתאמים בבית החולים ובקופות החולים. אחריות על תהליך האבחון מתחילתו ועד סופו בפיקוח רופא ריאות

===דימות===
*ביצוע צילום חזה תוך 48 שעות מההפניה. הגדרת תשובה ברורה לצילום חזה:
*#תקין
*#ממצא שאינו חשוד לסרטן הריאה - "ממצא שייתכן שהוא זיהומי/דלקתי הדורש מעקב הדמייתי לרזולוציה"
*#ממצא חשוד לסרטן הריאה - "בצילום זה הודגם ממצא המצריך המשך ברור בהקדם. נא להפנות את החולה לבדיקת CT חזה"
*משך הזמן מהפנייה ל-CT חזה בחולה החשוד לסרטן הריאה עד ביצוע - 14 ימים
*משך הזמן מביצוע CT חזה בחשד לסרטן הריאה ועד פענוח - 7 יום
*משך הזמן מהפנייה ל-[[MRI]]{{כ}} (Magnetic Resonance Imaging) מח בחולה עם סרטן הריאה עד ביצוע - 14 יום
*משך הזמן מביצוע MRI מח בחולה עם סרטן הריאה עד פענוח - 14 יום
*משך הזמן מהזמנת בדיקת [[FNB]]/[[FNA]]{{כ}} (Fine Needle Biopsy/Fine Needle Aspiration) מונחית CT ועד ביצוע - 14 יום
*על מנת שניתן יהיה לעמוד בהמלצות נייר העמדה, ולאור כניסת תוכנית תיג"ר לסל הבריאות, נדרשת תוספת תקינה וציוד. בשלב ראשון מתבקשת תוספת של לפחות רדיולוג חזה אחד בכל מכון בארץ

===רפואה גרעינית===
*ביצוע PET/CT לפני ביופסיה על מנת לאתר את אתר הביופסיה הנגיש והבטוח ביותר לחולה
*משך הזמן מהזמנת PET/CT בחשד לסרטן הריאה ועד ביצוע - 14 יום
*משך הזמן מביצוע PET/CT בחשד לסרטן הריאה ועד פענוח - 7 ימים

===פתולוגיה===
*מתן הרשאה לרופא המאבחן (פתולוג/רופא ריאות/כירורג חזה/דימות) להזמנת בדיקות מולקולריות וביו-מרקרים על סמך שלב המחלה עוד בטרם המטופל נפגש עם אונקולוג
*הגדרת פרמטרים טכניים לעיבוד והכנת הפרפרט (tissue sample)
*משך הזמן מביופסיה בחשד לסרטן הריאה לתשובה חתומה - 10 ימים
*משך הזמן מקבלת התחייבות לבדיקות מולקולריות וביו-מרקרים עד לתשובה חתומה - 3 שבועות

===כירורגית חזה===
*משך הזמן מישיבת גידולים/STAGING עד ניתוח - 4 שבועות
*מתן עדיפות לתהליך הערכה לקראת ניתוח ([[אקו לב]]/[[תפקודי נשימה]]) בבית החולים בו מתוכנן הניתוח ללא תלות במבטח
*הצגת כל החולים למעט שלבים IA ו-IV בישיבת גידולים בהתאם לנוהלי משרד הבריאות

===אונקולוגיה===
*משך הזמן מישיבת גידולים/STAGING עד למפגש ראשון עם אונקולוג - 14 יום
*משך הזמן ממפגש עם אונקולוג(*) (כאשר ברשותו פרופיל מולקולרי כאשר נדרש) עד התחלת טיפול תרופתי - 14 יום
*משך הזמן מהפנייה לרופא קרינה עד מפגש ראשון - 14
*משך הזמן ממפגש עם רופא קרינה עד תחילת [[טיפול קרינתי]] - 14 יום

(*)חשיבות קריטית להגעה למפגש עם אונקולוג עם תשובת בדיקות מולקולריות חתומה

==ביבליוגרפיה==
{{הערות שוליים|יישור=שמאל}}

{{ייחוס|{{רווח קשיח}}
*ד"ר יניב דותן, מכון ריאות, רמב"ם - הקריה הרפואית לבריאות האדם, הפקולטה לרפואה על שם רות וברוך רפפורט, הטכניון - מכון טכנולוגי לישראל
*ד"ר שני אפק, המחלקה לרפואת משפחה, מחוז שו"ש, שירותי בריאות כללית, בי"ס לרפואה ע"ש דינה רקאנטי, אוניברסיטת רייכמן
*פרופ׳ אלונה זר, המכון האונקולוגי ע"ש פישמן, רמב"ם - הקריה הרפואית לבריאות האדם, הפקולטה לרפואה על שם ברות וברוך רפפורט, הטכניון - מכון טכנולוגי לישראל
*ד"ר אפרת אופק, המכון לפתולוגיה, המרכז הרפואי שיבא, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
*ד"ר אסנת מורה-רהב, מחלקת דימות, מרכז רפואי רבין, קמפוס בילינסון, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
*ד"ר אלית ארנון-שלג, המכון לרפואה גרעינית, המרכז הרפואי לגליל, נהריה, הפקולטה לרפואה ע"ש עזריאלי, אוניברסיטת בר-אילן
*ד"ר דניאל פינק, מחלקת ניתוחי לב-חזה, המרכז הרפואי שערי צדק, בי"ס לרפואה הדסה, ירושלים
*ד"ר דיימיאן אורבן, מרכז הסרטן ע"ש חוסידמן, המרכז הרפואי שיבא, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
}}

[[קטגוריה:אונקולוגיה]]
[[קטגוריה:ניירות עמדה - איגודים מדעיים]]
[[קטגוריה:משפחה]]
[[קטגוריה:פולמונולוגיה]]

אבחון סרטן הריאה בישראל - נייר עמדה - Lung cancer diagnosis in Israel

2026-06-21T07:29:55Z

Motyk: /* האתגרים בתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל */

{{נייר עמדה
|שם נייר העמדה=נייר עמדה - אבחון סרטן הריאה בישראל
|תחום=[[:קטגוריה:אונקולוגיה|אונקולוגיה]]; [[:קטגוריה:פולמונולוגיה|פולמונולוגיה]]
|תמונה=סרטן ריאה.jpg
|כיתוב תמונה=
|האיגוד המפרסם={{רווח קשיח}}
*האיגוד הישראלי לרפואת משפחה
*האיגוד הישראלי לרפואת ריאות
*האיגוד הישראלי לרדיולוגיה - החוג לדימות חזה
*האיגוד לרפואה גרעינית
*איגוד הפתולוגים בישראל
*החברה הישראלית לכירורגית חזה
*האיגוד הישראלי לאונקולוגיה קלינית ורדיותרפיה
|סימוכין=
|קישור=[https://ima-contentfiles.s3.amazonaws.com/NE_293Lungcancerdiagnosis.pdf באתר ההסתדרות הרפואית בישראל]
|תאריך פרסום=ינואר 2026
|יוצר הערך=יניב דותן, שני אפק, אלונה זר, אפרת אופק, אסנת מורה-רהב, אלית ארנון-שלג, דניאל פינק, דיימיאן אורבן
}}
{{הרחבה|סרטן ריאה}}
==מבוא==
===רקע===
[[סרטן ריאה|סרטן הריאה]] הוא גורם התמותה המוביל בעולם עם כ-2 מיליון חולי סרטן המתים מדי שנה{הערה|שם=הערה1|World Health Organization, Lung Cancer, WHO website, June 2023.}}. בישראל סרטן הריאה מהווה את סיבת התמותה המובילה מסרטן עם כ- 2,900 חולים חדשים וכ- 1,800 חולי סרטן הריאה המתים מדי שנה{{הערה|שם=הערה2|Lung Cancer Report, Israel Center of Disease Control, Ministry of Health, December 2024.}}. הגורם העיקרי לתמותה הגבוהה מסרטן הריאה הינו אבחנה מאוחרת כך שכמחצית מהחולים מאובחנים בשלב גרורתי{{הערה|שם=הערה2}}. לשם כך מופעלות תכניות גילוי מוקדם בעולם והתקיים פיילוט בישראל (תיג"ר) שמטרתן אבחון סרטן הריאה בשלב מוקדם בחולים עם סיכון מוגבר לפתח סרטן הריאה{{הערה|שם=הערה3|TIGER - Lung Cancer in Israel - Feasibility of Early Detection, Ministry of Health, 2021.}}.

אבחון סרטן הריאה הוא תהליך רב-תחומי ורב-שלבי הכולל בדיקות רבות מרגע שעלה החשד לסרטן הריאה ואורך בדרך כלל מספר חודשים. הבדיקות כוללות [[בדיקות דימות]], פעולות פולשניות, בדיקות פתולוגיות ומולקולריות. בשני מחקרים רטרוספקטיביים נמצא שמשך התהליך החציוני בישראל מסימפטום ראשון להתחלת טיפול היה כ-8 חודשים וכ-28% לא הספיקו לקבל טיפול לפני מותם בשל סרטן הריאה{{הערה|שם=הערה4|Moser et al. Predictors of treatment initiation and mapping the cancer diagnostic pathway: A retrospective observational cohort study of patients with metastatic non-small cell lung cancer. Cancer Epidemiol. 2022 Aug; 79:102156.}}{{הערה|שם=הערה5|Moser S et al. Mapping the patient journey and treatment patterns in early-stage (stage I-III) non-small cell lung cancer. Cancer Epidemiol. 2024 Dec; 93:102678.}}. בשני מחקרים אלה העיכוב העיקרי שגרם למשך אבחון ארוך היה הזמן מהסימפטום הראשון בדיעבד לבדיקת דימות ראשונה. לפיכך, יש צורך לקצר את תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל על מנת לאפשר לחולים רבים יותר לקבל טיפול לסרטן הריאה, בייחוד לאור ההתפתחויות האחרונות בטיפול בסרטן ריאה בשלב מתקדם, ובכך לנסות להאריך את חיי החולים המאובחנים עם סרטן הריאה.

לשם מטרה זו התאחדנו נציגי האיגודים המאבחנים ומטפלים בסרטן הריאה - רפואת המשפחה, רפואת ריאות, דימות, רפואה גרעינית, פתולוגיה, כירורגית חזה ואונקולוגיה - על מנת לנסח נייר עמדה שמטרתו להגדיר ולהסדיר את תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל ולספק אמות מידה לתהליך.

===מטרת נייר העמדה===
הגדרת תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל על מנת לקצר את משך זמן האבחון ולשפר את איכותו על ידי הצגת אמות מידה, במטרה לטפל בחולים רבים יותר בשלב מוקדם יותר במחלתם.

'''שיטות:''' נציגי האיגודים שנבחרו על ידי יושבי ראש האיגודים קיימו 5 מפגשים על מנת להגדיר אמות מידה לתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל.

===סקירת המצב הנוכחי בישראל לאבחון סרטן הריאה===
פרקי הזמן מסימפטום לטיפול בסרטן הריאה מורכבים מארבעה שלבים עיקריים:
#משך הזמן מסימפטום ראשון של החולה עד לפנייה לרופא.ת המשפחה
#משך הזמן מהפנייה לרופא.ת המשפחה עד לביצוע בדיקת הדמיה המעלה חשד לסרטן הריאה
#משך הזמן מחשד הדמייתי לסרטן הריאה עד לאבחון סופי וקביעת שלב המחלה
#משך הזמן מקביעת שלב המחלה עד להתחלת טיפול

===האתגרים בתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל===
#המודעות הציבורית לסרטן הריאה יחסית נמוכה (בהשוואה לסרטן השד והמעי הגס לדוגמה), כך שללא סימפטומי "דגל אדום" אשר אינם שכיחים בסרטן הריאה (גניחת דם, כאבים בשלד, ירידה במשקל וכד'), החולים ובייחוד המעשנים, נוטים לדווח בשלב מאוחר יחסית על תלונותיהם
#הסימפטום אשר בהמשך יתגלה כמשני לסרטן הריאה אינו ספציפי. כ- 80% מהחולים דיווחו על סימפטום לפני אבחון סרטן הריאה כאשר השכיחים ביותר היו: [[שיעול]] (29%), כאבים בחזה (18%), וליחה (17%){{כ}}{{הערה|שם=הערה5}}. סימפטומים אלה, השכיחים מאוד בייחוד בחולים [[עישון|מעשנים]], מקשים מאוד על רופאי המשפחה "לברור" את החולים הזקוקים להדמייה דחופה, כך שמשך הזמן הממוצע לביצוע [[CT]] או [[PET/CT]] בקהילה בחולים בהם אובחן סרטן הריאה היה במחקרים כ- 5.5 חודשים{{הערה|שם=הערה5}}
#בעת העלאת החשד ההדמייתי לסרטן הריאה, אין מסלול הפנייה מוסדר בין הקהילה/קופות החולים לבתי החולים וזמני ההמתנה למומחה בקהילה הינם ארוכים: זמן המתנה לרופא ריאות בממוצע הוא 4-8 שבועות
#זמני ההמתנה לבדיקות דימות בקהילה הם ממושכים עם זמן המתנה ממוצע של 2-4 שבועות לבדיקת CT חזה ולבדיקת PET/CT. זמני ההמתנה לפענוח בדיקות הללו בקהילה ממושכים עם זמן ממוצע של 1-4 שבועות לקבלת תשובה רשמית{{הערה|שם=הערה8|Grinberg, Roxana D. et al. Lung Cancer in Israel. Journal of Thoracic Oncology 2020, Volume 15, Issue 4, 493-498.}}
#קיימים חסמים הנובעים בשל שייכות של מטופל לקופה מסויימת: לעתים חולה אשר החל תהליך ברור בבית חולים מסויים אינו מקבל התחייבות להמשך הבירור/הטיפול בבית החולים בשל שיוכו לקופה מסויימת ו/או הסכמים בין מוסדות. תהליך זה גורם לחרדה ואי-וודאות אצל החולה ולהעתקת הטיפול הגורם בדרך כלל לעיכוב בזמן האבחון
#זמן ההמתנה מחשד הדמייתי לביצוע ביופסיה הינו ממושך עם ממוצע של כחודש מדימות ל[[ביופסיה]]{{הערה|שם=הערה5}}
#זמני ההמתנה מלקיחת ביופסיה ועד לקבלת תשובה פתולוגית הם 1-4 שבועות וזמן ההמתנה מתשובה פתולוגית לתשובה מולקולרית/גנטית היא עוד 3-6 שבועות
#ועדת סל הבריאות הרחיבה הכללה של בדיקות מולקולריות בסרטן הריאה בכל שלב מחלה לצורך התאמת טיפול, עם זאת הבדיקה מורכבת ותוצאותיה מתקבלות תוך כ-2-4 שבועות בממוצע, דבר המעכב התחלת טיפול אונקולוגי בחלק משמעותי מהמקרים
#אין בתהליך האבחון "מתאם.ת טיפול" בקהילה או בבית החולים והמטופל לעתים מתאם את תהליך האבחון מבחינת דימות, פתולוגיה, תורים בקהילה ותורים בבית החולים. לא כל המטופלים/משפחותיהם מיומנים ויעילים בתהליך מורכב זה
#משך הזמן מאבחנה סופית של המחלה וקביעת השלב עד להתחלת טיפול הוא ממושך, בעיקר טיפול אונקולוגי, בשל היעדר כוח אדם רפואי התואם את מספר המטופלים
#בשנת 2025 הוכנסה לסל הבריאות תכנית תיג"ר - תכנית לגילוי מוקדם של סרטן ריאה - תכנית סקר (סקרינינג) לסרטן הריאה הכוללת בדיקת CT חזה בקרינה נמוכה (LDCT) במעשנים כבדים (מעל 20 שנות קופסא המעשנים ב- 15 שנים האחרונות) בגילאים 65-74. יישום התכנית צפוי להעלות באופן משמעותי את מספר החולים עם נגעים ריאתיים הדורשים המשך בירור ללא עלייה תואמת בתקינת הצוות הרפואי העוסק באבחון וטיפול בסרטן הריאה.

==עקרונות==
בדיונים ובניסוח נייר העמדה עמדו לנגד עינינו העקרונות הבאים:
#נייר העמדה מבוסס על ידע עדכני ופרקטיקה מקובלת בקרב הרופאים העוסקים בתחום סרטן הריאה בישראל
#נייר העמדה משמש ככלי עזר לרופא ואינו מחליף שיקול דעת קליני מקצועי
#המלצות נייר העמדה אינן מחייבות ומטרתן לשמש כאמת מידה אליה ישאפו הרופאים העוסקים באבחון וטיפול בסרטן הריאה
#מודעות לשונות במשאבי הרפואה בין מרכז הארץ לפריפריה. טווחי הזמן שהומלצו בנייר העמדה מכוונים לממוצע ארצי
#שיקוליים פוליטיים ומסחריים לא הוכללו בנייר העמדה. לא היה קשר כלשהו בין קופות חולים או חברות פארמה לדיונים וניסוח נייר העמדה
#יישום המלצות נייר העמדה מותנה בתוספת תקינה וציוד מתאימים. על כל איגוד להגדיר את הצרכים לעמידה בהמלצות נייר העמדה

==דיון==
סרטן הריאה הוא סיבת התמותה המובילה בקרב חולי סרטן בישראל ומחוץ לה, עם כ-2,900 מקרים חדשים וכ-1,800 מקרי מוות מדי שנה, כאשר כמחצית מהחולים מאובחנים בשלב מחלה מתקדם{{הערה|שם=הערה2}}. יש להבדיל בסרטן הריאה בין אבחון מוקדם לאבחון מהיר. משמעות אבחון מוקדם היא גילוי המחלה בבדיקת סקר בשלב בה היא אינה סימפטוטמטית. מחקרים רנדומליים (random) על אוכלוסיית נבדקים גדולה בארצות הברית ובאירופה הראו ירידה בתמותה של כ-20 אחוזים בנבדקים שעברו בדיקת CT חזה שנתית לעומת נבדקים שעברו [[צילום חזה]] שנתי או לא עברו בדיקת סקר כלל{{הערה|שם=הערה6|Abrele and National Lung Screening Trial Research Team. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409.}}{{הערה|שם=הערה7|De Koning et al. Reduced Lung-Cancer Mortality with Volume CT Screening in a Randomized Trial. N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):503-513.}}. בישראל פעל פיילוט תיג"ר לאבחון מוקדם החל משנת 2021{{כ}}{{הערה|שם=הערה3}}. לעומת זאת, אבחון מהיר בסרטן הריאה משמעו קיצור משך הזמן מתלונה ראשונה של החולה להתחלת טיפול בסרטן הריאה. במחקר רטרוספקטיבי בישראל נמצא שהזמן החציוני מסימפטום ראשון להתחלת טיפול הוא כ-8 חודשים{{הערה|שם=הערה4}}{{הערה|שם=הערה5}}. הסיבות למשך הזמן הממושך רבות ובהן ניתן למנות: מודעות נמוכה של החולים לסימפטומים של סרטן הריאה, אי אחידות בתהליך האבחון, העדר מתאמי טיפול סרטן הריאה בקופות ובתי החולים, העדר מרכזי מומחיות ייעודיים לאבחון סרטן הריאה, זמני המתנה ארוכים לרופאים מומחים בקהילה ובבתי החולים, עיכוב בקבלת תשובות פתולוגיות ובייחוד תשובות לבדיקות מולקולריות, ועומס מחלה משמעותי מול מחסור בכוח אדם רפואי אונקולוגי.

כיוון שכחמישית מהחולים מתים לפני התחלת טיפול, יש צורך לקצר את תהליך האבחון על מנת לאפשר טיפול למירב החולים לאחר אבחנת מחלתם ובכך לנסות להאריך את חייהם. אין עדויות מוצקות להארכת חייהם של חולים כתוצאה מקיצור משך תהליך האבחון, אך הטיפולים החדשים בסרטן הריאה, ובייחוד בשלבים המתקדמים, מאפשרים אפשרויות טיפוליות שלא היו בעבר, ותאורטית יכולים להאריך את משך חיי החולים גם בשלבים מתקדמים אם יתחילו טיפול מוקדם יותר. לקיצור משך זמן האבחון של סרטן הריאה יתרונות נוספים כגון הפחתת חרדה של החולה ומשפחתו בתהליך האבחון וחיזוק הקשר בין רפואת הקהילה לבתי החולים וכך שיפור איכות השירות למטופל.

לפיכך התכנסנו נציגי האיגודים המאבחנים ומטפלים בחולים בסרטן הריאה על מנת לנסח נייר עמדה שיהווה אמת מידה לתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל, מסימפטום ראשון ועד התחלת טיפול. כיוון שתהליך האבחון הוא מורכב ורב שלבי, יש צורך להתערב ולשפר מספר רב של תהליכים על מנת לגרום לקיצור משך האבחון. התהליכים כוללים את האיגודים המקצועיים המאבחנים ומטפלים בסרטן הריאה: רפואת המשפחה, רפואת ריאות, דימות, רפואה גרעינית, פתולוגיה, כירורגית חזה ואונקולגיה; הגופים המבטחים של המטופלים קרי קופות החולים; והגופים המטפלים בחולים עם סרטן הריאה - בתי החולים. תהליך כתיבת נייר העמדה התייחס לשונות הרבה הקיימת בישראל בייחוד בין רפואה במרכז הארץ לרפואה בפריפריה, תוך כדי הקפדה על נייר עמדה שיהווה כלי עזר לרופאים נטול שיקולים פוליטיים ומסחריים, ותוך כדי התבססות על פרקטיקה מקובלת וידע רפואי עדכני.

לסיכום, עם אישור פיילוט תיג"ר והכנסתו לסל הבריאות בשנת 2025, המערכת הרפואית בישראל עומדת בפני אתגרים משמעותיים בתהליך האבחון של סרטן הריאה. יישום של אמצעים שיפוריים כמו הקמת מרפאות ייעודיות לאבחון מהיר, הגברת התיאום בין הגורמים הרפואיים, קביעת אמות מידה לזמני המתנה, ומינוי מתאמי טיפול תסייע בהפחתת זמני האבחון, ותאפשר מתן טיפול מוקדם יותר לחולים. כל אלו מהווים צעדים חיוניים שיכולים להוביל לשיפור משמעותי בתוצאות הטיפול ולצמצום שיעור התמותה מסרטן הריאה בישראל.

==המלצות==
===רפואת משפחה===
*צילום חזה כרוטינה אינו מומלץ כחלק מהאבחנה הראשונית בחולים מבוגרים עם סימפטומים נשימתיים למעט מקרים בהם מופיעים "דגלים אדומים": [[ירידה במשקל בלתי רצונית|ירידה לא מתוכננת במשקל]], [[Hemoptysis|גניחת דם]] (Hemoptysis), [[חום - Fever|חום]] ממושך ו[[הזעות לילה]]. במטופלים מעשנים מעל גיל 40 או מטופלים עם [[דיכוי המערכת החיסונית]] יש מקום לחשד גבוה יותר. בהיעדר תסמינים או ממצאים אילו, ניתן לעקוב ולטפל בהתאם לאבחנת העבודה
*אם התסמינים ממשיכים מעל ל-4 שבועות יש לבצע צילום חזה או הדמיה אחרת
*אם בצילום חזה יש ממצאים החשודים לסרטן הריאה יש להפנות את החולה להמשך ברור להדמיה מתאימה וייעוץ רופא ריאות, בעדיפות למרפאות ייעודיות לאבחון מהיר של סרטן הריאה

===רפואת ריאות===
*משך הזמן מהפניה עד ביצוע ברונכוסקופיה ([[bronchoscopy]]) או [[EBUS]]{{כ}} (Endobronchial Ultrasound) בחשד לסרטן הריאה - 14 יום
*הקמת מרפאות ייעודיות לאבחון מהיר של סרטן הריאה בבתי החולים
*הקמת "קו חם" - ערוץ ישיר בבתי חולים עבור חולים או רופאי קהילה להפניית חולים למנגנון אבחון מהיר, אימייל וטלפון - fastlung@hospital-x.gov.il
*גיוס מתאמי טיפול (patient navigator) בתקינה ייעודית. תפקיד מתאם.ת טיפול: מענה לקו החם, ניהול תורים לאבחון מהיר, קביעת תורים לפעולות פולשניות/דימות בבתי החולים, קשר ישיר עם החולים ולווי צמוד לאורך תהליך האבחון, השתתפות בישיבת גידולים, קשר עם גורמים נוספים רפואיים/מתאמים בבית החולים ובקופות החולים. אחריות על תהליך האבחון מתחילתו ועד סופו בפיקוח רופא ריאות

===דימות===
*ביצוע צילום חזה תוך 48 שעות מההפניה. הגדרת תשובה ברורה לצילום חזה:
*#תקין
*#ממצא שאינו חשוד לסרטן הריאה - "ממצא שייתכן שהוא זיהומי/דלקתי הדורש מעקב הדמייתי לרזולוציה"
*#ממצא חשוד לסרטן הריאה - "בצילום זה הודגם ממצא המצריך המשך ברור בהקדם. נא להפנות את החולה לבדיקת CT חזה"
*משך הזמן מהפנייה ל-CT חזה בחולה החשוד לסרטן הריאה עד ביצוע - 14 ימים
*משך הזמן מביצוע CT חזה בחשד לסרטן הריאה ועד פענוח - 7 יום
*משך הזמן מהפנייה ל-[[MRI]]{{כ}} (Magnetic Resonance Imaging) מח בחולה עם סרטן הריאה עד ביצוע - 14 יום
*משך הזמן מביצוע MRI מח בחולה עם סרטן הריאה עד פענוח - 14 יום
*משך הזמן מהזמנת בדיקת [[FNB]]/[[FNA]]{{כ}} (Fine Needle Biopsy/Fine Needle Aspiration) מונחית CT ועד ביצוע - 14 יום
*על מנת שניתן יהיה לעמוד בהמלצות נייר העמדה, ולאור כניסת תוכנית תיג"ר לסל הבריאות, נדרשת תוספת תקינה וציוד. בשלב ראשון מתבקשת תוספת של לפחות רדיולוג חזה אחד בכל מכון בארץ

===רפואה גרעינית===
*ביצוע PET/CT לפני ביופסיה על מנת לאתר את אתר הביופסיה הנגיש והבטוח ביותר לחולה
*משך הזמן מהזמנת PET/CT בחשד לסרטן הריאה ועד ביצוע - 14 יום
*משך הזמן מביצוע PET/CT בחשד לסרטן הריאה ועד פענוח - 7 ימים

===פתולוגיה===
*מתן הרשאה לרופא המאבחן (פתולוג/רופא ריאות/כירורג חזה/דימות) להזמנת בדיקות מולקולריות וביו-מרקרים על סמך שלב המחלה עוד בטרם המטופל נפגש עם אונקולוג
*הגדרת פרמטרים טכניים לעיבוד והכנת הפרפרט (tissue sample)
*משך הזמן מביופסיה בחשד לסרטן הריאה לתשובה חתומה - 10 ימים
*משך הזמן מקבלת התחייבות לבדיקות מולקולריות וביו-מרקרים עד לתשובה חתומה - 3 שבועות

===כירורגית חזה===
*משך הזמן מישיבת גידולים/STAGING עד ניתוח - 4 שבועות
*מתן עדיפות לתהליך הערכה לקראת ניתוח ([[אקו לב]]/[[תפקודי נשימה]]) בבית החולים בו מתוכנן הניתוח ללא תלות במבטח
*הצגת כל החולים למעט שלבים IA ו-IV בישיבת גידולים בהתאם לנוהלי משרד הבריאות

===אונקולוגיה===
*משך הזמן מישיבת גידולים/STAGING עד למפגש ראשון עם אונקולוג - 14 יום
*משך הזמן ממפגש עם אונקולוג(*) (כאשר ברשותו פרופיל מולקולרי כאשר נדרש) עד התחלת טיפול תרופתי - 14 יום
*משך הזמן מהפנייה לרופא קרינה עד מפגש ראשון - 14
*משך הזמן ממפגש עם רופא קרינה עד תחילת [[טיפול קרינתי]] - 14 יום

(*)חשיבות קריטית להגעה למפגש עם אונקולוג עם תשובת בדיקות מולקולריות חתומה

==ביבליוגרפיה==
{{הערות שוליים|יישור=שמאל}}

{{ייחוס|{{רווח קשיח}}
*ד"ר יניב דותן, מכון ריאות, רמב"ם - הקריה הרפואית לבריאות האדם, הפקולטה לרפואה על שם רות וברוך רפפורט, הטכניון - מכון טכנולוגי לישראל
*ד"ר שני אפק, המחלקה לרפואת משפחה, מחוז שו"ש, שירותי בריאות כללית, בי"ס לרפואה ע"ש דינה רקאנטי, אוניברסיטת רייכמן
*פרופ׳ אלונה זר, המכון האונקולוגי ע"ש פישמן, רמב"ם - הקריה הרפואית לבריאות האדם, הפקולטה לרפואה על שם ברות וברוך רפפורט, הטכניון - מכון טכנולוגי לישראל
*ד"ר אפרת אופק, המכון לפתולוגיה, המרכז הרפואי שיבא, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
*ד"ר אסנת מורה-רהב, מחלקת דימות, מרכז רפואי רבין, קמפוס בילינסון, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
*ד"ר אלית ארנון-שלג, המכון לרפואה גרעינית, המרכז הרפואי לגליל, נהריה, הפקולטה לרפואה ע"ש עזריאלי, אוניברסיטת בר-אילן
*ד"ר דניאל פינק, מחלקת ניתוחי לב-חזה, המרכז הרפואי שערי צדק, בי"ס לרפואה הדסה, ירושלים
*ד"ר דיימיאן אורבן, מרכז הסרטן ע"ש חוסידמן, המרכז הרפואי שיבא, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
}}

[[קטגוריה:אונקולוגיה]]
[[קטגוריה:ניירות עמדה - איגודים מדעיים]]
[[קטגוריה:משפחה]]
[[קטגוריה:פולמונולוגיה]]

אבחון סרטן הריאה בישראל - נייר עמדה - Lung cancer diagnosis in Israel

2026-06-21T07:21:40Z

Motyk: /* סקירת המצב הנוכחי בישראל לאבחון סרטן הריאה */

{{נייר עמדה
|שם נייר העמדה=נייר עמדה - אבחון סרטן הריאה בישראל
|תחום=[[:קטגוריה:אונקולוגיה|אונקולוגיה]]; [[:קטגוריה:פולמונולוגיה|פולמונולוגיה]]
|תמונה=סרטן ריאה.jpg
|כיתוב תמונה=
|האיגוד המפרסם={{רווח קשיח}}
*האיגוד הישראלי לרפואת משפחה
*האיגוד הישראלי לרפואת ריאות
*האיגוד הישראלי לרדיולוגיה - החוג לדימות חזה
*האיגוד לרפואה גרעינית
*איגוד הפתולוגים בישראל
*החברה הישראלית לכירורגית חזה
*האיגוד הישראלי לאונקולוגיה קלינית ורדיותרפיה
|סימוכין=
|קישור=[https://ima-contentfiles.s3.amazonaws.com/NE_293Lungcancerdiagnosis.pdf באתר ההסתדרות הרפואית בישראל]
|תאריך פרסום=ינואר 2026
|יוצר הערך=יניב דותן, שני אפק, אלונה זר, אפרת אופק, אסנת מורה-רהב, אלית ארנון-שלג, דניאל פינק, דיימיאן אורבן
}}
{{הרחבה|סרטן ריאה}}
==מבוא==
===רקע===
[[סרטן ריאה|סרטן הריאה]] הוא גורם התמותה המוביל בעולם עם כ-2 מיליון חולי סרטן המתים מדי שנה{הערה|שם=הערה1|World Health Organization, Lung Cancer, WHO website, June 2023.}}. בישראל סרטן הריאה מהווה את סיבת התמותה המובילה מסרטן עם כ- 2,900 חולים חדשים וכ- 1,800 חולי סרטן הריאה המתים מדי שנה{{הערה|שם=הערה2|Lung Cancer Report, Israel Center of Disease Control, Ministry of Health, December 2024.}}. הגורם העיקרי לתמותה הגבוהה מסרטן הריאה הינו אבחנה מאוחרת כך שכמחצית מהחולים מאובחנים בשלב גרורתי{{הערה|שם=הערה2}}. לשם כך מופעלות תכניות גילוי מוקדם בעולם והתקיים פיילוט בישראל (תיג"ר) שמטרתן אבחון סרטן הריאה בשלב מוקדם בחולים עם סיכון מוגבר לפתח סרטן הריאה{{הערה|שם=הערה3|TIGER - Lung Cancer in Israel - Feasibility of Early Detection, Ministry of Health, 2021.}}.

אבחון סרטן הריאה הוא תהליך רב-תחומי ורב-שלבי הכולל בדיקות רבות מרגע שעלה החשד לסרטן הריאה ואורך בדרך כלל מספר חודשים. הבדיקות כוללות [[בדיקות דימות]], פעולות פולשניות, בדיקות פתולוגיות ומולקולריות. בשני מחקרים רטרוספקטיביים נמצא שמשך התהליך החציוני בישראל מסימפטום ראשון להתחלת טיפול היה כ-8 חודשים וכ-28% לא הספיקו לקבל טיפול לפני מותם בשל סרטן הריאה{{הערה|שם=הערה4|Moser et al. Predictors of treatment initiation and mapping the cancer diagnostic pathway: A retrospective observational cohort study of patients with metastatic non-small cell lung cancer. Cancer Epidemiol. 2022 Aug; 79:102156.}}{{הערה|שם=הערה5|Moser S et al. Mapping the patient journey and treatment patterns in early-stage (stage I-III) non-small cell lung cancer. Cancer Epidemiol. 2024 Dec; 93:102678.}}. בשני מחקרים אלה העיכוב העיקרי שגרם למשך אבחון ארוך היה הזמן מהסימפטום הראשון בדיעבד לבדיקת דימות ראשונה. לפיכך, יש צורך לקצר את תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל על מנת לאפשר לחולים רבים יותר לקבל טיפול לסרטן הריאה, בייחוד לאור ההתפתחויות האחרונות בטיפול בסרטן ריאה בשלב מתקדם, ובכך לנסות להאריך את חיי החולים המאובחנים עם סרטן הריאה.

לשם מטרה זו התאחדנו נציגי האיגודים המאבחנים ומטפלים בסרטן הריאה - רפואת המשפחה, רפואת ריאות, דימות, רפואה גרעינית, פתולוגיה, כירורגית חזה ואונקולוגיה - על מנת לנסח נייר עמדה שמטרתו להגדיר ולהסדיר את תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל ולספק אמות מידה לתהליך.

===מטרת נייר העמדה===
הגדרת תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל על מנת לקצר את משך זמן האבחון ולשפר את איכותו על ידי הצגת אמות מידה, במטרה לטפל בחולים רבים יותר בשלב מוקדם יותר במחלתם.

'''שיטות:''' נציגי האיגודים שנבחרו על ידי יושבי ראש האיגודים קיימו 5 מפגשים על מנת להגדיר אמות מידה לתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל.

===סקירת המצב הנוכחי בישראל לאבחון סרטן הריאה===
פרקי הזמן מסימפטום לטיפול בסרטן הריאה מורכבים מארבעה שלבים עיקריים:
#משך הזמן מסימפטום ראשון של החולה עד לפנייה לרופא.ת המשפחה
#משך הזמן מהפנייה לרופא.ת המשפחה עד לביצוע בדיקת הדמיה המעלה חשד לסרטן הריאה
#משך הזמן מחשד הדמייתי לסרטן הריאה עד לאבחון סופי וקביעת שלב המחלה
#משך הזמן מקביעת שלב המחלה עד להתחלת טיפול

==האתגרים בתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל==
#המודעות הציבורית לסרטן הריאה יחסית נמוכה (בהשוואה לסרטן השד והמעי הגס לדוגמה), כך שללא סימפטום "דגל אדום" (גניחת דם, כאבים בשלד, ירידה במשקל וכדומה), החולים ובייחוד המעשנים, נוטים לדווח בשלב מאוחר יחסית על תלונותיהם
#הסימפטום אשר בהמשך יתגלה כמשני לסרטן הריאה אינו ספציפי. כ-80 אחוזים מהחולים דיווחו על סימפטום לפני אבחון סרטן הריאה כאשר השכיחים ביותר היו: שיעול (29 אחוזים), כאבים בחזה (18 אחוזים), וליחה (17 אחוזים){{כ}}{{הערה|שם=הערה5}}. סימפטומים אלה, השכיחים מאוד בייחוד בחולים [[עישון|מעשנים]], מקשים מאוד על רופאי המשפחה "לברור" את החולים הזקוקים להדמיה דחופה, כך שמשך הזמן הממוצע לביצוע [[CT]]{{כ}} (Computer Tomography) או [[PET-CT|PET/CT]]{{כ}} (Positron Emission Tomography-Computed Tomography) בקהילה בחולים בהם אובחן סרטן הריאה הוא כ-5.5 חודשים{{הערה|שם=הערה5}}
#בעת העלאת החשד ההדמייתי לסרטן הריאה, אין מסלול הפנייה מוסדר ומהיר בין הקהילה/קופות החולים לבתי החולים וזמני ההמתנה למומחה בקהילה הם ארוכים: זמן המתנה לרופא ריאות בממוצע הוא 4–8 שבועות
#זמני ההמתנה לבדיקות דימות בקהילה הם ממושכים עם זמן המתנה ממוצע של 4-2 שבועות לבדיקת CT חזה ו-4-2 שבועות לבדיקת PET/CT. זמני ההמתנה לפענוח בדיקות הללו בקהילה ממושכים עם זמן ממוצע של 2–4 שבועות לקבלת תשובה רשמית{{הערה|שם=הערה8|Grinberg, Roxana D. et al. Lung Cancer in Israel. Journal of Thoracic Oncology 2020, Volume 15, Issue 4, 493-498.}}
#קיימים חסמים הנובעים בשל שייכות של מטופל לקופה מסוימת: לעיתים חולה אשר החל תהליך ברור בבית חולים מסוים אינו מקבל התחייבות להמשך הברור/הטיפול בבית החולים בשל שיוכו לקופה מסוימת ו/או הסכמים בין מוסדות. תהליך זה גורם לחרדה ואי וודאות אצל החולה ולהעתקת הטיפול הגורמים בדרך כלל לעיכוב בזמני האבחון
#זמני ההמתנה מחשד הדמייתי לביצוע ביופסיה אבחנתית ממושכים עם ממוצע של כחודש מדימות ל[[ביופסיה]] (Biopsy){{כ}}{{הערה|שם=הערה5}}
#זמני ההמתנה מלקיחת ביופסיה ועד לקבלת תשובה פתולוגית הם 4-1 שבועות וזמן ההמתנה מתשובה פתולוגית לתשובה מולקולרית/גנטית היא עוד 1–6 שבועות
#ביצוע בדיקה מולקולרית מותנה באישור קופה (טופס 17), במקום כבדיקת "רפלקס", כך שהבדיקה המולקולרית מתעכבת במקרים רבים בשל חסמים בירוקרטיים
#אין בתהליך האבחון "מתאם.ת טיפול" בקהילה או בבית החולים והמטופל לעיתים מתאם את תהליך האבחון מבחינת דימות, פתולוגיה, תורים בקהילה ותורים בבית החולים. לא כל המטופלים/משפחותיהם מיומנים ויעילים בתהליך מורכב זה
#משך הזמן מאבחנה סופית של המחלה וקביעת השלב עד להתחלת טיפול הוא ממושך, בעיקר טיפול אונקולוגי, בשל העדר כוח אדם רפואי התואם את מספר המטופלים

==עקרונות==
בדיונים ובניסוח נייר העמדה עמדו לנגד עינינו העקרונות הבאים:
#נייר העמדה מבוסס על ידע עדכני ופרקטיקה מקובלת בקרב הרופאים העוסקים בתחום סרטן הריאה בישראל
#נייר העמדה משמש ככלי עזר לרופא ואינו מחליף שיקול דעת קליני מקצועי
#המלצות נייר העמדה אינן מחייבות ומטרתן לשמש כאמת מידה אליה ישאפו הרופאים העוסקים באבחון וטיפול בסרטן הריאה
#מודעות לשונות במשאבי הרפואה בין מרכז הארץ לפריפריה. טווחי הזמן שהומלצו בנייר העמדה מכוונים לממוצע ארצי
#שיקוליים פוליטיים ומסחריים לא הוכללו בנייר העמדה. לא היה קשר כלשהו בין קופות חולים או חברות פארמה לדיונים וניסוח נייר העמדה
#יישום המלצות נייר העמדה מותנה בתוספת תקינה וציוד מתאימים. על כל איגוד להגדיר את הצרכים לעמידה בהמלצות נייר העמדה

==דיון==
סרטן הריאה הוא סיבת התמותה המובילה בקרב חולי סרטן בישראל ומחוץ לה, עם כ-2,900 מקרים חדשים וכ-1,800 מקרי מוות מדי שנה, כאשר כמחצית מהחולים מאובחנים בשלב מחלה מתקדם{{הערה|שם=הערה2}}. יש להבדיל בסרטן הריאה בין אבחון מוקדם לאבחון מהיר. משמעות אבחון מוקדם היא גילוי המחלה בבדיקת סקר בשלב בה היא אינה סימפטוטמטית. מחקרים רנדומליים (random) על אוכלוסיית נבדקים גדולה בארצות הברית ובאירופה הראו ירידה בתמותה של כ-20 אחוזים בנבדקים שעברו בדיקת CT חזה שנתית לעומת נבדקים שעברו [[צילום חזה]] שנתי או לא עברו בדיקת סקר כלל{{הערה|שם=הערה6|Abrele and National Lung Screening Trial Research Team. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409.}}{{הערה|שם=הערה7|De Koning et al. Reduced Lung-Cancer Mortality with Volume CT Screening in a Randomized Trial. N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):503-513.}}. בישראל פעל פיילוט תיג"ר לאבחון מוקדם החל משנת 2021{{כ}}{{הערה|שם=הערה3}}. לעומת זאת, אבחון מהיר בסרטן הריאה משמעו קיצור משך הזמן מתלונה ראשונה של החולה להתחלת טיפול בסרטן הריאה. במחקר רטרוספקטיבי בישראל נמצא שהזמן החציוני מסימפטום ראשון להתחלת טיפול הוא כ-8 חודשים{{הערה|שם=הערה4}}{{הערה|שם=הערה5}}. הסיבות למשך הזמן הממושך רבות ובהן ניתן למנות: מודעות נמוכה של החולים לסימפטומים של סרטן הריאה, אי אחידות בתהליך האבחון, העדר מתאמי טיפול סרטן הריאה בקופות ובתי החולים, העדר מרכזי מומחיות ייעודיים לאבחון סרטן הריאה, זמני המתנה ארוכים לרופאים מומחים בקהילה ובבתי החולים, עיכוב בקבלת תשובות פתולוגיות ובייחוד תשובות לבדיקות מולקולריות, ועומס מחלה משמעותי מול מחסור בכוח אדם רפואי אונקולוגי.

כיוון שכחמישית מהחולים מתים לפני התחלת טיפול, יש צורך לקצר את תהליך האבחון על מנת לאפשר טיפול למירב החולים לאחר אבחנת מחלתם ובכך לנסות להאריך את חייהם. אין עדויות מוצקות להארכת חייהם של חולים כתוצאה מקיצור משך תהליך האבחון, אך הטיפולים החדשים בסרטן הריאה, ובייחוד בשלבים המתקדמים, מאפשרים אפשרויות טיפוליות שלא היו בעבר, ותאורטית יכולים להאריך את משך חיי החולים גם בשלבים מתקדמים אם יתחילו טיפול מוקדם יותר. לקיצור משך זמן האבחון של סרטן הריאה יתרונות נוספים כגון הפחתת חרדה של החולה ומשפחתו בתהליך האבחון וחיזוק הקשר בין רפואת הקהילה לבתי החולים וכך שיפור איכות השירות למטופל.

לפיכך התכנסנו נציגי האיגודים המאבחנים ומטפלים בחולים בסרטן הריאה על מנת לנסח נייר עמדה שיהווה אמת מידה לתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל, מסימפטום ראשון ועד התחלת טיפול. כיוון שתהליך האבחון הוא מורכב ורב שלבי, יש צורך להתערב ולשפר מספר רב של תהליכים על מנת לגרום לקיצור משך האבחון. התהליכים כוללים את האיגודים המקצועיים המאבחנים ומטפלים בסרטן הריאה: רפואת המשפחה, רפואת ריאות, דימות, רפואה גרעינית, פתולוגיה, כירורגית חזה ואונקולגיה; הגופים המבטחים של המטופלים קרי קופות החולים; והגופים המטפלים בחולים עם סרטן הריאה - בתי החולים. תהליך כתיבת נייר העמדה התייחס לשונות הרבה הקיימת בישראל בייחוד בין רפואה במרכז הארץ לרפואה בפריפריה, תוך כדי הקפדה על נייר עמדה שיהווה כלי עזר לרופאים נטול שיקולים פוליטיים ומסחריים, ותוך כדי התבססות על פרקטיקה מקובלת וידע רפואי עדכני.

לסיכום, עם אישור פיילוט תיג"ר והכנסתו לסל הבריאות בשנת 2025, המערכת הרפואית בישראל עומדת בפני אתגרים משמעותיים בתהליך האבחון של סרטן הריאה. יישום של אמצעים שיפוריים כמו הקמת מרפאות ייעודיות לאבחון מהיר, הגברת התיאום בין הגורמים הרפואיים, קביעת אמות מידה לזמני המתנה, ומינוי מתאמי טיפול תסייע בהפחתת זמני האבחון, ותאפשר מתן טיפול מוקדם יותר לחולים. כל אלו מהווים צעדים חיוניים שיכולים להוביל לשיפור משמעותי בתוצאות הטיפול ולצמצום שיעור התמותה מסרטן הריאה בישראל.

==המלצות==
===רפואת משפחה===
*צילום חזה כרוטינה אינו מומלץ כחלק מהאבחנה הראשונית בחולים מבוגרים עם סימפטומים נשימתיים למעט מקרים בהם מופיעים "דגלים אדומים": [[ירידה במשקל בלתי רצונית|ירידה לא מתוכננת במשקל]], [[Hemoptysis|גניחת דם]] (Hemoptysis), [[חום - Fever|חום]] ממושך ו[[הזעות לילה]]. במטופלים מעשנים מעל גיל 40 או מטופלים עם [[דיכוי המערכת החיסונית]] יש מקום לחשד גבוה יותר. בהיעדר תסמינים או ממצאים אילו, ניתן לעקוב ולטפל בהתאם לאבחנת העבודה
*אם התסמינים ממשיכים מעל ל-4 שבועות יש לבצע צילום חזה או הדמיה אחרת
*אם בצילום חזה יש ממצאים החשודים לסרטן הריאה יש להפנות את החולה להמשך ברור להדמיה מתאימה וייעוץ רופא ריאות, בעדיפות למרפאות ייעודיות לאבחון מהיר של סרטן הריאה

===רפואת ריאות===
*משך הזמן מהפניה עד ביצוע ברונכוסקופיה ([[bronchoscopy]]) או [[EBUS]]{{כ}} (Endobronchial Ultrasound) בחשד לסרטן הריאה - 14 יום
*הקמת מרפאות ייעודיות לאבחון מהיר של סרטן הריאה בבתי החולים
*הקמת "קו חם" - ערוץ ישיר בבתי חולים עבור חולים או רופאי קהילה להפניית חולים למנגנון אבחון מהיר, אימייל וטלפון - fastlung@hospital-x.gov.il
*גיוס מתאמי טיפול (patient navigator) בתקינה ייעודית. תפקיד מתאם.ת טיפול: מענה לקו החם, ניהול תורים לאבחון מהיר, קביעת תורים לפעולות פולשניות/דימות בבתי החולים, קשר ישיר עם החולים ולווי צמוד לאורך תהליך האבחון, השתתפות בישיבת גידולים, קשר עם גורמים נוספים רפואיים/מתאמים בבית החולים ובקופות החולים. אחריות על תהליך האבחון מתחילתו ועד סופו בפיקוח רופא ריאות

===דימות===
*ביצוע צילום חזה תוך 48 שעות מההפניה. הגדרת תשובה ברורה לצילום חזה:
*#תקין
*#ממצא שאינו חשוד לסרטן הריאה - "ממצא שייתכן שהוא זיהומי/דלקתי הדורש מעקב הדמייתי לרזולוציה"
*#ממצא חשוד לסרטן הריאה - "בצילום זה הודגם ממצא המצריך המשך ברור בהקדם. נא להפנות את החולה לבדיקת CT חזה"
*משך הזמן מהפנייה ל-CT חזה בחולה החשוד לסרטן הריאה עד ביצוע - 14 ימים
*משך הזמן מביצוע CT חזה בחשד לסרטן הריאה ועד פענוח - 7 יום
*משך הזמן מהפנייה ל-[[MRI]]{{כ}} (Magnetic Resonance Imaging) מח בחולה עם סרטן הריאה עד ביצוע - 14 יום
*משך הזמן מביצוע MRI מח בחולה עם סרטן הריאה עד פענוח - 14 יום
*משך הזמן מהזמנת בדיקת [[FNB]]/[[FNA]]{{כ}} (Fine Needle Biopsy/Fine Needle Aspiration) מונחית CT ועד ביצוע - 14 יום
*על מנת שניתן יהיה לעמוד בהמלצות נייר העמדה, ולאור כניסת תוכנית תיג"ר לסל הבריאות, נדרשת תוספת תקינה וציוד. בשלב ראשון מתבקשת תוספת של לפחות רדיולוג חזה אחד בכל מכון בארץ

===רפואה גרעינית===
*ביצוע PET/CT לפני ביופסיה על מנת לאתר את אתר הביופסיה הנגיש והבטוח ביותר לחולה
*משך הזמן מהזמנת PET/CT בחשד לסרטן הריאה ועד ביצוע - 14 יום
*משך הזמן מביצוע PET/CT בחשד לסרטן הריאה ועד פענוח - 7 ימים

===פתולוגיה===
*מתן הרשאה לרופא המאבחן (פתולוג/רופא ריאות/כירורג חזה/דימות) להזמנת בדיקות מולקולריות וביו-מרקרים על סמך שלב המחלה עוד בטרם המטופל נפגש עם אונקולוג
*הגדרת פרמטרים טכניים לעיבוד והכנת הפרפרט (tissue sample)
*משך הזמן מביופסיה בחשד לסרטן הריאה לתשובה חתומה - 10 ימים
*משך הזמן מקבלת התחייבות לבדיקות מולקולריות וביו-מרקרים עד לתשובה חתומה - 3 שבועות

===כירורגית חזה===
*משך הזמן מישיבת גידולים/STAGING עד ניתוח - 4 שבועות
*מתן עדיפות לתהליך הערכה לקראת ניתוח ([[אקו לב]]/[[תפקודי נשימה]]) בבית החולים בו מתוכנן הניתוח ללא תלות במבטח
*הצגת כל החולים למעט שלבים IA ו-IV בישיבת גידולים בהתאם לנוהלי משרד הבריאות

===אונקולוגיה===
*משך הזמן מישיבת גידולים/STAGING עד למפגש ראשון עם אונקולוג - 14 יום
*משך הזמן ממפגש עם אונקולוג(*) (כאשר ברשותו פרופיל מולקולרי כאשר נדרש) עד התחלת טיפול תרופתי - 14 יום
*משך הזמן מהפנייה לרופא קרינה עד מפגש ראשון - 14
*משך הזמן ממפגש עם רופא קרינה עד תחילת [[טיפול קרינתי]] - 14 יום

(*)חשיבות קריטית להגעה למפגש עם אונקולוג עם תשובת בדיקות מולקולריות חתומה

==ביבליוגרפיה==
{{הערות שוליים|יישור=שמאל}}

{{ייחוס|{{רווח קשיח}}
*ד"ר יניב דותן, מכון ריאות, רמב"ם - הקריה הרפואית לבריאות האדם, הפקולטה לרפואה על שם רות וברוך רפפורט, הטכניון - מכון טכנולוגי לישראל
*ד"ר שני אפק, המחלקה לרפואת משפחה, מחוז שו"ש, שירותי בריאות כללית, בי"ס לרפואה ע"ש דינה רקאנטי, אוניברסיטת רייכמן
*פרופ׳ אלונה זר, המכון האונקולוגי ע"ש פישמן, רמב"ם - הקריה הרפואית לבריאות האדם, הפקולטה לרפואה על שם ברות וברוך רפפורט, הטכניון - מכון טכנולוגי לישראל
*ד"ר אפרת אופק, המכון לפתולוגיה, המרכז הרפואי שיבא, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
*ד"ר אסנת מורה-רהב, מחלקת דימות, מרכז רפואי רבין, קמפוס בילינסון, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
*ד"ר אלית ארנון-שלג, המכון לרפואה גרעינית, המרכז הרפואי לגליל, נהריה, הפקולטה לרפואה ע"ש עזריאלי, אוניברסיטת בר-אילן
*ד"ר דניאל פינק, מחלקת ניתוחי לב-חזה, המרכז הרפואי שערי צדק, בי"ס לרפואה הדסה, ירושלים
*ד"ר דיימיאן אורבן, מרכז הסרטן ע"ש חוסידמן, המרכז הרפואי שיבא, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
}}

[[קטגוריה:אונקולוגיה]]
[[קטגוריה:ניירות עמדה - איגודים מדעיים]]
[[קטגוריה:משפחה]]
[[קטגוריה:פולמונולוגיה]]

אבחון סרטן הריאה בישראל - נייר עמדה - Lung cancer diagnosis in Israel

2026-06-21T07:20:59Z

Motyk: /* מטרת נייר העמדה */

{{נייר עמדה
|שם נייר העמדה=נייר עמדה - אבחון סרטן הריאה בישראל
|תחום=[[:קטגוריה:אונקולוגיה|אונקולוגיה]]; [[:קטגוריה:פולמונולוגיה|פולמונולוגיה]]
|תמונה=סרטן ריאה.jpg
|כיתוב תמונה=
|האיגוד המפרסם={{רווח קשיח}}
*האיגוד הישראלי לרפואת משפחה
*האיגוד הישראלי לרפואת ריאות
*האיגוד הישראלי לרדיולוגיה - החוג לדימות חזה
*האיגוד לרפואה גרעינית
*איגוד הפתולוגים בישראל
*החברה הישראלית לכירורגית חזה
*האיגוד הישראלי לאונקולוגיה קלינית ורדיותרפיה
|סימוכין=
|קישור=[https://ima-contentfiles.s3.amazonaws.com/NE_293Lungcancerdiagnosis.pdf באתר ההסתדרות הרפואית בישראל]
|תאריך פרסום=ינואר 2026
|יוצר הערך=יניב דותן, שני אפק, אלונה זר, אפרת אופק, אסנת מורה-רהב, אלית ארנון-שלג, דניאל פינק, דיימיאן אורבן
}}
{{הרחבה|סרטן ריאה}}
==מבוא==
===רקע===
[[סרטן ריאה|סרטן הריאה]] הוא גורם התמותה המוביל בעולם עם כ-2 מיליון חולי סרטן המתים מדי שנה{הערה|שם=הערה1|World Health Organization, Lung Cancer, WHO website, June 2023.}}. בישראל סרטן הריאה מהווה את סיבת התמותה המובילה מסרטן עם כ- 2,900 חולים חדשים וכ- 1,800 חולי סרטן הריאה המתים מדי שנה{{הערה|שם=הערה2|Lung Cancer Report, Israel Center of Disease Control, Ministry of Health, December 2024.}}. הגורם העיקרי לתמותה הגבוהה מסרטן הריאה הינו אבחנה מאוחרת כך שכמחצית מהחולים מאובחנים בשלב גרורתי{{הערה|שם=הערה2}}. לשם כך מופעלות תכניות גילוי מוקדם בעולם והתקיים פיילוט בישראל (תיג"ר) שמטרתן אבחון סרטן הריאה בשלב מוקדם בחולים עם סיכון מוגבר לפתח סרטן הריאה{{הערה|שם=הערה3|TIGER - Lung Cancer in Israel - Feasibility of Early Detection, Ministry of Health, 2021.}}.

אבחון סרטן הריאה הוא תהליך רב-תחומי ורב-שלבי הכולל בדיקות רבות מרגע שעלה החשד לסרטן הריאה ואורך בדרך כלל מספר חודשים. הבדיקות כוללות [[בדיקות דימות]], פעולות פולשניות, בדיקות פתולוגיות ומולקולריות. בשני מחקרים רטרוספקטיביים נמצא שמשך התהליך החציוני בישראל מסימפטום ראשון להתחלת טיפול היה כ-8 חודשים וכ-28% לא הספיקו לקבל טיפול לפני מותם בשל סרטן הריאה{{הערה|שם=הערה4|Moser et al. Predictors of treatment initiation and mapping the cancer diagnostic pathway: A retrospective observational cohort study of patients with metastatic non-small cell lung cancer. Cancer Epidemiol. 2022 Aug; 79:102156.}}{{הערה|שם=הערה5|Moser S et al. Mapping the patient journey and treatment patterns in early-stage (stage I-III) non-small cell lung cancer. Cancer Epidemiol. 2024 Dec; 93:102678.}}. בשני מחקרים אלה העיכוב העיקרי שגרם למשך אבחון ארוך היה הזמן מהסימפטום הראשון בדיעבד לבדיקת דימות ראשונה. לפיכך, יש צורך לקצר את תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל על מנת לאפשר לחולים רבים יותר לקבל טיפול לסרטן הריאה, בייחוד לאור ההתפתחויות האחרונות בטיפול בסרטן ריאה בשלב מתקדם, ובכך לנסות להאריך את חיי החולים המאובחנים עם סרטן הריאה.

לשם מטרה זו התאחדנו נציגי האיגודים המאבחנים ומטפלים בסרטן הריאה - רפואת המשפחה, רפואת ריאות, דימות, רפואה גרעינית, פתולוגיה, כירורגית חזה ואונקולוגיה - על מנת לנסח נייר עמדה שמטרתו להגדיר ולהסדיר את תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל ולספק אמות מידה לתהליך.

===מטרת נייר העמדה===
הגדרת תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל על מנת לקצר את משך זמן האבחון ולשפר את איכותו על ידי הצגת אמות מידה, במטרה לטפל בחולים רבים יותר בשלב מוקדם יותר במחלתם.

'''שיטות:''' נציגי האיגודים שנבחרו על ידי יושבי ראש האיגודים קיימו 5 מפגשים על מנת להגדיר אמות מידה לתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל.

==סקירת המצב הנוכחי בישראל לאבחון סרטן הריאה==
פרקי הזמן מסימפטום לטיפול בסרטן הריאה מורכבים מארבעה שלבים עיקריים:
#משך הזמן מסימפטום ראשון של החולה עד לפנייה לרופא.ת המשפחה
#משך הזמן מהפנייה לרופא.ת המשפחה עד לביצוע בדיקת הדמיה המעלה חשד לסרטן הריאה
#משך הזמן מחשד הדמייתי לסרטן הריאה עד לאבחון סופי וקביעת שלב המחלה
#משך הזמן מקביעת שלב המחלה עד להתחלת טיפול

==האתגרים בתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל==
#המודעות הציבורית לסרטן הריאה יחסית נמוכה (בהשוואה לסרטן השד והמעי הגס לדוגמה), כך שללא סימפטום "דגל אדום" (גניחת דם, כאבים בשלד, ירידה במשקל וכדומה), החולים ובייחוד המעשנים, נוטים לדווח בשלב מאוחר יחסית על תלונותיהם
#הסימפטום אשר בהמשך יתגלה כמשני לסרטן הריאה אינו ספציפי. כ-80 אחוזים מהחולים דיווחו על סימפטום לפני אבחון סרטן הריאה כאשר השכיחים ביותר היו: שיעול (29 אחוזים), כאבים בחזה (18 אחוזים), וליחה (17 אחוזים){{כ}}{{הערה|שם=הערה5}}. סימפטומים אלה, השכיחים מאוד בייחוד בחולים [[עישון|מעשנים]], מקשים מאוד על רופאי המשפחה "לברור" את החולים הזקוקים להדמיה דחופה, כך שמשך הזמן הממוצע לביצוע [[CT]]{{כ}} (Computer Tomography) או [[PET-CT|PET/CT]]{{כ}} (Positron Emission Tomography-Computed Tomography) בקהילה בחולים בהם אובחן סרטן הריאה הוא כ-5.5 חודשים{{הערה|שם=הערה5}}
#בעת העלאת החשד ההדמייתי לסרטן הריאה, אין מסלול הפנייה מוסדר ומהיר בין הקהילה/קופות החולים לבתי החולים וזמני ההמתנה למומחה בקהילה הם ארוכים: זמן המתנה לרופא ריאות בממוצע הוא 4–8 שבועות
#זמני ההמתנה לבדיקות דימות בקהילה הם ממושכים עם זמן המתנה ממוצע של 4-2 שבועות לבדיקת CT חזה ו-4-2 שבועות לבדיקת PET/CT. זמני ההמתנה לפענוח בדיקות הללו בקהילה ממושכים עם זמן ממוצע של 2–4 שבועות לקבלת תשובה רשמית{{הערה|שם=הערה8|Grinberg, Roxana D. et al. Lung Cancer in Israel. Journal of Thoracic Oncology 2020, Volume 15, Issue 4, 493-498.}}
#קיימים חסמים הנובעים בשל שייכות של מטופל לקופה מסוימת: לעיתים חולה אשר החל תהליך ברור בבית חולים מסוים אינו מקבל התחייבות להמשך הברור/הטיפול בבית החולים בשל שיוכו לקופה מסוימת ו/או הסכמים בין מוסדות. תהליך זה גורם לחרדה ואי וודאות אצל החולה ולהעתקת הטיפול הגורמים בדרך כלל לעיכוב בזמני האבחון
#זמני ההמתנה מחשד הדמייתי לביצוע ביופסיה אבחנתית ממושכים עם ממוצע של כחודש מדימות ל[[ביופסיה]] (Biopsy){{כ}}{{הערה|שם=הערה5}}
#זמני ההמתנה מלקיחת ביופסיה ועד לקבלת תשובה פתולוגית הם 4-1 שבועות וזמן ההמתנה מתשובה פתולוגית לתשובה מולקולרית/גנטית היא עוד 1–6 שבועות
#ביצוע בדיקה מולקולרית מותנה באישור קופה (טופס 17), במקום כבדיקת "רפלקס", כך שהבדיקה המולקולרית מתעכבת במקרים רבים בשל חסמים בירוקרטיים
#אין בתהליך האבחון "מתאם.ת טיפול" בקהילה או בבית החולים והמטופל לעיתים מתאם את תהליך האבחון מבחינת דימות, פתולוגיה, תורים בקהילה ותורים בבית החולים. לא כל המטופלים/משפחותיהם מיומנים ויעילים בתהליך מורכב זה
#משך הזמן מאבחנה סופית של המחלה וקביעת השלב עד להתחלת טיפול הוא ממושך, בעיקר טיפול אונקולוגי, בשל העדר כוח אדם רפואי התואם את מספר המטופלים

==עקרונות==
בדיונים ובניסוח נייר העמדה עמדו לנגד עינינו העקרונות הבאים:
#נייר העמדה מבוסס על ידע עדכני ופרקטיקה מקובלת בקרב הרופאים העוסקים בתחום סרטן הריאה בישראל
#נייר העמדה משמש ככלי עזר לרופא ואינו מחליף שיקול דעת קליני מקצועי
#המלצות נייר העמדה אינן מחייבות ומטרתן לשמש כאמת מידה אליה ישאפו הרופאים העוסקים באבחון וטיפול בסרטן הריאה
#מודעות לשונות במשאבי הרפואה בין מרכז הארץ לפריפריה. טווחי הזמן שהומלצו בנייר העמדה מכוונים לממוצע ארצי
#שיקוליים פוליטיים ומסחריים לא הוכללו בנייר העמדה. לא היה קשר כלשהו בין קופות חולים או חברות פארמה לדיונים וניסוח נייר העמדה
#יישום המלצות נייר העמדה מותנה בתוספת תקינה וציוד מתאימים. על כל איגוד להגדיר את הצרכים לעמידה בהמלצות נייר העמדה

==דיון==
סרטן הריאה הוא סיבת התמותה המובילה בקרב חולי סרטן בישראל ומחוץ לה, עם כ-2,900 מקרים חדשים וכ-1,800 מקרי מוות מדי שנה, כאשר כמחצית מהחולים מאובחנים בשלב מחלה מתקדם{{הערה|שם=הערה2}}. יש להבדיל בסרטן הריאה בין אבחון מוקדם לאבחון מהיר. משמעות אבחון מוקדם היא גילוי המחלה בבדיקת סקר בשלב בה היא אינה סימפטוטמטית. מחקרים רנדומליים (random) על אוכלוסיית נבדקים גדולה בארצות הברית ובאירופה הראו ירידה בתמותה של כ-20 אחוזים בנבדקים שעברו בדיקת CT חזה שנתית לעומת נבדקים שעברו [[צילום חזה]] שנתי או לא עברו בדיקת סקר כלל{{הערה|שם=הערה6|Abrele and National Lung Screening Trial Research Team. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409.}}{{הערה|שם=הערה7|De Koning et al. Reduced Lung-Cancer Mortality with Volume CT Screening in a Randomized Trial. N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):503-513.}}. בישראל פעל פיילוט תיג"ר לאבחון מוקדם החל משנת 2021{{כ}}{{הערה|שם=הערה3}}. לעומת זאת, אבחון מהיר בסרטן הריאה משמעו קיצור משך הזמן מתלונה ראשונה של החולה להתחלת טיפול בסרטן הריאה. במחקר רטרוספקטיבי בישראל נמצא שהזמן החציוני מסימפטום ראשון להתחלת טיפול הוא כ-8 חודשים{{הערה|שם=הערה4}}{{הערה|שם=הערה5}}. הסיבות למשך הזמן הממושך רבות ובהן ניתן למנות: מודעות נמוכה של החולים לסימפטומים של סרטן הריאה, אי אחידות בתהליך האבחון, העדר מתאמי טיפול סרטן הריאה בקופות ובתי החולים, העדר מרכזי מומחיות ייעודיים לאבחון סרטן הריאה, זמני המתנה ארוכים לרופאים מומחים בקהילה ובבתי החולים, עיכוב בקבלת תשובות פתולוגיות ובייחוד תשובות לבדיקות מולקולריות, ועומס מחלה משמעותי מול מחסור בכוח אדם רפואי אונקולוגי.

כיוון שכחמישית מהחולים מתים לפני התחלת טיפול, יש צורך לקצר את תהליך האבחון על מנת לאפשר טיפול למירב החולים לאחר אבחנת מחלתם ובכך לנסות להאריך את חייהם. אין עדויות מוצקות להארכת חייהם של חולים כתוצאה מקיצור משך תהליך האבחון, אך הטיפולים החדשים בסרטן הריאה, ובייחוד בשלבים המתקדמים, מאפשרים אפשרויות טיפוליות שלא היו בעבר, ותאורטית יכולים להאריך את משך חיי החולים גם בשלבים מתקדמים אם יתחילו טיפול מוקדם יותר. לקיצור משך זמן האבחון של סרטן הריאה יתרונות נוספים כגון הפחתת חרדה של החולה ומשפחתו בתהליך האבחון וחיזוק הקשר בין רפואת הקהילה לבתי החולים וכך שיפור איכות השירות למטופל.

לפיכך התכנסנו נציגי האיגודים המאבחנים ומטפלים בחולים בסרטן הריאה על מנת לנסח נייר עמדה שיהווה אמת מידה לתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל, מסימפטום ראשון ועד התחלת טיפול. כיוון שתהליך האבחון הוא מורכב ורב שלבי, יש צורך להתערב ולשפר מספר רב של תהליכים על מנת לגרום לקיצור משך האבחון. התהליכים כוללים את האיגודים המקצועיים המאבחנים ומטפלים בסרטן הריאה: רפואת המשפחה, רפואת ריאות, דימות, רפואה גרעינית, פתולוגיה, כירורגית חזה ואונקולגיה; הגופים המבטחים של המטופלים קרי קופות החולים; והגופים המטפלים בחולים עם סרטן הריאה - בתי החולים. תהליך כתיבת נייר העמדה התייחס לשונות הרבה הקיימת בישראל בייחוד בין רפואה במרכז הארץ לרפואה בפריפריה, תוך כדי הקפדה על נייר עמדה שיהווה כלי עזר לרופאים נטול שיקולים פוליטיים ומסחריים, ותוך כדי התבססות על פרקטיקה מקובלת וידע רפואי עדכני.

לסיכום, עם אישור פיילוט תיג"ר והכנסתו לסל הבריאות בשנת 2025, המערכת הרפואית בישראל עומדת בפני אתגרים משמעותיים בתהליך האבחון של סרטן הריאה. יישום של אמצעים שיפוריים כמו הקמת מרפאות ייעודיות לאבחון מהיר, הגברת התיאום בין הגורמים הרפואיים, קביעת אמות מידה לזמני המתנה, ומינוי מתאמי טיפול תסייע בהפחתת זמני האבחון, ותאפשר מתן טיפול מוקדם יותר לחולים. כל אלו מהווים צעדים חיוניים שיכולים להוביל לשיפור משמעותי בתוצאות הטיפול ולצמצום שיעור התמותה מסרטן הריאה בישראל.

==המלצות==
===רפואת משפחה===
*צילום חזה כרוטינה אינו מומלץ כחלק מהאבחנה הראשונית בחולים מבוגרים עם סימפטומים נשימתיים למעט מקרים בהם מופיעים "דגלים אדומים": [[ירידה במשקל בלתי רצונית|ירידה לא מתוכננת במשקל]], [[Hemoptysis|גניחת דם]] (Hemoptysis), [[חום - Fever|חום]] ממושך ו[[הזעות לילה]]. במטופלים מעשנים מעל גיל 40 או מטופלים עם [[דיכוי המערכת החיסונית]] יש מקום לחשד גבוה יותר. בהיעדר תסמינים או ממצאים אילו, ניתן לעקוב ולטפל בהתאם לאבחנת העבודה
*אם התסמינים ממשיכים מעל ל-4 שבועות יש לבצע צילום חזה או הדמיה אחרת
*אם בצילום חזה יש ממצאים החשודים לסרטן הריאה יש להפנות את החולה להמשך ברור להדמיה מתאימה וייעוץ רופא ריאות, בעדיפות למרפאות ייעודיות לאבחון מהיר של סרטן הריאה

===רפואת ריאות===
*משך הזמן מהפניה עד ביצוע ברונכוסקופיה ([[bronchoscopy]]) או [[EBUS]]{{כ}} (Endobronchial Ultrasound) בחשד לסרטן הריאה - 14 יום
*הקמת מרפאות ייעודיות לאבחון מהיר של סרטן הריאה בבתי החולים
*הקמת "קו חם" - ערוץ ישיר בבתי חולים עבור חולים או רופאי קהילה להפניית חולים למנגנון אבחון מהיר, אימייל וטלפון - fastlung@hospital-x.gov.il
*גיוס מתאמי טיפול (patient navigator) בתקינה ייעודית. תפקיד מתאם.ת טיפול: מענה לקו החם, ניהול תורים לאבחון מהיר, קביעת תורים לפעולות פולשניות/דימות בבתי החולים, קשר ישיר עם החולים ולווי צמוד לאורך תהליך האבחון, השתתפות בישיבת גידולים, קשר עם גורמים נוספים רפואיים/מתאמים בבית החולים ובקופות החולים. אחריות על תהליך האבחון מתחילתו ועד סופו בפיקוח רופא ריאות

===דימות===
*ביצוע צילום חזה תוך 48 שעות מההפניה. הגדרת תשובה ברורה לצילום חזה:
*#תקין
*#ממצא שאינו חשוד לסרטן הריאה - "ממצא שייתכן שהוא זיהומי/דלקתי הדורש מעקב הדמייתי לרזולוציה"
*#ממצא חשוד לסרטן הריאה - "בצילום זה הודגם ממצא המצריך המשך ברור בהקדם. נא להפנות את החולה לבדיקת CT חזה"
*משך הזמן מהפנייה ל-CT חזה בחולה החשוד לסרטן הריאה עד ביצוע - 14 ימים
*משך הזמן מביצוע CT חזה בחשד לסרטן הריאה ועד פענוח - 7 יום
*משך הזמן מהפנייה ל-[[MRI]]{{כ}} (Magnetic Resonance Imaging) מח בחולה עם סרטן הריאה עד ביצוע - 14 יום
*משך הזמן מביצוע MRI מח בחולה עם סרטן הריאה עד פענוח - 14 יום
*משך הזמן מהזמנת בדיקת [[FNB]]/[[FNA]]{{כ}} (Fine Needle Biopsy/Fine Needle Aspiration) מונחית CT ועד ביצוע - 14 יום
*על מנת שניתן יהיה לעמוד בהמלצות נייר העמדה, ולאור כניסת תוכנית תיג"ר לסל הבריאות, נדרשת תוספת תקינה וציוד. בשלב ראשון מתבקשת תוספת של לפחות רדיולוג חזה אחד בכל מכון בארץ

===רפואה גרעינית===
*ביצוע PET/CT לפני ביופסיה על מנת לאתר את אתר הביופסיה הנגיש והבטוח ביותר לחולה
*משך הזמן מהזמנת PET/CT בחשד לסרטן הריאה ועד ביצוע - 14 יום
*משך הזמן מביצוע PET/CT בחשד לסרטן הריאה ועד פענוח - 7 ימים

===פתולוגיה===
*מתן הרשאה לרופא המאבחן (פתולוג/רופא ריאות/כירורג חזה/דימות) להזמנת בדיקות מולקולריות וביו-מרקרים על סמך שלב המחלה עוד בטרם המטופל נפגש עם אונקולוג
*הגדרת פרמטרים טכניים לעיבוד והכנת הפרפרט (tissue sample)
*משך הזמן מביופסיה בחשד לסרטן הריאה לתשובה חתומה - 10 ימים
*משך הזמן מקבלת התחייבות לבדיקות מולקולריות וביו-מרקרים עד לתשובה חתומה - 3 שבועות

===כירורגית חזה===
*משך הזמן מישיבת גידולים/STAGING עד ניתוח - 4 שבועות
*מתן עדיפות לתהליך הערכה לקראת ניתוח ([[אקו לב]]/[[תפקודי נשימה]]) בבית החולים בו מתוכנן הניתוח ללא תלות במבטח
*הצגת כל החולים למעט שלבים IA ו-IV בישיבת גידולים בהתאם לנוהלי משרד הבריאות

===אונקולוגיה===
*משך הזמן מישיבת גידולים/STAGING עד למפגש ראשון עם אונקולוג - 14 יום
*משך הזמן ממפגש עם אונקולוג(*) (כאשר ברשותו פרופיל מולקולרי כאשר נדרש) עד התחלת טיפול תרופתי - 14 יום
*משך הזמן מהפנייה לרופא קרינה עד מפגש ראשון - 14
*משך הזמן ממפגש עם רופא קרינה עד תחילת [[טיפול קרינתי]] - 14 יום

(*)חשיבות קריטית להגעה למפגש עם אונקולוג עם תשובת בדיקות מולקולריות חתומה

==ביבליוגרפיה==
{{הערות שוליים|יישור=שמאל}}

{{ייחוס|{{רווח קשיח}}
*ד"ר יניב דותן, מכון ריאות, רמב"ם - הקריה הרפואית לבריאות האדם, הפקולטה לרפואה על שם רות וברוך רפפורט, הטכניון - מכון טכנולוגי לישראל
*ד"ר שני אפק, המחלקה לרפואת משפחה, מחוז שו"ש, שירותי בריאות כללית, בי"ס לרפואה ע"ש דינה רקאנטי, אוניברסיטת רייכמן
*פרופ׳ אלונה זר, המכון האונקולוגי ע"ש פישמן, רמב"ם - הקריה הרפואית לבריאות האדם, הפקולטה לרפואה על שם ברות וברוך רפפורט, הטכניון - מכון טכנולוגי לישראל
*ד"ר אפרת אופק, המכון לפתולוגיה, המרכז הרפואי שיבא, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
*ד"ר אסנת מורה-רהב, מחלקת דימות, מרכז רפואי רבין, קמפוס בילינסון, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
*ד"ר אלית ארנון-שלג, המכון לרפואה גרעינית, המרכז הרפואי לגליל, נהריה, הפקולטה לרפואה ע"ש עזריאלי, אוניברסיטת בר-אילן
*ד"ר דניאל פינק, מחלקת ניתוחי לב-חזה, המרכז הרפואי שערי צדק, בי"ס לרפואה הדסה, ירושלים
*ד"ר דיימיאן אורבן, מרכז הסרטן ע"ש חוסידמן, המרכז הרפואי שיבא, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
}}

[[קטגוריה:אונקולוגיה]]
[[קטגוריה:ניירות עמדה - איגודים מדעיים]]
[[קטגוריה:משפחה]]
[[קטגוריה:פולמונולוגיה]]

אבחון סרטן הריאה בישראל - נייר עמדה - Lung cancer diagnosis in Israel

2026-06-21T06:45:22Z

Motyk:

{{נייר עמדה
|שם נייר העמדה=נייר עמדה - אבחון סרטן הריאה בישראל
|תחום=[[:קטגוריה:אונקולוגיה|אונקולוגיה]]; [[:קטגוריה:פולמונולוגיה|פולמונולוגיה]]
|תמונה=סרטן ריאה.jpg
|כיתוב תמונה=
|האיגוד המפרסם={{רווח קשיח}}
*האיגוד הישראלי לרפואת משפחה
*האיגוד הישראלי לרפואת ריאות
*האיגוד הישראלי לרדיולוגיה - החוג לדימות חזה
*האיגוד לרפואה גרעינית
*איגוד הפתולוגים בישראל
*החברה הישראלית לכירורגית חזה
*האיגוד הישראלי לאונקולוגיה קלינית ורדיותרפיה
|סימוכין=
|קישור=[https://ima-contentfiles.s3.amazonaws.com/NE_293Lungcancerdiagnosis.pdf באתר ההסתדרות הרפואית בישראל]
|תאריך פרסום=ינואר 2026
|יוצר הערך=יניב דותן, שני אפק, אלונה זר, אפרת אופק, אסנת מורה-רהב, אלית ארנון-שלג, דניאל פינק, דיימיאן אורבן
}}
{{הרחבה|סרטן ריאה}}
==מבוא==
===רקע===
[[סרטן ריאה|סרטן הריאה]] הוא גורם התמותה המוביל בעולם עם כ-2 מיליון חולי סרטן המתים מדי שנה{הערה|שם=הערה1|World Health Organization, Lung Cancer, WHO website, June 2023.}}. בישראל סרטן הריאה מהווה את סיבת התמותה המובילה מסרטן עם כ- 2,900 חולים חדשים וכ- 1,800 חולי סרטן הריאה המתים מדי שנה{{הערה|שם=הערה2|Lung Cancer Report, Israel Center of Disease Control, Ministry of Health, December 2024.}}. הגורם העיקרי לתמותה הגבוהה מסרטן הריאה הינו אבחנה מאוחרת כך שכמחצית מהחולים מאובחנים בשלב גרורתי{{הערה|שם=הערה2}}. לשם כך מופעלות תכניות גילוי מוקדם בעולם והתקיים פיילוט בישראל (תיג"ר) שמטרתן אבחון סרטן הריאה בשלב מוקדם בחולים עם סיכון מוגבר לפתח סרטן הריאה{{הערה|שם=הערה3|TIGER - Lung Cancer in Israel - Feasibility of Early Detection, Ministry of Health, 2021.}}.

אבחון סרטן הריאה הוא תהליך רב-תחומי ורב-שלבי הכולל בדיקות רבות מרגע שעלה החשד לסרטן הריאה ואורך בדרך כלל מספר חודשים. הבדיקות כוללות [[בדיקות דימות]], פעולות פולשניות, בדיקות פתולוגיות ומולקולריות. בשני מחקרים רטרוספקטיביים נמצא שמשך התהליך החציוני בישראל מסימפטום ראשון להתחלת טיפול היה כ-8 חודשים וכ-28% לא הספיקו לקבל טיפול לפני מותם בשל סרטן הריאה{{הערה|שם=הערה4|Moser et al. Predictors of treatment initiation and mapping the cancer diagnostic pathway: A retrospective observational cohort study of patients with metastatic non-small cell lung cancer. Cancer Epidemiol. 2022 Aug; 79:102156.}}{{הערה|שם=הערה5|Moser S et al. Mapping the patient journey and treatment patterns in early-stage (stage I-III) non-small cell lung cancer. Cancer Epidemiol. 2024 Dec; 93:102678.}}. בשני מחקרים אלה העיכוב העיקרי שגרם למשך אבחון ארוך היה הזמן מהסימפטום הראשון בדיעבד לבדיקת דימות ראשונה. לפיכך, יש צורך לקצר את תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל על מנת לאפשר לחולים רבים יותר לקבל טיפול לסרטן הריאה, בייחוד לאור ההתפתחויות האחרונות בטיפול בסרטן ריאה בשלב מתקדם, ובכך לנסות להאריך את חיי החולים המאובחנים עם סרטן הריאה.

לשם מטרה זו התאחדנו נציגי האיגודים המאבחנים ומטפלים בסרטן הריאה - רפואת המשפחה, רפואת ריאות, דימות, רפואה גרעינית, פתולוגיה, כירורגית חזה ואונקולוגיה - על מנת לנסח נייר עמדה שמטרתו להגדיר ולהסדיר את תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל ולספק אמות מידה לתהליך.

===מטרת נייר העמדה===
הגדרת תהליך אבחון סרטן הריאה בישראל על מנת לקצר את משך זמן האבחון ולשפר את איכותו על ידי הצגת אמות מידה, במטרה לטפל בחולים רבים יותר בשלב מוקדם יותר במחלתם.

'''שיטות:''' נציגי האיגודים שנבחרו על ידי יושבי ראש האיגודים קיימו 5 מפגשים בשנים 2023–2024 על מנת להגדיר אמות מידה לתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל.

==סקירת המצב הנוכחי בישראל לאבחון סרטן הריאה==
פרקי הזמן מסימפטום לטיפול בסרטן הריאה מורכבים מארבעה שלבים עיקריים:
#משך הזמן מסימפטום ראשון של החולה עד לפנייה לרופא.ת המשפחה
#משך הזמן מהפנייה לרופא.ת המשפחה עד לביצוע בדיקת הדמיה המעלה חשד לסרטן הריאה
#משך הזמן מחשד הדמייתי לסרטן הריאה עד לאבחון סופי וקביעת שלב המחלה
#משך הזמן מקביעת שלב המחלה עד להתחלת טיפול

==האתגרים בתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל==
#המודעות הציבורית לסרטן הריאה יחסית נמוכה (בהשוואה לסרטן השד והמעי הגס לדוגמה), כך שללא סימפטום "דגל אדום" (גניחת דם, כאבים בשלד, ירידה במשקל וכדומה), החולים ובייחוד המעשנים, נוטים לדווח בשלב מאוחר יחסית על תלונותיהם
#הסימפטום אשר בהמשך יתגלה כמשני לסרטן הריאה אינו ספציפי. כ-80 אחוזים מהחולים דיווחו על סימפטום לפני אבחון סרטן הריאה כאשר השכיחים ביותר היו: שיעול (29 אחוזים), כאבים בחזה (18 אחוזים), וליחה (17 אחוזים){{כ}}{{הערה|שם=הערה5}}. סימפטומים אלה, השכיחים מאוד בייחוד בחולים [[עישון|מעשנים]], מקשים מאוד על רופאי המשפחה "לברור" את החולים הזקוקים להדמיה דחופה, כך שמשך הזמן הממוצע לביצוע [[CT]]{{כ}} (Computer Tomography) או [[PET-CT|PET/CT]]{{כ}} (Positron Emission Tomography-Computed Tomography) בקהילה בחולים בהם אובחן סרטן הריאה הוא כ-5.5 חודשים{{הערה|שם=הערה5}}
#בעת העלאת החשד ההדמייתי לסרטן הריאה, אין מסלול הפנייה מוסדר ומהיר בין הקהילה/קופות החולים לבתי החולים וזמני ההמתנה למומחה בקהילה הם ארוכים: זמן המתנה לרופא ריאות בממוצע הוא 4–8 שבועות
#זמני ההמתנה לבדיקות דימות בקהילה הם ממושכים עם זמן המתנה ממוצע של 4-2 שבועות לבדיקת CT חזה ו-4-2 שבועות לבדיקת PET/CT. זמני ההמתנה לפענוח בדיקות הללו בקהילה ממושכים עם זמן ממוצע של 2–4 שבועות לקבלת תשובה רשמית{{הערה|שם=הערה8|Grinberg, Roxana D. et al. Lung Cancer in Israel. Journal of Thoracic Oncology 2020, Volume 15, Issue 4, 493-498.}}
#קיימים חסמים הנובעים בשל שייכות של מטופל לקופה מסוימת: לעיתים חולה אשר החל תהליך ברור בבית חולים מסוים אינו מקבל התחייבות להמשך הברור/הטיפול בבית החולים בשל שיוכו לקופה מסוימת ו/או הסכמים בין מוסדות. תהליך זה גורם לחרדה ואי וודאות אצל החולה ולהעתקת הטיפול הגורמים בדרך כלל לעיכוב בזמני האבחון
#זמני ההמתנה מחשד הדמייתי לביצוע ביופסיה אבחנתית ממושכים עם ממוצע של כחודש מדימות ל[[ביופסיה]] (Biopsy){{כ}}{{הערה|שם=הערה5}}
#זמני ההמתנה מלקיחת ביופסיה ועד לקבלת תשובה פתולוגית הם 4-1 שבועות וזמן ההמתנה מתשובה פתולוגית לתשובה מולקולרית/גנטית היא עוד 1–6 שבועות
#ביצוע בדיקה מולקולרית מותנה באישור קופה (טופס 17), במקום כבדיקת "רפלקס", כך שהבדיקה המולקולרית מתעכבת במקרים רבים בשל חסמים בירוקרטיים
#אין בתהליך האבחון "מתאם.ת טיפול" בקהילה או בבית החולים והמטופל לעיתים מתאם את תהליך האבחון מבחינת דימות, פתולוגיה, תורים בקהילה ותורים בבית החולים. לא כל המטופלים/משפחותיהם מיומנים ויעילים בתהליך מורכב זה
#משך הזמן מאבחנה סופית של המחלה וקביעת השלב עד להתחלת טיפול הוא ממושך, בעיקר טיפול אונקולוגי, בשל העדר כוח אדם רפואי התואם את מספר המטופלים

==עקרונות==
בדיונים ובניסוח נייר העמדה עמדו לנגד עינינו העקרונות הבאים:
#נייר העמדה מבוסס על ידע עדכני ופרקטיקה מקובלת בקרב הרופאים העוסקים בתחום סרטן הריאה בישראל
#נייר העמדה משמש ככלי עזר לרופא ואינו מחליף שיקול דעת קליני מקצועי
#המלצות נייר העמדה אינן מחייבות ומטרתן לשמש כאמת מידה אליה ישאפו הרופאים העוסקים באבחון וטיפול בסרטן הריאה
#מודעות לשונות במשאבי הרפואה בין מרכז הארץ לפריפריה. טווחי הזמן שהומלצו בנייר העמדה מכוונים לממוצע ארצי
#שיקוליים פוליטיים ומסחריים לא הוכללו בנייר העמדה. לא היה קשר כלשהו בין קופות חולים או חברות פארמה לדיונים וניסוח נייר העמדה
#יישום המלצות נייר העמדה מותנה בתוספת תקינה וציוד מתאימים. על כל איגוד להגדיר את הצרכים לעמידה בהמלצות נייר העמדה

==דיון==
סרטן הריאה הוא סיבת התמותה המובילה בקרב חולי סרטן בישראל ומחוץ לה, עם כ-2,900 מקרים חדשים וכ-1,800 מקרי מוות מדי שנה, כאשר כמחצית מהחולים מאובחנים בשלב מחלה מתקדם{{הערה|שם=הערה2}}. יש להבדיל בסרטן הריאה בין אבחון מוקדם לאבחון מהיר. משמעות אבחון מוקדם היא גילוי המחלה בבדיקת סקר בשלב בה היא אינה סימפטוטמטית. מחקרים רנדומליים (random) על אוכלוסיית נבדקים גדולה בארצות הברית ובאירופה הראו ירידה בתמותה של כ-20 אחוזים בנבדקים שעברו בדיקת CT חזה שנתית לעומת נבדקים שעברו [[צילום חזה]] שנתי או לא עברו בדיקת סקר כלל{{הערה|שם=הערה6|Abrele and National Lung Screening Trial Research Team. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409.}}{{הערה|שם=הערה7|De Koning et al. Reduced Lung-Cancer Mortality with Volume CT Screening in a Randomized Trial. N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):503-513.}}. בישראל פעל פיילוט תיג"ר לאבחון מוקדם החל משנת 2021{{כ}}{{הערה|שם=הערה3}}. לעומת זאת, אבחון מהיר בסרטן הריאה משמעו קיצור משך הזמן מתלונה ראשונה של החולה להתחלת טיפול בסרטן הריאה. במחקר רטרוספקטיבי בישראל נמצא שהזמן החציוני מסימפטום ראשון להתחלת טיפול הוא כ-8 חודשים{{הערה|שם=הערה4}}{{הערה|שם=הערה5}}. הסיבות למשך הזמן הממושך רבות ובהן ניתן למנות: מודעות נמוכה של החולים לסימפטומים של סרטן הריאה, אי אחידות בתהליך האבחון, העדר מתאמי טיפול סרטן הריאה בקופות ובתי החולים, העדר מרכזי מומחיות ייעודיים לאבחון סרטן הריאה, זמני המתנה ארוכים לרופאים מומחים בקהילה ובבתי החולים, עיכוב בקבלת תשובות פתולוגיות ובייחוד תשובות לבדיקות מולקולריות, ועומס מחלה משמעותי מול מחסור בכוח אדם רפואי אונקולוגי.

כיוון שכחמישית מהחולים מתים לפני התחלת טיפול, יש צורך לקצר את תהליך האבחון על מנת לאפשר טיפול למירב החולים לאחר אבחנת מחלתם ובכך לנסות להאריך את חייהם. אין עדויות מוצקות להארכת חייהם של חולים כתוצאה מקיצור משך תהליך האבחון, אך הטיפולים החדשים בסרטן הריאה, ובייחוד בשלבים המתקדמים, מאפשרים אפשרויות טיפוליות שלא היו בעבר, ותאורטית יכולים להאריך את משך חיי החולים גם בשלבים מתקדמים אם יתחילו טיפול מוקדם יותר. לקיצור משך זמן האבחון של סרטן הריאה יתרונות נוספים כגון הפחתת חרדה של החולה ומשפחתו בתהליך האבחון וחיזוק הקשר בין רפואת הקהילה לבתי החולים וכך שיפור איכות השירות למטופל.

לפיכך התכנסנו נציגי האיגודים המאבחנים ומטפלים בחולים בסרטן הריאה על מנת לנסח נייר עמדה שיהווה אמת מידה לתהליך אבחון סרטן הריאה בישראל, מסימפטום ראשון ועד התחלת טיפול. כיוון שתהליך האבחון הוא מורכב ורב שלבי, יש צורך להתערב ולשפר מספר רב של תהליכים על מנת לגרום לקיצור משך האבחון. התהליכים כוללים את האיגודים המקצועיים המאבחנים ומטפלים בסרטן הריאה: רפואת המשפחה, רפואת ריאות, דימות, רפואה גרעינית, פתולוגיה, כירורגית חזה ואונקולגיה; הגופים המבטחים של המטופלים קרי קופות החולים; והגופים המטפלים בחולים עם סרטן הריאה - בתי החולים. תהליך כתיבת נייר העמדה התייחס לשונות הרבה הקיימת בישראל בייחוד בין רפואה במרכז הארץ לרפואה בפריפריה, תוך כדי הקפדה על נייר עמדה שיהווה כלי עזר לרופאים נטול שיקולים פוליטיים ומסחריים, ותוך כדי התבססות על פרקטיקה מקובלת וידע רפואי עדכני.

לסיכום, עם אישור פיילוט תיג"ר והכנסתו לסל הבריאות בשנת 2025, המערכת הרפואית בישראל עומדת בפני אתגרים משמעותיים בתהליך האבחון של סרטן הריאה. יישום של אמצעים שיפוריים כמו הקמת מרפאות ייעודיות לאבחון מהיר, הגברת התיאום בין הגורמים הרפואיים, קביעת אמות מידה לזמני המתנה, ומינוי מתאמי טיפול תסייע בהפחתת זמני האבחון, ותאפשר מתן טיפול מוקדם יותר לחולים. כל אלו מהווים צעדים חיוניים שיכולים להוביל לשיפור משמעותי בתוצאות הטיפול ולצמצום שיעור התמותה מסרטן הריאה בישראל.

==המלצות==
===רפואת משפחה===
*צילום חזה כרוטינה אינו מומלץ כחלק מהאבחנה הראשונית בחולים מבוגרים עם סימפטומים נשימתיים למעט מקרים בהם מופיעים "דגלים אדומים": [[ירידה במשקל בלתי רצונית|ירידה לא מתוכננת במשקל]], [[Hemoptysis|גניחת דם]] (Hemoptysis), [[חום - Fever|חום]] ממושך ו[[הזעות לילה]]. במטופלים מעשנים מעל גיל 40 או מטופלים עם [[דיכוי המערכת החיסונית]] יש מקום לחשד גבוה יותר. בהיעדר תסמינים או ממצאים אילו, ניתן לעקוב ולטפל בהתאם לאבחנת העבודה
*אם התסמינים ממשיכים מעל ל-4 שבועות יש לבצע צילום חזה או הדמיה אחרת
*אם בצילום חזה יש ממצאים החשודים לסרטן הריאה יש להפנות את החולה להמשך ברור להדמיה מתאימה וייעוץ רופא ריאות, בעדיפות למרפאות ייעודיות לאבחון מהיר של סרטן הריאה

===רפואת ריאות===
*משך הזמן מהפניה עד ביצוע ברונכוסקופיה ([[bronchoscopy]]) או [[EBUS]]{{כ}} (Endobronchial Ultrasound) בחשד לסרטן הריאה - 14 יום
*הקמת מרפאות ייעודיות לאבחון מהיר של סרטן הריאה בבתי החולים
*הקמת "קו חם" - ערוץ ישיר בבתי חולים עבור חולים או רופאי קהילה להפניית חולים למנגנון אבחון מהיר, אימייל וטלפון - fastlung@hospital-x.gov.il
*גיוס מתאמי טיפול (patient navigator) בתקינה ייעודית. תפקיד מתאם.ת טיפול: מענה לקו החם, ניהול תורים לאבחון מהיר, קביעת תורים לפעולות פולשניות/דימות בבתי החולים, קשר ישיר עם החולים ולווי צמוד לאורך תהליך האבחון, השתתפות בישיבת גידולים, קשר עם גורמים נוספים רפואיים/מתאמים בבית החולים ובקופות החולים. אחריות על תהליך האבחון מתחילתו ועד סופו בפיקוח רופא ריאות

===דימות===
*ביצוע צילום חזה תוך 48 שעות מההפניה. הגדרת תשובה ברורה לצילום חזה:
*#תקין
*#ממצא שאינו חשוד לסרטן הריאה - "ממצא שייתכן שהוא זיהומי/דלקתי הדורש מעקב הדמייתי לרזולוציה"
*#ממצא חשוד לסרטן הריאה - "בצילום זה הודגם ממצא המצריך המשך ברור בהקדם. נא להפנות את החולה לבדיקת CT חזה"
*משך הזמן מהפנייה ל-CT חזה בחולה החשוד לסרטן הריאה עד ביצוע - 14 ימים
*משך הזמן מביצוע CT חזה בחשד לסרטן הריאה ועד פענוח - 7 יום
*משך הזמן מהפנייה ל-[[MRI]]{{כ}} (Magnetic Resonance Imaging) מח בחולה עם סרטן הריאה עד ביצוע - 14 יום
*משך הזמן מביצוע MRI מח בחולה עם סרטן הריאה עד פענוח - 14 יום
*משך הזמן מהזמנת בדיקת [[FNB]]/[[FNA]]{{כ}} (Fine Needle Biopsy/Fine Needle Aspiration) מונחית CT ועד ביצוע - 14 יום
*על מנת שניתן יהיה לעמוד בהמלצות נייר העמדה, ולאור כניסת תוכנית תיג"ר לסל הבריאות, נדרשת תוספת תקינה וציוד. בשלב ראשון מתבקשת תוספת של לפחות רדיולוג חזה אחד בכל מכון בארץ

===רפואה גרעינית===
*ביצוע PET/CT לפני ביופסיה על מנת לאתר את אתר הביופסיה הנגיש והבטוח ביותר לחולה
*משך הזמן מהזמנת PET/CT בחשד לסרטן הריאה ועד ביצוע - 14 יום
*משך הזמן מביצוע PET/CT בחשד לסרטן הריאה ועד פענוח - 7 ימים

===פתולוגיה===
*מתן הרשאה לרופא המאבחן (פתולוג/רופא ריאות/כירורג חזה/דימות) להזמנת בדיקות מולקולריות וביו-מרקרים על סמך שלב המחלה עוד בטרם המטופל נפגש עם אונקולוג
*הגדרת פרמטרים טכניים לעיבוד והכנת הפרפרט (tissue sample)
*משך הזמן מביופסיה בחשד לסרטן הריאה לתשובה חתומה - 10 ימים
*משך הזמן מקבלת התחייבות לבדיקות מולקולריות וביו-מרקרים עד לתשובה חתומה - 3 שבועות

===כירורגית חזה===
*משך הזמן מישיבת גידולים/STAGING עד ניתוח - 4 שבועות
*מתן עדיפות לתהליך הערכה לקראת ניתוח ([[אקו לב]]/[[תפקודי נשימה]]) בבית החולים בו מתוכנן הניתוח ללא תלות במבטח
*הצגת כל החולים למעט שלבים IA ו-IV בישיבת גידולים בהתאם לנוהלי משרד הבריאות

===אונקולוגיה===
*משך הזמן מישיבת גידולים/STAGING עד למפגש ראשון עם אונקולוג - 14 יום
*משך הזמן ממפגש עם אונקולוג(*) (כאשר ברשותו פרופיל מולקולרי כאשר נדרש) עד התחלת טיפול תרופתי - 14 יום
*משך הזמן מהפנייה לרופא קרינה עד מפגש ראשון - 14
*משך הזמן ממפגש עם רופא קרינה עד תחילת [[טיפול קרינתי]] - 14 יום

(*)חשיבות קריטית להגעה למפגש עם אונקולוג עם תשובת בדיקות מולקולריות חתומה

==ביבליוגרפיה==
{{הערות שוליים|יישור=שמאל}}

{{ייחוס|{{רווח קשיח}}
*ד"ר יניב דותן, מכון ריאות, רמב"ם - הקריה הרפואית לבריאות האדם, הפקולטה לרפואה על שם רות וברוך רפפורט, הטכניון - מכון טכנולוגי לישראל
*ד"ר שני אפק, המחלקה לרפואת משפחה, מחוז שו"ש, שירותי בריאות כללית, בי"ס לרפואה ע"ש דינה רקאנטי, אוניברסיטת רייכמן
*פרופ׳ אלונה זר, המכון האונקולוגי ע"ש פישמן, רמב"ם - הקריה הרפואית לבריאות האדם, הפקולטה לרפואה על שם ברות וברוך רפפורט, הטכניון - מכון טכנולוגי לישראל
*ד"ר אפרת אופק, המכון לפתולוגיה, המרכז הרפואי שיבא, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
*ד"ר אסנת מורה-רהב, מחלקת דימות, מרכז רפואי רבין, קמפוס בילינסון, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
*ד"ר אלית ארנון-שלג, המכון לרפואה גרעינית, המרכז הרפואי לגליל, נהריה, הפקולטה לרפואה ע"ש עזריאלי, אוניברסיטת בר-אילן
*ד"ר דניאל פינק, מחלקת ניתוחי לב-חזה, המרכז הרפואי שערי צדק, בי"ס לרפואה הדסה, ירושלים
*ד"ר דיימיאן אורבן, מרכז הסרטן ע"ש חוסידמן, המרכז הרפואי שיבא, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב
}}

[[קטגוריה:אונקולוגיה]]
[[קטגוריה:ניירות עמדה - איגודים מדעיים]]
[[קטגוריה:משפחה]]
[[קטגוריה:פולמונולוגיה]]

מומים אנטומיים, סמנים רכים וריאנטים של הנורמה בבדיקת אולטרה-סאונד (על-שמע) בהיריון לאיתור תסמונת דאון ותסמונות אחרות - נייר עמדה

2026-06-20T09:26:36Z

Motyk:

{{ערך בבדיקה}}
{{נייר עמדה
|שם נייר העמדה=מומים אנטומיים, סמנים רכים וריאנטים של הנורמה בבדיקת אולטרה-סאונד (על-שמע) בהיריון לאיתור תסמונת דאון ותסמונות אחרות
|תחום=[[:קטגוריה:מיילדות|מיילדות]]
|תמונה=A boy with Down syndrome using cordless drill to assemble a book case.jpg
|כיתוב תמונה=
|האיגוד המפרסם=האיגוד הישראלי לגנטיקה רפואית; האיגוד הישראלי למיילדות וגינקולוגיה; החברה הישראלית לאולטרה-סאונד במיילדות וגינקולוגיה
|סימוכין=
|קישור=[https://ima-contentfiles.s3.amazonaws.com/NE_291uringanultrasoundexaminationduringpregnancy.pdf באתר הר"י]
|תאריך פרסום=ינואר 2026
|יוצר הערך=ד"ר רן סוירסקי; פרופ' יובל ירון; פרופ' טל וייסבאך; ד"ר רועי בירנבאום; פרופ' ערן ברזילי; פרופ' רון מימון; ד"ר עמי זינגר; פרופ' לנה שגיא-דאין; פרופ' רון בלוססקי; ד"ר חסן בכרי; פרופ' שי פורת; פרופ' ינון גלבוע
}}
{{הרחבה|ערכים=[[היריון]]; [[תסמונת דאון]]}}
==רקע==
[[בדיקת אולטרה-סאונד]] (Ultrasound) לשם סקירת מערכות ושלילת מומים אנטומיים (Anatomical malformation) בעובר היא בדיקה המבוצעת בשגרה במהלך ההיריון בין שבועות 12–23 וכוללת לרוב 2 סקירות מערכות (ראו [[הנחיות לביצוע אולטרה-סאונד בהיריון - נייר עמדה - Practice guidelines for the performance of obstetric ultrasound examinations]]). במסגרת הבדיקה ייתכן ויתגלה מום אנטומי, סמן סונוגרפי רך (soft sonographic marker) או וריאנט של הנורמה.

==סמן סונוגרפי==
סמן סונוגרפי רך מוגדר כממצא אנטומי, שאינו מום, אשר מצוי אמנם גם בעוברים בריאים אך ייתכן שהוא מעלה את הסיכון לתסמונת דאון ולליקויים כרומוזומליים אחרים בעובר. עם זאת, לרובם המכריע אין משמעות קלינית נוספת. בניגוד למומים אנטומיים, הסמנים הרכים אינם ספציפיים. הימצאותם של מספר סמנים רכים העלולה להעלות את דרגת הסיכון לתסמונת דאון או הפרעה כרומוזומלית אחרת, בהשוואה לקיומו של סמן רך יחיד. עם זאת יודגש כי אין חובה לאתר סמנים רכים, והמצאות סמן רך אחד לא מחייבת סקירה מכוונת או שלילת סמנים רכים אחרים. סמנים סונוגרפיים רכים הם ממצא שכיח, ומאותרים בכ-10–15 אחוז מההריונות.

==וריאנט של הנורמה==
וריאנט של הנורמה הוא ממצא ללא משמעות קלינית לעובר ואינו מעלה משמעותית את הסיכון לליקוי כרומוזומלי. מכאן שאין חובה לנסות ולאתר אותו במהלך בדיקת הדימות ואין חובה לדווח על קיומו. אם בכל אופן אותר וריאנט של הנורמה בבדיקה, ניתן לתעד אותו בטופס הדיווח בסיום הבדיקה ולהוסיף שאין לו משמעות קלינית ולכן אין המלצה ל[[ייעוץ גנטי]] או לבדיקה אבחנתית בגינו.

בחישוב הסיכון לתסמונת דאון/מומים כרומוזומליים יש להתחשב בכל הנתונים שהתקבלו במהלך ההיריון - כולל גיל האישה, [[שקיפות עורפית]], בדיקות הסינון הביוכימיות בשליש הראשון והשני וממצאים נוספים שהודגמו בבדיקת אולטרה-סאונד.

בעובר עם פנוטיפ תקין לחלוטין (אולטרה-סאונד תקין, ללא סמנים רכים), הסיכון לתסמונת גנטית הכוללת לקויות נוירו התפתחותיות ופגיעה במערכות גוף שלא יאותרו במהלך ההיריון, (כרומוזומלית, תת-כרומוזומלית או מונוגנית) הוא כ-1%-3%, ויכול להיות אף גבוה יותר בנוכחות גורמי סיכון כמו גיל ההורים, היסטוריה משפחתית או קרבת דם. ולכן עומדת לכל אישה הרה הזכות להרחיב את הבירור בעובר ולבצע בדיקות כולל גם [[בדיקת צ’יפ גנטי]] (CMA), בדיקת ריצוף של אזורים המקודדים בגנום (אקסום), בדיקת ריצוף הגנום כולו ועוד במסגרת סיסי שלייה או דיקור מי שפיר. בדיקות אלו מגבירות את הגילוי אך גם את הסיכון לממצאים לא ודאיים.

מצורפת טבלה עם רשימת ממצאים שניתן לאתר בבדיקת אולטרה-סאונד, הסיווג שלהם וההמלצה לגביהם{{הערה|שם=הערה1|The genetic and clinical outcome of isolated fetal muscular ventricular septal defect )VSD(. Svirsky R, Brabbing-Goldstein D, Rozovski U, Kapusta L, Reches A, Yaron Y. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019 Sep;32)17(:2837-2841 PMID: 29510647.}}{{הערה|שם=הערה2|Association of aberrant right subclavian artery with abnormal karyotype and microarray results. Svirsky R, Reches A, Brabbing-Goldstein D, Bar-Shira A, Yaron Y. Prenat Diagn. 2017 Aug;37)8(:808-811 PMID: 28618053}}{{הערה|שם=הערה3|What have we learned from 691 prenatal chromosomal microarrays for ventricular septal defects? Idit Maya, Amihood Singer, Hagith Yonath, Adi Reches, Shlomit Rienstein, Sharon Zeligson, Shay Ben Shachar, Lena Sagi-Dain . Acta Obstet Gynecol Scand . 2020 Jun;99)6(:757-764 PMID: 3142408}}{{הערה|שם=הערה4|Microarray analysis has no additional value in fetal aberrant right subclavian artery: description of 268 pregnancies and systematic literature review. Sagi-Dain L, Singer A, Josefsberg S, Peleg A, Lev D, Samra NN, Bar-Shira A, Zeligson S, Maya I, Ben-Shachar S. Ultrasound Obstet Gynecol. 2019 Jun;53)6(:810- 815. PMID: 30584678}}{{הערה|שם=הערה5|Isolated prenatal choroid plexus cysts do not affect child development. Dipierto JA, Elizabeth A Cristofalo, Kristin M Voegtline, Jude Crino. Prenat Diagn. 2011,31:745-749.PMID: 21484842}}{{הערה|שם=הערה6|Coco C, Jeanty P, Jeanty C. An isolated echogenic heart focus is not an indication for amniocentesis in 12,672 unselected patients. J Ultrasound Med 2004; 23: 489-96. PMID: 15098866}}.

הטבלה מתחלקת ל-3 קבוצות: ממצאים המוגדרים כסמן רך, ממצאים המוגדרים כווריאנט של הנורמה, ממצאים המוגדרים כמום אנטומי.
*לפי נייר העמדה של האיגוד הישראלי משנת 2021, אין חובה לאתר סמנים רכים או וריאנטים של הנורמה בזמן הבדיקה, והמצאות סמן רך אחד לא מחייבת סקירה מכוונת או שלילת סמנים רכים אחרים
*אם מאתרים בבדיקה 2 סמנים רכים - קיימת התוויה להפנות לייעוץ גנטי, ואם יוחלט על ביצוע מי שפיר, מימון הבדיקה בסל הבריאות (משרד הבריאות)
*אם מאתרים ווריאנט אנטומי - ניתן לתעד אותו בהערה בסיום דו"ח הבדיקה. במקרה כזה יש לתעד כי אין לו משמעות קלינית ואין לגביו המלצה לייעוץ גנטי או בדיקה אבחנתית
*אם מאתרים מום אנטומי - קיימת התוויה להפנות לייעוץ גנטי, ובאם יוחלט על ביצוע מי שפיר, מימון הבדיקה בסל הבריאות (משרד הבריאות). הרשימה שמופיעה מתייחסת למספר מומים אנטומיים '''בלבד'''. קיימים מצבים אחרים שבהם קיימת התוויה לייעוץ גנטי בשל ממצאי אולטרה-סאונד חריגים. לכל אחד מן הסמנים הרכים (המוגדרים בנייר עמדה זה) כממצא יחיד likelihood ratio LR - של 1. כלומר אף אחד מהנ"ל כממצא יחיד לא מגדיל את הסיכון להפרעה כרומוזומלית מעבר לסיכון הרקע באוכלוסייה, ולא מהווה התוויה לייעוץ או בירור גנטי{{הערה|שם=הערה7|Meta-analysis of second-trimester markers for trisomy 21. M Agathokleous , P Chaveeva, L C Y Poon, P Kosinski, K H Nicolaides. Ultrasound Obstet Gynecol. 2013 Mar;41)3(:247-61. PMID: 23208748}}

[[קובץ:ממצאים סונוגרפיים1.png|מרכז|600px]]

==המלצות==
*קיומו של "חשד" לממצא חריג אינו מהווה אינדיקציה לייעוץ גנטי או בדיקה אבחנתית
*סמן רך בודד - אינו מהווה אינדיקציה לייעוץ גנטי או לדיקור מי שפיר
*סמן רך בודד בשילוב עם ווריאנט אנטומי אחד או יותר - אינו מהווה אינדיקציה לייעוץ גנטי
*2 סמנים רכים - מהווה אינדיקציה לייעוץ גנטי, בדיקת מי שפיר במימון סל הבריאות

==הגדרות ==
*Mild Pyelectasis - מ-14+0 עד 19+6 שבועות - 4 מ"מ ומעלה, מ־20+0 עד 29+6 שבועות - 6 מ"מ ומעלה (כפי שהוגדר בחוזר 13/2014 - [[סמנים באולטרה סאונד (על שמע) בטרימסטר השני לאיתור תסמונת דאון ותסמונות גנטיות אחרות-חוזר משרד הבריאות - Second trimester sonographic markers for detection of Down syndrome]])
*ממצא של NF- Nuchal fold - מ-14+0 עד 18+6 שבועות גדול שווה 5 מ"מ, מ־19+0 עד 24+0 שבועות גדול שווה 6 מ"מ (כפי שהוגדר בחוזר 13/2014)
*ממצא של מעי היפר אקוגני בדרגת עצם - הדיות מעי השווה או גבוהה מזו של עצם משבוע 18+0 ועד שבוע 24+0 (כפי שהוגדר בחוזר 13/2014)
*ממצא של קיצור עצם ארוכה פמור - להשתמש בקריטריון של פמור קצר מ-2 סטיות תקן (אחוזון 2.5 לפי Hadlock, (כפי שהוגדר בחוזר 13/2014)), בסקירת מערכות בין שבוע 13–23

==ביבליוגרפיה==
{{הערות שוליים|יישור=שמאל}}

[[קטגוריה:ניירות עמדה - איגודים מדעיים]]
[[קטגוריה:מיילדות]]

מומים אנטומיים, סמנים רכים וריאנטים של הנורמה בבדיקת אולטרה-סאונד (על-שמע) בהיריון לאיתור תסמונת דאון ותסמונות אחרות - נייר עמדה

2026-06-20T09:25:09Z

Motyk: added Category:מיילדות using HotCat

{{ערך בבדיקה}}
{{נייר עמדה
|שם נייר העמדה=מומים אנטומיים, סמנים רכים וריאנטים של הנורמה בבדיקת אולטרה-סאונד (על-שמע) בהיריון לאיתור תסמונת דאון ותסמונות אחרות
|תחום=[[:קטגוריה:מיילדות|מיילדות]]
|תמונה=A boy with Down syndrome using cordless drill to assemble a book case.jpg
|כיתוב תמונה=
|האיגוד המפרסם=האיגוד הישראלי לגנטיקה רפואית; האיגוד הישראלי למיילדות וגינקולוגיה; החברה הישראלית לאולטרה-סאונד במיילדות וגינקולוגיה
|סימוכין=
|קישור=[https://ima-contentfiles.s3.amazonaws.com/NE_291uringanultrasoundexaminationduringpregnancy.pdf באתר הר"י]
|תאריך פרסום=ינואר 2026
|יוצר הערך=ד"ר רן סוירסקי; פרופ' יובל ירון; פרופ' טל וייסבאך; ד"ר רועי בירנבאום; פרופ' ערן ברזילי; פרופ' רון מימון; ד"ר עמי זינגר; פרופ' לנה שגיא-דאין; פרופ' רון בלוססקי; ד"ר חסן בכרי; פרופ' שי פורת; פרופ' ינון גלבוע
}}
{{הרחבה|ערכים=[[היריון]]; [[תסמונת דאון]]}}
==רקע==
[[בדיקת אולטרה-סאונד]] (Ultrasound) לשם סקירת מערכות ושלילת מומים אנטומיים (Anatomical malformation) בעובר היא בדיקה המבוצעת בשגרה במהלך ההיריון בין שבועות 12-23 וכוללת לרוב 2 סקירות מערכות (ראו [[הנחיות לביצוע אולטרה-סאונד בהיריון - נייר עמדה - Practice guidelines for the performance of obstetric ultrasound examinations]]). במסגרת הבדיקה ייתכן ויתגלה מום אנטומי, סמן סונוגרפי רך (soft sonographic marker) או וריאנט של הנורמה.

==סמן סונוגרפי==
סמן סונוגרפי רך מוגדר כממצא אנטומי, שאינו מום, אשר מצוי אמנם גם בעוברים בריאים אך ייתכן שהוא מעלה את הסיכון לתסמונת דאון ולליקויים כרומוזומליים אחרים בעובר. עם זאת, לרובם המכריע אין משמעות קלינית נוספת. בניגוד למומים אנטומיים, הסמנים הרכים אינם ספציפיים. הימצאותם של מספר סמנים רכים העלולה להעלות את דרגת הסיכון לתסמונת דאון או הפרעה כרומוזומלית אחרת, בהשוואה לקיומו של סמן רך יחיד. עם זאת יודגש כי אין חובה לאתר סמנים רכים, והמצאות סמן רך אחד לא מחייבת סקירה מכוונת או שלילת סמנים רכים אחרים. סמנים סונוגרפיים רכים הם ממצא שכיח, ומאותרים בכ-15-10 אחוז מההריונות.

==וריאנט של הנורמה==
וריאנט של הנורמה הוא ממצא ללא משמעות קלינית לעובר ואינו מעלה משמעותית את הסיכון לליקוי כרומוזומלי. מכאן שאין חובה לנסות ולאתר אותו במהלך בדיקת הדימות ואין חובה לדווח על קיומו. אם בכל אופן אותר וריאנט של הנורמה בבדיקה, ניתן לתעד אותו בטופס הדיווח בסיום הבדיקה ולהוסיף שאין לו משמעות קלינית ולכן אין המלצה ל[[ייעוץ גנטי]] או לבדיקה אבחנתית בגינו.

בחישוב הסיכון לתסמונת דאון/מומים כרומוזומליים יש להתחשב בכל הנתונים שהתקבלו במהלך ההיריון - כולל גיל האישה, [[שקיפות עורפית]], בדיקות הסינון הביוכימיות בשליש הראשון והשני וממצאים נוספים שהודגמו בבדיקת אולטרה-סאונד.

בעובר עם פנוטיפ תקין לחלוטין (אולטרה-סאונד תקין, ללא סמנים רכים), הסיכון לתסמונת גנטית הכוללת לקויות נוירו התפתחותיות ופגיעה במערכות גוף שלא יאותרו במהלך ההיריון, (כרומוזומלית, תת-כרומוזומלית או מונוגנית) הוא כ-1%-3%, ויכול להיות אף גבוה יותר בנוכחות גורמי סיכון כמו גיל ההורים, היסטוריה משפחתית או קרבת דם. ולכן עומדת לכל אישה הרה הזכות להרחיב את הבירור בעובר ולבצע בדיקות כולל גם [[בדיקת צ’יפ גנטי]] (CMA), בדיקת ריצוף של אזורים המקודדים בגנום (אקסום), בדיקת ריצוף הגנום כולו ועוד במסגרת סיסי שלייה או דיקור מי שפיר. בדיקות אלו מגבירות את הגילוי אך גם את הסיכון לממצאים לא ודאיים.

מצורפת טבלה עם רשימת ממצאים שניתן לאתר בבדיקת אולטרה-סאונד, הסיווג שלהם וההמלצה לגביהם. {{הערה|שם=הערה1|The genetic and clinical outcome of isolated fetal muscular ventricular septal defect )VSD(. Svirsky R, Brabbing-Goldstein D, Rozovski U, Kapusta L, Reches A, Yaron Y. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019 Sep;32)17(:2837-2841 PMID: 29510647.}}{{הערה|שם=הערה2|Association of aberrant right subclavian artery with abnormal karyotype and microarray results. Svirsky R, Reches A, Brabbing-Goldstein D, Bar-Shira A, Yaron Y. Prenat Diagn. 2017 Aug;37)8(:808-811 PMID: 28618053}}{{הערה|שם=הערה3|What have we learned from 691 prenatal chromosomal microarrays for ventricular septal defects? Idit Maya, Amihood Singer, Hagith Yonath, Adi Reches, Shlomit Rienstein, Sharon Zeligson, Shay Ben Shachar, Lena Sagi-Dain . Acta Obstet Gynecol Scand . 2020 Jun;99)6(:757-764 PMID: 3142408}}{{הערה|שם=הערה4|Microarray analysis has no additional value in fetal aberrant right subclavian artery: description of 268 pregnancies and systematic literature review. Sagi-Dain L, Singer A, Josefsberg S, Peleg A, Lev D, Samra NN, Bar-Shira A, Zeligson S, Maya I, Ben-Shachar S. Ultrasound Obstet Gynecol. 2019 Jun;53)6(:810- 815. PMID: 30584678}}{{הערה|שם=הערה5|Isolated prenatal choroid plexus cysts do not affect child development. Dipierto JA, Elizabeth A Cristofalo, Kristin M Voegtline, Jude Crino. Prenat Diagn. 2011,31:745-749.PMID: 21484842}}{{הערה|שם=הערה6|Coco C, Jeanty P, Jeanty C. An isolated echogenic heart focus is not an indication for amniocentesis in 12,672 unselected patients. J Ultrasound Med 2004; 23: 489-96. PMID: 15098866}}.

הטבלה מתחלקת ל-3 קבוצות: ממצאים המוגדרים כסמן רך, ממצאים המוגדרים כווריאנט של הנורמה, ממצאים המוגדרים כמום אנטומי.
*לפי נייר העמדה של האיגוד הישראלי משנת 2021, אין חובה לאתר סמנים רכים או וריאנטים של הנורמה בזמן הבדיקה, והמצאות סמן רך אחד לא מחייבת סקירה מכוונת או שלילת סמנים רכים אחרים
*אם מאתרים בבדיקה 2 סמנים רכים - קיימת התוויה להפנות לייעוץ גנטי, ובמידה ויוחלט על ביצוע מי שפיר, מימון הבדיקה בסל הבריאות (משרד הבריאות)
*אם מאתרים ווריאנט אנטומי - ניתן לתעד אותו בהערה בסיום דו"ח הבדיקה. במקרה כזה יש לתעד כי אין לו משמעות קלינית ואין לגביו המלצה לייעוץ גנטי או בדיקה אבחנתית
*אם מאתרים מום אנטומי - קיימת התוויה להפנות לייעוץ גנטי, ובאם יוחלט על ביצוע מי שפיר, מימון הבדיקה בסל הבריאות (משרד הבריאות). הרשימה שמופיעה מתייחסת למספר מומים אנטומיים '''בלבד'''. קיימים מצבים אחרים שבהם קיימת התוויה ליעוץ גנטי בשל ממצאי אולטרה-סאונד חריגים. לכל אחד מן הסמנים הרכים (המוגדרים בנייר עמדה זה) כממצא יחיד likelihood ratio LR - של 1. כלומר אף אחד מהנ"ל כממצא יחיד לא מגדיל את הסיכון להפרעה כרומוזומלית מעבר לסיכון הרקע באוכלוסייה, ולא מהווה התוויה לייעוץ או בירור גנטי{{הערה|שם=הערה7|Meta-analysis of second-trimester markers for trisomy 21. M Agathokleous , P Chaveeva, L C Y Poon, P Kosinski, K H Nicolaides. Ultrasound Obstet Gynecol. 2013 Mar;41)3(:247-61. PMID: 23208748}}

[[קובץ:ממצאים סונוגרפיים1.png|מרכז|600px]]

==המלצות==
*קיומו של "חשד" לממצא חריג אינו מהווה אינדיקציה לייעוץ גנטי או בדיקה אבחנתית
*סמן רך בודד - אינו מהווה אינדיקציה לייעוץ גנטי או לדיקור מי שפיר
*סמן רך בודד בשילוב עם ווריאנט אנטומי אחד או יותר - אינו מהווה אינדיקציה לייעוץ גנטי
*2 סמנים רכים - מהווה אינדיקציה לייעוץ גנטי, בדיקת מי שפיר במימון סל הבריאות

==הגדרות ==
*Mild Pyelectasis - מ-14+0 עד 19+6 שבועות - 4 מ"מ ומעלה, מ- 20+0 עד 29+6 שבועות - 6 מ"מ ומעלה (כפי שהוגדר בחוזר 13/2014 - [[סמנים באולטרה סאונד (על שמע) בטרימסטר השני לאיתור תסמונת דאון ותסמונות גנטיות אחרות-חוזר משרד הבריאות - Second trimester sonographic markers for detection of Down syndrome]])
*ממצא של NF- Nuchal fold - מ-14+0 עד 18+6 שבועות גדול שווה 5 מ"מ, מ- 19+0 עד 24+0 שבועות גדול שווה 6 מ"מ (כפי שהוגדר בחוזר 13/2014)
*ממצא של מעי היפר אקוגני בדרגת עצם - הדיות מעי השווה או גבוהה מזו של עצם משבוע 18+0 ועד שבוע 24+0 (כפי שהוגדר בחוזר 13/2014)
*ממצא של קיצור עצם ארוכה פמור - להשתמש בקריטריון של פמור קצר מ-2 סטיות תקן (אחוזון 2.5 לפי Hadlock, (כפי שהוגדר בחוזר 13/2014)), בסקירת מערכות בין שבוע 13-23

==ביבליוגרפיה==
{{הערות שוליים|יישור=שמאל}}

[[קטגוריה:ניירות עמדה - איגודים מדעיים]]
[[קטגוריה:מיילדות]]

מומים אנטומיים, סמנים רכים וריאנטים של הנורמה בבדיקת אולטרה-סאונד (על-שמע) בהיריון לאיתור תסמונת דאון ותסמונות אחרות - נייר עמדה

2026-06-20T09:24:15Z

Motyk: added Category:ניירות עמדה - איגודים מדעיים using HotCat

{{ערך בבדיקה}}
{{נייר עמדה
|שם נייר העמדה=מומים אנטומיים, סמנים רכים וריאנטים של הנורמה בבדיקת אולטרה-סאונד (על-שמע) בהיריון לאיתור תסמונת דאון ותסמונות אחרות
|תחום=[[:קטגוריה:מיילדות|מיילדות]]
|תמונה=A boy with Down syndrome using cordless drill to assemble a book case.jpg
|כיתוב תמונה=
|האיגוד המפרסם=האיגוד הישראלי לגנטיקה רפואית; האיגוד הישראלי למיילדות וגינקולוגיה; החברה הישראלית לאולטרה-סאונד במיילדות וגינקולוגיה
|סימוכין=
|קישור=[https://ima-contentfiles.s3.amazonaws.com/NE_291uringanultrasoundexaminationduringpregnancy.pdf באתר הר"י]
|תאריך פרסום=ינואר 2026
|יוצר הערך=ד"ר רן סוירסקי; פרופ' יובל ירון; פרופ' טל וייסבאך; ד"ר רועי בירנבאום; פרופ' ערן ברזילי; פרופ' רון מימון; ד"ר עמי זינגר; פרופ' לנה שגיא-דאין; פרופ' רון בלוססקי; ד"ר חסן בכרי; פרופ' שי פורת; פרופ' ינון גלבוע
}}
{{הרחבה|ערכים=[[היריון]]; [[תסמונת דאון]]}}
==רקע==
[[בדיקת אולטרה-סאונד]] (Ultrasound) לשם סקירת מערכות ושלילת מומים אנטומיים (Anatomical malformation) בעובר היא בדיקה המבוצעת בשגרה במהלך ההיריון בין שבועות 12-23 וכוללת לרוב 2 סקירות מערכות (ראו [[הנחיות לביצוע אולטרה-סאונד בהיריון - נייר עמדה - Practice guidelines for the performance of obstetric ultrasound examinations]]). במסגרת הבדיקה ייתכן ויתגלה מום אנטומי, סמן סונוגרפי רך (soft sonographic marker) או וריאנט של הנורמה.

==סמן סונוגרפי==
סמן סונוגרפי רך מוגדר כממצא אנטומי, שאינו מום, אשר מצוי אמנם גם בעוברים בריאים אך ייתכן שהוא מעלה את הסיכון לתסמונת דאון ולליקויים כרומוזומליים אחרים בעובר. עם זאת, לרובם המכריע אין משמעות קלינית נוספת. בניגוד למומים אנטומיים, הסמנים הרכים אינם ספציפיים. הימצאותם של מספר סמנים רכים העלולה להעלות את דרגת הסיכון לתסמונת דאון או הפרעה כרומוזומלית אחרת, בהשוואה לקיומו של סמן רך יחיד. עם זאת יודגש כי אין חובה לאתר סמנים רכים, והמצאות סמן רך אחד לא מחייבת סקירה מכוונת או שלילת סמנים רכים אחרים. סמנים סונוגרפיים רכים הם ממצא שכיח, ומאותרים בכ-15-10 אחוז מההריונות.

==וריאנט של הנורמה==
וריאנט של הנורמה הוא ממצא ללא משמעות קלינית לעובר ואינו מעלה משמעותית את הסיכון לליקוי כרומוזומלי. מכאן שאין חובה לנסות ולאתר אותו במהלך בדיקת הדימות ואין חובה לדווח על קיומו. אם בכל אופן אותר וריאנט של הנורמה בבדיקה, ניתן לתעד אותו בטופס הדיווח בסיום הבדיקה ולהוסיף שאין לו משמעות קלינית ולכן אין המלצה ל[[ייעוץ גנטי]] או לבדיקה אבחנתית בגינו.

בחישוב הסיכון לתסמונת דאון/מומים כרומוזומליים יש להתחשב בכל הנתונים שהתקבלו במהלך ההיריון - כולל גיל האישה, [[שקיפות עורפית]], בדיקות הסינון הביוכימיות בשליש הראשון והשני וממצאים נוספים שהודגמו בבדיקת אולטרה-סאונד.

בעובר עם פנוטיפ תקין לחלוטין (אולטרה-סאונד תקין, ללא סמנים רכים), הסיכון לתסמונת גנטית הכוללת לקויות נוירו התפתחותיות ופגיעה במערכות גוף שלא יאותרו במהלך ההיריון, (כרומוזומלית, תת-כרומוזומלית או מונוגנית) הוא כ-1%-3%, ויכול להיות אף גבוה יותר בנוכחות גורמי סיכון כמו גיל ההורים, היסטוריה משפחתית או קרבת דם. ולכן עומדת לכל אישה הרה הזכות להרחיב את הבירור בעובר ולבצע בדיקות כולל גם [[בדיקת צ’יפ גנטי]] (CMA), בדיקת ריצוף של אזורים המקודדים בגנום (אקסום), בדיקת ריצוף הגנום כולו ועוד במסגרת סיסי שלייה או דיקור מי שפיר. בדיקות אלו מגבירות את הגילוי אך גם את הסיכון לממצאים לא ודאיים.

מצורפת טבלה עם רשימת ממצאים שניתן לאתר בבדיקת אולטרה-סאונד, הסיווג שלהם וההמלצה לגביהם. {{הערה|שם=הערה1|The genetic and clinical outcome of isolated fetal muscular ventricular septal defect )VSD(. Svirsky R, Brabbing-Goldstein D, Rozovski U, Kapusta L, Reches A, Yaron Y. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019 Sep;32)17(:2837-2841 PMID: 29510647.}}{{הערה|שם=הערה2|Association of aberrant right subclavian artery with abnormal karyotype and microarray results. Svirsky R, Reches A, Brabbing-Goldstein D, Bar-Shira A, Yaron Y. Prenat Diagn. 2017 Aug;37)8(:808-811 PMID: 28618053}}{{הערה|שם=הערה3|What have we learned from 691 prenatal chromosomal microarrays for ventricular septal defects? Idit Maya, Amihood Singer, Hagith Yonath, Adi Reches, Shlomit Rienstein, Sharon Zeligson, Shay Ben Shachar, Lena Sagi-Dain . Acta Obstet Gynecol Scand . 2020 Jun;99)6(:757-764 PMID: 3142408}}{{הערה|שם=הערה4|Microarray analysis has no additional value in fetal aberrant right subclavian artery: description of 268 pregnancies and systematic literature review. Sagi-Dain L, Singer A, Josefsberg S, Peleg A, Lev D, Samra NN, Bar-Shira A, Zeligson S, Maya I, Ben-Shachar S. Ultrasound Obstet Gynecol. 2019 Jun;53)6(:810- 815. PMID: 30584678}}{{הערה|שם=הערה5|Isolated prenatal choroid plexus cysts do not affect child development. Dipierto JA, Elizabeth A Cristofalo, Kristin M Voegtline, Jude Crino. Prenat Diagn. 2011,31:745-749.PMID: 21484842}}{{הערה|שם=הערה6|Coco C, Jeanty P, Jeanty C. An isolated echogenic heart focus is not an indication for amniocentesis in 12,672 unselected patients. J Ultrasound Med 2004; 23: 489-96. PMID: 15098866}}.

הטבלה מתחלקת ל-3 קבוצות: ממצאים המוגדרים כסמן רך, ממצאים המוגדרים כווריאנט של הנורמה, ממצאים המוגדרים כמום אנטומי.
*לפי נייר העמדה של האיגוד הישראלי משנת 2021, אין חובה לאתר סמנים רכים או וריאנטים של הנורמה בזמן הבדיקה, והמצאות סמן רך אחד לא מחייבת סקירה מכוונת או שלילת סמנים רכים אחרים
*אם מאתרים בבדיקה 2 סמנים רכים - קיימת התוויה להפנות לייעוץ גנטי, ובמידה ויוחלט על ביצוע מי שפיר, מימון הבדיקה בסל הבריאות (משרד הבריאות)
*אם מאתרים ווריאנט אנטומי - ניתן לתעד אותו בהערה בסיום דו"ח הבדיקה. במקרה כזה יש לתעד כי אין לו משמעות קלינית ואין לגביו המלצה לייעוץ גנטי או בדיקה אבחנתית
*אם מאתרים מום אנטומי - קיימת התוויה להפנות לייעוץ גנטי, ובאם יוחלט על ביצוע מי שפיר, מימון הבדיקה בסל הבריאות (משרד הבריאות). הרשימה שמופיעה מתייחסת למספר מומים אנטומיים '''בלבד'''. קיימים מצבים אחרים שבהם קיימת התוויה ליעוץ גנטי בשל ממצאי אולטרה-סאונד חריגים. לכל אחד מן הסמנים הרכים (המוגדרים בנייר עמדה זה) כממצא יחיד likelihood ratio LR - של 1. כלומר אף אחד מהנ"ל כממצא יחיד לא מגדיל את הסיכון להפרעה כרומוזומלית מעבר לסיכון הרקע באוכלוסייה, ולא מהווה התוויה לייעוץ או בירור גנטי{{הערה|שם=הערה7|Meta-analysis of second-trimester markers for trisomy 21. M Agathokleous , P Chaveeva, L C Y Poon, P Kosinski, K H Nicolaides. Ultrasound Obstet Gynecol. 2013 Mar;41)3(:247-61. PMID: 23208748}}

[[קובץ:ממצאים סונוגרפיים1.png|מרכז|600px]]

==המלצות==
*קיומו של "חשד" לממצא חריג אינו מהווה אינדיקציה לייעוץ גנטי או בדיקה אבחנתית
*סמן רך בודד - אינו מהווה אינדיקציה לייעוץ גנטי או לדיקור מי שפיר
*סמן רך בודד בשילוב עם ווריאנט אנטומי אחד או יותר - אינו מהווה אינדיקציה לייעוץ גנטי
*2 סמנים רכים - מהווה אינדיקציה לייעוץ גנטי, בדיקת מי שפיר במימון סל הבריאות

==הגדרות ==
*Mild Pyelectasis - מ-14+0 עד 19+6 שבועות - 4 מ"מ ומעלה, מ- 20+0 עד 29+6 שבועות - 6 מ"מ ומעלה (כפי שהוגדר בחוזר 13/2014 - [[סמנים באולטרה סאונד (על שמע) בטרימסטר השני לאיתור תסמונת דאון ותסמונות גנטיות אחרות-חוזר משרד הבריאות - Second trimester sonographic markers for detection of Down syndrome]])
*ממצא של NF- Nuchal fold - מ-14+0 עד 18+6 שבועות גדול שווה 5 מ"מ, מ- 19+0 עד 24+0 שבועות גדול שווה 6 מ"מ (כפי שהוגדר בחוזר 13/2014)
*ממצא של מעי היפר אקוגני בדרגת עצם - הדיות מעי השווה או גבוהה מזו של עצם משבוע 18+0 ועד שבוע 24+0 (כפי שהוגדר בחוזר 13/2014)
*ממצא של קיצור עצם ארוכה פמור - להשתמש בקריטריון של פמור קצר מ-2 סטיות תקן (אחוזון 2.5 לפי Hadlock, (כפי שהוגדר בחוזר 13/2014)), בסקירת מערכות בין שבוע 13-23

==ביבליוגרפיה==
{{הערות שוליים|יישור=שמאל}}

[[קטגוריה:ניירות עמדה - איגודים מדעיים]]

מומים אנטומיים, סמנים רכים וריאנטים של הנורמה בבדיקת אולטרה-סאונד (על-שמע) בהיריון לאיתור תסמונת דאון ותסמונות אחרות - נייר עמדה

2026-06-20T09:24:02Z

Motyk: /* הגדרות */

{{ערך בבדיקה}}
{{נייר עמדה
|שם נייר העמדה=מומים אנטומיים, סמנים רכים וריאנטים של הנורמה בבדיקת אולטרה-סאונד (על-שמע) בהיריון לאיתור תסמונת דאון ותסמונות אחרות
|תחום=[[:קטגוריה:מיילדות|מיילדות]]
|תמונה=A boy with Down syndrome using cordless drill to assemble a book case.jpg
|כיתוב תמונה=
|האיגוד המפרסם=האיגוד הישראלי לגנטיקה רפואית; האיגוד הישראלי למיילדות וגינקולוגיה; החברה הישראלית לאולטרה-סאונד במיילדות וגינקולוגיה
|סימוכין=
|קישור=[https://ima-contentfiles.s3.amazonaws.com/NE_291uringanultrasoundexaminationduringpregnancy.pdf באתר הר"י]
|תאריך פרסום=ינואר 2026
|יוצר הערך=ד"ר רן סוירסקי; פרופ' יובל ירון; פרופ' טל וייסבאך; ד"ר רועי בירנבאום; פרופ' ערן ברזילי; פרופ' רון מימון; ד"ר עמי זינגר; פרופ' לנה שגיא-דאין; פרופ' רון בלוססקי; ד"ר חסן בכרי; פרופ' שי פורת; פרופ' ינון גלבוע
}}
{{הרחבה|ערכים=[[היריון]]; [[תסמונת דאון]]}}
==רקע==
[[בדיקת אולטרה-סאונד]] (Ultrasound) לשם סקירת מערכות ושלילת מומים אנטומיים (Anatomical malformation) בעובר היא בדיקה המבוצעת בשגרה במהלך ההיריון בין שבועות 12-23 וכוללת לרוב 2 סקירות מערכות (ראו [[הנחיות לביצוע אולטרה-סאונד בהיריון - נייר עמדה - Practice guidelines for the performance of obstetric ultrasound examinations]]). במסגרת הבדיקה ייתכן ויתגלה מום אנטומי, סמן סונוגרפי רך (soft sonographic marker) או וריאנט של הנורמה.

==סמן סונוגרפי==
סמן סונוגרפי רך מוגדר כממצא אנטומי, שאינו מום, אשר מצוי אמנם גם בעוברים בריאים אך ייתכן שהוא מעלה את הסיכון לתסמונת דאון ולליקויים כרומוזומליים אחרים בעובר. עם זאת, לרובם המכריע אין משמעות קלינית נוספת. בניגוד למומים אנטומיים, הסמנים הרכים אינם ספציפיים. הימצאותם של מספר סמנים רכים העלולה להעלות את דרגת הסיכון לתסמונת דאון או הפרעה כרומוזומלית אחרת, בהשוואה לקיומו של סמן רך יחיד. עם זאת יודגש כי אין חובה לאתר סמנים רכים, והמצאות סמן רך אחד לא מחייבת סקירה מכוונת או שלילת סמנים רכים אחרים. סמנים סונוגרפיים רכים הם ממצא שכיח, ומאותרים בכ-15-10 אחוז מההריונות.

==וריאנט של הנורמה==
וריאנט של הנורמה הוא ממצא ללא משמעות קלינית לעובר ואינו מעלה משמעותית את הסיכון לליקוי כרומוזומלי. מכאן שאין חובה לנסות ולאתר אותו במהלך בדיקת הדימות ואין חובה לדווח על קיומו. אם בכל אופן אותר וריאנט של הנורמה בבדיקה, ניתן לתעד אותו בטופס הדיווח בסיום הבדיקה ולהוסיף שאין לו משמעות קלינית ולכן אין המלצה ל[[ייעוץ גנטי]] או לבדיקה אבחנתית בגינו.

בחישוב הסיכון לתסמונת דאון/מומים כרומוזומליים יש להתחשב בכל הנתונים שהתקבלו במהלך ההיריון - כולל גיל האישה, [[שקיפות עורפית]], בדיקות הסינון הביוכימיות בשליש הראשון והשני וממצאים נוספים שהודגמו בבדיקת אולטרה-סאונד.

בעובר עם פנוטיפ תקין לחלוטין (אולטרה-סאונד תקין, ללא סמנים רכים), הסיכון לתסמונת גנטית הכוללת לקויות נוירו התפתחותיות ופגיעה במערכות גוף שלא יאותרו במהלך ההיריון, (כרומוזומלית, תת-כרומוזומלית או מונוגנית) הוא כ-1%-3%, ויכול להיות אף גבוה יותר בנוכחות גורמי סיכון כמו גיל ההורים, היסטוריה משפחתית או קרבת דם. ולכן עומדת לכל אישה הרה הזכות להרחיב את הבירור בעובר ולבצע בדיקות כולל גם [[בדיקת צ’יפ גנטי]] (CMA), בדיקת ריצוף של אזורים המקודדים בגנום (אקסום), בדיקת ריצוף הגנום כולו ועוד במסגרת סיסי שלייה או דיקור מי שפיר. בדיקות אלו מגבירות את הגילוי אך גם את הסיכון לממצאים לא ודאיים.

מצורפת טבלה עם רשימת ממצאים שניתן לאתר בבדיקת אולטרה-סאונד, הסיווג שלהם וההמלצה לגביהם. {{הערה|שם=הערה1|The genetic and clinical outcome of isolated fetal muscular ventricular septal defect )VSD(. Svirsky R, Brabbing-Goldstein D, Rozovski U, Kapusta L, Reches A, Yaron Y. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019 Sep;32)17(:2837-2841 PMID: 29510647.}}{{הערה|שם=הערה2|Association of aberrant right subclavian artery with abnormal karyotype and microarray results. Svirsky R, Reches A, Brabbing-Goldstein D, Bar-Shira A, Yaron Y. Prenat Diagn. 2017 Aug;37)8(:808-811 PMID: 28618053}}{{הערה|שם=הערה3|What have we learned from 691 prenatal chromosomal microarrays for ventricular septal defects? Idit Maya, Amihood Singer, Hagith Yonath, Adi Reches, Shlomit Rienstein, Sharon Zeligson, Shay Ben Shachar, Lena Sagi-Dain . Acta Obstet Gynecol Scand . 2020 Jun;99)6(:757-764 PMID: 3142408}}{{הערה|שם=הערה4|Microarray analysis has no additional value in fetal aberrant right subclavian artery: description of 268 pregnancies and systematic literature review. Sagi-Dain L, Singer A, Josefsberg S, Peleg A, Lev D, Samra NN, Bar-Shira A, Zeligson S, Maya I, Ben-Shachar S. Ultrasound Obstet Gynecol. 2019 Jun;53)6(:810- 815. PMID: 30584678}}{{הערה|שם=הערה5|Isolated prenatal choroid plexus cysts do not affect child development. Dipierto JA, Elizabeth A Cristofalo, Kristin M Voegtline, Jude Crino. Prenat Diagn. 2011,31:745-749.PMID: 21484842}}{{הערה|שם=הערה6|Coco C, Jeanty P, Jeanty C. An isolated echogenic heart focus is not an indication for amniocentesis in 12,672 unselected patients. J Ultrasound Med 2004; 23: 489-96. PMID: 15098866}}.

הטבלה מתחלקת ל-3 קבוצות: ממצאים המוגדרים כסמן רך, ממצאים המוגדרים כווריאנט של הנורמה, ממצאים המוגדרים כמום אנטומי.
*לפי נייר העמדה של האיגוד הישראלי משנת 2021, אין חובה לאתר סמנים רכים או וריאנטים של הנורמה בזמן הבדיקה, והמצאות סמן רך אחד לא מחייבת סקירה מכוונת או שלילת סמנים רכים אחרים
*אם מאתרים בבדיקה 2 סמנים רכים - קיימת התוויה להפנות לייעוץ גנטי, ובמידה ויוחלט על ביצוע מי שפיר, מימון הבדיקה בסל הבריאות (משרד הבריאות)
*אם מאתרים ווריאנט אנטומי - ניתן לתעד אותו בהערה בסיום דו"ח הבדיקה. במקרה כזה יש לתעד כי אין לו משמעות קלינית ואין לגביו המלצה לייעוץ גנטי או בדיקה אבחנתית
*אם מאתרים מום אנטומי - קיימת התוויה להפנות לייעוץ גנטי, ובאם יוחלט על ביצוע מי שפיר, מימון הבדיקה בסל הבריאות (משרד הבריאות). הרשימה שמופיעה מתייחסת למספר מומים אנטומיים '''בלבד'''. קיימים מצבים אחרים שבהם קיימת התוויה ליעוץ גנטי בשל ממצאי אולטרה-סאונד חריגים. לכל אחד מן הסמנים הרכים (המוגדרים בנייר עמדה זה) כממצא יחיד likelihood ratio LR - של 1. כלומר אף אחד מהנ"ל כממצא יחיד לא מגדיל את הסיכון להפרעה כרומוזומלית מעבר לסיכון הרקע באוכלוסייה, ולא מהווה התוויה לייעוץ או בירור גנטי{{הערה|שם=הערה7|Meta-analysis of second-trimester markers for trisomy 21. M Agathokleous , P Chaveeva, L C Y Poon, P Kosinski, K H Nicolaides. Ultrasound Obstet Gynecol. 2013 Mar;41)3(:247-61. PMID: 23208748}}

[[קובץ:ממצאים סונוגרפיים1.png|מרכז|600px]]

==המלצות==
*קיומו של "חשד" לממצא חריג אינו מהווה אינדיקציה לייעוץ גנטי או בדיקה אבחנתית
*סמן רך בודד - אינו מהווה אינדיקציה לייעוץ גנטי או לדיקור מי שפיר
*סמן רך בודד בשילוב עם ווריאנט אנטומי אחד או יותר - אינו מהווה אינדיקציה לייעוץ גנטי
*2 סמנים רכים - מהווה אינדיקציה לייעוץ גנטי, בדיקת מי שפיר במימון סל הבריאות

==הגדרות ==
*Mild Pyelectasis - מ-14+0 עד 19+6 שבועות - 4 מ"מ ומעלה, מ- 20+0 עד 29+6 שבועות - 6 מ"מ ומעלה (כפי שהוגדר בחוזר 13/2014 - [[סמנים באולטרה סאונד (על שמע) בטרימסטר השני לאיתור תסמונת דאון ותסמונות גנטיות אחרות-חוזר משרד הבריאות - Second trimester sonographic markers for detection of Down syndrome]])
*ממצא של NF- Nuchal fold - מ-14+0 עד 18+6 שבועות גדול שווה 5 מ"מ, מ- 19+0 עד 24+0 שבועות גדול שווה 6 מ"מ (כפי שהוגדר בחוזר 13/2014)
*ממצא של מעי היפר אקוגני בדרגת עצם - הדיות מעי השווה או גבוהה מזו של עצם משבוע 18+0 ועד שבוע 24+0 (כפי שהוגדר בחוזר 13/2014)
*ממצא של קיצור עצם ארוכה פמור - להשתמש בקריטריון של פמור קצר מ-2 סטיות תקן (אחוזון 2.5 לפי Hadlock, (כפי שהוגדר בחוזר 13/2014)), בסקירת מערכות בין שבוע 13-23

==ביבליוגרפיה==
{{הערות שוליים|יישור=שמאל}}

מומים אנטומיים, סמנים רכים וריאנטים של הנורמה בבדיקת אולטרה-סאונד (על-שמע) בהיריון לאיתור תסמונת דאון ותסמונות אחרות - נייר עמדה

2026-06-20T09:23:26Z

Motyk: /* וריאנט של הנורמה */

{{ערך בבדיקה}}
{{נייר עמדה
|שם נייר העמדה=מומים אנטומיים, סמנים רכים וריאנטים של הנורמה בבדיקת אולטרה-סאונד (על-שמע) בהיריון לאיתור תסמונת דאון ותסמונות אחרות
|תחום=[[:קטגוריה:מיילדות|מיילדות]]
|תמונה=A boy with Down syndrome using cordless drill to assemble a book case.jpg
|כיתוב תמונה=
|האיגוד המפרסם=האיגוד הישראלי לגנטיקה רפואית; האיגוד הישראלי למיילדות וגינקולוגיה; החברה הישראלית לאולטרה-סאונד במיילדות וגינקולוגיה
|סימוכין=
|קישור=[https://ima-contentfiles.s3.amazonaws.com/NE_291uringanultrasoundexaminationduringpregnancy.pdf באתר הר"י]
|תאריך פרסום=ינואר 2026
|יוצר הערך=ד"ר רן סוירסקי; פרופ' יובל ירון; פרופ' טל וייסבאך; ד"ר רועי בירנבאום; פרופ' ערן ברזילי; פרופ' רון מימון; ד"ר עמי זינגר; פרופ' לנה שגיא-דאין; פרופ' רון בלוססקי; ד"ר חסן בכרי; פרופ' שי פורת; פרופ' ינון גלבוע
}}
{{הרחבה|ערכים=[[היריון]]; [[תסמונת דאון]]}}
==רקע==
[[בדיקת אולטרה-סאונד]] (Ultrasound) לשם סקירת מערכות ושלילת מומים אנטומיים (Anatomical malformation) בעובר היא בדיקה המבוצעת בשגרה במהלך ההיריון בין שבועות 12-23 וכוללת לרוב 2 סקירות מערכות (ראו [[הנחיות לביצוע אולטרה-סאונד בהיריון - נייר עמדה - Practice guidelines for the performance of obstetric ultrasound examinations]]). במסגרת הבדיקה ייתכן ויתגלה מום אנטומי, סמן סונוגרפי רך (soft sonographic marker) או וריאנט של הנורמה.

==סמן סונוגרפי==
סמן סונוגרפי רך מוגדר כממצא אנטומי, שאינו מום, אשר מצוי אמנם גם בעוברים בריאים אך ייתכן שהוא מעלה את הסיכון לתסמונת דאון ולליקויים כרומוזומליים אחרים בעובר. עם זאת, לרובם המכריע אין משמעות קלינית נוספת. בניגוד למומים אנטומיים, הסמנים הרכים אינם ספציפיים. הימצאותם של מספר סמנים רכים העלולה להעלות את דרגת הסיכון לתסמונת דאון או הפרעה כרומוזומלית אחרת, בהשוואה לקיומו של סמן רך יחיד. עם זאת יודגש כי אין חובה לאתר סמנים רכים, והמצאות סמן רך אחד לא מחייבת סקירה מכוונת או שלילת סמנים רכים אחרים. סמנים סונוגרפיים רכים הם ממצא שכיח, ומאותרים בכ-15-10 אחוז מההריונות.

==וריאנט של הנורמה==
וריאנט של הנורמה הוא ממצא ללא משמעות קלינית לעובר ואינו מעלה משמעותית את הסיכון לליקוי כרומוזומלי. מכאן שאין חובה לנסות ולאתר אותו במהלך בדיקת הדימות ואין חובה לדווח על קיומו. אם בכל אופן אותר וריאנט של הנורמה בבדיקה, ניתן לתעד אותו בטופס הדיווח בסיום הבדיקה ולהוסיף שאין לו משמעות קלינית ולכן אין המלצה ל[[ייעוץ גנטי]] או לבדיקה אבחנתית בגינו.

בחישוב הסיכון לתסמונת דאון/מומים כרומוזומליים יש להתחשב בכל הנתונים שהתקבלו במהלך ההיריון - כולל גיל האישה, [[שקיפות עורפית]], בדיקות הסינון הביוכימיות בשליש הראשון והשני וממצאים נוספים שהודגמו בבדיקת אולטרה-סאונד.

בעובר עם פנוטיפ תקין לחלוטין (אולטרה-סאונד תקין, ללא סמנים רכים), הסיכון לתסמונת גנטית הכוללת לקויות נוירו התפתחותיות ופגיעה במערכות גוף שלא יאותרו במהלך ההיריון, (כרומוזומלית, תת-כרומוזומלית או מונוגנית) הוא כ-1%-3%, ויכול להיות אף גבוה יותר בנוכחות גורמי סיכון כמו גיל ההורים, היסטוריה משפחתית או קרבת דם. ולכן עומדת לכל אישה הרה הזכות להרחיב את הבירור בעובר ולבצע בדיקות כולל גם [[בדיקת צ’יפ גנטי]] (CMA), בדיקת ריצוף של אזורים המקודדים בגנום (אקסום), בדיקת ריצוף הגנום כולו ועוד במסגרת סיסי שלייה או דיקור מי שפיר. בדיקות אלו מגבירות את הגילוי אך גם את הסיכון לממצאים לא ודאיים.

מצורפת טבלה עם רשימת ממצאים שניתן לאתר בבדיקת אולטרה-סאונד, הסיווג שלהם וההמלצה לגביהם. {{הערה|שם=הערה1|The genetic and clinical outcome of isolated fetal muscular ventricular septal defect )VSD(. Svirsky R, Brabbing-Goldstein D, Rozovski U, Kapusta L, Reches A, Yaron Y. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019 Sep;32)17(:2837-2841 PMID: 29510647.}}{{הערה|שם=הערה2|Association of aberrant right subclavian artery with abnormal karyotype and microarray results. Svirsky R, Reches A, Brabbing-Goldstein D, Bar-Shira A, Yaron Y. Prenat Diagn. 2017 Aug;37)8(:808-811 PMID: 28618053}}{{הערה|שם=הערה3|What have we learned from 691 prenatal chromosomal microarrays for ventricular septal defects? Idit Maya, Amihood Singer, Hagith Yonath, Adi Reches, Shlomit Rienstein, Sharon Zeligson, Shay Ben Shachar, Lena Sagi-Dain . Acta Obstet Gynecol Scand . 2020 Jun;99)6(:757-764 PMID: 3142408}}{{הערה|שם=הערה4|Microarray analysis has no additional value in fetal aberrant right subclavian artery: description of 268 pregnancies and systematic literature review. Sagi-Dain L, Singer A, Josefsberg S, Peleg A, Lev D, Samra NN, Bar-Shira A, Zeligson S, Maya I, Ben-Shachar S. Ultrasound Obstet Gynecol. 2019 Jun;53)6(:810- 815. PMID: 30584678}}{{הערה|שם=הערה5|Isolated prenatal choroid plexus cysts do not affect child development. Dipierto JA, Elizabeth A Cristofalo, Kristin M Voegtline, Jude Crino. Prenat Diagn. 2011,31:745-749.PMID: 21484842}}{{הערה|שם=הערה6|Coco C, Jeanty P, Jeanty C. An isolated echogenic heart focus is not an indication for amniocentesis in 12,672 unselected patients. J Ultrasound Med 2004; 23: 489-96. PMID: 15098866}}.

הטבלה מתחלקת ל-3 קבוצות: ממצאים המוגדרים כסמן רך, ממצאים המוגדרים כווריאנט של הנורמה, ממצאים המוגדרים כמום אנטומי.
*לפי נייר העמדה של האיגוד הישראלי משנת 2021, אין חובה לאתר סמנים רכים או וריאנטים של הנורמה בזמן הבדיקה, והמצאות סמן רך אחד לא מחייבת סקירה מכוונת או שלילת סמנים רכים אחרים
*אם מאתרים בבדיקה 2 סמנים רכים - קיימת התוויה להפנות לייעוץ גנטי, ובמידה ויוחלט על ביצוע מי שפיר, מימון הבדיקה בסל הבריאות (משרד הבריאות)
*אם מאתרים ווריאנט אנטומי - ניתן לתעד אותו בהערה בסיום דו"ח הבדיקה. במקרה כזה יש לתעד כי אין לו משמעות קלינית ואין לגביו המלצה לייעוץ גנטי או בדיקה אבחנתית
*אם מאתרים מום אנטומי - קיימת התוויה להפנות לייעוץ גנטי, ובאם יוחלט על ביצוע מי שפיר, מימון הבדיקה בסל הבריאות (משרד הבריאות). הרשימה שמופיעה מתייחסת למספר מומים אנטומיים '''בלבד'''. קיימים מצבים אחרים שבהם קיימת התוויה ליעוץ גנטי בשל ממצאי אולטרה-סאונד חריגים. לכל אחד מן הסמנים הרכים (המוגדרים בנייר עמדה זה) כממצא יחיד likelihood ratio LR - של 1. כלומר אף אחד מהנ"ל כממצא יחיד לא מגדיל את הסיכון להפרעה כרומוזומלית מעבר לסיכון הרקע באוכלוסייה, ולא מהווה התוויה לייעוץ או בירור גנטי{{הערה|שם=הערה7|Meta-analysis of second-trimester markers for trisomy 21. M Agathokleous , P Chaveeva, L C Y Poon, P Kosinski, K H Nicolaides. Ultrasound Obstet Gynecol. 2013 Mar;41)3(:247-61. PMID: 23208748}}

[[קובץ:ממצאים סונוגרפיים1.png|מרכז|600px]]

==המלצות==
*קיומו של "חשד" לממצא חריג אינו מהווה אינדיקציה לייעוץ גנטי או בדיקה אבחנתית
*סמן רך בודד - אינו מהווה אינדיקציה לייעוץ גנטי או לדיקור מי שפיר
*סמן רך בודד בשילוב עם ווריאנט אנטומי אחד או יותר - אינו מהווה אינדיקציה לייעוץ גנטי
*2 סמנים רכים - מהווה אינדיקציה לייעוץ גנטי, בדיקת מי שפיר במימון סל הבריאות

==הגדרות ==
*Mild Pyelectasis - מ-14+0 עד 19+6 שבועות - 4 מ"מ ומעלה, מ- 20+0 עד 29+6 שבועות - 6 מ"מ ומעלה (כפי שהוגדר בחוזר 13/2014 - [[סמנים באולטרה סאונד (על שמע) בטרימסטר השני לאיתור תסמונת דאון ותסמונות גנטיות אחרות-חוזר משרד הבריאות - Second trimester sonographic markers for detection of Down syndrome]])
*ממצא של NF- Nuchal fold - מ-14+0 עד 18+6 שבועות גדול שווה 5 מ"מ, מ- 19+0 עד 24+0 שבועות גדול שווה 6 מ"מ (כפי שהוגדר בחוזר 13/2014)
*ממצא של מעי היפר אקוגני בדרגת עצם - הדיות מעי השווה או גבוהה מזו של עצם משבוע 18+0 ועד שבוע 24+0 (כפי שהוגדר בחוזר 13/2014)
*ממצא של קיצור עצם ארוכה פמור - להשתמש בקריטריון של פמור קצר מ-2 סטיות תקן (אחוזון 2.5 לפי Hadlock, (כפי שהוגדר בחוזר 13/2014), בסקירת מערכות בין שבוע 13-23

==ביבליוגרפיה==
{{הערות שוליים|יישור=שמאל}}

קובץ:ממצאים סונוגרפיים1.png

2026-06-20T09:14:10Z

Motyk:

מומים אנטומיים, סמנים רכים וריאנטים של הנורמה בבדיקת אולטרה-סאונד (על-שמע) בהיריון לאיתור תסמונת דאון ותסמונות אחרות - נייר עמדה

2026-06-20T09:04:29Z

Motyk: /* רקע */

{{ערך בבדיקה}}
{{נייר עמדה
|שם נייר העמדה=מומים אנטומיים, סמנים רכים וריאנטים של הנורמה בבדיקת אולטרה-סאונד (על-שמע) בהיריון לאיתור תסמונת דאון ותסמונות אחרות
|תחום=[[:קטגוריה:מיילדות|מיילדות]]
|תמונה=A boy with Down syndrome using cordless drill to assemble a book case.jpg
|כיתוב תמונה=
|האיגוד המפרסם=האיגוד הישראלי לגנטיקה רפואית; האיגוד הישראלי למיילדות וגינקולוגיה; החברה הישראלית לאולטרה-סאונד במיילדות וגינקולוגיה
|סימוכין=
|קישור=[https://ima-contentfiles.s3.amazonaws.com/NE_291uringanultrasoundexaminationduringpregnancy.pdf באתר הר"י]
|תאריך פרסום=ינואר 2026
|יוצר הערך=ד"ר רן סוירסקי; פרופ' יובל ירון; פרופ' טל וייסבאך; ד"ר רועי בירנבאום; פרופ' ערן ברזילי; פרופ' רון מימון; ד"ר עמי זינגר; פרופ' לנה שגיא-דאין; פרופ' רון בלוססקי; ד"ר חסן בכרי; פרופ' שי פורת; פרופ' ינון גלבוע
}}
{{הרחבה|ערכים=[[היריון]]; [[תסמונת דאון]]}}
==רקע==
[[בדיקת אולטרה-סאונד]] (Ultrasound) לשם סקירת מערכות ושלילת מומים אנטומיים (Anatomical malformation) בעובר היא בדיקה המבוצעת בשגרה במהלך ההיריון בין שבועות 12-23 וכוללת לרוב 2 סקירות מערכות (ראו [[הנחיות לביצוע אולטרה-סאונד בהיריון - נייר עמדה - Practice guidelines for the performance of obstetric ultrasound examinations]]). במסגרת הבדיקה ייתכן ויתגלה מום אנטומי, סמן סונוגרפי רך (soft sonographic marker) או וריאנט של הנורמה.

==סמן סונוגרפי==
סמן סונוגרפי רך מוגדר כממצא אנטומי, שאינו מום, אשר מצוי אמנם גם בעוברים בריאים אך ייתכן שהוא מעלה את הסיכון לתסמונת דאון ולליקויים כרומוזומליים אחרים בעובר. עם זאת, לרובם המכריע אין משמעות קלינית נוספת. בניגוד למומים אנטומיים, הסמנים הרכים אינם ספציפיים. הימצאותם של מספר סמנים רכים העלולה להעלות את דרגת הסיכון לתסמונת דאון או הפרעה כרומוזומלית אחרת, בהשוואה לקיומו של סמן רך יחיד. עם זאת יודגש כי אין חובה לאתר סמנים רכים, והמצאות סמן רך אחד לא מחייבת סקירה מכוונת או שלילת סמנים רכים אחרים. סמנים סונוגרפיים רכים הם ממצא שכיח, ומאותרים בכ-15-10 אחוז מההריונות.

==וריאנט של הנורמה==
וריאנט של הנורמה הוא ממצא ללא משמעות קלינית לעובר ואינו מעלה משמעותית את הסיכון לליקוי כרומוזומלי. מכאן שאין חובה לנסות ולאתר אותו במהלך בדיקת הדימות ואין חובה לדווח על קיומו. אם בכל אופן אותר וריאנט של הנורמה בבדיקה, ניתן לתעד אותו בטופס הדיווח בסיום הבדיקה ולהוסיף שאין לו משמעות קלינית ולכן אין המלצה ל[[ייעוץ גנטי]] או לבדיקה אבחנתית בגינו.

בחישוב הסיכון לתסמונת דאון/מומים כרומוזומליים יש להתחשב בכל הנתונים שהתקבלו במהלך ההיריון - כולל גיל האישה, [[שקיפות עורפית]], בדיקות הסינון הביוכימיות בשליש הראשון והשני וממצאים נוספים שהודגמו בבדיקת אולטרה-סאונד.

בעובר עם פנוטיפ תקין לחלוטין (אולטרה-סאונד תקין, ללא סמנים רכים), הסיכון לתסמונת גנטית הכוללת לקויות נוירו התפתחותיות ופגיעה במערכות גוף שלא יאותרו במהלך ההיריון, (כרומוזומלית, תת-כרומוזומלית או מונוגנית) הוא כ-1%-3%, ויכול להיות אף גבוה יותר בנוכחות גורמי סיכון כמו גיל ההורים, היסטוריה משפחתית או קרבת דם. ולכן עומדת לכל אישה הרה הזכות להרחיב את הבירור בעובר ולבצע בדיקות כולל גם [[בדיקת צ’יפ גנטי]] (CMA), בדיקת ריצוף של אזורים המקודדים בגנום (אקסום), בדיקת ריצוף הגנום כולו ועוד במסגרת סיסי שלייה או דיקור מי שפיר. בדיקות אלו מגבירות את הגילוי אך גם את הסיכון לממצאים לא ודאיים.

מצורפת טבלה עם רשימת ממצאים שניתן לאתר בבדיקת אולטרה-סאונד, הסיווג שלהם וההמלצה לגביהם. {{הערה|שם=הערה1|}}{{הערה|שם=הערה2|}}{{הערה|שם=הערה3|}}{{הערה|שם=הערה4|}}{{הערה|שם=הערה5|}}{{הערה|שם=הערה6|}}

הטבלה מתחלקת ל-3 קבוצות: ממצאים המוגדרים כסמן רך, ממצאים המוגדרים כווריאנט של הנורמה, ממצאים המוגדרים כמום אנטומי.
*לפי נייר העמדה של האיגוד הישראלי משנת 2021, אין חובה לאתר סמנים רכים או וריאנטים של הנורמה בזמן הבדיקה, והמצאות סמן רך אחד לא מחייבת סקירה מכוונת או שלילת סמנים רכים אחרים
*אם מאתרים בבדיקה 2 סמנים רכים - קיימת התוויה להפנות לייעוץ גנטי, ובמידה ויוחלט על ביצוע מי שפיר, מימון הבדיקה בסל הבריאות (משרד הבריאות)
*אם מאתרים ווריאנט אנטומי - ניתן לתעד אותו בהערה בסיום דו"ח הבדיקה. במקרה כזה יש לתעד כי אין לו משמעות קלינית ואין לגביו המלצה לייעוץ גנטי או בדיקה אבחנתית

;טבלה:

■ . במידה ומאתרים מום אנטומי - קיימת התוויה להפנות לייעוץ גנטי, ובמידה ויוחלט על ביצוע מי שפיר, מימון הבדיקה בסל הבריאות )משרד הבריאות(. הרשימה שמופיעה מתייחסת למספר מומים אנטומיים בלבד. קיימים מצבים אחרים שבהם קיימת התוויה ליעוץ גנטי בשל ממצאי אולטרה-סאונד חריגים.
יודגש, כי לכל אחד מן הסמנים הרכים )המוגדרים בנייר עמדה זה( כממצא יחיד likelihood ratio LR - של 1. כלומר אף אחד מהנ"ל כממצא יחיד לא מגדיל את הסיכון להפרעה כרומוזומלית מעבר לסיכון הרקע באוכלוסייה, ולא מהווה התוויה לייעוץ או בירור גנטי )7(.
המלצות:
■ קיומו של ”חשד” לממצא חריג אינו מהווה אינדיקציה לייעוץ גנטי או בדיקה אבחנתית.
■ סמן רך בודד - אינו מהווה אינדיקציה לייעוץ גנטי או לדיקור מי שפיר.
■ סמן רך בודד בשילוב עם ווריאנט אנטומי אחד או יותר - אינו מהווה אינדיקציה לייעוץ גנטי.
■ 2 סמנים רכים - מהווה אינדיקציה לייעוץ גנטי, בדיקת מי שפיר במימון סל הבריאות.
הגדרות :
■ Mild Pyelectasis - מ- 14+0 עד 19+6 שבועות - 4 מ”מ ומעלה, מ- 20+0 עד 29+6 שבועות - 6 מ”מ ומעלה )כפי שהוגדר בחוזר 13/2014(
■ ממצא של NF- Nuchal fold - מ- 14+0 עד 18+6 שבועות גדול שווה 5 מ”מ, מ- 19+0 עד 24+0 שבועות גדול שווה 6 מ”מ )כפי שהוגדר בחוזר 13/2014)
■ ממצא של מעי היפר אקוגני בדרגת עצם - הדיות מעי השווה או גבוהה מזו של עצם משבוע 18+0 ועד שבוע 24+0 )כפי שהוגדר בחוזר 13/2014)
■ ממצא של קיצור עצם ארוכה פמור - להשתמש בקריטריון של פמור קצר מ-2 סטיות תקן )אחוזון 2.5 לפי Hadlock, כפי שהוגדר בחוזר )13/2014(, בסקירת מערכות בין שבוע 13-23
References
1. The genetic and clinical outcome of isolated fetal muscular ventricular septal defect )VSD(. Svirsky R, Brabbing-Goldstein D, Rozovski U, Kapusta L, Reches A, Yaron Y. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019 Sep;32)17(:2837-2841 PMID: 29510647.
2. Association of aberrant right subclavian artery with abnormal karyotype and microarray results. Svirsky R, Reches A, Brabbing-Goldstein D, Bar-Shira A, Yaron Y. Prenat Diagn. 2017 Aug;37)8(:808-811 PMID: 28618053
3. What have we learned from 691 prenatal chromosomal microarrays for ventricular septal defects? Idit Maya, Amihood Singer, Hagith Yonath, Adi Reches, Shlomit Rienstein, Sharon Zeligson, Shay Ben Shachar, Lena Sagi-Dain . Acta Obstet Gynecol Scand . 2020 Jun;99)6(:757-764 PMID: 3142408
4. Microarray analysis has no additional value in fetal aberrant right subclavian artery: description of 268 pregnancies and systematic literature review. Sagi-Dain L, Singer A, Josefsberg S, Peleg A, Lev D, Samra NN, Bar-Shira A, Zeligson S, Maya I, Ben-Shachar S. Ultrasound Obstet Gynecol. 2019 Jun;53)6(:810- 815. PMID: 30584678
5. Isolated prenatal choroid plexus cysts do not affect child development. Dipierto JA, Elizabeth A Cristofalo, Kristin M Voegtline, Jude Crino. Prenat Diagn. 2011,31:745-749.PMID: 21484842
6. Coco C, Jeanty P, Jeanty C. An isolated echogenic heart focus is not an indication for amniocentesis in 12,672 unselected patients. J Ultrasound Med 2004; 23: 489-96. PMID: 15098866
7. Meta-analysis of second-trimester markers for trisomy 21. M Agathokleous , P Chaveeva, L C Y Poon, P Kosinski, K H Nicolaides. Ultrasound Obstet Gynecol. 2013 Mar;41)3(:247-61. PMID: 23208748

מומים אנטומיים, סמנים רכים וריאנטים של הנורמה בבדיקת אולטרה-סאונד (על-שמע) בהיריון לאיתור תסמונת דאון ותסמונות אחרות - נייר עמדה

2026-06-20T08:58:16Z

Motyk:

{{ערך בבדיקה}}
{{נייר עמדה
|שם נייר העמדה=מומים אנטומיים, סמנים רכים וריאנטים של הנורמה בבדיקת אולטרה-סאונד (על-שמע) בהיריון לאיתור תסמונת דאון ותסמונות אחרות
|תחום=[[:קטגוריה:מיילדות|מיילדות]]
|תמונה=A boy with Down syndrome using cordless drill to assemble a book case.jpg
|כיתוב תמונה=
|האיגוד המפרסם=האיגוד הישראלי לגנטיקה רפואית; האיגוד הישראלי למיילדות וגינקולוגיה; החברה הישראלית לאולטרה-סאונד במיילדות וגינקולוגיה
|סימוכין=
|קישור=[https://ima-contentfiles.s3.amazonaws.com/NE_291uringanultrasoundexaminationduringpregnancy.pdf באתר הר"י]
|תאריך פרסום=ינואר 2026
|יוצר הערך=ד"ר רן סוירסקי; פרופ' יובל ירון; פרופ' טל וייסבאך; ד"ר רועי בירנבאום; פרופ' ערן ברזילי; פרופ' רון מימון; ד"ר עמי זינגר; פרופ' לנה שגיא-דאין; פרופ' רון בלוססקי; ד"ר חסן בכרי; פרופ' שי פורת; פרופ' ינון גלבוע
}}
{{הרחבה|ערכים=[[היריון]]; [[תסמונת דאון]]}}
==רקע==
בדיקת אולטרה-סאונד )Ultrasound( לשם סקירת מערכות ושלילת מומים אנטומיים )Anatomical malformation( בעובר הינה בדיקה המבוצעת בשגרה במהלך ההיריון בין שבועות 12-23 וכוללת לרוב 2 סקירות מערכות )נייר עמדה של האיגוד הישראלי למיילדות וגינקולוגיה הנחיות לביצוע אולטרה-סאונד בהיריון 2025(. במסגרת הבדיקה ייתכן ויתגלה מום אנטומי, סמן סונוגרפי רך )soft sonographic marker( או וריאנט של הנורמה.
סמן סונוגרפי
סמן סונוגרפי רך מוגדר כממצא אנטומי, שאינו מום, אשר מצוי אמנם גם בעוברים בריאים אך ייתכן שהוא מעלה את הסיכון לתסמונת דאון ולליקויים כרומוזומליים אחרים בעובר. עם זאת, לרובם המכריע אין משמעות קלינית נוספת. בניגוד למומים אנטומיים, הסמנים הרכים אינם ספציפיים. הימצאותם של מספר סמנים רכים העלולה להעלות את דרגת הסיכון לתסמונת דאון או הפרעה כרומוזומלית אחרת, בהשוואה לקיומו של סמן רך יחיד. אם זאת יודגש כי אין חובה לאתר סמנים רכים, והמצאות סמן רך אחד לא מחייבת סקירה מכוונת או שלילת סמנים רכים אחרים. יש לציין, כי סמנים סונוגרפיים רכים הם ממצא שכיח, ומאותרים בכ-15-10 אחוז מההריונות.
וריאנט של הנורמה
וריאנט של הנורמה הינו ממצא ללא משמעות קלינית לעובר ואינו מעלה משמעותית את הסיכון לליקוי כרומוזומלי. מכאן שאין חובה לנסות ולאתר אותו במהלך בדיקת הדימות ואין חובה לדווח על קיומו. במידה ובכל אופן אותר וריאנט של הנורמה בבדיקה, ניתן לציין אותו בטופס הדיווח בסיום הבדיקה ולהוסיף שאין לו משמעות קלינית ולכן אין המלצה לייעוץ גנטי או לבדיקה אבחנתית בגינו.
בחישוב הסיכון לתסמונת דאון/מומים כרומוזומליים יש להתחשב בכל הנתונים שהתקבלו במהלך ההיריון - כולל גיל האישה, שקיפות עורפית בדיקות הסינון הביוכימיות בשליש הראשון והשני וממצאים נוספים שהודגמו בבדיקת אולטרה-סאונד.
בעובר עם פנוטיפ תקין לחלוטין )אולטרה-סאונד תקין,
ללא סמנים רכים(, הסיכון לתסמונת גנטית הכוללת לקויות נוירו התפתחותיות ופגיעה במערכות גוף שלא יאותרו במהלך ההיריון, )כרומוזומלית, תת-כרומוזומלית או מונוגנית( הוא כ-1%-3%, ויכול להיות אף גבוה יותר בנוכחות גורמי סיכון כמו גיל ההורים, היסטוריה משפחתית או קרבת דם ועוד. ולכן עומדת לכל אישה הרה הזכות להרחיב את הבירור בעובר ולבצע בדיקות כולל גם בדיקת צ’יפ גנטי )CMA(, בדיקת ריצוף של אזורים המקודדים בגנום )אקסום(, בדיקת ריצוף הגנום כולו ועוד במסגרת סיסי שלייה או דיקור מי שפיר. בדיקות אלו מגבירות את הגילוי אך גם את הסיכון לממצאים לא ודאיים.
מצורפת טבלה עם רשימת ממצאים שניתן לאתר בבדיקת אולטרה-סאונד, הסיווג שלהם וההמלצה לגביהם.
)מראה מקום 1-6)
הטבלה מתחלקת ל-3 קבוצות: ממצאים המוגדרים כסמן רך, ממצאים המוגדרים כווריאנט של הנורמה, ממצאים המוגדרים כמום אנטומי.
1. כאמור לפי נייר העמדה של האיגוד הישראלי משנת 2021, אין חובה לאתר סמנים רכים או וריאנטים של הנורמה בזמן הבדיקה, והמצאות סמן רך אחד לא מחייבת סקירה מכוונת או שלילת סמנים רכים אחרים.
2. במידה ומאתרים בבדיקה 2 סמנים רכים - קיימת התוויה להפנות לייעוץ גנטי, ובמידה ויוחלט על ביצוע מי שפיר, מימון הבדיקה בסל הבריאות )משרד הבריאות(.
3. במידה ומאתרים ווריאנט אנטומי - ניתן לציין אותו בהערה בסיום הדוח של הבדיקה. במקרה כזה יש לציין כי אין לו משמעות קלינית ואין לגביו המלצה לייעוץ גנטי או בדיקה אבחנתית.

;טבלה:

■ . במידה ומאתרים מום אנטומי - קיימת התוויה להפנות לייעוץ גנטי, ובמידה ויוחלט על ביצוע מי שפיר, מימון הבדיקה בסל הבריאות )משרד הבריאות(. הרשימה שמופיעה מתייחסת למספר מומים אנטומיים בלבד. קיימים מצבים אחרים שבהם קיימת התוויה ליעוץ גנטי בשל ממצאי אולטרה-סאונד חריגים.
יודגש, כי לכל אחד מן הסמנים הרכים )המוגדרים בנייר עמדה זה( כממצא יחיד likelihood ratio LR - של 1. כלומר אף אחד מהנ"ל כממצא יחיד לא מגדיל את הסיכון להפרעה כרומוזומלית מעבר לסיכון הרקע באוכלוסייה, ולא מהווה התוויה לייעוץ או בירור גנטי )7(.
המלצות:
■ קיומו של ”חשד” לממצא חריג אינו מהווה אינדיקציה לייעוץ גנטי או בדיקה אבחנתית.
■ סמן רך בודד - אינו מהווה אינדיקציה לייעוץ גנטי או לדיקור מי שפיר.
■ סמן רך בודד בשילוב עם ווריאנט אנטומי אחד או יותר - אינו מהווה אינדיקציה לייעוץ גנטי.
■ 2 סמנים רכים - מהווה אינדיקציה לייעוץ גנטי, בדיקת מי שפיר במימון סל הבריאות.
הגדרות :
■ Mild Pyelectasis - מ- 14+0 עד 19+6 שבועות - 4 מ”מ ומעלה, מ- 20+0 עד 29+6 שבועות - 6 מ”מ ומעלה )כפי שהוגדר בחוזר 13/2014(
■ ממצא של NF- Nuchal fold - מ- 14+0 עד 18+6 שבועות גדול שווה 5 מ”מ, מ- 19+0 עד 24+0 שבועות גדול שווה 6 מ”מ )כפי שהוגדר בחוזר 13/2014)
■ ממצא של מעי היפר אקוגני בדרגת עצם - הדיות מעי השווה או גבוהה מזו של עצם משבוע 18+0 ועד שבוע 24+0 )כפי שהוגדר בחוזר 13/2014)
■ ממצא של קיצור עצם ארוכה פמור - להשתמש בקריטריון של פמור קצר מ-2 סטיות תקן )אחוזון 2.5 לפי Hadlock, כפי שהוגדר בחוזר )13/2014(, בסקירת מערכות בין שבוע 13-23
References
1. The genetic and clinical outcome of isolated fetal muscular ventricular septal defect )VSD(. Svirsky R, Brabbing-Goldstein D, Rozovski U, Kapusta L, Reches A, Yaron Y. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019 Sep;32)17(:2837-2841 PMID: 29510647.
2. Association of aberrant right subclavian artery with abnormal karyotype and microarray results. Svirsky R, Reches A, Brabbing-Goldstein D, Bar-Shira A, Yaron Y. Prenat Diagn. 2017 Aug;37)8(:808-811 PMID: 28618053
3. What have we learned from 691 prenatal chromosomal microarrays for ventricular septal defects? Idit Maya, Amihood Singer, Hagith Yonath, Adi Reches, Shlomit Rienstein, Sharon Zeligson, Shay Ben Shachar, Lena Sagi-Dain . Acta Obstet Gynecol Scand . 2020 Jun;99)6(:757-764 PMID: 3142408
4. Microarray analysis has no additional value in fetal aberrant right subclavian artery: description of 268 pregnancies and systematic literature review. Sagi-Dain L, Singer A, Josefsberg S, Peleg A, Lev D, Samra NN, Bar-Shira A, Zeligson S, Maya I, Ben-Shachar S. Ultrasound Obstet Gynecol. 2019 Jun;53)6(:810- 815. PMID: 30584678
5. Isolated prenatal choroid plexus cysts do not affect child development. Dipierto JA, Elizabeth A Cristofalo, Kristin M Voegtline, Jude Crino. Prenat Diagn. 2011,31:745-749.PMID: 21484842
6. Coco C, Jeanty P, Jeanty C. An isolated echogenic heart focus is not an indication for amniocentesis in 12,672 unselected patients. J Ultrasound Med 2004; 23: 489-96. PMID: 15098866
7. Meta-analysis of second-trimester markers for trisomy 21. M Agathokleous , P Chaveeva, L C Y Poon, P Kosinski, K H Nicolaides. Ultrasound Obstet Gynecol. 2013 Mar;41)3(:247-61. PMID: 23208748

מומים אנטומיים, סמנים רכים וריאנטים של הנורמה בבדיקת אולטרה-סאונד (על-שמע) בהיריון לאיתור תסמונת דאון ותסמונות אחרות - נייר עמדה

2026-06-20T08:57:42Z

Motyk: יצירת דף עם התוכן "{{ערך בבדיקה}} {{נייר עמדה |שם נייר העמדה=מומים אנטומיים, סמנים רכים וריאנטים של הנורמה בבד..."

{{ערך בבדיקה}}
{{נייר עמדה
|שם נייר העמדה=מומים אנטומיים, סמנים רכים וריאנטים של הנורמה בבדיקת אולטרה-סאונד (על-שמע) בהיריון לאיתור תסמונת דאון ותסמונות אחרות
|תחום=[[:קטגוריה:מיילדות|מיילדות]]
|תמונה=A boy with Down syndrome using cordless drill to assemble a book case.jpg
|כיתוב תמונה=
|האיגוד המפרסם=האיגוד הישראלי לגנטיקה רפואית; האיגוד הישראלי למיילדות וגינקולוגיה; החברה הישראלית לאולטרה-סאונד במיילדות וגינקולוגיה
|סימוכין=
|קישור=[https://ima-contentfiles.s3.amazonaws.com/NE_291uringanultrasoundexaminationduringpregnancy.pdf באתר הר"י]
|תאריך פרסום=ינואר 2026
|יוצר הערך=ד"ר רן סוירסקי; פרופ' יובל ירון; פרופ' טל וייסבאך; ד"ר רועי בירנבאום; פרופ' ערן ברזילי; פרופ' רון מימון; ד"ר עמי זינגר; פרופ' לנה שגיא-דאין; פרופ' רון בלוססקי; ד"ר חסן בכרי; פרופ' שי פורת; פרופ' ינון גלבוע
}}
{{הרחבה|ערכים=[[היריון]]; [[תסמונת דאון]]
רקע
בדיקת אולטרה-סאונד )Ultrasound( לשם סקירת מערכות ושלילת מומים אנטומיים )Anatomical malformation( בעובר הינה בדיקה המבוצעת בשגרה במהלך ההיריון בין שבועות 12-23 וכוללת לרוב 2 סקירות מערכות )נייר עמדה של האיגוד הישראלי למיילדות וגינקולוגיה הנחיות לביצוע אולטרה-סאונד בהיריון 2025(. במסגרת הבדיקה ייתכן ויתגלה מום אנטומי, סמן סונוגרפי רך )soft sonographic marker( או וריאנט של הנורמה.
סמן סונוגרפי
סמן סונוגרפי רך מוגדר כממצא אנטומי, שאינו מום, אשר מצוי אמנם גם בעוברים בריאים אך ייתכן שהוא מעלה את הסיכון לתסמונת דאון ולליקויים כרומוזומליים אחרים בעובר. עם זאת, לרובם המכריע אין משמעות קלינית נוספת. בניגוד למומים אנטומיים, הסמנים הרכים אינם ספציפיים. הימצאותם של מספר סמנים רכים העלולה להעלות את דרגת הסיכון לתסמונת דאון או הפרעה כרומוזומלית אחרת, בהשוואה לקיומו של סמן רך יחיד. אם זאת יודגש כי אין חובה לאתר סמנים רכים, והמצאות סמן רך אחד לא מחייבת סקירה מכוונת או שלילת סמנים רכים אחרים. יש לציין, כי סמנים סונוגרפיים רכים הם ממצא שכיח, ומאותרים בכ-15-10 אחוז מההריונות.
וריאנט של הנורמה
וריאנט של הנורמה הינו ממצא ללא משמעות קלינית לעובר ואינו מעלה משמעותית את הסיכון לליקוי כרומוזומלי. מכאן שאין חובה לנסות ולאתר אותו במהלך בדיקת הדימות ואין חובה לדווח על קיומו. במידה ובכל אופן אותר וריאנט של הנורמה בבדיקה, ניתן לציין אותו בטופס הדיווח בסיום הבדיקה ולהוסיף שאין לו משמעות קלינית ולכן אין המלצה לייעוץ גנטי או לבדיקה אבחנתית בגינו.
בחישוב הסיכון לתסמונת דאון/מומים כרומוזומליים יש להתחשב בכל הנתונים שהתקבלו במהלך ההיריון - כולל גיל האישה, שקיפות עורפית בדיקות הסינון הביוכימיות בשליש הראשון והשני וממצאים נוספים שהודגמו בבדיקת אולטרה-סאונד.
בעובר עם פנוטיפ תקין לחלוטין )אולטרה-סאונד תקין,
ללא סמנים רכים(, הסיכון לתסמונת גנטית הכוללת לקויות נוירו התפתחותיות ופגיעה במערכות גוף שלא יאותרו במהלך ההיריון, )כרומוזומלית, תת-כרומוזומלית או מונוגנית( הוא כ-1%-3%, ויכול להיות אף גבוה יותר בנוכחות גורמי סיכון כמו גיל ההורים, היסטוריה משפחתית או קרבת דם ועוד. ולכן עומדת לכל אישה הרה הזכות להרחיב את הבירור בעובר ולבצע בדיקות כולל גם בדיקת צ’יפ גנטי )CMA(, בדיקת ריצוף של אזורים המקודדים בגנום )אקסום(, בדיקת ריצוף הגנום כולו ועוד במסגרת סיסי שלייה או דיקור מי שפיר. בדיקות אלו מגבירות את הגילוי אך גם את הסיכון לממצאים לא ודאיים.
מצורפת טבלה עם רשימת ממצאים שניתן לאתר בבדיקת אולטרה-סאונד, הסיווג שלהם וההמלצה לגביהם.
)מראה מקום 1-6)
הטבלה מתחלקת ל-3 קבוצות: ממצאים המוגדרים כסמן רך, ממצאים המוגדרים כווריאנט של הנורמה, ממצאים המוגדרים כמום אנטומי.
1. כאמור לפי נייר העמדה של האיגוד הישראלי משנת 2021, אין חובה לאתר סמנים רכים או וריאנטים של הנורמה בזמן הבדיקה, והמצאות סמן רך אחד לא מחייבת סקירה מכוונת או שלילת סמנים רכים אחרים.
2. במידה ומאתרים בבדיקה 2 סמנים רכים - קיימת התוויה להפנות לייעוץ גנטי, ובמידה ויוחלט על ביצוע מי שפיר, מימון הבדיקה בסל הבריאות )משרד הבריאות(.
3. במידה ומאתרים ווריאנט אנטומי - ניתן לציין אותו בהערה בסיום הדוח של הבדיקה. במקרה כזה יש לציין כי אין לו משמעות קלינית ואין לגביו המלצה לייעוץ גנטי או בדיקה אבחנתית.

;טבלה

■ . במידה ומאתרים מום אנטומי - קיימת התוויה להפנות לייעוץ גנטי, ובמידה ויוחלט על ביצוע מי שפיר, מימון הבדיקה בסל הבריאות )משרד הבריאות(. הרשימה שמופיעה מתייחסת למספר מומים אנטומיים בלבד. קיימים מצבים אחרים שבהם קיימת התוויה ליעוץ גנטי בשל ממצאי אולטרה-סאונד חריגים.
יודגש, כי לכל אחד מן הסמנים הרכים )המוגדרים בנייר עמדה זה( כממצא יחיד likelihood ratio LR - של 1. כלומר אף אחד מהנ"ל כממצא יחיד לא מגדיל את הסיכון להפרעה כרומוזומלית מעבר לסיכון הרקע באוכלוסייה, ולא מהווה התוויה לייעוץ או בירור גנטי )7(.
המלצות:
■ קיומו של ”חשד” לממצא חריג אינו מהווה אינדיקציה לייעוץ גנטי או בדיקה אבחנתית.
■ סמן רך בודד - אינו מהווה אינדיקציה לייעוץ גנטי או לדיקור מי שפיר.
■ סמן רך בודד בשילוב עם ווריאנט אנטומי אחד או יותר - אינו מהווה אינדיקציה לייעוץ גנטי.
■ 2 סמנים רכים - מהווה אינדיקציה לייעוץ גנטי, בדיקת מי שפיר במימון סל הבריאות.
הגדרות :
■ Mild Pyelectasis - מ- 14+0 עד 19+6 שבועות - 4 מ”מ ומעלה, מ- 20+0 עד 29+6 שבועות - 6 מ”מ ומעלה )כפי שהוגדר בחוזר 13/2014(
■ ממצא של NF- Nuchal fold - מ- 14+0 עד 18+6 שבועות גדול שווה 5 מ”מ, מ- 19+0 עד 24+0 שבועות גדול שווה 6 מ”מ )כפי שהוגדר בחוזר 13/2014)
■ ממצא של מעי היפר אקוגני בדרגת עצם - הדיות מעי השווה או גבוהה מזו של עצם משבוע 18+0 ועד שבוע 24+0 )כפי שהוגדר בחוזר 13/2014)
■ ממצא של קיצור עצם ארוכה פמור - להשתמש בקריטריון של פמור קצר מ-2 סטיות תקן )אחוזון 2.5 לפי Hadlock, כפי שהוגדר בחוזר )13/2014(, בסקירת מערכות בין שבוע 13-23
References
1. The genetic and clinical outcome of isolated fetal muscular ventricular septal defect )VSD(. Svirsky R, Brabbing-Goldstein D, Rozovski U, Kapusta L, Reches A, Yaron Y. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019 Sep;32)17(:2837-2841 PMID: 29510647.
2. Association of aberrant right subclavian artery with abnormal karyotype and microarray results. Svirsky R, Reches A, Brabbing-Goldstein D, Bar-Shira A, Yaron Y. Prenat Diagn. 2017 Aug;37)8(:808-811 PMID: 28618053
3. What have we learned from 691 prenatal chromosomal microarrays for ventricular septal defects? Idit Maya, Amihood Singer, Hagith Yonath, Adi Reches, Shlomit Rienstein, Sharon Zeligson, Shay Ben Shachar, Lena Sagi-Dain . Acta Obstet Gynecol Scand . 2020 Jun;99)6(:757-764 PMID: 3142408
4. Microarray analysis has no additional value in fetal aberrant right subclavian artery: description of 268 pregnancies and systematic literature review. Sagi-Dain L, Singer A, Josefsberg S, Peleg A, Lev D, Samra NN, Bar-Shira A, Zeligson S, Maya I, Ben-Shachar S. Ultrasound Obstet Gynecol. 2019 Jun;53)6(:810- 815. PMID: 30584678
5. Isolated prenatal choroid plexus cysts do not affect child development. Dipierto JA, Elizabeth A Cristofalo, Kristin M Voegtline, Jude Crino. Prenat Diagn. 2011,31:745-749.PMID: 21484842
6. Coco C, Jeanty P, Jeanty C. An isolated echogenic heart focus is not an indication for amniocentesis in 12,672 unselected patients. J Ultrasound Med 2004; 23: 489-96. PMID: 15098866
7. Meta-analysis of second-trimester markers for trisomy 21. M Agathokleous , P Chaveeva, L C Y Poon, P Kosinski, K H Nicolaides. Ultrasound Obstet Gynecol. 2013 Mar;41)3(:247-61. PMID: 23208748

קובץ:A boy with Down syndrome using cordless drill to assemble a book case.jpg

2026-06-20T08:53:37Z

Motyk:

מומים אנטומיים, סמנים רכים וריאנטים של הנורמה בבדיקת על-שמע בהיריון לאיתור תסמונת דאון ותסמונות אחרות - נייר עמדה

2026-06-20T08:50:49Z

Motyk: הפניה לדף מומים אנטומיים, סמנים רכים וריאנטים של הנורמה בבדיקת אולטרה-סאונד (על-שמע) בהיריון לאיתור תסמונת דאון ותסמונות אחרות - נייר עמדה

#הפניה [[מומים אנטומיים, סמנים רכים וריאנטים של הנורמה בבדיקת אולטרה-סאונד (על-שמע) בהיריון לאיתור תסמונת דאון ותסמונות אחרות - נייר עמדה]]

מומים אנטומיים, סמנים רכים וריאנטים של הנורמה בבדיקת אולטרה-סאונד בהיריון לאיתור תסמונת דאון ותסמונות אחרות - נייר עמדה

2026-06-20T08:50:06Z

מומים אנטומיים, סמנים רכים וריאנטים של הנורמה בבדיקת אולטרה-סאונד (על-שמע) בהיריון לאיתור תסמונת דאון ותסמונות אחרות

2026-06-20T08:49:38Z

תסמונת דאון

2026-06-20T08:49:15Z

Motyk:

'''הביטוי שחיפשתם מתאים לכמה ערכים שונים. האם התכוונתם ל...'''

{{הרחבה|מעקב היריון ובדיקות סקר טרום היריון}}
*[[בדיקות סקר לתסמונת דאון - חוזר משרד הבריאות]]
*[[מומים אנטומיים, סמנים רכים וריאנטים של הנורמה בבדיקת אולטרה-סאונד (על-שמע) בהיריון לאיתור תסמונת דאון ותסמונות אחרות - נייר עמדה]]
*[[סמנים באולטרה סאונד (על שמע) בטרימסטר השני לאיתור תסמונת דאון ותסמונות גנטיות אחרות-חוזר משרד הבריאות - Second trimester sonographic markers for detection of Down syndrome]]

[[תמונה:סימן שאלה.png|60px|ימין]] זהו דף המכיל פירושים שונים, שמטרתו להבחין בין ערכים שונים בעלי שם דומה, או בין ביטויי חיפוש שרלוונטיים לכמה ערכים במקביל.

[[קטגוריה:דפי למה התכוונת?]]

הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר

2026-06-20T07:57:40Z

Motyk: /* ‏מנגנון קלאס אפקט "class effect" */

{{ערך בבדיקה}}
{{חוזר משרד הבריאות
|שם החוזר=הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר
|תמונה=Medicine Bottles IMG 9734.JPG
|כיתוב תמונה=
|תחום=[[:קטגוריה:מנהל רפואי|מנהל רפואי]]; [[:קטגוריה:תרופות|תרופות]]
|מספר החוזר=mtr01-2026
|סימוכין=חוזר המנהל הכללי מספר 02.26 מיום 8 במרץ 2026
|קישור=[https://www.gov.il/BlobFolder/policy/mtr01-2026/he/files_circulars_mtr_mtr01-2026.pdf באתר משרד הבריאות]
|תאריך פרסום=8 במרץ, 2026
}}
{{הרחבה|סל בריאות 2026}}
{{הפניה לערך מורחב|הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר מנכל משרד הבריאות}}
*תחילתו של חוזר זה ביום 5 במרץ 2026, למעט דיקור לטיפול בכאב בחולים אונקולוגים במסגרת אונקולוגיה אינטגרטיבית, שתחולתו נקבעה ל-1 בספטמבר 2026
*ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד התרופות המפורטות בצו זה, תיגבה בהתאם לכללי תכנית הגביה שאושרה לכל אחת מקופות החולים לפי סעיף 8 לחוק, בכפוף לכל שינוי קיים ועתידי באותה תכנית, וכל עוד התכנית תקפה, כקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'
*ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד השירותים המפורטים בחוזר זה תיגבה בהתאם לקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'
*בכל מקום בחוזר זה, "מבוגר" או "בגיר" - בן 18 ומעלה

==הנחיות קליניות לשימוש בטכנולוגיות שהוכללו בסל==
===אבחון גנטי טרום השרשתי===
#הטיפול יינתן למטופלים שמתקיים לגביהם אחד ממצבים אלה:
#*נשאות של מחלות גנטיות או הפרעה כרומוזומלית במטופלים בהפריה חוץ-גופית עקב ליקויי פוריות
#*הפלות חוזרות על רקע הפרעות כרומוזומליות
#*נשים או זוגות בסיכון גבוה להולדת ילד עם מומים כרומוזומליים חמורים במיוחד או זוגות עם נשאות של מוטציות, הגורמות למחלות גנטיות חמורות במיוחד, שלגביהם מתקיים אחד מאלה:
#*#שני תנאים אלה:
#*#*קיימת בדיקת מעבדה המאבחנת נשאות למחלה, והמחלה ניתנת לאיתור בעובר
#*#*קיים סיכון של 25% עד 50% למחלה מונוגנית חמורה במיוחד כגון [[תלסמיה מייג'ור]], [[לייפת כיסתית]], [[תסמונת X השביר]], [[טיי-זקס]]
#*#באחד מבני הזוג קיים שינוי כרומוזומלי מאוזן כגון טרנסלוקציה, אשר מעלה את הסיכון לעובר עם שינוי כרומוזומלי חמור.{{ש}}הזכאות לטיפול לפי פסקה זו, תוגבל לשני הריונות בלבד, שהסתיימו בלידה.{{ש}}לעניין פסקה זו, "מחלה גנטית חמורה במיוחד" - מחלה הגורמת לתמותה בגיל צעיר או לתחלואה וסבל רב בלא אפשרות ריפוי
#*נשאות של מוטציות בגנים הגורמים לחירשות גנטית לא תסמונתית
#*נשאות של מוטציות בגנים המעלים סיכון לחלות בסרטן שלגביהם מתקיים אחד מאלה:
#*#לפחות אחד מבני הזוג נשא של המוטציה בגן [[BRCA1,]] [[BRCA2]]
#*#לפחות אחד מבני הזוג אובחן עם [[תסמונת לינץ']] (HNPCC).{{ש}}הזכאות לטיפול לפי פסקה זו, תוגבל לשני היריונות בלבד, שהסתיימו בלידה
#זכאות לטיפול תיקבע בהתאם להמלצת יועץ גנטי

===‏סקר באמצעות טומוגרפיה ממוחשבת של החזה במינון קרינה נמוך (LDCT) לגילוי מוקדם של סרטן ריאה באוכלוסייה בסיכון מוגבר===
#הבדיקה תבוצע בגברים ונשים בגיל 60 עד 74 שנים (כולל) העונים על כל אלה:
#*רקע של עישון 20 שנות קופסא ומעלה
#*מעשנים בפועל, או שהפסיקו לעשן בטווח של עד 15 שנים.{{ש}}הזכאות לבדיקת הסקר תתקיים כל עוד הנבדקים עומדים בתנאי הזכאות
#במקרים של בדיקת סקר תקינה (ציון RADS-Lung קטגוריה 1), בדיקת הסקר תבוצע בתדירות פעם בשנתיים.{{ש}}במקרים בהם בבדיקת הסקר נמצא ממצא ריאתי, בדיקת הסקר הבאה תבוצע באופן חד פעמי לאחר שנה מסיום הבירור ושלילת אבחנה של ממאירות.{{ש}}הנחיות לגבי ביצוע בדיקת הסקר, הגדרות הממצאים בבדיקה והבירור בהתאם לממצאים יפורטו בחוזר ייעודי

===דנרבציה לעורקי הכליה===
עבור חולה עם יתר לחץ דם עמיד על אף מיצוי טיפול תרופתי ב-5 סוגי תרופות בו זמנית (לפחות 6 רכישות
בשנה האחרונה) שאחת מהן משתנת, עם לחץ דם ממוצע מעל 160/90 מ"מ כספית בשעות הערות בניטור 24 שעות, כשלחולה ערך eGFR מעל 40.

ההמלצה לטיפול תינתן ע"י מומחה בנפרולוגיה או רופא מומחה במרפאת יל"ד, ולאחר הערכה ע"י צוות רב תחומי.

החולה יהיה זכאי לטיפול פעם אחת במשך חייו.

==הנחיות קליניות לשימוש בתרופות שהוכללו בסל==
===הוראות לשימוש בתרופה Cibinqo{{כ}} - ABROCITINIB===
התרופה [[Abrocitinib]] תינתן לטיפול ב-[[Atopic dermatitis]] בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.{{ש}}(לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate) שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.

הטיפול לא יינתן בשילוב עם [[Dupilumab]] או [[Upadacitinib]] או [[Baricitinib]] או [[Lebrikizumab]].

במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.

מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

===הוראות לשימוש בתרופה Calquence{{כ}} - ACALABRUTINIB===
*התרופה [[Acalabrutinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#בשילוב עם [[Bendamustine]] ו-[[Rituximab]] לטיפול ב[[לימפומה מסוג Mantle cell]], בחולה בגיר שטרם קיבל טיפול למחלתו ואינו מתאים להשתלת תאי גזע אוטולוגית (HSCT).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו
*#לימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה (relapsed) לאחר טיפול קודם אחד לפחות.{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם [[Bortezomib]].{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו
*#כמונותרפיה או בשילוב עם [[Obinutuzumab]], לטיפול בלוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה (relapsed) או הייתה עמידה (refractory) לטיפול קודם שכלל משטר טיפול מסוג BR או FCR או Obinutuzumab או [[Chlormabucil]] עם נוגדן anti CD20 או [[Venetoclax]].{{ש}}לעניין עמידות לטיפול קודם - החולה לא יידרש להוכיח עמידות ליותר מאשר קו טיפול אחד, כמפורט לעיל.{{ש}}הישנות תוגדר כעליית לימפוציטים (הכפלה בשנה) ו/או הופעת קשרי לימפה חדשים או הגדלה ניכרת של הקיימים ו/או הגדלה ניכרת של הטחול או מעבר לשלב 3 או 4 של המחלה (אנמיה ו/או [[תרומבוציטופניה]]).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של [[Ibrutinib]] יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי למשלב אחד של Venetoclax עם מעכב BTK בקו הראשון.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם Venetoclax, למעט כטיפול משולב עם או ללא Obinutuzumab בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו. במקרה זה משך הטיפול המשולב לא יעלה על 14 מחזורי טיפול
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Praluent{{כ}} - ALIROCUMAB===
*התרופה [[Alirocumab]] תינתן למניעה שניונית של אירועים קרדיווסקולריים בחולים עם [[מחלה קרדיווסקולרית]] ידועה שחוו בעבר [[אוטם שריר הלב]] או [[שבץ מוחי איסכמי]] לא אמבולי וערכי ה-[[LDL]] שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי ב[[סטטינים]] בשילוב עם [[Ezetimibe]], למשך חודשיים לפחות.
*תחילת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Rybrevant{{כ}} - AMIVANTAMAB===
*התרופה [[Amivantamab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#בשילוב עם כימותרפיה מבוססת פלטינום לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 20 insertion, כקו טיפול ראשון והלאה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם מעכבי טירוזין קינאז
*#בשילוב עם Lazertinib לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC, בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 19 deletion או EGFR exon 21 L858R substitution, כקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מאופציות הטיפול הבאות - Osimertinib או שילוב Amivantamab עם Lazertinib.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת ממשפחת ה-TKIs.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב בר הסרה בניתוח
*הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Amivantamab למחלתו
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Tecentriq{{כ}} - ATEZOLIZUMAB===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
## כמונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
### מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
### מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
## מונותרפיה בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן כקו טיפול ראשון בחולה העונה על אחד מאלה:
### אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin ומבטא PDL1 לפי PD-L1 stained tumor infiltrating cells [IC] covering > 5 אחוזים {{ש}}לעניין זה חולה שאינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin יוגדר כעונה על אחד מאלה:
#### סטטוס תפקודי לפי WHO או ECOG מעל 2 או לפי Karnofsky performance status בערך בין 60 אחוזים ל-70 אחוזים
#### פינוי קראטינין (נמדד או מחושב) נמוך מ-60 מיליליטר/דקה
#### אובדן שמיעה אודיומטריה בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE
#### נוירופתיה פריפרית בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE
#### אי ספיקה לבבית בדרגה III לפי ה-NYHA
### אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפיה המכיל תרכובת פלטינום כלשהי, ללא תלות ברמת ביטוי PDL1. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
##מונותרפיה כטיפול משלים לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי מבוסס פלטינום, בסרטן ריאה מסוג NSCLC שלבי מחלה II עד IIIa, המבטא PDL1 ברמה של 50% ומעלה בתאי הגידול, ושאינו מבטא מוטציות מסוג EGFR או ALK.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח
## כמונותרפיה בסרטן ריאה גרורתי מסוג (Non small cell lung cancer (NSCLC בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
## כמונותרפיה או בשילוב עם כימותרפיה ו-Bevacizumab בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים המבטאים חלבון PDL1 ברמה של 50% ומעלה, שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
## בשילוב עם כימותרפיה ו-Bevacizumab בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים עם רמות חלבון PDL1 ברמה נמוכה מ-50% (כולל חולים שאינם מבטאים PDL1), שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
## בשילוב עם כימותרפיה בחולה סרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג triple negative (TNBC) המבטא PDL1 בערך של 1% ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
## בשילוב עם Bevacizumab, לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות:{{ש}}Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת)
##כמונותרפיה, לטיפול במבוגרים ובילדים בני שנתיים ומעלה עם סרקומה מסוג Alveolar soft part sarcoma {{כ}}(ASPS) לא נתיחה או גרורתית
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית

===הוראות לשימוש בתרופה Olumiant{{כ}} - BARICITINIB===
התרופה [[Baricitinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*ארתריטיס ראומטואידית (Rheumatoid arthritis) כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה-DMARDs איננה מספקת, ובהתקיים כל אלה:
*#קיימת עדות לדלקת פרקים (RA-Rheumatoid Arthritis) פעילה המתבטאת בשלושה מתוך אלה:
*#* מחלה דלקתית (כולל כאב ונפיחות) בארבעה פרקים ויותר
*#* שקיעת דם או CRP החורגים מהנורמה באופן משמעותי (בהתאם לגיל החולה)
*#* שינויים אופייניים ל-RA בצילומי רנטגן של הפרקים הנגועים
*#* פגיעה תפקודית המוגדרת כהגבלה משמעותית בתפקודו היומיומי של החולה ובפעילותו בעבודה
*#לאחר מיצוי הטיפול בתרופות השייכות למשפחת ה-NSAIDs ובתרופות השייכות למשפחת ה-DMARDs.{{ש}}לעניין זה יוגדר מיצוי הטיפול כהעדר תגובה קלינית לאחר טיפול קו ראשון בתרופות אנטי דלקתיות ממשפחת ה-NSAIDs וטיפול קו שני ב-3 תרופות לפחות ממשפחת ה- DMARDs שאחת מהן מתוטרקסאט, במשך 3 חודשים רצופים לפחות.{{ש}}הטיפול יינתן באישור רופא מומחה בראומטולוגיה
*טיפול בחולים בגירים עם אלופציה אראטה חמורה.{{ש}}לעניין זה תוגדר אלופציה אראטה חמורה כאחד מאלה:
*#איבוד שיער בהיקף של 50% ומעלה משטח הקרקפת (50 SALT)
*#איבוד שיער בהיקף של 21-49% משיער הקרקפת, ובהתקיים מעורבות ברורה של איבוד שיער בגבות או בריסים.{{ש}}התחלת הטיפול תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין
*מונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 12-18 שנים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate) שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Upadacitinib או Dupilumab או Lebrikizumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית

===הוראות לשימוש בתרופה Blenrep{{כ}} - BELANTAMAB MAFODOTIN===
*בשילוב עם Pomalidomide ו-Dexamethasone או בשילוב עם Bortezomib ו-Dexamethasone, התרופה [[Belantamab mafodotin]] תינתן לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או רפרקטורית, לאחר לפחות שלושה קווי טיפולים קודמים שכללו תכשיר אימונומודולטורי, מעכב פרוטאזום ונוגדן כנגד CD38
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול בשני קווי טיפול נפרדים (לא בשילוב), כאשר בכל קו טיפול יינתן תכשיר אחד מבין התכשירים - Belantamab mafodotin, Elranatamab, Selinexor, Talquetamab, Teclistamab
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Fasenra{{כ}} - BENRALIZUMAB===
התרופה [[Benralizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*אסתמה אאוזינופילית חמורה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על כל אלה:
*# אסתמה בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) שאובחנה ע"י מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית, המוגדרת לפי שימוש קבוע ב-ICS במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) יחד עם תרופה שנייה, בדרך כלל LABA.
*#עונים על אחד מאלה:
*#*‏אאוזינופיליה בדם ברמה של 300 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
*#*#שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
*#*#שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים.
*#*#חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה.
*#*אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, המטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות ששה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או בשילוב עם Omalizumab.{{ש}}הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*(Eosinophilc granulomatosis with polyangitis (EGPA רפרקטורית או עם התלקחויות חוזרות בחולים בגירים העונים על כל אלה:
*#עונה על כל אלה:
*#*‏מאובחן באסטמה המצוי במעקב מומחה ברפואת ריאות או מומחה באימונולוגיה קלינית או מומחה באלרגיה, שהוא בעל תפקודי נשיפה המדגימים חסימה הפיכה עפ"י הקריטריונים.
*#*‏אאוזינופיליה מתמדת (לפחות בדיקה אחת מעל 1500 תאים או מעל 10% מספירת התאים הלבנים).
*#עונה על שניים מהבאים:
*#*וסקוליטיס עם אאוזינופילים בדופן כלי הדם בביופסיה מאיבר כלשהו
*#*גלומרולונפריטיס בביופסיית כליה או משקע שתן המתאים לגלומרולונפריטיס (גלילי RBC) ו/או אירוע מוכח של פריקרדיטיס (ע"פ קליניקה, מדדי דלקת, אק"ג ואקו לב) / מיוקרדיטיס (כנ"ל, לרבות טרופונין חיובי) או MI (עם הוכחה של דלקת בכלי הדם הכליליים)
*#*דימום אלוואולרי או הצללות מפוזרות בריאות (לא כולל תסנינים ריאתיים למעט תסנינים מפוזרים שהודגמו על ידי 3 בדיקות הדמיה עוקבות וללא עדות למחלה זיהומית בה בעת)
*#*בדיקת p-ANCA חיובית
*#*נוירופתיה מסוג mononeuritis multiplex או simplex
*#*סינוסיטיס כרונית עם פוליפים נזלים
*#לאחר כישלון בטיפול בגלוקוקורטיקואידים (במינון מעל 7.5 מ"ג) למשך שלושה חודשים לפחות.{{ש}}לעניין זו תוגדר מחלה רפרקטורית ככישלון להגיע להפוגה של המחלה לאחר טיפול מקובל למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מ"ג ליום.{{ש}}התלקחות תוגדר כצורך להעלות את מינון הסטרואידים הסיסטמיים, צורך להתחיל או לעלות מינון של טיפול אימונוסופרסיבי אחר, אשפוז עקב התלקחות של המחלה בשנתיים האחרונות
*#הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או רופא מומחה בראומטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Blincyto{{כ}} - BLINATUMOMAB===
*התרופה [[Blinatumomab]] תינתן לטיפול במקרים אלה:
*#חולים בגירים הלוקים בלוקמיה מסוג B cell Philadelphia chromosome-negative precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) עמידה או חוזרת (Relapsed / Refractory).{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Blinatumomab, Inotuzumab ozogamicin, למעט בחולה אשר לא השיג תגובה מינימלית לאחר ניסיון טיפולי של מחזור טיפול אחד באחת מהתרופות האמורות.
*#כמונותרפיה, בחולים בגירים הלוקים בלוקמיה מסוג - Philadelphia chromosome positive CD19 positive B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) נשנית או עמידה (Relapsed / Refractory), שמיצו טיפול בלפחות שני מעכבי tyrosine kinase ושלא קיימת עבורם אפשרות טיפולית אחרת.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על חמישה מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Blinatumomab, Inotuzumab ozogamicin, למעט בחולה אשר לא השיג תגובה מינימלית לאחר ניסיון טיפולי של מחזור טיפול אחד באחת מהתרופות האמורות.
*#כמונותרפיה במבוגרים עם Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) בהפוגה ראשונה או שנייה עם מחלה שארית מינימלית (MRD - minimal residual disease) בערך של 0.1% ומעלה.
*#כמונותרפיה, במבוגרים מאובחנים חדשים עם (Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL, בשלב הקונסולידציה של כימותרפיה רב שלבית.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על ארבעה מחזורי טיפול.
*#ילדים בני שנה ומעלה הלוקים בלוקמיה מסוג Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) עמידה או חוזרת (Relapsed / Refractory).{{ש}}לעניין זה מחלה חוזרת תוגדר בחולה שקיבל שני קווי טיפול קודמים או שעבר השתלה אלוגנאית של תאי גזע המטופואטיים. {{ש}}הטיפול לא יינתן כטיפול אחזקה.
*#כמונותרפיה בילדים בני חודש ומעלה מאובחנים חדשים עם Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL), בשלב הקונסולידציה של כימותרפיה רב שלבית, המוגדרים בסיכון בינוני או גבוה.{{ש}}לעניין זה יוגדר מטופל עם סיכון בינוני או גבוה, על סמך הפרוטוקול הארצי לטיפול בלוקמיה בילדים (INS ALL PROTOCOL) המתאים לפרוטוקול האירופאי של ה-BFM ובהתאם לתגובה לטיפול המקובל וסיווג המטופל כ-non-Standard Risk {{כ}}(non SR), על בסיס מסמכים רשמיים של הקבוצה הישראלית ללוקמיה הכוללים הערכת מחלה שארית מינימלית (MRD) וסיכון ציטוגנטי.{{ש}}לעניין זה, יוגדר סיכון סטנדרטי לפי כל אלה:
*#* ללא מעורבות של מערכת העצבים המרכזית (CNS1, CNS2a/b) וללא מעורבות של האשכים
*#* ללא עדות לאחד מהממצאים הגנטיים הבאים:
*#*# סידור מחדש (Rearrangement) של הגן KMT2A
*#*# היפודיפלואידיות (Hypodiploidy)
*#*# איחוי הגנים TCF3::HLF
*#*# איחוי הגנים TCF3::PBX1
*#*# iAMP21
*#*# IKZF1<sup>plus</sup>
*#* מחלה שארית מינימלית (MRD) במח העצם ברמה הקטנה מ-10% בבדיקת FCM ביום ה-15
*#* מחלה שארית מינימלית (MRD) שלילית עבור כל הסמנים שנבדקו בבדיקת PCR בנקודת זמן 1 TP (יום 33 לטיפול) עם לפחות סמן אחד בעל רגישות כמותית של < <sup>4־</sup>10
*#* לפחות אחד מהקריטריונים הבאים:
*#*# איחוי הגנים ETV6::RUNX1
*#*# היפרדיפלואידיות 54+ (67-54 כרומוזומים או DNA Index בין 1.16 ל-1.42)
*#*# גיל נמוך מ-10 שנים ו-MRD (מחלה שארית מינימלית) במח העצם ברמה הקטנה מ-0.1% בבדיקת FCM ביום ה-15.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על שני מחזורי טיפול.
*#מחזור יחיד כחלק מטיפול קונסולידציה, בילדים חולי לוקמיה מסוג Philadelphia chromosome negative CD19 positive B-precursor ALL בסיכון גבוה, בחזרת מחלה ראשונה.{{ש}}לעניין זה הישנות בסיכון גבוה תוגדר כהישנות המתרחשת בתוך פחות מ-6 חודשים מסיום הטיפול הראשוני
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Adcetris{{כ}} - BRENTUXIMAB VEDOTIN===
*התרופה [[Brentuximab vedotin]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#טיפול בלימפומה מסוג (HL - (Hodgkin's lymphoma כקו טיפול מתקדם, לאחר כישלון של השתלת מח עצם אוטולוגית או כישלון של שני קווי טיפול כימותרפיים לפחות בחולים שאינם מועמדים להשתלת מח עצם אוטולוגית.
*#טיפול קונסולידציה בלימפומה מסוג (HL - (Hodgkin's lymphoma בחולה שעבר השתלת מח עצם אוטולוגית ומצוי בסיכון גבוה לחזרה או להתקדמות מחלה.{{ש}}סיכון גבוה לעניין זה יוגדר בחולה העונה על אחד מאלה:
*#*חזרה מהירה (תוך פחות מ-12 חודשים) של המחלה לאחר הטיפול הראשוני
*#*עמידות לטיפול הראשוני
*#*עמידות לטיפול Salvage-n לפני השתלת מח העצם
*#טיפול בלימפומה מסוג Hodgkin's כקו טיפול ראשון עבור חולים עם מחלה מתקדמת (שלב 3–4) בשילוב כימותרפיה, העונים על אחד מאלה:
*#*חולה בן 18 שנים ומעלה שלא מלאו לו 60 שנה והוא עם IPS בערך 0 ומעלה
*#*חולה בן 60 שנה ומעלה
*#*חולה אשר בתפקודי הריאה לפני תחילת הטיפול נמצאה הפרעה הכוללת אחד מאלה:
*#*# DLCO<70%
*#*# FVC<70%
*#*# מחלת ריאות כרונית
*#*# צורך בחמצן קבוע
*#טיפול בלימפומה סיסטמית מסוג ALCL - systemic anaplastic large cell lymphoma כקו טיפול ראשון או כקו טיפול מתקדם, לאחר כישלון של קו טיפול כימותרפי אחד לפחות
*#בשילוב עם כימותרפיה טיפול בלימפומות מסוג Peripheral T-cell lymphomas עם ביטוי של CD30 בשיעור של 5% ומעלה, כקו טיפול ראשון
*#טיפול בלימפומה מסוג (CD30 positive cutaneous T-cell lymphoma (CTCL לאחר קו טיפול סיסטמי אחד או יותר.{{ש}}בחולים עם מיקוזיס פונגואידס (Mycosis fungoides) יותווה לשלב מתקדם (IIb ומעלה).{{ש}}מתן התרופה יעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה או מומחה ברפואת עור ומין המטפל בדרמטולוגיה אונקולוגית
*הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Brentuximab למחלה זו, למעט אם החולה קיבל את הטיפול בתכשיר בלימפומה מסוג Hodgkin's כקו טיפול ראשון למחלה מתקדמת (שלב 3–4) בשילוב כימותרפיה, כמפורט בסעיף א (3)
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Tecartus{{כ}} - BREXUCABTAGENE AUTOLEUCEL===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
##לימפומה מסוג Mantle cell, חוזרת או רפרקטורית, לפי Cheson criteria, לאחר שני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, כולל מעכב BTK.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - Brexucabtagene autoleucel, .Lisocabtagene maraleucel.
##לוקמיה מסוג B-cell Acute lymphoblastic leukemia חוזרת או רפרקטורית, בחולה בגיר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - Brexucabtagene autoleucel, Tisagenlecleucel.
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Crysvita{{כ}} - BUROSUMAB===
#התרופה [[Burosumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##X-linked hypophosphataemia בעונים על אחד מאלה:
### חולים עם עדות רדיוגרפית למחלת עצם ולוחיות גדילה פעילות.{{ש}}לעניין זה הטיפול יינתן עבור ילדים מגיל שנה ועד לאיחוי לוחיות הגדילה.
###חולים ללא לוחיות גדילה פעילות העונים על אחד מאלה:
#### רמת זרחן נמוכה מ-2 מ"ג/דצ"ל
####שברים ופסאודו שברים ספונטניים
#### רמת alkaline phosphatase מוגברת
#### כאב עצמות חמור
#### טיפול מקדים (חצי שנה) לפני ניתוח אורטופדי.
##בחולה בן שנתיים ומעלה לטיפול בהיפופוספטמיה הקשורה ל-FGF23 באוסטאומלציה מושרית-גידול (Tumor induced osteomalacia - TIO), משנית לגידולים מזנכימליים הגורמים להפרשת זרחן בשתן (phosphaturic mesenchymal tumors), כאשר לא ניתן לבצע כריתה מרפאת של הגידול או שלא ניתן לאתר אותו.{{ש}}הטיפול יינתן להיפופוספטמיה תסמינית, למרות טיפול בזרחן וויטמין D פעיל
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באנדוקרינולוגיה או מומחה בנפרולוגיה או במחלות מטבוליות של העצם

===הוראות לשימוש בתרופה Cabometyx{{כ}} - CABOZANTINIB===
#התרופה [[Cabozantinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##סרטן כליה מתקדם או גרורתי (גם כקו טיפול ראשון)
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן של התירואיד מסוג DTC (Differentiated thyroid carcinoma), בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה עם מחלה עמידה או שאיננו מועמד לטיפול ביוד רדיואקטיבי, ושמחלתו התקדמה במהלך או לאחר טיפול סיסטמי קודם
##כמונותרפיה, לטיפול בחולה בגיר עם גידול נוירואנדוקריני ממויין היטב (well differentiated) שאינו נתיח או שהינו גרורתי, הממוקם בלבלב (pNET), אשר חווה התקדמות של מחלתו לאחר לפחות טיפול סיסטמי אחד קודם שאיננו אנלוג לסומטוסטטין.{{ש}}בחולים עם סטטוס SSTR שלילי הטיפול יינתן כקו שני, בחולים עם סטטוס SSTR חיובי, הטיפול יינתן כקו רביעי
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה ברפואת אף אוזן גרון

===הוראות לשימוש בתרופה Reagila{{כ}} - CARIPRAZINE===
#הטיפול בתרופה [[Cariprazine]] יינתן במקרים האלה:
## למבוטח בגיר שהוא חולה סכיזופרניה, אשר עונה על אחד מהתנאים האלה:
### פיתח תופעות לוואי לטיפול קודם ב-[[Aripiprazole]]
### הגיב חלקית לטיפול בתרופה אנטי פסיכוטית שניתנה לו כקו טיפול קודם, והוא מועמד לטיפול בתכשיר אנטי פסיכוטי מסוג D2 partial agonist.{{ש}}לא יינתנו לחולה בו בזמן שתי תרופות או יותר ממשפחת התרופות האנטיפסיכוטיות האטיפיות
## אפיזודות חריפות של מאניה או אפיזודות מעורבות (mixed) במטופלים מבוגרים עם הפרעה דו קוטבית סוג I אשר חוו יעילות חלקית ו/או תופעות לוואי בטיפול בתכשיר אחר.{{ש}}לעניין זה תוגדר יעילות חלקית כירידה בסולם YMRS של פחות מ-4 נקודות
## אפיזודות של [[ר:דיכאון|דיכאון]] במטופלים מבוגרים עם הפרעה דו קוטבית I אשר חוו יעילות חלקית ו/או תופעות לוואי בטיפול בתכשיר אחר.{{ש}}לעניין זה תוגדר יעילות חלקית כירידה בסולם 17-HDRS או MADRS של פחות מ־20 אחוזים
## טיפול אוגמנטציה בדיכאון מסוג (major depressive disorder (MDD.
#התחלת הטיפול בתרופה תהיה על פי הוראתו של רופא מומחה בפסיכיאטריה או בפסיכיאטריה של הילד והמתבגר, לפי העניין

===הוראות לשימוש בתרופה Erbitux{{כ}} - CETUXIMAB===
#התרופה [[Cetuximab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
## בשילוב עם הקרנות לטיפול בסרטן ראש צוואר מתקדם מקומי מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell carcinoma of the head and neck - SCCHN)
## בשילוב עם כימותרפיה או כתכשיר יחיד לטיפול בסרטן גרורתי ו/או חוזר של הראש והצוואר מסוג תאים קשקשיים (SCCHN - Squamous cell carcinoma of the head and neck)
## בשילוב עם כימותרפיה לטיפול בסרטן מעי גס גרורתי כקו טיפול ראשון או כקו טיפול מתקדם (שני והלאה), עבור חולים עם גידולים ללא מוטציה ב-KRAS
##בשילוב עם [[Encorafenib]] וכימותרפיה, לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון.
#קיבל החולה טיפול באחת מהתרופות Cetuximab או [[Panitumumab]], לא יקבל טיפול בתרופה האחרת, למחלה זו
#הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Cetuximab למחלה זו, למעט בחולה בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, המטופל בשילוב של Cetuximab עם Encorafenib, אשר קיבל טיפול קודם למחלתו, ומבטא מוטציה מסוג BRAF V600E
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Tafinlar{{כ}} - DABRAFENIB===
#התרופה [[Dabrafenib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
## מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF
## בשילוב עם Trametinib כטיפול משלים (Adjuvant) במלנומה בשלב III לאחר הסרה מלאה של הגידול בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF. {{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib. {{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן תירואיד מסוג BRAF mutated ATC, מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה שמיצה את אופציות הטיפול הקיימות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600 mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן – Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib.
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (Low grade glioma) בילדים בני שנה ומעלה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון והלאה
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בגליומה בדרגה גבוהה (high grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול באמלובלסטומה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן של דרכי המרה (Biliary tract cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן תירואיד פפילרי (Papillary thyroid cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול באדנוקרצינומה של המעי הדק (Adenocarcinoma of the small intestine) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן שחלה בדרגה נמוכה (Low grade ovarian cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה, או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או ברפואת אף אוזן גרון.

===הוראות לשימוש בתרופה Darzalex{{כ}} - DARATUMUMAB===
# התרופה [[Daratumumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##מיאלומה נפוצה כקו טיפול ראשון:
###בשילוב עם Thalidomide, Bortezomib ו-Dexamethasone עבור מטופלים המועמדים להשתלת תאי גזע.{{ש}}הטיפול במשלב זה לא יינתן כטיפול אחזקה לאחר השתלת תאי גזע.
### בשילוב עם Lenlidomide, Bortezomib ו-Dexamethasone עבור מטופלים המועמדים להשתלת תאי גזע.{{ש}}הטיפול במשלב זה לא יינתן כטיפול אחזקה לאחר השתלת תאי גזע.
###בשילוב עם Bortezomib, Melphalan ו-Prednisone עבור מטופלים שאינם מועמדים להשתלת תאי גזע.
###בשילוב עם Lenalidomide ו-Dexamethasone עבור מטופלים שאינם מועמדים להשתלת תאי גזע.
##מיאלומה נפוצה כקו טיפול שני:
###בשילוב עם Lenalidomide ו-Dexamethasone בחולה שמחלתו התקדמה לאחר טיפול קודם במשלב שכלל Thalidomide או Bortezomib ולא כלל Lenalidomide.
###בשילוב עם Bortezomib ו-Dexamethasone בחולה שמחלתו התקדמה לאחר טיפול קודם במשלב שכלל Lenalidomide.
##כמונותרפיה בקו טיפול רביעי והלאה לטיפול במיאלומה נפוצה בחולה שמחלתו עמידה או נשנית לאחר מיצוי טיפול בתרופות ממשפחת מעכבי פרוטאזום ותרופות ממשפחת התכשירים האימונומודולטוריים.
# הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Daratumumab למחלתו.
#החולה יהיה זכאי במהלך מחלתו לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Daratumumab, Elotuzumab, Ixazomib. אולם אם טופל בקווים מוקדמים של המחלה באחת מהתרופות הבאות – Carfilzomib, Elotuzumab, Ixazomib – ולא טופל ב-Daratumumab לא יהיה בכך כדי למנוע מהחולה קבלת הטיפול ב-Daratumumab בקו רביעי בהתאם לסעיף (3) דלעיל.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Korsuva{{כ}} - DIFELIKEFALIN===
#התרופה [[Difelikefalin]] תינתן לטיפול בגרד חמור כתוצאה ממחלת כליות כרונית, בחולה בגיר המטופל בהמודיאליזה במשך 3 חודשים לפחות, לאחר מיצוי טיפול קודם בתכשיר במתן טופיקלי ובאנטיהיסטמינים במתן פומי.
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה בנפרולוגיה ויתר לחץ דם.

===הוראות לשימוש בתרופה Jemperli{{כ}} - DOSTARLIMAB===
#התרופה [[Dostarlimab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם כימותרפיה ולאחר מכן כמונותרפיה, לטיפול קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, וכן במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) או בחולה שהיא (mismatch repair proficient) {{כ}}pMMR.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שלוש שנים.
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן רירית רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.
#במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Trulicity{{כ}} - DULAGLUTIDE===
התרופה [[Dulaglutide]] תינתן לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על אחד מאלה:
#ערך 7.5% HbA1c ומעלה עם BMI בערך 28 ומעלה, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך 7.5% HbAlc ומעלה עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - Peripheral (vascular disease (PVD, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בתרופה פומית אחת, לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך HbA1c בין 6.5-7.5%, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - Peripheral (vascular disease (PVD, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.

===הוראות לשימוש בתרופה Dupixent{{כ}} - DUPILUMAB===
התרופה [[Dupilumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
#מונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 12 שנים ומעלה שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate), שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Baricitinib או Upadacitinib או Lebrikizumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב–Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות – Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#מונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 6 חודשים ומעלה שלא מלאו להם 12 שנים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי שנמשך לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Baricitinib או Upadacitinib או Lebrikizumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב–Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות – Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib. {{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#מונותרפיה לטיפול בחולה בגיר עם Prurigo nodularis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4), שמחלתו לא נשלטת או קיימת עבורו הוריית נגד, לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות. {{ש}}לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate, שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#אסטמה בדרגת חומרה קשה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על אחד מאלה:
##חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
###שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
###שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים.
###חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה. {{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה – Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab
##חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, העונים על כל אלה:
###לוקים באסתמה בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) שאובחנה ע"י רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית, המוגדרת לפי שימוש קבוע בקורטיקוסטרואידים בשאיפה (ICS) במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) בשילוב עם תרופה נוספת, בדרך כלל LABA.
###מטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות שישה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה – Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab
##אסטמה בדרגת חומרה קשה לאחר כישלון טיפולי בתרופות ממשפחת חוסמי IL-5. לעניין זה כישלון טיפולי יוגדר כאחד מאלה:
###אי-יכולת להוריד מינון סטרואידים פומיים לפחות מ-5 מ"ג פרדניזון ביום, או ירידה של פחות מ-50% מהמינון ההתחלתי לאחר שנה של טיפול.
###שתי התלקחויות בשנה (הדורשות מתן או העלאת מינון סטרואידים פומיים במשך 3 ימים) למרות הטיפול הביולוגי קיים. {{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה – Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#אסטמה אאוזינופילית בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) בילדים בגיל 6-12 שנים העונים על כל אלה:
## מחלה שאובחנה ע"י רופא מומחה ברפואת ריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית
##שימוש קבוע למשך 6 חודשים לפחות בקורטיקוסטרואידים בשאיפה (ICS) במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) בשילוב עם תרופה נוספת במטרה לשלוט על המחלה
##עדות לדלקת אאוזינופילית על ידי רמת אאוזינופילים בדם של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה או FeNO בערך של 25 ppb ומעלה, שניהם בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, העונים על לפחות אחד מאלה:
###שימוש בשני מחזורי טיפול של סטרואידים סיסטמיים בשנה האחרונה
###התלקחות אסטמה שדרשה אשפוז בשנה האחרונה;
###טיפול ב-Omalizumab שנמשך 3 חודשים ומעלה ולא השיג את יעדי הטיפול
###הטיפול לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי IL5. {{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה בריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית
#טיפול בחולים בני שנה ומעלה עם דלקת ושט אאוזינופילית (eosinophilic esophagitis (EoE) כקו טיפול מתקדם לאחר מיצוי טיפול בתרופות ממשפחת PPIs וקורטיקוסטרואידים (למשך 3 חודשים לפחות במינון מקסימלי לאינדוקציה, או במינון אחזקה מרבי לאחר השראת הפוגה) במתן מקומי במערכת העיכול.{{ש}} אבחנת המחלה ומיצוי טיפול ייקבעו על סמך היסטולוגיה בביופסיה מבדיקת גסטרוסקופיה.{{ש}}התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית

===הוראות לשימוש בתרופה Imfinzi{{כ}} - DURVALUMAB===
#התרופה [[Durvalumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה עם PDL1 גבוה (TC > 25%) והעונה על אחד מאלה:
###מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית
###מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
##בשילוב עם כימותרפיה בשלב הניאו אודג'ובנטי וכמונותרפיה לאחר ניתוח, לטיפול לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם סרטן שלפוחית השתן בשלב חודר שריר (MIBC), שלב קליני T2 עד T4a ללא גרורות (N0, M0), בחולה המתאים לטיפול בכימותרפיה מבוססת ציספלטין ומתוכנן לעבור ציסטקטומיה רדיקלית.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
##כמונותרפיה בסרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח, בחולים שמחלתם לא התקדמה לאחר טיפול משולב בכימותרפיה מבוססת פלטינום והקרנות.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת משתי התרופות – Osimertinib, Durvalumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח לא מוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב IV
##טיפול בסרטן ריאה מסוג תאים קטנים (SCLC) בשלב מוגבל (Limited stage), בחולים שמחלתם לא התקדמה לאחר טיפול משולב בכימותרפיה מבוססת פלטינום ורדיותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנתיים
##בשילוב עם Tremelimumab במחזור הראשון לטיפול, לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות – Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת)
##בשילוב עם כימותרפיה וכמונותרפיה, לטיפול לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם אדנוקרצינומה של הקיבה או של המפגש ושט-קיבה (GEJ) בשלב מתקדם מקומי נתיח (שלב II, III או IVA).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 14 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית

===הוראות לשימוש בתרופה Vyvgart{{כ}} - EFGARTIGIMOD===
#התרופה תינתן לטיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
##מעכבי אצטילכולין אסטרז
##קורטיקוסטרואידים במשך לפחות 3 חודשים
##טיפול אימונוסופרסיבי במשך לפחות 6 חודשים
##טיפול באימונוגלובולינים במשך לפחות 3 חודשים
##Rituximab במשך לפחות 3 חודשים
#הטיפול לא יינתן בשילוב עם Ravulizumab או Eculizumab או Nipocalimab
#התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Braftovi{{כ}} - ENCORAFENIB===
#התרופה [[Encorafenib]] תינתן לטיפול במקרים הבאים:
##בשילוב עם Binimetinib לטיפול במלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Cetuximab לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, אשר קיבל טיפול קודם למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
##בשילוב עם Cetuximab וכימותרפיה, לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
##בשילוב עם Binimetinib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600E mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן – Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Repatha{{כ}} - EVOLOCUMAB===
#התרופה [[Evolocumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול בהיפרכולסטרולמיה בחולה הסובל מ-Homozygous familial hypercholesterolemia לאחר מיצוי טיפול של סטטינים עם Ezetimibe.
##מניעה שניונית של אירועים קרדיווסקולריים בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe, למשך חודשיים לפחות.
#התחלת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Kerendia{{כ}} - FINERENONE===
התרופה [[Finerenone]] תינתן לטיפול במחלת כליה כרונית הקשורה בסוכרת סוג 2 (שלב 3 ו-4) עם יחס אלבומין/קראטינין בשתן של 300 מ"ג/גרם ומעלה ו-eGFR בין 25 ל-90 מ"ל/דקה או יחס אלבומין/קראטינין בשתן בין 100-300 מ"ג/גרם ומעלה ו-eGFR בין 25 ל-60 מ"ל/דקה, בחולים העונים על אחד מאלה:
#בחולים המטופלים במעכבי SGLT2 ולא השיגו את ערכי המטרה בתוך ארבעה שבועות.
#בחולים שלא יכולים לקבל טיפול ב-SGLT2.{{ש}}לעניין זה חולים שלא יכולים לקבל טיפול ב-SGLT2 יוגדרו כאחד מאלה מטופלים הנושאים קטטר שתן קבוע, bladder outlet obstruction, מטופלים שחוו אירוע של קטואצידוזיס, זיהומים גניטליים חמורים או חוזרים למרות טיפול מניעתי, מטופלים עם מחלת כלי דם פריפרית חמורה הנמצאים בסיכון לכריתה.

===הוראות לשימוש בתרופה Fruzaqla{{כ}} - FRUQUINTINIB===
#כמונותרפיה, התרופה [[Fruquintinib]] תינתן לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, בחולה אשר טופל בשני קווי טיפול קודמים שכללו כימותרפיה מבוססת Fluoropyrimidine, Oxaliplatin, Irinotecan, מעכב VEGF, ועבור חולים שהם RAS wt - גם מעכב EGFR.
#במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאפשרויות הטיפול האלה – Fruquintinib, מתן משולב של Trifluridine+Tipiracil (CD) עם Bevacizumab.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Givlaari{{כ}} - GIVOSIRAN===
#התרופה תינתן לטיפול בפורפיריה כבדית חריפה (AHP) בחולה מתבגר בן 12 שנה ומעלה או מבוגר, העונה על כל אלה:
##נושא אבחנה של אחת הפורפיריות העצביות החריפות הבאות:
###Acute intermittent porphyria;
###Varigate Porphyria;
###Hereditary Coproporphyria
##תיעוד לערך מוגבר בשתן של delta-aminolevulinic acid [ALA] או porphobilinogen [PBG] בשנה אחרונה.
##מחלה סימפטומטית משמעותית פעילה המתבטאת בלפחות 4 התקפים בשנה האחרונה (כאשר תועדה עלייה ברמות PBG לפחות באחד מהם), או בשני התקפים בתוך חצי שנה כאשר המטופל נותר עם פגיעה נוירולוגית משמעותית. {{ש}}לעניין זה התקף יוגדר כתסמינים הנמשכים 24 שעות ומעלה ומצריכים אשפוז או פניה לטיפול רפואי, הכוללים שניים מהביטויים הבאים:
###כאבים עזים הדורשים טיפול ופוגעים בתפקוד יומיומי בסיסי;
###בחילות, הקאות או עצירות;
###יתר לחץ דם או טכיקרדיה;
###היפונתרמיה;
###תסמינים נוירולוגים פריפריים;
###אצירת שתן או בריחת שתן;
###תסמינים נוירולוגים מרכזיים.
#הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה ומחלות כבד או גנטיקה רפואית או מומחה העובד במרפאת פורפיריה.

===הוראות לשימוש בתרופה Columvi{{כ}} - GLOFITAMAB===
#התרופה [[Glofitamab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##כמונותרפיה למבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג Diffuse large B cell lymphoma, לאחר שני קווי טיפול ומעלה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה חולה זכאי לטיפול באחד מהבאים – Epcoritamab, Glofitamab.
##בשילוב עם כימותרפיה לטיפול במבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג Diffuse large B cell lymphoma, שאינם מועמדים להשתלת תאי גזע עצמית (ASCT).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Glofitamab למחלתו.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Imbruvica{{כ}} - IBRUTINIB===
#התרופה [[Ibrutinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם כימואימונתרפיה מסוג R-CHOP ולסירוגין עם R-DHAP ולאחר מכן כמונותרפיה למשך טיפול שלא יעלה על שנתיים, לטיפול בלימפומה מסוג Mantle cell, בחולה בגיר שטרם קיבל טיפול למחלתו והוא מתאים להשתלת תאי גזע אוטולוגית (HSCT).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
##התרופה תינתן לטיפול בלימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה (relapsed) לאחר טיפול קודם אחד לפחות. {{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם Bortezomib.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.{{ש}}הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Ibrutinib למחלתו.
##לטיפול בלוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה (relapsed) או הייתה עמידה (refractory) לטיפול קודם שכלל משטר טיפול מסוג BR או FCR או Obinutuzumab או Chlormabucil עם נוגדן anti CD20 או Venetoclax.{{ש}}לעניין עמידות לטיפול קודם - החולה לא יידרש להוכיח עמידות ליותר מאשר קו טיפול אחד, כמפורט לעיל. {{ש}}הישנות תוגדר כעליית לימפוציטים (הכפלה בשנה) ו/או הופעת קשרי לימפה חדשים או הגדלה ניכרת של הקיימים ו/או הגדלה ניכרת של הטחול או מעבר לשלב 3 או 4 של המחלה (אנמיה ו/או תרומבוציטופניה).{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם Venetoclax, למעט כטיפול משולב בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו. במקרה זה משך הטיפול המשולב לא יעלה על 15 מחזורי טיפול (שלושה כמונותרפיה עם Ibrutinib ו-12 בשילוב של Venetoclax עם Ibrutinib). {{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax, בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי למשלב אחד של Venetoclax עם מעכב BTK בקו הראשון. {{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.
##לטיפול ב-Marginal zone lymphoma בחולה הזקוק לטיפול סיסטמי ואשר קיבל לפחות שני קווי טיפול קודמים, אשר אחד מהם היה מבוסס anti-CD20.
##מונותרפיה לטיפול ב-Waldenstrom's macroglobulinemia בחולה שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד לפחות.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Leqvio{{כ}} - INCLISIRAN===
#התרופה [[Inclisiran]] תינתן לטיפול בהיפרכולסטרולמיה בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe, למשך חודשיים לפחות.
#תחילת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Ebglyss{{כ}} - LEBRIKIZUMAB===
התרופה [[Lebrikizumab]] תינתן כמונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate), שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או אם התפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או Upadacitinib או Baricitinib או Abrocitinib. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות – Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib. {{ש}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

===הוראות לשימוש בתרופה Breyanzi{{כ}} - LISOCABTAGENE MARALEUCEL===
#התרופה [[Lisocabtagene maraleucel]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##מבוגרים החולים בלימפומה מסוג DLBCL (Diffuse large B cell lymphoma) שחזרה בתוך 12 חודשים מתום כימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון, או עמידה לכימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג DLBCL (Diffuse large B cell lymphoma), לאחר שני קווי טיפול ומעלה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג PMBCL (Primary (mediastinal B-cell lymphoma, לאחר שני קווי טיפול ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה מסוג HGBL (High grade B cell lymphoma) שחזרה בתוך 12 חודשים מתום כימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון, או עמידה לכימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה פוליקולרית חוזרת או רפרקטורית לאחר שלושה קווי טיפול קודמים ומעלה. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##לימפומה מסוג Mantle cell, חוזרת או רפרקטורית, לפי Cheson criteria, לאחר שני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, כולל מעכב BTK.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה – Brexucabtagene autoleucel, Lisocabtagene maraleucel.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה LUTETIUM (177-Lu) VIPIVOTIDE TETRAXETAN{{כ}} - Pluvicto===
#כמונותרפיה, לטיפול במטופל בגיר עם סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס, חיובי ל-PSMA לאחר מיצוי טיפול קודם במעכב קולטן לאנדרוגן וכימותרפיה מבוססת טאקסאנים, עבור חולים עם SUV (standardized uptake value) בערך 10 ומעלה.
#משך הטיפול לא יעלה על 6 מחזורי טיפול.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Nucala{{כ}} - MEPOLIZUMAB===
#התרופה [[Mepolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##אסתמה אאוזינופילית חמורה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על כל אלה:
###אסתמה בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) שאובחנה ע"י מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית, המוגדרת לפי שימוש קבוע ב-ICS במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) יחד עם תרופה שנייה, בדרך כלל LABA.
###עונים על אחד מאלה:
####אאוזינופיליה בדם ברמה של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
#####שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
#####שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים.
#####חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה.
####אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות המטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות ששה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.
###הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או בשילוב עם Omalizumab.
###הטיפול בתרופה האמור ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
##Eosinophilc granulomatosis with polyangitis (EGPA) רפרקטורית או עם התלקחויות חוזרות בחולים בגירים העונים על כל אלה:
###עונה על כל אלה:
####מאובחן באסטמה המצוי במעקב מומחה ברפואת ריאות או מומחה באימונולוגיה קלינית או מומחה באלרגיה, שהוא בעל תפקודי נשיפה המדגימים חסימה הפיכה עפ"י הקריטריונים.
####אאוזינופיליה מתמדת (לפחות בדיקה אחת מעל 1500 תאים או מעל 10% מספירת התאים הלבנים).
###עונה על שניים מהבאים:
#### וסקוליטיס עם אאוזינופילים בדופן כלי הדם בביופסיה מאיבר כלשהו;
####גלומרולונפריטיס בביופסיית כליה או משקע שתן המתאים לגלומרולונפריטיס (גלילי RBC) ו/או אירוע מוכח של פריקרדיטיס (ע"פ קליניקה, מדדי דלקת, אק"ג ואקו לב) / מיוקרדיטיס (כנ"ל, לרבות טרופונין חיובי) או MI (עם הוכחה של דלקת בכלי הדם הכליליים);
####דימום אלוואולרי או הצללות מפוזרות בריאות (לא כולל תסנינים ריאתיים למעט תסנינים מפוזרים שהודגמו על ידי 3 בדיקות הדמיה עוקבות וללא עדות למחלה זיהומית בה בעת);
####בדיקת p-ANCA חיובית;
####נוירופתיה מסוג mononeuritis multiplex או simplex;
####סינוסיטיס כרונית עם פוליפים נזלים.
###לאחר כשלון בטיפול בגלוקוקורטיקואידים (במינון מעל 7.5 מ"ג) למשך שלושה חודשים לפחות.{{ש}}לעניין זו תוגדר מחלה רפרקטורית ככישלון להגיע להפוגה של המחלה לאחר טיפול מקובל למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מ"ג ליום. {{ש}}התלקחות תוגדר כצורך להעלות את מינון הסטרואידים הסיסטמיים, צורך להתחיל או לעלות מינון של טיפול אימונוסופרסיבי אחר, אשפוז עקב התלקחות של המחלה בשנתיים האחרונות.
###הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או רופא מומחה בראומטולוגיה.
##טיפול בתסמונת היפראאוזינופילית (Hypereosinophilic syndrome (HES))
###הטיפול יינתן לחולים העונים על כל אלה:
####לפחות 6 חודשים מאבחון התסמונת.
####תסמונת לא מבוקרת, ללא סיבה משנית לא המטולוגית.
####אאוזינופיליה בדם ברמה של 1,500 תאים/מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות בהפרש של חודש לפחות בין בדיקה לבדיקה.
####עדות לפגיעה, עקב רמות אאוזינופילים גבוהות, באיבר או ברקמה, אשר תוארו ב-HES, כגון לב, עור, ריאות, מערכת העיכול ומערכת העצבים.{{ש}}במקרה של מחלה ריאתית שיכולה להתאים לאסטמה תידרש עדות לפגיעה במערכת נוספת כגון עור, לב, מערכת העיכול או מערכת העצבים.
####לאחר כישלון להשגת הפוגה של המחלה או התלקחות המחלה לאחר טיפול מקובל בסטרואידים למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מ"ג ליום. {{ש}}לעניין זה תוגדר התלקחות כאחד מאלה:
#####צורך להעלות מינון סטרואידים סיסטמיים
#####צורך להתחיל או להעלות מינון של טיפול אימונוסופרסיבי אחר
#####אשפוז עקב התלקחות של המחלה בשנתיים האחרונות.{{ש}}סעיף זה לא יחול על חולים עם HES ומחלה מטבולית, בהם שימוש בסטרואידים סיסטמיים במינון גבוה עשוי להיות מסוכן, ועל כן אין להתנות טיפול במפוליזומאב לאחר הוכחת כישלון בטיפול בסטרואידים.
#הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או בראומטולוגיה או בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Imaavy{{כ}} - NIPOCALIMAB===
#התרופה [[Nipocalimab]] תינתן לטיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין או כנגד anti muscle-specific tyrosine kinase (MuSK), שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
## מעכבי אצטילכולין אסטרז;
##קורטיקוסטרואידים במשך לפחות 3 חודשים;
##טיפול אימונוסופרסיבי במשך לפחות 6 חודשים;
##טיפול באימונוגלובולינים במשך לפחות 3 חודשים;
##Rituximab במשך לפחות 3 חודשים.
#הטיפול לא יינתן בשילוב עם Ravulizumab או Efgartigimod.
#התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Opdivo{{כ}} - NIVOLUMAB===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול משלים במלנומה שלבים IIB, IIC, III לאחר הסרה כירורגית מלאה. {{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
##מלנומה עם מעורבות של בלוטות הלימפה או בשלב גרורתי בחולים שעברו הסרה מלאה של הגידול.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors או שילוב של מעכב BRAF עם מעכב MEK.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי).
##כמונותרפיה או בשילוב עם Ipilimumab לטיפול במלנומה מתקדמת (לא נתיחה או גרורתית).{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, למעט בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה), בהתאם לסעיף (א) (4) להלן.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Ipilimumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Nivolumab או Pembrolizumab או Nivolumab + Relatlimab (rechallenge)
##התרופה תינתן לטיפול בסרטן כליה מתקדם או גרורתי בחולה העונה על אחד מאלה:
###כקו טיפול ראשון בשילוב עם Ipilimumab בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate.
###כקו טיפול ראשון בשילוב עם Cabozantinib, בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate
###לאחר כשל בטיפול קודם.במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, טיפול טרום ניתוחי (neo adjuvant) בסרטן ריאה בר הסרה בניתוח (גידול בגדול 4 ס"מ ומעלה או מעורבות בלוטות) מסוג NSCLC.{{ש}}הטיפול יינתן בהתאם לפרוטוקול המקובל שאורכו שלושה מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab. {{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Ipilimumab וכימותרפיה לטיפול בסרטן ריאה מתקדם או גרורתי מסוג NSCLC כקו טיפול ראשון, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##טיפול בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC (Non small cell lung cancer) בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם Ipilimumab לטיפול במזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל sarcomatoid /mixed/other.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה בלימפומה מסוג הודג'קינס (Classical Hodgkin's lymphoma) בחולה העונה על אחד מאלה:
###עבר השתלת מח עצם אוטולוגית וקיבל טיפול ב-Brentuximab vedotin
###לא היה מועמד להשתלת מח עצם וקיבל לפחות שני משטרי טיפול קודמים למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה, לטיפול משלים בסרטן בדרכי השתן שחדר את שכבת השריר (MIUC), בחולים בסיכון גבוה לחזרת מחלה לאחר הסרה כירורגית מלאה, המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}לעניין זה תוגדר הזכאות בעונים על אחד מאלה:
###MIUC בשלבypT2-ypT4a או ypN+ בחולים אשר קיבלו כימותרפיה ניאואדג'ובנטית מבוססת ציספלטין.
###MIUC בשלבpT3-pT4a או pN+ בחולים שלא קיבלו כימותרפיה ניאואדג'ובנטית מבוססת פלטינום ואינם מתאימים לטיפול משלים עם כימותרפיה מבוססת ציספלטין.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה, סרטן בדרכי השתן (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן דרכי שתן בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
###מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
###מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בקו טיפול מתקדם בסרטן חוזר או גרורתי של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma), בחולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי שכלל תרכובת פלטינום. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה, טיפול משלים בסרטן ושט או סרטן באזור המפגש ושט-קיבה (Gastroesophageal junction, GEJ) בחולים עם מחלה שארית פתולוגית לאחר טיפול כימורדיותרפי ניאואדג'ובנטי (CRT).{{ש}}משך הטיפול בהתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן של הושט או סרטן באזור המפגש ושט קיבה (GEJ) (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ושט או סרטן באזור המפגש ושט קיבה (GEJ) בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם כימותרפיה, טיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ESCC) בחולים עם מחלה מתקדמת לא נתיחה או גרורתית המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה או בשילוב עם Ipilimumab בסרטן קולורקטאלי גרורתי בחולה בן 12 שנים ומעלה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) כקו טיפול ראשון או בחולה אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם Ipilimumab לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות – Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת).
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית.

===הוראות לשימוש בתרופה Ocaliva{{כ}} - OBETICHOLIC ACID===
#התרופה [[Obeticholic acid]] תינתן לטיפול ב-primary billiary cholangitis כקו טיפול שני, לאחר מיצוי טיפול ב-Ursodeoxycholic acid (UDCA).{{ש}}לעניין זה, מיצוי טיפול יוגדר בחולים בהם, על אף טיפול ב-UDCA, למשך שנה לפחות, נותרו ערכי ה-Alkaline phosphatase מעל 1.5 מהטווח העליון של הנורמה ו/או רמת בילירובין גבוהה מהטווח העליון של הנורמה.
#במקרה של תגובה לא מספקת ל-UDCA יינתן הטיפול בנוסף ל-UDCA.
#התרופה לא תינתן בשילוב עם Seladelpar.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Keytruda{{כ}} - PEMBROLIZUMAB===
#התרופה [[Pembrolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול משלים במלנומה שלבים IIB, IIC, III לאחר הסרה כירורגית מלאה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
##מלנומה עם מעורבות של בלוטות הלימפה או בשלב גרורתי בחולים שעברו הסרה מלאה של הגידול.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors או שילוב של מעכב BRAF עם מעכב MEK.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
##מלנומה מתקדמת (לא נתיחה או גרורתית).{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם IPILIMUMAB או תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, למעט מתן משולב של Ipilimumab עם Nivolumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Pembrolizumab או Nivolumab או Nivolumab + Relatlimab.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה לטיפול בקרצינומה גרורתית מסוג Merkel cell.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה כטיפול משלים לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי מבוסס פלטינום, בסרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב (4 cm <T2a ) IB, שלב II או שלב IIIA, המבטא PDL1 ברמה של 50% ומעלה בתאי הגידול, ושאינו מבטא מוטציות מסוג EGFR או ALK.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab או Pembrolizumab.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה או בשילוב עם כימותרפיה בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים המבטאים חלבון PDL1 ברמה של 50% ומעלה, שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים עם רמות חלבון PDL1 ברמה נמוכה מ-50% (כולל חולים שאינם מבטאים PDL1), שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.
##כמונותרפיה בסרטן ריאה גרורתי מסוג Non small cell lung cancer (NSCLC) בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה לטיפול במזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל sarcomatoid /mixed/other.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##טיפול לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם סרטן ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (SCCHN), בשלב מתקדם מקומי נתיח (III או IV), המבטא PDL1 בערך של CPS>1.{{ש}}הטיפול יינתן כמונותרפיה לפני ניתוח ובשילוב עם רדיותרפיה עם או ללא ציספלטין ולאחר מכן כתכשיר יחיד, בשלב המשלים שלאחר הניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 17 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ראש צוואר בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ראש צוואר בשלב בר הסרה בניתוח.
##מונותרפיה בקו טיפול מתקדם בסרטן חוזר או גרורתי של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma), בחולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי שכלל תרכובת פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ראש צוואר בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ראש צוואר בשלב בר הסרה בניתוח.
##מונותרפיה בקו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma) בחולה המבטא PDL1 (לפי CPS בערך של 1 ומעלה)
##בשילוב עם פלטינום ופלואורואוראציל בקו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma)
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן עור מסוג תאים קשקשיים (squamous cell carcinoma) מתקדם מקומי, חוזר או גרורתי, בחולה מבוגר שאינו מועמד להסרה כירורגית קוראטיבית או הקרנות קוראטיביות.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה בלימפומה מסוג הודג'קינס (Classical Hodgkin's lymphoma) בחולה העונה על אחד מאלה:
### מבוגר שעונה על אחד מאלה:
####עבר השתלת מח עצם אוטולוגית;
####לא היה מועמד להשתלת מח עצם וקיבל לפחות קו טיפול אחד קודם למחלתו.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Brentuximab vedotin.
###ילד שעונה על אחד מאלה:
####מחלה רפרקטורית;
####מחלה חוזרת לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן של שלפוחית השתן מסוג NMIBC (Non muscle invasive bladder cancer) שאינו מגיב ל-BCG, בחולים המצויים בסיכון גבוה, עם גידול ממוקם (CIS), שאינם מתאימים או נמנעים מלעבור ציסטקטומיה.{{ש}}לעניין זה חולה שאינו מגיב ל-BCG יוגדר כאחד מאלה:
##*CIS עיקש או חוזר לבד או עם מחלה מסוג Ta/T1 בתוך 12 חודשים מסיום טיפול ב-BCG;
##*מחלה חוזרת בדרגה גבוהה (high grade) מסוג Ta/T1 בתוך 6 חודשים מסיום טיפול ב-BCG;
##*מחלה בדרגה גבוהה (high grade) בהערכה הראשונה לאחר התחלת הטיפול ב-BCG;
##*הופעת גידול בדרגה גבוהה (high grade) במהלך טיפול אחזקה ב-BCG.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה, סרטן שלפוחית שתן מסוג NMIBC, לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שלפוחית שתן בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי).
##בשילוב עם Enfortumab vedotin, לטיפול במטופל בגיר עם סרטן של דרכי השתן, בשלב לא נתיח או גרורתי, כקו טיפול ראשון בלבד.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן כקו טיפול ראשון בחולה העונה על אחד מאלה:
###אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin ומבטא PDL1 לפי CPS Combined positive score)) בערך של 10 ומעלה.{{ש}}לעניין זה חולה שאינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin יוגדר כעונה על אחד מאלה:
####סטטוס תפקודי לפי WHO או ECOG מעל 2 או לפי Karnofsky performance status בערך בין 60% ל-70%.
####פינוי קראטינין (נמדד או מחושב) נמוך מ-60 מ"ל/דקה
####אובדן שמיעה אודיומטריה בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE;
####נוירופתיה פריפריאלית בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE;
####אי ספיקה לבבית בדרגה III לפי ה-NYHA.
###אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפיה המכיל תרכובת פלטינום כלשהי, ללא תלות ברמת ביטוי PDL1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
###מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
###מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##סרטן כליה בסיכון בינוני-גבוה עד גבוה לחזרת מחלה, כטיפול משלים לאחר נפרקטומיה עם או לא הסרת נגעים גרורתיים.{{ש}}לעניין זה יוגדר סיכון בינוני-גבוה עד גבוה לחזרת מחלה כאחד מאלה:
##*pT2, grade 4 or sarcomatoid, N0, M0;
##*pT3, any grade, N0, M0;
##*pT4, any grade, N0, M0;
##*any pT, any grade, N+, M0;
##*M1 no evidence of disease (NED) after surgery{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן כליה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן כליה בשלב בר הסרה בניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.
##סרטן כליה מתקדם או גרורתי כקו טיפול ראשון בשילוב עם Axitinib או בשילוב עם Lenvatinib בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, אשר תוכל להינתן במשלב אחד בלבד עם תכשיר ממשפחת מעכבי טירוזין קינאז.
## בשילוב עם כימורדיותרפיה, לטיפול בסרטן צוואר רחם, שלבים III עד IVa לפי FIGO 2014.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה עם או ללא Bevacizumab (טיפול עם Bevacizumab יעשה בהתאם למסגרת ההכללה בסל של Bevacizumab), בסרטן צוואר רחם עיקש (persistent) או חוזר או גרורתי כקו טיפול ראשון והלאה, בחולה המבטאת PDL1 לפי CPS (Combined positive score) בערך של 1 ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן צוואר רחם חוזר או גרורתי בחולות שמחלתן התקדמה לאחר או במהלך טיפול כימותרפי והן מבטאות PDL1 לפי CPS (Combined positive score) בערך של 1 ומעלה.
##בשילוב עם כימותרפיה ולאחר מכן כמונותרפיה, לטיפול קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, בחולה שהיא pMMR (mismatch repair proficient).{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם Lenvatinib לטיפול בסרטן רירית רחם מתקדם או חוזר בחולה שהיא pMMR (mismatch repair proficient), שמחלתה התקדמה במהלך או לאחר קו טיפול אחד או יותר שכלל כימותרפיה מבוססת פלטינום והיא אינה מועמדת לניתוח או הקרנות עם פוטנציאל קוראטיבי.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בלימפומה חוזרת או רפרקטורית מסוג Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma, בחולים שמחלתם חזרה לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים.
##בשילוב עם כימותרפיה בשלב הניאו-אדג'ובנטי וכמונותרפיה כטיפול משלים לאחר ניתוח, בסרטן שד מוקדם בסיכון גבוה מסוג triple negative (TNBC) לחולים העונים על אחד מאלה:
###בלוטות חיוביות ללא תלות בסטטוס T;
###ערך T2 או T3 או T4 ללא תלות בסטטוס הבלוטות.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן שד בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שד בשלב בר הסרה בניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה, לשלב הניאו אדג'ובנטי והמשלים יחד.
## בשילוב עם כימותרפיה בחולה סרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג triple negative (TNBC) המבטא PDL1 בערך CPS של 10 ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, כטיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ESCC)) בחולים עם מחלה מתקדמת לא נתיחה או גרורתית המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן קולורקטאלי לא נתיח או גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שטרם קיבל טיפול למחלתו או אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן ריאה גרורתי מסוג SCLC בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מרה ודרכי מרה גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן ושט גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן גסטרי או Gastroesophageal junction גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן לבלב גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מעי דק גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן שד מסוג HER2 חיובי גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן שד מסוג Hormone receptor (HR) חיובי גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן שד מסוג Triple negative גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה ולאחר מכן כמונותרפיה, לטיפול קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, וכן במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient).{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן רירית רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן בלוטת תריס גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן ערמונית גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר ארבעה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מסוג סרקומה גרורתית בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מסוג אדנוקרצינומה רטרופריטונאלית גרורתית בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן נוירואנדוקריני גרורתי poorly differentiated בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן נוירואנדוקריני גרורתי well differentiated בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג מזותליומה גרורתית בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג קרצינומה אדרנוקורטיקלית גרורתית בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן צוואר רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג שחלה גרורתי רגיש לפלטינום (Platinum sensitive) בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג שחלה גרורתי עמיד/רפרקטורי לפלטינום (Platinum refractory / resistant) בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג מוח מסוג Gliobalstoma multiforme (GBM) בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן גרורתי בבלוטות הרוק בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) כקו טיפול ראשון והלאה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן אשכים גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן גרורתי של האמפולה ע"ש ווטר (Vater) בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית או רופא מומחה בגינקולוגיה המטפל באונקולוגיה גינקולוגית.

===הוראות לשימוש בתרופה Ultomiris{{כ}} - RAVULIZUMAB===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
##Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria בחולה העונה על אחד מאלה:
###תלוי בעירויי דם (צריכה של 12 מנות דם או יותר לשנה);
###חולה הנזקק לעירוי של פחות מ-12 מנות דם לשנה העונה על אחד מאלה:
####סבל מאירוע תרומבוטי מסכן חיים הקשור למחלתו;
####סובל מפגיעה כלייתית משמעותית (פינוי קראטינין מתחת ל-30 מ"ל/דקה);
####במהלך הריון; {{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם Eculizumab או Pegcetacoplan או Crovalimab.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בהמטולוגיה.
##Atypical hemolytic uremic syndrome ובהתקיים אחד מאלה:
###חולים עם אירוע ראשון, בהתקיים כל אלה:
####החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית.{{ש}}לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" = אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים.
####נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 (רמות מעל 5%).
####לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, בהתקיים אחד מאלה:
#####מחלה קשה קלינית (כגון CVA או אנוריה).
#####מחלה עמידה לפלסמפרזיס (לעניין זה תוגדר עמידות לפלסמפרזיס כהיעדר שיפור לאחר 4 טיפולי פלסמפרזיס במהלך 10 הימים הראשונים למחלה).
###חולה שמחלתו חזרה (Relapse), בהתקיים כל אלה:
####החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית.{{ש}}לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" - אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים.
####נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 (רמות מעל 5%).
####לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, כאשר החולה סובל ממחלה קשה קלינית (כגון CVA או אנוריה).
###חולה הסובל מאי ספיקה כליות סופנית ונדרש לדיאליזה כרונית עם הסתמנות אחרת למחלה פעילה מעבר להסתמנות המטולוגית.{{ש}}לעניין זה - "הסתמנות המטולוגית" עדות מעבדתית לאחד מאלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, רמת C3 נמוכה.{{ש}}"הסתמנות אחרת" - אחד מאלה: עצבית, לבבית, מחלת כלי דם ברורה.
###חולה הסובל מאי ספיקת כליות סופנית המועמד להשתלת כליה מבודדת.
###חולה לאחר השתלת כליה עקב אי ספיקת כליות סופנית על רקע רפואי אחר, אם לאחר השתלת הכליה יש הופעה של aHUS. {{ש}}חולה זה יוגדר כסובל מאירוע ראשון ויטופל בתכשיר ובהתאם למסגרת ההכללה שהוגדרה בעבור חולים עם אירוע ראשון כאמור בפסקת משנה א.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בנפרולוגיה ילדים.
##טיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
###מעכבי אצטילכולין אסטרז;
###קורטיקוסטרואידים במשך לפחות 3 חודשים;
###טיפול אימונוסופרסיבי במשך לפחות 6 חודשים;
###טיפול באימונוגלובולינים במשך לפחות 3 חודשים;
###Rituximab במשך לפחות 3 חודשים.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Efgartigimod או Nipocalimab.{{ש}}התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של מומחה בנוירולוגיה.
#התרופה לא תינתן בשילוב עם Eculizumab.

===הוראות לשימוש בתרופה RELUGOLIX + ESTRADIOL + NORETHINDRONE (CD){{כ}} - Ryeqo===
#התכשיר [[Ryeqo]] ינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול סימפטומטי באנדומטריוזיס בנשים בגיל הפוריות שקיבלו טיפול קודם (תרופתי או כירורגי) למחלתן.
##טיפול בתסמינים בינוניים עד חמורים של שרירנים ברחם בנשים בגיל הפוריות, עבור נשים הסובלות מדמם מוגבר שגורם לאנמיה (המוגלובין מתחת ל-10 גרם/דצ"ל) שאינה מגיבה לטיפול מיטבי באמצעות ברזל במתן פומי, ורידי או GnRH או אנמיה ממקור לא ברור, ואשר אינן מתאימות לניתוח בשל סיכון ניתוחי מוגבר.{{A}}לעניין זה יוגדר סיכון ניתוחי מוגבר כאחד מאלה:
###מחלות לב וכלי דם, כגון מחלת לב איסכמית פעילה, אי-ספיקת לב בדרגה NYHA III-IV או יתר לחץ דם שאינו מאוזן;
###מחלות ריאה כרוניות משמעותיות, כגון COPD בדרגה בינונית-קשה (FEV1 נמוך מ-50% מהצפוי), מחלת ריאה אינטרסטיציאלית מתקדמת או יתר לחץ דם ריאתי;
###מחלות כליה כרוניות מתקדמות, לרבות eGFR נמוך מ-30 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר או מטופלות בדיאליזה;
###הפרעות קרישה משמעותיות, כגון תרומבוציטופניה משמעותית, הפרעת קרישה פעילה או צורך בטיפול אנטיקואגולנטי שאינו ניתן להפסקה סביב הניתוח;
###ריבוי ניתוחים קודמים בבטן או באגן;
###מיקום או גודל שרירנים שאינם מאפשרים גישה ניתוחית בטוחה, כגון שרירנים גדולים מ-10 ס"מ, רחם מוגדל משמעותית או שרירנים מרובים.
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגינקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Nurtec odt{{כ}} - RIMEGEPANT===
#התרופה [[Rimegepant]] תינתן כטיפול אקוטי (ולא כטיפול מניעתי) במיגרנה עם או בלי אאורה במבוגרים עם מחלה קרדיווסקולרית אשר מהווה הורית נגד לשימוש בתרופות ממשפחת הטריפטנים (כגון מחלת לב איסכמית (IHD כולל לאחר MI), טרשת עורקים היקפית (PVD), טרשת של עורקי הצוואר או המוח (כולל לאחר CVA או TIA), מחלות מסתמיות, אי ספיקת לב, הפרעות קצב והולכה)
#התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Evenity{{כ}} - ROMOSOZUMAB===
התרופה [[Romosozumab]] תינתן לטיפול בהתקיים אחד מאלה:
#קו טיפול ראשון בחולים עם אוסטאופורוזיס אידיופתי או מטופלות פוסטמנפאוזליות המצויים בסיכון גבוה מאוד לשבר, אשר עברו שבר אחד לפחות בשנתיים האחרונות עם צפיפות עצם נמוכה מ-2.5- (t score).
#חולים עם אוסטיאופורוזיס קשה (t score נמוך מ-3.5-) או שבר אוסטיאופורוטי (שבר באזור אופייני בשלד שלא נגרם מחבלה קשה) אשר אינם מסוגלים לקבל טיפול אחר (ביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן) עקב הוראות נגד או תופעות לוואי;
#קו טיפול ראשון בחולים עם אוסטיאופורוזיס קשה (t score נמוך מ-3.5-) ושני אירועים של שבר אוסטיאופורוטי (שבר באזור אופייני בשלד שלא נגרם מחבלה קשה) בשנתיים האחרונות;
#חולי אוסטיאופורוזיס שבמהלך טיפולים אחרים (כולל ביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן) חלה הידרדרות משמעותית במצבם*, המוגדרת כאחד מאלה:
##שבר אוסטיאופורוטי.
##הרעה מובהקת במדידות חוזרות של צפיפות העצם, מעבר לטעות המדידה (ירידה, הכוללת את טעות המדידה של המכשיר, של לפחות 5%, בעמוד השדרה או בירך (total hip)) לאחר שנתיים של מיצוי הטיפולים הקיימים. {{ש}}הערה: לאור ההסתייגות של האגודה הישראלית לאנדוקרינולוגיה, יש לעשות שימוש במדד זה באופן זהיר ומושכל.{{ש}}האמור בפסקאות משנה (א) ו-(ב) כפוף לשלילת סיבות נוספות לכישלון הטיפולי כגון חסר בויטמין D, עודף ב-PTH וכיו"ב. {{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לקבל טיפול בשני קורסים טיפוליים בתכשירים אנאבוליים.{{ש}}*הערה: עפ"י המלצות האגודה הישראלית לאנדוקרינולוגיה:
###הגדרת הידרדרות משמעותית במצב החולה היא רק לאחר שנה ומעלה של טיפולים בביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן.
###הופעת שבר בעת הטיפול ברלוקסיפן אינו מהווה התוויה מיידית למתן Romosozumab וניתן לעבור קודם לטיפול בביספוספונאט תוך ורידי, ורק אם תחול התדרדרות תוך טיפול זה, לעבור לטיפול ב-Romosozumab.

===הוראות לשימוש בתרופה Livdelzi{{כ}} - SELADELPAR===
#התרופה [[Seladelpar]] תינתן לטיפול ב-primary billiary cholangitis כקו טיפול שני, לאחר מיצוי טיפול ב-Ursodeoxycholic acid (UDCA).{{ש}}לעניין זה, מיצוי טיפול יוגדר בחולים בהם, על אף טיפול ב-UDCA, למשך שנה לפחות, נותרו ערכי ה-Alkaline phosphatase מעל 1.5 מהטווח העליון של הנורמה ו/או רמת בילירובין גבוהה מהטווח העליון של הנורמה.
#במקרה של תגובה לא מספקת ל-UDCA, יינתן הטיפול בנוסף ל-UDCA.
#התרופה לא תינתן בשילוב עם Obeticholic acid.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Ozempic, Rybelsus{{כ}} - SEMAGLUTIDE===
התכשירים [[Ozempic]] ו-[[Rybelsus]] יינתנו לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על אחד מאלה:
#ערך HbA1c 7.5% ומעלה, עם BMI בערך 28 ומעלה, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך HbA1c 7.5% ומעלה, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים – מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - (PVD - Peripheral vascular disease), לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בתרופה פומית אחת לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך Hb1ac בין 6.5-7.5%, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - (PVD - Peripheral vascular disease), לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.

===הוראות לשימוש בתרופה Tevimbra{{כ}} - TISLELIZUMAB===
#התרופה [[Tislelizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם כימותרפיה, כקו טיפול ראשון בסרטן ריאה בשלב מתקדם מקומי בחולים שאינם מועמדים להסרה כירורגית או כימו-הקרנה (שלב IIIb), או בשלב גרורתי, מסוג Squamous NSCLC, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, כקו טיפול ראשון בסרטן ריאה מסוג Extensive stage small cell lung cancer (ES-SCLC).{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, כקו טיפול ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ESCC)) בשלב מחלה מתקדמת לא נתיח או גרורתי בחולה המבטא PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Mekinist{{כ}} - TRAMETINIB===
#התרופה [[Trametinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם Dabrafenib לטיפול במלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול משלים (Adjuvant) במלנומה בשלב III לאחר הסרה מלאה של הגידול בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן – Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן תירואיד מסוג BRAF mutated ATC, מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה שמיצה את אופציות הטיפול הקיימות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600 mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן – Encorafenib + Binimetinib,
##Dabrafenib + Trametinib. בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (Low grade glioma) בילדים בני שנה ומעלה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון והלאה.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בגליומה בדרגה גבוהה (high grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול באמלובלסטומה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן של דרכי המרה (Biliary tract cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן תירואיד פפילרי (Papillary thyroid cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עםDabrafenib כטיפול באדנוקרצינומה של המעי הדק (Adenocarcinoma of the small intestine) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן שחלה בדרגה נמוכה (Low grade ovarian cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה, או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה ברפואת אף אוזן גרון.

===הוראות לשימוש בתרופה Enhertu{{כ}} - TRASTUZUMAB DERUXTECAN===
#התרופה [[Trastuzumab deruxtecan]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##סרטן שד לא נתיח או גרורתי, בחולים המבטאים HER2 ביתר, שקיבלו שני טיפולים קודמים מבוססי HER2 למחלתם, בהתאם לאחד מאלה:
###בחולים שמחלתם אובחנה בשלב מוקדם והתקדמה לשלב גרורתי, אשר קיבלו טיפול כנגד HER2 בשלב המחלה המוקדם, יינתן כקו טיפול שני בלבד, לאחר קו ראשון מבוסס HER2 שניתן למחלתם הגרורתית.
###בחולים שמחלתם אובחנה בשלב גרורתי, יינתן כקו טיפול שני או שלישי בלבד.
##כמונותרפיה, טיפול בסרטן שד לא נתיח או גרורתי, שהם חיוביים לקולטנים להורמונים, עם ביטוי HER2 נמוך (IHC 1+ or IHC 2+/ISHneg), לאחר מיצוי טיפול אנדוקריני וקו טיפול כימותרפי אחד שניתן במסגרת גרורתית או בחולים שחוו חזרת מחלה במהלך או בתוך 6 חודשים מסיום כימותרפיה במסגרת משלימה.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן רירית רחם, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן שחלה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן צוואר הרחם, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן של המעי הגס או הרקטום, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן בדרכי המרה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן ריאה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן בדרכי השתן, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
#הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Trastuzumab deruxtecan למחלתו.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Lonsurf{{כ}} - (TRIFLURIDINE + TIPIRACIL (CD===
#בשילוב עם Bevacizumab, לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, בחולה אשר טופל בשני קווי טיפול קודמים שכללו כימותרפיה מבוססת Fluoropyrimidine, Oxaliplatin, Irinotecan, מעכב VEGF, ועבור חולים שהם RAS wt - גם מעכב EGFR.
#במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה – Fruquintinib, Trifluridine+Tipiracil (CD) בשילוב עם Bevacizumab.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Rinvoq{{כ}} - UPADACITINIB===
התרופה [[Upadacitinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
#טיפול בארתריטיס ראומטואידית (Rheumatoid arthritis) כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה-DMARDs איננה מספקת , בכפוף לכל אלה:
##קיימת עדות לדלקת פרקים (RA-Rheumatoid Arthritis) פעילה המתבטאת בשלושה מתוך אלה:
###מחלה דלקתית (כולל כאב ונפיחות) בארבעה פרקים ויותר;
###שקיעת דם או CRP החורגים מהנורמה באופן משמעותי (בהתאם לגיל החולה);
###שינויים אופייניים ל-RA בצילומי רנטגן של הפרקים הנגועים;
###פגיעה תפקודית המוגדרת כהגבלה משמעותית בתפקודו היומיומי של החולה ובפעילותו בעבודה.
##לאחר מיצוי הטיפול בתרופות השייכות למשפחת ה-NSAIDs ובתרופות השייכות למשפחת ה-DMARDs. לעניין זה יוגדר מיצוי הטיפול כהעדר תגובה קלינית לאחר טיפול קו ראשון בתרופות אנטי דלקתיות ממשפחת ה-NSAIDs וטיפול קו שני ב-3 תרופות לפחות ממשפחת ה-DMARDs שאחת מהן מתוטרקסאט, במשך 3 חודשים רצופים לפחות.
##הטיפול יינתן באישור רופא מומחה בראומטולוגיה.
#כמונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate), שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או Abrocitinib או Baricitinib. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב–Dupilumab , ובאחת משלוש התרופות – Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib. {{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה ומתקדמת, כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי TNF.
#אנקילוזינג ספונדיליטיס (Ankylosing spondylitis), כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי TNF.
#טיפול ב-Ulcerative colitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ביולוגי.
#טיפול בחולה בגיר עם דלקת עורקים מסוג Giant cell arteritis (GCA) כקו טיפול ביולוגי שני לאחר מיצוי טיפול ב-Tocilizumab.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Tocilizumab.

===הוראות לשימוש בתרופה VARICELLA ZOSTER GLYCOPROTEIN E + VARICELLA ZOSTER VIRUS ADJUVANTED WITH AS01B, VACCINE{{כ}} - Shingrix===
התכשיר [[Shingrix]] יינתן למניעת הרפס זוסטר ונוירלגיה פוסט הרפטית במבוגרים העונים על אחד מאלה:
#בני 65 שנים ומעלה;
#בני 18 שנים ומעלה עם סיכון מוגבר להרפס זוסטר.{{ש}}לעניין זה סיכון מוגבר יוגדר בחולה עם דיכוי של מערכת החיסון אשר עונה בנוסף על אחד מאלה:
##עבר השתלת תאי גזע;
##עבר השתלת איבר סולידי;
##נשא HIV;
##ממאירות סולידית פעילה לפני ואחרי טיפול כימותרפי;
##ממאירות המטולוגית פעילה.
##מטופל בתרופה המדכאת את מערכת החיסון.{{ש}}במקרה זה הזכאות תהיה עד חצי שנה מסיום הטיפול. {{ש}}לעניין זה תוגדר תרופה המדכאת את מערכת החיסון כאחת מאלה:
###סטרואידים בטיפול קבוע במינון יומי העולה על 20 מ"ג ליום;
###DMARDs) Disease modifiying antirheumatic drugs) כגון מתוטרקסט, פלקווניל, הידרוקסיכלורקווין, סולפהסלזין, אזאתיופרין ודומיהם;
###מעכבי TNF-alpha;
###תרופות ביולוגיות;
###כימותרפיה;
###תרופות כנגד תאי B, כגון anti CD20 (ריתוקסימאב ודומיהם);
###טיפול CAR-T (chimeric antigen receptor T cell);
##מצב חסר חיסוני אחר, על פי ייעוץ רופא מומחה במחלות זיהומיות או רופא אחר המומחה בתחום.

===הוראות לשימוש בתרופה Voranigo {{כ}} - VORASIDENIB===
#כמונותרפיה, התרופה [[Vorasidenib]] תינתן לטיפול באסטרוציטומה דרגה 2 או אוליגודנדרוגליומה דרגה 2, עם מוטציה מסוג IDH1 או IDH2, במבוגרים ומתבגרים בני 12 שנים ומעלה, לאחר ניתוח - לרבות ביופסיה, כריתה תת־מלאה או כריתה מלאה.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

==‏מנגנון קלאס אפקט "class effect"==
;התרופות הבאות יינתנו במנגנון קלאס אפקט:
ככל שיימצא כי ניתן להגדיר קבוצות תרופות נוספות במנגנון קלאס אפקט, מבין התרופות המפורטות בחוזרים אלה, יפורסמו ההחלטות הרלוונטיות בנפרד.

===טיפולים ביולוגיים לקוליטיס כיבית===
*[[Mirikizumab]]
*[[Risankizumab]]

===טיפול בקרדיומיופתיה של עמילואידוזיס (ATTR-CM) מסוג wild-type או וריאנט של טרנסטירטין===
*[[Acoramidis]]
*[[Tafamidis]]

===טיפול אקוטי במיגרנה למטופלים עם הוריות נגד לטיפול בטריפטנים===
*[[Rimegepant]]
*[[Ubrogepant]]

[[קטגוריה:חוזרי משרד הבריאות]]
[[קטגוריה:מנהל רפואי]]
[[קטגוריה:תרופות]]

הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר

2026-06-20T07:55:09Z

Motyk: /* הוראות לשימוש בתרופה Voranigo {{כ}} - VORASIDENIB */

{{ערך בבדיקה}}
{{חוזר משרד הבריאות
|שם החוזר=הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר
|תמונה=Medicine Bottles IMG 9734.JPG
|כיתוב תמונה=
|תחום=[[:קטגוריה:מנהל רפואי|מנהל רפואי]]; [[:קטגוריה:תרופות|תרופות]]
|מספר החוזר=mtr01-2026
|סימוכין=חוזר המנהל הכללי מספר 02.26 מיום 8 במרץ 2026
|קישור=[https://www.gov.il/BlobFolder/policy/mtr01-2026/he/files_circulars_mtr_mtr01-2026.pdf באתר משרד הבריאות]
|תאריך פרסום=8 במרץ, 2026
}}
{{הרחבה|סל בריאות 2026}}
{{הפניה לערך מורחב|הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר מנכל משרד הבריאות}}
*תחילתו של חוזר זה ביום 5 במרץ 2026, למעט דיקור לטיפול בכאב בחולים אונקולוגים במסגרת אונקולוגיה אינטגרטיבית, שתחולתו נקבעה ל-1 בספטמבר 2026
*ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד התרופות המפורטות בצו זה, תיגבה בהתאם לכללי תכנית הגביה שאושרה לכל אחת מקופות החולים לפי סעיף 8 לחוק, בכפוף לכל שינוי קיים ועתידי באותה תכנית, וכל עוד התכנית תקפה, כקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'
*ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד השירותים המפורטים בחוזר זה תיגבה בהתאם לקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'
*בכל מקום בחוזר זה, "מבוגר" או "בגיר" - בן 18 ומעלה

==הנחיות קליניות לשימוש בטכנולוגיות שהוכללו בסל==
===אבחון גנטי טרום השרשתי===
#הטיפול יינתן למטופלים שמתקיים לגביהם אחד ממצבים אלה:
#*נשאות של מחלות גנטיות או הפרעה כרומוזומלית במטופלים בהפריה חוץ-גופית עקב ליקויי פוריות
#*הפלות חוזרות על רקע הפרעות כרומוזומליות
#*נשים או זוגות בסיכון גבוה להולדת ילד עם מומים כרומוזומליים חמורים במיוחד או זוגות עם נשאות של מוטציות, הגורמות למחלות גנטיות חמורות במיוחד, שלגביהם מתקיים אחד מאלה:
#*#שני תנאים אלה:
#*#*קיימת בדיקת מעבדה המאבחנת נשאות למחלה, והמחלה ניתנת לאיתור בעובר
#*#*קיים סיכון של 25% עד 50% למחלה מונוגנית חמורה במיוחד כגון [[תלסמיה מייג'ור]], [[לייפת כיסתית]], [[תסמונת X השביר]], [[טיי-זקס]]
#*#באחד מבני הזוג קיים שינוי כרומוזומלי מאוזן כגון טרנסלוקציה, אשר מעלה את הסיכון לעובר עם שינוי כרומוזומלי חמור.{{ש}}הזכאות לטיפול לפי פסקה זו, תוגבל לשני הריונות בלבד, שהסתיימו בלידה.{{ש}}לעניין פסקה זו, "מחלה גנטית חמורה במיוחד" - מחלה הגורמת לתמותה בגיל צעיר או לתחלואה וסבל רב בלא אפשרות ריפוי
#*נשאות של מוטציות בגנים הגורמים לחירשות גנטית לא תסמונתית
#*נשאות של מוטציות בגנים המעלים סיכון לחלות בסרטן שלגביהם מתקיים אחד מאלה:
#*#לפחות אחד מבני הזוג נשא של המוטציה בגן [[BRCA1,]] [[BRCA2]]
#*#לפחות אחד מבני הזוג אובחן עם [[תסמונת לינץ']] (HNPCC).{{ש}}הזכאות לטיפול לפי פסקה זו, תוגבל לשני היריונות בלבד, שהסתיימו בלידה
#זכאות לטיפול תיקבע בהתאם להמלצת יועץ גנטי

===‏סקר באמצעות טומוגרפיה ממוחשבת של החזה במינון קרינה נמוך (LDCT) לגילוי מוקדם של סרטן ריאה באוכלוסייה בסיכון מוגבר===
#הבדיקה תבוצע בגברים ונשים בגיל 60 עד 74 שנים (כולל) העונים על כל אלה:
#*רקע של עישון 20 שנות קופסא ומעלה
#*מעשנים בפועל, או שהפסיקו לעשן בטווח של עד 15 שנים.{{ש}}הזכאות לבדיקת הסקר תתקיים כל עוד הנבדקים עומדים בתנאי הזכאות
#במקרים של בדיקת סקר תקינה (ציון RADS-Lung קטגוריה 1), בדיקת הסקר תבוצע בתדירות פעם בשנתיים.{{ש}}במקרים בהם בבדיקת הסקר נמצא ממצא ריאתי, בדיקת הסקר הבאה תבוצע באופן חד פעמי לאחר שנה מסיום הבירור ושלילת אבחנה של ממאירות.{{ש}}הנחיות לגבי ביצוע בדיקת הסקר, הגדרות הממצאים בבדיקה והבירור בהתאם לממצאים יפורטו בחוזר ייעודי

===דנרבציה לעורקי הכליה===
עבור חולה עם יתר לחץ דם עמיד על אף מיצוי טיפול תרופתי ב-5 סוגי תרופות בו זמנית (לפחות 6 רכישות
בשנה האחרונה) שאחת מהן משתנת, עם לחץ דם ממוצע מעל 160/90 מ"מ כספית בשעות הערות בניטור 24 שעות, כשלחולה ערך eGFR מעל 40.

ההמלצה לטיפול תינתן ע"י מומחה בנפרולוגיה או רופא מומחה במרפאת יל"ד, ולאחר הערכה ע"י צוות רב תחומי.

החולה יהיה זכאי לטיפול פעם אחת במשך חייו.

==הנחיות קליניות לשימוש בתרופות שהוכללו בסל==
===הוראות לשימוש בתרופה Cibinqo{{כ}} - ABROCITINIB===
התרופה [[Abrocitinib]] תינתן לטיפול ב-[[Atopic dermatitis]] בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.{{ש}}(לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate) שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.

הטיפול לא יינתן בשילוב עם [[Dupilumab]] או [[Upadacitinib]] או [[Baricitinib]] או [[Lebrikizumab]].

במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.

מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

===הוראות לשימוש בתרופה Calquence{{כ}} - ACALABRUTINIB===
*התרופה [[Acalabrutinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#בשילוב עם [[Bendamustine]] ו-[[Rituximab]] לטיפול ב[[לימפומה מסוג Mantle cell]], בחולה בגיר שטרם קיבל טיפול למחלתו ואינו מתאים להשתלת תאי גזע אוטולוגית (HSCT).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו
*#לימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה (relapsed) לאחר טיפול קודם אחד לפחות.{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם [[Bortezomib]].{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו
*#כמונותרפיה או בשילוב עם [[Obinutuzumab]], לטיפול בלוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה (relapsed) או הייתה עמידה (refractory) לטיפול קודם שכלל משטר טיפול מסוג BR או FCR או Obinutuzumab או [[Chlormabucil]] עם נוגדן anti CD20 או [[Venetoclax]].{{ש}}לעניין עמידות לטיפול קודם - החולה לא יידרש להוכיח עמידות ליותר מאשר קו טיפול אחד, כמפורט לעיל.{{ש}}הישנות תוגדר כעליית לימפוציטים (הכפלה בשנה) ו/או הופעת קשרי לימפה חדשים או הגדלה ניכרת של הקיימים ו/או הגדלה ניכרת של הטחול או מעבר לשלב 3 או 4 של המחלה (אנמיה ו/או [[תרומבוציטופניה]]).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של [[Ibrutinib]] יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי למשלב אחד של Venetoclax עם מעכב BTK בקו הראשון.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם Venetoclax, למעט כטיפול משולב עם או ללא Obinutuzumab בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו. במקרה זה משך הטיפול המשולב לא יעלה על 14 מחזורי טיפול
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Praluent{{כ}} - ALIROCUMAB===
*התרופה [[Alirocumab]] תינתן למניעה שניונית של אירועים קרדיווסקולריים בחולים עם [[מחלה קרדיווסקולרית]] ידועה שחוו בעבר [[אוטם שריר הלב]] או [[שבץ מוחי איסכמי]] לא אמבולי וערכי ה-[[LDL]] שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי ב[[סטטינים]] בשילוב עם [[Ezetimibe]], למשך חודשיים לפחות.
*תחילת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Rybrevant{{כ}} - AMIVANTAMAB===
*התרופה [[Amivantamab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#בשילוב עם כימותרפיה מבוססת פלטינום לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 20 insertion, כקו טיפול ראשון והלאה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם מעכבי טירוזין קינאז
*#בשילוב עם Lazertinib לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC, בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 19 deletion או EGFR exon 21 L858R substitution, כקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מאופציות הטיפול הבאות - Osimertinib או שילוב Amivantamab עם Lazertinib.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת ממשפחת ה-TKIs.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב בר הסרה בניתוח
*הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Amivantamab למחלתו
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Tecentriq{{כ}} - ATEZOLIZUMAB===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
## כמונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
### מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
### מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
## מונותרפיה בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן כקו טיפול ראשון בחולה העונה על אחד מאלה:
### אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin ומבטא PDL1 לפי PD-L1 stained tumor infiltrating cells [IC] covering > 5 אחוזים {{ש}}לעניין זה חולה שאינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin יוגדר כעונה על אחד מאלה:
#### סטטוס תפקודי לפי WHO או ECOG מעל 2 או לפי Karnofsky performance status בערך בין 60 אחוזים ל-70 אחוזים
#### פינוי קראטינין (נמדד או מחושב) נמוך מ-60 מיליליטר/דקה
#### אובדן שמיעה אודיומטריה בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE
#### נוירופתיה פריפרית בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE
#### אי ספיקה לבבית בדרגה III לפי ה-NYHA
### אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפיה המכיל תרכובת פלטינום כלשהי, ללא תלות ברמת ביטוי PDL1. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
##מונותרפיה כטיפול משלים לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי מבוסס פלטינום, בסרטן ריאה מסוג NSCLC שלבי מחלה II עד IIIa, המבטא PDL1 ברמה של 50% ומעלה בתאי הגידול, ושאינו מבטא מוטציות מסוג EGFR או ALK.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח
## כמונותרפיה בסרטן ריאה גרורתי מסוג (Non small cell lung cancer (NSCLC בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
## כמונותרפיה או בשילוב עם כימותרפיה ו-Bevacizumab בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים המבטאים חלבון PDL1 ברמה של 50% ומעלה, שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
## בשילוב עם כימותרפיה ו-Bevacizumab בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים עם רמות חלבון PDL1 ברמה נמוכה מ-50% (כולל חולים שאינם מבטאים PDL1), שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
## בשילוב עם כימותרפיה בחולה סרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג triple negative (TNBC) המבטא PDL1 בערך של 1% ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
## בשילוב עם Bevacizumab, לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות:{{ש}}Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת)
##כמונותרפיה, לטיפול במבוגרים ובילדים בני שנתיים ומעלה עם סרקומה מסוג Alveolar soft part sarcoma {{כ}}(ASPS) לא נתיחה או גרורתית
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית

===הוראות לשימוש בתרופה Olumiant{{כ}} - BARICITINIB===
התרופה [[Baricitinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*ארתריטיס ראומטואידית (Rheumatoid arthritis) כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה-DMARDs איננה מספקת, ובהתקיים כל אלה:
*#קיימת עדות לדלקת פרקים (RA-Rheumatoid Arthritis) פעילה המתבטאת בשלושה מתוך אלה:
*#* מחלה דלקתית (כולל כאב ונפיחות) בארבעה פרקים ויותר
*#* שקיעת דם או CRP החורגים מהנורמה באופן משמעותי (בהתאם לגיל החולה)
*#* שינויים אופייניים ל-RA בצילומי רנטגן של הפרקים הנגועים
*#* פגיעה תפקודית המוגדרת כהגבלה משמעותית בתפקודו היומיומי של החולה ובפעילותו בעבודה
*#לאחר מיצוי הטיפול בתרופות השייכות למשפחת ה-NSAIDs ובתרופות השייכות למשפחת ה-DMARDs.{{ש}}לעניין זה יוגדר מיצוי הטיפול כהעדר תגובה קלינית לאחר טיפול קו ראשון בתרופות אנטי דלקתיות ממשפחת ה-NSAIDs וטיפול קו שני ב-3 תרופות לפחות ממשפחת ה- DMARDs שאחת מהן מתוטרקסאט, במשך 3 חודשים רצופים לפחות.{{ש}}הטיפול יינתן באישור רופא מומחה בראומטולוגיה
*טיפול בחולים בגירים עם אלופציה אראטה חמורה.{{ש}}לעניין זה תוגדר אלופציה אראטה חמורה כאחד מאלה:
*#איבוד שיער בהיקף של 50% ומעלה משטח הקרקפת (50 SALT)
*#איבוד שיער בהיקף של 21-49% משיער הקרקפת, ובהתקיים מעורבות ברורה של איבוד שיער בגבות או בריסים.{{ש}}התחלת הטיפול תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין
*מונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 12-18 שנים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate) שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Upadacitinib או Dupilumab או Lebrikizumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית

===הוראות לשימוש בתרופה Blenrep{{כ}} - BELANTAMAB MAFODOTIN===
*בשילוב עם Pomalidomide ו-Dexamethasone או בשילוב עם Bortezomib ו-Dexamethasone, התרופה [[Belantamab mafodotin]] תינתן לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או רפרקטורית, לאחר לפחות שלושה קווי טיפולים קודמים שכללו תכשיר אימונומודולטורי, מעכב פרוטאזום ונוגדן כנגד CD38
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול בשני קווי טיפול נפרדים (לא בשילוב), כאשר בכל קו טיפול יינתן תכשיר אחד מבין התכשירים - Belantamab mafodotin, Elranatamab, Selinexor, Talquetamab, Teclistamab
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Fasenra{{כ}} - BENRALIZUMAB===
התרופה [[Benralizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*אסתמה אאוזינופילית חמורה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על כל אלה:
*# אסתמה בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) שאובחנה ע"י מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית, המוגדרת לפי שימוש קבוע ב-ICS במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) יחד עם תרופה שנייה, בדרך כלל LABA.
*#עונים על אחד מאלה:
*#*‏אאוזינופיליה בדם ברמה של 300 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
*#*#שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
*#*#שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים.
*#*#חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה.
*#*אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, המטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות ששה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או בשילוב עם Omalizumab.{{ש}}הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*(Eosinophilc granulomatosis with polyangitis (EGPA רפרקטורית או עם התלקחויות חוזרות בחולים בגירים העונים על כל אלה:
*#עונה על כל אלה:
*#*‏מאובחן באסטמה המצוי במעקב מומחה ברפואת ריאות או מומחה באימונולוגיה קלינית או מומחה באלרגיה, שהוא בעל תפקודי נשיפה המדגימים חסימה הפיכה עפ"י הקריטריונים.
*#*‏אאוזינופיליה מתמדת (לפחות בדיקה אחת מעל 1500 תאים או מעל 10% מספירת התאים הלבנים).
*#עונה על שניים מהבאים:
*#*וסקוליטיס עם אאוזינופילים בדופן כלי הדם בביופסיה מאיבר כלשהו
*#*גלומרולונפריטיס בביופסיית כליה או משקע שתן המתאים לגלומרולונפריטיס (גלילי RBC) ו/או אירוע מוכח של פריקרדיטיס (ע"פ קליניקה, מדדי דלקת, אק"ג ואקו לב) / מיוקרדיטיס (כנ"ל, לרבות טרופונין חיובי) או MI (עם הוכחה של דלקת בכלי הדם הכליליים)
*#*דימום אלוואולרי או הצללות מפוזרות בריאות (לא כולל תסנינים ריאתיים למעט תסנינים מפוזרים שהודגמו על ידי 3 בדיקות הדמיה עוקבות וללא עדות למחלה זיהומית בה בעת)
*#*בדיקת p-ANCA חיובית
*#*נוירופתיה מסוג mononeuritis multiplex או simplex
*#*סינוסיטיס כרונית עם פוליפים נזלים
*#לאחר כישלון בטיפול בגלוקוקורטיקואידים (במינון מעל 7.5 מ"ג) למשך שלושה חודשים לפחות.{{ש}}לעניין זו תוגדר מחלה רפרקטורית ככישלון להגיע להפוגה של המחלה לאחר טיפול מקובל למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מ"ג ליום.{{ש}}התלקחות תוגדר כצורך להעלות את מינון הסטרואידים הסיסטמיים, צורך להתחיל או לעלות מינון של טיפול אימונוסופרסיבי אחר, אשפוז עקב התלקחות של המחלה בשנתיים האחרונות
*#הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או רופא מומחה בראומטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Blincyto{{כ}} - BLINATUMOMAB===
*התרופה [[Blinatumomab]] תינתן לטיפול במקרים אלה:
*#חולים בגירים הלוקים בלוקמיה מסוג B cell Philadelphia chromosome-negative precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) עמידה או חוזרת (Relapsed / Refractory).{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Blinatumomab, Inotuzumab ozogamicin, למעט בחולה אשר לא השיג תגובה מינימלית לאחר ניסיון טיפולי של מחזור טיפול אחד באחת מהתרופות האמורות.
*#כמונותרפיה, בחולים בגירים הלוקים בלוקמיה מסוג - Philadelphia chromosome positive CD19 positive B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) נשנית או עמידה (Relapsed / Refractory), שמיצו טיפול בלפחות שני מעכבי tyrosine kinase ושלא קיימת עבורם אפשרות טיפולית אחרת.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על חמישה מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Blinatumomab, Inotuzumab ozogamicin, למעט בחולה אשר לא השיג תגובה מינימלית לאחר ניסיון טיפולי של מחזור טיפול אחד באחת מהתרופות האמורות.
*#כמונותרפיה במבוגרים עם Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) בהפוגה ראשונה או שנייה עם מחלה שארית מינימלית (MRD - minimal residual disease) בערך של 0.1% ומעלה.
*#כמונותרפיה, במבוגרים מאובחנים חדשים עם (Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL, בשלב הקונסולידציה של כימותרפיה רב שלבית.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על ארבעה מחזורי טיפול.
*#ילדים בני שנה ומעלה הלוקים בלוקמיה מסוג Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) עמידה או חוזרת (Relapsed / Refractory).{{ש}}לעניין זה מחלה חוזרת תוגדר בחולה שקיבל שני קווי טיפול קודמים או שעבר השתלה אלוגנאית של תאי גזע המטופואטיים. {{ש}}הטיפול לא יינתן כטיפול אחזקה.
*#כמונותרפיה בילדים בני חודש ומעלה מאובחנים חדשים עם Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL), בשלב הקונסולידציה של כימותרפיה רב שלבית, המוגדרים בסיכון בינוני או גבוה.{{ש}}לעניין זה יוגדר מטופל עם סיכון בינוני או גבוה, על סמך הפרוטוקול הארצי לטיפול בלוקמיה בילדים (INS ALL PROTOCOL) המתאים לפרוטוקול האירופאי של ה-BFM ובהתאם לתגובה לטיפול המקובל וסיווג המטופל כ-non-Standard Risk {{כ}}(non SR), על בסיס מסמכים רשמיים של הקבוצה הישראלית ללוקמיה הכוללים הערכת מחלה שארית מינימלית (MRD) וסיכון ציטוגנטי.{{ש}}לעניין זה, יוגדר סיכון סטנדרטי לפי כל אלה:
*#* ללא מעורבות של מערכת העצבים המרכזית (CNS1, CNS2a/b) וללא מעורבות של האשכים
*#* ללא עדות לאחד מהממצאים הגנטיים הבאים:
*#*# סידור מחדש (Rearrangement) של הגן KMT2A
*#*# היפודיפלואידיות (Hypodiploidy)
*#*# איחוי הגנים TCF3::HLF
*#*# איחוי הגנים TCF3::PBX1
*#*# iAMP21
*#*# IKZF1<sup>plus</sup>
*#* מחלה שארית מינימלית (MRD) במח העצם ברמה הקטנה מ-10% בבדיקת FCM ביום ה-15
*#* מחלה שארית מינימלית (MRD) שלילית עבור כל הסמנים שנבדקו בבדיקת PCR בנקודת זמן 1 TP (יום 33 לטיפול) עם לפחות סמן אחד בעל רגישות כמותית של < <sup>4־</sup>10
*#* לפחות אחד מהקריטריונים הבאים:
*#*# איחוי הגנים ETV6::RUNX1
*#*# היפרדיפלואידיות 54+ (67-54 כרומוזומים או DNA Index בין 1.16 ל-1.42)
*#*# גיל נמוך מ-10 שנים ו-MRD (מחלה שארית מינימלית) במח העצם ברמה הקטנה מ-0.1% בבדיקת FCM ביום ה-15.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על שני מחזורי טיפול.
*#מחזור יחיד כחלק מטיפול קונסולידציה, בילדים חולי לוקמיה מסוג Philadelphia chromosome negative CD19 positive B-precursor ALL בסיכון גבוה, בחזרת מחלה ראשונה.{{ש}}לעניין זה הישנות בסיכון גבוה תוגדר כהישנות המתרחשת בתוך פחות מ-6 חודשים מסיום הטיפול הראשוני
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Adcetris{{כ}} - BRENTUXIMAB VEDOTIN===
*התרופה [[Brentuximab vedotin]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#טיפול בלימפומה מסוג (HL - (Hodgkin's lymphoma כקו טיפול מתקדם, לאחר כישלון של השתלת מח עצם אוטולוגית או כישלון של שני קווי טיפול כימותרפיים לפחות בחולים שאינם מועמדים להשתלת מח עצם אוטולוגית.
*#טיפול קונסולידציה בלימפומה מסוג (HL - (Hodgkin's lymphoma בחולה שעבר השתלת מח עצם אוטולוגית ומצוי בסיכון גבוה לחזרה או להתקדמות מחלה.{{ש}}סיכון גבוה לעניין זה יוגדר בחולה העונה על אחד מאלה:
*#*חזרה מהירה (תוך פחות מ-12 חודשים) של המחלה לאחר הטיפול הראשוני
*#*עמידות לטיפול הראשוני
*#*עמידות לטיפול Salvage-n לפני השתלת מח העצם
*#טיפול בלימפומה מסוג Hodgkin's כקו טיפול ראשון עבור חולים עם מחלה מתקדמת (שלב 3–4) בשילוב כימותרפיה, העונים על אחד מאלה:
*#*חולה בן 18 שנים ומעלה שלא מלאו לו 60 שנה והוא עם IPS בערך 0 ומעלה
*#*חולה בן 60 שנה ומעלה
*#*חולה אשר בתפקודי הריאה לפני תחילת הטיפול נמצאה הפרעה הכוללת אחד מאלה:
*#*# DLCO<70%
*#*# FVC<70%
*#*# מחלת ריאות כרונית
*#*# צורך בחמצן קבוע
*#טיפול בלימפומה סיסטמית מסוג ALCL - systemic anaplastic large cell lymphoma כקו טיפול ראשון או כקו טיפול מתקדם, לאחר כישלון של קו טיפול כימותרפי אחד לפחות
*#בשילוב עם כימותרפיה טיפול בלימפומות מסוג Peripheral T-cell lymphomas עם ביטוי של CD30 בשיעור של 5% ומעלה, כקו טיפול ראשון
*#טיפול בלימפומה מסוג (CD30 positive cutaneous T-cell lymphoma (CTCL לאחר קו טיפול סיסטמי אחד או יותר.{{ש}}בחולים עם מיקוזיס פונגואידס (Mycosis fungoides) יותווה לשלב מתקדם (IIb ומעלה).{{ש}}מתן התרופה יעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה או מומחה ברפואת עור ומין המטפל בדרמטולוגיה אונקולוגית
*הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Brentuximab למחלה זו, למעט אם החולה קיבל את הטיפול בתכשיר בלימפומה מסוג Hodgkin's כקו טיפול ראשון למחלה מתקדמת (שלב 3–4) בשילוב כימותרפיה, כמפורט בסעיף א (3)
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Tecartus{{כ}} - BREXUCABTAGENE AUTOLEUCEL===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
##לימפומה מסוג Mantle cell, חוזרת או רפרקטורית, לפי Cheson criteria, לאחר שני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, כולל מעכב BTK.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - Brexucabtagene autoleucel, .Lisocabtagene maraleucel.
##לוקמיה מסוג B-cell Acute lymphoblastic leukemia חוזרת או רפרקטורית, בחולה בגיר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - Brexucabtagene autoleucel, Tisagenlecleucel.
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Crysvita{{כ}} - BUROSUMAB===
#התרופה [[Burosumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##X-linked hypophosphataemia בעונים על אחד מאלה:
### חולים עם עדות רדיוגרפית למחלת עצם ולוחיות גדילה פעילות.{{ש}}לעניין זה הטיפול יינתן עבור ילדים מגיל שנה ועד לאיחוי לוחיות הגדילה.
###חולים ללא לוחיות גדילה פעילות העונים על אחד מאלה:
#### רמת זרחן נמוכה מ-2 מ"ג/דצ"ל
####שברים ופסאודו שברים ספונטניים
#### רמת alkaline phosphatase מוגברת
#### כאב עצמות חמור
#### טיפול מקדים (חצי שנה) לפני ניתוח אורטופדי.
##בחולה בן שנתיים ומעלה לטיפול בהיפופוספטמיה הקשורה ל-FGF23 באוסטאומלציה מושרית-גידול (Tumor induced osteomalacia - TIO), משנית לגידולים מזנכימליים הגורמים להפרשת זרחן בשתן (phosphaturic mesenchymal tumors), כאשר לא ניתן לבצע כריתה מרפאת של הגידול או שלא ניתן לאתר אותו.{{ש}}הטיפול יינתן להיפופוספטמיה תסמינית, למרות טיפול בזרחן וויטמין D פעיל
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באנדוקרינולוגיה או מומחה בנפרולוגיה או במחלות מטבוליות של העצם

===הוראות לשימוש בתרופה Cabometyx{{כ}} - CABOZANTINIB===
#התרופה [[Cabozantinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##סרטן כליה מתקדם או גרורתי (גם כקו טיפול ראשון)
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן של התירואיד מסוג DTC (Differentiated thyroid carcinoma), בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה עם מחלה עמידה או שאיננו מועמד לטיפול ביוד רדיואקטיבי, ושמחלתו התקדמה במהלך או לאחר טיפול סיסטמי קודם
##כמונותרפיה, לטיפול בחולה בגיר עם גידול נוירואנדוקריני ממויין היטב (well differentiated) שאינו נתיח או שהינו גרורתי, הממוקם בלבלב (pNET), אשר חווה התקדמות של מחלתו לאחר לפחות טיפול סיסטמי אחד קודם שאיננו אנלוג לסומטוסטטין.{{ש}}בחולים עם סטטוס SSTR שלילי הטיפול יינתן כקו שני, בחולים עם סטטוס SSTR חיובי, הטיפול יינתן כקו רביעי
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה ברפואת אף אוזן גרון

===הוראות לשימוש בתרופה Reagila{{כ}} - CARIPRAZINE===
#הטיפול בתרופה [[Cariprazine]] יינתן במקרים האלה:
## למבוטח בגיר שהוא חולה סכיזופרניה, אשר עונה על אחד מהתנאים האלה:
### פיתח תופעות לוואי לטיפול קודם ב-[[Aripiprazole]]
### הגיב חלקית לטיפול בתרופה אנטי פסיכוטית שניתנה לו כקו טיפול קודם, והוא מועמד לטיפול בתכשיר אנטי פסיכוטי מסוג D2 partial agonist.{{ש}}לא יינתנו לחולה בו בזמן שתי תרופות או יותר ממשפחת התרופות האנטיפסיכוטיות האטיפיות
## אפיזודות חריפות של מאניה או אפיזודות מעורבות (mixed) במטופלים מבוגרים עם הפרעה דו קוטבית סוג I אשר חוו יעילות חלקית ו/או תופעות לוואי בטיפול בתכשיר אחר.{{ש}}לעניין זה תוגדר יעילות חלקית כירידה בסולם YMRS של פחות מ-4 נקודות
## אפיזודות של [[ר:דיכאון|דיכאון]] במטופלים מבוגרים עם הפרעה דו קוטבית I אשר חוו יעילות חלקית ו/או תופעות לוואי בטיפול בתכשיר אחר.{{ש}}לעניין זה תוגדר יעילות חלקית כירידה בסולם 17-HDRS או MADRS של פחות מ־20 אחוזים
## טיפול אוגמנטציה בדיכאון מסוג (major depressive disorder (MDD.
#התחלת הטיפול בתרופה תהיה על פי הוראתו של רופא מומחה בפסיכיאטריה או בפסיכיאטריה של הילד והמתבגר, לפי העניין

===הוראות לשימוש בתרופה Erbitux{{כ}} - CETUXIMAB===
#התרופה [[Cetuximab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
## בשילוב עם הקרנות לטיפול בסרטן ראש צוואר מתקדם מקומי מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell carcinoma of the head and neck - SCCHN)
## בשילוב עם כימותרפיה או כתכשיר יחיד לטיפול בסרטן גרורתי ו/או חוזר של הראש והצוואר מסוג תאים קשקשיים (SCCHN - Squamous cell carcinoma of the head and neck)
## בשילוב עם כימותרפיה לטיפול בסרטן מעי גס גרורתי כקו טיפול ראשון או כקו טיפול מתקדם (שני והלאה), עבור חולים עם גידולים ללא מוטציה ב-KRAS
##בשילוב עם [[Encorafenib]] וכימותרפיה, לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון.
#קיבל החולה טיפול באחת מהתרופות Cetuximab או [[Panitumumab]], לא יקבל טיפול בתרופה האחרת, למחלה זו
#הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Cetuximab למחלה זו, למעט בחולה בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, המטופל בשילוב של Cetuximab עם Encorafenib, אשר קיבל טיפול קודם למחלתו, ומבטא מוטציה מסוג BRAF V600E
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Tafinlar{{כ}} - DABRAFENIB===
#התרופה [[Dabrafenib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
## מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF
## בשילוב עם Trametinib כטיפול משלים (Adjuvant) במלנומה בשלב III לאחר הסרה מלאה של הגידול בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF. {{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib. {{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן תירואיד מסוג BRAF mutated ATC, מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה שמיצה את אופציות הטיפול הקיימות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600 mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן – Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib.
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (Low grade glioma) בילדים בני שנה ומעלה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון והלאה
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בגליומה בדרגה גבוהה (high grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול באמלובלסטומה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן של דרכי המרה (Biliary tract cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן תירואיד פפילרי (Papillary thyroid cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול באדנוקרצינומה של המעי הדק (Adenocarcinoma of the small intestine) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן שחלה בדרגה נמוכה (Low grade ovarian cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה, או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או ברפואת אף אוזן גרון.

===הוראות לשימוש בתרופה Darzalex{{כ}} - DARATUMUMAB===
# התרופה [[Daratumumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##מיאלומה נפוצה כקו טיפול ראשון:
###בשילוב עם Thalidomide, Bortezomib ו-Dexamethasone עבור מטופלים המועמדים להשתלת תאי גזע.{{ש}}הטיפול במשלב זה לא יינתן כטיפול אחזקה לאחר השתלת תאי גזע.
### בשילוב עם Lenlidomide, Bortezomib ו-Dexamethasone עבור מטופלים המועמדים להשתלת תאי גזע.{{ש}}הטיפול במשלב זה לא יינתן כטיפול אחזקה לאחר השתלת תאי גזע.
###בשילוב עם Bortezomib, Melphalan ו-Prednisone עבור מטופלים שאינם מועמדים להשתלת תאי גזע.
###בשילוב עם Lenalidomide ו-Dexamethasone עבור מטופלים שאינם מועמדים להשתלת תאי גזע.
##מיאלומה נפוצה כקו טיפול שני:
###בשילוב עם Lenalidomide ו-Dexamethasone בחולה שמחלתו התקדמה לאחר טיפול קודם במשלב שכלל Thalidomide או Bortezomib ולא כלל Lenalidomide.
###בשילוב עם Bortezomib ו-Dexamethasone בחולה שמחלתו התקדמה לאחר טיפול קודם במשלב שכלל Lenalidomide.
##כמונותרפיה בקו טיפול רביעי והלאה לטיפול במיאלומה נפוצה בחולה שמחלתו עמידה או נשנית לאחר מיצוי טיפול בתרופות ממשפחת מעכבי פרוטאזום ותרופות ממשפחת התכשירים האימונומודולטוריים.
# הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Daratumumab למחלתו.
#החולה יהיה זכאי במהלך מחלתו לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Daratumumab, Elotuzumab, Ixazomib. אולם אם טופל בקווים מוקדמים של המחלה באחת מהתרופות הבאות – Carfilzomib, Elotuzumab, Ixazomib – ולא טופל ב-Daratumumab לא יהיה בכך כדי למנוע מהחולה קבלת הטיפול ב-Daratumumab בקו רביעי בהתאם לסעיף (3) דלעיל.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Korsuva{{כ}} - DIFELIKEFALIN===
#התרופה [[Difelikefalin]] תינתן לטיפול בגרד חמור כתוצאה ממחלת כליות כרונית, בחולה בגיר המטופל בהמודיאליזה במשך 3 חודשים לפחות, לאחר מיצוי טיפול קודם בתכשיר במתן טופיקלי ובאנטיהיסטמינים במתן פומי.
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה בנפרולוגיה ויתר לחץ דם.

===הוראות לשימוש בתרופה Jemperli{{כ}} - DOSTARLIMAB===
#התרופה [[Dostarlimab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם כימותרפיה ולאחר מכן כמונותרפיה, לטיפול קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, וכן במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) או בחולה שהיא (mismatch repair proficient) {{כ}}pMMR.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שלוש שנים.
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן רירית רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.
#במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Trulicity{{כ}} - DULAGLUTIDE===
התרופה [[Dulaglutide]] תינתן לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על אחד מאלה:
#ערך 7.5% HbA1c ומעלה עם BMI בערך 28 ומעלה, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך 7.5% HbAlc ומעלה עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - Peripheral (vascular disease (PVD, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בתרופה פומית אחת, לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך HbA1c בין 6.5-7.5%, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - Peripheral (vascular disease (PVD, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.

===הוראות לשימוש בתרופה Dupixent{{כ}} - DUPILUMAB===
התרופה [[Dupilumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
#מונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 12 שנים ומעלה שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate), שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Baricitinib או Upadacitinib או Lebrikizumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב–Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות – Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#מונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 6 חודשים ומעלה שלא מלאו להם 12 שנים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי שנמשך לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Baricitinib או Upadacitinib או Lebrikizumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב–Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות – Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib. {{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#מונותרפיה לטיפול בחולה בגיר עם Prurigo nodularis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4), שמחלתו לא נשלטת או קיימת עבורו הוריית נגד, לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות. {{ש}}לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate, שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#אסטמה בדרגת חומרה קשה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על אחד מאלה:
##חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
###שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
###שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים.
###חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה. {{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה – Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab
##חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, העונים על כל אלה:
###לוקים באסתמה בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) שאובחנה ע"י רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית, המוגדרת לפי שימוש קבוע בקורטיקוסטרואידים בשאיפה (ICS) במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) בשילוב עם תרופה נוספת, בדרך כלל LABA.
###מטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות שישה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה – Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab
##אסטמה בדרגת חומרה קשה לאחר כישלון טיפולי בתרופות ממשפחת חוסמי IL-5. לעניין זה כישלון טיפולי יוגדר כאחד מאלה:
###אי-יכולת להוריד מינון סטרואידים פומיים לפחות מ-5 מ"ג פרדניזון ביום, או ירידה של פחות מ-50% מהמינון ההתחלתי לאחר שנה של טיפול.
###שתי התלקחויות בשנה (הדורשות מתן או העלאת מינון סטרואידים פומיים במשך 3 ימים) למרות הטיפול הביולוגי קיים. {{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה – Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#אסטמה אאוזינופילית בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) בילדים בגיל 6-12 שנים העונים על כל אלה:
## מחלה שאובחנה ע"י רופא מומחה ברפואת ריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית
##שימוש קבוע למשך 6 חודשים לפחות בקורטיקוסטרואידים בשאיפה (ICS) במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) בשילוב עם תרופה נוספת במטרה לשלוט על המחלה
##עדות לדלקת אאוזינופילית על ידי רמת אאוזינופילים בדם של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה או FeNO בערך של 25 ppb ומעלה, שניהם בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, העונים על לפחות אחד מאלה:
###שימוש בשני מחזורי טיפול של סטרואידים סיסטמיים בשנה האחרונה
###התלקחות אסטמה שדרשה אשפוז בשנה האחרונה;
###טיפול ב-Omalizumab שנמשך 3 חודשים ומעלה ולא השיג את יעדי הטיפול
###הטיפול לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי IL5. {{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה בריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית
#טיפול בחולים בני שנה ומעלה עם דלקת ושט אאוזינופילית (eosinophilic esophagitis (EoE) כקו טיפול מתקדם לאחר מיצוי טיפול בתרופות ממשפחת PPIs וקורטיקוסטרואידים (למשך 3 חודשים לפחות במינון מקסימלי לאינדוקציה, או במינון אחזקה מרבי לאחר השראת הפוגה) במתן מקומי במערכת העיכול.{{ש}} אבחנת המחלה ומיצוי טיפול ייקבעו על סמך היסטולוגיה בביופסיה מבדיקת גסטרוסקופיה.{{ש}}התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית

===הוראות לשימוש בתרופה Imfinzi{{כ}} - DURVALUMAB===
#התרופה [[Durvalumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה עם PDL1 גבוה (TC > 25%) והעונה על אחד מאלה:
###מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית
###מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
##בשילוב עם כימותרפיה בשלב הניאו אודג'ובנטי וכמונותרפיה לאחר ניתוח, לטיפול לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם סרטן שלפוחית השתן בשלב חודר שריר (MIBC), שלב קליני T2 עד T4a ללא גרורות (N0, M0), בחולה המתאים לטיפול בכימותרפיה מבוססת ציספלטין ומתוכנן לעבור ציסטקטומיה רדיקלית.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
##כמונותרפיה בסרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח, בחולים שמחלתם לא התקדמה לאחר טיפול משולב בכימותרפיה מבוססת פלטינום והקרנות.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת משתי התרופות – Osimertinib, Durvalumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח לא מוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב IV
##טיפול בסרטן ריאה מסוג תאים קטנים (SCLC) בשלב מוגבל (Limited stage), בחולים שמחלתם לא התקדמה לאחר טיפול משולב בכימותרפיה מבוססת פלטינום ורדיותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנתיים
##בשילוב עם Tremelimumab במחזור הראשון לטיפול, לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות – Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת)
##בשילוב עם כימותרפיה וכמונותרפיה, לטיפול לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם אדנוקרצינומה של הקיבה או של המפגש ושט-קיבה (GEJ) בשלב מתקדם מקומי נתיח (שלב II, III או IVA).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 14 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית

===הוראות לשימוש בתרופה Vyvgart{{כ}} - EFGARTIGIMOD===
#התרופה תינתן לטיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
##מעכבי אצטילכולין אסטרז
##קורטיקוסטרואידים במשך לפחות 3 חודשים
##טיפול אימונוסופרסיבי במשך לפחות 6 חודשים
##טיפול באימונוגלובולינים במשך לפחות 3 חודשים
##Rituximab במשך לפחות 3 חודשים
#הטיפול לא יינתן בשילוב עם Ravulizumab או Eculizumab או Nipocalimab
#התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Braftovi{{כ}} - ENCORAFENIB===
#התרופה [[Encorafenib]] תינתן לטיפול במקרים הבאים:
##בשילוב עם Binimetinib לטיפול במלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Cetuximab לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, אשר קיבל טיפול קודם למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
##בשילוב עם Cetuximab וכימותרפיה, לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
##בשילוב עם Binimetinib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600E mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן – Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Repatha{{כ}} - EVOLOCUMAB===
#התרופה [[Evolocumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול בהיפרכולסטרולמיה בחולה הסובל מ-Homozygous familial hypercholesterolemia לאחר מיצוי טיפול של סטטינים עם Ezetimibe.
##מניעה שניונית של אירועים קרדיווסקולריים בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe, למשך חודשיים לפחות.
#התחלת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Kerendia{{כ}} - FINERENONE===
התרופה [[Finerenone]] תינתן לטיפול במחלת כליה כרונית הקשורה בסוכרת סוג 2 (שלב 3 ו-4) עם יחס אלבומין/קראטינין בשתן של 300 מ"ג/גרם ומעלה ו-eGFR בין 25 ל-90 מ"ל/דקה או יחס אלבומין/קראטינין בשתן בין 100-300 מ"ג/גרם ומעלה ו-eGFR בין 25 ל-60 מ"ל/דקה, בחולים העונים על אחד מאלה:
#בחולים המטופלים במעכבי SGLT2 ולא השיגו את ערכי המטרה בתוך ארבעה שבועות.
#בחולים שלא יכולים לקבל טיפול ב-SGLT2.{{ש}}לעניין זה חולים שלא יכולים לקבל טיפול ב-SGLT2 יוגדרו כאחד מאלה מטופלים הנושאים קטטר שתן קבוע, bladder outlet obstruction, מטופלים שחוו אירוע של קטואצידוזיס, זיהומים גניטליים חמורים או חוזרים למרות טיפול מניעתי, מטופלים עם מחלת כלי דם פריפרית חמורה הנמצאים בסיכון לכריתה.

===הוראות לשימוש בתרופה Fruzaqla{{כ}} - FRUQUINTINIB===
#כמונותרפיה, התרופה [[Fruquintinib]] תינתן לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, בחולה אשר טופל בשני קווי טיפול קודמים שכללו כימותרפיה מבוססת Fluoropyrimidine, Oxaliplatin, Irinotecan, מעכב VEGF, ועבור חולים שהם RAS wt - גם מעכב EGFR.
#במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאפשרויות הטיפול האלה – Fruquintinib, מתן משולב של Trifluridine+Tipiracil (CD) עם Bevacizumab.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Givlaari{{כ}} - GIVOSIRAN===
#התרופה תינתן לטיפול בפורפיריה כבדית חריפה (AHP) בחולה מתבגר בן 12 שנה ומעלה או מבוגר, העונה על כל אלה:
##נושא אבחנה של אחת הפורפיריות העצביות החריפות הבאות:
###Acute intermittent porphyria;
###Varigate Porphyria;
###Hereditary Coproporphyria
##תיעוד לערך מוגבר בשתן של delta-aminolevulinic acid [ALA] או porphobilinogen [PBG] בשנה אחרונה.
##מחלה סימפטומטית משמעותית פעילה המתבטאת בלפחות 4 התקפים בשנה האחרונה (כאשר תועדה עלייה ברמות PBG לפחות באחד מהם), או בשני התקפים בתוך חצי שנה כאשר המטופל נותר עם פגיעה נוירולוגית משמעותית. {{ש}}לעניין זה התקף יוגדר כתסמינים הנמשכים 24 שעות ומעלה ומצריכים אשפוז או פניה לטיפול רפואי, הכוללים שניים מהביטויים הבאים:
###כאבים עזים הדורשים טיפול ופוגעים בתפקוד יומיומי בסיסי;
###בחילות, הקאות או עצירות;
###יתר לחץ דם או טכיקרדיה;
###היפונתרמיה;
###תסמינים נוירולוגים פריפריים;
###אצירת שתן או בריחת שתן;
###תסמינים נוירולוגים מרכזיים.
#הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה ומחלות כבד או גנטיקה רפואית או מומחה העובד במרפאת פורפיריה.

===הוראות לשימוש בתרופה Columvi{{כ}} - GLOFITAMAB===
#התרופה [[Glofitamab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##כמונותרפיה למבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג Diffuse large B cell lymphoma, לאחר שני קווי טיפול ומעלה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה חולה זכאי לטיפול באחד מהבאים – Epcoritamab, Glofitamab.
##בשילוב עם כימותרפיה לטיפול במבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג Diffuse large B cell lymphoma, שאינם מועמדים להשתלת תאי גזע עצמית (ASCT).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Glofitamab למחלתו.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Imbruvica{{כ}} - IBRUTINIB===
#התרופה [[Ibrutinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם כימואימונתרפיה מסוג R-CHOP ולסירוגין עם R-DHAP ולאחר מכן כמונותרפיה למשך טיפול שלא יעלה על שנתיים, לטיפול בלימפומה מסוג Mantle cell, בחולה בגיר שטרם קיבל טיפול למחלתו והוא מתאים להשתלת תאי גזע אוטולוגית (HSCT).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
##התרופה תינתן לטיפול בלימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה (relapsed) לאחר טיפול קודם אחד לפחות. {{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם Bortezomib.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.{{ש}}הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Ibrutinib למחלתו.
##לטיפול בלוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה (relapsed) או הייתה עמידה (refractory) לטיפול קודם שכלל משטר טיפול מסוג BR או FCR או Obinutuzumab או Chlormabucil עם נוגדן anti CD20 או Venetoclax.{{ש}}לעניין עמידות לטיפול קודם - החולה לא יידרש להוכיח עמידות ליותר מאשר קו טיפול אחד, כמפורט לעיל. {{ש}}הישנות תוגדר כעליית לימפוציטים (הכפלה בשנה) ו/או הופעת קשרי לימפה חדשים או הגדלה ניכרת של הקיימים ו/או הגדלה ניכרת של הטחול או מעבר לשלב 3 או 4 של המחלה (אנמיה ו/או תרומבוציטופניה).{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם Venetoclax, למעט כטיפול משולב בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו. במקרה זה משך הטיפול המשולב לא יעלה על 15 מחזורי טיפול (שלושה כמונותרפיה עם Ibrutinib ו-12 בשילוב של Venetoclax עם Ibrutinib). {{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax, בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי למשלב אחד של Venetoclax עם מעכב BTK בקו הראשון. {{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.
##לטיפול ב-Marginal zone lymphoma בחולה הזקוק לטיפול סיסטמי ואשר קיבל לפחות שני קווי טיפול קודמים, אשר אחד מהם היה מבוסס anti-CD20.
##מונותרפיה לטיפול ב-Waldenstrom's macroglobulinemia בחולה שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד לפחות.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Leqvio{{כ}} - INCLISIRAN===
#התרופה [[Inclisiran]] תינתן לטיפול בהיפרכולסטרולמיה בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe, למשך חודשיים לפחות.
#תחילת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Ebglyss{{כ}} - LEBRIKIZUMAB===
התרופה [[Lebrikizumab]] תינתן כמונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate), שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או אם התפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או Upadacitinib או Baricitinib או Abrocitinib. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות – Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib. {{ש}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

===הוראות לשימוש בתרופה Breyanzi{{כ}} - LISOCABTAGENE MARALEUCEL===
#התרופה [[Lisocabtagene maraleucel]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##מבוגרים החולים בלימפומה מסוג DLBCL (Diffuse large B cell lymphoma) שחזרה בתוך 12 חודשים מתום כימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון, או עמידה לכימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג DLBCL (Diffuse large B cell lymphoma), לאחר שני קווי טיפול ומעלה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג PMBCL (Primary (mediastinal B-cell lymphoma, לאחר שני קווי טיפול ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה מסוג HGBL (High grade B cell lymphoma) שחזרה בתוך 12 חודשים מתום כימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון, או עמידה לכימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה פוליקולרית חוזרת או רפרקטורית לאחר שלושה קווי טיפול קודמים ומעלה. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##לימפומה מסוג Mantle cell, חוזרת או רפרקטורית, לפי Cheson criteria, לאחר שני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, כולל מעכב BTK.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה – Brexucabtagene autoleucel, Lisocabtagene maraleucel.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה LUTETIUM (177-Lu) VIPIVOTIDE TETRAXETAN{{כ}} - Pluvicto===
#כמונותרפיה, לטיפול במטופל בגיר עם סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס, חיובי ל-PSMA לאחר מיצוי טיפול קודם במעכב קולטן לאנדרוגן וכימותרפיה מבוססת טאקסאנים, עבור חולים עם SUV (standardized uptake value) בערך 10 ומעלה.
#משך הטיפול לא יעלה על 6 מחזורי טיפול.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Nucala{{כ}} - MEPOLIZUMAB===
#התרופה [[Mepolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##אסתמה אאוזינופילית חמורה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על כל אלה:
###אסתמה בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) שאובחנה ע"י מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית, המוגדרת לפי שימוש קבוע ב-ICS במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) יחד עם תרופה שנייה, בדרך כלל LABA.
###עונים על אחד מאלה:
####אאוזינופיליה בדם ברמה של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
#####שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
#####שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים.
#####חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה.
####אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות המטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות ששה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.
###הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או בשילוב עם Omalizumab.
###הטיפול בתרופה האמור ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
##Eosinophilc granulomatosis with polyangitis (EGPA) רפרקטורית או עם התלקחויות חוזרות בחולים בגירים העונים על כל אלה:
###עונה על כל אלה:
####מאובחן באסטמה המצוי במעקב מומחה ברפואת ריאות או מומחה באימונולוגיה קלינית או מומחה באלרגיה, שהוא בעל תפקודי נשיפה המדגימים חסימה הפיכה עפ"י הקריטריונים.
####אאוזינופיליה מתמדת (לפחות בדיקה אחת מעל 1500 תאים או מעל 10% מספירת התאים הלבנים).
###עונה על שניים מהבאים:
#### וסקוליטיס עם אאוזינופילים בדופן כלי הדם בביופסיה מאיבר כלשהו;
####גלומרולונפריטיס בביופסיית כליה או משקע שתן המתאים לגלומרולונפריטיס (גלילי RBC) ו/או אירוע מוכח של פריקרדיטיס (ע"פ קליניקה, מדדי דלקת, אק"ג ואקו לב) / מיוקרדיטיס (כנ"ל, לרבות טרופונין חיובי) או MI (עם הוכחה של דלקת בכלי הדם הכליליים);
####דימום אלוואולרי או הצללות מפוזרות בריאות (לא כולל תסנינים ריאתיים למעט תסנינים מפוזרים שהודגמו על ידי 3 בדיקות הדמיה עוקבות וללא עדות למחלה זיהומית בה בעת);
####בדיקת p-ANCA חיובית;
####נוירופתיה מסוג mononeuritis multiplex או simplex;
####סינוסיטיס כרונית עם פוליפים נזלים.
###לאחר כשלון בטיפול בגלוקוקורטיקואידים (במינון מעל 7.5 מ"ג) למשך שלושה חודשים לפחות.{{ש}}לעניין זו תוגדר מחלה רפרקטורית ככישלון להגיע להפוגה של המחלה לאחר טיפול מקובל למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מ"ג ליום. {{ש}}התלקחות תוגדר כצורך להעלות את מינון הסטרואידים הסיסטמיים, צורך להתחיל או לעלות מינון של טיפול אימונוסופרסיבי אחר, אשפוז עקב התלקחות של המחלה בשנתיים האחרונות.
###הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או רופא מומחה בראומטולוגיה.
##טיפול בתסמונת היפראאוזינופילית (Hypereosinophilic syndrome (HES))
###הטיפול יינתן לחולים העונים על כל אלה:
####לפחות 6 חודשים מאבחון התסמונת.
####תסמונת לא מבוקרת, ללא סיבה משנית לא המטולוגית.
####אאוזינופיליה בדם ברמה של 1,500 תאים/מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות בהפרש של חודש לפחות בין בדיקה לבדיקה.
####עדות לפגיעה, עקב רמות אאוזינופילים גבוהות, באיבר או ברקמה, אשר תוארו ב-HES, כגון לב, עור, ריאות, מערכת העיכול ומערכת העצבים.{{ש}}במקרה של מחלה ריאתית שיכולה להתאים לאסטמה תידרש עדות לפגיעה במערכת נוספת כגון עור, לב, מערכת העיכול או מערכת העצבים.
####לאחר כישלון להשגת הפוגה של המחלה או התלקחות המחלה לאחר טיפול מקובל בסטרואידים למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מ"ג ליום. {{ש}}לעניין זה תוגדר התלקחות כאחד מאלה:
#####צורך להעלות מינון סטרואידים סיסטמיים
#####צורך להתחיל או להעלות מינון של טיפול אימונוסופרסיבי אחר
#####אשפוז עקב התלקחות של המחלה בשנתיים האחרונות.{{ש}}סעיף זה לא יחול על חולים עם HES ומחלה מטבולית, בהם שימוש בסטרואידים סיסטמיים במינון גבוה עשוי להיות מסוכן, ועל כן אין להתנות טיפול במפוליזומאב לאחר הוכחת כישלון בטיפול בסטרואידים.
#הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או בראומטולוגיה או בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Imaavy{{כ}} - NIPOCALIMAB===
#התרופה [[Nipocalimab]] תינתן לטיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין או כנגד anti muscle-specific tyrosine kinase (MuSK), שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
## מעכבי אצטילכולין אסטרז;
##קורטיקוסטרואידים במשך לפחות 3 חודשים;
##טיפול אימונוסופרסיבי במשך לפחות 6 חודשים;
##טיפול באימונוגלובולינים במשך לפחות 3 חודשים;
##Rituximab במשך לפחות 3 חודשים.
#הטיפול לא יינתן בשילוב עם Ravulizumab או Efgartigimod.
#התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Opdivo{{כ}} - NIVOLUMAB===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול משלים במלנומה שלבים IIB, IIC, III לאחר הסרה כירורגית מלאה. {{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
##מלנומה עם מעורבות של בלוטות הלימפה או בשלב גרורתי בחולים שעברו הסרה מלאה של הגידול.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors או שילוב של מעכב BRAF עם מעכב MEK.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי).
##כמונותרפיה או בשילוב עם Ipilimumab לטיפול במלנומה מתקדמת (לא נתיחה או גרורתית).{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, למעט בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה), בהתאם לסעיף (א) (4) להלן.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Ipilimumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Nivolumab או Pembrolizumab או Nivolumab + Relatlimab (rechallenge)
##התרופה תינתן לטיפול בסרטן כליה מתקדם או גרורתי בחולה העונה על אחד מאלה:
###כקו טיפול ראשון בשילוב עם Ipilimumab בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate.
###כקו טיפול ראשון בשילוב עם Cabozantinib, בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate
###לאחר כשל בטיפול קודם.במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, טיפול טרום ניתוחי (neo adjuvant) בסרטן ריאה בר הסרה בניתוח (גידול בגדול 4 ס"מ ומעלה או מעורבות בלוטות) מסוג NSCLC.{{ש}}הטיפול יינתן בהתאם לפרוטוקול המקובל שאורכו שלושה מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab. {{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Ipilimumab וכימותרפיה לטיפול בסרטן ריאה מתקדם או גרורתי מסוג NSCLC כקו טיפול ראשון, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##טיפול בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC (Non small cell lung cancer) בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם Ipilimumab לטיפול במזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל sarcomatoid /mixed/other.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה בלימפומה מסוג הודג'קינס (Classical Hodgkin's lymphoma) בחולה העונה על אחד מאלה:
###עבר השתלת מח עצם אוטולוגית וקיבל טיפול ב-Brentuximab vedotin
###לא היה מועמד להשתלת מח עצם וקיבל לפחות שני משטרי טיפול קודמים למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה, לטיפול משלים בסרטן בדרכי השתן שחדר את שכבת השריר (MIUC), בחולים בסיכון גבוה לחזרת מחלה לאחר הסרה כירורגית מלאה, המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}לעניין זה תוגדר הזכאות בעונים על אחד מאלה:
###MIUC בשלבypT2-ypT4a או ypN+ בחולים אשר קיבלו כימותרפיה ניאואדג'ובנטית מבוססת ציספלטין.
###MIUC בשלבpT3-pT4a או pN+ בחולים שלא קיבלו כימותרפיה ניאואדג'ובנטית מבוססת פלטינום ואינם מתאימים לטיפול משלים עם כימותרפיה מבוססת ציספלטין.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה, סרטן בדרכי השתן (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן דרכי שתן בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
###מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
###מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בקו טיפול מתקדם בסרטן חוזר או גרורתי של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma), בחולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי שכלל תרכובת פלטינום. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה, טיפול משלים בסרטן ושט או סרטן באזור המפגש ושט-קיבה (Gastroesophageal junction, GEJ) בחולים עם מחלה שארית פתולוגית לאחר טיפול כימורדיותרפי ניאואדג'ובנטי (CRT).{{ש}}משך הטיפול בהתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן של הושט או סרטן באזור המפגש ושט קיבה (GEJ) (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ושט או סרטן באזור המפגש ושט קיבה (GEJ) בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם כימותרפיה, טיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ESCC) בחולים עם מחלה מתקדמת לא נתיחה או גרורתית המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה או בשילוב עם Ipilimumab בסרטן קולורקטאלי גרורתי בחולה בן 12 שנים ומעלה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) כקו טיפול ראשון או בחולה אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם Ipilimumab לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות – Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת).
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית.

===הוראות לשימוש בתרופה Ocaliva{{כ}} - OBETICHOLIC ACID===
#התרופה [[Obeticholic acid]] תינתן לטיפול ב-primary billiary cholangitis כקו טיפול שני, לאחר מיצוי טיפול ב-Ursodeoxycholic acid (UDCA).{{ש}}לעניין זה, מיצוי טיפול יוגדר בחולים בהם, על אף טיפול ב-UDCA, למשך שנה לפחות, נותרו ערכי ה-Alkaline phosphatase מעל 1.5 מהטווח העליון של הנורמה ו/או רמת בילירובין גבוהה מהטווח העליון של הנורמה.
#במקרה של תגובה לא מספקת ל-UDCA יינתן הטיפול בנוסף ל-UDCA.
#התרופה לא תינתן בשילוב עם Seladelpar.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Keytruda{{כ}} - PEMBROLIZUMAB===
#התרופה [[Pembrolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול משלים במלנומה שלבים IIB, IIC, III לאחר הסרה כירורגית מלאה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
##מלנומה עם מעורבות של בלוטות הלימפה או בשלב גרורתי בחולים שעברו הסרה מלאה של הגידול.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors או שילוב של מעכב BRAF עם מעכב MEK.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
##מלנומה מתקדמת (לא נתיחה או גרורתית).{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם IPILIMUMAB או תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, למעט מתן משולב של Ipilimumab עם Nivolumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Pembrolizumab או Nivolumab או Nivolumab + Relatlimab.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה לטיפול בקרצינומה גרורתית מסוג Merkel cell.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה כטיפול משלים לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי מבוסס פלטינום, בסרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב (4 cm <T2a ) IB, שלב II או שלב IIIA, המבטא PDL1 ברמה של 50% ומעלה בתאי הגידול, ושאינו מבטא מוטציות מסוג EGFR או ALK.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab או Pembrolizumab.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה או בשילוב עם כימותרפיה בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים המבטאים חלבון PDL1 ברמה של 50% ומעלה, שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים עם רמות חלבון PDL1 ברמה נמוכה מ-50% (כולל חולים שאינם מבטאים PDL1), שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.
##כמונותרפיה בסרטן ריאה גרורתי מסוג Non small cell lung cancer (NSCLC) בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה לטיפול במזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל sarcomatoid /mixed/other.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##טיפול לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם סרטן ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (SCCHN), בשלב מתקדם מקומי נתיח (III או IV), המבטא PDL1 בערך של CPS>1.{{ש}}הטיפול יינתן כמונותרפיה לפני ניתוח ובשילוב עם רדיותרפיה עם או ללא ציספלטין ולאחר מכן כתכשיר יחיד, בשלב המשלים שלאחר הניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 17 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ראש צוואר בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ראש צוואר בשלב בר הסרה בניתוח.
##מונותרפיה בקו טיפול מתקדם בסרטן חוזר או גרורתי של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma), בחולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי שכלל תרכובת פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ראש צוואר בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ראש צוואר בשלב בר הסרה בניתוח.
##מונותרפיה בקו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma) בחולה המבטא PDL1 (לפי CPS בערך של 1 ומעלה)
##בשילוב עם פלטינום ופלואורואוראציל בקו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma)
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן עור מסוג תאים קשקשיים (squamous cell carcinoma) מתקדם מקומי, חוזר או גרורתי, בחולה מבוגר שאינו מועמד להסרה כירורגית קוראטיבית או הקרנות קוראטיביות.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה בלימפומה מסוג הודג'קינס (Classical Hodgkin's lymphoma) בחולה העונה על אחד מאלה:
### מבוגר שעונה על אחד מאלה:
####עבר השתלת מח עצם אוטולוגית;
####לא היה מועמד להשתלת מח עצם וקיבל לפחות קו טיפול אחד קודם למחלתו.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Brentuximab vedotin.
###ילד שעונה על אחד מאלה:
####מחלה רפרקטורית;
####מחלה חוזרת לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן של שלפוחית השתן מסוג NMIBC (Non muscle invasive bladder cancer) שאינו מגיב ל-BCG, בחולים המצויים בסיכון גבוה, עם גידול ממוקם (CIS), שאינם מתאימים או נמנעים מלעבור ציסטקטומיה.{{ש}}לעניין זה חולה שאינו מגיב ל-BCG יוגדר כאחד מאלה:
##*CIS עיקש או חוזר לבד או עם מחלה מסוג Ta/T1 בתוך 12 חודשים מסיום טיפול ב-BCG;
##*מחלה חוזרת בדרגה גבוהה (high grade) מסוג Ta/T1 בתוך 6 חודשים מסיום טיפול ב-BCG;
##*מחלה בדרגה גבוהה (high grade) בהערכה הראשונה לאחר התחלת הטיפול ב-BCG;
##*הופעת גידול בדרגה גבוהה (high grade) במהלך טיפול אחזקה ב-BCG.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה, סרטן שלפוחית שתן מסוג NMIBC, לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שלפוחית שתן בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי).
##בשילוב עם Enfortumab vedotin, לטיפול במטופל בגיר עם סרטן של דרכי השתן, בשלב לא נתיח או גרורתי, כקו טיפול ראשון בלבד.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן כקו טיפול ראשון בחולה העונה על אחד מאלה:
###אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin ומבטא PDL1 לפי CPS Combined positive score)) בערך של 10 ומעלה.{{ש}}לעניין זה חולה שאינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin יוגדר כעונה על אחד מאלה:
####סטטוס תפקודי לפי WHO או ECOG מעל 2 או לפי Karnofsky performance status בערך בין 60% ל-70%.
####פינוי קראטינין (נמדד או מחושב) נמוך מ-60 מ"ל/דקה
####אובדן שמיעה אודיומטריה בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE;
####נוירופתיה פריפריאלית בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE;
####אי ספיקה לבבית בדרגה III לפי ה-NYHA.
###אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפיה המכיל תרכובת פלטינום כלשהי, ללא תלות ברמת ביטוי PDL1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
###מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
###מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##סרטן כליה בסיכון בינוני-גבוה עד גבוה לחזרת מחלה, כטיפול משלים לאחר נפרקטומיה עם או לא הסרת נגעים גרורתיים.{{ש}}לעניין זה יוגדר סיכון בינוני-גבוה עד גבוה לחזרת מחלה כאחד מאלה:
##*pT2, grade 4 or sarcomatoid, N0, M0;
##*pT3, any grade, N0, M0;
##*pT4, any grade, N0, M0;
##*any pT, any grade, N+, M0;
##*M1 no evidence of disease (NED) after surgery{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן כליה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן כליה בשלב בר הסרה בניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.
##סרטן כליה מתקדם או גרורתי כקו טיפול ראשון בשילוב עם Axitinib או בשילוב עם Lenvatinib בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, אשר תוכל להינתן במשלב אחד בלבד עם תכשיר ממשפחת מעכבי טירוזין קינאז.
## בשילוב עם כימורדיותרפיה, לטיפול בסרטן צוואר רחם, שלבים III עד IVa לפי FIGO 2014.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה עם או ללא Bevacizumab (טיפול עם Bevacizumab יעשה בהתאם למסגרת ההכללה בסל של Bevacizumab), בסרטן צוואר רחם עיקש (persistent) או חוזר או גרורתי כקו טיפול ראשון והלאה, בחולה המבטאת PDL1 לפי CPS (Combined positive score) בערך של 1 ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן צוואר רחם חוזר או גרורתי בחולות שמחלתן התקדמה לאחר או במהלך טיפול כימותרפי והן מבטאות PDL1 לפי CPS (Combined positive score) בערך של 1 ומעלה.
##בשילוב עם כימותרפיה ולאחר מכן כמונותרפיה, לטיפול קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, בחולה שהיא pMMR (mismatch repair proficient).{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם Lenvatinib לטיפול בסרטן רירית רחם מתקדם או חוזר בחולה שהיא pMMR (mismatch repair proficient), שמחלתה התקדמה במהלך או לאחר קו טיפול אחד או יותר שכלל כימותרפיה מבוססת פלטינום והיא אינה מועמדת לניתוח או הקרנות עם פוטנציאל קוראטיבי.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בלימפומה חוזרת או רפרקטורית מסוג Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma, בחולים שמחלתם חזרה לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים.
##בשילוב עם כימותרפיה בשלב הניאו-אדג'ובנטי וכמונותרפיה כטיפול משלים לאחר ניתוח, בסרטן שד מוקדם בסיכון גבוה מסוג triple negative (TNBC) לחולים העונים על אחד מאלה:
###בלוטות חיוביות ללא תלות בסטטוס T;
###ערך T2 או T3 או T4 ללא תלות בסטטוס הבלוטות.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן שד בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שד בשלב בר הסרה בניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה, לשלב הניאו אדג'ובנטי והמשלים יחד.
## בשילוב עם כימותרפיה בחולה סרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג triple negative (TNBC) המבטא PDL1 בערך CPS של 10 ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, כטיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ESCC)) בחולים עם מחלה מתקדמת לא נתיחה או גרורתית המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן קולורקטאלי לא נתיח או גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שטרם קיבל טיפול למחלתו או אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן ריאה גרורתי מסוג SCLC בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מרה ודרכי מרה גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן ושט גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן גסטרי או Gastroesophageal junction גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן לבלב גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מעי דק גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן שד מסוג HER2 חיובי גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן שד מסוג Hormone receptor (HR) חיובי גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן שד מסוג Triple negative גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה ולאחר מכן כמונותרפיה, לטיפול קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, וכן במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient).{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן רירית רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן בלוטת תריס גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן ערמונית גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר ארבעה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מסוג סרקומה גרורתית בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מסוג אדנוקרצינומה רטרופריטונאלית גרורתית בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן נוירואנדוקריני גרורתי poorly differentiated בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן נוירואנדוקריני גרורתי well differentiated בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג מזותליומה גרורתית בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג קרצינומה אדרנוקורטיקלית גרורתית בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן צוואר רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג שחלה גרורתי רגיש לפלטינום (Platinum sensitive) בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג שחלה גרורתי עמיד/רפרקטורי לפלטינום (Platinum refractory / resistant) בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג מוח מסוג Gliobalstoma multiforme (GBM) בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן גרורתי בבלוטות הרוק בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) כקו טיפול ראשון והלאה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן אשכים גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן גרורתי של האמפולה ע"ש ווטר (Vater) בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית או רופא מומחה בגינקולוגיה המטפל באונקולוגיה גינקולוגית.

===הוראות לשימוש בתרופה Ultomiris{{כ}} - RAVULIZUMAB===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
##Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria בחולה העונה על אחד מאלה:
###תלוי בעירויי דם (צריכה של 12 מנות דם או יותר לשנה);
###חולה הנזקק לעירוי של פחות מ-12 מנות דם לשנה העונה על אחד מאלה:
####סבל מאירוע תרומבוטי מסכן חיים הקשור למחלתו;
####סובל מפגיעה כלייתית משמעותית (פינוי קראטינין מתחת ל-30 מ"ל/דקה);
####במהלך הריון; {{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם Eculizumab או Pegcetacoplan או Crovalimab.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בהמטולוגיה.
##Atypical hemolytic uremic syndrome ובהתקיים אחד מאלה:
###חולים עם אירוע ראשון, בהתקיים כל אלה:
####החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית.{{ש}}לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" = אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים.
####נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 (רמות מעל 5%).
####לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, בהתקיים אחד מאלה:
#####מחלה קשה קלינית (כגון CVA או אנוריה).
#####מחלה עמידה לפלסמפרזיס (לעניין זה תוגדר עמידות לפלסמפרזיס כהיעדר שיפור לאחר 4 טיפולי פלסמפרזיס במהלך 10 הימים הראשונים למחלה).
###חולה שמחלתו חזרה (Relapse), בהתקיים כל אלה:
####החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית.{{ש}}לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" - אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים.
####נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 (רמות מעל 5%).
####לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, כאשר החולה סובל ממחלה קשה קלינית (כגון CVA או אנוריה).
###חולה הסובל מאי ספיקה כליות סופנית ונדרש לדיאליזה כרונית עם הסתמנות אחרת למחלה פעילה מעבר להסתמנות המטולוגית.{{ש}}לעניין זה - "הסתמנות המטולוגית" עדות מעבדתית לאחד מאלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, רמת C3 נמוכה.{{ש}}"הסתמנות אחרת" - אחד מאלה: עצבית, לבבית, מחלת כלי דם ברורה.
###חולה הסובל מאי ספיקת כליות סופנית המועמד להשתלת כליה מבודדת.
###חולה לאחר השתלת כליה עקב אי ספיקת כליות סופנית על רקע רפואי אחר, אם לאחר השתלת הכליה יש הופעה של aHUS. {{ש}}חולה זה יוגדר כסובל מאירוע ראשון ויטופל בתכשיר ובהתאם למסגרת ההכללה שהוגדרה בעבור חולים עם אירוע ראשון כאמור בפסקת משנה א.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בנפרולוגיה ילדים.
##טיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
###מעכבי אצטילכולין אסטרז;
###קורטיקוסטרואידים במשך לפחות 3 חודשים;
###טיפול אימונוסופרסיבי במשך לפחות 6 חודשים;
###טיפול באימונוגלובולינים במשך לפחות 3 חודשים;
###Rituximab במשך לפחות 3 חודשים.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Efgartigimod או Nipocalimab.{{ש}}התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של מומחה בנוירולוגיה.
#התרופה לא תינתן בשילוב עם Eculizumab.

===הוראות לשימוש בתרופה RELUGOLIX + ESTRADIOL + NORETHINDRONE (CD){{כ}} - Ryeqo===
#התכשיר [[Ryeqo]] ינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול סימפטומטי באנדומטריוזיס בנשים בגיל הפוריות שקיבלו טיפול קודם (תרופתי או כירורגי) למחלתן.
##טיפול בתסמינים בינוניים עד חמורים של שרירנים ברחם בנשים בגיל הפוריות, עבור נשים הסובלות מדמם מוגבר שגורם לאנמיה (המוגלובין מתחת ל-10 גרם/דצ"ל) שאינה מגיבה לטיפול מיטבי באמצעות ברזל במתן פומי, ורידי או GnRH או אנמיה ממקור לא ברור, ואשר אינן מתאימות לניתוח בשל סיכון ניתוחי מוגבר.{{A}}לעניין זה יוגדר סיכון ניתוחי מוגבר כאחד מאלה:
###מחלות לב וכלי דם, כגון מחלת לב איסכמית פעילה, אי-ספיקת לב בדרגה NYHA III-IV או יתר לחץ דם שאינו מאוזן;
###מחלות ריאה כרוניות משמעותיות, כגון COPD בדרגה בינונית-קשה (FEV1 נמוך מ-50% מהצפוי), מחלת ריאה אינטרסטיציאלית מתקדמת או יתר לחץ דם ריאתי;
###מחלות כליה כרוניות מתקדמות, לרבות eGFR נמוך מ-30 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר או מטופלות בדיאליזה;
###הפרעות קרישה משמעותיות, כגון תרומבוציטופניה משמעותית, הפרעת קרישה פעילה או צורך בטיפול אנטיקואגולנטי שאינו ניתן להפסקה סביב הניתוח;
###ריבוי ניתוחים קודמים בבטן או באגן;
###מיקום או גודל שרירנים שאינם מאפשרים גישה ניתוחית בטוחה, כגון שרירנים גדולים מ-10 ס"מ, רחם מוגדל משמעותית או שרירנים מרובים.
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגינקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Nurtec odt{{כ}} - RIMEGEPANT===
#התרופה [[Rimegepant]] תינתן כטיפול אקוטי (ולא כטיפול מניעתי) במיגרנה עם או בלי אאורה במבוגרים עם מחלה קרדיווסקולרית אשר מהווה הורית נגד לשימוש בתרופות ממשפחת הטריפטנים (כגון מחלת לב איסכמית (IHD כולל לאחר MI), טרשת עורקים היקפית (PVD), טרשת של עורקי הצוואר או המוח (כולל לאחר CVA או TIA), מחלות מסתמיות, אי ספיקת לב, הפרעות קצב והולכה)
#התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Evenity{{כ}} - ROMOSOZUMAB===
התרופה [[Romosozumab]] תינתן לטיפול בהתקיים אחד מאלה:
#קו טיפול ראשון בחולים עם אוסטאופורוזיס אידיופתי או מטופלות פוסטמנפאוזליות המצויים בסיכון גבוה מאוד לשבר, אשר עברו שבר אחד לפחות בשנתיים האחרונות עם צפיפות עצם נמוכה מ-2.5- (t score).
#חולים עם אוסטיאופורוזיס קשה (t score נמוך מ-3.5-) או שבר אוסטיאופורוטי (שבר באזור אופייני בשלד שלא נגרם מחבלה קשה) אשר אינם מסוגלים לקבל טיפול אחר (ביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן) עקב הוראות נגד או תופעות לוואי;
#קו טיפול ראשון בחולים עם אוסטיאופורוזיס קשה (t score נמוך מ-3.5-) ושני אירועים של שבר אוסטיאופורוטי (שבר באזור אופייני בשלד שלא נגרם מחבלה קשה) בשנתיים האחרונות;
#חולי אוסטיאופורוזיס שבמהלך טיפולים אחרים (כולל ביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן) חלה הידרדרות משמעותית במצבם*, המוגדרת כאחד מאלה:
##שבר אוסטיאופורוטי.
##הרעה מובהקת במדידות חוזרות של צפיפות העצם, מעבר לטעות המדידה (ירידה, הכוללת את טעות המדידה של המכשיר, של לפחות 5%, בעמוד השדרה או בירך (total hip)) לאחר שנתיים של מיצוי הטיפולים הקיימים. {{ש}}הערה: לאור ההסתייגות של האגודה הישראלית לאנדוקרינולוגיה, יש לעשות שימוש במדד זה באופן זהיר ומושכל.{{ש}}האמור בפסקאות משנה (א) ו-(ב) כפוף לשלילת סיבות נוספות לכישלון הטיפולי כגון חסר בויטמין D, עודף ב-PTH וכיו"ב. {{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לקבל טיפול בשני קורסים טיפוליים בתכשירים אנאבוליים.{{ש}}*הערה: עפ"י המלצות האגודה הישראלית לאנדוקרינולוגיה:
###הגדרת הידרדרות משמעותית במצב החולה היא רק לאחר שנה ומעלה של טיפולים בביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן.
###הופעת שבר בעת הטיפול ברלוקסיפן אינו מהווה התוויה מיידית למתן Romosozumab וניתן לעבור קודם לטיפול בביספוספונאט תוך ורידי, ורק אם תחול התדרדרות תוך טיפול זה, לעבור לטיפול ב-Romosozumab.

===הוראות לשימוש בתרופה Livdelzi{{כ}} - SELADELPAR===
#התרופה [[Seladelpar]] תינתן לטיפול ב-primary billiary cholangitis כקו טיפול שני, לאחר מיצוי טיפול ב-Ursodeoxycholic acid (UDCA).{{ש}}לעניין זה, מיצוי טיפול יוגדר בחולים בהם, על אף טיפול ב-UDCA, למשך שנה לפחות, נותרו ערכי ה-Alkaline phosphatase מעל 1.5 מהטווח העליון של הנורמה ו/או רמת בילירובין גבוהה מהטווח העליון של הנורמה.
#במקרה של תגובה לא מספקת ל-UDCA, יינתן הטיפול בנוסף ל-UDCA.
#התרופה לא תינתן בשילוב עם Obeticholic acid.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Ozempic, Rybelsus{{כ}} - SEMAGLUTIDE===
התכשירים [[Ozempic]] ו-[[Rybelsus]] יינתנו לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על אחד מאלה:
#ערך HbA1c 7.5% ומעלה, עם BMI בערך 28 ומעלה, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך HbA1c 7.5% ומעלה, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים – מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - (PVD - Peripheral vascular disease), לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בתרופה פומית אחת לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך Hb1ac בין 6.5-7.5%, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - (PVD - Peripheral vascular disease), לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.

===הוראות לשימוש בתרופה Tevimbra{{כ}} - TISLELIZUMAB===
#התרופה [[Tislelizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם כימותרפיה, כקו טיפול ראשון בסרטן ריאה בשלב מתקדם מקומי בחולים שאינם מועמדים להסרה כירורגית או כימו-הקרנה (שלב IIIb), או בשלב גרורתי, מסוג Squamous NSCLC, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, כקו טיפול ראשון בסרטן ריאה מסוג Extensive stage small cell lung cancer (ES-SCLC).{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, כקו טיפול ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ESCC)) בשלב מחלה מתקדמת לא נתיח או גרורתי בחולה המבטא PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Mekinist{{כ}} - TRAMETINIB===
#התרופה [[Trametinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם Dabrafenib לטיפול במלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול משלים (Adjuvant) במלנומה בשלב III לאחר הסרה מלאה של הגידול בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן – Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן תירואיד מסוג BRAF mutated ATC, מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה שמיצה את אופציות הטיפול הקיימות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600 mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן – Encorafenib + Binimetinib,
##Dabrafenib + Trametinib. בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (Low grade glioma) בילדים בני שנה ומעלה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון והלאה.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בגליומה בדרגה גבוהה (high grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול באמלובלסטומה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן של דרכי המרה (Biliary tract cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן תירואיד פפילרי (Papillary thyroid cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עםDabrafenib כטיפול באדנוקרצינומה של המעי הדק (Adenocarcinoma of the small intestine) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן שחלה בדרגה נמוכה (Low grade ovarian cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה, או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה ברפואת אף אוזן גרון.

===הוראות לשימוש בתרופה Enhertu{{כ}} - TRASTUZUMAB DERUXTECAN===
#התרופה [[Trastuzumab deruxtecan]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##סרטן שד לא נתיח או גרורתי, בחולים המבטאים HER2 ביתר, שקיבלו שני טיפולים קודמים מבוססי HER2 למחלתם, בהתאם לאחד מאלה:
###בחולים שמחלתם אובחנה בשלב מוקדם והתקדמה לשלב גרורתי, אשר קיבלו טיפול כנגד HER2 בשלב המחלה המוקדם, יינתן כקו טיפול שני בלבד, לאחר קו ראשון מבוסס HER2 שניתן למחלתם הגרורתית.
###בחולים שמחלתם אובחנה בשלב גרורתי, יינתן כקו טיפול שני או שלישי בלבד.
##כמונותרפיה, טיפול בסרטן שד לא נתיח או גרורתי, שהם חיוביים לקולטנים להורמונים, עם ביטוי HER2 נמוך (IHC 1+ or IHC 2+/ISHneg), לאחר מיצוי טיפול אנדוקריני וקו טיפול כימותרפי אחד שניתן במסגרת גרורתית או בחולים שחוו חזרת מחלה במהלך או בתוך 6 חודשים מסיום כימותרפיה במסגרת משלימה.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן רירית רחם, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן שחלה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן צוואר הרחם, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן של המעי הגס או הרקטום, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן בדרכי המרה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן ריאה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן בדרכי השתן, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
#הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Trastuzumab deruxtecan למחלתו.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Lonsurf{{כ}} - (TRIFLURIDINE + TIPIRACIL (CD===
#בשילוב עם Bevacizumab, לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, בחולה אשר טופל בשני קווי טיפול קודמים שכללו כימותרפיה מבוססת Fluoropyrimidine, Oxaliplatin, Irinotecan, מעכב VEGF, ועבור חולים שהם RAS wt - גם מעכב EGFR.
#במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה – Fruquintinib, Trifluridine+Tipiracil (CD) בשילוב עם Bevacizumab.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Rinvoq{{כ}} - UPADACITINIB===
התרופה [[Upadacitinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
#טיפול בארתריטיס ראומטואידית (Rheumatoid arthritis) כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה-DMARDs איננה מספקת , בכפוף לכל אלה:
##קיימת עדות לדלקת פרקים (RA-Rheumatoid Arthritis) פעילה המתבטאת בשלושה מתוך אלה:
###מחלה דלקתית (כולל כאב ונפיחות) בארבעה פרקים ויותר;
###שקיעת דם או CRP החורגים מהנורמה באופן משמעותי (בהתאם לגיל החולה);
###שינויים אופייניים ל-RA בצילומי רנטגן של הפרקים הנגועים;
###פגיעה תפקודית המוגדרת כהגבלה משמעותית בתפקודו היומיומי של החולה ובפעילותו בעבודה.
##לאחר מיצוי הטיפול בתרופות השייכות למשפחת ה-NSAIDs ובתרופות השייכות למשפחת ה-DMARDs. לעניין זה יוגדר מיצוי הטיפול כהעדר תגובה קלינית לאחר טיפול קו ראשון בתרופות אנטי דלקתיות ממשפחת ה-NSAIDs וטיפול קו שני ב-3 תרופות לפחות ממשפחת ה-DMARDs שאחת מהן מתוטרקסאט, במשך 3 חודשים רצופים לפחות.
##הטיפול יינתן באישור רופא מומחה בראומטולוגיה.
#כמונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate), שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או Abrocitinib או Baricitinib. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב–Dupilumab , ובאחת משלוש התרופות – Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib. {{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה ומתקדמת, כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי TNF.
#אנקילוזינג ספונדיליטיס (Ankylosing spondylitis), כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי TNF.
#טיפול ב-Ulcerative colitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ביולוגי.
#טיפול בחולה בגיר עם דלקת עורקים מסוג Giant cell arteritis (GCA) כקו טיפול ביולוגי שני לאחר מיצוי טיפול ב-Tocilizumab.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Tocilizumab.

===הוראות לשימוש בתרופה VARICELLA ZOSTER GLYCOPROTEIN E + VARICELLA ZOSTER VIRUS ADJUVANTED WITH AS01B, VACCINE{{כ}} - Shingrix===
התכשיר [[Shingrix]] יינתן למניעת הרפס זוסטר ונוירלגיה פוסט הרפטית במבוגרים העונים על אחד מאלה:
#בני 65 שנים ומעלה;
#בני 18 שנים ומעלה עם סיכון מוגבר להרפס זוסטר.{{ש}}לעניין זה סיכון מוגבר יוגדר בחולה עם דיכוי של מערכת החיסון אשר עונה בנוסף על אחד מאלה:
##עבר השתלת תאי גזע;
##עבר השתלת איבר סולידי;
##נשא HIV;
##ממאירות סולידית פעילה לפני ואחרי טיפול כימותרפי;
##ממאירות המטולוגית פעילה.
##מטופל בתרופה המדכאת את מערכת החיסון.{{ש}}במקרה זה הזכאות תהיה עד חצי שנה מסיום הטיפול. {{ש}}לעניין זה תוגדר תרופה המדכאת את מערכת החיסון כאחת מאלה:
###סטרואידים בטיפול קבוע במינון יומי העולה על 20 מ"ג ליום;
###DMARDs) Disease modifiying antirheumatic drugs) כגון מתוטרקסט, פלקווניל, הידרוקסיכלורקווין, סולפהסלזין, אזאתיופרין ודומיהם;
###מעכבי TNF-alpha;
###תרופות ביולוגיות;
###כימותרפיה;
###תרופות כנגד תאי B, כגון anti CD20 (ריתוקסימאב ודומיהם);
###טיפול CAR-T (chimeric antigen receptor T cell);
##מצב חסר חיסוני אחר, על פי ייעוץ רופא מומחה במחלות זיהומיות או רופא אחר המומחה בתחום.

===הוראות לשימוש בתרופה Voranigo {{כ}} - VORASIDENIB===
#כמונותרפיה, התרופה [[Vorasidenib]] תינתן לטיפול באסטרוציטומה דרגה 2 או אוליגודנדרוגליומה דרגה 2, עם מוטציה מסוג IDH1 או IDH2, במבוגרים ומתבגרים בני 12 שנים ומעלה, לאחר ניתוח - לרבות ביופסיה, כריתה תת־מלאה או כריתה מלאה.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

==‏מנגנון קלאס אפקט "class effect"==
;התרופות הבאות יינתנו במנגנון קלאס אפקט:
===טיפולים ביולוגיים לקוליטיס כיבית===
*[[Mirikizumab]]
*[[Risankizumab]]

===טיפול בקרדיומיופתיה של עמילואידוזיס (ATTR-CM) מסוג wild-type או וריאנט של טרנסטירטין===
*[[Acoramidis]]
*[[Tafamidis]]

===טיפול אקוטי במיגרנה למטופלים עם הוריות נגד לטיפול בטריפטנים===
*[[Rimegepant]]
*[[Ubrogepant]]

ככל שיימצא כי ניתן להגדיר קבוצות תרופות נוספות במנגנון קלאס אפקט, מבין התרופות המפורטות בחוזרים אלה, יפורסמו ההחלטות הרלוונטיות בנפרד.

[[קטגוריה:חוזרי משרד הבריאות]]
[[קטגוריה:מנהל רפואי]]
[[קטגוריה:תרופות]]

הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר

2026-06-20T07:42:13Z

Motyk: /* 52. הוראות לשימוש בתרופה Voranigo {{כ}} - VORASIDENIB */

{{ערך בבדיקה}}
{{חוזר משרד הבריאות
|שם החוזר=הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר
|תמונה=Medicine Bottles IMG 9734.JPG
|כיתוב תמונה=
|תחום=[[:קטגוריה:מנהל רפואי|מנהל רפואי]]; [[:קטגוריה:תרופות|תרופות]]
|מספר החוזר=mtr01-2026
|סימוכין=חוזר המנהל הכללי מספר 02.26 מיום 8 במרץ 2026
|קישור=[https://www.gov.il/BlobFolder/policy/mtr01-2026/he/files_circulars_mtr_mtr01-2026.pdf באתר משרד הבריאות]
|תאריך פרסום=8 במרץ, 2026
}}
{{הרחבה|סל בריאות 2026}}
{{הפניה לערך מורחב|הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר מנכל משרד הבריאות}}
*תחילתו של חוזר זה ביום 5 במרץ 2026, למעט דיקור לטיפול בכאב בחולים אונקולוגים במסגרת אונקולוגיה אינטגרטיבית, שתחולתו נקבעה ל-1 בספטמבר 2026
*ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד התרופות המפורטות בצו זה, תיגבה בהתאם לכללי תכנית הגביה שאושרה לכל אחת מקופות החולים לפי סעיף 8 לחוק, בכפוף לכל שינוי קיים ועתידי באותה תכנית, וכל עוד התכנית תקפה, כקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'
*ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד השירותים המפורטים בחוזר זה תיגבה בהתאם לקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'
*בכל מקום בחוזר זה, "מבוגר" או "בגיר" - בן 18 ומעלה

==הנחיות קליניות לשימוש בטכנולוגיות שהוכללו בסל==
===אבחון גנטי טרום השרשתי===
#הטיפול יינתן למטופלים שמתקיים לגביהם אחד ממצבים אלה:
#*נשאות של מחלות גנטיות או הפרעה כרומוזומלית במטופלים בהפריה חוץ-גופית עקב ליקויי פוריות
#*הפלות חוזרות על רקע הפרעות כרומוזומליות
#*נשים או זוגות בסיכון גבוה להולדת ילד עם מומים כרומוזומליים חמורים במיוחד או זוגות עם נשאות של מוטציות, הגורמות למחלות גנטיות חמורות במיוחד, שלגביהם מתקיים אחד מאלה:
#*#שני תנאים אלה:
#*#*קיימת בדיקת מעבדה המאבחנת נשאות למחלה, והמחלה ניתנת לאיתור בעובר
#*#*קיים סיכון של 25% עד 50% למחלה מונוגנית חמורה במיוחד כגון [[תלסמיה מייג'ור]], [[לייפת כיסתית]], [[תסמונת X השביר]], [[טיי-זקס]]
#*#באחד מבני הזוג קיים שינוי כרומוזומלי מאוזן כגון טרנסלוקציה, אשר מעלה את הסיכון לעובר עם שינוי כרומוזומלי חמור.{{ש}}הזכאות לטיפול לפי פסקה זו, תוגבל לשני הריונות בלבד, שהסתיימו בלידה.{{ש}}לעניין פסקה זו, "מחלה גנטית חמורה במיוחד" - מחלה הגורמת לתמותה בגיל צעיר או לתחלואה וסבל רב בלא אפשרות ריפוי
#*נשאות של מוטציות בגנים הגורמים לחירשות גנטית לא תסמונתית
#*נשאות של מוטציות בגנים המעלים סיכון לחלות בסרטן שלגביהם מתקיים אחד מאלה:
#*#לפחות אחד מבני הזוג נשא של המוטציה בגן [[BRCA1,]] [[BRCA2]]
#*#לפחות אחד מבני הזוג אובחן עם [[תסמונת לינץ']] (HNPCC).{{ש}}הזכאות לטיפול לפי פסקה זו, תוגבל לשני היריונות בלבד, שהסתיימו בלידה
#זכאות לטיפול תיקבע בהתאם להמלצת יועץ גנטי

===‏סקר באמצעות טומוגרפיה ממוחשבת של החזה במינון קרינה נמוך (LDCT) לגילוי מוקדם של סרטן ריאה באוכלוסייה בסיכון מוגבר===
#הבדיקה תבוצע בגברים ונשים בגיל 60 עד 74 שנים (כולל) העונים על כל אלה:
#*רקע של עישון 20 שנות קופסא ומעלה
#*מעשנים בפועל, או שהפסיקו לעשן בטווח של עד 15 שנים.{{ש}}הזכאות לבדיקת הסקר תתקיים כל עוד הנבדקים עומדים בתנאי הזכאות
#במקרים של בדיקת סקר תקינה (ציון RADS-Lung קטגוריה 1), בדיקת הסקר תבוצע בתדירות פעם בשנתיים.{{ש}}במקרים בהם בבדיקת הסקר נמצא ממצא ריאתי, בדיקת הסקר הבאה תבוצע באופן חד פעמי לאחר שנה מסיום הבירור ושלילת אבחנה של ממאירות.{{ש}}הנחיות לגבי ביצוע בדיקת הסקר, הגדרות הממצאים בבדיקה והבירור בהתאם לממצאים יפורטו בחוזר ייעודי

===דנרבציה לעורקי הכליה===
עבור חולה עם יתר לחץ דם עמיד על אף מיצוי טיפול תרופתי ב-5 סוגי תרופות בו זמנית (לפחות 6 רכישות
בשנה האחרונה) שאחת מהן משתנת, עם לחץ דם ממוצע מעל 160/90 מ"מ כספית בשעות הערות בניטור 24 שעות, כשלחולה ערך eGFR מעל 40.

ההמלצה לטיפול תינתן ע"י מומחה בנפרולוגיה או רופא מומחה במרפאת יל"ד, ולאחר הערכה ע"י צוות רב תחומי.

החולה יהיה זכאי לטיפול פעם אחת במשך חייו.

==הנחיות קליניות לשימוש בתרופות שהוכללו בסל==
===הוראות לשימוש בתרופה Cibinqo{{כ}} - ABROCITINIB===
התרופה [[Abrocitinib]] תינתן לטיפול ב-[[Atopic dermatitis]] בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.{{ש}}(לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate) שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.

הטיפול לא יינתן בשילוב עם [[Dupilumab]] או [[Upadacitinib]] או [[Baricitinib]] או [[Lebrikizumab]].

במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.

מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

===הוראות לשימוש בתרופה Calquence{{כ}} - ACALABRUTINIB===
*התרופה [[Acalabrutinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#בשילוב עם [[Bendamustine]] ו-[[Rituximab]] לטיפול ב[[לימפומה מסוג Mantle cell]], בחולה בגיר שטרם קיבל טיפול למחלתו ואינו מתאים להשתלת תאי גזע אוטולוגית (HSCT).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו
*#לימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה (relapsed) לאחר טיפול קודם אחד לפחות.{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם [[Bortezomib]].{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו
*#כמונותרפיה או בשילוב עם [[Obinutuzumab]], לטיפול בלוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה (relapsed) או הייתה עמידה (refractory) לטיפול קודם שכלל משטר טיפול מסוג BR או FCR או Obinutuzumab או [[Chlormabucil]] עם נוגדן anti CD20 או [[Venetoclax]].{{ש}}לעניין עמידות לטיפול קודם - החולה לא יידרש להוכיח עמידות ליותר מאשר קו טיפול אחד, כמפורט לעיל.{{ש}}הישנות תוגדר כעליית לימפוציטים (הכפלה בשנה) ו/או הופעת קשרי לימפה חדשים או הגדלה ניכרת של הקיימים ו/או הגדלה ניכרת של הטחול או מעבר לשלב 3 או 4 של המחלה (אנמיה ו/או [[תרומבוציטופניה]]).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של [[Ibrutinib]] יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי למשלב אחד של Venetoclax עם מעכב BTK בקו הראשון.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם Venetoclax, למעט כטיפול משולב עם או ללא Obinutuzumab בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו. במקרה זה משך הטיפול המשולב לא יעלה על 14 מחזורי טיפול
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Praluent{{כ}} - ALIROCUMAB===
*התרופה [[Alirocumab]] תינתן למניעה שניונית של אירועים קרדיווסקולריים בחולים עם [[מחלה קרדיווסקולרית]] ידועה שחוו בעבר [[אוטם שריר הלב]] או [[שבץ מוחי איסכמי]] לא אמבולי וערכי ה-[[LDL]] שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי ב[[סטטינים]] בשילוב עם [[Ezetimibe]], למשך חודשיים לפחות.
*תחילת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Rybrevant{{כ}} - AMIVANTAMAB===
*התרופה [[Amivantamab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#בשילוב עם כימותרפיה מבוססת פלטינום לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 20 insertion, כקו טיפול ראשון והלאה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם מעכבי טירוזין קינאז
*#בשילוב עם Lazertinib לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC, בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 19 deletion או EGFR exon 21 L858R substitution, כקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מאופציות הטיפול הבאות - Osimertinib או שילוב Amivantamab עם Lazertinib.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת ממשפחת ה-TKIs.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב בר הסרה בניתוח
*הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Amivantamab למחלתו
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Tecentriq{{כ}} - ATEZOLIZUMAB===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
## כמונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
### מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
### מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
## מונותרפיה בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן כקו טיפול ראשון בחולה העונה על אחד מאלה:
### אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin ומבטא PDL1 לפי PD-L1 stained tumor infiltrating cells [IC] covering > 5 אחוזים {{ש}}לעניין זה חולה שאינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin יוגדר כעונה על אחד מאלה:
#### סטטוס תפקודי לפי WHO או ECOG מעל 2 או לפי Karnofsky performance status בערך בין 60 אחוזים ל-70 אחוזים
#### פינוי קראטינין (נמדד או מחושב) נמוך מ-60 מיליליטר/דקה
#### אובדן שמיעה אודיומטריה בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE
#### נוירופתיה פריפרית בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE
#### אי ספיקה לבבית בדרגה III לפי ה-NYHA
### אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפיה המכיל תרכובת פלטינום כלשהי, ללא תלות ברמת ביטוי PDL1. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
##מונותרפיה כטיפול משלים לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי מבוסס פלטינום, בסרטן ריאה מסוג NSCLC שלבי מחלה II עד IIIa, המבטא PDL1 ברמה של 50% ומעלה בתאי הגידול, ושאינו מבטא מוטציות מסוג EGFR או ALK.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח
## כמונותרפיה בסרטן ריאה גרורתי מסוג (Non small cell lung cancer (NSCLC בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
## כמונותרפיה או בשילוב עם כימותרפיה ו-Bevacizumab בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים המבטאים חלבון PDL1 ברמה של 50% ומעלה, שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
## בשילוב עם כימותרפיה ו-Bevacizumab בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים עם רמות חלבון PDL1 ברמה נמוכה מ-50% (כולל חולים שאינם מבטאים PDL1), שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
## בשילוב עם כימותרפיה בחולה סרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג triple negative (TNBC) המבטא PDL1 בערך של 1% ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
## בשילוב עם Bevacizumab, לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות:{{ש}}Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת)
##כמונותרפיה, לטיפול במבוגרים ובילדים בני שנתיים ומעלה עם סרקומה מסוג Alveolar soft part sarcoma {{כ}}(ASPS) לא נתיחה או גרורתית
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית

===הוראות לשימוש בתרופה Olumiant{{כ}} - BARICITINIB===
התרופה [[Baricitinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*ארתריטיס ראומטואידית (Rheumatoid arthritis) כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה-DMARDs איננה מספקת, ובהתקיים כל אלה:
*#קיימת עדות לדלקת פרקים (RA-Rheumatoid Arthritis) פעילה המתבטאת בשלושה מתוך אלה:
*#* מחלה דלקתית (כולל כאב ונפיחות) בארבעה פרקים ויותר
*#* שקיעת דם או CRP החורגים מהנורמה באופן משמעותי (בהתאם לגיל החולה)
*#* שינויים אופייניים ל-RA בצילומי רנטגן של הפרקים הנגועים
*#* פגיעה תפקודית המוגדרת כהגבלה משמעותית בתפקודו היומיומי של החולה ובפעילותו בעבודה
*#לאחר מיצוי הטיפול בתרופות השייכות למשפחת ה-NSAIDs ובתרופות השייכות למשפחת ה-DMARDs.{{ש}}לעניין זה יוגדר מיצוי הטיפול כהעדר תגובה קלינית לאחר טיפול קו ראשון בתרופות אנטי דלקתיות ממשפחת ה-NSAIDs וטיפול קו שני ב-3 תרופות לפחות ממשפחת ה- DMARDs שאחת מהן מתוטרקסאט, במשך 3 חודשים רצופים לפחות.{{ש}}הטיפול יינתן באישור רופא מומחה בראומטולוגיה
*טיפול בחולים בגירים עם אלופציה אראטה חמורה.{{ש}}לעניין זה תוגדר אלופציה אראטה חמורה כאחד מאלה:
*#איבוד שיער בהיקף של 50% ומעלה משטח הקרקפת (50 SALT)
*#איבוד שיער בהיקף של 21-49% משיער הקרקפת, ובהתקיים מעורבות ברורה של איבוד שיער בגבות או בריסים.{{ש}}התחלת הטיפול תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין
*מונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 12-18 שנים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate) שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Upadacitinib או Dupilumab או Lebrikizumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית

===הוראות לשימוש בתרופה Blenrep{{כ}} - BELANTAMAB MAFODOTIN===
*בשילוב עם Pomalidomide ו-Dexamethasone או בשילוב עם Bortezomib ו-Dexamethasone, התרופה [[Belantamab mafodotin]] תינתן לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או רפרקטורית, לאחר לפחות שלושה קווי טיפולים קודמים שכללו תכשיר אימונומודולטורי, מעכב פרוטאזום ונוגדן כנגד CD38
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול בשני קווי טיפול נפרדים (לא בשילוב), כאשר בכל קו טיפול יינתן תכשיר אחד מבין התכשירים - Belantamab mafodotin, Elranatamab, Selinexor, Talquetamab, Teclistamab
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Fasenra{{כ}} - BENRALIZUMAB===
התרופה [[Benralizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*אסתמה אאוזינופילית חמורה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על כל אלה:
*# אסתמה בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) שאובחנה ע"י מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית, המוגדרת לפי שימוש קבוע ב-ICS במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) יחד עם תרופה שנייה, בדרך כלל LABA.
*#עונים על אחד מאלה:
*#*‏אאוזינופיליה בדם ברמה של 300 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
*#*#שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
*#*#שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים.
*#*#חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה.
*#*אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, המטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות ששה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או בשילוב עם Omalizumab.{{ש}}הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*(Eosinophilc granulomatosis with polyangitis (EGPA רפרקטורית או עם התלקחויות חוזרות בחולים בגירים העונים על כל אלה:
*#עונה על כל אלה:
*#*‏מאובחן באסטמה המצוי במעקב מומחה ברפואת ריאות או מומחה באימונולוגיה קלינית או מומחה באלרגיה, שהוא בעל תפקודי נשיפה המדגימים חסימה הפיכה עפ"י הקריטריונים.
*#*‏אאוזינופיליה מתמדת (לפחות בדיקה אחת מעל 1500 תאים או מעל 10% מספירת התאים הלבנים).
*#עונה על שניים מהבאים:
*#*וסקוליטיס עם אאוזינופילים בדופן כלי הדם בביופסיה מאיבר כלשהו
*#*גלומרולונפריטיס בביופסיית כליה או משקע שתן המתאים לגלומרולונפריטיס (גלילי RBC) ו/או אירוע מוכח של פריקרדיטיס (ע"פ קליניקה, מדדי דלקת, אק"ג ואקו לב) / מיוקרדיטיס (כנ"ל, לרבות טרופונין חיובי) או MI (עם הוכחה של דלקת בכלי הדם הכליליים)
*#*דימום אלוואולרי או הצללות מפוזרות בריאות (לא כולל תסנינים ריאתיים למעט תסנינים מפוזרים שהודגמו על ידי 3 בדיקות הדמיה עוקבות וללא עדות למחלה זיהומית בה בעת)
*#*בדיקת p-ANCA חיובית
*#*נוירופתיה מסוג mononeuritis multiplex או simplex
*#*סינוסיטיס כרונית עם פוליפים נזלים
*#לאחר כישלון בטיפול בגלוקוקורטיקואידים (במינון מעל 7.5 מ"ג) למשך שלושה חודשים לפחות.{{ש}}לעניין זו תוגדר מחלה רפרקטורית ככישלון להגיע להפוגה של המחלה לאחר טיפול מקובל למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מ"ג ליום.{{ש}}התלקחות תוגדר כצורך להעלות את מינון הסטרואידים הסיסטמיים, צורך להתחיל או לעלות מינון של טיפול אימונוסופרסיבי אחר, אשפוז עקב התלקחות של המחלה בשנתיים האחרונות
*#הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או רופא מומחה בראומטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Blincyto{{כ}} - BLINATUMOMAB===
*התרופה [[Blinatumomab]] תינתן לטיפול במקרים אלה:
*#חולים בגירים הלוקים בלוקמיה מסוג B cell Philadelphia chromosome-negative precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) עמידה או חוזרת (Relapsed / Refractory).{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Blinatumomab, Inotuzumab ozogamicin, למעט בחולה אשר לא השיג תגובה מינימלית לאחר ניסיון טיפולי של מחזור טיפול אחד באחת מהתרופות האמורות.
*#כמונותרפיה, בחולים בגירים הלוקים בלוקמיה מסוג - Philadelphia chromosome positive CD19 positive B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) נשנית או עמידה (Relapsed / Refractory), שמיצו טיפול בלפחות שני מעכבי tyrosine kinase ושלא קיימת עבורם אפשרות טיפולית אחרת.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על חמישה מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Blinatumomab, Inotuzumab ozogamicin, למעט בחולה אשר לא השיג תגובה מינימלית לאחר ניסיון טיפולי של מחזור טיפול אחד באחת מהתרופות האמורות.
*#כמונותרפיה במבוגרים עם Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) בהפוגה ראשונה או שנייה עם מחלה שארית מינימלית (MRD - minimal residual disease) בערך של 0.1% ומעלה.
*#כמונותרפיה, במבוגרים מאובחנים חדשים עם (Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL, בשלב הקונסולידציה של כימותרפיה רב שלבית.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על ארבעה מחזורי טיפול.
*#ילדים בני שנה ומעלה הלוקים בלוקמיה מסוג Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) עמידה או חוזרת (Relapsed / Refractory).{{ש}}לעניין זה מחלה חוזרת תוגדר בחולה שקיבל שני קווי טיפול קודמים או שעבר השתלה אלוגנאית של תאי גזע המטופואטיים. {{ש}}הטיפול לא יינתן כטיפול אחזקה.
*#כמונותרפיה בילדים בני חודש ומעלה מאובחנים חדשים עם Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL), בשלב הקונסולידציה של כימותרפיה רב שלבית, המוגדרים בסיכון בינוני או גבוה.{{ש}}לעניין זה יוגדר מטופל עם סיכון בינוני או גבוה, על סמך הפרוטוקול הארצי לטיפול בלוקמיה בילדים (INS ALL PROTOCOL) המתאים לפרוטוקול האירופאי של ה-BFM ובהתאם לתגובה לטיפול המקובל וסיווג המטופל כ-non-Standard Risk {{כ}}(non SR), על בסיס מסמכים רשמיים של הקבוצה הישראלית ללוקמיה הכוללים הערכת מחלה שארית מינימלית (MRD) וסיכון ציטוגנטי.{{ש}}לעניין זה, יוגדר סיכון סטנדרטי לפי כל אלה:
*#* ללא מעורבות של מערכת העצבים המרכזית (CNS1, CNS2a/b) וללא מעורבות של האשכים
*#* ללא עדות לאחד מהממצאים הגנטיים הבאים:
*#*# סידור מחדש (Rearrangement) של הגן KMT2A
*#*# היפודיפלואידיות (Hypodiploidy)
*#*# איחוי הגנים TCF3::HLF
*#*# איחוי הגנים TCF3::PBX1
*#*# iAMP21
*#*# IKZF1<sup>plus</sup>
*#* מחלה שארית מינימלית (MRD) במח העצם ברמה הקטנה מ-10% בבדיקת FCM ביום ה-15
*#* מחלה שארית מינימלית (MRD) שלילית עבור כל הסמנים שנבדקו בבדיקת PCR בנקודת זמן 1 TP (יום 33 לטיפול) עם לפחות סמן אחד בעל רגישות כמותית של < <sup>4־</sup>10
*#* לפחות אחד מהקריטריונים הבאים:
*#*# איחוי הגנים ETV6::RUNX1
*#*# היפרדיפלואידיות 54+ (67-54 כרומוזומים או DNA Index בין 1.16 ל-1.42)
*#*# גיל נמוך מ-10 שנים ו-MRD (מחלה שארית מינימלית) במח העצם ברמה הקטנה מ-0.1% בבדיקת FCM ביום ה-15.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על שני מחזורי טיפול.
*#מחזור יחיד כחלק מטיפול קונסולידציה, בילדים חולי לוקמיה מסוג Philadelphia chromosome negative CD19 positive B-precursor ALL בסיכון גבוה, בחזרת מחלה ראשונה.{{ש}}לעניין זה הישנות בסיכון גבוה תוגדר כהישנות המתרחשת בתוך פחות מ-6 חודשים מסיום הטיפול הראשוני
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Adcetris{{כ}} - BRENTUXIMAB VEDOTIN===
*התרופה [[Brentuximab vedotin]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#טיפול בלימפומה מסוג (HL - (Hodgkin's lymphoma כקו טיפול מתקדם, לאחר כישלון של השתלת מח עצם אוטולוגית או כישלון של שני קווי טיפול כימותרפיים לפחות בחולים שאינם מועמדים להשתלת מח עצם אוטולוגית.
*#טיפול קונסולידציה בלימפומה מסוג (HL - (Hodgkin's lymphoma בחולה שעבר השתלת מח עצם אוטולוגית ומצוי בסיכון גבוה לחזרה או להתקדמות מחלה.{{ש}}סיכון גבוה לעניין זה יוגדר בחולה העונה על אחד מאלה:
*#*חזרה מהירה (תוך פחות מ-12 חודשים) של המחלה לאחר הטיפול הראשוני
*#*עמידות לטיפול הראשוני
*#*עמידות לטיפול Salvage-n לפני השתלת מח העצם
*#טיפול בלימפומה מסוג Hodgkin's כקו טיפול ראשון עבור חולים עם מחלה מתקדמת (שלב 3–4) בשילוב כימותרפיה, העונים על אחד מאלה:
*#*חולה בן 18 שנים ומעלה שלא מלאו לו 60 שנה והוא עם IPS בערך 0 ומעלה
*#*חולה בן 60 שנה ומעלה
*#*חולה אשר בתפקודי הריאה לפני תחילת הטיפול נמצאה הפרעה הכוללת אחד מאלה:
*#*# DLCO<70%
*#*# FVC<70%
*#*# מחלת ריאות כרונית
*#*# צורך בחמצן קבוע
*#טיפול בלימפומה סיסטמית מסוג ALCL - systemic anaplastic large cell lymphoma כקו טיפול ראשון או כקו טיפול מתקדם, לאחר כישלון של קו טיפול כימותרפי אחד לפחות
*#בשילוב עם כימותרפיה טיפול בלימפומות מסוג Peripheral T-cell lymphomas עם ביטוי של CD30 בשיעור של 5% ומעלה, כקו טיפול ראשון
*#טיפול בלימפומה מסוג (CD30 positive cutaneous T-cell lymphoma (CTCL לאחר קו טיפול סיסטמי אחד או יותר.{{ש}}בחולים עם מיקוזיס פונגואידס (Mycosis fungoides) יותווה לשלב מתקדם (IIb ומעלה).{{ש}}מתן התרופה יעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה או מומחה ברפואת עור ומין המטפל בדרמטולוגיה אונקולוגית
*הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Brentuximab למחלה זו, למעט אם החולה קיבל את הטיפול בתכשיר בלימפומה מסוג Hodgkin's כקו טיפול ראשון למחלה מתקדמת (שלב 3–4) בשילוב כימותרפיה, כמפורט בסעיף א (3)
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Tecartus{{כ}} - BREXUCABTAGENE AUTOLEUCEL===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
##לימפומה מסוג Mantle cell, חוזרת או רפרקטורית, לפי Cheson criteria, לאחר שני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, כולל מעכב BTK.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - Brexucabtagene autoleucel, .Lisocabtagene maraleucel.
##לוקמיה מסוג B-cell Acute lymphoblastic leukemia חוזרת או רפרקטורית, בחולה בגיר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - Brexucabtagene autoleucel, Tisagenlecleucel.
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Crysvita{{כ}} - BUROSUMAB===
#התרופה [[Burosumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##X-linked hypophosphataemia בעונים על אחד מאלה:
### חולים עם עדות רדיוגרפית למחלת עצם ולוחיות גדילה פעילות.{{ש}}לעניין זה הטיפול יינתן עבור ילדים מגיל שנה ועד לאיחוי לוחיות הגדילה.
###חולים ללא לוחיות גדילה פעילות העונים על אחד מאלה:
#### רמת זרחן נמוכה מ-2 מ"ג/דצ"ל
####שברים ופסאודו שברים ספונטניים
#### רמת alkaline phosphatase מוגברת
#### כאב עצמות חמור
#### טיפול מקדים (חצי שנה) לפני ניתוח אורטופדי.
##בחולה בן שנתיים ומעלה לטיפול בהיפופוספטמיה הקשורה ל-FGF23 באוסטאומלציה מושרית-גידול (Tumor induced osteomalacia - TIO), משנית לגידולים מזנכימליים הגורמים להפרשת זרחן בשתן (phosphaturic mesenchymal tumors), כאשר לא ניתן לבצע כריתה מרפאת של הגידול או שלא ניתן לאתר אותו.{{ש}}הטיפול יינתן להיפופוספטמיה תסמינית, למרות טיפול בזרחן וויטמין D פעיל
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באנדוקרינולוגיה או מומחה בנפרולוגיה או במחלות מטבוליות של העצם

===הוראות לשימוש בתרופה Cabometyx{{כ}} - CABOZANTINIB===
#התרופה [[Cabozantinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##סרטן כליה מתקדם או גרורתי (גם כקו טיפול ראשון)
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן של התירואיד מסוג DTC (Differentiated thyroid carcinoma), בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה עם מחלה עמידה או שאיננו מועמד לטיפול ביוד רדיואקטיבי, ושמחלתו התקדמה במהלך או לאחר טיפול סיסטמי קודם
##כמונותרפיה, לטיפול בחולה בגיר עם גידול נוירואנדוקריני ממויין היטב (well differentiated) שאינו נתיח או שהינו גרורתי, הממוקם בלבלב (pNET), אשר חווה התקדמות של מחלתו לאחר לפחות טיפול סיסטמי אחד קודם שאיננו אנלוג לסומטוסטטין.{{ש}}בחולים עם סטטוס SSTR שלילי הטיפול יינתן כקו שני, בחולים עם סטטוס SSTR חיובי, הטיפול יינתן כקו רביעי
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה ברפואת אף אוזן גרון

===הוראות לשימוש בתרופה Reagila{{כ}} - CARIPRAZINE===
#הטיפול בתרופה [[Cariprazine]] יינתן במקרים האלה:
## למבוטח בגיר שהוא חולה סכיזופרניה, אשר עונה על אחד מהתנאים האלה:
### פיתח תופעות לוואי לטיפול קודם ב-[[Aripiprazole]]
### הגיב חלקית לטיפול בתרופה אנטי פסיכוטית שניתנה לו כקו טיפול קודם, והוא מועמד לטיפול בתכשיר אנטי פסיכוטי מסוג D2 partial agonist.{{ש}}לא יינתנו לחולה בו בזמן שתי תרופות או יותר ממשפחת התרופות האנטיפסיכוטיות האטיפיות
## אפיזודות חריפות של מאניה או אפיזודות מעורבות (mixed) במטופלים מבוגרים עם הפרעה דו קוטבית סוג I אשר חוו יעילות חלקית ו/או תופעות לוואי בטיפול בתכשיר אחר.{{ש}}לעניין זה תוגדר יעילות חלקית כירידה בסולם YMRS של פחות מ-4 נקודות
## אפיזודות של [[ר:דיכאון|דיכאון]] במטופלים מבוגרים עם הפרעה דו קוטבית I אשר חוו יעילות חלקית ו/או תופעות לוואי בטיפול בתכשיר אחר.{{ש}}לעניין זה תוגדר יעילות חלקית כירידה בסולם 17-HDRS או MADRS של פחות מ־20 אחוזים
## טיפול אוגמנטציה בדיכאון מסוג (major depressive disorder (MDD.
#התחלת הטיפול בתרופה תהיה על פי הוראתו של רופא מומחה בפסיכיאטריה או בפסיכיאטריה של הילד והמתבגר, לפי העניין

===הוראות לשימוש בתרופה Erbitux{{כ}} - CETUXIMAB===
#התרופה [[Cetuximab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
## בשילוב עם הקרנות לטיפול בסרטן ראש צוואר מתקדם מקומי מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell carcinoma of the head and neck - SCCHN)
## בשילוב עם כימותרפיה או כתכשיר יחיד לטיפול בסרטן גרורתי ו/או חוזר של הראש והצוואר מסוג תאים קשקשיים (SCCHN - Squamous cell carcinoma of the head and neck)
## בשילוב עם כימותרפיה לטיפול בסרטן מעי גס גרורתי כקו טיפול ראשון או כקו טיפול מתקדם (שני והלאה), עבור חולים עם גידולים ללא מוטציה ב-KRAS
##בשילוב עם [[Encorafenib]] וכימותרפיה, לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון.
#קיבל החולה טיפול באחת מהתרופות Cetuximab או [[Panitumumab]], לא יקבל טיפול בתרופה האחרת, למחלה זו
#הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Cetuximab למחלה זו, למעט בחולה בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, המטופל בשילוב של Cetuximab עם Encorafenib, אשר קיבל טיפול קודם למחלתו, ומבטא מוטציה מסוג BRAF V600E
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Tafinlar{{כ}} - DABRAFENIB===
#התרופה [[Dabrafenib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
## מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF
## בשילוב עם Trametinib כטיפול משלים (Adjuvant) במלנומה בשלב III לאחר הסרה מלאה של הגידול בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF. {{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib. {{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן תירואיד מסוג BRAF mutated ATC, מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה שמיצה את אופציות הטיפול הקיימות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600 mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן – Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib.
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (Low grade glioma) בילדים בני שנה ומעלה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון והלאה
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בגליומה בדרגה גבוהה (high grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול באמלובלסטומה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן של דרכי המרה (Biliary tract cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן תירואיד פפילרי (Papillary thyroid cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול באדנוקרצינומה של המעי הדק (Adenocarcinoma of the small intestine) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן שחלה בדרגה נמוכה (Low grade ovarian cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה, או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או ברפואת אף אוזן גרון.

===הוראות לשימוש בתרופה Darzalex{{כ}} - DARATUMUMAB===
# התרופה [[Daratumumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##מיאלומה נפוצה כקו טיפול ראשון:
###בשילוב עם Thalidomide, Bortezomib ו-Dexamethasone עבור מטופלים המועמדים להשתלת תאי גזע.{{ש}}הטיפול במשלב זה לא יינתן כטיפול אחזקה לאחר השתלת תאי גזע.
### בשילוב עם Lenlidomide, Bortezomib ו-Dexamethasone עבור מטופלים המועמדים להשתלת תאי גזע.{{ש}}הטיפול במשלב זה לא יינתן כטיפול אחזקה לאחר השתלת תאי גזע.
###בשילוב עם Bortezomib, Melphalan ו-Prednisone עבור מטופלים שאינם מועמדים להשתלת תאי גזע.
###בשילוב עם Lenalidomide ו-Dexamethasone עבור מטופלים שאינם מועמדים להשתלת תאי גזע.
##מיאלומה נפוצה כקו טיפול שני:
###בשילוב עם Lenalidomide ו-Dexamethasone בחולה שמחלתו התקדמה לאחר טיפול קודם במשלב שכלל Thalidomide או Bortezomib ולא כלל Lenalidomide.
###בשילוב עם Bortezomib ו-Dexamethasone בחולה שמחלתו התקדמה לאחר טיפול קודם במשלב שכלל Lenalidomide.
##כמונותרפיה בקו טיפול רביעי והלאה לטיפול במיאלומה נפוצה בחולה שמחלתו עמידה או נשנית לאחר מיצוי טיפול בתרופות ממשפחת מעכבי פרוטאזום ותרופות ממשפחת התכשירים האימונומודולטוריים.
# הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Daratumumab למחלתו.
#החולה יהיה זכאי במהלך מחלתו לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Daratumumab, Elotuzumab, Ixazomib. אולם אם טופל בקווים מוקדמים של המחלה באחת מהתרופות הבאות – Carfilzomib, Elotuzumab, Ixazomib – ולא טופל ב-Daratumumab לא יהיה בכך כדי למנוע מהחולה קבלת הטיפול ב-Daratumumab בקו רביעי בהתאם לסעיף (3) דלעיל.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Korsuva{{כ}} - DIFELIKEFALIN===
#התרופה [[Difelikefalin]] תינתן לטיפול בגרד חמור כתוצאה ממחלת כליות כרונית, בחולה בגיר המטופל בהמודיאליזה במשך 3 חודשים לפחות, לאחר מיצוי טיפול קודם בתכשיר במתן טופיקלי ובאנטיהיסטמינים במתן פומי.
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה בנפרולוגיה ויתר לחץ דם.

===הוראות לשימוש בתרופה Jemperli{{כ}} - DOSTARLIMAB===
#התרופה [[Dostarlimab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם כימותרפיה ולאחר מכן כמונותרפיה, לטיפול קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, וכן במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) או בחולה שהיא (mismatch repair proficient) {{כ}}pMMR.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שלוש שנים.
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן רירית רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.
#במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Trulicity{{כ}} - DULAGLUTIDE===
התרופה [[Dulaglutide]] תינתן לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על אחד מאלה:
#ערך 7.5% HbA1c ומעלה עם BMI בערך 28 ומעלה, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך 7.5% HbAlc ומעלה עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - Peripheral (vascular disease (PVD, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בתרופה פומית אחת, לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך HbA1c בין 6.5-7.5%, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - Peripheral (vascular disease (PVD, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.

===הוראות לשימוש בתרופה Dupixent{{כ}} - DUPILUMAB===
התרופה [[Dupilumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
#מונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 12 שנים ומעלה שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate), שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Baricitinib או Upadacitinib או Lebrikizumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב–Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות – Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#מונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 6 חודשים ומעלה שלא מלאו להם 12 שנים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי שנמשך לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Baricitinib או Upadacitinib או Lebrikizumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב–Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות – Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib. {{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#מונותרפיה לטיפול בחולה בגיר עם Prurigo nodularis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4), שמחלתו לא נשלטת או קיימת עבורו הוריית נגד, לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות. {{ש}}לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate, שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#אסטמה בדרגת חומרה קשה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על אחד מאלה:
##חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
###שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
###שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים.
###חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה. {{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה – Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab
##חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, העונים על כל אלה:
###לוקים באסתמה בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) שאובחנה ע"י רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית, המוגדרת לפי שימוש קבוע בקורטיקוסטרואידים בשאיפה (ICS) במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) בשילוב עם תרופה נוספת, בדרך כלל LABA.
###מטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות שישה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה – Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab
##אסטמה בדרגת חומרה קשה לאחר כישלון טיפולי בתרופות ממשפחת חוסמי IL-5. לעניין זה כישלון טיפולי יוגדר כאחד מאלה:
###אי-יכולת להוריד מינון סטרואידים פומיים לפחות מ-5 מ"ג פרדניזון ביום, או ירידה של פחות מ-50% מהמינון ההתחלתי לאחר שנה של טיפול.
###שתי התלקחויות בשנה (הדורשות מתן או העלאת מינון סטרואידים פומיים במשך 3 ימים) למרות הטיפול הביולוגי קיים. {{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה – Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#אסטמה אאוזינופילית בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) בילדים בגיל 6-12 שנים העונים על כל אלה:
## מחלה שאובחנה ע"י רופא מומחה ברפואת ריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית
##שימוש קבוע למשך 6 חודשים לפחות בקורטיקוסטרואידים בשאיפה (ICS) במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) בשילוב עם תרופה נוספת במטרה לשלוט על המחלה
##עדות לדלקת אאוזינופילית על ידי רמת אאוזינופילים בדם של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה או FeNO בערך של 25 ppb ומעלה, שניהם בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, העונים על לפחות אחד מאלה:
###שימוש בשני מחזורי טיפול של סטרואידים סיסטמיים בשנה האחרונה
###התלקחות אסטמה שדרשה אשפוז בשנה האחרונה;
###טיפול ב-Omalizumab שנמשך 3 חודשים ומעלה ולא השיג את יעדי הטיפול
###הטיפול לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי IL5. {{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה בריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית
#טיפול בחולים בני שנה ומעלה עם דלקת ושט אאוזינופילית (eosinophilic esophagitis (EoE) כקו טיפול מתקדם לאחר מיצוי טיפול בתרופות ממשפחת PPIs וקורטיקוסטרואידים (למשך 3 חודשים לפחות במינון מקסימלי לאינדוקציה, או במינון אחזקה מרבי לאחר השראת הפוגה) במתן מקומי במערכת העיכול.{{ש}} אבחנת המחלה ומיצוי טיפול ייקבעו על סמך היסטולוגיה בביופסיה מבדיקת גסטרוסקופיה.{{ש}}התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית

===הוראות לשימוש בתרופה Imfinzi{{כ}} - DURVALUMAB===
#התרופה [[Durvalumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה עם PDL1 גבוה (TC > 25%) והעונה על אחד מאלה:
###מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית
###מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
##בשילוב עם כימותרפיה בשלב הניאו אודג'ובנטי וכמונותרפיה לאחר ניתוח, לטיפול לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם סרטן שלפוחית השתן בשלב חודר שריר (MIBC), שלב קליני T2 עד T4a ללא גרורות (N0, M0), בחולה המתאים לטיפול בכימותרפיה מבוססת ציספלטין ומתוכנן לעבור ציסטקטומיה רדיקלית.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
##כמונותרפיה בסרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח, בחולים שמחלתם לא התקדמה לאחר טיפול משולב בכימותרפיה מבוססת פלטינום והקרנות.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת משתי התרופות – Osimertinib, Durvalumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח לא מוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב IV
##טיפול בסרטן ריאה מסוג תאים קטנים (SCLC) בשלב מוגבל (Limited stage), בחולים שמחלתם לא התקדמה לאחר טיפול משולב בכימותרפיה מבוססת פלטינום ורדיותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנתיים
##בשילוב עם Tremelimumab במחזור הראשון לטיפול, לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות – Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת)
##בשילוב עם כימותרפיה וכמונותרפיה, לטיפול לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם אדנוקרצינומה של הקיבה או של המפגש ושט-קיבה (GEJ) בשלב מתקדם מקומי נתיח (שלב II, III או IVA).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 14 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית

===הוראות לשימוש בתרופה Vyvgart{{כ}} - EFGARTIGIMOD===
#התרופה תינתן לטיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
##מעכבי אצטילכולין אסטרז
##קורטיקוסטרואידים במשך לפחות 3 חודשים
##טיפול אימונוסופרסיבי במשך לפחות 6 חודשים
##טיפול באימונוגלובולינים במשך לפחות 3 חודשים
##Rituximab במשך לפחות 3 חודשים
#הטיפול לא יינתן בשילוב עם Ravulizumab או Eculizumab או Nipocalimab
#התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Braftovi{{כ}} - ENCORAFENIB===
#התרופה [[Encorafenib]] תינתן לטיפול במקרים הבאים:
##בשילוב עם Binimetinib לטיפול במלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Cetuximab לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, אשר קיבל טיפול קודם למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
##בשילוב עם Cetuximab וכימותרפיה, לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
##בשילוב עם Binimetinib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600E mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן – Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Repatha{{כ}} - EVOLOCUMAB===
#התרופה [[Evolocumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול בהיפרכולסטרולמיה בחולה הסובל מ-Homozygous familial hypercholesterolemia לאחר מיצוי טיפול של סטטינים עם Ezetimibe.
##מניעה שניונית של אירועים קרדיווסקולריים בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe, למשך חודשיים לפחות.
#התחלת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Kerendia{{כ}} - FINERENONE===
התרופה [[Finerenone]] תינתן לטיפול במחלת כליה כרונית הקשורה בסוכרת סוג 2 (שלב 3 ו-4) עם יחס אלבומין/קראטינין בשתן של 300 מ"ג/גרם ומעלה ו-eGFR בין 25 ל-90 מ"ל/דקה או יחס אלבומין/קראטינין בשתן בין 100-300 מ"ג/גרם ומעלה ו-eGFR בין 25 ל-60 מ"ל/דקה, בחולים העונים על אחד מאלה:
#בחולים המטופלים במעכבי SGLT2 ולא השיגו את ערכי המטרה בתוך ארבעה שבועות.
#בחולים שלא יכולים לקבל טיפול ב-SGLT2.{{ש}}לעניין זה חולים שלא יכולים לקבל טיפול ב-SGLT2 יוגדרו כאחד מאלה מטופלים הנושאים קטטר שתן קבוע, bladder outlet obstruction, מטופלים שחוו אירוע של קטואצידוזיס, זיהומים גניטליים חמורים או חוזרים למרות טיפול מניעתי, מטופלים עם מחלת כלי דם פריפרית חמורה הנמצאים בסיכון לכריתה.

===הוראות לשימוש בתרופה Fruzaqla{{כ}} - FRUQUINTINIB===
#כמונותרפיה, התרופה [[Fruquintinib]] תינתן לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, בחולה אשר טופל בשני קווי טיפול קודמים שכללו כימותרפיה מבוססת Fluoropyrimidine, Oxaliplatin, Irinotecan, מעכב VEGF, ועבור חולים שהם RAS wt - גם מעכב EGFR.
#במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאפשרויות הטיפול האלה – Fruquintinib, מתן משולב של Trifluridine+Tipiracil (CD) עם Bevacizumab.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Givlaari{{כ}} - GIVOSIRAN===
#התרופה תינתן לטיפול בפורפיריה כבדית חריפה (AHP) בחולה מתבגר בן 12 שנה ומעלה או מבוגר, העונה על כל אלה:
##נושא אבחנה של אחת הפורפיריות העצביות החריפות הבאות:
###Acute intermittent porphyria;
###Varigate Porphyria;
###Hereditary Coproporphyria
##תיעוד לערך מוגבר בשתן של delta-aminolevulinic acid [ALA] או porphobilinogen [PBG] בשנה אחרונה.
##מחלה סימפטומטית משמעותית פעילה המתבטאת בלפחות 4 התקפים בשנה האחרונה (כאשר תועדה עלייה ברמות PBG לפחות באחד מהם), או בשני התקפים בתוך חצי שנה כאשר המטופל נותר עם פגיעה נוירולוגית משמעותית. {{ש}}לעניין זה התקף יוגדר כתסמינים הנמשכים 24 שעות ומעלה ומצריכים אשפוז או פניה לטיפול רפואי, הכוללים שניים מהביטויים הבאים:
###כאבים עזים הדורשים טיפול ופוגעים בתפקוד יומיומי בסיסי;
###בחילות, הקאות או עצירות;
###יתר לחץ דם או טכיקרדיה;
###היפונתרמיה;
###תסמינים נוירולוגים פריפריים;
###אצירת שתן או בריחת שתן;
###תסמינים נוירולוגים מרכזיים.
#הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה ומחלות כבד או גנטיקה רפואית או מומחה העובד במרפאת פורפיריה.

===הוראות לשימוש בתרופה Columvi{{כ}} - GLOFITAMAB===
#התרופה [[Glofitamab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##כמונותרפיה למבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג Diffuse large B cell lymphoma, לאחר שני קווי טיפול ומעלה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה חולה זכאי לטיפול באחד מהבאים – Epcoritamab, Glofitamab.
##בשילוב עם כימותרפיה לטיפול במבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג Diffuse large B cell lymphoma, שאינם מועמדים להשתלת תאי גזע עצמית (ASCT).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Glofitamab למחלתו.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Imbruvica{{כ}} - IBRUTINIB===
#התרופה [[Ibrutinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם כימואימונתרפיה מסוג R-CHOP ולסירוגין עם R-DHAP ולאחר מכן כמונותרפיה למשך טיפול שלא יעלה על שנתיים, לטיפול בלימפומה מסוג Mantle cell, בחולה בגיר שטרם קיבל טיפול למחלתו והוא מתאים להשתלת תאי גזע אוטולוגית (HSCT).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
##התרופה תינתן לטיפול בלימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה (relapsed) לאחר טיפול קודם אחד לפחות. {{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם Bortezomib.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.{{ש}}הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Ibrutinib למחלתו.
##לטיפול בלוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה (relapsed) או הייתה עמידה (refractory) לטיפול קודם שכלל משטר טיפול מסוג BR או FCR או Obinutuzumab או Chlormabucil עם נוגדן anti CD20 או Venetoclax.{{ש}}לעניין עמידות לטיפול קודם - החולה לא יידרש להוכיח עמידות ליותר מאשר קו טיפול אחד, כמפורט לעיל. {{ש}}הישנות תוגדר כעליית לימפוציטים (הכפלה בשנה) ו/או הופעת קשרי לימפה חדשים או הגדלה ניכרת של הקיימים ו/או הגדלה ניכרת של הטחול או מעבר לשלב 3 או 4 של המחלה (אנמיה ו/או תרומבוציטופניה).{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם Venetoclax, למעט כטיפול משולב בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו. במקרה זה משך הטיפול המשולב לא יעלה על 15 מחזורי טיפול (שלושה כמונותרפיה עם Ibrutinib ו-12 בשילוב של Venetoclax עם Ibrutinib). {{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax, בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי למשלב אחד של Venetoclax עם מעכב BTK בקו הראשון. {{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.
##לטיפול ב-Marginal zone lymphoma בחולה הזקוק לטיפול סיסטמי ואשר קיבל לפחות שני קווי טיפול קודמים, אשר אחד מהם היה מבוסס anti-CD20.
##מונותרפיה לטיפול ב-Waldenstrom's macroglobulinemia בחולה שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד לפחות.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Leqvio{{כ}} - INCLISIRAN===
#התרופה [[Inclisiran]] תינתן לטיפול בהיפרכולסטרולמיה בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe, למשך חודשיים לפחות.
#תחילת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Ebglyss{{כ}} - LEBRIKIZUMAB===
התרופה [[Lebrikizumab]] תינתן כמונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate), שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או אם התפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או Upadacitinib או Baricitinib או Abrocitinib. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות – Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib. {{ש}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

===הוראות לשימוש בתרופה Breyanzi{{כ}} - LISOCABTAGENE MARALEUCEL===
#התרופה [[Lisocabtagene maraleucel]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##מבוגרים החולים בלימפומה מסוג DLBCL (Diffuse large B cell lymphoma) שחזרה בתוך 12 חודשים מתום כימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון, או עמידה לכימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג DLBCL (Diffuse large B cell lymphoma), לאחר שני קווי טיפול ומעלה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג PMBCL (Primary (mediastinal B-cell lymphoma, לאחר שני קווי טיפול ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה מסוג HGBL (High grade B cell lymphoma) שחזרה בתוך 12 חודשים מתום כימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון, או עמידה לכימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה פוליקולרית חוזרת או רפרקטורית לאחר שלושה קווי טיפול קודמים ומעלה. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##לימפומה מסוג Mantle cell, חוזרת או רפרקטורית, לפי Cheson criteria, לאחר שני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, כולל מעכב BTK.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה – Brexucabtagene autoleucel, Lisocabtagene maraleucel.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה LUTETIUM (177-Lu) VIPIVOTIDE TETRAXETAN{{כ}} - Pluvicto===
#כמונותרפיה, לטיפול במטופל בגיר עם סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס, חיובי ל-PSMA לאחר מיצוי טיפול קודם במעכב קולטן לאנדרוגן וכימותרפיה מבוססת טאקסאנים, עבור חולים עם SUV (standardized uptake value) בערך 10 ומעלה.
#משך הטיפול לא יעלה על 6 מחזורי טיפול.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Nucala{{כ}} - MEPOLIZUMAB===
#התרופה [[Mepolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##אסתמה אאוזינופילית חמורה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על כל אלה:
###אסתמה בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) שאובחנה ע"י מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית, המוגדרת לפי שימוש קבוע ב-ICS במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) יחד עם תרופה שנייה, בדרך כלל LABA.
###עונים על אחד מאלה:
####אאוזינופיליה בדם ברמה של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
#####שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
#####שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים.
#####חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה.
####אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות המטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות ששה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.
###הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או בשילוב עם Omalizumab.
###הטיפול בתרופה האמור ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
##Eosinophilc granulomatosis with polyangitis (EGPA) רפרקטורית או עם התלקחויות חוזרות בחולים בגירים העונים על כל אלה:
###עונה על כל אלה:
####מאובחן באסטמה המצוי במעקב מומחה ברפואת ריאות או מומחה באימונולוגיה קלינית או מומחה באלרגיה, שהוא בעל תפקודי נשיפה המדגימים חסימה הפיכה עפ"י הקריטריונים.
####אאוזינופיליה מתמדת (לפחות בדיקה אחת מעל 1500 תאים או מעל 10% מספירת התאים הלבנים).
###עונה על שניים מהבאים:
#### וסקוליטיס עם אאוזינופילים בדופן כלי הדם בביופסיה מאיבר כלשהו;
####גלומרולונפריטיס בביופסיית כליה או משקע שתן המתאים לגלומרולונפריטיס (גלילי RBC) ו/או אירוע מוכח של פריקרדיטיס (ע"פ קליניקה, מדדי דלקת, אק"ג ואקו לב) / מיוקרדיטיס (כנ"ל, לרבות טרופונין חיובי) או MI (עם הוכחה של דלקת בכלי הדם הכליליים);
####דימום אלוואולרי או הצללות מפוזרות בריאות (לא כולל תסנינים ריאתיים למעט תסנינים מפוזרים שהודגמו על ידי 3 בדיקות הדמיה עוקבות וללא עדות למחלה זיהומית בה בעת);
####בדיקת p-ANCA חיובית;
####נוירופתיה מסוג mononeuritis multiplex או simplex;
####סינוסיטיס כרונית עם פוליפים נזלים.
###לאחר כשלון בטיפול בגלוקוקורטיקואידים (במינון מעל 7.5 מ"ג) למשך שלושה חודשים לפחות.{{ש}}לעניין זו תוגדר מחלה רפרקטורית ככישלון להגיע להפוגה של המחלה לאחר טיפול מקובל למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מ"ג ליום. {{ש}}התלקחות תוגדר כצורך להעלות את מינון הסטרואידים הסיסטמיים, צורך להתחיל או לעלות מינון של טיפול אימונוסופרסיבי אחר, אשפוז עקב התלקחות של המחלה בשנתיים האחרונות.
###הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או רופא מומחה בראומטולוגיה.
##טיפול בתסמונת היפראאוזינופילית (Hypereosinophilic syndrome (HES))
###הטיפול יינתן לחולים העונים על כל אלה:
####לפחות 6 חודשים מאבחון התסמונת.
####תסמונת לא מבוקרת, ללא סיבה משנית לא המטולוגית.
####אאוזינופיליה בדם ברמה של 1,500 תאים/מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות בהפרש של חודש לפחות בין בדיקה לבדיקה.
####עדות לפגיעה, עקב רמות אאוזינופילים גבוהות, באיבר או ברקמה, אשר תוארו ב-HES, כגון לב, עור, ריאות, מערכת העיכול ומערכת העצבים.{{ש}}במקרה של מחלה ריאתית שיכולה להתאים לאסטמה תידרש עדות לפגיעה במערכת נוספת כגון עור, לב, מערכת העיכול או מערכת העצבים.
####לאחר כישלון להשגת הפוגה של המחלה או התלקחות המחלה לאחר טיפול מקובל בסטרואידים למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מ"ג ליום. {{ש}}לעניין זה תוגדר התלקחות כאחד מאלה:
#####צורך להעלות מינון סטרואידים סיסטמיים
#####צורך להתחיל או להעלות מינון של טיפול אימונוסופרסיבי אחר
#####אשפוז עקב התלקחות של המחלה בשנתיים האחרונות.{{ש}}סעיף זה לא יחול על חולים עם HES ומחלה מטבולית, בהם שימוש בסטרואידים סיסטמיים במינון גבוה עשוי להיות מסוכן, ועל כן אין להתנות טיפול במפוליזומאב לאחר הוכחת כישלון בטיפול בסטרואידים.
#הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או בראומטולוגיה או בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Imaavy{{כ}} - NIPOCALIMAB===
#התרופה [[Nipocalimab]] תינתן לטיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין או כנגד anti muscle-specific tyrosine kinase (MuSK), שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
## מעכבי אצטילכולין אסטרז;
##קורטיקוסטרואידים במשך לפחות 3 חודשים;
##טיפול אימונוסופרסיבי במשך לפחות 6 חודשים;
##טיפול באימונוגלובולינים במשך לפחות 3 חודשים;
##Rituximab במשך לפחות 3 חודשים.
#הטיפול לא יינתן בשילוב עם Ravulizumab או Efgartigimod.
#התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Opdivo{{כ}} - NIVOLUMAB===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול משלים במלנומה שלבים IIB, IIC, III לאחר הסרה כירורגית מלאה. {{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
##מלנומה עם מעורבות של בלוטות הלימפה או בשלב גרורתי בחולים שעברו הסרה מלאה של הגידול.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors או שילוב של מעכב BRAF עם מעכב MEK.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי).
##כמונותרפיה או בשילוב עם Ipilimumab לטיפול במלנומה מתקדמת (לא נתיחה או גרורתית).{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, למעט בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה), בהתאם לסעיף (א) (4) להלן.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Ipilimumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Nivolumab או Pembrolizumab או Nivolumab + Relatlimab (rechallenge)
##התרופה תינתן לטיפול בסרטן כליה מתקדם או גרורתי בחולה העונה על אחד מאלה:
###כקו טיפול ראשון בשילוב עם Ipilimumab בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate.
###כקו טיפול ראשון בשילוב עם Cabozantinib, בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate
###לאחר כשל בטיפול קודם.במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, טיפול טרום ניתוחי (neo adjuvant) בסרטן ריאה בר הסרה בניתוח (גידול בגדול 4 ס"מ ומעלה או מעורבות בלוטות) מסוג NSCLC.{{ש}}הטיפול יינתן בהתאם לפרוטוקול המקובל שאורכו שלושה מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab. {{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Ipilimumab וכימותרפיה לטיפול בסרטן ריאה מתקדם או גרורתי מסוג NSCLC כקו טיפול ראשון, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##טיפול בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC (Non small cell lung cancer) בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם Ipilimumab לטיפול במזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל sarcomatoid /mixed/other.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה בלימפומה מסוג הודג'קינס (Classical Hodgkin's lymphoma) בחולה העונה על אחד מאלה:
###עבר השתלת מח עצם אוטולוגית וקיבל טיפול ב-Brentuximab vedotin
###לא היה מועמד להשתלת מח עצם וקיבל לפחות שני משטרי טיפול קודמים למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה, לטיפול משלים בסרטן בדרכי השתן שחדר את שכבת השריר (MIUC), בחולים בסיכון גבוה לחזרת מחלה לאחר הסרה כירורגית מלאה, המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}לעניין זה תוגדר הזכאות בעונים על אחד מאלה:
###MIUC בשלבypT2-ypT4a או ypN+ בחולים אשר קיבלו כימותרפיה ניאואדג'ובנטית מבוססת ציספלטין.
###MIUC בשלבpT3-pT4a או pN+ בחולים שלא קיבלו כימותרפיה ניאואדג'ובנטית מבוססת פלטינום ואינם מתאימים לטיפול משלים עם כימותרפיה מבוססת ציספלטין.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה, סרטן בדרכי השתן (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן דרכי שתן בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
###מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
###מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בקו טיפול מתקדם בסרטן חוזר או גרורתי של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma), בחולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי שכלל תרכובת פלטינום. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה, טיפול משלים בסרטן ושט או סרטן באזור המפגש ושט-קיבה (Gastroesophageal junction, GEJ) בחולים עם מחלה שארית פתולוגית לאחר טיפול כימורדיותרפי ניאואדג'ובנטי (CRT).{{ש}}משך הטיפול בהתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן של הושט או סרטן באזור המפגש ושט קיבה (GEJ) (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ושט או סרטן באזור המפגש ושט קיבה (GEJ) בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם כימותרפיה, טיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ESCC) בחולים עם מחלה מתקדמת לא נתיחה או גרורתית המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה או בשילוב עם Ipilimumab בסרטן קולורקטאלי גרורתי בחולה בן 12 שנים ומעלה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) כקו טיפול ראשון או בחולה אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם Ipilimumab לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות – Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת).
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית.

===הוראות לשימוש בתרופה Ocaliva{{כ}} - OBETICHOLIC ACID===
#התרופה [[Obeticholic acid]] תינתן לטיפול ב-primary billiary cholangitis כקו טיפול שני, לאחר מיצוי טיפול ב-Ursodeoxycholic acid (UDCA).{{ש}}לעניין זה, מיצוי טיפול יוגדר בחולים בהם, על אף טיפול ב-UDCA, למשך שנה לפחות, נותרו ערכי ה-Alkaline phosphatase מעל 1.5 מהטווח העליון של הנורמה ו/או רמת בילירובין גבוהה מהטווח העליון של הנורמה.
#במקרה של תגובה לא מספקת ל-UDCA יינתן הטיפול בנוסף ל-UDCA.
#התרופה לא תינתן בשילוב עם Seladelpar.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Keytruda{{כ}} - PEMBROLIZUMAB===
#התרופה [[Pembrolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול משלים במלנומה שלבים IIB, IIC, III לאחר הסרה כירורגית מלאה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
##מלנומה עם מעורבות של בלוטות הלימפה או בשלב גרורתי בחולים שעברו הסרה מלאה של הגידול.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors או שילוב של מעכב BRAF עם מעכב MEK.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
##מלנומה מתקדמת (לא נתיחה או גרורתית).{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם IPILIMUMAB או תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, למעט מתן משולב של Ipilimumab עם Nivolumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Pembrolizumab או Nivolumab או Nivolumab + Relatlimab.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה לטיפול בקרצינומה גרורתית מסוג Merkel cell.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה כטיפול משלים לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי מבוסס פלטינום, בסרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב (4 cm <T2a ) IB, שלב II או שלב IIIA, המבטא PDL1 ברמה של 50% ומעלה בתאי הגידול, ושאינו מבטא מוטציות מסוג EGFR או ALK.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab או Pembrolizumab.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה או בשילוב עם כימותרפיה בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים המבטאים חלבון PDL1 ברמה של 50% ומעלה, שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים עם רמות חלבון PDL1 ברמה נמוכה מ-50% (כולל חולים שאינם מבטאים PDL1), שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.
##כמונותרפיה בסרטן ריאה גרורתי מסוג Non small cell lung cancer (NSCLC) בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה לטיפול במזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל sarcomatoid /mixed/other.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##טיפול לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם סרטן ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (SCCHN), בשלב מתקדם מקומי נתיח (III או IV), המבטא PDL1 בערך של CPS>1.{{ש}}הטיפול יינתן כמונותרפיה לפני ניתוח ובשילוב עם רדיותרפיה עם או ללא ציספלטין ולאחר מכן כתכשיר יחיד, בשלב המשלים שלאחר הניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 17 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ראש צוואר בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ראש צוואר בשלב בר הסרה בניתוח.
##מונותרפיה בקו טיפול מתקדם בסרטן חוזר או גרורתי של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma), בחולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי שכלל תרכובת פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ראש צוואר בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ראש צוואר בשלב בר הסרה בניתוח.
##מונותרפיה בקו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma) בחולה המבטא PDL1 (לפי CPS בערך של 1 ומעלה)
##בשילוב עם פלטינום ופלואורואוראציל בקו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma)
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן עור מסוג תאים קשקשיים (squamous cell carcinoma) מתקדם מקומי, חוזר או גרורתי, בחולה מבוגר שאינו מועמד להסרה כירורגית קוראטיבית או הקרנות קוראטיביות.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה בלימפומה מסוג הודג'קינס (Classical Hodgkin's lymphoma) בחולה העונה על אחד מאלה:
### מבוגר שעונה על אחד מאלה:
####עבר השתלת מח עצם אוטולוגית;
####לא היה מועמד להשתלת מח עצם וקיבל לפחות קו טיפול אחד קודם למחלתו.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Brentuximab vedotin.
###ילד שעונה על אחד מאלה:
####מחלה רפרקטורית;
####מחלה חוזרת לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן של שלפוחית השתן מסוג NMIBC (Non muscle invasive bladder cancer) שאינו מגיב ל-BCG, בחולים המצויים בסיכון גבוה, עם גידול ממוקם (CIS), שאינם מתאימים או נמנעים מלעבור ציסטקטומיה.{{ש}}לעניין זה חולה שאינו מגיב ל-BCG יוגדר כאחד מאלה:
##*CIS עיקש או חוזר לבד או עם מחלה מסוג Ta/T1 בתוך 12 חודשים מסיום טיפול ב-BCG;
##*מחלה חוזרת בדרגה גבוהה (high grade) מסוג Ta/T1 בתוך 6 חודשים מסיום טיפול ב-BCG;
##*מחלה בדרגה גבוהה (high grade) בהערכה הראשונה לאחר התחלת הטיפול ב-BCG;
##*הופעת גידול בדרגה גבוהה (high grade) במהלך טיפול אחזקה ב-BCG.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה, סרטן שלפוחית שתן מסוג NMIBC, לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שלפוחית שתן בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי).
##בשילוב עם Enfortumab vedotin, לטיפול במטופל בגיר עם סרטן של דרכי השתן, בשלב לא נתיח או גרורתי, כקו טיפול ראשון בלבד.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן כקו טיפול ראשון בחולה העונה על אחד מאלה:
###אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin ומבטא PDL1 לפי CPS Combined positive score)) בערך של 10 ומעלה.{{ש}}לעניין זה חולה שאינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin יוגדר כעונה על אחד מאלה:
####סטטוס תפקודי לפי WHO או ECOG מעל 2 או לפי Karnofsky performance status בערך בין 60% ל-70%.
####פינוי קראטינין (נמדד או מחושב) נמוך מ-60 מ"ל/דקה
####אובדן שמיעה אודיומטריה בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE;
####נוירופתיה פריפריאלית בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE;
####אי ספיקה לבבית בדרגה III לפי ה-NYHA.
###אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפיה המכיל תרכובת פלטינום כלשהי, ללא תלות ברמת ביטוי PDL1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
###מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
###מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##סרטן כליה בסיכון בינוני-גבוה עד גבוה לחזרת מחלה, כטיפול משלים לאחר נפרקטומיה עם או לא הסרת נגעים גרורתיים.{{ש}}לעניין זה יוגדר סיכון בינוני-גבוה עד גבוה לחזרת מחלה כאחד מאלה:
##*pT2, grade 4 or sarcomatoid, N0, M0;
##*pT3, any grade, N0, M0;
##*pT4, any grade, N0, M0;
##*any pT, any grade, N+, M0;
##*M1 no evidence of disease (NED) after surgery{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן כליה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן כליה בשלב בר הסרה בניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.
##סרטן כליה מתקדם או גרורתי כקו טיפול ראשון בשילוב עם Axitinib או בשילוב עם Lenvatinib בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, אשר תוכל להינתן במשלב אחד בלבד עם תכשיר ממשפחת מעכבי טירוזין קינאז.
## בשילוב עם כימורדיותרפיה, לטיפול בסרטן צוואר רחם, שלבים III עד IVa לפי FIGO 2014.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה עם או ללא Bevacizumab (טיפול עם Bevacizumab יעשה בהתאם למסגרת ההכללה בסל של Bevacizumab), בסרטן צוואר רחם עיקש (persistent) או חוזר או גרורתי כקו טיפול ראשון והלאה, בחולה המבטאת PDL1 לפי CPS (Combined positive score) בערך של 1 ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן צוואר רחם חוזר או גרורתי בחולות שמחלתן התקדמה לאחר או במהלך טיפול כימותרפי והן מבטאות PDL1 לפי CPS (Combined positive score) בערך של 1 ומעלה.
##בשילוב עם כימותרפיה ולאחר מכן כמונותרפיה, לטיפול קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, בחולה שהיא pMMR (mismatch repair proficient).{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם Lenvatinib לטיפול בסרטן רירית רחם מתקדם או חוזר בחולה שהיא pMMR (mismatch repair proficient), שמחלתה התקדמה במהלך או לאחר קו טיפול אחד או יותר שכלל כימותרפיה מבוססת פלטינום והיא אינה מועמדת לניתוח או הקרנות עם פוטנציאל קוראטיבי.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בלימפומה חוזרת או רפרקטורית מסוג Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma, בחולים שמחלתם חזרה לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים.
##בשילוב עם כימותרפיה בשלב הניאו-אדג'ובנטי וכמונותרפיה כטיפול משלים לאחר ניתוח, בסרטן שד מוקדם בסיכון גבוה מסוג triple negative (TNBC) לחולים העונים על אחד מאלה:
###בלוטות חיוביות ללא תלות בסטטוס T;
###ערך T2 או T3 או T4 ללא תלות בסטטוס הבלוטות.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן שד בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שד בשלב בר הסרה בניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה, לשלב הניאו אדג'ובנטי והמשלים יחד.
## בשילוב עם כימותרפיה בחולה סרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג triple negative (TNBC) המבטא PDL1 בערך CPS של 10 ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, כטיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ESCC)) בחולים עם מחלה מתקדמת לא נתיחה או גרורתית המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן קולורקטאלי לא נתיח או גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שטרם קיבל טיפול למחלתו או אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן ריאה גרורתי מסוג SCLC בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מרה ודרכי מרה גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן ושט גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן גסטרי או Gastroesophageal junction גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן לבלב גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מעי דק גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן שד מסוג HER2 חיובי גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן שד מסוג Hormone receptor (HR) חיובי גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן שד מסוג Triple negative גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה ולאחר מכן כמונותרפיה, לטיפול קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, וכן במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient).{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן רירית רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן בלוטת תריס גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן ערמונית גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר ארבעה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מסוג סרקומה גרורתית בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מסוג אדנוקרצינומה רטרופריטונאלית גרורתית בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן נוירואנדוקריני גרורתי poorly differentiated בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן נוירואנדוקריני גרורתי well differentiated בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג מזותליומה גרורתית בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג קרצינומה אדרנוקורטיקלית גרורתית בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן צוואר רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג שחלה גרורתי רגיש לפלטינום (Platinum sensitive) בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג שחלה גרורתי עמיד/רפרקטורי לפלטינום (Platinum refractory / resistant) בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג מוח מסוג Gliobalstoma multiforme (GBM) בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן גרורתי בבלוטות הרוק בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) כקו טיפול ראשון והלאה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן אשכים גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן גרורתי של האמפולה ע"ש ווטר (Vater) בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית או רופא מומחה בגינקולוגיה המטפל באונקולוגיה גינקולוגית.

===הוראות לשימוש בתרופה Ultomiris{{כ}} - RAVULIZUMAB===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
##Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria בחולה העונה על אחד מאלה:
###תלוי בעירויי דם (צריכה של 12 מנות דם או יותר לשנה);
###חולה הנזקק לעירוי של פחות מ-12 מנות דם לשנה העונה על אחד מאלה:
####סבל מאירוע תרומבוטי מסכן חיים הקשור למחלתו;
####סובל מפגיעה כלייתית משמעותית (פינוי קראטינין מתחת ל-30 מ"ל/דקה);
####במהלך הריון; {{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם Eculizumab או Pegcetacoplan או Crovalimab.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בהמטולוגיה.
##Atypical hemolytic uremic syndrome ובהתקיים אחד מאלה:
###חולים עם אירוע ראשון, בהתקיים כל אלה:
####החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית.{{ש}}לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" = אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים.
####נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 (רמות מעל 5%).
####לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, בהתקיים אחד מאלה:
#####מחלה קשה קלינית (כגון CVA או אנוריה).
#####מחלה עמידה לפלסמפרזיס (לעניין זה תוגדר עמידות לפלסמפרזיס כהיעדר שיפור לאחר 4 טיפולי פלסמפרזיס במהלך 10 הימים הראשונים למחלה).
###חולה שמחלתו חזרה (Relapse), בהתקיים כל אלה:
####החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית.{{ש}}לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" - אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים.
####נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 (רמות מעל 5%).
####לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, כאשר החולה סובל ממחלה קשה קלינית (כגון CVA או אנוריה).
###חולה הסובל מאי ספיקה כליות סופנית ונדרש לדיאליזה כרונית עם הסתמנות אחרת למחלה פעילה מעבר להסתמנות המטולוגית.{{ש}}לעניין זה - "הסתמנות המטולוגית" עדות מעבדתית לאחד מאלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, רמת C3 נמוכה.{{ש}}"הסתמנות אחרת" - אחד מאלה: עצבית, לבבית, מחלת כלי דם ברורה.
###חולה הסובל מאי ספיקת כליות סופנית המועמד להשתלת כליה מבודדת.
###חולה לאחר השתלת כליה עקב אי ספיקת כליות סופנית על רקע רפואי אחר, אם לאחר השתלת הכליה יש הופעה של aHUS. {{ש}}חולה זה יוגדר כסובל מאירוע ראשון ויטופל בתכשיר ובהתאם למסגרת ההכללה שהוגדרה בעבור חולים עם אירוע ראשון כאמור בפסקת משנה א.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בנפרולוגיה ילדים.
##טיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
###מעכבי אצטילכולין אסטרז;
###קורטיקוסטרואידים במשך לפחות 3 חודשים;
###טיפול אימונוסופרסיבי במשך לפחות 6 חודשים;
###טיפול באימונוגלובולינים במשך לפחות 3 חודשים;
###Rituximab במשך לפחות 3 חודשים.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Efgartigimod או Nipocalimab.{{ש}}התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של מומחה בנוירולוגיה.
#התרופה לא תינתן בשילוב עם Eculizumab.

===הוראות לשימוש בתרופה RELUGOLIX + ESTRADIOL + NORETHINDRONE (CD){{כ}} - Ryeqo===
#התכשיר [[Ryeqo]] ינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול סימפטומטי באנדומטריוזיס בנשים בגיל הפוריות שקיבלו טיפול קודם (תרופתי או כירורגי) למחלתן.
##טיפול בתסמינים בינוניים עד חמורים של שרירנים ברחם בנשים בגיל הפוריות, עבור נשים הסובלות מדמם מוגבר שגורם לאנמיה (המוגלובין מתחת ל-10 גרם/דצ"ל) שאינה מגיבה לטיפול מיטבי באמצעות ברזל במתן פומי, ורידי או GnRH או אנמיה ממקור לא ברור, ואשר אינן מתאימות לניתוח בשל סיכון ניתוחי מוגבר.{{A}}לעניין זה יוגדר סיכון ניתוחי מוגבר כאחד מאלה:
###מחלות לב וכלי דם, כגון מחלת לב איסכמית פעילה, אי-ספיקת לב בדרגה NYHA III-IV או יתר לחץ דם שאינו מאוזן;
###מחלות ריאה כרוניות משמעותיות, כגון COPD בדרגה בינונית-קשה (FEV1 נמוך מ-50% מהצפוי), מחלת ריאה אינטרסטיציאלית מתקדמת או יתר לחץ דם ריאתי;
###מחלות כליה כרוניות מתקדמות, לרבות eGFR נמוך מ-30 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר או מטופלות בדיאליזה;
###הפרעות קרישה משמעותיות, כגון תרומבוציטופניה משמעותית, הפרעת קרישה פעילה או צורך בטיפול אנטיקואגולנטי שאינו ניתן להפסקה סביב הניתוח;
###ריבוי ניתוחים קודמים בבטן או באגן;
###מיקום או גודל שרירנים שאינם מאפשרים גישה ניתוחית בטוחה, כגון שרירנים גדולים מ-10 ס"מ, רחם מוגדל משמעותית או שרירנים מרובים.
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגינקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Nurtec odt{{כ}} - RIMEGEPANT===
#התרופה [[Rimegepant]] תינתן כטיפול אקוטי (ולא כטיפול מניעתי) במיגרנה עם או בלי אאורה במבוגרים עם מחלה קרדיווסקולרית אשר מהווה הורית נגד לשימוש בתרופות ממשפחת הטריפטנים (כגון מחלת לב איסכמית (IHD כולל לאחר MI), טרשת עורקים היקפית (PVD), טרשת של עורקי הצוואר או המוח (כולל לאחר CVA או TIA), מחלות מסתמיות, אי ספיקת לב, הפרעות קצב והולכה)
#התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Evenity{{כ}} - ROMOSOZUMAB===
התרופה [[Romosozumab]] תינתן לטיפול בהתקיים אחד מאלה:
#קו טיפול ראשון בחולים עם אוסטאופורוזיס אידיופתי או מטופלות פוסטמנפאוזליות המצויים בסיכון גבוה מאוד לשבר, אשר עברו שבר אחד לפחות בשנתיים האחרונות עם צפיפות עצם נמוכה מ-2.5- (t score).
#חולים עם אוסטיאופורוזיס קשה (t score נמוך מ-3.5-) או שבר אוסטיאופורוטי (שבר באזור אופייני בשלד שלא נגרם מחבלה קשה) אשר אינם מסוגלים לקבל טיפול אחר (ביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן) עקב הוראות נגד או תופעות לוואי;
#קו טיפול ראשון בחולים עם אוסטיאופורוזיס קשה (t score נמוך מ-3.5-) ושני אירועים של שבר אוסטיאופורוטי (שבר באזור אופייני בשלד שלא נגרם מחבלה קשה) בשנתיים האחרונות;
#חולי אוסטיאופורוזיס שבמהלך טיפולים אחרים (כולל ביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן) חלה הידרדרות משמעותית במצבם*, המוגדרת כאחד מאלה:
##שבר אוסטיאופורוטי.
##הרעה מובהקת במדידות חוזרות של צפיפות העצם, מעבר לטעות המדידה (ירידה, הכוללת את טעות המדידה של המכשיר, של לפחות 5%, בעמוד השדרה או בירך (total hip)) לאחר שנתיים של מיצוי הטיפולים הקיימים. {{ש}}הערה: לאור ההסתייגות של האגודה הישראלית לאנדוקרינולוגיה, יש לעשות שימוש במדד זה באופן זהיר ומושכל.{{ש}}האמור בפסקאות משנה (א) ו-(ב) כפוף לשלילת סיבות נוספות לכישלון הטיפולי כגון חסר בויטמין D, עודף ב-PTH וכיו"ב. {{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לקבל טיפול בשני קורסים טיפוליים בתכשירים אנאבוליים.{{ש}}*הערה: עפ"י המלצות האגודה הישראלית לאנדוקרינולוגיה:
###הגדרת הידרדרות משמעותית במצב החולה היא רק לאחר שנה ומעלה של טיפולים בביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן.
###הופעת שבר בעת הטיפול ברלוקסיפן אינו מהווה התוויה מיידית למתן Romosozumab וניתן לעבור קודם לטיפול בביספוספונאט תוך ורידי, ורק אם תחול התדרדרות תוך טיפול זה, לעבור לטיפול ב-Romosozumab.

===הוראות לשימוש בתרופה Livdelzi{{כ}} - SELADELPAR===
#התרופה [[Seladelpar]] תינתן לטיפול ב-primary billiary cholangitis כקו טיפול שני, לאחר מיצוי טיפול ב-Ursodeoxycholic acid (UDCA).{{ש}}לעניין זה, מיצוי טיפול יוגדר בחולים בהם, על אף טיפול ב-UDCA, למשך שנה לפחות, נותרו ערכי ה-Alkaline phosphatase מעל 1.5 מהטווח העליון של הנורמה ו/או רמת בילירובין גבוהה מהטווח העליון של הנורמה.
#במקרה של תגובה לא מספקת ל-UDCA, יינתן הטיפול בנוסף ל-UDCA.
#התרופה לא תינתן בשילוב עם Obeticholic acid.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Ozempic, Rybelsus{{כ}} - SEMAGLUTIDE===
התכשירים [[Ozempic]] ו-[[Rybelsus]] יינתנו לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על אחד מאלה:
#ערך HbA1c 7.5% ומעלה, עם BMI בערך 28 ומעלה, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך HbA1c 7.5% ומעלה, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים – מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - (PVD - Peripheral vascular disease), לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בתרופה פומית אחת לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך Hb1ac בין 6.5-7.5%, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - (PVD - Peripheral vascular disease), לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.

===הוראות לשימוש בתרופה Tevimbra{{כ}} - TISLELIZUMAB===
#התרופה [[Tislelizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם כימותרפיה, כקו טיפול ראשון בסרטן ריאה בשלב מתקדם מקומי בחולים שאינם מועמדים להסרה כירורגית או כימו-הקרנה (שלב IIIb), או בשלב גרורתי, מסוג Squamous NSCLC, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, כקו טיפול ראשון בסרטן ריאה מסוג Extensive stage small cell lung cancer (ES-SCLC).{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, כקו טיפול ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ESCC)) בשלב מחלה מתקדמת לא נתיח או גרורתי בחולה המבטא PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Mekinist{{כ}} - TRAMETINIB===
#התרופה [[Trametinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם Dabrafenib לטיפול במלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול משלים (Adjuvant) במלנומה בשלב III לאחר הסרה מלאה של הגידול בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן – Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן תירואיד מסוג BRAF mutated ATC, מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה שמיצה את אופציות הטיפול הקיימות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600 mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן – Encorafenib + Binimetinib,
##Dabrafenib + Trametinib. בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (Low grade glioma) בילדים בני שנה ומעלה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון והלאה.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בגליומה בדרגה גבוהה (high grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול באמלובלסטומה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן של דרכי המרה (Biliary tract cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן תירואיד פפילרי (Papillary thyroid cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עםDabrafenib כטיפול באדנוקרצינומה של המעי הדק (Adenocarcinoma of the small intestine) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן שחלה בדרגה נמוכה (Low grade ovarian cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה, או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה ברפואת אף אוזן גרון.

===הוראות לשימוש בתרופה Enhertu{{כ}} - TRASTUZUMAB DERUXTECAN===
#התרופה [[Trastuzumab deruxtecan]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##סרטן שד לא נתיח או גרורתי, בחולים המבטאים HER2 ביתר, שקיבלו שני טיפולים קודמים מבוססי HER2 למחלתם, בהתאם לאחד מאלה:
###בחולים שמחלתם אובחנה בשלב מוקדם והתקדמה לשלב גרורתי, אשר קיבלו טיפול כנגד HER2 בשלב המחלה המוקדם, יינתן כקו טיפול שני בלבד, לאחר קו ראשון מבוסס HER2 שניתן למחלתם הגרורתית.
###בחולים שמחלתם אובחנה בשלב גרורתי, יינתן כקו טיפול שני או שלישי בלבד.
##כמונותרפיה, טיפול בסרטן שד לא נתיח או גרורתי, שהם חיוביים לקולטנים להורמונים, עם ביטוי HER2 נמוך (IHC 1+ or IHC 2+/ISHneg), לאחר מיצוי טיפול אנדוקריני וקו טיפול כימותרפי אחד שניתן במסגרת גרורתית או בחולים שחוו חזרת מחלה במהלך או בתוך 6 חודשים מסיום כימותרפיה במסגרת משלימה.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן רירית רחם, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן שחלה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן צוואר הרחם, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן של המעי הגס או הרקטום, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן בדרכי המרה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן ריאה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן בדרכי השתן, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
#הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Trastuzumab deruxtecan למחלתו.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Lonsurf{{כ}} - (TRIFLURIDINE + TIPIRACIL (CD===
#בשילוב עם Bevacizumab, לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, בחולה אשר טופל בשני קווי טיפול קודמים שכללו כימותרפיה מבוססת Fluoropyrimidine, Oxaliplatin, Irinotecan, מעכב VEGF, ועבור חולים שהם RAS wt - גם מעכב EGFR.
#במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה – Fruquintinib, Trifluridine+Tipiracil (CD) בשילוב עם Bevacizumab.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Rinvoq{{כ}} - UPADACITINIB===
התרופה [[Upadacitinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
#טיפול בארתריטיס ראומטואידית (Rheumatoid arthritis) כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה-DMARDs איננה מספקת , בכפוף לכל אלה:
##קיימת עדות לדלקת פרקים (RA-Rheumatoid Arthritis) פעילה המתבטאת בשלושה מתוך אלה:
###מחלה דלקתית (כולל כאב ונפיחות) בארבעה פרקים ויותר;
###שקיעת דם או CRP החורגים מהנורמה באופן משמעותי (בהתאם לגיל החולה);
###שינויים אופייניים ל-RA בצילומי רנטגן של הפרקים הנגועים;
###פגיעה תפקודית המוגדרת כהגבלה משמעותית בתפקודו היומיומי של החולה ובפעילותו בעבודה.
##לאחר מיצוי הטיפול בתרופות השייכות למשפחת ה-NSAIDs ובתרופות השייכות למשפחת ה-DMARDs. לעניין זה יוגדר מיצוי הטיפול כהעדר תגובה קלינית לאחר טיפול קו ראשון בתרופות אנטי דלקתיות ממשפחת ה-NSAIDs וטיפול קו שני ב-3 תרופות לפחות ממשפחת ה-DMARDs שאחת מהן מתוטרקסאט, במשך 3 חודשים רצופים לפחות.
##הטיפול יינתן באישור רופא מומחה בראומטולוגיה.
#כמונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate), שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או Abrocitinib או Baricitinib. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב–Dupilumab , ובאחת משלוש התרופות – Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib. {{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה ומתקדמת, כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי TNF.
#אנקילוזינג ספונדיליטיס (Ankylosing spondylitis), כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי TNF.
#טיפול ב-Ulcerative colitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ביולוגי.
#טיפול בחולה בגיר עם דלקת עורקים מסוג Giant cell arteritis (GCA) כקו טיפול ביולוגי שני לאחר מיצוי טיפול ב-Tocilizumab.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Tocilizumab.

===הוראות לשימוש בתרופה VARICELLA ZOSTER GLYCOPROTEIN E + VARICELLA ZOSTER VIRUS ADJUVANTED WITH AS01B, VACCINE{{כ}} - Shingrix===
התכשיר [[Shingrix]] יינתן למניעת הרפס זוסטר ונוירלגיה פוסט הרפטית במבוגרים העונים על אחד מאלה:
#בני 65 שנים ומעלה;
#בני 18 שנים ומעלה עם סיכון מוגבר להרפס זוסטר.{{ש}}לעניין זה סיכון מוגבר יוגדר בחולה עם דיכוי של מערכת החיסון אשר עונה בנוסף על אחד מאלה:
##עבר השתלת תאי גזע;
##עבר השתלת איבר סולידי;
##נשא HIV;
##ממאירות סולידית פעילה לפני ואחרי טיפול כימותרפי;
##ממאירות המטולוגית פעילה.
##מטופל בתרופה המדכאת את מערכת החיסון.{{ש}}במקרה זה הזכאות תהיה עד חצי שנה מסיום הטיפול. {{ש}}לעניין זה תוגדר תרופה המדכאת את מערכת החיסון כאחת מאלה:
###סטרואידים בטיפול קבוע במינון יומי העולה על 20 מ"ג ליום;
###DMARDs) Disease modifiying antirheumatic drugs) כגון מתוטרקסט, פלקווניל, הידרוקסיכלורקווין, סולפהסלזין, אזאתיופרין ודומיהם;
###מעכבי TNF-alpha;
###תרופות ביולוגיות;
###כימותרפיה;
###תרופות כנגד תאי B, כגון anti CD20 (ריתוקסימאב ודומיהם);
###טיפול CAR-T (chimeric antigen receptor T cell);
##מצב חסר חיסוני אחר, על פי ייעוץ רופא מומחה במחלות זיהומיות או רופא אחר המומחה בתחום.

===הוראות לשימוש בתרופה Voranigo {{כ}} - VORASIDENIB===
‏#כמונותרפיה, התרופה [[Vorasidenib]] תינתן לטיפול באסטרוציטומה דרגה 2 או אוליגודנדרוגליומה דרגה 2, עם מוטציה מסוג IDH1 או IDH2, במבוגרים ומתבגרים בני 12 שנים ומעלה, לאחר ניתוח - לרבות ביופסיה, כריתה תת־מלאה או כריתה מלאה.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

[[קטגוריה:חוזרי משרד הבריאות]]
[[קטגוריה:מנהל רפואי]]
[[קטגוריה:תרופות]]

הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר

2026-06-20T07:24:15Z

Motyk: /* הוראות לשימוש בתרופה VARICELLA ZOSTER GLYCOPROTEIN E + VARICELLA ZOSTER VIRUS ADJUVANTED WITH AS01B, VACCINE {{כ}} - Shingrix */

{{ערך בבדיקה}}
{{חוזר משרד הבריאות
|שם החוזר=הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר
|תמונה=Medicine Bottles IMG 9734.JPG
|כיתוב תמונה=
|תחום=[[:קטגוריה:מנהל רפואי|מנהל רפואי]]; [[:קטגוריה:תרופות|תרופות]]
|מספר החוזר=mtr01-2026
|סימוכין=חוזר המנהל הכללי מספר 02.26 מיום 8 במרץ 2026
|קישור=[https://www.gov.il/BlobFolder/policy/mtr01-2026/he/files_circulars_mtr_mtr01-2026.pdf באתר משרד הבריאות]
|תאריך פרסום=8 במרץ, 2026
}}
{{הרחבה|סל בריאות 2026}}
{{הפניה לערך מורחב|הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר מנכל משרד הבריאות}}
*תחילתו של חוזר זה ביום 5 במרץ 2026, למעט דיקור לטיפול בכאב בחולים אונקולוגים במסגרת אונקולוגיה אינטגרטיבית, שתחולתו נקבעה ל-1 בספטמבר 2026
*ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד התרופות המפורטות בצו זה, תיגבה בהתאם לכללי תכנית הגביה שאושרה לכל אחת מקופות החולים לפי סעיף 8 לחוק, בכפוף לכל שינוי קיים ועתידי באותה תכנית, וכל עוד התכנית תקפה, כקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'
*ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד השירותים המפורטים בחוזר זה תיגבה בהתאם לקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'
*בכל מקום בחוזר זה, "מבוגר" או "בגיר" - בן 18 ומעלה

==הנחיות קליניות לשימוש בטכנולוגיות שהוכללו בסל==
===אבחון גנטי טרום השרשתי===
#הטיפול יינתן למטופלים שמתקיים לגביהם אחד ממצבים אלה:
#*נשאות של מחלות גנטיות או הפרעה כרומוזומלית במטופלים בהפריה חוץ-גופית עקב ליקויי פוריות
#*הפלות חוזרות על רקע הפרעות כרומוזומליות
#*נשים או זוגות בסיכון גבוה להולדת ילד עם מומים כרומוזומליים חמורים במיוחד או זוגות עם נשאות של מוטציות, הגורמות למחלות גנטיות חמורות במיוחד, שלגביהם מתקיים אחד מאלה:
#*#שני תנאים אלה:
#*#*קיימת בדיקת מעבדה המאבחנת נשאות למחלה, והמחלה ניתנת לאיתור בעובר
#*#*קיים סיכון של 25% עד 50% למחלה מונוגנית חמורה במיוחד כגון [[תלסמיה מייג'ור]], [[לייפת כיסתית]], [[תסמונת X השביר]], [[טיי-זקס]]
#*#באחד מבני הזוג קיים שינוי כרומוזומלי מאוזן כגון טרנסלוקציה, אשר מעלה את הסיכון לעובר עם שינוי כרומוזומלי חמור.{{ש}}הזכאות לטיפול לפי פסקה זו, תוגבל לשני הריונות בלבד, שהסתיימו בלידה.{{ש}}לעניין פסקה זו, "מחלה גנטית חמורה במיוחד" - מחלה הגורמת לתמותה בגיל צעיר או לתחלואה וסבל רב בלא אפשרות ריפוי
#*נשאות של מוטציות בגנים הגורמים לחירשות גנטית לא תסמונתית
#*נשאות של מוטציות בגנים המעלים סיכון לחלות בסרטן שלגביהם מתקיים אחד מאלה:
#*#לפחות אחד מבני הזוג נשא של המוטציה בגן [[BRCA1,]] [[BRCA2]]
#*#לפחות אחד מבני הזוג אובחן עם [[תסמונת לינץ']] (HNPCC).{{ש}}הזכאות לטיפול לפי פסקה זו, תוגבל לשני היריונות בלבד, שהסתיימו בלידה
#זכאות לטיפול תיקבע בהתאם להמלצת יועץ גנטי

===‏סקר באמצעות טומוגרפיה ממוחשבת של החזה במינון קרינה נמוך (LDCT) לגילוי מוקדם של סרטן ריאה באוכלוסייה בסיכון מוגבר===
#הבדיקה תבוצע בגברים ונשים בגיל 60 עד 74 שנים (כולל) העונים על כל אלה:
#*רקע של עישון 20 שנות קופסא ומעלה
#*מעשנים בפועל, או שהפסיקו לעשן בטווח של עד 15 שנים.{{ש}}הזכאות לבדיקת הסקר תתקיים כל עוד הנבדקים עומדים בתנאי הזכאות
#במקרים של בדיקת סקר תקינה (ציון RADS-Lung קטגוריה 1), בדיקת הסקר תבוצע בתדירות פעם בשנתיים.{{ש}}במקרים בהם בבדיקת הסקר נמצא ממצא ריאתי, בדיקת הסקר הבאה תבוצע באופן חד פעמי לאחר שנה מסיום הבירור ושלילת אבחנה של ממאירות.{{ש}}הנחיות לגבי ביצוע בדיקת הסקר, הגדרות הממצאים בבדיקה והבירור בהתאם לממצאים יפורטו בחוזר ייעודי

===דנרבציה לעורקי הכליה===
עבור חולה עם יתר לחץ דם עמיד על אף מיצוי טיפול תרופתי ב-5 סוגי תרופות בו זמנית (לפחות 6 רכישות
בשנה האחרונה) שאחת מהן משתנת, עם לחץ דם ממוצע מעל 160/90 מ"מ כספית בשעות הערות בניטור 24 שעות, כשלחולה ערך eGFR מעל 40.

ההמלצה לטיפול תינתן ע"י מומחה בנפרולוגיה או רופא מומחה במרפאת יל"ד, ולאחר הערכה ע"י צוות רב תחומי.

החולה יהיה זכאי לטיפול פעם אחת במשך חייו.

==הנחיות קליניות לשימוש בתרופות שהוכללו בסל==
===הוראות לשימוש בתרופה Cibinqo{{כ}} - ABROCITINIB===
התרופה [[Abrocitinib]] תינתן לטיפול ב-[[Atopic dermatitis]] בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.{{ש}}(לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate) שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.

הטיפול לא יינתן בשילוב עם [[Dupilumab]] או [[Upadacitinib]] או [[Baricitinib]] או [[Lebrikizumab]].

במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.

מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

===הוראות לשימוש בתרופה Calquence{{כ}} - ACALABRUTINIB===
*התרופה [[Acalabrutinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#בשילוב עם [[Bendamustine]] ו-[[Rituximab]] לטיפול ב[[לימפומה מסוג Mantle cell]], בחולה בגיר שטרם קיבל טיפול למחלתו ואינו מתאים להשתלת תאי גזע אוטולוגית (HSCT).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו
*#לימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה (relapsed) לאחר טיפול קודם אחד לפחות.{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם [[Bortezomib]].{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו
*#כמונותרפיה או בשילוב עם [[Obinutuzumab]], לטיפול בלוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה (relapsed) או הייתה עמידה (refractory) לטיפול קודם שכלל משטר טיפול מסוג BR או FCR או Obinutuzumab או [[Chlormabucil]] עם נוגדן anti CD20 או [[Venetoclax]].{{ש}}לעניין עמידות לטיפול קודם - החולה לא יידרש להוכיח עמידות ליותר מאשר קו טיפול אחד, כמפורט לעיל.{{ש}}הישנות תוגדר כעליית לימפוציטים (הכפלה בשנה) ו/או הופעת קשרי לימפה חדשים או הגדלה ניכרת של הקיימים ו/או הגדלה ניכרת של הטחול או מעבר לשלב 3 או 4 של המחלה (אנמיה ו/או [[תרומבוציטופניה]]).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של [[Ibrutinib]] יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי למשלב אחד של Venetoclax עם מעכב BTK בקו הראשון.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם Venetoclax, למעט כטיפול משולב עם או ללא Obinutuzumab בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו. במקרה זה משך הטיפול המשולב לא יעלה על 14 מחזורי טיפול
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Praluent{{כ}} - ALIROCUMAB===
*התרופה [[Alirocumab]] תינתן למניעה שניונית של אירועים קרדיווסקולריים בחולים עם [[מחלה קרדיווסקולרית]] ידועה שחוו בעבר [[אוטם שריר הלב]] או [[שבץ מוחי איסכמי]] לא אמבולי וערכי ה-[[LDL]] שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי ב[[סטטינים]] בשילוב עם [[Ezetimibe]], למשך חודשיים לפחות.
*תחילת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Rybrevant{{כ}} - AMIVANTAMAB===
*התרופה [[Amivantamab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#בשילוב עם כימותרפיה מבוססת פלטינום לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 20 insertion, כקו טיפול ראשון והלאה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם מעכבי טירוזין קינאז
*#בשילוב עם Lazertinib לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC, בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 19 deletion או EGFR exon 21 L858R substitution, כקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מאופציות הטיפול הבאות - Osimertinib או שילוב Amivantamab עם Lazertinib.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת ממשפחת ה-TKIs.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב בר הסרה בניתוח
*הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Amivantamab למחלתו
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Tecentriq{{כ}} - ATEZOLIZUMAB===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
## כמונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
### מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
### מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
## מונותרפיה בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן כקו טיפול ראשון בחולה העונה על אחד מאלה:
### אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin ומבטא PDL1 לפי PD-L1 stained tumor infiltrating cells [IC] covering > 5 אחוזים {{ש}}לעניין זה חולה שאינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin יוגדר כעונה על אחד מאלה:
#### סטטוס תפקודי לפי WHO או ECOG מעל 2 או לפי Karnofsky performance status בערך בין 60 אחוזים ל-70 אחוזים
#### פינוי קראטינין (נמדד או מחושב) נמוך מ-60 מיליליטר/דקה
#### אובדן שמיעה אודיומטריה בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE
#### נוירופתיה פריפרית בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE
#### אי ספיקה לבבית בדרגה III לפי ה-NYHA
### אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפיה המכיל תרכובת פלטינום כלשהי, ללא תלות ברמת ביטוי PDL1. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
##מונותרפיה כטיפול משלים לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי מבוסס פלטינום, בסרטן ריאה מסוג NSCLC שלבי מחלה II עד IIIa, המבטא PDL1 ברמה של 50% ומעלה בתאי הגידול, ושאינו מבטא מוטציות מסוג EGFR או ALK.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח
## כמונותרפיה בסרטן ריאה גרורתי מסוג (Non small cell lung cancer (NSCLC בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
## כמונותרפיה או בשילוב עם כימותרפיה ו-Bevacizumab בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים המבטאים חלבון PDL1 ברמה של 50% ומעלה, שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
## בשילוב עם כימותרפיה ו-Bevacizumab בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים עם רמות חלבון PDL1 ברמה נמוכה מ-50% (כולל חולים שאינם מבטאים PDL1), שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
## בשילוב עם כימותרפיה בחולה סרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג triple negative (TNBC) המבטא PDL1 בערך של 1% ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
## בשילוב עם Bevacizumab, לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות:{{ש}}Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת)
##כמונותרפיה, לטיפול במבוגרים ובילדים בני שנתיים ומעלה עם סרקומה מסוג Alveolar soft part sarcoma {{כ}}(ASPS) לא נתיחה או גרורתית
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית

===הוראות לשימוש בתרופה Olumiant{{כ}} - BARICITINIB===
התרופה [[Baricitinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*ארתריטיס ראומטואידית (Rheumatoid arthritis) כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה-DMARDs איננה מספקת, ובהתקיים כל אלה:
*#קיימת עדות לדלקת פרקים (RA-Rheumatoid Arthritis) פעילה המתבטאת בשלושה מתוך אלה:
*#* מחלה דלקתית (כולל כאב ונפיחות) בארבעה פרקים ויותר
*#* שקיעת דם או CRP החורגים מהנורמה באופן משמעותי (בהתאם לגיל החולה)
*#* שינויים אופייניים ל-RA בצילומי רנטגן של הפרקים הנגועים
*#* פגיעה תפקודית המוגדרת כהגבלה משמעותית בתפקודו היומיומי של החולה ובפעילותו בעבודה
*#לאחר מיצוי הטיפול בתרופות השייכות למשפחת ה-NSAIDs ובתרופות השייכות למשפחת ה-DMARDs.{{ש}}לעניין זה יוגדר מיצוי הטיפול כהעדר תגובה קלינית לאחר טיפול קו ראשון בתרופות אנטי דלקתיות ממשפחת ה-NSAIDs וטיפול קו שני ב-3 תרופות לפחות ממשפחת ה- DMARDs שאחת מהן מתוטרקסאט, במשך 3 חודשים רצופים לפחות.{{ש}}הטיפול יינתן באישור רופא מומחה בראומטולוגיה
*טיפול בחולים בגירים עם אלופציה אראטה חמורה.{{ש}}לעניין זה תוגדר אלופציה אראטה חמורה כאחד מאלה:
*#איבוד שיער בהיקף של 50% ומעלה משטח הקרקפת (50 SALT)
*#איבוד שיער בהיקף של 21-49% משיער הקרקפת, ובהתקיים מעורבות ברורה של איבוד שיער בגבות או בריסים.{{ש}}התחלת הטיפול תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין
*מונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 12-18 שנים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate) שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Upadacitinib או Dupilumab או Lebrikizumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית

===הוראות לשימוש בתרופה Blenrep{{כ}} - BELANTAMAB MAFODOTIN===
*בשילוב עם Pomalidomide ו-Dexamethasone או בשילוב עם Bortezomib ו-Dexamethasone, התרופה [[Belantamab mafodotin]] תינתן לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או רפרקטורית, לאחר לפחות שלושה קווי טיפולים קודמים שכללו תכשיר אימונומודולטורי, מעכב פרוטאזום ונוגדן כנגד CD38
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול בשני קווי טיפול נפרדים (לא בשילוב), כאשר בכל קו טיפול יינתן תכשיר אחד מבין התכשירים - Belantamab mafodotin, Elranatamab, Selinexor, Talquetamab, Teclistamab
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Fasenra{{כ}} - BENRALIZUMAB===
התרופה [[Benralizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*אסתמה אאוזינופילית חמורה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על כל אלה:
*# אסתמה בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) שאובחנה ע"י מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית, המוגדרת לפי שימוש קבוע ב-ICS במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) יחד עם תרופה שנייה, בדרך כלל LABA.
*#עונים על אחד מאלה:
*#*‏אאוזינופיליה בדם ברמה של 300 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
*#*#שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
*#*#שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים.
*#*#חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה.
*#*אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, המטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות ששה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או בשילוב עם Omalizumab.{{ש}}הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*(Eosinophilc granulomatosis with polyangitis (EGPA רפרקטורית או עם התלקחויות חוזרות בחולים בגירים העונים על כל אלה:
*#עונה על כל אלה:
*#*‏מאובחן באסטמה המצוי במעקב מומחה ברפואת ריאות או מומחה באימונולוגיה קלינית או מומחה באלרגיה, שהוא בעל תפקודי נשיפה המדגימים חסימה הפיכה עפ"י הקריטריונים.
*#*‏אאוזינופיליה מתמדת (לפחות בדיקה אחת מעל 1500 תאים או מעל 10% מספירת התאים הלבנים).
*#עונה על שניים מהבאים:
*#*וסקוליטיס עם אאוזינופילים בדופן כלי הדם בביופסיה מאיבר כלשהו
*#*גלומרולונפריטיס בביופסיית כליה או משקע שתן המתאים לגלומרולונפריטיס (גלילי RBC) ו/או אירוע מוכח של פריקרדיטיס (ע"פ קליניקה, מדדי דלקת, אק"ג ואקו לב) / מיוקרדיטיס (כנ"ל, לרבות טרופונין חיובי) או MI (עם הוכחה של דלקת בכלי הדם הכליליים)
*#*דימום אלוואולרי או הצללות מפוזרות בריאות (לא כולל תסנינים ריאתיים למעט תסנינים מפוזרים שהודגמו על ידי 3 בדיקות הדמיה עוקבות וללא עדות למחלה זיהומית בה בעת)
*#*בדיקת p-ANCA חיובית
*#*נוירופתיה מסוג mononeuritis multiplex או simplex
*#*סינוסיטיס כרונית עם פוליפים נזלים
*#לאחר כישלון בטיפול בגלוקוקורטיקואידים (במינון מעל 7.5 מ"ג) למשך שלושה חודשים לפחות.{{ש}}לעניין זו תוגדר מחלה רפרקטורית ככישלון להגיע להפוגה של המחלה לאחר טיפול מקובל למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מ"ג ליום.{{ש}}התלקחות תוגדר כצורך להעלות את מינון הסטרואידים הסיסטמיים, צורך להתחיל או לעלות מינון של טיפול אימונוסופרסיבי אחר, אשפוז עקב התלקחות של המחלה בשנתיים האחרונות
*#הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או רופא מומחה בראומטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Blincyto{{כ}} - BLINATUMOMAB===
*התרופה [[Blinatumomab]] תינתן לטיפול במקרים אלה:
*#חולים בגירים הלוקים בלוקמיה מסוג B cell Philadelphia chromosome-negative precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) עמידה או חוזרת (Relapsed / Refractory).{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Blinatumomab, Inotuzumab ozogamicin, למעט בחולה אשר לא השיג תגובה מינימלית לאחר ניסיון טיפולי של מחזור טיפול אחד באחת מהתרופות האמורות.
*#כמונותרפיה, בחולים בגירים הלוקים בלוקמיה מסוג - Philadelphia chromosome positive CD19 positive B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) נשנית או עמידה (Relapsed / Refractory), שמיצו טיפול בלפחות שני מעכבי tyrosine kinase ושלא קיימת עבורם אפשרות טיפולית אחרת.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על חמישה מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Blinatumomab, Inotuzumab ozogamicin, למעט בחולה אשר לא השיג תגובה מינימלית לאחר ניסיון טיפולי של מחזור טיפול אחד באחת מהתרופות האמורות.
*#כמונותרפיה במבוגרים עם Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) בהפוגה ראשונה או שנייה עם מחלה שארית מינימלית (MRD - minimal residual disease) בערך של 0.1% ומעלה.
*#כמונותרפיה, במבוגרים מאובחנים חדשים עם (Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL, בשלב הקונסולידציה של כימותרפיה רב שלבית.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על ארבעה מחזורי טיפול.
*#ילדים בני שנה ומעלה הלוקים בלוקמיה מסוג Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) עמידה או חוזרת (Relapsed / Refractory).{{ש}}לעניין זה מחלה חוזרת תוגדר בחולה שקיבל שני קווי טיפול קודמים או שעבר השתלה אלוגנאית של תאי גזע המטופואטיים. {{ש}}הטיפול לא יינתן כטיפול אחזקה.
*#כמונותרפיה בילדים בני חודש ומעלה מאובחנים חדשים עם Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL), בשלב הקונסולידציה של כימותרפיה רב שלבית, המוגדרים בסיכון בינוני או גבוה.{{ש}}לעניין זה יוגדר מטופל עם סיכון בינוני או גבוה, על סמך הפרוטוקול הארצי לטיפול בלוקמיה בילדים (INS ALL PROTOCOL) המתאים לפרוטוקול האירופאי של ה-BFM ובהתאם לתגובה לטיפול המקובל וסיווג המטופל כ-non-Standard Risk {{כ}}(non SR), על בסיס מסמכים רשמיים של הקבוצה הישראלית ללוקמיה הכוללים הערכת מחלה שארית מינימלית (MRD) וסיכון ציטוגנטי.{{ש}}לעניין זה, יוגדר סיכון סטנדרטי לפי כל אלה:
*#* ללא מעורבות של מערכת העצבים המרכזית (CNS1, CNS2a/b) וללא מעורבות של האשכים
*#* ללא עדות לאחד מהממצאים הגנטיים הבאים:
*#*# סידור מחדש (Rearrangement) של הגן KMT2A
*#*# היפודיפלואידיות (Hypodiploidy)
*#*# איחוי הגנים TCF3::HLF
*#*# איחוי הגנים TCF3::PBX1
*#*# iAMP21
*#*# IKZF1<sup>plus</sup>
*#* מחלה שארית מינימלית (MRD) במח העצם ברמה הקטנה מ-10% בבדיקת FCM ביום ה-15
*#* מחלה שארית מינימלית (MRD) שלילית עבור כל הסמנים שנבדקו בבדיקת PCR בנקודת זמן 1 TP (יום 33 לטיפול) עם לפחות סמן אחד בעל רגישות כמותית של < <sup>4־</sup>10
*#* לפחות אחד מהקריטריונים הבאים:
*#*# איחוי הגנים ETV6::RUNX1
*#*# היפרדיפלואידיות 54+ (67-54 כרומוזומים או DNA Index בין 1.16 ל-1.42)
*#*# גיל נמוך מ-10 שנים ו-MRD (מחלה שארית מינימלית) במח העצם ברמה הקטנה מ-0.1% בבדיקת FCM ביום ה-15.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על שני מחזורי טיפול.
*#מחזור יחיד כחלק מטיפול קונסולידציה, בילדים חולי לוקמיה מסוג Philadelphia chromosome negative CD19 positive B-precursor ALL בסיכון גבוה, בחזרת מחלה ראשונה.{{ש}}לעניין זה הישנות בסיכון גבוה תוגדר כהישנות המתרחשת בתוך פחות מ-6 חודשים מסיום הטיפול הראשוני
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Adcetris{{כ}} - BRENTUXIMAB VEDOTIN===
*התרופה [[Brentuximab vedotin]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#טיפול בלימפומה מסוג (HL - (Hodgkin's lymphoma כקו טיפול מתקדם, לאחר כישלון של השתלת מח עצם אוטולוגית או כישלון של שני קווי טיפול כימותרפיים לפחות בחולים שאינם מועמדים להשתלת מח עצם אוטולוגית.
*#טיפול קונסולידציה בלימפומה מסוג (HL - (Hodgkin's lymphoma בחולה שעבר השתלת מח עצם אוטולוגית ומצוי בסיכון גבוה לחזרה או להתקדמות מחלה.{{ש}}סיכון גבוה לעניין זה יוגדר בחולה העונה על אחד מאלה:
*#*חזרה מהירה (תוך פחות מ-12 חודשים) של המחלה לאחר הטיפול הראשוני
*#*עמידות לטיפול הראשוני
*#*עמידות לטיפול Salvage-n לפני השתלת מח העצם
*#טיפול בלימפומה מסוג Hodgkin's כקו טיפול ראשון עבור חולים עם מחלה מתקדמת (שלב 3–4) בשילוב כימותרפיה, העונים על אחד מאלה:
*#*חולה בן 18 שנים ומעלה שלא מלאו לו 60 שנה והוא עם IPS בערך 0 ומעלה
*#*חולה בן 60 שנה ומעלה
*#*חולה אשר בתפקודי הריאה לפני תחילת הטיפול נמצאה הפרעה הכוללת אחד מאלה:
*#*# DLCO<70%
*#*# FVC<70%
*#*# מחלת ריאות כרונית
*#*# צורך בחמצן קבוע
*#טיפול בלימפומה סיסטמית מסוג ALCL - systemic anaplastic large cell lymphoma כקו טיפול ראשון או כקו טיפול מתקדם, לאחר כישלון של קו טיפול כימותרפי אחד לפחות
*#בשילוב עם כימותרפיה טיפול בלימפומות מסוג Peripheral T-cell lymphomas עם ביטוי של CD30 בשיעור של 5% ומעלה, כקו טיפול ראשון
*#טיפול בלימפומה מסוג (CD30 positive cutaneous T-cell lymphoma (CTCL לאחר קו טיפול סיסטמי אחד או יותר.{{ש}}בחולים עם מיקוזיס פונגואידס (Mycosis fungoides) יותווה לשלב מתקדם (IIb ומעלה).{{ש}}מתן התרופה יעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה או מומחה ברפואת עור ומין המטפל בדרמטולוגיה אונקולוגית
*הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Brentuximab למחלה זו, למעט אם החולה קיבל את הטיפול בתכשיר בלימפומה מסוג Hodgkin's כקו טיפול ראשון למחלה מתקדמת (שלב 3–4) בשילוב כימותרפיה, כמפורט בסעיף א (3)
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Tecartus{{כ}} - BREXUCABTAGENE AUTOLEUCEL===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
##לימפומה מסוג Mantle cell, חוזרת או רפרקטורית, לפי Cheson criteria, לאחר שני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, כולל מעכב BTK.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - Brexucabtagene autoleucel, .Lisocabtagene maraleucel.
##לוקמיה מסוג B-cell Acute lymphoblastic leukemia חוזרת או רפרקטורית, בחולה בגיר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - Brexucabtagene autoleucel, Tisagenlecleucel.
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Crysvita{{כ}} - BUROSUMAB===
#התרופה [[Burosumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##X-linked hypophosphataemia בעונים על אחד מאלה:
### חולים עם עדות רדיוגרפית למחלת עצם ולוחיות גדילה פעילות.{{ש}}לעניין זה הטיפול יינתן עבור ילדים מגיל שנה ועד לאיחוי לוחיות הגדילה.
###חולים ללא לוחיות גדילה פעילות העונים על אחד מאלה:
#### רמת זרחן נמוכה מ-2 מ"ג/דצ"ל
####שברים ופסאודו שברים ספונטניים
#### רמת alkaline phosphatase מוגברת
#### כאב עצמות חמור
#### טיפול מקדים (חצי שנה) לפני ניתוח אורטופדי.
##בחולה בן שנתיים ומעלה לטיפול בהיפופוספטמיה הקשורה ל-FGF23 באוסטאומלציה מושרית-גידול (Tumor induced osteomalacia - TIO), משנית לגידולים מזנכימליים הגורמים להפרשת זרחן בשתן (phosphaturic mesenchymal tumors), כאשר לא ניתן לבצע כריתה מרפאת של הגידול או שלא ניתן לאתר אותו.{{ש}}הטיפול יינתן להיפופוספטמיה תסמינית, למרות טיפול בזרחן וויטמין D פעיל
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באנדוקרינולוגיה או מומחה בנפרולוגיה או במחלות מטבוליות של העצם

===הוראות לשימוש בתרופה Cabometyx{{כ}} - CABOZANTINIB===
#התרופה [[Cabozantinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##סרטן כליה מתקדם או גרורתי (גם כקו טיפול ראשון)
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן של התירואיד מסוג DTC (Differentiated thyroid carcinoma), בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה עם מחלה עמידה או שאיננו מועמד לטיפול ביוד רדיואקטיבי, ושמחלתו התקדמה במהלך או לאחר טיפול סיסטמי קודם
##כמונותרפיה, לטיפול בחולה בגיר עם גידול נוירואנדוקריני ממויין היטב (well differentiated) שאינו נתיח או שהינו גרורתי, הממוקם בלבלב (pNET), אשר חווה התקדמות של מחלתו לאחר לפחות טיפול סיסטמי אחד קודם שאיננו אנלוג לסומטוסטטין.{{ש}}בחולים עם סטטוס SSTR שלילי הטיפול יינתן כקו שני, בחולים עם סטטוס SSTR חיובי, הטיפול יינתן כקו רביעי
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה ברפואת אף אוזן גרון

===הוראות לשימוש בתרופה Reagila{{כ}} - CARIPRAZINE===
#הטיפול בתרופה [[Cariprazine]] יינתן במקרים האלה:
## למבוטח בגיר שהוא חולה סכיזופרניה, אשר עונה על אחד מהתנאים האלה:
### פיתח תופעות לוואי לטיפול קודם ב-[[Aripiprazole]]
### הגיב חלקית לטיפול בתרופה אנטי פסיכוטית שניתנה לו כקו טיפול קודם, והוא מועמד לטיפול בתכשיר אנטי פסיכוטי מסוג D2 partial agonist.{{ש}}לא יינתנו לחולה בו בזמן שתי תרופות או יותר ממשפחת התרופות האנטיפסיכוטיות האטיפיות
## אפיזודות חריפות של מאניה או אפיזודות מעורבות (mixed) במטופלים מבוגרים עם הפרעה דו קוטבית סוג I אשר חוו יעילות חלקית ו/או תופעות לוואי בטיפול בתכשיר אחר.{{ש}}לעניין זה תוגדר יעילות חלקית כירידה בסולם YMRS של פחות מ-4 נקודות
## אפיזודות של [[ר:דיכאון|דיכאון]] במטופלים מבוגרים עם הפרעה דו קוטבית I אשר חוו יעילות חלקית ו/או תופעות לוואי בטיפול בתכשיר אחר.{{ש}}לעניין זה תוגדר יעילות חלקית כירידה בסולם 17-HDRS או MADRS של פחות מ־20 אחוזים
## טיפול אוגמנטציה בדיכאון מסוג (major depressive disorder (MDD.
#התחלת הטיפול בתרופה תהיה על פי הוראתו של רופא מומחה בפסיכיאטריה או בפסיכיאטריה של הילד והמתבגר, לפי העניין

===הוראות לשימוש בתרופה Erbitux{{כ}} - CETUXIMAB===
#התרופה [[Cetuximab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
## בשילוב עם הקרנות לטיפול בסרטן ראש צוואר מתקדם מקומי מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell carcinoma of the head and neck - SCCHN)
## בשילוב עם כימותרפיה או כתכשיר יחיד לטיפול בסרטן גרורתי ו/או חוזר של הראש והצוואר מסוג תאים קשקשיים (SCCHN - Squamous cell carcinoma of the head and neck)
## בשילוב עם כימותרפיה לטיפול בסרטן מעי גס גרורתי כקו טיפול ראשון או כקו טיפול מתקדם (שני והלאה), עבור חולים עם גידולים ללא מוטציה ב-KRAS
##בשילוב עם [[Encorafenib]] וכימותרפיה, לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון.
#קיבל החולה טיפול באחת מהתרופות Cetuximab או [[Panitumumab]], לא יקבל טיפול בתרופה האחרת, למחלה זו
#הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Cetuximab למחלה זו, למעט בחולה בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, המטופל בשילוב של Cetuximab עם Encorafenib, אשר קיבל טיפול קודם למחלתו, ומבטא מוטציה מסוג BRAF V600E
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Tafinlar{{כ}} - DABRAFENIB===
#התרופה [[Dabrafenib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
## מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF
## בשילוב עם Trametinib כטיפול משלים (Adjuvant) במלנומה בשלב III לאחר הסרה מלאה של הגידול בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF. {{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib. {{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן תירואיד מסוג BRAF mutated ATC, מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה שמיצה את אופציות הטיפול הקיימות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600 mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן – Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib.
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (Low grade glioma) בילדים בני שנה ומעלה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון והלאה
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בגליומה בדרגה גבוהה (high grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול באמלובלסטומה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן של דרכי המרה (Biliary tract cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן תירואיד פפילרי (Papillary thyroid cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול באדנוקרצינומה של המעי הדק (Adenocarcinoma of the small intestine) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן שחלה בדרגה נמוכה (Low grade ovarian cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה, או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או ברפואת אף אוזן גרון.

===הוראות לשימוש בתרופה Darzalex{{כ}} - DARATUMUMAB===
# התרופה [[Daratumumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##מיאלומה נפוצה כקו טיפול ראשון:
###בשילוב עם Thalidomide, Bortezomib ו-Dexamethasone עבור מטופלים המועמדים להשתלת תאי גזע.{{ש}}הטיפול במשלב זה לא יינתן כטיפול אחזקה לאחר השתלת תאי גזע.
### בשילוב עם Lenlidomide, Bortezomib ו-Dexamethasone עבור מטופלים המועמדים להשתלת תאי גזע.{{ש}}הטיפול במשלב זה לא יינתן כטיפול אחזקה לאחר השתלת תאי גזע.
###בשילוב עם Bortezomib, Melphalan ו-Prednisone עבור מטופלים שאינם מועמדים להשתלת תאי גזע.
###בשילוב עם Lenalidomide ו-Dexamethasone עבור מטופלים שאינם מועמדים להשתלת תאי גזע.
##מיאלומה נפוצה כקו טיפול שני:
###בשילוב עם Lenalidomide ו-Dexamethasone בחולה שמחלתו התקדמה לאחר טיפול קודם במשלב שכלל Thalidomide או Bortezomib ולא כלל Lenalidomide.
###בשילוב עם Bortezomib ו-Dexamethasone בחולה שמחלתו התקדמה לאחר טיפול קודם במשלב שכלל Lenalidomide.
##כמונותרפיה בקו טיפול רביעי והלאה לטיפול במיאלומה נפוצה בחולה שמחלתו עמידה או נשנית לאחר מיצוי טיפול בתרופות ממשפחת מעכבי פרוטאזום ותרופות ממשפחת התכשירים האימונומודולטוריים.
# הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Daratumumab למחלתו.
#החולה יהיה זכאי במהלך מחלתו לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Daratumumab, Elotuzumab, Ixazomib. אולם אם טופל בקווים מוקדמים של המחלה באחת מהתרופות הבאות – Carfilzomib, Elotuzumab, Ixazomib – ולא טופל ב-Daratumumab לא יהיה בכך כדי למנוע מהחולה קבלת הטיפול ב-Daratumumab בקו רביעי בהתאם לסעיף (3) דלעיל.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Korsuva{{כ}} - DIFELIKEFALIN===
#התרופה [[Difelikefalin]] תינתן לטיפול בגרד חמור כתוצאה ממחלת כליות כרונית, בחולה בגיר המטופל בהמודיאליזה במשך 3 חודשים לפחות, לאחר מיצוי טיפול קודם בתכשיר במתן טופיקלי ובאנטיהיסטמינים במתן פומי.
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה בנפרולוגיה ויתר לחץ דם.

===הוראות לשימוש בתרופה Jemperli{{כ}} - DOSTARLIMAB===
#התרופה [[Dostarlimab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם כימותרפיה ולאחר מכן כמונותרפיה, לטיפול קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, וכן במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) או בחולה שהיא (mismatch repair proficient) {{כ}}pMMR.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שלוש שנים.
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן רירית רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.
#במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Trulicity{{כ}} - DULAGLUTIDE===
התרופה [[Dulaglutide]] תינתן לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על אחד מאלה:
#ערך 7.5% HbA1c ומעלה עם BMI בערך 28 ומעלה, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך 7.5% HbAlc ומעלה עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - Peripheral (vascular disease (PVD, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בתרופה פומית אחת, לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך HbA1c בין 6.5-7.5%, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - Peripheral (vascular disease (PVD, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.

===הוראות לשימוש בתרופה Dupixent{{כ}} - DUPILUMAB===
התרופה [[Dupilumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
#מונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 12 שנים ומעלה שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate), שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Baricitinib או Upadacitinib או Lebrikizumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב–Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות – Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#מונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 6 חודשים ומעלה שלא מלאו להם 12 שנים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי שנמשך לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Baricitinib או Upadacitinib או Lebrikizumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב–Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות – Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib. {{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#מונותרפיה לטיפול בחולה בגיר עם Prurigo nodularis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4), שמחלתו לא נשלטת או קיימת עבורו הוריית נגד, לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות. {{ש}}לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate, שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#אסטמה בדרגת חומרה קשה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על אחד מאלה:
##חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
###שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
###שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים.
###חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה. {{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה – Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab
##חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, העונים על כל אלה:
###לוקים באסתמה בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) שאובחנה ע"י רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית, המוגדרת לפי שימוש קבוע בקורטיקוסטרואידים בשאיפה (ICS) במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) בשילוב עם תרופה נוספת, בדרך כלל LABA.
###מטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות שישה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה – Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab
##אסטמה בדרגת חומרה קשה לאחר כישלון טיפולי בתרופות ממשפחת חוסמי IL-5. לעניין זה כישלון טיפולי יוגדר כאחד מאלה:
###אי-יכולת להוריד מינון סטרואידים פומיים לפחות מ-5 מ"ג פרדניזון ביום, או ירידה של פחות מ-50% מהמינון ההתחלתי לאחר שנה של טיפול.
###שתי התלקחויות בשנה (הדורשות מתן או העלאת מינון סטרואידים פומיים במשך 3 ימים) למרות הטיפול הביולוגי קיים. {{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה – Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#אסטמה אאוזינופילית בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) בילדים בגיל 6-12 שנים העונים על כל אלה:
## מחלה שאובחנה ע"י רופא מומחה ברפואת ריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית
##שימוש קבוע למשך 6 חודשים לפחות בקורטיקוסטרואידים בשאיפה (ICS) במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) בשילוב עם תרופה נוספת במטרה לשלוט על המחלה
##עדות לדלקת אאוזינופילית על ידי רמת אאוזינופילים בדם של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה או FeNO בערך של 25 ppb ומעלה, שניהם בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, העונים על לפחות אחד מאלה:
###שימוש בשני מחזורי טיפול של סטרואידים סיסטמיים בשנה האחרונה
###התלקחות אסטמה שדרשה אשפוז בשנה האחרונה;
###טיפול ב-Omalizumab שנמשך 3 חודשים ומעלה ולא השיג את יעדי הטיפול
###הטיפול לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי IL5. {{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה בריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית
#טיפול בחולים בני שנה ומעלה עם דלקת ושט אאוזינופילית (eosinophilic esophagitis (EoE) כקו טיפול מתקדם לאחר מיצוי טיפול בתרופות ממשפחת PPIs וקורטיקוסטרואידים (למשך 3 חודשים לפחות במינון מקסימלי לאינדוקציה, או במינון אחזקה מרבי לאחר השראת הפוגה) במתן מקומי במערכת העיכול.{{ש}} אבחנת המחלה ומיצוי טיפול ייקבעו על סמך היסטולוגיה בביופסיה מבדיקת גסטרוסקופיה.{{ש}}התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית

===הוראות לשימוש בתרופה Imfinzi{{כ}} - DURVALUMAB===
#התרופה [[Durvalumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה עם PDL1 גבוה (TC > 25%) והעונה על אחד מאלה:
###מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית
###מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
##בשילוב עם כימותרפיה בשלב הניאו אודג'ובנטי וכמונותרפיה לאחר ניתוח, לטיפול לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם סרטן שלפוחית השתן בשלב חודר שריר (MIBC), שלב קליני T2 עד T4a ללא גרורות (N0, M0), בחולה המתאים לטיפול בכימותרפיה מבוססת ציספלטין ומתוכנן לעבור ציסטקטומיה רדיקלית.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
##כמונותרפיה בסרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח, בחולים שמחלתם לא התקדמה לאחר טיפול משולב בכימותרפיה מבוססת פלטינום והקרנות.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת משתי התרופות – Osimertinib, Durvalumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח לא מוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב IV
##טיפול בסרטן ריאה מסוג תאים קטנים (SCLC) בשלב מוגבל (Limited stage), בחולים שמחלתם לא התקדמה לאחר טיפול משולב בכימותרפיה מבוססת פלטינום ורדיותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנתיים
##בשילוב עם Tremelimumab במחזור הראשון לטיפול, לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות – Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת)
##בשילוב עם כימותרפיה וכמונותרפיה, לטיפול לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם אדנוקרצינומה של הקיבה או של המפגש ושט-קיבה (GEJ) בשלב מתקדם מקומי נתיח (שלב II, III או IVA).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 14 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית

===הוראות לשימוש בתרופה Vyvgart{{כ}} - EFGARTIGIMOD===
#התרופה תינתן לטיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
##מעכבי אצטילכולין אסטרז
##קורטיקוסטרואידים במשך לפחות 3 חודשים
##טיפול אימונוסופרסיבי במשך לפחות 6 חודשים
##טיפול באימונוגלובולינים במשך לפחות 3 חודשים
##Rituximab במשך לפחות 3 חודשים
#הטיפול לא יינתן בשילוב עם Ravulizumab או Eculizumab או Nipocalimab
#התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Braftovi{{כ}} - ENCORAFENIB===
#התרופה [[Encorafenib]] תינתן לטיפול במקרים הבאים:
##בשילוב עם Binimetinib לטיפול במלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Cetuximab לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, אשר קיבל טיפול קודם למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
##בשילוב עם Cetuximab וכימותרפיה, לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
##בשילוב עם Binimetinib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600E mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן – Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Repatha{{כ}} - EVOLOCUMAB===
#התרופה [[Evolocumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול בהיפרכולסטרולמיה בחולה הסובל מ-Homozygous familial hypercholesterolemia לאחר מיצוי טיפול של סטטינים עם Ezetimibe.
##מניעה שניונית של אירועים קרדיווסקולריים בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe, למשך חודשיים לפחות.
#התחלת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Kerendia{{כ}} - FINERENONE===
התרופה [[Finerenone]] תינתן לטיפול במחלת כליה כרונית הקשורה בסוכרת סוג 2 (שלב 3 ו-4) עם יחס אלבומין/קראטינין בשתן של 300 מ"ג/גרם ומעלה ו-eGFR בין 25 ל-90 מ"ל/דקה או יחס אלבומין/קראטינין בשתן בין 100-300 מ"ג/גרם ומעלה ו-eGFR בין 25 ל-60 מ"ל/דקה, בחולים העונים על אחד מאלה:
#בחולים המטופלים במעכבי SGLT2 ולא השיגו את ערכי המטרה בתוך ארבעה שבועות.
#בחולים שלא יכולים לקבל טיפול ב-SGLT2.{{ש}}לעניין זה חולים שלא יכולים לקבל טיפול ב-SGLT2 יוגדרו כאחד מאלה מטופלים הנושאים קטטר שתן קבוע, bladder outlet obstruction, מטופלים שחוו אירוע של קטואצידוזיס, זיהומים גניטליים חמורים או חוזרים למרות טיפול מניעתי, מטופלים עם מחלת כלי דם פריפרית חמורה הנמצאים בסיכון לכריתה.

===הוראות לשימוש בתרופה Fruzaqla{{כ}} - FRUQUINTINIB===
#כמונותרפיה, התרופה [[Fruquintinib]] תינתן לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, בחולה אשר טופל בשני קווי טיפול קודמים שכללו כימותרפיה מבוססת Fluoropyrimidine, Oxaliplatin, Irinotecan, מעכב VEGF, ועבור חולים שהם RAS wt - גם מעכב EGFR.
#במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאפשרויות הטיפול האלה – Fruquintinib, מתן משולב של Trifluridine+Tipiracil (CD) עם Bevacizumab.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Givlaari{{כ}} - GIVOSIRAN===
#התרופה תינתן לטיפול בפורפיריה כבדית חריפה (AHP) בחולה מתבגר בן 12 שנה ומעלה או מבוגר, העונה על כל אלה:
##נושא אבחנה של אחת הפורפיריות העצביות החריפות הבאות:
###Acute intermittent porphyria;
###Varigate Porphyria;
###Hereditary Coproporphyria
##תיעוד לערך מוגבר בשתן של delta-aminolevulinic acid [ALA] או porphobilinogen [PBG] בשנה אחרונה.
##מחלה סימפטומטית משמעותית פעילה המתבטאת בלפחות 4 התקפים בשנה האחרונה (כאשר תועדה עלייה ברמות PBG לפחות באחד מהם), או בשני התקפים בתוך חצי שנה כאשר המטופל נותר עם פגיעה נוירולוגית משמעותית. {{ש}}לעניין זה התקף יוגדר כתסמינים הנמשכים 24 שעות ומעלה ומצריכים אשפוז או פניה לטיפול רפואי, הכוללים שניים מהביטויים הבאים:
###כאבים עזים הדורשים טיפול ופוגעים בתפקוד יומיומי בסיסי;
###בחילות, הקאות או עצירות;
###יתר לחץ דם או טכיקרדיה;
###היפונתרמיה;
###תסמינים נוירולוגים פריפריים;
###אצירת שתן או בריחת שתן;
###תסמינים נוירולוגים מרכזיים.
#הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה ומחלות כבד או גנטיקה רפואית או מומחה העובד במרפאת פורפיריה.

===הוראות לשימוש בתרופה Columvi{{כ}} - GLOFITAMAB===
#התרופה [[Glofitamab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##כמונותרפיה למבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג Diffuse large B cell lymphoma, לאחר שני קווי טיפול ומעלה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה חולה זכאי לטיפול באחד מהבאים – Epcoritamab, Glofitamab.
##בשילוב עם כימותרפיה לטיפול במבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג Diffuse large B cell lymphoma, שאינם מועמדים להשתלת תאי גזע עצמית (ASCT).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Glofitamab למחלתו.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Imbruvica{{כ}} - IBRUTINIB===
#התרופה [[Ibrutinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם כימואימונתרפיה מסוג R-CHOP ולסירוגין עם R-DHAP ולאחר מכן כמונותרפיה למשך טיפול שלא יעלה על שנתיים, לטיפול בלימפומה מסוג Mantle cell, בחולה בגיר שטרם קיבל טיפול למחלתו והוא מתאים להשתלת תאי גזע אוטולוגית (HSCT).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
##התרופה תינתן לטיפול בלימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה (relapsed) לאחר טיפול קודם אחד לפחות. {{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם Bortezomib.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.{{ש}}הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Ibrutinib למחלתו.
##לטיפול בלוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה (relapsed) או הייתה עמידה (refractory) לטיפול קודם שכלל משטר טיפול מסוג BR או FCR או Obinutuzumab או Chlormabucil עם נוגדן anti CD20 או Venetoclax.{{ש}}לעניין עמידות לטיפול קודם - החולה לא יידרש להוכיח עמידות ליותר מאשר קו טיפול אחד, כמפורט לעיל. {{ש}}הישנות תוגדר כעליית לימפוציטים (הכפלה בשנה) ו/או הופעת קשרי לימפה חדשים או הגדלה ניכרת של הקיימים ו/או הגדלה ניכרת של הטחול או מעבר לשלב 3 או 4 של המחלה (אנמיה ו/או תרומבוציטופניה).{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם Venetoclax, למעט כטיפול משולב בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו. במקרה זה משך הטיפול המשולב לא יעלה על 15 מחזורי טיפול (שלושה כמונותרפיה עם Ibrutinib ו-12 בשילוב של Venetoclax עם Ibrutinib). {{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax, בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי למשלב אחד של Venetoclax עם מעכב BTK בקו הראשון. {{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.
##לטיפול ב-Marginal zone lymphoma בחולה הזקוק לטיפול סיסטמי ואשר קיבל לפחות שני קווי טיפול קודמים, אשר אחד מהם היה מבוסס anti-CD20.
##מונותרפיה לטיפול ב-Waldenstrom's macroglobulinemia בחולה שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד לפחות.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Leqvio{{כ}} - INCLISIRAN===
#התרופה [[Inclisiran]] תינתן לטיפול בהיפרכולסטרולמיה בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe, למשך חודשיים לפחות.
#תחילת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Ebglyss{{כ}} - LEBRIKIZUMAB===
התרופה [[Lebrikizumab]] תינתן כמונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate), שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או אם התפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או Upadacitinib או Baricitinib או Abrocitinib. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות – Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib. {{ש}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

===הוראות לשימוש בתרופה Breyanzi{{כ}} - LISOCABTAGENE MARALEUCEL===
#התרופה [[Lisocabtagene maraleucel]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##מבוגרים החולים בלימפומה מסוג DLBCL (Diffuse large B cell lymphoma) שחזרה בתוך 12 חודשים מתום כימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון, או עמידה לכימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג DLBCL (Diffuse large B cell lymphoma), לאחר שני קווי טיפול ומעלה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג PMBCL (Primary (mediastinal B-cell lymphoma, לאחר שני קווי טיפול ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה מסוג HGBL (High grade B cell lymphoma) שחזרה בתוך 12 חודשים מתום כימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון, או עמידה לכימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה פוליקולרית חוזרת או רפרקטורית לאחר שלושה קווי טיפול קודמים ומעלה. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##לימפומה מסוג Mantle cell, חוזרת או רפרקטורית, לפי Cheson criteria, לאחר שני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, כולל מעכב BTK.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה – Brexucabtagene autoleucel, Lisocabtagene maraleucel.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה LUTETIUM (177-Lu) VIPIVOTIDE TETRAXETAN{{כ}} - Pluvicto===
#כמונותרפיה, לטיפול במטופל בגיר עם סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס, חיובי ל-PSMA לאחר מיצוי טיפול קודם במעכב קולטן לאנדרוגן וכימותרפיה מבוססת טאקסאנים, עבור חולים עם SUV (standardized uptake value) בערך 10 ומעלה.
#משך הטיפול לא יעלה על 6 מחזורי טיפול.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Nucala{{כ}} - MEPOLIZUMAB===
#התרופה [[Mepolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##אסתמה אאוזינופילית חמורה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על כל אלה:
###אסתמה בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) שאובחנה ע"י מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית, המוגדרת לפי שימוש קבוע ב-ICS במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) יחד עם תרופה שנייה, בדרך כלל LABA.
###עונים על אחד מאלה:
####אאוזינופיליה בדם ברמה של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
#####שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
#####שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים.
#####חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה.
####אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות המטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות ששה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.
###הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או בשילוב עם Omalizumab.
###הטיפול בתרופה האמור ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
##Eosinophilc granulomatosis with polyangitis (EGPA) רפרקטורית או עם התלקחויות חוזרות בחולים בגירים העונים על כל אלה:
###עונה על כל אלה:
####מאובחן באסטמה המצוי במעקב מומחה ברפואת ריאות או מומחה באימונולוגיה קלינית או מומחה באלרגיה, שהוא בעל תפקודי נשיפה המדגימים חסימה הפיכה עפ"י הקריטריונים.
####אאוזינופיליה מתמדת (לפחות בדיקה אחת מעל 1500 תאים או מעל 10% מספירת התאים הלבנים).
###עונה על שניים מהבאים:
#### וסקוליטיס עם אאוזינופילים בדופן כלי הדם בביופסיה מאיבר כלשהו;
####גלומרולונפריטיס בביופסיית כליה או משקע שתן המתאים לגלומרולונפריטיס (גלילי RBC) ו/או אירוע מוכח של פריקרדיטיס (ע"פ קליניקה, מדדי דלקת, אק"ג ואקו לב) / מיוקרדיטיס (כנ"ל, לרבות טרופונין חיובי) או MI (עם הוכחה של דלקת בכלי הדם הכליליים);
####דימום אלוואולרי או הצללות מפוזרות בריאות (לא כולל תסנינים ריאתיים למעט תסנינים מפוזרים שהודגמו על ידי 3 בדיקות הדמיה עוקבות וללא עדות למחלה זיהומית בה בעת);
####בדיקת p-ANCA חיובית;
####נוירופתיה מסוג mononeuritis multiplex או simplex;
####סינוסיטיס כרונית עם פוליפים נזלים.
###לאחר כשלון בטיפול בגלוקוקורטיקואידים (במינון מעל 7.5 מ"ג) למשך שלושה חודשים לפחות.{{ש}}לעניין זו תוגדר מחלה רפרקטורית ככישלון להגיע להפוגה של המחלה לאחר טיפול מקובל למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מ"ג ליום. {{ש}}התלקחות תוגדר כצורך להעלות את מינון הסטרואידים הסיסטמיים, צורך להתחיל או לעלות מינון של טיפול אימונוסופרסיבי אחר, אשפוז עקב התלקחות של המחלה בשנתיים האחרונות.
###הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או רופא מומחה בראומטולוגיה.
##טיפול בתסמונת היפראאוזינופילית (Hypereosinophilic syndrome (HES))
###הטיפול יינתן לחולים העונים על כל אלה:
####לפחות 6 חודשים מאבחון התסמונת.
####תסמונת לא מבוקרת, ללא סיבה משנית לא המטולוגית.
####אאוזינופיליה בדם ברמה של 1,500 תאים/מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות בהפרש של חודש לפחות בין בדיקה לבדיקה.
####עדות לפגיעה, עקב רמות אאוזינופילים גבוהות, באיבר או ברקמה, אשר תוארו ב-HES, כגון לב, עור, ריאות, מערכת העיכול ומערכת העצבים.{{ש}}במקרה של מחלה ריאתית שיכולה להתאים לאסטמה תידרש עדות לפגיעה במערכת נוספת כגון עור, לב, מערכת העיכול או מערכת העצבים.
####לאחר כישלון להשגת הפוגה של המחלה או התלקחות המחלה לאחר טיפול מקובל בסטרואידים למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מ"ג ליום. {{ש}}לעניין זה תוגדר התלקחות כאחד מאלה:
#####צורך להעלות מינון סטרואידים סיסטמיים
#####צורך להתחיל או להעלות מינון של טיפול אימונוסופרסיבי אחר
#####אשפוז עקב התלקחות של המחלה בשנתיים האחרונות.{{ש}}סעיף זה לא יחול על חולים עם HES ומחלה מטבולית, בהם שימוש בסטרואידים סיסטמיים במינון גבוה עשוי להיות מסוכן, ועל כן אין להתנות טיפול במפוליזומאב לאחר הוכחת כישלון בטיפול בסטרואידים.
#הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או בראומטולוגיה או בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Imaavy{{כ}} - NIPOCALIMAB===
#התרופה [[Nipocalimab]] תינתן לטיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין או כנגד anti muscle-specific tyrosine kinase (MuSK), שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
## מעכבי אצטילכולין אסטרז;
##קורטיקוסטרואידים במשך לפחות 3 חודשים;
##טיפול אימונוסופרסיבי במשך לפחות 6 חודשים;
##טיפול באימונוגלובולינים במשך לפחות 3 חודשים;
##Rituximab במשך לפחות 3 חודשים.
#הטיפול לא יינתן בשילוב עם Ravulizumab או Efgartigimod.
#התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Opdivo{{כ}} - NIVOLUMAB===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול משלים במלנומה שלבים IIB, IIC, III לאחר הסרה כירורגית מלאה. {{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
##מלנומה עם מעורבות של בלוטות הלימפה או בשלב גרורתי בחולים שעברו הסרה מלאה של הגידול.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors או שילוב של מעכב BRAF עם מעכב MEK.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי).
##כמונותרפיה או בשילוב עם Ipilimumab לטיפול במלנומה מתקדמת (לא נתיחה או גרורתית).{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, למעט בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה), בהתאם לסעיף (א) (4) להלן.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Ipilimumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Nivolumab או Pembrolizumab או Nivolumab + Relatlimab (rechallenge)
##התרופה תינתן לטיפול בסרטן כליה מתקדם או גרורתי בחולה העונה על אחד מאלה:
###כקו טיפול ראשון בשילוב עם Ipilimumab בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate.
###כקו טיפול ראשון בשילוב עם Cabozantinib, בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate
###לאחר כשל בטיפול קודם.במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, טיפול טרום ניתוחי (neo adjuvant) בסרטן ריאה בר הסרה בניתוח (גידול בגדול 4 ס"מ ומעלה או מעורבות בלוטות) מסוג NSCLC.{{ש}}הטיפול יינתן בהתאם לפרוטוקול המקובל שאורכו שלושה מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab. {{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Ipilimumab וכימותרפיה לטיפול בסרטן ריאה מתקדם או גרורתי מסוג NSCLC כקו טיפול ראשון, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##טיפול בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC (Non small cell lung cancer) בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם Ipilimumab לטיפול במזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל sarcomatoid /mixed/other.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה בלימפומה מסוג הודג'קינס (Classical Hodgkin's lymphoma) בחולה העונה על אחד מאלה:
###עבר השתלת מח עצם אוטולוגית וקיבל טיפול ב-Brentuximab vedotin
###לא היה מועמד להשתלת מח עצם וקיבל לפחות שני משטרי טיפול קודמים למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה, לטיפול משלים בסרטן בדרכי השתן שחדר את שכבת השריר (MIUC), בחולים בסיכון גבוה לחזרת מחלה לאחר הסרה כירורגית מלאה, המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}לעניין זה תוגדר הזכאות בעונים על אחד מאלה:
###MIUC בשלבypT2-ypT4a או ypN+ בחולים אשר קיבלו כימותרפיה ניאואדג'ובנטית מבוססת ציספלטין.
###MIUC בשלבpT3-pT4a או pN+ בחולים שלא קיבלו כימותרפיה ניאואדג'ובנטית מבוססת פלטינום ואינם מתאימים לטיפול משלים עם כימותרפיה מבוססת ציספלטין.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה, סרטן בדרכי השתן (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן דרכי שתן בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
###מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
###מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בקו טיפול מתקדם בסרטן חוזר או גרורתי של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma), בחולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי שכלל תרכובת פלטינום. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה, טיפול משלים בסרטן ושט או סרטן באזור המפגש ושט-קיבה (Gastroesophageal junction, GEJ) בחולים עם מחלה שארית פתולוגית לאחר טיפול כימורדיותרפי ניאואדג'ובנטי (CRT).{{ש}}משך הטיפול בהתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן של הושט או סרטן באזור המפגש ושט קיבה (GEJ) (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ושט או סרטן באזור המפגש ושט קיבה (GEJ) בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם כימותרפיה, טיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ESCC) בחולים עם מחלה מתקדמת לא נתיחה או גרורתית המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה או בשילוב עם Ipilimumab בסרטן קולורקטאלי גרורתי בחולה בן 12 שנים ומעלה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) כקו טיפול ראשון או בחולה אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם Ipilimumab לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות – Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת).
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית.

===הוראות לשימוש בתרופה Ocaliva{{כ}} - OBETICHOLIC ACID===
#התרופה [[Obeticholic acid]] תינתן לטיפול ב-primary billiary cholangitis כקו טיפול שני, לאחר מיצוי טיפול ב-Ursodeoxycholic acid (UDCA).{{ש}}לעניין זה, מיצוי טיפול יוגדר בחולים בהם, על אף טיפול ב-UDCA, למשך שנה לפחות, נותרו ערכי ה-Alkaline phosphatase מעל 1.5 מהטווח העליון של הנורמה ו/או רמת בילירובין גבוהה מהטווח העליון של הנורמה.
#במקרה של תגובה לא מספקת ל-UDCA יינתן הטיפול בנוסף ל-UDCA.
#התרופה לא תינתן בשילוב עם Seladelpar.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Keytruda{{כ}} - PEMBROLIZUMAB===
#התרופה [[Pembrolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול משלים במלנומה שלבים IIB, IIC, III לאחר הסרה כירורגית מלאה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
##מלנומה עם מעורבות של בלוטות הלימפה או בשלב גרורתי בחולים שעברו הסרה מלאה של הגידול.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors או שילוב של מעכב BRAF עם מעכב MEK.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
##מלנומה מתקדמת (לא נתיחה או גרורתית).{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם IPILIMUMAB או תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, למעט מתן משולב של Ipilimumab עם Nivolumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Pembrolizumab או Nivolumab או Nivolumab + Relatlimab.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה לטיפול בקרצינומה גרורתית מסוג Merkel cell.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה כטיפול משלים לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי מבוסס פלטינום, בסרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב (4 cm <T2a ) IB, שלב II או שלב IIIA, המבטא PDL1 ברמה של 50% ומעלה בתאי הגידול, ושאינו מבטא מוטציות מסוג EGFR או ALK.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab או Pembrolizumab.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה או בשילוב עם כימותרפיה בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים המבטאים חלבון PDL1 ברמה של 50% ומעלה, שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים עם רמות חלבון PDL1 ברמה נמוכה מ-50% (כולל חולים שאינם מבטאים PDL1), שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.
##כמונותרפיה בסרטן ריאה גרורתי מסוג Non small cell lung cancer (NSCLC) בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה לטיפול במזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל sarcomatoid /mixed/other.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##טיפול לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם סרטן ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (SCCHN), בשלב מתקדם מקומי נתיח (III או IV), המבטא PDL1 בערך של CPS>1.{{ש}}הטיפול יינתן כמונותרפיה לפני ניתוח ובשילוב עם רדיותרפיה עם או ללא ציספלטין ולאחר מכן כתכשיר יחיד, בשלב המשלים שלאחר הניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 17 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ראש צוואר בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ראש צוואר בשלב בר הסרה בניתוח.
##מונותרפיה בקו טיפול מתקדם בסרטן חוזר או גרורתי של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma), בחולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי שכלל תרכובת פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ראש צוואר בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ראש צוואר בשלב בר הסרה בניתוח.
##מונותרפיה בקו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma) בחולה המבטא PDL1 (לפי CPS בערך של 1 ומעלה)
##בשילוב עם פלטינום ופלואורואוראציל בקו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma)
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן עור מסוג תאים קשקשיים (squamous cell carcinoma) מתקדם מקומי, חוזר או גרורתי, בחולה מבוגר שאינו מועמד להסרה כירורגית קוראטיבית או הקרנות קוראטיביות.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה בלימפומה מסוג הודג'קינס (Classical Hodgkin's lymphoma) בחולה העונה על אחד מאלה:
### מבוגר שעונה על אחד מאלה:
####עבר השתלת מח עצם אוטולוגית;
####לא היה מועמד להשתלת מח עצם וקיבל לפחות קו טיפול אחד קודם למחלתו.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Brentuximab vedotin.
###ילד שעונה על אחד מאלה:
####מחלה רפרקטורית;
####מחלה חוזרת לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן של שלפוחית השתן מסוג NMIBC (Non muscle invasive bladder cancer) שאינו מגיב ל-BCG, בחולים המצויים בסיכון גבוה, עם גידול ממוקם (CIS), שאינם מתאימים או נמנעים מלעבור ציסטקטומיה.{{ש}}לעניין זה חולה שאינו מגיב ל-BCG יוגדר כאחד מאלה:
##*CIS עיקש או חוזר לבד או עם מחלה מסוג Ta/T1 בתוך 12 חודשים מסיום טיפול ב-BCG;
##*מחלה חוזרת בדרגה גבוהה (high grade) מסוג Ta/T1 בתוך 6 חודשים מסיום טיפול ב-BCG;
##*מחלה בדרגה גבוהה (high grade) בהערכה הראשונה לאחר התחלת הטיפול ב-BCG;
##*הופעת גידול בדרגה גבוהה (high grade) במהלך טיפול אחזקה ב-BCG.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה, סרטן שלפוחית שתן מסוג NMIBC, לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שלפוחית שתן בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי).
##בשילוב עם Enfortumab vedotin, לטיפול במטופל בגיר עם סרטן של דרכי השתן, בשלב לא נתיח או גרורתי, כקו טיפול ראשון בלבד.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן כקו טיפול ראשון בחולה העונה על אחד מאלה:
###אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin ומבטא PDL1 לפי CPS Combined positive score)) בערך של 10 ומעלה.{{ש}}לעניין זה חולה שאינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin יוגדר כעונה על אחד מאלה:
####סטטוס תפקודי לפי WHO או ECOG מעל 2 או לפי Karnofsky performance status בערך בין 60% ל-70%.
####פינוי קראטינין (נמדד או מחושב) נמוך מ-60 מ"ל/דקה
####אובדן שמיעה אודיומטריה בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE;
####נוירופתיה פריפריאלית בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE;
####אי ספיקה לבבית בדרגה III לפי ה-NYHA.
###אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפיה המכיל תרכובת פלטינום כלשהי, ללא תלות ברמת ביטוי PDL1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
###מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
###מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##סרטן כליה בסיכון בינוני-גבוה עד גבוה לחזרת מחלה, כטיפול משלים לאחר נפרקטומיה עם או לא הסרת נגעים גרורתיים.{{ש}}לעניין זה יוגדר סיכון בינוני-גבוה עד גבוה לחזרת מחלה כאחד מאלה:
##*pT2, grade 4 or sarcomatoid, N0, M0;
##*pT3, any grade, N0, M0;
##*pT4, any grade, N0, M0;
##*any pT, any grade, N+, M0;
##*M1 no evidence of disease (NED) after surgery{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן כליה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן כליה בשלב בר הסרה בניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.
##סרטן כליה מתקדם או גרורתי כקו טיפול ראשון בשילוב עם Axitinib או בשילוב עם Lenvatinib בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, אשר תוכל להינתן במשלב אחד בלבד עם תכשיר ממשפחת מעכבי טירוזין קינאז.
## בשילוב עם כימורדיותרפיה, לטיפול בסרטן צוואר רחם, שלבים III עד IVa לפי FIGO 2014.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה עם או ללא Bevacizumab (טיפול עם Bevacizumab יעשה בהתאם למסגרת ההכללה בסל של Bevacizumab), בסרטן צוואר רחם עיקש (persistent) או חוזר או גרורתי כקו טיפול ראשון והלאה, בחולה המבטאת PDL1 לפי CPS (Combined positive score) בערך של 1 ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן צוואר רחם חוזר או גרורתי בחולות שמחלתן התקדמה לאחר או במהלך טיפול כימותרפי והן מבטאות PDL1 לפי CPS (Combined positive score) בערך של 1 ומעלה.
##בשילוב עם כימותרפיה ולאחר מכן כמונותרפיה, לטיפול קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, בחולה שהיא pMMR (mismatch repair proficient).{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם Lenvatinib לטיפול בסרטן רירית רחם מתקדם או חוזר בחולה שהיא pMMR (mismatch repair proficient), שמחלתה התקדמה במהלך או לאחר קו טיפול אחד או יותר שכלל כימותרפיה מבוססת פלטינום והיא אינה מועמדת לניתוח או הקרנות עם פוטנציאל קוראטיבי.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בלימפומה חוזרת או רפרקטורית מסוג Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma, בחולים שמחלתם חזרה לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים.
##בשילוב עם כימותרפיה בשלב הניאו-אדג'ובנטי וכמונותרפיה כטיפול משלים לאחר ניתוח, בסרטן שד מוקדם בסיכון גבוה מסוג triple negative (TNBC) לחולים העונים על אחד מאלה:
###בלוטות חיוביות ללא תלות בסטטוס T;
###ערך T2 או T3 או T4 ללא תלות בסטטוס הבלוטות.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן שד בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שד בשלב בר הסרה בניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה, לשלב הניאו אדג'ובנטי והמשלים יחד.
## בשילוב עם כימותרפיה בחולה סרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג triple negative (TNBC) המבטא PDL1 בערך CPS של 10 ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, כטיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ESCC)) בחולים עם מחלה מתקדמת לא נתיחה או גרורתית המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן קולורקטאלי לא נתיח או גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שטרם קיבל טיפול למחלתו או אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן ריאה גרורתי מסוג SCLC בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מרה ודרכי מרה גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן ושט גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן גסטרי או Gastroesophageal junction גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן לבלב גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מעי דק גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן שד מסוג HER2 חיובי גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן שד מסוג Hormone receptor (HR) חיובי גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן שד מסוג Triple negative גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה ולאחר מכן כמונותרפיה, לטיפול קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, וכן במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient).{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן רירית רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן בלוטת תריס גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן ערמונית גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר ארבעה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מסוג סרקומה גרורתית בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מסוג אדנוקרצינומה רטרופריטונאלית גרורתית בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן נוירואנדוקריני גרורתי poorly differentiated בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן נוירואנדוקריני גרורתי well differentiated בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג מזותליומה גרורתית בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג קרצינומה אדרנוקורטיקלית גרורתית בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן צוואר רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג שחלה גרורתי רגיש לפלטינום (Platinum sensitive) בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג שחלה גרורתי עמיד/רפרקטורי לפלטינום (Platinum refractory / resistant) בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג מוח מסוג Gliobalstoma multiforme (GBM) בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן גרורתי בבלוטות הרוק בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) כקו טיפול ראשון והלאה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן אשכים גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן גרורתי של האמפולה ע"ש ווטר (Vater) בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית או רופא מומחה בגינקולוגיה המטפל באונקולוגיה גינקולוגית.

===הוראות לשימוש בתרופה Ultomiris{{כ}} - RAVULIZUMAB===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
##Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria בחולה העונה על אחד מאלה:
###תלוי בעירויי דם (צריכה של 12 מנות דם או יותר לשנה);
###חולה הנזקק לעירוי של פחות מ-12 מנות דם לשנה העונה על אחד מאלה:
####סבל מאירוע תרומבוטי מסכן חיים הקשור למחלתו;
####סובל מפגיעה כלייתית משמעותית (פינוי קראטינין מתחת ל-30 מ"ל/דקה);
####במהלך הריון; {{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם Eculizumab או Pegcetacoplan או Crovalimab.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בהמטולוגיה.
##Atypical hemolytic uremic syndrome ובהתקיים אחד מאלה:
###חולים עם אירוע ראשון, בהתקיים כל אלה:
####החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית.{{ש}}לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" = אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים.
####נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 (רמות מעל 5%).
####לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, בהתקיים אחד מאלה:
#####מחלה קשה קלינית (כגון CVA או אנוריה).
#####מחלה עמידה לפלסמפרזיס (לעניין זה תוגדר עמידות לפלסמפרזיס כהיעדר שיפור לאחר 4 טיפולי פלסמפרזיס במהלך 10 הימים הראשונים למחלה).
###חולה שמחלתו חזרה (Relapse), בהתקיים כל אלה:
####החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית.{{ש}}לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" - אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים.
####נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 (רמות מעל 5%).
####לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, כאשר החולה סובל ממחלה קשה קלינית (כגון CVA או אנוריה).
###חולה הסובל מאי ספיקה כליות סופנית ונדרש לדיאליזה כרונית עם הסתמנות אחרת למחלה פעילה מעבר להסתמנות המטולוגית.{{ש}}לעניין זה - "הסתמנות המטולוגית" עדות מעבדתית לאחד מאלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, רמת C3 נמוכה.{{ש}}"הסתמנות אחרת" - אחד מאלה: עצבית, לבבית, מחלת כלי דם ברורה.
###חולה הסובל מאי ספיקת כליות סופנית המועמד להשתלת כליה מבודדת.
###חולה לאחר השתלת כליה עקב אי ספיקת כליות סופנית על רקע רפואי אחר, אם לאחר השתלת הכליה יש הופעה של aHUS. {{ש}}חולה זה יוגדר כסובל מאירוע ראשון ויטופל בתכשיר ובהתאם למסגרת ההכללה שהוגדרה בעבור חולים עם אירוע ראשון כאמור בפסקת משנה א.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בנפרולוגיה ילדים.
##טיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
###מעכבי אצטילכולין אסטרז;
###קורטיקוסטרואידים במשך לפחות 3 חודשים;
###טיפול אימונוסופרסיבי במשך לפחות 6 חודשים;
###טיפול באימונוגלובולינים במשך לפחות 3 חודשים;
###Rituximab במשך לפחות 3 חודשים.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Efgartigimod או Nipocalimab.{{ש}}התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של מומחה בנוירולוגיה.
#התרופה לא תינתן בשילוב עם Eculizumab.

===הוראות לשימוש בתרופה RELUGOLIX + ESTRADIOL + NORETHINDRONE (CD){{כ}} - Ryeqo===
#התכשיר [[Ryeqo]] ינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול סימפטומטי באנדומטריוזיס בנשים בגיל הפוריות שקיבלו טיפול קודם (תרופתי או כירורגי) למחלתן.
##טיפול בתסמינים בינוניים עד חמורים של שרירנים ברחם בנשים בגיל הפוריות, עבור נשים הסובלות מדמם מוגבר שגורם לאנמיה (המוגלובין מתחת ל-10 גרם/דצ"ל) שאינה מגיבה לטיפול מיטבי באמצעות ברזל במתן פומי, ורידי או GnRH או אנמיה ממקור לא ברור, ואשר אינן מתאימות לניתוח בשל סיכון ניתוחי מוגבר.{{A}}לעניין זה יוגדר סיכון ניתוחי מוגבר כאחד מאלה:
###מחלות לב וכלי דם, כגון מחלת לב איסכמית פעילה, אי-ספיקת לב בדרגה NYHA III-IV או יתר לחץ דם שאינו מאוזן;
###מחלות ריאה כרוניות משמעותיות, כגון COPD בדרגה בינונית-קשה (FEV1 נמוך מ-50% מהצפוי), מחלת ריאה אינטרסטיציאלית מתקדמת או יתר לחץ דם ריאתי;
###מחלות כליה כרוניות מתקדמות, לרבות eGFR נמוך מ-30 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר או מטופלות בדיאליזה;
###הפרעות קרישה משמעותיות, כגון תרומבוציטופניה משמעותית, הפרעת קרישה פעילה או צורך בטיפול אנטיקואגולנטי שאינו ניתן להפסקה סביב הניתוח;
###ריבוי ניתוחים קודמים בבטן או באגן;
###מיקום או גודל שרירנים שאינם מאפשרים גישה ניתוחית בטוחה, כגון שרירנים גדולים מ-10 ס"מ, רחם מוגדל משמעותית או שרירנים מרובים.
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגינקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Nurtec odt{{כ}} - RIMEGEPANT===
#התרופה [[Rimegepant]] תינתן כטיפול אקוטי (ולא כטיפול מניעתי) במיגרנה עם או בלי אאורה במבוגרים עם מחלה קרדיווסקולרית אשר מהווה הורית נגד לשימוש בתרופות ממשפחת הטריפטנים (כגון מחלת לב איסכמית (IHD כולל לאחר MI), טרשת עורקים היקפית (PVD), טרשת של עורקי הצוואר או המוח (כולל לאחר CVA או TIA), מחלות מסתמיות, אי ספיקת לב, הפרעות קצב והולכה)
#התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Evenity{{כ}} - ROMOSOZUMAB===
התרופה [[Romosozumab]] תינתן לטיפול בהתקיים אחד מאלה:
#קו טיפול ראשון בחולים עם אוסטאופורוזיס אידיופתי או מטופלות פוסטמנפאוזליות המצויים בסיכון גבוה מאוד לשבר, אשר עברו שבר אחד לפחות בשנתיים האחרונות עם צפיפות עצם נמוכה מ-2.5- (t score).
#חולים עם אוסטיאופורוזיס קשה (t score נמוך מ-3.5-) או שבר אוסטיאופורוטי (שבר באזור אופייני בשלד שלא נגרם מחבלה קשה) אשר אינם מסוגלים לקבל טיפול אחר (ביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן) עקב הוראות נגד או תופעות לוואי;
#קו טיפול ראשון בחולים עם אוסטיאופורוזיס קשה (t score נמוך מ-3.5-) ושני אירועים של שבר אוסטיאופורוטי (שבר באזור אופייני בשלד שלא נגרם מחבלה קשה) בשנתיים האחרונות;
#חולי אוסטיאופורוזיס שבמהלך טיפולים אחרים (כולל ביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן) חלה הידרדרות משמעותית במצבם*, המוגדרת כאחד מאלה:
##שבר אוסטיאופורוטי.
##הרעה מובהקת במדידות חוזרות של צפיפות העצם, מעבר לטעות המדידה (ירידה, הכוללת את טעות המדידה של המכשיר, של לפחות 5%, בעמוד השדרה או בירך (total hip)) לאחר שנתיים של מיצוי הטיפולים הקיימים. {{ש}}הערה: לאור ההסתייגות של האגודה הישראלית לאנדוקרינולוגיה, יש לעשות שימוש במדד זה באופן זהיר ומושכל.{{ש}}האמור בפסקאות משנה (א) ו-(ב) כפוף לשלילת סיבות נוספות לכישלון הטיפולי כגון חסר בויטמין D, עודף ב-PTH וכיו"ב. {{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לקבל טיפול בשני קורסים טיפוליים בתכשירים אנאבוליים.{{ש}}*הערה: עפ"י המלצות האגודה הישראלית לאנדוקרינולוגיה:
###הגדרת הידרדרות משמעותית במצב החולה היא רק לאחר שנה ומעלה של טיפולים בביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן.
###הופעת שבר בעת הטיפול ברלוקסיפן אינו מהווה התוויה מיידית למתן Romosozumab וניתן לעבור קודם לטיפול בביספוספונאט תוך ורידי, ורק אם תחול התדרדרות תוך טיפול זה, לעבור לטיפול ב-Romosozumab.

===הוראות לשימוש בתרופה Livdelzi{{כ}} - SELADELPAR===
#התרופה [[Seladelpar]] תינתן לטיפול ב-primary billiary cholangitis כקו טיפול שני, לאחר מיצוי טיפול ב-Ursodeoxycholic acid (UDCA).{{ש}}לעניין זה, מיצוי טיפול יוגדר בחולים בהם, על אף טיפול ב-UDCA, למשך שנה לפחות, נותרו ערכי ה-Alkaline phosphatase מעל 1.5 מהטווח העליון של הנורמה ו/או רמת בילירובין גבוהה מהטווח העליון של הנורמה.
#במקרה של תגובה לא מספקת ל-UDCA, יינתן הטיפול בנוסף ל-UDCA.
#התרופה לא תינתן בשילוב עם Obeticholic acid.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Ozempic, Rybelsus{{כ}} - SEMAGLUTIDE===
התכשירים [[Ozempic]] ו-[[Rybelsus]] יינתנו לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על אחד מאלה:
#ערך HbA1c 7.5% ומעלה, עם BMI בערך 28 ומעלה, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך HbA1c 7.5% ומעלה, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים – מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - (PVD - Peripheral vascular disease), לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בתרופה פומית אחת לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך Hb1ac בין 6.5-7.5%, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - (PVD - Peripheral vascular disease), לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.

===הוראות לשימוש בתרופה Tevimbra{{כ}} - TISLELIZUMAB===
#התרופה [[Tislelizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם כימותרפיה, כקו טיפול ראשון בסרטן ריאה בשלב מתקדם מקומי בחולים שאינם מועמדים להסרה כירורגית או כימו-הקרנה (שלב IIIb), או בשלב גרורתי, מסוג Squamous NSCLC, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, כקו טיפול ראשון בסרטן ריאה מסוג Extensive stage small cell lung cancer (ES-SCLC).{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, כקו טיפול ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ESCC)) בשלב מחלה מתקדמת לא נתיח או גרורתי בחולה המבטא PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Mekinist{{כ}} - TRAMETINIB===
#התרופה [[Trametinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם Dabrafenib לטיפול במלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול משלים (Adjuvant) במלנומה בשלב III לאחר הסרה מלאה של הגידול בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן – Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן תירואיד מסוג BRAF mutated ATC, מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה שמיצה את אופציות הטיפול הקיימות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600 mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן – Encorafenib + Binimetinib,
##Dabrafenib + Trametinib. בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (Low grade glioma) בילדים בני שנה ומעלה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון והלאה.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בגליומה בדרגה גבוהה (high grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול באמלובלסטומה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן של דרכי המרה (Biliary tract cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן תירואיד פפילרי (Papillary thyroid cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עםDabrafenib כטיפול באדנוקרצינומה של המעי הדק (Adenocarcinoma of the small intestine) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן שחלה בדרגה נמוכה (Low grade ovarian cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה, או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה ברפואת אף אוזן גרון.

===הוראות לשימוש בתרופה Enhertu{{כ}} - TRASTUZUMAB DERUXTECAN===
#התרופה [[Trastuzumab deruxtecan]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##סרטן שד לא נתיח או גרורתי, בחולים המבטאים HER2 ביתר, שקיבלו שני טיפולים קודמים מבוססי HER2 למחלתם, בהתאם לאחד מאלה:
###בחולים שמחלתם אובחנה בשלב מוקדם והתקדמה לשלב גרורתי, אשר קיבלו טיפול כנגד HER2 בשלב המחלה המוקדם, יינתן כקו טיפול שני בלבד, לאחר קו ראשון מבוסס HER2 שניתן למחלתם הגרורתית.
###בחולים שמחלתם אובחנה בשלב גרורתי, יינתן כקו טיפול שני או שלישי בלבד.
##כמונותרפיה, טיפול בסרטן שד לא נתיח או גרורתי, שהם חיוביים לקולטנים להורמונים, עם ביטוי HER2 נמוך (IHC 1+ or IHC 2+/ISHneg), לאחר מיצוי טיפול אנדוקריני וקו טיפול כימותרפי אחד שניתן במסגרת גרורתית או בחולים שחוו חזרת מחלה במהלך או בתוך 6 חודשים מסיום כימותרפיה במסגרת משלימה.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן רירית רחם, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן שחלה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן צוואר הרחם, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן של המעי הגס או הרקטום, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן בדרכי המרה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן ריאה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן בדרכי השתן, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
#הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Trastuzumab deruxtecan למחלתו.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Lonsurf{{כ}} - (TRIFLURIDINE + TIPIRACIL (CD===
#בשילוב עם Bevacizumab, לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, בחולה אשר טופל בשני קווי טיפול קודמים שכללו כימותרפיה מבוססת Fluoropyrimidine, Oxaliplatin, Irinotecan, מעכב VEGF, ועבור חולים שהם RAS wt - גם מעכב EGFR.
#במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה – Fruquintinib, Trifluridine+Tipiracil (CD) בשילוב עם Bevacizumab.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Rinvoq{{כ}} - UPADACITINIB===
התרופה [[Upadacitinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
#טיפול בארתריטיס ראומטואידית (Rheumatoid arthritis) כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה-DMARDs איננה מספקת , בכפוף לכל אלה:
##קיימת עדות לדלקת פרקים (RA-Rheumatoid Arthritis) פעילה המתבטאת בשלושה מתוך אלה:
###מחלה דלקתית (כולל כאב ונפיחות) בארבעה פרקים ויותר;
###שקיעת דם או CRP החורגים מהנורמה באופן משמעותי (בהתאם לגיל החולה);
###שינויים אופייניים ל-RA בצילומי רנטגן של הפרקים הנגועים;
###פגיעה תפקודית המוגדרת כהגבלה משמעותית בתפקודו היומיומי של החולה ובפעילותו בעבודה.
##לאחר מיצוי הטיפול בתרופות השייכות למשפחת ה-NSAIDs ובתרופות השייכות למשפחת ה-DMARDs. לעניין זה יוגדר מיצוי הטיפול כהעדר תגובה קלינית לאחר טיפול קו ראשון בתרופות אנטי דלקתיות ממשפחת ה-NSAIDs וטיפול קו שני ב-3 תרופות לפחות ממשפחת ה-DMARDs שאחת מהן מתוטרקסאט, במשך 3 חודשים רצופים לפחות.
##הטיפול יינתן באישור רופא מומחה בראומטולוגיה.
#כמונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate), שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או Abrocitinib או Baricitinib. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב–Dupilumab , ובאחת משלוש התרופות – Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib. {{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה ומתקדמת, כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי TNF.
#אנקילוזינג ספונדיליטיס (Ankylosing spondylitis), כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי TNF.
#טיפול ב-Ulcerative colitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ביולוגי.
#טיפול בחולה בגיר עם דלקת עורקים מסוג Giant cell arteritis (GCA) כקו טיפול ביולוגי שני לאחר מיצוי טיפול ב-Tocilizumab.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Tocilizumab.

===הוראות לשימוש בתרופה VARICELLA ZOSTER GLYCOPROTEIN E + VARICELLA ZOSTER VIRUS ADJUVANTED WITH AS01B, VACCINE{{כ}} - Shingrix===
התכשיר [[Shingrix]] יינתן למניעת הרפס זוסטר ונוירלגיה פוסט הרפטית במבוגרים העונים על אחד מאלה:
#בני 65 שנים ומעלה;
#בני 18 שנים ומעלה עם סיכון מוגבר להרפס זוסטר.{{ש}}לעניין זה סיכון מוגבר יוגדר בחולה עם דיכוי של מערכת החיסון אשר עונה בנוסף על אחד מאלה:
##עבר השתלת תאי גזע;
##עבר השתלת איבר סולידי;
##נשא HIV;
##ממאירות סולידית פעילה לפני ואחרי טיפול כימותרפי;
##ממאירות המטולוגית פעילה.
##מטופל בתרופה המדכאת את מערכת החיסון.{{ש}}במקרה זה הזכאות תהיה עד חצי שנה מסיום הטיפול. {{ש}}לעניין זה תוגדר תרופה המדכאת את מערכת החיסון כאחת מאלה:
###סטרואידים בטיפול קבוע במינון יומי העולה על 20 מ"ג ליום;
###DMARDs) Disease modifiying antirheumatic drugs) כגון מתוטרקסט, פלקווניל, הידרוקסיכלורקווין, סולפהסלזין, אזאתיופרין ודומיהם;
###מעכבי TNF-alpha;
###תרופות ביולוגיות;
###כימותרפיה;
###תרופות כנגד תאי B, כגון anti CD20 (ריתוקסימאב ודומיהם);
###טיפול CAR-T (chimeric antigen receptor T cell);
##מצב חסר חיסוני אחר, על פי ייעוץ רופא מומחה במחלות זיהומיות או רופא אחר המומחה בתחום.

===52. הוראות לשימוש בתרופה Voranigo {{כ}} - VORASIDENIB===
‏א. כמונותרפיה, התרופה תינתן לטיפול באסטרוציטומה דרגה 2 או אוליגודנדרוגליומה דרגה 2, עם
מוטציה מסוג IDH1 או IDH2, במבוגרים ומתבגרים בני 12 שנים ומעלה, לאחר ניתוח - לרבות ביופסיה, כריתה תת־מלאה או כריתה מלאה.
‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

[[קטגוריה:חוזרי משרד הבריאות]]
[[קטגוריה:מנהל רפואי]]
[[קטגוריה:תרופות]]

הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר

2026-06-18T18:39:49Z

Motyk: /* הוראות לשימוש בתרופה Praluent{{כ}} - ALIROCUMAB */

{{ערך בבדיקה}}
{{חוזר משרד הבריאות
|שם החוזר=הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר
|תמונה=Medicine Bottles IMG 9734.JPG
|כיתוב תמונה=
|תחום=[[:קטגוריה:מנהל רפואי|מנהל רפואי]]; [[:קטגוריה:תרופות|תרופות]]
|מספר החוזר=mtr01-2026
|סימוכין=חוזר המנהל הכללי מספר 02.26 מיום 8 במרץ 2026
|קישור=[https://www.gov.il/BlobFolder/policy/mtr01-2026/he/files_circulars_mtr_mtr01-2026.pdf באתר משרד הבריאות]
|תאריך פרסום=8 במרץ, 2026
}}
{{הרחבה|סל בריאות 2026}}
{{הפניה לערך מורחב|הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר מנכל משרד הבריאות}}
*תחילתו של חוזר זה ביום 5 במרץ 2026, למעט דיקור לטיפול בכאב בחולים אונקולוגים במסגרת אונקולוגיה אינטגרטיבית, שתחולתו נקבעה ל-1 בספטמבר 2026
*ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד התרופות המפורטות בצו זה, תיגבה בהתאם לכללי תכנית הגביה שאושרה לכל אחת מקופות החולים לפי סעיף 8 לחוק, בכפוף לכל שינוי קיים ועתידי באותה תכנית, וכל עוד התכנית תקפה, כקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'
*ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד השירותים המפורטים בחוזר זה תיגבה בהתאם לקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'
*בכל מקום בחוזר זה, "מבוגר" או "בגיר" - בן 18 ומעלה

==הנחיות קליניות לשימוש בטכנולוגיות שהוכללו בסל==
===אבחון גנטי טרום השרשתי===
#הטיפול יינתן למטופלים שמתקיים לגביהם אחד ממצבים אלה:
#*נשאות של מחלות גנטיות או הפרעה כרומוזומלית במטופלים בהפריה חוץ-גופית עקב ליקויי פוריות
#*הפלות חוזרות על רקע הפרעות כרומוזומליות
#*נשים או זוגות בסיכון גבוה להולדת ילד עם מומים כרומוזומליים חמורים במיוחד או זוגות עם נשאות של מוטציות, הגורמות למחלות גנטיות חמורות במיוחד, שלגביהם מתקיים אחד מאלה:
#*#שני תנאים אלה:
#*#*קיימת בדיקת מעבדה המאבחנת נשאות למחלה, והמחלה ניתנת לאיתור בעובר
#*#*קיים סיכון של 25% עד 50% למחלה מונוגנית חמורה במיוחד כגון [[תלסמיה מייג'ור]], [[לייפת כיסתית]], [[תסמונת X השביר]], [[טיי-זקס]]
#*#באחד מבני הזוג קיים שינוי כרומוזומלי מאוזן כגון טרנסלוקציה, אשר מעלה את הסיכון לעובר עם שינוי כרומוזומלי חמור.{{ש}}הזכאות לטיפול לפי פסקה זו, תוגבל לשני הריונות בלבד, שהסתיימו בלידה.{{ש}}לעניין פסקה זו, "מחלה גנטית חמורה במיוחד" - מחלה הגורמת לתמותה בגיל צעיר או לתחלואה וסבל רב בלא אפשרות ריפוי
#*נשאות של מוטציות בגנים הגורמים לחירשות גנטית לא תסמונתית
#*נשאות של מוטציות בגנים המעלים סיכון לחלות בסרטן שלגביהם מתקיים אחד מאלה:
#*#לפחות אחד מבני הזוג נשא של המוטציה בגן [[BRCA1,]] [[BRCA2]]
#*#לפחות אחד מבני הזוג אובחן עם [[תסמונת לינץ']] (HNPCC).{{ש}}הזכאות לטיפול לפי פסקה זו, תוגבל לשני היריונות בלבד, שהסתיימו בלידה
#זכאות לטיפול תיקבע בהתאם להמלצת יועץ גנטי

===‏סקר באמצעות טומוגרפיה ממוחשבת של החזה במינון קרינה נמוך (LDCT) לגילוי מוקדם של סרטן ריאה באוכלוסייה בסיכון מוגבר===
#הבדיקה תבוצע בגברים ונשים בגיל 60 עד 74 שנים (כולל) העונים על כל אלה:
#*רקע של עישון 20 שנות קופסא ומעלה
#*מעשנים בפועל, או שהפסיקו לעשן בטווח של עד 15 שנים.{{ש}}הזכאות לבדיקת הסקר תתקיים כל עוד הנבדקים עומדים בתנאי הזכאות
#במקרים של בדיקת סקר תקינה (ציון RADS-Lung קטגוריה 1), בדיקת הסקר תבוצע בתדירות פעם בשנתיים.{{ש}}במקרים בהם בבדיקת הסקר נמצא ממצא ריאתי, בדיקת הסקר הבאה תבוצע באופן חד פעמי לאחר שנה מסיום הבירור ושלילת אבחנה של ממאירות.{{ש}}הנחיות לגבי ביצוע בדיקת הסקר, הגדרות הממצאים בבדיקה והבירור בהתאם לממצאים יפורטו בחוזר ייעודי

===דנרבציה לעורקי הכליה===
עבור חולה עם יתר לחץ דם עמיד על אף מיצוי טיפול תרופתי ב-5 סוגי תרופות בו זמנית (לפחות 6 רכישות
בשנה האחרונה) שאחת מהן משתנת, עם לחץ דם ממוצע מעל 160/90 מ"מ כספית בשעות הערות בניטור 24 שעות, כשלחולה ערך eGFR מעל 40.

ההמלצה לטיפול תינתן ע"י מומחה בנפרולוגיה או רופא מומחה במרפאת יל"ד, ולאחר הערכה ע"י צוות רב תחומי.

החולה יהיה זכאי לטיפול פעם אחת במשך חייו.

==הנחיות קליניות לשימוש בתרופות שהוכללו בסל==
===הוראות לשימוש בתרופה Cibinqo{{כ}} - ABROCITINIB===
התרופה [[Abrocitinib]] תינתן לטיפול ב-[[Atopic dermatitis]] בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.{{ש}}(לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate) שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.

הטיפול לא יינתן בשילוב עם [[Dupilumab]] או [[Upadacitinib]] או [[Baricitinib]] או [[Lebrikizumab]].

במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.

מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

===הוראות לשימוש בתרופה Calquence{{כ}} - ACALABRUTINIB===
*התרופה [[Acalabrutinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#בשילוב עם [[Bendamustine]] ו-[[Rituximab]] לטיפול ב[[לימפומה מסוג Mantle cell]], בחולה בגיר שטרם קיבל טיפול למחלתו ואינו מתאים להשתלת תאי גזע אוטולוגית (HSCT).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו
*#לימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה (relapsed) לאחר טיפול קודם אחד לפחות.{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם [[Bortezomib]].{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו
*#כמונותרפיה או בשילוב עם [[Obinutuzumab]], לטיפול בלוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה (relapsed) או הייתה עמידה (refractory) לטיפול קודם שכלל משטר טיפול מסוג BR או FCR או Obinutuzumab או [[Chlormabucil]] עם נוגדן anti CD20 או [[Venetoclax]].{{ש}}לעניין עמידות לטיפול קודם - החולה לא יידרש להוכיח עמידות ליותר מאשר קו טיפול אחד, כמפורט לעיל.{{ש}}הישנות תוגדר כעליית לימפוציטים (הכפלה בשנה) ו/או הופעת קשרי לימפה חדשים או הגדלה ניכרת של הקיימים ו/או הגדלה ניכרת של הטחול או מעבר לשלב 3 או 4 של המחלה (אנמיה ו/או [[תרומבוציטופניה]]).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של [[Ibrutinib]] יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי למשלב אחד של Venetoclax עם מעכב BTK בקו הראשון.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם Venetoclax, למעט כטיפול משולב עם או ללא Obinutuzumab בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו. במקרה זה משך הטיפול המשולב לא יעלה על 14 מחזורי טיפול
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Praluent{{כ}} - ALIROCUMAB===
*התרופה [[Alirocumab]] תינתן למניעה שניונית של אירועים קרדיווסקולריים בחולים עם [[מחלה קרדיווסקולרית]] ידועה שחוו בעבר [[אוטם שריר הלב]] או [[שבץ מוחי איסכמי]] לא אמבולי וערכי ה-[[LDL]] שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי ב[[סטטינים]] בשילוב עם [[Ezetimibe]], למשך חודשיים לפחות.
*תחילת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Rybrevant{{כ}} - AMIVANTAMAB===
*התרופה [[Amivantamab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#בשילוב עם כימותרפיה מבוססת פלטינום לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 20 insertion, כקו טיפול ראשון והלאה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם מעכבי טירוזין קינאז
*#בשילוב עם Lazertinib לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC, בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 19 deletion או EGFR exon 21 L858R substitution, כקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מאופציות הטיפול הבאות - Osimertinib או שילוב Amivantamab עם Lazertinib.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת ממשפחת ה-TKIs.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב בר הסרה בניתוח
*הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Amivantamab למחלתו
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Tecentriq{{כ}} - ATEZOLIZUMAB===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
## כמונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
### מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
### מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
## מונותרפיה בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן כקו טיפול ראשון בחולה העונה על אחד מאלה:
### אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin ומבטא PDL1 לפי PD-L1 stained tumor infiltrating cells [IC] covering > 5 אחוזים {{ש}}לעניין זה חולה שאינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin יוגדר כעונה על אחד מאלה:
#### סטטוס תפקודי לפי WHO או ECOG מעל 2 או לפי Karnofsky performance status בערך בין 60 אחוזים ל-70 אחוזים
#### פינוי קראטינין (נמדד או מחושב) נמוך מ-60 מיליליטר/דקה
#### אובדן שמיעה אודיומטריה בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE
#### נוירופתיה פריפרית בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE
#### אי ספיקה לבבית בדרגה III לפי ה-NYHA
### אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפיה המכיל תרכובת פלטינום כלשהי, ללא תלות ברמת ביטוי PDL1. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
##מונותרפיה כטיפול משלים לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי מבוסס פלטינום, בסרטן ריאה מסוג NSCLC שלבי מחלה II עד IIIa, המבטא PDL1 ברמה של 50% ומעלה בתאי הגידול, ושאינו מבטא מוטציות מסוג EGFR או ALK.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח
## כמונותרפיה בסרטן ריאה גרורתי מסוג (Non small cell lung cancer (NSCLC בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
## כמונותרפיה או בשילוב עם כימותרפיה ו-Bevacizumab בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים המבטאים חלבון PDL1 ברמה של 50% ומעלה, שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
## בשילוב עם כימותרפיה ו-Bevacizumab בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים עם רמות חלבון PDL1 ברמה נמוכה מ-50% (כולל חולים שאינם מבטאים PDL1), שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
## בשילוב עם כימותרפיה בחולה סרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג triple negative (TNBC) המבטא PDL1 בערך של 1% ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
## בשילוב עם Bevacizumab, לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות:{{ש}}Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת)
##כמונותרפיה, לטיפול במבוגרים ובילדים בני שנתיים ומעלה עם סרקומה מסוג Alveolar soft part sarcoma {{כ}}(ASPS) לא נתיחה או גרורתית
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית

===הוראות לשימוש בתרופה Olumiant{{כ}} - BARICITINIB===
התרופה [[Baricitinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*ארתריטיס ראומטואידית (Rheumatoid arthritis) כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה-DMARDs איננה מספקת, ובהתקיים כל אלה:
*#קיימת עדות לדלקת פרקים (RA-Rheumatoid Arthritis) פעילה המתבטאת בשלושה מתוך אלה:
*#* מחלה דלקתית (כולל כאב ונפיחות) בארבעה פרקים ויותר
*#* שקיעת דם או CRP החורגים מהנורמה באופן משמעותי (בהתאם לגיל החולה)
*#* שינויים אופייניים ל-RA בצילומי רנטגן של הפרקים הנגועים
*#* פגיעה תפקודית המוגדרת כהגבלה משמעותית בתפקודו היומיומי של החולה ובפעילותו בעבודה
*#לאחר מיצוי הטיפול בתרופות השייכות למשפחת ה-NSAIDs ובתרופות השייכות למשפחת ה-DMARDs.{{ש}}לעניין זה יוגדר מיצוי הטיפול כהעדר תגובה קלינית לאחר טיפול קו ראשון בתרופות אנטי דלקתיות ממשפחת ה-NSAIDs וטיפול קו שני ב-3 תרופות לפחות ממשפחת ה- DMARDs שאחת מהן מתוטרקסאט, במשך 3 חודשים רצופים לפחות.{{ש}}הטיפול יינתן באישור רופא מומחה בראומטולוגיה
*טיפול בחולים בגירים עם אלופציה אראטה חמורה.{{ש}}לעניין זה תוגדר אלופציה אראטה חמורה כאחד מאלה:
*#איבוד שיער בהיקף של 50% ומעלה משטח הקרקפת (50 SALT)
*#איבוד שיער בהיקף של 21-49% משיער הקרקפת, ובהתקיים מעורבות ברורה של איבוד שיער בגבות או בריסים.{{ש}}התחלת הטיפול תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין
*מונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 12-18 שנים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate) שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Upadacitinib או Dupilumab או Lebrikizumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית

===הוראות לשימוש בתרופה Blenrep{{כ}} - BELANTAMAB MAFODOTIN===
*בשילוב עם Pomalidomide ו-Dexamethasone או בשילוב עם Bortezomib ו-Dexamethasone, התרופה [[Belantamab mafodotin]] תינתן לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או רפרקטורית, לאחר לפחות שלושה קווי טיפולים קודמים שכללו תכשיר אימונומודולטורי, מעכב פרוטאזום ונוגדן כנגד CD38
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול בשני קווי טיפול נפרדים (לא בשילוב), כאשר בכל קו טיפול יינתן תכשיר אחד מבין התכשירים - Belantamab mafodotin, Elranatamab, Selinexor, Talquetamab, Teclistamab
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Fasenra{{כ}} - BENRALIZUMAB===
התרופה [[Benralizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*אסתמה אאוזינופילית חמורה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על כל אלה:
*# אסתמה בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) שאובחנה ע"י מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית, המוגדרת לפי שימוש קבוע ב-ICS במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) יחד עם תרופה שנייה, בדרך כלל LABA.
*#עונים על אחד מאלה:
*#*‏אאוזינופיליה בדם ברמה של 300 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
*#*#שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
*#*#שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים.
*#*#חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה.
*#*אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, המטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות ששה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או בשילוב עם Omalizumab.{{ש}}הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*(Eosinophilc granulomatosis with polyangitis (EGPA רפרקטורית או עם התלקחויות חוזרות בחולים בגירים העונים על כל אלה:
*#עונה על כל אלה:
*#*‏מאובחן באסטמה המצוי במעקב מומחה ברפואת ריאות או מומחה באימונולוגיה קלינית או מומחה באלרגיה, שהוא בעל תפקודי נשיפה המדגימים חסימה הפיכה עפ"י הקריטריונים.
*#*‏אאוזינופיליה מתמדת (לפחות בדיקה אחת מעל 1500 תאים או מעל 10% מספירת התאים הלבנים).
*#עונה על שניים מהבאים:
*#*וסקוליטיס עם אאוזינופילים בדופן כלי הדם בביופסיה מאיבר כלשהו
*#*גלומרולונפריטיס בביופסיית כליה או משקע שתן המתאים לגלומרולונפריטיס (גלילי RBC) ו/או אירוע מוכח של פריקרדיטיס (ע"פ קליניקה, מדדי דלקת, אק"ג ואקו לב) / מיוקרדיטיס (כנ"ל, לרבות טרופונין חיובי) או MI (עם הוכחה של דלקת בכלי הדם הכליליים)
*#*דימום אלוואולרי או הצללות מפוזרות בריאות (לא כולל תסנינים ריאתיים למעט תסנינים מפוזרים שהודגמו על ידי 3 בדיקות הדמיה עוקבות וללא עדות למחלה זיהומית בה בעת)
*#*בדיקת p-ANCA חיובית
*#*נוירופתיה מסוג mononeuritis multiplex או simplex
*#*סינוסיטיס כרונית עם פוליפים נזלים
*#לאחר כישלון בטיפול בגלוקוקורטיקואידים (במינון מעל 7.5 מ"ג) למשך שלושה חודשים לפחות.{{ש}}לעניין זו תוגדר מחלה רפרקטורית ככישלון להגיע להפוגה של המחלה לאחר טיפול מקובל למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מ"ג ליום.{{ש}}התלקחות תוגדר כצורך להעלות את מינון הסטרואידים הסיסטמיים, צורך להתחיל או לעלות מינון של טיפול אימונוסופרסיבי אחר, אשפוז עקב התלקחות של המחלה בשנתיים האחרונות
*#הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או רופא מומחה בראומטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Blincyto{{כ}} - BLINATUMOMAB===
*התרופה [[Blinatumomab]] תינתן לטיפול במקרים אלה:
*#חולים בגירים הלוקים בלוקמיה מסוג B cell Philadelphia chromosome-negative precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) עמידה או חוזרת (Relapsed / Refractory).{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Blinatumomab, Inotuzumab ozogamicin, למעט בחולה אשר לא השיג תגובה מינימלית לאחר ניסיון טיפולי של מחזור טיפול אחד באחת מהתרופות האמורות.
*#כמונותרפיה, בחולים בגירים הלוקים בלוקמיה מסוג - Philadelphia chromosome positive CD19 positive B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) נשנית או עמידה (Relapsed / Refractory), שמיצו טיפול בלפחות שני מעכבי tyrosine kinase ושלא קיימת עבורם אפשרות טיפולית אחרת.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על חמישה מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Blinatumomab, Inotuzumab ozogamicin, למעט בחולה אשר לא השיג תגובה מינימלית לאחר ניסיון טיפולי של מחזור טיפול אחד באחת מהתרופות האמורות.
*#כמונותרפיה במבוגרים עם Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) בהפוגה ראשונה או שנייה עם מחלה שארית מינימלית (MRD - minimal residual disease) בערך של 0.1% ומעלה.
*#כמונותרפיה, במבוגרים מאובחנים חדשים עם (Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL, בשלב הקונסולידציה של כימותרפיה רב שלבית.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על ארבעה מחזורי טיפול.
*#ילדים בני שנה ומעלה הלוקים בלוקמיה מסוג Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) עמידה או חוזרת (Relapsed / Refractory).{{ש}}לעניין זה מחלה חוזרת תוגדר בחולה שקיבל שני קווי טיפול קודמים או שעבר השתלה אלוגנאית של תאי גזע המטופואטיים. {{ש}}הטיפול לא יינתן כטיפול אחזקה.
*#כמונותרפיה בילדים בני חודש ומעלה מאובחנים חדשים עם Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL), בשלב הקונסולידציה של כימותרפיה רב שלבית, המוגדרים בסיכון בינוני או גבוה.{{ש}}לעניין זה יוגדר מטופל עם סיכון בינוני או גבוה, על סמך הפרוטוקול הארצי לטיפול בלוקמיה בילדים (INS ALL PROTOCOL) המתאים לפרוטוקול האירופאי של ה-BFM ובהתאם לתגובה לטיפול המקובל וסיווג המטופל כ-non-Standard Risk {{כ}}(non SR), על בסיס מסמכים רשמיים של הקבוצה הישראלית ללוקמיה הכוללים הערכת מחלה שארית מינימלית (MRD) וסיכון ציטוגנטי.{{ש}}לעניין זה, יוגדר סיכון סטנדרטי לפי כל אלה:
*#* ללא מעורבות של מערכת העצבים המרכזית (CNS1, CNS2a/b) וללא מעורבות של האשכים
*#* ללא עדות לאחד מהממצאים הגנטיים הבאים:
*#*# סידור מחדש (Rearrangement) של הגן KMT2A
*#*# היפודיפלואידיות (Hypodiploidy)
*#*# איחוי הגנים TCF3::HLF
*#*# איחוי הגנים TCF3::PBX1
*#*# iAMP21
*#*# IKZF1<sup>plus</sup>
*#* מחלה שארית מינימלית (MRD) במח העצם ברמה הקטנה מ-10% בבדיקת FCM ביום ה-15
*#* מחלה שארית מינימלית (MRD) שלילית עבור כל הסמנים שנבדקו בבדיקת PCR בנקודת זמן 1 TP (יום 33 לטיפול) עם לפחות סמן אחד בעל רגישות כמותית של < <sup>4־</sup>10
*#* לפחות אחד מהקריטריונים הבאים:
*#*# איחוי הגנים ETV6::RUNX1
*#*# היפרדיפלואידיות 54+ (67-54 כרומוזומים או DNA Index בין 1.16 ל-1.42)
*#*# גיל נמוך מ-10 שנים ו-MRD (מחלה שארית מינימלית) במח העצם ברמה הקטנה מ-0.1% בבדיקת FCM ביום ה-15.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על שני מחזורי טיפול.
*#מחזור יחיד כחלק מטיפול קונסולידציה, בילדים חולי לוקמיה מסוג Philadelphia chromosome negative CD19 positive B-precursor ALL בסיכון גבוה, בחזרת מחלה ראשונה.{{ש}}לעניין זה הישנות בסיכון גבוה תוגדר כהישנות המתרחשת בתוך פחות מ-6 חודשים מסיום הטיפול הראשוני
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Adcetris{{כ}} - BRENTUXIMAB VEDOTIN===
*התרופה [[Brentuximab vedotin]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#טיפול בלימפומה מסוג (HL - (Hodgkin's lymphoma כקו טיפול מתקדם, לאחר כישלון של השתלת מח עצם אוטולוגית או כישלון של שני קווי טיפול כימותרפיים לפחות בחולים שאינם מועמדים להשתלת מח עצם אוטולוגית.
*#טיפול קונסולידציה בלימפומה מסוג (HL - (Hodgkin's lymphoma בחולה שעבר השתלת מח עצם אוטולוגית ומצוי בסיכון גבוה לחזרה או להתקדמות מחלה.{{ש}}סיכון גבוה לעניין זה יוגדר בחולה העונה על אחד מאלה:
*#*חזרה מהירה (תוך פחות מ-12 חודשים) של המחלה לאחר הטיפול הראשוני
*#*עמידות לטיפול הראשוני
*#*עמידות לטיפול Salvage-n לפני השתלת מח העצם
*#טיפול בלימפומה מסוג Hodgkin's כקו טיפול ראשון עבור חולים עם מחלה מתקדמת (שלב 3–4) בשילוב כימותרפיה, העונים על אחד מאלה:
*#*חולה בן 18 שנים ומעלה שלא מלאו לו 60 שנה והוא עם IPS בערך 0 ומעלה
*#*חולה בן 60 שנה ומעלה
*#*חולה אשר בתפקודי הריאה לפני תחילת הטיפול נמצאה הפרעה הכוללת אחד מאלה:
*#*# DLCO<70%
*#*# FVC<70%
*#*# מחלת ריאות כרונית
*#*# צורך בחמצן קבוע
*#טיפול בלימפומה סיסטמית מסוג ALCL - systemic anaplastic large cell lymphoma כקו טיפול ראשון או כקו טיפול מתקדם, לאחר כישלון של קו טיפול כימותרפי אחד לפחות
*#בשילוב עם כימותרפיה טיפול בלימפומות מסוג Peripheral T-cell lymphomas עם ביטוי של CD30 בשיעור של 5% ומעלה, כקו טיפול ראשון
*#טיפול בלימפומה מסוג (CD30 positive cutaneous T-cell lymphoma (CTCL לאחר קו טיפול סיסטמי אחד או יותר.{{ש}}בחולים עם מיקוזיס פונגואידס (Mycosis fungoides) יותווה לשלב מתקדם (IIb ומעלה).{{ש}}מתן התרופה יעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה או מומחה ברפואת עור ומין המטפל בדרמטולוגיה אונקולוגית
*הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Brentuximab למחלה זו, למעט אם החולה קיבל את הטיפול בתכשיר בלימפומה מסוג Hodgkin's כקו טיפול ראשון למחלה מתקדמת (שלב 3–4) בשילוב כימותרפיה, כמפורט בסעיף א (3)
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Tecartus{{כ}} - BREXUCABTAGENE AUTOLEUCEL===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
##לימפומה מסוג Mantle cell, חוזרת או רפרקטורית, לפי Cheson criteria, לאחר שני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, כולל מעכב BTK.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - Brexucabtagene autoleucel, .Lisocabtagene maraleucel.
##לוקמיה מסוג B-cell Acute lymphoblastic leukemia חוזרת או רפרקטורית, בחולה בגיר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - Brexucabtagene autoleucel, Tisagenlecleucel.
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Crysvita{{כ}} - BUROSUMAB===
#התרופה [[Burosumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##X-linked hypophosphataemia בעונים על אחד מאלה:
### חולים עם עדות רדיוגרפית למחלת עצם ולוחיות גדילה פעילות.{{ש}}לעניין זה הטיפול יינתן עבור ילדים מגיל שנה ועד לאיחוי לוחיות הגדילה.
###חולים ללא לוחיות גדילה פעילות העונים על אחד מאלה:
#### רמת זרחן נמוכה מ-2 מ"ג/דצ"ל
####שברים ופסאודו שברים ספונטניים
#### רמת alkaline phosphatase מוגברת
#### כאב עצמות חמור
#### טיפול מקדים (חצי שנה) לפני ניתוח אורטופדי.
##בחולה בן שנתיים ומעלה לטיפול בהיפופוספטמיה הקשורה ל-FGF23 באוסטאומלציה מושרית-גידול (Tumor induced osteomalacia - TIO), משנית לגידולים מזנכימליים הגורמים להפרשת זרחן בשתן (phosphaturic mesenchymal tumors), כאשר לא ניתן לבצע כריתה מרפאת של הגידול או שלא ניתן לאתר אותו.{{ש}}הטיפול יינתן להיפופוספטמיה תסמינית, למרות טיפול בזרחן וויטמין D פעיל
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באנדוקרינולוגיה או מומחה בנפרולוגיה או במחלות מטבוליות של העצם

===הוראות לשימוש בתרופה Cabometyx{{כ}} - CABOZANTINIB===
#התרופה [[Cabozantinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##סרטן כליה מתקדם או גרורתי (גם כקו טיפול ראשון)
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן של התירואיד מסוג DTC (Differentiated thyroid carcinoma), בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה עם מחלה עמידה או שאיננו מועמד לטיפול ביוד רדיואקטיבי, ושמחלתו התקדמה במהלך או לאחר טיפול סיסטמי קודם
##כמונותרפיה, לטיפול בחולה בגיר עם גידול נוירואנדוקריני ממויין היטב (well differentiated) שאינו נתיח או שהינו גרורתי, הממוקם בלבלב (pNET), אשר חווה התקדמות של מחלתו לאחר לפחות טיפול סיסטמי אחד קודם שאיננו אנלוג לסומטוסטטין.{{ש}}בחולים עם סטטוס SSTR שלילי הטיפול יינתן כקו שני, בחולים עם סטטוס SSTR חיובי, הטיפול יינתן כקו רביעי
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה ברפואת אף אוזן גרון

===הוראות לשימוש בתרופה Reagila{{כ}} - CARIPRAZINE===
#הטיפול בתרופה [[Cariprazine]] יינתן במקרים האלה:
## למבוטח בגיר שהוא חולה סכיזופרניה, אשר עונה על אחד מהתנאים האלה:
### פיתח תופעות לוואי לטיפול קודם ב-[[Aripiprazole]]
### הגיב חלקית לטיפול בתרופה אנטי פסיכוטית שניתנה לו כקו טיפול קודם, והוא מועמד לטיפול בתכשיר אנטי פסיכוטי מסוג D2 partial agonist.{{ש}}לא יינתנו לחולה בו בזמן שתי תרופות או יותר ממשפחת התרופות האנטיפסיכוטיות האטיפיות
## אפיזודות חריפות של מאניה או אפיזודות מעורבות (mixed) במטופלים מבוגרים עם הפרעה דו קוטבית סוג I אשר חוו יעילות חלקית ו/או תופעות לוואי בטיפול בתכשיר אחר.{{ש}}לעניין זה תוגדר יעילות חלקית כירידה בסולם YMRS של פחות מ-4 נקודות
## אפיזודות של [[ר:דיכאון|דיכאון]] במטופלים מבוגרים עם הפרעה דו קוטבית I אשר חוו יעילות חלקית ו/או תופעות לוואי בטיפול בתכשיר אחר.{{ש}}לעניין זה תוגדר יעילות חלקית כירידה בסולם 17-HDRS או MADRS של פחות מ־20 אחוזים
## טיפול אוגמנטציה בדיכאון מסוג (major depressive disorder (MDD.
#התחלת הטיפול בתרופה תהיה על פי הוראתו של רופא מומחה בפסיכיאטריה או בפסיכיאטריה של הילד והמתבגר, לפי העניין

===הוראות לשימוש בתרופה Erbitux{{כ}} - CETUXIMAB===
#התרופה [[Cetuximab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
## בשילוב עם הקרנות לטיפול בסרטן ראש צוואר מתקדם מקומי מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell carcinoma of the head and neck - SCCHN)
## בשילוב עם כימותרפיה או כתכשיר יחיד לטיפול בסרטן גרורתי ו/או חוזר של הראש והצוואר מסוג תאים קשקשיים (SCCHN - Squamous cell carcinoma of the head and neck)
## בשילוב עם כימותרפיה לטיפול בסרטן מעי גס גרורתי כקו טיפול ראשון או כקו טיפול מתקדם (שני והלאה), עבור חולים עם גידולים ללא מוטציה ב-KRAS
##בשילוב עם [[Encorafenib]] וכימותרפיה, לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון.
#קיבל החולה טיפול באחת מהתרופות Cetuximab או [[Panitumumab]], לא יקבל טיפול בתרופה האחרת, למחלה זו
#הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Cetuximab למחלה זו, למעט בחולה בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, המטופל בשילוב של Cetuximab עם Encorafenib, אשר קיבל טיפול קודם למחלתו, ומבטא מוטציה מסוג BRAF V600E
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Tafinlar{{כ}} - DABRAFENIB===
#התרופה [[Dabrafenib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
## מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF
## בשילוב עם Trametinib כטיפול משלים (Adjuvant) במלנומה בשלב III לאחר הסרה מלאה של הגידול בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF. {{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib. {{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן תירואיד מסוג BRAF mutated ATC, מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה שמיצה את אופציות הטיפול הקיימות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600 mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן – Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib.
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (Low grade glioma) בילדים בני שנה ומעלה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון והלאה
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בגליומה בדרגה גבוהה (high grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול באמלובלסטומה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן של דרכי המרה (Biliary tract cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן תירואיד פפילרי (Papillary thyroid cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול באדנוקרצינומה של המעי הדק (Adenocarcinoma of the small intestine) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן שחלה בדרגה נמוכה (Low grade ovarian cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה, או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או ברפואת אף אוזן גרון.

===הוראות לשימוש בתרופה Darzalex{{כ}} - DARATUMUMAB===
# התרופה [[Daratumumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##מיאלומה נפוצה כקו טיפול ראשון:
###בשילוב עם Thalidomide, Bortezomib ו-Dexamethasone עבור מטופלים המועמדים להשתלת תאי גזע.{{ש}}הטיפול במשלב זה לא יינתן כטיפול אחזקה לאחר השתלת תאי גזע.
### בשילוב עם Lenlidomide, Bortezomib ו-Dexamethasone עבור מטופלים המועמדים להשתלת תאי גזע.{{ש}}הטיפול במשלב זה לא יינתן כטיפול אחזקה לאחר השתלת תאי גזע.
###בשילוב עם Bortezomib, Melphalan ו-Prednisone עבור מטופלים שאינם מועמדים להשתלת תאי גזע.
###בשילוב עם Lenalidomide ו-Dexamethasone עבור מטופלים שאינם מועמדים להשתלת תאי גזע.
##מיאלומה נפוצה כקו טיפול שני:
###בשילוב עם Lenalidomide ו-Dexamethasone בחולה שמחלתו התקדמה לאחר טיפול קודם במשלב שכלל Thalidomide או Bortezomib ולא כלל Lenalidomide.
###בשילוב עם Bortezomib ו-Dexamethasone בחולה שמחלתו התקדמה לאחר טיפול קודם במשלב שכלל Lenalidomide.
##כמונותרפיה בקו טיפול רביעי והלאה לטיפול במיאלומה נפוצה בחולה שמחלתו עמידה או נשנית לאחר מיצוי טיפול בתרופות ממשפחת מעכבי פרוטאזום ותרופות ממשפחת התכשירים האימונומודולטוריים.
# הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Daratumumab למחלתו.
#החולה יהיה זכאי במהלך מחלתו לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Daratumumab, Elotuzumab, Ixazomib. אולם אם טופל בקווים מוקדמים של המחלה באחת מהתרופות הבאות – Carfilzomib, Elotuzumab, Ixazomib – ולא טופל ב-Daratumumab לא יהיה בכך כדי למנוע מהחולה קבלת הטיפול ב-Daratumumab בקו רביעי בהתאם לסעיף (3) דלעיל.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Korsuva{{כ}} - DIFELIKEFALIN===
#התרופה [[Difelikefalin]] תינתן לטיפול בגרד חמור כתוצאה ממחלת כליות כרונית, בחולה בגיר המטופל בהמודיאליזה במשך 3 חודשים לפחות, לאחר מיצוי טיפול קודם בתכשיר במתן טופיקלי ובאנטיהיסטמינים במתן פומי.
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה בנפרולוגיה ויתר לחץ דם.

===הוראות לשימוש בתרופה Jemperli{{כ}} - DOSTARLIMAB===
#התרופה [[Dostarlimab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם כימותרפיה ולאחר מכן כמונותרפיה, לטיפול קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, וכן במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) או בחולה שהיא (mismatch repair proficient) {{כ}}pMMR.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שלוש שנים.
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן רירית רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.
#במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Trulicity{{כ}} - DULAGLUTIDE===
התרופה [[Dulaglutide]] תינתן לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על אחד מאלה:
#ערך 7.5% HbA1c ומעלה עם BMI בערך 28 ומעלה, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך 7.5% HbAlc ומעלה עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - Peripheral (vascular disease (PVD, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בתרופה פומית אחת, לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך HbA1c בין 6.5-7.5%, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - Peripheral (vascular disease (PVD, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.

===הוראות לשימוש בתרופה Dupixent{{כ}} - DUPILUMAB===
התרופה [[Dupilumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
#מונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 12 שנים ומעלה שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate), שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Baricitinib או Upadacitinib או Lebrikizumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב–Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות – Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#מונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 6 חודשים ומעלה שלא מלאו להם 12 שנים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי שנמשך לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Baricitinib או Upadacitinib או Lebrikizumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב–Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות – Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib. {{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#מונותרפיה לטיפול בחולה בגיר עם Prurigo nodularis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4), שמחלתו לא נשלטת או קיימת עבורו הוריית נגד, לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות. {{ש}}לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate, שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#אסטמה בדרגת חומרה קשה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על אחד מאלה:
##חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
###שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
###שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים.
###חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה. {{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה – Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab
##חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, העונים על כל אלה:
###לוקים באסתמה בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) שאובחנה ע"י רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית, המוגדרת לפי שימוש קבוע בקורטיקוסטרואידים בשאיפה (ICS) במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) בשילוב עם תרופה נוספת, בדרך כלל LABA.
###מטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות שישה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה – Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab
##אסטמה בדרגת חומרה קשה לאחר כישלון טיפולי בתרופות ממשפחת חוסמי IL-5. לעניין זה כישלון טיפולי יוגדר כאחד מאלה:
###אי-יכולת להוריד מינון סטרואידים פומיים לפחות מ-5 מ"ג פרדניזון ביום, או ירידה של פחות מ-50% מהמינון ההתחלתי לאחר שנה של טיפול.
###שתי התלקחויות בשנה (הדורשות מתן או העלאת מינון סטרואידים פומיים במשך 3 ימים) למרות הטיפול הביולוגי קיים. {{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה – Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#אסטמה אאוזינופילית בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) בילדים בגיל 6-12 שנים העונים על כל אלה:
## מחלה שאובחנה ע"י רופא מומחה ברפואת ריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית
##שימוש קבוע למשך 6 חודשים לפחות בקורטיקוסטרואידים בשאיפה (ICS) במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) בשילוב עם תרופה נוספת במטרה לשלוט על המחלה
##עדות לדלקת אאוזינופילית על ידי רמת אאוזינופילים בדם של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה או FeNO בערך של 25 ppb ומעלה, שניהם בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, העונים על לפחות אחד מאלה:
###שימוש בשני מחזורי טיפול של סטרואידים סיסטמיים בשנה האחרונה
###התלקחות אסטמה שדרשה אשפוז בשנה האחרונה;
###טיפול ב-Omalizumab שנמשך 3 חודשים ומעלה ולא השיג את יעדי הטיפול
###הטיפול לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי IL5. {{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה בריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית
#טיפול בחולים בני שנה ומעלה עם דלקת ושט אאוזינופילית (eosinophilic esophagitis (EoE) כקו טיפול מתקדם לאחר מיצוי טיפול בתרופות ממשפחת PPIs וקורטיקוסטרואידים (למשך 3 חודשים לפחות במינון מקסימלי לאינדוקציה, או במינון אחזקה מרבי לאחר השראת הפוגה) במתן מקומי במערכת העיכול.{{ש}} אבחנת המחלה ומיצוי טיפול ייקבעו על סמך היסטולוגיה בביופסיה מבדיקת גסטרוסקופיה.{{ש}}התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית

===הוראות לשימוש בתרופה Imfinzi{{כ}} - DURVALUMAB===
#התרופה [[Durvalumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה עם PDL1 גבוה (TC > 25%) והעונה על אחד מאלה:
###מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית
###מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
##בשילוב עם כימותרפיה בשלב הניאו אודג'ובנטי וכמונותרפיה לאחר ניתוח, לטיפול לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם סרטן שלפוחית השתן בשלב חודר שריר (MIBC), שלב קליני T2 עד T4a ללא גרורות (N0, M0), בחולה המתאים לטיפול בכימותרפיה מבוססת ציספלטין ומתוכנן לעבור ציסטקטומיה רדיקלית.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
##כמונותרפיה בסרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח, בחולים שמחלתם לא התקדמה לאחר טיפול משולב בכימותרפיה מבוססת פלטינום והקרנות.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת משתי התרופות – Osimertinib, Durvalumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח לא מוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב IV
##טיפול בסרטן ריאה מסוג תאים קטנים (SCLC) בשלב מוגבל (Limited stage), בחולים שמחלתם לא התקדמה לאחר טיפול משולב בכימותרפיה מבוססת פלטינום ורדיותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנתיים
##בשילוב עם Tremelimumab במחזור הראשון לטיפול, לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות – Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת)
##בשילוב עם כימותרפיה וכמונותרפיה, לטיפול לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם אדנוקרצינומה של הקיבה או של המפגש ושט-קיבה (GEJ) בשלב מתקדם מקומי נתיח (שלב II, III או IVA).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 14 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית

===הוראות לשימוש בתרופה Vyvgart{{כ}} - EFGARTIGIMOD===
#התרופה תינתן לטיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
##מעכבי אצטילכולין אסטרז
##קורטיקוסטרואידים במשך לפחות 3 חודשים
##טיפול אימונוסופרסיבי במשך לפחות 6 חודשים
##טיפול באימונוגלובולינים במשך לפחות 3 חודשים
##Rituximab במשך לפחות 3 חודשים
#הטיפול לא יינתן בשילוב עם Ravulizumab או Eculizumab או Nipocalimab
#התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Braftovi{{כ}} - ENCORAFENIB===
#התרופה [[Encorafenib]] תינתן לטיפול במקרים הבאים:
##בשילוב עם Binimetinib לטיפול במלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Cetuximab לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, אשר קיבל טיפול קודם למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
##בשילוב עם Cetuximab וכימותרפיה, לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
##בשילוב עם Binimetinib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600E mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן – Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Repatha{{כ}} - EVOLOCUMAB===
#התרופה [[Evolocumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול בהיפרכולסטרולמיה בחולה הסובל מ-Homozygous familial hypercholesterolemia לאחר מיצוי טיפול של סטטינים עם Ezetimibe.
##מניעה שניונית של אירועים קרדיווסקולריים בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe, למשך חודשיים לפחות.
#התחלת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Kerendia{{כ}} - FINERENONE===
התרופה [[Finerenone]] תינתן לטיפול במחלת כליה כרונית הקשורה בסוכרת סוג 2 (שלב 3 ו-4) עם יחס אלבומין/קראטינין בשתן של 300 מ"ג/גרם ומעלה ו-eGFR בין 25 ל-90 מ"ל/דקה או יחס אלבומין/קראטינין בשתן בין 100-300 מ"ג/גרם ומעלה ו-eGFR בין 25 ל-60 מ"ל/דקה, בחולים העונים על אחד מאלה:
#בחולים המטופלים במעכבי SGLT2 ולא השיגו את ערכי המטרה בתוך ארבעה שבועות.
#בחולים שלא יכולים לקבל טיפול ב-SGLT2.{{ש}}לעניין זה חולים שלא יכולים לקבל טיפול ב-SGLT2 יוגדרו כאחד מאלה מטופלים הנושאים קטטר שתן קבוע, bladder outlet obstruction, מטופלים שחוו אירוע של קטואצידוזיס, זיהומים גניטליים חמורים או חוזרים למרות טיפול מניעתי, מטופלים עם מחלת כלי דם פריפרית חמורה הנמצאים בסיכון לכריתה.

===הוראות לשימוש בתרופה Fruzaqla{{כ}} - FRUQUINTINIB===
#כמונותרפיה, התרופה [[Fruquintinib]] תינתן לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, בחולה אשר טופל בשני קווי טיפול קודמים שכללו כימותרפיה מבוססת Fluoropyrimidine, Oxaliplatin, Irinotecan, מעכב VEGF, ועבור חולים שהם RAS wt - גם מעכב EGFR.
#במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאפשרויות הטיפול האלה – Fruquintinib, מתן משולב של Trifluridine+Tipiracil (CD) עם Bevacizumab.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Givlaari{{כ}} - GIVOSIRAN===
#התרופה תינתן לטיפול בפורפיריה כבדית חריפה (AHP) בחולה מתבגר בן 12 שנה ומעלה או מבוגר, העונה על כל אלה:
##נושא אבחנה של אחת הפורפיריות העצביות החריפות הבאות:
###Acute intermittent porphyria;
###Varigate Porphyria;
###Hereditary Coproporphyria
##תיעוד לערך מוגבר בשתן של delta-aminolevulinic acid [ALA] או porphobilinogen [PBG] בשנה אחרונה.
##מחלה סימפטומטית משמעותית פעילה המתבטאת בלפחות 4 התקפים בשנה האחרונה (כאשר תועדה עלייה ברמות PBG לפחות באחד מהם), או בשני התקפים בתוך חצי שנה כאשר המטופל נותר עם פגיעה נוירולוגית משמעותית. {{ש}}לעניין זה התקף יוגדר כתסמינים הנמשכים 24 שעות ומעלה ומצריכים אשפוז או פניה לטיפול רפואי, הכוללים שניים מהביטויים הבאים:
###כאבים עזים הדורשים טיפול ופוגעים בתפקוד יומיומי בסיסי;
###בחילות, הקאות או עצירות;
###יתר לחץ דם או טכיקרדיה;
###היפונתרמיה;
###תסמינים נוירולוגים פריפריים;
###אצירת שתן או בריחת שתן;
###תסמינים נוירולוגים מרכזיים.
#הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה ומחלות כבד או גנטיקה רפואית או מומחה העובד במרפאת פורפיריה.

===הוראות לשימוש בתרופה Columvi{{כ}} - GLOFITAMAB===
#התרופה [[Glofitamab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##כמונותרפיה למבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג Diffuse large B cell lymphoma, לאחר שני קווי טיפול ומעלה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה חולה זכאי לטיפול באחד מהבאים – Epcoritamab, Glofitamab.
##בשילוב עם כימותרפיה לטיפול במבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג Diffuse large B cell lymphoma, שאינם מועמדים להשתלת תאי גזע עצמית (ASCT).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Glofitamab למחלתו.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Imbruvica{{כ}} - IBRUTINIB===
#התרופה [[Ibrutinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם כימואימונתרפיה מסוג R-CHOP ולסירוגין עם R-DHAP ולאחר מכן כמונותרפיה למשך טיפול שלא יעלה על שנתיים, לטיפול בלימפומה מסוג Mantle cell, בחולה בגיר שטרם קיבל טיפול למחלתו והוא מתאים להשתלת תאי גזע אוטולוגית (HSCT).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
##התרופה תינתן לטיפול בלימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה (relapsed) לאחר טיפול קודם אחד לפחות. {{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם Bortezomib.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.{{ש}}הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Ibrutinib למחלתו.
##לטיפול בלוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה (relapsed) או הייתה עמידה (refractory) לטיפול קודם שכלל משטר טיפול מסוג BR או FCR או Obinutuzumab או Chlormabucil עם נוגדן anti CD20 או Venetoclax.{{ש}}לעניין עמידות לטיפול קודם - החולה לא יידרש להוכיח עמידות ליותר מאשר קו טיפול אחד, כמפורט לעיל. {{ש}}הישנות תוגדר כעליית לימפוציטים (הכפלה בשנה) ו/או הופעת קשרי לימפה חדשים או הגדלה ניכרת של הקיימים ו/או הגדלה ניכרת של הטחול או מעבר לשלב 3 או 4 של המחלה (אנמיה ו/או תרומבוציטופניה).{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם Venetoclax, למעט כטיפול משולב בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו. במקרה זה משך הטיפול המשולב לא יעלה על 15 מחזורי טיפול (שלושה כמונותרפיה עם Ibrutinib ו-12 בשילוב של Venetoclax עם Ibrutinib). {{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax, בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי למשלב אחד של Venetoclax עם מעכב BTK בקו הראשון. {{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.
##לטיפול ב-Marginal zone lymphoma בחולה הזקוק לטיפול סיסטמי ואשר קיבל לפחות שני קווי טיפול קודמים, אשר אחד מהם היה מבוסס anti-CD20.
##מונותרפיה לטיפול ב-Waldenstrom's macroglobulinemia בחולה שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד לפחות.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Leqvio{{כ}} - INCLISIRAN===
#התרופה [[Inclisiran]] תינתן לטיפול בהיפרכולסטרולמיה בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe, למשך חודשיים לפחות.
#תחילת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Ebglyss{{כ}} - LEBRIKIZUMAB===
התרופה [[Lebrikizumab]] תינתן כמונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate), שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או אם התפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או Upadacitinib או Baricitinib או Abrocitinib. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות – Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib. {{ש}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

===הוראות לשימוש בתרופה Breyanzi{{כ}} - LISOCABTAGENE MARALEUCEL===
#התרופה [[Lisocabtagene maraleucel]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##מבוגרים החולים בלימפומה מסוג DLBCL (Diffuse large B cell lymphoma) שחזרה בתוך 12 חודשים מתום כימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון, או עמידה לכימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג DLBCL (Diffuse large B cell lymphoma), לאחר שני קווי טיפול ומעלה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג PMBCL (Primary (mediastinal B-cell lymphoma, לאחר שני קווי טיפול ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה מסוג HGBL (High grade B cell lymphoma) שחזרה בתוך 12 חודשים מתום כימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון, או עמידה לכימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה פוליקולרית חוזרת או רפרקטורית לאחר שלושה קווי טיפול קודמים ומעלה. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##לימפומה מסוג Mantle cell, חוזרת או רפרקטורית, לפי Cheson criteria, לאחר שני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, כולל מעכב BTK.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה – Brexucabtagene autoleucel, Lisocabtagene maraleucel.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה LUTETIUM (177-Lu) VIPIVOTIDE TETRAXETAN{{כ}} - Pluvicto===
#כמונותרפיה, לטיפול במטופל בגיר עם סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס, חיובי ל-PSMA לאחר מיצוי טיפול קודם במעכב קולטן לאנדרוגן וכימותרפיה מבוססת טאקסאנים, עבור חולים עם SUV (standardized uptake value) בערך 10 ומעלה.
#משך הטיפול לא יעלה על 6 מחזורי טיפול.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Nucala{{כ}} - MEPOLIZUMAB===
#התרופה [[Mepolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##אסתמה אאוזינופילית חמורה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על כל אלה:
###אסתמה בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) שאובחנה ע"י מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית, המוגדרת לפי שימוש קבוע ב-ICS במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) יחד עם תרופה שנייה, בדרך כלל LABA.
###עונים על אחד מאלה:
####אאוזינופיליה בדם ברמה של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
#####שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
#####שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים.
#####חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה.
####אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות המטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות ששה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.
###הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או בשילוב עם Omalizumab.
###הטיפול בתרופה האמור ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
##Eosinophilc granulomatosis with polyangitis (EGPA) רפרקטורית או עם התלקחויות חוזרות בחולים בגירים העונים על כל אלה:
###עונה על כל אלה:
####מאובחן באסטמה המצוי במעקב מומחה ברפואת ריאות או מומחה באימונולוגיה קלינית או מומחה באלרגיה, שהוא בעל תפקודי נשיפה המדגימים חסימה הפיכה עפ"י הקריטריונים.
####אאוזינופיליה מתמדת (לפחות בדיקה אחת מעל 1500 תאים או מעל 10% מספירת התאים הלבנים).
###עונה על שניים מהבאים:
#### וסקוליטיס עם אאוזינופילים בדופן כלי הדם בביופסיה מאיבר כלשהו;
####גלומרולונפריטיס בביופסיית כליה או משקע שתן המתאים לגלומרולונפריטיס (גלילי RBC) ו/או אירוע מוכח של פריקרדיטיס (ע"פ קליניקה, מדדי דלקת, אק"ג ואקו לב) / מיוקרדיטיס (כנ"ל, לרבות טרופונין חיובי) או MI (עם הוכחה של דלקת בכלי הדם הכליליים);
####דימום אלוואולרי או הצללות מפוזרות בריאות (לא כולל תסנינים ריאתיים למעט תסנינים מפוזרים שהודגמו על ידי 3 בדיקות הדמיה עוקבות וללא עדות למחלה זיהומית בה בעת);
####בדיקת p-ANCA חיובית;
####נוירופתיה מסוג mononeuritis multiplex או simplex;
####סינוסיטיס כרונית עם פוליפים נזלים.
###לאחר כשלון בטיפול בגלוקוקורטיקואידים (במינון מעל 7.5 מ"ג) למשך שלושה חודשים לפחות.{{ש}}לעניין זו תוגדר מחלה רפרקטורית ככישלון להגיע להפוגה של המחלה לאחר טיפול מקובל למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מ"ג ליום. {{ש}}התלקחות תוגדר כצורך להעלות את מינון הסטרואידים הסיסטמיים, צורך להתחיל או לעלות מינון של טיפול אימונוסופרסיבי אחר, אשפוז עקב התלקחות של המחלה בשנתיים האחרונות.
###הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או רופא מומחה בראומטולוגיה.
##טיפול בתסמונת היפראאוזינופילית (Hypereosinophilic syndrome (HES))
###הטיפול יינתן לחולים העונים על כל אלה:
####לפחות 6 חודשים מאבחון התסמונת.
####תסמונת לא מבוקרת, ללא סיבה משנית לא המטולוגית.
####אאוזינופיליה בדם ברמה של 1,500 תאים/מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות בהפרש של חודש לפחות בין בדיקה לבדיקה.
####עדות לפגיעה, עקב רמות אאוזינופילים גבוהות, באיבר או ברקמה, אשר תוארו ב-HES, כגון לב, עור, ריאות, מערכת העיכול ומערכת העצבים.{{ש}}במקרה של מחלה ריאתית שיכולה להתאים לאסטמה תידרש עדות לפגיעה במערכת נוספת כגון עור, לב, מערכת העיכול או מערכת העצבים.
####לאחר כישלון להשגת הפוגה של המחלה או התלקחות המחלה לאחר טיפול מקובל בסטרואידים למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מ"ג ליום. {{ש}}לעניין זה תוגדר התלקחות כאחד מאלה:
#####צורך להעלות מינון סטרואידים סיסטמיים
#####צורך להתחיל או להעלות מינון של טיפול אימונוסופרסיבי אחר
#####אשפוז עקב התלקחות של המחלה בשנתיים האחרונות.{{ש}}סעיף זה לא יחול על חולים עם HES ומחלה מטבולית, בהם שימוש בסטרואידים סיסטמיים במינון גבוה עשוי להיות מסוכן, ועל כן אין להתנות טיפול במפוליזומאב לאחר הוכחת כישלון בטיפול בסטרואידים.
#הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או בראומטולוגיה או בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Imaavy{{כ}} - NIPOCALIMAB===
#התרופה [[Nipocalimab]] תינתן לטיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין או כנגד anti muscle-specific tyrosine kinase (MuSK), שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
## מעכבי אצטילכולין אסטרז;
##קורטיקוסטרואידים במשך לפחות 3 חודשים;
##טיפול אימונוסופרסיבי במשך לפחות 6 חודשים;
##טיפול באימונוגלובולינים במשך לפחות 3 חודשים;
##Rituximab במשך לפחות 3 חודשים.
#הטיפול לא יינתן בשילוב עם Ravulizumab או Efgartigimod.
#התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Opdivo{{כ}} - NIVOLUMAB===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול משלים במלנומה שלבים IIB, IIC, III לאחר הסרה כירורגית מלאה. {{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
##מלנומה עם מעורבות של בלוטות הלימפה או בשלב גרורתי בחולים שעברו הסרה מלאה של הגידול.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors או שילוב של מעכב BRAF עם מעכב MEK.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי).
##כמונותרפיה או בשילוב עם Ipilimumab לטיפול במלנומה מתקדמת (לא נתיחה או גרורתית).{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, למעט בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה), בהתאם לסעיף (א) (4) להלן.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Ipilimumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Nivolumab או Pembrolizumab או Nivolumab + Relatlimab (rechallenge)
##התרופה תינתן לטיפול בסרטן כליה מתקדם או גרורתי בחולה העונה על אחד מאלה:
###כקו טיפול ראשון בשילוב עם Ipilimumab בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate.
###כקו טיפול ראשון בשילוב עם Cabozantinib, בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate
###לאחר כשל בטיפול קודם.במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, טיפול טרום ניתוחי (neo adjuvant) בסרטן ריאה בר הסרה בניתוח (גידול בגדול 4 ס"מ ומעלה או מעורבות בלוטות) מסוג NSCLC.{{ש}}הטיפול יינתן בהתאם לפרוטוקול המקובל שאורכו שלושה מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab. {{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Ipilimumab וכימותרפיה לטיפול בסרטן ריאה מתקדם או גרורתי מסוג NSCLC כקו טיפול ראשון, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##טיפול בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC (Non small cell lung cancer) בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם Ipilimumab לטיפול במזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל sarcomatoid /mixed/other.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה בלימפומה מסוג הודג'קינס (Classical Hodgkin's lymphoma) בחולה העונה על אחד מאלה:
###עבר השתלת מח עצם אוטולוגית וקיבל טיפול ב-Brentuximab vedotin
###לא היה מועמד להשתלת מח עצם וקיבל לפחות שני משטרי טיפול קודמים למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה, לטיפול משלים בסרטן בדרכי השתן שחדר את שכבת השריר (MIUC), בחולים בסיכון גבוה לחזרת מחלה לאחר הסרה כירורגית מלאה, המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}לעניין זה תוגדר הזכאות בעונים על אחד מאלה:
###MIUC בשלבypT2-ypT4a או ypN+ בחולים אשר קיבלו כימותרפיה ניאואדג'ובנטית מבוססת ציספלטין.
###MIUC בשלבpT3-pT4a או pN+ בחולים שלא קיבלו כימותרפיה ניאואדג'ובנטית מבוססת פלטינום ואינם מתאימים לטיפול משלים עם כימותרפיה מבוססת ציספלטין.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה, סרטן בדרכי השתן (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן דרכי שתן בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
###מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
###מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בקו טיפול מתקדם בסרטן חוזר או גרורתי של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma), בחולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי שכלל תרכובת פלטינום. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה, טיפול משלים בסרטן ושט או סרטן באזור המפגש ושט-קיבה (Gastroesophageal junction, GEJ) בחולים עם מחלה שארית פתולוגית לאחר טיפול כימורדיותרפי ניאואדג'ובנטי (CRT).{{ש}}משך הטיפול בהתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן של הושט או סרטן באזור המפגש ושט קיבה (GEJ) (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ושט או סרטן באזור המפגש ושט קיבה (GEJ) בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם כימותרפיה, טיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ESCC) בחולים עם מחלה מתקדמת לא נתיחה או גרורתית המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה או בשילוב עם Ipilimumab בסרטן קולורקטאלי גרורתי בחולה בן 12 שנים ומעלה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) כקו טיפול ראשון או בחולה אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם Ipilimumab לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות – Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת).
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית.

===הוראות לשימוש בתרופה Ocaliva{{כ}} - OBETICHOLIC ACID===
#התרופה [[Obeticholic acid]] תינתן לטיפול ב-primary billiary cholangitis כקו טיפול שני, לאחר מיצוי טיפול ב-Ursodeoxycholic acid (UDCA).{{ש}}לעניין זה, מיצוי טיפול יוגדר בחולים בהם, על אף טיפול ב-UDCA, למשך שנה לפחות, נותרו ערכי ה-Alkaline phosphatase מעל 1.5 מהטווח העליון של הנורמה ו/או רמת בילירובין גבוהה מהטווח העליון של הנורמה.
#במקרה של תגובה לא מספקת ל-UDCA יינתן הטיפול בנוסף ל-UDCA.
#התרופה לא תינתן בשילוב עם Seladelpar.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Keytruda{{כ}} - PEMBROLIZUMAB===
#התרופה [[Pembrolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול משלים במלנומה שלבים IIB, IIC, III לאחר הסרה כירורגית מלאה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
##מלנומה עם מעורבות של בלוטות הלימפה או בשלב גרורתי בחולים שעברו הסרה מלאה של הגידול.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors או שילוב של מעכב BRAF עם מעכב MEK.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
##מלנומה מתקדמת (לא נתיחה או גרורתית).{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם IPILIMUMAB או תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, למעט מתן משולב של Ipilimumab עם Nivolumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Pembrolizumab או Nivolumab או Nivolumab + Relatlimab.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה לטיפול בקרצינומה גרורתית מסוג Merkel cell.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה כטיפול משלים לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי מבוסס פלטינום, בסרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב (4 cm <T2a ) IB, שלב II או שלב IIIA, המבטא PDL1 ברמה של 50% ומעלה בתאי הגידול, ושאינו מבטא מוטציות מסוג EGFR או ALK.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab או Pembrolizumab.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה או בשילוב עם כימותרפיה בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים המבטאים חלבון PDL1 ברמה של 50% ומעלה, שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים עם רמות חלבון PDL1 ברמה נמוכה מ-50% (כולל חולים שאינם מבטאים PDL1), שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.
##כמונותרפיה בסרטן ריאה גרורתי מסוג Non small cell lung cancer (NSCLC) בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה לטיפול במזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל sarcomatoid /mixed/other.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##טיפול לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם סרטן ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (SCCHN), בשלב מתקדם מקומי נתיח (III או IV), המבטא PDL1 בערך של CPS>1.{{ש}}הטיפול יינתן כמונותרפיה לפני ניתוח ובשילוב עם רדיותרפיה עם או ללא ציספלטין ולאחר מכן כתכשיר יחיד, בשלב המשלים שלאחר הניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 17 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ראש צוואר בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ראש צוואר בשלב בר הסרה בניתוח.
##מונותרפיה בקו טיפול מתקדם בסרטן חוזר או גרורתי של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma), בחולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי שכלל תרכובת פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ראש צוואר בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ראש צוואר בשלב בר הסרה בניתוח.
##מונותרפיה בקו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma) בחולה המבטא PDL1 (לפי CPS בערך של 1 ומעלה)
##בשילוב עם פלטינום ופלואורואוראציל בקו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma)
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן עור מסוג תאים קשקשיים (squamous cell carcinoma) מתקדם מקומי, חוזר או גרורתי, בחולה מבוגר שאינו מועמד להסרה כירורגית קוראטיבית או הקרנות קוראטיביות.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה בלימפומה מסוג הודג'קינס (Classical Hodgkin's lymphoma) בחולה העונה על אחד מאלה:
### מבוגר שעונה על אחד מאלה:
####עבר השתלת מח עצם אוטולוגית;
####לא היה מועמד להשתלת מח עצם וקיבל לפחות קו טיפול אחד קודם למחלתו.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Brentuximab vedotin.
###ילד שעונה על אחד מאלה:
####מחלה רפרקטורית;
####מחלה חוזרת לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן של שלפוחית השתן מסוג NMIBC (Non muscle invasive bladder cancer) שאינו מגיב ל-BCG, בחולים המצויים בסיכון גבוה, עם גידול ממוקם (CIS), שאינם מתאימים או נמנעים מלעבור ציסטקטומיה.{{ש}}לעניין זה חולה שאינו מגיב ל-BCG יוגדר כאחד מאלה:
##*CIS עיקש או חוזר לבד או עם מחלה מסוג Ta/T1 בתוך 12 חודשים מסיום טיפול ב-BCG;
##*מחלה חוזרת בדרגה גבוהה (high grade) מסוג Ta/T1 בתוך 6 חודשים מסיום טיפול ב-BCG;
##*מחלה בדרגה גבוהה (high grade) בהערכה הראשונה לאחר התחלת הטיפול ב-BCG;
##*הופעת גידול בדרגה גבוהה (high grade) במהלך טיפול אחזקה ב-BCG.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה, סרטן שלפוחית שתן מסוג NMIBC, לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שלפוחית שתן בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי).
##בשילוב עם Enfortumab vedotin, לטיפול במטופל בגיר עם סרטן של דרכי השתן, בשלב לא נתיח או גרורתי, כקו טיפול ראשון בלבד.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן כקו טיפול ראשון בחולה העונה על אחד מאלה:
###אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin ומבטא PDL1 לפי CPS Combined positive score)) בערך של 10 ומעלה.{{ש}}לעניין זה חולה שאינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin יוגדר כעונה על אחד מאלה:
####סטטוס תפקודי לפי WHO או ECOG מעל 2 או לפי Karnofsky performance status בערך בין 60% ל-70%.
####פינוי קראטינין (נמדד או מחושב) נמוך מ-60 מ"ל/דקה
####אובדן שמיעה אודיומטריה בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE;
####נוירופתיה פריפריאלית בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE;
####אי ספיקה לבבית בדרגה III לפי ה-NYHA.
###אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפיה המכיל תרכובת פלטינום כלשהי, ללא תלות ברמת ביטוי PDL1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
###מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
###מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##סרטן כליה בסיכון בינוני-גבוה עד גבוה לחזרת מחלה, כטיפול משלים לאחר נפרקטומיה עם או לא הסרת נגעים גרורתיים.{{ש}}לעניין זה יוגדר סיכון בינוני-גבוה עד גבוה לחזרת מחלה כאחד מאלה:
##*pT2, grade 4 or sarcomatoid, N0, M0;
##*pT3, any grade, N0, M0;
##*pT4, any grade, N0, M0;
##*any pT, any grade, N+, M0;
##*M1 no evidence of disease (NED) after surgery{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן כליה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן כליה בשלב בר הסרה בניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.
##סרטן כליה מתקדם או גרורתי כקו טיפול ראשון בשילוב עם Axitinib או בשילוב עם Lenvatinib בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, אשר תוכל להינתן במשלב אחד בלבד עם תכשיר ממשפחת מעכבי טירוזין קינאז.
## בשילוב עם כימורדיותרפיה, לטיפול בסרטן צוואר רחם, שלבים III עד IVa לפי FIGO 2014.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה עם או ללא Bevacizumab (טיפול עם Bevacizumab יעשה בהתאם למסגרת ההכללה בסל של Bevacizumab), בסרטן צוואר רחם עיקש (persistent) או חוזר או גרורתי כקו טיפול ראשון והלאה, בחולה המבטאת PDL1 לפי CPS (Combined positive score) בערך של 1 ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן צוואר רחם חוזר או גרורתי בחולות שמחלתן התקדמה לאחר או במהלך טיפול כימותרפי והן מבטאות PDL1 לפי CPS (Combined positive score) בערך של 1 ומעלה.
##בשילוב עם כימותרפיה ולאחר מכן כמונותרפיה, לטיפול קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, בחולה שהיא pMMR (mismatch repair proficient).{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם Lenvatinib לטיפול בסרטן רירית רחם מתקדם או חוזר בחולה שהיא pMMR (mismatch repair proficient), שמחלתה התקדמה במהלך או לאחר קו טיפול אחד או יותר שכלל כימותרפיה מבוססת פלטינום והיא אינה מועמדת לניתוח או הקרנות עם פוטנציאל קוראטיבי.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בלימפומה חוזרת או רפרקטורית מסוג Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma, בחולים שמחלתם חזרה לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים.
##בשילוב עם כימותרפיה בשלב הניאו-אדג'ובנטי וכמונותרפיה כטיפול משלים לאחר ניתוח, בסרטן שד מוקדם בסיכון גבוה מסוג triple negative (TNBC) לחולים העונים על אחד מאלה:
###בלוטות חיוביות ללא תלות בסטטוס T;
###ערך T2 או T3 או T4 ללא תלות בסטטוס הבלוטות.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן שד בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שד בשלב בר הסרה בניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה, לשלב הניאו אדג'ובנטי והמשלים יחד.
## בשילוב עם כימותרפיה בחולה סרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג triple negative (TNBC) המבטא PDL1 בערך CPS של 10 ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, כטיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ESCC)) בחולים עם מחלה מתקדמת לא נתיחה או גרורתית המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן קולורקטאלי לא נתיח או גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שטרם קיבל טיפול למחלתו או אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן ריאה גרורתי מסוג SCLC בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מרה ודרכי מרה גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן ושט גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן גסטרי או Gastroesophageal junction גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן לבלב גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מעי דק גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן שד מסוג HER2 חיובי גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן שד מסוג Hormone receptor (HR) חיובי גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן שד מסוג Triple negative גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה ולאחר מכן כמונותרפיה, לטיפול קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, וכן במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient).{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן רירית רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן בלוטת תריס גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן ערמונית גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר ארבעה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מסוג סרקומה גרורתית בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מסוג אדנוקרצינומה רטרופריטונאלית גרורתית בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן נוירואנדוקריני גרורתי poorly differentiated בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן נוירואנדוקריני גרורתי well differentiated בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג מזותליומה גרורתית בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג קרצינומה אדרנוקורטיקלית גרורתית בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן צוואר רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג שחלה גרורתי רגיש לפלטינום (Platinum sensitive) בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג שחלה גרורתי עמיד/רפרקטורי לפלטינום (Platinum refractory / resistant) בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג מוח מסוג Gliobalstoma multiforme (GBM) בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן גרורתי בבלוטות הרוק בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) כקו טיפול ראשון והלאה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן אשכים גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן גרורתי של האמפולה ע"ש ווטר (Vater) בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית או רופא מומחה בגינקולוגיה המטפל באונקולוגיה גינקולוגית.

===הוראות לשימוש בתרופה Ultomiris{{כ}} - RAVULIZUMAB===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
##Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria בחולה העונה על אחד מאלה:
###תלוי בעירויי דם (צריכה של 12 מנות דם או יותר לשנה);
###חולה הנזקק לעירוי של פחות מ-12 מנות דם לשנה העונה על אחד מאלה:
####סבל מאירוע תרומבוטי מסכן חיים הקשור למחלתו;
####סובל מפגיעה כלייתית משמעותית (פינוי קראטינין מתחת ל-30 מ"ל/דקה);
####במהלך הריון; {{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם Eculizumab או Pegcetacoplan או Crovalimab.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בהמטולוגיה.
##Atypical hemolytic uremic syndrome ובהתקיים אחד מאלה:
###חולים עם אירוע ראשון, בהתקיים כל אלה:
####החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית.{{ש}}לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" = אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים.
####נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 (רמות מעל 5%).
####לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, בהתקיים אחד מאלה:
#####מחלה קשה קלינית (כגון CVA או אנוריה).
#####מחלה עמידה לפלסמפרזיס (לעניין זה תוגדר עמידות לפלסמפרזיס כהיעדר שיפור לאחר 4 טיפולי פלסמפרזיס במהלך 10 הימים הראשונים למחלה).
###חולה שמחלתו חזרה (Relapse), בהתקיים כל אלה:
####החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית.{{ש}}לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" - אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים.
####נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 (רמות מעל 5%).
####לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, כאשר החולה סובל ממחלה קשה קלינית (כגון CVA או אנוריה).
###חולה הסובל מאי ספיקה כליות סופנית ונדרש לדיאליזה כרונית עם הסתמנות אחרת למחלה פעילה מעבר להסתמנות המטולוגית.{{ש}}לעניין זה - "הסתמנות המטולוגית" עדות מעבדתית לאחד מאלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, רמת C3 נמוכה.{{ש}}"הסתמנות אחרת" - אחד מאלה: עצבית, לבבית, מחלת כלי דם ברורה.
###חולה הסובל מאי ספיקת כליות סופנית המועמד להשתלת כליה מבודדת.
###חולה לאחר השתלת כליה עקב אי ספיקת כליות סופנית על רקע רפואי אחר, אם לאחר השתלת הכליה יש הופעה של aHUS. {{ש}}חולה זה יוגדר כסובל מאירוע ראשון ויטופל בתכשיר ובהתאם למסגרת ההכללה שהוגדרה בעבור חולים עם אירוע ראשון כאמור בפסקת משנה א.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בנפרולוגיה ילדים.
##טיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
###מעכבי אצטילכולין אסטרז;
###קורטיקוסטרואידים במשך לפחות 3 חודשים;
###טיפול אימונוסופרסיבי במשך לפחות 6 חודשים;
###טיפול באימונוגלובולינים במשך לפחות 3 חודשים;
###Rituximab במשך לפחות 3 חודשים.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Efgartigimod או Nipocalimab.{{ש}}התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של מומחה בנוירולוגיה.
#התרופה לא תינתן בשילוב עם Eculizumab.

===הוראות לשימוש בתרופה RELUGOLIX + ESTRADIOL + NORETHINDRONE (CD){{כ}} - Ryeqo===
#התכשיר [[Ryeqo]] ינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול סימפטומטי באנדומטריוזיס בנשים בגיל הפוריות שקיבלו טיפול קודם (תרופתי או כירורגי) למחלתן.
##טיפול בתסמינים בינוניים עד חמורים של שרירנים ברחם בנשים בגיל הפוריות, עבור נשים הסובלות מדמם מוגבר שגורם לאנמיה (המוגלובין מתחת ל-10 גרם/דצ"ל) שאינה מגיבה לטיפול מיטבי באמצעות ברזל במתן פומי, ורידי או GnRH או אנמיה ממקור לא ברור, ואשר אינן מתאימות לניתוח בשל סיכון ניתוחי מוגבר.{{A}}לעניין זה יוגדר סיכון ניתוחי מוגבר כאחד מאלה:
###מחלות לב וכלי דם, כגון מחלת לב איסכמית פעילה, אי-ספיקת לב בדרגה NYHA III-IV או יתר לחץ דם שאינו מאוזן;
###מחלות ריאה כרוניות משמעותיות, כגון COPD בדרגה בינונית-קשה (FEV1 נמוך מ-50% מהצפוי), מחלת ריאה אינטרסטיציאלית מתקדמת או יתר לחץ דם ריאתי;
###מחלות כליה כרוניות מתקדמות, לרבות eGFR נמוך מ-30 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר או מטופלות בדיאליזה;
###הפרעות קרישה משמעותיות, כגון תרומבוציטופניה משמעותית, הפרעת קרישה פעילה או צורך בטיפול אנטיקואגולנטי שאינו ניתן להפסקה סביב הניתוח;
###ריבוי ניתוחים קודמים בבטן או באגן;
###מיקום או גודל שרירנים שאינם מאפשרים גישה ניתוחית בטוחה, כגון שרירנים גדולים מ-10 ס"מ, רחם מוגדל משמעותית או שרירנים מרובים.
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגינקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Nurtec odt{{כ}} - RIMEGEPANT===
#התרופה [[Rimegepant]] תינתן כטיפול אקוטי (ולא כטיפול מניעתי) במיגרנה עם או בלי אאורה במבוגרים עם מחלה קרדיווסקולרית אשר מהווה הורית נגד לשימוש בתרופות ממשפחת הטריפטנים (כגון מחלת לב איסכמית (IHD כולל לאחר MI), טרשת עורקים היקפית (PVD), טרשת של עורקי הצוואר או המוח (כולל לאחר CVA או TIA), מחלות מסתמיות, אי ספיקת לב, הפרעות קצב והולכה)
#התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Evenity{{כ}} - ROMOSOZUMAB===
התרופה [[Romosozumab]] תינתן לטיפול בהתקיים אחד מאלה:
#קו טיפול ראשון בחולים עם אוסטאופורוזיס אידיופתי או מטופלות פוסטמנפאוזליות המצויים בסיכון גבוה מאוד לשבר, אשר עברו שבר אחד לפחות בשנתיים האחרונות עם צפיפות עצם נמוכה מ-2.5- (t score).
#חולים עם אוסטיאופורוזיס קשה (t score נמוך מ-3.5-) או שבר אוסטיאופורוטי (שבר באזור אופייני בשלד שלא נגרם מחבלה קשה) אשר אינם מסוגלים לקבל טיפול אחר (ביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן) עקב הוראות נגד או תופעות לוואי;
#קו טיפול ראשון בחולים עם אוסטיאופורוזיס קשה (t score נמוך מ-3.5-) ושני אירועים של שבר אוסטיאופורוטי (שבר באזור אופייני בשלד שלא נגרם מחבלה קשה) בשנתיים האחרונות;
#חולי אוסטיאופורוזיס שבמהלך טיפולים אחרים (כולל ביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן) חלה הידרדרות משמעותית במצבם*, המוגדרת כאחד מאלה:
##שבר אוסטיאופורוטי.
##הרעה מובהקת במדידות חוזרות של צפיפות העצם, מעבר לטעות המדידה (ירידה, הכוללת את טעות המדידה של המכשיר, של לפחות 5%, בעמוד השדרה או בירך (total hip)) לאחר שנתיים של מיצוי הטיפולים הקיימים. {{ש}}הערה: לאור ההסתייגות של האגודה הישראלית לאנדוקרינולוגיה, יש לעשות שימוש במדד זה באופן זהיר ומושכל.{{ש}}האמור בפסקאות משנה (א) ו-(ב) כפוף לשלילת סיבות נוספות לכישלון הטיפולי כגון חסר בויטמין D, עודף ב-PTH וכיו"ב. {{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לקבל טיפול בשני קורסים טיפוליים בתכשירים אנאבוליים.{{ש}}*הערה: עפ"י המלצות האגודה הישראלית לאנדוקרינולוגיה:
###הגדרת הידרדרות משמעותית במצב החולה היא רק לאחר שנה ומעלה של טיפולים בביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן.
###הופעת שבר בעת הטיפול ברלוקסיפן אינו מהווה התוויה מיידית למתן Romosozumab וניתן לעבור קודם לטיפול בביספוספונאט תוך ורידי, ורק אם תחול התדרדרות תוך טיפול זה, לעבור לטיפול ב-Romosozumab.

===הוראות לשימוש בתרופה Livdelzi{{כ}} - SELADELPAR===
#התרופה [[Seladelpar]] תינתן לטיפול ב-primary billiary cholangitis כקו טיפול שני, לאחר מיצוי טיפול ב-Ursodeoxycholic acid (UDCA).{{ש}}לעניין זה, מיצוי טיפול יוגדר בחולים בהם, על אף טיפול ב-UDCA, למשך שנה לפחות, נותרו ערכי ה-Alkaline phosphatase מעל 1.5 מהטווח העליון של הנורמה ו/או רמת בילירובין גבוהה מהטווח העליון של הנורמה.
#במקרה של תגובה לא מספקת ל-UDCA, יינתן הטיפול בנוסף ל-UDCA.
#התרופה לא תינתן בשילוב עם Obeticholic acid.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Ozempic, Rybelsus{{כ}} - SEMAGLUTIDE===
התכשירים [[Ozempic]] ו-[[Rybelsus]] יינתנו לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על אחד מאלה:
#ערך HbA1c 7.5% ומעלה, עם BMI בערך 28 ומעלה, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך HbA1c 7.5% ומעלה, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים – מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - (PVD - Peripheral vascular disease), לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בתרופה פומית אחת לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך Hb1ac בין 6.5-7.5%, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - (PVD - Peripheral vascular disease), לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.

===הוראות לשימוש בתרופה Tevimbra{{כ}} - TISLELIZUMAB===
#התרופה [[Tislelizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם כימותרפיה, כקו טיפול ראשון בסרטן ריאה בשלב מתקדם מקומי בחולים שאינם מועמדים להסרה כירורגית או כימו-הקרנה (שלב IIIb), או בשלב גרורתי, מסוג Squamous NSCLC, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, כקו טיפול ראשון בסרטן ריאה מסוג Extensive stage small cell lung cancer (ES-SCLC).{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, כקו טיפול ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ESCC)) בשלב מחלה מתקדמת לא נתיח או גרורתי בחולה המבטא PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Mekinist{{כ}} - TRAMETINIB===
#התרופה [[Trametinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם Dabrafenib לטיפול במלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול משלים (Adjuvant) במלנומה בשלב III לאחר הסרה מלאה של הגידול בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן – Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן תירואיד מסוג BRAF mutated ATC, מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה שמיצה את אופציות הטיפול הקיימות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600 mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן – Encorafenib + Binimetinib,
##Dabrafenib + Trametinib. בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (Low grade glioma) בילדים בני שנה ומעלה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון והלאה.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בגליומה בדרגה גבוהה (high grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול באמלובלסטומה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן של דרכי המרה (Biliary tract cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן תירואיד פפילרי (Papillary thyroid cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עםDabrafenib כטיפול באדנוקרצינומה של המעי הדק (Adenocarcinoma of the small intestine) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן שחלה בדרגה נמוכה (Low grade ovarian cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה, או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה ברפואת אף אוזן גרון.

===הוראות לשימוש בתרופה Enhertu{{כ}} - TRASTUZUMAB DERUXTECAN===
#התרופה [[Trastuzumab deruxtecan]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##סרטן שד לא נתיח או גרורתי, בחולים המבטאים HER2 ביתר, שקיבלו שני טיפולים קודמים מבוססי HER2 למחלתם, בהתאם לאחד מאלה:
###בחולים שמחלתם אובחנה בשלב מוקדם והתקדמה לשלב גרורתי, אשר קיבלו טיפול כנגד HER2 בשלב המחלה המוקדם, יינתן כקו טיפול שני בלבד, לאחר קו ראשון מבוסס HER2 שניתן למחלתם הגרורתית.
###בחולים שמחלתם אובחנה בשלב גרורתי, יינתן כקו טיפול שני או שלישי בלבד.
##כמונותרפיה, טיפול בסרטן שד לא נתיח או גרורתי, שהם חיוביים לקולטנים להורמונים, עם ביטוי HER2 נמוך (IHC 1+ or IHC 2+/ISHneg), לאחר מיצוי טיפול אנדוקריני וקו טיפול כימותרפי אחד שניתן במסגרת גרורתית או בחולים שחוו חזרת מחלה במהלך או בתוך 6 חודשים מסיום כימותרפיה במסגרת משלימה.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן רירית רחם, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן שחלה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן צוואר הרחם, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן של המעי הגס או הרקטום, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן בדרכי המרה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן ריאה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן בדרכי השתן, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
#הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Trastuzumab deruxtecan למחלתו.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Lonsurf{{כ}} - (TRIFLURIDINE + TIPIRACIL (CD===
#בשילוב עם Bevacizumab, לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, בחולה אשר טופל בשני קווי טיפול קודמים שכללו כימותרפיה מבוססת Fluoropyrimidine, Oxaliplatin, Irinotecan, מעכב VEGF, ועבור חולים שהם RAS wt - גם מעכב EGFR.
#במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה – Fruquintinib, Trifluridine+Tipiracil (CD) בשילוב עם Bevacizumab.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Rinvoq{{כ}} - UPADACITINIB===
התרופה [[Upadacitinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
#טיפול בארתריטיס ראומטואידית (Rheumatoid arthritis) כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה-DMARDs איננה מספקת , בכפוף לכל אלה:
##קיימת עדות לדלקת פרקים (RA-Rheumatoid Arthritis) פעילה המתבטאת בשלושה מתוך אלה:
###מחלה דלקתית (כולל כאב ונפיחות) בארבעה פרקים ויותר;
###שקיעת דם או CRP החורגים מהנורמה באופן משמעותי (בהתאם לגיל החולה);
###שינויים אופייניים ל-RA בצילומי רנטגן של הפרקים הנגועים;
###פגיעה תפקודית המוגדרת כהגבלה משמעותית בתפקודו היומיומי של החולה ובפעילותו בעבודה.
##לאחר מיצוי הטיפול בתרופות השייכות למשפחת ה-NSAIDs ובתרופות השייכות למשפחת ה-DMARDs. לעניין זה יוגדר מיצוי הטיפול כהעדר תגובה קלינית לאחר טיפול קו ראשון בתרופות אנטי דלקתיות ממשפחת ה-NSAIDs וטיפול קו שני ב-3 תרופות לפחות ממשפחת ה-DMARDs שאחת מהן מתוטרקסאט, במשך 3 חודשים רצופים לפחות.
##הטיפול יינתן באישור רופא מומחה בראומטולוגיה.
#כמונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate), שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או Abrocitinib או Baricitinib. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב–Dupilumab , ובאחת משלוש התרופות – Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib. {{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה ומתקדמת, כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי TNF.
#אנקילוזינג ספונדיליטיס (Ankylosing spondylitis), כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי TNF.
#טיפול ב-Ulcerative colitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ביולוגי.
#טיפול בחולה בגיר עם דלקת עורקים מסוג Giant cell arteritis (GCA) כקו טיפול ביולוגי שני לאחר מיצוי טיפול ב-Tocilizumab.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Tocilizumab.

===הוראות לשימוש בתרופה VARICELLA ZOSTER GLYCOPROTEIN E + VARICELLA ZOSTER VIRUS ADJUVANTED WITH AS01B, VACCINE {{כ}} - Shingrix===
התכשיר [[Shingrix]] יינתן למניעת הרפס זוסטר ונוירלגיה פוסט הרפטית במבוגרים העונים על אחד מאלה:
#בני 65 שנים ומעלה;
#בני 18 שנים ומעלה עם סיכון מוגבר להרפס זוסטר.{{ש}}לעניין זה סיכון מוגבר יוגדר בחולה עם דיכוי של מערכת החיסון אשר עונה בנוסף על אחד מאלה:
##עבר השתלת תאי גזע;
##עבר השתלת איבר סולידי;
##נשא HIV;
##ממאירות סולידית פעילה לפני ואחרי טיפול כימותרפי;
##ממאירות המטולוגית פעילה.
##מטופל בתרופה המדכאת את מערכת החיסון.{{ש}}במקרה זה הזכאות תהיה עד חצי שנה מסיום הטיפול. {{ש}}לעניין זה תוגדר תרופה המדכאת את מערכת החיסון כאחת מאלה:
###סטרואידים בטיפול קבוע במינון יומי העולה על 20 מ"ג ליום;
###DMARDs) Disease modifiying antirheumatic drugs) כגון מתוטרקסט, פלקווניל, הידרוקסיכלורקווין, סולפהסלזין, אזאתיופרין ודומיהם;
###מעכבי TNF-alpha;
###תרופות ביולוגיות;
###כימותרפיה;
###תרופות כנגד תאי B, כגון anti CD20 (ריתוקסימאב ודומיהם);
###טיפול CAR-T (chimeric antigen receptor T cell);
##מצב חסר חיסוני אחר, על פי ייעוץ רופא מומחה במחלות זיהומיות או רופא אחר המומחה בתחום.

[[קטגוריה:חוזרי משרד הבריאות]]
[[קטגוריה:מנהל רפואי]]
[[קטגוריה:תרופות]]

הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר

2026-06-18T18:38:22Z

Motyk: /* הוראות לשימוש בתרופה Calquence{{כ}} - ACALABRUTINIB */

{{ערך בבדיקה}}
{{חוזר משרד הבריאות
|שם החוזר=הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר
|תמונה=Medicine Bottles IMG 9734.JPG
|כיתוב תמונה=
|תחום=[[:קטגוריה:מנהל רפואי|מנהל רפואי]]; [[:קטגוריה:תרופות|תרופות]]
|מספר החוזר=mtr01-2026
|סימוכין=חוזר המנהל הכללי מספר 02.26 מיום 8 במרץ 2026
|קישור=[https://www.gov.il/BlobFolder/policy/mtr01-2026/he/files_circulars_mtr_mtr01-2026.pdf באתר משרד הבריאות]
|תאריך פרסום=8 במרץ, 2026
}}
{{הרחבה|סל בריאות 2026}}
{{הפניה לערך מורחב|הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר מנכל משרד הבריאות}}
*תחילתו של חוזר זה ביום 5 במרץ 2026, למעט דיקור לטיפול בכאב בחולים אונקולוגים במסגרת אונקולוגיה אינטגרטיבית, שתחולתו נקבעה ל-1 בספטמבר 2026
*ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד התרופות המפורטות בצו זה, תיגבה בהתאם לכללי תכנית הגביה שאושרה לכל אחת מקופות החולים לפי סעיף 8 לחוק, בכפוף לכל שינוי קיים ועתידי באותה תכנית, וכל עוד התכנית תקפה, כקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'
*ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד השירותים המפורטים בחוזר זה תיגבה בהתאם לקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'
*בכל מקום בחוזר זה, "מבוגר" או "בגיר" - בן 18 ומעלה

==הנחיות קליניות לשימוש בטכנולוגיות שהוכללו בסל==
===אבחון גנטי טרום השרשתי===
#הטיפול יינתן למטופלים שמתקיים לגביהם אחד ממצבים אלה:
#*נשאות של מחלות גנטיות או הפרעה כרומוזומלית במטופלים בהפריה חוץ-גופית עקב ליקויי פוריות
#*הפלות חוזרות על רקע הפרעות כרומוזומליות
#*נשים או זוגות בסיכון גבוה להולדת ילד עם מומים כרומוזומליים חמורים במיוחד או זוגות עם נשאות של מוטציות, הגורמות למחלות גנטיות חמורות במיוחד, שלגביהם מתקיים אחד מאלה:
#*#שני תנאים אלה:
#*#*קיימת בדיקת מעבדה המאבחנת נשאות למחלה, והמחלה ניתנת לאיתור בעובר
#*#*קיים סיכון של 25% עד 50% למחלה מונוגנית חמורה במיוחד כגון [[תלסמיה מייג'ור]], [[לייפת כיסתית]], [[תסמונת X השביר]], [[טיי-זקס]]
#*#באחד מבני הזוג קיים שינוי כרומוזומלי מאוזן כגון טרנסלוקציה, אשר מעלה את הסיכון לעובר עם שינוי כרומוזומלי חמור.{{ש}}הזכאות לטיפול לפי פסקה זו, תוגבל לשני הריונות בלבד, שהסתיימו בלידה.{{ש}}לעניין פסקה זו, "מחלה גנטית חמורה במיוחד" - מחלה הגורמת לתמותה בגיל צעיר או לתחלואה וסבל רב בלא אפשרות ריפוי
#*נשאות של מוטציות בגנים הגורמים לחירשות גנטית לא תסמונתית
#*נשאות של מוטציות בגנים המעלים סיכון לחלות בסרטן שלגביהם מתקיים אחד מאלה:
#*#לפחות אחד מבני הזוג נשא של המוטציה בגן [[BRCA1,]] [[BRCA2]]
#*#לפחות אחד מבני הזוג אובחן עם [[תסמונת לינץ']] (HNPCC).{{ש}}הזכאות לטיפול לפי פסקה זו, תוגבל לשני היריונות בלבד, שהסתיימו בלידה
#זכאות לטיפול תיקבע בהתאם להמלצת יועץ גנטי

===‏סקר באמצעות טומוגרפיה ממוחשבת של החזה במינון קרינה נמוך (LDCT) לגילוי מוקדם של סרטן ריאה באוכלוסייה בסיכון מוגבר===
#הבדיקה תבוצע בגברים ונשים בגיל 60 עד 74 שנים (כולל) העונים על כל אלה:
#*רקע של עישון 20 שנות קופסא ומעלה
#*מעשנים בפועל, או שהפסיקו לעשן בטווח של עד 15 שנים.{{ש}}הזכאות לבדיקת הסקר תתקיים כל עוד הנבדקים עומדים בתנאי הזכאות
#במקרים של בדיקת סקר תקינה (ציון RADS-Lung קטגוריה 1), בדיקת הסקר תבוצע בתדירות פעם בשנתיים.{{ש}}במקרים בהם בבדיקת הסקר נמצא ממצא ריאתי, בדיקת הסקר הבאה תבוצע באופן חד פעמי לאחר שנה מסיום הבירור ושלילת אבחנה של ממאירות.{{ש}}הנחיות לגבי ביצוע בדיקת הסקר, הגדרות הממצאים בבדיקה והבירור בהתאם לממצאים יפורטו בחוזר ייעודי

===דנרבציה לעורקי הכליה===
עבור חולה עם יתר לחץ דם עמיד על אף מיצוי טיפול תרופתי ב-5 סוגי תרופות בו זמנית (לפחות 6 רכישות
בשנה האחרונה) שאחת מהן משתנת, עם לחץ דם ממוצע מעל 160/90 מ"מ כספית בשעות הערות בניטור 24 שעות, כשלחולה ערך eGFR מעל 40.

ההמלצה לטיפול תינתן ע"י מומחה בנפרולוגיה או רופא מומחה במרפאת יל"ד, ולאחר הערכה ע"י צוות רב תחומי.

החולה יהיה זכאי לטיפול פעם אחת במשך חייו.

==הנחיות קליניות לשימוש בתרופות שהוכללו בסל==
===הוראות לשימוש בתרופה Cibinqo{{כ}} - ABROCITINIB===
התרופה [[Abrocitinib]] תינתן לטיפול ב-[[Atopic dermatitis]] בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.{{ש}}(לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate) שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.

הטיפול לא יינתן בשילוב עם [[Dupilumab]] או [[Upadacitinib]] או [[Baricitinib]] או [[Lebrikizumab]].

במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.

מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

===הוראות לשימוש בתרופה Calquence{{כ}} - ACALABRUTINIB===
*התרופה [[Acalabrutinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#בשילוב עם [[Bendamustine]] ו-[[Rituximab]] לטיפול ב[[לימפומה מסוג Mantle cell]], בחולה בגיר שטרם קיבל טיפול למחלתו ואינו מתאים להשתלת תאי גזע אוטולוגית (HSCT).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו
*#לימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה (relapsed) לאחר טיפול קודם אחד לפחות.{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם [[Bortezomib]].{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו
*#כמונותרפיה או בשילוב עם [[Obinutuzumab]], לטיפול בלוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה (relapsed) או הייתה עמידה (refractory) לטיפול קודם שכלל משטר טיפול מסוג BR או FCR או Obinutuzumab או [[Chlormabucil]] עם נוגדן anti CD20 או [[Venetoclax]].{{ש}}לעניין עמידות לטיפול קודם - החולה לא יידרש להוכיח עמידות ליותר מאשר קו טיפול אחד, כמפורט לעיל.{{ש}}הישנות תוגדר כעליית לימפוציטים (הכפלה בשנה) ו/או הופעת קשרי לימפה חדשים או הגדלה ניכרת של הקיימים ו/או הגדלה ניכרת של הטחול או מעבר לשלב 3 או 4 של המחלה (אנמיה ו/או [[תרומבוציטופניה]]).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של [[Ibrutinib]] יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי למשלב אחד של Venetoclax עם מעכב BTK בקו הראשון.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם Venetoclax, למעט כטיפול משולב עם או ללא Obinutuzumab בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו. במקרה זה משך הטיפול המשולב לא יעלה על 14 מחזורי טיפול
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Praluent{{כ}} - ALIROCUMAB===
*התרופה [[Alirocumab]] תינתן למניעה שניונית של אירועים קרדיווסקולריים בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה- LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe, למשך חודשיים לפחות.
*תחילת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Rybrevant{{כ}} - AMIVANTAMAB===
*התרופה [[Amivantamab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#בשילוב עם כימותרפיה מבוססת פלטינום לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 20 insertion, כקו טיפול ראשון והלאה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם מעכבי טירוזין קינאז
*#בשילוב עם Lazertinib לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC, בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 19 deletion או EGFR exon 21 L858R substitution, כקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מאופציות הטיפול הבאות - Osimertinib או שילוב Amivantamab עם Lazertinib.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת ממשפחת ה-TKIs.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב בר הסרה בניתוח
*הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Amivantamab למחלתו
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Tecentriq{{כ}} - ATEZOLIZUMAB===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
## כמונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
### מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
### מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
## מונותרפיה בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן כקו טיפול ראשון בחולה העונה על אחד מאלה:
### אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin ומבטא PDL1 לפי PD-L1 stained tumor infiltrating cells [IC] covering > 5 אחוזים {{ש}}לעניין זה חולה שאינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin יוגדר כעונה על אחד מאלה:
#### סטטוס תפקודי לפי WHO או ECOG מעל 2 או לפי Karnofsky performance status בערך בין 60 אחוזים ל-70 אחוזים
#### פינוי קראטינין (נמדד או מחושב) נמוך מ-60 מיליליטר/דקה
#### אובדן שמיעה אודיומטריה בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE
#### נוירופתיה פריפרית בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE
#### אי ספיקה לבבית בדרגה III לפי ה-NYHA
### אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפיה המכיל תרכובת פלטינום כלשהי, ללא תלות ברמת ביטוי PDL1. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
##מונותרפיה כטיפול משלים לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי מבוסס פלטינום, בסרטן ריאה מסוג NSCLC שלבי מחלה II עד IIIa, המבטא PDL1 ברמה של 50% ומעלה בתאי הגידול, ושאינו מבטא מוטציות מסוג EGFR או ALK.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח
## כמונותרפיה בסרטן ריאה גרורתי מסוג (Non small cell lung cancer (NSCLC בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
## כמונותרפיה או בשילוב עם כימותרפיה ו-Bevacizumab בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים המבטאים חלבון PDL1 ברמה של 50% ומעלה, שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
## בשילוב עם כימותרפיה ו-Bevacizumab בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים עם רמות חלבון PDL1 ברמה נמוכה מ-50% (כולל חולים שאינם מבטאים PDL1), שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
## בשילוב עם כימותרפיה בחולה סרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג triple negative (TNBC) המבטא PDL1 בערך של 1% ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
## בשילוב עם Bevacizumab, לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות:{{ש}}Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת)
##כמונותרפיה, לטיפול במבוגרים ובילדים בני שנתיים ומעלה עם סרקומה מסוג Alveolar soft part sarcoma {{כ}}(ASPS) לא נתיחה או גרורתית
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית

===הוראות לשימוש בתרופה Olumiant{{כ}} - BARICITINIB===
התרופה [[Baricitinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*ארתריטיס ראומטואידית (Rheumatoid arthritis) כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה-DMARDs איננה מספקת, ובהתקיים כל אלה:
*#קיימת עדות לדלקת פרקים (RA-Rheumatoid Arthritis) פעילה המתבטאת בשלושה מתוך אלה:
*#* מחלה דלקתית (כולל כאב ונפיחות) בארבעה פרקים ויותר
*#* שקיעת דם או CRP החורגים מהנורמה באופן משמעותי (בהתאם לגיל החולה)
*#* שינויים אופייניים ל-RA בצילומי רנטגן של הפרקים הנגועים
*#* פגיעה תפקודית המוגדרת כהגבלה משמעותית בתפקודו היומיומי של החולה ובפעילותו בעבודה
*#לאחר מיצוי הטיפול בתרופות השייכות למשפחת ה-NSAIDs ובתרופות השייכות למשפחת ה-DMARDs.{{ש}}לעניין זה יוגדר מיצוי הטיפול כהעדר תגובה קלינית לאחר טיפול קו ראשון בתרופות אנטי דלקתיות ממשפחת ה-NSAIDs וטיפול קו שני ב-3 תרופות לפחות ממשפחת ה- DMARDs שאחת מהן מתוטרקסאט, במשך 3 חודשים רצופים לפחות.{{ש}}הטיפול יינתן באישור רופא מומחה בראומטולוגיה
*טיפול בחולים בגירים עם אלופציה אראטה חמורה.{{ש}}לעניין זה תוגדר אלופציה אראטה חמורה כאחד מאלה:
*#איבוד שיער בהיקף של 50% ומעלה משטח הקרקפת (50 SALT)
*#איבוד שיער בהיקף של 21-49% משיער הקרקפת, ובהתקיים מעורבות ברורה של איבוד שיער בגבות או בריסים.{{ש}}התחלת הטיפול תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין
*מונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 12-18 שנים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate) שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Upadacitinib או Dupilumab או Lebrikizumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית

===הוראות לשימוש בתרופה Blenrep{{כ}} - BELANTAMAB MAFODOTIN===
*בשילוב עם Pomalidomide ו-Dexamethasone או בשילוב עם Bortezomib ו-Dexamethasone, התרופה [[Belantamab mafodotin]] תינתן לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או רפרקטורית, לאחר לפחות שלושה קווי טיפולים קודמים שכללו תכשיר אימונומודולטורי, מעכב פרוטאזום ונוגדן כנגד CD38
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול בשני קווי טיפול נפרדים (לא בשילוב), כאשר בכל קו טיפול יינתן תכשיר אחד מבין התכשירים - Belantamab mafodotin, Elranatamab, Selinexor, Talquetamab, Teclistamab
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Fasenra{{כ}} - BENRALIZUMAB===
התרופה [[Benralizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*אסתמה אאוזינופילית חמורה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על כל אלה:
*# אסתמה בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) שאובחנה ע"י מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית, המוגדרת לפי שימוש קבוע ב-ICS במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) יחד עם תרופה שנייה, בדרך כלל LABA.
*#עונים על אחד מאלה:
*#*‏אאוזינופיליה בדם ברמה של 300 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
*#*#שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
*#*#שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים.
*#*#חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה.
*#*אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, המטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות ששה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או בשילוב עם Omalizumab.{{ש}}הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*(Eosinophilc granulomatosis with polyangitis (EGPA רפרקטורית או עם התלקחויות חוזרות בחולים בגירים העונים על כל אלה:
*#עונה על כל אלה:
*#*‏מאובחן באסטמה המצוי במעקב מומחה ברפואת ריאות או מומחה באימונולוגיה קלינית או מומחה באלרגיה, שהוא בעל תפקודי נשיפה המדגימים חסימה הפיכה עפ"י הקריטריונים.
*#*‏אאוזינופיליה מתמדת (לפחות בדיקה אחת מעל 1500 תאים או מעל 10% מספירת התאים הלבנים).
*#עונה על שניים מהבאים:
*#*וסקוליטיס עם אאוזינופילים בדופן כלי הדם בביופסיה מאיבר כלשהו
*#*גלומרולונפריטיס בביופסיית כליה או משקע שתן המתאים לגלומרולונפריטיס (גלילי RBC) ו/או אירוע מוכח של פריקרדיטיס (ע"פ קליניקה, מדדי דלקת, אק"ג ואקו לב) / מיוקרדיטיס (כנ"ל, לרבות טרופונין חיובי) או MI (עם הוכחה של דלקת בכלי הדם הכליליים)
*#*דימום אלוואולרי או הצללות מפוזרות בריאות (לא כולל תסנינים ריאתיים למעט תסנינים מפוזרים שהודגמו על ידי 3 בדיקות הדמיה עוקבות וללא עדות למחלה זיהומית בה בעת)
*#*בדיקת p-ANCA חיובית
*#*נוירופתיה מסוג mononeuritis multiplex או simplex
*#*סינוסיטיס כרונית עם פוליפים נזלים
*#לאחר כישלון בטיפול בגלוקוקורטיקואידים (במינון מעל 7.5 מ"ג) למשך שלושה חודשים לפחות.{{ש}}לעניין זו תוגדר מחלה רפרקטורית ככישלון להגיע להפוגה של המחלה לאחר טיפול מקובל למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מ"ג ליום.{{ש}}התלקחות תוגדר כצורך להעלות את מינון הסטרואידים הסיסטמיים, צורך להתחיל או לעלות מינון של טיפול אימונוסופרסיבי אחר, אשפוז עקב התלקחות של המחלה בשנתיים האחרונות
*#הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או רופא מומחה בראומטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Blincyto{{כ}} - BLINATUMOMAB===
*התרופה [[Blinatumomab]] תינתן לטיפול במקרים אלה:
*#חולים בגירים הלוקים בלוקמיה מסוג B cell Philadelphia chromosome-negative precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) עמידה או חוזרת (Relapsed / Refractory).{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Blinatumomab, Inotuzumab ozogamicin, למעט בחולה אשר לא השיג תגובה מינימלית לאחר ניסיון טיפולי של מחזור טיפול אחד באחת מהתרופות האמורות.
*#כמונותרפיה, בחולים בגירים הלוקים בלוקמיה מסוג - Philadelphia chromosome positive CD19 positive B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) נשנית או עמידה (Relapsed / Refractory), שמיצו טיפול בלפחות שני מעכבי tyrosine kinase ושלא קיימת עבורם אפשרות טיפולית אחרת.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על חמישה מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Blinatumomab, Inotuzumab ozogamicin, למעט בחולה אשר לא השיג תגובה מינימלית לאחר ניסיון טיפולי של מחזור טיפול אחד באחת מהתרופות האמורות.
*#כמונותרפיה במבוגרים עם Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) בהפוגה ראשונה או שנייה עם מחלה שארית מינימלית (MRD - minimal residual disease) בערך של 0.1% ומעלה.
*#כמונותרפיה, במבוגרים מאובחנים חדשים עם (Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL, בשלב הקונסולידציה של כימותרפיה רב שלבית.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על ארבעה מחזורי טיפול.
*#ילדים בני שנה ומעלה הלוקים בלוקמיה מסוג Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) עמידה או חוזרת (Relapsed / Refractory).{{ש}}לעניין זה מחלה חוזרת תוגדר בחולה שקיבל שני קווי טיפול קודמים או שעבר השתלה אלוגנאית של תאי גזע המטופואטיים. {{ש}}הטיפול לא יינתן כטיפול אחזקה.
*#כמונותרפיה בילדים בני חודש ומעלה מאובחנים חדשים עם Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL), בשלב הקונסולידציה של כימותרפיה רב שלבית, המוגדרים בסיכון בינוני או גבוה.{{ש}}לעניין זה יוגדר מטופל עם סיכון בינוני או גבוה, על סמך הפרוטוקול הארצי לטיפול בלוקמיה בילדים (INS ALL PROTOCOL) המתאים לפרוטוקול האירופאי של ה-BFM ובהתאם לתגובה לטיפול המקובל וסיווג המטופל כ-non-Standard Risk {{כ}}(non SR), על בסיס מסמכים רשמיים של הקבוצה הישראלית ללוקמיה הכוללים הערכת מחלה שארית מינימלית (MRD) וסיכון ציטוגנטי.{{ש}}לעניין זה, יוגדר סיכון סטנדרטי לפי כל אלה:
*#* ללא מעורבות של מערכת העצבים המרכזית (CNS1, CNS2a/b) וללא מעורבות של האשכים
*#* ללא עדות לאחד מהממצאים הגנטיים הבאים:
*#*# סידור מחדש (Rearrangement) של הגן KMT2A
*#*# היפודיפלואידיות (Hypodiploidy)
*#*# איחוי הגנים TCF3::HLF
*#*# איחוי הגנים TCF3::PBX1
*#*# iAMP21
*#*# IKZF1<sup>plus</sup>
*#* מחלה שארית מינימלית (MRD) במח העצם ברמה הקטנה מ-10% בבדיקת FCM ביום ה-15
*#* מחלה שארית מינימלית (MRD) שלילית עבור כל הסמנים שנבדקו בבדיקת PCR בנקודת זמן 1 TP (יום 33 לטיפול) עם לפחות סמן אחד בעל רגישות כמותית של < <sup>4־</sup>10
*#* לפחות אחד מהקריטריונים הבאים:
*#*# איחוי הגנים ETV6::RUNX1
*#*# היפרדיפלואידיות 54+ (67-54 כרומוזומים או DNA Index בין 1.16 ל-1.42)
*#*# גיל נמוך מ-10 שנים ו-MRD (מחלה שארית מינימלית) במח העצם ברמה הקטנה מ-0.1% בבדיקת FCM ביום ה-15.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על שני מחזורי טיפול.
*#מחזור יחיד כחלק מטיפול קונסולידציה, בילדים חולי לוקמיה מסוג Philadelphia chromosome negative CD19 positive B-precursor ALL בסיכון גבוה, בחזרת מחלה ראשונה.{{ש}}לעניין זה הישנות בסיכון גבוה תוגדר כהישנות המתרחשת בתוך פחות מ-6 חודשים מסיום הטיפול הראשוני
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Adcetris{{כ}} - BRENTUXIMAB VEDOTIN===
*התרופה [[Brentuximab vedotin]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#טיפול בלימפומה מסוג (HL - (Hodgkin's lymphoma כקו טיפול מתקדם, לאחר כישלון של השתלת מח עצם אוטולוגית או כישלון של שני קווי טיפול כימותרפיים לפחות בחולים שאינם מועמדים להשתלת מח עצם אוטולוגית.
*#טיפול קונסולידציה בלימפומה מסוג (HL - (Hodgkin's lymphoma בחולה שעבר השתלת מח עצם אוטולוגית ומצוי בסיכון גבוה לחזרה או להתקדמות מחלה.{{ש}}סיכון גבוה לעניין זה יוגדר בחולה העונה על אחד מאלה:
*#*חזרה מהירה (תוך פחות מ-12 חודשים) של המחלה לאחר הטיפול הראשוני
*#*עמידות לטיפול הראשוני
*#*עמידות לטיפול Salvage-n לפני השתלת מח העצם
*#טיפול בלימפומה מסוג Hodgkin's כקו טיפול ראשון עבור חולים עם מחלה מתקדמת (שלב 3–4) בשילוב כימותרפיה, העונים על אחד מאלה:
*#*חולה בן 18 שנים ומעלה שלא מלאו לו 60 שנה והוא עם IPS בערך 0 ומעלה
*#*חולה בן 60 שנה ומעלה
*#*חולה אשר בתפקודי הריאה לפני תחילת הטיפול נמצאה הפרעה הכוללת אחד מאלה:
*#*# DLCO<70%
*#*# FVC<70%
*#*# מחלת ריאות כרונית
*#*# צורך בחמצן קבוע
*#טיפול בלימפומה סיסטמית מסוג ALCL - systemic anaplastic large cell lymphoma כקו טיפול ראשון או כקו טיפול מתקדם, לאחר כישלון של קו טיפול כימותרפי אחד לפחות
*#בשילוב עם כימותרפיה טיפול בלימפומות מסוג Peripheral T-cell lymphomas עם ביטוי של CD30 בשיעור של 5% ומעלה, כקו טיפול ראשון
*#טיפול בלימפומה מסוג (CD30 positive cutaneous T-cell lymphoma (CTCL לאחר קו טיפול סיסטמי אחד או יותר.{{ש}}בחולים עם מיקוזיס פונגואידס (Mycosis fungoides) יותווה לשלב מתקדם (IIb ומעלה).{{ש}}מתן התרופה יעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה או מומחה ברפואת עור ומין המטפל בדרמטולוגיה אונקולוגית
*הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Brentuximab למחלה זו, למעט אם החולה קיבל את הטיפול בתכשיר בלימפומה מסוג Hodgkin's כקו טיפול ראשון למחלה מתקדמת (שלב 3–4) בשילוב כימותרפיה, כמפורט בסעיף א (3)
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Tecartus{{כ}} - BREXUCABTAGENE AUTOLEUCEL===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
##לימפומה מסוג Mantle cell, חוזרת או רפרקטורית, לפי Cheson criteria, לאחר שני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, כולל מעכב BTK.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - Brexucabtagene autoleucel, .Lisocabtagene maraleucel.
##לוקמיה מסוג B-cell Acute lymphoblastic leukemia חוזרת או רפרקטורית, בחולה בגיר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - Brexucabtagene autoleucel, Tisagenlecleucel.
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Crysvita{{כ}} - BUROSUMAB===
#התרופה [[Burosumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##X-linked hypophosphataemia בעונים על אחד מאלה:
### חולים עם עדות רדיוגרפית למחלת עצם ולוחיות גדילה פעילות.{{ש}}לעניין זה הטיפול יינתן עבור ילדים מגיל שנה ועד לאיחוי לוחיות הגדילה.
###חולים ללא לוחיות גדילה פעילות העונים על אחד מאלה:
#### רמת זרחן נמוכה מ-2 מ"ג/דצ"ל
####שברים ופסאודו שברים ספונטניים
#### רמת alkaline phosphatase מוגברת
#### כאב עצמות חמור
#### טיפול מקדים (חצי שנה) לפני ניתוח אורטופדי.
##בחולה בן שנתיים ומעלה לטיפול בהיפופוספטמיה הקשורה ל-FGF23 באוסטאומלציה מושרית-גידול (Tumor induced osteomalacia - TIO), משנית לגידולים מזנכימליים הגורמים להפרשת זרחן בשתן (phosphaturic mesenchymal tumors), כאשר לא ניתן לבצע כריתה מרפאת של הגידול או שלא ניתן לאתר אותו.{{ש}}הטיפול יינתן להיפופוספטמיה תסמינית, למרות טיפול בזרחן וויטמין D פעיל
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באנדוקרינולוגיה או מומחה בנפרולוגיה או במחלות מטבוליות של העצם

===הוראות לשימוש בתרופה Cabometyx{{כ}} - CABOZANTINIB===
#התרופה [[Cabozantinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##סרטן כליה מתקדם או גרורתי (גם כקו טיפול ראשון)
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן של התירואיד מסוג DTC (Differentiated thyroid carcinoma), בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה עם מחלה עמידה או שאיננו מועמד לטיפול ביוד רדיואקטיבי, ושמחלתו התקדמה במהלך או לאחר טיפול סיסטמי קודם
##כמונותרפיה, לטיפול בחולה בגיר עם גידול נוירואנדוקריני ממויין היטב (well differentiated) שאינו נתיח או שהינו גרורתי, הממוקם בלבלב (pNET), אשר חווה התקדמות של מחלתו לאחר לפחות טיפול סיסטמי אחד קודם שאיננו אנלוג לסומטוסטטין.{{ש}}בחולים עם סטטוס SSTR שלילי הטיפול יינתן כקו שני, בחולים עם סטטוס SSTR חיובי, הטיפול יינתן כקו רביעי
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה ברפואת אף אוזן גרון

===הוראות לשימוש בתרופה Reagila{{כ}} - CARIPRAZINE===
#הטיפול בתרופה [[Cariprazine]] יינתן במקרים האלה:
## למבוטח בגיר שהוא חולה סכיזופרניה, אשר עונה על אחד מהתנאים האלה:
### פיתח תופעות לוואי לטיפול קודם ב-[[Aripiprazole]]
### הגיב חלקית לטיפול בתרופה אנטי פסיכוטית שניתנה לו כקו טיפול קודם, והוא מועמד לטיפול בתכשיר אנטי פסיכוטי מסוג D2 partial agonist.{{ש}}לא יינתנו לחולה בו בזמן שתי תרופות או יותר ממשפחת התרופות האנטיפסיכוטיות האטיפיות
## אפיזודות חריפות של מאניה או אפיזודות מעורבות (mixed) במטופלים מבוגרים עם הפרעה דו קוטבית סוג I אשר חוו יעילות חלקית ו/או תופעות לוואי בטיפול בתכשיר אחר.{{ש}}לעניין זה תוגדר יעילות חלקית כירידה בסולם YMRS של פחות מ-4 נקודות
## אפיזודות של [[ר:דיכאון|דיכאון]] במטופלים מבוגרים עם הפרעה דו קוטבית I אשר חוו יעילות חלקית ו/או תופעות לוואי בטיפול בתכשיר אחר.{{ש}}לעניין זה תוגדר יעילות חלקית כירידה בסולם 17-HDRS או MADRS של פחות מ־20 אחוזים
## טיפול אוגמנטציה בדיכאון מסוג (major depressive disorder (MDD.
#התחלת הטיפול בתרופה תהיה על פי הוראתו של רופא מומחה בפסיכיאטריה או בפסיכיאטריה של הילד והמתבגר, לפי העניין

===הוראות לשימוש בתרופה Erbitux{{כ}} - CETUXIMAB===
#התרופה [[Cetuximab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
## בשילוב עם הקרנות לטיפול בסרטן ראש צוואר מתקדם מקומי מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell carcinoma of the head and neck - SCCHN)
## בשילוב עם כימותרפיה או כתכשיר יחיד לטיפול בסרטן גרורתי ו/או חוזר של הראש והצוואר מסוג תאים קשקשיים (SCCHN - Squamous cell carcinoma of the head and neck)
## בשילוב עם כימותרפיה לטיפול בסרטן מעי גס גרורתי כקו טיפול ראשון או כקו טיפול מתקדם (שני והלאה), עבור חולים עם גידולים ללא מוטציה ב-KRAS
##בשילוב עם [[Encorafenib]] וכימותרפיה, לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון.
#קיבל החולה טיפול באחת מהתרופות Cetuximab או [[Panitumumab]], לא יקבל טיפול בתרופה האחרת, למחלה זו
#הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Cetuximab למחלה זו, למעט בחולה בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, המטופל בשילוב של Cetuximab עם Encorafenib, אשר קיבל טיפול קודם למחלתו, ומבטא מוטציה מסוג BRAF V600E
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Tafinlar{{כ}} - DABRAFENIB===
#התרופה [[Dabrafenib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
## מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF
## בשילוב עם Trametinib כטיפול משלים (Adjuvant) במלנומה בשלב III לאחר הסרה מלאה של הגידול בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF. {{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib. {{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן תירואיד מסוג BRAF mutated ATC, מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה שמיצה את אופציות הטיפול הקיימות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600 mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן – Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib.
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (Low grade glioma) בילדים בני שנה ומעלה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון והלאה
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בגליומה בדרגה גבוהה (high grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול באמלובלסטומה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן של דרכי המרה (Biliary tract cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן תירואיד פפילרי (Papillary thyroid cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול באדנוקרצינומה של המעי הדק (Adenocarcinoma of the small intestine) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן שחלה בדרגה נמוכה (Low grade ovarian cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה, או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או ברפואת אף אוזן גרון.

===הוראות לשימוש בתרופה Darzalex{{כ}} - DARATUMUMAB===
# התרופה [[Daratumumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##מיאלומה נפוצה כקו טיפול ראשון:
###בשילוב עם Thalidomide, Bortezomib ו-Dexamethasone עבור מטופלים המועמדים להשתלת תאי גזע.{{ש}}הטיפול במשלב זה לא יינתן כטיפול אחזקה לאחר השתלת תאי גזע.
### בשילוב עם Lenlidomide, Bortezomib ו-Dexamethasone עבור מטופלים המועמדים להשתלת תאי גזע.{{ש}}הטיפול במשלב זה לא יינתן כטיפול אחזקה לאחר השתלת תאי גזע.
###בשילוב עם Bortezomib, Melphalan ו-Prednisone עבור מטופלים שאינם מועמדים להשתלת תאי גזע.
###בשילוב עם Lenalidomide ו-Dexamethasone עבור מטופלים שאינם מועמדים להשתלת תאי גזע.
##מיאלומה נפוצה כקו טיפול שני:
###בשילוב עם Lenalidomide ו-Dexamethasone בחולה שמחלתו התקדמה לאחר טיפול קודם במשלב שכלל Thalidomide או Bortezomib ולא כלל Lenalidomide.
###בשילוב עם Bortezomib ו-Dexamethasone בחולה שמחלתו התקדמה לאחר טיפול קודם במשלב שכלל Lenalidomide.
##כמונותרפיה בקו טיפול רביעי והלאה לטיפול במיאלומה נפוצה בחולה שמחלתו עמידה או נשנית לאחר מיצוי טיפול בתרופות ממשפחת מעכבי פרוטאזום ותרופות ממשפחת התכשירים האימונומודולטוריים.
# הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Daratumumab למחלתו.
#החולה יהיה זכאי במהלך מחלתו לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Daratumumab, Elotuzumab, Ixazomib. אולם אם טופל בקווים מוקדמים של המחלה באחת מהתרופות הבאות – Carfilzomib, Elotuzumab, Ixazomib – ולא טופל ב-Daratumumab לא יהיה בכך כדי למנוע מהחולה קבלת הטיפול ב-Daratumumab בקו רביעי בהתאם לסעיף (3) דלעיל.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Korsuva{{כ}} - DIFELIKEFALIN===
#התרופה [[Difelikefalin]] תינתן לטיפול בגרד חמור כתוצאה ממחלת כליות כרונית, בחולה בגיר המטופל בהמודיאליזה במשך 3 חודשים לפחות, לאחר מיצוי טיפול קודם בתכשיר במתן טופיקלי ובאנטיהיסטמינים במתן פומי.
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה בנפרולוגיה ויתר לחץ דם.

===הוראות לשימוש בתרופה Jemperli{{כ}} - DOSTARLIMAB===
#התרופה [[Dostarlimab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם כימותרפיה ולאחר מכן כמונותרפיה, לטיפול קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, וכן במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) או בחולה שהיא (mismatch repair proficient) {{כ}}pMMR.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שלוש שנים.
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן רירית רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.
#במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Trulicity{{כ}} - DULAGLUTIDE===
התרופה [[Dulaglutide]] תינתן לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על אחד מאלה:
#ערך 7.5% HbA1c ומעלה עם BMI בערך 28 ומעלה, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך 7.5% HbAlc ומעלה עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - Peripheral (vascular disease (PVD, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בתרופה פומית אחת, לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך HbA1c בין 6.5-7.5%, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - Peripheral (vascular disease (PVD, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.

===הוראות לשימוש בתרופה Dupixent{{כ}} - DUPILUMAB===
התרופה [[Dupilumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
#מונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 12 שנים ומעלה שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate), שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Baricitinib או Upadacitinib או Lebrikizumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב–Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות – Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#מונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 6 חודשים ומעלה שלא מלאו להם 12 שנים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי שנמשך לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Baricitinib או Upadacitinib או Lebrikizumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב–Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות – Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib. {{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#מונותרפיה לטיפול בחולה בגיר עם Prurigo nodularis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4), שמחלתו לא נשלטת או קיימת עבורו הוריית נגד, לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות. {{ש}}לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate, שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#אסטמה בדרגת חומרה קשה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על אחד מאלה:
##חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
###שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
###שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים.
###חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה. {{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה – Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab
##חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, העונים על כל אלה:
###לוקים באסתמה בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) שאובחנה ע"י רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית, המוגדרת לפי שימוש קבוע בקורטיקוסטרואידים בשאיפה (ICS) במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) בשילוב עם תרופה נוספת, בדרך כלל LABA.
###מטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות שישה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה – Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab
##אסטמה בדרגת חומרה קשה לאחר כישלון טיפולי בתרופות ממשפחת חוסמי IL-5. לעניין זה כישלון טיפולי יוגדר כאחד מאלה:
###אי-יכולת להוריד מינון סטרואידים פומיים לפחות מ-5 מ"ג פרדניזון ביום, או ירידה של פחות מ-50% מהמינון ההתחלתי לאחר שנה של טיפול.
###שתי התלקחויות בשנה (הדורשות מתן או העלאת מינון סטרואידים פומיים במשך 3 ימים) למרות הטיפול הביולוגי קיים. {{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה – Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#אסטמה אאוזינופילית בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) בילדים בגיל 6-12 שנים העונים על כל אלה:
## מחלה שאובחנה ע"י רופא מומחה ברפואת ריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית
##שימוש קבוע למשך 6 חודשים לפחות בקורטיקוסטרואידים בשאיפה (ICS) במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) בשילוב עם תרופה נוספת במטרה לשלוט על המחלה
##עדות לדלקת אאוזינופילית על ידי רמת אאוזינופילים בדם של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה או FeNO בערך של 25 ppb ומעלה, שניהם בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, העונים על לפחות אחד מאלה:
###שימוש בשני מחזורי טיפול של סטרואידים סיסטמיים בשנה האחרונה
###התלקחות אסטמה שדרשה אשפוז בשנה האחרונה;
###טיפול ב-Omalizumab שנמשך 3 חודשים ומעלה ולא השיג את יעדי הטיפול
###הטיפול לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי IL5. {{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה בריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית
#טיפול בחולים בני שנה ומעלה עם דלקת ושט אאוזינופילית (eosinophilic esophagitis (EoE) כקו טיפול מתקדם לאחר מיצוי טיפול בתרופות ממשפחת PPIs וקורטיקוסטרואידים (למשך 3 חודשים לפחות במינון מקסימלי לאינדוקציה, או במינון אחזקה מרבי לאחר השראת הפוגה) במתן מקומי במערכת העיכול.{{ש}} אבחנת המחלה ומיצוי טיפול ייקבעו על סמך היסטולוגיה בביופסיה מבדיקת גסטרוסקופיה.{{ש}}התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית

===הוראות לשימוש בתרופה Imfinzi{{כ}} - DURVALUMAB===
#התרופה [[Durvalumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה עם PDL1 גבוה (TC > 25%) והעונה על אחד מאלה:
###מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית
###מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
##בשילוב עם כימותרפיה בשלב הניאו אודג'ובנטי וכמונותרפיה לאחר ניתוח, לטיפול לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם סרטן שלפוחית השתן בשלב חודר שריר (MIBC), שלב קליני T2 עד T4a ללא גרורות (N0, M0), בחולה המתאים לטיפול בכימותרפיה מבוססת ציספלטין ומתוכנן לעבור ציסטקטומיה רדיקלית.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
##כמונותרפיה בסרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח, בחולים שמחלתם לא התקדמה לאחר טיפול משולב בכימותרפיה מבוססת פלטינום והקרנות.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת משתי התרופות – Osimertinib, Durvalumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח לא מוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב IV
##טיפול בסרטן ריאה מסוג תאים קטנים (SCLC) בשלב מוגבל (Limited stage), בחולים שמחלתם לא התקדמה לאחר טיפול משולב בכימותרפיה מבוססת פלטינום ורדיותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנתיים
##בשילוב עם Tremelimumab במחזור הראשון לטיפול, לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות – Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת)
##בשילוב עם כימותרפיה וכמונותרפיה, לטיפול לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם אדנוקרצינומה של הקיבה או של המפגש ושט-קיבה (GEJ) בשלב מתקדם מקומי נתיח (שלב II, III או IVA).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 14 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית

===הוראות לשימוש בתרופה Vyvgart{{כ}} - EFGARTIGIMOD===
#התרופה תינתן לטיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
##מעכבי אצטילכולין אסטרז
##קורטיקוסטרואידים במשך לפחות 3 חודשים
##טיפול אימונוסופרסיבי במשך לפחות 6 חודשים
##טיפול באימונוגלובולינים במשך לפחות 3 חודשים
##Rituximab במשך לפחות 3 חודשים
#הטיפול לא יינתן בשילוב עם Ravulizumab או Eculizumab או Nipocalimab
#התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Braftovi{{כ}} - ENCORAFENIB===
#התרופה [[Encorafenib]] תינתן לטיפול במקרים הבאים:
##בשילוב עם Binimetinib לטיפול במלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Cetuximab לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, אשר קיבל טיפול קודם למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
##בשילוב עם Cetuximab וכימותרפיה, לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
##בשילוב עם Binimetinib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600E mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן – Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Repatha{{כ}} - EVOLOCUMAB===
#התרופה [[Evolocumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול בהיפרכולסטרולמיה בחולה הסובל מ-Homozygous familial hypercholesterolemia לאחר מיצוי טיפול של סטטינים עם Ezetimibe.
##מניעה שניונית של אירועים קרדיווסקולריים בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe, למשך חודשיים לפחות.
#התחלת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Kerendia{{כ}} - FINERENONE===
התרופה [[Finerenone]] תינתן לטיפול במחלת כליה כרונית הקשורה בסוכרת סוג 2 (שלב 3 ו-4) עם יחס אלבומין/קראטינין בשתן של 300 מ"ג/גרם ומעלה ו-eGFR בין 25 ל-90 מ"ל/דקה או יחס אלבומין/קראטינין בשתן בין 100-300 מ"ג/גרם ומעלה ו-eGFR בין 25 ל-60 מ"ל/דקה, בחולים העונים על אחד מאלה:
#בחולים המטופלים במעכבי SGLT2 ולא השיגו את ערכי המטרה בתוך ארבעה שבועות.
#בחולים שלא יכולים לקבל טיפול ב-SGLT2.{{ש}}לעניין זה חולים שלא יכולים לקבל טיפול ב-SGLT2 יוגדרו כאחד מאלה מטופלים הנושאים קטטר שתן קבוע, bladder outlet obstruction, מטופלים שחוו אירוע של קטואצידוזיס, זיהומים גניטליים חמורים או חוזרים למרות טיפול מניעתי, מטופלים עם מחלת כלי דם פריפרית חמורה הנמצאים בסיכון לכריתה.

===הוראות לשימוש בתרופה Fruzaqla{{כ}} - FRUQUINTINIB===
#כמונותרפיה, התרופה [[Fruquintinib]] תינתן לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, בחולה אשר טופל בשני קווי טיפול קודמים שכללו כימותרפיה מבוססת Fluoropyrimidine, Oxaliplatin, Irinotecan, מעכב VEGF, ועבור חולים שהם RAS wt - גם מעכב EGFR.
#במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאפשרויות הטיפול האלה – Fruquintinib, מתן משולב של Trifluridine+Tipiracil (CD) עם Bevacizumab.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Givlaari{{כ}} - GIVOSIRAN===
#התרופה תינתן לטיפול בפורפיריה כבדית חריפה (AHP) בחולה מתבגר בן 12 שנה ומעלה או מבוגר, העונה על כל אלה:
##נושא אבחנה של אחת הפורפיריות העצביות החריפות הבאות:
###Acute intermittent porphyria;
###Varigate Porphyria;
###Hereditary Coproporphyria
##תיעוד לערך מוגבר בשתן של delta-aminolevulinic acid [ALA] או porphobilinogen [PBG] בשנה אחרונה.
##מחלה סימפטומטית משמעותית פעילה המתבטאת בלפחות 4 התקפים בשנה האחרונה (כאשר תועדה עלייה ברמות PBG לפחות באחד מהם), או בשני התקפים בתוך חצי שנה כאשר המטופל נותר עם פגיעה נוירולוגית משמעותית. {{ש}}לעניין זה התקף יוגדר כתסמינים הנמשכים 24 שעות ומעלה ומצריכים אשפוז או פניה לטיפול רפואי, הכוללים שניים מהביטויים הבאים:
###כאבים עזים הדורשים טיפול ופוגעים בתפקוד יומיומי בסיסי;
###בחילות, הקאות או עצירות;
###יתר לחץ דם או טכיקרדיה;
###היפונתרמיה;
###תסמינים נוירולוגים פריפריים;
###אצירת שתן או בריחת שתן;
###תסמינים נוירולוגים מרכזיים.
#הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה ומחלות כבד או גנטיקה רפואית או מומחה העובד במרפאת פורפיריה.

===הוראות לשימוש בתרופה Columvi{{כ}} - GLOFITAMAB===
#התרופה [[Glofitamab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##כמונותרפיה למבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג Diffuse large B cell lymphoma, לאחר שני קווי טיפול ומעלה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה חולה זכאי לטיפול באחד מהבאים – Epcoritamab, Glofitamab.
##בשילוב עם כימותרפיה לטיפול במבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג Diffuse large B cell lymphoma, שאינם מועמדים להשתלת תאי גזע עצמית (ASCT).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Glofitamab למחלתו.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Imbruvica{{כ}} - IBRUTINIB===
#התרופה [[Ibrutinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם כימואימונתרפיה מסוג R-CHOP ולסירוגין עם R-DHAP ולאחר מכן כמונותרפיה למשך טיפול שלא יעלה על שנתיים, לטיפול בלימפומה מסוג Mantle cell, בחולה בגיר שטרם קיבל טיפול למחלתו והוא מתאים להשתלת תאי גזע אוטולוגית (HSCT).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
##התרופה תינתן לטיפול בלימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה (relapsed) לאחר טיפול קודם אחד לפחות. {{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם Bortezomib.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.{{ש}}הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Ibrutinib למחלתו.
##לטיפול בלוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה (relapsed) או הייתה עמידה (refractory) לטיפול קודם שכלל משטר טיפול מסוג BR או FCR או Obinutuzumab או Chlormabucil עם נוגדן anti CD20 או Venetoclax.{{ש}}לעניין עמידות לטיפול קודם - החולה לא יידרש להוכיח עמידות ליותר מאשר קו טיפול אחד, כמפורט לעיל. {{ש}}הישנות תוגדר כעליית לימפוציטים (הכפלה בשנה) ו/או הופעת קשרי לימפה חדשים או הגדלה ניכרת של הקיימים ו/או הגדלה ניכרת של הטחול או מעבר לשלב 3 או 4 של המחלה (אנמיה ו/או תרומבוציטופניה).{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם Venetoclax, למעט כטיפול משולב בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו. במקרה זה משך הטיפול המשולב לא יעלה על 15 מחזורי טיפול (שלושה כמונותרפיה עם Ibrutinib ו-12 בשילוב של Venetoclax עם Ibrutinib). {{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax, בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי למשלב אחד של Venetoclax עם מעכב BTK בקו הראשון. {{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.
##לטיפול ב-Marginal zone lymphoma בחולה הזקוק לטיפול סיסטמי ואשר קיבל לפחות שני קווי טיפול קודמים, אשר אחד מהם היה מבוסס anti-CD20.
##מונותרפיה לטיפול ב-Waldenstrom's macroglobulinemia בחולה שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד לפחות.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Leqvio{{כ}} - INCLISIRAN===
#התרופה [[Inclisiran]] תינתן לטיפול בהיפרכולסטרולמיה בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe, למשך חודשיים לפחות.
#תחילת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Ebglyss{{כ}} - LEBRIKIZUMAB===
התרופה [[Lebrikizumab]] תינתן כמונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate), שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או אם התפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או Upadacitinib או Baricitinib או Abrocitinib. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות – Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib. {{ש}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

===הוראות לשימוש בתרופה Breyanzi{{כ}} - LISOCABTAGENE MARALEUCEL===
#התרופה [[Lisocabtagene maraleucel]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##מבוגרים החולים בלימפומה מסוג DLBCL (Diffuse large B cell lymphoma) שחזרה בתוך 12 חודשים מתום כימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון, או עמידה לכימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג DLBCL (Diffuse large B cell lymphoma), לאחר שני קווי טיפול ומעלה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג PMBCL (Primary (mediastinal B-cell lymphoma, לאחר שני קווי טיפול ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה מסוג HGBL (High grade B cell lymphoma) שחזרה בתוך 12 חודשים מתום כימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון, או עמידה לכימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה פוליקולרית חוזרת או רפרקטורית לאחר שלושה קווי טיפול קודמים ומעלה. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##לימפומה מסוג Mantle cell, חוזרת או רפרקטורית, לפי Cheson criteria, לאחר שני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, כולל מעכב BTK.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה – Brexucabtagene autoleucel, Lisocabtagene maraleucel.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה LUTETIUM (177-Lu) VIPIVOTIDE TETRAXETAN{{כ}} - Pluvicto===
#כמונותרפיה, לטיפול במטופל בגיר עם סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס, חיובי ל-PSMA לאחר מיצוי טיפול קודם במעכב קולטן לאנדרוגן וכימותרפיה מבוססת טאקסאנים, עבור חולים עם SUV (standardized uptake value) בערך 10 ומעלה.
#משך הטיפול לא יעלה על 6 מחזורי טיפול.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Nucala{{כ}} - MEPOLIZUMAB===
#התרופה [[Mepolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##אסתמה אאוזינופילית חמורה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על כל אלה:
###אסתמה בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) שאובחנה ע"י מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית, המוגדרת לפי שימוש קבוע ב-ICS במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) יחד עם תרופה שנייה, בדרך כלל LABA.
###עונים על אחד מאלה:
####אאוזינופיליה בדם ברמה של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
#####שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
#####שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים.
#####חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה.
####אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות המטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות ששה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.
###הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או בשילוב עם Omalizumab.
###הטיפול בתרופה האמור ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
##Eosinophilc granulomatosis with polyangitis (EGPA) רפרקטורית או עם התלקחויות חוזרות בחולים בגירים העונים על כל אלה:
###עונה על כל אלה:
####מאובחן באסטמה המצוי במעקב מומחה ברפואת ריאות או מומחה באימונולוגיה קלינית או מומחה באלרגיה, שהוא בעל תפקודי נשיפה המדגימים חסימה הפיכה עפ"י הקריטריונים.
####אאוזינופיליה מתמדת (לפחות בדיקה אחת מעל 1500 תאים או מעל 10% מספירת התאים הלבנים).
###עונה על שניים מהבאים:
#### וסקוליטיס עם אאוזינופילים בדופן כלי הדם בביופסיה מאיבר כלשהו;
####גלומרולונפריטיס בביופסיית כליה או משקע שתן המתאים לגלומרולונפריטיס (גלילי RBC) ו/או אירוע מוכח של פריקרדיטיס (ע"פ קליניקה, מדדי דלקת, אק"ג ואקו לב) / מיוקרדיטיס (כנ"ל, לרבות טרופונין חיובי) או MI (עם הוכחה של דלקת בכלי הדם הכליליים);
####דימום אלוואולרי או הצללות מפוזרות בריאות (לא כולל תסנינים ריאתיים למעט תסנינים מפוזרים שהודגמו על ידי 3 בדיקות הדמיה עוקבות וללא עדות למחלה זיהומית בה בעת);
####בדיקת p-ANCA חיובית;
####נוירופתיה מסוג mononeuritis multiplex או simplex;
####סינוסיטיס כרונית עם פוליפים נזלים.
###לאחר כשלון בטיפול בגלוקוקורטיקואידים (במינון מעל 7.5 מ"ג) למשך שלושה חודשים לפחות.{{ש}}לעניין זו תוגדר מחלה רפרקטורית ככישלון להגיע להפוגה של המחלה לאחר טיפול מקובל למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מ"ג ליום. {{ש}}התלקחות תוגדר כצורך להעלות את מינון הסטרואידים הסיסטמיים, צורך להתחיל או לעלות מינון של טיפול אימונוסופרסיבי אחר, אשפוז עקב התלקחות של המחלה בשנתיים האחרונות.
###הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או רופא מומחה בראומטולוגיה.
##טיפול בתסמונת היפראאוזינופילית (Hypereosinophilic syndrome (HES))
###הטיפול יינתן לחולים העונים על כל אלה:
####לפחות 6 חודשים מאבחון התסמונת.
####תסמונת לא מבוקרת, ללא סיבה משנית לא המטולוגית.
####אאוזינופיליה בדם ברמה של 1,500 תאים/מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות בהפרש של חודש לפחות בין בדיקה לבדיקה.
####עדות לפגיעה, עקב רמות אאוזינופילים גבוהות, באיבר או ברקמה, אשר תוארו ב-HES, כגון לב, עור, ריאות, מערכת העיכול ומערכת העצבים.{{ש}}במקרה של מחלה ריאתית שיכולה להתאים לאסטמה תידרש עדות לפגיעה במערכת נוספת כגון עור, לב, מערכת העיכול או מערכת העצבים.
####לאחר כישלון להשגת הפוגה של המחלה או התלקחות המחלה לאחר טיפול מקובל בסטרואידים למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מ"ג ליום. {{ש}}לעניין זה תוגדר התלקחות כאחד מאלה:
#####צורך להעלות מינון סטרואידים סיסטמיים
#####צורך להתחיל או להעלות מינון של טיפול אימונוסופרסיבי אחר
#####אשפוז עקב התלקחות של המחלה בשנתיים האחרונות.{{ש}}סעיף זה לא יחול על חולים עם HES ומחלה מטבולית, בהם שימוש בסטרואידים סיסטמיים במינון גבוה עשוי להיות מסוכן, ועל כן אין להתנות טיפול במפוליזומאב לאחר הוכחת כישלון בטיפול בסטרואידים.
#הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או בראומטולוגיה או בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Imaavy{{כ}} - NIPOCALIMAB===
#התרופה [[Nipocalimab]] תינתן לטיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין או כנגד anti muscle-specific tyrosine kinase (MuSK), שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
## מעכבי אצטילכולין אסטרז;
##קורטיקוסטרואידים במשך לפחות 3 חודשים;
##טיפול אימונוסופרסיבי במשך לפחות 6 חודשים;
##טיפול באימונוגלובולינים במשך לפחות 3 חודשים;
##Rituximab במשך לפחות 3 חודשים.
#הטיפול לא יינתן בשילוב עם Ravulizumab או Efgartigimod.
#התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Opdivo{{כ}} - NIVOLUMAB===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול משלים במלנומה שלבים IIB, IIC, III לאחר הסרה כירורגית מלאה. {{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
##מלנומה עם מעורבות של בלוטות הלימפה או בשלב גרורתי בחולים שעברו הסרה מלאה של הגידול.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors או שילוב של מעכב BRAF עם מעכב MEK.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי).
##כמונותרפיה או בשילוב עם Ipilimumab לטיפול במלנומה מתקדמת (לא נתיחה או גרורתית).{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, למעט בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה), בהתאם לסעיף (א) (4) להלן.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Ipilimumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Nivolumab או Pembrolizumab או Nivolumab + Relatlimab (rechallenge)
##התרופה תינתן לטיפול בסרטן כליה מתקדם או גרורתי בחולה העונה על אחד מאלה:
###כקו טיפול ראשון בשילוב עם Ipilimumab בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate.
###כקו טיפול ראשון בשילוב עם Cabozantinib, בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate
###לאחר כשל בטיפול קודם.במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, טיפול טרום ניתוחי (neo adjuvant) בסרטן ריאה בר הסרה בניתוח (גידול בגדול 4 ס"מ ומעלה או מעורבות בלוטות) מסוג NSCLC.{{ש}}הטיפול יינתן בהתאם לפרוטוקול המקובל שאורכו שלושה מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab. {{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Ipilimumab וכימותרפיה לטיפול בסרטן ריאה מתקדם או גרורתי מסוג NSCLC כקו טיפול ראשון, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##טיפול בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC (Non small cell lung cancer) בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם Ipilimumab לטיפול במזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל sarcomatoid /mixed/other.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה בלימפומה מסוג הודג'קינס (Classical Hodgkin's lymphoma) בחולה העונה על אחד מאלה:
###עבר השתלת מח עצם אוטולוגית וקיבל טיפול ב-Brentuximab vedotin
###לא היה מועמד להשתלת מח עצם וקיבל לפחות שני משטרי טיפול קודמים למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה, לטיפול משלים בסרטן בדרכי השתן שחדר את שכבת השריר (MIUC), בחולים בסיכון גבוה לחזרת מחלה לאחר הסרה כירורגית מלאה, המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}לעניין זה תוגדר הזכאות בעונים על אחד מאלה:
###MIUC בשלבypT2-ypT4a או ypN+ בחולים אשר קיבלו כימותרפיה ניאואדג'ובנטית מבוססת ציספלטין.
###MIUC בשלבpT3-pT4a או pN+ בחולים שלא קיבלו כימותרפיה ניאואדג'ובנטית מבוססת פלטינום ואינם מתאימים לטיפול משלים עם כימותרפיה מבוססת ציספלטין.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה, סרטן בדרכי השתן (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן דרכי שתן בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
###מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
###מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בקו טיפול מתקדם בסרטן חוזר או גרורתי של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma), בחולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי שכלל תרכובת פלטינום. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה, טיפול משלים בסרטן ושט או סרטן באזור המפגש ושט-קיבה (Gastroesophageal junction, GEJ) בחולים עם מחלה שארית פתולוגית לאחר טיפול כימורדיותרפי ניאואדג'ובנטי (CRT).{{ש}}משך הטיפול בהתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן של הושט או סרטן באזור המפגש ושט קיבה (GEJ) (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ושט או סרטן באזור המפגש ושט קיבה (GEJ) בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם כימותרפיה, טיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ESCC) בחולים עם מחלה מתקדמת לא נתיחה או גרורתית המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה או בשילוב עם Ipilimumab בסרטן קולורקטאלי גרורתי בחולה בן 12 שנים ומעלה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) כקו טיפול ראשון או בחולה אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם Ipilimumab לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות – Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת).
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית.

===הוראות לשימוש בתרופה Ocaliva{{כ}} - OBETICHOLIC ACID===
#התרופה [[Obeticholic acid]] תינתן לטיפול ב-primary billiary cholangitis כקו טיפול שני, לאחר מיצוי טיפול ב-Ursodeoxycholic acid (UDCA).{{ש}}לעניין זה, מיצוי טיפול יוגדר בחולים בהם, על אף טיפול ב-UDCA, למשך שנה לפחות, נותרו ערכי ה-Alkaline phosphatase מעל 1.5 מהטווח העליון של הנורמה ו/או רמת בילירובין גבוהה מהטווח העליון של הנורמה.
#במקרה של תגובה לא מספקת ל-UDCA יינתן הטיפול בנוסף ל-UDCA.
#התרופה לא תינתן בשילוב עם Seladelpar.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Keytruda{{כ}} - PEMBROLIZUMAB===
#התרופה [[Pembrolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול משלים במלנומה שלבים IIB, IIC, III לאחר הסרה כירורגית מלאה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
##מלנומה עם מעורבות של בלוטות הלימפה או בשלב גרורתי בחולים שעברו הסרה מלאה של הגידול.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors או שילוב של מעכב BRAF עם מעכב MEK.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
##מלנומה מתקדמת (לא נתיחה או גרורתית).{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם IPILIMUMAB או תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, למעט מתן משולב של Ipilimumab עם Nivolumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Pembrolizumab או Nivolumab או Nivolumab + Relatlimab.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה לטיפול בקרצינומה גרורתית מסוג Merkel cell.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה כטיפול משלים לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי מבוסס פלטינום, בסרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב (4 cm <T2a ) IB, שלב II או שלב IIIA, המבטא PDL1 ברמה של 50% ומעלה בתאי הגידול, ושאינו מבטא מוטציות מסוג EGFR או ALK.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab או Pembrolizumab.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה או בשילוב עם כימותרפיה בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים המבטאים חלבון PDL1 ברמה של 50% ומעלה, שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים עם רמות חלבון PDL1 ברמה נמוכה מ-50% (כולל חולים שאינם מבטאים PDL1), שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.
##כמונותרפיה בסרטן ריאה גרורתי מסוג Non small cell lung cancer (NSCLC) בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה לטיפול במזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל sarcomatoid /mixed/other.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##טיפול לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם סרטן ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (SCCHN), בשלב מתקדם מקומי נתיח (III או IV), המבטא PDL1 בערך של CPS>1.{{ש}}הטיפול יינתן כמונותרפיה לפני ניתוח ובשילוב עם רדיותרפיה עם או ללא ציספלטין ולאחר מכן כתכשיר יחיד, בשלב המשלים שלאחר הניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 17 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ראש צוואר בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ראש צוואר בשלב בר הסרה בניתוח.
##מונותרפיה בקו טיפול מתקדם בסרטן חוזר או גרורתי של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma), בחולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי שכלל תרכובת פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ראש צוואר בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ראש צוואר בשלב בר הסרה בניתוח.
##מונותרפיה בקו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma) בחולה המבטא PDL1 (לפי CPS בערך של 1 ומעלה)
##בשילוב עם פלטינום ופלואורואוראציל בקו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma)
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן עור מסוג תאים קשקשיים (squamous cell carcinoma) מתקדם מקומי, חוזר או גרורתי, בחולה מבוגר שאינו מועמד להסרה כירורגית קוראטיבית או הקרנות קוראטיביות.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה בלימפומה מסוג הודג'קינס (Classical Hodgkin's lymphoma) בחולה העונה על אחד מאלה:
### מבוגר שעונה על אחד מאלה:
####עבר השתלת מח עצם אוטולוגית;
####לא היה מועמד להשתלת מח עצם וקיבל לפחות קו טיפול אחד קודם למחלתו.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Brentuximab vedotin.
###ילד שעונה על אחד מאלה:
####מחלה רפרקטורית;
####מחלה חוזרת לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן של שלפוחית השתן מסוג NMIBC (Non muscle invasive bladder cancer) שאינו מגיב ל-BCG, בחולים המצויים בסיכון גבוה, עם גידול ממוקם (CIS), שאינם מתאימים או נמנעים מלעבור ציסטקטומיה.{{ש}}לעניין זה חולה שאינו מגיב ל-BCG יוגדר כאחד מאלה:
##*CIS עיקש או חוזר לבד או עם מחלה מסוג Ta/T1 בתוך 12 חודשים מסיום טיפול ב-BCG;
##*מחלה חוזרת בדרגה גבוהה (high grade) מסוג Ta/T1 בתוך 6 חודשים מסיום טיפול ב-BCG;
##*מחלה בדרגה גבוהה (high grade) בהערכה הראשונה לאחר התחלת הטיפול ב-BCG;
##*הופעת גידול בדרגה גבוהה (high grade) במהלך טיפול אחזקה ב-BCG.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה, סרטן שלפוחית שתן מסוג NMIBC, לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שלפוחית שתן בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי).
##בשילוב עם Enfortumab vedotin, לטיפול במטופל בגיר עם סרטן של דרכי השתן, בשלב לא נתיח או גרורתי, כקו טיפול ראשון בלבד.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן כקו טיפול ראשון בחולה העונה על אחד מאלה:
###אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin ומבטא PDL1 לפי CPS Combined positive score)) בערך של 10 ומעלה.{{ש}}לעניין זה חולה שאינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin יוגדר כעונה על אחד מאלה:
####סטטוס תפקודי לפי WHO או ECOG מעל 2 או לפי Karnofsky performance status בערך בין 60% ל-70%.
####פינוי קראטינין (נמדד או מחושב) נמוך מ-60 מ"ל/דקה
####אובדן שמיעה אודיומטריה בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE;
####נוירופתיה פריפריאלית בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE;
####אי ספיקה לבבית בדרגה III לפי ה-NYHA.
###אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפיה המכיל תרכובת פלטינום כלשהי, ללא תלות ברמת ביטוי PDL1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
###מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
###מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##סרטן כליה בסיכון בינוני-גבוה עד גבוה לחזרת מחלה, כטיפול משלים לאחר נפרקטומיה עם או לא הסרת נגעים גרורתיים.{{ש}}לעניין זה יוגדר סיכון בינוני-גבוה עד גבוה לחזרת מחלה כאחד מאלה:
##*pT2, grade 4 or sarcomatoid, N0, M0;
##*pT3, any grade, N0, M0;
##*pT4, any grade, N0, M0;
##*any pT, any grade, N+, M0;
##*M1 no evidence of disease (NED) after surgery{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן כליה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן כליה בשלב בר הסרה בניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.
##סרטן כליה מתקדם או גרורתי כקו טיפול ראשון בשילוב עם Axitinib או בשילוב עם Lenvatinib בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, אשר תוכל להינתן במשלב אחד בלבד עם תכשיר ממשפחת מעכבי טירוזין קינאז.
## בשילוב עם כימורדיותרפיה, לטיפול בסרטן צוואר רחם, שלבים III עד IVa לפי FIGO 2014.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה עם או ללא Bevacizumab (טיפול עם Bevacizumab יעשה בהתאם למסגרת ההכללה בסל של Bevacizumab), בסרטן צוואר רחם עיקש (persistent) או חוזר או גרורתי כקו טיפול ראשון והלאה, בחולה המבטאת PDL1 לפי CPS (Combined positive score) בערך של 1 ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן צוואר רחם חוזר או גרורתי בחולות שמחלתן התקדמה לאחר או במהלך טיפול כימותרפי והן מבטאות PDL1 לפי CPS (Combined positive score) בערך של 1 ומעלה.
##בשילוב עם כימותרפיה ולאחר מכן כמונותרפיה, לטיפול קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, בחולה שהיא pMMR (mismatch repair proficient).{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם Lenvatinib לטיפול בסרטן רירית רחם מתקדם או חוזר בחולה שהיא pMMR (mismatch repair proficient), שמחלתה התקדמה במהלך או לאחר קו טיפול אחד או יותר שכלל כימותרפיה מבוססת פלטינום והיא אינה מועמדת לניתוח או הקרנות עם פוטנציאל קוראטיבי.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בלימפומה חוזרת או רפרקטורית מסוג Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma, בחולים שמחלתם חזרה לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים.
##בשילוב עם כימותרפיה בשלב הניאו-אדג'ובנטי וכמונותרפיה כטיפול משלים לאחר ניתוח, בסרטן שד מוקדם בסיכון גבוה מסוג triple negative (TNBC) לחולים העונים על אחד מאלה:
###בלוטות חיוביות ללא תלות בסטטוס T;
###ערך T2 או T3 או T4 ללא תלות בסטטוס הבלוטות.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן שד בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שד בשלב בר הסרה בניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה, לשלב הניאו אדג'ובנטי והמשלים יחד.
## בשילוב עם כימותרפיה בחולה סרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג triple negative (TNBC) המבטא PDL1 בערך CPS של 10 ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, כטיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ESCC)) בחולים עם מחלה מתקדמת לא נתיחה או גרורתית המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן קולורקטאלי לא נתיח או גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שטרם קיבל טיפול למחלתו או אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן ריאה גרורתי מסוג SCLC בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מרה ודרכי מרה גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן ושט גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן גסטרי או Gastroesophageal junction גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן לבלב גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מעי דק גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן שד מסוג HER2 חיובי גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן שד מסוג Hormone receptor (HR) חיובי גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן שד מסוג Triple negative גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה ולאחר מכן כמונותרפיה, לטיפול קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, וכן במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient).{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן רירית רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן בלוטת תריס גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן ערמונית גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר ארבעה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מסוג סרקומה גרורתית בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מסוג אדנוקרצינומה רטרופריטונאלית גרורתית בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן נוירואנדוקריני גרורתי poorly differentiated בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן נוירואנדוקריני גרורתי well differentiated בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג מזותליומה גרורתית בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג קרצינומה אדרנוקורטיקלית גרורתית בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן צוואר רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג שחלה גרורתי רגיש לפלטינום (Platinum sensitive) בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג שחלה גרורתי עמיד/רפרקטורי לפלטינום (Platinum refractory / resistant) בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג מוח מסוג Gliobalstoma multiforme (GBM) בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן גרורתי בבלוטות הרוק בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) כקו טיפול ראשון והלאה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן אשכים גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן גרורתי של האמפולה ע"ש ווטר (Vater) בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית או רופא מומחה בגינקולוגיה המטפל באונקולוגיה גינקולוגית.

===הוראות לשימוש בתרופה Ultomiris{{כ}} - RAVULIZUMAB===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
##Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria בחולה העונה על אחד מאלה:
###תלוי בעירויי דם (צריכה של 12 מנות דם או יותר לשנה);
###חולה הנזקק לעירוי של פחות מ-12 מנות דם לשנה העונה על אחד מאלה:
####סבל מאירוע תרומבוטי מסכן חיים הקשור למחלתו;
####סובל מפגיעה כלייתית משמעותית (פינוי קראטינין מתחת ל-30 מ"ל/דקה);
####במהלך הריון; {{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם Eculizumab או Pegcetacoplan או Crovalimab.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בהמטולוגיה.
##Atypical hemolytic uremic syndrome ובהתקיים אחד מאלה:
###חולים עם אירוע ראשון, בהתקיים כל אלה:
####החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית.{{ש}}לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" = אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים.
####נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 (רמות מעל 5%).
####לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, בהתקיים אחד מאלה:
#####מחלה קשה קלינית (כגון CVA או אנוריה).
#####מחלה עמידה לפלסמפרזיס (לעניין זה תוגדר עמידות לפלסמפרזיס כהיעדר שיפור לאחר 4 טיפולי פלסמפרזיס במהלך 10 הימים הראשונים למחלה).
###חולה שמחלתו חזרה (Relapse), בהתקיים כל אלה:
####החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית.{{ש}}לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" - אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים.
####נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 (רמות מעל 5%).
####לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, כאשר החולה סובל ממחלה קשה קלינית (כגון CVA או אנוריה).
###חולה הסובל מאי ספיקה כליות סופנית ונדרש לדיאליזה כרונית עם הסתמנות אחרת למחלה פעילה מעבר להסתמנות המטולוגית.{{ש}}לעניין זה - "הסתמנות המטולוגית" עדות מעבדתית לאחד מאלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, רמת C3 נמוכה.{{ש}}"הסתמנות אחרת" - אחד מאלה: עצבית, לבבית, מחלת כלי דם ברורה.
###חולה הסובל מאי ספיקת כליות סופנית המועמד להשתלת כליה מבודדת.
###חולה לאחר השתלת כליה עקב אי ספיקת כליות סופנית על רקע רפואי אחר, אם לאחר השתלת הכליה יש הופעה של aHUS. {{ש}}חולה זה יוגדר כסובל מאירוע ראשון ויטופל בתכשיר ובהתאם למסגרת ההכללה שהוגדרה בעבור חולים עם אירוע ראשון כאמור בפסקת משנה א.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בנפרולוגיה ילדים.
##טיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
###מעכבי אצטילכולין אסטרז;
###קורטיקוסטרואידים במשך לפחות 3 חודשים;
###טיפול אימונוסופרסיבי במשך לפחות 6 חודשים;
###טיפול באימונוגלובולינים במשך לפחות 3 חודשים;
###Rituximab במשך לפחות 3 חודשים.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Efgartigimod או Nipocalimab.{{ש}}התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של מומחה בנוירולוגיה.
#התרופה לא תינתן בשילוב עם Eculizumab.

===הוראות לשימוש בתרופה RELUGOLIX + ESTRADIOL + NORETHINDRONE (CD){{כ}} - Ryeqo===
#התכשיר [[Ryeqo]] ינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול סימפטומטי באנדומטריוזיס בנשים בגיל הפוריות שקיבלו טיפול קודם (תרופתי או כירורגי) למחלתן.
##טיפול בתסמינים בינוניים עד חמורים של שרירנים ברחם בנשים בגיל הפוריות, עבור נשים הסובלות מדמם מוגבר שגורם לאנמיה (המוגלובין מתחת ל-10 גרם/דצ"ל) שאינה מגיבה לטיפול מיטבי באמצעות ברזל במתן פומי, ורידי או GnRH או אנמיה ממקור לא ברור, ואשר אינן מתאימות לניתוח בשל סיכון ניתוחי מוגבר.{{A}}לעניין זה יוגדר סיכון ניתוחי מוגבר כאחד מאלה:
###מחלות לב וכלי דם, כגון מחלת לב איסכמית פעילה, אי-ספיקת לב בדרגה NYHA III-IV או יתר לחץ דם שאינו מאוזן;
###מחלות ריאה כרוניות משמעותיות, כגון COPD בדרגה בינונית-קשה (FEV1 נמוך מ-50% מהצפוי), מחלת ריאה אינטרסטיציאלית מתקדמת או יתר לחץ דם ריאתי;
###מחלות כליה כרוניות מתקדמות, לרבות eGFR נמוך מ-30 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר או מטופלות בדיאליזה;
###הפרעות קרישה משמעותיות, כגון תרומבוציטופניה משמעותית, הפרעת קרישה פעילה או צורך בטיפול אנטיקואגולנטי שאינו ניתן להפסקה סביב הניתוח;
###ריבוי ניתוחים קודמים בבטן או באגן;
###מיקום או גודל שרירנים שאינם מאפשרים גישה ניתוחית בטוחה, כגון שרירנים גדולים מ-10 ס"מ, רחם מוגדל משמעותית או שרירנים מרובים.
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגינקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Nurtec odt{{כ}} - RIMEGEPANT===
#התרופה [[Rimegepant]] תינתן כטיפול אקוטי (ולא כטיפול מניעתי) במיגרנה עם או בלי אאורה במבוגרים עם מחלה קרדיווסקולרית אשר מהווה הורית נגד לשימוש בתרופות ממשפחת הטריפטנים (כגון מחלת לב איסכמית (IHD כולל לאחר MI), טרשת עורקים היקפית (PVD), טרשת של עורקי הצוואר או המוח (כולל לאחר CVA או TIA), מחלות מסתמיות, אי ספיקת לב, הפרעות קצב והולכה)
#התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Evenity{{כ}} - ROMOSOZUMAB===
התרופה [[Romosozumab]] תינתן לטיפול בהתקיים אחד מאלה:
#קו טיפול ראשון בחולים עם אוסטאופורוזיס אידיופתי או מטופלות פוסטמנפאוזליות המצויים בסיכון גבוה מאוד לשבר, אשר עברו שבר אחד לפחות בשנתיים האחרונות עם צפיפות עצם נמוכה מ-2.5- (t score).
#חולים עם אוסטיאופורוזיס קשה (t score נמוך מ-3.5-) או שבר אוסטיאופורוטי (שבר באזור אופייני בשלד שלא נגרם מחבלה קשה) אשר אינם מסוגלים לקבל טיפול אחר (ביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן) עקב הוראות נגד או תופעות לוואי;
#קו טיפול ראשון בחולים עם אוסטיאופורוזיס קשה (t score נמוך מ-3.5-) ושני אירועים של שבר אוסטיאופורוטי (שבר באזור אופייני בשלד שלא נגרם מחבלה קשה) בשנתיים האחרונות;
#חולי אוסטיאופורוזיס שבמהלך טיפולים אחרים (כולל ביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן) חלה הידרדרות משמעותית במצבם*, המוגדרת כאחד מאלה:
##שבר אוסטיאופורוטי.
##הרעה מובהקת במדידות חוזרות של צפיפות העצם, מעבר לטעות המדידה (ירידה, הכוללת את טעות המדידה של המכשיר, של לפחות 5%, בעמוד השדרה או בירך (total hip)) לאחר שנתיים של מיצוי הטיפולים הקיימים. {{ש}}הערה: לאור ההסתייגות של האגודה הישראלית לאנדוקרינולוגיה, יש לעשות שימוש במדד זה באופן זהיר ומושכל.{{ש}}האמור בפסקאות משנה (א) ו-(ב) כפוף לשלילת סיבות נוספות לכישלון הטיפולי כגון חסר בויטמין D, עודף ב-PTH וכיו"ב. {{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לקבל טיפול בשני קורסים טיפוליים בתכשירים אנאבוליים.{{ש}}*הערה: עפ"י המלצות האגודה הישראלית לאנדוקרינולוגיה:
###הגדרת הידרדרות משמעותית במצב החולה היא רק לאחר שנה ומעלה של טיפולים בביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן.
###הופעת שבר בעת הטיפול ברלוקסיפן אינו מהווה התוויה מיידית למתן Romosozumab וניתן לעבור קודם לטיפול בביספוספונאט תוך ורידי, ורק אם תחול התדרדרות תוך טיפול זה, לעבור לטיפול ב-Romosozumab.

===הוראות לשימוש בתרופה Livdelzi{{כ}} - SELADELPAR===
#התרופה [[Seladelpar]] תינתן לטיפול ב-primary billiary cholangitis כקו טיפול שני, לאחר מיצוי טיפול ב-Ursodeoxycholic acid (UDCA).{{ש}}לעניין זה, מיצוי טיפול יוגדר בחולים בהם, על אף טיפול ב-UDCA, למשך שנה לפחות, נותרו ערכי ה-Alkaline phosphatase מעל 1.5 מהטווח העליון של הנורמה ו/או רמת בילירובין גבוהה מהטווח העליון של הנורמה.
#במקרה של תגובה לא מספקת ל-UDCA, יינתן הטיפול בנוסף ל-UDCA.
#התרופה לא תינתן בשילוב עם Obeticholic acid.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Ozempic, Rybelsus{{כ}} - SEMAGLUTIDE===
התכשירים [[Ozempic]] ו-[[Rybelsus]] יינתנו לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על אחד מאלה:
#ערך HbA1c 7.5% ומעלה, עם BMI בערך 28 ומעלה, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך HbA1c 7.5% ומעלה, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים – מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - (PVD - Peripheral vascular disease), לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בתרופה פומית אחת לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך Hb1ac בין 6.5-7.5%, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - (PVD - Peripheral vascular disease), לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.

===הוראות לשימוש בתרופה Tevimbra{{כ}} - TISLELIZUMAB===
#התרופה [[Tislelizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם כימותרפיה, כקו טיפול ראשון בסרטן ריאה בשלב מתקדם מקומי בחולים שאינם מועמדים להסרה כירורגית או כימו-הקרנה (שלב IIIb), או בשלב גרורתי, מסוג Squamous NSCLC, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, כקו טיפול ראשון בסרטן ריאה מסוג Extensive stage small cell lung cancer (ES-SCLC).{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, כקו טיפול ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ESCC)) בשלב מחלה מתקדמת לא נתיח או גרורתי בחולה המבטא PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Mekinist{{כ}} - TRAMETINIB===
#התרופה [[Trametinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם Dabrafenib לטיפול במלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול משלים (Adjuvant) במלנומה בשלב III לאחר הסרה מלאה של הגידול בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן – Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן תירואיד מסוג BRAF mutated ATC, מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה שמיצה את אופציות הטיפול הקיימות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600 mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן – Encorafenib + Binimetinib,
##Dabrafenib + Trametinib. בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (Low grade glioma) בילדים בני שנה ומעלה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון והלאה.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בגליומה בדרגה גבוהה (high grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול באמלובלסטומה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן של דרכי המרה (Biliary tract cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן תירואיד פפילרי (Papillary thyroid cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עםDabrafenib כטיפול באדנוקרצינומה של המעי הדק (Adenocarcinoma of the small intestine) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן שחלה בדרגה נמוכה (Low grade ovarian cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה, או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה ברפואת אף אוזן גרון.

===הוראות לשימוש בתרופה Enhertu{{כ}} - TRASTUZUMAB DERUXTECAN===
#התרופה [[Trastuzumab deruxtecan]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##סרטן שד לא נתיח או גרורתי, בחולים המבטאים HER2 ביתר, שקיבלו שני טיפולים קודמים מבוססי HER2 למחלתם, בהתאם לאחד מאלה:
###בחולים שמחלתם אובחנה בשלב מוקדם והתקדמה לשלב גרורתי, אשר קיבלו טיפול כנגד HER2 בשלב המחלה המוקדם, יינתן כקו טיפול שני בלבד, לאחר קו ראשון מבוסס HER2 שניתן למחלתם הגרורתית.
###בחולים שמחלתם אובחנה בשלב גרורתי, יינתן כקו טיפול שני או שלישי בלבד.
##כמונותרפיה, טיפול בסרטן שד לא נתיח או גרורתי, שהם חיוביים לקולטנים להורמונים, עם ביטוי HER2 נמוך (IHC 1+ or IHC 2+/ISHneg), לאחר מיצוי טיפול אנדוקריני וקו טיפול כימותרפי אחד שניתן במסגרת גרורתית או בחולים שחוו חזרת מחלה במהלך או בתוך 6 חודשים מסיום כימותרפיה במסגרת משלימה.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן רירית רחם, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן שחלה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן צוואר הרחם, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן של המעי הגס או הרקטום, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן בדרכי המרה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן ריאה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן בדרכי השתן, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
#הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Trastuzumab deruxtecan למחלתו.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Lonsurf{{כ}} - (TRIFLURIDINE + TIPIRACIL (CD===
#בשילוב עם Bevacizumab, לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, בחולה אשר טופל בשני קווי טיפול קודמים שכללו כימותרפיה מבוססת Fluoropyrimidine, Oxaliplatin, Irinotecan, מעכב VEGF, ועבור חולים שהם RAS wt - גם מעכב EGFR.
#במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה – Fruquintinib, Trifluridine+Tipiracil (CD) בשילוב עם Bevacizumab.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Rinvoq{{כ}} - UPADACITINIB===
התרופה [[Upadacitinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
#טיפול בארתריטיס ראומטואידית (Rheumatoid arthritis) כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה-DMARDs איננה מספקת , בכפוף לכל אלה:
##קיימת עדות לדלקת פרקים (RA-Rheumatoid Arthritis) פעילה המתבטאת בשלושה מתוך אלה:
###מחלה דלקתית (כולל כאב ונפיחות) בארבעה פרקים ויותר;
###שקיעת דם או CRP החורגים מהנורמה באופן משמעותי (בהתאם לגיל החולה);
###שינויים אופייניים ל-RA בצילומי רנטגן של הפרקים הנגועים;
###פגיעה תפקודית המוגדרת כהגבלה משמעותית בתפקודו היומיומי של החולה ובפעילותו בעבודה.
##לאחר מיצוי הטיפול בתרופות השייכות למשפחת ה-NSAIDs ובתרופות השייכות למשפחת ה-DMARDs. לעניין זה יוגדר מיצוי הטיפול כהעדר תגובה קלינית לאחר טיפול קו ראשון בתרופות אנטי דלקתיות ממשפחת ה-NSAIDs וטיפול קו שני ב-3 תרופות לפחות ממשפחת ה-DMARDs שאחת מהן מתוטרקסאט, במשך 3 חודשים רצופים לפחות.
##הטיפול יינתן באישור רופא מומחה בראומטולוגיה.
#כמונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate), שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או Abrocitinib או Baricitinib. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב–Dupilumab , ובאחת משלוש התרופות – Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib. {{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה ומתקדמת, כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי TNF.
#אנקילוזינג ספונדיליטיס (Ankylosing spondylitis), כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי TNF.
#טיפול ב-Ulcerative colitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ביולוגי.
#טיפול בחולה בגיר עם דלקת עורקים מסוג Giant cell arteritis (GCA) כקו טיפול ביולוגי שני לאחר מיצוי טיפול ב-Tocilizumab.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Tocilizumab.

===הוראות לשימוש בתרופה VARICELLA ZOSTER GLYCOPROTEIN E + VARICELLA ZOSTER VIRUS ADJUVANTED WITH AS01B, VACCINE {{כ}} - Shingrix===
התכשיר [[Shingrix]] יינתן למניעת הרפס זוסטר ונוירלגיה פוסט הרפטית במבוגרים העונים על אחד מאלה:
#בני 65 שנים ומעלה;
#בני 18 שנים ומעלה עם סיכון מוגבר להרפס זוסטר.{{ש}}לעניין זה סיכון מוגבר יוגדר בחולה עם דיכוי של מערכת החיסון אשר עונה בנוסף על אחד מאלה:
##עבר השתלת תאי גזע;
##עבר השתלת איבר סולידי;
##נשא HIV;
##ממאירות סולידית פעילה לפני ואחרי טיפול כימותרפי;
##ממאירות המטולוגית פעילה.
##מטופל בתרופה המדכאת את מערכת החיסון.{{ש}}במקרה זה הזכאות תהיה עד חצי שנה מסיום הטיפול. {{ש}}לעניין זה תוגדר תרופה המדכאת את מערכת החיסון כאחת מאלה:
###סטרואידים בטיפול קבוע במינון יומי העולה על 20 מ"ג ליום;
###DMARDs) Disease modifiying antirheumatic drugs) כגון מתוטרקסט, פלקווניל, הידרוקסיכלורקווין, סולפהסלזין, אזאתיופרין ודומיהם;
###מעכבי TNF-alpha;
###תרופות ביולוגיות;
###כימותרפיה;
###תרופות כנגד תאי B, כגון anti CD20 (ריתוקסימאב ודומיהם);
###טיפול CAR-T (chimeric antigen receptor T cell);
##מצב חסר חיסוני אחר, על פי ייעוץ רופא מומחה במחלות זיהומיות או רופא אחר המומחה בתחום.

[[קטגוריה:חוזרי משרד הבריאות]]
[[קטגוריה:מנהל רפואי]]
[[קטגוריה:תרופות]]

הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר

2026-06-18T18:34:04Z

Motyk: /* הוראות לשימוש בתרופה Rinvoq{{כ}} - UPADACITINIB */

{{ערך בבדיקה}}
{{חוזר משרד הבריאות
|שם החוזר=הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר
|תמונה=Medicine Bottles IMG 9734.JPG
|כיתוב תמונה=
|תחום=[[:קטגוריה:מנהל רפואי|מנהל רפואי]]; [[:קטגוריה:תרופות|תרופות]]
|מספר החוזר=mtr01-2026
|סימוכין=חוזר המנהל הכללי מספר 02.26 מיום 8 במרץ 2026
|קישור=[https://www.gov.il/BlobFolder/policy/mtr01-2026/he/files_circulars_mtr_mtr01-2026.pdf באתר משרד הבריאות]
|תאריך פרסום=8 במרץ, 2026
}}
{{הרחבה|סל בריאות 2026}}
{{הפניה לערך מורחב|הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר מנכל משרד הבריאות}}
*תחילתו של חוזר זה ביום 5 במרץ 2026, למעט דיקור לטיפול בכאב בחולים אונקולוגים במסגרת אונקולוגיה אינטגרטיבית, שתחולתו נקבעה ל-1 בספטמבר 2026
*ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד התרופות המפורטות בצו זה, תיגבה בהתאם לכללי תכנית הגביה שאושרה לכל אחת מקופות החולים לפי סעיף 8 לחוק, בכפוף לכל שינוי קיים ועתידי באותה תכנית, וכל עוד התכנית תקפה, כקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'
*ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד השירותים המפורטים בחוזר זה תיגבה בהתאם לקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'
*בכל מקום בחוזר זה, "מבוגר" או "בגיר" - בן 18 ומעלה

==הנחיות קליניות לשימוש בטכנולוגיות שהוכללו בסל==
===אבחון גנטי טרום השרשתי===
#הטיפול יינתן למטופלים שמתקיים לגביהם אחד ממצבים אלה:
#*נשאות של מחלות גנטיות או הפרעה כרומוזומלית במטופלים בהפריה חוץ-גופית עקב ליקויי פוריות
#*הפלות חוזרות על רקע הפרעות כרומוזומליות
#*נשים או זוגות בסיכון גבוה להולדת ילד עם מומים כרומוזומליים חמורים במיוחד או זוגות עם נשאות של מוטציות, הגורמות למחלות גנטיות חמורות במיוחד, שלגביהם מתקיים אחד מאלה:
#*#שני תנאים אלה:
#*#*קיימת בדיקת מעבדה המאבחנת נשאות למחלה, והמחלה ניתנת לאיתור בעובר
#*#*קיים סיכון של 25% עד 50% למחלה מונוגנית חמורה במיוחד כגון [[תלסמיה מייג'ור]], [[לייפת כיסתית]], [[תסמונת X השביר]], [[טיי-זקס]]
#*#באחד מבני הזוג קיים שינוי כרומוזומלי מאוזן כגון טרנסלוקציה, אשר מעלה את הסיכון לעובר עם שינוי כרומוזומלי חמור.{{ש}}הזכאות לטיפול לפי פסקה זו, תוגבל לשני הריונות בלבד, שהסתיימו בלידה.{{ש}}לעניין פסקה זו, "מחלה גנטית חמורה במיוחד" - מחלה הגורמת לתמותה בגיל צעיר או לתחלואה וסבל רב בלא אפשרות ריפוי
#*נשאות של מוטציות בגנים הגורמים לחירשות גנטית לא תסמונתית
#*נשאות של מוטציות בגנים המעלים סיכון לחלות בסרטן שלגביהם מתקיים אחד מאלה:
#*#לפחות אחד מבני הזוג נשא של המוטציה בגן [[BRCA1,]] [[BRCA2]]
#*#לפחות אחד מבני הזוג אובחן עם [[תסמונת לינץ']] (HNPCC).{{ש}}הזכאות לטיפול לפי פסקה זו, תוגבל לשני היריונות בלבד, שהסתיימו בלידה
#זכאות לטיפול תיקבע בהתאם להמלצת יועץ גנטי

===‏סקר באמצעות טומוגרפיה ממוחשבת של החזה במינון קרינה נמוך (LDCT) לגילוי מוקדם של סרטן ריאה באוכלוסייה בסיכון מוגבר===
#הבדיקה תבוצע בגברים ונשים בגיל 60 עד 74 שנים (כולל) העונים על כל אלה:
#*רקע של עישון 20 שנות קופסא ומעלה
#*מעשנים בפועל, או שהפסיקו לעשן בטווח של עד 15 שנים.{{ש}}הזכאות לבדיקת הסקר תתקיים כל עוד הנבדקים עומדים בתנאי הזכאות
#במקרים של בדיקת סקר תקינה (ציון RADS-Lung קטגוריה 1), בדיקת הסקר תבוצע בתדירות פעם בשנתיים.{{ש}}במקרים בהם בבדיקת הסקר נמצא ממצא ריאתי, בדיקת הסקר הבאה תבוצע באופן חד פעמי לאחר שנה מסיום הבירור ושלילת אבחנה של ממאירות.{{ש}}הנחיות לגבי ביצוע בדיקת הסקר, הגדרות הממצאים בבדיקה והבירור בהתאם לממצאים יפורטו בחוזר ייעודי

===דנרבציה לעורקי הכליה===
עבור חולה עם יתר לחץ דם עמיד על אף מיצוי טיפול תרופתי ב-5 סוגי תרופות בו זמנית (לפחות 6 רכישות
בשנה האחרונה) שאחת מהן משתנת, עם לחץ דם ממוצע מעל 160/90 מ"מ כספית בשעות הערות בניטור 24 שעות, כשלחולה ערך eGFR מעל 40.

ההמלצה לטיפול תינתן ע"י מומחה בנפרולוגיה או רופא מומחה במרפאת יל"ד, ולאחר הערכה ע"י צוות רב תחומי.

החולה יהיה זכאי לטיפול פעם אחת במשך חייו.

==הנחיות קליניות לשימוש בתרופות שהוכללו בסל==
===הוראות לשימוש בתרופה Cibinqo{{כ}} - ABROCITINIB===
התרופה [[Abrocitinib]] תינתן לטיפול ב-[[Atopic dermatitis]] בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.{{ש}}(לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate) שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.

הטיפול לא יינתן בשילוב עם [[Dupilumab]] או [[Upadacitinib]] או [[Baricitinib]] או [[Lebrikizumab]].

במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.

מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

===הוראות לשימוש בתרופה Calquence{{כ}} - ACALABRUTINIB===
*התרופה [[Acalabrutinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#בשילוב עם [[Bendamustine]] ו-[[Rituximab]] לטיפול בלימפומה מסוג Mantle cell, בחולה בגיר שטרם קיבל טיפול למחלתו ואינו מתאים להשתלת תאי גזע אוטולוגית (HSCT).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו
*#לימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה (relapsed) לאחר טיפול קודם אחד לפחות.{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם [[Bortezomib]].{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו
*#כמונותרפיה או בשילוב עם [[Obinutuzumab]], לטיפול בלוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה (relapsed) או הייתה עמידה (refractory) לטיפול קודם שכלל משטר טיפול מסוג BR או FCR או Obinutuzumab או [[Chlormabucil]] עם נוגדן anti CD20 או [[Venetoclax]].{{ש}}לעניין עמידות לטיפול קודם - החולה לא יידרש להוכיח עמידות ליותר מאשר קו טיפול אחד, כמפורט לעיל.{{ש}}הישנות תוגדר כעליית לימפוציטים (הכפלה בשנה) ו/או הופעת קשרי לימפה חדשים או הגדלה ניכרת של הקיימים ו/או הגדלה ניכרת של הטחול או מעבר לשלב 3 או 4 של המחלה (אנמיה ו/או [[תרומבוציטופניה]]).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של [[Ibrutinib]] יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי למשלב אחד של Venetoclax עם מעכב BTK בקו הראשון.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם Venetoclax, למעט כטיפול משולב עם או ללא Obinutuzumab בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו. במקרה זה משך הטיפול המשולב לא יעלה על 14 מחזורי טיפול
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Praluent{{כ}} - ALIROCUMAB===
*התרופה [[Alirocumab]] תינתן למניעה שניונית של אירועים קרדיווסקולריים בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה- LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe, למשך חודשיים לפחות.
*תחילת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Rybrevant{{כ}} - AMIVANTAMAB===
*התרופה [[Amivantamab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#בשילוב עם כימותרפיה מבוססת פלטינום לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 20 insertion, כקו טיפול ראשון והלאה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם מעכבי טירוזין קינאז
*#בשילוב עם Lazertinib לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC, בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 19 deletion או EGFR exon 21 L858R substitution, כקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מאופציות הטיפול הבאות - Osimertinib או שילוב Amivantamab עם Lazertinib.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת ממשפחת ה-TKIs.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב בר הסרה בניתוח
*הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Amivantamab למחלתו
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Tecentriq{{כ}} - ATEZOLIZUMAB===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
## כמונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
### מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
### מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
## מונותרפיה בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן כקו טיפול ראשון בחולה העונה על אחד מאלה:
### אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin ומבטא PDL1 לפי PD-L1 stained tumor infiltrating cells [IC] covering > 5 אחוזים {{ש}}לעניין זה חולה שאינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin יוגדר כעונה על אחד מאלה:
#### סטטוס תפקודי לפי WHO או ECOG מעל 2 או לפי Karnofsky performance status בערך בין 60 אחוזים ל-70 אחוזים
#### פינוי קראטינין (נמדד או מחושב) נמוך מ-60 מיליליטר/דקה
#### אובדן שמיעה אודיומטריה בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE
#### נוירופתיה פריפרית בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE
#### אי ספיקה לבבית בדרגה III לפי ה-NYHA
### אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפיה המכיל תרכובת פלטינום כלשהי, ללא תלות ברמת ביטוי PDL1. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
##מונותרפיה כטיפול משלים לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי מבוסס פלטינום, בסרטן ריאה מסוג NSCLC שלבי מחלה II עד IIIa, המבטא PDL1 ברמה של 50% ומעלה בתאי הגידול, ושאינו מבטא מוטציות מסוג EGFR או ALK.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח
## כמונותרפיה בסרטן ריאה גרורתי מסוג (Non small cell lung cancer (NSCLC בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
## כמונותרפיה או בשילוב עם כימותרפיה ו-Bevacizumab בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים המבטאים חלבון PDL1 ברמה של 50% ומעלה, שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
## בשילוב עם כימותרפיה ו-Bevacizumab בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים עם רמות חלבון PDL1 ברמה נמוכה מ-50% (כולל חולים שאינם מבטאים PDL1), שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
## בשילוב עם כימותרפיה בחולה סרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג triple negative (TNBC) המבטא PDL1 בערך של 1% ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
## בשילוב עם Bevacizumab, לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות:{{ש}}Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת)
##כמונותרפיה, לטיפול במבוגרים ובילדים בני שנתיים ומעלה עם סרקומה מסוג Alveolar soft part sarcoma {{כ}}(ASPS) לא נתיחה או גרורתית
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית

===הוראות לשימוש בתרופה Olumiant{{כ}} - BARICITINIB===
התרופה [[Baricitinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*ארתריטיס ראומטואידית (Rheumatoid arthritis) כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה-DMARDs איננה מספקת, ובהתקיים כל אלה:
*#קיימת עדות לדלקת פרקים (RA-Rheumatoid Arthritis) פעילה המתבטאת בשלושה מתוך אלה:
*#* מחלה דלקתית (כולל כאב ונפיחות) בארבעה פרקים ויותר
*#* שקיעת דם או CRP החורגים מהנורמה באופן משמעותי (בהתאם לגיל החולה)
*#* שינויים אופייניים ל-RA בצילומי רנטגן של הפרקים הנגועים
*#* פגיעה תפקודית המוגדרת כהגבלה משמעותית בתפקודו היומיומי של החולה ובפעילותו בעבודה
*#לאחר מיצוי הטיפול בתרופות השייכות למשפחת ה-NSAIDs ובתרופות השייכות למשפחת ה-DMARDs.{{ש}}לעניין זה יוגדר מיצוי הטיפול כהעדר תגובה קלינית לאחר טיפול קו ראשון בתרופות אנטי דלקתיות ממשפחת ה-NSAIDs וטיפול קו שני ב-3 תרופות לפחות ממשפחת ה- DMARDs שאחת מהן מתוטרקסאט, במשך 3 חודשים רצופים לפחות.{{ש}}הטיפול יינתן באישור רופא מומחה בראומטולוגיה
*טיפול בחולים בגירים עם אלופציה אראטה חמורה.{{ש}}לעניין זה תוגדר אלופציה אראטה חמורה כאחד מאלה:
*#איבוד שיער בהיקף של 50% ומעלה משטח הקרקפת (50 SALT)
*#איבוד שיער בהיקף של 21-49% משיער הקרקפת, ובהתקיים מעורבות ברורה של איבוד שיער בגבות או בריסים.{{ש}}התחלת הטיפול תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין
*מונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 12-18 שנים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate) שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Upadacitinib או Dupilumab או Lebrikizumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית

===הוראות לשימוש בתרופה Blenrep{{כ}} - BELANTAMAB MAFODOTIN===
*בשילוב עם Pomalidomide ו-Dexamethasone או בשילוב עם Bortezomib ו-Dexamethasone, התרופה [[Belantamab mafodotin]] תינתן לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או רפרקטורית, לאחר לפחות שלושה קווי טיפולים קודמים שכללו תכשיר אימונומודולטורי, מעכב פרוטאזום ונוגדן כנגד CD38
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול בשני קווי טיפול נפרדים (לא בשילוב), כאשר בכל קו טיפול יינתן תכשיר אחד מבין התכשירים - Belantamab mafodotin, Elranatamab, Selinexor, Talquetamab, Teclistamab
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Fasenra{{כ}} - BENRALIZUMAB===
התרופה [[Benralizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*אסתמה אאוזינופילית חמורה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על כל אלה:
*# אסתמה בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) שאובחנה ע"י מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית, המוגדרת לפי שימוש קבוע ב-ICS במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) יחד עם תרופה שנייה, בדרך כלל LABA.
*#עונים על אחד מאלה:
*#*‏אאוזינופיליה בדם ברמה של 300 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
*#*#שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
*#*#שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים.
*#*#חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה.
*#*אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, המטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות ששה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או בשילוב עם Omalizumab.{{ש}}הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*(Eosinophilc granulomatosis with polyangitis (EGPA רפרקטורית או עם התלקחויות חוזרות בחולים בגירים העונים על כל אלה:
*#עונה על כל אלה:
*#*‏מאובחן באסטמה המצוי במעקב מומחה ברפואת ריאות או מומחה באימונולוגיה קלינית או מומחה באלרגיה, שהוא בעל תפקודי נשיפה המדגימים חסימה הפיכה עפ"י הקריטריונים.
*#*‏אאוזינופיליה מתמדת (לפחות בדיקה אחת מעל 1500 תאים או מעל 10% מספירת התאים הלבנים).
*#עונה על שניים מהבאים:
*#*וסקוליטיס עם אאוזינופילים בדופן כלי הדם בביופסיה מאיבר כלשהו
*#*גלומרולונפריטיס בביופסיית כליה או משקע שתן המתאים לגלומרולונפריטיס (גלילי RBC) ו/או אירוע מוכח של פריקרדיטיס (ע"פ קליניקה, מדדי דלקת, אק"ג ואקו לב) / מיוקרדיטיס (כנ"ל, לרבות טרופונין חיובי) או MI (עם הוכחה של דלקת בכלי הדם הכליליים)
*#*דימום אלוואולרי או הצללות מפוזרות בריאות (לא כולל תסנינים ריאתיים למעט תסנינים מפוזרים שהודגמו על ידי 3 בדיקות הדמיה עוקבות וללא עדות למחלה זיהומית בה בעת)
*#*בדיקת p-ANCA חיובית
*#*נוירופתיה מסוג mononeuritis multiplex או simplex
*#*סינוסיטיס כרונית עם פוליפים נזלים
*#לאחר כישלון בטיפול בגלוקוקורטיקואידים (במינון מעל 7.5 מ"ג) למשך שלושה חודשים לפחות.{{ש}}לעניין זו תוגדר מחלה רפרקטורית ככישלון להגיע להפוגה של המחלה לאחר טיפול מקובל למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מ"ג ליום.{{ש}}התלקחות תוגדר כצורך להעלות את מינון הסטרואידים הסיסטמיים, צורך להתחיל או לעלות מינון של טיפול אימונוסופרסיבי אחר, אשפוז עקב התלקחות של המחלה בשנתיים האחרונות
*#הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או רופא מומחה בראומטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Blincyto{{כ}} - BLINATUMOMAB===
*התרופה [[Blinatumomab]] תינתן לטיפול במקרים אלה:
*#חולים בגירים הלוקים בלוקמיה מסוג B cell Philadelphia chromosome-negative precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) עמידה או חוזרת (Relapsed / Refractory).{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Blinatumomab, Inotuzumab ozogamicin, למעט בחולה אשר לא השיג תגובה מינימלית לאחר ניסיון טיפולי של מחזור טיפול אחד באחת מהתרופות האמורות.
*#כמונותרפיה, בחולים בגירים הלוקים בלוקמיה מסוג - Philadelphia chromosome positive CD19 positive B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) נשנית או עמידה (Relapsed / Refractory), שמיצו טיפול בלפחות שני מעכבי tyrosine kinase ושלא קיימת עבורם אפשרות טיפולית אחרת.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על חמישה מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Blinatumomab, Inotuzumab ozogamicin, למעט בחולה אשר לא השיג תגובה מינימלית לאחר ניסיון טיפולי של מחזור טיפול אחד באחת מהתרופות האמורות.
*#כמונותרפיה במבוגרים עם Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) בהפוגה ראשונה או שנייה עם מחלה שארית מינימלית (MRD - minimal residual disease) בערך של 0.1% ומעלה.
*#כמונותרפיה, במבוגרים מאובחנים חדשים עם (Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL, בשלב הקונסולידציה של כימותרפיה רב שלבית.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על ארבעה מחזורי טיפול.
*#ילדים בני שנה ומעלה הלוקים בלוקמיה מסוג Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) עמידה או חוזרת (Relapsed / Refractory).{{ש}}לעניין זה מחלה חוזרת תוגדר בחולה שקיבל שני קווי טיפול קודמים או שעבר השתלה אלוגנאית של תאי גזע המטופואטיים. {{ש}}הטיפול לא יינתן כטיפול אחזקה.
*#כמונותרפיה בילדים בני חודש ומעלה מאובחנים חדשים עם Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL), בשלב הקונסולידציה של כימותרפיה רב שלבית, המוגדרים בסיכון בינוני או גבוה.{{ש}}לעניין זה יוגדר מטופל עם סיכון בינוני או גבוה, על סמך הפרוטוקול הארצי לטיפול בלוקמיה בילדים (INS ALL PROTOCOL) המתאים לפרוטוקול האירופאי של ה-BFM ובהתאם לתגובה לטיפול המקובל וסיווג המטופל כ-non-Standard Risk {{כ}}(non SR), על בסיס מסמכים רשמיים של הקבוצה הישראלית ללוקמיה הכוללים הערכת מחלה שארית מינימלית (MRD) וסיכון ציטוגנטי.{{ש}}לעניין זה, יוגדר סיכון סטנדרטי לפי כל אלה:
*#* ללא מעורבות של מערכת העצבים המרכזית (CNS1, CNS2a/b) וללא מעורבות של האשכים
*#* ללא עדות לאחד מהממצאים הגנטיים הבאים:
*#*# סידור מחדש (Rearrangement) של הגן KMT2A
*#*# היפודיפלואידיות (Hypodiploidy)
*#*# איחוי הגנים TCF3::HLF
*#*# איחוי הגנים TCF3::PBX1
*#*# iAMP21
*#*# IKZF1<sup>plus</sup>
*#* מחלה שארית מינימלית (MRD) במח העצם ברמה הקטנה מ-10% בבדיקת FCM ביום ה-15
*#* מחלה שארית מינימלית (MRD) שלילית עבור כל הסמנים שנבדקו בבדיקת PCR בנקודת זמן 1 TP (יום 33 לטיפול) עם לפחות סמן אחד בעל רגישות כמותית של < <sup>4־</sup>10
*#* לפחות אחד מהקריטריונים הבאים:
*#*# איחוי הגנים ETV6::RUNX1
*#*# היפרדיפלואידיות 54+ (67-54 כרומוזומים או DNA Index בין 1.16 ל-1.42)
*#*# גיל נמוך מ-10 שנים ו-MRD (מחלה שארית מינימלית) במח העצם ברמה הקטנה מ-0.1% בבדיקת FCM ביום ה-15.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על שני מחזורי טיפול.
*#מחזור יחיד כחלק מטיפול קונסולידציה, בילדים חולי לוקמיה מסוג Philadelphia chromosome negative CD19 positive B-precursor ALL בסיכון גבוה, בחזרת מחלה ראשונה.{{ש}}לעניין זה הישנות בסיכון גבוה תוגדר כהישנות המתרחשת בתוך פחות מ-6 חודשים מסיום הטיפול הראשוני
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Adcetris{{כ}} - BRENTUXIMAB VEDOTIN===
*התרופה [[Brentuximab vedotin]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#טיפול בלימפומה מסוג (HL - (Hodgkin's lymphoma כקו טיפול מתקדם, לאחר כישלון של השתלת מח עצם אוטולוגית או כישלון של שני קווי טיפול כימותרפיים לפחות בחולים שאינם מועמדים להשתלת מח עצם אוטולוגית.
*#טיפול קונסולידציה בלימפומה מסוג (HL - (Hodgkin's lymphoma בחולה שעבר השתלת מח עצם אוטולוגית ומצוי בסיכון גבוה לחזרה או להתקדמות מחלה.{{ש}}סיכון גבוה לעניין זה יוגדר בחולה העונה על אחד מאלה:
*#*חזרה מהירה (תוך פחות מ-12 חודשים) של המחלה לאחר הטיפול הראשוני
*#*עמידות לטיפול הראשוני
*#*עמידות לטיפול Salvage-n לפני השתלת מח העצם
*#טיפול בלימפומה מסוג Hodgkin's כקו טיפול ראשון עבור חולים עם מחלה מתקדמת (שלב 3–4) בשילוב כימותרפיה, העונים על אחד מאלה:
*#*חולה בן 18 שנים ומעלה שלא מלאו לו 60 שנה והוא עם IPS בערך 0 ומעלה
*#*חולה בן 60 שנה ומעלה
*#*חולה אשר בתפקודי הריאה לפני תחילת הטיפול נמצאה הפרעה הכוללת אחד מאלה:
*#*# DLCO<70%
*#*# FVC<70%
*#*# מחלת ריאות כרונית
*#*# צורך בחמצן קבוע
*#טיפול בלימפומה סיסטמית מסוג ALCL - systemic anaplastic large cell lymphoma כקו טיפול ראשון או כקו טיפול מתקדם, לאחר כישלון של קו טיפול כימותרפי אחד לפחות
*#בשילוב עם כימותרפיה טיפול בלימפומות מסוג Peripheral T-cell lymphomas עם ביטוי של CD30 בשיעור של 5% ומעלה, כקו טיפול ראשון
*#טיפול בלימפומה מסוג (CD30 positive cutaneous T-cell lymphoma (CTCL לאחר קו טיפול סיסטמי אחד או יותר.{{ש}}בחולים עם מיקוזיס פונגואידס (Mycosis fungoides) יותווה לשלב מתקדם (IIb ומעלה).{{ש}}מתן התרופה יעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה או מומחה ברפואת עור ומין המטפל בדרמטולוגיה אונקולוגית
*הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Brentuximab למחלה זו, למעט אם החולה קיבל את הטיפול בתכשיר בלימפומה מסוג Hodgkin's כקו טיפול ראשון למחלה מתקדמת (שלב 3–4) בשילוב כימותרפיה, כמפורט בסעיף א (3)
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Tecartus{{כ}} - BREXUCABTAGENE AUTOLEUCEL===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
##לימפומה מסוג Mantle cell, חוזרת או רפרקטורית, לפי Cheson criteria, לאחר שני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, כולל מעכב BTK.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - Brexucabtagene autoleucel, .Lisocabtagene maraleucel.
##לוקמיה מסוג B-cell Acute lymphoblastic leukemia חוזרת או רפרקטורית, בחולה בגיר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - Brexucabtagene autoleucel, Tisagenlecleucel.
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Crysvita{{כ}} - BUROSUMAB===
#התרופה [[Burosumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##X-linked hypophosphataemia בעונים על אחד מאלה:
### חולים עם עדות רדיוגרפית למחלת עצם ולוחיות גדילה פעילות.{{ש}}לעניין זה הטיפול יינתן עבור ילדים מגיל שנה ועד לאיחוי לוחיות הגדילה.
###חולים ללא לוחיות גדילה פעילות העונים על אחד מאלה:
#### רמת זרחן נמוכה מ-2 מ"ג/דצ"ל
####שברים ופסאודו שברים ספונטניים
#### רמת alkaline phosphatase מוגברת
#### כאב עצמות חמור
#### טיפול מקדים (חצי שנה) לפני ניתוח אורטופדי.
##בחולה בן שנתיים ומעלה לטיפול בהיפופוספטמיה הקשורה ל-FGF23 באוסטאומלציה מושרית-גידול (Tumor induced osteomalacia - TIO), משנית לגידולים מזנכימליים הגורמים להפרשת זרחן בשתן (phosphaturic mesenchymal tumors), כאשר לא ניתן לבצע כריתה מרפאת של הגידול או שלא ניתן לאתר אותו.{{ש}}הטיפול יינתן להיפופוספטמיה תסמינית, למרות טיפול בזרחן וויטמין D פעיל
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באנדוקרינולוגיה או מומחה בנפרולוגיה או במחלות מטבוליות של העצם

===הוראות לשימוש בתרופה Cabometyx{{כ}} - CABOZANTINIB===
#התרופה [[Cabozantinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##סרטן כליה מתקדם או גרורתי (גם כקו טיפול ראשון)
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן של התירואיד מסוג DTC (Differentiated thyroid carcinoma), בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה עם מחלה עמידה או שאיננו מועמד לטיפול ביוד רדיואקטיבי, ושמחלתו התקדמה במהלך או לאחר טיפול סיסטמי קודם
##כמונותרפיה, לטיפול בחולה בגיר עם גידול נוירואנדוקריני ממויין היטב (well differentiated) שאינו נתיח או שהינו גרורתי, הממוקם בלבלב (pNET), אשר חווה התקדמות של מחלתו לאחר לפחות טיפול סיסטמי אחד קודם שאיננו אנלוג לסומטוסטטין.{{ש}}בחולים עם סטטוס SSTR שלילי הטיפול יינתן כקו שני, בחולים עם סטטוס SSTR חיובי, הטיפול יינתן כקו רביעי
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה ברפואת אף אוזן גרון

===הוראות לשימוש בתרופה Reagila{{כ}} - CARIPRAZINE===
#הטיפול בתרופה [[Cariprazine]] יינתן במקרים האלה:
## למבוטח בגיר שהוא חולה סכיזופרניה, אשר עונה על אחד מהתנאים האלה:
### פיתח תופעות לוואי לטיפול קודם ב-[[Aripiprazole]]
### הגיב חלקית לטיפול בתרופה אנטי פסיכוטית שניתנה לו כקו טיפול קודם, והוא מועמד לטיפול בתכשיר אנטי פסיכוטי מסוג D2 partial agonist.{{ש}}לא יינתנו לחולה בו בזמן שתי תרופות או יותר ממשפחת התרופות האנטיפסיכוטיות האטיפיות
## אפיזודות חריפות של מאניה או אפיזודות מעורבות (mixed) במטופלים מבוגרים עם הפרעה דו קוטבית סוג I אשר חוו יעילות חלקית ו/או תופעות לוואי בטיפול בתכשיר אחר.{{ש}}לעניין זה תוגדר יעילות חלקית כירידה בסולם YMRS של פחות מ-4 נקודות
## אפיזודות של [[ר:דיכאון|דיכאון]] במטופלים מבוגרים עם הפרעה דו קוטבית I אשר חוו יעילות חלקית ו/או תופעות לוואי בטיפול בתכשיר אחר.{{ש}}לעניין זה תוגדר יעילות חלקית כירידה בסולם 17-HDRS או MADRS של פחות מ־20 אחוזים
## טיפול אוגמנטציה בדיכאון מסוג (major depressive disorder (MDD.
#התחלת הטיפול בתרופה תהיה על פי הוראתו של רופא מומחה בפסיכיאטריה או בפסיכיאטריה של הילד והמתבגר, לפי העניין

===הוראות לשימוש בתרופה Erbitux{{כ}} - CETUXIMAB===
#התרופה [[Cetuximab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
## בשילוב עם הקרנות לטיפול בסרטן ראש צוואר מתקדם מקומי מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell carcinoma of the head and neck - SCCHN)
## בשילוב עם כימותרפיה או כתכשיר יחיד לטיפול בסרטן גרורתי ו/או חוזר של הראש והצוואר מסוג תאים קשקשיים (SCCHN - Squamous cell carcinoma of the head and neck)
## בשילוב עם כימותרפיה לטיפול בסרטן מעי גס גרורתי כקו טיפול ראשון או כקו טיפול מתקדם (שני והלאה), עבור חולים עם גידולים ללא מוטציה ב-KRAS
##בשילוב עם [[Encorafenib]] וכימותרפיה, לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון.
#קיבל החולה טיפול באחת מהתרופות Cetuximab או [[Panitumumab]], לא יקבל טיפול בתרופה האחרת, למחלה זו
#הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Cetuximab למחלה זו, למעט בחולה בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, המטופל בשילוב של Cetuximab עם Encorafenib, אשר קיבל טיפול קודם למחלתו, ומבטא מוטציה מסוג BRAF V600E
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Tafinlar{{כ}} - DABRAFENIB===
#התרופה [[Dabrafenib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
## מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF
## בשילוב עם Trametinib כטיפול משלים (Adjuvant) במלנומה בשלב III לאחר הסרה מלאה של הגידול בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF. {{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib. {{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן תירואיד מסוג BRAF mutated ATC, מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה שמיצה את אופציות הטיפול הקיימות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600 mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן – Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib.
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (Low grade glioma) בילדים בני שנה ומעלה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון והלאה
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בגליומה בדרגה גבוהה (high grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול באמלובלסטומה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן של דרכי המרה (Biliary tract cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן תירואיד פפילרי (Papillary thyroid cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול באדנוקרצינומה של המעי הדק (Adenocarcinoma of the small intestine) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן שחלה בדרגה נמוכה (Low grade ovarian cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה, או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או ברפואת אף אוזן גרון.

===הוראות לשימוש בתרופה Darzalex{{כ}} - DARATUMUMAB===
# התרופה [[Daratumumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##מיאלומה נפוצה כקו טיפול ראשון:
###בשילוב עם Thalidomide, Bortezomib ו-Dexamethasone עבור מטופלים המועמדים להשתלת תאי גזע.{{ש}}הטיפול במשלב זה לא יינתן כטיפול אחזקה לאחר השתלת תאי גזע.
### בשילוב עם Lenlidomide, Bortezomib ו-Dexamethasone עבור מטופלים המועמדים להשתלת תאי גזע.{{ש}}הטיפול במשלב זה לא יינתן כטיפול אחזקה לאחר השתלת תאי גזע.
###בשילוב עם Bortezomib, Melphalan ו-Prednisone עבור מטופלים שאינם מועמדים להשתלת תאי גזע.
###בשילוב עם Lenalidomide ו-Dexamethasone עבור מטופלים שאינם מועמדים להשתלת תאי גזע.
##מיאלומה נפוצה כקו טיפול שני:
###בשילוב עם Lenalidomide ו-Dexamethasone בחולה שמחלתו התקדמה לאחר טיפול קודם במשלב שכלל Thalidomide או Bortezomib ולא כלל Lenalidomide.
###בשילוב עם Bortezomib ו-Dexamethasone בחולה שמחלתו התקדמה לאחר טיפול קודם במשלב שכלל Lenalidomide.
##כמונותרפיה בקו טיפול רביעי והלאה לטיפול במיאלומה נפוצה בחולה שמחלתו עמידה או נשנית לאחר מיצוי טיפול בתרופות ממשפחת מעכבי פרוטאזום ותרופות ממשפחת התכשירים האימונומודולטוריים.
# הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Daratumumab למחלתו.
#החולה יהיה זכאי במהלך מחלתו לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Daratumumab, Elotuzumab, Ixazomib. אולם אם טופל בקווים מוקדמים של המחלה באחת מהתרופות הבאות – Carfilzomib, Elotuzumab, Ixazomib – ולא טופל ב-Daratumumab לא יהיה בכך כדי למנוע מהחולה קבלת הטיפול ב-Daratumumab בקו רביעי בהתאם לסעיף (3) דלעיל.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Korsuva{{כ}} - DIFELIKEFALIN===
#התרופה [[Difelikefalin]] תינתן לטיפול בגרד חמור כתוצאה ממחלת כליות כרונית, בחולה בגיר המטופל בהמודיאליזה במשך 3 חודשים לפחות, לאחר מיצוי טיפול קודם בתכשיר במתן טופיקלי ובאנטיהיסטמינים במתן פומי.
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה בנפרולוגיה ויתר לחץ דם.

===הוראות לשימוש בתרופה Jemperli{{כ}} - DOSTARLIMAB===
#התרופה [[Dostarlimab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם כימותרפיה ולאחר מכן כמונותרפיה, לטיפול קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, וכן במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) או בחולה שהיא (mismatch repair proficient) {{כ}}pMMR.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שלוש שנים.
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן רירית רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.
#במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Trulicity{{כ}} - DULAGLUTIDE===
התרופה [[Dulaglutide]] תינתן לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על אחד מאלה:
#ערך 7.5% HbA1c ומעלה עם BMI בערך 28 ומעלה, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך 7.5% HbAlc ומעלה עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - Peripheral (vascular disease (PVD, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בתרופה פומית אחת, לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך HbA1c בין 6.5-7.5%, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - Peripheral (vascular disease (PVD, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.

===הוראות לשימוש בתרופה Dupixent{{כ}} - DUPILUMAB===
התרופה [[Dupilumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
#מונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 12 שנים ומעלה שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate), שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Baricitinib או Upadacitinib או Lebrikizumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב–Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות – Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#מונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 6 חודשים ומעלה שלא מלאו להם 12 שנים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי שנמשך לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Baricitinib או Upadacitinib או Lebrikizumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב–Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות – Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib. {{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#מונותרפיה לטיפול בחולה בגיר עם Prurigo nodularis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4), שמחלתו לא נשלטת או קיימת עבורו הוריית נגד, לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות. {{ש}}לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate, שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#אסטמה בדרגת חומרה קשה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על אחד מאלה:
##חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
###שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
###שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים.
###חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה. {{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה – Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab
##חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, העונים על כל אלה:
###לוקים באסתמה בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) שאובחנה ע"י רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית, המוגדרת לפי שימוש קבוע בקורטיקוסטרואידים בשאיפה (ICS) במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) בשילוב עם תרופה נוספת, בדרך כלל LABA.
###מטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות שישה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה – Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab
##אסטמה בדרגת חומרה קשה לאחר כישלון טיפולי בתרופות ממשפחת חוסמי IL-5. לעניין זה כישלון טיפולי יוגדר כאחד מאלה:
###אי-יכולת להוריד מינון סטרואידים פומיים לפחות מ-5 מ"ג פרדניזון ביום, או ירידה של פחות מ-50% מהמינון ההתחלתי לאחר שנה של טיפול.
###שתי התלקחויות בשנה (הדורשות מתן או העלאת מינון סטרואידים פומיים במשך 3 ימים) למרות הטיפול הביולוגי קיים. {{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה – Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#אסטמה אאוזינופילית בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) בילדים בגיל 6-12 שנים העונים על כל אלה:
## מחלה שאובחנה ע"י רופא מומחה ברפואת ריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית
##שימוש קבוע למשך 6 חודשים לפחות בקורטיקוסטרואידים בשאיפה (ICS) במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) בשילוב עם תרופה נוספת במטרה לשלוט על המחלה
##עדות לדלקת אאוזינופילית על ידי רמת אאוזינופילים בדם של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה או FeNO בערך של 25 ppb ומעלה, שניהם בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, העונים על לפחות אחד מאלה:
###שימוש בשני מחזורי טיפול של סטרואידים סיסטמיים בשנה האחרונה
###התלקחות אסטמה שדרשה אשפוז בשנה האחרונה;
###טיפול ב-Omalizumab שנמשך 3 חודשים ומעלה ולא השיג את יעדי הטיפול
###הטיפול לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי IL5. {{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה בריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית
#טיפול בחולים בני שנה ומעלה עם דלקת ושט אאוזינופילית (eosinophilic esophagitis (EoE) כקו טיפול מתקדם לאחר מיצוי טיפול בתרופות ממשפחת PPIs וקורטיקוסטרואידים (למשך 3 חודשים לפחות במינון מקסימלי לאינדוקציה, או במינון אחזקה מרבי לאחר השראת הפוגה) במתן מקומי במערכת העיכול.{{ש}} אבחנת המחלה ומיצוי טיפול ייקבעו על סמך היסטולוגיה בביופסיה מבדיקת גסטרוסקופיה.{{ש}}התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית

===הוראות לשימוש בתרופה Imfinzi{{כ}} - DURVALUMAB===
#התרופה [[Durvalumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה עם PDL1 גבוה (TC > 25%) והעונה על אחד מאלה:
###מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית
###מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
##בשילוב עם כימותרפיה בשלב הניאו אודג'ובנטי וכמונותרפיה לאחר ניתוח, לטיפול לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם סרטן שלפוחית השתן בשלב חודר שריר (MIBC), שלב קליני T2 עד T4a ללא גרורות (N0, M0), בחולה המתאים לטיפול בכימותרפיה מבוססת ציספלטין ומתוכנן לעבור ציסטקטומיה רדיקלית.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
##כמונותרפיה בסרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח, בחולים שמחלתם לא התקדמה לאחר טיפול משולב בכימותרפיה מבוססת פלטינום והקרנות.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת משתי התרופות – Osimertinib, Durvalumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח לא מוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב IV
##טיפול בסרטן ריאה מסוג תאים קטנים (SCLC) בשלב מוגבל (Limited stage), בחולים שמחלתם לא התקדמה לאחר טיפול משולב בכימותרפיה מבוססת פלטינום ורדיותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנתיים
##בשילוב עם Tremelimumab במחזור הראשון לטיפול, לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות – Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת)
##בשילוב עם כימותרפיה וכמונותרפיה, לטיפול לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם אדנוקרצינומה של הקיבה או של המפגש ושט-קיבה (GEJ) בשלב מתקדם מקומי נתיח (שלב II, III או IVA).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 14 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית

===הוראות לשימוש בתרופה Vyvgart{{כ}} - EFGARTIGIMOD===
#התרופה תינתן לטיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
##מעכבי אצטילכולין אסטרז
##קורטיקוסטרואידים במשך לפחות 3 חודשים
##טיפול אימונוסופרסיבי במשך לפחות 6 חודשים
##טיפול באימונוגלובולינים במשך לפחות 3 חודשים
##Rituximab במשך לפחות 3 חודשים
#הטיפול לא יינתן בשילוב עם Ravulizumab או Eculizumab או Nipocalimab
#התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Braftovi{{כ}} - ENCORAFENIB===
#התרופה [[Encorafenib]] תינתן לטיפול במקרים הבאים:
##בשילוב עם Binimetinib לטיפול במלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Cetuximab לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, אשר קיבל טיפול קודם למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
##בשילוב עם Cetuximab וכימותרפיה, לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
##בשילוב עם Binimetinib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600E mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן – Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Repatha{{כ}} - EVOLOCUMAB===
#התרופה [[Evolocumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול בהיפרכולסטרולמיה בחולה הסובל מ-Homozygous familial hypercholesterolemia לאחר מיצוי טיפול של סטטינים עם Ezetimibe.
##מניעה שניונית של אירועים קרדיווסקולריים בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe, למשך חודשיים לפחות.
#התחלת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Kerendia{{כ}} - FINERENONE===
התרופה [[Finerenone]] תינתן לטיפול במחלת כליה כרונית הקשורה בסוכרת סוג 2 (שלב 3 ו-4) עם יחס אלבומין/קראטינין בשתן של 300 מ"ג/גרם ומעלה ו-eGFR בין 25 ל-90 מ"ל/דקה או יחס אלבומין/קראטינין בשתן בין 100-300 מ"ג/גרם ומעלה ו-eGFR בין 25 ל-60 מ"ל/דקה, בחולים העונים על אחד מאלה:
#בחולים המטופלים במעכבי SGLT2 ולא השיגו את ערכי המטרה בתוך ארבעה שבועות.
#בחולים שלא יכולים לקבל טיפול ב-SGLT2.{{ש}}לעניין זה חולים שלא יכולים לקבל טיפול ב-SGLT2 יוגדרו כאחד מאלה מטופלים הנושאים קטטר שתן קבוע, bladder outlet obstruction, מטופלים שחוו אירוע של קטואצידוזיס, זיהומים גניטליים חמורים או חוזרים למרות טיפול מניעתי, מטופלים עם מחלת כלי דם פריפרית חמורה הנמצאים בסיכון לכריתה.

===הוראות לשימוש בתרופה Fruzaqla{{כ}} - FRUQUINTINIB===
#כמונותרפיה, התרופה [[Fruquintinib]] תינתן לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, בחולה אשר טופל בשני קווי טיפול קודמים שכללו כימותרפיה מבוססת Fluoropyrimidine, Oxaliplatin, Irinotecan, מעכב VEGF, ועבור חולים שהם RAS wt - גם מעכב EGFR.
#במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאפשרויות הטיפול האלה – Fruquintinib, מתן משולב של Trifluridine+Tipiracil (CD) עם Bevacizumab.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Givlaari{{כ}} - GIVOSIRAN===
#התרופה תינתן לטיפול בפורפיריה כבדית חריפה (AHP) בחולה מתבגר בן 12 שנה ומעלה או מבוגר, העונה על כל אלה:
##נושא אבחנה של אחת הפורפיריות העצביות החריפות הבאות:
###Acute intermittent porphyria;
###Varigate Porphyria;
###Hereditary Coproporphyria
##תיעוד לערך מוגבר בשתן של delta-aminolevulinic acid [ALA] או porphobilinogen [PBG] בשנה אחרונה.
##מחלה סימפטומטית משמעותית פעילה המתבטאת בלפחות 4 התקפים בשנה האחרונה (כאשר תועדה עלייה ברמות PBG לפחות באחד מהם), או בשני התקפים בתוך חצי שנה כאשר המטופל נותר עם פגיעה נוירולוגית משמעותית. {{ש}}לעניין זה התקף יוגדר כתסמינים הנמשכים 24 שעות ומעלה ומצריכים אשפוז או פניה לטיפול רפואי, הכוללים שניים מהביטויים הבאים:
###כאבים עזים הדורשים טיפול ופוגעים בתפקוד יומיומי בסיסי;
###בחילות, הקאות או עצירות;
###יתר לחץ דם או טכיקרדיה;
###היפונתרמיה;
###תסמינים נוירולוגים פריפריים;
###אצירת שתן או בריחת שתן;
###תסמינים נוירולוגים מרכזיים.
#הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה ומחלות כבד או גנטיקה רפואית או מומחה העובד במרפאת פורפיריה.

===הוראות לשימוש בתרופה Columvi{{כ}} - GLOFITAMAB===
#התרופה [[Glofitamab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##כמונותרפיה למבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג Diffuse large B cell lymphoma, לאחר שני קווי טיפול ומעלה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה חולה זכאי לטיפול באחד מהבאים – Epcoritamab, Glofitamab.
##בשילוב עם כימותרפיה לטיפול במבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג Diffuse large B cell lymphoma, שאינם מועמדים להשתלת תאי גזע עצמית (ASCT).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Glofitamab למחלתו.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Imbruvica{{כ}} - IBRUTINIB===
#התרופה [[Ibrutinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם כימואימונתרפיה מסוג R-CHOP ולסירוגין עם R-DHAP ולאחר מכן כמונותרפיה למשך טיפול שלא יעלה על שנתיים, לטיפול בלימפומה מסוג Mantle cell, בחולה בגיר שטרם קיבל טיפול למחלתו והוא מתאים להשתלת תאי גזע אוטולוגית (HSCT).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
##התרופה תינתן לטיפול בלימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה (relapsed) לאחר טיפול קודם אחד לפחות. {{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם Bortezomib.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.{{ש}}הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Ibrutinib למחלתו.
##לטיפול בלוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה (relapsed) או הייתה עמידה (refractory) לטיפול קודם שכלל משטר טיפול מסוג BR או FCR או Obinutuzumab או Chlormabucil עם נוגדן anti CD20 או Venetoclax.{{ש}}לעניין עמידות לטיפול קודם - החולה לא יידרש להוכיח עמידות ליותר מאשר קו טיפול אחד, כמפורט לעיל. {{ש}}הישנות תוגדר כעליית לימפוציטים (הכפלה בשנה) ו/או הופעת קשרי לימפה חדשים או הגדלה ניכרת של הקיימים ו/או הגדלה ניכרת של הטחול או מעבר לשלב 3 או 4 של המחלה (אנמיה ו/או תרומבוציטופניה).{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם Venetoclax, למעט כטיפול משולב בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו. במקרה זה משך הטיפול המשולב לא יעלה על 15 מחזורי טיפול (שלושה כמונותרפיה עם Ibrutinib ו-12 בשילוב של Venetoclax עם Ibrutinib). {{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax, בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי למשלב אחד של Venetoclax עם מעכב BTK בקו הראשון. {{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.
##לטיפול ב-Marginal zone lymphoma בחולה הזקוק לטיפול סיסטמי ואשר קיבל לפחות שני קווי טיפול קודמים, אשר אחד מהם היה מבוסס anti-CD20.
##מונותרפיה לטיפול ב-Waldenstrom's macroglobulinemia בחולה שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד לפחות.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Leqvio{{כ}} - INCLISIRAN===
#התרופה [[Inclisiran]] תינתן לטיפול בהיפרכולסטרולמיה בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe, למשך חודשיים לפחות.
#תחילת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Ebglyss{{כ}} - LEBRIKIZUMAB===
התרופה [[Lebrikizumab]] תינתן כמונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate), שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או אם התפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או Upadacitinib או Baricitinib או Abrocitinib. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות – Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib. {{ש}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

===הוראות לשימוש בתרופה Breyanzi{{כ}} - LISOCABTAGENE MARALEUCEL===
#התרופה [[Lisocabtagene maraleucel]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##מבוגרים החולים בלימפומה מסוג DLBCL (Diffuse large B cell lymphoma) שחזרה בתוך 12 חודשים מתום כימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון, או עמידה לכימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג DLBCL (Diffuse large B cell lymphoma), לאחר שני קווי טיפול ומעלה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג PMBCL (Primary (mediastinal B-cell lymphoma, לאחר שני קווי טיפול ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה מסוג HGBL (High grade B cell lymphoma) שחזרה בתוך 12 חודשים מתום כימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון, או עמידה לכימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה פוליקולרית חוזרת או רפרקטורית לאחר שלושה קווי טיפול קודמים ומעלה. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##לימפומה מסוג Mantle cell, חוזרת או רפרקטורית, לפי Cheson criteria, לאחר שני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, כולל מעכב BTK.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה – Brexucabtagene autoleucel, Lisocabtagene maraleucel.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה LUTETIUM (177-Lu) VIPIVOTIDE TETRAXETAN{{כ}} - Pluvicto===
#כמונותרפיה, לטיפול במטופל בגיר עם סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס, חיובי ל-PSMA לאחר מיצוי טיפול קודם במעכב קולטן לאנדרוגן וכימותרפיה מבוססת טאקסאנים, עבור חולים עם SUV (standardized uptake value) בערך 10 ומעלה.
#משך הטיפול לא יעלה על 6 מחזורי טיפול.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Nucala{{כ}} - MEPOLIZUMAB===
#התרופה [[Mepolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##אסתמה אאוזינופילית חמורה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על כל אלה:
###אסתמה בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) שאובחנה ע"י מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית, המוגדרת לפי שימוש קבוע ב-ICS במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) יחד עם תרופה שנייה, בדרך כלל LABA.
###עונים על אחד מאלה:
####אאוזינופיליה בדם ברמה של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
#####שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
#####שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים.
#####חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה.
####אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות המטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות ששה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.
###הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או בשילוב עם Omalizumab.
###הטיפול בתרופה האמור ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
##Eosinophilc granulomatosis with polyangitis (EGPA) רפרקטורית או עם התלקחויות חוזרות בחולים בגירים העונים על כל אלה:
###עונה על כל אלה:
####מאובחן באסטמה המצוי במעקב מומחה ברפואת ריאות או מומחה באימונולוגיה קלינית או מומחה באלרגיה, שהוא בעל תפקודי נשיפה המדגימים חסימה הפיכה עפ"י הקריטריונים.
####אאוזינופיליה מתמדת (לפחות בדיקה אחת מעל 1500 תאים או מעל 10% מספירת התאים הלבנים).
###עונה על שניים מהבאים:
#### וסקוליטיס עם אאוזינופילים בדופן כלי הדם בביופסיה מאיבר כלשהו;
####גלומרולונפריטיס בביופסיית כליה או משקע שתן המתאים לגלומרולונפריטיס (גלילי RBC) ו/או אירוע מוכח של פריקרדיטיס (ע"פ קליניקה, מדדי דלקת, אק"ג ואקו לב) / מיוקרדיטיס (כנ"ל, לרבות טרופונין חיובי) או MI (עם הוכחה של דלקת בכלי הדם הכליליים);
####דימום אלוואולרי או הצללות מפוזרות בריאות (לא כולל תסנינים ריאתיים למעט תסנינים מפוזרים שהודגמו על ידי 3 בדיקות הדמיה עוקבות וללא עדות למחלה זיהומית בה בעת);
####בדיקת p-ANCA חיובית;
####נוירופתיה מסוג mononeuritis multiplex או simplex;
####סינוסיטיס כרונית עם פוליפים נזלים.
###לאחר כשלון בטיפול בגלוקוקורטיקואידים (במינון מעל 7.5 מ"ג) למשך שלושה חודשים לפחות.{{ש}}לעניין זו תוגדר מחלה רפרקטורית ככישלון להגיע להפוגה של המחלה לאחר טיפול מקובל למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מ"ג ליום. {{ש}}התלקחות תוגדר כצורך להעלות את מינון הסטרואידים הסיסטמיים, צורך להתחיל או לעלות מינון של טיפול אימונוסופרסיבי אחר, אשפוז עקב התלקחות של המחלה בשנתיים האחרונות.
###הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או רופא מומחה בראומטולוגיה.
##טיפול בתסמונת היפראאוזינופילית (Hypereosinophilic syndrome (HES))
###הטיפול יינתן לחולים העונים על כל אלה:
####לפחות 6 חודשים מאבחון התסמונת.
####תסמונת לא מבוקרת, ללא סיבה משנית לא המטולוגית.
####אאוזינופיליה בדם ברמה של 1,500 תאים/מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות בהפרש של חודש לפחות בין בדיקה לבדיקה.
####עדות לפגיעה, עקב רמות אאוזינופילים גבוהות, באיבר או ברקמה, אשר תוארו ב-HES, כגון לב, עור, ריאות, מערכת העיכול ומערכת העצבים.{{ש}}במקרה של מחלה ריאתית שיכולה להתאים לאסטמה תידרש עדות לפגיעה במערכת נוספת כגון עור, לב, מערכת העיכול או מערכת העצבים.
####לאחר כישלון להשגת הפוגה של המחלה או התלקחות המחלה לאחר טיפול מקובל בסטרואידים למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מ"ג ליום. {{ש}}לעניין זה תוגדר התלקחות כאחד מאלה:
#####צורך להעלות מינון סטרואידים סיסטמיים
#####צורך להתחיל או להעלות מינון של טיפול אימונוסופרסיבי אחר
#####אשפוז עקב התלקחות של המחלה בשנתיים האחרונות.{{ש}}סעיף זה לא יחול על חולים עם HES ומחלה מטבולית, בהם שימוש בסטרואידים סיסטמיים במינון גבוה עשוי להיות מסוכן, ועל כן אין להתנות טיפול במפוליזומאב לאחר הוכחת כישלון בטיפול בסטרואידים.
#הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או בראומטולוגיה או בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Imaavy{{כ}} - NIPOCALIMAB===
#התרופה [[Nipocalimab]] תינתן לטיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין או כנגד anti muscle-specific tyrosine kinase (MuSK), שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
## מעכבי אצטילכולין אסטרז;
##קורטיקוסטרואידים במשך לפחות 3 חודשים;
##טיפול אימונוסופרסיבי במשך לפחות 6 חודשים;
##טיפול באימונוגלובולינים במשך לפחות 3 חודשים;
##Rituximab במשך לפחות 3 חודשים.
#הטיפול לא יינתן בשילוב עם Ravulizumab או Efgartigimod.
#התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Opdivo{{כ}} - NIVOLUMAB===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול משלים במלנומה שלבים IIB, IIC, III לאחר הסרה כירורגית מלאה. {{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
##מלנומה עם מעורבות של בלוטות הלימפה או בשלב גרורתי בחולים שעברו הסרה מלאה של הגידול.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors או שילוב של מעכב BRAF עם מעכב MEK.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי).
##כמונותרפיה או בשילוב עם Ipilimumab לטיפול במלנומה מתקדמת (לא נתיחה או גרורתית).{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, למעט בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה), בהתאם לסעיף (א) (4) להלן.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Ipilimumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Nivolumab או Pembrolizumab או Nivolumab + Relatlimab (rechallenge)
##התרופה תינתן לטיפול בסרטן כליה מתקדם או גרורתי בחולה העונה על אחד מאלה:
###כקו טיפול ראשון בשילוב עם Ipilimumab בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate.
###כקו טיפול ראשון בשילוב עם Cabozantinib, בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate
###לאחר כשל בטיפול קודם.במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, טיפול טרום ניתוחי (neo adjuvant) בסרטן ריאה בר הסרה בניתוח (גידול בגדול 4 ס"מ ומעלה או מעורבות בלוטות) מסוג NSCLC.{{ש}}הטיפול יינתן בהתאם לפרוטוקול המקובל שאורכו שלושה מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab. {{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Ipilimumab וכימותרפיה לטיפול בסרטן ריאה מתקדם או גרורתי מסוג NSCLC כקו טיפול ראשון, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##טיפול בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC (Non small cell lung cancer) בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם Ipilimumab לטיפול במזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל sarcomatoid /mixed/other.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה בלימפומה מסוג הודג'קינס (Classical Hodgkin's lymphoma) בחולה העונה על אחד מאלה:
###עבר השתלת מח עצם אוטולוגית וקיבל טיפול ב-Brentuximab vedotin
###לא היה מועמד להשתלת מח עצם וקיבל לפחות שני משטרי טיפול קודמים למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה, לטיפול משלים בסרטן בדרכי השתן שחדר את שכבת השריר (MIUC), בחולים בסיכון גבוה לחזרת מחלה לאחר הסרה כירורגית מלאה, המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}לעניין זה תוגדר הזכאות בעונים על אחד מאלה:
###MIUC בשלבypT2-ypT4a או ypN+ בחולים אשר קיבלו כימותרפיה ניאואדג'ובנטית מבוססת ציספלטין.
###MIUC בשלבpT3-pT4a או pN+ בחולים שלא קיבלו כימותרפיה ניאואדג'ובנטית מבוססת פלטינום ואינם מתאימים לטיפול משלים עם כימותרפיה מבוססת ציספלטין.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה, סרטן בדרכי השתן (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן דרכי שתן בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
###מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
###מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בקו טיפול מתקדם בסרטן חוזר או גרורתי של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma), בחולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי שכלל תרכובת פלטינום. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה, טיפול משלים בסרטן ושט או סרטן באזור המפגש ושט-קיבה (Gastroesophageal junction, GEJ) בחולים עם מחלה שארית פתולוגית לאחר טיפול כימורדיותרפי ניאואדג'ובנטי (CRT).{{ש}}משך הטיפול בהתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן של הושט או סרטן באזור המפגש ושט קיבה (GEJ) (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ושט או סרטן באזור המפגש ושט קיבה (GEJ) בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם כימותרפיה, טיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ESCC) בחולים עם מחלה מתקדמת לא נתיחה או גרורתית המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה או בשילוב עם Ipilimumab בסרטן קולורקטאלי גרורתי בחולה בן 12 שנים ומעלה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) כקו טיפול ראשון או בחולה אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם Ipilimumab לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות – Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת).
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית.

===הוראות לשימוש בתרופה Ocaliva{{כ}} - OBETICHOLIC ACID===
#התרופה [[Obeticholic acid]] תינתן לטיפול ב-primary billiary cholangitis כקו טיפול שני, לאחר מיצוי טיפול ב-Ursodeoxycholic acid (UDCA).{{ש}}לעניין זה, מיצוי טיפול יוגדר בחולים בהם, על אף טיפול ב-UDCA, למשך שנה לפחות, נותרו ערכי ה-Alkaline phosphatase מעל 1.5 מהטווח העליון של הנורמה ו/או רמת בילירובין גבוהה מהטווח העליון של הנורמה.
#במקרה של תגובה לא מספקת ל-UDCA יינתן הטיפול בנוסף ל-UDCA.
#התרופה לא תינתן בשילוב עם Seladelpar.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Keytruda{{כ}} - PEMBROLIZUMAB===
#התרופה [[Pembrolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול משלים במלנומה שלבים IIB, IIC, III לאחר הסרה כירורגית מלאה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
##מלנומה עם מעורבות של בלוטות הלימפה או בשלב גרורתי בחולים שעברו הסרה מלאה של הגידול.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors או שילוב של מעכב BRAF עם מעכב MEK.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
##מלנומה מתקדמת (לא נתיחה או גרורתית).{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם IPILIMUMAB או תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, למעט מתן משולב של Ipilimumab עם Nivolumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Pembrolizumab או Nivolumab או Nivolumab + Relatlimab.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה לטיפול בקרצינומה גרורתית מסוג Merkel cell.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה כטיפול משלים לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי מבוסס פלטינום, בסרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב (4 cm <T2a ) IB, שלב II או שלב IIIA, המבטא PDL1 ברמה של 50% ומעלה בתאי הגידול, ושאינו מבטא מוטציות מסוג EGFR או ALK.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab או Pembrolizumab.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה או בשילוב עם כימותרפיה בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים המבטאים חלבון PDL1 ברמה של 50% ומעלה, שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים עם רמות חלבון PDL1 ברמה נמוכה מ-50% (כולל חולים שאינם מבטאים PDL1), שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.
##כמונותרפיה בסרטן ריאה גרורתי מסוג Non small cell lung cancer (NSCLC) בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה לטיפול במזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל sarcomatoid /mixed/other.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##טיפול לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם סרטן ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (SCCHN), בשלב מתקדם מקומי נתיח (III או IV), המבטא PDL1 בערך של CPS>1.{{ש}}הטיפול יינתן כמונותרפיה לפני ניתוח ובשילוב עם רדיותרפיה עם או ללא ציספלטין ולאחר מכן כתכשיר יחיד, בשלב המשלים שלאחר הניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 17 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ראש צוואר בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ראש צוואר בשלב בר הסרה בניתוח.
##מונותרפיה בקו טיפול מתקדם בסרטן חוזר או גרורתי של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma), בחולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי שכלל תרכובת פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ראש צוואר בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ראש צוואר בשלב בר הסרה בניתוח.
##מונותרפיה בקו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma) בחולה המבטא PDL1 (לפי CPS בערך של 1 ומעלה)
##בשילוב עם פלטינום ופלואורואוראציל בקו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma)
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן עור מסוג תאים קשקשיים (squamous cell carcinoma) מתקדם מקומי, חוזר או גרורתי, בחולה מבוגר שאינו מועמד להסרה כירורגית קוראטיבית או הקרנות קוראטיביות.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה בלימפומה מסוג הודג'קינס (Classical Hodgkin's lymphoma) בחולה העונה על אחד מאלה:
### מבוגר שעונה על אחד מאלה:
####עבר השתלת מח עצם אוטולוגית;
####לא היה מועמד להשתלת מח עצם וקיבל לפחות קו טיפול אחד קודם למחלתו.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Brentuximab vedotin.
###ילד שעונה על אחד מאלה:
####מחלה רפרקטורית;
####מחלה חוזרת לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן של שלפוחית השתן מסוג NMIBC (Non muscle invasive bladder cancer) שאינו מגיב ל-BCG, בחולים המצויים בסיכון גבוה, עם גידול ממוקם (CIS), שאינם מתאימים או נמנעים מלעבור ציסטקטומיה.{{ש}}לעניין זה חולה שאינו מגיב ל-BCG יוגדר כאחד מאלה:
##*CIS עיקש או חוזר לבד או עם מחלה מסוג Ta/T1 בתוך 12 חודשים מסיום טיפול ב-BCG;
##*מחלה חוזרת בדרגה גבוהה (high grade) מסוג Ta/T1 בתוך 6 חודשים מסיום טיפול ב-BCG;
##*מחלה בדרגה גבוהה (high grade) בהערכה הראשונה לאחר התחלת הטיפול ב-BCG;
##*הופעת גידול בדרגה גבוהה (high grade) במהלך טיפול אחזקה ב-BCG.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה, סרטן שלפוחית שתן מסוג NMIBC, לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שלפוחית שתן בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי).
##בשילוב עם Enfortumab vedotin, לטיפול במטופל בגיר עם סרטן של דרכי השתן, בשלב לא נתיח או גרורתי, כקו טיפול ראשון בלבד.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן כקו טיפול ראשון בחולה העונה על אחד מאלה:
###אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin ומבטא PDL1 לפי CPS Combined positive score)) בערך של 10 ומעלה.{{ש}}לעניין זה חולה שאינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin יוגדר כעונה על אחד מאלה:
####סטטוס תפקודי לפי WHO או ECOG מעל 2 או לפי Karnofsky performance status בערך בין 60% ל-70%.
####פינוי קראטינין (נמדד או מחושב) נמוך מ-60 מ"ל/דקה
####אובדן שמיעה אודיומטריה בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE;
####נוירופתיה פריפריאלית בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE;
####אי ספיקה לבבית בדרגה III לפי ה-NYHA.
###אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפיה המכיל תרכובת פלטינום כלשהי, ללא תלות ברמת ביטוי PDL1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
###מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
###מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##סרטן כליה בסיכון בינוני-גבוה עד גבוה לחזרת מחלה, כטיפול משלים לאחר נפרקטומיה עם או לא הסרת נגעים גרורתיים.{{ש}}לעניין זה יוגדר סיכון בינוני-גבוה עד גבוה לחזרת מחלה כאחד מאלה:
##*pT2, grade 4 or sarcomatoid, N0, M0;
##*pT3, any grade, N0, M0;
##*pT4, any grade, N0, M0;
##*any pT, any grade, N+, M0;
##*M1 no evidence of disease (NED) after surgery{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן כליה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן כליה בשלב בר הסרה בניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.
##סרטן כליה מתקדם או גרורתי כקו טיפול ראשון בשילוב עם Axitinib או בשילוב עם Lenvatinib בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, אשר תוכל להינתן במשלב אחד בלבד עם תכשיר ממשפחת מעכבי טירוזין קינאז.
## בשילוב עם כימורדיותרפיה, לטיפול בסרטן צוואר רחם, שלבים III עד IVa לפי FIGO 2014.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה עם או ללא Bevacizumab (טיפול עם Bevacizumab יעשה בהתאם למסגרת ההכללה בסל של Bevacizumab), בסרטן צוואר רחם עיקש (persistent) או חוזר או גרורתי כקו טיפול ראשון והלאה, בחולה המבטאת PDL1 לפי CPS (Combined positive score) בערך של 1 ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן צוואר רחם חוזר או גרורתי בחולות שמחלתן התקדמה לאחר או במהלך טיפול כימותרפי והן מבטאות PDL1 לפי CPS (Combined positive score) בערך של 1 ומעלה.
##בשילוב עם כימותרפיה ולאחר מכן כמונותרפיה, לטיפול קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, בחולה שהיא pMMR (mismatch repair proficient).{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם Lenvatinib לטיפול בסרטן רירית רחם מתקדם או חוזר בחולה שהיא pMMR (mismatch repair proficient), שמחלתה התקדמה במהלך או לאחר קו טיפול אחד או יותר שכלל כימותרפיה מבוססת פלטינום והיא אינה מועמדת לניתוח או הקרנות עם פוטנציאל קוראטיבי.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בלימפומה חוזרת או רפרקטורית מסוג Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma, בחולים שמחלתם חזרה לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים.
##בשילוב עם כימותרפיה בשלב הניאו-אדג'ובנטי וכמונותרפיה כטיפול משלים לאחר ניתוח, בסרטן שד מוקדם בסיכון גבוה מסוג triple negative (TNBC) לחולים העונים על אחד מאלה:
###בלוטות חיוביות ללא תלות בסטטוס T;
###ערך T2 או T3 או T4 ללא תלות בסטטוס הבלוטות.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן שד בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שד בשלב בר הסרה בניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה, לשלב הניאו אדג'ובנטי והמשלים יחד.
## בשילוב עם כימותרפיה בחולה סרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג triple negative (TNBC) המבטא PDL1 בערך CPS של 10 ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, כטיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ESCC)) בחולים עם מחלה מתקדמת לא נתיחה או גרורתית המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן קולורקטאלי לא נתיח או גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שטרם קיבל טיפול למחלתו או אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן ריאה גרורתי מסוג SCLC בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מרה ודרכי מרה גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן ושט גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן גסטרי או Gastroesophageal junction גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן לבלב גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מעי דק גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן שד מסוג HER2 חיובי גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן שד מסוג Hormone receptor (HR) חיובי גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן שד מסוג Triple negative גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה ולאחר מכן כמונותרפיה, לטיפול קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, וכן במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient).{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן רירית רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן בלוטת תריס גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן ערמונית גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר ארבעה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מסוג סרקומה גרורתית בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מסוג אדנוקרצינומה רטרופריטונאלית גרורתית בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן נוירואנדוקריני גרורתי poorly differentiated בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן נוירואנדוקריני גרורתי well differentiated בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג מזותליומה גרורתית בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג קרצינומה אדרנוקורטיקלית גרורתית בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן צוואר רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג שחלה גרורתי רגיש לפלטינום (Platinum sensitive) בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג שחלה גרורתי עמיד/רפרקטורי לפלטינום (Platinum refractory / resistant) בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג מוח מסוג Gliobalstoma multiforme (GBM) בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן גרורתי בבלוטות הרוק בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) כקו טיפול ראשון והלאה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן אשכים גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן גרורתי של האמפולה ע"ש ווטר (Vater) בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית או רופא מומחה בגינקולוגיה המטפל באונקולוגיה גינקולוגית.

===הוראות לשימוש בתרופה Ultomiris{{כ}} - RAVULIZUMAB===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
##Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria בחולה העונה על אחד מאלה:
###תלוי בעירויי דם (צריכה של 12 מנות דם או יותר לשנה);
###חולה הנזקק לעירוי של פחות מ-12 מנות דם לשנה העונה על אחד מאלה:
####סבל מאירוע תרומבוטי מסכן חיים הקשור למחלתו;
####סובל מפגיעה כלייתית משמעותית (פינוי קראטינין מתחת ל-30 מ"ל/דקה);
####במהלך הריון; {{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם Eculizumab או Pegcetacoplan או Crovalimab.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בהמטולוגיה.
##Atypical hemolytic uremic syndrome ובהתקיים אחד מאלה:
###חולים עם אירוע ראשון, בהתקיים כל אלה:
####החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית.{{ש}}לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" = אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים.
####נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 (רמות מעל 5%).
####לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, בהתקיים אחד מאלה:
#####מחלה קשה קלינית (כגון CVA או אנוריה).
#####מחלה עמידה לפלסמפרזיס (לעניין זה תוגדר עמידות לפלסמפרזיס כהיעדר שיפור לאחר 4 טיפולי פלסמפרזיס במהלך 10 הימים הראשונים למחלה).
###חולה שמחלתו חזרה (Relapse), בהתקיים כל אלה:
####החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית.{{ש}}לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" - אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים.
####נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 (רמות מעל 5%).
####לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, כאשר החולה סובל ממחלה קשה קלינית (כגון CVA או אנוריה).
###חולה הסובל מאי ספיקה כליות סופנית ונדרש לדיאליזה כרונית עם הסתמנות אחרת למחלה פעילה מעבר להסתמנות המטולוגית.{{ש}}לעניין זה - "הסתמנות המטולוגית" עדות מעבדתית לאחד מאלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, רמת C3 נמוכה.{{ש}}"הסתמנות אחרת" - אחד מאלה: עצבית, לבבית, מחלת כלי דם ברורה.
###חולה הסובל מאי ספיקת כליות סופנית המועמד להשתלת כליה מבודדת.
###חולה לאחר השתלת כליה עקב אי ספיקת כליות סופנית על רקע רפואי אחר, אם לאחר השתלת הכליה יש הופעה של aHUS. {{ש}}חולה זה יוגדר כסובל מאירוע ראשון ויטופל בתכשיר ובהתאם למסגרת ההכללה שהוגדרה בעבור חולים עם אירוע ראשון כאמור בפסקת משנה א.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בנפרולוגיה ילדים.
##טיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
###מעכבי אצטילכולין אסטרז;
###קורטיקוסטרואידים במשך לפחות 3 חודשים;
###טיפול אימונוסופרסיבי במשך לפחות 6 חודשים;
###טיפול באימונוגלובולינים במשך לפחות 3 חודשים;
###Rituximab במשך לפחות 3 חודשים.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Efgartigimod או Nipocalimab.{{ש}}התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של מומחה בנוירולוגיה.
#התרופה לא תינתן בשילוב עם Eculizumab.

===הוראות לשימוש בתרופה RELUGOLIX + ESTRADIOL + NORETHINDRONE (CD){{כ}} - Ryeqo===
#התכשיר [[Ryeqo]] ינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול סימפטומטי באנדומטריוזיס בנשים בגיל הפוריות שקיבלו טיפול קודם (תרופתי או כירורגי) למחלתן.
##טיפול בתסמינים בינוניים עד חמורים של שרירנים ברחם בנשים בגיל הפוריות, עבור נשים הסובלות מדמם מוגבר שגורם לאנמיה (המוגלובין מתחת ל-10 גרם/דצ"ל) שאינה מגיבה לטיפול מיטבי באמצעות ברזל במתן פומי, ורידי או GnRH או אנמיה ממקור לא ברור, ואשר אינן מתאימות לניתוח בשל סיכון ניתוחי מוגבר.{{A}}לעניין זה יוגדר סיכון ניתוחי מוגבר כאחד מאלה:
###מחלות לב וכלי דם, כגון מחלת לב איסכמית פעילה, אי-ספיקת לב בדרגה NYHA III-IV או יתר לחץ דם שאינו מאוזן;
###מחלות ריאה כרוניות משמעותיות, כגון COPD בדרגה בינונית-קשה (FEV1 נמוך מ-50% מהצפוי), מחלת ריאה אינטרסטיציאלית מתקדמת או יתר לחץ דם ריאתי;
###מחלות כליה כרוניות מתקדמות, לרבות eGFR נמוך מ-30 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר או מטופלות בדיאליזה;
###הפרעות קרישה משמעותיות, כגון תרומבוציטופניה משמעותית, הפרעת קרישה פעילה או צורך בטיפול אנטיקואגולנטי שאינו ניתן להפסקה סביב הניתוח;
###ריבוי ניתוחים קודמים בבטן או באגן;
###מיקום או גודל שרירנים שאינם מאפשרים גישה ניתוחית בטוחה, כגון שרירנים גדולים מ-10 ס"מ, רחם מוגדל משמעותית או שרירנים מרובים.
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגינקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Nurtec odt{{כ}} - RIMEGEPANT===
#התרופה [[Rimegepant]] תינתן כטיפול אקוטי (ולא כטיפול מניעתי) במיגרנה עם או בלי אאורה במבוגרים עם מחלה קרדיווסקולרית אשר מהווה הורית נגד לשימוש בתרופות ממשפחת הטריפטנים (כגון מחלת לב איסכמית (IHD כולל לאחר MI), טרשת עורקים היקפית (PVD), טרשת של עורקי הצוואר או המוח (כולל לאחר CVA או TIA), מחלות מסתמיות, אי ספיקת לב, הפרעות קצב והולכה)
#התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Evenity{{כ}} - ROMOSOZUMAB===
התרופה [[Romosozumab]] תינתן לטיפול בהתקיים אחד מאלה:
#קו טיפול ראשון בחולים עם אוסטאופורוזיס אידיופתי או מטופלות פוסטמנפאוזליות המצויים בסיכון גבוה מאוד לשבר, אשר עברו שבר אחד לפחות בשנתיים האחרונות עם צפיפות עצם נמוכה מ-2.5- (t score).
#חולים עם אוסטיאופורוזיס קשה (t score נמוך מ-3.5-) או שבר אוסטיאופורוטי (שבר באזור אופייני בשלד שלא נגרם מחבלה קשה) אשר אינם מסוגלים לקבל טיפול אחר (ביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן) עקב הוראות נגד או תופעות לוואי;
#קו טיפול ראשון בחולים עם אוסטיאופורוזיס קשה (t score נמוך מ-3.5-) ושני אירועים של שבר אוסטיאופורוטי (שבר באזור אופייני בשלד שלא נגרם מחבלה קשה) בשנתיים האחרונות;
#חולי אוסטיאופורוזיס שבמהלך טיפולים אחרים (כולל ביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן) חלה הידרדרות משמעותית במצבם*, המוגדרת כאחד מאלה:
##שבר אוסטיאופורוטי.
##הרעה מובהקת במדידות חוזרות של צפיפות העצם, מעבר לטעות המדידה (ירידה, הכוללת את טעות המדידה של המכשיר, של לפחות 5%, בעמוד השדרה או בירך (total hip)) לאחר שנתיים של מיצוי הטיפולים הקיימים. {{ש}}הערה: לאור ההסתייגות של האגודה הישראלית לאנדוקרינולוגיה, יש לעשות שימוש במדד זה באופן זהיר ומושכל.{{ש}}האמור בפסקאות משנה (א) ו-(ב) כפוף לשלילת סיבות נוספות לכישלון הטיפולי כגון חסר בויטמין D, עודף ב-PTH וכיו"ב. {{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לקבל טיפול בשני קורסים טיפוליים בתכשירים אנאבוליים.{{ש}}*הערה: עפ"י המלצות האגודה הישראלית לאנדוקרינולוגיה:
###הגדרת הידרדרות משמעותית במצב החולה היא רק לאחר שנה ומעלה של טיפולים בביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן.
###הופעת שבר בעת הטיפול ברלוקסיפן אינו מהווה התוויה מיידית למתן Romosozumab וניתן לעבור קודם לטיפול בביספוספונאט תוך ורידי, ורק אם תחול התדרדרות תוך טיפול זה, לעבור לטיפול ב-Romosozumab.

===הוראות לשימוש בתרופה Livdelzi{{כ}} - SELADELPAR===
#התרופה [[Seladelpar]] תינתן לטיפול ב-primary billiary cholangitis כקו טיפול שני, לאחר מיצוי טיפול ב-Ursodeoxycholic acid (UDCA).{{ש}}לעניין זה, מיצוי טיפול יוגדר בחולים בהם, על אף טיפול ב-UDCA, למשך שנה לפחות, נותרו ערכי ה-Alkaline phosphatase מעל 1.5 מהטווח העליון של הנורמה ו/או רמת בילירובין גבוהה מהטווח העליון של הנורמה.
#במקרה של תגובה לא מספקת ל-UDCA, יינתן הטיפול בנוסף ל-UDCA.
#התרופה לא תינתן בשילוב עם Obeticholic acid.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Ozempic, Rybelsus{{כ}} - SEMAGLUTIDE===
התכשירים [[Ozempic]] ו-[[Rybelsus]] יינתנו לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על אחד מאלה:
#ערך HbA1c 7.5% ומעלה, עם BMI בערך 28 ומעלה, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך HbA1c 7.5% ומעלה, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים – מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - (PVD - Peripheral vascular disease), לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בתרופה פומית אחת לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך Hb1ac בין 6.5-7.5%, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - (PVD - Peripheral vascular disease), לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.

===הוראות לשימוש בתרופה Tevimbra{{כ}} - TISLELIZUMAB===
#התרופה [[Tislelizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם כימותרפיה, כקו טיפול ראשון בסרטן ריאה בשלב מתקדם מקומי בחולים שאינם מועמדים להסרה כירורגית או כימו-הקרנה (שלב IIIb), או בשלב גרורתי, מסוג Squamous NSCLC, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, כקו טיפול ראשון בסרטן ריאה מסוג Extensive stage small cell lung cancer (ES-SCLC).{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, כקו טיפול ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ESCC)) בשלב מחלה מתקדמת לא נתיח או גרורתי בחולה המבטא PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Mekinist{{כ}} - TRAMETINIB===
#התרופה [[Trametinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם Dabrafenib לטיפול במלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול משלים (Adjuvant) במלנומה בשלב III לאחר הסרה מלאה של הגידול בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן – Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן תירואיד מסוג BRAF mutated ATC, מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה שמיצה את אופציות הטיפול הקיימות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600 mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן – Encorafenib + Binimetinib,
##Dabrafenib + Trametinib. בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (Low grade glioma) בילדים בני שנה ומעלה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון והלאה.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בגליומה בדרגה גבוהה (high grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול באמלובלסטומה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן של דרכי המרה (Biliary tract cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן תירואיד פפילרי (Papillary thyroid cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עםDabrafenib כטיפול באדנוקרצינומה של המעי הדק (Adenocarcinoma of the small intestine) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן שחלה בדרגה נמוכה (Low grade ovarian cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה, או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה ברפואת אף אוזן גרון.

===הוראות לשימוש בתרופה Enhertu{{כ}} - TRASTUZUMAB DERUXTECAN===
#התרופה [[Trastuzumab deruxtecan]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##סרטן שד לא נתיח או גרורתי, בחולים המבטאים HER2 ביתר, שקיבלו שני טיפולים קודמים מבוססי HER2 למחלתם, בהתאם לאחד מאלה:
###בחולים שמחלתם אובחנה בשלב מוקדם והתקדמה לשלב גרורתי, אשר קיבלו טיפול כנגד HER2 בשלב המחלה המוקדם, יינתן כקו טיפול שני בלבד, לאחר קו ראשון מבוסס HER2 שניתן למחלתם הגרורתית.
###בחולים שמחלתם אובחנה בשלב גרורתי, יינתן כקו טיפול שני או שלישי בלבד.
##כמונותרפיה, טיפול בסרטן שד לא נתיח או גרורתי, שהם חיוביים לקולטנים להורמונים, עם ביטוי HER2 נמוך (IHC 1+ or IHC 2+/ISHneg), לאחר מיצוי טיפול אנדוקריני וקו טיפול כימותרפי אחד שניתן במסגרת גרורתית או בחולים שחוו חזרת מחלה במהלך או בתוך 6 חודשים מסיום כימותרפיה במסגרת משלימה.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן רירית רחם, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן שחלה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן צוואר הרחם, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן של המעי הגס או הרקטום, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן בדרכי המרה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן ריאה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן בדרכי השתן, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
#הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Trastuzumab deruxtecan למחלתו.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Lonsurf{{כ}} - (TRIFLURIDINE + TIPIRACIL (CD===
#בשילוב עם Bevacizumab, לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, בחולה אשר טופל בשני קווי טיפול קודמים שכללו כימותרפיה מבוססת Fluoropyrimidine, Oxaliplatin, Irinotecan, מעכב VEGF, ועבור חולים שהם RAS wt - גם מעכב EGFR.
#במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה – Fruquintinib, Trifluridine+Tipiracil (CD) בשילוב עם Bevacizumab.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Rinvoq{{כ}} - UPADACITINIB===
התרופה [[Upadacitinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
#טיפול בארתריטיס ראומטואידית (Rheumatoid arthritis) כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה-DMARDs איננה מספקת , בכפוף לכל אלה:
##קיימת עדות לדלקת פרקים (RA-Rheumatoid Arthritis) פעילה המתבטאת בשלושה מתוך אלה:
###מחלה דלקתית (כולל כאב ונפיחות) בארבעה פרקים ויותר;
###שקיעת דם או CRP החורגים מהנורמה באופן משמעותי (בהתאם לגיל החולה);
###שינויים אופייניים ל-RA בצילומי רנטגן של הפרקים הנגועים;
###פגיעה תפקודית המוגדרת כהגבלה משמעותית בתפקודו היומיומי של החולה ובפעילותו בעבודה.
##לאחר מיצוי הטיפול בתרופות השייכות למשפחת ה-NSAIDs ובתרופות השייכות למשפחת ה-DMARDs. לעניין זה יוגדר מיצוי הטיפול כהעדר תגובה קלינית לאחר טיפול קו ראשון בתרופות אנטי דלקתיות ממשפחת ה-NSAIDs וטיפול קו שני ב-3 תרופות לפחות ממשפחת ה-DMARDs שאחת מהן מתוטרקסאט, במשך 3 חודשים רצופים לפחות.
##הטיפול יינתן באישור רופא מומחה בראומטולוגיה.
#כמונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate), שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או Abrocitinib או Baricitinib. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב–Dupilumab , ובאחת משלוש התרופות – Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib. {{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה ומתקדמת, כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי TNF.
#אנקילוזינג ספונדיליטיס (Ankylosing spondylitis), כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי TNF.
#טיפול ב-Ulcerative colitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ביולוגי.
#טיפול בחולה בגיר עם דלקת עורקים מסוג Giant cell arteritis (GCA) כקו טיפול ביולוגי שני לאחר מיצוי טיפול ב-Tocilizumab.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Tocilizumab.

===הוראות לשימוש בתרופה VARICELLA ZOSTER GLYCOPROTEIN E + VARICELLA ZOSTER VIRUS ADJUVANTED WITH AS01B, VACCINE {{כ}} - Shingrix===
התכשיר [[Shingrix]] יינתן למניעת הרפס זוסטר ונוירלגיה פוסט הרפטית במבוגרים העונים על אחד מאלה:
#בני 65 שנים ומעלה;
#בני 18 שנים ומעלה עם סיכון מוגבר להרפס זוסטר.{{ש}}לעניין זה סיכון מוגבר יוגדר בחולה עם דיכוי של מערכת החיסון אשר עונה בנוסף על אחד מאלה:
##עבר השתלת תאי גזע;
##עבר השתלת איבר סולידי;
##נשא HIV;
##ממאירות סולידית פעילה לפני ואחרי טיפול כימותרפי;
##ממאירות המטולוגית פעילה.
##מטופל בתרופה המדכאת את מערכת החיסון.{{ש}}במקרה זה הזכאות תהיה עד חצי שנה מסיום הטיפול. {{ש}}לעניין זה תוגדר תרופה המדכאת את מערכת החיסון כאחת מאלה:
###סטרואידים בטיפול קבוע במינון יומי העולה על 20 מ"ג ליום;
###DMARDs) Disease modifiying antirheumatic drugs) כגון מתוטרקסט, פלקווניל, הידרוקסיכלורקווין, סולפהסלזין, אזאתיופרין ודומיהם;
###מעכבי TNF-alpha;
###תרופות ביולוגיות;
###כימותרפיה;
###תרופות כנגד תאי B, כגון anti CD20 (ריתוקסימאב ודומיהם);
###טיפול CAR-T (chimeric antigen receptor T cell);
##מצב חסר חיסוני אחר, על פי ייעוץ רופא מומחה במחלות זיהומיות או רופא אחר המומחה בתחום.

[[קטגוריה:חוזרי משרד הבריאות]]
[[קטגוריה:מנהל רפואי]]
[[קטגוריה:תרופות]]

הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר

2026-06-18T14:22:30Z

Motyk: /* הוראות לשימוש בתרופה Rinvoq{{כ}} - UPADACITINIB */

{{ערך בבדיקה}}
{{חוזר משרד הבריאות
|שם החוזר=הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר
|תמונה=Medicine Bottles IMG 9734.JPG
|כיתוב תמונה=
|תחום=[[:קטגוריה:מנהל רפואי|מנהל רפואי]]; [[:קטגוריה:תרופות|תרופות]]
|מספר החוזר=mtr01-2026
|סימוכין=חוזר המנהל הכללי מספר 02.26 מיום 8 במרץ 2026
|קישור=[https://www.gov.il/BlobFolder/policy/mtr01-2026/he/files_circulars_mtr_mtr01-2026.pdf באתר משרד הבריאות]
|תאריך פרסום=8 במרץ, 2026
}}
{{הרחבה|סל בריאות 2026}}
{{הפניה לערך מורחב|הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר מנכל משרד הבריאות}}
*תחילתו של חוזר זה ביום 5 במרץ 2026, למעט דיקור לטיפול בכאב בחולים אונקולוגים במסגרת אונקולוגיה אינטגרטיבית, שתחולתו נקבעה ל-1 בספטמבר 2026
*ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד התרופות המפורטות בצו זה, תיגבה בהתאם לכללי תכנית הגביה שאושרה לכל אחת מקופות החולים לפי סעיף 8 לחוק, בכפוף לכל שינוי קיים ועתידי באותה תכנית, וכל עוד התכנית תקפה, כקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'
*ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד השירותים המפורטים בחוזר זה תיגבה בהתאם לקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'
*בכל מקום בחוזר זה, "מבוגר" או "בגיר" - בן 18 ומעלה

==הנחיות קליניות לשימוש בטכנולוגיות שהוכללו בסל==
===אבחון גנטי טרום השרשתי===
#הטיפול יינתן למטופלים שמתקיים לגביהם אחד ממצבים אלה:
#*נשאות של מחלות גנטיות או הפרעה כרומוזומלית במטופלים בהפריה חוץ-גופית עקב ליקויי פוריות
#*הפלות חוזרות על רקע הפרעות כרומוזומליות
#*נשים או זוגות בסיכון גבוה להולדת ילד עם מומים כרומוזומליים חמורים במיוחד או זוגות עם נשאות של מוטציות, הגורמות למחלות גנטיות חמורות במיוחד, שלגביהם מתקיים אחד מאלה:
#*#שני תנאים אלה:
#*#*קיימת בדיקת מעבדה המאבחנת נשאות למחלה, והמחלה ניתנת לאיתור בעובר
#*#*קיים סיכון של 25% עד 50% למחלה מונוגנית חמורה במיוחד כגון [[תלסמיה מייג'ור]], [[לייפת כיסתית]], [[תסמונת X השביר]], [[טיי-זקס]]
#*#באחד מבני הזוג קיים שינוי כרומוזומלי מאוזן כגון טרנסלוקציה, אשר מעלה את הסיכון לעובר עם שינוי כרומוזומלי חמור.{{ש}}הזכאות לטיפול לפי פסקה זו, תוגבל לשני הריונות בלבד, שהסתיימו בלידה.{{ש}}לעניין פסקה זו, "מחלה גנטית חמורה במיוחד" - מחלה הגורמת לתמותה בגיל צעיר או לתחלואה וסבל רב בלא אפשרות ריפוי
#*נשאות של מוטציות בגנים הגורמים לחירשות גנטית לא תסמונתית
#*נשאות של מוטציות בגנים המעלים סיכון לחלות בסרטן שלגביהם מתקיים אחד מאלה:
#*#לפחות אחד מבני הזוג נשא של המוטציה בגן [[BRCA1,]] [[BRCA2]]
#*#לפחות אחד מבני הזוג אובחן עם [[תסמונת לינץ']] (HNPCC).{{ש}}הזכאות לטיפול לפי פסקה זו, תוגבל לשני היריונות בלבד, שהסתיימו בלידה
#זכאות לטיפול תיקבע בהתאם להמלצת יועץ גנטי

===‏סקר באמצעות טומוגרפיה ממוחשבת של החזה במינון קרינה נמוך (LDCT) לגילוי מוקדם של סרטן ריאה באוכלוסייה בסיכון מוגבר===
#הבדיקה תבוצע בגברים ונשים בגיל 60 עד 74 שנים (כולל) העונים על כל אלה:
#*רקע של עישון 20 שנות קופסא ומעלה
#*מעשנים בפועל, או שהפסיקו לעשן בטווח של עד 15 שנים.{{ש}}הזכאות לבדיקת הסקר תתקיים כל עוד הנבדקים עומדים בתנאי הזכאות
#במקרים של בדיקת סקר תקינה (ציון RADS-Lung קטגוריה 1), בדיקת הסקר תבוצע בתדירות פעם בשנתיים.{{ש}}במקרים בהם בבדיקת הסקר נמצא ממצא ריאתי, בדיקת הסקר הבאה תבוצע באופן חד פעמי לאחר שנה מסיום הבירור ושלילת אבחנה של ממאירות.{{ש}}הנחיות לגבי ביצוע בדיקת הסקר, הגדרות הממצאים בבדיקה והבירור בהתאם לממצאים יפורטו בחוזר ייעודי

===דנרבציה לעורקי הכליה===
עבור חולה עם יתר לחץ דם עמיד על אף מיצוי טיפול תרופתי ב-5 סוגי תרופות בו זמנית (לפחות 6 רכישות
בשנה האחרונה) שאחת מהן משתנת, עם לחץ דם ממוצע מעל 160/90 מ"מ כספית בשעות הערות בניטור 24 שעות, כשלחולה ערך eGFR מעל 40.

ההמלצה לטיפול תינתן ע"י מומחה בנפרולוגיה או רופא מומחה במרפאת יל"ד, ולאחר הערכה ע"י צוות רב תחומי.

החולה יהיה זכאי לטיפול פעם אחת במשך חייו.

==הנחיות קליניות לשימוש בתרופות שהוכללו בסל==
===הוראות לשימוש בתרופה Cibinqo{{כ}} - ABROCITINIB===
התרופה [[Abrocitinib]] תינתן לטיפול ב-[[Atopic dermatitis]] בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.{{ש}}(לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate) שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.

הטיפול לא יינתן בשילוב עם [[Dupilumab]] או [[Upadacitinib]] או [[Baricitinib]] או [[Lebrikizumab]].

במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.

מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

===הוראות לשימוש בתרופה Calquence{{כ}} - ACALABRUTINIB===
*התרופה [[Acalabrutinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#בשילוב עם [[Bendamustine]] ו-[[Rituximab]] לטיפול בלימפומה מסוג Mantle cell, בחולה בגיר שטרם קיבל טיפול למחלתו ואינו מתאים להשתלת תאי גזע אוטולוגית (HSCT).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו
*#לימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה (relapsed) לאחר טיפול קודם אחד לפחות.{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם [[Bortezomib]].{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו
*#כמונותרפיה או בשילוב עם [[Obinutuzumab]], לטיפול בלוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה (relapsed) או הייתה עמידה (refractory) לטיפול קודם שכלל משטר טיפול מסוג BR או FCR או Obinutuzumab או [[Chlormabucil]] עם נוגדן anti CD20 או [[Venetoclax]].{{ש}}לעניין עמידות לטיפול קודם - החולה לא יידרש להוכיח עמידות ליותר מאשר קו טיפול אחד, כמפורט לעיל.{{ש}}הישנות תוגדר כעליית לימפוציטים (הכפלה בשנה) ו/או הופעת קשרי לימפה חדשים או הגדלה ניכרת של הקיימים ו/או הגדלה ניכרת של הטחול או מעבר לשלב 3 או 4 של המחלה (אנמיה ו/או [[תרומבוציטופניה]]).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של [[Ibrutinib]] יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי למשלב אחד של Venetoclax עם מעכב BTK בקו הראשון.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם Venetoclax, למעט כטיפול משולב עם או ללא Obinutuzumab בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו. במקרה זה משך הטיפול המשולב לא יעלה על 14 מחזורי טיפול
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Praluent{{כ}} - ALIROCUMAB===
*התרופה [[Alirocumab]] תינתן למניעה שניונית של אירועים קרדיווסקולריים בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה- LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe, למשך חודשיים לפחות.
*תחילת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Rybrevant{{כ}} - AMIVANTAMAB===
*התרופה [[Amivantamab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#בשילוב עם כימותרפיה מבוססת פלטינום לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 20 insertion, כקו טיפול ראשון והלאה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם מעכבי טירוזין קינאז
*#בשילוב עם Lazertinib לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC, בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 19 deletion או EGFR exon 21 L858R substitution, כקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מאופציות הטיפול הבאות - Osimertinib או שילוב Amivantamab עם Lazertinib.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת ממשפחת ה-TKIs.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב בר הסרה בניתוח
*הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Amivantamab למחלתו
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Tecentriq{{כ}} - ATEZOLIZUMAB===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
## כמונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
### מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
### מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
## מונותרפיה בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן כקו טיפול ראשון בחולה העונה על אחד מאלה:
### אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin ומבטא PDL1 לפי PD-L1 stained tumor infiltrating cells [IC] covering > 5 אחוזים {{ש}}לעניין זה חולה שאינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin יוגדר כעונה על אחד מאלה:
#### סטטוס תפקודי לפי WHO או ECOG מעל 2 או לפי Karnofsky performance status בערך בין 60 אחוזים ל-70 אחוזים
#### פינוי קראטינין (נמדד או מחושב) נמוך מ-60 מיליליטר/דקה
#### אובדן שמיעה אודיומטריה בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE
#### נוירופתיה פריפרית בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE
#### אי ספיקה לבבית בדרגה III לפי ה-NYHA
### אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפיה המכיל תרכובת פלטינום כלשהי, ללא תלות ברמת ביטוי PDL1. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
##מונותרפיה כטיפול משלים לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי מבוסס פלטינום, בסרטן ריאה מסוג NSCLC שלבי מחלה II עד IIIa, המבטא PDL1 ברמה של 50% ומעלה בתאי הגידול, ושאינו מבטא מוטציות מסוג EGFR או ALK.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח
## כמונותרפיה בסרטן ריאה גרורתי מסוג (Non small cell lung cancer (NSCLC בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
## כמונותרפיה או בשילוב עם כימותרפיה ו-Bevacizumab בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים המבטאים חלבון PDL1 ברמה של 50% ומעלה, שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
## בשילוב עם כימותרפיה ו-Bevacizumab בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים עם רמות חלבון PDL1 ברמה נמוכה מ-50% (כולל חולים שאינם מבטאים PDL1), שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
## בשילוב עם כימותרפיה בחולה סרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג triple negative (TNBC) המבטא PDL1 בערך של 1% ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
## בשילוב עם Bevacizumab, לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות:{{ש}}Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת)
##כמונותרפיה, לטיפול במבוגרים ובילדים בני שנתיים ומעלה עם סרקומה מסוג Alveolar soft part sarcoma {{כ}}(ASPS) לא נתיחה או גרורתית
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית

===הוראות לשימוש בתרופה Olumiant{{כ}} - BARICITINIB===
התרופה [[Baricitinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*ארתריטיס ראומטואידית (Rheumatoid arthritis) כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה-DMARDs איננה מספקת, ובהתקיים כל אלה:
*#קיימת עדות לדלקת פרקים (RA-Rheumatoid Arthritis) פעילה המתבטאת בשלושה מתוך אלה:
*#* מחלה דלקתית (כולל כאב ונפיחות) בארבעה פרקים ויותר
*#* שקיעת דם או CRP החורגים מהנורמה באופן משמעותי (בהתאם לגיל החולה)
*#* שינויים אופייניים ל-RA בצילומי רנטגן של הפרקים הנגועים
*#* פגיעה תפקודית המוגדרת כהגבלה משמעותית בתפקודו היומיומי של החולה ובפעילותו בעבודה
*#לאחר מיצוי הטיפול בתרופות השייכות למשפחת ה-NSAIDs ובתרופות השייכות למשפחת ה-DMARDs.{{ש}}לעניין זה יוגדר מיצוי הטיפול כהעדר תגובה קלינית לאחר טיפול קו ראשון בתרופות אנטי דלקתיות ממשפחת ה-NSAIDs וטיפול קו שני ב-3 תרופות לפחות ממשפחת ה- DMARDs שאחת מהן מתוטרקסאט, במשך 3 חודשים רצופים לפחות.{{ש}}הטיפול יינתן באישור רופא מומחה בראומטולוגיה
*טיפול בחולים בגירים עם אלופציה אראטה חמורה.{{ש}}לעניין זה תוגדר אלופציה אראטה חמורה כאחד מאלה:
*#איבוד שיער בהיקף של 50% ומעלה משטח הקרקפת (50 SALT)
*#איבוד שיער בהיקף של 21-49% משיער הקרקפת, ובהתקיים מעורבות ברורה של איבוד שיער בגבות או בריסים.{{ש}}התחלת הטיפול תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין
*מונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 12-18 שנים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate) שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Upadacitinib או Dupilumab או Lebrikizumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית

===הוראות לשימוש בתרופה Blenrep{{כ}} - BELANTAMAB MAFODOTIN===
*בשילוב עם Pomalidomide ו-Dexamethasone או בשילוב עם Bortezomib ו-Dexamethasone, התרופה [[Belantamab mafodotin]] תינתן לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או רפרקטורית, לאחר לפחות שלושה קווי טיפולים קודמים שכללו תכשיר אימונומודולטורי, מעכב פרוטאזום ונוגדן כנגד CD38
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול בשני קווי טיפול נפרדים (לא בשילוב), כאשר בכל קו טיפול יינתן תכשיר אחד מבין התכשירים - Belantamab mafodotin, Elranatamab, Selinexor, Talquetamab, Teclistamab
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Fasenra{{כ}} - BENRALIZUMAB===
התרופה [[Benralizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*אסתמה אאוזינופילית חמורה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על כל אלה:
*# אסתמה בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) שאובחנה ע"י מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית, המוגדרת לפי שימוש קבוע ב-ICS במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) יחד עם תרופה שנייה, בדרך כלל LABA.
*#עונים על אחד מאלה:
*#*‏אאוזינופיליה בדם ברמה של 300 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
*#*#שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
*#*#שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים.
*#*#חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה.
*#*אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, המטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות ששה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או בשילוב עם Omalizumab.{{ש}}הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*(Eosinophilc granulomatosis with polyangitis (EGPA רפרקטורית או עם התלקחויות חוזרות בחולים בגירים העונים על כל אלה:
*#עונה על כל אלה:
*#*‏מאובחן באסטמה המצוי במעקב מומחה ברפואת ריאות או מומחה באימונולוגיה קלינית או מומחה באלרגיה, שהוא בעל תפקודי נשיפה המדגימים חסימה הפיכה עפ"י הקריטריונים.
*#*‏אאוזינופיליה מתמדת (לפחות בדיקה אחת מעל 1500 תאים או מעל 10% מספירת התאים הלבנים).
*#עונה על שניים מהבאים:
*#*וסקוליטיס עם אאוזינופילים בדופן כלי הדם בביופסיה מאיבר כלשהו
*#*גלומרולונפריטיס בביופסיית כליה או משקע שתן המתאים לגלומרולונפריטיס (גלילי RBC) ו/או אירוע מוכח של פריקרדיטיס (ע"פ קליניקה, מדדי דלקת, אק"ג ואקו לב) / מיוקרדיטיס (כנ"ל, לרבות טרופונין חיובי) או MI (עם הוכחה של דלקת בכלי הדם הכליליים)
*#*דימום אלוואולרי או הצללות מפוזרות בריאות (לא כולל תסנינים ריאתיים למעט תסנינים מפוזרים שהודגמו על ידי 3 בדיקות הדמיה עוקבות וללא עדות למחלה זיהומית בה בעת)
*#*בדיקת p-ANCA חיובית
*#*נוירופתיה מסוג mononeuritis multiplex או simplex
*#*סינוסיטיס כרונית עם פוליפים נזלים
*#לאחר כישלון בטיפול בגלוקוקורטיקואידים (במינון מעל 7.5 מ"ג) למשך שלושה חודשים לפחות.{{ש}}לעניין זו תוגדר מחלה רפרקטורית ככישלון להגיע להפוגה של המחלה לאחר טיפול מקובל למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מ"ג ליום.{{ש}}התלקחות תוגדר כצורך להעלות את מינון הסטרואידים הסיסטמיים, צורך להתחיל או לעלות מינון של טיפול אימונוסופרסיבי אחר, אשפוז עקב התלקחות של המחלה בשנתיים האחרונות
*#הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או רופא מומחה בראומטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Blincyto{{כ}} - BLINATUMOMAB===
*התרופה [[Blinatumomab]] תינתן לטיפול במקרים אלה:
*#חולים בגירים הלוקים בלוקמיה מסוג B cell Philadelphia chromosome-negative precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) עמידה או חוזרת (Relapsed / Refractory).{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Blinatumomab, Inotuzumab ozogamicin, למעט בחולה אשר לא השיג תגובה מינימלית לאחר ניסיון טיפולי של מחזור טיפול אחד באחת מהתרופות האמורות.
*#כמונותרפיה, בחולים בגירים הלוקים בלוקמיה מסוג - Philadelphia chromosome positive CD19 positive B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) נשנית או עמידה (Relapsed / Refractory), שמיצו טיפול בלפחות שני מעכבי tyrosine kinase ושלא קיימת עבורם אפשרות טיפולית אחרת.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על חמישה מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Blinatumomab, Inotuzumab ozogamicin, למעט בחולה אשר לא השיג תגובה מינימלית לאחר ניסיון טיפולי של מחזור טיפול אחד באחת מהתרופות האמורות.
*#כמונותרפיה במבוגרים עם Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) בהפוגה ראשונה או שנייה עם מחלה שארית מינימלית (MRD - minimal residual disease) בערך של 0.1% ומעלה.
*#כמונותרפיה, במבוגרים מאובחנים חדשים עם (Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL, בשלב הקונסולידציה של כימותרפיה רב שלבית.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על ארבעה מחזורי טיפול.
*#ילדים בני שנה ומעלה הלוקים בלוקמיה מסוג Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) עמידה או חוזרת (Relapsed / Refractory).{{ש}}לעניין זה מחלה חוזרת תוגדר בחולה שקיבל שני קווי טיפול קודמים או שעבר השתלה אלוגנאית של תאי גזע המטופואטיים. {{ש}}הטיפול לא יינתן כטיפול אחזקה.
*#כמונותרפיה בילדים בני חודש ומעלה מאובחנים חדשים עם Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL), בשלב הקונסולידציה של כימותרפיה רב שלבית, המוגדרים בסיכון בינוני או גבוה.{{ש}}לעניין זה יוגדר מטופל עם סיכון בינוני או גבוה, על סמך הפרוטוקול הארצי לטיפול בלוקמיה בילדים (INS ALL PROTOCOL) המתאים לפרוטוקול האירופאי של ה-BFM ובהתאם לתגובה לטיפול המקובל וסיווג המטופל כ-non-Standard Risk {{כ}}(non SR), על בסיס מסמכים רשמיים של הקבוצה הישראלית ללוקמיה הכוללים הערכת מחלה שארית מינימלית (MRD) וסיכון ציטוגנטי.{{ש}}לעניין זה, יוגדר סיכון סטנדרטי לפי כל אלה:
*#* ללא מעורבות של מערכת העצבים המרכזית (CNS1, CNS2a/b) וללא מעורבות של האשכים
*#* ללא עדות לאחד מהממצאים הגנטיים הבאים:
*#*# סידור מחדש (Rearrangement) של הגן KMT2A
*#*# היפודיפלואידיות (Hypodiploidy)
*#*# איחוי הגנים TCF3::HLF
*#*# איחוי הגנים TCF3::PBX1
*#*# iAMP21
*#*# IKZF1<sup>plus</sup>
*#* מחלה שארית מינימלית (MRD) במח העצם ברמה הקטנה מ-10% בבדיקת FCM ביום ה-15
*#* מחלה שארית מינימלית (MRD) שלילית עבור כל הסמנים שנבדקו בבדיקת PCR בנקודת זמן 1 TP (יום 33 לטיפול) עם לפחות סמן אחד בעל רגישות כמותית של < <sup>4־</sup>10
*#* לפחות אחד מהקריטריונים הבאים:
*#*# איחוי הגנים ETV6::RUNX1
*#*# היפרדיפלואידיות 54+ (67-54 כרומוזומים או DNA Index בין 1.16 ל-1.42)
*#*# גיל נמוך מ-10 שנים ו-MRD (מחלה שארית מינימלית) במח העצם ברמה הקטנה מ-0.1% בבדיקת FCM ביום ה-15.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על שני מחזורי טיפול.
*#מחזור יחיד כחלק מטיפול קונסולידציה, בילדים חולי לוקמיה מסוג Philadelphia chromosome negative CD19 positive B-precursor ALL בסיכון גבוה, בחזרת מחלה ראשונה.{{ש}}לעניין זה הישנות בסיכון גבוה תוגדר כהישנות המתרחשת בתוך פחות מ-6 חודשים מסיום הטיפול הראשוני
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Adcetris{{כ}} - BRENTUXIMAB VEDOTIN===
*התרופה [[Brentuximab vedotin]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#טיפול בלימפומה מסוג (HL - (Hodgkin's lymphoma כקו טיפול מתקדם, לאחר כישלון של השתלת מח עצם אוטולוגית או כישלון של שני קווי טיפול כימותרפיים לפחות בחולים שאינם מועמדים להשתלת מח עצם אוטולוגית.
*#טיפול קונסולידציה בלימפומה מסוג (HL - (Hodgkin's lymphoma בחולה שעבר השתלת מח עצם אוטולוגית ומצוי בסיכון גבוה לחזרה או להתקדמות מחלה.{{ש}}סיכון גבוה לעניין זה יוגדר בחולה העונה על אחד מאלה:
*#*חזרה מהירה (תוך פחות מ-12 חודשים) של המחלה לאחר הטיפול הראשוני
*#*עמידות לטיפול הראשוני
*#*עמידות לטיפול Salvage-n לפני השתלת מח העצם
*#טיפול בלימפומה מסוג Hodgkin's כקו טיפול ראשון עבור חולים עם מחלה מתקדמת (שלב 3–4) בשילוב כימותרפיה, העונים על אחד מאלה:
*#*חולה בן 18 שנים ומעלה שלא מלאו לו 60 שנה והוא עם IPS בערך 0 ומעלה
*#*חולה בן 60 שנה ומעלה
*#*חולה אשר בתפקודי הריאה לפני תחילת הטיפול נמצאה הפרעה הכוללת אחד מאלה:
*#*# DLCO<70%
*#*# FVC<70%
*#*# מחלת ריאות כרונית
*#*# צורך בחמצן קבוע
*#טיפול בלימפומה סיסטמית מסוג ALCL - systemic anaplastic large cell lymphoma כקו טיפול ראשון או כקו טיפול מתקדם, לאחר כישלון של קו טיפול כימותרפי אחד לפחות
*#בשילוב עם כימותרפיה טיפול בלימפומות מסוג Peripheral T-cell lymphomas עם ביטוי של CD30 בשיעור של 5% ומעלה, כקו טיפול ראשון
*#טיפול בלימפומה מסוג (CD30 positive cutaneous T-cell lymphoma (CTCL לאחר קו טיפול סיסטמי אחד או יותר.{{ש}}בחולים עם מיקוזיס פונגואידס (Mycosis fungoides) יותווה לשלב מתקדם (IIb ומעלה).{{ש}}מתן התרופה יעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה או מומחה ברפואת עור ומין המטפל בדרמטולוגיה אונקולוגית
*הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Brentuximab למחלה זו, למעט אם החולה קיבל את הטיפול בתכשיר בלימפומה מסוג Hodgkin's כקו טיפול ראשון למחלה מתקדמת (שלב 3–4) בשילוב כימותרפיה, כמפורט בסעיף א (3)
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Tecartus{{כ}} - BREXUCABTAGENE AUTOLEUCEL===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
##לימפומה מסוג Mantle cell, חוזרת או רפרקטורית, לפי Cheson criteria, לאחר שני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, כולל מעכב BTK.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - Brexucabtagene autoleucel, .Lisocabtagene maraleucel.
##לוקמיה מסוג B-cell Acute lymphoblastic leukemia חוזרת או רפרקטורית, בחולה בגיר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - Brexucabtagene autoleucel, Tisagenlecleucel.
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Crysvita{{כ}} - BUROSUMAB===
#התרופה [[Burosumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##X-linked hypophosphataemia בעונים על אחד מאלה:
### חולים עם עדות רדיוגרפית למחלת עצם ולוחיות גדילה פעילות.{{ש}}לעניין זה הטיפול יינתן עבור ילדים מגיל שנה ועד לאיחוי לוחיות הגדילה.
###חולים ללא לוחיות גדילה פעילות העונים על אחד מאלה:
#### רמת זרחן נמוכה מ-2 מ"ג/דצ"ל
####שברים ופסאודו שברים ספונטניים
#### רמת alkaline phosphatase מוגברת
#### כאב עצמות חמור
#### טיפול מקדים (חצי שנה) לפני ניתוח אורטופדי.
##בחולה בן שנתיים ומעלה לטיפול בהיפופוספטמיה הקשורה ל-FGF23 באוסטאומלציה מושרית-גידול (Tumor induced osteomalacia - TIO), משנית לגידולים מזנכימליים הגורמים להפרשת זרחן בשתן (phosphaturic mesenchymal tumors), כאשר לא ניתן לבצע כריתה מרפאת של הגידול או שלא ניתן לאתר אותו.{{ש}}הטיפול יינתן להיפופוספטמיה תסמינית, למרות טיפול בזרחן וויטמין D פעיל
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באנדוקרינולוגיה או מומחה בנפרולוגיה או במחלות מטבוליות של העצם

===הוראות לשימוש בתרופה Cabometyx{{כ}} - CABOZANTINIB===
#התרופה [[Cabozantinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##סרטן כליה מתקדם או גרורתי (גם כקו טיפול ראשון)
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן של התירואיד מסוג DTC (Differentiated thyroid carcinoma), בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה עם מחלה עמידה או שאיננו מועמד לטיפול ביוד רדיואקטיבי, ושמחלתו התקדמה במהלך או לאחר טיפול סיסטמי קודם
##כמונותרפיה, לטיפול בחולה בגיר עם גידול נוירואנדוקריני ממויין היטב (well differentiated) שאינו נתיח או שהינו גרורתי, הממוקם בלבלב (pNET), אשר חווה התקדמות של מחלתו לאחר לפחות טיפול סיסטמי אחד קודם שאיננו אנלוג לסומטוסטטין.{{ש}}בחולים עם סטטוס SSTR שלילי הטיפול יינתן כקו שני, בחולים עם סטטוס SSTR חיובי, הטיפול יינתן כקו רביעי
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה ברפואת אף אוזן גרון

===הוראות לשימוש בתרופה Reagila{{כ}} - CARIPRAZINE===
#הטיפול בתרופה [[Cariprazine]] יינתן במקרים האלה:
## למבוטח בגיר שהוא חולה סכיזופרניה, אשר עונה על אחד מהתנאים האלה:
### פיתח תופעות לוואי לטיפול קודם ב-[[Aripiprazole]]
### הגיב חלקית לטיפול בתרופה אנטי פסיכוטית שניתנה לו כקו טיפול קודם, והוא מועמד לטיפול בתכשיר אנטי פסיכוטי מסוג D2 partial agonist.{{ש}}לא יינתנו לחולה בו בזמן שתי תרופות או יותר ממשפחת התרופות האנטיפסיכוטיות האטיפיות
## אפיזודות חריפות של מאניה או אפיזודות מעורבות (mixed) במטופלים מבוגרים עם הפרעה דו קוטבית סוג I אשר חוו יעילות חלקית ו/או תופעות לוואי בטיפול בתכשיר אחר.{{ש}}לעניין זה תוגדר יעילות חלקית כירידה בסולם YMRS של פחות מ-4 נקודות
## אפיזודות של [[ר:דיכאון|דיכאון]] במטופלים מבוגרים עם הפרעה דו קוטבית I אשר חוו יעילות חלקית ו/או תופעות לוואי בטיפול בתכשיר אחר.{{ש}}לעניין זה תוגדר יעילות חלקית כירידה בסולם 17-HDRS או MADRS של פחות מ־20 אחוזים
## טיפול אוגמנטציה בדיכאון מסוג (major depressive disorder (MDD.
#התחלת הטיפול בתרופה תהיה על פי הוראתו של רופא מומחה בפסיכיאטריה או בפסיכיאטריה של הילד והמתבגר, לפי העניין

===הוראות לשימוש בתרופה Erbitux{{כ}} - CETUXIMAB===
#התרופה [[Cetuximab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
## בשילוב עם הקרנות לטיפול בסרטן ראש צוואר מתקדם מקומי מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell carcinoma of the head and neck - SCCHN)
## בשילוב עם כימותרפיה או כתכשיר יחיד לטיפול בסרטן גרורתי ו/או חוזר של הראש והצוואר מסוג תאים קשקשיים (SCCHN - Squamous cell carcinoma of the head and neck)
## בשילוב עם כימותרפיה לטיפול בסרטן מעי גס גרורתי כקו טיפול ראשון או כקו טיפול מתקדם (שני והלאה), עבור חולים עם גידולים ללא מוטציה ב-KRAS
##בשילוב עם [[Encorafenib]] וכימותרפיה, לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון.
#קיבל החולה טיפול באחת מהתרופות Cetuximab או [[Panitumumab]], לא יקבל טיפול בתרופה האחרת, למחלה זו
#הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Cetuximab למחלה זו, למעט בחולה בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, המטופל בשילוב של Cetuximab עם Encorafenib, אשר קיבל טיפול קודם למחלתו, ומבטא מוטציה מסוג BRAF V600E
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Tafinlar{{כ}} - DABRAFENIB===
#התרופה [[Dabrafenib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
## מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF
## בשילוב עם Trametinib כטיפול משלים (Adjuvant) במלנומה בשלב III לאחר הסרה מלאה של הגידול בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF. {{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib. {{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן תירואיד מסוג BRAF mutated ATC, מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה שמיצה את אופציות הטיפול הקיימות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600 mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן – Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib.
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (Low grade glioma) בילדים בני שנה ומעלה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון והלאה
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בגליומה בדרגה גבוהה (high grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול באמלובלסטומה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן של דרכי המרה (Biliary tract cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן תירואיד פפילרי (Papillary thyroid cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול באדנוקרצינומה של המעי הדק (Adenocarcinoma of the small intestine) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן שחלה בדרגה נמוכה (Low grade ovarian cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה, או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או ברפואת אף אוזן גרון.

===הוראות לשימוש בתרופה Darzalex{{כ}} - DARATUMUMAB===
# התרופה [[Daratumumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##מיאלומה נפוצה כקו טיפול ראשון:
###בשילוב עם Thalidomide, Bortezomib ו-Dexamethasone עבור מטופלים המועמדים להשתלת תאי גזע.{{ש}}הטיפול במשלב זה לא יינתן כטיפול אחזקה לאחר השתלת תאי גזע.
### בשילוב עם Lenlidomide, Bortezomib ו-Dexamethasone עבור מטופלים המועמדים להשתלת תאי גזע.{{ש}}הטיפול במשלב זה לא יינתן כטיפול אחזקה לאחר השתלת תאי גזע.
###בשילוב עם Bortezomib, Melphalan ו-Prednisone עבור מטופלים שאינם מועמדים להשתלת תאי גזע.
###בשילוב עם Lenalidomide ו-Dexamethasone עבור מטופלים שאינם מועמדים להשתלת תאי גזע.
##מיאלומה נפוצה כקו טיפול שני:
###בשילוב עם Lenalidomide ו-Dexamethasone בחולה שמחלתו התקדמה לאחר טיפול קודם במשלב שכלל Thalidomide או Bortezomib ולא כלל Lenalidomide.
###בשילוב עם Bortezomib ו-Dexamethasone בחולה שמחלתו התקדמה לאחר טיפול קודם במשלב שכלל Lenalidomide.
##כמונותרפיה בקו טיפול רביעי והלאה לטיפול במיאלומה נפוצה בחולה שמחלתו עמידה או נשנית לאחר מיצוי טיפול בתרופות ממשפחת מעכבי פרוטאזום ותרופות ממשפחת התכשירים האימונומודולטוריים.
# הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Daratumumab למחלתו.
#החולה יהיה זכאי במהלך מחלתו לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Daratumumab, Elotuzumab, Ixazomib. אולם אם טופל בקווים מוקדמים של המחלה באחת מהתרופות הבאות – Carfilzomib, Elotuzumab, Ixazomib – ולא טופל ב-Daratumumab לא יהיה בכך כדי למנוע מהחולה קבלת הטיפול ב-Daratumumab בקו רביעי בהתאם לסעיף (3) דלעיל.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Korsuva{{כ}} - DIFELIKEFALIN===
#התרופה [[Difelikefalin]] תינתן לטיפול בגרד חמור כתוצאה ממחלת כליות כרונית, בחולה בגיר המטופל בהמודיאליזה במשך 3 חודשים לפחות, לאחר מיצוי טיפול קודם בתכשיר במתן טופיקלי ובאנטיהיסטמינים במתן פומי.
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה בנפרולוגיה ויתר לחץ דם.

===הוראות לשימוש בתרופה Jemperli{{כ}} - DOSTARLIMAB===
#התרופה [[Dostarlimab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם כימותרפיה ולאחר מכן כמונותרפיה, לטיפול קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, וכן במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) או בחולה שהיא (mismatch repair proficient) {{כ}}pMMR.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שלוש שנים.
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן רירית רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.
#במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Trulicity{{כ}} - DULAGLUTIDE===
התרופה [[Dulaglutide]] תינתן לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על אחד מאלה:
#ערך 7.5% HbA1c ומעלה עם BMI בערך 28 ומעלה, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך 7.5% HbAlc ומעלה עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - Peripheral (vascular disease (PVD, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בתרופה פומית אחת, לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך HbA1c בין 6.5-7.5%, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - Peripheral (vascular disease (PVD, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.

===הוראות לשימוש בתרופה Dupixent{{כ}} - DUPILUMAB===
התרופה [[Dupilumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
#מונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 12 שנים ומעלה שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate), שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Baricitinib או Upadacitinib או Lebrikizumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב–Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות – Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#מונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 6 חודשים ומעלה שלא מלאו להם 12 שנים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי שנמשך לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Baricitinib או Upadacitinib או Lebrikizumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב–Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות – Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib. {{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#מונותרפיה לטיפול בחולה בגיר עם Prurigo nodularis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4), שמחלתו לא נשלטת או קיימת עבורו הוריית נגד, לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות. {{ש}}לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate, שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#אסטמה בדרגת חומרה קשה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על אחד מאלה:
##חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
###שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
###שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים.
###חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה. {{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה – Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab
##חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, העונים על כל אלה:
###לוקים באסתמה בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) שאובחנה ע"י רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית, המוגדרת לפי שימוש קבוע בקורטיקוסטרואידים בשאיפה (ICS) במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) בשילוב עם תרופה נוספת, בדרך כלל LABA.
###מטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות שישה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה – Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab
##אסטמה בדרגת חומרה קשה לאחר כישלון טיפולי בתרופות ממשפחת חוסמי IL-5. לעניין זה כישלון טיפולי יוגדר כאחד מאלה:
###אי-יכולת להוריד מינון סטרואידים פומיים לפחות מ-5 מ"ג פרדניזון ביום, או ירידה של פחות מ-50% מהמינון ההתחלתי לאחר שנה של טיפול.
###שתי התלקחויות בשנה (הדורשות מתן או העלאת מינון סטרואידים פומיים במשך 3 ימים) למרות הטיפול הביולוגי קיים. {{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה – Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#אסטמה אאוזינופילית בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) בילדים בגיל 6-12 שנים העונים על כל אלה:
## מחלה שאובחנה ע"י רופא מומחה ברפואת ריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית
##שימוש קבוע למשך 6 חודשים לפחות בקורטיקוסטרואידים בשאיפה (ICS) במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) בשילוב עם תרופה נוספת במטרה לשלוט על המחלה
##עדות לדלקת אאוזינופילית על ידי רמת אאוזינופילים בדם של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה או FeNO בערך של 25 ppb ומעלה, שניהם בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, העונים על לפחות אחד מאלה:
###שימוש בשני מחזורי טיפול של סטרואידים סיסטמיים בשנה האחרונה
###התלקחות אסטמה שדרשה אשפוז בשנה האחרונה;
###טיפול ב-Omalizumab שנמשך 3 חודשים ומעלה ולא השיג את יעדי הטיפול
###הטיפול לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי IL5. {{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה בריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית
#טיפול בחולים בני שנה ומעלה עם דלקת ושט אאוזינופילית (eosinophilic esophagitis (EoE) כקו טיפול מתקדם לאחר מיצוי טיפול בתרופות ממשפחת PPIs וקורטיקוסטרואידים (למשך 3 חודשים לפחות במינון מקסימלי לאינדוקציה, או במינון אחזקה מרבי לאחר השראת הפוגה) במתן מקומי במערכת העיכול.{{ש}} אבחנת המחלה ומיצוי טיפול ייקבעו על סמך היסטולוגיה בביופסיה מבדיקת גסטרוסקופיה.{{ש}}התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית

===הוראות לשימוש בתרופה Imfinzi{{כ}} - DURVALUMAB===
#התרופה [[Durvalumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה עם PDL1 גבוה (TC > 25%) והעונה על אחד מאלה:
###מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית
###מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
##בשילוב עם כימותרפיה בשלב הניאו אודג'ובנטי וכמונותרפיה לאחר ניתוח, לטיפול לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם סרטן שלפוחית השתן בשלב חודר שריר (MIBC), שלב קליני T2 עד T4a ללא גרורות (N0, M0), בחולה המתאים לטיפול בכימותרפיה מבוססת ציספלטין ומתוכנן לעבור ציסטקטומיה רדיקלית.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
##כמונותרפיה בסרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח, בחולים שמחלתם לא התקדמה לאחר טיפול משולב בכימותרפיה מבוססת פלטינום והקרנות.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת משתי התרופות – Osimertinib, Durvalumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח לא מוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב IV
##טיפול בסרטן ריאה מסוג תאים קטנים (SCLC) בשלב מוגבל (Limited stage), בחולים שמחלתם לא התקדמה לאחר טיפול משולב בכימותרפיה מבוססת פלטינום ורדיותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנתיים
##בשילוב עם Tremelimumab במחזור הראשון לטיפול, לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות – Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת)
##בשילוב עם כימותרפיה וכמונותרפיה, לטיפול לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם אדנוקרצינומה של הקיבה או של המפגש ושט-קיבה (GEJ) בשלב מתקדם מקומי נתיח (שלב II, III או IVA).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 14 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית

===הוראות לשימוש בתרופה Vyvgart{{כ}} - EFGARTIGIMOD===
#התרופה תינתן לטיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
##מעכבי אצטילכולין אסטרז
##קורטיקוסטרואידים במשך לפחות 3 חודשים
##טיפול אימונוסופרסיבי במשך לפחות 6 חודשים
##טיפול באימונוגלובולינים במשך לפחות 3 חודשים
##Rituximab במשך לפחות 3 חודשים
#הטיפול לא יינתן בשילוב עם Ravulizumab או Eculizumab או Nipocalimab
#התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Braftovi{{כ}} - ENCORAFENIB===
#התרופה [[Encorafenib]] תינתן לטיפול במקרים הבאים:
##בשילוב עם Binimetinib לטיפול במלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Cetuximab לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, אשר קיבל טיפול קודם למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
##בשילוב עם Cetuximab וכימותרפיה, לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
##בשילוב עם Binimetinib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600E mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן – Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Repatha{{כ}} - EVOLOCUMAB===
#התרופה [[Evolocumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול בהיפרכולסטרולמיה בחולה הסובל מ-Homozygous familial hypercholesterolemia לאחר מיצוי טיפול של סטטינים עם Ezetimibe.
##מניעה שניונית של אירועים קרדיווסקולריים בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe, למשך חודשיים לפחות.
#התחלת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Kerendia{{כ}} - FINERENONE===
התרופה [[Finerenone]] תינתן לטיפול במחלת כליה כרונית הקשורה בסוכרת סוג 2 (שלב 3 ו-4) עם יחס אלבומין/קראטינין בשתן של 300 מ"ג/גרם ומעלה ו-eGFR בין 25 ל-90 מ"ל/דקה או יחס אלבומין/קראטינין בשתן בין 100-300 מ"ג/גרם ומעלה ו-eGFR בין 25 ל-60 מ"ל/דקה, בחולים העונים על אחד מאלה:
#בחולים המטופלים במעכבי SGLT2 ולא השיגו את ערכי המטרה בתוך ארבעה שבועות.
#בחולים שלא יכולים לקבל טיפול ב-SGLT2.{{ש}}לעניין זה חולים שלא יכולים לקבל טיפול ב-SGLT2 יוגדרו כאחד מאלה מטופלים הנושאים קטטר שתן קבוע, bladder outlet obstruction, מטופלים שחוו אירוע של קטואצידוזיס, זיהומים גניטליים חמורים או חוזרים למרות טיפול מניעתי, מטופלים עם מחלת כלי דם פריפרית חמורה הנמצאים בסיכון לכריתה.

===הוראות לשימוש בתרופה Fruzaqla{{כ}} - FRUQUINTINIB===
#כמונותרפיה, התרופה [[Fruquintinib]] תינתן לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, בחולה אשר טופל בשני קווי טיפול קודמים שכללו כימותרפיה מבוססת Fluoropyrimidine, Oxaliplatin, Irinotecan, מעכב VEGF, ועבור חולים שהם RAS wt - גם מעכב EGFR.
#במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאפשרויות הטיפול האלה – Fruquintinib, מתן משולב של Trifluridine+Tipiracil (CD) עם Bevacizumab.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Givlaari{{כ}} - GIVOSIRAN===
#התרופה תינתן לטיפול בפורפיריה כבדית חריפה (AHP) בחולה מתבגר בן 12 שנה ומעלה או מבוגר, העונה על כל אלה:
##נושא אבחנה של אחת הפורפיריות העצביות החריפות הבאות:
###Acute intermittent porphyria;
###Varigate Porphyria;
###Hereditary Coproporphyria
##תיעוד לערך מוגבר בשתן של delta-aminolevulinic acid [ALA] או porphobilinogen [PBG] בשנה אחרונה.
##מחלה סימפטומטית משמעותית פעילה המתבטאת בלפחות 4 התקפים בשנה האחרונה (כאשר תועדה עלייה ברמות PBG לפחות באחד מהם), או בשני התקפים בתוך חצי שנה כאשר המטופל נותר עם פגיעה נוירולוגית משמעותית. {{ש}}לעניין זה התקף יוגדר כתסמינים הנמשכים 24 שעות ומעלה ומצריכים אשפוז או פניה לטיפול רפואי, הכוללים שניים מהביטויים הבאים:
###כאבים עזים הדורשים טיפול ופוגעים בתפקוד יומיומי בסיסי;
###בחילות, הקאות או עצירות;
###יתר לחץ דם או טכיקרדיה;
###היפונתרמיה;
###תסמינים נוירולוגים פריפריים;
###אצירת שתן או בריחת שתן;
###תסמינים נוירולוגים מרכזיים.
#הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה ומחלות כבד או גנטיקה רפואית או מומחה העובד במרפאת פורפיריה.

===הוראות לשימוש בתרופה Columvi{{כ}} - GLOFITAMAB===
#התרופה [[Glofitamab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##כמונותרפיה למבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג Diffuse large B cell lymphoma, לאחר שני קווי טיפול ומעלה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה חולה זכאי לטיפול באחד מהבאים – Epcoritamab, Glofitamab.
##בשילוב עם כימותרפיה לטיפול במבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג Diffuse large B cell lymphoma, שאינם מועמדים להשתלת תאי גזע עצמית (ASCT).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Glofitamab למחלתו.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Imbruvica{{כ}} - IBRUTINIB===
#התרופה [[Ibrutinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם כימואימונתרפיה מסוג R-CHOP ולסירוגין עם R-DHAP ולאחר מכן כמונותרפיה למשך טיפול שלא יעלה על שנתיים, לטיפול בלימפומה מסוג Mantle cell, בחולה בגיר שטרם קיבל טיפול למחלתו והוא מתאים להשתלת תאי גזע אוטולוגית (HSCT).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
##התרופה תינתן לטיפול בלימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה (relapsed) לאחר טיפול קודם אחד לפחות. {{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם Bortezomib.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.{{ש}}הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Ibrutinib למחלתו.
##לטיפול בלוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה (relapsed) או הייתה עמידה (refractory) לטיפול קודם שכלל משטר טיפול מסוג BR או FCR או Obinutuzumab או Chlormabucil עם נוגדן anti CD20 או Venetoclax.{{ש}}לעניין עמידות לטיפול קודם - החולה לא יידרש להוכיח עמידות ליותר מאשר קו טיפול אחד, כמפורט לעיל. {{ש}}הישנות תוגדר כעליית לימפוציטים (הכפלה בשנה) ו/או הופעת קשרי לימפה חדשים או הגדלה ניכרת של הקיימים ו/או הגדלה ניכרת של הטחול או מעבר לשלב 3 או 4 של המחלה (אנמיה ו/או תרומבוציטופניה).{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם Venetoclax, למעט כטיפול משולב בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו. במקרה זה משך הטיפול המשולב לא יעלה על 15 מחזורי טיפול (שלושה כמונותרפיה עם Ibrutinib ו-12 בשילוב של Venetoclax עם Ibrutinib). {{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax, בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי למשלב אחד של Venetoclax עם מעכב BTK בקו הראשון. {{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.
##לטיפול ב-Marginal zone lymphoma בחולה הזקוק לטיפול סיסטמי ואשר קיבל לפחות שני קווי טיפול קודמים, אשר אחד מהם היה מבוסס anti-CD20.
##מונותרפיה לטיפול ב-Waldenstrom's macroglobulinemia בחולה שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד לפחות.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Leqvio{{כ}} - INCLISIRAN===
#התרופה [[Inclisiran]] תינתן לטיפול בהיפרכולסטרולמיה בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe, למשך חודשיים לפחות.
#תחילת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Ebglyss{{כ}} - LEBRIKIZUMAB===
התרופה [[Lebrikizumab]] תינתן כמונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate), שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או אם התפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או Upadacitinib או Baricitinib או Abrocitinib. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות – Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib. {{ש}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

===הוראות לשימוש בתרופה Breyanzi{{כ}} - LISOCABTAGENE MARALEUCEL===
#התרופה [[Lisocabtagene maraleucel]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##מבוגרים החולים בלימפומה מסוג DLBCL (Diffuse large B cell lymphoma) שחזרה בתוך 12 חודשים מתום כימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון, או עמידה לכימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג DLBCL (Diffuse large B cell lymphoma), לאחר שני קווי טיפול ומעלה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג PMBCL (Primary (mediastinal B-cell lymphoma, לאחר שני קווי טיפול ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה מסוג HGBL (High grade B cell lymphoma) שחזרה בתוך 12 חודשים מתום כימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון, או עמידה לכימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה פוליקולרית חוזרת או רפרקטורית לאחר שלושה קווי טיפול קודמים ומעלה. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##לימפומה מסוג Mantle cell, חוזרת או רפרקטורית, לפי Cheson criteria, לאחר שני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, כולל מעכב BTK.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה – Brexucabtagene autoleucel, Lisocabtagene maraleucel.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה LUTETIUM (177-Lu) VIPIVOTIDE TETRAXETAN{{כ}} - Pluvicto===
#כמונותרפיה, לטיפול במטופל בגיר עם סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס, חיובי ל-PSMA לאחר מיצוי טיפול קודם במעכב קולטן לאנדרוגן וכימותרפיה מבוססת טאקסאנים, עבור חולים עם SUV (standardized uptake value) בערך 10 ומעלה.
#משך הטיפול לא יעלה על 6 מחזורי טיפול.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Nucala{{כ}} - MEPOLIZUMAB===
#התרופה [[Mepolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##אסתמה אאוזינופילית חמורה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על כל אלה:
###אסתמה בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) שאובחנה ע"י מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית, המוגדרת לפי שימוש קבוע ב-ICS במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) יחד עם תרופה שנייה, בדרך כלל LABA.
###עונים על אחד מאלה:
####אאוזינופיליה בדם ברמה של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
#####שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
#####שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים.
#####חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה.
####אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות המטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות ששה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.
###הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או בשילוב עם Omalizumab.
###הטיפול בתרופה האמור ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
##Eosinophilc granulomatosis with polyangitis (EGPA) רפרקטורית או עם התלקחויות חוזרות בחולים בגירים העונים על כל אלה:
###עונה על כל אלה:
####מאובחן באסטמה המצוי במעקב מומחה ברפואת ריאות או מומחה באימונולוגיה קלינית או מומחה באלרגיה, שהוא בעל תפקודי נשיפה המדגימים חסימה הפיכה עפ"י הקריטריונים.
####אאוזינופיליה מתמדת (לפחות בדיקה אחת מעל 1500 תאים או מעל 10% מספירת התאים הלבנים).
###עונה על שניים מהבאים:
#### וסקוליטיס עם אאוזינופילים בדופן כלי הדם בביופסיה מאיבר כלשהו;
####גלומרולונפריטיס בביופסיית כליה או משקע שתן המתאים לגלומרולונפריטיס (גלילי RBC) ו/או אירוע מוכח של פריקרדיטיס (ע"פ קליניקה, מדדי דלקת, אק"ג ואקו לב) / מיוקרדיטיס (כנ"ל, לרבות טרופונין חיובי) או MI (עם הוכחה של דלקת בכלי הדם הכליליים);
####דימום אלוואולרי או הצללות מפוזרות בריאות (לא כולל תסנינים ריאתיים למעט תסנינים מפוזרים שהודגמו על ידי 3 בדיקות הדמיה עוקבות וללא עדות למחלה זיהומית בה בעת);
####בדיקת p-ANCA חיובית;
####נוירופתיה מסוג mononeuritis multiplex או simplex;
####סינוסיטיס כרונית עם פוליפים נזלים.
###לאחר כשלון בטיפול בגלוקוקורטיקואידים (במינון מעל 7.5 מ"ג) למשך שלושה חודשים לפחות.{{ש}}לעניין זו תוגדר מחלה רפרקטורית ככישלון להגיע להפוגה של המחלה לאחר טיפול מקובל למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מ"ג ליום. {{ש}}התלקחות תוגדר כצורך להעלות את מינון הסטרואידים הסיסטמיים, צורך להתחיל או לעלות מינון של טיפול אימונוסופרסיבי אחר, אשפוז עקב התלקחות של המחלה בשנתיים האחרונות.
###הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או רופא מומחה בראומטולוגיה.
##טיפול בתסמונת היפראאוזינופילית (Hypereosinophilic syndrome (HES))
###הטיפול יינתן לחולים העונים על כל אלה:
####לפחות 6 חודשים מאבחון התסמונת.
####תסמונת לא מבוקרת, ללא סיבה משנית לא המטולוגית.
####אאוזינופיליה בדם ברמה של 1,500 תאים/מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות בהפרש של חודש לפחות בין בדיקה לבדיקה.
####עדות לפגיעה, עקב רמות אאוזינופילים גבוהות, באיבר או ברקמה, אשר תוארו ב-HES, כגון לב, עור, ריאות, מערכת העיכול ומערכת העצבים.{{ש}}במקרה של מחלה ריאתית שיכולה להתאים לאסטמה תידרש עדות לפגיעה במערכת נוספת כגון עור, לב, מערכת העיכול או מערכת העצבים.
####לאחר כישלון להשגת הפוגה של המחלה או התלקחות המחלה לאחר טיפול מקובל בסטרואידים למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מ"ג ליום. {{ש}}לעניין זה תוגדר התלקחות כאחד מאלה:
#####צורך להעלות מינון סטרואידים סיסטמיים
#####צורך להתחיל או להעלות מינון של טיפול אימונוסופרסיבי אחר
#####אשפוז עקב התלקחות של המחלה בשנתיים האחרונות.{{ש}}סעיף זה לא יחול על חולים עם HES ומחלה מטבולית, בהם שימוש בסטרואידים סיסטמיים במינון גבוה עשוי להיות מסוכן, ועל כן אין להתנות טיפול במפוליזומאב לאחר הוכחת כישלון בטיפול בסטרואידים.
#הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או בראומטולוגיה או בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Imaavy{{כ}} - NIPOCALIMAB===
#התרופה [[Nipocalimab]] תינתן לטיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין או כנגד anti muscle-specific tyrosine kinase (MuSK), שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
## מעכבי אצטילכולין אסטרז;
##קורטיקוסטרואידים במשך לפחות 3 חודשים;
##טיפול אימונוסופרסיבי במשך לפחות 6 חודשים;
##טיפול באימונוגלובולינים במשך לפחות 3 חודשים;
##Rituximab במשך לפחות 3 חודשים.
#הטיפול לא יינתן בשילוב עם Ravulizumab או Efgartigimod.
#התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Opdivo{{כ}} - NIVOLUMAB===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול משלים במלנומה שלבים IIB, IIC, III לאחר הסרה כירורגית מלאה. {{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
##מלנומה עם מעורבות של בלוטות הלימפה או בשלב גרורתי בחולים שעברו הסרה מלאה של הגידול.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors או שילוב של מעכב BRAF עם מעכב MEK.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי).
##כמונותרפיה או בשילוב עם Ipilimumab לטיפול במלנומה מתקדמת (לא נתיחה או גרורתית).{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, למעט בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה), בהתאם לסעיף (א) (4) להלן.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Ipilimumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Nivolumab או Pembrolizumab או Nivolumab + Relatlimab (rechallenge)
##התרופה תינתן לטיפול בסרטן כליה מתקדם או גרורתי בחולה העונה על אחד מאלה:
###כקו טיפול ראשון בשילוב עם Ipilimumab בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate.
###כקו טיפול ראשון בשילוב עם Cabozantinib, בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate
###לאחר כשל בטיפול קודם.במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, טיפול טרום ניתוחי (neo adjuvant) בסרטן ריאה בר הסרה בניתוח (גידול בגדול 4 ס"מ ומעלה או מעורבות בלוטות) מסוג NSCLC.{{ש}}הטיפול יינתן בהתאם לפרוטוקול המקובל שאורכו שלושה מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab. {{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Ipilimumab וכימותרפיה לטיפול בסרטן ריאה מתקדם או גרורתי מסוג NSCLC כקו טיפול ראשון, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##טיפול בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC (Non small cell lung cancer) בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם Ipilimumab לטיפול במזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל sarcomatoid /mixed/other.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה בלימפומה מסוג הודג'קינס (Classical Hodgkin's lymphoma) בחולה העונה על אחד מאלה:
###עבר השתלת מח עצם אוטולוגית וקיבל טיפול ב-Brentuximab vedotin
###לא היה מועמד להשתלת מח עצם וקיבל לפחות שני משטרי טיפול קודמים למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה, לטיפול משלים בסרטן בדרכי השתן שחדר את שכבת השריר (MIUC), בחולים בסיכון גבוה לחזרת מחלה לאחר הסרה כירורגית מלאה, המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}לעניין זה תוגדר הזכאות בעונים על אחד מאלה:
###MIUC בשלבypT2-ypT4a או ypN+ בחולים אשר קיבלו כימותרפיה ניאואדג'ובנטית מבוססת ציספלטין.
###MIUC בשלבpT3-pT4a או pN+ בחולים שלא קיבלו כימותרפיה ניאואדג'ובנטית מבוססת פלטינום ואינם מתאימים לטיפול משלים עם כימותרפיה מבוססת ציספלטין.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה, סרטן בדרכי השתן (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן דרכי שתן בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
###מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
###מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בקו טיפול מתקדם בסרטן חוזר או גרורתי של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma), בחולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי שכלל תרכובת פלטינום. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה, טיפול משלים בסרטן ושט או סרטן באזור המפגש ושט-קיבה (Gastroesophageal junction, GEJ) בחולים עם מחלה שארית פתולוגית לאחר טיפול כימורדיותרפי ניאואדג'ובנטי (CRT).{{ש}}משך הטיפול בהתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן של הושט או סרטן באזור המפגש ושט קיבה (GEJ) (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ושט או סרטן באזור המפגש ושט קיבה (GEJ) בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם כימותרפיה, טיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ESCC) בחולים עם מחלה מתקדמת לא נתיחה או גרורתית המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה או בשילוב עם Ipilimumab בסרטן קולורקטאלי גרורתי בחולה בן 12 שנים ומעלה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) כקו טיפול ראשון או בחולה אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם Ipilimumab לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות – Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת).
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית.

===הוראות לשימוש בתרופה Ocaliva{{כ}} - OBETICHOLIC ACID===
#התרופה [[Obeticholic acid]] תינתן לטיפול ב-primary billiary cholangitis כקו טיפול שני, לאחר מיצוי טיפול ב-Ursodeoxycholic acid (UDCA).{{ש}}לעניין זה, מיצוי טיפול יוגדר בחולים בהם, על אף טיפול ב-UDCA, למשך שנה לפחות, נותרו ערכי ה-Alkaline phosphatase מעל 1.5 מהטווח העליון של הנורמה ו/או רמת בילירובין גבוהה מהטווח העליון של הנורמה.
#במקרה של תגובה לא מספקת ל-UDCA יינתן הטיפול בנוסף ל-UDCA.
#התרופה לא תינתן בשילוב עם Seladelpar.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Keytruda{{כ}} - PEMBROLIZUMAB===
#התרופה [[Pembrolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול משלים במלנומה שלבים IIB, IIC, III לאחר הסרה כירורגית מלאה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
##מלנומה עם מעורבות של בלוטות הלימפה או בשלב גרורתי בחולים שעברו הסרה מלאה של הגידול.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors או שילוב של מעכב BRAF עם מעכב MEK.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
##מלנומה מתקדמת (לא נתיחה או גרורתית).{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם IPILIMUMAB או תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, למעט מתן משולב של Ipilimumab עם Nivolumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Pembrolizumab או Nivolumab או Nivolumab + Relatlimab.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה לטיפול בקרצינומה גרורתית מסוג Merkel cell.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה כטיפול משלים לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי מבוסס פלטינום, בסרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב (4 cm <T2a ) IB, שלב II או שלב IIIA, המבטא PDL1 ברמה של 50% ומעלה בתאי הגידול, ושאינו מבטא מוטציות מסוג EGFR או ALK.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab או Pembrolizumab.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה או בשילוב עם כימותרפיה בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים המבטאים חלבון PDL1 ברמה של 50% ומעלה, שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים עם רמות חלבון PDL1 ברמה נמוכה מ-50% (כולל חולים שאינם מבטאים PDL1), שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.
##כמונותרפיה בסרטן ריאה גרורתי מסוג Non small cell lung cancer (NSCLC) בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה לטיפול במזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל sarcomatoid /mixed/other.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##טיפול לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם סרטן ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (SCCHN), בשלב מתקדם מקומי נתיח (III או IV), המבטא PDL1 בערך של CPS>1.{{ש}}הטיפול יינתן כמונותרפיה לפני ניתוח ובשילוב עם רדיותרפיה עם או ללא ציספלטין ולאחר מכן כתכשיר יחיד, בשלב המשלים שלאחר הניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 17 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ראש צוואר בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ראש צוואר בשלב בר הסרה בניתוח.
##מונותרפיה בקו טיפול מתקדם בסרטן חוזר או גרורתי של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma), בחולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי שכלל תרכובת פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ראש צוואר בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ראש צוואר בשלב בר הסרה בניתוח.
##מונותרפיה בקו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma) בחולה המבטא PDL1 (לפי CPS בערך של 1 ומעלה)
##בשילוב עם פלטינום ופלואורואוראציל בקו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma)
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן עור מסוג תאים קשקשיים (squamous cell carcinoma) מתקדם מקומי, חוזר או גרורתי, בחולה מבוגר שאינו מועמד להסרה כירורגית קוראטיבית או הקרנות קוראטיביות.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה בלימפומה מסוג הודג'קינס (Classical Hodgkin's lymphoma) בחולה העונה על אחד מאלה:
### מבוגר שעונה על אחד מאלה:
####עבר השתלת מח עצם אוטולוגית;
####לא היה מועמד להשתלת מח עצם וקיבל לפחות קו טיפול אחד קודם למחלתו.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Brentuximab vedotin.
###ילד שעונה על אחד מאלה:
####מחלה רפרקטורית;
####מחלה חוזרת לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן של שלפוחית השתן מסוג NMIBC (Non muscle invasive bladder cancer) שאינו מגיב ל-BCG, בחולים המצויים בסיכון גבוה, עם גידול ממוקם (CIS), שאינם מתאימים או נמנעים מלעבור ציסטקטומיה.{{ש}}לעניין זה חולה שאינו מגיב ל-BCG יוגדר כאחד מאלה:
##*CIS עיקש או חוזר לבד או עם מחלה מסוג Ta/T1 בתוך 12 חודשים מסיום טיפול ב-BCG;
##*מחלה חוזרת בדרגה גבוהה (high grade) מסוג Ta/T1 בתוך 6 חודשים מסיום טיפול ב-BCG;
##*מחלה בדרגה גבוהה (high grade) בהערכה הראשונה לאחר התחלת הטיפול ב-BCG;
##*הופעת גידול בדרגה גבוהה (high grade) במהלך טיפול אחזקה ב-BCG.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה, סרטן שלפוחית שתן מסוג NMIBC, לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שלפוחית שתן בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי).
##בשילוב עם Enfortumab vedotin, לטיפול במטופל בגיר עם סרטן של דרכי השתן, בשלב לא נתיח או גרורתי, כקו טיפול ראשון בלבד.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן כקו טיפול ראשון בחולה העונה על אחד מאלה:
###אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin ומבטא PDL1 לפי CPS Combined positive score)) בערך של 10 ומעלה.{{ש}}לעניין זה חולה שאינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin יוגדר כעונה על אחד מאלה:
####סטטוס תפקודי לפי WHO או ECOG מעל 2 או לפי Karnofsky performance status בערך בין 60% ל-70%.
####פינוי קראטינין (נמדד או מחושב) נמוך מ-60 מ"ל/דקה
####אובדן שמיעה אודיומטריה בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE;
####נוירופתיה פריפריאלית בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE;
####אי ספיקה לבבית בדרגה III לפי ה-NYHA.
###אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפיה המכיל תרכובת פלטינום כלשהי, ללא תלות ברמת ביטוי PDL1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
###מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
###מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##סרטן כליה בסיכון בינוני-גבוה עד גבוה לחזרת מחלה, כטיפול משלים לאחר נפרקטומיה עם או לא הסרת נגעים גרורתיים.{{ש}}לעניין זה יוגדר סיכון בינוני-גבוה עד גבוה לחזרת מחלה כאחד מאלה:
##*pT2, grade 4 or sarcomatoid, N0, M0;
##*pT3, any grade, N0, M0;
##*pT4, any grade, N0, M0;
##*any pT, any grade, N+, M0;
##*M1 no evidence of disease (NED) after surgery{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן כליה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן כליה בשלב בר הסרה בניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.
##סרטן כליה מתקדם או גרורתי כקו טיפול ראשון בשילוב עם Axitinib או בשילוב עם Lenvatinib בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, אשר תוכל להינתן במשלב אחד בלבד עם תכשיר ממשפחת מעכבי טירוזין קינאז.
## בשילוב עם כימורדיותרפיה, לטיפול בסרטן צוואר רחם, שלבים III עד IVa לפי FIGO 2014.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה עם או ללא Bevacizumab (טיפול עם Bevacizumab יעשה בהתאם למסגרת ההכללה בסל של Bevacizumab), בסרטן צוואר רחם עיקש (persistent) או חוזר או גרורתי כקו טיפול ראשון והלאה, בחולה המבטאת PDL1 לפי CPS (Combined positive score) בערך של 1 ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן צוואר רחם חוזר או גרורתי בחולות שמחלתן התקדמה לאחר או במהלך טיפול כימותרפי והן מבטאות PDL1 לפי CPS (Combined positive score) בערך של 1 ומעלה.
##בשילוב עם כימותרפיה ולאחר מכן כמונותרפיה, לטיפול קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, בחולה שהיא pMMR (mismatch repair proficient).{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם Lenvatinib לטיפול בסרטן רירית רחם מתקדם או חוזר בחולה שהיא pMMR (mismatch repair proficient), שמחלתה התקדמה במהלך או לאחר קו טיפול אחד או יותר שכלל כימותרפיה מבוססת פלטינום והיא אינה מועמדת לניתוח או הקרנות עם פוטנציאל קוראטיבי.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בלימפומה חוזרת או רפרקטורית מסוג Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma, בחולים שמחלתם חזרה לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים.
##בשילוב עם כימותרפיה בשלב הניאו-אדג'ובנטי וכמונותרפיה כטיפול משלים לאחר ניתוח, בסרטן שד מוקדם בסיכון גבוה מסוג triple negative (TNBC) לחולים העונים על אחד מאלה:
###בלוטות חיוביות ללא תלות בסטטוס T;
###ערך T2 או T3 או T4 ללא תלות בסטטוס הבלוטות.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן שד בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שד בשלב בר הסרה בניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה, לשלב הניאו אדג'ובנטי והמשלים יחד.
## בשילוב עם כימותרפיה בחולה סרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג triple negative (TNBC) המבטא PDL1 בערך CPS של 10 ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, כטיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ESCC)) בחולים עם מחלה מתקדמת לא נתיחה או גרורתית המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן קולורקטאלי לא נתיח או גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שטרם קיבל טיפול למחלתו או אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן ריאה גרורתי מסוג SCLC בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מרה ודרכי מרה גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן ושט גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן גסטרי או Gastroesophageal junction גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן לבלב גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מעי דק גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן שד מסוג HER2 חיובי גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן שד מסוג Hormone receptor (HR) חיובי גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן שד מסוג Triple negative גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה ולאחר מכן כמונותרפיה, לטיפול קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, וכן במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient).{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן רירית רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן בלוטת תריס גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן ערמונית גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר ארבעה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מסוג סרקומה גרורתית בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מסוג אדנוקרצינומה רטרופריטונאלית גרורתית בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן נוירואנדוקריני גרורתי poorly differentiated בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן נוירואנדוקריני גרורתי well differentiated בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג מזותליומה גרורתית בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג קרצינומה אדרנוקורטיקלית גרורתית בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן צוואר רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג שחלה גרורתי רגיש לפלטינום (Platinum sensitive) בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג שחלה גרורתי עמיד/רפרקטורי לפלטינום (Platinum refractory / resistant) בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג מוח מסוג Gliobalstoma multiforme (GBM) בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן גרורתי בבלוטות הרוק בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) כקו טיפול ראשון והלאה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן אשכים גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן גרורתי של האמפולה ע"ש ווטר (Vater) בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית או רופא מומחה בגינקולוגיה המטפל באונקולוגיה גינקולוגית.

===הוראות לשימוש בתרופה Ultomiris{{כ}} - RAVULIZUMAB===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
##Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria בחולה העונה על אחד מאלה:
###תלוי בעירויי דם (צריכה של 12 מנות דם או יותר לשנה);
###חולה הנזקק לעירוי של פחות מ-12 מנות דם לשנה העונה על אחד מאלה:
####סבל מאירוע תרומבוטי מסכן חיים הקשור למחלתו;
####סובל מפגיעה כלייתית משמעותית (פינוי קראטינין מתחת ל-30 מ"ל/דקה);
####במהלך הריון; {{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם Eculizumab או Pegcetacoplan או Crovalimab.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בהמטולוגיה.
##Atypical hemolytic uremic syndrome ובהתקיים אחד מאלה:
###חולים עם אירוע ראשון, בהתקיים כל אלה:
####החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית.{{ש}}לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" = אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים.
####נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 (רמות מעל 5%).
####לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, בהתקיים אחד מאלה:
#####מחלה קשה קלינית (כגון CVA או אנוריה).
#####מחלה עמידה לפלסמפרזיס (לעניין זה תוגדר עמידות לפלסמפרזיס כהיעדר שיפור לאחר 4 טיפולי פלסמפרזיס במהלך 10 הימים הראשונים למחלה).
###חולה שמחלתו חזרה (Relapse), בהתקיים כל אלה:
####החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית.{{ש}}לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" - אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים.
####נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 (רמות מעל 5%).
####לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, כאשר החולה סובל ממחלה קשה קלינית (כגון CVA או אנוריה).
###חולה הסובל מאי ספיקה כליות סופנית ונדרש לדיאליזה כרונית עם הסתמנות אחרת למחלה פעילה מעבר להסתמנות המטולוגית.{{ש}}לעניין זה - "הסתמנות המטולוגית" עדות מעבדתית לאחד מאלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, רמת C3 נמוכה.{{ש}}"הסתמנות אחרת" - אחד מאלה: עצבית, לבבית, מחלת כלי דם ברורה.
###חולה הסובל מאי ספיקת כליות סופנית המועמד להשתלת כליה מבודדת.
###חולה לאחר השתלת כליה עקב אי ספיקת כליות סופנית על רקע רפואי אחר, אם לאחר השתלת הכליה יש הופעה של aHUS. {{ש}}חולה זה יוגדר כסובל מאירוע ראשון ויטופל בתכשיר ובהתאם למסגרת ההכללה שהוגדרה בעבור חולים עם אירוע ראשון כאמור בפסקת משנה א.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בנפרולוגיה ילדים.
##טיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
###מעכבי אצטילכולין אסטרז;
###קורטיקוסטרואידים במשך לפחות 3 חודשים;
###טיפול אימונוסופרסיבי במשך לפחות 6 חודשים;
###טיפול באימונוגלובולינים במשך לפחות 3 חודשים;
###Rituximab במשך לפחות 3 חודשים.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Efgartigimod או Nipocalimab.{{ש}}התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של מומחה בנוירולוגיה.
#התרופה לא תינתן בשילוב עם Eculizumab.

===הוראות לשימוש בתרופה RELUGOLIX + ESTRADIOL + NORETHINDRONE (CD){{כ}} - Ryeqo===
#התכשיר [[Ryeqo]] ינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול סימפטומטי באנדומטריוזיס בנשים בגיל הפוריות שקיבלו טיפול קודם (תרופתי או כירורגי) למחלתן.
##טיפול בתסמינים בינוניים עד חמורים של שרירנים ברחם בנשים בגיל הפוריות, עבור נשים הסובלות מדמם מוגבר שגורם לאנמיה (המוגלובין מתחת ל-10 גרם/דצ"ל) שאינה מגיבה לטיפול מיטבי באמצעות ברזל במתן פומי, ורידי או GnRH או אנמיה ממקור לא ברור, ואשר אינן מתאימות לניתוח בשל סיכון ניתוחי מוגבר.{{A}}לעניין זה יוגדר סיכון ניתוחי מוגבר כאחד מאלה:
###מחלות לב וכלי דם, כגון מחלת לב איסכמית פעילה, אי-ספיקת לב בדרגה NYHA III-IV או יתר לחץ דם שאינו מאוזן;
###מחלות ריאה כרוניות משמעותיות, כגון COPD בדרגה בינונית-קשה (FEV1 נמוך מ-50% מהצפוי), מחלת ריאה אינטרסטיציאלית מתקדמת או יתר לחץ דם ריאתי;
###מחלות כליה כרוניות מתקדמות, לרבות eGFR נמוך מ-30 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר או מטופלות בדיאליזה;
###הפרעות קרישה משמעותיות, כגון תרומבוציטופניה משמעותית, הפרעת קרישה פעילה או צורך בטיפול אנטיקואגולנטי שאינו ניתן להפסקה סביב הניתוח;
###ריבוי ניתוחים קודמים בבטן או באגן;
###מיקום או גודל שרירנים שאינם מאפשרים גישה ניתוחית בטוחה, כגון שרירנים גדולים מ-10 ס"מ, רחם מוגדל משמעותית או שרירנים מרובים.
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגינקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Nurtec odt{{כ}} - RIMEGEPANT===
#התרופה [[Rimegepant]] תינתן כטיפול אקוטי (ולא כטיפול מניעתי) במיגרנה עם או בלי אאורה במבוגרים עם מחלה קרדיווסקולרית אשר מהווה הורית נגד לשימוש בתרופות ממשפחת הטריפטנים (כגון מחלת לב איסכמית (IHD כולל לאחר MI), טרשת עורקים היקפית (PVD), טרשת של עורקי הצוואר או המוח (כולל לאחר CVA או TIA), מחלות מסתמיות, אי ספיקת לב, הפרעות קצב והולכה)
#התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Evenity{{כ}} - ROMOSOZUMAB===
התרופה [[Romosozumab]] תינתן לטיפול בהתקיים אחד מאלה:
#קו טיפול ראשון בחולים עם אוסטאופורוזיס אידיופתי או מטופלות פוסטמנפאוזליות המצויים בסיכון גבוה מאוד לשבר, אשר עברו שבר אחד לפחות בשנתיים האחרונות עם צפיפות עצם נמוכה מ-2.5- (t score).
#חולים עם אוסטיאופורוזיס קשה (t score נמוך מ-3.5-) או שבר אוסטיאופורוטי (שבר באזור אופייני בשלד שלא נגרם מחבלה קשה) אשר אינם מסוגלים לקבל טיפול אחר (ביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן) עקב הוראות נגד או תופעות לוואי;
#קו טיפול ראשון בחולים עם אוסטיאופורוזיס קשה (t score נמוך מ-3.5-) ושני אירועים של שבר אוסטיאופורוטי (שבר באזור אופייני בשלד שלא נגרם מחבלה קשה) בשנתיים האחרונות;
#חולי אוסטיאופורוזיס שבמהלך טיפולים אחרים (כולל ביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן) חלה הידרדרות משמעותית במצבם*, המוגדרת כאחד מאלה:
##שבר אוסטיאופורוטי.
##הרעה מובהקת במדידות חוזרות של צפיפות העצם, מעבר לטעות המדידה (ירידה, הכוללת את טעות המדידה של המכשיר, של לפחות 5%, בעמוד השדרה או בירך (total hip)) לאחר שנתיים של מיצוי הטיפולים הקיימים. {{ש}}הערה: לאור ההסתייגות של האגודה הישראלית לאנדוקרינולוגיה, יש לעשות שימוש במדד זה באופן זהיר ומושכל.{{ש}}האמור בפסקאות משנה (א) ו-(ב) כפוף לשלילת סיבות נוספות לכישלון הטיפולי כגון חסר בויטמין D, עודף ב-PTH וכיו"ב. {{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לקבל טיפול בשני קורסים טיפוליים בתכשירים אנאבוליים.{{ש}}*הערה: עפ"י המלצות האגודה הישראלית לאנדוקרינולוגיה:
###הגדרת הידרדרות משמעותית במצב החולה היא רק לאחר שנה ומעלה של טיפולים בביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן.
###הופעת שבר בעת הטיפול ברלוקסיפן אינו מהווה התוויה מיידית למתן Romosozumab וניתן לעבור קודם לטיפול בביספוספונאט תוך ורידי, ורק אם תחול התדרדרות תוך טיפול זה, לעבור לטיפול ב-Romosozumab.

===הוראות לשימוש בתרופה Livdelzi{{כ}} - SELADELPAR===
#התרופה [[Seladelpar]] תינתן לטיפול ב-primary billiary cholangitis כקו טיפול שני, לאחר מיצוי טיפול ב-Ursodeoxycholic acid (UDCA).{{ש}}לעניין זה, מיצוי טיפול יוגדר בחולים בהם, על אף טיפול ב-UDCA, למשך שנה לפחות, נותרו ערכי ה-Alkaline phosphatase מעל 1.5 מהטווח העליון של הנורמה ו/או רמת בילירובין גבוהה מהטווח העליון של הנורמה.
#במקרה של תגובה לא מספקת ל-UDCA, יינתן הטיפול בנוסף ל-UDCA.
#התרופה לא תינתן בשילוב עם Obeticholic acid.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Ozempic, Rybelsus{{כ}} - SEMAGLUTIDE===
התכשירים [[Ozempic]] ו-[[Rybelsus]] יינתנו לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על אחד מאלה:
#ערך HbA1c 7.5% ומעלה, עם BMI בערך 28 ומעלה, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך HbA1c 7.5% ומעלה, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים – מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - (PVD - Peripheral vascular disease), לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בתרופה פומית אחת לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך Hb1ac בין 6.5-7.5%, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - (PVD - Peripheral vascular disease), לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.

===הוראות לשימוש בתרופה Tevimbra{{כ}} - TISLELIZUMAB===
#התרופה [[Tislelizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם כימותרפיה, כקו טיפול ראשון בסרטן ריאה בשלב מתקדם מקומי בחולים שאינם מועמדים להסרה כירורגית או כימו-הקרנה (שלב IIIb), או בשלב גרורתי, מסוג Squamous NSCLC, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, כקו טיפול ראשון בסרטן ריאה מסוג Extensive stage small cell lung cancer (ES-SCLC).{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, כקו טיפול ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ESCC)) בשלב מחלה מתקדמת לא נתיח או גרורתי בחולה המבטא PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Mekinist{{כ}} - TRAMETINIB===
#התרופה [[Trametinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם Dabrafenib לטיפול במלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול משלים (Adjuvant) במלנומה בשלב III לאחר הסרה מלאה של הגידול בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן – Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן תירואיד מסוג BRAF mutated ATC, מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה שמיצה את אופציות הטיפול הקיימות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600 mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן – Encorafenib + Binimetinib,
##Dabrafenib + Trametinib. בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (Low grade glioma) בילדים בני שנה ומעלה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון והלאה.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בגליומה בדרגה גבוהה (high grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול באמלובלסטומה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן של דרכי המרה (Biliary tract cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן תירואיד פפילרי (Papillary thyroid cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עםDabrafenib כטיפול באדנוקרצינומה של המעי הדק (Adenocarcinoma of the small intestine) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן שחלה בדרגה נמוכה (Low grade ovarian cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה, או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה ברפואת אף אוזן גרון.

===הוראות לשימוש בתרופה Enhertu{{כ}} - TRASTUZUMAB DERUXTECAN===
#התרופה [[Trastuzumab deruxtecan]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##סרטן שד לא נתיח או גרורתי, בחולים המבטאים HER2 ביתר, שקיבלו שני טיפולים קודמים מבוססי HER2 למחלתם, בהתאם לאחד מאלה:
###בחולים שמחלתם אובחנה בשלב מוקדם והתקדמה לשלב גרורתי, אשר קיבלו טיפול כנגד HER2 בשלב המחלה המוקדם, יינתן כקו טיפול שני בלבד, לאחר קו ראשון מבוסס HER2 שניתן למחלתם הגרורתית.
###בחולים שמחלתם אובחנה בשלב גרורתי, יינתן כקו טיפול שני או שלישי בלבד.
##כמונותרפיה, טיפול בסרטן שד לא נתיח או גרורתי, שהם חיוביים לקולטנים להורמונים, עם ביטוי HER2 נמוך (IHC 1+ or IHC 2+/ISHneg), לאחר מיצוי טיפול אנדוקריני וקו טיפול כימותרפי אחד שניתן במסגרת גרורתית או בחולים שחוו חזרת מחלה במהלך או בתוך 6 חודשים מסיום כימותרפיה במסגרת משלימה.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן רירית רחם, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן שחלה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן צוואר הרחם, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן של המעי הגס או הרקטום, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן בדרכי המרה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן ריאה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן בדרכי השתן, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
#הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Trastuzumab deruxtecan למחלתו.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Lonsurf{{כ}} - (TRIFLURIDINE + TIPIRACIL (CD===
#בשילוב עם Bevacizumab, לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, בחולה אשר טופל בשני קווי טיפול קודמים שכללו כימותרפיה מבוססת Fluoropyrimidine, Oxaliplatin, Irinotecan, מעכב VEGF, ועבור חולים שהם RAS wt - גם מעכב EGFR.
#במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה – Fruquintinib, Trifluridine+Tipiracil (CD) בשילוב עם Bevacizumab.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Rinvoq{{כ}} - UPADACITINIB===
התרופה [[Upadacitinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
#טיפול בארתריטיס ראומטואידית (Rheumatoid arthritis) כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה-DMARDs איננה מספקת , בכפוף לכל אלה:
##קיימת עדות לדלקת פרקים (RA-Rheumatoid Arthritis) פעילה המתבטאת בשלושה מתוך אלה:
###מחלה דלקתית (כולל כאב ונפיחות) בארבעה פרקים ויותר;
###שקיעת דם או CRP החורגים מהנורמה באופן משמעותי (בהתאם לגיל החולה);
###שינויים אופייניים ל-RA בצילומי רנטגן של הפרקים הנגועים;
###פגיעה תפקודית המוגדרת כהגבלה משמעותית בתפקודו היומיומי של החולה ובפעילותו בעבודה.
##לאחר מיצוי הטיפול בתרופות השייכות למשפחת ה-NSAIDs ובתרופות השייכות למשפחת ה-DMARDs. לעניין זה יוגדר מיצוי הטיפול כהעדר תגובה קלינית לאחר טיפול קו ראשון בתרופות אנטי דלקתיות ממשפחת ה-NSAIDs וטיפול קו שני ב-3 תרופות לפחות ממשפחת ה-DMARDs שאחת מהן מתוטרקסאט, במשך 3 חודשים רצופים לפחות.
##הטיפול יינתן באישור רופא מומחה בראומטולוגיה.
#כמונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate), שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או Abrocitinib או Baricitinib. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב–Dupilumab , ובאחת משלוש התרופות – Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib. {{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה ומתקדמת, כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי TNF.
#אנקילוזינג ספונדיליטיס (Ankylosing spondylitis), כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי TNF.
#טיפול ב-Ulcerative colitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ביולוגי.
#טיפול בחולה בגיר עם דלקת עורקים מסוג Giant cell arteritis (GCA) כקו טיפול ביולוגי שני לאחר מיצוי טיפול ב-Tocilizumab.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Tocilizumab.

[[קטגוריה:חוזרי משרד הבריאות]]
[[קטגוריה:מנהל רפואי]]
[[קטגוריה:תרופות]]

קובץ:Plastic Pants suitable for nocturnal enuresis in larger child or small adult.JPG

2026-06-17T09:40:49Z

Motyk:

הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר

2026-06-15T05:03:07Z

Motyk: /* הוראות לשימוש בתרופה Lonsurf{{כ}} - (TRIFLURIDINE + TIPIRACIL (CD */

{{ערך בבדיקה}}
{{חוזר משרד הבריאות
|שם החוזר=הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר
|תמונה=Medicine Bottles IMG 9734.JPG
|כיתוב תמונה=
|תחום=[[:קטגוריה:מנהל רפואי|מנהל רפואי]]; [[:קטגוריה:תרופות|תרופות]]
|מספר החוזר=mtr01-2026
|סימוכין=חוזר המנהל הכללי מספר 02.26 מיום 8 במרץ 2026
|קישור=[https://www.gov.il/BlobFolder/policy/mtr01-2026/he/files_circulars_mtr_mtr01-2026.pdf באתר משרד הבריאות]
|תאריך פרסום=8 במרץ, 2026
}}
{{הרחבה|סל בריאות 2026}}
{{הפניה לערך מורחב|הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר מנכל משרד הבריאות}}
*תחילתו של חוזר זה ביום 5 במרץ 2026, למעט דיקור לטיפול בכאב בחולים אונקולוגים במסגרת אונקולוגיה אינטגרטיבית, שתחולתו נקבעה ל-1 בספטמבר 2026
*ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד התרופות המפורטות בצו זה, תיגבה בהתאם לכללי תכנית הגביה שאושרה לכל אחת מקופות החולים לפי סעיף 8 לחוק, בכפוף לכל שינוי קיים ועתידי באותה תכנית, וכל עוד התכנית תקפה, כקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'
*ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד השירותים המפורטים בחוזר זה תיגבה בהתאם לקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'
*בכל מקום בחוזר זה, "מבוגר" או "בגיר" - בן 18 ומעלה

==הנחיות קליניות לשימוש בטכנולוגיות שהוכללו בסל==
===אבחון גנטי טרום השרשתי===
#הטיפול יינתן למטופלים שמתקיים לגביהם אחד ממצבים אלה:
#*נשאות של מחלות גנטיות או הפרעה כרומוזומלית במטופלים בהפריה חוץ-גופית עקב ליקויי פוריות
#*הפלות חוזרות על רקע הפרעות כרומוזומליות
#*נשים או זוגות בסיכון גבוה להולדת ילד עם מומים כרומוזומליים חמורים במיוחד או זוגות עם נשאות של מוטציות, הגורמות למחלות גנטיות חמורות במיוחד, שלגביהם מתקיים אחד מאלה:
#*#שני תנאים אלה:
#*#*קיימת בדיקת מעבדה המאבחנת נשאות למחלה, והמחלה ניתנת לאיתור בעובר
#*#*קיים סיכון של 25% עד 50% למחלה מונוגנית חמורה במיוחד כגון [[תלסמיה מייג'ור]], [[לייפת כיסתית]], [[תסמונת X השביר]], [[טיי-זקס]]
#*#באחד מבני הזוג קיים שינוי כרומוזומלי מאוזן כגון טרנסלוקציה, אשר מעלה את הסיכון לעובר עם שינוי כרומוזומלי חמור.{{ש}}הזכאות לטיפול לפי פסקה זו, תוגבל לשני הריונות בלבד, שהסתיימו בלידה.{{ש}}לעניין פסקה זו, "מחלה גנטית חמורה במיוחד" - מחלה הגורמת לתמותה בגיל צעיר או לתחלואה וסבל רב בלא אפשרות ריפוי
#*נשאות של מוטציות בגנים הגורמים לחירשות גנטית לא תסמונתית
#*נשאות של מוטציות בגנים המעלים סיכון לחלות בסרטן שלגביהם מתקיים אחד מאלה:
#*#לפחות אחד מבני הזוג נשא של המוטציה בגן [[BRCA1,]] [[BRCA2]]
#*#לפחות אחד מבני הזוג אובחן עם [[תסמונת לינץ']] (HNPCC).{{ש}}הזכאות לטיפול לפי פסקה זו, תוגבל לשני היריונות בלבד, שהסתיימו בלידה
#זכאות לטיפול תיקבע בהתאם להמלצת יועץ גנטי

===‏סקר באמצעות טומוגרפיה ממוחשבת של החזה במינון קרינה נמוך (LDCT) לגילוי מוקדם של סרטן ריאה באוכלוסייה בסיכון מוגבר===
#הבדיקה תבוצע בגברים ונשים בגיל 60 עד 74 שנים (כולל) העונים על כל אלה:
#*רקע של עישון 20 שנות קופסא ומעלה
#*מעשנים בפועל, או שהפסיקו לעשן בטווח של עד 15 שנים.{{ש}}הזכאות לבדיקת הסקר תתקיים כל עוד הנבדקים עומדים בתנאי הזכאות
#במקרים של בדיקת סקר תקינה (ציון RADS-Lung קטגוריה 1), בדיקת הסקר תבוצע בתדירות פעם בשנתיים.{{ש}}במקרים בהם בבדיקת הסקר נמצא ממצא ריאתי, בדיקת הסקר הבאה תבוצע באופן חד פעמי לאחר שנה מסיום הבירור ושלילת אבחנה של ממאירות.{{ש}}הנחיות לגבי ביצוע בדיקת הסקר, הגדרות הממצאים בבדיקה והבירור בהתאם לממצאים יפורטו בחוזר ייעודי

===דנרבציה לעורקי הכליה===
עבור חולה עם יתר לחץ דם עמיד על אף מיצוי טיפול תרופתי ב-5 סוגי תרופות בו זמנית (לפחות 6 רכישות
בשנה האחרונה) שאחת מהן משתנת, עם לחץ דם ממוצע מעל 160/90 מ"מ כספית בשעות הערות בניטור 24 שעות, כשלחולה ערך eGFR מעל 40.

ההמלצה לטיפול תינתן ע"י מומחה בנפרולוגיה או רופא מומחה במרפאת יל"ד, ולאחר הערכה ע"י צוות רב תחומי.

החולה יהיה זכאי לטיפול פעם אחת במשך חייו.

==הנחיות קליניות לשימוש בתרופות שהוכללו בסל==
===הוראות לשימוש בתרופה Cibinqo{{כ}} - ABROCITINIB===
התרופה [[Abrocitinib]] תינתן לטיפול ב-[[Atopic dermatitis]] בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.{{ש}}(לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate) שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.

הטיפול לא יינתן בשילוב עם [[Dupilumab]] או [[Upadacitinib]] או [[Baricitinib]] או [[Lebrikizumab]].

במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.

מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

===הוראות לשימוש בתרופה Calquence{{כ}} - ACALABRUTINIB===
*התרופה [[Acalabrutinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#בשילוב עם [[Bendamustine]] ו-[[Rituximab]] לטיפול בלימפומה מסוג Mantle cell, בחולה בגיר שטרם קיבל טיפול למחלתו ואינו מתאים להשתלת תאי גזע אוטולוגית (HSCT).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו
*#לימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה (relapsed) לאחר טיפול קודם אחד לפחות.{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם [[Bortezomib]].{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו
*#כמונותרפיה או בשילוב עם [[Obinutuzumab]], לטיפול בלוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה (relapsed) או הייתה עמידה (refractory) לטיפול קודם שכלל משטר טיפול מסוג BR או FCR או Obinutuzumab או [[Chlormabucil]] עם נוגדן anti CD20 או [[Venetoclax]].{{ש}}לעניין עמידות לטיפול קודם - החולה לא יידרש להוכיח עמידות ליותר מאשר קו טיפול אחד, כמפורט לעיל.{{ש}}הישנות תוגדר כעליית לימפוציטים (הכפלה בשנה) ו/או הופעת קשרי לימפה חדשים או הגדלה ניכרת של הקיימים ו/או הגדלה ניכרת של הטחול או מעבר לשלב 3 או 4 של המחלה (אנמיה ו/או [[תרומבוציטופניה]]).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של [[Ibrutinib]] יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי למשלב אחד של Venetoclax עם מעכב BTK בקו הראשון.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם Venetoclax, למעט כטיפול משולב עם או ללא Obinutuzumab בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו. במקרה זה משך הטיפול המשולב לא יעלה על 14 מחזורי טיפול
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Praluent{{כ}} - ALIROCUMAB===
*התרופה [[Alirocumab]] תינתן למניעה שניונית של אירועים קרדיווסקולריים בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה- LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe, למשך חודשיים לפחות.
*תחילת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Rybrevant{{כ}} - AMIVANTAMAB===
*התרופה [[Amivantamab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#בשילוב עם כימותרפיה מבוססת פלטינום לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 20 insertion, כקו טיפול ראשון והלאה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם מעכבי טירוזין קינאז
*#בשילוב עם Lazertinib לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC, בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 19 deletion או EGFR exon 21 L858R substitution, כקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מאופציות הטיפול הבאות - Osimertinib או שילוב Amivantamab עם Lazertinib.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת ממשפחת ה-TKIs.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב בר הסרה בניתוח
*הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Amivantamab למחלתו
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Tecentriq{{כ}} - ATEZOLIZUMAB===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
## כמונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
### מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
### מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
## מונותרפיה בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן כקו טיפול ראשון בחולה העונה על אחד מאלה:
### אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin ומבטא PDL1 לפי PD-L1 stained tumor infiltrating cells [IC] covering > 5 אחוזים {{ש}}לעניין זה חולה שאינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin יוגדר כעונה על אחד מאלה:
#### סטטוס תפקודי לפי WHO או ECOG מעל 2 או לפי Karnofsky performance status בערך בין 60 אחוזים ל-70 אחוזים
#### פינוי קראטינין (נמדד או מחושב) נמוך מ-60 מיליליטר/דקה
#### אובדן שמיעה אודיומטריה בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE
#### נוירופתיה פריפרית בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE
#### אי ספיקה לבבית בדרגה III לפי ה-NYHA
### אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפיה המכיל תרכובת פלטינום כלשהי, ללא תלות ברמת ביטוי PDL1. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
##מונותרפיה כטיפול משלים לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי מבוסס פלטינום, בסרטן ריאה מסוג NSCLC שלבי מחלה II עד IIIa, המבטא PDL1 ברמה של 50% ומעלה בתאי הגידול, ושאינו מבטא מוטציות מסוג EGFR או ALK.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח
## כמונותרפיה בסרטן ריאה גרורתי מסוג (Non small cell lung cancer (NSCLC בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
## כמונותרפיה או בשילוב עם כימותרפיה ו-Bevacizumab בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים המבטאים חלבון PDL1 ברמה של 50% ומעלה, שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
## בשילוב עם כימותרפיה ו-Bevacizumab בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים עם רמות חלבון PDL1 ברמה נמוכה מ-50% (כולל חולים שאינם מבטאים PDL1), שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
## בשילוב עם כימותרפיה בחולה סרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג triple negative (TNBC) המבטא PDL1 בערך של 1% ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
## בשילוב עם Bevacizumab, לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות:{{ש}}Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת)
##כמונותרפיה, לטיפול במבוגרים ובילדים בני שנתיים ומעלה עם סרקומה מסוג Alveolar soft part sarcoma {{כ}}(ASPS) לא נתיחה או גרורתית
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית

===הוראות לשימוש בתרופה Olumiant{{כ}} - BARICITINIB===
התרופה [[Baricitinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*ארתריטיס ראומטואידית (Rheumatoid arthritis) כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה-DMARDs איננה מספקת, ובהתקיים כל אלה:
*#קיימת עדות לדלקת פרקים (RA-Rheumatoid Arthritis) פעילה המתבטאת בשלושה מתוך אלה:
*#* מחלה דלקתית (כולל כאב ונפיחות) בארבעה פרקים ויותר
*#* שקיעת דם או CRP החורגים מהנורמה באופן משמעותי (בהתאם לגיל החולה)
*#* שינויים אופייניים ל-RA בצילומי רנטגן של הפרקים הנגועים
*#* פגיעה תפקודית המוגדרת כהגבלה משמעותית בתפקודו היומיומי של החולה ובפעילותו בעבודה
*#לאחר מיצוי הטיפול בתרופות השייכות למשפחת ה-NSAIDs ובתרופות השייכות למשפחת ה-DMARDs.{{ש}}לעניין זה יוגדר מיצוי הטיפול כהעדר תגובה קלינית לאחר טיפול קו ראשון בתרופות אנטי דלקתיות ממשפחת ה-NSAIDs וטיפול קו שני ב-3 תרופות לפחות ממשפחת ה- DMARDs שאחת מהן מתוטרקסאט, במשך 3 חודשים רצופים לפחות.{{ש}}הטיפול יינתן באישור רופא מומחה בראומטולוגיה
*טיפול בחולים בגירים עם אלופציה אראטה חמורה.{{ש}}לעניין זה תוגדר אלופציה אראטה חמורה כאחד מאלה:
*#איבוד שיער בהיקף של 50% ומעלה משטח הקרקפת (50 SALT)
*#איבוד שיער בהיקף של 21-49% משיער הקרקפת, ובהתקיים מעורבות ברורה של איבוד שיער בגבות או בריסים.{{ש}}התחלת הטיפול תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין
*מונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 12-18 שנים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate) שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Upadacitinib או Dupilumab או Lebrikizumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית

===הוראות לשימוש בתרופה Blenrep{{כ}} - BELANTAMAB MAFODOTIN===
*בשילוב עם Pomalidomide ו-Dexamethasone או בשילוב עם Bortezomib ו-Dexamethasone, התרופה [[Belantamab mafodotin]] תינתן לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או רפרקטורית, לאחר לפחות שלושה קווי טיפולים קודמים שכללו תכשיר אימונומודולטורי, מעכב פרוטאזום ונוגדן כנגד CD38
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול בשני קווי טיפול נפרדים (לא בשילוב), כאשר בכל קו טיפול יינתן תכשיר אחד מבין התכשירים - Belantamab mafodotin, Elranatamab, Selinexor, Talquetamab, Teclistamab
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Fasenra{{כ}} - BENRALIZUMAB===
התרופה [[Benralizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*אסתמה אאוזינופילית חמורה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על כל אלה:
*# אסתמה בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) שאובחנה ע"י מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית, המוגדרת לפי שימוש קבוע ב-ICS במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) יחד עם תרופה שנייה, בדרך כלל LABA.
*#עונים על אחד מאלה:
*#*‏אאוזינופיליה בדם ברמה של 300 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
*#*#שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
*#*#שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים.
*#*#חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה.
*#*אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, המטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות ששה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או בשילוב עם Omalizumab.{{ש}}הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*(Eosinophilc granulomatosis with polyangitis (EGPA רפרקטורית או עם התלקחויות חוזרות בחולים בגירים העונים על כל אלה:
*#עונה על כל אלה:
*#*‏מאובחן באסטמה המצוי במעקב מומחה ברפואת ריאות או מומחה באימונולוגיה קלינית או מומחה באלרגיה, שהוא בעל תפקודי נשיפה המדגימים חסימה הפיכה עפ"י הקריטריונים.
*#*‏אאוזינופיליה מתמדת (לפחות בדיקה אחת מעל 1500 תאים או מעל 10% מספירת התאים הלבנים).
*#עונה על שניים מהבאים:
*#*וסקוליטיס עם אאוזינופילים בדופן כלי הדם בביופסיה מאיבר כלשהו
*#*גלומרולונפריטיס בביופסיית כליה או משקע שתן המתאים לגלומרולונפריטיס (גלילי RBC) ו/או אירוע מוכח של פריקרדיטיס (ע"פ קליניקה, מדדי דלקת, אק"ג ואקו לב) / מיוקרדיטיס (כנ"ל, לרבות טרופונין חיובי) או MI (עם הוכחה של דלקת בכלי הדם הכליליים)
*#*דימום אלוואולרי או הצללות מפוזרות בריאות (לא כולל תסנינים ריאתיים למעט תסנינים מפוזרים שהודגמו על ידי 3 בדיקות הדמיה עוקבות וללא עדות למחלה זיהומית בה בעת)
*#*בדיקת p-ANCA חיובית
*#*נוירופתיה מסוג mononeuritis multiplex או simplex
*#*סינוסיטיס כרונית עם פוליפים נזלים
*#לאחר כישלון בטיפול בגלוקוקורטיקואידים (במינון מעל 7.5 מ"ג) למשך שלושה חודשים לפחות.{{ש}}לעניין זו תוגדר מחלה רפרקטורית ככישלון להגיע להפוגה של המחלה לאחר טיפול מקובל למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מ"ג ליום.{{ש}}התלקחות תוגדר כצורך להעלות את מינון הסטרואידים הסיסטמיים, צורך להתחיל או לעלות מינון של טיפול אימונוסופרסיבי אחר, אשפוז עקב התלקחות של המחלה בשנתיים האחרונות
*#הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או רופא מומחה בראומטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Blincyto{{כ}} - BLINATUMOMAB===
*התרופה [[Blinatumomab]] תינתן לטיפול במקרים אלה:
*#חולים בגירים הלוקים בלוקמיה מסוג B cell Philadelphia chromosome-negative precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) עמידה או חוזרת (Relapsed / Refractory).{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Blinatumomab, Inotuzumab ozogamicin, למעט בחולה אשר לא השיג תגובה מינימלית לאחר ניסיון טיפולי של מחזור טיפול אחד באחת מהתרופות האמורות.
*#כמונותרפיה, בחולים בגירים הלוקים בלוקמיה מסוג - Philadelphia chromosome positive CD19 positive B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) נשנית או עמידה (Relapsed / Refractory), שמיצו טיפול בלפחות שני מעכבי tyrosine kinase ושלא קיימת עבורם אפשרות טיפולית אחרת.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על חמישה מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Blinatumomab, Inotuzumab ozogamicin, למעט בחולה אשר לא השיג תגובה מינימלית לאחר ניסיון טיפולי של מחזור טיפול אחד באחת מהתרופות האמורות.
*#כמונותרפיה במבוגרים עם Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) בהפוגה ראשונה או שנייה עם מחלה שארית מינימלית (MRD - minimal residual disease) בערך של 0.1% ומעלה.
*#כמונותרפיה, במבוגרים מאובחנים חדשים עם (Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL, בשלב הקונסולידציה של כימותרפיה רב שלבית.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על ארבעה מחזורי טיפול.
*#ילדים בני שנה ומעלה הלוקים בלוקמיה מסוג Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) עמידה או חוזרת (Relapsed / Refractory).{{ש}}לעניין זה מחלה חוזרת תוגדר בחולה שקיבל שני קווי טיפול קודמים או שעבר השתלה אלוגנאית של תאי גזע המטופואטיים. {{ש}}הטיפול לא יינתן כטיפול אחזקה.
*#כמונותרפיה בילדים בני חודש ומעלה מאובחנים חדשים עם Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL), בשלב הקונסולידציה של כימותרפיה רב שלבית, המוגדרים בסיכון בינוני או גבוה.{{ש}}לעניין זה יוגדר מטופל עם סיכון בינוני או גבוה, על סמך הפרוטוקול הארצי לטיפול בלוקמיה בילדים (INS ALL PROTOCOL) המתאים לפרוטוקול האירופאי של ה-BFM ובהתאם לתגובה לטיפול המקובל וסיווג המטופל כ-non-Standard Risk {{כ}}(non SR), על בסיס מסמכים רשמיים של הקבוצה הישראלית ללוקמיה הכוללים הערכת מחלה שארית מינימלית (MRD) וסיכון ציטוגנטי.{{ש}}לעניין זה, יוגדר סיכון סטנדרטי לפי כל אלה:
*#* ללא מעורבות של מערכת העצבים המרכזית (CNS1, CNS2a/b) וללא מעורבות של האשכים
*#* ללא עדות לאחד מהממצאים הגנטיים הבאים:
*#*# סידור מחדש (Rearrangement) של הגן KMT2A
*#*# היפודיפלואידיות (Hypodiploidy)
*#*# איחוי הגנים TCF3::HLF
*#*# איחוי הגנים TCF3::PBX1
*#*# iAMP21
*#*# IKZF1<sup>plus</sup>
*#* מחלה שארית מינימלית (MRD) במח העצם ברמה הקטנה מ-10% בבדיקת FCM ביום ה-15
*#* מחלה שארית מינימלית (MRD) שלילית עבור כל הסמנים שנבדקו בבדיקת PCR בנקודת זמן 1 TP (יום 33 לטיפול) עם לפחות סמן אחד בעל רגישות כמותית של < <sup>4־</sup>10
*#* לפחות אחד מהקריטריונים הבאים:
*#*# איחוי הגנים ETV6::RUNX1
*#*# היפרדיפלואידיות 54+ (67-54 כרומוזומים או DNA Index בין 1.16 ל-1.42)
*#*# גיל נמוך מ-10 שנים ו-MRD (מחלה שארית מינימלית) במח העצם ברמה הקטנה מ-0.1% בבדיקת FCM ביום ה-15.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על שני מחזורי טיפול.
*#מחזור יחיד כחלק מטיפול קונסולידציה, בילדים חולי לוקמיה מסוג Philadelphia chromosome negative CD19 positive B-precursor ALL בסיכון גבוה, בחזרת מחלה ראשונה.{{ש}}לעניין זה הישנות בסיכון גבוה תוגדר כהישנות המתרחשת בתוך פחות מ-6 חודשים מסיום הטיפול הראשוני
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Adcetris{{כ}} - BRENTUXIMAB VEDOTIN===
*התרופה [[Brentuximab vedotin]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#טיפול בלימפומה מסוג (HL - (Hodgkin's lymphoma כקו טיפול מתקדם, לאחר כישלון של השתלת מח עצם אוטולוגית או כישלון של שני קווי טיפול כימותרפיים לפחות בחולים שאינם מועמדים להשתלת מח עצם אוטולוגית.
*#טיפול קונסולידציה בלימפומה מסוג (HL - (Hodgkin's lymphoma בחולה שעבר השתלת מח עצם אוטולוגית ומצוי בסיכון גבוה לחזרה או להתקדמות מחלה.{{ש}}סיכון גבוה לעניין זה יוגדר בחולה העונה על אחד מאלה:
*#*חזרה מהירה (תוך פחות מ-12 חודשים) של המחלה לאחר הטיפול הראשוני
*#*עמידות לטיפול הראשוני
*#*עמידות לטיפול Salvage-n לפני השתלת מח העצם
*#טיפול בלימפומה מסוג Hodgkin's כקו טיפול ראשון עבור חולים עם מחלה מתקדמת (שלב 3–4) בשילוב כימותרפיה, העונים על אחד מאלה:
*#*חולה בן 18 שנים ומעלה שלא מלאו לו 60 שנה והוא עם IPS בערך 0 ומעלה
*#*חולה בן 60 שנה ומעלה
*#*חולה אשר בתפקודי הריאה לפני תחילת הטיפול נמצאה הפרעה הכוללת אחד מאלה:
*#*# DLCO<70%
*#*# FVC<70%
*#*# מחלת ריאות כרונית
*#*# צורך בחמצן קבוע
*#טיפול בלימפומה סיסטמית מסוג ALCL - systemic anaplastic large cell lymphoma כקו טיפול ראשון או כקו טיפול מתקדם, לאחר כישלון של קו טיפול כימותרפי אחד לפחות
*#בשילוב עם כימותרפיה טיפול בלימפומות מסוג Peripheral T-cell lymphomas עם ביטוי של CD30 בשיעור של 5% ומעלה, כקו טיפול ראשון
*#טיפול בלימפומה מסוג (CD30 positive cutaneous T-cell lymphoma (CTCL לאחר קו טיפול סיסטמי אחד או יותר.{{ש}}בחולים עם מיקוזיס פונגואידס (Mycosis fungoides) יותווה לשלב מתקדם (IIb ומעלה).{{ש}}מתן התרופה יעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה או מומחה ברפואת עור ומין המטפל בדרמטולוגיה אונקולוגית
*הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Brentuximab למחלה זו, למעט אם החולה קיבל את הטיפול בתכשיר בלימפומה מסוג Hodgkin's כקו טיפול ראשון למחלה מתקדמת (שלב 3–4) בשילוב כימותרפיה, כמפורט בסעיף א (3)
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Tecartus{{כ}} - BREXUCABTAGENE AUTOLEUCEL===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
##לימפומה מסוג Mantle cell, חוזרת או רפרקטורית, לפי Cheson criteria, לאחר שני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, כולל מעכב BTK.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - Brexucabtagene autoleucel, .Lisocabtagene maraleucel.
##לוקמיה מסוג B-cell Acute lymphoblastic leukemia חוזרת או רפרקטורית, בחולה בגיר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - Brexucabtagene autoleucel, Tisagenlecleucel.
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Crysvita{{כ}} - BUROSUMAB===
#התרופה [[Burosumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##X-linked hypophosphataemia בעונים על אחד מאלה:
### חולים עם עדות רדיוגרפית למחלת עצם ולוחיות גדילה פעילות.{{ש}}לעניין זה הטיפול יינתן עבור ילדים מגיל שנה ועד לאיחוי לוחיות הגדילה.
###חולים ללא לוחיות גדילה פעילות העונים על אחד מאלה:
#### רמת זרחן נמוכה מ-2 מ"ג/דצ"ל
####שברים ופסאודו שברים ספונטניים
#### רמת alkaline phosphatase מוגברת
#### כאב עצמות חמור
#### טיפול מקדים (חצי שנה) לפני ניתוח אורטופדי.
##בחולה בן שנתיים ומעלה לטיפול בהיפופוספטמיה הקשורה ל-FGF23 באוסטאומלציה מושרית-גידול (Tumor induced osteomalacia - TIO), משנית לגידולים מזנכימליים הגורמים להפרשת זרחן בשתן (phosphaturic mesenchymal tumors), כאשר לא ניתן לבצע כריתה מרפאת של הגידול או שלא ניתן לאתר אותו.{{ש}}הטיפול יינתן להיפופוספטמיה תסמינית, למרות טיפול בזרחן וויטמין D פעיל
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באנדוקרינולוגיה או מומחה בנפרולוגיה או במחלות מטבוליות של העצם

===הוראות לשימוש בתרופה Cabometyx{{כ}} - CABOZANTINIB===
#התרופה [[Cabozantinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##סרטן כליה מתקדם או גרורתי (גם כקו טיפול ראשון)
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן של התירואיד מסוג DTC (Differentiated thyroid carcinoma), בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה עם מחלה עמידה או שאיננו מועמד לטיפול ביוד רדיואקטיבי, ושמחלתו התקדמה במהלך או לאחר טיפול סיסטמי קודם
##כמונותרפיה, לטיפול בחולה בגיר עם גידול נוירואנדוקריני ממויין היטב (well differentiated) שאינו נתיח או שהינו גרורתי, הממוקם בלבלב (pNET), אשר חווה התקדמות של מחלתו לאחר לפחות טיפול סיסטמי אחד קודם שאיננו אנלוג לסומטוסטטין.{{ש}}בחולים עם סטטוס SSTR שלילי הטיפול יינתן כקו שני, בחולים עם סטטוס SSTR חיובי, הטיפול יינתן כקו רביעי
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה ברפואת אף אוזן גרון

===הוראות לשימוש בתרופה Reagila{{כ}} - CARIPRAZINE===
#הטיפול בתרופה [[Cariprazine]] יינתן במקרים האלה:
## למבוטח בגיר שהוא חולה סכיזופרניה, אשר עונה על אחד מהתנאים האלה:
### פיתח תופעות לוואי לטיפול קודם ב-[[Aripiprazole]]
### הגיב חלקית לטיפול בתרופה אנטי פסיכוטית שניתנה לו כקו טיפול קודם, והוא מועמד לטיפול בתכשיר אנטי פסיכוטי מסוג D2 partial agonist.{{ש}}לא יינתנו לחולה בו בזמן שתי תרופות או יותר ממשפחת התרופות האנטיפסיכוטיות האטיפיות
## אפיזודות חריפות של מאניה או אפיזודות מעורבות (mixed) במטופלים מבוגרים עם הפרעה דו קוטבית סוג I אשר חוו יעילות חלקית ו/או תופעות לוואי בטיפול בתכשיר אחר.{{ש}}לעניין זה תוגדר יעילות חלקית כירידה בסולם YMRS של פחות מ-4 נקודות
## אפיזודות של [[ר:דיכאון|דיכאון]] במטופלים מבוגרים עם הפרעה דו קוטבית I אשר חוו יעילות חלקית ו/או תופעות לוואי בטיפול בתכשיר אחר.{{ש}}לעניין זה תוגדר יעילות חלקית כירידה בסולם 17-HDRS או MADRS של פחות מ־20 אחוזים
## טיפול אוגמנטציה בדיכאון מסוג (major depressive disorder (MDD.
#התחלת הטיפול בתרופה תהיה על פי הוראתו של רופא מומחה בפסיכיאטריה או בפסיכיאטריה של הילד והמתבגר, לפי העניין

===הוראות לשימוש בתרופה Erbitux{{כ}} - CETUXIMAB===
#התרופה [[Cetuximab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
## בשילוב עם הקרנות לטיפול בסרטן ראש צוואר מתקדם מקומי מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell carcinoma of the head and neck - SCCHN)
## בשילוב עם כימותרפיה או כתכשיר יחיד לטיפול בסרטן גרורתי ו/או חוזר של הראש והצוואר מסוג תאים קשקשיים (SCCHN - Squamous cell carcinoma of the head and neck)
## בשילוב עם כימותרפיה לטיפול בסרטן מעי גס גרורתי כקו טיפול ראשון או כקו טיפול מתקדם (שני והלאה), עבור חולים עם גידולים ללא מוטציה ב-KRAS
##בשילוב עם [[Encorafenib]] וכימותרפיה, לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון.
#קיבל החולה טיפול באחת מהתרופות Cetuximab או [[Panitumumab]], לא יקבל טיפול בתרופה האחרת, למחלה זו
#הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Cetuximab למחלה זו, למעט בחולה בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, המטופל בשילוב של Cetuximab עם Encorafenib, אשר קיבל טיפול קודם למחלתו, ומבטא מוטציה מסוג BRAF V600E
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Tafinlar{{כ}} - DABRAFENIB===
#התרופה [[Dabrafenib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
## מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF
## בשילוב עם Trametinib כטיפול משלים (Adjuvant) במלנומה בשלב III לאחר הסרה מלאה של הגידול בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF. {{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib. {{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן תירואיד מסוג BRAF mutated ATC, מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה שמיצה את אופציות הטיפול הקיימות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600 mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן – Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib.
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (Low grade glioma) בילדים בני שנה ומעלה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון והלאה
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בגליומה בדרגה גבוהה (high grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול באמלובלסטומה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן של דרכי המרה (Biliary tract cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן תירואיד פפילרי (Papillary thyroid cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול באדנוקרצינומה של המעי הדק (Adenocarcinoma of the small intestine) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
## בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן שחלה בדרגה נמוכה (Low grade ovarian cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה, או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או ברפואת אף אוזן גרון.

===הוראות לשימוש בתרופה Darzalex{{כ}} - DARATUMUMAB===
# התרופה [[Daratumumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##מיאלומה נפוצה כקו טיפול ראשון:
###בשילוב עם Thalidomide, Bortezomib ו-Dexamethasone עבור מטופלים המועמדים להשתלת תאי גזע.{{ש}}הטיפול במשלב זה לא יינתן כטיפול אחזקה לאחר השתלת תאי גזע.
### בשילוב עם Lenlidomide, Bortezomib ו-Dexamethasone עבור מטופלים המועמדים להשתלת תאי גזע.{{ש}}הטיפול במשלב זה לא יינתן כטיפול אחזקה לאחר השתלת תאי גזע.
###בשילוב עם Bortezomib, Melphalan ו-Prednisone עבור מטופלים שאינם מועמדים להשתלת תאי גזע.
###בשילוב עם Lenalidomide ו-Dexamethasone עבור מטופלים שאינם מועמדים להשתלת תאי גזע.
##מיאלומה נפוצה כקו טיפול שני:
###בשילוב עם Lenalidomide ו-Dexamethasone בחולה שמחלתו התקדמה לאחר טיפול קודם במשלב שכלל Thalidomide או Bortezomib ולא כלל Lenalidomide.
###בשילוב עם Bortezomib ו-Dexamethasone בחולה שמחלתו התקדמה לאחר טיפול קודם במשלב שכלל Lenalidomide.
##כמונותרפיה בקו טיפול רביעי והלאה לטיפול במיאלומה נפוצה בחולה שמחלתו עמידה או נשנית לאחר מיצוי טיפול בתרופות ממשפחת מעכבי פרוטאזום ותרופות ממשפחת התכשירים האימונומודולטוריים.
# הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Daratumumab למחלתו.
#החולה יהיה זכאי במהלך מחלתו לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Daratumumab, Elotuzumab, Ixazomib. אולם אם טופל בקווים מוקדמים של המחלה באחת מהתרופות הבאות – Carfilzomib, Elotuzumab, Ixazomib – ולא טופל ב-Daratumumab לא יהיה בכך כדי למנוע מהחולה קבלת הטיפול ב-Daratumumab בקו רביעי בהתאם לסעיף (3) דלעיל.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Korsuva{{כ}} - DIFELIKEFALIN===
#התרופה [[Difelikefalin]] תינתן לטיפול בגרד חמור כתוצאה ממחלת כליות כרונית, בחולה בגיר המטופל בהמודיאליזה במשך 3 חודשים לפחות, לאחר מיצוי טיפול קודם בתכשיר במתן טופיקלי ובאנטיהיסטמינים במתן פומי.
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה בנפרולוגיה ויתר לחץ דם.

===הוראות לשימוש בתרופה Jemperli{{כ}} - DOSTARLIMAB===
#התרופה [[Dostarlimab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם כימותרפיה ולאחר מכן כמונותרפיה, לטיפול קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, וכן במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) או בחולה שהיא (mismatch repair proficient) {{כ}}pMMR.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שלוש שנים.
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן רירית רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.
#במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Trulicity{{כ}} - DULAGLUTIDE===
התרופה [[Dulaglutide]] תינתן לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על אחד מאלה:
#ערך 7.5% HbA1c ומעלה עם BMI בערך 28 ומעלה, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך 7.5% HbAlc ומעלה עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - Peripheral (vascular disease (PVD, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בתרופה פומית אחת, לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך HbA1c בין 6.5-7.5%, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - Peripheral (vascular disease (PVD, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.

===הוראות לשימוש בתרופה Dupixent{{כ}} - DUPILUMAB===
התרופה [[Dupilumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
#מונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 12 שנים ומעלה שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate), שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Baricitinib או Upadacitinib או Lebrikizumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב–Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות – Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#מונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 6 חודשים ומעלה שלא מלאו להם 12 שנים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי שנמשך לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Baricitinib או Upadacitinib או Lebrikizumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב–Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות – Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib. {{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#מונותרפיה לטיפול בחולה בגיר עם Prurigo nodularis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4), שמחלתו לא נשלטת או קיימת עבורו הוריית נגד, לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות. {{ש}}לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate, שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#אסטמה בדרגת חומרה קשה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על אחד מאלה:
##חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
###שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
###שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים.
###חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה. {{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה – Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab
##חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, העונים על כל אלה:
###לוקים באסתמה בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) שאובחנה ע"י רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית, המוגדרת לפי שימוש קבוע בקורטיקוסטרואידים בשאיפה (ICS) במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) בשילוב עם תרופה נוספת, בדרך כלל LABA.
###מטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות שישה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה – Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab
##אסטמה בדרגת חומרה קשה לאחר כישלון טיפולי בתרופות ממשפחת חוסמי IL-5. לעניין זה כישלון טיפולי יוגדר כאחד מאלה:
###אי-יכולת להוריד מינון סטרואידים פומיים לפחות מ-5 מ"ג פרדניזון ביום, או ירידה של פחות מ-50% מהמינון ההתחלתי לאחר שנה של טיפול.
###שתי התלקחויות בשנה (הדורשות מתן או העלאת מינון סטרואידים פומיים במשך 3 ימים) למרות הטיפול הביולוגי קיים. {{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה – Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
#אסטמה אאוזינופילית בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) בילדים בגיל 6-12 שנים העונים על כל אלה:
## מחלה שאובחנה ע"י רופא מומחה ברפואת ריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית
##שימוש קבוע למשך 6 חודשים לפחות בקורטיקוסטרואידים בשאיפה (ICS) במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) בשילוב עם תרופה נוספת במטרה לשלוט על המחלה
##עדות לדלקת אאוזינופילית על ידי רמת אאוזינופילים בדם של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה או FeNO בערך של 25 ppb ומעלה, שניהם בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, העונים על לפחות אחד מאלה:
###שימוש בשני מחזורי טיפול של סטרואידים סיסטמיים בשנה האחרונה
###התלקחות אסטמה שדרשה אשפוז בשנה האחרונה;
###טיפול ב-Omalizumab שנמשך 3 חודשים ומעלה ולא השיג את יעדי הטיפול
###הטיפול לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי IL5. {{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה בריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית
#טיפול בחולים בני שנה ומעלה עם דלקת ושט אאוזינופילית (eosinophilic esophagitis (EoE) כקו טיפול מתקדם לאחר מיצוי טיפול בתרופות ממשפחת PPIs וקורטיקוסטרואידים (למשך 3 חודשים לפחות במינון מקסימלי לאינדוקציה, או במינון אחזקה מרבי לאחר השראת הפוגה) במתן מקומי במערכת העיכול.{{ש}} אבחנת המחלה ומיצוי טיפול ייקבעו על סמך היסטולוגיה בביופסיה מבדיקת גסטרוסקופיה.{{ש}}התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית

===הוראות לשימוש בתרופה Imfinzi{{כ}} - DURVALUMAB===
#התרופה [[Durvalumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה עם PDL1 גבוה (TC > 25%) והעונה על אחד מאלה:
###מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית
###מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
##בשילוב עם כימותרפיה בשלב הניאו אודג'ובנטי וכמונותרפיה לאחר ניתוח, לטיפול לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם סרטן שלפוחית השתן בשלב חודר שריר (MIBC), שלב קליני T2 עד T4a ללא גרורות (N0, M0), בחולה המתאים לטיפול בכימותרפיה מבוססת ציספלטין ומתוכנן לעבור ציסטקטומיה רדיקלית.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
##כמונותרפיה בסרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח, בחולים שמחלתם לא התקדמה לאחר טיפול משולב בכימותרפיה מבוססת פלטינום והקרנות.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת משתי התרופות – Osimertinib, Durvalumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח לא מוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב IV
##טיפול בסרטן ריאה מסוג תאים קטנים (SCLC) בשלב מוגבל (Limited stage), בחולים שמחלתם לא התקדמה לאחר טיפול משולב בכימותרפיה מבוססת פלטינום ורדיותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנתיים
##בשילוב עם Tremelimumab במחזור הראשון לטיפול, לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות – Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת)
##בשילוב עם כימותרפיה וכמונותרפיה, לטיפול לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם אדנוקרצינומה של הקיבה או של המפגש ושט-קיבה (GEJ) בשלב מתקדם מקומי נתיח (שלב II, III או IVA).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 14 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית

===הוראות לשימוש בתרופה Vyvgart{{כ}} - EFGARTIGIMOD===
#התרופה תינתן לטיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
##מעכבי אצטילכולין אסטרז
##קורטיקוסטרואידים במשך לפחות 3 חודשים
##טיפול אימונוסופרסיבי במשך לפחות 6 חודשים
##טיפול באימונוגלובולינים במשך לפחות 3 חודשים
##Rituximab במשך לפחות 3 חודשים
#הטיפול לא יינתן בשילוב עם Ravulizumab או Eculizumab או Nipocalimab
#התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה

===הוראות לשימוש בתרופה Braftovi{{כ}} - ENCORAFENIB===
#התרופה [[Encorafenib]] תינתן לטיפול במקרים הבאים:
##בשילוב עם Binimetinib לטיפול במלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Cetuximab לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, אשר קיבל טיפול קודם למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
##בשילוב עם Cetuximab וכימותרפיה, לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
##בשילוב עם Binimetinib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600E mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן – Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Repatha{{כ}} - EVOLOCUMAB===
#התרופה [[Evolocumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול בהיפרכולסטרולמיה בחולה הסובל מ-Homozygous familial hypercholesterolemia לאחר מיצוי טיפול של סטטינים עם Ezetimibe.
##מניעה שניונית של אירועים קרדיווסקולריים בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe, למשך חודשיים לפחות.
#התחלת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Kerendia{{כ}} - FINERENONE===
התרופה [[Finerenone]] תינתן לטיפול במחלת כליה כרונית הקשורה בסוכרת סוג 2 (שלב 3 ו-4) עם יחס אלבומין/קראטינין בשתן של 300 מ"ג/גרם ומעלה ו-eGFR בין 25 ל-90 מ"ל/דקה או יחס אלבומין/קראטינין בשתן בין 100-300 מ"ג/גרם ומעלה ו-eGFR בין 25 ל-60 מ"ל/דקה, בחולים העונים על אחד מאלה:
#בחולים המטופלים במעכבי SGLT2 ולא השיגו את ערכי המטרה בתוך ארבעה שבועות.
#בחולים שלא יכולים לקבל טיפול ב-SGLT2.{{ש}}לעניין זה חולים שלא יכולים לקבל טיפול ב-SGLT2 יוגדרו כאחד מאלה מטופלים הנושאים קטטר שתן קבוע, bladder outlet obstruction, מטופלים שחוו אירוע של קטואצידוזיס, זיהומים גניטליים חמורים או חוזרים למרות טיפול מניעתי, מטופלים עם מחלת כלי דם פריפרית חמורה הנמצאים בסיכון לכריתה.

===הוראות לשימוש בתרופה Fruzaqla{{כ}} - FRUQUINTINIB===
#כמונותרפיה, התרופה [[Fruquintinib]] תינתן לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, בחולה אשר טופל בשני קווי טיפול קודמים שכללו כימותרפיה מבוססת Fluoropyrimidine, Oxaliplatin, Irinotecan, מעכב VEGF, ועבור חולים שהם RAS wt - גם מעכב EGFR.
#במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאפשרויות הטיפול האלה – Fruquintinib, מתן משולב של Trifluridine+Tipiracil (CD) עם Bevacizumab.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Givlaari{{כ}} - GIVOSIRAN===
#התרופה תינתן לטיפול בפורפיריה כבדית חריפה (AHP) בחולה מתבגר בן 12 שנה ומעלה או מבוגר, העונה על כל אלה:
##נושא אבחנה של אחת הפורפיריות העצביות החריפות הבאות:
###Acute intermittent porphyria;
###Varigate Porphyria;
###Hereditary Coproporphyria
##תיעוד לערך מוגבר בשתן של delta-aminolevulinic acid [ALA] או porphobilinogen [PBG] בשנה אחרונה.
##מחלה סימפטומטית משמעותית פעילה המתבטאת בלפחות 4 התקפים בשנה האחרונה (כאשר תועדה עלייה ברמות PBG לפחות באחד מהם), או בשני התקפים בתוך חצי שנה כאשר המטופל נותר עם פגיעה נוירולוגית משמעותית. {{ש}}לעניין זה התקף יוגדר כתסמינים הנמשכים 24 שעות ומעלה ומצריכים אשפוז או פניה לטיפול רפואי, הכוללים שניים מהביטויים הבאים:
###כאבים עזים הדורשים טיפול ופוגעים בתפקוד יומיומי בסיסי;
###בחילות, הקאות או עצירות;
###יתר לחץ דם או טכיקרדיה;
###היפונתרמיה;
###תסמינים נוירולוגים פריפריים;
###אצירת שתן או בריחת שתן;
###תסמינים נוירולוגים מרכזיים.
#הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה ומחלות כבד או גנטיקה רפואית או מומחה העובד במרפאת פורפיריה.

===הוראות לשימוש בתרופה Columvi{{כ}} - GLOFITAMAB===
#התרופה [[Glofitamab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##כמונותרפיה למבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג Diffuse large B cell lymphoma, לאחר שני קווי טיפול ומעלה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה חולה זכאי לטיפול באחד מהבאים – Epcoritamab, Glofitamab.
##בשילוב עם כימותרפיה לטיפול במבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג Diffuse large B cell lymphoma, שאינם מועמדים להשתלת תאי גזע עצמית (ASCT).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Glofitamab למחלתו.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Imbruvica{{כ}} - IBRUTINIB===
#התרופה [[Ibrutinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם כימואימונתרפיה מסוג R-CHOP ולסירוגין עם R-DHAP ולאחר מכן כמונותרפיה למשך טיפול שלא יעלה על שנתיים, לטיפול בלימפומה מסוג Mantle cell, בחולה בגיר שטרם קיבל טיפול למחלתו והוא מתאים להשתלת תאי גזע אוטולוגית (HSCT).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
##התרופה תינתן לטיפול בלימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה (relapsed) לאחר טיפול קודם אחד לפחות. {{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם Bortezomib.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.{{ש}}הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Ibrutinib למחלתו.
##לטיפול בלוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה (relapsed) או הייתה עמידה (refractory) לטיפול קודם שכלל משטר טיפול מסוג BR או FCR או Obinutuzumab או Chlormabucil עם נוגדן anti CD20 או Venetoclax.{{ש}}לעניין עמידות לטיפול קודם - החולה לא יידרש להוכיח עמידות ליותר מאשר קו טיפול אחד, כמפורט לעיל. {{ש}}הישנות תוגדר כעליית לימפוציטים (הכפלה בשנה) ו/או הופעת קשרי לימפה חדשים או הגדלה ניכרת של הקיימים ו/או הגדלה ניכרת של הטחול או מעבר לשלב 3 או 4 של המחלה (אנמיה ו/או תרומבוציטופניה).{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם Venetoclax, למעט כטיפול משולב בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו. במקרה זה משך הטיפול המשולב לא יעלה על 15 מחזורי טיפול (שלושה כמונותרפיה עם Ibrutinib ו-12 בשילוב של Venetoclax עם Ibrutinib). {{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax, בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי למשלב אחד של Venetoclax עם מעכב BTK בקו הראשון. {{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.
##לטיפול ב-Marginal zone lymphoma בחולה הזקוק לטיפול סיסטמי ואשר קיבל לפחות שני קווי טיפול קודמים, אשר אחד מהם היה מבוסס anti-CD20.
##מונותרפיה לטיפול ב-Waldenstrom's macroglobulinemia בחולה שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד לפחות.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Leqvio{{כ}} - INCLISIRAN===
#התרופה [[Inclisiran]] תינתן לטיפול בהיפרכולסטרולמיה בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe, למשך חודשיים לפחות.
#תחילת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Ebglyss{{כ}} - LEBRIKIZUMAB===
התרופה [[Lebrikizumab]] תינתן כמונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate), שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או אם התפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או Upadacitinib או Baricitinib או Abrocitinib. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות – Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib. {{ש}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

===הוראות לשימוש בתרופה Breyanzi{{כ}} - LISOCABTAGENE MARALEUCEL===
#התרופה [[Lisocabtagene maraleucel]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##מבוגרים החולים בלימפומה מסוג DLBCL (Diffuse large B cell lymphoma) שחזרה בתוך 12 חודשים מתום כימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון, או עמידה לכימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג DLBCL (Diffuse large B cell lymphoma), לאחר שני קווי טיפול ומעלה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג PMBCL (Primary (mediastinal B-cell lymphoma, לאחר שני קווי טיפול ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה מסוג HGBL (High grade B cell lymphoma) שחזרה בתוך 12 חודשים מתום כימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון, או עמידה לכימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##מבוגרים החולים בלימפומה פוליקולרית חוזרת או רפרקטורית לאחר שלושה קווי טיפול קודמים ומעלה. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה – Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel.
##לימפומה מסוג Mantle cell, חוזרת או רפרקטורית, לפי Cheson criteria, לאחר שני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, כולל מעכב BTK.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה – Brexucabtagene autoleucel, Lisocabtagene maraleucel.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה LUTETIUM (177-Lu) VIPIVOTIDE TETRAXETAN{{כ}} - Pluvicto===
#כמונותרפיה, לטיפול במטופל בגיר עם סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס, חיובי ל-PSMA לאחר מיצוי טיפול קודם במעכב קולטן לאנדרוגן וכימותרפיה מבוססת טאקסאנים, עבור חולים עם SUV (standardized uptake value) בערך 10 ומעלה.
#משך הטיפול לא יעלה על 6 מחזורי טיפול.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Nucala{{כ}} - MEPOLIZUMAB===
#התרופה [[Mepolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##אסתמה אאוזינופילית חמורה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על כל אלה:
###אסתמה בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) שאובחנה ע"י מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית, המוגדרת לפי שימוש קבוע ב-ICS במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) יחד עם תרופה שנייה, בדרך כלל LABA.
###עונים על אחד מאלה:
####אאוזינופיליה בדם ברמה של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
#####שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
#####שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים.
#####חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה.
####אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות המטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות ששה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.
###הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או בשילוב עם Omalizumab.
###הטיפול בתרופה האמור ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
##Eosinophilc granulomatosis with polyangitis (EGPA) רפרקטורית או עם התלקחויות חוזרות בחולים בגירים העונים על כל אלה:
###עונה על כל אלה:
####מאובחן באסטמה המצוי במעקב מומחה ברפואת ריאות או מומחה באימונולוגיה קלינית או מומחה באלרגיה, שהוא בעל תפקודי נשיפה המדגימים חסימה הפיכה עפ"י הקריטריונים.
####אאוזינופיליה מתמדת (לפחות בדיקה אחת מעל 1500 תאים או מעל 10% מספירת התאים הלבנים).
###עונה על שניים מהבאים:
#### וסקוליטיס עם אאוזינופילים בדופן כלי הדם בביופסיה מאיבר כלשהו;
####גלומרולונפריטיס בביופסיית כליה או משקע שתן המתאים לגלומרולונפריטיס (גלילי RBC) ו/או אירוע מוכח של פריקרדיטיס (ע"פ קליניקה, מדדי דלקת, אק"ג ואקו לב) / מיוקרדיטיס (כנ"ל, לרבות טרופונין חיובי) או MI (עם הוכחה של דלקת בכלי הדם הכליליים);
####דימום אלוואולרי או הצללות מפוזרות בריאות (לא כולל תסנינים ריאתיים למעט תסנינים מפוזרים שהודגמו על ידי 3 בדיקות הדמיה עוקבות וללא עדות למחלה זיהומית בה בעת);
####בדיקת p-ANCA חיובית;
####נוירופתיה מסוג mononeuritis multiplex או simplex;
####סינוסיטיס כרונית עם פוליפים נזלים.
###לאחר כשלון בטיפול בגלוקוקורטיקואידים (במינון מעל 7.5 מ"ג) למשך שלושה חודשים לפחות.{{ש}}לעניין זו תוגדר מחלה רפרקטורית ככישלון להגיע להפוגה של המחלה לאחר טיפול מקובל למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מ"ג ליום. {{ש}}התלקחות תוגדר כצורך להעלות את מינון הסטרואידים הסיסטמיים, צורך להתחיל או לעלות מינון של טיפול אימונוסופרסיבי אחר, אשפוז עקב התלקחות של המחלה בשנתיים האחרונות.
###הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או רופא מומחה בראומטולוגיה.
##טיפול בתסמונת היפראאוזינופילית (Hypereosinophilic syndrome (HES))
###הטיפול יינתן לחולים העונים על כל אלה:
####לפחות 6 חודשים מאבחון התסמונת.
####תסמונת לא מבוקרת, ללא סיבה משנית לא המטולוגית.
####אאוזינופיליה בדם ברמה של 1,500 תאים/מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות בהפרש של חודש לפחות בין בדיקה לבדיקה.
####עדות לפגיעה, עקב רמות אאוזינופילים גבוהות, באיבר או ברקמה, אשר תוארו ב-HES, כגון לב, עור, ריאות, מערכת העיכול ומערכת העצבים.{{ש}}במקרה של מחלה ריאתית שיכולה להתאים לאסטמה תידרש עדות לפגיעה במערכת נוספת כגון עור, לב, מערכת העיכול או מערכת העצבים.
####לאחר כישלון להשגת הפוגה של המחלה או התלקחות המחלה לאחר טיפול מקובל בסטרואידים למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מ"ג ליום. {{ש}}לעניין זה תוגדר התלקחות כאחד מאלה:
#####צורך להעלות מינון סטרואידים סיסטמיים
#####צורך להתחיל או להעלות מינון של טיפול אימונוסופרסיבי אחר
#####אשפוז עקב התלקחות של המחלה בשנתיים האחרונות.{{ש}}סעיף זה לא יחול על חולים עם HES ומחלה מטבולית, בהם שימוש בסטרואידים סיסטמיים במינון גבוה עשוי להיות מסוכן, ועל כן אין להתנות טיפול במפוליזומאב לאחר הוכחת כישלון בטיפול בסטרואידים.
#הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או בראומטולוגיה או בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Imaavy{{כ}} - NIPOCALIMAB===
#התרופה [[Nipocalimab]] תינתן לטיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין או כנגד anti muscle-specific tyrosine kinase (MuSK), שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
## מעכבי אצטילכולין אסטרז;
##קורטיקוסטרואידים במשך לפחות 3 חודשים;
##טיפול אימונוסופרסיבי במשך לפחות 6 חודשים;
##טיפול באימונוגלובולינים במשך לפחות 3 חודשים;
##Rituximab במשך לפחות 3 חודשים.
#הטיפול לא יינתן בשילוב עם Ravulizumab או Efgartigimod.
#התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Opdivo{{כ}} - NIVOLUMAB===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול משלים במלנומה שלבים IIB, IIC, III לאחר הסרה כירורגית מלאה. {{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
##מלנומה עם מעורבות של בלוטות הלימפה או בשלב גרורתי בחולים שעברו הסרה מלאה של הגידול.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors או שילוב של מעכב BRAF עם מעכב MEK.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי).
##כמונותרפיה או בשילוב עם Ipilimumab לטיפול במלנומה מתקדמת (לא נתיחה או גרורתית).{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, למעט בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה), בהתאם לסעיף (א) (4) להלן.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Ipilimumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Nivolumab או Pembrolizumab או Nivolumab + Relatlimab (rechallenge)
##התרופה תינתן לטיפול בסרטן כליה מתקדם או גרורתי בחולה העונה על אחד מאלה:
###כקו טיפול ראשון בשילוב עם Ipilimumab בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate.
###כקו טיפול ראשון בשילוב עם Cabozantinib, בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate
###לאחר כשל בטיפול קודם.במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, טיפול טרום ניתוחי (neo adjuvant) בסרטן ריאה בר הסרה בניתוח (גידול בגדול 4 ס"מ ומעלה או מעורבות בלוטות) מסוג NSCLC.{{ש}}הטיפול יינתן בהתאם לפרוטוקול המקובל שאורכו שלושה מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab. {{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Ipilimumab וכימותרפיה לטיפול בסרטן ריאה מתקדם או גרורתי מסוג NSCLC כקו טיפול ראשון, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##טיפול בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC (Non small cell lung cancer) בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם Ipilimumab לטיפול במזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל sarcomatoid /mixed/other.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה בלימפומה מסוג הודג'קינס (Classical Hodgkin's lymphoma) בחולה העונה על אחד מאלה:
###עבר השתלת מח עצם אוטולוגית וקיבל טיפול ב-Brentuximab vedotin
###לא היה מועמד להשתלת מח עצם וקיבל לפחות שני משטרי טיפול קודמים למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה, לטיפול משלים בסרטן בדרכי השתן שחדר את שכבת השריר (MIUC), בחולים בסיכון גבוה לחזרת מחלה לאחר הסרה כירורגית מלאה, המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}לעניין זה תוגדר הזכאות בעונים על אחד מאלה:
###MIUC בשלבypT2-ypT4a או ypN+ בחולים אשר קיבלו כימותרפיה ניאואדג'ובנטית מבוססת ציספלטין.
###MIUC בשלבpT3-pT4a או pN+ בחולים שלא קיבלו כימותרפיה ניאואדג'ובנטית מבוססת פלטינום ואינם מתאימים לטיפול משלים עם כימותרפיה מבוססת ציספלטין.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה, סרטן בדרכי השתן (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן דרכי שתן בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
###מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
###מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בקו טיפול מתקדם בסרטן חוזר או גרורתי של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma), בחולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי שכלל תרכובת פלטינום. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה, טיפול משלים בסרטן ושט או סרטן באזור המפגש ושט-קיבה (Gastroesophageal junction, GEJ) בחולים עם מחלה שארית פתולוגית לאחר טיפול כימורדיותרפי ניאואדג'ובנטי (CRT).{{ש}}משך הטיפול בהתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן של הושט או סרטן באזור המפגש ושט קיבה (GEJ) (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ושט או סרטן באזור המפגש ושט קיבה (GEJ) בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם כימותרפיה, טיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ESCC) בחולים עם מחלה מתקדמת לא נתיחה או גרורתית המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה או בשילוב עם Ipilimumab בסרטן קולורקטאלי גרורתי בחולה בן 12 שנים ומעלה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) כקו טיפול ראשון או בחולה אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם Ipilimumab לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות – Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab. {{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת).
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית.

===הוראות לשימוש בתרופה Ocaliva{{כ}} - OBETICHOLIC ACID===
#התרופה [[Obeticholic acid]] תינתן לטיפול ב-primary billiary cholangitis כקו טיפול שני, לאחר מיצוי טיפול ב-Ursodeoxycholic acid (UDCA).{{ש}}לעניין זה, מיצוי טיפול יוגדר בחולים בהם, על אף טיפול ב-UDCA, למשך שנה לפחות, נותרו ערכי ה-Alkaline phosphatase מעל 1.5 מהטווח העליון של הנורמה ו/או רמת בילירובין גבוהה מהטווח העליון של הנורמה.
#במקרה של תגובה לא מספקת ל-UDCA יינתן הטיפול בנוסף ל-UDCA.
#התרופה לא תינתן בשילוב עם Seladelpar.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Keytruda{{כ}} - PEMBROLIZUMAB===
#התרופה [[Pembrolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול משלים במלנומה שלבים IIB, IIC, III לאחר הסרה כירורגית מלאה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
##מלנומה עם מעורבות של בלוטות הלימפה או בשלב גרורתי בחולים שעברו הסרה מלאה של הגידול.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors או שילוב של מעכב BRAF עם מעכב MEK.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
##מלנומה מתקדמת (לא נתיחה או גרורתית).{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם IPILIMUMAB או תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי PD-1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, למעט מתן משולב של Ipilimumab עם Nivolumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Pembrolizumab או Nivolumab או Nivolumab + Relatlimab.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה לטיפול בקרצינומה גרורתית מסוג Merkel cell.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה כטיפול משלים לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי מבוסס פלטינום, בסרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב (4 cm <T2a ) IB, שלב II או שלב IIIA, המבטא PDL1 ברמה של 50% ומעלה בתאי הגידול, ושאינו מבטא מוטציות מסוג EGFR או ALK.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab או Pembrolizumab.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
##כמונותרפיה או בשילוב עם כימותרפיה בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים המבטאים חלבון PDL1 ברמה של 50% ומעלה, שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים עם רמות חלבון PDL1 ברמה נמוכה מ-50% (כולל חולים שאינם מבטאים PDL1), שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.
##כמונותרפיה בסרטן ריאה גרורתי מסוג Non small cell lung cancer (NSCLC) בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה לטיפול במזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל sarcomatoid /mixed/other.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##טיפול לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם סרטן ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (SCCHN), בשלב מתקדם מקומי נתיח (III או IV), המבטא PDL1 בערך של CPS>1.{{ש}}הטיפול יינתן כמונותרפיה לפני ניתוח ובשילוב עם רדיותרפיה עם או ללא ציספלטין ולאחר מכן כתכשיר יחיד, בשלב המשלים שלאחר הניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 17 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ראש צוואר בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ראש צוואר בשלב בר הסרה בניתוח.
##מונותרפיה בקו טיפול מתקדם בסרטן חוזר או גרורתי של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma), בחולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי שכלל תרכובת פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ראש צוואר בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ראש צוואר בשלב בר הסרה בניתוח.
##מונותרפיה בקו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma) בחולה המבטא PDL1 (לפי CPS בערך של 1 ומעלה)
##בשילוב עם פלטינום ופלואורואוראציל בקו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma)
##כמונותרפיה לטיפול בסרטן עור מסוג תאים קשקשיים (squamous cell carcinoma) מתקדם מקומי, חוזר או גרורתי, בחולה מבוגר שאינו מועמד להסרה כירורגית קוראטיבית או הקרנות קוראטיביות.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##כמונותרפיה בלימפומה מסוג הודג'קינס (Classical Hodgkin's lymphoma) בחולה העונה על אחד מאלה:
### מבוגר שעונה על אחד מאלה:
####עבר השתלת מח עצם אוטולוגית;
####לא היה מועמד להשתלת מח עצם וקיבל לפחות קו טיפול אחד קודם למחלתו.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Brentuximab vedotin.
###ילד שעונה על אחד מאלה:
####מחלה רפרקטורית;
####מחלה חוזרת לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן של שלפוחית השתן מסוג NMIBC (Non muscle invasive bladder cancer) שאינו מגיב ל-BCG, בחולים המצויים בסיכון גבוה, עם גידול ממוקם (CIS), שאינם מתאימים או נמנעים מלעבור ציסטקטומיה.{{ש}}לעניין זה חולה שאינו מגיב ל-BCG יוגדר כאחד מאלה:
##*CIS עיקש או חוזר לבד או עם מחלה מסוג Ta/T1 בתוך 12 חודשים מסיום טיפול ב-BCG;
##*מחלה חוזרת בדרגה גבוהה (high grade) מסוג Ta/T1 בתוך 6 חודשים מסיום טיפול ב-BCG;
##*מחלה בדרגה גבוהה (high grade) בהערכה הראשונה לאחר התחלת הטיפול ב-BCG;
##*הופעת גידול בדרגה גבוהה (high grade) במהלך טיפול אחזקה ב-BCG.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה, סרטן שלפוחית שתן מסוג NMIBC, לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שלפוחית שתן בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי).
##בשילוב עם Enfortumab vedotin, לטיפול במטופל בגיר עם סרטן של דרכי השתן, בשלב לא נתיח או גרורתי, כקו טיפול ראשון בלבד.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן כקו טיפול ראשון בחולה העונה על אחד מאלה:
###אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin ומבטא PDL1 לפי CPS Combined positive score)) בערך של 10 ומעלה.{{ש}}לעניין זה חולה שאינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin יוגדר כעונה על אחד מאלה:
####סטטוס תפקודי לפי WHO או ECOG מעל 2 או לפי Karnofsky performance status בערך בין 60% ל-70%.
####פינוי קראטינין (נמדד או מחושב) נמוך מ-60 מ"ל/דקה
####אובדן שמיעה אודיומטריה בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE;
####נוירופתיה פריפריאלית בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE;
####אי ספיקה לבבית בדרגה III לפי ה-NYHA.
###אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפיה המכיל תרכובת פלטינום כלשהי, ללא תלות ברמת ביטוי PDL1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
###מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
###מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##סרטן כליה בסיכון בינוני-גבוה עד גבוה לחזרת מחלה, כטיפול משלים לאחר נפרקטומיה עם או לא הסרת נגעים גרורתיים.{{ש}}לעניין זה יוגדר סיכון בינוני-גבוה עד גבוה לחזרת מחלה כאחד מאלה:
##*pT2, grade 4 or sarcomatoid, N0, M0;
##*pT3, any grade, N0, M0;
##*pT4, any grade, N0, M0;
##*any pT, any grade, N+, M0;
##*M1 no evidence of disease (NED) after surgery{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן כליה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן כליה בשלב בר הסרה בניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.
##סרטן כליה מתקדם או גרורתי כקו טיפול ראשון בשילוב עם Axitinib או בשילוב עם Lenvatinib בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, אשר תוכל להינתן במשלב אחד בלבד עם תכשיר ממשפחת מעכבי טירוזין קינאז.
## בשילוב עם כימורדיותרפיה, לטיפול בסרטן צוואר רחם, שלבים III עד IVa לפי FIGO 2014.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה עם או ללא Bevacizumab (טיפול עם Bevacizumab יעשה בהתאם למסגרת ההכללה בסל של Bevacizumab), בסרטן צוואר רחם עיקש (persistent) או חוזר או גרורתי כקו טיפול ראשון והלאה, בחולה המבטאת PDL1 לפי CPS (Combined positive score) בערך של 1 ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן צוואר רחם חוזר או גרורתי בחולות שמחלתן התקדמה לאחר או במהלך טיפול כימותרפי והן מבטאות PDL1 לפי CPS (Combined positive score) בערך של 1 ומעלה.
##בשילוב עם כימותרפיה ולאחר מכן כמונותרפיה, לטיפול קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, בחולה שהיא pMMR (mismatch repair proficient).{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם Lenvatinib לטיפול בסרטן רירית רחם מתקדם או חוזר בחולה שהיא pMMR (mismatch repair proficient), שמחלתה התקדמה במהלך או לאחר קו טיפול אחד או יותר שכלל כימותרפיה מבוססת פלטינום והיא אינה מועמדת לניתוח או הקרנות עם פוטנציאל קוראטיבי.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בלימפומה חוזרת או רפרקטורית מסוג Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma, בחולים שמחלתם חזרה לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים.
##בשילוב עם כימותרפיה בשלב הניאו-אדג'ובנטי וכמונותרפיה כטיפול משלים לאחר ניתוח, בסרטן שד מוקדם בסיכון גבוה מסוג triple negative (TNBC) לחולים העונים על אחד מאלה:
###בלוטות חיוביות ללא תלות בסטטוס T;
###ערך T2 או T3 או T4 ללא תלות בסטטוס הבלוטות.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן שד בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שד בשלב בר הסרה בניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה, לשלב הניאו אדג'ובנטי והמשלים יחד.
## בשילוב עם כימותרפיה בחולה סרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג triple negative (TNBC) המבטא PDL1 בערך CPS של 10 ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, כטיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ESCC)) בחולים עם מחלה מתקדמת לא נתיחה או גרורתית המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן קולורקטאלי לא נתיח או גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שטרם קיבל טיפול למחלתו או אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן ריאה גרורתי מסוג SCLC בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מרה ודרכי מרה גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן ושט גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן גסטרי או Gastroesophageal junction גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן לבלב גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מעי דק גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן שד מסוג HER2 חיובי גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן שד מסוג Hormone receptor (HR) חיובי גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן שד מסוג Triple negative גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה ולאחר מכן כמונותרפיה, לטיפול קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, וכן במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient).{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן רירית רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן בלוטת תריס גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן ערמונית גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר ארבעה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מסוג סרקומה גרורתית בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה לטיפול בסרטן מסוג אדנוקרצינומה רטרופריטונאלית גרורתית בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן נוירואנדוקריני גרורתי poorly differentiated בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן נוירואנדוקריני גרורתי well differentiated בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג מזותליומה גרורתית בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג קרצינומה אדרנוקורטיקלית גרורתית בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן צוואר רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג שחלה גרורתי רגיש לפלטינום (Platinum sensitive) בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג שחלה גרורתי עמיד/רפרקטורי לפלטינום (Platinum refractory / resistant) בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן מסוג מוח מסוג Gliobalstoma multiforme (GBM) בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן גרורתי בבלוטות הרוק בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) כקו טיפול ראשון והלאה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן אשכים גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##מונותרפיה בסרטן גרורתי של האמפולה ע"ש ווטר (Vater) בחולה שהוא MSI-H microsatellite instability high)) או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית או רופא מומחה בגינקולוגיה המטפל באונקולוגיה גינקולוגית.

===הוראות לשימוש בתרופה Ultomiris{{כ}} - RAVULIZUMAB===
#התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
##Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria בחולה העונה על אחד מאלה:
###תלוי בעירויי דם (צריכה של 12 מנות דם או יותר לשנה);
###חולה הנזקק לעירוי של פחות מ-12 מנות דם לשנה העונה על אחד מאלה:
####סבל מאירוע תרומבוטי מסכן חיים הקשור למחלתו;
####סובל מפגיעה כלייתית משמעותית (פינוי קראטינין מתחת ל-30 מ"ל/דקה);
####במהלך הריון; {{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם Eculizumab או Pegcetacoplan או Crovalimab.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בהמטולוגיה.
##Atypical hemolytic uremic syndrome ובהתקיים אחד מאלה:
###חולים עם אירוע ראשון, בהתקיים כל אלה:
####החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית.{{ש}}לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" = אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים.
####נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 (רמות מעל 5%).
####לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, בהתקיים אחד מאלה:
#####מחלה קשה קלינית (כגון CVA או אנוריה).
#####מחלה עמידה לפלסמפרזיס (לעניין זה תוגדר עמידות לפלסמפרזיס כהיעדר שיפור לאחר 4 טיפולי פלסמפרזיס במהלך 10 הימים הראשונים למחלה).
###חולה שמחלתו חזרה (Relapse), בהתקיים כל אלה:
####החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית.{{ש}}לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" - אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים.
####נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 (רמות מעל 5%).
####לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, כאשר החולה סובל ממחלה קשה קלינית (כגון CVA או אנוריה).
###חולה הסובל מאי ספיקה כליות סופנית ונדרש לדיאליזה כרונית עם הסתמנות אחרת למחלה פעילה מעבר להסתמנות המטולוגית.{{ש}}לעניין זה - "הסתמנות המטולוגית" עדות מעבדתית לאחד מאלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, רמת C3 נמוכה.{{ש}}"הסתמנות אחרת" - אחד מאלה: עצבית, לבבית, מחלת כלי דם ברורה.
###חולה הסובל מאי ספיקת כליות סופנית המועמד להשתלת כליה מבודדת.
###חולה לאחר השתלת כליה עקב אי ספיקת כליות סופנית על רקע רפואי אחר, אם לאחר השתלת הכליה יש הופעה של aHUS. {{ש}}חולה זה יוגדר כסובל מאירוע ראשון ויטופל בתכשיר ובהתאם למסגרת ההכללה שהוגדרה בעבור חולים עם אירוע ראשון כאמור בפסקת משנה א.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בנפרולוגיה ילדים.
##טיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
###מעכבי אצטילכולין אסטרז;
###קורטיקוסטרואידים במשך לפחות 3 חודשים;
###טיפול אימונוסופרסיבי במשך לפחות 6 חודשים;
###טיפול באימונוגלובולינים במשך לפחות 3 חודשים;
###Rituximab במשך לפחות 3 חודשים.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Efgartigimod או Nipocalimab.{{ש}}התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של מומחה בנוירולוגיה.
#התרופה לא תינתן בשילוב עם Eculizumab.

===הוראות לשימוש בתרופה RELUGOLIX + ESTRADIOL + NORETHINDRONE (CD){{כ}} - Ryeqo===
#התכשיר [[Ryeqo]] ינתן לטיפול במקרים האלה:
##טיפול סימפטומטי באנדומטריוזיס בנשים בגיל הפוריות שקיבלו טיפול קודם (תרופתי או כירורגי) למחלתן.
##טיפול בתסמינים בינוניים עד חמורים של שרירנים ברחם בנשים בגיל הפוריות, עבור נשים הסובלות מדמם מוגבר שגורם לאנמיה (המוגלובין מתחת ל-10 גרם/דצ"ל) שאינה מגיבה לטיפול מיטבי באמצעות ברזל במתן פומי, ורידי או GnRH או אנמיה ממקור לא ברור, ואשר אינן מתאימות לניתוח בשל סיכון ניתוחי מוגבר.{{A}}לעניין זה יוגדר סיכון ניתוחי מוגבר כאחד מאלה:
###מחלות לב וכלי דם, כגון מחלת לב איסכמית פעילה, אי-ספיקת לב בדרגה NYHA III-IV או יתר לחץ דם שאינו מאוזן;
###מחלות ריאה כרוניות משמעותיות, כגון COPD בדרגה בינונית-קשה (FEV1 נמוך מ-50% מהצפוי), מחלת ריאה אינטרסטיציאלית מתקדמת או יתר לחץ דם ריאתי;
###מחלות כליה כרוניות מתקדמות, לרבות eGFR נמוך מ-30 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר או מטופלות בדיאליזה;
###הפרעות קרישה משמעותיות, כגון תרומבוציטופניה משמעותית, הפרעת קרישה פעילה או צורך בטיפול אנטיקואגולנטי שאינו ניתן להפסקה סביב הניתוח;
###ריבוי ניתוחים קודמים בבטן או באגן;
###מיקום או גודל שרירנים שאינם מאפשרים גישה ניתוחית בטוחה, כגון שרירנים גדולים מ-10 ס"מ, רחם מוגדל משמעותית או שרירנים מרובים.
#מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגינקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Nurtec odt{{כ}} - RIMEGEPANT===
#התרופה [[Rimegepant]] תינתן כטיפול אקוטי (ולא כטיפול מניעתי) במיגרנה עם או בלי אאורה במבוגרים עם מחלה קרדיווסקולרית אשר מהווה הורית נגד לשימוש בתרופות ממשפחת הטריפטנים (כגון מחלת לב איסכמית (IHD כולל לאחר MI), טרשת עורקים היקפית (PVD), טרשת של עורקי הצוואר או המוח (כולל לאחר CVA או TIA), מחלות מסתמיות, אי ספיקת לב, הפרעות קצב והולכה)
#התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Evenity{{כ}} - ROMOSOZUMAB===
התרופה [[Romosozumab]] תינתן לטיפול בהתקיים אחד מאלה:
#קו טיפול ראשון בחולים עם אוסטאופורוזיס אידיופתי או מטופלות פוסטמנפאוזליות המצויים בסיכון גבוה מאוד לשבר, אשר עברו שבר אחד לפחות בשנתיים האחרונות עם צפיפות עצם נמוכה מ-2.5- (t score).
#חולים עם אוסטיאופורוזיס קשה (t score נמוך מ-3.5-) או שבר אוסטיאופורוטי (שבר באזור אופייני בשלד שלא נגרם מחבלה קשה) אשר אינם מסוגלים לקבל טיפול אחר (ביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן) עקב הוראות נגד או תופעות לוואי;
#קו טיפול ראשון בחולים עם אוסטיאופורוזיס קשה (t score נמוך מ-3.5-) ושני אירועים של שבר אוסטיאופורוטי (שבר באזור אופייני בשלד שלא נגרם מחבלה קשה) בשנתיים האחרונות;
#חולי אוסטיאופורוזיס שבמהלך טיפולים אחרים (כולל ביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן) חלה הידרדרות משמעותית במצבם*, המוגדרת כאחד מאלה:
##שבר אוסטיאופורוטי.
##הרעה מובהקת במדידות חוזרות של צפיפות העצם, מעבר לטעות המדידה (ירידה, הכוללת את טעות המדידה של המכשיר, של לפחות 5%, בעמוד השדרה או בירך (total hip)) לאחר שנתיים של מיצוי הטיפולים הקיימים. {{ש}}הערה: לאור ההסתייגות של האגודה הישראלית לאנדוקרינולוגיה, יש לעשות שימוש במדד זה באופן זהיר ומושכל.{{ש}}האמור בפסקאות משנה (א) ו-(ב) כפוף לשלילת סיבות נוספות לכישלון הטיפולי כגון חסר בויטמין D, עודף ב-PTH וכיו"ב. {{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לקבל טיפול בשני קורסים טיפוליים בתכשירים אנאבוליים.{{ש}}*הערה: עפ"י המלצות האגודה הישראלית לאנדוקרינולוגיה:
###הגדרת הידרדרות משמעותית במצב החולה היא רק לאחר שנה ומעלה של טיפולים בביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן.
###הופעת שבר בעת הטיפול ברלוקסיפן אינו מהווה התוויה מיידית למתן Romosozumab וניתן לעבור קודם לטיפול בביספוספונאט תוך ורידי, ורק אם תחול התדרדרות תוך טיפול זה, לעבור לטיפול ב-Romosozumab.

===הוראות לשימוש בתרופה Livdelzi{{כ}} - SELADELPAR===
#התרופה [[Seladelpar]] תינתן לטיפול ב-primary billiary cholangitis כקו טיפול שני, לאחר מיצוי טיפול ב-Ursodeoxycholic acid (UDCA).{{ש}}לעניין זה, מיצוי טיפול יוגדר בחולים בהם, על אף טיפול ב-UDCA, למשך שנה לפחות, נותרו ערכי ה-Alkaline phosphatase מעל 1.5 מהטווח העליון של הנורמה ו/או רמת בילירובין גבוהה מהטווח העליון של הנורמה.
#במקרה של תגובה לא מספקת ל-UDCA, יינתן הטיפול בנוסף ל-UDCA.
#התרופה לא תינתן בשילוב עם Obeticholic acid.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Ozempic, Rybelsus{{כ}} - SEMAGLUTIDE===
התכשירים [[Ozempic]] ו-[[Rybelsus]] יינתנו לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על אחד מאלה:
#ערך HbA1c 7.5% ומעלה, עם BMI בערך 28 ומעלה, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך HbA1c 7.5% ומעלה, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים – מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - (PVD - Peripheral vascular disease), לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בתרופה פומית אחת לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.
#ערך Hb1ac בין 6.5-7.5%, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - (PVD - Peripheral vascular disease), לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס.

===הוראות לשימוש בתרופה Tevimbra{{כ}} - TISLELIZUMAB===
#התרופה [[Tislelizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם כימותרפיה, כקו טיפול ראשון בסרטן ריאה בשלב מתקדם מקומי בחולים שאינם מועמדים להסרה כירורגית או כימו-הקרנה (שלב IIIb), או בשלב גרורתי, מסוג Squamous NSCLC, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, כקו טיפול ראשון בסרטן ריאה מסוג Extensive stage small cell lung cancer (ES-SCLC).{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
##בשילוב עם כימותרפיה, כקו טיפול ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ESCC)) בשלב מחלה מתקדמת לא נתיח או גרורתי בחולה המבטא PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Mekinist{{כ}} - TRAMETINIB===
#התרופה [[Trametinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##בשילוב עם Dabrafenib לטיפול במלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול משלים (Adjuvant) במלנומה בשלב III לאחר הסרה מלאה של הגידול בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן – Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן תירואיד מסוג BRAF mutated ATC, מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה שמיצה את אופציות הטיפול הקיימות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600 mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן – Encorafenib + Binimetinib,
##Dabrafenib + Trametinib. בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה (Low grade glioma) בילדים בני שנה ומעלה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון והלאה.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בגליומה בדרגה גבוהה (high grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול באמלובלסטומה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן של דרכי המרה (Biliary tract cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן תירואיד פפילרי (Papillary thyroid cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עםDabrafenib כטיפול באדנוקרצינומה של המעי הדק (Adenocarcinoma of the small intestine) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
##בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן שחלה בדרגה נמוכה (Low grade ovarian cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה, או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה ברפואת אף אוזן גרון.

===הוראות לשימוש בתרופה Enhertu{{כ}} - TRASTUZUMAB DERUXTECAN===
#התרופה [[Trastuzumab deruxtecan]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
##סרטן שד לא נתיח או גרורתי, בחולים המבטאים HER2 ביתר, שקיבלו שני טיפולים קודמים מבוססי HER2 למחלתם, בהתאם לאחד מאלה:
###בחולים שמחלתם אובחנה בשלב מוקדם והתקדמה לשלב גרורתי, אשר קיבלו טיפול כנגד HER2 בשלב המחלה המוקדם, יינתן כקו טיפול שני בלבד, לאחר קו ראשון מבוסס HER2 שניתן למחלתם הגרורתית.
###בחולים שמחלתם אובחנה בשלב גרורתי, יינתן כקו טיפול שני או שלישי בלבד.
##כמונותרפיה, טיפול בסרטן שד לא נתיח או גרורתי, שהם חיוביים לקולטנים להורמונים, עם ביטוי HER2 נמוך (IHC 1+ or IHC 2+/ISHneg), לאחר מיצוי טיפול אנדוקריני וקו טיפול כימותרפי אחד שניתן במסגרת גרורתית או בחולים שחוו חזרת מחלה במהלך או בתוך 6 חודשים מסיום כימותרפיה במסגרת משלימה.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן רירית רחם, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן שחלה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן צוואר הרחם, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן של המעי הגס או הרקטום, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן בדרכי המרה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן ריאה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
##כמונותרפיה, לטיפול בסרטן בדרכי השתן, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (IHC3+), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
#הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Trastuzumab deruxtecan למחלתו.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Lonsurf{{כ}} - (TRIFLURIDINE + TIPIRACIL (CD===
#בשילוב עם Bevacizumab, לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, בחולה אשר טופל בשני קווי טיפול קודמים שכללו כימותרפיה מבוססת Fluoropyrimidine, Oxaliplatin, Irinotecan, מעכב VEGF, ועבור חולים שהם RAS wt - גם מעכב EGFR.
#במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה – Fruquintinib, Trifluridine+Tipiracil (CD) בשילוב עם Bevacizumab.
#מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Rinvoq{{כ}} - UPADACITINIB===
התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
‏א. טיפול בארתריטיס ראומטואידית )Rheumatoid arthritis( כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה-DMARDs איננה מספקת , בכפוף לכל אלה:
1. קיימת עדות לדלקת פרקים )RA-Rheumatoid Arthritis( פעילה המתבטאת בשלושה מתוך אלה:
‏א. מחלה דלקתית (כולל כאב ונפיחות) בארבעה פרקים ויותר;
‏ב. שקיעת דם או CRP החורגים מהנורמה באופן משמעותי (התאם לגיל החולה);
‏ג. שינויים אופייניים ל-RA בצילומי רנטגן של הפרקים הנגועים;
‏ד. פגיעה תפקודית המוגדרת כהגבלה משמעותית בתפקודו היומיומי של החולה ובפעילותו בעבודה.
2. לאחר מיצוי הטיפול בתרופות השייכות למשפחת ה-NSAIDs ובתרופות השייכות למשפחת ה-DMARDs.
לעניין זה יוגדר מיצוי הטיפול כהעדר תגובה קלינית לאחר טיפול קו ראשון בתרופות אנטי דלקתיות ממשפחת ה-NSAIDs וטיפול קו שני ב-3 תרופות לפחות ממשפחת ה- DMARDs שאחת מהן מתוטרקסאט, במשך 3 חודשים רצופים לפחות.
3. הטיפול יינתן באישור רופא מומחה בראומטולוגיה.
‏ב. כמונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה )בהתאם לסקלת
IGA דרגה 3 או 4( בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות
Cyclosporine, Azathioprine, - לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה(
Mycophenolate, Methotrexate(, שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.
הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או Abrocitinib או Baricitinib או Lebrikizumab. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab ובאחת
.Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib - משלוש התרופות
מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
‏ג. דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה ומתקדמת, כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי TNF.
‏ד. אנקילוזינג ספונדיליטיס )Ankylosing spondylitis(, כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי TNF.
‏ה. טיפול ב-Ulcerative colitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי
טיפול בתכשיר ביולוגי.
‏ו. טיפול בחולה בגיר עם דלקת עורקים מסוג (Giant cell arthritis (GCA כקו טיפול ביולוגי שני לאחר מיצוי טיפול ב-Tocilizumab.
הטיפול לא יינתן בשילוב עם Tocilizumab.

[[קטגוריה:חוזרי משרד הבריאות]]
[[קטגוריה:מנהל רפואי]]
[[קטגוריה:תרופות]]