כניסה 
עקבו אחרינו בפייסבוק הבדלים בין גרסאות בדף "כאב - שימוש במדבקות פנטניל - Pain - use of fentanyl patches"
| שורה 30: | שורה 30: | ||
ל- Fentanyl יחסי גומלין עם כל התרופות המעכבות ציטוכרום 450{{כ}}P. ייתכנו יחסים מסוגים שונים, אשר יביאו להאצת או האטת חילוף החומרים (Metabolism) של Fentanyl, ולפיכך ליעילות משתנה של התרופה {{הערה|שם=הערה1}}. | ל- Fentanyl יחסי גומלין עם כל התרופות המעכבות ציטוכרום 450{{כ}}P. ייתכנו יחסים מסוגים שונים, אשר יביאו להאצת או האטת חילוף החומרים (Metabolism) של Fentanyl, ולפיכך ליעילות משתנה של התרופה {{הערה|שם=הערה1}}. | ||
| − | + | כמו כן, אין ל- Fentanyl תוצרי פירוק פעילים, והפרמקוקינטיקה (Pharmacokinetics) של התרופה אינה מושפעת מ[[תפקודי כליות]] או [[תפקודי כבד]] ירודים. כך גם היכולת לגרום רעילות לחולים עם הפרעות כליתיות היא נמוכה יותר. תופעות הלוואי השכיחות ביותר של המדבקה זהות לאלו של יתר האופיואידים. עם זאת, במתן דרך העור של Fentanyl נצפו פחות תופעות לוואי במערכת העיכול (פחות [[עצירות]], [[בחילות]] ו[[הקאות]]). בנוסף, נצפתה עלייה באיכות השינה וערנות הבוקר. ייתכן שימוש לרעה, כמו ביתר האופיואידים, ועל כן יש להיות מודעים לסימני אזהרה {{הערה|שם=הערה1}}. | |
==התייחסות לקבוצות מיוחדות== | ==התייחסות לקבוצות מיוחדות== | ||
גרסה מ־16:15, 10 במאי 2014
ערך זה נמצא בבדיקה ועריכה על ידי מערכת ויקירפואה, וייתכן כי הוא לא ערוך ומוגה.
| כאב - שימוש במדבקות פנטניל במינון חלקי | ||
|---|---|---|
| Pain - use of fentanyl patches in partial doses | ||
| יוצר הערך | ד"ר מירטה גרינבאום, פרופ' פסח שורצמן
|
|
לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – כאב
Fentanyl הוא אופיואיד (Opioid) מלאכותי חזק בעל זיקה (Affinity) גבוהה לקולטן האופיואידי μ. תכשיר זה נמצא בשימוש נרחב להרדמה, לשיכוך כאב לטווח קצר או ארוך ולהרגעה. זמן תחילת פעילות התכשיר קצר ועומד על כ- 90 שניות. Fentanyl חודר לרקמות בקלות, ודרכי המתן המקובלות שלו הן לרוב תוך-ורידיות, תת-עוריות, או באמצעות ספיגה דרך העור כמדבקה (Transdermal therapeutic system) או רירית הפה והאף [1]. המשקל המולקולרי הנמוך, הפוטנטיות (Potency) הגבוהה והמסיסות הטובה בשומן של Fentanyl מאפשרים ספיגה דרך הריריות והעור [1].מחקרים אשר השוו ישירות את פעילות Fentanyl לעומת Morphine הראו כי Fentanyl חזק פי 300.
פרמקולוגיה
המדבקה משחררת את התכשיר בקצב קבוע של 12-100 מיקרוגרם לשעה. יכולת השחרור תלויה בשטח הפנים של המדבקה. לאחר ההדבקה יש הצטברות בעור ובשכבה התת-עורית, כך שקיים עיכוב של 17-48 שעות עד להגעה לרמות קבועות בפלזמה (Plasma). המדבקה מתוכננת לשחרור בקצב קבוע ל- 72 שעות. לרוב, לטמפרטורת העור ולזרימת הדם ההיקפית אין השפעה על רמת השחרור מהמדבקה, אך עם זאת, אם חום הגוף מגיע ל- 40 מעלות צלזיוס, הספיגה יכולה לעלות ב- 33% [1].
לאחר הגעה לרמה קבועה בפלזמה, הרמה נשמרת במהלך פעילות המדבקה (לרוב 72 שעות), אף על פי שבחלק מהמחקרים רמה קבועה הושגה רק לאחר מתן המדבקה השנייה. לנוכח הטיטור (Titration) האיטי והשימוש בתרופות נוספות, לא מומלץ להתחיל במינון גבוה מ- 25 מיקרוגרם לשעה. רמות שיא בפלזמה ( peak plasma concentration)[2] מושגות אחרי 12-48 שעות מההדבקה, והן 0.69 ו- 2.60 מיקרוגרם לליטר במתן מינון של 25 מיקרוגרם לשעה ו- 100 מיקרוגרם לשעה, בהתאמה. נצפתה שונות גבוהה בין מטופלים ובאותו מטופל לגבי השגת מינון ורמות קבועות בפלזמה. השונות האפשרית בקרב חולים היא 2.8-75% [1].
פירוק התרופה מתבצע בכבד ועשוי להשפיע על הריכוז ועל חיי התרופה בפלזמה. 10% מהתרופה מופרשים ללא שינוי דרך הכליות. 90% הנותרים עוברים בכבד תהליכים כימיים בשני שלבים: שלב ראשון דרך ציטוכרום P450 (Cytochrome P450) מסוג 3A4, ושלב שני ההופך את החומר למסיס במים דרך גלוקורונידציה (Glucuronidation). רמות Fentanyl בדם הן תוצאה של מבנה המדבקה, הספיגה ופינוי התרופה מהגוף [1].
פינוי Fentanyl ארוך יותר בדרך מתן של מדבקה לעומת הפינוי במתן תוך-ורידי. זמן מחצית החיים בדרך מתן זו הוא 13-25 שעות, פי שלושה יותר ממחצית חייו במתן תוך-ורידי. גיל לא השפיע על הספיגה, אך זמן הפינוי ומחצית החיים לאחר הורדת המדבקה היה משמעותי גבוה יותר במבוגרים מאשר בצעירים (43.1 שעות לעומת 20 שעות, p<0.05).[1]
ל- Fentanyl יחסי גומלין עם כל התרופות המעכבות ציטוכרום 450P. ייתכנו יחסים מסוגים שונים, אשר יביאו להאצת או האטת חילוף החומרים (Metabolism) של Fentanyl, ולפיכך ליעילות משתנה של התרופה [1].
כמו כן, אין ל- Fentanyl תוצרי פירוק פעילים, והפרמקוקינטיקה (Pharmacokinetics) של התרופה אינה מושפעת מתפקודי כליות או תפקודי כבד ירודים. כך גם היכולת לגרום רעילות לחולים עם הפרעות כליתיות היא נמוכה יותר. תופעות הלוואי השכיחות ביותר של המדבקה זהות לאלו של יתר האופיואידים. עם זאת, במתן דרך העור של Fentanyl נצפו פחות תופעות לוואי במערכת העיכול (פחות עצירות, בחילות והקאות). בנוסף, נצפתה עלייה באיכות השינה וערנות הבוקר. ייתכן שימוש לרעה, כמו ביתר האופיואידים, ועל כן יש להיות מודעים לסימני אזהרה [1].
התייחסות לקבוצות מיוחדות
אצל קשישים ידוע על ספיגה פחותה דרך העור בהשוואה לאוכלוסייה צעירה מ-65 שנים. בילדים הפרמקוקינטיקה היא דומה לזו של מבוגרים. אצל יילודים ידוע על ספיגה גבוהה יותר דרך העור.[2][3] שימוש בפנטניל אצל ילדים תואר במקרי סרטן, אנמיה חרמשית, כאב כרוני וטיפול פליאטיבי. רבים מהם זקוקים למינון קטן מה-12 מ"קג'שעה שקיים בשוק.[1]
מדבקות פנטניל
מדבקת פנטניל בנויה על רשת Matrix (Transdermal Therapeutic System) ללא כיס מאגר עם תרופה וללא שכבת סינון. שיטת המטריקס מבוססת על רשת של Polyacrylate עם פנטניל שנדבק ישירות על העור, והשילוב של הרשת וה-Stratum Corneum של העור מאפשר ספיגה מבוקרת בקצבה. יש גם שכבה דביקה עם חומר שמונע בריחת פנטניל מהרשת.[1][2][3][4][5] המינונים הקיימים הם הבאים: 12.0, 25, 50, 75, 100 מק"ג/שעה. על אף מגוון המינונים הקיים, לעתים יש צורך בטיטרציה איטית יותר מ-12 מק"ג/שעה בחולים מסוימים, כמו קשישים או ילדים.
בטבלה 1 ניתן לראות את כמות הפנטניל המשוחררת מכל מדבקה בשעה יחסית לשטח המדבקה.[3]
האם ניתן לחתוך את המדבקות כדי לתת מינון נמוך יותר?
קיימות עבודות מחקר בודדות בנושא. עבודה מ-1997 קבעה שהגיוני שניתן לחצות את המדבקות לקבלת מינון נמוך יותר. היא התבססה על סדרת מקרים שהשתמשו במדבקות קלונידין לטיפול בהפרעות קשב וריכוז.[4] עבודה נוספת בדקה את שיטת אפליקציית המדבקה כשרק חצי ממנה במגע עם העור ובדקה רמות פנטניל בדם ב-32 מטופלים.[5] בדיקת הרמה בדם בוצעה בעבודה זו אחרי 46 עד 72 שעות זמן הדבקת המדבקה. הרמה בדם הממוצעת באלה שקיבלו תרופה מחצי מדבקה –Occluded Patchpartial – הייתה 50% מאלה שנחשפו לשטח מלא של מדבקת הפנטניל. מאמר סקירה בנושא שימוש בחלק מהמדבקה להשגת מינון חלקי אצל ילדים, מציין שמניסיונם של המחברים לא נמצאו תופעות לוואי בשימוש חלקי במדבקה, ואף אחד מהילדים לא צרך יותר מנות הצלה.[6] למרות מיעוט מחקרים בנושא, חלק גדול מההוספיסים בעולם משתמשים בפרקטיקה בשיטת חציית המדבקה להשגת מינונים נמוכים יותר, ואף פורסמו הנחיות בנושא, המדגישות שהדבר פועל על פי הניסיון.[7] את המדבקה כדאי לחצות באלכסון (ציור 1).
באלו מקרים יש לשקול שימוש במינון חלקי של מדבקות פנטניל לעומת המינון בשוק?
כפי שידוע, התגובה לאופיואידים היא אינדיווידואלית, ספציפית לכל חולה ושונה מאופיואיד אחד למישנהו. גברת א' יכולה לפתח תופעות לוואי משמעותיות במינון נמוך של תכשיר אופיואידי, ומר ג' לא יפתח כלל תופעות לוואי במינון גבוה פי 20 של אותו תכשיר אופיואידי. לעומת זאת, גברת א' לא תפתח תופעות לוואי כלל במינון גבוה מאוד של תכשיר אופיואידי אחר.
לפני מספר חודשים טיפלנו בחולה בסרטן שד בת 50 שעברה דיסקציה של בלוטות בבית השחי וסבלה מכאב נוירופתי קשה. חולה זו טופלה בין השאר באופיואידים שונים, ולכולם פיתחה תופעות לוואי משמעותיות, פרט למדבקת פנטניל שאיתה הרגישה מנומנמת מאוד במינון התחלתי של 12 מק"ג/שעה. התחלת טיפול בחצי מדבקת פנטניל של 12 מק"ג/שעה ועלייה הדרגתית הביאה לאיזון כאב טוב. באותו האופן אנו נזקקים לעתים למינונים לא קונבנציונליים גם בילדים קטנים מאוד ובקשישים.
ביבליוגרפיה
- ↑ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9 Opioids in Cancer Pain 2nd Edition. Eds: Davis MP, Glare P, Quigley C, et al. Oxford University Press 2009;11:175-192
- ↑ 2.0 2.1 2.2 Jeal W, Benfield P. Transdermal fentanyl. A review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in pain control. Drugs 1997;53(1):109-138
- ↑ 3.0 3.1 3.2 Lee HA, AndersonPO. Giving partial doses of transdermal patches. Am J Health Syst Pharm 1997;54:1759-1760
- ↑ 4.0 4.1 Kokubun H, Matoba M, Okazaki M, et al. Evaluation of the 2.5 mg fentanyl patch, applied using the half-side application procedure in patients with cancer pain. YakugakuZasshi 2008;128(3):447-450
- ↑ 5.0 5.1 Mitchel A, Pharen D, Howard S’, Smith MD. Applying partially occluded fentanyl transdermal patches to manage pain in pediatric patients. J Opioid Manage 2010;6(4):290-294
- ↑ tp://www.drugs.com/pro/fentanyl-transdermal.html
- ↑ http://www.yacpalliativecare.co.uk/documents/download62.pdf
קישורים חיצוניים
המידע שבדף זה נכתב על ידי ד"ר מירטה גרינבאום, פרופ' פסח שורצמן; היחידה לשיכוך כאב וטיפול פליאטיבי, המחלקה לרפואת משפחה, אוניברסיטת בן גוריון בנגב, שירותי בריאות כללית, מחוז הדרום