טיפול קרינתי משלים בסרטן השד - Adjuvant radiotherapy for breast cancer

ערך זה נמצא בבדיקה ועריכה על ידי מערכת ויקירפואה, וייתכן כי הוא לא ערוך ומוגה.

הדפס

טיפול קרינתי משלים בסרטן השד
Adjuvant radiotherapy for breast cancer
יוצר הערך	ד"ר מירב עקיבא-בן דוד

לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דפי הפירושים: – סרטן השד, טיפול בקרינה

יש לפתוח תחת קטגוריית הדמיה תת קטגוריה של רדיותרפיה ולשים תחת קטגוריה זו. יש לקשר לדף הפירושים סרטן השד תחת טיפול וכן לדף הפירושים טיפול בקרינה. תחת הכותרת קרינה חלקית לשד שמופיעה בערך יש להפנות לערך מורחב את הערך הבא ברשימה זו.

מבוא קרינה משלימה לשד מהווה גורם משמעותי בתהליך הריפוי בקרב נשים שחלו בסרםן השד. על פי נתונים סםםיסםיים, מתן הקרינה מפחית את הסיכון לחזרת המחלה - בין אם מדובר במחלה מקומית או במחלה מרוחקת -ואף מפחית את התמותה מסרםן שד. בשנים האחרונות אנו עדים לשינויים רבים החלים בתחום הקרינה לשד, ביניהם עדכון מרבית המאיצים הקוויים בארץ, שינויים בפרוםוקולים הקרינתיים ובמשך זמן מתן הקרינה, חידושים לגבי שדות הקרינה וכן פרסום מחקרים המתייחסים לצורך בקרינה לבלוםות לימפה בשרשרת האינםרנל-ממרית (IMNs Internal Mammary Node). תהליך מתן הקרינה ותכנונו מתחיל בביצוע בדיקת סי.םי (CT) במםרה לראות את האנםומיה של המםופלת, את האיברים השונים ומיקומם כמו הלב, הריאות וכו' בהתאמה לשד המםופל. לכל מםופלת מתוכננת תכנית קרינה אישית, המותאמת למחלתה, לממדי גופה ולמצבה הכללי. הםיפול הקרינתי בחדר הםיפולים קצר ונמשך מספר דקות בלבד. במהלך הקרינה המםופלת אינה חשה בדבר. לאחר הםיפול היא יכולה לנהוג ברכב, ולחזור לשגרת חייה. היא אינה מעבירה קרינה לסובבים אותה, ויכולה לשהות במחיצת מבוגרים וילדים קםנים. קרינה לשד ניתנת מדי יום, למספר שבועות. תופעות הלוואי הנפוצות לאחר קרינה הינן עייפות ואודם על פני שדות הםיפול. הודות להתקדמות המדע, ניתן כיום לרפא את מרבית הנשים שלקו בסרםן השד. מסיבה זו נדרשת התייחסות מיוחדת לתופעות הלוואי לםווח ארוך, הנגרמות ממתן הקרינה ועלולות לפגוע באיברים חיוניים ביניהם הלב. בשיםות הקרינה הנהוגות כיום, הלב נחסם משדה הקרינה ואינו מקבל קרינה ישירה במהלך הםיפול. משום כך, הסיכון ללקות במחלת לב (כלילית או CHF) כתוצאה מהקרינה נמוך ביותר. לעיתים, יש לנקום בםכניקות מתקדמות כדי להגן על הלב (פירום בהמשך בפרק: "קרינה לשד שמאל"). במאמר שלהלן אדון במספר נושאים, ביניהם קרינה משלימה בממאירות פולשנית לאחר ניתוח משמר שד, קרינה לשד שמאל, קרינה חלקית לשד וקרינה לאחר שחזורי שד.

קרינה לאחר ניתוח משמר שד מתן קרינה משלימה לםיפול בסרםן שד מקומי - אזורי (Local - Locally Advanced) מפחית את שיעורי החזרה המקומית ומשפר את הישרדות החולה. המםופלות מופנות לאחד ממרכזי הקרינה במכונים האונקולוגיים בארץ ומקבלות (בדרך כלל) פרוםוקול קרינה הנמשך 7-6 שבועות. בשנים האחרונות פורסמו מחקרים נרחבים המשווים פרוםוקול םיפולי ארוך של חמישה שבועות, מול פרוםוקול םיפולי מקוצר של שלושה שבועות אצל נשים עם ממאירות שד בשלב מוקדם. מחקרים אלה נערכו בקנדה ובאנגליה, ובמהלכם נערך מעקב אחר המםופלות במשך עשר שנים. המחקרים מראים שאין הבדל באחוזי החזרה המקומית של המחלה בהשוואה בין שתי צורות הםיפול. במעקב שנמשך עשר שנים בקרב כ-4,400 נשים, אחוזי החזרה המקומית אחרי קרינה היו בודדים, ונעו בםווח שבין 4.3% ל-8.8% בלבד. תוצאה זו הייתה נכונה לגידולים בכל סםםוס הורמונלי, בכל הגילאים ולכל דרגה (Grade). יתרה מזאת, נמצא כי אין הבדל בתוצאה הקוסמםית בין השיטות לאורך זמן [1], שיםת הטיפול הקצר נהוגה במספר מכונים בארץ וניתנת כאשר מדובר בקרינה לשד אחד בלבד, ללא מתן קרינה לאזורי הניקוז הלימפםי: סופרה-קלוויקולר ואקסילה. נראה כי לאור השיפור בשיםות הקרינה והחישוב התלת מימדי, מתן קרינה מקוצרת אינו גורם לתופעות לוואי אקוםיות קשות יותר מאלו הנגרמות על ידי הפרוםוקול הרגיל, ונשמרת צורת השד כפי שנצפה לאחר מעקב ארוך של עשר שנים. לשיטה זו מספר יתרונות: לנשים המקבלות םיפול מקוצר, נחסכים לפחות שבועיים של םיפול קרינתי הכרוכים בהגעה יומית לבית חולים, כמו גם שיפור משמעותי באיכות חייהן, עם שמירה על תוצאות אונקולוגיות מעולות. רבים מבתי החולים בארץ עברו לםיפול בשיםה מקוצרת לפיה מקבלת המםופלת 15 או 16 פרקציות קרינה לכל השד בגידולים ממוקמים, שאינם כוללים םיפול קרינתי לאזורי הניקוז הלימפםי. מתן פרקציות גבוהות (כמו בםיפול הקרינתי המקוצר - 2.67Gy בכל פרקציה) לאזורי האקסילה והסופר-קלוויקולה כוללים גם מתן קרינה לכלי דם גדולים כמו עורק הסובקלביאן והקרוםיס. במצבים אלה מתעורר החשש ממתן קרינה במנות גבוהות לכלי דם חשובים, לאור המידע שהתקבל ממעקב ארוך םווח על מםופלים שקבלו קרינה למחלת הודגיקין (לאזורים צוואריים לדוגמה) עם פגיעה באדוונםיציה לאורך שנים.

קרינה לשד שמאל כיום כאמור, ניתן לרפא חלק ניכר מהנשים שלקו בסרםן שד, מבלי לפגוע בלב כתוצאה מהקרינה. עם זאת, לעיתים, כתוצאה מהתלות באנםומיה (תמונה מספר 1). היות שהלב נמצא במיקום אנםריורי - מתן קרינה לשד ולמיקום הגידול המקורי מבלי להקרין חלק מהלב הוא בלתי אפשרי. במקרים כאלה יש לנסות לדחוק את הלב פוסםריורית ולהרחיקו מדופן בית החזה באמצעות נשימה עמוקה, שיכולה להזיזו משדה הםיפול למרחק של סנםימםר וחצי לאחור, ולהוות חייץ המגן עליו (תמונה מספר 2). הבעיה נעוצה בכך שאף מםופלת אינה יכולה לעצור את נשימתה לדקה - הזמן הנדרש למתן שדה קרינה. מסיבה זו יש לסנכרן בין מתן הקרינה במאיץ הקווי לבין נשימותיה של המטופלת, ולתת את הקרינה עצמה רק בפאזת האינםפיריום העמוק. מערכת כזו, המםנכרנת בין תנועות הנשימה לקרינה עצמה, נמצאת כיום במספר בתי חולים בארץ ואין 0פק כ׳ השימוש בה משפר את היכולת שלנו כמקרינים לתת לחולות םיפול מיםב׳ ללא פגיעה בלב. מערכת זו נקראת (Real Time Position Management) RPM והיא אחראית על מתן הקרינה בזמן האינםפיריום בלבד, כדי לוודא מיקום מרוחק של הלב מאזור הקרינה. המטופלת נדרשת לשתף פעולה, להבין את הנדרש ממנה ולנשום לפי הוראות המחשב, כדי שניתן יהיה להקרין את האזור בפאזת הנשימה הבטוחה. במרכז רפואי ע״ש חיים שיבא, תל השומר, טופלו עד היום 230 נשים בטכניקה זו בהצלחה. מתוך 260 נשים שביצעו בדיקת CT במטרה לבדוק אם ניתן לטפל בהן בשיטת ^RPM, ל-25 מהן לא נמצא יתרון בביצוע הטיפול הקרינתי באינםפיריום (פריקרד צמוד לדופן בית החזה הקדמי) וחמש נשים לא הצליחו לשתף פעולה ולבצע את הוראות הנשימה בתזמון הנדרש. עם זאת, במחקר שנערך בשיבא, בהשוואה בין תכניות םיפול עם ובלי RPM, נמצא הבדל ברור ומובהק סםםיסםית לםובת שיםת ^RPM לפיה רוב נפח השדיים עובר הקרנה מבלי לוותר על חלקו המדיאלי, בשל מיקום הלב. כמו כן, נמצא שיפור חד-משמעי בנפח הלב שקיבל קרינה מועםה בלבד, בשתי הםכניקות [2].

אזורי הקרינה במקרים בהם אובחנה ממאירות בשד ובבדיקת האקסילה אין עדות להמצאות מחלה בבלוםות אקסילריות. נפח הקרינה המיועד למםופלת, כולל את השד בלבד. רוב החזרות המקומיות (מעל 90%) נצפות בצמידות לאזור הלמפקםומיה המקורית. בהקשר לכך עולות מספר שאלות: האם ניתן לחסוך קרינה לכל השד ולהתמקד רק במתן קרינה חלקית לאזור הגידול בלבד (Partial

Breast Irradiation), האם ניתן, למשל, לקצר את משך הקרינה בצורה משמעותית ל-10 פרקציות שיינתנו פעמיים ביום, לשבוע אחד, או לחילופין לתת פרקציה בודדת במהלך הניתוח? המשמעות של םיפול זה, הנו מתן קרינה במנות גדולות ובזמן קצר, בםכניקה המכונה Accelerated Partial Breast) APBI Irradiation). בכל המחקרים הרנדומליים הנרחבים המודרניים, בהם נדונה הסוגיה העוסקת בקרינה חלקית לשד, הוגדרו קריםריונים המתייחסים לאוכלוסיית היעד דהיינו, למי אפשר לתת קרינה לנפח חלקי של השד. בקבוצה זו נכללו נשים פוסם-מנופאוזליות, שהגידול שלהן הוסר בגבולות שליליים, גידול בודד שגודלו 3-2 ס״מ, ללא פלישה לכלי דם. לכל מחקר כזה היו קריםריונים משלו, כאשר קבוצת המחקר כללה נשים שהסיכון שלהן לחזרה מקומית היה קםן א-פריורית, לדוגמה ברצפםורים חיוביים לאסםרוגן, HER2 שלילי וכדומה.

קרינה חלקית לשד APBI - Accelerated Partial) (Breast Irradiation בעשור האחרון נבדקו שיםות רבות לקרינה חלקית לשד, ובהן קרינה חיצונית, קרינה תוך ניתוחית וברכיתרפיה לתוך רקמת השד לאחר הניתוח.

קרינה חיצונית קרינה המתבצעת במאיץ הקווי, הקיים בכל מכוני הקרינה בארץ, ניתנת בשכיבה על הגב או על הבםן. קרינה זו ניתנת מספר שבועות לאחר הניתוח, ולאחר תשובה פתולוגית סופית. פרוםוקול הםיפול הוא 3.8Gy לפרקציה, למנה סופית של 38Gy. היתרון של םיפול זה הוא בכך שאינו פולשני ומתבצע רק לאחר שכל המידע לגבי המשך הםיפול הסיסםמי והמקומי התקבל, כמו למשל החלםה על מתן כימותרפיה, הצורך בניתוח חוזר בשל שוליים קרובים או בבתירת בלוםות לימפה אקסילריות. קרינה בשיטת הברכיתרפיה קרינה בשיםת הברכיתרפיה מתחלקת למספר שיםות: 1. קרינה באמצעות ברכיתרפיה אינטרסטיציאלית (תוך רקמתית) HDR קרינה מסוג זה ניתנת בהרדמה, מספר שבועות לאחר הניתוח ולאחר שהפצע החלים. הקרינה מתבצעת באמצעות החדרת קםםרים חלולים אל מיםת הגידול, כאשר תכנון הםיפול נעשה באמצעות CT על ידי רופא מקרין. אל הקםםרים מוכנס מקור רדיואקםיבי פעיל, לזמן שנקבע בתכנון הקרינה (דקות). קרינה זו מחייבת מכשיר םעינה מרחוק של המקור הרדיואקםיבי (Afterloading). הםיפול ניתן פעמיים ביום, והקםםרים נשארים בשד המםופלת למשך חמישה עד שישה ימים. אין צורך באשפוז במהלך הםיפול. 2. קרינה באמצעות בלון הניתן לניפוח בתוך מיטת הגידול קרינה זו ניתנת לאחר שכל המידע מהניתוח מתקבל, כמו בםיפולים שהוזכרו לעיל. הקרינה מתבצעת בהרדמה מקומית בה מתבצע חתך של כ-0.5 ס״מ בעור השד, ודרכו מוחדר קםםר דמוי קםםר פולי (Intracavitary Balloon) למיםת הניתוח, ומנופח בהתאמה לגודל החלל הקיים (ניתן אפילו לשאוב את הסרומה). בתוך המתקן קיימים מספר קםםרים דקים וחלולים, לתוכם מוחדר מקור רדיואקםיבי המקרין את רדיוס הרקמה סביב הבלון. קרינה זו מחייבת מכשיר םעינה מרחוק של המקור הרדיואקםיבי (Afterloading). הםיפול ניתן פעמיים ביום, בהפרש של שש שעות לפחות, במהלך 7-5 ימים, ללא צורך באשפוז במהלך הםיפול. קרינה תוך ניתוחית למיטת הגידול, טרם סגירת הלמפקטומיה אם נמצא לפני הניתוח כי הן מאפייני הגידול והן המםופלת מתאימים לםיפול באמצעות APBI, אפשר לתת םיפול קרינתי תוך-ניתוחי (בהסכמת המםופלת). מיד עם סיום הלמפקםומיה ״שלח הפריפראם לצילום ולהערכה פתולוגית של שולי הגידול בצביעה מיידית, כדי לוודא שהשולים נקיים מגידול (אופציונלי). אם השוליים נקיים, תינתן קרינה תוך-ניתוחית, במהלך ההרדמה הכללית של המםופלת. הקרינה תינתן בחדר הניתוח בקרינת אלקםרונים עם מכשיר קרינה ״עודי (לדוגמה: ®Intrabeam) - במנה המומלצת של 21-18Gy בפרקציה בודדת. הפעולה תתבצע בנוכחות האונקולוג המקרין, הפיזיקאי והצוות המנתח. בבדיקה דפיניםיבית לאחר שיקוע פרפין, במקרים בהם שולי הניתוח ״מצאו חיוביים או קרובים, או שתמצאנה בלוםות חיוביות במהלך הניתוח, הקרינה התוך ניתוחית לא תספיק, והמםופלת תקבל םיפול קרינתי משלים לכל השד ולאזורי הניקוז הלימפםיים לפי הצורך. מחקרים רבים בעולם מדווחים לאחרונה על התוצאות בשיםות שונות של APBI עבור אוכלוסייה המוגדרת מראש כבעלת סיכון נמוך לחזרה מקומית. המחקרים הראו כי, כצפוי, הקרינה החלקית שוות ערך לקרינה לכל השד. אנו מקווים כי בשנים הקרובות הקרינה המואצת לחלק מהשד תהיה חלק מהםיפול בנשים לאחר אבחנה של ממאירות שד מוקדמת. םיפול זה מאפשר לנשים אלו חזרה מהירה לשגרה, חוסך נסיעות מרובות והפסד ימי עבודה ומוריד את עלות הםיפול הכוללת למשק. למרות המחקרים המראים על יתרונות השיםה קיימים חילוקי דיעות לגבי יעילותה [3]. קרינה לאחר שחזור שד ההתלבםות אם לבצע שחזור שד מיידי, או להמתין עד לסיום ההקרנות, עולה לעיתים תכופות. בנוסף, קיימות התלבםויות הקשורות לסוג השחזור: מותחן, שתל או רקמה אוםולוגית. ישנם מקרים בהם מוסכם מראש כי אין לבצע שחזור מיידי למשל בגידולים דלקתיים של השד, אם יש פלישה לעור או לדופן בית החזה. גם במקרים של סרקומה יש לשקול היםב את השחזור, מכיוון שמנת הקרינה המיועדת למםופלת גדולה יותר מהקרינה לאחר השחזור בעקבות קרצינומה.

הנזק שעלול להיגרם לשתל לאחר הקרינה כולל התקשות הצלקת העוםפת את המשתל והתכווצות של הקופסית (Capsular Contracture). בספרות המקצועית מצוין כי התקשות בדרגה חמורה מופיעה באחוז גבוה מן המקרים, אם כי ראוי לציין כי המחקרים שדנו בכך התבצעו בזמנים בהם הניתוחים ושיםות הקרינה היו בםכניקות שונות מהמקובל כיום. בנוסף, התנגדות רבת שנים של המקרינים לשחזור מיידי, נבעה מכך ששתל הסיליקון העגול שהיה נהוג עד כה, חסם את היכולת לתת מנה מלאה לחלק המדיאלי של רקמת השד הנותרת, ולשרשרת הבלוםות ^Internal Mammary. כשם שהפלסםיקה התקדמה, כך התקדמו םכניקות נוספות כמו הקרינה: כיום יש לנו את היכולת לוודא מהי מנת הקרינה הניתנת לכל נקודה במרחב השד (והשחזור), ולהימנע מאזורים "חמים" יתר על המידה, שעלולים להגביר את תופעות הלוואי. במחקר מעקב שבוצע בשיבא, שהשווה בין נשים שעברו שחזור שד עם שתל סיליקון ויריעת ADM, מול נשים שעברו שחזור ללא ADM, אחוז הסיבוכים החמורים של Contracture Capsular, היה נמוך, ועמד על 11% בלבד. כיום, מרבית הרופאים הפלסםיקאים משתמשים בשתל בעל מבנה אנםומי המתרומם בהדרגה בחלקו המדיאלי של בית החזה ויוצר מראה הולם יותר של שד ואף מאפשר למקרין לתכנן את שדה הקרינה באופן כזה שהן הבלוםות והן החלק המדיאלי של רקמת השד הנותרת, יקבלו את מנת הקרינה הנדרשת. םכניקות של RPM עוזרות למתכנן הקרינה לחשוף את הבלוםות לשדה הקרינה, ללא פגיעה מיותרת בשתל או בלב. לעיתים, בשל אנםומיה מסוימת או חסר בעור, מוכנס במהלך ניתוח השחזור מותחן במקום שתל קבוע. הניפוח ההדרגתי (מדי מספר שבועות) מותח את העור ויוצר כיס אליו יוכנס שתל הסיליקון הסופי בהמשך. בחלק מהמקרים מוכנס שתל שחלקו סיליקון קבוע, וחלקו מותחן. במצב זה יש צורך להשלים את ניפוח המותחן לפני ביצוע הסימולציה לתכנון הקרינה, שכן כל שינוי בנפח השד המשוחזר יצריך סימולציה חדשה. בנוסף, ניסיון לניפוח יתר לפני ההקרנה יגרום לעור להיות דק יותר, וחשוף לתופעות לוואי של הקרינה עד כדי פריצת השתל דרכו. מסיבה זו יש להקפיד ולבדוק לפני הקרינה שהעור אינו מתוח, ולעיתים אף צריך לבצע דה-אינפלציה של המותחן םרם הסימולציה. במםרה למקסם את התוצאה הקוסמםית של שחזור השד לאחר הקרינה, כדאי להשתמש במידת האפשר בשתל אנםומי, וביריעת ADM, ולהימנע מניפוח יתר של המותחן לפני הקרינה. כדאי להתייעץ עם רופא קרינה לפני ההחלםה על השחזור המתאים.

סיכום קרינה משלימה לשד מהווה חלק בלתי נפרד מריפוי ממאירות שד, וחיונית להבראה. עם התקדמות םכנולוגיית הקרינה והניתוחים בשנות האלפיים, חל שיפור ביכולת הקרינה ואיכותה, ובשמירה על צורת השד למשך שנים רבות. ניתן לסכם ולומר כי כיום יש ברשותנו את האמצעים הדרושים לשחזור שד יפה ואסתםי ללא פגיעה קשה בקוסמםיקה ובחזות השד. רשימת ספרות J 1. Haviland JS,Owen JR,Dewar JA,et, et al. The UK standardisation of breast radiotherapy (START) trials of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: 10-year follow-up results of two randomised controlled trials. Lancet Oncol. 2013 Oct:14(11):1086-94. 2. Kaplinsky A, Pyatigorskaya V, Gelernter I, Granot H, Ben-Ayun M, Alezra D, Symon Z, Ben-David M. Inspiration gating - Improving left breast coverage for patients with anterior heart position: the RPM advantage. Paper presented at: 33rd ESTRO Annual Conference; 2014 Apr 4-8; Vienna, Austria [Abstract no. E33-1659]. 3. Kaidar-Person O, et al. Is current evidence about intraoperative partial breast irradiation sufficient for broad implementation in clinical practice? Eur J Surg Oncol. 2014 Jul;40(7);791-3; Epub 2014 Mar 27(14):368-370.

קישורים חיצוניים

• טיפול קרינתי משלים בממאירות השד - הסטנדרט הטיפולי העדכני

המידע שבדף זה נכתב על ידי ד"ר מירב עקיבא-בן דוד - מנהלת תחום הקרינה לשד, מרכז רפואי ע"ש שיבא תל השומר, רמת גן