האיגוד הישראלי לרפואת משפחה

הבדלים בין גרסאות בדף "עימדון מרה תוך כבדי בהיריון - Intrahepatic cholestasis of pregnancy"

מתוך ויקירפואה

 
(51 גרסאות ביניים של 3 משתמשים אינן מוצגות)
שורה 1: שורה 1:
{{ערך בבדיקה}}
+
{{מחלה
{{ספר|
+
|תמונה=
|שם הספר=[[סיכומי מיילדות שלב ב']]
+
|כיתוב תמונה=
|תמונה=[[קובץ:מיילדות1.png|250px]]
+
|שם עברי= עימדון מרה תוך כבדי בהריון
|שם המחבר=דר' מאור ממן
+
|שם לועזי= Intrahepatic cholestasis of pregnancy
|שם הפרק=מחלת כבד בהריון - היבטים מיילדותיים - Liver disease in pregnancy - obstetric aspects
+
|שמות נוספים=
|עורך מדעי=
+
|ICD-10=
|מאת=
+
|ICD-9=
|מוציא לאור=
+
|MeSH=
|מועד הוצאה=2010
+
|יוצר הערך= דר' מאור ממן 
|מספר עמודים=
 
 
|אחראי הערך=
 
|אחראי הערך=
}}  
+
}}
{{הרחבה|מחלת כבד בהיריון}}
+
{{הרחבה|ערכים=[[מחלת כבד בהיריון]], [[מחלות דרכי המרה]]}}
Uteroplacental insufficiency, פרהאקלמפסיה ו-IUGR מעלים את הסיכון ללידה מוקדמת יזומה. 1/3 מהלידות בנשים עם APLS יהיו מוקדמות - לפני שבוע 34.
+
{{ראו גם|עימדון מרה תוך כבדי בהיריון - נייר עמדה}}
 +
'''עימדון מרה תוך כבדי בהיריון''' הנו מצב בעל שכיחות של 1:400 בישראל, עם שכיחות גבוהה יותר בהריונות תאומים. הסיבה אינה ידועה, ככל הנראה מתרחש בנשים עם נטייה גנטית. מצב זה מאופיין ב[[גרד]], [[צהבת]] או שניהם, כאשר התלונה העיקרית הנה גרד. המחלה שפירה לאם אך יכולה להיות מסוכנת לעובר.
  
המלצות:
+
==היריון ומחלות כבד - מבוא==
 +
===הריון ומחלות הקשורות לכבד===
 +
;מחלות ייחודיות להיריון אשר חולפות אחריו
 +
* [[הקאות-יתר בהיריון]] (Hyperemesis gravidarum);
 +
* [[עימדון מרה]] בהיריון (Cholestasis of pregnancy);
 +
* [[כבד שומני]] של היריון (AFLP, {{כ}}Acute fatty liver of pregnancy);
 +
* [[רעלת היריון]] (Preeclampsia) ו[[תסמונת HELLP]] {{כ}}({{כ}}Low Platelet count{{כ}} ,Elevated Liver enzymes{{כ}} ,Hemolysis).
  
את  מי  נבדוק  לנוכחות      antiphospholipid
+
;מחלות המוחמרות או שכיחות יותר בהיריון
antibodies?
+
* [[דלקת כבד נגיפית מסוג E]] {{כ}}(Hepatitis E);
הופעת אחד מהסימנים הקליניים (טרומבוזיס עורקי או ורידי, אבדן היריון) מהווה אינדיקציה לבדיקות המעבדה כפי שמופיעות בטבלה.
+
* [[שלבקת פשוטה]] (Herpes simplex);
מחלות אחרות הקשורות ^APLS כוללות: אנמיה המוליטית, autoimmune thrombocytopenia, SLE ,livedo reticularis ,amaurosis fugax, ו-false-positive RPR. אבל, מצבים אלה אינם קריטריונים קליניים לאבחנת APLS ולכן אינם אינדיקציה לבדיקת נוגדנים.
+
* [[אבני מרה]] (Cholelithiasis);
 +
* [[תסמונת באד-קיארי]] (Budd Chiari syndrome).
  
כיצד נעקוב אחר הרה עם APLS במהלך ההיריון ולאחר הלידה?
+
;מחלות כבד שלא מושפעות מהיריון
מטרת הטיפול במהלך ההיריון - לשפר את התחלואה האימהית והנאונטלית ע״י הפחתת הסיכון לאבדן היריון, פרהאקלמפסיה, placental insufficiency ולידה מוקדמת, ולהפחית את הסיכון לטרומבוזיס אימהי במהלך ההיריון.
+
* [[דלקת כבד נגיפית]] (Viral hepatitis).
הנשים ההרות עם APLS נחלקות לשתי קבוצות: אלה עם ואלה ללא אירוע טרומבוזיס בעבר. נשים עם APLS ללא אירוע טרומבוזיס בעבר: הטיפול בהן קונטרוברסיאלי.
 
מטה-אנליזה הציעה שנשים שלהן הקריטריון הקליני באבחנת התסמונת היה הפלות חוזרות, טיפול פרופילקטי משולב בהפרין ואספירין במינון נמוך יכול להפחית את הסיכון להפלה ב-50%. הטיפול המשולב יעיל יותר מאספירין לבד או פרדניזון. מחקרים אחרים ממליצים על הטיפול המשולב גם כאשר יש סיבוכים מיילדותיים אחרים. בהמשך ניתן טיפול מניעתי גם במשכב הלידה - 6-8 שבועות.
 
נשים עם APLS עם אירוע טרומבוזיס בעבר: רוב המומחים ממליצים על טיפול מלא בהפרין. רוב המחקרים גם טיפלו במקביל באספירין, אם כי לא ברור הערך המוסף שלו.
 
גם פה חשוב לתת מניעתי במשכב הלידה - 6-8 שבועות. אפשר להשתמש בקומדין.
 
טיפולים אחרים שהוצעו בהיריון: סטרואידים -IVIG. מס' מחקרים הראו הצלחה של- 60-70% בטיפול בסטרואידים ואספירין. אבל מטה-אנליזה של המחקרים הטיפוליים לא הראתה שיפור באבדן ההיריון בטיפול בסטרואידים ואספירין.
 
מחקר רנדומלי קטן לא הראה יתרון בטיפול ^IVIG בשילוב הפרין ואספירין בהשוואה לטיפול בהפרין ואספירין בלבד.
 
מעקב בהיריון:
 
נשים הרות עם APLS צריכות להיבדק לעיתים קרובות לשלילת פרהאקלמפסיה ואירועי טרומבוזיס. המטרה העיקרית במעקב לאחר שבוע 20 - לזהות פרהאקלמפסיה -IUGR.
 
Antepartum testing - נתחיל בשבוע 32, או מוקדם יותר אם זיהינו סימני IUGR .
 
  
מעקב ארוך טווח:
+
;מחלות כבד שקדמו להיריון
נשים עם APLS נמצאות בסיכון לארועי טרומבוזיס ו-50% .stroke מפתחות טרומבוזיס תוך 3-10 שנים, ו-10% מפתחות SLE. לא ניתן לצפות מי תפתח טרומבוזיס לאחר הפסקת הטיפול האנטיקואגולנטי.
+
* [[דלקת כבד כרונית]] (Chronic hepatitis);
 +
* [[דלקת כבד אוטואימונית]] (Autoimmune chronic hepatitis);
 +
* [[מחלת ווילסון]] (Wilson disease);
 +
* [[צמקת הכבד]] (Cirrhosis).
  
היריון ושימוש בגלולות מכילות אסטרוגן מעלים את הסיכון לטרומבוזיס בנשים עם APLS .
+
===בדיקת תפקודי הכבד===
 +
{{הפניה לערך מורחב|תפקודי כבד}}
  
סיכום ההמלצות:
+
* '''תפקוד של תאי הכבד''' (Hepatocellular): [[לקטאט דהידרוגנאזה]] (LDH{{כ}}, Lactic Dehydrogenase) ,[[אספרטאט טרנסאמינאזה]] (AST,{{כ}} Aspartate Transaminase) ,[[אלנין טרנסאמינאזה]] (ALT, {{כ}}Alanine Ttransaminase);
נשים עם APLA ללא אירוע טרומבוטי בעברן צריכות לקבל טיפול פרופילקטי בקלקסאן במהלך ההיריון ומשכב הלידה.
+
*'''תפקוד של זרימת המרה''' (Cholestatic): [[פוספטאזה בסיסית]] (ALP,{{כ}} Alkaline Phosphatase), [[גמא-גלוטאמיל טרנספראזה]] (γ-GT, {{כ}}Gamma glutamyl transferase), בילירובין נוקלאוטידאזה (Nucleotidase  bilirubin{{כ}} '5) (גם של תאי הכבד וגם של זרימת המרה).
נשים עם APLA עם אירוע טרומבוטי בעברן צריכות לקבל טיפול מלא בקלקסאן במהלך ההיריון ומשכב הלידה.
+
* '''תפקוד יצרני''' (Synthetic): [[זמן פרותרומבין]] (PT, {{כ}}Prothrombin Time), [[גלובולין]] ,[[אלבומין]]. כאשר יש נזק חריף, האלבומין לא ירד מהר בגלל זמן מחצית חיים ארוך. זמן הפרותרומבין יורד מהר יותר. עליה בגלובולין מהווה ביטוי לדלקת כבד אוטואימונית.
נשים עם APLA צריכות להימנע מגלולות המכילות אסטרוגן.
 
בגלל הסיכון ^IUGR, יש לבצע מעקב סונוגרפי החל משבוע 32.
 
 
מחלות ייחודיות להיריון, חולפות אחריו:
 
Hyperemesis gravidarum -
 
Cholestasis of pregnancy -
 
Acute fatty liver of pregnancy -
 
Preeclampsia & HELLP -
 
מחלות המוחמרות או שכיחות יותר בהיריון:
 
Hepatitis E -Herpes simplex -Cholelithiasis -Budd-Chiari Syn -
 
לא מושפעות מהיריון:
 
Viral hepatitis -
 
מחלקות שקדמו להיריון:
 
Chronic hepatitis -
 
Autoimmune chronic hepatitis -
 
Wilson disease -
 
Cirrhosis -
 
  
תפקודי הכבד:
+
==[[עימדון מרה תוך כבדי בהיריון]] (ICP,{{כ}} ‏ Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy)==
- LDH ,AST ,ALT :Hepatocellular
+
=== אפידמיולוגיה ===
- 5'-nucleotidase ,y-GT ,ALP :Cholestatic, bilirubin (גם כולסטטי וגם הפטוצלולרי).
+
השכיחות נעה בין 1:500 בארצות הברית, 1:400 בישראל. שכיחות גבוהה יותר בהריונות תאומים.
- prothrombin time (PT) :Synthetic, globulin ,albumin
+
הסיכון להופעת המחלה בהיריון הבא הנו 60-70%. חומרת המחלה בהיריון הבא יכולה להיות שונה.
כאשר יש נזק חריף, האלבומין לא ירד מהר בגלל /1 t ארוך. ^PT יורד מהר יותר. עליה בגלובולין מהווה ביטוי להפטיטיס אוטואימוני.
 
  
MDR3 - טרנספורטר שמעביר את הפוספוליפידים. ב-ICP יש שיבוש בפעילות שלו בגלל הפרעה גנטית.
+
=== אטיולוגיה ===
Intraheparic Cholestasis of Pregnancy J
+
הסיבה אינה ידועה, כנראה מתרחש בנשים עם נטייה גנטית. בחולות שפיתחו עימדון מרה תוך כבדי בהיריון נמצאה רמת [[אסטרוגן]] נמוכה. יתכן ויש קשר לירידה בהפרשת [[פרוגסטרון סולפאט]].
  
מאופיין בגרד, צהבת או שניהם. שכיחות נעה בין 1:500 בארה״ב, 1:400 בישראל. שכיחות גבוהה יותר בהריונות תאומים. הסיבה אינה ידועה, כנראה מתרחש בנשים עם נטייה גנטית. בחולות שפיתחו ICP נמצאה רמת אסטרוגן נמוכה. יתכן ויש קשר לירידה בהפרשת פרוגסטרון סולפאט.
+
חלק מהמקרים קשורים לתשנית (Mutation) ב- MDR3 {{כ}}.MDR3 {{כ}}(Multiple Drug Resistance 3) הנו מוביל (Transporter) שמעביר את הפוספוליפידים (Phospholipids). בעימדון מרה תוך כבדי בהיריון יש שיבוש בפעילות שלו בגלל הפרעה גנטית.
חלק מהמקרים קשורים למוטציה ב- multiple =MDR3 drug resistance. כאשר פוספוליפידים חסרים במרה, חומצות המרה גורמות לנזק של הממברנה הקנליקולרית ולכולסטזיס.
 
ICP יכול לקרות תחת טיפול באזאטיופרין לאחר השתלת כליה.
 
בכל מקרה, מלחי המרה אינם מופרשים כהלכה למערכת העיכול ומצטברים בפלסמה. הרמה היורדת של מלחי המרה במערכת העיכול פוגעת בספיגת ויטמינים מסיסי שומן, ובכללם ויטמין K. ריכוז מלחי המרה בדם יכול לעלות עד פי 10-100 גם בהיריון תקין.
 
רמות totals כולסטרול וה- LDL גבוהות יותר.
 
עליה בבילירובין מצומד. הרמה לא עולה על  4-5
 
mg/dL.
 
alkaline posphatase עולה מעבר לעליה הרגילה בהיריון.
 
טרנסאמינזות עולות אך לא עוברות 250 U/L. בביופסיה מהכבד נראה כולסטזיס, bile plugs בהפטוציטים, ללא נמק או דלקת. השינויים נעלמים לאחר הלידה אך יכולים לחזור בהיריון הבא או תחת טיפול באסטרוגן (גלולות). עם זאת לא מקובל לבצע ביופסיה לצורך אבחנה.
 
בעבר זאת היתה הוריית נגד לגלולות, אך פורסמה עבודה שהראתה כי ניתן להשתמש בגלולות במינון נמוך מבלי להעלות סיכון לכולסטזיס. הסיכון להופעת המחלה בהיריון הבא הינו 60-70% חומרת המחלה בהיריון הבא יכולה להיות שונה.
 
  
קליניקה:
+
כאשר פוספוליפידים חסרים במרה, חומצות המרה גורמות לנזק של הקרום הצינורי (Canalicular membrane) ולעימדון מרה. עימדון מרה תוך כבדי בהיריון יכול לקרות תחת טיפול ב-[[Azathioprine]] לאחר השתלת כליה.
התלונה העיקרית - גרד. הגרד יתחיל בטרימסטר שלישי, נדיר לפני שבוע 25. יתחיל מכפות הרגליים. מחמיר בלילה.
 
הגרד יקדים ב- 3 שבועות את הממצאים המעבדתיים. 10% יפתחו צהבת.
 
Steatorreha - צואה שומנית, יכולה להיות תת קלינית ברוב המקרים, עד 50% מהחולות מפתחים שתן כהה וצואה א-כולית.
 
 
אבחנה מבדלת:
 
1. מחלות העור - בעיקר אם אנזימי הכבד תקינים.
 
2. פרה-אקלמפסיה - ל.ד תקין ללא פרוטאינוריה
 
שולל את האבחנה.
 
3. אבנים בכיס מרה וחסימה- נשלול ^US.
 
4. הפטיטיס וירלית - אם כי לרוב לא מתאימה
 
לרמות נמוכות כאלה של טרנסאמינזות.
 
5. הפטיטיס C כרונית מעלה סיכון לכולסטזיס - פי
 
20.
 
טיפול:
 
1. אנטי-היסטמינים.
 
2. משחות נגד גרד.
 
3. Cholestyramine יכול להיות יעיל ב 50-70%
 
מהמקרים. יכול לגרום להפרעה בספיגת ויטמינים
 
מסיסי שומן, מה שיביא לירידה ויטמין K שתגרום
 
להפרעת קרישה ביל1ד, עם סיכון מוגבר לדימום
 
תוך מוחי ומוות תוך רחמי.
 
4. נלוקסון נמצא יעיל נגד הגרד.
 
5. אורסוליט - Ursodeoxycholic acid (חומצת
 
המרה העיקרית בדובים) משפרת מהר את הגרד
 
ומורידה את רמת האנזימים. המינון המקובל: -8
 
10 מג' לקייג ביום.
 
תוספת של S אדנוזין-מטיונין (SAMe) יכולה לשפר את האפקט של אורסוליד.
 
6. דקסהמטזון: יש 3 דיווחים על טיפול ב-10 מ״ג
 
ביום לשבוע, וירידה במינון תוך 3 ימים. נצפה
 
שיפור קל בלבד.
 
7. ויטמין 10 - K מ״ג ביום. מסייע במניעת PPH
 
אימהי ודימום תוך מוחי עוברי.
 
8. פלסמהפרזיס: יש דיווח על שיפור משמעותי של
 
גרד עמיד.
 
  
^RCT האורסוליד נמצא יעיל יותר מכולסטיראמין. עפ'^ ^ACOG - האורסוליד גם מפחית את הגרד וגם משפר את התוצאות העובריות. Chchrane מ-2006 השווה את כל צורות הטיפול השונות כולל אורסוליט - לבד או בשילוב, ולא מצא יתרון באף אחת מהתרופות ! אין טיפול מומלץ, אבל, לאור העדר רעילות התרופות לאם ולעובר, ההחלטה על טיפול נותרת ביד הרופא המטפל והמטופלת.
+
===קליניקה===
 +
מלחי המרה אינם מופרשים כהלכה ל[[מערכת העיכול]] ומצטברים בפלזמה. מצב זה מאופיין בגרד, צהבת או שניהם, כאשר התלונה העיקרית הנה גרד. הגרד יתחיל בשליש השלישי להיריון, נדיר לפני שבוע 25. הוא מתחיל מכפות הרגליים ומחמיר בלילה. הגרד יקדים ב- 3 שבועות את הממצאים המעבדתיים ו- 10% יפתחו צהבת.
 +
ריכוז מלחי המרה בדם יכול לעלות עד פי 10-100 גם בהיריון תקין.
  
השפעה על העובר:
+
* הרמה היורדת של מלחי המרה במערכת העיכול פוגעת בספיגת ויטמינים מסיסי שומן, ובכללם [[ויטמין K]];
המחלה שפירה לאם אך יכולה להיות מסוכנת לעובר. מלחי המרה עולים גם אצל העובר. Stillbirth - בעבר דווח על סיכון של 2%- 1. כאשר מחברים את כל הדיווחיים מאז שנות השבעים, שיעור התמותה הפרינטאלית לאחר שבוע 24 עומד על 10.6 ל- 1,000 (לפי 15 מקרים ב-1,422 מקרים מדווחים). סיבוך זה קורה בדר״כ אחרי שבוע 35. עבודות מראות שהגברת ההשגחה על העובר אינה מורידה את הסיכון למוות תוך רחמי. בעבודה מ-1994 נמצא שיעור גבוה יותר של מקונים (25% לעומת 16% בקבוצת הביקורת) ושל לידה מוקדמת (12% לעומת 4%).
+
* [[צואה שומנית]] (Steatorreha) - יכולה להיות תת קלינית ברוב המקרים, עד 50% מהחולות מפתחות שתן כהה וצואה בהירה (Acholic stools).
שיינר דיווח ב-2006 תוצאות ב-376 הריונות עם ICP. מצא שיעור מוגבר של השראת לידה וניתוחים קיסריים.
+
* רמות סך ה[[כולסטרול]] (Total) וה[[ליפופרוטאין בעל צפיפות נמוכה]] (LDL, {{כ}}Low Density Lipoprotein) גבוהות יותר;
 +
* עליה בבילירובין מצומד (Conjugated). הרמה לא עולה על 4-5 מ"ג/דצ"ל (מיליגרם/דציליטר);
 +
* פוספטאזה בסיסית עולה מעבר לעליה הרגילה בהיריון;
 +
* טרנסאמינזות עולות אך לא עוברות 250 יחידה/ליטר;
 +
* בביופסיה מהכבד נראה עימדון מרה, פקקי מרה (Bile plugs) בתאי הכבד, ללא נמק או דלקת. השינויים נעלמים לאחר הלידה, אך יכולים לחזור בהיריון הבא או תחת טיפול באסטרוגן (גלולות). עם זאת לא מקובל לבצע ביופסיה לצורך אבחנה.
 +
בעבר זאת היתה הוריית נגד לגלולות, אך פורסמה עבודה שהראתה כי ניתן להשתמש בגלולות במינון נמוך, מבלי להעלות סיכון לעימדון מרה.
  
ניהול ההיריון:
+
;השפעה על העובר
*טיפול תרופתי: אורסוליט, ויטמין K.
+
 
- ניטור העובר לפחות פעמיים בשבוע.
+
המחלה שפירה לאם אך יכולה להיות מסוכנת לעובר. מלחי המרה עולים גם אצל העובר.
- תפקודי כבד- פעם בשבוע.
+
 
- ״לוד בשבוע 36 לאחר הוכחת בשלות במקרים הקשים יותר.
+
[[לידת מת]] (Stillbirth) - בעבר דווח על סיכון של 1-2%. כאשר מחברים את כל הדיווחים מאז שנות השבעים, שיעור התמותה המסב-לידתית (Perinatal) לאחר שבוע 24 עומד על 10.6 ל- 1,000 (לפי 15 מקרים ב-1,422 מקרים מדווחים). סיבוך זה קורה בדרך כלל אחרי שבוע 35.
- במקרים קלים ״לוד בשבוע 38.
+
 
- אין הוראת נגד להנקה
+
עבודות מראות שהגברת ההשגחה על העובר אינה מורידה את הסיכון למוות תוך רחמי.
 +
 
 +
בעבודה מ-1994 נמצא שיעור גבוה יותר של צואה עוברית (Meconium){{כ}} (25% לעומת 16% בקבוצת הביקורת) ושל [[לידה מוקדמת]] (12% לעומת 4%).
 +
 
 +
שיינר דיווח ב-2006 תוצאות ב-376 הריונות עם עימדון מרה תוך כבדי. נמצא שיעור מוגבר של השראת לידה וניתוחים קיסריים.
 +
 
 +
===אבחנה===
 +
 
 +
;אבחנה מבדלת
 +
#מחלות העור - בעיקר אם אנזימי הכבד תקינים;
 +
#רעלת היריון - [[לחץ דם]] תקין ללא [[חלבון בשתן]] (Proteinuria) שולל את האבחנה;
 +
#אבנים בכיס מרה וחסימה- נשלול ב-[[בדיקת על-שמע]] (US, {{כ}}Ultra Sound);
 +
#דלקת כבד נגיפית - אם כי לרוב לא מתאימה לרמות נמוכות כאלה של טרנסאמינזות;
 +
#[[דלקת כבד נגיפית מסוג C]] כרונית מעלה סיכון לעימדון מרה - פי 20.
 +
 
 +
===טיפול===
 +
#'''[[תרופות נוגדות היסטמין]]''';
 +
#'''משחות נגד גרד''';
 +
#'''[[Cholestyramine]]''' יכול להיות יעיל ב- 50-70% מהמקרים. יכול לגרום להפרעה בספיגת ויטמינים מסיסי שומן, מה שיביא לירידה ברמת ויטמין K, שתגרום ל[[הפרעת קרישה]] בילוד, עם סיכון מוגבר ל[[דימום תוך מוחי]] ומוות תוך רחמי;
 +
#'''[[Targin]]{{כ}} (Naloxone)''' נמצא יעיל נגד הגרד;
 +
#'''[[Ursodeoxycholic Acid]]{{כ}}''' - (חומצת המרה העיקרית בדובים), משפרת מהר את הגרד ומורידה את רמת האנזימים. המינון המקובל: 8-10 מ"ג לק"ג (קילוגרם) ביום.{{ש}}תוספת של S אדנוזין-מטיונין (SAMe,{{כ}}S-Adenosylmethionine) יכולה לשפר את ההשפעה של Ursodeoxycholic Acid;
 +
#'''[[Dexamethasone]]''': יש 3 דיווחים על טיפול ב-10 מ"ג ביום לשבוע, וירידה במינון תוך 3 ימים. נצפה שיפור קל בלבד;
 +
#'''ויטמין K'''{{כ}}- 10 מ"ג ביום. מסייע במניעת [[דמם שלאחר לידה|דמם אימהי שלאחר לידה]] (PPH, {{כ}}Postpartume Hemorrhage) ודימום תוך מוחי עוברי;
 +
#'''[[סינון פלזמה]] (Plasmapheresis)''': יש דיווח על שיפור משמעותי של גרד עמיד.
 +
 
 +
במחקרים אקראיים מבוקרים (Randomized Controlled Trial ,RCT), {{כ}}Ursodeoxycholic Acid נמצא יעיל יותר מ-Cholestyramine.
 +
 
 +
על פי הקונגרס האמריקאי למיילדות וגינקולוגיה (ACOG, {{כ}}American Congress of Obstetricians and Gynecologists) - {{כ}}Ursodeoxycholic Acid גם מפחית את הגרד וגם משפר את התוצאות העובריות.
 +
 
 +
Chochrane מ-2006 השווה את כל צורות הטיפול השונות כולל Ursodeoxycholic Acid - לבד או בשילוב, ולא מצא יתרון באף אחת מהתרופות. אין טיפול מומלץ, אבל, לאור העדר רעילות התרופות לאם ולעובר, ההחלטה על טיפול נותרת ביד הרופא המטפל והמטופלת.
 +
 
 +
;ניהול ההיריון
 +
*טיפול תרופתי: Ursodeoxycholic Acid, ויטמין K;
 +
*ניטור העובר לפחות פעמיים בשבוע;
 +
*תפקודי כבד- פעם בשבוע;
 +
*יילוד בשבוע 36 לאחר הוכחת בשלות, במקרים הקשים יותר;
 +
*במקרים קלים יילוד בשבוע 38;
 +
*אין הוראת נגד ל[[הנקה]].
  
 
הגרד חולף תוך שבועיים מהלידה, במידה וזה לא קורה יש לחפש סיבות אחרות לגרד.
 
הגרד חולף תוך שבועיים מהלידה, במידה וזה לא קורה יש לחפש סיבות אחרות לגרד.
 
Hepato-pulmunary syndromej:
 
 
צירוזיס ו/או portal hypertention גורמים לוזודילטציה של כלי הדם הריאתיים. בגלל העליה בקוטר כלי הדם, האריתרוצייטיים במרכז כלי הדם אינם מתחמצנים, מה שיוצר shunt .
 
בהיריון יש עליה בזרימה בכלי הדם, מה שמחמיר את
 
shunts.
 
אבחנה: מיפוי ריאות עם אלבומין מסומן. אם יש shunt, האלבומין לא "נתקע" בריאות, אלא עובר למקומות אחרים כמו מוח וכליות. Uptake של יותר מ-5% במוח נחשב אבנורמלי.
 
 
  
 
==ביבליוגרפיה==
 
==ביבליוגרפיה==
שורה 144: שורה 121:
 
* Williams 23rd 1063
 
* Williams 23rd 1063
  
==ראו גם==
 
  
 
* לנושא הקודם: [[תסמונת הנוגדנים נגד פוספוליפיד - היבטים מיילדותיים - Antiphospholipid syndrome - obstetric aspects]]
 
* לנושא הקודם: [[תסמונת הנוגדנים נגד פוספוליפיד - היבטים מיילדותיים - Antiphospholipid syndrome - obstetric aspects]]
* לנושא הבא: [[]]
+
* לנושא הבא: [[מום בתעלה העצבית - Neural tube defect]]
 
 
* [[סיכומי מיילדות שלב ב'|לתוכן העניינים]]
 
 
 
  
  
שורה 159: שורה 132:
 
[[קטגוריה: מיילדות]]
 
[[קטגוריה: מיילדות]]
 
[[קטגוריה: משפחה]]
 
[[קטגוריה: משפחה]]
[[קטגוריה: נשים]]
 
 
[[קטגוריה: פנימית]]
 
[[קטגוריה: פנימית]]

גרסה אחרונה מ־14:20, 24 בדצמבר 2023


עימדון מרה תוך כבדי בהריון
Intrahepatic cholestasis of pregnancy
יוצר הערך דר' מאור ממן
 


לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דפי הפירושים: – מחלת כבד בהיריון, מחלות דרכי המרה


ראו גםעימדון מרה תוך כבדי בהיריון - נייר עמדה

עימדון מרה תוך כבדי בהיריון הנו מצב בעל שכיחות של 1:400 בישראל, עם שכיחות גבוהה יותר בהריונות תאומים. הסיבה אינה ידועה, ככל הנראה מתרחש בנשים עם נטייה גנטית. מצב זה מאופיין בגרד, צהבת או שניהם, כאשר התלונה העיקרית הנה גרד. המחלה שפירה לאם אך יכולה להיות מסוכנת לעובר.

היריון ומחלות כבד - מבוא

הריון ומחלות הקשורות לכבד

מחלות ייחודיות להיריון אשר חולפות אחריו
מחלות המוחמרות או שכיחות יותר בהיריון
מחלות כבד שלא מושפעות מהיריון
מחלות כבד שקדמו להיריון

בדיקת תפקודי הכבד

Postscript-viewer-shaded.png

ערך מורחבתפקודי כבד


עימדון מרה תוך כבדי בהיריון (ICP,‏ ‏ Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy)

אפידמיולוגיה

השכיחות נעה בין 1:500 בארצות הברית, 1:400 בישראל. שכיחות גבוהה יותר בהריונות תאומים. הסיכון להופעת המחלה בהיריון הבא הנו 60-70%. חומרת המחלה בהיריון הבא יכולה להיות שונה.

אטיולוגיה

הסיבה אינה ידועה, כנראה מתרחש בנשים עם נטייה גנטית. בחולות שפיתחו עימדון מרה תוך כבדי בהיריון נמצאה רמת אסטרוגן נמוכה. יתכן ויש קשר לירידה בהפרשת פרוגסטרון סולפאט.

חלק מהמקרים קשורים לתשנית (Mutation) ב- MDR3 ‏.MDR3 ‏(Multiple Drug Resistance 3) הנו מוביל (Transporter) שמעביר את הפוספוליפידים (Phospholipids). בעימדון מרה תוך כבדי בהיריון יש שיבוש בפעילות שלו בגלל הפרעה גנטית.

כאשר פוספוליפידים חסרים במרה, חומצות המרה גורמות לנזק של הקרום הצינורי (Canalicular membrane) ולעימדון מרה. עימדון מרה תוך כבדי בהיריון יכול לקרות תחת טיפול ב-Azathioprine לאחר השתלת כליה.

קליניקה

מלחי המרה אינם מופרשים כהלכה למערכת העיכול ומצטברים בפלזמה. מצב זה מאופיין בגרד, צהבת או שניהם, כאשר התלונה העיקרית הנה גרד. הגרד יתחיל בשליש השלישי להיריון, נדיר לפני שבוע 25. הוא מתחיל מכפות הרגליים ומחמיר בלילה. הגרד יקדים ב- 3 שבועות את הממצאים המעבדתיים ו- 10% יפתחו צהבת. ריכוז מלחי המרה בדם יכול לעלות עד פי 10-100 גם בהיריון תקין.

  • הרמה היורדת של מלחי המרה במערכת העיכול פוגעת בספיגת ויטמינים מסיסי שומן, ובכללם ויטמין K;
  • צואה שומנית (Steatorreha) - יכולה להיות תת קלינית ברוב המקרים, עד 50% מהחולות מפתחות שתן כהה וצואה בהירה (Acholic stools).
  • רמות סך הכולסטרול (Total) והליפופרוטאין בעל צפיפות נמוכה (LDL, ‏Low Density Lipoprotein) גבוהות יותר;
  • עליה בבילירובין מצומד (Conjugated). הרמה לא עולה על 4-5 מ"ג/דצ"ל (מיליגרם/דציליטר);
  • פוספטאזה בסיסית עולה מעבר לעליה הרגילה בהיריון;
  • טרנסאמינזות עולות אך לא עוברות 250 יחידה/ליטר;
  • בביופסיה מהכבד נראה עימדון מרה, פקקי מרה (Bile plugs) בתאי הכבד, ללא נמק או דלקת. השינויים נעלמים לאחר הלידה, אך יכולים לחזור בהיריון הבא או תחת טיפול באסטרוגן (גלולות). עם זאת לא מקובל לבצע ביופסיה לצורך אבחנה.

בעבר זאת היתה הוריית נגד לגלולות, אך פורסמה עבודה שהראתה כי ניתן להשתמש בגלולות במינון נמוך, מבלי להעלות סיכון לעימדון מרה.

השפעה על העובר

המחלה שפירה לאם אך יכולה להיות מסוכנת לעובר. מלחי המרה עולים גם אצל העובר.

לידת מת (Stillbirth) - בעבר דווח על סיכון של 1-2%. כאשר מחברים את כל הדיווחים מאז שנות השבעים, שיעור התמותה המסב-לידתית (Perinatal) לאחר שבוע 24 עומד על 10.6 ל- 1,000 (לפי 15 מקרים ב-1,422 מקרים מדווחים). סיבוך זה קורה בדרך כלל אחרי שבוע 35.

עבודות מראות שהגברת ההשגחה על העובר אינה מורידה את הסיכון למוות תוך רחמי.

בעבודה מ-1994 נמצא שיעור גבוה יותר של צואה עוברית (Meconium)‏ (25% לעומת 16% בקבוצת הביקורת) ושל לידה מוקדמת (12% לעומת 4%).

שיינר דיווח ב-2006 תוצאות ב-376 הריונות עם עימדון מרה תוך כבדי. נמצא שיעור מוגבר של השראת לידה וניתוחים קיסריים.

אבחנה

אבחנה מבדלת
  1. מחלות העור - בעיקר אם אנזימי הכבד תקינים;
  2. רעלת היריון - לחץ דם תקין ללא חלבון בשתן (Proteinuria) שולל את האבחנה;
  3. אבנים בכיס מרה וחסימה- נשלול ב-בדיקת על-שמע (US, ‏Ultra Sound);
  4. דלקת כבד נגיפית - אם כי לרוב לא מתאימה לרמות נמוכות כאלה של טרנסאמינזות;
  5. דלקת כבד נגיפית מסוג C כרונית מעלה סיכון לעימדון מרה - פי 20.

טיפול

  1. תרופות נוגדות היסטמין;
  2. משחות נגד גרד;
  3. Cholestyramine יכול להיות יעיל ב- 50-70% מהמקרים. יכול לגרום להפרעה בספיגת ויטמינים מסיסי שומן, מה שיביא לירידה ברמת ויטמין K, שתגרום להפרעת קרישה בילוד, עם סיכון מוגבר לדימום תוך מוחי ומוות תוך רחמי;
  4. Targin‏ (Naloxone) נמצא יעיל נגד הגרד;
  5. Ursodeoxycholic Acid - (חומצת המרה העיקרית בדובים), משפרת מהר את הגרד ומורידה את רמת האנזימים. המינון המקובל: 8-10 מ"ג לק"ג (קילוגרם) ביום.
    תוספת של S אדנוזין-מטיונין (SAMe,‏S-Adenosylmethionine) יכולה לשפר את ההשפעה של Ursodeoxycholic Acid;
  6. Dexamethasone: יש 3 דיווחים על טיפול ב-10 מ"ג ביום לשבוע, וירידה במינון תוך 3 ימים. נצפה שיפור קל בלבד;
  7. ויטמין K‏- 10 מ"ג ביום. מסייע במניעת דמם אימהי שלאחר לידה (PPH, ‏Postpartume Hemorrhage) ודימום תוך מוחי עוברי;
  8. סינון פלזמה (Plasmapheresis): יש דיווח על שיפור משמעותי של גרד עמיד.

במחקרים אקראיים מבוקרים (Randomized Controlled Trial ,RCT), ‏Ursodeoxycholic Acid נמצא יעיל יותר מ-Cholestyramine.

על פי הקונגרס האמריקאי למיילדות וגינקולוגיה (ACOG, ‏American Congress of Obstetricians and Gynecologists) - ‏Ursodeoxycholic Acid גם מפחית את הגרד וגם משפר את התוצאות העובריות.

Chochrane מ-2006 השווה את כל צורות הטיפול השונות כולל Ursodeoxycholic Acid - לבד או בשילוב, ולא מצא יתרון באף אחת מהתרופות. אין טיפול מומלץ, אבל, לאור העדר רעילות התרופות לאם ולעובר, ההחלטה על טיפול נותרת ביד הרופא המטפל והמטופלת.

ניהול ההיריון
  • טיפול תרופתי: Ursodeoxycholic Acid, ויטמין K;
  • ניטור העובר לפחות פעמיים בשבוע;
  • תפקודי כבד- פעם בשבוע;
  • יילוד בשבוע 36 לאחר הוכחת בשלות, במקרים הקשים יותר;
  • במקרים קלים יילוד בשבוע 38;
  • אין הוראת נגד להנקה.

הגרד חולף תוך שבועיים מהלידה, במידה וזה לא קורה יש לחפש סיבות אחרות לגרד.

ביבליוגרפיה

  • Williams 23rd 1063



המידע שבדף זה נכתב על ידי ד"ר מאור ממן, מרכז רפואי רבין, בילינסון-השרון