הבדלים בין גרסאות בדף "סרטן הקיבה - טיפולים חדשניים - Gastric cancer - new treatments"
(7 גרסאות ביניים של 2 משתמשים אינן מוצגות) | |||
שורה 1: | שורה 1: | ||
− | |||
{{מחלה | {{מחלה | ||
− | |תמונה= | + | |תמונה=Adenocarcinoma of the stomach.jpg |
− | |כיתוב תמונה= | + | |כיתוב תמונה=צילום אנדוסקופי של כיב קיבה חשוד בממאירות, אשר אובחן בבדיקת ביופסיה כסרטן קיבה מסוג אדנוקרצינומה |
|שם עברי= סרטן הקיבה - טיפולים חדשניים | |שם עברי= סרטן הקיבה - טיפולים חדשניים | ||
|שם לועזי= Gastric Cancer - new treatments | |שם לועזי= Gastric Cancer - new treatments | ||
שורה 9: | שורה 8: | ||
|ICD-9= | |ICD-9= | ||
|MeSH= | |MeSH= | ||
− | |יוצר הערך= ד"ר אילה הוברט | + | |יוצר הערך= ד"ר אילה הוברט |
|אחראי הערך= | |אחראי הערך= | ||
}} | }} | ||
{{הרחבה|ערכים=[[סרטן הקיבה]], [[סל תרופות 2016]]}} | {{הרחבה|ערכים=[[סרטן הקיבה]], [[סל תרופות 2016]]}} | ||
− | סרטן הקיבה הוא הסרטן החמישי בשכיחותו והשלישי כגורם לתמותה בעולם. בישראל מאובחנים מדי שנה כ־700 מקרים חדשים של | + | [[סרטן הקיבה - Gastric cancer|סרטן הקיבה]] הוא הסרטן החמישי בשכיחותו והשלישי כגורם לתמותה בעולם. בישראל מאובחנים מדי שנה כ־700 מקרים חדשים של [[אדנוקרצינומה]] של הקיבה או של חיבור ושט-קיבה. |
− | הטיפול המקובל לחולים גרורתיים או לחולים הסובלים ממחלה מתקדמת מקומית ולא נתיחה הוא | + | הטיפול המקובל לחולים גרורתיים או לחולים הסובלים ממחלה מתקדמת מקומית ולא נתיחה הוא משולב: פלטינום ([[Oxaliplatin]] או [[Cisplatin]]){{הערה|שם=הערה1|Al batran et al; Phase III Trial in Metastatic Gastroesophageal Adenocarcinoma with Fluorouracil, Leucovorin Plus Either Oxaliplatin or Cisplatin: A Study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie. JCO 2008. 26:1435-1442.}} עם [[FU-5|FU-{{כ}}5]] הניתן כעירוי ממושך או בצורת כדורים ([[Xeloda]]{{כ}}, 1S){{הערה|שם=הערה2|Cunningham et al; Capecitabine and Oxaliplatin for Advanced Esophagogastric Cancer. NEJM 2008;358:36-46.}}. שילובים אלה האריכו את הישרדות החולים מ־6-5 חודשים ל־10-9 חודשים. 10 אחוזים מהגידולים של חולים עם [[קרצינומה גרורתית של הקיבה]] מבטאים ביתר את חלבון ה־[[HER2]]{{כ}} (Human Epidermal growth factor Receptor 2) ואלה מגיבים לטיפול ב-[[Trastuzumab]]{{כ}} (Herceptin). טיפול זה מאריך את ההישרדות עד 16 חודשים, על פי מחקר ה-TOGA{{כ}}{{הערה|שם=הערה3|Bang et al; Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomized controlled trial. Lancet. 2010;376:687-697.}}. |
− | + | הייתה ציפייה כי ההתקדמות בטכנולוגיות המולקולריות וזיהוי תת-קבוצות בעלות מאפיינים מולקולריים שונים תביא לכניסה של טיפולים ביולוגיים חדשים בסרטן זה, אך עד לעשור הראשון של המאה ה-21 כל המחקרים לא הניבו פרי: מחקר ה-EXPANDS שבדק שילוב [[Cetuximab]] ו[[כימותרפיה]]{{הערה|שם=הערה4|Enzinger et al; CALGB 80403/ECOG 1206: A randomized phase II study of three standard chemotherapy regimens (ECF, IC, FOLFOX) plus cetuximab in metastatic esophageal and GE junction cancer. J Clin Oncol 2010;28(15s):p. abstr 4006.}}{{כ}}, 3-REAL שבדק שילוב [[Panitumumab]]{{הערה|שם=הערה5|Waddell et al: a randomized multi centre trial of epirubicin, oxaliplatin and capecitabine (EOC) plus panitumumab in advanced esophagogastric cancer (REAL3). JCO 2012: 30(18) suppl.}} וכן מחקרים שבדקו הטיפול ב[[Sorafenib]], [[t:Mammalian target of rapamycin (mTOR) kinase inhibitors|מעכבי mTOR]] ומעכבי c-Met{{כ}}{{הערה|שם=הערה6|Sun et al; Phase II study of sorafenib in combination with docetaxel and cisplatin in the treatment of metastatic or advanced gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma: ECOG 5203. J Clin Oncol. 2010;28(18):2947-2951.}}{{הערה|שם=הערה7|Van Cutsem et al; Phase III trial of everolimus (EVE) in previously treated patients with advanced gastric cancer (AGC): GRANITE-1. J Clin Oncol 2012;30(suppl '. 4; abstr LBA3).}}. | |
− | בחולים שמחלתם התקדמה על הטיפול המקובל בקו הראשון, אין | + | בחולים שמחלתם התקדמה על הטיפול המקובל בקו הראשון, אין בסל התרופות טיפול המאושר לשימוש בקו טיפול השני, זאת אף על פי שמבחינה מחקרית הוכח כי טיפול כימותרפי בקו השני מאריך הישרדות באופן משמעותי לעומת טיפול תומך. מחקרים רנדומליים הראו כי הטיפול ב-[[Docetaxel]] או [[Irinotecan]] בקו הטיפול השני מאריך את ההישרדות ל־5.3 חודשים, לעומת 3.8 בטיפול תומך - הבדל זה הוא משמעותי סטטיסטית{{הערה|שם=הערה8|Kang et al; Salvage Chemotherapy for Pretreated Gastric Cancer: A Randomized Phase III Trial Comparing Chemotherapy Plus Best Supportive Care ; With Best Supportive Care Alone. JCO 2012. 30:15131518.}}{{הערה|שם=הערה9|Thuss-Patience et al; survival advantage for Irinotecan versus BSC as second line chemotherapy in gastric cancer- a randomized phase III study of the arbeitsgemeinschaft internistische onkologie (AIO). EurJ cancer 2011. 47. 2306-2314}}. |
− | בחולים עם סרטן קיבה מדווח על רמות גבוהות של VEGF בסירקולציה ואלו קשורות לאגרסיביות הגידול ולהישרדות קצרה. בעבר נעשה ניסיון לבדוק יעילות של נוגדנים חד שבטיים כנגד VEGF. [[ | + | בחולים עם סרטן קיבה מדווח על רמות גבוהות של VEGF{{כ}} (Vascular Endothelial Growth Factor) בסירקולציה ואלו קשורות לאגרסיביות הגידול ולהישרדות קצרה. בעבר נעשה ניסיון לבדוק יעילות של נוגדנים חד שבטיים כנגד VEGF{{כ}}. [[Bevacizumab]] (Avastin) נבדק בקו הטיפול הראשון בתוספת לכימותרפיה סטנדרטית במחקר ה-AVAGAST. שילוב זה הביא לשיפור משמעותי באחוזי התגובה ולהארכה משמעותית של משך הזמן עד להחמרת המחלה, אך ללא הארכה משמעותית בהישרדות, ולכן השילוב לא נמצא בשימוש רוטיני. אולם, תוצאות אלו כן תרמו למחשבה כי יש מקום להמשיך ולבדוק את נושא נוגדי האנגיוגנזה במחלה זו{{הערה|שם=הערה10|Ohtsu et al; Bevacizumab in combination with chemotherapy as first-line therapy in advanced gastric cancer: a randomized, double-blind, placebo-controlled; phase III study. J Clin Oncol. 2011;29(30):3968-76.}}. |
− | ==טיפול ב-Ramucirumab (Cyramza) בקו שני== | + | ==טיפול ב-Ramucirumab{{כ}} (Cyramza) בקו שני== |
− | [[Ramucirumab]] | + | [[Ramucirumab]] הוא נוגדן מונוקלונלי הומני מסוג [[IgG|IgG1]] המכוון כנגד 2-VEGFR. |
− | + | הנוגדן חוסם בצורה סלקטיבית ובאפיניות גבוהה את הקולטן האנושי 2-VEGFR שנחשב למתווך עיקרי למגוון אפקטים פיזיולוגיים ופתולוגיים של VEGF A ,C ,D ,E בתאים האנדותליאלים. Ramucirumab מעכב בחוזקה את יכולת התחברות הליגנד VEGF לחלק החיצוני של הקולטן 2-VEGFR ובכך מונע את ההפעלה של מסלולי סיגנלים במורד הזרם, שמובילים להישרדות ולגדילה של תאי אנדותל. חסימה של VEGFR-2 מעכבת הפעלה של מספר ליגנדים ממשפחת ה VEGF. | |
− | במחקר | + | במחקר ה־RAINBOW, מחקר פאזה שלישית פרוספקטיבי, נבדק השילוב של [[Paclitaxel]] ו-Ramucirumab{{כ}}. 665 חולים עם אדנוקרצינומה גרורתית לאחר החמרה על קו הטיפול הראשון, שכלל פלטינום ו-FU{{כ}}-5, עברו רנדומיזציה לטיפול שבועי ב-Paclitaxel עם וללא Ramucirumab{{כ}}. הטיפול ב-Ramucirumab{{כ}} ניתן בעירוי של mg/kg {{כ}}8 (מיליגרם/קילוגרם) אחת לשבועיים עם ה-Paclitaxel. תוצאות המחקר הראו כי לשילוב זה יתרון משמעותי בהארכת ההישרדות מ־7.4 ל־9.6 חודשים, הארכת משך הזמן עד להתקדמות המחלה מ־2.9 ל־4.4 חודשים, 0.6=HR (Hazard Ratio) ושיעור תגובה גבוה יותר, 28 אחוזים, לעומת 18 אחוזים{{כ}}{{הערה|שם=הערה11|Wilke H, Muro K, Van Cutsem E, et al. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3. Lancet Oncol. 2014;15(11):1224-1235. doi:10.1016/S1470-2045(14)70420-6}}. |
− | סרטן קיבה גרורתי הוא גידול אלים ומהיר. חלק מהחולים בקו | + | סרטן קיבה גרורתי הוא גידול אלים ומהיר. חלק מהחולים הנמצאים בקו הטיפול השני אינם מסוגלים או אינם רוצים לקבל טיפול כימותרפי נוסף ולכן יעילותו של Ramucirumab{{כ}} נבדקה במחקר גדול נוסף כקו טיפול שני. מחקר REGARD בדק את הטיפול בנוגדן Ramucirumab{{כ}} ללא כימותרפיה מול טיפול תומך מיטבי. מטרת המחקר הראשונית הייתה בדיקת ההישרדות הכוללת. נכנסו למחקר 335 חולים לאחר טיפול קודם בפלטינום ו-FU{{כ}}-5 עם מחלה גרורתית או מקומית לא נתיחה והם עברו רנדומיזציה של2:1. נמצא שיפור משמעותי בהישרדות - 3.8 חודשים לעומת 5.2 חודשים, 0.77=HR, וכן הארכה משמעותית במשך הזמן עד להידרדרות המצב התפקודי. מבחינת תופעות לוואי הייתה [[לחץ דם גבוה|עלייה משמעותית בלחץ הדם]], תופעה המאפיינת את כל ה[[תרופות]] המעכבות אנגיוגנזה{{הערה|שם=הערה|שם=הערה12|Fuchs CS, Tomasek J, Yong CJ, et al. Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (REGARD): an international, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2014;383(9911):31-39.}}. |
− | על סמך שני המחקרים הגדולים הללו | + | על סמך שני המחקרים הגדולים הללו, הכוללים מאות חולים, שהוכיחו כי ל-Ramucirumab{{כ}} לבד או בשילוב עם Paclitaxel יש יתרון בהארכת ההישרדות של החולים, התרופה נרשמה לשימוש ב-FDA{{כ}} (Food And Drug Administration), ב-EMEA{{כ}} (European Medicines Evaluation Agency) וביפן וכמו כן היא כלולה ב-Guidelines העולמיים כטיפול קו שני מקובל בסרטן הקיבה. היות שבסל הבריאות אין קו שני מאושר, ההגשה הנוכחית היא לשילוב Paclitaxel ו-Ramucirumab{{כ}} ובהשוואה לטיפול תומך, מדובר בהארכת הישרדות של כחמישה חודשים תוך שמירה על איכות חיי החולה ומתן אפשרות לטיפול ביולוגי לחולים אלה. |
==טיפולים חדשים במחקר== | ==טיפולים חדשים במחקר== | ||
− | יש כמה חידושים נוספים הנמצאים במחקר. התפרסמו תוצאות מחקר KEYNOTE-012 שכלל, בין היתר, כ־40 חולים בסרטן קיבה גרורתי עם צביעה חיובית ל- | + | יש כמה חידושים נוספים הנמצאים במחקר. התפרסמו תוצאות מחקר KEYNOTE-012 שכלל, בין היתר, כ־40 חולים בסרטן קיבה גרורתי עם צביעה חיובית ל-PDL-1 בגידול (כ־40 אחוזים מכלל הגידולים שנסרקו). החולים קיבלו עירוי [[Pembrolizumab|Pembrolizumab{{כ}}]] 10 מיליגרם לקילוגרם אחת לשלושה שבועות, עם שיעור תגובה של 22 אחוזים{{כ}}{{הערה|שם=הערה13|Muro K, Bang YJ, Shankaran V, et al. Relationship between PD-L1 expression and clinical outcomes in patients with advanced gastric cancer treated with the anti-PD-1 monoclonal antibody pembrolizumab in KEYNOTE-012. Presented at: 2015 Gastrointestinal Cancers Symposium; January 15-17, 2015; San Francisco, CA. Abstract 3.}}. התוצאות בקבוצה קטנה זו היו מעודדות וכעת מתקיימים מספר מחקרים עם תרופות המעודדות את פעילות המערכת החיסונית כנגד הגידול. |
− | + | Pembrolizumab ו-[[Nivolumab]] נבדקות בשילוב עם כימותרפיה או כטיפול בודד כקו הטיפול הראשון בשילוב עם כימותרפיה או באופן רנדומלי מול טיפול כימותרפי מקובל וכן כקו הטיפול השני באופן רנדומלי מול Taxol שבועי. | |
− | 608BBI היא תרופה מחקרית המעכבת את | + | 608BBI היא תרופה מחקרית המעכבת את STAT3 וזאת במטרה לפגוע בהמשכיות ה-Stem cell בגידול. בודקים תוספת של 608BBI ל-Taxol בקו הטיפול השני בחולים הסובלים מסרטן קיבה גרורתי, לאחר שבמחקר פאזה 1 שכלל מספר קטן של חולים דווח על שיעור תגובה של 30 אחוזים לקומבינציה של תרופת המחקר עם Taxol{{הערה|שם=הערה14|Phase 1b/2 study of cancer stemness inhibitor BBI608 combined with paclitaxel in advanced gastric and gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma Abstract #4069, Poster #179: BBI608-201.ASCO 2015.}}. |
==ביבליוגרפיה== | ==ביבליוגרפיה== | ||
− | <blockquote> | + | <blockquote> |
{{הערות שוליים|יישור=שמאל}} | {{הערות שוליים|יישור=שמאל}} | ||
</blockquote> | </blockquote> | ||
שורה 49: | שורה 48: | ||
<center>'''פורסם במגזין מדיק לסל שירותי הבריאות 2016, נובמבר 2015''', medic</center> | <center>'''פורסם במגזין מדיק לסל שירותי הבריאות 2016, נובמבר 2015''', medic</center> | ||
− | |||
{{ייחוס|ד"ר אילה הוברט - מנהלת המרכז לגידולים במערכת העיכול, מכון שרת, הדסה עין כרם}} | {{ייחוס|ד"ר אילה הוברט - מנהלת המרכז לגידולים במערכת העיכול, מכון שרת, הדסה עין כרם}} | ||
− | |||
[[קטגוריה:אונקולוגיה]] | [[קטגוריה:אונקולוגיה]] |
גרסה אחרונה מ־08:11, 18 באוגוסט 2024
סרטן הקיבה - טיפולים חדשניים | ||
---|---|---|
Gastric Cancer - new treatments | ||
![]() | ||
צילום אנדוסקופי של כיב קיבה חשוד בממאירות, אשר אובחן בבדיקת ביופסיה כסרטן קיבה מסוג אדנוקרצינומה
| ||
יוצר הערך | ד"ר אילה הוברט | |
לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דפי הפירושים: – סרטן הקיבה, סל תרופות 2016
סרטן הקיבה הוא הסרטן החמישי בשכיחותו והשלישי כגורם לתמותה בעולם. בישראל מאובחנים מדי שנה כ־700 מקרים חדשים של אדנוקרצינומה של הקיבה או של חיבור ושט-קיבה.
הטיפול המקובל לחולים גרורתיים או לחולים הסובלים ממחלה מתקדמת מקומית ולא נתיחה הוא משולב: פלטינום (Oxaliplatin או Cisplatin)[1] עם FU-5 הניתן כעירוי ממושך או בצורת כדורים (Xeloda, 1S)[2]. שילובים אלה האריכו את הישרדות החולים מ־6-5 חודשים ל־10-9 חודשים. 10 אחוזים מהגידולים של חולים עם קרצינומה גרורתית של הקיבה מבטאים ביתר את חלבון ה־HER2 (Human Epidermal growth factor Receptor 2) ואלה מגיבים לטיפול ב-Trastuzumab (Herceptin). טיפול זה מאריך את ההישרדות עד 16 חודשים, על פי מחקר ה-TOGA[3].
הייתה ציפייה כי ההתקדמות בטכנולוגיות המולקולריות וזיהוי תת-קבוצות בעלות מאפיינים מולקולריים שונים תביא לכניסה של טיפולים ביולוגיים חדשים בסרטן זה, אך עד לעשור הראשון של המאה ה-21 כל המחקרים לא הניבו פרי: מחקר ה-EXPANDS שבדק שילוב Cetuximab וכימותרפיה[4], 3-REAL שבדק שילוב Panitumumab[5] וכן מחקרים שבדקו הטיפול בSorafenib, מעכבי mTOR ומעכבי c-Met[6][7].
בחולים שמחלתם התקדמה על הטיפול המקובל בקו הראשון, אין בסל התרופות טיפול המאושר לשימוש בקו טיפול השני, זאת אף על פי שמבחינה מחקרית הוכח כי טיפול כימותרפי בקו השני מאריך הישרדות באופן משמעותי לעומת טיפול תומך. מחקרים רנדומליים הראו כי הטיפול ב-Docetaxel או Irinotecan בקו הטיפול השני מאריך את ההישרדות ל־5.3 חודשים, לעומת 3.8 בטיפול תומך - הבדל זה הוא משמעותי סטטיסטית[8][9].
בחולים עם סרטן קיבה מדווח על רמות גבוהות של VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) בסירקולציה ואלו קשורות לאגרסיביות הגידול ולהישרדות קצרה. בעבר נעשה ניסיון לבדוק יעילות של נוגדנים חד שבטיים כנגד VEGF. Bevacizumab (Avastin) נבדק בקו הטיפול הראשון בתוספת לכימותרפיה סטנדרטית במחקר ה-AVAGAST. שילוב זה הביא לשיפור משמעותי באחוזי התגובה ולהארכה משמעותית של משך הזמן עד להחמרת המחלה, אך ללא הארכה משמעותית בהישרדות, ולכן השילוב לא נמצא בשימוש רוטיני. אולם, תוצאות אלו כן תרמו למחשבה כי יש מקום להמשיך ולבדוק את נושא נוגדי האנגיוגנזה במחלה זו[10].
טיפול ב-Ramucirumab (Cyramza) בקו שני
Ramucirumab הוא נוגדן מונוקלונלי הומני מסוג IgG1 המכוון כנגד 2-VEGFR.
הנוגדן חוסם בצורה סלקטיבית ובאפיניות גבוהה את הקולטן האנושי 2-VEGFR שנחשב למתווך עיקרי למגוון אפקטים פיזיולוגיים ופתולוגיים של VEGF A ,C ,D ,E בתאים האנדותליאלים. Ramucirumab מעכב בחוזקה את יכולת התחברות הליגנד VEGF לחלק החיצוני של הקולטן 2-VEGFR ובכך מונע את ההפעלה של מסלולי סיגנלים במורד הזרם, שמובילים להישרדות ולגדילה של תאי אנדותל. חסימה של VEGFR-2 מעכבת הפעלה של מספר ליגנדים ממשפחת ה VEGF.
במחקר ה־RAINBOW, מחקר פאזה שלישית פרוספקטיבי, נבדק השילוב של Paclitaxel ו-Ramucirumab. 665 חולים עם אדנוקרצינומה גרורתית לאחר החמרה על קו הטיפול הראשון, שכלל פלטינום ו-FU-5, עברו רנדומיזציה לטיפול שבועי ב-Paclitaxel עם וללא Ramucirumab. הטיפול ב-Ramucirumab ניתן בעירוי של mg/kg 8 (מיליגרם/קילוגרם) אחת לשבועיים עם ה-Paclitaxel. תוצאות המחקר הראו כי לשילוב זה יתרון משמעותי בהארכת ההישרדות מ־7.4 ל־9.6 חודשים, הארכת משך הזמן עד להתקדמות המחלה מ־2.9 ל־4.4 חודשים, 0.6=HR (Hazard Ratio) ושיעור תגובה גבוה יותר, 28 אחוזים, לעומת 18 אחוזים[11].
סרטן קיבה גרורתי הוא גידול אלים ומהיר. חלק מהחולים הנמצאים בקו הטיפול השני אינם מסוגלים או אינם רוצים לקבל טיפול כימותרפי נוסף ולכן יעילותו של Ramucirumab נבדקה במחקר גדול נוסף כקו טיפול שני. מחקר REGARD בדק את הטיפול בנוגדן Ramucirumab ללא כימותרפיה מול טיפול תומך מיטבי. מטרת המחקר הראשונית הייתה בדיקת ההישרדות הכוללת. נכנסו למחקר 335 חולים לאחר טיפול קודם בפלטינום ו-FU-5 עם מחלה גרורתית או מקומית לא נתיחה והם עברו רנדומיזציה של2:1. נמצא שיפור משמעותי בהישרדות - 3.8 חודשים לעומת 5.2 חודשים, 0.77=HR, וכן הארכה משמעותית במשך הזמן עד להידרדרות המצב התפקודי. מבחינת תופעות לוואי הייתה עלייה משמעותית בלחץ הדם, תופעה המאפיינת את כל התרופות המעכבות אנגיוגנזה[12].
על סמך שני המחקרים הגדולים הללו, הכוללים מאות חולים, שהוכיחו כי ל-Ramucirumab לבד או בשילוב עם Paclitaxel יש יתרון בהארכת ההישרדות של החולים, התרופה נרשמה לשימוש ב-FDA (Food And Drug Administration), ב-EMEA (European Medicines Evaluation Agency) וביפן וכמו כן היא כלולה ב-Guidelines העולמיים כטיפול קו שני מקובל בסרטן הקיבה. היות שבסל הבריאות אין קו שני מאושר, ההגשה הנוכחית היא לשילוב Paclitaxel ו-Ramucirumab ובהשוואה לטיפול תומך, מדובר בהארכת הישרדות של כחמישה חודשים תוך שמירה על איכות חיי החולה ומתן אפשרות לטיפול ביולוגי לחולים אלה.
טיפולים חדשים במחקר
יש כמה חידושים נוספים הנמצאים במחקר. התפרסמו תוצאות מחקר KEYNOTE-012 שכלל, בין היתר, כ־40 חולים בסרטן קיבה גרורתי עם צביעה חיובית ל-PDL-1 בגידול (כ־40 אחוזים מכלל הגידולים שנסרקו). החולים קיבלו עירוי Pembrolizumab 10 מיליגרם לקילוגרם אחת לשלושה שבועות, עם שיעור תגובה של 22 אחוזים[13]. התוצאות בקבוצה קטנה זו היו מעודדות וכעת מתקיימים מספר מחקרים עם תרופות המעודדות את פעילות המערכת החיסונית כנגד הגידול.
Pembrolizumab ו-Nivolumab נבדקות בשילוב עם כימותרפיה או כטיפול בודד כקו הטיפול הראשון בשילוב עם כימותרפיה או באופן רנדומלי מול טיפול כימותרפי מקובל וכן כקו הטיפול השני באופן רנדומלי מול Taxol שבועי.
608BBI היא תרופה מחקרית המעכבת את STAT3 וזאת במטרה לפגוע בהמשכיות ה-Stem cell בגידול. בודקים תוספת של 608BBI ל-Taxol בקו הטיפול השני בחולים הסובלים מסרטן קיבה גרורתי, לאחר שבמחקר פאזה 1 שכלל מספר קטן של חולים דווח על שיעור תגובה של 30 אחוזים לקומבינציה של תרופת המחקר עם Taxol[14].
ביבליוגרפיה
- ↑ Al batran et al; Phase III Trial in Metastatic Gastroesophageal Adenocarcinoma with Fluorouracil, Leucovorin Plus Either Oxaliplatin or Cisplatin: A Study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie. JCO 2008. 26:1435-1442.
- ↑ Cunningham et al; Capecitabine and Oxaliplatin for Advanced Esophagogastric Cancer. NEJM 2008;358:36-46.
- ↑ Bang et al; Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomized controlled trial. Lancet. 2010;376:687-697.
- ↑ Enzinger et al; CALGB 80403/ECOG 1206: A randomized phase II study of three standard chemotherapy regimens (ECF, IC, FOLFOX) plus cetuximab in metastatic esophageal and GE junction cancer. J Clin Oncol 2010;28(15s):p. abstr 4006.
- ↑ Waddell et al: a randomized multi centre trial of epirubicin, oxaliplatin and capecitabine (EOC) plus panitumumab in advanced esophagogastric cancer (REAL3). JCO 2012: 30(18) suppl.
- ↑ Sun et al; Phase II study of sorafenib in combination with docetaxel and cisplatin in the treatment of metastatic or advanced gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma: ECOG 5203. J Clin Oncol. 2010;28(18):2947-2951.
- ↑ Van Cutsem et al; Phase III trial of everolimus (EVE) in previously treated patients with advanced gastric cancer (AGC): GRANITE-1. J Clin Oncol 2012;30(suppl '. 4; abstr LBA3).
- ↑ Kang et al; Salvage Chemotherapy for Pretreated Gastric Cancer: A Randomized Phase III Trial Comparing Chemotherapy Plus Best Supportive Care ; With Best Supportive Care Alone. JCO 2012. 30:15131518.
- ↑ Thuss-Patience et al; survival advantage for Irinotecan versus BSC as second line chemotherapy in gastric cancer- a randomized phase III study of the arbeitsgemeinschaft internistische onkologie (AIO). EurJ cancer 2011. 47. 2306-2314
- ↑ Ohtsu et al; Bevacizumab in combination with chemotherapy as first-line therapy in advanced gastric cancer: a randomized, double-blind, placebo-controlled; phase III study. J Clin Oncol. 2011;29(30):3968-76.
- ↑ Wilke H, Muro K, Van Cutsem E, et al. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3. Lancet Oncol. 2014;15(11):1224-1235. doi:10.1016/S1470-2045(14)70420-6
- ↑ Fuchs CS, Tomasek J, Yong CJ, et al. Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (REGARD): an international, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2014;383(9911):31-39.
- ↑ Muro K, Bang YJ, Shankaran V, et al. Relationship between PD-L1 expression and clinical outcomes in patients with advanced gastric cancer treated with the anti-PD-1 monoclonal antibody pembrolizumab in KEYNOTE-012. Presented at: 2015 Gastrointestinal Cancers Symposium; January 15-17, 2015; San Francisco, CA. Abstract 3.
- ↑ Phase 1b/2 study of cancer stemness inhibitor BBI608 combined with paclitaxel in advanced gastric and gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma Abstract #4069, Poster #179: BBI608-201.ASCO 2015.
קישורים חיצוניים
המידע שבדף זה נכתב על ידי ד"ר אילה הוברט - מנהלת המרכז לגידולים במערכת העיכול, מכון שרת, הדסה עין כרם