כניסה 
עקבו אחרינו בפייסבוק הבדלים בין גרסאות בדף "קרחת אזורית - טיפול בבריסיטיניב"
| (7 גרסאות ביניים של אותו משתמש אינן מוצגות) | |||
| שורה 13: | שורה 13: | ||
}} | }} | ||
{{הרחבה|התקרחות}} | {{הרחבה|התקרחות}} | ||
| − | '''אלופציה אראטה''' (קרחת אזורית) היא אחת הסיבות השכיחות ביותר להקרחה, ולמעשה מהווה את הסיבה השנייה בשכיחותה לאיבוד שיער אחרי הקרחה גנטית. שכיחות המחלה כ־2 | + | '''אלופציה אראטה''' (קרחת אזורית) היא אחת הסיבות השכיחות ביותר להקרחה, ולמעשה מהווה את הסיבה השנייה בשכיחותה לאיבוד שיער אחרי הקרחה גנטית. שכיחות המחלה כ־2 אחוזים במהלך החיים, עם שכיחות דומה בקרב נשים וגברים. אין נתונים ברורים לגבי שכיחות המחלה בישראל, אך ההנחה היא כי מדובר בשכיחות דומה למדווח בעולם, כך שמדובר ב־200,000 איש שיחלו במחלה במהלך חייהם{{הערה|שם=הערה1|Pratt CH, King LE, Jr., Messenger AG, Christiano AM, and Sundberg JP. Alopecia areata. Nat Rev Dis Primers. 3: 17011. 2017.}}. |
| − | המחלה מתבטאת בהופעה של קרחות בעלות מראה אליפטי, כאשר האזורים השכיחים ביותר להופעתן הן הקרקפת והזקן, אך כל אזור בגוף יכול להיות מעורב, כולל שיער הגבות והריסים. בכ־50 | + | המחלה מתבטאת בהופעה של קרחות בעלות מראה אליפטי, כאשר האזורים השכיחים ביותר להופעתן הן הקרקפת והזקן, אך כל אזור בגוף יכול להיות מעורב, כולל שיער הגבות והריסים. בכ־50 אחוזים מהחולים השיער יחזור לצמוח באופן ספונטני גם ללא טיפול, אך רוב החולים יסבלו מאירועים חוזרים של נשירה במהלך חייהם. בכ־15 אחוזים עד 25 אחוזים מהחולים תהיה התקדמות של המחלה למצב של אלופציה טוטליס, שבו יש איבוד שיער מלא מהקרקפת, או לאלופציה אוניברסליס, שבו יש איבוד שיער מכל הגוף. צורות אלו הן הצורות הקשות ביותר של המחלה, שבהן החלמה ספונטנית היא נדירה והטיפול הוא מאתגר ביותר{{הערה|שם=הערה1}}. |
==אלופציה אראטה אינה רק עניין קוסמטי== | ==אלופציה אראטה אינה רק עניין קוסמטי== | ||
| − | החולים הסובלים מאלופציה אראטה, בעיקר בדרגות החומרה הבינונית והקשה, או אלה עם מעורבות של שיער הגבות והריסים, סובלים מפגיעה משמעותית באיכות חייהם, וההשפעה של המחלה חורגת מפגיעה "אסתטית" או "קוסמטית", כפי שרבים חושבים. המחלה פוגעת בחיי החולים בכמה רבדים{{הערה|שם=הערה2|}}: | + | החולים הסובלים מאלופציה אראטה, בעיקר בדרגות החומרה הבינונית והקשה, או אלה עם מעורבות של שיער הגבות והריסים, סובלים מפגיעה משמעותית באיכות חייהם, וההשפעה של המחלה חורגת מפגיעה "אסתטית" או "קוסמטית", כפי שרבים חושבים. המחלה פוגעת בחיי החולים בכמה רבדים{{הערה|שם=הערה2|Muntyanu A, Gabrielli S, Donovan J, Gooderham M, Guenther L, Hanna S, Lynde C, Prajapati VH, Wiseman M, and Netchiporouk E. The burden of alopecia areata: A scoping review focusing on quality of life, mental health and work productivity. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023.}}: |
| − | '''איכות חיים''' - 75 | + | '''איכות חיים''' - 75 אחוזים מהחולים מדווחים על שינוי לרעה באיכות החיים שלהם, ועד שליש מהחולים מדווחים על פגיעה חמורה באיכות החיים. רבים מציינים כי קיימת פגיעה בזהות העצמית, עד כדי הימנעות מהסתכלות במראה. מעבר לכך, איבוד שיער הגבות והריסים מוביל לדלקות עיניים חוזרות ואיבוד השיער בנחיריים מוביל לנזלת כרונית. הפגיעה באיכות החיים אינה רק של המטופלים, אלא זולגת גם לסביבה הקרובה של החולים, כדוגמת בני המשפחה. בנוסף, החולים במחלה מתקשים ליצור יחסים אינטימיים בריאים עם בני/בנות זוג. |
| − | '''השפעות נפשיות''' - למחלה נודעת השפעה נפשית משמעותית, כאשר עד שני שלישים מהחולים סובלים מסימפטומים נפשיים, בעיקר [[חרדה]] ו[[דיכאון]]. מחשבות אובדניות אף הן נפוצות וניסיונות אובדנות נצפו ביותר מ־4 | + | '''השפעות נפשיות''' - למחלה נודעת השפעה נפשית משמעותית, כאשר עד שני שלישים מהחולים סובלים מסימפטומים נפשיים, בעיקר [[חרדה]] ו[[דיכאון]]. מחשבות אובדניות אף הן נפוצות וניסיונות אובדנות נצפו ביותר מ־4 אחוזים מהחולים. בחולי אלופציה אראטה מבוגרים יש שכיחות גבוהה יותר של [[דמנציה]], ייתכן בשל בדידות חברתית, גורם סיכון ידוע לדמנציה. |
| − | '''עבודה ולימודים''' - כל תחומי החיים יכולים להיות מושפעים מהמחלה. קיימת פגיעה קשה ביכולת לעבוד, כאשר חולי אלופציה אראטה נעדרים יותר מהעבודה, והסיכון להיות מובטל הוא כמעט פי שניים לעומת אוכלוסייה בריאה. הדבר נובע ממספר גורמים, כולל בושה משהות בקרבת עמיתים לעבודה והצורך בטיפולים רפואיים תכופים. יש גם פגיעה ביכולת הלימוד בקרב בני נוער, כאשר יותר ממחצית מהם דיווחו על היעדרות מלימודים או על כישלון בבחינות בשל המחלה, בחלק ניכר מהמקרים בשל הצקות חוזרות ונשנות מחבריהם ללימודים. בסופו של דבר, ניכרת פגיעה כלכלית בחולים, בשל הצורך ברכישת פיאות או תרופות ואיבוד היכולת לעבוד. | + | '''עבודה ולימודים''' - כל תחומי החיים יכולים להיות מושפעים מהמחלה. קיימת פגיעה קשה ביכולת לעבוד, כאשר חולי אלופציה אראטה נעדרים יותר מהעבודה, והסיכון להיות מובטל הוא כמעט פי שניים לעומת אוכלוסייה בריאה. הדבר נובע ממספר גורמים, כולל בושה משהות בקרבת עמיתים לעבודה והצורך בטיפולים רפואיים תכופים. יש גם פגיעה ביכולת הלימוד בקרב בני נוער, כאשר יותר ממחצית מהם דיווחו על היעדרות מלימודים או על כישלון בבחינות בשל המחלה, בחלק ניכר מהמקרים בשל הצקות חוזרות ונשנות מחבריהם ללימודים. בסופו של דבר, ניכרת פגיעה כלכלית בחולים, בשל הצורך ברכישת פיאות או תרופות ואיבוד היכולת לעבוד. העובדה שהמחלה מופיעה בדרך כלל לראשונה בעשור השני או השלישי לחיים, שנים שבמהלכן מתקבלות החלטות קריטיות להמשך החיים כגון בחירת מקצוע או הקמת משפחה, גורמת לכך שהמחלה בעצם משפיעה על חיי המטופל לאורך כל חייו. |
| − | [[קובץ:Alopecia1.png|ממוזער|מרכז|600 פיקסלים|'''תמונה 1. שיעור החולים שהגיעו להקרחה של 20 | + | [[קובץ:Alopecia1.png|ממוזער|מרכז|600 פיקסלים|'''תמונה 1. שיעור החולים שהגיעו להקרחה של 20 אחוזים או פחות משטח הקרקפת במחקרי פאזה 3 ובמעקב של שנה.''']] |
==חידושים בטיפול בחולי אלופציה== | ==חידושים בטיפול בחולי אלופציה== | ||
| − | המנגנון שבו מתפתחת אלופציה אראטה אינו ברור דיו, אך הסברה הרווחת היא כי מדובר במחלה אוטואימונית, שלה מרכיב גנטי משמעותי{{הערה|שם=הערה3|}} בהתאם לכך, הטיפולים לאורך השנים התמקדו בדיכוי של מערכת החיסון. | + | המנגנון שבו מתפתחת אלופציה אראטה אינו ברור דיו, אך הסברה הרווחת היא כי מדובר במחלה אוטואימונית, שלה מרכיב גנטי משמעותי{{הערה|שם=הערה3|Ramot Y, and Zlotogorski A. Molecular genetics of alopecias. Curr Probl Dermatol. 47: 87-96. 2015.}} בהתאם לכך, הטיפולים לאורך השנים התמקדו בדיכוי של מערכת החיסון. |
| − | הטיפול במחלה נקבע בהתאם לחומרת המחלה: במחלה קלה, עם מעורבות של עד 20 | + | הטיפול במחלה נקבע בהתאם לחומרת המחלה: במחלה קלה, עם מעורבות של עד 20 אחוזים מהקרקפת, הטיפול המקובל הוא טיפול סטרואידלי מקומי באמצעות משחות או קרמים או בהזרקות של [[סטרואידים]] לאזורי ההקרחה. האתגר המשמעותי, עם זאת, הוא במחלה נרחבת יותר או כאשר יש מעורבות של הגבות ו/או הריסים. במקרים אלה נעשה ניסיון לטיפול בתרופות מדכאות מערכת חיסון הניתנות באופן סיסטמי, כגון סטרואידים פומיים או בעירוי. לא ניתן לטפל לאורך זמן בסטרואידים סיסטמיים, ועם הפסקתם יש לרוב הישנות של המחלה. אפשרות אחרת היא [[Methotrexate]], שיעילותו נמוכה והטיפול בו מלווה בתופעות לוואי. |
| − | פריצת | + | פריצת דרך בטיפול במחלה התגלתה במקרה, כאשר נמצא שתרופות מקבוצת מעכבי JAK יכולות להביא לשיפור במחלה. מספר חולים עם אלופציה אראטה קשה, שטופלו במעכבי JAK במסגרת מחקרים קליניים להתוויות אחרות, דיווחו על שיפור גם בצמיחת השיער{{הערה|שם=הערה4|Craiglow BG, and King BA. Killing two birds with one stone: oral tofacitinib reverses alopecia universalis in a patient with plaque psoriasis. J Invest Dermatol. 134: 2988-2990. 2014.}}{{הערה|שם=הערה5|Jabbari A, Dai Z, Xing L, Cerise JE, Ramot Y, Berkun Y, Sanchez GA, Goldbach-Mansky R, Christiano AM, Clynes R, and Zlotogorski A. Reversal of Alopecia Areata Following Treatment With the JAK1/2 Inhibitor Baricitinib. EBioMedicine. 2: 351-5. 2015.}}. לאחר הדיווח הראשוני בשנת 2014, התווספו עוד דיווחים מחוקרים ורופאים ברחבי העולם, והתגובה לטיפול הייתה כה דרמטית וכה פורצת דרך, שמעכבי JAK נכנסו כקו ראשון בפרוטוקול הטיפולי כבר בשנת 2018, וזאת אף על פי שלא הייתה אף תרופה רשומה להתוויה זו באופן רשמי{{הערה|שם=הערה6|Strazzulla LC, Wang EHC, Avila L, Lo Sicco K, Brinster N, Christiano AM, and Shapiro J. Alopecia areata: An appraisal of new treatment approaches and overview of current therapies. J Am Acad Dermatol. 78: 15-24. 2018.}}. |
==בריסיטיניב - תרופה מאושרת לטיפול באלופציה אראטה== | ==בריסיטיניב - תרופה מאושרת לטיפול באלופציה אראטה== | ||
[[Baricitinib]], או בשמו המסחרי אולומיאנט, הוא מעכב סלקטיבי של JAK1/JAK2. התרופה מוכרת היטב לקהילה הרפואית בישראל ומחוץ לישראל, בשל העובדה כי אושרה לשימוש כבר בשנת 2017 על ידי ה-FDA לטיפול ב-[[rheumatoid arthritis]] ובשנת 2020 לטיפול ב[[דרמטיטיס אטופית]]. תרופה זו היא גם הראשונה שאושרה על ידי ה-FDA לטיפול באלופציה אראטה קשה בשנת 2022. | [[Baricitinib]], או בשמו המסחרי אולומיאנט, הוא מעכב סלקטיבי של JAK1/JAK2. התרופה מוכרת היטב לקהילה הרפואית בישראל ומחוץ לישראל, בשל העובדה כי אושרה לשימוש כבר בשנת 2017 על ידי ה-FDA לטיפול ב-[[rheumatoid arthritis]] ובשנת 2020 לטיפול ב[[דרמטיטיס אטופית]]. תרופה זו היא גם הראשונה שאושרה על ידי ה-FDA לטיפול באלופציה אראטה קשה בשנת 2022. | ||
| − | אישור התרופה ניתן בעקבות תוצאות של שני מחקרי פאזה 3 גדולים רב־מרכזיים (כולל השתתפות של מרכזים בישראל), שכללו מעל 1,000 משתתפים. המחקרים, BRAVE-AA1 ו־BRAVE-AA2, גייסו חולים באלופציה אראטה עם מחלה קשה המערבת יותר מ־50 | + | אישור התרופה ניתן בעקבות תוצאות של שני מחקרי פאזה 3 גדולים רב־מרכזיים (כולל השתתפות של מרכזים בישראל), שכללו מעל 1,000 משתתפים. המחקרים, BRAVE-AA1 ו־BRAVE-AA2, גייסו חולים באלופציה אראטה עם מחלה קשה המערבת יותר מ־50 אחוזים משטח הקרקפת וחילקו אותם לשלוש זרועות - פלצבו, בריסיטיניב 2 מ"ג ובריסיטניב 4 מ"ג. |
| − | במינון הגבוה של בריסיטניב נמצא כי יותר משליש מהחולים השיגו צמיחה כמעט מלאה של השיער (הקרחה פחות מ־20 | + | במינון הגבוה של בריסיטניב נמצא כי יותר משליש מהחולים השיגו צמיחה כמעט מלאה של השיער (הקרחה פחות מ־20 אחוזים) בשבוע 36 לטיפול, ובמעקב למשך שנה אחוזי ההצלחה הלכו ועלו, עם מעל 40 אחוזים מהחולים המשיגים צמיחה יפה של שיער{{הערה|שם=הערה7|King B, Ohyama M, Kwon O, Zlotogorski A, Ko J, Mesinkovska NA, Hordinsky M, Dutronc Y, Wu WS, McCollam J, Chiasserini C, Yu G, Stanley S, Holzwarth K, DeLozier AM, Sinclair R, and Investigators B-A. Two Phase 3 Trials of Baricitinib for Alopecia Areata. N Engl J Med. 386: 1687-1699. 2022.}} (תמונות 1–2). |
[[קובץ:Alopecia2.png|ממוזער|מרכז|600 פיקסלים|'''תמונה 2. מטופלת בת 34 לפני התחלת טיפול וכעבור 36 שבועות של טיפול בבריסיטיניב 4 מ"ג ליום. ניתן להתרשם מצמיחה מלאה של שיער הקרקפת ושיער הגבות.''']] | [[קובץ:Alopecia2.png|ממוזער|מרכז|600 פיקסלים|'''תמונה 2. מטופלת בת 34 לפני התחלת טיפול וכעבור 36 שבועות של טיפול בבריסיטיניב 4 מ"ג ליום. ניתן להתרשם מצמיחה מלאה של שיער הקרקפת ושיער הגבות.''']] | ||
| − | צמיחת השיער לא | + | צמיחת השיער לא הייתה מוגבלת לקרקפת, ואחוזי צמיחה יפים נרשמו גם בשיער הגבות והריסים, שלהן חשיבות גדולה מאוד לביטחון העצמי של החולים כפי שהוסבר קודם. מחקר זה פורסם ב־New England J Medicine, בהיותו הראשון לדווח על טיפול יעיל שנבדק במחקר מסודר למחלה זו, שהייתה חסרת טיפול אפקטיבי אמיתי. |
| − | מעקב ארוך טווח אחרי החולים מלמד כי כמעט כל חולים שהגיבו לטיפול כעבור שנה שמרו על צמיחת השיער במעקב של שנתיים, וכן שרבים מאלה שהראו תגובה חלקית בלבד לטיפול כעבור שנה המשיכו והשתפרו לאורך שנתיים של טיפול{{הערה|שם=הערה8|}}. השיפור בצמיחת השיער הביא בתורו לשיפור משמעותי גם בדיכאון ובחרדה, שכפי שתואר לעיל משפיעים לרעה על איכות החיים של החולים{{הערה|שם=הערה9|}}. | + | מעקב ארוך טווח אחרי החולים מלמד כי כמעט כל חולים שהגיבו לטיפול כעבור שנה שמרו על צמיחת השיער במעקב של שנתיים, וכן שרבים מאלה שהראו תגובה חלקית בלבד לטיפול כעבור שנה המשיכו והשתפרו לאורך שנתיים של טיפול{{הערה|שם=הערה8|Senna MS, Mostaghimi A, Ohyama M, Sinclair R, Dutronc Y, Wu WS, Guanglei Y, Chiasserini C, Somani N, and King B. Long-Term Efficacy of Baricitinib in Alopecia Areata: 104-Week Results From BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2. AAD Annual Meeting 2023.}}. השיפור בצמיחת השיער הביא בתורו לשיפור משמעותי גם בדיכאון ובחרדה, שכפי שתואר לעיל משפיעים לרעה על איכות החיים של החולים{{הערה|שם=הערה9|Craiglow BG, Lee YW, Vano-Galvan S, Egeberg A, Dutronc Y, Durand F, Pierce E, Ding Y, Chen YF, and Mostaghimi A. Improvements in Health-Related Quality of Life and Psychological Symptoms in Patients With Severe Alopecia Areata Achieving Scalp Hair Regrowth: Results From Two Randomized Controlled Trials. AAD Annual Meeting. 2023.}}. |
==תופעות לוואי== | ==תופעות לוואי== | ||
| − | תופעות הלוואי שנצפו עם הטיפול בבריטיניב בחולי אלופציה אראטה לא היו שונות מתופעות הלוואי המוכרות של התרופה מההתוויות האחרות שלה (RA ואטופיק דרמטיטיס) והן כוללות בעיקר זיהומים של מערכת הנשימה העליונה, כאבי ראש, אקנה, זיהומים של מערכת השתן ועלייה (ללא השלכות קליניות) של CPK. | + | תופעות הלוואי שנצפו עם הטיפול בבריטיניב בחולי אלופציה אראטה לא היו שונות מתופעות הלוואי המוכרות של התרופה מההתוויות האחרות שלה (RA ואטופיק דרמטיטיס) והן כוללות בעיקר זיהומים של מערכת הנשימה העליונה, [[כאבי ראש]], אקנה, זיהומים של מערכת השתן ועלייה (ללא השלכות קליניות) של CPK. רוב תופעות הלוואי היו בדרגת חומרה קלה עד בינונית ולא הצריכו את הפסקת הטיפול. |
קיימת אזהרה של ה־FDA לגבי מעכבי JAK, כולל בריסיטיניב, בהקשר של זיהומים חמורים, מחלות לבביות, קרישתיות יתר וממאירויות. אזהרה דומה קיימת גם אצל הרשויות האירופאיות. עם זאת, מעקב ארוך טווח אחרי חולי אלופציה אראטה שטופלו בבריסיטיניב למשך שלוש שנים וחצי מלמדת שהיארעות מצבים חמורים אלה בקרב המטופלים זהה למצופה בקרב אוכלוסיית חולים זו ולא נצפו מקרי מוות. | קיימת אזהרה של ה־FDA לגבי מעכבי JAK, כולל בריסיטיניב, בהקשר של זיהומים חמורים, מחלות לבביות, קרישתיות יתר וממאירויות. אזהרה דומה קיימת גם אצל הרשויות האירופאיות. עם זאת, מעקב ארוך טווח אחרי חולי אלופציה אראטה שטופלו בבריסיטיניב למשך שלוש שנים וחצי מלמדת שהיארעות מצבים חמורים אלה בקרב המטופלים זהה למצופה בקרב אוכלוסיית חולים זו ולא נצפו מקרי מוות. | ||
| − | + | <div style="text-align: left; direction: ltr"> | |
| − | + | '''Baricitinib Therapeutic Indications:''' | |
| + | *'''Rheumatoid Arthritis:'''{{ש}}Baricitinib is indicated for the treatment of moderate to severe active rheumatoid arthritis in adult patients who have responded inadequately to, or who are intolerant to one or more disease-modifying anti-rheumatic drugs. Baricitinib may be used as monotherapy or in combination with methotrexate. | ||
| + | *'''Atopic Dermatitis:'''{{ש}}Baricitinib is indicated for the treatment of moderate to severe atopic dermatitis in adult patients who are candidates for systemic therapy. | ||
| + | *'''Alopecia areata:'''{{ש}}Baricitinib is indicated for the treatment of severe alopecia areata in adult patients. | ||
| + | |||
| + | For full information please see the Israeli MOH approved PI. | ||
| + | |||
| + | PP-BA-IL-0660 | ||
| + | </div> | ||
==ביבליוגרפיה== | ==ביבליוגרפיה== | ||
{{הערות שוליים|יישור=שמאל}} | {{הערות שוליים|יישור=שמאל}} | ||
| + | <div style="text-align: left; direction: ltr"> | ||
| + | *King B, Ko J, Piraccini BM, Shimomura Y, Dutronc Y, Wu WS, Yang FE, Holzwarth K, Chiasserini C, and Sinclair R. Safety Analysis of Baricitinib in Adult Patients With Severe Alopecia Areata From 2 Randomized Clinical Trials Over a Median of 1.6 Years and up to 3.6 Years of Exposure. AAD Annual Meeting. 2023. | ||
| + | </div> | ||
{{ייחוס|פרופ' יובל רמות, מחלקת עור, המרכז הרפואי הדסה עין כרם}} | {{ייחוס|פרופ' יובל רמות, מחלקת עור, המרכז הרפואי הדסה עין כרם}} | ||
| + | <center>'''פורסם ב[https://cdn.doctorsonly.co.il/2023/11/sal-2024.pdf חוברת סל בריאות 2024], עמוד 106'''</center> | ||
[[קטגוריה:עור ומין]] | [[קטגוריה:עור ומין]] | ||
[[קטגוריה:אלרגיה ואימונולוגיה]] | [[קטגוריה:אלרגיה ואימונולוגיה]] | ||
[[קטגוריה:פרמקולוגיה קלינית]] | [[קטגוריה:פרמקולוגיה קלינית]] | ||
גרסה אחרונה מ־12:59, 19 באוקטובר 2024
ערך זה נמצא בבדיקה ועריכה על ידי מערכת ויקירפואה, וייתכן כי הוא לא ערוך ומוגה.
| קרחת אזורית - טיפול בבריסיטיניב | ||
|---|---|---|
| ' | ||
| ||
אזור בקרקפת הסובל מקרחת אזורית
| ||
| שמות נוספים | אלופציה אראטה: הרבה יותר מאיבוד שיער | |
| יוצר הערך | פרופ' יובל רמות | |
לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – התקרחות
אלופציה אראטה (קרחת אזורית) היא אחת הסיבות השכיחות ביותר להקרחה, ולמעשה מהווה את הסיבה השנייה בשכיחותה לאיבוד שיער אחרי הקרחה גנטית. שכיחות המחלה כ־2 אחוזים במהלך החיים, עם שכיחות דומה בקרב נשים וגברים. אין נתונים ברורים לגבי שכיחות המחלה בישראל, אך ההנחה היא כי מדובר בשכיחות דומה למדווח בעולם, כך שמדובר ב־200,000 איש שיחלו במחלה במהלך חייהם[1].
המחלה מתבטאת בהופעה של קרחות בעלות מראה אליפטי, כאשר האזורים השכיחים ביותר להופעתן הן הקרקפת והזקן, אך כל אזור בגוף יכול להיות מעורב, כולל שיער הגבות והריסים. בכ־50 אחוזים מהחולים השיער יחזור לצמוח באופן ספונטני גם ללא טיפול, אך רוב החולים יסבלו מאירועים חוזרים של נשירה במהלך חייהם. בכ־15 אחוזים עד 25 אחוזים מהחולים תהיה התקדמות של המחלה למצב של אלופציה טוטליס, שבו יש איבוד שיער מלא מהקרקפת, או לאלופציה אוניברסליס, שבו יש איבוד שיער מכל הגוף. צורות אלו הן הצורות הקשות ביותר של המחלה, שבהן החלמה ספונטנית היא נדירה והטיפול הוא מאתגר ביותר[1].
אלופציה אראטה אינה רק עניין קוסמטי
החולים הסובלים מאלופציה אראטה, בעיקר בדרגות החומרה הבינונית והקשה, או אלה עם מעורבות של שיער הגבות והריסים, סובלים מפגיעה משמעותית באיכות חייהם, וההשפעה של המחלה חורגת מפגיעה "אסתטית" או "קוסמטית", כפי שרבים חושבים. המחלה פוגעת בחיי החולים בכמה רבדים[2]:
איכות חיים - 75 אחוזים מהחולים מדווחים על שינוי לרעה באיכות החיים שלהם, ועד שליש מהחולים מדווחים על פגיעה חמורה באיכות החיים. רבים מציינים כי קיימת פגיעה בזהות העצמית, עד כדי הימנעות מהסתכלות במראה. מעבר לכך, איבוד שיער הגבות והריסים מוביל לדלקות עיניים חוזרות ואיבוד השיער בנחיריים מוביל לנזלת כרונית. הפגיעה באיכות החיים אינה רק של המטופלים, אלא זולגת גם לסביבה הקרובה של החולים, כדוגמת בני המשפחה. בנוסף, החולים במחלה מתקשים ליצור יחסים אינטימיים בריאים עם בני/בנות זוג.
השפעות נפשיות - למחלה נודעת השפעה נפשית משמעותית, כאשר עד שני שלישים מהחולים סובלים מסימפטומים נפשיים, בעיקר חרדה ודיכאון. מחשבות אובדניות אף הן נפוצות וניסיונות אובדנות נצפו ביותר מ־4 אחוזים מהחולים. בחולי אלופציה אראטה מבוגרים יש שכיחות גבוהה יותר של דמנציה, ייתכן בשל בדידות חברתית, גורם סיכון ידוע לדמנציה.
עבודה ולימודים - כל תחומי החיים יכולים להיות מושפעים מהמחלה. קיימת פגיעה קשה ביכולת לעבוד, כאשר חולי אלופציה אראטה נעדרים יותר מהעבודה, והסיכון להיות מובטל הוא כמעט פי שניים לעומת אוכלוסייה בריאה. הדבר נובע ממספר גורמים, כולל בושה משהות בקרבת עמיתים לעבודה והצורך בטיפולים רפואיים תכופים. יש גם פגיעה ביכולת הלימוד בקרב בני נוער, כאשר יותר ממחצית מהם דיווחו על היעדרות מלימודים או על כישלון בבחינות בשל המחלה, בחלק ניכר מהמקרים בשל הצקות חוזרות ונשנות מחבריהם ללימודים. בסופו של דבר, ניכרת פגיעה כלכלית בחולים, בשל הצורך ברכישת פיאות או תרופות ואיבוד היכולת לעבוד. העובדה שהמחלה מופיעה בדרך כלל לראשונה בעשור השני או השלישי לחיים, שנים שבמהלכן מתקבלות החלטות קריטיות להמשך החיים כגון בחירת מקצוע או הקמת משפחה, גורמת לכך שהמחלה בעצם משפיעה על חיי המטופל לאורך כל חייו.
חידושים בטיפול בחולי אלופציה
המנגנון שבו מתפתחת אלופציה אראטה אינו ברור דיו, אך הסברה הרווחת היא כי מדובר במחלה אוטואימונית, שלה מרכיב גנטי משמעותי[3] בהתאם לכך, הטיפולים לאורך השנים התמקדו בדיכוי של מערכת החיסון.
הטיפול במחלה נקבע בהתאם לחומרת המחלה: במחלה קלה, עם מעורבות של עד 20 אחוזים מהקרקפת, הטיפול המקובל הוא טיפול סטרואידלי מקומי באמצעות משחות או קרמים או בהזרקות של סטרואידים לאזורי ההקרחה. האתגר המשמעותי, עם זאת, הוא במחלה נרחבת יותר או כאשר יש מעורבות של הגבות ו/או הריסים. במקרים אלה נעשה ניסיון לטיפול בתרופות מדכאות מערכת חיסון הניתנות באופן סיסטמי, כגון סטרואידים פומיים או בעירוי. לא ניתן לטפל לאורך זמן בסטרואידים סיסטמיים, ועם הפסקתם יש לרוב הישנות של המחלה. אפשרות אחרת היא Methotrexate, שיעילותו נמוכה והטיפול בו מלווה בתופעות לוואי.
פריצת דרך בטיפול במחלה התגלתה במקרה, כאשר נמצא שתרופות מקבוצת מעכבי JAK יכולות להביא לשיפור במחלה. מספר חולים עם אלופציה אראטה קשה, שטופלו במעכבי JAK במסגרת מחקרים קליניים להתוויות אחרות, דיווחו על שיפור גם בצמיחת השיער[4][5]. לאחר הדיווח הראשוני בשנת 2014, התווספו עוד דיווחים מחוקרים ורופאים ברחבי העולם, והתגובה לטיפול הייתה כה דרמטית וכה פורצת דרך, שמעכבי JAK נכנסו כקו ראשון בפרוטוקול הטיפולי כבר בשנת 2018, וזאת אף על פי שלא הייתה אף תרופה רשומה להתוויה זו באופן רשמי[6].
בריסיטיניב - תרופה מאושרת לטיפול באלופציה אראטה
Baricitinib, או בשמו המסחרי אולומיאנט, הוא מעכב סלקטיבי של JAK1/JAK2. התרופה מוכרת היטב לקהילה הרפואית בישראל ומחוץ לישראל, בשל העובדה כי אושרה לשימוש כבר בשנת 2017 על ידי ה-FDA לטיפול ב-rheumatoid arthritis ובשנת 2020 לטיפול בדרמטיטיס אטופית. תרופה זו היא גם הראשונה שאושרה על ידי ה-FDA לטיפול באלופציה אראטה קשה בשנת 2022.
אישור התרופה ניתן בעקבות תוצאות של שני מחקרי פאזה 3 גדולים רב־מרכזיים (כולל השתתפות של מרכזים בישראל), שכללו מעל 1,000 משתתפים. המחקרים, BRAVE-AA1 ו־BRAVE-AA2, גייסו חולים באלופציה אראטה עם מחלה קשה המערבת יותר מ־50 אחוזים משטח הקרקפת וחילקו אותם לשלוש זרועות - פלצבו, בריסיטיניב 2 מ"ג ובריסיטניב 4 מ"ג.
במינון הגבוה של בריסיטניב נמצא כי יותר משליש מהחולים השיגו צמיחה כמעט מלאה של השיער (הקרחה פחות מ־20 אחוזים) בשבוע 36 לטיפול, ובמעקב למשך שנה אחוזי ההצלחה הלכו ועלו, עם מעל 40 אחוזים מהחולים המשיגים צמיחה יפה של שיער[7] (תמונות 1–2).
צמיחת השיער לא הייתה מוגבלת לקרקפת, ואחוזי צמיחה יפים נרשמו גם בשיער הגבות והריסים, שלהן חשיבות גדולה מאוד לביטחון העצמי של החולים כפי שהוסבר קודם. מחקר זה פורסם ב־New England J Medicine, בהיותו הראשון לדווח על טיפול יעיל שנבדק במחקר מסודר למחלה זו, שהייתה חסרת טיפול אפקטיבי אמיתי.
מעקב ארוך טווח אחרי החולים מלמד כי כמעט כל חולים שהגיבו לטיפול כעבור שנה שמרו על צמיחת השיער במעקב של שנתיים, וכן שרבים מאלה שהראו תגובה חלקית בלבד לטיפול כעבור שנה המשיכו והשתפרו לאורך שנתיים של טיפול[8]. השיפור בצמיחת השיער הביא בתורו לשיפור משמעותי גם בדיכאון ובחרדה, שכפי שתואר לעיל משפיעים לרעה על איכות החיים של החולים[9].
תופעות לוואי
תופעות הלוואי שנצפו עם הטיפול בבריטיניב בחולי אלופציה אראטה לא היו שונות מתופעות הלוואי המוכרות של התרופה מההתוויות האחרות שלה (RA ואטופיק דרמטיטיס) והן כוללות בעיקר זיהומים של מערכת הנשימה העליונה, כאבי ראש, אקנה, זיהומים של מערכת השתן ועלייה (ללא השלכות קליניות) של CPK. רוב תופעות הלוואי היו בדרגת חומרה קלה עד בינונית ולא הצריכו את הפסקת הטיפול.
קיימת אזהרה של ה־FDA לגבי מעכבי JAK, כולל בריסיטיניב, בהקשר של זיהומים חמורים, מחלות לבביות, קרישתיות יתר וממאירויות. אזהרה דומה קיימת גם אצל הרשויות האירופאיות. עם זאת, מעקב ארוך טווח אחרי חולי אלופציה אראטה שטופלו בבריסיטיניב למשך שלוש שנים וחצי מלמדת שהיארעות מצבים חמורים אלה בקרב המטופלים זהה למצופה בקרב אוכלוסיית חולים זו ולא נצפו מקרי מוות.
Baricitinib Therapeutic Indications:
- Rheumatoid Arthritis:
Baricitinib is indicated for the treatment of moderate to severe active rheumatoid arthritis in adult patients who have responded inadequately to, or who are intolerant to one or more disease-modifying anti-rheumatic drugs. Baricitinib may be used as monotherapy or in combination with methotrexate. - Atopic Dermatitis:
Baricitinib is indicated for the treatment of moderate to severe atopic dermatitis in adult patients who are candidates for systemic therapy. - Alopecia areata:
Baricitinib is indicated for the treatment of severe alopecia areata in adult patients.
For full information please see the Israeli MOH approved PI.
PP-BA-IL-0660
ביבליוגרפיה
- ↑ 1.0 1.1 Pratt CH, King LE, Jr., Messenger AG, Christiano AM, and Sundberg JP. Alopecia areata. Nat Rev Dis Primers. 3: 17011. 2017.
- ↑ Muntyanu A, Gabrielli S, Donovan J, Gooderham M, Guenther L, Hanna S, Lynde C, Prajapati VH, Wiseman M, and Netchiporouk E. The burden of alopecia areata: A scoping review focusing on quality of life, mental health and work productivity. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023.
- ↑ Ramot Y, and Zlotogorski A. Molecular genetics of alopecias. Curr Probl Dermatol. 47: 87-96. 2015.
- ↑ Craiglow BG, and King BA. Killing two birds with one stone: oral tofacitinib reverses alopecia universalis in a patient with plaque psoriasis. J Invest Dermatol. 134: 2988-2990. 2014.
- ↑ Jabbari A, Dai Z, Xing L, Cerise JE, Ramot Y, Berkun Y, Sanchez GA, Goldbach-Mansky R, Christiano AM, Clynes R, and Zlotogorski A. Reversal of Alopecia Areata Following Treatment With the JAK1/2 Inhibitor Baricitinib. EBioMedicine. 2: 351-5. 2015.
- ↑ Strazzulla LC, Wang EHC, Avila L, Lo Sicco K, Brinster N, Christiano AM, and Shapiro J. Alopecia areata: An appraisal of new treatment approaches and overview of current therapies. J Am Acad Dermatol. 78: 15-24. 2018.
- ↑ King B, Ohyama M, Kwon O, Zlotogorski A, Ko J, Mesinkovska NA, Hordinsky M, Dutronc Y, Wu WS, McCollam J, Chiasserini C, Yu G, Stanley S, Holzwarth K, DeLozier AM, Sinclair R, and Investigators B-A. Two Phase 3 Trials of Baricitinib for Alopecia Areata. N Engl J Med. 386: 1687-1699. 2022.
- ↑ Senna MS, Mostaghimi A, Ohyama M, Sinclair R, Dutronc Y, Wu WS, Guanglei Y, Chiasserini C, Somani N, and King B. Long-Term Efficacy of Baricitinib in Alopecia Areata: 104-Week Results From BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2. AAD Annual Meeting 2023.
- ↑ Craiglow BG, Lee YW, Vano-Galvan S, Egeberg A, Dutronc Y, Durand F, Pierce E, Ding Y, Chen YF, and Mostaghimi A. Improvements in Health-Related Quality of Life and Psychological Symptoms in Patients With Severe Alopecia Areata Achieving Scalp Hair Regrowth: Results From Two Randomized Controlled Trials. AAD Annual Meeting. 2023.
- King B, Ko J, Piraccini BM, Shimomura Y, Dutronc Y, Wu WS, Yang FE, Holzwarth K, Chiasserini C, and Sinclair R. Safety Analysis of Baricitinib in Adult Patients With Severe Alopecia Areata From 2 Randomized Clinical Trials Over a Median of 1.6 Years and up to 3.6 Years of Exposure. AAD Annual Meeting. 2023.
המידע שבדף זה נכתב על ידי פרופ' יובל רמות, מחלקת עור, המרכז הרפואי הדסה עין כרם