כניסה 
עקבו אחרינו בפייסבוק הבדלים בין גרסאות בדף "פרוביוטיקה - Probiotic"
יאיר שוורץ (שיחה | תרומות) |
יאיר שוורץ (שיחה | תרומות) |
||
| שורה 70: | שורה 70: | ||
* עידוד מערכת החיסונית התאית וההומורלית | * עידוד מערכת החיסונית התאית וההומורלית | ||
| − | מחקרים קליניים רבים מצביעים על יעילות הפרוביוטיקה במניעת שלשול | + | מחקרים קליניים רבים מצביעים על יעילות הפרוביוטיקה במניעת שלשול חריף בילדים בריאים ובטיפול בו: |
| − | * מחקר גדול, רב מרכזי, באירופה, שעקב אחר כ-290 ילדים מ-10 מדינות באירופה, עם שלשול | + | * מחקר גדול, רב מרכזי, באירופה, שעקב אחר כ-290 ילדים מ-10 מדינות באירופה, עם שלשול חריף, הראה כי אצל ילדים שקיבלו תוספת פרוביוטיקה (LGG) משך השלשול היה קצר יותר ובחומרה קלה יותר.{{הערה|שם=הערה12|Guandalini S,et al.J Pedatr Gastroenterol Nutr.2000 ;30(1):54-60.}} |
* מחקר שעקב אחר כ-900 ילדים, מ-12 מעונות יום בפאריז, מצא כי תוספת חלב מותסס, עם חיידקי יוגורט L. casei-, הביאה לירידה בהיארעות שלשולים בילדים, ולירידה במשך השלשול.{{הערה|שם=הערה13|Pedone CA et al, Inter Clin Practi, 2000 Vol. 54, 568-571}} | * מחקר שעקב אחר כ-900 ילדים, מ-12 מעונות יום בפאריז, מצא כי תוספת חלב מותסס, עם חיידקי יוגורט L. casei-, הביאה לירידה בהיארעות שלשולים בילדים, ולירידה במשך השלשול.{{הערה|שם=הערה13|Pedone CA et al, Inter Clin Practi, 2000 Vol. 54, 568-571}} | ||
* מחקר מ-2010 הראה כי לפרוביוטיקה יעילות קלינית, מיקרוביאלית ואימונולוגית בטיפול בשלשול זיהומי חריף. במחקר השתתפו כ-300 ילדים בגילאי 3 חודשים עד 6 שנים שהיו מאושפזים עם שלשול זיהומי חריף.{{הערה|שם=הערה14|Chen CC, Kong MS .Pediatr Infect Dis J. 2010; 29:135-8.}} הילדים הוקצו באופן אקראי לקבל תערובת של חיידקים פרוביוטיים או אינבו. משך הזמן הממוצע של השלשול, לאחר מתן הטיפול, היה 60.1 שעות - בקבוצה שקיבלה פרוביוטיקה, לעומת 86.3 שעות - בקבוצת האינבו (P = 0.003). משך האשפוז בבית החולים היה קצר יותר בקבוצה שקיבלה פרוביוטיקה, לעומת קבוצת האינבו (P = 0.009). מספר החיידקים הפרוביוטיים היה גבוה יותר בתרבית הצואה של הקבוצה שקיבלה פרוביוטיקה. רמות IL-10 בנסיוב ובתרבית התאים עלו בקבוצה שקיבלה פרוביוטיקה, ואילו רמות TNF-α היו נמוכות יותר. מסקנות המחקר הן שתערובת זו של חיידקים פרוביוטיים מפחיתה את חומרת השלשול ואת משך האשפוז בבית החולים, בקרב ילדים עם שלשול חריף. נוסף על שיקום הפלורה החיונית במעי, פרוביוטיקה יכולה להגביר את החיסוניות המגינה של המאחסן, על ידי דיכוי ציטוקינים מעודדי דלקת ושפעול ציטוקינים נוגדי דלקת. | * מחקר מ-2010 הראה כי לפרוביוטיקה יעילות קלינית, מיקרוביאלית ואימונולוגית בטיפול בשלשול זיהומי חריף. במחקר השתתפו כ-300 ילדים בגילאי 3 חודשים עד 6 שנים שהיו מאושפזים עם שלשול זיהומי חריף.{{הערה|שם=הערה14|Chen CC, Kong MS .Pediatr Infect Dis J. 2010; 29:135-8.}} הילדים הוקצו באופן אקראי לקבל תערובת של חיידקים פרוביוטיים או אינבו. משך הזמן הממוצע של השלשול, לאחר מתן הטיפול, היה 60.1 שעות - בקבוצה שקיבלה פרוביוטיקה, לעומת 86.3 שעות - בקבוצת האינבו (P = 0.003). משך האשפוז בבית החולים היה קצר יותר בקבוצה שקיבלה פרוביוטיקה, לעומת קבוצת האינבו (P = 0.009). מספר החיידקים הפרוביוטיים היה גבוה יותר בתרבית הצואה של הקבוצה שקיבלה פרוביוטיקה. רמות IL-10 בנסיוב ובתרבית התאים עלו בקבוצה שקיבלה פרוביוטיקה, ואילו רמות TNF-α היו נמוכות יותר. מסקנות המחקר הן שתערובת זו של חיידקים פרוביוטיים מפחיתה את חומרת השלשול ואת משך האשפוז בבית החולים, בקרב ילדים עם שלשול חריף. נוסף על שיקום הפלורה החיונית במעי, פרוביוטיקה יכולה להגביר את החיסוניות המגינה של המאחסן, על ידי דיכוי ציטוקינים מעודדי דלקת ושפעול ציטוקינים נוגדי דלקת. | ||
גרסה מ־08:03, 20 במאי 2012
היסטוריה ומקור הפרוביוטיקה
תעשיית היוגורט נולדה לפני שנים רבות עת היו מטמינים את כדי החלב באדמה, בהיעדר מקררים, כדי לשמור עליו. בתהליך של תסיסה נוצרו חיידקים שהקנו לחלב עמידות והגנו עליו מפני התפתחות של חיידים פתוגניים.
בתרבויות קדומות היתה ליוגורט הילה של "בריאות". באותה עת, שלמדע הפרוביוטיקה לא היה עדיין שם, לא חקרו אותו במעבדה, לא גידלו תרביות, לא נתנו שמות לזני החיידקים הידידותיים ולא פרסמו מחקרים מדעיים בעיתונים.
בשנת 1907 צפה אליה מצ'ניקוב (לימים, חתן פרס נובל לחקר ההזדקנות), שעבד באותה עת במכון פסטר בפאריז, בעמי הבלקן ובהרגלי האכילה שלהם, ויצר את הזיקה המדעית הראשונה בין בריאות ליוגורט. מצ'ניקוב קשר בין צריכה מרובה של יוגורט לתוחלת החיים הארוכה של עמי הבלקן,[1] וטען שכאשר מתסיסים חלב עם חיידקי לקטובצילוס ניתן לעכב את הצמיחה של החיידקים הפתוגניים במעי, ובכך לשנות את הרכב אוכלוסיית החיידקים ולהעשיר את המעי בחיידקים ידידותיים. כרופא חוקר, המשוכנע בהשערתו, שימש מצ'ניקוב שפן ניסיון של עצמו. הוא החל שותה חלב חמוץ, שהותסס על ידי חיידקים, וטען לבריאות מופלגת. כמותו, ובהשפעתו, החלו רופאים פאריזאים רושמים למטופליהם "חלב חמוץ".
אף שמעולם טענתו של מצ'ניקוב לא הוכחה מדעית, היא היתה ללא ספק נקודת הפתיחה למדע הפרוביוטיקה. אך נראה כי החוקר הקדים את זמנו. כאשר הוא נפטר, כמה שנים מאוחר יותר, נפסק גם העיסוק המדעי בנושא החיידקים הידידותיים.
מאז ועד ימינו, שבהם אנו פועלים על סמך עובדות מדעיות, התפתח תחום הפרוביוטיקה בצורה מרשימה. ממסורת עתיקה של שימוש בחיידקים ידידותיים במזון התפתח התחום למדע מכוון המשכלל את החיידקים הידידותיים כתורמים לבריאותנו, ולגישה מדעית שופעת מחקרים שנמצאים בראש פירמידת ההוכחה המדעית ומראים את התועלות הבריאותיות הרבות שנושאים החיידקים הידידותיים לאדם.
ההגדרה המדעית של הפרוביוטיקה
פירוש השם פרוביוטיקה. פרו=בעד; ביוטיקה=חיים.
לפי ההגדרה המדעית, הפרוביוטיקה היא "תרבית חיידקים, שניתנת לבעל חיים או לאדם, ומשפיעה לטובה על הגוף באמצעות השפעה על פלורת המעיים".[2]
הגדרת חיידק פרוביוטי
היום רחב השימוש בחיידקים פרוביוטיים בתעשיית המזון, וכאשר בוחרים בחיידק, לשימוש במוצר פרוביוטי, עליו לענות על מספר קריטריונים:[3]
- להיות מצוי באופן טבעי במעי האדם - הזנים הפרוביוטיים הנבחרים בודדו מפלורת מעיים וגודלו במעבדה
- בעל יכולת הישרדות בתנאי מערכת העיכול – על החיידק הפרוביוטי לשרוד את חומציות הקיבה ההרסנית עבור מרבית האורגניזמים, ואת זרם מיצי הלבלב והמרה בתריסריון
- בעל יכולת היצמדות למוקוזת המעי ולתאי האפיתל
- בעל הוכחות מדעיות לתועלתו הבריאותית
- בטוח לשימוש
פלורת המעיים
פלורת המעיים של האדם מהווה מערכת אקולוגית פתוחה המורכבת ממאות משפחות של חיידקים שחיות בסימביוזה עם הגוף המאכסן, ובינן לבין עצמן. פלורת המעיים מהווה 2-1 ק"ג ממשקל הגוף וקיימים בה כ-400 זני חיידקים.
באנשים בריאים מהווים אפיתל המעי והפלורה "מחסום" יציב מפני פלישת מיקרואורגניזמים פתוגניים ומרכיבים מזיקים מחלל המעי לדם - מחסום המבטיח במצבו האופטימלי הגנה ועמידות חיסונית.[4]
מנגנוני הפעולה המורכבים של אותו מחסום כוללים:
- שמירה על איזון, לטובת חיידקים מועילים, המתקיים בזכות יצירת תחרות על סובסטרטים במעי, בשטח הרירית.[5]
- יצירה של תנאים שלא מאפשרים שגשוג של חיידקים פתוגניים, כמו הורדת PH וייצור חומרים אנטימיקרוביאליים
- השפעה על חוזקם ותפקודם של תאי האפיתל - הגנה על תאי האפיתל בפני תוצרים של בקטריות אאורביות ואנארוביות[6][7]
- מודולציה ישירה ועקיפה של מערכת החיסון המקומית במעי.[8]
חשיבות הפרוביוטיקה
אורח החיים המודרני, יחד עם גורמים חיצוניים, גורמים לפגיעה באיזון האקולוגי של פלורת המעיים הטבעית וביכולת ההגנה של מחסום המעי:
- תזונה - לתזונה השפעה מכרעת על פלורת המעיים. התזונה המערבית - המכילה מזון מזוקק ומעובד, חומרי ריסוס והדברה, ודלה בסיבים תזונתיים - פוגעת ומדלדלת את אוכלוסיית החיידקים הידידותיים ומגדילה את הסיכוי להשתלטות פטוגנים
- זיהום אוויר, קרינה ועישון משפיעים לרעה על איזון הפלורה
- מתח נפשי - נוסף על ההשפעה המדכאת שיש למתח נפשי על מערכת החיסון, מתח נפשיע משפיע על זרימת הדם למערכת העיכול ועל הפריסטלטיקה, ולכן גם על פלורת המעי
- תרופות – תרופות רבות גורמות לשינוי בפלורת המעיים. הורמונים, כמו גלולות למניעת היריון, מפרים את האיזון ההורמונלי ומשפיעים על ידי כך גם על פלורת המעי
- אנטיביוטיקה - שימוש נרחב באנטיביוטיקה פוגע גם הוא בפלורה החיובית במעי וגורם ליצירת תנאים נוחים להיווצרות זיהומים, ולעמידות בפניהם
מטרת הפרוביוטיקה אינה לחולל שינוי קיצוני בפלורת המעיים, אלא לתרום לאיזון ולאופטימיזציה של שיווי המשקל בין זני החיידקים במעיים. במחקרים נמצא כי ניתן להשפיע על פלורת המעיים ועל איזונה על ידי צריכת מוצרי מזון פרוביוטים.[9][10]
השפעת הפרוביוטיקה על האדם תלויה במספר גורמים:
- מידת האיזון הקיימת בפלורת המעי של האדם המקבל את הטיפול
- סוג החיידק וזן החיידק הניתן כטיפול פרוביוטי
- מספר החיידקים החיים הניתנים בטיפול (³ 106 cfu/g)
- משך הזמן שבו ניתן הטיפול
- נוכחות סיבים פרה-ביוטיים התורמים לשגשוג החיידקים הידידותיים.[11]
מחקרים מדעיים ותועלות בריאותיות
בעשור האחרון נמצא נושא הפרוביוטיקה בתנופה פיתוח אדירה, ומאמרים מדעיים רבים מתפרסמים ומוכיחים את השפעם המיטיבה של החיידקים הפרוביוטיים על תפקודי גוף רבים.
חלק הארי מהמחקרים האלה נמצא בראש פרמידת ההוכחה המדעית - מחקרים קליניים, אקראיים, מבוקרים (RCT- ( Randomized controlled trailהמבוססים על הקצאה אקראית, מלווים בקבוצות ביקורת ומראים את התועלות הבריאותיות הרבות שנושאים איתם החיידקים הידידותיים לאדם.
מטא אנליזות וסקירות של ספריית קוקהרן מחזקות את תוצאותיהם של מחקרים אלה. הספרות העדכנית מספקת היום הוכחות ליעילות הפרוביוטיקה בתחומים שונים:
- מניעה וטיפול בשלשולים כולל שלשול חריף בפעוטות בריאים. וקיצור משך והפחתת החומרה של שלשול חריף בילדים
מנגנונים מוצעים:
- שיפור הפלורה הטבעית
- עיכוב גדילת החיידקים הפתוגניים
- עידוד מערכת החיסונית התאית וההומורלית
מחקרים קליניים רבים מצביעים על יעילות הפרוביוטיקה במניעת שלשול חריף בילדים בריאים ובטיפול בו:
- מחקר גדול, רב מרכזי, באירופה, שעקב אחר כ-290 ילדים מ-10 מדינות באירופה, עם שלשול חריף, הראה כי אצל ילדים שקיבלו תוספת פרוביוטיקה (LGG) משך השלשול היה קצר יותר ובחומרה קלה יותר.[12]
- מחקר שעקב אחר כ-900 ילדים, מ-12 מעונות יום בפאריז, מצא כי תוספת חלב מותסס, עם חיידקי יוגורט L. casei-, הביאה לירידה בהיארעות שלשולים בילדים, ולירידה במשך השלשול.[13]
- מחקר מ-2010 הראה כי לפרוביוטיקה יעילות קלינית, מיקרוביאלית ואימונולוגית בטיפול בשלשול זיהומי חריף. במחקר השתתפו כ-300 ילדים בגילאי 3 חודשים עד 6 שנים שהיו מאושפזים עם שלשול זיהומי חריף.[14] הילדים הוקצו באופן אקראי לקבל תערובת של חיידקים פרוביוטיים או אינבו. משך הזמן הממוצע של השלשול, לאחר מתן הטיפול, היה 60.1 שעות - בקבוצה שקיבלה פרוביוטיקה, לעומת 86.3 שעות - בקבוצת האינבו (P = 0.003). משך האשפוז בבית החולים היה קצר יותר בקבוצה שקיבלה פרוביוטיקה, לעומת קבוצת האינבו (P = 0.009). מספר החיידקים הפרוביוטיים היה גבוה יותר בתרבית הצואה של הקבוצה שקיבלה פרוביוטיקה. רמות IL-10 בנסיוב ובתרבית התאים עלו בקבוצה שקיבלה פרוביוטיקה, ואילו רמות TNF-α היו נמוכות יותר. מסקנות המחקר הן שתערובת זו של חיידקים פרוביוטיים מפחיתה את חומרת השלשול ואת משך האשפוז בבית החולים, בקרב ילדים עם שלשול חריף. נוסף על שיקום הפלורה החיונית במעי, פרוביוטיקה יכולה להגביר את החיסוניות המגינה של המאחסן, על ידי דיכוי ציטוקינים מעודדי דלקת ושפעול ציטוקינים נוגדי דלקת.
- מספר רב של עבודות, כולל עבודה שבוצעה בישראל, הראו שניתן להפחית את תחלואת הפעוטות במעונות היום, במתן פרוביוטיקה מניעתית. הדבר נכון גם לנסיעות לארצות מתפתחות. לא מעט עבודות הראו שניתן להפחית את הסיכון לחלות בשלשול המטיילים אם לוקחים פרוביוטיקה מניעתית.
מטה-אנאליזות: במספר מטה-אנליזות נמצא כי עיקר היתרונות של תכשירים פרוביוטיים הוא קיצור משך השלשולים וירידה של כמות השלשולים בעיקר ביום השלישי.
- בסקירה שפורסמה על ידי Cochrane ב-2010 נסקרו 63 מחקרים (56 מהם על תינוקות וילדים) על 8,014 משתתפים שהתאימו מבחינה מתודולוגית. המחקרים היו שונים זה מזה בהגדרות של השלשולים, סיום המחלה, ניהול המחקר, האורגניזם שנבדק, מינון ומאפייני המשתתפים. נראתה השפעה משמעותית על משך השלשול (25 שעות פחות בקבוצת הפרוביוטיקה), שלשול מעבר ל-4 ימים (סיכון יחסי 0.41) ותדירות היציאות ביום השני (ירידה ב-20%). לא היו תופעות לוואי בכל המחקרים שנבדקו. מסקנת המחברים הייתה שיש מקום לטיפול בפרוביוטיקה בשלשולים חריפים במקביל לטיפול ברהידרציה. הם ממליצים לבצע מחקר נוסף להערכת התאמת זנים ספציפיים לאוכלוסיות השונות.
- מסקנות מטה-אנליזה גדולה שהתפרסמה בכתב העת הרפואי Pediatrics, ביססו אף הן את יעילות מתן פרוביוטיקה לילדים משלשים.[15]
- במטה-אנליזה נוספת שפורסמה נסקרו 690 עבודות, מתוכן 28 נמצאו מתאימות להכללה. בעבודה נבדקה יעילות השימוש במספר זנים פרוביוטיים במטרה למנוע שלשול שנגרם מנגיפים או משימוש באנטיביוטיקה.
- מניעת הידבקות אצל פעוטות הנתונים לחשיפה מוגברת של פתוגנים - ילדים מאושפזים ממגוון סיבות (לא שלשול)
מחקר חדש שהתפרסם באחרונה בכתב בעת הרפואי Pediatrics, הראה כי מתן פרוביוטיקה לילדים מאושפזים מפחית את הסיכון להידבקות בזיהומים של מערכת העיכול ומערכת הנשימה.[16]
במחקר קליני אקראי כפול סמיות, עם קבוצת ביקורת, השתתפו 742 ילדים מאושפזים שהוקצו באופן אקראי לקבוצת המחקר, וקיבלו תוספת יומית של 100 מ"ל חלב מותסס עם החיידק הפרוביוטי (LGG), או שהוקצו לקבוצת הביקורת.
תוצאות המחקר הראו שילדים שנמצאו בקבוצת המחקר היו בסיכון נמוך יותר של כ-60% לפתח זיהומים בדרכי העיכול ודרכי הנשימה, לעומת ילדים בקבוצת הביקורת. ילדים אלה סבלו פחות מהקאות ושילשולים, לעומת הילדים בקבוצת הביקורת.
מסקנת החוקרים היא כי פרוביוטיקה (ממשפחת הלקטובצילים) מסייעת להורדת הסיכון להידבקות בזיהומים של מערכת הנשימה ומערכת העיכול, בילדים המאושפזים בבתי חולים.
- מניעת שלשול בעקבות טיפול אנטיביוטי
טיפול אנטיביוטי עלול לפגוע בפלורת המעי, ואחד התסמינים השכיחים ביותר לכך הוא שלשול הנובע ממתן אנטיביוטיקה. חומרת השלשול נעה בין שלשול חולף לשלשולים קשים מאוד המלווים בהפרעות במשק המלחים, התייבשות, ובמקרים קיצוניים - אפילו מוות.
מתן חיידים פרוביוטיים ממשפחת הלקטובציליים, במחקר כפול סמיות שכלל כ-200 ילדים, הפחית באופן מוהבק את היארעות השלשול בעת מתן אנטיביוטיקה.[17]
במטא אנליזה שהתפרסמה ב BMJ, הראה ניתוח מחקרים מבוקרים, אקראיים, כפולי-סמיות, בילדים ומבוגרים, ירידה של 73% בהיארעות שלשולים בקבוצת הפרוביוטיקה, לעומת קבוצת האינבו בסיכון לשלשול.[18]
מטא אנליזה נוספת שבדקה אף היא יעילות חיידקים פרוביוטיים במניעת שלשול, שנובע ממתן אנטיוקה בילדים, הראתה תוצאות דומות.[19]
- מניעת אקזמה אטופית בילדים שאימותיהם שתו חלב מותסס עם חיידקים פרוביוטיים בהיריון
מתן פרוביוטיקה לנשים בהיריון, בעלות רקע משפחתי של מחלות אטופיות, ולתינוקות לאחר לידה, נמצא יעיל בהפחתת שיעור האטופיק דרמטיטיס אצל התינוקות.
במחקר מה-Lancet, ניתן החיידק LGG לנשים בהיריון (4-2 שבועות לפני הלידה) ולאחר הלידה לתינוק או לאם (אם היניקה), במשך 6 חודשים נוספים.[20]
אקזמה אטופית אובחנה בקרב 46% ילדים מקבוצת האינבו, לעומת 26% ילדים מקבוצת ה-LGG.
מחקר המשך למחקר זה, שהתפרסם לאחר שנתיים,[21] הראה כי ההשפעה המניעתית של מתן פרוביוטיקה בהיריון נמשכת גם 4 שנים לאחר הלידה. המחקר הראה כי בקרב ילדים, לאימהות שקיבלו את התוספת הפרוביוטית בהיריון, שכיחות אקזמה אטופית נמוכה ב-43%, בהשוואה לילדים שנולדו לאימהות שקיבלו אינבו.
מחקרים נוספים הראו גם את יעילות מתן הפרוביוטיקה לא רק במניעה, אלא אף בטיפול, בביטויים השונים של אקזמה אטופית בילדים, ושיפור בתסמיני העור.[22][23]
- קיצור זמן מעבר במעי
סקירת המחקרים בתחום מראה כי מתן פרוביוטיקה ממשפחת הביפידוס מקצר זמן מעבר מזון במעי במבוגרים בריאים (תוצאות משמעותיות יותר נצפו באנשים עם זמן מעבר איטי).
השפעת הפרוביוטיקה גדלה עם הגדלת המינון (Dose response) והיא ממשיכה להיטיב לפחות שבועיים מסיום הטיפול.
- פרוביוטיקה מסייעת לקיצור זמן מעבר המזון במעי
מחקרים קליניים מבוקרים הראו את השפעת צריכת חלב מותסס, המכיל את החיידק הפרוביוטי Bifidobacterium animalis, על זמן קיצור המעבר במעי הגס בקרב אנשים בריאים.[24]
- השפעה על פעילות מערכת העיכול (מצבי עצירות, נפיחות בטנית)
צריכת מוצר חלב מותסס הביאה לירידה בנפיחות הבטנית, ולשיפור זמן המעבר במערכת העיכול. נתוני המחקר תומכים בתפיסה ולפיה, האצת המעבר במעי תורמת לטיפול בנפיחות הבטנית.[25]
- פרוביוטיקה מסייעת לנוחות העיכול
צריכה יומיומית של מזון פרוביוטי עשויה להועיל לשיפור נוחות העיכול והסימפטומים המתלווים לתהליך העיכול, בקרב אוכלוסייה כללית של מבוגרים.[26]
- פרוביוטיקה מסייעת בהקלה על עצירות
מחקר זה מצביע על ההשפעה המיטיבה של צריכת חלב מותסס על תכיפות מתן היציאות והקושי המלווה אותן, בקרב נשים הסובלות מעצירות.[27]
- פרוביוטיקה מסייעת לסובלים מתסמונת המעי הרגיז
נמצא כי מבחינת אי נוחות בטנית ונפיחות, למזון פרוביוטי השפעה מיטיבה על איכות החיים הקשורה בבריאות, במטופלים הסובלים מתסמונת המעי הרגיז המתבטאת בעיקר בעצירות. כמו כן, נמצאה השפעה חיובית על תדירות היציאות, בנבדקים עם עצירות המתבטאת בפחות משלוש יציאות בשבוע.[28]
ביבליוגרפיה
- ↑ E. Metchnikoff, The Prolongation of Life, Heinemann, 1907.
- ↑ Salminen et al.Br J Nutr .1998;80:147-171.
- ↑ Doron S.Gastroenterol Clin North Am.2005 ;34(3):483-98.
- ↑ Gomez A ,Ladire M . Microb .1999;99:358-359.
- ↑ Rabaud P. et al . Med . Maladies Infect. 1977;7:130-134.
- ↑ Mack R.D Am J Physiol 1999.
- ↑ K. Thoreux et al Digestion, 1998; 59: 349-359.
- ↑ Marcos A, Wärnberg J. Eur J Nutr. 2004;43(6):381-9 .
- ↑ Spanhaak S, Havenaar R, Schaafsma G. Eur J Clin Nutr1998. Dec;52(12):899-907.
- ↑ Guerin-Danan C, Chabanet C, Am J Clin Nutr. 1998;67(1):111-7.
- ↑ Fuller, R. 1993.Int. Food Ingred. 3:23-26.
- ↑ Guandalini S,et al.J Pedatr Gastroenterol Nutr.2000 ;30(1):54-60.
- ↑ Pedone CA et al, Inter Clin Practi, 2000 Vol. 54, 568-571
- ↑ Chen CC, Kong MS .Pediatr Infect Dis J. 2010; 29:135-8.
- ↑ Cornelius WV ,Chris F.Pediatrics ; 109:678 -693.
- ↑ Iva Hojsak, Slaven Abdovic. PEDIATRICS 2010; 125,קישור
- ↑ Vanderhoof etal. J Pediatr.1999;135-564.
- ↑ Aloysius LD et al.BMJ. 2002 ; 324.
- ↑ Johnston BC.CMAJ.2006 15;175(4):377-83.
- ↑ Kalliomaki M, Salminen S,. Lancet;2001. 357: 1076-9
- ↑ Kalliomaki M, Salminen S, Poussa T. Lancet. 2003; 361: 1869-71
- ↑ Kalliomaki MA, Isolauri E. Immunol Allergy Clin North Am. 2004;24(4): 739-52.
- ↑ Weston S, Halbert A, Richmand P. Arch Dis Child. .2005; 90(9): 892-7.
- ↑ Michel Bouvier, Severine Meance .Bioscience Microflora 2001; 20 (2), 43-48.
- ↑ Agrawal A.et al .Aliment Pharmacol Ther 2008;29, 104–114.
- ↑ Guyonnet D. Journal of Digestive Diseases 2009; 10; 61–70
- ↑ Yue-Xin Yang, Mei He, Gang H. World J Gastroenterol 2008 . 28; 14(40): 6237-6243.
- ↑ Guyonnet D. Chassany O.Aliment Pharmacol Ther 2007 :26, 475–486.
המידע שבדף זה נכתב על ידי שרית עטיה שמואלי – דיאטנית קלינית