כניסה 
עקבו אחרינו בפייסבוק הבדלים בין גרסאות בדף "עמילואידוזיס נוירופתית משפחתית - Familial amyloid polyneuropathy"
| שורה 15: | שורה 15: | ||
{{הרחבה|עמילואידוזיס}} | {{הרחבה|עמילואידוזיס}} | ||
עמילואידוזיס נוירופתית משפחתית (FAP,{{כ}} Familial amyloid polyneuropathy), הידועה גם כעמילואודוזיס של טראנסטירטין ATTR {{כ}}(Transthyretin amyloidosis) היא מחלה תורשתית, אוטוזומאליה דומיננטית, נדירה וקטלנית, המאופיינת בפגיעה קשה המתקדמת לאיטה במערכת העצבים הפריפרית באנשים צעירים{{הערה|שם=הערה1|Ando Y, NakamuraM, Araki S.Transthyretin-related familial amyloidotic polyneu-ropathy.Arch Neurol 2005;62:1057-62.}}. המחלה נגרמת משקיעת סיבי עמילואיד מיקרוסקופים המורכבים מטראנסטירטין (TTR) ברקמות הגוף. TTR הינו חלבון נסיוב, המיוצר בעיקר בכבד ונמצא באופן נורמאלי במחזור הדם כטטראמר. מוטציות בגן TTR-n גורמות לייצור חלבון TTR לא יציב ולהיפרדות מזורזת של מבנה הטטרמר למונומרים. התנתקותם של מונומרים ממבנה הטטראמר עשויה לגרום לקיפול שגוי של המונומרים, וכתוצאה מכך להיווצרות סיבי עמילואיד, שקיעתם ברקמות הגוף השונות והתפתחוח עמילואידוזיס{{הערה|שם=הערה2|Saraiva MJ, Birken S, Costa PP, Goodman DS. Amyloid fibril protein in familial amyloidotic polyneuropathy, Portuguese type. Definition of molecular abnormality in transthyretin (prealbumin). J Clin Invest 1984;74:104-19.}}. לרוב, המחלה עוברת בתורשה, וע"כ המחלה הינה משפחתית. יש לציין שבאנשים ללא מוטציות בחלבון TTR נם תיתכן שקיעה של חלבון TTR (תקין) לאורך השנים ויצירת עמילואיד כתוצאה מכך. עמילואיד זה בא לידי ביטוי רק בזיקנה הנגרמת על ידו נקראת עמלואדוזיס של זיקנה (senile/age related systemic amyloidosis){{כ}}{{הערה|שם=הערה3|Westermark P, Sletten K, Johansson B, Cornwell GG, 3rd. Fibril in senile systemic amyloidosis is derived from normal transthyretin. Proc Natl Acad Sci U 5 A 1990;87:2843-5.}}. במאמר זה נתמקד בעמילואידוזיס משפחתית, ברקע הגנטי של המחלה, במנגנון היווצרותה, מאפיינה הקלינים ודרכי הטיפול בה. | עמילואידוזיס נוירופתית משפחתית (FAP,{{כ}} Familial amyloid polyneuropathy), הידועה גם כעמילואודוזיס של טראנסטירטין ATTR {{כ}}(Transthyretin amyloidosis) היא מחלה תורשתית, אוטוזומאליה דומיננטית, נדירה וקטלנית, המאופיינת בפגיעה קשה המתקדמת לאיטה במערכת העצבים הפריפרית באנשים צעירים{{הערה|שם=הערה1|Ando Y, NakamuraM, Araki S.Transthyretin-related familial amyloidotic polyneu-ropathy.Arch Neurol 2005;62:1057-62.}}. המחלה נגרמת משקיעת סיבי עמילואיד מיקרוסקופים המורכבים מטראנסטירטין (TTR) ברקמות הגוף. TTR הינו חלבון נסיוב, המיוצר בעיקר בכבד ונמצא באופן נורמאלי במחזור הדם כטטראמר. מוטציות בגן TTR-n גורמות לייצור חלבון TTR לא יציב ולהיפרדות מזורזת של מבנה הטטרמר למונומרים. התנתקותם של מונומרים ממבנה הטטראמר עשויה לגרום לקיפול שגוי של המונומרים, וכתוצאה מכך להיווצרות סיבי עמילואיד, שקיעתם ברקמות הגוף השונות והתפתחוח עמילואידוזיס{{הערה|שם=הערה2|Saraiva MJ, Birken S, Costa PP, Goodman DS. Amyloid fibril protein in familial amyloidotic polyneuropathy, Portuguese type. Definition of molecular abnormality in transthyretin (prealbumin). J Clin Invest 1984;74:104-19.}}. לרוב, המחלה עוברת בתורשה, וע"כ המחלה הינה משפחתית. יש לציין שבאנשים ללא מוטציות בחלבון TTR נם תיתכן שקיעה של חלבון TTR (תקין) לאורך השנים ויצירת עמילואיד כתוצאה מכך. עמילואיד זה בא לידי ביטוי רק בזיקנה הנגרמת על ידו נקראת עמלואדוזיס של זיקנה (senile/age related systemic amyloidosis){{כ}}{{הערה|שם=הערה3|Westermark P, Sletten K, Johansson B, Cornwell GG, 3rd. Fibril in senile systemic amyloidosis is derived from normal transthyretin. Proc Natl Acad Sci U 5 A 1990;87:2843-5.}}. במאמר זה נתמקד בעמילואידוזיס משפחתית, ברקע הגנטי של המחלה, במנגנון היווצרותה, מאפיינה הקלינים ודרכי הטיפול בה. | ||
| + | |||
| + | ==רקע== | ||
| + | |||
| + | ב-1952 תיאר הנוירולוג הפורטגזי אנדרייד (Mario Corino da Costa Andrade) קבוצת משפחות בכפר פורטוגזי, שסבלו כבר מגיל צעיר מתסמינים נוירולוגים חריגים{{הערה|שם=הערה4|AndradeC. A peculiar form of peripheral neuropathy; familiar atypical generalized amyloidosis with special involvement of the peripheral nerves. Brain 1952;75:408-27.}}. אנדרייד גם דהה את שקיעת העמילואיד כגורם למחלה בחולים אלו. לק, לעיתים אף נקראת המחלה FAP על שמו. בהמשך התגלו ריכהים גדולים נוספים של חולים במחלה בסקנדינביה׳6 ויפאן', בהבדל, שבהולים מאזורים אלו התפרצות המחלה קוריה לרוב בגיל יוחד מסגר". בתחילה רווחה הדעה כי המחלה מוגבלת לאיזורים אנדמים בדדים, אך ההתפתחויות באבחון הגנטי והביוכימי של המחלה הראו כי המחלה נפוצה בכל העולם'. בישראל תוארו כ-10 חולים, שלחלקם יש קשר משפחתי'. כשנוח השמונים התגלתה מוטצית Val30Met-n בגן TTR-n, שזו המוטציה העיקרית במחלה, המביאה ליצדת החלבון הפגום ושקיעה העמילואיד. בהמשך התגלו מוטציות נוספות, שהביאו לאפיון תסמונות אופייניות נוספות של 10FAP. | ||
גרסה מ־08:33, 6 בינואר 2014
ערך זה נמצא בבדיקה ועריכה על ידי מערכת ויקירפואה, וייתכן כי הוא לא ערוך ומוגה.
| עמילואידוזיס נוירופתית משפחתית | ||
|---|---|---|
| Familial amyloid polyneuropathy | ||
| שמות נוספים | עמילואידוזיס נוירופתית משפחתית הנגרמת על ידי שקיעת סיבי טואנסטיוטין (attr) | |
| יוצר הערך | ד"ר איתן ניאת, ד"ר אילן בן-צבי ופרופ׳ אבי ליבנה
|
|
לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – עמילואידוזיס
עמילואידוזיס נוירופתית משפחתית (FAP, Familial amyloid polyneuropathy), הידועה גם כעמילואודוזיס של טראנסטירטין ATTR (Transthyretin amyloidosis) היא מחלה תורשתית, אוטוזומאליה דומיננטית, נדירה וקטלנית, המאופיינת בפגיעה קשה המתקדמת לאיטה במערכת העצבים הפריפרית באנשים צעירים[1]. המחלה נגרמת משקיעת סיבי עמילואיד מיקרוסקופים המורכבים מטראנסטירטין (TTR) ברקמות הגוף. TTR הינו חלבון נסיוב, המיוצר בעיקר בכבד ונמצא באופן נורמאלי במחזור הדם כטטראמר. מוטציות בגן TTR-n גורמות לייצור חלבון TTR לא יציב ולהיפרדות מזורזת של מבנה הטטרמר למונומרים. התנתקותם של מונומרים ממבנה הטטראמר עשויה לגרום לקיפול שגוי של המונומרים, וכתוצאה מכך להיווצרות סיבי עמילואיד, שקיעתם ברקמות הגוף השונות והתפתחוח עמילואידוזיס[2]. לרוב, המחלה עוברת בתורשה, וע"כ המחלה הינה משפחתית. יש לציין שבאנשים ללא מוטציות בחלבון TTR נם תיתכן שקיעה של חלבון TTR (תקין) לאורך השנים ויצירת עמילואיד כתוצאה מכך. עמילואיד זה בא לידי ביטוי רק בזיקנה הנגרמת על ידו נקראת עמלואדוזיס של זיקנה (senile/age related systemic amyloidosis)[3]. במאמר זה נתמקד בעמילואידוזיס משפחתית, ברקע הגנטי של המחלה, במנגנון היווצרותה, מאפיינה הקלינים ודרכי הטיפול בה.
רקע
ב-1952 תיאר הנוירולוג הפורטגזי אנדרייד (Mario Corino da Costa Andrade) קבוצת משפחות בכפר פורטוגזי, שסבלו כבר מגיל צעיר מתסמינים נוירולוגים חריגים[4]. אנדרייד גם דהה את שקיעת העמילואיד כגורם למחלה בחולים אלו. לק, לעיתים אף נקראת המחלה FAP על שמו. בהמשך התגלו ריכהים גדולים נוספים של חולים במחלה בסקנדינביה׳6 ויפאן', בהבדל, שבהולים מאזורים אלו התפרצות המחלה קוריה לרוב בגיל יוחד מסגר". בתחילה רווחה הדעה כי המחלה מוגבלת לאיזורים אנדמים בדדים, אך ההתפתחויות באבחון הגנטי והביוכימי של המחלה הראו כי המחלה נפוצה בכל העולם'. בישראל תוארו כ-10 חולים, שלחלקם יש קשר משפחתי'. כשנוח השמונים התגלתה מוטצית Val30Met-n בגן TTR-n, שזו המוטציה העיקרית במחלה, המביאה ליצדת החלבון הפגום ושקיעה העמילואיד. בהמשך התגלו מוטציות נוספות, שהביאו לאפיון תסמונות אופייניות נוספות של 10FAP.
ביבליוגרפיה
- ↑ Ando Y, NakamuraM, Araki S.Transthyretin-related familial amyloidotic polyneu-ropathy.Arch Neurol 2005;62:1057-62.
- ↑ Saraiva MJ, Birken S, Costa PP, Goodman DS. Amyloid fibril protein in familial amyloidotic polyneuropathy, Portuguese type. Definition of molecular abnormality in transthyretin (prealbumin). J Clin Invest 1984;74:104-19.
- ↑ Westermark P, Sletten K, Johansson B, Cornwell GG, 3rd. Fibril in senile systemic amyloidosis is derived from normal transthyretin. Proc Natl Acad Sci U 5 A 1990;87:2843-5.
- ↑ AndradeC. A peculiar form of peripheral neuropathy; familiar atypical generalized amyloidosis with special involvement of the peripheral nerves. Brain 1952;75:408-27.
קישורים חיצוניים
המידע שבדף זה נכתב על ידי ד"ר איתן ניאת, ד"ר אילן בן-צבי ופרופ׳ אבי ליבנה, מחלקה פנימית ו׳ ומכון הלר למחקר רפואי, המרכז הרפואי ע"ש שיבא, תל-השומר