האיגוד הישראלי לרפואת משפחה

הבדלים בין גרסאות בדף "לוביפרוסטון - נייר עמדה"

מתוך ויקירפואה

 
(25 גרסאות ביניים של אותו משתמש אינן מוצגות)
שורה 1: שורה 1:
הנדון: נייר עמדה (Dexilant (Dexlansoprazole
+
{{ערך בבדיקה}}
 +
{{נייר עמדה
 +
|שם נייר העמדה=המלצה להכללת אמיטיזה  Lubiprostone) Amitiza) בשב"ן
 +
|תחום=
 +
|האיגוד המפרסם=החוג לנוירוגסטרואנטרולוגיה
 +
|סימוכין=
 +
|קישור=
 +
|תאריך פרסום=פברואר 2016
 +
|יוצר הערך=
 +
}}
 +
==עצירות==
 +
[[עצירות]] היא הפרעה שכיחה וברוב המקרים כרונית ועל רקע תפקודי. בעולם המערבי שכיחות העצירות עומדת על כ 14% מהאוכלוסייה. עצירות תפקודית מוגדרת ע"פ קריטריוני Rome III הכוללים את מספר היציאות לשבוע (פחות משלוש), מרקם קשה של הצואה, מאמץ בצאייה, כאב בעת הצאייה, תחושת נפיחות בטנית ואי נוחות בטנית ותחושת התרוקנות לא מלאה לאחר הצאייה. ע"פ Rome III מצבים אלה צריכים להתקיים בלפחות 25% מהזמן ונמשכים לפחות שלושה חודשים טרם האבחון.
  
==מחלת ההחזר הקיבתי ושטי==
+
==אתיולוגיה==
תלונות אופייניות למחלת ההחזר הקיבתי ושטי (צרבת ורגורגיטאציה) הן תופעה שכיחה אשר מדווחת בממוצע אחת לשבוע בעד 20 אחוז מהאוכלוסייה הבוגרת. מחלת ההחזר הקיבתי ושטי (Gastroesophageal Reflux Disease = GERD( מהווה סיבה שכיחה לביקורי רופא וגורמת לפגיעה משמעותית באיכות החיים, באיכות השינה ובכושר העבודה של החולים. חולים הסובלים מ GERD מדווחים על איכות חיים ירודה. בסקר שנערך בקרב 1284 חולי GERD נמצא כי איכות חייהם נמוכה מהאוכלוסייה הכללית ודומה לזו שנצפתה אצל חולים עם מחלות כרוניות אחרות כגון אי ספיקת לב קלה או סוכרת.1
+
הפרעה תפקודית ראשונית של מערכת העיכול היא הסיבה השכיחה ביותר לעצירות. במיעוט המקרים העצירות עשויה להיגרם על ידי גורם משני, בעיקר עקב מחלות מבניות (גידול חוסם לדוגמא), תופעות לוואי של תרופות (נרקוטיקה לדוגמא), הפרעות אנדוקריניות ([[תת תריסיות]] לדוגמא) או הפרעות נוירולוגיות ([[מחלת פרקינסון]] לדוגמא). עצירות קשורה באופן מובהק לירידה באיכות החיים ולירידה בפרודוקטיביות בעבודה (היעדרויות מהעבודה לדוגמא), ובמקביל לעלייה בהוצאות הרפואיות הן של הסובלים ממנה והן של מערכות הבריאות.  
  
==הטיפול ב- GERD==
+
==קליניקה==
 +
בחולים עם עצירות כרונית נצפתה ירידה משמעותית במדדים של הערכה פיזיקאלית ומנטלית כחלק ממדדי איכות חיים בהשוואה לקבוצות ביקורת. נמצא כי נפיחות ואי נוחות בטנית הם שני התסמינים שהכי השפיעו על הפגיעה במדדי איכות החיים באוכלוסייה הסובלת מעצירות כרונית.
  
===מטרות===
+
==הנטל על מערכת הבריאות==
על פי האיגודים האמריקאיים: (American Gastroenterology Association (AGA)-m American College of Gastroenterology (ACG המטרות העיקריות בטיפול ^GERD הינה הקלה בחומרת הסימפטומים, ריפוי הדלקת בושט ומניעת חזרת תופעת ההחזר. 4 3 2
+
עיקר ההוצאות של מערכות הבריאות הוא על תרופות, אשפוזים ופרוצדורות אנדוסקופיות שהן לרוב מיותרות ובשל ניצול לא יעיל של המשאבים. בארה"ב, מספר ביקורי הרופא השנתיים בקהילה כתוצאה מעצירות הוכפל בין תקופת השנים 1993-6 לשנים 2001-4 כאשר בתקופה הראשונה מספר הביקורים עמד על 4 מיליון ביקורים ובתקופה השנייה המספר עלה ל 7.95 מיליון ביקורים שנתיים. חולים עם עצירות כרונית מבקרים אצל רופאים ובחדרי מיון באופן משמעותי יותר תדיר מאשר חולים ללא עצירות. ממצאים אלה הם הסיבה העיקרית לכך שההוצאות הרפואיות הישירות עבור אוכלוסייה עם עצירות הן כפולות בהשוואה לאוכלוסייה ללא עצירות.
  
===טיפול תרופתי===
+
==תסמונת המעי הרגיש==
הטיפול ^GERD הוא בד״כ טיפול תרופתי בתכשירים מקבוצת מעכבי משאבות הפרוטונים ( PPI = Proton Pump Inhibitors). תרופות אלו נקשרות למשאבות הפרוטונים, ברירית הקיבה ועל ידי כך מפחיתות באופן ניכר את הפרשת החומצה בקיבה. תרופות אלו נמצאות בשימוש כבר קרוב לשני עשורים ושיפרו ללא הכר את הטיפול ^GERD .
+
[[תסמונת המעי הרגיש]] (בשל הרגישות הגבוהה והפתולוגית שמקורה בציר מוח - מעי) היא הפרעה תפקודית של המעי, ומוגדרת כמשלב של תלונות או תסמינים הכוללים: כאב בטני או אי נוחות בטנית (תסמין עיקרי) עם שינוי בהרגלי היציאה (עצירות או שלשול) ותפיחות בטנית, שנמשכות לפחות שלושה חודשים. תסמונת המעי הרגיש הינה הפרעה נפוצה עם שכיחות של 7-10% מהאוכלוסייה.
 +
 
 +
;חלוקה לקטגוריות:
 +
תסמונת המעי הרגיש מחולקת לשלוש קטגוריות המבוססות על דפוסי הצאייה:
 +
#תסמונת מעי רגיש עם עצירות (IBS-C)
 +
#תסמונת מעי רגיש עם שלשול (IBS-D)
 +
#תסמונת מעי רגיש מעורבת (IBS-M).  
  
חשוב לציין שרק משאבות פעילות יכולות לעבור דה-אקטיבציה עי״ הטיפול ב- PPI. לאחר ארוחה כ 75% מהמשאבות משופעלות ויתר המשאבות, כ- 25%, לא פעילות. המשאבות הלא פעילות יכולות להפוך לפעילות אחרי שריכוז ה PPI בפלזמה כבר ירד (ברוב ^PPI הדבר מתרחש כבר אחרי שעה עד שעתיים מהנטילה) ובמקרה שכזה החולה עלול לחזור ולסבול מסימפטומים.5
+
;קליניקה
 +
חולים עם תסמונת המעי הרגיש מדווחים על ירידה משמעותית באיכות החיים הבאה לידי ביטוי בהפרעה לפעולות יומיומיות, הפרעות במצבי רוח, הימנעות מאוכל ודאגה ממצב הבריאות. חולים הסובלים מתסמונת זאת המלווה בעצירות: IBS-C מבקרים אצל הרופא ובמיון פי 1.5 ופי 1.6 יותר, בהתאמה, בהשוואה לאוכלוסייה שאינה סובלת ממעי רגיש.
  
===המלצות האיגודים הגסטרואנטרולוגים האמריקאים:===
+
;אתיולוגיה
ע״פ ההמלצות של ACG ו- AGA לטיפול ^GERD שינוים בהרגלי התזונה ואורחות החיים לרוב אינם מספיקים לבדם להביא להקלה מספקת בתסמינים. אי לכך טיפול תרופתי הכרחי ברוב המקרים כאשר הטיפול ב PPI מהווה את הקו התרופתי הראשון. את הטיפול יש להתחיל פעם ביום עם אחת מהתרופות מקבוצת ה PPI כאשר את הטיפול יש ליטול כ 30 דקות עד שעה לפני הארוחה הראשונה ביום. במקרים בהם טיפול פעם ביום אינו מביא להקלה סימפטומטית מספקת יש לעלות במינון וליטול את הטיפול התרופתי פעמיים ביום או לחילופין להתאים את שעת הנטילה. 46,7
+
קיימת השפעה שלילית של שימוש בנרקוטיקה על הפעילות המוטורית של המעי. עצירות כתוצאה משימוש באופיאטים היא תופעה שכיחה וגם הסיבה הנפוצה ביותר לכך שחולים מפחיתים את מינון האופיאטים או מפסיקים את נטילתם. בחולים הנזקקים ותלויים במשככי כאב אופיאטים, העצירות הנובעת מהאופיאטים עלולה להפריע לאפקטיביות הפחתת הכאב.
  
===תרופות ממשפחת ה-PPI===
+
==טיפול בעצירות:==
תרופות ממשפחת ^PPI נמצאות בישראל בשימוש נרחב. למרות יעילותן הרבה בהפחתת הפרשת החומצה ובהקלה על תסמיני GERD עדיין חלק ניכר מהמטופלים נשארים סימפטומטים למרות היותם תחת טיפול ב PPI פעם ביום. במחקר שהתקיים בארה״ב בקרב כ 1100 חולים המטופלים ^PPI פעם ביום נצפה כי כ 20-40% מהם, על אף הטיפול, עדיין סובלים מסימפטומים. רוב החולים המתלוננים על סימפטומים למרות טיפול סטנדרטי      סובלים מהם במהלך הלילה (65%). בנוסף, נמצא גם ש - 56% מהחולים עם GERD צורכים, בנוסף על הטיפול ^PPI , גם תרופות OTC להקלה על הצרבת והרגורגיטאציה. 8
+
===שינוי בהרגלי חיים===
 +
האלגוריתם הטיפולי המקובל כיום בסובלים מעצירות כרונית כולל המלצה על שינוי בהרגלי חיים (שתייה ו[[פעילות גופנית]]), בהמשך צריכת סיבים ובמידה ולא חל שינוי מומלץ לסובלים מעצירות טיפול במשלשלים.
  
===היענות לטיפול===
+
===טיפול תרופתי===
כפי שצוין, ההמלצה הקיימת הינה ליטול את הטיפול התרופתי בין 30 דקות לעד שעה לפני הארוחה הראשונה ביום אך בפועל מרבית החולים אינם מצליחים להשיג הענות טובה להנחיה זו. בסקר שנערך בקרב 100 חולים במישיגן , ארה״ב, רק כ 4% דיווחו שנטלו את הטיפול בתזמון הנכון. כ 39% נטלו את הטיפול מעל שעה לפני הארוחה. 30% נטלו את הטיפול לאחר הארוחה ועוד כ 28% נטלו את הטיפול לפני השינה. עורכי הסקר מציינים שהנטילה הלא נכונה נובעת ממספר גורמים, ביניהם: נטייה ליטול תרופה כאשר נוח ולאו דווקא בקורלציה לארוחה, נטילת הטיפול כדבר ראשון בבוקר וללא ארוחת בוקר בהמשך, תגובה נלמדת לכך שבעקבות סימפטומים ליליים החולה מנסה ליטול את הטיפול בסמוך לשינה ע״מ לנסות למנוע התפרצויות. 9
+
השלב הראשון כולל טיפול במשלשלים אוסמוטיים כגון תרכובות מבוססות פוליאתילן גליקול ללא מלחים ובמידה ואין שיפור ממשיכים לטיפול ב[[לקסטיב]]ים ממריצים כ[[ביסאקודיל]]. השפעתם של המשלשלים הלקסטיבים היא קצרת טווח ומעבר לשינוי במספר היציאות הם אינם מהווים פתרון לכלל הסימפטומים המלווים את העצירות (תפיחות, תחושת חוסר התרוקנות מלאה, כאב והתאמצות ומרקם צואה קשה) שציינו לעיל. השלב הבא באלגוריתם הטיפולי כולל שני סוגי ממריצים פרוקינטיים. הראשון הוא [[פרוקלופריד]] (בשמו המסחרי [[רזולור]]) המיועד לטיפול בעצירות כרונית אך רשום לנשים בלבד. התרופה השנייה, הנמצאת בשימוש בארה"ב מזה כעשור בערך, נקראת [[לוביפרוסטון]] (בשמה המסחרי [[אמיטיזה]]).
אם כך קיים ללא ספק צורך קליני מהותי בתכשיר שיספק הפחתה ממושכת בהפרשת החומצה שתמשך אל תוך שעות הלילה ויאפשר נטילה ללא תלות בזמני ארוחות.
 
  
(Dexilant (Dexlansoprazole
+
==Amitiza - Lubiprostone==
(Dexilant (Dexlansoprazole מאושרת על ידי ה FDA מ 2009, ושייכת לקבוצת ^PPI . ל- Dexilant מנגנון ״חודי של שחרור מושהה כפול לחומר הפעיל: שחרור ראשון לאחר שעה מהנטילה ושחרור שני מושהה כעבור 4-5 שעות. מנגנון זה מאפשר הפחתה ממושכת ברמות החומצה המתמשכת לשעות הלילה.
+
ל-[[Lubiprostone]] {{כ}} (Amitiza) יש מנגנון ייחודי המתבסס על שפעול תעלות כלור ברירית המעי המביאות להפרשת נוזל עשיר ביוני כלור ונתרן (המצטרף לכלור) לחלל המעי ולאחריהם מעבר מים מהתווך הבין תאי לתוך חלל המעי. הפרשה זו של נוזל עשיר ביוני כלור ונתרן לחלל המעי מגבירה את תנועתיות המעיים ומזרזת את מעבר הצואה. נמצא כי הטיפול באמיטיזה גם משפר את התסמינים הנלווים לעצירות ובכך מושג אפקט גלובאלי.
 
===התוויות===
 
% Non-erosive gastroesophageal reflux disease (NERD): 30 mg once daily
 
# Erosive reflux disease with erosive esophagitis (EE): 60 mg once daily
 
• Maintenance of healed erosive reflux esophagitis :30 mg once daily
 
  
===יעילות ובטיחות===
+
אמיטיזה אושרה לראשונה ע"י ה-FDA בשנת 2006 ונכון לסוף 2016 הונפקו מעל 9 מיליון מרשמים ברחבי העולם.  
היעילות והבטיחות של דקסילנט בחולים הסובלים ^GERD עם דלקת בושט (EROSIVE ESOPHAGITIS) הודגמה בשני מחקרים קליניים, רב מרכזיים, מבוקרים, כפולי סמיות ורנדומלים שנמשכו 8 שבועות וכללו 3 קבוצות של חולים. שליש מהחולים קיבלו דקסילנט 60 מ״ג שליש נוסף קיבלו דקסילנט 30 מ״ג ושליש נוסף קיבלו תכשיר PPI אחר בשם לנסופרזול במינון 30 מ״ג. המחקרים כללו 4092 פציינטים מעל גיל 18. בשני המחקרים טיפול בדקסילנט הביא לריפוי הדלקת בושט במעל 80% מהמטופלים לאחר 8 שבועות. 10
 
  
יעילות ובטיחות דקסילנט כטיפול אחזקתי בחולים דומים נבדק במחקר שנמשך 6 חודשים ואשר השווה את הטיפול בדקסילנט במינון של 30 מ״ג ו 60 מ״ג לפלצבו. המחקר כלל 445 חולים. נמצא שהטיפול בדקסילנט 30 מ״ג הביא לכך שאחוז ה - Heartburn free days הגיע ל 96% במטופלים בדקסילנט לעומת 29% עם פלצבו. 11
+
===לאמיטיזה שלוש התוויות ומינונים===
 +
#טיפול בתסמונת מעי רגיז עם עצירות (IBS-c) בנשים (מעל גיל 18) במינון של 8 מק"ג פעמיים ביום.
 +
#טיפול בעצירות כרונית מסיבה לא ידועה (CIC) במבוגרים במינון של 24 מק"ג פעמיים ביום.
 +
#טיפול בעצירות עקב שימוש באופייטים עם כאב כרוני שאינו ממקור סרטני (OIC) במבוגרים במינון של 24 מק"ג פעמיים ביום.
  
יעילות ובטיחות דקסילנט כטיפול בתופעת ההחזר הקיבתי ושטי אולם, ללא דלקת בושט (Non Erosive reflux Disease = (NERD , נבדקה במחקר רנדומלי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו אשר כלל 947 חולים. החולים חולקו לשלוש קבוצות וטופלו במשך חודש ב:דקסילנט 60 מ״ג ,דקסילנט 30 מ״ג או פלצבו. הטיפול בדקסילנט 30 מ״ג הביא ל 55% - Heartburn free days לעומת 19% בטיפול בפלצבו. 12
+
===יעילות ובטיחות===
 +
היעילות והבטיחות של אמיטיזה בחולי עצירות כרונית שמקורה לא ידוע (CIC) במינון 24 מק"ג פעמיים ביום הודגמה בשני מחקרים קליניים, פאזה III, רב מרכזיים, כפולי סמיות, רנדומאליים שנמשכו 4 שבועות וכללו 479 מטופלים. במחקרים אלו נצפה שלכ 60% מהמטופלים הייתה יציאה ספונטנית תוך 24 שעות. בנוסף, המטופלים שקיבלו אמיטיזה חוו שיפור בסימפטומים שקשורים לעצירות, כגון: נפיחות בטנית, אי נוחות בטנית וחומרת העצירות. בנוסף, בטיחות אמיטיזה נבדקה במחקר שנמשך 12 חודשים. תופעות הלוואי השכיחות היו קלות ולא השפיעו על הפסקת המחקר ([[בחילה]], [[שלשולים]], [[כאבי ראש]], [[כאב בטן]], תפיחות בטנית וגזים).
  
===תופעות לוואי===
+
היעילות והבטיחות של אמיטיזה במינון 8 מק"ג פעמיים ביום לטיפול בעצירות בנשים אשר סובלות מ IBS נבדקה בשני מחקרים קליניים, פאזה III, רנדומאליים, כפולי סמיות מול פלצבו אשר נמשכו 12 שבועות וכללו 1171 מטופלות. בנוסף נערך מחקר המשך שכלל 522 מטופלות ואשר נמשך כשנה. במחקרים נצפה כי שיעור המגיבות לטיפול הולך ועולה עם זמן הטיפול כאשר בחודש הראשון אחוז המגיבות עומד על 17%, כעבור חצי שנה של טיפול אחוז המגיבות עולה ל 35% ולאחר שנה אחוז המגיבות הינו מעל 40%. בטיחות התרופה ופרופיל תופעות הלוואי נמצא גבוה כאשר תופעות הלוואי השכיחות שנצפו היו בחילה, שלשולים וכאב בטן. כמו כן, נמצא כי התרופה מפחיתה את כאב הבטן בנוסף על השיפור בתדירות היציאות וגם משפרת את מרקמן בצורה מובהקת.
בדומה לכל משפחת ה PPI דקסילנט הנו תרופה בטוחה ביותר כאשר תופעות הלוואי השכיחות אשר נצפו במחקרים כללו שלשול, כאבי בטן, תפיחות וגזים בחילה -URTI.
 
  
==לסיכום==
+
אמיטיזה הציגה יעילות בעצירות עקב שימוש באופיאטים בשלושה מחקרים פאזה III, רנדומאליים, כפולי סמיות, מבוקרי פלצבו. במחקרים אלו נצפה שיפור משמעותי במספר היציאות הספונטניות בחולים שקיבלו אמיטיזה ושיפור במדדים נוספים, כגון: חומרת העצירות, מרקם הצואה ומאמץ בזמן צאייה.
GERD הינה מחלה שכיחה הפוגעת באיכות ח״ הסובלים ממנה. משך הפעולה של ^PPI הקיימים כיום בשוק הינו קטן מ-24 שעות ומינון חד יומי של התרופות מסוג זה גורם לדה-אקטיבציה חלקית בלבד של משאבות מייצרות החומצה ומותיר את האחרות פעילות, דבר המוביל להופעת תסמיני החזר ליליים באחוז ניכר מהמטופלים. מעבר לכך היות ומשאבות החומצה משופעלות בזמן ארוחה רוב התרופות מקבוצת ^PP צריכות להילקח 30-60 דקות לפני האוכל לדיכוי חומצה מקסימאלי. אולם, לדאבוננו מרבית החולים אינם עומדים בהנחייה זו מה שמביא לפעילות מופחתת של התרופות.
 
  
דקסילנט, תכשיר ממשפחת ה PPI's הינו בעל מנגנון ״חודי הקשור לשחרור מושהה כפול, המאפשר לו לתת כיסוי לתסמיני GERD במשך 24 שעות, גם בנטילה חד יומית. אי לכך , לדקסילנט יתרון טיפולי בחולי GERD הממשיכים לסבול מסימפטומטולוגיה לילית למרות טיפול סטנדרטי ^PPI . יתרה מזאת ניתן ליטול את דקסלינט בכל שעה ביום וללא תלות באוכל מה שמגביר את ההיענות לטיפול ובסופו של דבר משפר את יעילותו.
+
==לסיכום ==
 +
אמיטיזה יכולה להצטרף לארסנל התרופות לעצירות והיא תופסת מקום שהוא ייחודי לה (מצבים בהם אין מענה ספציפי ע"י תכשירים דומים) במקרים של עצירות כרונית מסיבה לא ידועה שאינה מגיבה לטיפולים אחרים, תסמונת המעי הרגיש המלווה בעצירות בנשים, עצירות הנגרמת עקב שימוש באופיאטים עם כאב כרוני שאינו ממקור סרטני. נכון לזמן כתיבת מאמר זה, מרבית הסובלים מעצירות מטופלים במשלשלים לקסטיבים עדיין סובלים מהסימפטומים הנלווים לה, כגון אי נוחות בטנית ונפיחות בטנית (ללא אפקט גלובאלי) כך שהטיפול באמיטיזה יכול להיות פתרון יעיל גם במקרים אלו.
  
לאור כל האמור אנו סבורים שדקסילנט מהווה אופציה טיפולית יעילה, בטוחה ואטרקטיבית לחולי GERD ואנו ממליצים על הכללתה בסל תרופות השב״ן בקופה.
+
אמיטיזה מהווה חלק אינטגראלי מהטיפולים הקיימים לעצירות לפי ההנחיות הקליניות של American College of Gastroenterology ובפברואר 2016 נדווח על התרופה במהלך מושב החורף של האיגוד לגסטרואנטרולוגיה בישראל. כמו כן וועד החוג לנוירוגסטרואנטרולוגיה, בשיתוף עם וועד האיגוד לגסטרואנטרולוגיה, הוציא קווים מנחים לטיפול בעצירות הכוללים גם תכשיר זה.
  
 +
לאור הנתונים שהובאו בפניכם במסמך זה, אנו, חברי ועד החוג לנוירוגסטרואנטרולוגיה ממליצים על הכללת אמיטיזה בסל תרופות השב"ן בקופה על מנת להנגיש את התרופה למטופלים הזקוקים לה.
  
 
בברכה,
 
בברכה,
  
 
חברי ועד החוג לנוירוגסטרואנטרולוגיה
 
חברי ועד החוג לנוירוגסטרואנטרולוגיה
 +
 +
[[קטגוריה:גסטרואנטרולוגיה]]
 +
[[קטגוריה:ניירות עמדה - איגודים מדעיים]]

גרסה אחרונה מ־03:17, 10 באוגוסט 2022

ערך זה נמצא בבדיקה ועריכה על ידי מערכת ויקירפואה, וייתכן כי הוא לא ערוך ומוגה.

Ambox warning blue.png
ערך זה הוא נייר עמדה סגור לעריכה
המלצה להכללת אמיטיזה Lubiprostone) Amitiza) בשב"ן
האיגוד המפרסם החוג לנוירוגסטרואנטרולוגיה
תאריך פרסום פברואר 2016
יוצר הערך
ניירות עמדה מתפרסמים ככלי עזר לרופא/ה ואינם באים במקום שיקול דעתו/ה בכל מצב נתון.

כל הכתוב בלשון זכר מתייחס לשני המגדרים.
 

עצירות

עצירות היא הפרעה שכיחה וברוב המקרים כרונית ועל רקע תפקודי. בעולם המערבי שכיחות העצירות עומדת על כ 14% מהאוכלוסייה. עצירות תפקודית מוגדרת ע"פ קריטריוני Rome III הכוללים את מספר היציאות לשבוע (פחות משלוש), מרקם קשה של הצואה, מאמץ בצאייה, כאב בעת הצאייה, תחושת נפיחות בטנית ואי נוחות בטנית ותחושת התרוקנות לא מלאה לאחר הצאייה. ע"פ Rome III מצבים אלה צריכים להתקיים בלפחות 25% מהזמן ונמשכים לפחות שלושה חודשים טרם האבחון.

אתיולוגיה

הפרעה תפקודית ראשונית של מערכת העיכול היא הסיבה השכיחה ביותר לעצירות. במיעוט המקרים העצירות עשויה להיגרם על ידי גורם משני, בעיקר עקב מחלות מבניות (גידול חוסם לדוגמא), תופעות לוואי של תרופות (נרקוטיקה לדוגמא), הפרעות אנדוקריניות (תת תריסיות לדוגמא) או הפרעות נוירולוגיות (מחלת פרקינסון לדוגמא). עצירות קשורה באופן מובהק לירידה באיכות החיים ולירידה בפרודוקטיביות בעבודה (היעדרויות מהעבודה לדוגמא), ובמקביל לעלייה בהוצאות הרפואיות הן של הסובלים ממנה והן של מערכות הבריאות.

קליניקה

בחולים עם עצירות כרונית נצפתה ירידה משמעותית במדדים של הערכה פיזיקאלית ומנטלית כחלק ממדדי איכות חיים בהשוואה לקבוצות ביקורת. נמצא כי נפיחות ואי נוחות בטנית הם שני התסמינים שהכי השפיעו על הפגיעה במדדי איכות החיים באוכלוסייה הסובלת מעצירות כרונית.

הנטל על מערכת הבריאות

עיקר ההוצאות של מערכות הבריאות הוא על תרופות, אשפוזים ופרוצדורות אנדוסקופיות שהן לרוב מיותרות ובשל ניצול לא יעיל של המשאבים. בארה"ב, מספר ביקורי הרופא השנתיים בקהילה כתוצאה מעצירות הוכפל בין תקופת השנים 1993-6 לשנים 2001-4 כאשר בתקופה הראשונה מספר הביקורים עמד על 4 מיליון ביקורים ובתקופה השנייה המספר עלה ל 7.95 מיליון ביקורים שנתיים. חולים עם עצירות כרונית מבקרים אצל רופאים ובחדרי מיון באופן משמעותי יותר תדיר מאשר חולים ללא עצירות. ממצאים אלה הם הסיבה העיקרית לכך שההוצאות הרפואיות הישירות עבור אוכלוסייה עם עצירות הן כפולות בהשוואה לאוכלוסייה ללא עצירות.

תסמונת המעי הרגיש

תסמונת המעי הרגיש (בשל הרגישות הגבוהה והפתולוגית שמקורה בציר מוח - מעי) היא הפרעה תפקודית של המעי, ומוגדרת כמשלב של תלונות או תסמינים הכוללים: כאב בטני או אי נוחות בטנית (תסמין עיקרי) עם שינוי בהרגלי היציאה (עצירות או שלשול) ותפיחות בטנית, שנמשכות לפחות שלושה חודשים. תסמונת המעי הרגיש הינה הפרעה נפוצה עם שכיחות של 7-10% מהאוכלוסייה.

חלוקה לקטגוריות

תסמונת המעי הרגיש מחולקת לשלוש קטגוריות המבוססות על דפוסי הצאייה:

  1. תסמונת מעי רגיש עם עצירות (IBS-C)
  2. תסמונת מעי רגיש עם שלשול (IBS-D)
  3. תסמונת מעי רגיש מעורבת (IBS-M).
קליניקה

חולים עם תסמונת המעי הרגיש מדווחים על ירידה משמעותית באיכות החיים הבאה לידי ביטוי בהפרעה לפעולות יומיומיות, הפרעות במצבי רוח, הימנעות מאוכל ודאגה ממצב הבריאות. חולים הסובלים מתסמונת זאת המלווה בעצירות: IBS-C מבקרים אצל הרופא ובמיון פי 1.5 ופי 1.6 יותר, בהתאמה, בהשוואה לאוכלוסייה שאינה סובלת ממעי רגיש.

אתיולוגיה

קיימת השפעה שלילית של שימוש בנרקוטיקה על הפעילות המוטורית של המעי. עצירות כתוצאה משימוש באופיאטים היא תופעה שכיחה וגם הסיבה הנפוצה ביותר לכך שחולים מפחיתים את מינון האופיאטים או מפסיקים את נטילתם. בחולים הנזקקים ותלויים במשככי כאב אופיאטים, העצירות הנובעת מהאופיאטים עלולה להפריע לאפקטיביות הפחתת הכאב.

טיפול בעצירות:

שינוי בהרגלי חיים

האלגוריתם הטיפולי המקובל כיום בסובלים מעצירות כרונית כולל המלצה על שינוי בהרגלי חיים (שתייה ופעילות גופנית), בהמשך צריכת סיבים ובמידה ולא חל שינוי מומלץ לסובלים מעצירות טיפול במשלשלים.

טיפול תרופתי

השלב הראשון כולל טיפול במשלשלים אוסמוטיים כגון תרכובות מבוססות פוליאתילן גליקול ללא מלחים ובמידה ואין שיפור ממשיכים לטיפול בלקסטיבים ממריצים כביסאקודיל. השפעתם של המשלשלים הלקסטיבים היא קצרת טווח ומעבר לשינוי במספר היציאות הם אינם מהווים פתרון לכלל הסימפטומים המלווים את העצירות (תפיחות, תחושת חוסר התרוקנות מלאה, כאב והתאמצות ומרקם צואה קשה) שציינו לעיל. השלב הבא באלגוריתם הטיפולי כולל שני סוגי ממריצים פרוקינטיים. הראשון הוא פרוקלופריד (בשמו המסחרי רזולור) המיועד לטיפול בעצירות כרונית אך רשום לנשים בלבד. התרופה השנייה, הנמצאת בשימוש בארה"ב מזה כעשור בערך, נקראת לוביפרוסטון (בשמה המסחרי אמיטיזה).

Amitiza - Lubiprostone

ל-Lubiprostone ‏ (Amitiza) יש מנגנון ייחודי המתבסס על שפעול תעלות כלור ברירית המעי המביאות להפרשת נוזל עשיר ביוני כלור ונתרן (המצטרף לכלור) לחלל המעי ולאחריהם מעבר מים מהתווך הבין תאי לתוך חלל המעי. הפרשה זו של נוזל עשיר ביוני כלור ונתרן לחלל המעי מגבירה את תנועתיות המעיים ומזרזת את מעבר הצואה. נמצא כי הטיפול באמיטיזה גם משפר את התסמינים הנלווים לעצירות ובכך מושג אפקט גלובאלי.

אמיטיזה אושרה לראשונה ע"י ה-FDA בשנת 2006 ונכון לסוף 2016 הונפקו מעל 9 מיליון מרשמים ברחבי העולם.

לאמיטיזה שלוש התוויות ומינונים

  1. טיפול בתסמונת מעי רגיז עם עצירות (IBS-c) בנשים (מעל גיל 18) במינון של 8 מק"ג פעמיים ביום.
  2. טיפול בעצירות כרונית מסיבה לא ידועה (CIC) במבוגרים במינון של 24 מק"ג פעמיים ביום.
  3. טיפול בעצירות עקב שימוש באופייטים עם כאב כרוני שאינו ממקור סרטני (OIC) במבוגרים במינון של 24 מק"ג פעמיים ביום.

יעילות ובטיחות

היעילות והבטיחות של אמיטיזה בחולי עצירות כרונית שמקורה לא ידוע (CIC) במינון 24 מק"ג פעמיים ביום הודגמה בשני מחקרים קליניים, פאזה III, רב מרכזיים, כפולי סמיות, רנדומאליים שנמשכו 4 שבועות וכללו 479 מטופלים. במחקרים אלו נצפה שלכ 60% מהמטופלים הייתה יציאה ספונטנית תוך 24 שעות. בנוסף, המטופלים שקיבלו אמיטיזה חוו שיפור בסימפטומים שקשורים לעצירות, כגון: נפיחות בטנית, אי נוחות בטנית וחומרת העצירות. בנוסף, בטיחות אמיטיזה נבדקה במחקר שנמשך 12 חודשים. תופעות הלוואי השכיחות היו קלות ולא השפיעו על הפסקת המחקר (בחילה, שלשולים, כאבי ראש, כאב בטן, תפיחות בטנית וגזים).

היעילות והבטיחות של אמיטיזה במינון 8 מק"ג פעמיים ביום לטיפול בעצירות בנשים אשר סובלות מ IBS נבדקה בשני מחקרים קליניים, פאזה III, רנדומאליים, כפולי סמיות מול פלצבו אשר נמשכו 12 שבועות וכללו 1171 מטופלות. בנוסף נערך מחקר המשך שכלל 522 מטופלות ואשר נמשך כשנה. במחקרים נצפה כי שיעור המגיבות לטיפול הולך ועולה עם זמן הטיפול כאשר בחודש הראשון אחוז המגיבות עומד על 17%, כעבור חצי שנה של טיפול אחוז המגיבות עולה ל 35% ולאחר שנה אחוז המגיבות הינו מעל 40%. בטיחות התרופה ופרופיל תופעות הלוואי נמצא גבוה כאשר תופעות הלוואי השכיחות שנצפו היו בחילה, שלשולים וכאב בטן. כמו כן, נמצא כי התרופה מפחיתה את כאב הבטן בנוסף על השיפור בתדירות היציאות וגם משפרת את מרקמן בצורה מובהקת.

אמיטיזה הציגה יעילות בעצירות עקב שימוש באופיאטים בשלושה מחקרים פאזה III, רנדומאליים, כפולי סמיות, מבוקרי פלצבו. במחקרים אלו נצפה שיפור משמעותי במספר היציאות הספונטניות בחולים שקיבלו אמיטיזה ושיפור במדדים נוספים, כגון: חומרת העצירות, מרקם הצואה ומאמץ בזמן צאייה.

לסיכום

אמיטיזה יכולה להצטרף לארסנל התרופות לעצירות והיא תופסת מקום שהוא ייחודי לה (מצבים בהם אין מענה ספציפי ע"י תכשירים דומים) במקרים של עצירות כרונית מסיבה לא ידועה שאינה מגיבה לטיפולים אחרים, תסמונת המעי הרגיש המלווה בעצירות בנשים, עצירות הנגרמת עקב שימוש באופיאטים עם כאב כרוני שאינו ממקור סרטני. נכון לזמן כתיבת מאמר זה, מרבית הסובלים מעצירות מטופלים במשלשלים לקסטיבים עדיין סובלים מהסימפטומים הנלווים לה, כגון אי נוחות בטנית ונפיחות בטנית (ללא אפקט גלובאלי) כך שהטיפול באמיטיזה יכול להיות פתרון יעיל גם במקרים אלו.

אמיטיזה מהווה חלק אינטגראלי מהטיפולים הקיימים לעצירות לפי ההנחיות הקליניות של American College of Gastroenterology ובפברואר 2016 נדווח על התרופה במהלך מושב החורף של האיגוד לגסטרואנטרולוגיה בישראל. כמו כן וועד החוג לנוירוגסטרואנטרולוגיה, בשיתוף עם וועד האיגוד לגסטרואנטרולוגיה, הוציא קווים מנחים לטיפול בעצירות הכוללים גם תכשיר זה.

לאור הנתונים שהובאו בפניכם במסמך זה, אנו, חברי ועד החוג לנוירוגסטרואנטרולוגיה ממליצים על הכללת אמיטיזה בסל תרופות השב"ן בקופה על מנת להנגיש את התרופה למטופלים הזקוקים לה.

בברכה,

חברי ועד החוג לנוירוגסטרואנטרולוגיה