כניסה 
עקבו אחרינו בפייסבוק הבדלים בין גרסאות בדף "קרצינומה של תאי קשקש בעור - מתקדמת, מקומית וגרורתית - Advanced and metastatic cutaneous squamous cell carcinoma"
מתוך ויקירפואה
| (16 גרסאות ביניים של 2 משתמשים אינן מוצגות) | |||
| שורה 4: | שורה 4: | ||
|שם עברי=קרצינומה של תאי קשקש בעור - מתקדמת, מקומית וגרורתית | |שם עברי=קרצינומה של תאי קשקש בעור - מתקדמת, מקומית וגרורתית | ||
|שם לועזי= Advanced and metastatic cutaneous squamous cell carcinoma (CSCC) | |שם לועזי= Advanced and metastatic cutaneous squamous cell carcinoma (CSCC) | ||
| − | |שמות נוספים= | + | |שמות נוספים= |
|ICD-10={{ICD10|C|44||c|43}} | |ICD-10={{ICD10|C|44||c|43}} | ||
|ICD-9= | |ICD-9= | ||
| שורה 11: | שורה 11: | ||
|אחראי הערך= | |אחראי הערך= | ||
}} | }} | ||
| − | {{הרחבה| | + | {{הרחבה|קרצינומת תאי קשקש}} |
==אפידמיולוגיה== | ==אפידמיולוגיה== | ||
| − | [[סרטן עור|סרטני עור]] שאינם [[ | + | [[סרטן עור|סרטני עור]] שאינם [[Melanoma]] נפוצים מאוד ומייצגים שליש מסך כל הממאירויות. רובם המכריע (80 אחוזים) מיוצגים על ידי קרצינומת תאי בסיס (Basal Cell Carcinoma ,[[BCC]]) וכ-20 אחוזים על ידי קרצינומת תאי קשקש של העור (Cutaneous Squamous Cell Carcinoma ,[[CSCC]]){{כ}}{{הערה|שם=הערה1|Burton KA, Ashack KA, Khachemoune A. Cutaneous Squamous Cell Carcinoma: A Review of High-Risk and Metastatic Disease. Am J Clin Dermatol 2016;17(5):491–508. }}. |
| − | שכיחות אבחון CSCC | + | שכיחות אבחון CSCC בארצות הברית היא 15–35 מקרים לכל 100,000, כלומר כ-700,000 איש בשנה. שכיחות זו צפויה לגדול בכ-2 עד 4 אחוזים לשנה, בעיקר בגילאים מתקדמים, מעל גיל 65{{כ}}{{הערה|שם=הערה2|Guy GP, Machlin SR, Ekwueme DU, Yabroff KR. Prevalence and costs of skin cancer treatment in the U.S., 2002-2006 and 2007-2011. Am J Prev Med 2015;48(2):183–7. }}. בישראל, ממאירות זו אינה מופיעה ברישום הלאומי לסרטן בישראל של משרד הבריאות{{הערה|שם=הערה3|מבוא [Internet]. Cancer Incidence Table. [cited 2020 Feb 1];Available from: https://www.health.gov.il/UnitsOffice/HD/ICDC/ICR/CancerIncidence/Pages/about.aspx}} ולכן אין אפשרות להעריך את מספר המטופלים המאובחנים עם ממאירות זו בשנה. |
| − | ברוב המכריע של המקרים, CSCC מאובחנת בשלב ראשוני, הניתנת להסרה ניתוחית בקלות. בערך כ- 4 | + | ברוב המכריע של המקרים, CSCC מאובחנת בשלב ראשוני, הניתנת להסרה ניתוחית בקלות. בערך כ-4 עד 5 אחוזים מהמקרים מאובחנים עם מחלה מתקדמת מקומית או גרורתית שאינה ניתנת לטיפול קורטיבי (Curative) (ניתוחי או קרינתי). |
| − | גורמי סיכון להופעת המחלה הם: גיל מבוגר (שיא בעשור השביעי), עור בהיר וקירבה לקו המשווה. חשיפה רבת שנים לשמש היא גורם סיכון מרכזי במחלה זו. לאור כך, המחלה נפוצה יותר באזורים שטופי שמש ונוטה להופיע באזורים בעור החשופים לשמש, בעיקר בראש ובצוואר. מצבים ומחלות מדכאי חיסון ( | + | גורמי סיכון להופעת המחלה הם: גיל מבוגר (שיא בעשור השביעי), עור בהיר וקירבה לקו המשווה. חשיפה רבת שנים לשמש היא גורם סיכון מרכזי במחלה זו. לאור כך, המחלה נפוצה יותר באזורים שטופי שמש ונוטה להופיע באזורים בעור החשופים לשמש, בעיקר בראש ובצוואר. מצבים ומחלות מדכאי חיסון (Immunosuppression) מגבירים שכיחות של ממאירויות באופן כללי, ובעיקר CSCC. הדבר נפוץ במיוחד במושתלי איברים, אחריהם מתבצע מעקב סדור במרפאות ייעודיות, הכולל בדיקה עורית מדוקדקת. אבחנה של סרטני עור אחרים כגון BCC מהווה גם היא גורם סיכון להתפתחות CSCC, שכן גורמי הסיכון דומים. |
==הגדרת הסיכון הגרורתי במחלה ממוקמת (N0)== | ==הגדרת הסיכון הגרורתי במחלה ממוקמת (N0)== | ||
| − | לקרצינומת תאי קשקש קיימת היכולת לשלוח גרורות, דבר שקורה בשיעור של 4 | + | לקרצינומת תאי קשקש קיימת היכולת לשלוח גרורות, דבר שקורה בשיעור של 4 אחוזים לערך. על פי דיווחים רטרוספקטיביים (Retrospective), נמצאים בסיכון מוגבר יותר להתפתחות מחלה גרורתית בעיקר גברים מעל גיל 75{{כ}}{{הערה|שם=הערה4|Dacosta Byfield S, Chen D, Yim YM, Reyes C. Age distribution of patients with advanced non-melanoma skin cancer in the United States. Arch Dermatol Res 2013;305(9):845–50. }}. |
| − | לפי AJCC staging system, גורמים המהווים סיכון מוגבר להישנות ולתמותה מ-CSCC הם: גודל הגידול (2 | + | לפי AJCC (American Joint Committee on Cancer) staging system, גורמים המהווים סיכון מוגבר להישנות ולתמותה מ-CSCC הם: גודל הגידול (4-2 סנטימטרים ומעלה), עוביו (מעל 2 מילימטרים), מדד קלארק עמוק (4–5), חדירה לרקמות עמוקות (עצם וכדומה), נוכחות חדירה פרי-נויראלית (Perineural), רמת התמיינות נמוכה ומיקום הגידול עצמו (בפנים, בעיקר אוזן או שפה תחתונה, בכפות ידיים ורגליים, ב-Genitalia). המהדורה השמינית{{הערה|שם=הערה5|Cañueto J, Burguillo J, Moyano-Bueno D, et al. Comparing the eighth and the seventh editions of the American Joint Committee on Cancer staging system and the Brigham and Women’s Hospital alternative staging system for cutaneous squamous cell carcinoma: Implications for clinical practice. Journal of the American Academy of Dermatology 2019;80(1):106-113.e2. }} חידדה גורמים מסוימים והפחיתה מהטרוגניות (heterogeneity) התהליך האבחוני של שלבי המחלה. על פי מהדורה זו נוספו כגורמי סיכון מרכזיים: עומק מעל 6 מילימטרים, חדירה לשומן התת-עורי וחדירה פרי-נויאורלית. כך, שכיחות החמרת מחלה והתפתחות גרורות עומדת על: |
{| class="wikitable" dir="ltr" | {| class="wikitable" dir="ltr" | ||
| − | ! Major events | + | ! Major events {{כ}}{{הערה|Major events: metastasis and disease-specific death}} |
| − | ! Disease specific poor outcome | + | ! Disease specific poor outcome {{כ}}{{הערה|Disease specific poor outcomes: local recurrence, metastasis [to the parotid gland or to lymph nodes], and disease-specific death}} |
!Disease stage (AJCC 8<sup>th</sup> edition) | !Disease stage (AJCC 8<sup>th</sup> edition) | ||
|- | |- | ||
| − | | | + | |2.6 אחוזים |
| + | |7.7 אחוזים | ||
| + | |T1 | ||
| + | |- | ||
| + | |9 אחוזים | ||
| + | |18.2 אחוזים | ||
| + | |T2 | ||
| + | |- | ||
| + | |20.6 אחוזים | ||
| + | |45.4 אחוזים | ||
| + | |T3 | ||
|} | |} | ||
| − | + | בנוסף, אף על פי שאינם כלולים במערכת ה-AJCC, קיימים גורמים פרוגנוסטיים נוספים: | |
| − | + | *גורמים הקשורים למטופל עצמו – כגון סטטוס מדוכא חיסון, היסטוריה אישית של מקרי CSCC רבים ונוכחות הישנויות מחלה בעבר{{הערה|שם=הערה6|Chu MB, Slutsky JB, Dhandha MM, et al. Evaluation of the definitions of “high-risk” cutaneous squamous cell carcinoma using the american joint committee on cancer staging criteria and national comprehensive cancer network guidelines. J Skin Cancer 2014;2014:154340. }} | |
| − | + | *תת סוגים היסטולוגיים בסיכון מוגבר כגון desmoplastic, acantholytic, de novo tumors. בנוסף, Sarcomatoid באתרים עוריים שנחשפו לקרינה הוא תת-סוג אגרסיבי הנוטה להישנות{{הערה|שם=הערה1}} | |
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | + | מחקר עוקבה גדול עם זמן מעקב חציוני בן עשר שנים סקר 985 מטופלים עם CSCC ותיאר סיכון למעורבות בלוטית ב-3.7 אחוזים מהמקרים וכן סיכון לתמותה מהמחלה ב-2.1 אחוזים מהמקרים{{הערה|שם=הערה7|Schmults CD, Karia PS, Carter JB, Han J, Qureshi AA. Factors predictive of recurrence and death from cutaneous squamous cell carcinoma: a 10-year, single-institution cohort study. JAMA Dermatol 2013;149(5):541–7. }}. | |
| − | |||
| − | |||
| − | + | ==מעורבות בלוטות לימפה (N1)== | |
| − | + | במקרים הנדירים שבהם קיימת מעורבות בלוטות לימפה באבחנה, הפרוגנוזה עגומה וסיכויי ההישנות והתמותה מהמחלה גבוהים מאוד. על פי AJCC 8<sup>th</sup> edition הנתונים הפרוגנוסטיים הקשורים להישנות מחלה ותמותה מהמחלה הם: מספר הבלוטות המעורבות, גודל הגרורה בבלוטה, פריצת הקופסית ומיקום הבלוטות [באותו הצד (Ipsilateral) או בצד השני (Contra-lateral)]. | |
| − | |||
| − | + | אין קווים מנחים ברורים לביצוע בירור מערכתי לשלילת מעורבות נודלית (Nodal, של בלוטות הלימפה){{הערה|שם=הערה8|Schmults CD, Alam M, Chen P-L, et al. NCCN Guidelines Index Table of Contents. 2019;86. }}. אם הבדיקה הגופנית והדימות המערכתי אינם מאתרים מחלה גרורתית, במקרים מסוימים של מחלה מתקדמת מקומית נהוג לשלול מעורבות מיקרוסקופית של בלוטות הלימפה האזוריות על ידי דגימת בלוטת זקיף (Sentinel). על פי קווים מנחים מאת Brigham and Women’s tumor staging system, מומלץ להפנות מטופלים עם T2b ומעלה לדגימת בלוטת זקיף, אצלם הסיכוי למעורבות בלוטית עומד על 21 עד 30 אחוזים, ועם T3, אצלם הסיכון עומד על 50 עד 67 אחוזים{{כ}}{{הערה|שם=הערה9|Que SKT, Zwald FO, Schmults CD. Cutaneous squamous cell carcinoma: Management of advanced and high-stage tumors. Journal of the American Academy of Dermatology 2018;78(2):249–61. }}. | |
| − | + | ==טיפול במחלה ממוקמת או גרורתית לבלוטות לימפה== | |
| − | + | הגישה הטיפולית ב-CSCC תלויה בנוכחות או בהיעדר מעורבות לימפטית וכן בנתיחות המחלה. | |
| − | |||
| − | + | הרוב המכריע של המקרים מאובחנים עם מחלה ממוקמת הניתנת לטיפול מקומי בקלות יחסית. האפשרויות הטיפוליות הקיימות למחלה ממוקמת משיגות שליטה מקומית טובה ברוב המקרים. | |
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | + | על פי גודל ומיקום הגידול וכן על פי קריטריונים הקשורים למטופל, תיבחר אחת או יותר מהאופציות הבאות: כריתה (Excision) ישירה או על ידי [[Mohs surgery|ניתוח על שם Mohs]], טיפול קרינתי (אלקטרונים או פוטונים בהתאם לעומק הגידול) ולחדירה שטחית - טיפול מקומי (Topical) במשחות [[כימותרפיה|כימותרפיות]] ([[5FU]], [[Imiquimod]]) {{כ}}{{הערה|שם=הערה8}}. | |
| − | + | במחלה גרורתית לבלוטות, אם הן ניתנות להסרה ניתוחית, תישקל האופציה של טיפול קרינתי מונע לאחר הניתוח - לתחנת בלוטות הלימפה הנגועה במקרים של מספר בלוטות מעורבות או נוכחות פריצת קופסית{{הערה|שם=הערה10|Kolk A, Wolff K-D, Smeets R, Kesting M, Hein R, Eckert AW. Melanotic and non-melanotic malignancies of the face and external ear - A review of current treatment concepts and future options. Cancer Treat Rev 2014;40(7):819–37.}}. תוספת קרינה הוכחה כמפחיתה שיעורי הישנות ומאריכה הישרדות{{הערה|שם=הערה11|Veness MJ, Morgan GJ, Palme CE, Gebski V. Surgery and adjuvant radiotherapy in patients with cutaneous head and neck squamous cell carcinoma metastatic to lymph nodes: combined treatment should be considered best practice. Laryngoscope 2005;115(5):870–5. }}. | |
| − | מספר | ||
| − | טיפול | + | נכון לשנת 2023, אין המלצות רשמיות על טיפול סיסטמי (Systemic) מונע בכימותרפיה או אחר, שאינו במסגרת מחקר, אך פורסם ב-NEJM{{כ}} (New England Journal of Medicine) מחקר שלב 2 הבוחן את השפעת הטיפול הטרום ניתוחי באימונותרפיה (Immunotherapy) מסוג [[Cemiplimab]] עם הצלחה משמעותית{{הערה|שם=הערה12|Gross ND, Miller DM, Khushalani NI, et al. Neoadjuvant Cemiplimab for Stage II to IV Cutaneous Squamous-Cell Carcinoma. New England Journal of Medicine 2022;387(17):1557–68. }}: בקרב 79 חולים עם שלב 2–4, מחלה מדידה וניתנת לניתוח, נצפו שיעורי תגובה גבוהים לארבעה טיפולים טרום ניתוחיים – היעלמות פתולוגית מלאה של המחלה ב-51 אחוזים והקטנת מחלה פתולוגית ב-13 אחוזים נוספים. אין עדיין נתונים לטווח ארוך ולכן לא ידועה ההשפעה על הישרדות המטופלים. |
| − | + | ==מחלה גרורתית== | |
| + | מספר מחקרים תיעדו את מהלך המחלה הגרורתית ממקור תאי קשקש ומתארים אחוזי תמותה גבוהים מ-70 אחוזים. מחקר גדול משנת 2013 סקר 603 חולים עם CSCC גרורתי ומצא כי 89 אחוזים מהחולים עם גרורות מרוחקות מתו כתוצאה מהמחלה, לעומת 25 אחוזים-35 אחוזים מהחולים עם גרורות בלוטות לימפה{{הערה|שם=הערה13|Brunner M, Veness MJ, Ch’ng S, Elliott M, Clark JR. Distant metastases from cutaneous squamous cell carcinoma--analysis of AJCC stage IV. Head Neck 2013;35(1):72–5. }}. מחקר קודם מצא כי מתוך 250 חולים עם CSCC גרורתי לבלוטות, לאחר מעקב של 54 חודשים, 28 אחוזים פיתחו הישנות מחלה (n=70) ורובם - 73 אחוזים - מתו לבסוף כתוצאה מהמחלה{{הערה|שם=הערה14|Oddone N, Morgan GJ, Palme CE, et al. Metastatic cutaneous squamous cell carcinoma of the head and neck: the Immunosuppression, Treatment, Extranodal spread, and Margin status (ITEM) prognostic score to predict outcome and the need to improve survival. Cancer 2009;115(9):1883–91. }}. | ||
| − | טיפול | + | ==טיפול במחלה שאינה נתיחה (או שנותחה ולא הוסרה במלואה)== |
| + | אם המחלה ניתנת לטיפול על ידי קרינה קורטיבית (Curative) (במטרת ריפוי מלא של המחלה), על פי קווים מנחים NCCN{{כ}} (National Comprehensive Cancer Network) מינואר 2023{{כ}}{{הערה|שם=הערה8}}, יש לשקול מתן טיפול קרינתי ולשקול לשלבו עם טיפול כימותרפי המבוסס Platinum{{כ}} [Cisplatin / Carboplatin with or without 5FU (5-Fluorouracil)] או עם Erbitux. האחרון – על פי דעת מומחים, ללא תמיכת Evidence Based Medicine מספקת. | ||
| − | + | אם המחלה אינה ניתנת לטיפול קרינתי, שכן היא עמידה לקרינה, שדה הקרינה נרחב, החולה שברירי מדי לטיפול קרינתי או שהמחלה גרורתית לאתרים מרוחקים - הטיפול המומלץ הוא סיסטמי, בדומה למחלה גרורתית. | |
| − | הטיפול | + | ==טיפול סיסטמי במחלה גרורתית== |
| + | הטיפול המקובל כקו ראשון בשלב מחלה זה היה טיפול ציטוטטוקסי (Cytotoxic) מבוסס כימותרפיה המכילה '''Platinum'''. קיים מחסור עמוק בעדויות פרוספקטיביות (Prospective) ורנדומליות (Randomized). לכן, ההמלצות מבוססות על מחקרים קטנים, רובם תצפיתיים ורטרוספקטיביים (Retrospective). במחקר פאזה שנייה, היחיד בתחום, מתוארים 35 מטופלים עם CSCC, מתוכם 11 עם מחלה גרורתית מרוחקת, שטופלו במשלב מבוסס Platinum{{הערה|שם=הערה15|Shin DM, Glisson BS, Khuri FR, et al. Phase II and biologic study of interferon alfa, retinoic acid, and cisplatin in advanced squamous skin cancer. J Clin Oncol 2002;20(2):364–70. }}. במחקר זו תואר מקרה אחד של CR (complete response) מתוך ה-11. רוב המידע מבוסס על סדרות קטנות שבהן מתוארים שיעורי תגובה 15 עד 85 אחוזים, משך זמן תגובה קצר סביב 8-4 חודשים והישרדות כוללת שעומדת על 8–15 חודשים{{הערה|שם=הערה15}}{{הערה|שם=הערה16|Ikegawa S, Saida T, Obayashi H, et al. Cisplatin combination chemotherapy in squamous cell carcinoma and adenoid cystic carcinoma of the skin. J Dermatol 1989;16(3):227–30. }}{{הערה|שם=הערה17|Khansur T, Kennedy A. Cisplatin and 5-fluorouracil for advanced locoregional and metastatic squamous cell carcinoma of the skin. Cancer 1991;67(8):2030–2. }}{{הערה|שם=הערה18|Nakamura K, Okuyama R, Saida T, Uhara H. Platinum and anthracycline therapy for advanced cutaneous squamous cell carcinoma. Int J Clin Oncol 2013;18(3):506–9. }}. לכן, בבחירת הטיפול בחולים אלה יעילות מוגבלת זו של תרכובות ה-Platinum נשקלת אל מול רעילות לא מבוטלת – [[בחילות והקאות]], [[חולשה]], דיכוי מח עצם ורעילות נוירולוגית. הדבר בא לידי ביטוי ביתר שאת באוכלוסיית החולים המבוגרים ובעיקר במדוכאי החיסון. | ||
| − | + | העדויות בעד מתן טיפול ב'''מעכבי EGFR'''{{כ}} ([[EGFR INHIBITORS|Epidermal Growth Factor Receptor]]) הן אף יותר דלות מאשר העדויות לכימותרפיה ומבוססות על מספר עבודות קטנות ותיאורי מקרים, רובם עם מחלה שאינה גרורתית{{הערה|שם=הערה19|Jenni D, Karpova MB, Mühleisen B, et al. A prospective clinical trial to assess lapatinib effects on cutaneous squamous cell carcinoma and actinic keratosis. ESMO Open 2016;1(1):e000003. }}{{הערה|שם=הערה20|Maubec E, Petrow P, Scheer-Senyarich I, et al. Phase II study of cetuximab as first-line single-drug therapy in patients with unresectable squamous cell carcinoma of the skin. J Clin Oncol 2011;29(25):3419–26. }}{{הערה|שם=הערה21|Picard A, Pedeutour F, Peyrade F, et al. Association of Oncogenic Mutations in Patients With Advanced Cutaneous Squamous Cell Carcinomas Treated With Cetuximab. JAMA Dermatol 2017;153(4):291–8. }}{{הערה|שם=הערה22|O’Bryan K, Sherman W, Niedt GW, et al. An evolving paradigm for the workup and management of high-risk cutaneous squamous cell carcinoma. J Am Acad Dermatol 2013;69(4):595-602.e1. }}. | |
| − | + | הטיפול ב'''אימונותרפיה''' מבוסס על הגיון מדעי ברור שכן למערכת החיסון תפקיד מרכזי בממאירות זו, בדומה לממאירויות אחרות (סרטן קשקשי ממקור ראש-צוואר, Melanoma, [[סרטן ריאות]], [[סרטן כליות|כליות]], [[סרטן שלפוחית שתן|שלפוחית שתן]] ועוד). ספציפית בממאירות קשקשית של העור, הדבר מבוסס על מספר היבטים: ראשית, חשיפה לשמש מהווה מרכיב אטיולוגי מרכזי במחלה זו - נזק כרוני לתאי העור מתבטא בצבירת מוטציות לאורך השנים (תאי הסרטן מאופיינים בעומס מוטציוני גבוה וחתימה גנטית המתאימה לנזק מ-UV{{כ}} (UltraViolet), דבר התורם לאימונוגניות התאים). | |
| − | + | שנית, אחד מגורמי הסיכון הידועים להתפתחות מחלה זו היא כשל חיסוני, יאטרוגני או נרכש, כדוגמת מושתלי איברים הזקוקים לאימונו-סופרסיה ממושכת. סקירת ספרות בנושא פורסמה{{הערה|שם=הערה23|The Role of the Immune System in Cutaneous Squamous Cell Carcinoma. - Abstract - Europe PMC [Internet]. [cited 2020 Feb 17];Available from: https://europepmc.org/article/PMC/6515307}} ומתארת את הקשר ההדוק בין קרצינומה קשקשית של העור לתאי מערכת החיסון. | |
| − | |||
| − | + | עדויות ראשוניות ליעלות האימונותרפיה הגיעו מדיווחי מקרים: חמישה חולי CSCC שאינה נתיחה טופלו ב-[[Nivolumab]] או ב-[[Pembrolizumab]]. בשני חולים נרשמה תגובה חלקית ובשלושה האחרים הושגה התייצבות מחלה{{הערה|שם=הערה24|Borradori L, Sutton B, Shayesteh P, Daniels GA. Rescue therapy with anti-programmed cell death protein 1 inhibitors of advanced cutaneous squamous cell carcinoma and basosquamous carcinoma: preliminary experience in five cases. British Journal of Dermatology 2016;175(6):1382–6. }}. במחקר פאזה ראשונה עם מעכב PD-1{{כ}} (Programmed cell death protein 1) בשם [[Cemiplimab]] בחולים עם CSCC גרורתית או מתקדמת מקומית שאינה נתיחה{{הערה|שם=הערה25|Papadopoulos KP, Owonikoko TK, Johnson M, et al. Cemiplimab (REGN2810): A fully human anti-PD-1 monoclonal antibody for patients with unresectable locally advanced or metastatic cutaneous squamous cell carcinoma (CSCC)—Initial safety and efficacy from expansion cohorts (ECs) of phase I study. JCO 2018;36(5_suppl):195–195. }} נרשמו תגובות ארוכות טווח (מעל 19 חודשים) ותגובה מלאה בחולה אחד, כבר בשלב ה-Dose escalation. | |
| − | + | בחלקו השני של המחקר גויסו עשרה חולים עם מחלה גרורתית מרוחקת ו-16 חולים עם מחלה מתקדמת מקומית. שיעורי התגובה עמדו על 52 אחוזים (13 חולים, מתוכם שלושה מקרי CR) ושיעורי Disease Control Rate) DCR) עמדו על 70 אחוזים. הטיפול נסבל היטב עם מיעוט תופעות לוואי המוכרות מאינדיקציות אחרות המטופלות במעכבי PD-1. | |
| − | + | תוצאות ראשוניות של מחקר פאזה שנייה עם 59 חולי CSCC גרורתית שטופלו ב-Cemiplmab פורסמו ב-NEJM בשנת 2018{{כ}}{{הערה|שם=הערה26|Migden MR, Rischin D, Schmults CD, et al. PD-1 Blockade with Cemiplimab in Advanced Cutaneous Squamous-Cell Carcinoma. New England Journal of Medicine 2018;379(4):341–51. }}, במקביל לחלקו השני של הפאזה הראשונה. תגובות נרשמו ב-47 אחוזים (28 חולים, מתוכם ארבעה מקרי CR). בכ-57 אחוזים מהמגיבים התגובה נמשכה מעבר לחצי שנה, ולאחר מעקב חציוני בן 7.9 חודשים, 82 אחוזים המשיכו לקבל את הטיפול ב-Cemiplimab. הישרדות ללא התקדמות מחלה לשנה (Progression-Free Survival ,1yPFS) מוערכת בכ-53 אחוזים וההישרדות הכוללת לשנה (Overall Survival ,1yOS) מוערכת בכ-81 אחוזים. תופעות הלוואי הנפוצות יותר היו [[שלשולים]] (27 אחוזים), [[עייפות]] (24 אחוזים), [[בחילות]] (17 אחוזים), [[עצירות]] (15 אחוזים) ו[[פריחה עורית]] (15). ב-7 אחוזים בלבד מהמטופלים הופסק הטיפול עקב תופעות לוואי ושלושה חולים מתו כתוצאה מתופעות לוואי. | |
| − | + | על בסיס מחקר זה זכתה התרופה באישור FDA{{כ}} (Food and Drug Administration) בספטמבר 2018 בהתוויה של CSCC גרורתית או מתקדמת מקומית שאינה ניתנת לטיפול ניתוחי או קרינתי קורטיבי{{הערה|שם=הערה27|Commissioner O of the. FDA approves first treatment for advanced form of the second most common skin cancer [Internet]. FDA. 2019 [cited 2020 Feb 1];Available from: http://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-advanced-form-second-most-common-skin-cancer-0}}. | |
| + | בשנת 2017 אושרו לטיפול על ידי ה- FDA מעכבי PD-1 נוספים – Pembrolizumab ו-Nivolumab לטיפול ב-SCC ממקור ראש-צוואר, על בסיס מחקרים מרכזיים באינדיקציה זו{{הערה|שם=הערה28|Ferris RL, Blumenschein G, Fayette J, et al. Nivolumab for Recurrent Squamous-Cell Carcinoma of the Head and Neck. N Engl J Med 2016;375(19):1856–67. }}{{הערה|שם=הערה29|Chow LQM, Haddad R, Gupta S, et al. Antitumor Activity of Pembrolizumab in Biomarker-Unselected Patients With Recurrent and/or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: Results From the Phase Ib KEYNOTE-012 Expansion Cohort. J Clin Oncol 2016;34(32):3838–45. }}{{הערה|שם=הערה30|Seiwert TY, Burtness B, Mehra R, et al. Safety and clinical activity of pembrolizumab for treatment of recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-012): an open-label, multicentre, phase 1b trial. Lancet Oncol 2016;17(7):956–65. }}. | ||
| + | במהלך ESMO 2019{{כ}} (European Society for Medical Oncology) הוצגו לראשונה תוצאות ראשוניות של מחקר Keynote 629{{כ}}{{הערה|שם=הערה31|Grob JJ, Gonzalez R, Basset-Seguin N, et al. KEYNOTE-629: Phase 2 study of pembrolizumab for recurrent/metastatic or locally advanced unresectable cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC). JCO 2019;37(15_suppl):TPS9598–TPS9598.}}. זהו מחקר פאזה שנייה עם זרוע טיפול בודדת ב-Pembrolizumab בחולי CSCC גרורתית או מתקדמת מקומית שאינה נתיחה. מתוך 105 חולים, נצפתה תגובה ב-34.3 אחוזים וכן הושגה תגובה מלאה (CR) בארבעה מטופלים. התגובה עמדה על 50 אחוזים במטופלים נאיביים (Naive) (קו ראשון, 14 מטופלים) ואילו על 31.9 אחוזים בקו מתקדם (91 מטופלים). הישרדות חציונית ללא התקדמות מחלה עמדה על 6.9 חודשים ואילו ההישרדות הכוללת החציונית טרם הושגה. | ||
| − | + | לאור הנתונים הנזכרים מעלה, בקווים מנחים, החל מינואר 2020, הטיפול המומלץ בקו ראשון בחולים עם מחלה מתקדמת מקומית או גרורתית, שאינה מועמדת לניתוח או לטיפול קרינתי, הוא מבוסס אימונותרפיה מסוג מעכבי PD-1, כאשר Cemiplimab ו-Pembrolizumab מומלצים שניהם בקטגוריה 1A. | |
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
==ביבליוגרפיה== | ==ביבליוגרפיה== | ||
| + | <blockquote> | ||
{{הערות שוליים|יישור=שמאל}} | {{הערות שוליים|יישור=שמאל}} | ||
| + | </blockquote> | ||
{{ייחוס|ד"ר אשר נתנאל, מנהל שירות גידולי עור ומלנומה, מכון אלה למלבאום, המרכז הרפואי שיבא }} | {{ייחוס|ד"ר אשר נתנאל, מנהל שירות גידולי עור ומלנומה, מכון אלה למלבאום, המרכז הרפואי שיבא }} | ||
גרסה אחרונה מ־19:14, 22 באוקטובר 2023
| קרצינומה של תאי קשקש בעור - מתקדמת, מקומית וגרורתית | ||
|---|---|---|
| Advanced and metastatic cutaneous squamous cell carcinoma (CSCC) | ||
| ||
| ICD-10 | Chapter C 44. | |
| MeSH | D002294 | |
| יוצר הערך | ד"ר אשר נתנאל | |
לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – קרצינומת תאי קשקש
אפידמיולוגיה
סרטני עור שאינם Melanoma נפוצים מאוד ומייצגים שליש מסך כל הממאירויות. רובם המכריע (80 אחוזים) מיוצגים על ידי קרצינומת תאי בסיס (Basal Cell Carcinoma ,BCC) וכ-20 אחוזים על ידי קרצינומת תאי קשקש של העור (Cutaneous Squamous Cell Carcinoma ,CSCC)[1].
שכיחות אבחון CSCC בארצות הברית היא 15–35 מקרים לכל 100,000, כלומר כ-700,000 איש בשנה. שכיחות זו צפויה לגדול בכ-2 עד 4 אחוזים לשנה, בעיקר בגילאים מתקדמים, מעל גיל 65[2]. בישראל, ממאירות זו אינה מופיעה ברישום הלאומי לסרטן בישראל של משרד הבריאות[3] ולכן אין אפשרות להעריך את מספר המטופלים המאובחנים עם ממאירות זו בשנה.
ברוב המכריע של המקרים, CSCC מאובחנת בשלב ראשוני, הניתנת להסרה ניתוחית בקלות. בערך כ-4 עד 5 אחוזים מהמקרים מאובחנים עם מחלה מתקדמת מקומית או גרורתית שאינה ניתנת לטיפול קורטיבי (Curative) (ניתוחי או קרינתי).
גורמי סיכון להופעת המחלה הם: גיל מבוגר (שיא בעשור השביעי), עור בהיר וקירבה לקו המשווה. חשיפה רבת שנים לשמש היא גורם סיכון מרכזי במחלה זו. לאור כך, המחלה נפוצה יותר באזורים שטופי שמש ונוטה להופיע באזורים בעור החשופים לשמש, בעיקר בראש ובצוואר. מצבים ומחלות מדכאי חיסון (Immunosuppression) מגבירים שכיחות של ממאירויות באופן כללי, ובעיקר CSCC. הדבר נפוץ במיוחד במושתלי איברים, אחריהם מתבצע מעקב סדור במרפאות ייעודיות, הכולל בדיקה עורית מדוקדקת. אבחנה של סרטני עור אחרים כגון BCC מהווה גם היא גורם סיכון להתפתחות CSCC, שכן גורמי הסיכון דומים.
הגדרת הסיכון הגרורתי במחלה ממוקמת (N0)
לקרצינומת תאי קשקש קיימת היכולת לשלוח גרורות, דבר שקורה בשיעור של 4 אחוזים לערך. על פי דיווחים רטרוספקטיביים (Retrospective), נמצאים בסיכון מוגבר יותר להתפתחות מחלה גרורתית בעיקר גברים מעל גיל 75[4].
לפי AJCC (American Joint Committee on Cancer) staging system, גורמים המהווים סיכון מוגבר להישנות ולתמותה מ-CSCC הם: גודל הגידול (4-2 סנטימטרים ומעלה), עוביו (מעל 2 מילימטרים), מדד קלארק עמוק (4–5), חדירה לרקמות עמוקות (עצם וכדומה), נוכחות חדירה פרי-נויראלית (Perineural), רמת התמיינות נמוכה ומיקום הגידול עצמו (בפנים, בעיקר אוזן או שפה תחתונה, בכפות ידיים ורגליים, ב-Genitalia). המהדורה השמינית[5] חידדה גורמים מסוימים והפחיתה מהטרוגניות (heterogeneity) התהליך האבחוני של שלבי המחלה. על פי מהדורה זו נוספו כגורמי סיכון מרכזיים: עומק מעל 6 מילימטרים, חדירה לשומן התת-עורי וחדירה פרי-נויאורלית. כך, שכיחות החמרת מחלה והתפתחות גרורות עומדת על:
| Major events [6] | Disease specific poor outcome [7] | Disease stage (AJCC 8th edition) |
|---|---|---|
| 2.6 אחוזים | 7.7 אחוזים | T1 |
| 9 אחוזים | 18.2 אחוזים | T2 |
| 20.6 אחוזים | 45.4 אחוזים | T3 |
בנוסף, אף על פי שאינם כלולים במערכת ה-AJCC, קיימים גורמים פרוגנוסטיים נוספים:
- גורמים הקשורים למטופל עצמו – כגון סטטוס מדוכא חיסון, היסטוריה אישית של מקרי CSCC רבים ונוכחות הישנויות מחלה בעבר[8]
- תת סוגים היסטולוגיים בסיכון מוגבר כגון desmoplastic, acantholytic, de novo tumors. בנוסף, Sarcomatoid באתרים עוריים שנחשפו לקרינה הוא תת-סוג אגרסיבי הנוטה להישנות[1]
מחקר עוקבה גדול עם זמן מעקב חציוני בן עשר שנים סקר 985 מטופלים עם CSCC ותיאר סיכון למעורבות בלוטית ב-3.7 אחוזים מהמקרים וכן סיכון לתמותה מהמחלה ב-2.1 אחוזים מהמקרים[9].
מעורבות בלוטות לימפה (N1)
במקרים הנדירים שבהם קיימת מעורבות בלוטות לימפה באבחנה, הפרוגנוזה עגומה וסיכויי ההישנות והתמותה מהמחלה גבוהים מאוד. על פי AJCC 8th edition הנתונים הפרוגנוסטיים הקשורים להישנות מחלה ותמותה מהמחלה הם: מספר הבלוטות המעורבות, גודל הגרורה בבלוטה, פריצת הקופסית ומיקום הבלוטות [באותו הצד (Ipsilateral) או בצד השני (Contra-lateral)].
אין קווים מנחים ברורים לביצוע בירור מערכתי לשלילת מעורבות נודלית (Nodal, של בלוטות הלימפה)[10]. אם הבדיקה הגופנית והדימות המערכתי אינם מאתרים מחלה גרורתית, במקרים מסוימים של מחלה מתקדמת מקומית נהוג לשלול מעורבות מיקרוסקופית של בלוטות הלימפה האזוריות על ידי דגימת בלוטת זקיף (Sentinel). על פי קווים מנחים מאת Brigham and Women’s tumor staging system, מומלץ להפנות מטופלים עם T2b ומעלה לדגימת בלוטת זקיף, אצלם הסיכוי למעורבות בלוטית עומד על 21 עד 30 אחוזים, ועם T3, אצלם הסיכון עומד על 50 עד 67 אחוזים[11].
טיפול במחלה ממוקמת או גרורתית לבלוטות לימפה
הגישה הטיפולית ב-CSCC תלויה בנוכחות או בהיעדר מעורבות לימפטית וכן בנתיחות המחלה.
הרוב המכריע של המקרים מאובחנים עם מחלה ממוקמת הניתנת לטיפול מקומי בקלות יחסית. האפשרויות הטיפוליות הקיימות למחלה ממוקמת משיגות שליטה מקומית טובה ברוב המקרים.
על פי גודל ומיקום הגידול וכן על פי קריטריונים הקשורים למטופל, תיבחר אחת או יותר מהאופציות הבאות: כריתה (Excision) ישירה או על ידי ניתוח על שם Mohs, טיפול קרינתי (אלקטרונים או פוטונים בהתאם לעומק הגידול) ולחדירה שטחית - טיפול מקומי (Topical) במשחות כימותרפיות (5FU, Imiquimod) [10].
במחלה גרורתית לבלוטות, אם הן ניתנות להסרה ניתוחית, תישקל האופציה של טיפול קרינתי מונע לאחר הניתוח - לתחנת בלוטות הלימפה הנגועה במקרים של מספר בלוטות מעורבות או נוכחות פריצת קופסית[12]. תוספת קרינה הוכחה כמפחיתה שיעורי הישנות ומאריכה הישרדות[13].
נכון לשנת 2023, אין המלצות רשמיות על טיפול סיסטמי (Systemic) מונע בכימותרפיה או אחר, שאינו במסגרת מחקר, אך פורסם ב-NEJM (New England Journal of Medicine) מחקר שלב 2 הבוחן את השפעת הטיפול הטרום ניתוחי באימונותרפיה (Immunotherapy) מסוג Cemiplimab עם הצלחה משמעותית[14]: בקרב 79 חולים עם שלב 2–4, מחלה מדידה וניתנת לניתוח, נצפו שיעורי תגובה גבוהים לארבעה טיפולים טרום ניתוחיים – היעלמות פתולוגית מלאה של המחלה ב-51 אחוזים והקטנת מחלה פתולוגית ב-13 אחוזים נוספים. אין עדיין נתונים לטווח ארוך ולכן לא ידועה ההשפעה על הישרדות המטופלים.
מחלה גרורתית
מספר מחקרים תיעדו את מהלך המחלה הגרורתית ממקור תאי קשקש ומתארים אחוזי תמותה גבוהים מ-70 אחוזים. מחקר גדול משנת 2013 סקר 603 חולים עם CSCC גרורתי ומצא כי 89 אחוזים מהחולים עם גרורות מרוחקות מתו כתוצאה מהמחלה, לעומת 25 אחוזים-35 אחוזים מהחולים עם גרורות בלוטות לימפה[15]. מחקר קודם מצא כי מתוך 250 חולים עם CSCC גרורתי לבלוטות, לאחר מעקב של 54 חודשים, 28 אחוזים פיתחו הישנות מחלה (n=70) ורובם - 73 אחוזים - מתו לבסוף כתוצאה מהמחלה[16].
טיפול במחלה שאינה נתיחה (או שנותחה ולא הוסרה במלואה)
אם המחלה ניתנת לטיפול על ידי קרינה קורטיבית (Curative) (במטרת ריפוי מלא של המחלה), על פי קווים מנחים NCCN (National Comprehensive Cancer Network) מינואר 2023[10], יש לשקול מתן טיפול קרינתי ולשקול לשלבו עם טיפול כימותרפי המבוסס Platinum [Cisplatin / Carboplatin with or without 5FU (5-Fluorouracil)] או עם Erbitux. האחרון – על פי דעת מומחים, ללא תמיכת Evidence Based Medicine מספקת.
אם המחלה אינה ניתנת לטיפול קרינתי, שכן היא עמידה לקרינה, שדה הקרינה נרחב, החולה שברירי מדי לטיפול קרינתי או שהמחלה גרורתית לאתרים מרוחקים - הטיפול המומלץ הוא סיסטמי, בדומה למחלה גרורתית.
טיפול סיסטמי במחלה גרורתית
הטיפול המקובל כקו ראשון בשלב מחלה זה היה טיפול ציטוטטוקסי (Cytotoxic) מבוסס כימותרפיה המכילה Platinum. קיים מחסור עמוק בעדויות פרוספקטיביות (Prospective) ורנדומליות (Randomized). לכן, ההמלצות מבוססות על מחקרים קטנים, רובם תצפיתיים ורטרוספקטיביים (Retrospective). במחקר פאזה שנייה, היחיד בתחום, מתוארים 35 מטופלים עם CSCC, מתוכם 11 עם מחלה גרורתית מרוחקת, שטופלו במשלב מבוסס Platinum[17]. במחקר זו תואר מקרה אחד של CR (complete response) מתוך ה-11. רוב המידע מבוסס על סדרות קטנות שבהן מתוארים שיעורי תגובה 15 עד 85 אחוזים, משך זמן תגובה קצר סביב 8-4 חודשים והישרדות כוללת שעומדת על 8–15 חודשים[17][18][19][20]. לכן, בבחירת הטיפול בחולים אלה יעילות מוגבלת זו של תרכובות ה-Platinum נשקלת אל מול רעילות לא מבוטלת – בחילות והקאות, חולשה, דיכוי מח עצם ורעילות נוירולוגית. הדבר בא לידי ביטוי ביתר שאת באוכלוסיית החולים המבוגרים ובעיקר במדוכאי החיסון.
העדויות בעד מתן טיפול במעכבי EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) הן אף יותר דלות מאשר העדויות לכימותרפיה ומבוססות על מספר עבודות קטנות ותיאורי מקרים, רובם עם מחלה שאינה גרורתית[21][22][23][24].
הטיפול באימונותרפיה מבוסס על הגיון מדעי ברור שכן למערכת החיסון תפקיד מרכזי בממאירות זו, בדומה לממאירויות אחרות (סרטן קשקשי ממקור ראש-צוואר, Melanoma, סרטן ריאות, כליות, שלפוחית שתן ועוד). ספציפית בממאירות קשקשית של העור, הדבר מבוסס על מספר היבטים: ראשית, חשיפה לשמש מהווה מרכיב אטיולוגי מרכזי במחלה זו - נזק כרוני לתאי העור מתבטא בצבירת מוטציות לאורך השנים (תאי הסרטן מאופיינים בעומס מוטציוני גבוה וחתימה גנטית המתאימה לנזק מ-UV (UltraViolet), דבר התורם לאימונוגניות התאים).
שנית, אחד מגורמי הסיכון הידועים להתפתחות מחלה זו היא כשל חיסוני, יאטרוגני או נרכש, כדוגמת מושתלי איברים הזקוקים לאימונו-סופרסיה ממושכת. סקירת ספרות בנושא פורסמה[25] ומתארת את הקשר ההדוק בין קרצינומה קשקשית של העור לתאי מערכת החיסון.
עדויות ראשוניות ליעלות האימונותרפיה הגיעו מדיווחי מקרים: חמישה חולי CSCC שאינה נתיחה טופלו ב-Nivolumab או ב-Pembrolizumab. בשני חולים נרשמה תגובה חלקית ובשלושה האחרים הושגה התייצבות מחלה[26]. במחקר פאזה ראשונה עם מעכב PD-1 (Programmed cell death protein 1) בשם Cemiplimab בחולים עם CSCC גרורתית או מתקדמת מקומית שאינה נתיחה[27] נרשמו תגובות ארוכות טווח (מעל 19 חודשים) ותגובה מלאה בחולה אחד, כבר בשלב ה-Dose escalation.
בחלקו השני של המחקר גויסו עשרה חולים עם מחלה גרורתית מרוחקת ו-16 חולים עם מחלה מתקדמת מקומית. שיעורי התגובה עמדו על 52 אחוזים (13 חולים, מתוכם שלושה מקרי CR) ושיעורי Disease Control Rate) DCR) עמדו על 70 אחוזים. הטיפול נסבל היטב עם מיעוט תופעות לוואי המוכרות מאינדיקציות אחרות המטופלות במעכבי PD-1.
תוצאות ראשוניות של מחקר פאזה שנייה עם 59 חולי CSCC גרורתית שטופלו ב-Cemiplmab פורסמו ב-NEJM בשנת 2018[28], במקביל לחלקו השני של הפאזה הראשונה. תגובות נרשמו ב-47 אחוזים (28 חולים, מתוכם ארבעה מקרי CR). בכ-57 אחוזים מהמגיבים התגובה נמשכה מעבר לחצי שנה, ולאחר מעקב חציוני בן 7.9 חודשים, 82 אחוזים המשיכו לקבל את הטיפול ב-Cemiplimab. הישרדות ללא התקדמות מחלה לשנה (Progression-Free Survival ,1yPFS) מוערכת בכ-53 אחוזים וההישרדות הכוללת לשנה (Overall Survival ,1yOS) מוערכת בכ-81 אחוזים. תופעות הלוואי הנפוצות יותר היו שלשולים (27 אחוזים), עייפות (24 אחוזים), בחילות (17 אחוזים), עצירות (15 אחוזים) ופריחה עורית (15). ב-7 אחוזים בלבד מהמטופלים הופסק הטיפול עקב תופעות לוואי ושלושה חולים מתו כתוצאה מתופעות לוואי.
על בסיס מחקר זה זכתה התרופה באישור FDA (Food and Drug Administration) בספטמבר 2018 בהתוויה של CSCC גרורתית או מתקדמת מקומית שאינה ניתנת לטיפול ניתוחי או קרינתי קורטיבי[29].
בשנת 2017 אושרו לטיפול על ידי ה- FDA מעכבי PD-1 נוספים – Pembrolizumab ו-Nivolumab לטיפול ב-SCC ממקור ראש-צוואר, על בסיס מחקרים מרכזיים באינדיקציה זו[30][31][32].
במהלך ESMO 2019 (European Society for Medical Oncology) הוצגו לראשונה תוצאות ראשוניות של מחקר Keynote 629[33]. זהו מחקר פאזה שנייה עם זרוע טיפול בודדת ב-Pembrolizumab בחולי CSCC גרורתית או מתקדמת מקומית שאינה נתיחה. מתוך 105 חולים, נצפתה תגובה ב-34.3 אחוזים וכן הושגה תגובה מלאה (CR) בארבעה מטופלים. התגובה עמדה על 50 אחוזים במטופלים נאיביים (Naive) (קו ראשון, 14 מטופלים) ואילו על 31.9 אחוזים בקו מתקדם (91 מטופלים). הישרדות חציונית ללא התקדמות מחלה עמדה על 6.9 חודשים ואילו ההישרדות הכוללת החציונית טרם הושגה.
לאור הנתונים הנזכרים מעלה, בקווים מנחים, החל מינואר 2020, הטיפול המומלץ בקו ראשון בחולים עם מחלה מתקדמת מקומית או גרורתית, שאינה מועמדת לניתוח או לטיפול קרינתי, הוא מבוסס אימונותרפיה מסוג מעכבי PD-1, כאשר Cemiplimab ו-Pembrolizumab מומלצים שניהם בקטגוריה 1A.
ביבליוגרפיה
- ↑ 1.0 1.1 Burton KA, Ashack KA, Khachemoune A. Cutaneous Squamous Cell Carcinoma: A Review of High-Risk and Metastatic Disease. Am J Clin Dermatol 2016;17(5):491–508.
- ↑ Guy GP, Machlin SR, Ekwueme DU, Yabroff KR. Prevalence and costs of skin cancer treatment in the U.S., 2002-2006 and 2007-2011. Am J Prev Med 2015;48(2):183–7.
- ↑ מבוא [Internet]. Cancer Incidence Table. [cited 2020 Feb 1];Available from: https://www.health.gov.il/UnitsOffice/HD/ICDC/ICR/CancerIncidence/Pages/about.aspx
- ↑ Dacosta Byfield S, Chen D, Yim YM, Reyes C. Age distribution of patients with advanced non-melanoma skin cancer in the United States. Arch Dermatol Res 2013;305(9):845–50.
- ↑ Cañueto J, Burguillo J, Moyano-Bueno D, et al. Comparing the eighth and the seventh editions of the American Joint Committee on Cancer staging system and the Brigham and Women’s Hospital alternative staging system for cutaneous squamous cell carcinoma: Implications for clinical practice. Journal of the American Academy of Dermatology 2019;80(1):106-113.e2.
- ↑ Major events: metastasis and disease-specific death
- ↑ Disease specific poor outcomes: local recurrence, metastasis [to the parotid gland or to lymph nodes], and disease-specific death
- ↑ Chu MB, Slutsky JB, Dhandha MM, et al. Evaluation of the definitions of “high-risk” cutaneous squamous cell carcinoma using the american joint committee on cancer staging criteria and national comprehensive cancer network guidelines. J Skin Cancer 2014;2014:154340.
- ↑ Schmults CD, Karia PS, Carter JB, Han J, Qureshi AA. Factors predictive of recurrence and death from cutaneous squamous cell carcinoma: a 10-year, single-institution cohort study. JAMA Dermatol 2013;149(5):541–7.
- ↑ 10.0 10.1 10.2 Schmults CD, Alam M, Chen P-L, et al. NCCN Guidelines Index Table of Contents. 2019;86.
- ↑ Que SKT, Zwald FO, Schmults CD. Cutaneous squamous cell carcinoma: Management of advanced and high-stage tumors. Journal of the American Academy of Dermatology 2018;78(2):249–61.
- ↑ Kolk A, Wolff K-D, Smeets R, Kesting M, Hein R, Eckert AW. Melanotic and non-melanotic malignancies of the face and external ear - A review of current treatment concepts and future options. Cancer Treat Rev 2014;40(7):819–37.
- ↑ Veness MJ, Morgan GJ, Palme CE, Gebski V. Surgery and adjuvant radiotherapy in patients with cutaneous head and neck squamous cell carcinoma metastatic to lymph nodes: combined treatment should be considered best practice. Laryngoscope 2005;115(5):870–5.
- ↑ Gross ND, Miller DM, Khushalani NI, et al. Neoadjuvant Cemiplimab for Stage II to IV Cutaneous Squamous-Cell Carcinoma. New England Journal of Medicine 2022;387(17):1557–68.
- ↑ Brunner M, Veness MJ, Ch’ng S, Elliott M, Clark JR. Distant metastases from cutaneous squamous cell carcinoma--analysis of AJCC stage IV. Head Neck 2013;35(1):72–5.
- ↑ Oddone N, Morgan GJ, Palme CE, et al. Metastatic cutaneous squamous cell carcinoma of the head and neck: the Immunosuppression, Treatment, Extranodal spread, and Margin status (ITEM) prognostic score to predict outcome and the need to improve survival. Cancer 2009;115(9):1883–91.
- ↑ 17.0 17.1 Shin DM, Glisson BS, Khuri FR, et al. Phase II and biologic study of interferon alfa, retinoic acid, and cisplatin in advanced squamous skin cancer. J Clin Oncol 2002;20(2):364–70.
- ↑ Ikegawa S, Saida T, Obayashi H, et al. Cisplatin combination chemotherapy in squamous cell carcinoma and adenoid cystic carcinoma of the skin. J Dermatol 1989;16(3):227–30.
- ↑ Khansur T, Kennedy A. Cisplatin and 5-fluorouracil for advanced locoregional and metastatic squamous cell carcinoma of the skin. Cancer 1991;67(8):2030–2.
- ↑ Nakamura K, Okuyama R, Saida T, Uhara H. Platinum and anthracycline therapy for advanced cutaneous squamous cell carcinoma. Int J Clin Oncol 2013;18(3):506–9.
- ↑ Jenni D, Karpova MB, Mühleisen B, et al. A prospective clinical trial to assess lapatinib effects on cutaneous squamous cell carcinoma and actinic keratosis. ESMO Open 2016;1(1):e000003.
- ↑ Maubec E, Petrow P, Scheer-Senyarich I, et al. Phase II study of cetuximab as first-line single-drug therapy in patients with unresectable squamous cell carcinoma of the skin. J Clin Oncol 2011;29(25):3419–26.
- ↑ Picard A, Pedeutour F, Peyrade F, et al. Association of Oncogenic Mutations in Patients With Advanced Cutaneous Squamous Cell Carcinomas Treated With Cetuximab. JAMA Dermatol 2017;153(4):291–8.
- ↑ O’Bryan K, Sherman W, Niedt GW, et al. An evolving paradigm for the workup and management of high-risk cutaneous squamous cell carcinoma. J Am Acad Dermatol 2013;69(4):595-602.e1.
- ↑ The Role of the Immune System in Cutaneous Squamous Cell Carcinoma. - Abstract - Europe PMC [Internet]. [cited 2020 Feb 17];Available from: https://europepmc.org/article/PMC/6515307
- ↑ Borradori L, Sutton B, Shayesteh P, Daniels GA. Rescue therapy with anti-programmed cell death protein 1 inhibitors of advanced cutaneous squamous cell carcinoma and basosquamous carcinoma: preliminary experience in five cases. British Journal of Dermatology 2016;175(6):1382–6.
- ↑ Papadopoulos KP, Owonikoko TK, Johnson M, et al. Cemiplimab (REGN2810): A fully human anti-PD-1 monoclonal antibody for patients with unresectable locally advanced or metastatic cutaneous squamous cell carcinoma (CSCC)—Initial safety and efficacy from expansion cohorts (ECs) of phase I study. JCO 2018;36(5_suppl):195–195.
- ↑ Migden MR, Rischin D, Schmults CD, et al. PD-1 Blockade with Cemiplimab in Advanced Cutaneous Squamous-Cell Carcinoma. New England Journal of Medicine 2018;379(4):341–51.
- ↑ Commissioner O of the. FDA approves first treatment for advanced form of the second most common skin cancer [Internet]. FDA. 2019 [cited 2020 Feb 1];Available from: http://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-advanced-form-second-most-common-skin-cancer-0
- ↑ Ferris RL, Blumenschein G, Fayette J, et al. Nivolumab for Recurrent Squamous-Cell Carcinoma of the Head and Neck. N Engl J Med 2016;375(19):1856–67.
- ↑ Chow LQM, Haddad R, Gupta S, et al. Antitumor Activity of Pembrolizumab in Biomarker-Unselected Patients With Recurrent and/or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: Results From the Phase Ib KEYNOTE-012 Expansion Cohort. J Clin Oncol 2016;34(32):3838–45.
- ↑ Seiwert TY, Burtness B, Mehra R, et al. Safety and clinical activity of pembrolizumab for treatment of recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-012): an open-label, multicentre, phase 1b trial. Lancet Oncol 2016;17(7):956–65.
- ↑ Grob JJ, Gonzalez R, Basset-Seguin N, et al. KEYNOTE-629: Phase 2 study of pembrolizumab for recurrent/metastatic or locally advanced unresectable cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC). JCO 2019;37(15_suppl):TPS9598–TPS9598.
המידע שבדף זה נכתב על ידי ד"ר אשר נתנאל, מנהל שירות גידולי עור ומלנומה, מכון אלה למלבאום, המרכז הרפואי שיבא