כניסה 
עקבו אחרינו בפייסבוק הבדלים בין גרסאות בדף "גישה לאבחון פרפור פרוזדורים בחולי שבץ מוחי קריפטוגני - נייר עמדה - Approach to atrial fibrillation in cryptogenic stroke"
מתוך ויקירפואה
| (24 גרסאות ביניים של 2 משתמשים אינן מוצגות) | |||
| שורה 1: | שורה 1: | ||
| − | |||
{{נייר עמדה | {{נייר עמדה | ||
|שם נייר העמדה=הגישה לאבחון פרפור פרוזדורים בחולי שבץ מוחי קריפטוגני | |שם נייר העמדה=הגישה לאבחון פרפור פרוזדורים בחולי שבץ מוחי קריפטוגני | ||
| שורה 7: | שורה 6: | ||
|האיגוד המפרסם=מסמך עמדה משותף מטעם החברה הישראלית לשבץ מוחי של האיגוד הנוירולוגי בישראל והחוג לקיצוב ואלקטרופיזיולוגיה של האיגוד הקרדיולוגי בישראל | |האיגוד המפרסם=מסמך עמדה משותף מטעם החברה הישראלית לשבץ מוחי של האיגוד הנוירולוגי בישראל והחוג לקיצוב ואלקטרופיזיולוגיה של האיגוד הקרדיולוגי בישראל | ||
|סימוכין= | |סימוכין= | ||
| − | |קישור=[https://cdn.mednet.co.il/2024/08/ICM-30.06.2024- | + | |קישור=[https://cdn.mednet.co.il/2024/08/ICM-30.06.2024-סופי.pdf באתר האיגוד] |
|תאריך פרסום=יוני 2024 | |תאריך פרסום=יוני 2024 | ||
|יוצר הערך=ד"ר אהוד חורין, ד"ר ג'רמי מולד, ד"ר רני ברנע, פרופ' איברהים מרעי, פרופ' מוטי חיים, פרופ' רונן לקר | |יוצר הערך=ד"ר אהוד חורין, ד"ר ג'רמי מולד, ד"ר רני ברנע, פרופ' איברהים מרעי, פרופ' מוטי חיים, פרופ' רונן לקר | ||
}} | }} | ||
| − | {{הרחבה|ערכים=[[אירוע מוח איסכמי]], [[פרפור פרוזדורים]]}} | + | {{הרחבה|ערכים=[[אירוע מוח איסכמי]], [[פרפור פרוזדורים]], [[שבץ]]}} |
==הקדמה== | ==הקדמה== | ||
| − | שבץ מוח | + | [[שבץ מוח]] (stroke, CVA-CerebroVascular Accident) הוא גורם הנכות הראשון וגורם התמותה השלישי בשכיחותו בעולם המערבי. קיימת חשיבות רבה לזיהוי מטופלים הנמצאים בסיכון לשבץ מוח ולהתאמת טיפול מונע וזאת במיוחד כשמדובר במניעה שניונית של שבץ מוח איסכמי (Ischemic stroke) - מטופלים שכבר לקו בשבץ מוחי ומצויים בסיכון מוגבר לאירוע נוסף. שבץ מוח קריפטוגני (Cryptogenic stroke) מהווה כשליש מכלל אירועי שבץ המוח האיסכמי (כ-5,000 מקרים בשנה בישראל). אבחון [[פרפור פרוזדורים]] (AF-Atrial Fibrillation) באוכלוסייה זו הוא בעל השלכות טיפוליות ופרוגנוסטיות (prognostic) הרות גורל מבחינת מניעה שניונית{{הערה|שם=הערה1|Tsivgoulis G, Katsanos AH, Grory BM, Kohrmann M, Ricci BA, Tsioufis K, Cutting S, Krogias C, Schellinger PD, Campello AR, Cuadrado-Godia E, Gladstone DJ, Sanna T, Wachter R, Furie K, Alexandrov AV, Yaghi S. Prolonged cardiac rhythm monitoring and secondary stroke prevention in patients with cryptogenic cerebral ischemia. Stroke 2019;50:2175-2180.}}. השימוש במכשירי ניטור קצב לב ארוכי טווח, מגדיל באופן משמעותי את ההסתברות לזיהוי פרפור פרוזדורים במטופלים אלו, ובהתאם מאפשר התחלה מהירה ויעילה יותר של טיפול ב[[נוגדי קרישה]] (Anti-coagulants) ומניעת הישנות של שבץ מוחי{{הערה|שם=הערה2|Tsivgoulis G, Triantafyllou S, Palaiodimou L, Grory BM, Deftereos S, Kohrmann M, Dilaveris P, Ricci B, Tsioufis K, Cutting S, et al. Prolonged Cardiac Monitoring and Stroke Recurrence: A Meta-analysis. Neurology. 2022;98:e1942-e1952.}}{{הערה|שם=הערה3|Bernstein RA, Kamel H, Granger CB, Piccini JP, Sethi PP, Katz JM, Vives CA, Ziegler PD, Franco NC, Schwamm LH. Effect of Long-term Continuous Cardiac Monitoring vs Usual Care on Detection of Atrial Fibrillation in Patients With Stroke Attributed to Large- or Small-Vessel Disease: The STROKE-AF Randomized Clinical Trial. Jama. 2021;325:2169-2177}}{{הערה|שם=הערה4|Boriani G, Auricchio A, Botto GL, Joseph JM, Roberts GJ, Grammatico A, Nabutovsky Y, Piccini JP. Insertable cardiac monitoring results in higher rates of atrial fibrillation diagnosis and oral anticoagulation prescription after ischaemic stroke. Europace. 2023;25. doi: 10.1093/europace/euad212}}{{הערה|שם=הערה5|Buck BH, Hill MD, Quinn FR, Butcher KS, Menon BK, Gulamhusein S, Siddiqui M, Coutts SB, Jeerakathil T, Smith EE, et al. Effect of Implantable vs Prolonged External Electrocardiographic Monitoring on Atrial Fibrillation Detection in Patients With Ischemic Stroke: The PER DIEM Randomized Clinical Trial. Jama. 2021;325:2160-2168.}}{{הערה|שם=הערה6|Dahal K, Chapagain B, Maharjan R, Farah HW, Nazeer A, Lootens RJ, Rosenfeld A. Prolonged Cardiac Monitoring to Detect Atrial Fibrillation after Cryptogenic Stroke or Transient Ischemic Attack: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Ann Noninvasive Electrocardiol. 2016;21:382-388. doi: 10.1111/anec.12319}}{{הערה|שם=הערה7|Rybak K, G DA, Gluck S, Haerer W, Goss F. Detection of atrial fibrillation using an implantable loop recorder in patients with previous cryptogenic stroke: the SPIDER-AF registry (Stroke Prevention by Increasing DEtection Rates of Atrial Fibrillation). Clin Res Cardiol. 2023;112:1848-1859. doi: 10.1007/s00392-023-02283-4}}. לאור שיעור נמוך של גילוי פרפור פרוזדורים על ידי טלמטריה ([[Telemetry]]) באשפוז ו/או ניטור של לפחות 24 שעות בהולטר ([[Holter]]) במהלך האשפוז החריף לאחר שבץ קריפטוגני, מומלץ ניטור ממושך של קצב הלב בשאלת פרפור פרוזדורים{{הערה|שם=הערה8|Sanna T, Diener HC, Passman RS, Di Lazzaro V, Bernstein RA, Morillo CA, Rymer MM, Thijs V, Rogers T, Beckers F, Lindborg K, Brachmann J; CRYSTAL AF Investigators. Cryptogenic stroke and underlying atrial fibrillation. N Engl J Med 2014;370:2478-2486}}. היעילות של נוגדי קרישה למניעת שבץ במטופלים עם שבץ קריפטוגני הוכחה רק עבור חולים שבהם תועד לבסוף פרפור פרוזדורים{{הערה|שם=הערה9|Diener HC, Sacco RL, Easton JD, Granger CB, Bernstein RA, Uchiyama S, Kreuzer J, Cronin L, Cotton D, Grauer C, Brueckmann M, Chernyatina M, Donnan G, Ferro JM, Grond M, Kallmunzer B, Krupinski J, Lee BC, Lemmens R, Masjuan J, Odinak M, Saver JL, Schellinger PD, Toni D, Toyoda K; RE-SPECT ESUS Steering Committee and Investigators. Dabigatran for prevention of stroke after embolic stroke of undetermined source. N Engl J Med 2019;380:1906-1917.}}, על כן הדיוק והאמינות של אמצעי הניטור לאבחנת פרפור פרוזדורים היא קריטית. |
| − | + | ||
| + | מטרת מסמך העמדה הנוכחי היא להתוות הנחיות לשימוש מיטבי בכלי ניטור אק"ג ([[ECG]], ElectroCardioGram) חיצוניים ומושתלים לטווח ארוך לאבחון של פרפור פרוזדורים סמוי או תת-קליני ואפיזודי במטופלים לאחר שבץ קריפטוגני/[[TIA]]{{כ}} (Transient Ischemic Attack). | ||
==רקע כללי וסקירת ספרות== | ==רקע כללי וסקירת ספרות== | ||
| − | שבץ מוח קריפטוגני מהווה 20 | + | שבץ מוח קריפטוגני מהווה 20 עד 40 אחוזים מכלל אירועי שבץ המוח האיסכמי עם היארעות שנתית של כ-300,000 מקרים באירופה ובצפון אמריקה{{הערה|שם=הערה10|Hart RG, Diener HC, Coutts SB, Easton JD, Granger CB, O’Donnell MJ, Sacco RL, Connolly SJ; Cryptogenic Stroke/ESUS International Working Group. Embolic strokes of undetermined source: the case for a new clinical construct. Lancet Neurol 2014;13:429-438.}}. המונח "קריפטוגני" מייצג היעדר אבחנה של מנגנון חולני המהווה סיכון גבוה להישנות שבץ מוחי, לאחר בירור רפואי בסיסי מקובל. מדובר בקבוצה הטרוגנית (Heterogenous) של מטופלים במונחים של פרופיל סיכון, תחלואה נלווית, פרוגנוזה ואפשרויות טיפול פוטנציאליות. שבץ מוח מוגדר כ"קריפטוגני" רק לאחר מילוי התנאים הבאים: |
| − | + | *שבץ מוח איסכמי לא לקונרי (Lacunar) | |
| − | + | *היעדר היצרות עורקית (Arterial Stenosis) של מעל 50 אחוזים מנהור העורק, היכולה להסביר מבחינה אנטומית את שבץ המוח האיסכמי | |
| − | + | *היעדר מקור לבבי-תסחיפי (Cardio-Embolic) בסיכון גבוה בבדיקת [[אקו לב]] TTE {{כ}}(TransThoracic Echocardiography) (30 אחוזים<EF), מקור מסתמי לתסחיפים וכדומה | |
| − | + | *היעדר פרפור עליות בניטור אלקטרוקרדיוגרפי למשך 24 שעות לפחות (הולטר אק"ג) | |
| − | הפתופיזיולוגיה המשוערת של שבץ מוחי משפיעה באופן משמעותי על בחירת הטיפול האנטיתרומבוטי למניעה שניונית | + | |
| + | הפתופיזיולוגיה (pathophysiology) המשוערת של שבץ מוחי משפיעה באופן משמעותי על בחירת הטיפול האנטיתרומבוטי ([[נוגדי קרישה|antithrombotic]]) למניעה שניונית (שימוש ב[[נוגדי טסיות]] יעיל יותר במנגנון של היווצרות [[פקקת]] של צימוד טסיות דם על גבי נגע מיוחס לטרשת עורקים, אל מול שימוש בנוגדי קרישה על רקע מנגנון קריש דם עשיר באריתרוציטים ([[erythrocytes]])-פיברין ([[Fibrin]]) האופייני לקריש ממקור לבבי והשכיח בהם - פרפור פרוזדורים). קיימת חשיבות רבה להעלות את שיעור האבחון של האתיולוגיה האחראית לשבץ המוח, על מנת לאפשר ליותר מטופלים לקבל טיפול מתאים אשר יפחית את הסיכון להישנות שבץ המוח. שבץ מוח ממקור לבבי (Cardio-Embolic Stroke) קשור לסיכוני הישנות גבוהים יותר וכן לחומרה קשה יותר של האירוע בהשוואה לאתיולוגיות אחרת. על כן, אבחנת מקור לבבי-תסחיפי לאחר שבץ מוח קריפטוגני היא בעלת חשיבות ראשונה במעלה. | ||
| + | |||
==גילוי פרפור פרוזדורים בשבץ מוח קריפטוגני== | ==גילוי פרפור פרוזדורים בשבץ מוח קריפטוגני== | ||
| − | פרפור פרוזדורים | + | פרפור פרוזדורים היא הפרעת הקצב השכיחה ביותר ושכיחותה עולה עם הגיל, עד ליותר מ-10 אחוזים בגיל 80{{כ}}{{הערה|שם=הערה11|Yiin GSC, Li L, Bejot Y, Rothwell PM. Time trends in atrial fibrillation-associated stroke and premorbid anticoagulation. Stroke 2018;50:Strokeaha118022249}}. כשליש מאירועי שבץ המוח האיסכמי הם משניים לפרפור פרוזדורים. שבץ מוחי הקשור לפרפור פרוזדורים קשור לשיעורי תמותה גבוהים יותר (שיעור התמותה של 30 יום משבץ מוחי הקשור ל-AF עומד על 22 אחוזים, בהשוואה ל-10 אחוזים בשבץ מוחי שאינו קשור ל־AF), ובסיכון גבוה יותר לנזק נוירולוגי שאריתי{{הערה|שם=הערה12|Marini C, De Santis F, Sacco S, Russo T, Olivieri L, Totaro R, Carolei A. Contribution of atrial fibrillation to incidence and outcome of ischemic stroke: results from a population-based study. Stroke 2005;36:1115-1119.}}. הטיפול לאחר שבץ מוח איסכמי שאובחן ותועד כנגרם על רקע פרפור פרוזדורים כולל מתן טיפול בנוגד קרישה (Anticoagulaiton), המעלה את השרידות ומשפר פרוגנוזה באופן משמעותי שכן מפחית את הסיכון להישנות שבץ מוח בכ-70 אחוזים. לפיכך, צפויה תועלת גבוהה באסטרטגיות ממוקדות אבחון פרפור פרוזדורים. |
| − | |||
| − | אבחון פרפור פרוזדורים וזיהוי התדירות שבה הוא מתרחש עשוי להוות אתגר מכיוון שפרפור פרוזדורים מתייצג לרוב כהפרעה התקפית ובלתי צפויה, המופיעה לסירוגין ובתדירויות משתנות, ובמקרים לא נדירים אינה מלווה כלל בסימפטומים | + | אבחון פרפור פרוזדורים וזיהוי התדירות שבה הוא מתרחש עשוי להוות אתגר מכיוון שפרפור פרוזדורים מתייצג לרוב כהפרעה התקפית ובלתי צפויה, המופיעה לסירוגין ובתדירויות משתנות, ובמקרים לא נדירים אינה מלווה כלל בסימפטומים (symptoms){{כ}}{{הערה|שם=הערה13|Brachmann et al. Uncovering Atrial Fibrillation Beyond Short-Term Monitoring in Cryptogenic Stroke Patients Three-Year Results From the Cryptogenic Stroke and Underlying Atrial Fibrillation Trial. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2016 Jan;9(1):e003333}}. האסטרטגיות המקובלות לאבחון של פרפור פרוזדורים לאחר שבץ מוח קריפטוגני כוללות שילוב של ניטור לב לטווח קצר וממושך. |
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | + | מקובל שמטופלים שחוו שבץ מוחי עוברים בדיקת אק"ג שגרתית וטלמטריה ([[Telemetry]])/הולטר אק"ג ל-24 שעות במהלך האשפוז. ברם, מחקרים רבים הוכיחו כי שימוש בטלמטריה או הולטר אק"ג למשך 24 שעות אינם מספקים לאבחון פרפור פרוזדורים במטופלים עם שבץ מוח קריפטוגני וכי שימוש בניטור ממושך מביא לעליה דרמטית בשיעור אבחנת פרפור פרוזדורים (עד פי 10){{כ}}{{הערה|שם=הערה2}}{{הערה|שם=הערה3}}{{הערה|שם=הערה4}}{{הערה|שם=הערה5}}{{הערה|שם=הערה6}}. עבור ניטור לטווח ארוך יותר נעשה שימוש במכשירים חיצוניים דוגמת הולטר לביש של 24 שעות לפחות ועד 30 ימים. עם זאת, מחקר CRYSTAL-AF{{כ}} (The Cryptogenic Stroke and Underlying AF) הדגים כי הזמן החציוני לאבחון פרפור פרוזדורים באמצעות ניטור הוא 8.4 חודשים. לאור זאת נראה כי אמצעי ניטור לטווח קצר אינם יעילים דיים באבחון של פרפור פרוזדורים{{הערה|שם=הערה8}}{{הערה|שם=הערה13}}. מוניטור לבבי מושתל - ICM) [[Implantable Cardiac Monitor]]) או [[Implantable Loop Recorder]] {{כ}}(ILR) הוא מכשיר רפואי המשמש לניטור קצב הלב. המכשיר מושתל מתחת לעור באזור החזה ומנטר את קצב הלב באופן מתמשך ורציף לטווח ארוך ועד 3 שנים. שיעור גילוי פרפור פרוזדורים בניטור חולים עם שבץ קריפטוגני עם ICM הוא גבוה באופן משמעותי מזה שמאובחן בניטור באמצעים חיצוניים. במחקר CRYSTAL-AF שבדק חולים לאחר שבץ מוח קריפטוגני, שיעור הגילוי של פרפור פרוזדורים אסימפטומטי (asymptomatic) בעזרת ICM לאחר שלוש שנים עמד על 30 אחוזים, לעומת 3 אחוזים בלבד עם ניטור באמצעים חיצוניים. במספר מטה-אנליזות שנערכו נראה כי בחולים עם שבץ מוח קריפטוגני בהם זוהה פרפור פרוזדורים בעזרת ICM ולאחריו ניתן טיפול עם נוגד קרישה השתלת ICM הביאה לשיעור גבוה יותר של זיהוי AF ותחילת טיפול בנוגדי קרישה ולירידה בשיעורי אירוע מוחי חזור במרבית העבודות{{הערה|שם=הערה2}}. | |
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| + | ==המלצות איגודים מקצועיים בעולם== | ||
| + | הודות לשיעורי ההצלחה הגבוהים של ICM בזיהוי פרפור פרוזדורים בחולים לאחר שבץ מוח קריפטוגני, נכללה המלצה לניטור קצב לב ארוך טווח בחולים אלה בהנחיות הטיפול של האיגודים הרלוונטיים: | ||
| + | *האיגוד האירופאי לשבץ מוח - European Stroke Organization {{כ}}(ESO){{הערה|שם=הערה14|Rubiera et al. European Stroke Organisation (ESO) guideline on screening for subclinical atrial fibrillation after stroke or transient ischaemic attack of undetermined origin. Eur Stroke J. 2022 Sep;7(3):VI}} | ||
| + | *האיגוד האמריקאי למחלות לב ושבץ מוח American Heart Association/American Stroke Association {{כ}}(AHA/ASA){{כ}}{{הערה|שם=הערה15|NICE guideline: Implantable cardiac monitors to detect atrial fibrillation aftercryptogenic stroke}} | ||
| + | *המלצות ארגון - National Institute for Health and Care Excellence {{כ}}(NICE) הבריטי{{הערה|שם=הערה16|Dilaveris et al. ESC Working Group on e-Cardiology Position Paper: accuracy and reliability of electrocardiogram monitoring in the detection of atrial fibrillation in cryptogenic stroke patients In collaboration with the Council on Stroke, the European Heart Rhythm Association, and the Digital Health Committee. European Heart Journal - Digital Health (2022) 00, 1-18}} | ||
| + | *נייר עמדה ייעודי של האיגוד האירופאי לקרדיולוגיה - European Society of Cardiology {{כ}}(ESC){{כ}}{{הערה|שם=הערה17|Kwong C, Ling AY, Crawford MH, Zhao SX, Shah NH. A clinical score for predicting atrial fibrillation in patients with cryptogenic stroke or transient ischemic attack. Cardiology 2017;138:133-140.}} | ||
| − | + | פותחו מדדי HAVOC{{כ}} (Hypertension, Age, Valvular heart disease, peripheral Vascular disease, Obesity, Congestive heart failure, coronary artery disease){{כ}}{{הערה|שם=הערה18|Ricci B, Chang AD, Hemendinger M, Dakay K, Cutting S, Burton T, Mac Grory B, Narwal P, Song C, Chu A, Mehanna E, McTaggart R, Jayaraman M, Furie K, Yaghi S. A simple score that predicts paroxysmal atrial fibrillation on outpatient cardiac monitoring after embolic stroke of unknown source. J Stroke CerebrovascDis 2018;27:1692-1696}} ו-BROWN ESUS-AF {{כ}}(Embolic Stroke of Undetermined Source-AF) {{כ}}{{הערה|שם=הערה19|}} לקביעת ההסתברות לפרפור פרוזדורים תת-קליני וקביעת מי מהמטופלים יפיק תועלת מניטור לבבי ארוך טווח. | |
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | + | {| "class="wikitable" dir="ltr | |
| − | + | ! Risk-stratification score!!Components!!Range!!Proposed cut-off for prolonged cardiac monitoring | |
| − | + | |- | |
| − | + | |{{רווח קשיח|4}}HAVOC{{רווח קשיח|4}} | |
| − | + | |{{רווח קשיח}} | |
| − | + | *Hypertension: 2 points | |
| − | + | *Age>75 years: 2 points | |
| − | + | *Valvular heart disease: 2 points | |
| − | + | *Vascular disease (peripheral): 1 point | |
| − | + | *Obesity (BMI > 30 kg/m<sup>2</sup>): 1 point | |
| − | + | *Congestive heart failure: 4 points | |
| − | + | *Coronary artery disease: 2 points | |
| − | + | |0-14 points | |
| − | + | |>4 | |
| − | + | |- | |
| + | |{{רווח קשיח|4}}BROWN ESUS-AF80 {{רווח קשיח|4}} | ||
| + | |{{רווח קשיח}} | ||
| + | *Age 65-74 years: 1 point | ||
| + | *Age>75 years: 2 points | ||
| + | *Moderate/severe left atrial enlargement (left atrial volume index > 34 mL/m<sup>2</sup>): 2 points | ||
| + | |0-4 points | ||
| + | |>2 | ||
| + | |} | ||
| − | + | ==לאור כל האמור לעיל להלן מסקנות/המלצות משותפות לחברה לשבץ מוחי ולחברה לאלקטרופיזיולוגיה של הלב לזיהוי פרפור פרוזדורים במטופלים לאחר שבץ מוח קריפטוגני== | |
| − | + | [[קובץ:Stroke1.png|מרכז|600px]] | |
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| + | זיהוי פרפור פרוזדורים במטופלים לאחר שבץ מוח קריפטוגני הוא קריטי מכיוון שהוא מכתיב את אסטרטגיית הטיפול המונע השניוני. מטופלים עם שבץ מוח איסכמי זקוקים לבירור מקיף ורב תחומי על מנת לאבחן את האתיולוגיה שבעטיה נגרם אירוע שבץ המוח, לצורך התאמת הטיפול המונע והפחתת הסיכון להישנות. מומלץ שבירור זה יכלול: | ||
| + | *בקרב מטופלים עם שבץ מוח קריפטוגני ולצורך אבחנה/שלילה של פרפור פרוזדורים, יש לבצע בדיקת אק"ג שגרתית וטלמטריה רציפה בבית החולים/הולטר אק"ג במשך 24 שעות בימים הראשונים שלאחר המוח | ||
| + | *ככלל במטופלים עם שבץ ממקור לא ברור החשוד להיות אמבולי (ESUS) מומלץ לבצע ניטור ממושך שיכול לכלול ניטור חיצוני רציף ל 30 יום ולאחריו השתלת ILR אם לא נמצא AF בניטור הראשוני כאשר במקרים מסוימים בחשד גבוה ניתן יהיה להשתיל ישירות ICM לאחר ייעוץ של מומחה שבץ ו/או מומחה לאלקטרופיזיולוגיה של הלב (Electrophysiologist) | ||
| + | *מומלץ שימוש במדדי HAVOC ו-BROWN ESUS-AF לקביעת ההסתברות ל- פרפור פרוזדורים תת-קליני, בכדי להעריך אילו מטופלים יפיקו תועלת מניטור לבבי ארוך טווח | ||
| + | *בחולים בהם מתקיים ציון HAVOC של 4 ומעלה או BROWN ESUS-AF של 2 ומעלה ולאחר קביעה או על ידי נוירולוג מומחה לשבץ או קרדיולוג מומחה בהפרעות קצב, מומלץ לבצע ניטור ממושך, למשל על ידי השתלת ICM | ||
| + | *משתנים נוספים דוגמת מספר [[פעימות עלייתיות מוקדמות]], נוכחות של [[טכיקרדיה על חדרית]] (Supra-Ventricular Tachycardia, SVT), גודל פרוזדור שמאלי, נוכחות קרדיומיופתיה ([[Cardiomyopathy]]) בבדיקת הדמיית לב, ומאפיינים תסחיפיים של שבץ מוח בהדמיה מוחית, עשויים לתמוך בהחלטה לניטור לבבי ארוך טווח במקרים גבוליים | ||
| + | *יש לבצע אופטימיזציה והתאמה אישית של הגדרות הניטור של ICM הקשורים לזיהוי פרפור פרוזדורים, בהתאם להמלצות היצרן, על מנת להגביר את דיוק האבחון. | ||
| + | *במטופלים מושתלי [[קוצב לב|קוצב]]/[[ICD]]{{כ}} (Implantable Cardioverter-Defibrillator) בעלי יכולת לחישה פרוזדורית, מומלץ לבצע ניטור סדיר לזיהוי אירועי AHREs{{כ}} (Atrial High Rate Episodes) | ||
| + | *נהלים הנוגעים לחסיון רפואי, בעלות על נתונים, ניהולם, כמו גם אחריות כלפי מטופלים חייבים להיות מוצגים ברמה מוסדית, ארגונית ומערכתית | ||
| + | *מאחר שמשך ועומס פרפור הנחשב קריטי אינו מוסכם עדיין בספרות הקיימת הרי שסף כמות ה AF לתחילת טיפול תיוותר בידי הרופא המטפל ותוחלט באופן פרטני לכל מטופל לפי המידע העדכני בספרות | ||
| + | *אנו מעריכים שיידרשו כ-1000 בדיקות ניטור ממושך לשנה בישראל אך כיוון שהמספרים הסופיים לא ברורים אנו מציעים שיוקם מאגר נתונים ארצי שיכלול את כלל המרכזים הרפואיים וייבנה במימון החברות יצרניות ה-ICM. מאגר זה יאגד את המידע של מטופלים עם שבץ מוחי קריפטוגני שיעברו השתלת ICM בהתוויה זו כחלק מפיילוט ארצי לבחינת השימוש בטכנולוגיה, יעילותה והתועלת בה | ||
| + | ==ביבליוגרפיה== | ||
| + | {{הערות שוליים|יישור=שמאל}} | ||
[[קטגוריה:משפחה]] | [[קטגוריה:משפחה]] | ||
גרסה אחרונה מ־13:59, 4 באוקטובר 2024
 | |
|---|---|
| הגישה לאבחון פרפור פרוזדורים בחולי שבץ מוחי קריפטוגני | |
| תחום | נוירולוגיה, קרדיולוגיה |
| |
| האיגוד המפרסם | מסמך עמדה משותף מטעם החברה הישראלית לשבץ מוחי של האיגוד הנוירולוגי בישראל והחוג לקיצוב ואלקטרופיזיולוגיה של האיגוד הקרדיולוגי בישראל |
| קישור | באתר האיגוד |
| תאריך פרסום | יוני 2024 |
| יוצר הערך | ד"ר אהוד חורין, ד"ר ג'רמי מולד, ד"ר רני ברנע, פרופ' איברהים מרעי, פרופ' מוטי חיים, פרופ' רונן לקר |
| ניירות עמדה מתפרסמים ככלי עזר לרופא/ה ואינם באים במקום שיקול דעתו/ה בכל מצב נתון. כל הכתוב בלשון זכר מתייחס לשני המגדרים. | |
לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דפי הפירושים: – אירוע מוח איסכמי, פרפור פרוזדורים, שבץ
הקדמה
שבץ מוח (stroke, CVA-CerebroVascular Accident) הוא גורם הנכות הראשון וגורם התמותה השלישי בשכיחותו בעולם המערבי. קיימת חשיבות רבה לזיהוי מטופלים הנמצאים בסיכון לשבץ מוח ולהתאמת טיפול מונע וזאת במיוחד כשמדובר במניעה שניונית של שבץ מוח איסכמי (Ischemic stroke) - מטופלים שכבר לקו בשבץ מוחי ומצויים בסיכון מוגבר לאירוע נוסף. שבץ מוח קריפטוגני (Cryptogenic stroke) מהווה כשליש מכלל אירועי שבץ המוח האיסכמי (כ-5,000 מקרים בשנה בישראל). אבחון פרפור פרוזדורים (AF-Atrial Fibrillation) באוכלוסייה זו הוא בעל השלכות טיפוליות ופרוגנוסטיות (prognostic) הרות גורל מבחינת מניעה שניונית[1]. השימוש במכשירי ניטור קצב לב ארוכי טווח, מגדיל באופן משמעותי את ההסתברות לזיהוי פרפור פרוזדורים במטופלים אלו, ובהתאם מאפשר התחלה מהירה ויעילה יותר של טיפול בנוגדי קרישה (Anti-coagulants) ומניעת הישנות של שבץ מוחי[2][3][4][5][6][7]. לאור שיעור נמוך של גילוי פרפור פרוזדורים על ידי טלמטריה (Telemetry) באשפוז ו/או ניטור של לפחות 24 שעות בהולטר (Holter) במהלך האשפוז החריף לאחר שבץ קריפטוגני, מומלץ ניטור ממושך של קצב הלב בשאלת פרפור פרוזדורים[8]. היעילות של נוגדי קרישה למניעת שבץ במטופלים עם שבץ קריפטוגני הוכחה רק עבור חולים שבהם תועד לבסוף פרפור פרוזדורים[9], על כן הדיוק והאמינות של אמצעי הניטור לאבחנת פרפור פרוזדורים היא קריטית.
מטרת מסמך העמדה הנוכחי היא להתוות הנחיות לשימוש מיטבי בכלי ניטור אק"ג (ECG, ElectroCardioGram) חיצוניים ומושתלים לטווח ארוך לאבחון של פרפור פרוזדורים סמוי או תת-קליני ואפיזודי במטופלים לאחר שבץ קריפטוגני/TIA (Transient Ischemic Attack).
רקע כללי וסקירת ספרות
שבץ מוח קריפטוגני מהווה 20 עד 40 אחוזים מכלל אירועי שבץ המוח האיסכמי עם היארעות שנתית של כ-300,000 מקרים באירופה ובצפון אמריקה[10]. המונח "קריפטוגני" מייצג היעדר אבחנה של מנגנון חולני המהווה סיכון גבוה להישנות שבץ מוחי, לאחר בירור רפואי בסיסי מקובל. מדובר בקבוצה הטרוגנית (Heterogenous) של מטופלים במונחים של פרופיל סיכון, תחלואה נלווית, פרוגנוזה ואפשרויות טיפול פוטנציאליות. שבץ מוח מוגדר כ"קריפטוגני" רק לאחר מילוי התנאים הבאים:
- שבץ מוח איסכמי לא לקונרי (Lacunar)
- היעדר היצרות עורקית (Arterial Stenosis) של מעל 50 אחוזים מנהור העורק, היכולה להסביר מבחינה אנטומית את שבץ המוח האיסכמי
- היעדר מקור לבבי-תסחיפי (Cardio-Embolic) בסיכון גבוה בבדיקת אקו לב TTE (TransThoracic Echocardiography) (30 אחוזים<EF), מקור מסתמי לתסחיפים וכדומה
- היעדר פרפור עליות בניטור אלקטרוקרדיוגרפי למשך 24 שעות לפחות (הולטר אק"ג)
הפתופיזיולוגיה (pathophysiology) המשוערת של שבץ מוחי משפיעה באופן משמעותי על בחירת הטיפול האנטיתרומבוטי (antithrombotic) למניעה שניונית (שימוש בנוגדי טסיות יעיל יותר במנגנון של היווצרות פקקת של צימוד טסיות דם על גבי נגע מיוחס לטרשת עורקים, אל מול שימוש בנוגדי קרישה על רקע מנגנון קריש דם עשיר באריתרוציטים (erythrocytes)-פיברין (Fibrin) האופייני לקריש ממקור לבבי והשכיח בהם - פרפור פרוזדורים). קיימת חשיבות רבה להעלות את שיעור האבחון של האתיולוגיה האחראית לשבץ המוח, על מנת לאפשר ליותר מטופלים לקבל טיפול מתאים אשר יפחית את הסיכון להישנות שבץ המוח. שבץ מוח ממקור לבבי (Cardio-Embolic Stroke) קשור לסיכוני הישנות גבוהים יותר וכן לחומרה קשה יותר של האירוע בהשוואה לאתיולוגיות אחרת. על כן, אבחנת מקור לבבי-תסחיפי לאחר שבץ מוח קריפטוגני היא בעלת חשיבות ראשונה במעלה.
גילוי פרפור פרוזדורים בשבץ מוח קריפטוגני
פרפור פרוזדורים היא הפרעת הקצב השכיחה ביותר ושכיחותה עולה עם הגיל, עד ליותר מ-10 אחוזים בגיל 80[11]. כשליש מאירועי שבץ המוח האיסכמי הם משניים לפרפור פרוזדורים. שבץ מוחי הקשור לפרפור פרוזדורים קשור לשיעורי תמותה גבוהים יותר (שיעור התמותה של 30 יום משבץ מוחי הקשור ל-AF עומד על 22 אחוזים, בהשוואה ל-10 אחוזים בשבץ מוחי שאינו קשור ל־AF), ובסיכון גבוה יותר לנזק נוירולוגי שאריתי[12]. הטיפול לאחר שבץ מוח איסכמי שאובחן ותועד כנגרם על רקע פרפור פרוזדורים כולל מתן טיפול בנוגד קרישה (Anticoagulaiton), המעלה את השרידות ומשפר פרוגנוזה באופן משמעותי שכן מפחית את הסיכון להישנות שבץ מוח בכ-70 אחוזים. לפיכך, צפויה תועלת גבוהה באסטרטגיות ממוקדות אבחון פרפור פרוזדורים.
אבחון פרפור פרוזדורים וזיהוי התדירות שבה הוא מתרחש עשוי להוות אתגר מכיוון שפרפור פרוזדורים מתייצג לרוב כהפרעה התקפית ובלתי צפויה, המופיעה לסירוגין ובתדירויות משתנות, ובמקרים לא נדירים אינה מלווה כלל בסימפטומים (symptoms)[13]. האסטרטגיות המקובלות לאבחון של פרפור פרוזדורים לאחר שבץ מוח קריפטוגני כוללות שילוב של ניטור לב לטווח קצר וממושך.
מקובל שמטופלים שחוו שבץ מוחי עוברים בדיקת אק"ג שגרתית וטלמטריה (Telemetry)/הולטר אק"ג ל-24 שעות במהלך האשפוז. ברם, מחקרים רבים הוכיחו כי שימוש בטלמטריה או הולטר אק"ג למשך 24 שעות אינם מספקים לאבחון פרפור פרוזדורים במטופלים עם שבץ מוח קריפטוגני וכי שימוש בניטור ממושך מביא לעליה דרמטית בשיעור אבחנת פרפור פרוזדורים (עד פי 10)[2][3][4][5][6]. עבור ניטור לטווח ארוך יותר נעשה שימוש במכשירים חיצוניים דוגמת הולטר לביש של 24 שעות לפחות ועד 30 ימים. עם זאת, מחקר CRYSTAL-AF (The Cryptogenic Stroke and Underlying AF) הדגים כי הזמן החציוני לאבחון פרפור פרוזדורים באמצעות ניטור הוא 8.4 חודשים. לאור זאת נראה כי אמצעי ניטור לטווח קצר אינם יעילים דיים באבחון של פרפור פרוזדורים[8][13]. מוניטור לבבי מושתל - ICM) Implantable Cardiac Monitor) או Implantable Loop Recorder (ILR) הוא מכשיר רפואי המשמש לניטור קצב הלב. המכשיר מושתל מתחת לעור באזור החזה ומנטר את קצב הלב באופן מתמשך ורציף לטווח ארוך ועד 3 שנים. שיעור גילוי פרפור פרוזדורים בניטור חולים עם שבץ קריפטוגני עם ICM הוא גבוה באופן משמעותי מזה שמאובחן בניטור באמצעים חיצוניים. במחקר CRYSTAL-AF שבדק חולים לאחר שבץ מוח קריפטוגני, שיעור הגילוי של פרפור פרוזדורים אסימפטומטי (asymptomatic) בעזרת ICM לאחר שלוש שנים עמד על 30 אחוזים, לעומת 3 אחוזים בלבד עם ניטור באמצעים חיצוניים. במספר מטה-אנליזות שנערכו נראה כי בחולים עם שבץ מוח קריפטוגני בהם זוהה פרפור פרוזדורים בעזרת ICM ולאחריו ניתן טיפול עם נוגד קרישה השתלת ICM הביאה לשיעור גבוה יותר של זיהוי AF ותחילת טיפול בנוגדי קרישה ולירידה בשיעורי אירוע מוחי חזור במרבית העבודות[2].
המלצות איגודים מקצועיים בעולם
הודות לשיעורי ההצלחה הגבוהים של ICM בזיהוי פרפור פרוזדורים בחולים לאחר שבץ מוח קריפטוגני, נכללה המלצה לניטור קצב לב ארוך טווח בחולים אלה בהנחיות הטיפול של האיגודים הרלוונטיים:
- האיגוד האירופאי לשבץ מוח - European Stroke Organization (ESO)[14]
- האיגוד האמריקאי למחלות לב ושבץ מוח American Heart Association/American Stroke Association (AHA/ASA)[15]
- המלצות ארגון - National Institute for Health and Care Excellence (NICE) הבריטי[16]
- נייר עמדה ייעודי של האיגוד האירופאי לקרדיולוגיה - European Society of Cardiology (ESC)[17]
פותחו מדדי HAVOC (Hypertension, Age, Valvular heart disease, peripheral Vascular disease, Obesity, Congestive heart failure, coronary artery disease)[18] ו-BROWN ESUS-AF (Embolic Stroke of Undetermined Source-AF) [19] לקביעת ההסתברות לפרפור פרוזדורים תת-קליני וקביעת מי מהמטופלים יפיק תועלת מניטור לבבי ארוך טווח.
| Risk-stratification score | Components | Range | Proposed cut-off for prolonged cardiac monitoring |
|---|---|---|---|
| HAVOC |
|
0-14 points | >4 |
| BROWN ESUS-AF80 |
|
0-4 points | >2 |
לאור כל האמור לעיל להלן מסקנות/המלצות משותפות לחברה לשבץ מוחי ולחברה לאלקטרופיזיולוגיה של הלב לזיהוי פרפור פרוזדורים במטופלים לאחר שבץ מוח קריפטוגני
זיהוי פרפור פרוזדורים במטופלים לאחר שבץ מוח קריפטוגני הוא קריטי מכיוון שהוא מכתיב את אסטרטגיית הטיפול המונע השניוני. מטופלים עם שבץ מוח איסכמי זקוקים לבירור מקיף ורב תחומי על מנת לאבחן את האתיולוגיה שבעטיה נגרם אירוע שבץ המוח, לצורך התאמת הטיפול המונע והפחתת הסיכון להישנות. מומלץ שבירור זה יכלול:
- בקרב מטופלים עם שבץ מוח קריפטוגני ולצורך אבחנה/שלילה של פרפור פרוזדורים, יש לבצע בדיקת אק"ג שגרתית וטלמטריה רציפה בבית החולים/הולטר אק"ג במשך 24 שעות בימים הראשונים שלאחר המוח
- ככלל במטופלים עם שבץ ממקור לא ברור החשוד להיות אמבולי (ESUS) מומלץ לבצע ניטור ממושך שיכול לכלול ניטור חיצוני רציף ל 30 יום ולאחריו השתלת ILR אם לא נמצא AF בניטור הראשוני כאשר במקרים מסוימים בחשד גבוה ניתן יהיה להשתיל ישירות ICM לאחר ייעוץ של מומחה שבץ ו/או מומחה לאלקטרופיזיולוגיה של הלב (Electrophysiologist)
- מומלץ שימוש במדדי HAVOC ו-BROWN ESUS-AF לקביעת ההסתברות ל- פרפור פרוזדורים תת-קליני, בכדי להעריך אילו מטופלים יפיקו תועלת מניטור לבבי ארוך טווח
- בחולים בהם מתקיים ציון HAVOC של 4 ומעלה או BROWN ESUS-AF של 2 ומעלה ולאחר קביעה או על ידי נוירולוג מומחה לשבץ או קרדיולוג מומחה בהפרעות קצב, מומלץ לבצע ניטור ממושך, למשל על ידי השתלת ICM
- משתנים נוספים דוגמת מספר פעימות עלייתיות מוקדמות, נוכחות של טכיקרדיה על חדרית (Supra-Ventricular Tachycardia, SVT), גודל פרוזדור שמאלי, נוכחות קרדיומיופתיה (Cardiomyopathy) בבדיקת הדמיית לב, ומאפיינים תסחיפיים של שבץ מוח בהדמיה מוחית, עשויים לתמוך בהחלטה לניטור לבבי ארוך טווח במקרים גבוליים
- יש לבצע אופטימיזציה והתאמה אישית של הגדרות הניטור של ICM הקשורים לזיהוי פרפור פרוזדורים, בהתאם להמלצות היצרן, על מנת להגביר את דיוק האבחון.
- במטופלים מושתלי קוצב/ICD (Implantable Cardioverter-Defibrillator) בעלי יכולת לחישה פרוזדורית, מומלץ לבצע ניטור סדיר לזיהוי אירועי AHREs (Atrial High Rate Episodes)
- נהלים הנוגעים לחסיון רפואי, בעלות על נתונים, ניהולם, כמו גם אחריות כלפי מטופלים חייבים להיות מוצגים ברמה מוסדית, ארגונית ומערכתית
- מאחר שמשך ועומס פרפור הנחשב קריטי אינו מוסכם עדיין בספרות הקיימת הרי שסף כמות ה AF לתחילת טיפול תיוותר בידי הרופא המטפל ותוחלט באופן פרטני לכל מטופל לפי המידע העדכני בספרות
- אנו מעריכים שיידרשו כ-1000 בדיקות ניטור ממושך לשנה בישראל אך כיוון שהמספרים הסופיים לא ברורים אנו מציעים שיוקם מאגר נתונים ארצי שיכלול את כלל המרכזים הרפואיים וייבנה במימון החברות יצרניות ה-ICM. מאגר זה יאגד את המידע של מטופלים עם שבץ מוחי קריפטוגני שיעברו השתלת ICM בהתוויה זו כחלק מפיילוט ארצי לבחינת השימוש בטכנולוגיה, יעילותה והתועלת בה
ביבליוגרפיה
- ↑ Tsivgoulis G, Katsanos AH, Grory BM, Kohrmann M, Ricci BA, Tsioufis K, Cutting S, Krogias C, Schellinger PD, Campello AR, Cuadrado-Godia E, Gladstone DJ, Sanna T, Wachter R, Furie K, Alexandrov AV, Yaghi S. Prolonged cardiac rhythm monitoring and secondary stroke prevention in patients with cryptogenic cerebral ischemia. Stroke 2019;50:2175-2180.
- ↑ 2.0 2.1 2.2 Tsivgoulis G, Triantafyllou S, Palaiodimou L, Grory BM, Deftereos S, Kohrmann M, Dilaveris P, Ricci B, Tsioufis K, Cutting S, et al. Prolonged Cardiac Monitoring and Stroke Recurrence: A Meta-analysis. Neurology. 2022;98:e1942-e1952.
- ↑ 3.0 3.1 Bernstein RA, Kamel H, Granger CB, Piccini JP, Sethi PP, Katz JM, Vives CA, Ziegler PD, Franco NC, Schwamm LH. Effect of Long-term Continuous Cardiac Monitoring vs Usual Care on Detection of Atrial Fibrillation in Patients With Stroke Attributed to Large- or Small-Vessel Disease: The STROKE-AF Randomized Clinical Trial. Jama. 2021;325:2169-2177
- ↑ 4.0 4.1 Boriani G, Auricchio A, Botto GL, Joseph JM, Roberts GJ, Grammatico A, Nabutovsky Y, Piccini JP. Insertable cardiac monitoring results in higher rates of atrial fibrillation diagnosis and oral anticoagulation prescription after ischaemic stroke. Europace. 2023;25. doi: 10.1093/europace/euad212
- ↑ 5.0 5.1 Buck BH, Hill MD, Quinn FR, Butcher KS, Menon BK, Gulamhusein S, Siddiqui M, Coutts SB, Jeerakathil T, Smith EE, et al. Effect of Implantable vs Prolonged External Electrocardiographic Monitoring on Atrial Fibrillation Detection in Patients With Ischemic Stroke: The PER DIEM Randomized Clinical Trial. Jama. 2021;325:2160-2168.
- ↑ 6.0 6.1 Dahal K, Chapagain B, Maharjan R, Farah HW, Nazeer A, Lootens RJ, Rosenfeld A. Prolonged Cardiac Monitoring to Detect Atrial Fibrillation after Cryptogenic Stroke or Transient Ischemic Attack: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Ann Noninvasive Electrocardiol. 2016;21:382-388. doi: 10.1111/anec.12319
- ↑ Rybak K, G DA, Gluck S, Haerer W, Goss F. Detection of atrial fibrillation using an implantable loop recorder in patients with previous cryptogenic stroke: the SPIDER-AF registry (Stroke Prevention by Increasing DEtection Rates of Atrial Fibrillation). Clin Res Cardiol. 2023;112:1848-1859. doi: 10.1007/s00392-023-02283-4
- ↑ 8.0 8.1 Sanna T, Diener HC, Passman RS, Di Lazzaro V, Bernstein RA, Morillo CA, Rymer MM, Thijs V, Rogers T, Beckers F, Lindborg K, Brachmann J; CRYSTAL AF Investigators. Cryptogenic stroke and underlying atrial fibrillation. N Engl J Med 2014;370:2478-2486
- ↑ Diener HC, Sacco RL, Easton JD, Granger CB, Bernstein RA, Uchiyama S, Kreuzer J, Cronin L, Cotton D, Grauer C, Brueckmann M, Chernyatina M, Donnan G, Ferro JM, Grond M, Kallmunzer B, Krupinski J, Lee BC, Lemmens R, Masjuan J, Odinak M, Saver JL, Schellinger PD, Toni D, Toyoda K; RE-SPECT ESUS Steering Committee and Investigators. Dabigatran for prevention of stroke after embolic stroke of undetermined source. N Engl J Med 2019;380:1906-1917.
- ↑ Hart RG, Diener HC, Coutts SB, Easton JD, Granger CB, O’Donnell MJ, Sacco RL, Connolly SJ; Cryptogenic Stroke/ESUS International Working Group. Embolic strokes of undetermined source: the case for a new clinical construct. Lancet Neurol 2014;13:429-438.
- ↑ Yiin GSC, Li L, Bejot Y, Rothwell PM. Time trends in atrial fibrillation-associated stroke and premorbid anticoagulation. Stroke 2018;50:Strokeaha118022249
- ↑ Marini C, De Santis F, Sacco S, Russo T, Olivieri L, Totaro R, Carolei A. Contribution of atrial fibrillation to incidence and outcome of ischemic stroke: results from a population-based study. Stroke 2005;36:1115-1119.
- ↑ 13.0 13.1 Brachmann et al. Uncovering Atrial Fibrillation Beyond Short-Term Monitoring in Cryptogenic Stroke Patients Three-Year Results From the Cryptogenic Stroke and Underlying Atrial Fibrillation Trial. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2016 Jan;9(1):e003333
- ↑ Rubiera et al. European Stroke Organisation (ESO) guideline on screening for subclinical atrial fibrillation after stroke or transient ischaemic attack of undetermined origin. Eur Stroke J. 2022 Sep;7(3):VI
- ↑ NICE guideline: Implantable cardiac monitors to detect atrial fibrillation aftercryptogenic stroke
- ↑ Dilaveris et al. ESC Working Group on e-Cardiology Position Paper: accuracy and reliability of electrocardiogram monitoring in the detection of atrial fibrillation in cryptogenic stroke patients In collaboration with the Council on Stroke, the European Heart Rhythm Association, and the Digital Health Committee. European Heart Journal - Digital Health (2022) 00, 1-18
- ↑ Kwong C, Ling AY, Crawford MH, Zhao SX, Shah NH. A clinical score for predicting atrial fibrillation in patients with cryptogenic stroke or transient ischemic attack. Cardiology 2017;138:133-140.
- ↑ Ricci B, Chang AD, Hemendinger M, Dakay K, Cutting S, Burton T, Mac Grory B, Narwal P, Song C, Chu A, Mehanna E, McTaggart R, Jayaraman M, Furie K, Yaghi S. A simple score that predicts paroxysmal atrial fibrillation on outpatient cardiac monitoring after embolic stroke of unknown source. J Stroke CerebrovascDis 2018;27:1692-1696
- ↑ שגיאת ציטוט: תג
<ref>לא תקין; לא נכתב טקסט עבור הערות השוליים בשםהערה19