כניסה 
עקבו אחרינו בפייסבוק הבדלים בין גרסאות בדף "סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס - טיפול - Castration resistant metastatic prostate cancer - treatment"
| שורה 60: | שורה 60: | ||
[[Zytiga]] {{כ}}(Abiraterone) ניתנת במינון של 1,000 מ"ג ליום, בשילוב עם [[Prednisone]] במינון של 10 מ"ג ליום. | [[Zytiga]] {{כ}}(Abiraterone) ניתנת במינון של 1,000 מ"ג ליום, בשילוב עם [[Prednisone]] במינון של 10 מ"ג ליום. | ||
| − | במחקר פרוספקטיבי בחולים עם סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס שמחלתם התקדמה למרות טיפול כימותרפי קודם על בסיס [[Taxotere]]{{כ}}{{הערה|שם=הערה1| De Bono JS, Logothetis CJ, Molina A, et al: Abirater-one and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med 2011; 364:1995-2005}}, האריכה [[Zytiga]] את ההשרדות בהשוואה לקבוצת הפלצבו (השרדות חציונית של 15.8 חודשים לעומת 11.2 חודשים, בהתאמה). שיפור משמעותי נצפה גם בתגובת ה-[[PSA]] {{כ}}(29% לעומת 6%), | + | במחקר פרוספקטיבי בחולים עם סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס שמחלתם התקדמה למרות טיפול כימותרפי קודם על בסיס [[Taxotere]]{{כ}}{{הערה|שם=הערה1| De Bono JS, Logothetis CJ, Molina A, et al: Abirater-one and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med 2011; 364:1995-2005}}, האריכה [[Zytiga]] {{כ}}(Abiraterone) את ההשרדות בהשוואה לקבוצת הפלצבו (השרדות חציונית של 15.8 חודשים לעומת 11.2 חודשים, בהתאמה). שיפור משמעותי נצפה גם בתגובת ה-[[PSA]] {{כ}}(ירידה של 29% לעומת 6%), הזמן לחזרת ה-PSA {{כ}}(8.5 חודשים לעומת 6.6 חודשים), משך הזמן ללא התקדמות המחלה (5.6 חודשים לעומת 3.6 חודשים) ומשך הזמן עד להופעת אירועים גרמיים כגון שבר פתולוגי, דחיסה בחוליות עמוד השדרה, צורך בקרינה פליאטיבית לעצם או בניתוח עצם (10 חודשים מול 5 חודשים). הטיפול ב-Abiraterone גם הקל על תסמיני כאב והאריך את פרק הזמן עד להתקדמות הכאב (9.4 חודשים לעומת 4.6 חודשים). מחקר זה, שהיווה פריצת דרך מבטיחה בתחום הטיפול בקרב החולים עם סרטן ערמונית גרורתי העמיד לסירוס, הוביל לאישור התרופה בארצות הברית, באירופה ובישראל בחולי סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס שמחלתם התקדמה למרות טיפול כימותרפי קודם ב-[[Taxotere]] {{כ}}(Docetaxel). |
| − | |||
| − | , משך הזמן ללא התקדמות | ||
| − | + | כזכור, 30-40% מהחולים הגרורתיים העמידים לסירוס אינם יכולים לקבל טיפול כימותרפי כלל עקב רקע רפואי מורכב וסיכון משמעותי לתופעות לוואי קשות. עד לאחרונה, לא היה בנמצא טיפול שהוכח כמאריך השרדות בחולים שלא טופלו בכימותרפיה על בסיס [[Taxotere]] {{כ}}(Docetaxel).מחקר פרוספקטיבי ואקראי {{כ}}{{הערה|שם=הערה2| Ryan CJ et al, Abiraterone in metastatic prostate cancer without previous chemotherapy. N Engl J Med 2013;368:138-48.}} הוכיח שהשילוב של [[Zytiga]] {{כ}}(Abiraterone) במינון של 1,000 מ"ג ליום עם [[Prednisone]] במינון של 10 מ"ג ליום הוא יעיל ביותר בחולי סרטן ערמונית גרורתי העמיד לסירוס שלא טופלו בכימותרפיה כלל. הטיפול ב-Abiraterone שיפר את פרק הזמן ללא התקדמות המחלה בבדיקות ההדמיה (16.5 חודשים לעומת 8.3 חודשים בקבוצת המחקר שקיבלה פלצבו ו-Prednisone{{כ}}, 0.001>Hr 0.53, P), הביא להארכת ההשרדות (השרדות חציונית שטרם נמדדה לעומת 27 חודשים, 0.01=Hr 0.75, P), שיפר את התגובה הביוכימית (ירידת [[PSA]]), עיכב באופן משמעותי את התקדמות מחלה מבחינה קלינית (למשל הוריד שימוש באופייטים להורדת הכאב ולטיפול בהחמרה תפקודית) ודחה התחלה של טיפול כימותרפי. מחקר זה מהווה פריצת דרך מבטיחה בתחום הטיפול בקרב החולים עם סרטן ערמונית גרורתי העמיד לסירוס. | |
| − | + | בדצמבר 2012 אושר הטיפול ב-Abiraterone בשילוב עם Prednisone על ידי ה-FDA כטיפול בחולי סרטן ערמונית גרורתי העמיד לסירוס שלא טופלו בכימותרפיה. זהו הטיפול המאושר היחיד בעולם שהוכח כיעיל בחולים אלו, והוא גם הפתרון היחיד לקבוצת החולים המשמעותית שאינה יכולה לקבל טיפול כימותרפי עקב מחלות רקע קשות וחשש מתופעות לוואי משמעותיות. למרבה הצער, הטיפול טרם הוכנס לסל הבריאות בישראל. | |
| − | + | הטיפול ב-Abiraterone נסבל היטב ואינו כרוך לרוב בתופעות לוואי קשות. תופעות הלוואי העיקריות כוללות [[בצקת פריפרית]], [[יתר לחץ דם]], [[היפוקלמיה]] ו[[עלייה באנזימי כבד]]. | |
| − | + | =====סיכום===== | |
| − | + | התרופה [[Zytiga]] {{כ}}(Abiraterone) מרחיבה באופן משמעותי את האופק הטיפולי בחולי סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס, שמחלתם התקדמה עד קו טיפולי הורמונלי ראשון. מבין אפשרויות הטיפול הסטנדרטי בחולים אלו, Abiraterone מכוון כנגד מנגנונים מולקולריים מדויקים הקשורים בסרטן הערמונית, ובזכות כך בעל פרופיל תופעות לוואי קל יותר בהשוואה לטיפול כימותרפי ב-[[Taxotere]] {{כ}}(Docetaxel). על כן, הוא מאפשר טיפול בחולים רבים שעקב מצבם הרפואי המורכב לא יכולים כיום לקבל טיפול סטנדרטי אחר. | |
| − | |||
| − | התרופה | ||
==ביבליוגרפיה== | ==ביבליוגרפיה== | ||
גרסה מ־14:37, 20 בנובמבר 2014
ערך זה נמצא בבדיקה ועריכה על ידי מערכת ויקירפואה, וייתכן כי הוא לא ערוך ומוגה.
| סרטן ערמונית גרורתי - טיפול | ||
|---|---|---|
| Metastatic prostate cancer - treatment | ||
| שמות נוספים | טיפול הורמונלי מתקדם בסרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס | |
| יוצר הערך | ד"ר דניאל קייזמן
|
|
לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – סרטן הערמונית
סרטן הערמונית (Prostate cancer) הוא הסרטן השכיח ביותר בקרב גברים ומהווה הגורם השני בשכיחותו לתמותת גברים מסרטן בעולם המערבי.
גורמי הסיכון להתפתחות סרטן הערמונית הם:
- גיל מתקדם- סרטן הערמונית נדיר בגיל צעיר מארבעים, ושכיחותו עולה בהתמדה בגיל מבוגר יותר
- מחלה בקרובי משפחה מדרגה ראשונה, אם כי רק במיעוט המקרים הסיפור המשפחתי הנו חלק מתסמונת גנטית מזוהה כגון מוטציות בגנים BRCA1 או BRCA2
- העדר פעילות גופנית
- צריכה מוגברת של אוכל שומני
כיום, בזכות הבדיקות לגילוי המוקדם, מאובחן סרטן הערמונית באחד מכל שישה גברים, ולרב (ב-90% מהמקרים) בשלב מוקדם וללא תסמינים. במיעוט מהחולים (כ-10%), מאובחן הסרטן בשלב גרורתי. רב החולים המאובחנים עם סרטן ערמונית בשלב מוקדם לא ימותו ממחלתם. מאידך, בחולים המאובחנים עם סרטן ערמונית גרורתי תוחלת החיים החציונית הנה חמש שנים בלבד.
סרטן ערמונית המתגלה בשלב מוקדם הנו בר ריפוי, וקיימות מגוון אפשרויות לטיפול בו, ובפרט ניתוח כריתת ערמונית (Prostatectomy) או טיפול בקרינה (לעיתים בשילוב עם טיפול הורמונלי). בחלק מהחולים קיימת אפשרות להשגחה פעילה ללא מתן טיפול.
שיקולים הנלקחים בחשבון בקביעת הגישה לגידול מוקדם הנם גיל החולה, מחלות הרקע שלו, רמת ה-PSA (Prostate specific antigen), מראה הגידול בביופסיה (מדד גליסון, Gleason score), וממצאי הבדיקה הרקטלית.
הטיפול בסרטן ערמונית גרורתי
הטיפול הראשוני הסטנדרטי בסרטן ערמונית גרורתי הנו טיפול הורמונלי להורדת רמת ההורמון הגברי טסטוסטרון. טיפול זה מתבצע על ידי סירוס (כריתת אשכים) או על ידי מתן זריקות אגוניסט או אנטגוניסט ל-LHRH. חולים עם גרורות גרמיות יטופלו לעיתים גם במעכב עצם: Zoledronic acid או Prolia (Denosumab).
90% מהחולים עם סרטן ערמונית גרורתי יגיבו לטיפול ההורמונלי הראשוני למשך 18-48 חודשים, אך גם הם לבסוף יתקדמו לסרטן העמיד לסירוס, שמוגדר כהתקדמות מחלה ביוכימית (עליית PSA), קלינית (הופעת תסמינים), או בבדיקות ההדמיה (התפשטות הגידול במיפוי עצמות ובטומוגרפיה ממוחשבת-C.T), למרות דיכוי רמת הטסטוסטרון. למרבה הצער, רב החולים בסרטן ערמונית גרורתי העמיד לסירוס ימותו ממחלתם.
הטיפול בסרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס
סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס ממשיך להיות רגיש לדיכוי רמת הטסטוסטרון, ולכן הגישה המקובלת היא להמשיך את הטיפול ההורמונלי הראשוני עם מתן טיפולים נוספים במקביל.
הטיפול המאושר כיום בסל הבריאות לחולי סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס הנו טיפול כימותרפי על בסיס Taxotere (Docetaxel), שהוכח במחקר רנדומלי שפורסם בשנת 2004 כמאריך השרדות בחולים אלו. תוחלת החיים החציונית בחולי סרטן ערמונית גרורתי העמיד לסירוס והמטופלים ב-Taxotere (Docetaxel) היא שנתיים. למרבה הצער, כ-30-40% מהחולים הללו אינם יכולים לקבל טיפול כימותרפי עקב רקע רפואי מורכב וסיכון משמעותי לתופעות לוואי קשות. חולים אלו אינם יכולים לקבל כיום טיפול יעיל המאושר בישראל.
עד לפני שנים ספורות, הטיפול ב-Taxotere (Docetaxel) היה הטיפול היחיד שהוכח כמאריך השרדות בחולים עמידים לסירוס. בשנים האחרונות חל שיפור משמעותי בהבנת הביולוגיה של סרטן הערמונית, והידע שנצבר הוביל לפיתוח טיפולים חדשים המכוונים באופן מדויק כנגד המנגנונים המולקולריים האחראיים להתפשטות המחלה. הטיפולים הוכחו כמאריכי תוחלת חיים ובכך הם תורמים משמעותית להרחבת טווח האפשרויות הטיפוליות בחולים אלו. האתגר העומד כיום בפני הרופא המטפל בסרטן הערמונית הוא לבחור עבור כל חולה, כתלות בשלבי המחלה השונים, את הטיפול המתאים ביותר מבין מגוון הטיפולים הקיים. טיפולים חדשים אלו כוללים בעיקר את הטיפול ההורמונלי המתקדם ב-Zytiga (Abiraterone), הטיפול הכימותרפי ב-Jevtana (Cabazitaxel), וטיפול קרינתי תוך ורידי ב-Alpharadin (Xofigo ,Radium-223-Chloride).
טיפול כימותרפי ב-Jevtana (Cabazitaxel)
התרופה Jevtana (Cabazitaxel) הנה תרופה כימותרפית הפועלת במנגנון של עצירת חלוקות בתא הסרטני, וככל הנראה בעלת אפקט נוסף של עיכוב מנגנון שפעול הקולטן להורמונים האנדרוגנים. בניגוד לטיפולים הכימותרפיים הקודמים, התרופה מושפעת פחות ממנגנוני עמידות. הטיפול ב-Jevtana הוכח כמאריך תוחלת חיים באופן משמעותי בחולי סרטן ערמונית גרורתי העמיד לסירוס שטופלו בטיפול כימותרפי קודם ב-Taxotere (Docetaxel). תופעות לוואי שכיחות של הטיפול כוללות רגישות יתר, שלשול וחום המלווה בירידה בספירת הדם הלבנה (לויקופניה). התרופה מאושרת לשימוש בארצות הברית, באירופה ובישראל לטיפול בחולי סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס, שמחלתם התקדמה למרות טיפול כימותרפי קודם ב-Taxotere (Docetaxel).
טיפול קרינתי ב-Alpharadin (Xofigo ,Radium-223-Chloride)
מעל ל-90% מהחולים עם סרטן ערמונית גרורתי העמד לסירוס סובלים מגרורות גרמיות (גרורות במערכת השלד). Alpharadin (Xofigo ,Radium-223-Chloride) הנו טיפול קרינתי המבוסס על קרינה אלקטרו-מגנטית מסוג אלפא, והוא מכוון להשמדת גרורות גרמיות. בהתאם למאפייני המסה והמטען שלהם, חלקיקי האלפא מפרישים אנרגיה גבוהה לאורך מסלול קצר במיוחד (פחות ממאה מיקרון), מה שהופך אותם לפחות חדירים לסביבה. בזכות כך, קרינת אלפא הורסת רק את הגרורות, ופוגעת פחות במח העצם הבריא מסביב לגרורה, מה שמאפשר טיפול עם פחות תופעות לוואי בהשוואה לקרינת גמא או בטא. מחקרים עדכניים בחולים עם סרטן ערמונית גרורתי העמיד לסירוס וגרורות גרמיות מצאו שטיפול ב-Alpharadin האריך באופן משמעותי את תוחלת החיים והפחית את שיעור האירועים הגרמיים. טיפול זה אושר לאחרונה בארצות הברית וצפוי להיות מאושר באירופה. בישראל הוא אינו מאושר כיום.
טיפול הורמונלי ב-Zytiga (Abiraterone)
שפעול הקולטן לאנדרוגן הנו תהליך מרכזי בהתפתחות סרטן הערמונית. בסרטן העמיד לסירוס, הקולטן לאנדרוגן רגיש לריכוזים נמוכים מאד של אנדרוגנים. המקורות לאנדרוגנים המשפעלים את הקולטן במצב העמיד לסירוס הנם בלוטת יותרת הכליה, בה מיוצרים כ-10-30% מכלל האנדרוגנים בסרום, ויצור מקומי של אנדרוגנים בסביבת הגידול.
התרופה Zytiga (Abiraterone) היא תרופה הורמונלית הניתנת דרך הפה. התרופה מורידה את רמות הטסטוסטרון בדם וגם ברקמת הגידול הסרטני עצמו, באמצעות עיכוב יעיל וסלקטיבי של האנזים 17 Cyp שהנו אנזים מפתח בייצור סטרואידים ואנדרוגנים באשכים, בבלוטת יותרת הכליה, בבלוטת הערמונית וברקמת הגידול. התרופה אינה גורמת לאי ספיקה של בלוטת יותרת הכליה. תרופה זו מהווה פריצת דרך מבטיחה בטיפול בחולים עם סרטן ערמונית גרורתי העמיד לסירוס. יעילותה הוכחה הן בחולים שטופלו קודם לכן בטיפול כימותרפי, והן בחולים שלא קבלו טיפול כימותרפי קודם ב-Taxotere (Docetaxel).
Zytiga (Abiraterone) ניתנת במינון של 1,000 מ"ג ליום, בשילוב עם Prednisone במינון של 10 מ"ג ליום.
במחקר פרוספקטיבי בחולים עם סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס שמחלתם התקדמה למרות טיפול כימותרפי קודם על בסיס Taxotere[1], האריכה Zytiga (Abiraterone) את ההשרדות בהשוואה לקבוצת הפלצבו (השרדות חציונית של 15.8 חודשים לעומת 11.2 חודשים, בהתאמה). שיפור משמעותי נצפה גם בתגובת ה-PSA (ירידה של 29% לעומת 6%), הזמן לחזרת ה-PSA (8.5 חודשים לעומת 6.6 חודשים), משך הזמן ללא התקדמות המחלה (5.6 חודשים לעומת 3.6 חודשים) ומשך הזמן עד להופעת אירועים גרמיים כגון שבר פתולוגי, דחיסה בחוליות עמוד השדרה, צורך בקרינה פליאטיבית לעצם או בניתוח עצם (10 חודשים מול 5 חודשים). הטיפול ב-Abiraterone גם הקל על תסמיני כאב והאריך את פרק הזמן עד להתקדמות הכאב (9.4 חודשים לעומת 4.6 חודשים). מחקר זה, שהיווה פריצת דרך מבטיחה בתחום הטיפול בקרב החולים עם סרטן ערמונית גרורתי העמיד לסירוס, הוביל לאישור התרופה בארצות הברית, באירופה ובישראל בחולי סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס שמחלתם התקדמה למרות טיפול כימותרפי קודם ב-Taxotere (Docetaxel).
כזכור, 30-40% מהחולים הגרורתיים העמידים לסירוס אינם יכולים לקבל טיפול כימותרפי כלל עקב רקע רפואי מורכב וסיכון משמעותי לתופעות לוואי קשות. עד לאחרונה, לא היה בנמצא טיפול שהוכח כמאריך השרדות בחולים שלא טופלו בכימותרפיה על בסיס Taxotere (Docetaxel).מחקר פרוספקטיבי ואקראי [2] הוכיח שהשילוב של Zytiga (Abiraterone) במינון של 1,000 מ"ג ליום עם Prednisone במינון של 10 מ"ג ליום הוא יעיל ביותר בחולי סרטן ערמונית גרורתי העמיד לסירוס שלא טופלו בכימותרפיה כלל. הטיפול ב-Abiraterone שיפר את פרק הזמן ללא התקדמות המחלה בבדיקות ההדמיה (16.5 חודשים לעומת 8.3 חודשים בקבוצת המחקר שקיבלה פלצבו ו-Prednisone, 0.001>Hr 0.53, P), הביא להארכת ההשרדות (השרדות חציונית שטרם נמדדה לעומת 27 חודשים, 0.01=Hr 0.75, P), שיפר את התגובה הביוכימית (ירידת PSA), עיכב באופן משמעותי את התקדמות מחלה מבחינה קלינית (למשל הוריד שימוש באופייטים להורדת הכאב ולטיפול בהחמרה תפקודית) ודחה התחלה של טיפול כימותרפי. מחקר זה מהווה פריצת דרך מבטיחה בתחום הטיפול בקרב החולים עם סרטן ערמונית גרורתי העמיד לסירוס.
בדצמבר 2012 אושר הטיפול ב-Abiraterone בשילוב עם Prednisone על ידי ה-FDA כטיפול בחולי סרטן ערמונית גרורתי העמיד לסירוס שלא טופלו בכימותרפיה. זהו הטיפול המאושר היחיד בעולם שהוכח כיעיל בחולים אלו, והוא גם הפתרון היחיד לקבוצת החולים המשמעותית שאינה יכולה לקבל טיפול כימותרפי עקב מחלות רקע קשות וחשש מתופעות לוואי משמעותיות. למרבה הצער, הטיפול טרם הוכנס לסל הבריאות בישראל.
הטיפול ב-Abiraterone נסבל היטב ואינו כרוך לרוב בתופעות לוואי קשות. תופעות הלוואי העיקריות כוללות בצקת פריפרית, יתר לחץ דם, היפוקלמיה ועלייה באנזימי כבד.
סיכום
התרופה Zytiga (Abiraterone) מרחיבה באופן משמעותי את האופק הטיפולי בחולי סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס, שמחלתם התקדמה עד קו טיפולי הורמונלי ראשון. מבין אפשרויות הטיפול הסטנדרטי בחולים אלו, Abiraterone מכוון כנגד מנגנונים מולקולריים מדויקים הקשורים בסרטן הערמונית, ובזכות כך בעל פרופיל תופעות לוואי קל יותר בהשוואה לטיפול כימותרפי ב-Taxotere (Docetaxel). על כן, הוא מאפשר טיפול בחולים רבים שעקב מצבם הרפואי המורכב לא יכולים כיום לקבל טיפול סטנדרטי אחר.
ביבליוגרפיה
קישורים חיצוניים
המידע שבדף זה נכתב על ידי - ד"ר דניאל קיזמן, מנהל השירות לגידולי דרכי השתן, המערך האונקולוגי, מרכז רפואי מאיר, כפר סבא