כניסה 
עקבו אחרינו בפייסבוק הבדלים בין גרסאות בדף "דיסאוטונומיה משפחתית - Familial dysautonomia"
| שורה 66: | שורה 66: | ||
=====מערכת העצבים המוטורית (Motor system)===== | =====מערכת העצבים המוטורית (Motor system)===== | ||
| − | ====='''מערכת העצבים האוטונומית'''===== | + | ======'''מערכת העצבים האוטונומית'''====== |
פגיעה במערכת הבלתי רצונית מלווה בשינויים בחום הגוף (תת חום/חום גבוה) והזעה מרובה. כמו כן חולים אלו סובלים מהתקפים המכונים "התקפים דיסאוטונומיים", המהות והפתוגנזה של ההתקפים עדיין לא לגמרי מובנים אך ידוע שבזמן התקף יש רמות גבוהות של דופאמין. | פגיעה במערכת הבלתי רצונית מלווה בשינויים בחום הגוף (תת חום/חום גבוה) והזעה מרובה. כמו כן חולים אלו סובלים מהתקפים המכונים "התקפים דיסאוטונומיים", המהות והפתוגנזה של ההתקפים עדיין לא לגמרי מובנים אך ידוע שבזמן התקף יש רמות גבוהות של דופאמין. | ||
| שורה 80: | שורה 80: | ||
*לעתים יופיעו גם תנועות מחזוריות של שפשוף הידיים על פני הגוף | *לעתים יופיעו גם תנועות מחזוריות של שפשוף הידיים על פני הגוף | ||
| − | =====מערכת העצבים הסומטית===== | + | ======מערכת העצבים הסומטית====== |
ליקויים במערכת העצבים התנועתית כוללים את התסמינים הבאים: | ליקויים במערכת העצבים התנועתית כוללים את התסמינים הבאים: | ||
| שורה 106: | שורה 106: | ||
===בעיות הנלוות למחלה=== | ===בעיות הנלוות למחלה=== | ||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
====אינטיליגנציה והשכלה==== | ====אינטיליגנציה והשכלה==== | ||
| שורה 168: | שורה 164: | ||
יש הזעת יתר, כתמי אודם על העור (Blotching) בזמן התרגשות ואוכל וירידה ברגישות לחום וכאב באזורי עור שונים. התגובה להיסטמין אף נפגעת בשל העצבוב הפתולוגי. עקב לחצי דם נמוכים קצות גפיים קרות או אפילו כחולות ולעתים בצקת. | יש הזעת יתר, כתמי אודם על העור (Blotching) בזמן התרגשות ואוכל וירידה ברגישות לחום וכאב באזורי עור שונים. התגובה להיסטמין אף נפגעת בשל העצבוב הפתולוגי. עקב לחצי דם נמוכים קצות גפיים קרות או אפילו כחולות ולעתים בצקת. | ||
| + | ===לידה והתפתחות=== | ||
| + | לידה במצג עכוז מופיעה ב-25%. יש חוסר שגשוג עם פיגור בעליית גובה ומשקל. | ||
==אבחנה== | ==אבחנה== | ||
גרסה מ־14:25, 2 בדצמבר 2014
ערך זה נמצא בבדיקה ועריכה על ידי מערכת ויקירפואה, וייתכן כי הוא לא ערוך ומוגה.
| דיסאוטונומיה משפחתית | ||
|---|---|---|
| Familial dysautonomia | ||
| ||
| ICD-10 | Chapter G 90.1 | |
| ICD-9 | 742.8 | |
| MeSH | D004402 | |
| יוצר הערך | פרופ' חנה מעין, נעמה הולצר RN, ד"ר אוולין יובציב | |
המחלה דיסאוטונומיה משפחתית (ד"מ) תוארה לראשונה בשנת 1949 ע"י ריליי ודיי ומכונה גם תסמונת ריליי-דיי (Riley-Day syndrome).
ד"מ שייכת לקבוצת מחלות נוירופתיות תורשתיות תחושתיות ואוטונומיות (HSAN ,Hereditary Sensory and Autonomic Neuropathy), היא מוגדרת כ- HSAN III בקבוצה זו ומהווה מודל להבנת מערכת העצבים הבלתי-רצונית והשפעתה על מערכות גוף שונות.
המחלה מועברת בתורשה אוטוזומלית-רציסיבית ופוגעת במערכת העצבים הבלתי-רצונית (Autonomicׁ), התחושתית והתנועתית (Motoric). כתוצאה מהפגיעה במערכת העצבים התפקוד של רוב המערכות בגוף נפגם.
אפידמיולוגיה
ד"מ מופיעה באוכלוסיית יהודים אשכנזים בשכיחות של 1:3700 [1]. שכיחות הנשאים באוכלוסיה זו היא 1:32. בתת-אוכלוסייה היהודית ממוצא פולני עומד שיעור הנשאות הגנטית על כ-1:18[2].
אטיולוגיה
הגורם למחלה הנו גנטי והוא תוצאה של מוטציות שונות בגן IKBKAP (Inhibitory of Kappa light polypeptide gene enhancer in B cells, Kinase complex Associated Protein) [3], [4] שנמצא על הזרוע הארוכה של כרומוזום 9 (q31 9) ומקודד לחלבון IKAP-IkK (IKappa B Kinase Complex Associated Protein). בשנת 1993 מופה הפגם הגנטי, קרי המוטציה העיקרית שגורמת למחלה ובשנת 2001 זוהה הגןIKBKAP לד"מ. החלבון IKAP הוא חלק מקומפלקס חלבוני המעורב בהארכת רנ"א שליח (Messenger RNA) במהלך השעתוק.
סוגי המוטציות הגורמות למחלה
עד כה נמצאו שלוש מוטציות האחראיות למחלה:
המוטציה העיקרית
מוטציה זו (מתוארת בשפה הגנטית כ-(C1→6T+IVS20)) היא הנפוצה ביותר והיא מופיעה בכ-99.5% מהמקרים[3],[4] באופן הומוזיגוטי. מקור המוטציה הוא בשחלוף בסיסים בדנ"א: תימין (Thymineׁ) מוחלף בציטוזין (Cytosine) (T→C) בבסיס מספר שש של אינטרון 20 בגן IKBKAP. המוטציה משפיעה על חיתוך הm-RNA (Splicing) כך שמוחסר אקסון 19 מה-mRNA ונוצר חלבון קצר מהרגיל.
בקרב חולי ד"מ נתגלה כי ישנו שוני ביחס הכמותי בין החלבון התקין לחלבון מקוצר כתלות בסוג הרקמה [3].
לדוגמא, ברקמות מוח החלבון העיקרי הוא החלבון הקצר (המוטנטי) ואילו בתאים לימפובלסטים (Lymphoblast) ותאי סיב (Fibroblast) החלבון העיקרי שנמצא הוא החלבון התקין.
ההסבר המשוער לתופעה זו הוא ביצוע של חיתוך אלטרנטיבי (alternative splicing) לגן אשר ספציפי לסוגי הרקמות השונות.
המוטציה השנייה
מוטציה זו (מתוארת בשפה הגנטית כ(R696P)) היא נדירה למדיי ומופיעה באופן הטרוזיגוטי במקרים מועטים (כ-0.5%)[3]. מקור המוטציה הוא בשחלוף בסיס בדנ"א: ציטוזין (Cytosine) מוחלף בגואנין (Guanine) (C→G) בבסיס מספר 73 באקסון 19 בגן IKBKAP. המוטציה מתורגמת להחלפת חומצת האמינו ארגינין בפרולין ומשערים שהיא פוגעת באתר הזירחון של חומצת האמינו טראונין ( אכן הודגם כי חלבון IKAP עם מוטציה זו הנו בעל יכולת זירחון מופחתת)
המוטציה השלישית
מוטציה זו (מתוארת בשפה הגנטית כ(P914L)) נתגלתה רק במשפחה אחת (אחד ההורים אינו יהודי אשכנזי מוכר, אך יתכן שהגן עבר מדורות קודמים)[5] והיא מופיעה באופן הטרוזיגוטי. מקור המוטציה הוא בשחלוף בסיס בדנ"א: תימין (Thymineׁ) מוחלף בציטוזין (Cytosine) (T→C) בבסיס החמישי באקסון 26 בגן IKBKAP. המוטציה מתורגמת להחלפת חומצת האמינו פרולין ללויצין.
קליניקה
ההסתמנות הקלינית כוללת בראש ובראשונה ליקויים במערכת העצבים הבלתי-רצונית והתחושתית. עקב חשיבותה הרבה של מערכת העצבים לתפקודן של המערכות השונות, פגיעה בה מביאה לפגיעה תפקודית רב-מערכתית הכוללת פגיעה במערכות ובאיברים הבאים:
- מערכת העצבים
- מערכת העיכול
- מערכת הנשימה
- השלד
- מערכת הלב וכלי דם
- עיניים
- כליות[6]
- עור
התמונה הקלינית שונה בחומרתה בחולים שונים ובאותו חולה בגילאים שונים.
מערכת העצבים
עם השנים חלה ירידה תפקודית בשל תהליך ניווני מתקדם.
מערכת העצבים ההיקפית
מערכת העצבים המוטורית (Motor system)
מערכת העצבים האוטונומית
פגיעה במערכת הבלתי רצונית מלווה בשינויים בחום הגוף (תת חום/חום גבוה) והזעה מרובה. כמו כן חולים אלו סובלים מהתקפים המכונים "התקפים דיסאוטונומיים", המהות והפתוגנזה של ההתקפים עדיין לא לגמרי מובנים אך ידוע שבזמן התקף יש רמות גבוהות של דופאמין. התקפים אלו פורצים בתגובה למצבי דחק גופניים (למשל דלקת וירלית או חיידקית, החזר קיבתי-וושטי, טרם הוסת באישה, עצירות וכאב) ורגשיים (התרגשות, כעס ועייפות) ומתבטאים בתסמינים הבאים:
- בחילות והקאות הנמשכות דקות, שעות או ימים ושבועות
- עליית לחץ-דם
- דופק מהיר
- כתמי סומק על פני העור (blotching)
- ריור רב
- עצבנות
- תוקפנות והזעה מרובה
- לעתים יופיעו גם תנועות מחזוריות של שפשוף הידיים על פני הגוף
מערכת העצבים הסומטית
ליקויים במערכת העצבים התנועתית כוללים את התסמינים הבאים:
- היפוטוניה בעיקר בילדות
- ירידה בכוח גס.
עם זאת בדיקת הולכה עצבית, ((Electromyography (EMG) ובדיקות הולכה מוטורית הן לרוב תקינות.
מערכת העצבים התחושתית
ליקויים במערכת העצבים התחושתית כוללים את התסמינים והסימנים הבאים:
- שינויים בתחושת כאב ובתחושת חום וקור
- ירידה בחוש הטעם
- חולשת החזרים גדיים
- ירידה בהחזר הקרנית
- פיטמיות טעם בקדמת הלשון הן מועטות, קטנות או חסרות.
כמו כן בדיקות של מוליכות עצבית תחושתית מראות על ירידה במשרעת החשמלית עם מהירויות הולכה חשמלית תקינות[6].
מערכת העצבים המרכזית
ליקויים במערכת העצבים המרכזית כוללים את התסמינים הבאים:
- עיכוב בהשגת אבני דרך התפתחותיות
- שיעור גבוה של פרכוסים (70%), ברובם על רקע היפוקסיה אוהיפונתרמיה
- הליכה אטקסית (ברוב החולים)
- ריצוד עיניים (Nystagmus)
בעיות הנלוות למחלה
אינטיליגנציה והשכלה
החולים במחלה סובלים מתסמינים שונים של פגיעה קוגניטיבית כגון:
- שיעור גבוה של קשיי למידה ובעיות ריכוז
- בעיות של תפיסה וחשיבה מופשטת
- בעיות דיבור
- הפרעה במתאם (Coordination) בכתיבה.
- פגיעה בהשכלה: היעדרויות מבית הספר בגלל המחלה תורמות גם הן לפער בלימודים.
- פגיעה באינטיליגנציה ובהשכלה: למרות תסמינים אילו ברוב החולים (כ-60%) רמת האינטליגנציה שמורה ובחלקם אף גבוהה מהממוצע.
מבחני IQ רגילים אינם משקפים את האינטליגנציה האמתית של חולי ד"מ מאחר והם סובלים מבעיות מוטוריות ומתאם לקוי המשפיעים על הציון.
בעיות רגשיות וחברתיות
עקב מחלתם הקשה, חולי ד"מ סובלים מבעיות נפשיות וחברתיות נלוות. למרות זאת, יש לציין אופי חם, רגישות, כוח רצון ואהבה לחיים. תקופת ההתבגרות קשה במיוחד. החולים לעתים ילדותיים ומבחינה רגשית לא תמיד בשלים לגילם. בשלב מאוחר יותר נוצרות בעיות הקשורות למודעות שמחלתם היא קשה וכרונית, לשונות ולדימוי העצמי. רוב הילדים חברותיים, אך יש ביניהם הסובלים מדיכאון והסתגרות.
רגישות לתרופות
ישנה רגישות יתר לתרופות הפועלות על מערכת העצבים האוטונומית. הזלפת פילוקרפין בריכוז נמוך מאד (0.0625%) תביא להתכווצות האישון של חולה ד"מ אך לא תשפיע על בן אדם בריא. רגישות זו חשובה בטיפול התרופתי בחולים וכן משפיעה במיוחד על תנודות בלחצי הדם המביאות לבעיות קשות בזמן הרדמה שלהם לצורך ניתוח.
מערכת העיכול
מערכת העיכול בחולי ד"מ מאופיינת בחוסר מתאם (Coordination) של פעילות השרירים אשר גורם לתנועתיות לא תקינה ופעילות שוערים לקויה. ליקויים אלו אחראים לתסמינים הקליניים האופייניים למערכת העיכול. התמונה הקלינית כוללת את הסימנים הבאים:
- קשיים במציצה ובבליעה, שאיפת נוזלים לריאות (Aspiration) וריור רב (תסמינים אלו מתבטאים מיד לאחר הלידה)
- נטייה להחזר קיבתי-וושטי (Gastro Esophageal Reflux GER). היות וההחזר בחלקו נפלט כהקאה ובחלקו נשאף לריאות, הוא גורם לדלקות ריאות חמורות וקשיי ההאכלה ישנו כשל בגדילה של הילד
- הפרעה ביציאות המתבטאת בתנועתיות יתר הגורמת שלשול, או בתנועתיות ירודה המובילה לעצירות
מערכת הנשימה
מערכת הנשימה בחולי ד"מ לוקה במספר תהליכים פתולוגים. הליקויים האופייניים למערכת זו הם:
- נטייה לדלקות ריאות חוזרות עקב שאיפת נוזלים לריאות. ברוב המקרים הדלקות החוזרות גורמות להתפתחות שינויים כרוניים בריאות
- מחלת ריאה רסטריקטיבית (Restrictive lung diseases) עקב עקמת גבית חמורה מתרחשת בחלק מן החולים. המחלה מאופיינת בהחמרת תפקודי הנשימה וירידת נפח ריאתי
- מתרחשת ירידה בתגובתיות של מנגנון הנשימה לשינויים בגזים (דו-תחמוצת הפחמן וחמצן)[7],[8] עקב פגיעה בתפקוד קולטני-חישה ׁ(Chemoreceptorׂ)
- הפסקות נשימה בבכי שהן קשות מהרגיל וכן הפסקות נשימה בשינה[6] עלולות להתרחש בחלק מן החולים
- התעלפות או אף דום נשימה עקב היפוקסיה המלווה בירידת לחץ הדם[6] עלולים להתרחש בחלק מן החולים
מערכת השלד
מערכת השלד בחולי ד"מ לוקה במספר תהליכים פתולוגים. הליקויים האופייניים למערכת זו הם:
- התפתחות עקמת בעמוד השדרה (ברוב החולים) העלולה להיות חמורה ולפגוע בתפקודי הריאות
- דלדול עצם (Osteoporosis) ונטייה מוגברת לשברים[9], אם כי תחושת הכאב בזמן השבר פחותה או כמעט חסרה
- התפתחות נמק אווסקולרי בעצמות עקב אספקת דם ירודה[6] עלולים להתרחש בחלק מן החולים
מערכת הלב וכלי הדם
ממצא בולט הוא חוסר היציבות בערכי לחץ הדם, עם נטייה לצניחת לחץ דם במעבר משכיבה לעמידה (orthostatic hypotension), וזאת ללא פיצוי טכיקרדי. שינויים קיצוניים בלחץ הדם יכולים להתרחש תוך שניות. חולי ד"מ סובלים לעיתים מסחרחורת ומהתעלפויות, אך יש הסתגלות יחסית של המוח לשינויים בלחץ הדם[10]. בזמן שכיבה יש נטייה לפתח לחץ דם גבוה. בזמן התקף דיסאוטונומי יש נטייה לדופק מהיר וללחץ דם גבוה. חולי ד"מ סובלים בשכיחות גבוהה יותר מתסמונת QT מוארך והפרעות קצב, בעיקר הפרעות קצב אטיות (Bradycardia) ואסיסטולות [6] [11]. כמו כן נראה לעתים עיבוי חדרי הלב. ישנה עדות לירידה בעצבוב סימפתטי של הלב [12].
עיניים
העדר דמעות מעל גיל 3 חודשים הוא פתולוגי ואופייני לחולי ד"מ. כתוצאה מהעדר דמעות וכן בשל התחושה הירודה בקרנית והעדר רפלקס המצמוץ, עלולים להיווצר דלקות, כיבים, צלקות בקרנית, ירידה בכושר הראייה עד עיוורון. כמו כן, עם השנים יש התנוונות הדרגתית של עצב הראייה (Optic atrophy) התורמת אף היא לירידה בחדות הראיה. לאחרונה תואר ביתר פירוט הפגם בעצב הראיה[13] כאשר יש ירידה בעיקר בסיבים הפפילומקולריים. בבדיקה של 32 עיניים (ב-16 חולים), נמצא חיוורון רקתי (Temporale) וב-7 עיניים חיוורון רקתי מפושט. ב-24 עיניים נמצא ממצא של הפרעה בתנועתיות העיניים. ב-27/32 עיניים נמצא קוצר ראייה.
כליות
עם הזמן עלולה להיווצר פגיעה בפקעיות הכליה (גלומרולוסקלרוזיס) [6] יתכן כתוצאה מהתייבשות, שינויים בלחץ הדם וירידה בעצבוב.
עור
יש הזעת יתר, כתמי אודם על העור (Blotching) בזמן התרגשות ואוכל וירידה ברגישות לחום וכאב באזורי עור שונים. התגובה להיסטמין אף נפגעת בשל העצבוב הפתולוגי. עקב לחצי דם נמוכים קצות גפיים קרות או אפילו כחולות ולעתים בצקת.
לידה והתפתחות
לידה במצג עכוז מופיעה ב-25%. יש חוסר שגשוג עם פיגור בעליית גובה ומשקל.
אבחנה
- סימנים ותסמינים רפואיים מתאימים.
- מבחן היסטמין: הזלפת היסטמין מהול 1:10,000, ו-1:1,000 על שריטה בעור או בהזרקה תת-עורית. באדם בריא התגובה היא של הרמת עור קלה (wheal) וסביבה מתפתח איזור אדום בקוטר 3-2 ס"מ (תלוי במיהול) שהוא flared. בחולי ד"מ יש wheal, אך אין flare, בגלל היעדר סיבי עצב היקפיים מסוג C.
- מבחן פילוקרפין (0.0625%) או מטהכולין (2.5%) - כפי שצוין לעיל, לחולי ד"מ יש רגישות יתר לחומרים הפועלים על המערכת האוטונומית. מבחן זה מבוסס על עובדה זו. הפילוקרפין הוא חומר המגרה את המערכת הפארא-סימפתטית. החומר בריכוז נמוך ביותר מוזלף לעין וגורם להתכווצות האישון.
- מבחן גנטי הוא זמין היום ברוב בתי החולים בארץ. הוא עוזר במיוחד במקרים שאינם חד משמעיים.
במרכזים רפואיים רבים בארץ ובעולם נעשות בדיקות טרום לידתיות ובדיקות לאיתור חולים ונשאי הגן. הבדיקה מבוצעת בחומר גנטי המצוי בתאי דם, בתאי מי שפיר או בתאי השליה של העובר. הבדיקות למחלת ד"מ כלולות בסל הבריאות לאוכלוסיה של יהודים אשכנזים בארץ מאז שנת 2008.
פתופיזיולוגיה
ד"מ משפיעה על התפתחות המערכת הבלתי רצונית (סימפתטית ופרהסימפתטית) והתחושתית. ניוון העצבים הולך ומתקדם במשך החיים[14].
בבדיקה פתולוגית של מערכת העצבים ההיקפית נצפו חסרים במספר תאי עצב ובסיבי העצב התחושתיים[6]. יש לציין ניוון בעצבי הראיה, בגנגליונים סימפתטיים ובחוט השדרה (intermediolateral column). יש פגיעה בעיקר בסיבים המובילים גירויי כאב וטמפרטורה. כמו כן נמצא שצפיפות תאי העצב בתוספתן של מערכת העיכול בחולי ד"מ קטנה פי 3.2 מהצפיפות בתוספתנים של אוכלוסיה בריאה[15].
אין מידע רב לגבי ההיסטופתולוגיה של המוח אך כמתואר לעיל ברקמות המוח נמצא שרמת ה-mRNA התקין נמוכה ביותר. בדיקות רדיולוגיות של המוח[16] הוסיפו להבנה של תהליכים במוח, בהדגימם ירידה כללית של החומר הלבן בעיקר באונה הפרונטאלית שיכולה להפריע לתפקודים קוגניטיביים ונוירופסיכולוגיים וכן למעגלים אוטונומיים. בנוסף נראו שינויים מבניים קטנים באזור האופטי ובגבעולים הצרבלריים (Cerebellar peduncles) היכולים להסביר הפרעות בראיה והליכה.
בכליות, עם הזמן מתפתח גלומרולוסקלרוסיס. כמו כן נמצא חסר בסיבי עצב המגיעים לכלי הדם. בריאות נראים בדרך כלל שינויים דלקתיים חדים וכרוניים בשל שאיפות חוזרות לריאות. בעור יש שינויים בעצבוב ובמוליכים העצביים הגורמים לתסמינים שונים (ראה להלן)[17] וכן יש ירידה כללית ברמת המוליכים העצביים בדם[18].
טיפול
מאחר ותפקוד הגן עדיין לא ידוע הטיפול הוא בעיקרו טיפול תומך, כלומר טיפול בתסמיני המחלה. עם זאת מתבצעים מחקרים שמטרתן הבנת תפקוד הגן ומציאת טיפול מתאים למחלה.
טיפול תומך למחלה
- טיפול בהתקפים דיסאוטונומים: הטיפולים השונים בהתקף החריף הם בעיקרם סימפטומאטיים (בנזודיאזפינים, וכן קלונידין) . למניעת התקפים חוזרים נותנים בנזודיאזפינים ארוכי טווח, סולפיריד, קרבידופא, Pregabalin ועוד[19]
- טיפול בהחזר קיבתי-וושטי ובהשלכותיו על מערכת הנשימה: כטיפול ב-GER, בחסר התזונתי ובסכנת שאיפת המזון לריאות ובהתחשב בעובדה שלחולי ד"מ יש עלייה בצריכה המטבולית ואיבוד נוזלים מוגבר בזיעה, יש צורך בכמות קלוריות גבוהה וכן בנוזלים בכמות רבה לשמירת לחץ הדם. למרבית החולים נעשה ניתוח של פונדופליקציה למניעת GER וכמו כן מותקנת גסטרוסטומיה בדופן קיר הבטן דרכה הם מוזנים ומקבלים את הנוזלים והקלוריות הנדרשים
ניתוחי פונדופליקציה וגסטרוסטומיה הפחיתו באופן משמעותי את התחלואה והתמותה מסיבה ריאתית
- טיפול בעיניים: הטיפול הוא מתן טיפות עיניים מלאכותיות יומיומי למשך כל החיים וסגירת צינורות הדמעות
- טיפול בכליות: הירידה בתפקודי כליות עלולה להגיע עד טיפולי דיאליזה וצורך בהשתלת כליה
- טיפול בעקמת גבית: החולים מטופלים בפיזיותראפיה, חלקם בלבישת מחוך ואם יש צורך נעשה ניתוח של איחוי חוליות
טיפול עתידי
מבנה הגן IKBKAP ותפקידו
הגן IKBKAP מכיל 37 אקסונים ומקודד לחלבון IKAP המורכב מ-1,332 חומצות אמינו. חלבון זה מהווה אחת משש תת יחידות המרכיבות קומפלקס חלבוני גידול (Elongation complex) המעורב בהארכת רנ"א שליח (Messenger RNA) במהלך השעתוק. בנוסף קיימות עדויות מעבדתיות כי IKAP קיים גם באופן עצמאי שלא כחלק מן הקומפלקס האמור, אך תפקידו ככזה טרם הוברר.
תפקיד החלבון IKBKAP בהתפתחות המחלה
מאז גילוי הגן נעשים ניסיונות להבין את תפקודו ואת המנגנון שבעטיו הפגם בחלבון IKAP מוביל להופעת המחלה. ייתכן והחלבון מעורב בתהליך התגובה למצבי לחץ. לאחרונה[20] התגלו שניי תפקידים חשובים של החלבון:
- הוא קשור לוויסות גנים הקשורים במיון של אוליגודנדרוציטים (Oligodendrocytes) וליצירה ותחזוק של מעטפות המיאלין של תאי העצב.
- הוא בעל תפקיד חשוב בפעילות הגנים האחראים לארגון המיקרוטובולי (Microtubule) בתא שהם מרכיב חשוב בשלד התא[21].
חומרים המשפיעים על רמות החלבון בדם
בשנים האחרונות נעשים ניסיונות לתיקון מנגנון החיתוך של ה-RNA ולהעלאת רמת החלבון התקין. מספר מחקרים פורסמו על כך שתוספי מזון מסוימים יכולים להעלות את רמת החלבון התקין בתאים של חולי ד"מ במעבדה. נמצא כי החומר קינטין (Kinetin) ואפיגלוקטצין (Epigallocatechin gallate EGCG) הנמצא בתה ירוק[22] [23] מעלים את כמות החלבון הבריא בתאים ואילו גניסטאין (Genistein) [22], טוקוטרינול (Tocotrienol) [22] ופוספטידילסרין (Phosphatidylserine)[24] מעלים את פעולת כל הגן לד"מ כך ששני החלבונים הן המוטנט והן הבריא עולים.
מחקרים לטיפול עתידי
כיום, ישנו ניסיון לפיתוח תאי עצב מתאי גזע ולהשפיע על תאי העצב באמצעות החומרים שתוארו [25],[26]. עתה אף מתבצעים ניסויים קליניים בהם נותנים חומרים אלה לחולי ד"מ, אך לפי שעה הם לא הביאו לשינוי מהותי בביטויי המחלה. כיום יש שלוש מעבדות בעולם העוסקות בפיתוח מודל עכבר הסובל מד"מ לבדיקת השפעת תרופות והבנת מנגנוני המחלה[27]. החוקרים ממשיכים בניסיונות לטיפולים חדשים הפועלים ישירות על פעילות הגן או על התפקוד הקליני. הניסיונות נעשים הן ע"י העלאת יכולת יצירת RNA אשר יוצר גם חלבון תקין וגם לא תקין או ע"י תיקון מנגנון החיתוך (splicing). עד כה היו הצלחות מסוימות בתאי רקמה של חולי ד"מ במעבדה אך עדיין לא מספקות דיין בניסיונות קליניים.
פרוגנוזה
המחלה מורכבת מאד וקשה ועם זאת, הבנת המחלה וטיפולים מתקדמים שיפרו מאד את המצב הקליני ואנו עדים לעלייה בתוחלת החיים במחלה זו. עקב הבנה טובה יותר של המחלה וטיפולים מתאימים, יש עלייה משמעותית בתוחלת החיים של החולים וירידה בתמותה. אפשרות ביצוע בדיקה גנטית בטרם השרשה (PGD) או טרום לידתית הביאה לירידה במספר החולים החדשים אך עדיין נולדים ילדים עם תסמונת זו[28] בעיקר לזוגות שנישאו לפני שנת גילוי הגן לד"מ ולא מודעים לקיום בדיקות גנטיות חדשות שיש לעשותן.
דגלים אדומים
ביבליוגרפיה
רשימת המקורות השמורה במערכת
- ↑ שגיאת ציטוט: תג
<ref>לא תקין; לא נכתב טקסט עבור הערות השוליים בשםהערה1- ↑ שגיאת ציטוט: תג
<ref>לא תקין; לא נכתב טקסט עבור הערות השוליים בשםהערה2- ↑ 3.0 3.1 3.2 3.3 שגיאת ציטוט: תג
<ref>לא תקין; לא נכתב טקסט עבור הערות השוליים בשםהערה3- ↑ 4.0 4.1 שגיאת ציטוט: תג
<ref>לא תקין; לא נכתב טקסט עבור הערות השוליים בשםהערה4- ↑ שגיאת ציטוט: תג
<ref>לא תקין; לא נכתב טקסט עבור הערות השוליים בשםהערה5- ↑ 6.0 6.1 6.2 6.3 6.4 6.5 6.6 6.7 שגיאת ציטוט: תג
<ref>לא תקין; לא נכתב טקסט עבור הערות השוליים בשםהערה14- ↑ שגיאת ציטוט: תג
<ref>לא תקין; לא נכתב טקסט עבור הערות השוליים בשםהערה20- ↑ שגיאת ציטוט: תג
<ref>לא תקין; לא נכתב טקסט עבור הערות השוליים בשםהערה21- ↑ שגיאת ציטוט: תג
<ref>לא תקין; לא נכתב טקסט עבור הערות השוליים בשםהערה22- ↑ שגיאת ציטוט: תג
<ref>לא תקין; לא נכתב טקסט עבור הערות השוליים בשםהערה239- ↑ שגיאת ציטוט: תג
<ref>לא תקין; לא נכתב טקסט עבור הערות השוליים בשםהערה24- ↑ שגיאת ציטוט: תג
<ref>לא תקין; לא נכתב טקסט עבור הערות השוליים בשםהערה25- ↑ שגיאת ציטוט: תג
<ref>לא תקין; לא נכתב טקסט עבור הערות השוליים בשםהערה26- ↑ שגיאת ציטוט: תג
<ref>לא תקין; לא נכתב טקסט עבור הערות השוליים בשםהערה313- ↑ שגיאת ציטוט: תג
<ref>לא תקין; לא נכתב טקסט עבור הערות השוליים בשםהערה15- ↑ שגיאת ציטוט: תג
<ref>לא תקין; לא נכתב טקסט עבור הערות השוליים בשםהערה16- ↑ שגיאת ציטוט: תג
<ref>לא תקין; לא נכתב טקסט עבור הערות השוליים בשםהערה17- ↑ שגיאת ציטוט: תג
<ref>לא תקין; לא נכתב טקסט עבור הערות השוליים בשםהערה18- ↑ שגיאת ציטוט: תג
<ref>לא תקין; לא נכתב טקסט עבור הערות השוליים בשםהערה19- ↑ שגיאת ציטוט: תג
<ref>לא תקין; לא נכתב טקסט עבור הערות השוליים בשםהערה6- ↑ שגיאת ציטוט: תג
<ref>לא תקין; לא נכתב טקסט עבור הערות השוליים בשםהערה7- ↑ 22.0 22.1 22.2 שגיאת ציטוט: תג
<ref>לא תקין; לא נכתב טקסט עבור הערות השוליים בשםהערה8- ↑ שגיאת ציטוט: תג
<ref>לא תקין; לא נכתב טקסט עבור הערות השוליים בשםהערה9- ↑ שגיאת ציטוט: תג
<ref>לא תקין; לא נכתב טקסט עבור הערות השוליים בשםהערה10- ↑ שגיאת ציטוט: תג
<ref>לא תקין; לא נכתב טקסט עבור הערות השוליים בשםהערה11- ↑ שגיאת ציטוט: תג
<ref>לא תקין; לא נכתב טקסט עבור הערות השוליים בשםהערה12- ↑ שגיאת ציטוט: תג
<ref>לא תקין; לא נכתב טקסט עבור הערות השוליים בשםהערה27- ↑ שגיאת ציטוט: תג
<ref>לא תקין; לא נכתב טקסט עבור הערות השוליים בשםהערה28
קישורים חיצוניים
המידע שבדף זה נכתב על ידי פרופ' חנה מעין ונעמה הולצר, RN, המחלקה לרפואת ילדים, המרכז הישראלי לדיסאוטונומיה משפחתית, ביה"ח האוניברסיטאי הדסה הר-הצופים ובית הספר לרפואה האוניברסיטה העברית, ירושלים. וד"ר אוולין יובציב, מחלקת שיקום, המרכז הישראלי לדיסאוטונומיה משפחתית, ביה"ח האוניברסיטאי הדסה הר-הצופים ובית הספר לרפואה, האוניברסיטה העברית, ירושלים.
המאמר נכתב בעזרתה החלקית של העמותה האמריקאית לדיסאוטונומיה