בדיקות Guardant360 CDx ו-Foundationone liquid CDx

הדפס

מדריך בדיקות מעבדה
בדיקות Guardant360 CDx ו-FoundationOne Liquid CDx
שמות אחרים	בדיקת גארדנט 360
מעבדה	ביולוגיה מולקולרית-אונקולוגית
תחום	בדיקה של מוטציות ב-DNA של תאים סרטניים המופרש לדם
יוצר הערך	פרופ' בן-עמי סלע

לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דפי הפירושים: – איתור ומניעת מחלות ממאירות, בדיקות גנטיות

מטרות הבדיקה

בדיקת הביופסיה הנוזלית מסוגלת לאתר חלקי דנ"א או תאים סרטניים שמפריש הגידול הסרטני אל תוך הדם. התקווה בקהילה הרפואית היא שהבדיקה תביא לשינוי מוחלט של דרך הטיפול בסרטן - באמצעים לא פולשניים. כך, לפחות בשלב הביופסיה, המטופל שהתגלה אצלו גידול לא יהיה חייב לעבור ניתוח כדי לקבל את האבחנה הרפואית המדויקת שלו. בעזרת הבדיקה, רופאים יוכלו לבחור את התרופות המיועדות ספציפית למטען הגנטי של הגידול, וכך יוכלו לטפל בגידול ביעילות. דוגמה לבדיקה כזו היא Foundation ACT) המאפשרת מיפוי של עשרות גנים ומוטציות וכל זאת בבדיקת דם אחת. הפרדת מקטעי הדנ"א מהדם היא התהליך החשוב ביותר בבדיקה, והיא נעשית תחת תנאים אופטימליים שיבטיחו עיבוד נכון של דגימת הדם שנלקחה.

בדיקת ה"ביופסיה הנוזלית" מאפשרת להתאים טיפול ממוקד למוטציות השונות שאותרו מבלי שהמטופל יאלץ לעבור ביופסיות פולשניות חוזרות מהגידול עצמו. באמצעות בדיקה מוקדמת במעבדה, ניתן לזהות מראש אלו תרופות כימותרפיות, ביולוגיות או אימונותרפיה, הן בעלות השפעה מקסימלית על תאי הגידול האישיים, וכך להשיג טיפול מדויק ויעיל יותר. במקביל, חוסכים שימוש בתרופות שאינן יעילות המאפשרות למחלה להתפשט, ונמנעים מהתדרדרות הגוף עקב רעילות של טיפולים שאינם יעילים. הבדיקה אינה פולשנית והיא מבוססת על שיטה של ביופסיה נוזלית. טכנולוגיה מתקדמת לאיתור תאי סרטן שהתנתקו מהגידול המקורי לזרם הדם, ועלולים להתפתח לגרורות.

הנחיות של שגרה קלינית המגיעים ממספר גופים רפואיים מובילים כגון ה- American Society of Clinical Oncology (ASCO), ה- National Comprehensive Cancer Network((NCCN, ה- International Association for the study of Lung Cancer (IASLC), וה- Association of Clinical Pathologists(ACP), תומכות בטסט גנומי-סומטי במטופלים שאובחנו זה עתה עם NLCLC (Lindeman וחב' ב-J Thorac Oncol משנת 2018 ו-Hanna וחב' ב-J Clin Oncol משנת 2017). קיים קונצנזוס ששינויים במספר גנים (שמספרם יכול להגיע ל-7), צריכים להיבחן על מנת לזהות נבדקים שעשויים להפיק רווח מטיפולים המאושרים על ידי ה-FDA או מתרפיות מכוונות מבטיחות הזמינות לאחר ניסויים קליניים. קיימים שמונה סמנים המומלצים בהנחיות העדכניות הכוללים מוטציות ב-EGFR וב-ERBB2, ב- ,HER2מוטציה V600E ב-,BRAF וכן fusions ב-ALK, ב-RET וב-,ROS1 אמפליפיקציה ב-MET ו-skipping variants באקסון 14 של MET. הנחיות לשגרה קלינית ממשיכות להתרחב עם הגרסה החדשהv03.2019) ) של ,NCCN התומכת בהערכה של סמן תשיעי, fusions ב-NTRK. זיהוי של מטופל עם NSCLC עם מוטציה המשפעלת את KRAS, נושא מידע לא רק בהיבט האבחוני של המחלה, אלא גם בזיהוי של מטופלים בהם כימותרפיה או טיפול במעכב של immune checkpoint (להלן ICPi) עשויים להוות גישה טיפולית מבטיחה.

בדיקת Guardant360 CDx מאושרת על ידי ה-FDA לקבלת פרופיל המוטציות בגידול נתון, מה שידוע כ- comprehensive genomic profiling (להלן CGP), לגבי כל הגידולים הסולידיים, ובעיקר לסייע בזיהוי של מטופלים עם NSCLC שעשויים להפיק תועלת מטיפולים עם osimertinib (שם מותג Tagrisso®), amivantamab (שם מותג (RYBREVANT™ או sotorasib (שם מותג .(LUMAKRAS™ מרגע קבלת האישור של ה-FDA, בדיקת Guardant360 התקבלה בהיענות ניכרת מצד קלינאים וחוקרים במה שמתבטא בלמעלה מ-200 פרסומים מבוקרים, וזכתה להכרה והוקרה מצידם של למעלה מ-9,000 אונקולוגים, ואף לתמיכה של Medicare וחברות ביטוחי בריאות שונות, המייצגים ביחד כ-200 מיליון מבוטחים. בדיקה זו כבר זכתה להכרה על ידי קבוצת Synlab האירופית, סמכות אירופית נחשבת בתחום בדיקות המעבדה. טכנולוגיית Guardant360 היא “הביופסיה הנוזלית” הראשונה שזכתה לאישור רגולציית המעבדות האמריקאיות (CLIA). פרסומים קליניים בסוגי סרטן שונים לאחר מגוון טיפולים, הראו ש-Guardant360 Response test יכול לנבא הצלחה או כישלון של טיפול 8 שבועות לפני שמתקבלת תגובה ראויה על תוצאות טיפולים, בשיטות המקובלות של רדיולוגיה או הדמיה (Raja וחב' ב-Clin Cancer Res משנת 2018, Aggarwal וחב' ב-J Clin Oncol משנת 2019, Kim וחב ב-Nature Med משנת 2019, Shaw וחב' ב-J Clin Oncol משנת 2019, Pascual וחב' ב-Cancer Res משנת 2021, Mack וחב' ב-J Clin Oncol משנת 2020, Maron וחב' באותו כתב-עת מאותה שנה, Modi וחב' באותו כתב-עת מאותה שנה, Zhang וחב' ב-Cancer Discov משנת 2020, ו-Thompson וחב' ב- JCO Precis משנת 2021).

בשנת 2019, שתי בדיקות דם זכו לאישור ה-FDA לשימוש לצורך גילוי מוקדם של סרטן במה שמוגדר כ"ביופסיה נוזלית" שעיקרן זיהוי של מוטציות סרטניות ללא צורך בביצוע של ביופסיה חודרנית מהגידול עצמו. שינויים גנטיים המזוהים בשיטה החדשה מסתייעים על ידי סריקה של DNA המופרש מהתאים הסרטניים לתוך הדם. שתי השיטות האמורות, Guardant360 CDx ו-FoundationOne Liquid CDx פותחו על ידי 2 חברות שונות, וקיבלו את אישור FDA בנפרד. אונקולוגים נהגו לבסס באופן מסורתי את החלטותיהם לגבי הטיפול, על נטילת ביופסיות מהאיבר עם גידול ראשוני מקומי או מגרורות של אותו גידול באיברים שונים. חלק מהתרפיות המוגדרות כ"תרפיות מכוונות מטרה"targeted therapies) ) לא כל שכן האימונו-תרפיות, פועלות באופן היעיל ביותר כנגד גידולים סרטניים בהם חלו שינויים גנטיים ספציפיים. כעת עם הופעתן של שתי שיטות הביופסיה הנוזלית, מתאפשר לקלינאים לדעת האם התרפיה הספציפית בה הם נוקטים תהיה יעילה בכל מקרה של מאובחן במחלה סרטנית. מדובר בעידן חדש בו האנליזה של השינויים הגנטיים בגידול הסרטני, זוכים לכינויים כגון הפרופיל הגנטי, הפרופיל הגנומי או ריצוף הגידול. בשיטתGuardant360 CDx המקורית נסקרו מוטציות ב-74 גנים (ביניהם הגנים המומלצים במקרים של NSCLC שהם: ALK, ROS1, BRAF, MET, RET, NTRK, וERBB2- ((HER2.

שתי השיטות החדשות, Guardant360 CDx ו-FoundationOne Liquid CDx מאושרות לשימוש במטופלים עם כל גידול סולידי כגון סרטן השד, הריאות או הערמונית, אך אינן ראויות לשימוש במקרים של סרטנים המטולוגיים. בעוד שבעבר אישר FDA בדיקות דם אחרות שזיהו מוטציה יחידה ב-DNA הסרטני, שתי השיטות החדשות הן הראשונות המזהות מספר גדול של שינויים גנטיים הקשורים לגידול. על פי חברה Guardant Health מקליפורניה שפיתחה את שיטת Guardant360 CDx, למעלה מ-40 מחקרים הדגימו שנבדקים עם רמות הולכות וקטנות של ctDNA היו קשורות להישרדות משמעותית גבוהה יותר, וממצא זה תופס כחלק ממעקב לאחר טיפולים תרופתיים, כימותרפיים ואימונו-תרפיים, בסוגי סרטן שונים כגון סרטן המעי הגס, השד, שלפוחית השתן ו-NSCLC.