הבדלים בין גרסאות בדף "קרצינומה של תאי הבסיס בעור - מתקדמת, מקומית וגרורתית - Advanced and metastatic cutaneous basal cell carcinoma (BCC)"
שורה 15: | שורה 15: | ||
==אפידמיולוגיה== | ==אפידמיולוגיה== | ||
− | '''קרצינומה של תאי הבסיס בעור''' | + | '''קרצינומה של תאי הבסיס בעור''' (BCC,{{כ}} Basal Cell Carcinoma) היא הממאירות הנפוצה ביותר ממשפחת סרטני העור והיא מהווה 80 אחוזים מכללי סרטני העור{{הערה|שם=הערה1|Rogers HW, Weinstock MA, Feldman SR, Coldiron BM. Incidence Estimate of Nonmelanoma Skin Cancer (Keratinocyte Carcinomas) in the U.S. Population, 2012. JAMA Dermatol 2015;151(10):1081–6. }}. |
האתר הנפוץ ביותר להופעת BCC הוא אזור הראש והצוואר. | האתר הנפוץ ביותר להופעת BCC הוא אזור הראש והצוואר. | ||
− | בעוד שניתן לרפא 99 | + | בעוד שניתן לרפא 99 אחוזים מגידולי ה-BCC על ידי התערבות מקומית באמצעות ניתוח, כגון שיטת [[Mohs surgery|Mohs]] או [[קרינה]], כאחוז אחד עד 5 אחוזים מהחולים יתייצגו עם מחלה מתקדמת מקומית ולעיתים אף גרורתית שהיא נרחבת מדי לטיפולים אלה, או עם מחלה שטופלה בקרינה או ניתוח וכעת עמידה לטיפולים אלו. בנוסף, לעיתים ניתוח לא יעמוד על הפרק מחשש לפגיעה מטילת מום (Mutilated) ותפקודית באיברים חיוניים כדוגמת עיניים, אף ואוזניים. |
− | מטופלים עם מחלה | + | מטופלים עם מחלה אלימה מתמודדים עם [[כאב]] משמעותי המשפיע על יכולת התפקוד שלהם. איכות חייהם של מטופלים אלה נפגעת משמעותית, גם בשל פגיעה קוסמטית ותפקודית הנגרמת על ידי הגידול. |
− | מטופלים שאינם מועמדים לטיפול ניתוחי/ קרינתי יופנו לטיפול | + | מטופלים שאינם מועמדים לטיפול ניתוחי/ קרינתי יופנו לטיפול מערכתי (Systemic). |
==גורמי סיכון== | ==גורמי סיכון== | ||
− | בדומה לגידולי עור אחרים, גורם הסיכון העיקרי להתפתחות BCC הוא חשיפה משמעותית | + | בדומה לגידולי עור אחרים, גורם הסיכון העיקרי להתפתחות BCC הוא חשיפה משמעותית לסירוגין לקרינת UV{{כ}} (UltraViolet). אנשים עם גוון עור בהיר (דירוג Fitzpatrick{{כ}} 1 או 2) וגיל מבוגר נמצאים בסיכון מוגבר{{הערה|שם=הערה2|Verkouteren J a. C, Ramdas KHR, Wakkee M, Nijsten T. Epidemiology of basal cell carcinoma: scholarly review. Br J Dermatol 2017;177(2):359–72. }}. בנוסף, מטופלים עם [[דיכוי חיסוני]] כתוצאה מהשתלת איברים, [[טיפול מדכא חיסון]] או [[מחלות לימפופרליפרטביות]] (Lymphoproliferative) נמצאים גם הם בסיכון מוגבר לפתח את המחלה. נטל המוטציות (Mutations) הגבוה והשינויים הגנומיים (Genomes) השכיחים בגידולים של העור, ובכלל זה BCC, מצטברים עם התקדמות הגיל ומואצים עם קיומו של דיכוי חיסוני. |
− | ==הטיפול | + | ==הטיפול המערכתי ל-BCC מתקדמת, מקומית ו/או גרורתית== |
− | הטיפול הסיסטמי ב-BCC מתקדמת מקומית ו/או גרורתית התבסס בעיקר על תרופות ממשפחת מעכבי מסלול הקיפוד (HHI | + | הטיפול הסיסטמי ב-BCC מתקדמת מקומית ו/או גרורתית התבסס בעיקר על תרופות ממשפחת מעכבי מסלול הקיפוד (HHI{{כ}}, Hedgehog Pathway Inhibitor Therapy). קיימות שתי תרופות ביולוגיות ממשפחת ה-HHI:{{כ}} [[Vismodegib]] ({{כ}}Erivedge) ו-[[Sonidegib]]{{כ}} (Odomzo). |
− | יעילות ובטיחות | + | יעילות ובטיחות Vismodegib נבדקו במסגרת מחקר ה-ERIVANCE שממצאיו פורסמו בכתב העת New England Journal of Medicine בשנת 2012{{כ}}{{הערה|שם=הערה3|Sekulic A, Migden MR, Oro AE, et al. Efficacy and Safety of Vismodegib in Advanced Basal-Cell Carcinoma. New England Journal of Medicine 2012;366(23):2171–9. }}. במחקר זה שני שלישים מהחולים היו עם מחלה מתקדמת מקומית ושליש עם מחלה גרורתית. במחקר הודגם כי שיעור התגובה בכלל משתתפי המחקר היה 48 אחוזים אך במחלה מתקדמת מקומית הודגם שיעור תגובה של 60 אחוזים. |
− | השימוש | + | השימוש ב-Sonidegib כטיפול ל-BCC נבדק במסגרת מחקר ה-BOLT שממצאיו פורסמו בשנת 2015{{כ}}{{הערה|שם=הערה4|Migden MR, Guminski A, Gutzmer R, et al. Treatment with two different doses of sonidegib in patients with locally advanced or metastatic basal cell carcinoma (BOLT): a multicentre, randomised, double-blind phase 2 trial. The Lancet Oncology 2015;16(6):716–28. }}. במחקר זה הודגם שיעור תגובה של 56 אחוזים. |
− | שרידות חציונית ללא התקדמות מחלה עמדה על 13 חודשים במחקר ה-ERIVANCE ו- 22 חודשים במחקר ה-BOLT. משך התגובה (duration of response) היה דומה ועמד על 26 חודשים בשני המחקרים. | + | שרידות חציונית ללא התקדמות מחלה עמדה על 13 חודשים במחקר ה-ERIVANCE ו-22 חודשים במחקר ה-BOLT. משך התגובה (duration of response) היה דומה ועמד על 26 חודשים בשני המחקרים. |
− | למרות יעילות הטיפול עם HHI, שיעור ניכר מהחולים המקבלים HHI נאלצים להפסיק את הטיפול עקב התקדמות מחלה או כתוצאה מתופעות לוואי משמעותיות | + | למרות יעילות הטיפול עם HHI, שיעור ניכר מהחולים המקבלים HHI נאלצים להפסיק את הטיפול עקב התקדמות מחלה או כתוצאה מתופעות לוואי משמעותיות. |
− | + | במחקר ה-BOLT, כ-38 אחוזים מהמטופלים התלוננו על שינויים בטעם ([[Dysgeusia]]) ובעוד שלרוב מדובר בתופעת לוואי קלה (grade 1), יש לה השפעה משמעותית על איכות החיים של המטופלים, עם השלכות על [[תיאבון]], וסלידה מאוכל. תופעת לוואי נוספת שמשפיעה על איכות החיים לא מעט היא [[אלופציה|Alopecia]], כ-50 אחוזים מהחולים במחקר BOLT סבלו מ-Alopecia. כ-52 אחוזים מהחולים חוו התכווצויות שרירים, בעיקר בשוקיים, לרוב בדרגה קלה. | |
− | + | מטופלים רבים חוו תופעות לוואי של מערכת העיכול (Gastrointestinal) ובעיקר [[בחילות]] (38 אחוזים). בחילות בשילוב עם שינויים בחוש הטעם הובילו לירידה במשקל ב-30 עד 40 אחוזים מהמשתתפים. 30 אחוזים מהחולים שמקבלים HHI מפסיקים טיפול כתוצאה מרעילות בלתי נסבלת ו-45 אחוזים מהמטופלים יחוו הפסקת טיפול או הפחתת מינון. | |
− | + | למטופלים שמחלתם התקדמה תחת טיפול ב-HHI או פיתחו אי סבילות ל-HHI, לא היו קווי טיפול נוספים המוגדרים בקווים מנחים, והיה צריך לגלות "יצירתיות" במתן הטיפול בעיקר על ידי הפחתות מינון, מתן התרופה לסירוגין ו-"treatment holidays"{{כ}}{{הערה|שם=הערה5|De Giorgi V, Scarfì F, Trane L, et al. Treatment of Advanced Basal Cell Carcinoma with Hedgehog Pathway Inhibitors: A Multidisciplinary Expert Meeting. Cancers (Basel) 2021;13(22):5706.}}. | |
− | + | בשנת 2021, מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA{{כ}}, Food and Drug Administration{{כ}}){{כ}}{{הערה|שם=הערה6|Research C for DE and. FDA approves cemiplimab-rwlc for locally advanced and metastatic basal cell carcinoma. FDA [Internet] 2021 [cited 2023 Mar 25];Available from: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-cemiplimab-rwlc-locally-advanced-and-metastatic-basal-cell-carcinoma}} וסוכנות התרופות האירופאית (EMA, European Medicines Agency{{כ}}){{כ}}{{כ}}{{הערה|שם=הערה7|EMA. Libtayo [Internet]. European Medicines Agency. 2019 [cited 2023 Mar 25];Available from: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/libtayo}} אישרו לראשונה טיפול עם אימונותרפיה (Immunotherapy) בחולים עם BCC לאחר כישלון בטיפול ב- HHI. | |
− | + | האימונותרפיה שאושרה - [[Cemiplimab]]{{כ}} (Libtayo) – נוגדן מעכב PD-1{{כ}} (Programmed cell death protein 1), מאושרת גם לטיפול ב- [[cutaneous squamous cell carcinoma]] מתקדם, מקומי או גרורתי. | |
− | + | אישור התרופה התבסס על בסיס מחקר פאזה 2 שממצאיו פורסמו בכתב העת The Lancet Oncology{{כ}}{{הערה|שם=הערה8|Stratigos AJ, Sekulic A, Peris K, et al. Cemiplimab in locally advanced basal cell carcinoma after hedgehog inhibitor therapy: an open-label, multi-centre, single-arm, phase 2 trial. The Lancet Oncology 2021;22(6):848–57.}}. מדובר במחקר בעל זרוע טיפול אחת אשר כללה 84 מטופלים עם BCC מתקדם מקומית אשר מחלתם התקדמה תחת טיפול ב-HHI (71 אחוזים) או שהטיפול ב- HHI הופסק עקב אי סבילות לטיפול (38 אחוזים). 8 אחוזים מהמשתתפים היו עם מחלה יציבה בלבד תחת HHI למשך יותר מתשעה חודשים. הגיל החציוני של המשתתפים היה 70 שנה והטיפול ניתן במינון 350 מיליגרמים פעם בשלושה שבועות, על פי ההתוויה הרשומה. | |
− | + | תוצאות המחקר המעודכנות שהוצגו בכנס EADO (European Association of Dermato-Oncology) 2022{{כ}}{{הערה|שם=הערה9|Stratogos et al. Phase 2 study of cemiplimab in patients with locally advanced basal cell carcinoma after hedgehog inhibitor therapy: Longer-term follow-up. EADO 2022 congress abstract Id 29 and oral presentation.}} הדגימו כי שיעור התגובה ל-Cemiplimab עמד על 32 אחוזים, כאשר 7 אחוזים מהמשתתפים השיגו תגובה מלאה ו-25 אחוזים תגובה חלקית. בנוסף, כ-47 אחוזים מהמשתתפים היו עם מחלה יציבה, כך ששיעור המטופלים שהשיגו שליטה במחלה עמד על כ-80 אחוזים. שרידות חציונית ללא התקדמות מחלה (Progression-Free Survival ,PFS) הייתה 16.5 חודשים, נתון מרשים לאור העובדה כי ה-PFS החציוני שהושג עם HHI בקו הראשון דומה (כאמור, 13 עד 22 חודשים) אך כאן Cemiplimab ניתן כקו טיפול שני. | |
− | + | משך התגובה היה ממושך והערכת Kaplan–Meier לשיעור תגובה מתמשכת ב-24 חודשים הדגימה שיעור של 56.6 אחוזים. חציון משך התגובה (median duration of response) לא הודגם. כמו כן, לא הודגמה הגעה לשרידות כוללת. | |
− | החל משנת 2023, הטיפול | + | פרופיל הבטיחות של הטיפול היה דומה לזה שהודגם במחקרים אחרים עם אימונותרפיות וכלל בעיקר תופעות לוואי אוטואימוניות (Autoimmune) בדרגה 1-2. כ-10 אחוזים מהמשתתפים פיתחו תופעות לוואי אימוניות בדרגות 3–4. |
+ | |||
+ | החל משנת 2023, הטיפול ב-Cemiplimab בחולים עם BCC שמחלתם התקדמה תחת טיפול ביולוגי מסוג HHI, או שסבילותם לטיפול זה נמוכה, מאושר בסל הבריאות. הדבר מאפשר לחשוף את המטופלים לאימונותרפיה בשלב מוקדם יותר במהלך מחלתם, ובכך לשפר את איכות חייהם ולאפשר את קיצור משך החשיפה לתופעות לוואי כתוצאה מהטיפול הביולוגי. | ||
==ביבליוגרפיה== | ==ביבליוגרפיה== |
גרסה מ־18:27, 25 ביוני 2023
ערך זה נמצא בבדיקה ועריכה על ידי מערכת ויקירפואה, וייתכן כי הוא לא ערוך ומוגה.
קרצינומה של תאי הבסיס בעור – מתקדמת, מקומית וגרורתית | ||
---|---|---|
Advanced and metastatic cutaneous basal cell carcinoma (BCC) | ||
שמות נוספים | BCC | |
יוצר הערך | ד"ר אשר נתנאל | |
אפידמיולוגיה
קרצינומה של תאי הבסיס בעור (BCC, Basal Cell Carcinoma) היא הממאירות הנפוצה ביותר ממשפחת סרטני העור והיא מהווה 80 אחוזים מכללי סרטני העור[1].
האתר הנפוץ ביותר להופעת BCC הוא אזור הראש והצוואר.
בעוד שניתן לרפא 99 אחוזים מגידולי ה-BCC על ידי התערבות מקומית באמצעות ניתוח, כגון שיטת Mohs או קרינה, כאחוז אחד עד 5 אחוזים מהחולים יתייצגו עם מחלה מתקדמת מקומית ולעיתים אף גרורתית שהיא נרחבת מדי לטיפולים אלה, או עם מחלה שטופלה בקרינה או ניתוח וכעת עמידה לטיפולים אלו. בנוסף, לעיתים ניתוח לא יעמוד על הפרק מחשש לפגיעה מטילת מום (Mutilated) ותפקודית באיברים חיוניים כדוגמת עיניים, אף ואוזניים.
מטופלים עם מחלה אלימה מתמודדים עם כאב משמעותי המשפיע על יכולת התפקוד שלהם. איכות חייהם של מטופלים אלה נפגעת משמעותית, גם בשל פגיעה קוסמטית ותפקודית הנגרמת על ידי הגידול.
מטופלים שאינם מועמדים לטיפול ניתוחי/ קרינתי יופנו לטיפול מערכתי (Systemic).
גורמי סיכון
בדומה לגידולי עור אחרים, גורם הסיכון העיקרי להתפתחות BCC הוא חשיפה משמעותית לסירוגין לקרינת UV (UltraViolet). אנשים עם גוון עור בהיר (דירוג Fitzpatrick 1 או 2) וגיל מבוגר נמצאים בסיכון מוגבר[2]. בנוסף, מטופלים עם דיכוי חיסוני כתוצאה מהשתלת איברים, טיפול מדכא חיסון או מחלות לימפופרליפרטביות (Lymphoproliferative) נמצאים גם הם בסיכון מוגבר לפתח את המחלה. נטל המוטציות (Mutations) הגבוה והשינויים הגנומיים (Genomes) השכיחים בגידולים של העור, ובכלל זה BCC, מצטברים עם התקדמות הגיל ומואצים עם קיומו של דיכוי חיסוני.
הטיפול המערכתי ל-BCC מתקדמת, מקומית ו/או גרורתית
הטיפול הסיסטמי ב-BCC מתקדמת מקומית ו/או גרורתית התבסס בעיקר על תרופות ממשפחת מעכבי מסלול הקיפוד (HHI, Hedgehog Pathway Inhibitor Therapy). קיימות שתי תרופות ביולוגיות ממשפחת ה-HHI: Vismodegib (Erivedge) ו-Sonidegib (Odomzo).
יעילות ובטיחות Vismodegib נבדקו במסגרת מחקר ה-ERIVANCE שממצאיו פורסמו בכתב העת New England Journal of Medicine בשנת 2012[3]. במחקר זה שני שלישים מהחולים היו עם מחלה מתקדמת מקומית ושליש עם מחלה גרורתית. במחקר הודגם כי שיעור התגובה בכלל משתתפי המחקר היה 48 אחוזים אך במחלה מתקדמת מקומית הודגם שיעור תגובה של 60 אחוזים.
השימוש ב-Sonidegib כטיפול ל-BCC נבדק במסגרת מחקר ה-BOLT שממצאיו פורסמו בשנת 2015[4]. במחקר זה הודגם שיעור תגובה של 56 אחוזים.
שרידות חציונית ללא התקדמות מחלה עמדה על 13 חודשים במחקר ה-ERIVANCE ו-22 חודשים במחקר ה-BOLT. משך התגובה (duration of response) היה דומה ועמד על 26 חודשים בשני המחקרים.
למרות יעילות הטיפול עם HHI, שיעור ניכר מהחולים המקבלים HHI נאלצים להפסיק את הטיפול עקב התקדמות מחלה או כתוצאה מתופעות לוואי משמעותיות.
במחקר ה-BOLT, כ-38 אחוזים מהמטופלים התלוננו על שינויים בטעם (Dysgeusia) ובעוד שלרוב מדובר בתופעת לוואי קלה (grade 1), יש לה השפעה משמעותית על איכות החיים של המטופלים, עם השלכות על תיאבון, וסלידה מאוכל. תופעת לוואי נוספת שמשפיעה על איכות החיים לא מעט היא Alopecia, כ-50 אחוזים מהחולים במחקר BOLT סבלו מ-Alopecia. כ-52 אחוזים מהחולים חוו התכווצויות שרירים, בעיקר בשוקיים, לרוב בדרגה קלה.
מטופלים רבים חוו תופעות לוואי של מערכת העיכול (Gastrointestinal) ובעיקר בחילות (38 אחוזים). בחילות בשילוב עם שינויים בחוש הטעם הובילו לירידה במשקל ב-30 עד 40 אחוזים מהמשתתפים. 30 אחוזים מהחולים שמקבלים HHI מפסיקים טיפול כתוצאה מרעילות בלתי נסבלת ו-45 אחוזים מהמטופלים יחוו הפסקת טיפול או הפחתת מינון.
למטופלים שמחלתם התקדמה תחת טיפול ב-HHI או פיתחו אי סבילות ל-HHI, לא היו קווי טיפול נוספים המוגדרים בקווים מנחים, והיה צריך לגלות "יצירתיות" במתן הטיפול בעיקר על ידי הפחתות מינון, מתן התרופה לסירוגין ו-"treatment holidays"[5].
בשנת 2021, מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA, Food and Drug Administration)[6] וסוכנות התרופות האירופאית (EMA, European Medicines Agency)[7] אישרו לראשונה טיפול עם אימונותרפיה (Immunotherapy) בחולים עם BCC לאחר כישלון בטיפול ב- HHI.
האימונותרפיה שאושרה - Cemiplimab (Libtayo) – נוגדן מעכב PD-1 (Programmed cell death protein 1), מאושרת גם לטיפול ב- cutaneous squamous cell carcinoma מתקדם, מקומי או גרורתי.
אישור התרופה התבסס על בסיס מחקר פאזה 2 שממצאיו פורסמו בכתב העת The Lancet Oncology[8]. מדובר במחקר בעל זרוע טיפול אחת אשר כללה 84 מטופלים עם BCC מתקדם מקומית אשר מחלתם התקדמה תחת טיפול ב-HHI (71 אחוזים) או שהטיפול ב- HHI הופסק עקב אי סבילות לטיפול (38 אחוזים). 8 אחוזים מהמשתתפים היו עם מחלה יציבה בלבד תחת HHI למשך יותר מתשעה חודשים. הגיל החציוני של המשתתפים היה 70 שנה והטיפול ניתן במינון 350 מיליגרמים פעם בשלושה שבועות, על פי ההתוויה הרשומה.
תוצאות המחקר המעודכנות שהוצגו בכנס EADO (European Association of Dermato-Oncology) 2022[9] הדגימו כי שיעור התגובה ל-Cemiplimab עמד על 32 אחוזים, כאשר 7 אחוזים מהמשתתפים השיגו תגובה מלאה ו-25 אחוזים תגובה חלקית. בנוסף, כ-47 אחוזים מהמשתתפים היו עם מחלה יציבה, כך ששיעור המטופלים שהשיגו שליטה במחלה עמד על כ-80 אחוזים. שרידות חציונית ללא התקדמות מחלה (Progression-Free Survival ,PFS) הייתה 16.5 חודשים, נתון מרשים לאור העובדה כי ה-PFS החציוני שהושג עם HHI בקו הראשון דומה (כאמור, 13 עד 22 חודשים) אך כאן Cemiplimab ניתן כקו טיפול שני.
משך התגובה היה ממושך והערכת Kaplan–Meier לשיעור תגובה מתמשכת ב-24 חודשים הדגימה שיעור של 56.6 אחוזים. חציון משך התגובה (median duration of response) לא הודגם. כמו כן, לא הודגמה הגעה לשרידות כוללת.
פרופיל הבטיחות של הטיפול היה דומה לזה שהודגם במחקרים אחרים עם אימונותרפיות וכלל בעיקר תופעות לוואי אוטואימוניות (Autoimmune) בדרגה 1-2. כ-10 אחוזים מהמשתתפים פיתחו תופעות לוואי אימוניות בדרגות 3–4.
החל משנת 2023, הטיפול ב-Cemiplimab בחולים עם BCC שמחלתם התקדמה תחת טיפול ביולוגי מסוג HHI, או שסבילותם לטיפול זה נמוכה, מאושר בסל הבריאות. הדבר מאפשר לחשוף את המטופלים לאימונותרפיה בשלב מוקדם יותר במהלך מחלתם, ובכך לשפר את איכות חייהם ולאפשר את קיצור משך החשיפה לתופעות לוואי כתוצאה מהטיפול הביולוגי.
ביבליוגרפיה
- ↑ Rogers HW, Weinstock MA, Feldman SR, Coldiron BM. Incidence Estimate of Nonmelanoma Skin Cancer (Keratinocyte Carcinomas) in the U.S. Population, 2012. JAMA Dermatol 2015;151(10):1081–6.
- ↑ Verkouteren J a. C, Ramdas KHR, Wakkee M, Nijsten T. Epidemiology of basal cell carcinoma: scholarly review. Br J Dermatol 2017;177(2):359–72.
- ↑ Sekulic A, Migden MR, Oro AE, et al. Efficacy and Safety of Vismodegib in Advanced Basal-Cell Carcinoma. New England Journal of Medicine 2012;366(23):2171–9.
- ↑ Migden MR, Guminski A, Gutzmer R, et al. Treatment with two different doses of sonidegib in patients with locally advanced or metastatic basal cell carcinoma (BOLT): a multicentre, randomised, double-blind phase 2 trial. The Lancet Oncology 2015;16(6):716–28.
- ↑ De Giorgi V, Scarfì F, Trane L, et al. Treatment of Advanced Basal Cell Carcinoma with Hedgehog Pathway Inhibitors: A Multidisciplinary Expert Meeting. Cancers (Basel) 2021;13(22):5706.
- ↑ Research C for DE and. FDA approves cemiplimab-rwlc for locally advanced and metastatic basal cell carcinoma. FDA [Internet] 2021 [cited 2023 Mar 25];Available from: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-cemiplimab-rwlc-locally-advanced-and-metastatic-basal-cell-carcinoma
- ↑ EMA. Libtayo [Internet]. European Medicines Agency. 2019 [cited 2023 Mar 25];Available from: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/libtayo
- ↑ Stratigos AJ, Sekulic A, Peris K, et al. Cemiplimab in locally advanced basal cell carcinoma after hedgehog inhibitor therapy: an open-label, multi-centre, single-arm, phase 2 trial. The Lancet Oncology 2021;22(6):848–57.
- ↑ Stratogos et al. Phase 2 study of cemiplimab in patients with locally advanced basal cell carcinoma after hedgehog inhibitor therapy: Longer-term follow-up. EADO 2022 congress abstract Id 29 and oral presentation.
המידע שבדף זה נכתב על ידי ד"ר אשר נתנאל, מנהל שירות גידולי עור ומלנומה, מכון אלה למלבאום, תל השומר