סרדולקט - Serdolect

סרדולקט - Serdolect
מרכיב פעיל	SERTINDOLE
קבוצה פרמקולוגית (ATC)	"INDOLE DERIVATIVES"
שם התרופה	"סרדולקט®" (קישור לדף התרופה במאגר משרד הבריאות)
סל הבריאות	כלול
מסגרת הכללה בסל	תרופה מוגבלת לרישום ע"י רופא מומחה או הגבלה אחרת. הטיפול בתרופה האמורה יינתן לאחד מאלה: 1. למבוטח בגיר שהוא חולה סכיזופרניה, ובהתקיים אחד מהתנאים האלה: א. המטופל מוגדר כבעל קווי התנהגות תוקפניים, כטיפול ראשון; ב. המטופל לא הגיב לטיפול ב-Risperidone או פיתח תופעות לוואי קשות לטיפול כאמור; 2. למבוטח קטין הסובל מסכיזופרניה או מפסיכוזה אחרת, כטיפול ראשון; התחלת הטיפול בתרופה תהיה על פי הוראתו של מנהל מחלקה בבית חולים או של מנהל מרפאה שהם רופאים מומחים בפסיכיאטריה או בפסיכיאטריה של הילד והמתבגר או בנוירולוגיה, לפי העניין. לא יינתנו לחולה בו בזמן שתי תרופות או יותר ממשפחת התרופות האנטיפסיכוטיות הלא טיפוסיות.
התוויות	For the treatment of schizophrenia. Due to cardiovascular safety concerns serntidole should only be used for patients intolerant to at least one other anti-psychotic agent. Sertindole should not be used in emergency situations for urgent relief of symptoms in acutely disturbed patients
שם יצרן	H.LUNDBECK A/S, DENMARK
שם בעל הרישום	LUNDBECK ISRAEL LTD
עלון לרופא	"עלון לרופא באנגלית"
עלון לצרכן	"עלון לצרכן בעברית"

מינונים

המינון היעיל הוא 20-12 מ"ג ליום וניתן במנה יחידה. מומלץ להתחיל במינון של 4 מ"ג ליום ולהעלות ב-4 מ"ג נוספים מדי 5-4 ימים עד למינון הטיפולי.

תופעות לוואי

מחלת הסכיזופרניה היא מחלה שכיחה הפוגעת ב-1% מן האוכלוסייה העולמית. כ3.5%-1.5% מתקציב הבריאות ברוב המדינות מושקע בסכיזופרניה, הנחשבת לאבחנה ה"יקרה" ביותר. ברוב המקרים פורצת המחלה בגיל צעיר, מהלכה הוא מתמשך וכרוך בארועים פסיכוטיים חוזרים, פגיעה בתפקוד הקוגניטיבי, נסיגה בתפקוד החברתי, תחלואה ותמותה גבוהות יותר מאשר באוכלוסייה הכללית וירידה ניכרת באיכות החיים. נהוגה כיום חלוקת תסמיני המחלה לארבעה ממדים: תסמינים חיוביים (מחשבות שווא, הזיות), תסמינים שליליים (ליקוי תפקודי, צמצום בגון הרגשי (Affective), ירידה ברצייה, תסמינים קוגניטיבים ותסמינים רגשיים.

הטיפול התרופתי בסכיזופרניה מושתת על תכשירים נוגדי פסיכוזה. תכשירים נוגדי פסיכוזה מן הדור הישן, המכונים תכשירים טיפוסיים, הוכחו כיעילים בטיפול בתסמיני המחלה החיוביים. עם זאת, לא נמצאו יעילים בטיפול בתסמיני המחלה השליליים ובחסרים הקוגניטיביים. הופעתם של התכשירים נוגדי הפסיכוזה מן הדור החדש, הלא טיפוסיים, בעשורים האחרונים, מהווה פריצת דרך בטיפול בסכיזופרניה. התכשירים הללו הוכחו כיעילים במקרים עמידים לטיפול, טובים יותר מקודמיהם בטיפול בתסמינים השליליים והקוגניטיביים, ונושאים מתאר תופעות לוואי נוח יותר, בעיקר בטווח החוץ-פירמידי (Extrapyramidal). עם זאת, מרבית התכשירים הלא טיפוסיים הם מטשטשים (Sedative) ונוסף על כך, גורמים להופעת התסמונת המטבולית: עלייה במשקל, בערכים של סוכרים ושומנים ולפיכך לעלייה בסיכון לתחלואת לב וכלי-דם. ההיענות הנמוכה בטיפול, כפי שמציג מחקר ה-CATIE, המצביע על הפסקת הטיפול התרופתי על ידי 75% מן החולים בתוך שנה, מהווה בעיה עיקרית בטיפול בסכיזופרניה.

התכשיר Serdolect אינו גורם לטשטוש ושיעור תופעות הלוואי החוץ-פירמידיות שלו נמוך מזה של התכשירים הטיפוסיים. Serdolect אינו גורם לעלייה ברמת ההורמון פרולקטין או לפגיעה בתפקוד הקוגניטיבי כתוצאה מפעילות אנטי-כולינרגית. התכשיר הוצא מן השוק ב-1998 מחשש לעלייה בסיכון לתופעות לוואי לבביות, ביניהן הארכת המקטע QT וכתוצאה מכך, הפרעות קצב מסוכנות. לאחר שמחקרים אפידמיולוגיים רחבי היקף לא הצביעו על עלייה בתמותה בקרב המטופלים ב-Serdolect, הוחזר התכשיר לשימוש ב-2005.

מספר מחקרים אקראיים וכפולי-סמיות בדקו יעילות, בטיחות וסבילות Serdolect לעומת אינבו, Haloperidol ‏ו-Risperidone.‏ Serdolect נמצא יעיל יותר מאינבו עפ"י המדדים: סולם תסמינים חיוביים ושליליים (PANSS‏, Positive and Negative Syndrome Scale) וסולם דירוג פסיכיאטרי מהיר (BPRS‏, Brief Psychiatric Rating Scale). יעילותו נמצאה דומה לזו של Haloperidol בטיפול בסימנים החיוביים. שיעור תופעות הלוואי החוץ-פירמידיות של Serdolect נמצא דומה לזה של אינבו.

אזורין וחבריו פרסמו בכתב העת פסיכופרמוקולוגיה קלינית בינלאומית (International clinical psychopharmacology) ב-2006 תוצאות מחקר אקראי, כפול-סמיות, המשווה טיפול ב-Serdolect ל-Risperidone בקרב חולי סכיזופרניה. החוקרים עקבו אחר 187 חולי סכיזופרניה במשך 12 שבועות. 98 מבין הנחקרים טופלו ב-Serdolect במינון 24-12 מ"ג ליום. 89 חולים טופלו ב-Risperidone ‏10-4 מ"ג ליום. Serdolect נמצא יעיל יותר משמעותית בטיפול בחולים, על פי הירידה בציון סולם התסמינים החיוביים והשליליים. כמו כן, יעילותו בטיפול בתסמיני המחלה השליליים נמצאה גבוהה יותר באופן משמעותי סטטיסטית. רק 19% מבין המטופלים ב-Serdolect דיווחו על תופעות לוואי חוץ-פירמידיות, לעומת 28% בקרב המטופלים ב-Risperidone. בקרב המטופלים ב-Serdolect תופעות הלוואי השכיחות שדווחו הן: גודש באף, ירידה בנפח השפיכה, סחרחורת, יובש בפה והארכת המקטע QT. החוקרים הסיקו כי ל-Sertindole סבילות טובה ובזכות בטיחותו והאפשרות לשיפור במדדים הקוגנטיביים, התכשיר מהווה בחירה יעילה ומקובלת לטיפול בסכיזופרניה, במטרה להפחית את תסמיני המחלה ולאפשר תפקוד תקין.

לינדסטרום ולבנדר מציגים בדיעת מומחה (Expert opinion) מ-2006 את מסקנותיהם באשר לשימוש ב-Serdolect. על פי סקירתם פעילותה הבררנית של התרופה על קולטנים D2 במערכת הלימבית, אחראית למיעוט תופעות הלוואי החוץ-פירמידיות. העלייה במשקל מוגדרת על ידם כבינונית (כ-3 ק"ג בתקופה של 52 שבועות) והם מציינים היעדר סיכון לסוכרת. שיעור התמותה בקרב המטופלים ב-Serdolect דומה לשיעור התמותה בקרב המטופלים בתכשירים נוגדי פסיכוזה אחרים. יתרונה של Serdolect על תכשירים לא טיפוסיים אחרים, היעדר טשטוש, מאפשר תפקוד טוב יותר ואולי אף שיפור במדדים הקוגניטיביים. הכותבים ממליצים על Serdolect כקו שני לטיפול בסכיזופרניה.

פרמקוקינטיקה

זמן מחצית החיים של התרופה ארוך ומאפשר השגת רמה אחידה שלה מול הקולטנים באיבר המטרה.

פרמקודינמיקה

Sertindole הינו תכשיר נוגד פסיכוזה אטיפי, בעל אפיניות לרצפטור הדופמינרגי D2, לרצפטור הסרוטונרגי 5-HT2 ולרצפטור האדרנרגי 1-α.

הנחיות בטיחות

בשל הסיכון להארכת המקטע QT, מומלץ לבצע ECG בתחילת הטיפול, עם ההגעה למינון הטיפולי, ומדי 3 חודשים.

זמינות בארץ

ממרץ 2008 התרופה זמינה בישראל, בסל התרופות ובכל קופות החולים.

זמינות בעולם

תכשיר הוצא מן השוק ב-1998 מחשש לעלייה בסיכון לתופעות לוואי לבביות, ביניהן הארכת המקטע QT וכתוצאה מכך, הפרעות קצב מסוכנות. לאחר שמחקרים אפידמיולוגיים רחבי היקף לא הצביעו על עלייה בתמותה בקרב המטופלים ב-Sertindole, הוחזר התכשיר לשימוש ב-2005.

ביבליוגרפיה

1. Murdoch D, Keating GM. Sertindole - A review of its use in schizophrenia. CNS Drugs 2006;20(3):233-255
2. Azorin JM, et al. A double-blind, controlled study of sertindole versus risperidone in the treatment of moderate-to-severe schizophrenia. International Clinical of Psychopharmacology 2006;21:49-56
3. Lindstrom E, Levander S. Sertindole: efficacy and safety in schizophrenia. Expert Opin. Pharmacother 2006;7(13):1825-1834

קישורים חיצוניים

• ‏Serdolect ‏(Sertindole) - תכשיר אטיפי ישן-חדש לטיפול בסכיזופרניה, מדיקל מדיה

המידע שבדף זה נכתב על ידי ד"ר אורית שטיין-רייזנר, מומחית בפסיכיאטריה, מנהלת מחלקת מיון, מרכז רפואי לברה"ן לב השרון

פורסם בכתב העת Psychiatry Updates, ספטמבר 2008, גיליון מס' 1, מדיקל מדיה