כניסה 
עקבו אחרינו בפייסבוק הבדלים בין גרסאות בדף "פקקת ורידים - מניעה במאושפזים במחלקה פנימית - Venous thromboembolic disease - prevention in medical patients"
מ (←יעילות ובטיחות) |
מ (←יעילות ובטיחות) |
||
| שורה 58: | שורה 58: | ||
[[קובץ:פקקת2.JPG|מרכז]] | [[קובץ:פקקת2.JPG|מרכז]] | ||
| − | במטה-אנליזה שסקרה את התוצאות של תשעה מחקרים שבדקו את יעלות ובטיחות הטיפול המונע בהפרין ובנגזרותיו{{הערה|שם=הערה9}} נכללו 12,391 חולים, מתוכם 8,357 קיבלו אינבו. שיעור | + | במטה-אנליזה שסקרה את התוצאות של תשעה מחקרים שבדקו את יעלות ובטיחות הטיפול המונע בהפרין ובנגזרותיו{{הערה|שם=הערה9}} נכללו 12,391 חולים, מתוכם 8,357 קיבלו אינבו. שיעור פקקת הוורידים העמוקים של הגפיים ירד באופן מובהק (יחס סיכון, Odds ratio, של {{כ}}0.60{{כ}}, {{כ}}0.47-0.75 עם רווח בר סמך - CI - Confidence interval - של 95%, {{כ}} p≤0.001). לא נמצא הבדל בין הפרין בעל משקל נמוך לבין הפרין מלא (Unfractionated heparin) וכן לא נמצא הבדל בשיעור התסחיפים הריאתיים או בתמותה בקבוצות השונות. דמם מינורי נמצא בשכיחות גבוהה יותר בקרב אלו שטופלו בהפרין בעל משקל מולקולרי נמוך{{כ}} (OR=1.64 ,{{כ}}95% CI ,{{כ}}1.18-2.29 ,p=0.003). דמם מג'ורי נמצא בשיעור דומה בכל הקבוצות. |
בשלב זה אין עדיין מידע לגבי מידת היעילות והבטיחות של נוגדי הקרישה החדשים (מעכבים פומיים של תרומבין או של פקטור Xa), אולם מחקרים קליניים הבודקים זאת נמצאים בעיצומם. | בשלב זה אין עדיין מידע לגבי מידת היעילות והבטיחות של נוגדי הקרישה החדשים (מעכבים פומיים של תרומבין או של פקטור Xa), אולם מחקרים קליניים הבודקים זאת נמצאים בעיצומם. | ||
גרסה מ־09:51, 30 באפריל 2013
ערך זה נמצא בבדיקה ועריכה על ידי מערכת ויקירפואה, וייתכן כי הוא לא ערוך ומוגה.
| מחלה תרומבואמבולית וורידית - מניעה בחולים מאושפזים במחלקה פנימית | ||
|---|---|---|
| Venous thromboembolic disease - prevention | ||
| יוצר הערך | ד"ר בתיה רוט
|
|
אירועים תרומבואמבוליים (VTE - Venous thromboemboli), כולל פקקת ורידים עמוקים של הגפיים (DVT - Deep vein thrombosis) ותסחיף ריאתי (Pulmonary emboli), תורמים באופן משמעותי לתחלואה ולתמותה בקרב חולים במחלקה הפנימית, כלומר: בחולים הסובלים ממחלות שאינן קשורות לניתוח, לטראומה, ללידה או למחלה נפשית.
טיפול מונע באמצעות תכשירים נוגדי קרישה הוא יעיל ובטוח. יש להקפיד על מתן הטיפול לחולים הנמצאים בסיכון מוגבר לפתח פקקת ורידים, הן בעת אשפוז בבית החולים והן לאחר השחרור, כל עוד קיימים גורמי סיכון רלוונטיים. בנוכחות התוויות נגד לטיפול בנוגדי קרישה, יש להשתמש באמצעים מכניים.
אירועים תרומבואבמבוליים הם נטל כלכלי בלתי מבוטל. יש צורך בשיפור שיעורי הטיפול בקרב חולים במחלקות הפנימיות. תוכניות התערבות והגברת המודעות לנושא יכולה להביא להפחתה בשיעורי התחלואה מפקקת ורידים, הן לטווח הקצר והן לטווח ארוך, ואולי אף להוזיל את עלות האשפוז של חולים אלו. יש לזכור את האמצעים למניעת מחלות אלו ולהגביר את המודעות לקיומן.
אפידמיולוגיה
פקקת ורידים היא סיבוך שכיח בקרב חולים הסובלים ממחלות פנימיות. תסחיף ריאתי נחשב לסיבה השכיחה ביותר לתמותה הניתנת למניעה (Preventable) במהלך אשפוז. כ-10% מכלל התמותה במהלך אשפוז בבית חולים נגרמת על ידי פקקת בוורידים העמוקים. 70 עד 80 אחוז מכלל התמותה מתסחיף ריאתי במהלך אשפוז מערבת חולים במחלקה הפנימית[1]. 50-75% מכלל האירועים התרומבואמבוליים בבתי החולים מתרחשים במחלקות הפנימיות[2].
במחקרים פרוספקטיביים נמצא שהשכיחות של פקקת בוורידים העמוקים של הגפיים היא 10.5%[3] עד 14.5%[4] כאשר האבחנה נעשתה באמצעות ונוגרפיה (Venography), ו-5.0% כאשר החולים נבדקו באמצעות בדיקת על-קול (US - Ultrasound)[5].
בסקירה של 92,162 חולים מתוך ה-Healthcare claims database מצאו Edelsberg וחב' שההֵיאָרְעוּת של פקקת ורידים או של תסחיף ריאתי תסמיניים במהלך 90 ימים מאז אשפוז היה 1.59%[6]. בעבודה אחרת נמצא שהשיעור של תסחיף ריאתי בקרב 51,645 חולים מאושפזים בני יותר מ-18 שנים היה 14.6% (נכללה אוכלוסייה צעירה יחסית שבה שכיחות האירועים התרומבואמבוליים נמוכה יחסית לממוצע הגילים במחלקות הפנימיות). ב-70% מהחולים הללו האבחנה נעשית רק בנתיחה שלאחר המוות[7].
במרבית העבודות הפרוספקטיביות שפורסמו במהלך העשור האחרון, נמצא ששיעור האירועים התרומבוטיים, כולל אלו התת-קליניים, היה 5-28%. שיעור פקקת הוורידים בחולים קריטיים או מונשמים הוא גבוה אף יותר, ומגיע לכדי 80%[8].
אטיולוגיה
גורמי סיכון
שכיחות של פקקת ורידים גוברת עם העלייה בגיל החולה. גורמי סיכון נוספים המופיעים בשכיחות גבוהה יחסית בקרב המאושפזים במחלקות הפנימיות מצוינים בטבלה 1.
שכיחות של פקקת ורידים עולה באופן חד עם הגיל, משיעור היארעות של 1:10,000 לשנה בקרב בני פחות מ-40 שנים, ל-1:100 לשנה בקרב בני 75 ומעלה. מבין הגורמים המוזכרים בטבלה 1, קיום של אי ספיקת לב, מחלת ריאות חדה, ממאירות והיסטוריה קודמת של פקקת ורידים נחשבים לגורמי הסיכון המשמעותיים ביותר.
ראוי לציין שגורמי הסיכון הללו קיימים לעתים קרובות גם לאחר השחרור מבית החולים, בעיקר באותם מצבים שבהם במהלך האשפוז הושג שיפור במחלה או במצב שבגינו החולה אושפז, אך טרם הושג ריפוי. לדוגמה, במצבים שבהם טיפול אנטיביוטי ניתן במסגרת ביתית, כאשר איזון של אי ספיקת לב מתבצע במסגרת של אשפוז יום, או כאשר חולה הסובל ממאירות ממשיך להיות חשוף לטיפול או למצב (כגון: ריתוק למיטה עקב תשישות) המעלים את הסיכון לאירוע תרומבוטי גם לאחר פרק הזמן הראשוני. במקרים הללו ובמצבים דומים אחרים הסיכון המוגבר לאירועים תרומבואמבוליים אינו חולף עם השחרור מבית החולים, ונמשך במרבית המקרים כ-3 חודשים לאחר האשפוז[1].
מניעה
אירועים תרומבואמבוליים מהווים מחלה שכיחה יחסית, עם השלכות קצרות טווח וארוכת טווח, בעיקר בקרב קשישים הסובלים ממחלות פנימיות. טיפול מונע באמצעות נוגדי קרישה ו/או אמצעים מכניים הוכח כיעיל ובטוח. למרות זאת, רק מיעוט החולים שלהם קיימת התוויה לטיפול, אכן זוכים לקבלו. כדי להבטיח שמרבית החולים הזקוקים לטיפול המונע אכן יקבלו אותו, נדרשת סדרה של פעולות בדרגים השונים של המערכת הרפואית: מודעות גבוהה יותר של הצוות המטפל, קביעת פרוטוקולים טיפוליים, יישום פרוטוקולים אלו בדרך קלה ונגישה לצוות ובקרה של המוסדות הרפואיים במטרה להבטיח היצמדות לפרוטוקולים אלו.
במהלך שלושת העשורים האחרונים פורסמו מספר עבודות שבהן הוכחה ההשפעה המטיבה של נגזרות שונות של Heparin על שיעור האירועים התרומבואמבוליים בקרב חולים המאושפזים במחלקות הפנימיות.
יעילות ובטיחות
במחקר ה-MEDENOX (Prophylaxis in MEDical patients with ENOXaparin), שפורסם ב-1999[4], נכללו 1,102 חולים בני יותר מ-40 (גיל ממוצע 73±10 שנים). שיעור פקקת הוורידים בקרב החולים שטופלו ב-Clexane (Enoxaparin) במשך 6 עד 14 ימים היה 5.5%, לעומת 14.9% בקרב אלו שקיבלו אינבו (פלסבו), כלומר: ירידה בשיעור של 63% בשיעור האירועים התרומבוטיים (סיכון יחסי, Relative risk, של 0.37 ,p< 0.001). יתרון זה נשמר גם בתום שלושה חודשי מעקב. שיעור פקקת הוורידים בקרב הקבוצה שטופלה בהפרין בעל משקל מולקולרי נמוך (LMWH - Low molecular weight heparin) במינון של 20 מ"ג ליום, היה דומה לזה שנמצא בקבוצת האינבו. שיעור אירועי הדמם היה דומה בשלוש הקבוצות.
במחקר ה-PREVENT (Prevention of Recurrent Venous Thromboembolism)[5] נבדקה היעילות של הפרין בעל משקל מולקולרי נמוך אחר, Fragmin (Dalteparin), לעומת אינבו. בקרב 3,706 חולים שנבדקו לאחר טיפול של 14 ימים, נמצא ששיעור האירועים התרומבוטיים היה 2.77% בקרב אלו שקיבלו הפרין בעל משקל מולקולרי נמוך לעומת 4.96% בקרב אלו שקיבלו אינבו, ירידה של 45% בסיכון היחסי (p=0.0015). שיעור הדמם המשמעותי (מאז'ורי) היה 0.49% ו-0.16%, בהתאמה.
גם Arixtra (Fondaparinux), אוליגוסכריד סינתטי המעכב את פקטור Xa, נמצא בעל יעילות דומה (מחקר Artemis)[3]. שיעור האירועים התרומבואמבוליים בקבוצה המטופלת היה 5.6% לעומת 10.5% בקרב החולים שקבלו אינבו, ירידה של 46.5% בסיכון היחסי לפקקת ורידים. שיעור הדמם היה דומה בשתי הקבוצות. תוצאות מחקרים אלו מופיעות באיור 1.
במטה-אנליזה שסקרה את התוצאות של תשעה מחקרים שבדקו את יעלות ובטיחות הטיפול המונע בהפרין ובנגזרותיו[9] נכללו 12,391 חולים, מתוכם 8,357 קיבלו אינבו. שיעור פקקת הוורידים העמוקים של הגפיים ירד באופן מובהק (יחס סיכון, Odds ratio, של 0.60, 0.47-0.75 עם רווח בר סמך - CI - Confidence interval - של 95%, p≤0.001). לא נמצא הבדל בין הפרין בעל משקל נמוך לבין הפרין מלא (Unfractionated heparin) וכן לא נמצא הבדל בשיעור התסחיפים הריאתיים או בתמותה בקבוצות השונות. דמם מינורי נמצא בשכיחות גבוהה יותר בקרב אלו שטופלו בהפרין בעל משקל מולקולרי נמוך (OR=1.64 ,95% CI ,1.18-2.29 ,p=0.003). דמם מג'ורי נמצא בשיעור דומה בכל הקבוצות.
בשלב זה אין עדיין מידע לגבי מידת היעילות והבטיחות של נוגדי הקרישה החדשים (מעכבים פומיים של תרומבין או של פקטור Xa), אולם מחקרים קליניים הבודקים זאת נמצאים בעיצומם.
משמעות כלכלית
אירועים תרומבואמבוליים מעלים את עלות הטיפול בכל חולה בכ-30%[9]. עלות הטיפול דומה לזו של אשפוז עקב שבץ מוחי או אוטם בשריר הלב. טיפול בסיבוכים ארוכי טווח של אירוע תרומבוטי, כגון: תסמונת פוסט פלביטית (ששיעור הופעתה יכול להגיע לכ-30% מן החולים) גורמת לעלייה נוספת בנטל הכלכלי הנגרם על ידי מחלה הניתנת למניעה[1]. העלות השנתית של טיפול בתסמונת פוסט פלביטית הוא 47,596 דולר, בעוד טיפול מונע על פי ההנחיות הקיימות, חוסך 6,370 דולר מעלות האשפוז[10].
ההמלצות ויישומן
לנוכח הנתונים, ההנחיות של איגוד רופאי החזה האמריקאי (ACCP - American College of Chest Physicians) ושל ארגונים מקצועיים בארצות אחרות הן להקפיד על מתן טיפול מונע לפקקת ורידים לכל חולה המתאשפז בבית החולים עקב אי ספיקת לב, מחלת ריאות קשה או ריתוק למיטה, ושיש לו גורם סיכון נוסף (מאלו שנמנו בטבלה 1). דרגת ההמלצה היא A1. במקרים שבהם קיימת התוויית נגד לטיפול בנוגדי קרישה (טבלה 2), יש להשתמש באמצעי הגנה מכניים, כגון גרביים פנאומטיות[8].
למרות התוצאות המובהקות של העבודות המבוקרות וההנחיות הקליניות הקיימות, שיעור החולים המקבלים טיפול מונע במהלך אשפוזם במחלקות הפנימיות רחוק עדיין מן הדרוש.
בעוד במחלקות הכירורגיות שיעור החולים המקבלים טיפול מונע מגיע לכדי 90%, במחלקות הפנימיות רק מיעוט מכלל המאושפזים הנמצאים בסיכון בינוני או גבוה לפקקת ורידים אכן מקבלים טיפול מניעתי.
Amin וחב' מצאו[11] שמתוך 68,278 מאושפזים שנזקקו לטיפול מונע לאירועים תרומבואמבוליים על פי אמות המידה של איגוד רופאי החזה האמריקאי, רק 9.8% אכן קיבלו טיפול הולם מבחינת סוג התכשיר, המינון ומשך הטיפול. שיעור החולים שטופלו על פי ההנחיות היה גבוה יותר בבתי חולים גדולים, אקדמיים ולא מסחריים. רק כ-5% מבין החולים שסבלו ממחלות זיהומיות, ממאירות או שבץ מוחי קיבלו טיפול מונע הולם[12],[13].
במחקר ה-CURVE הקנדי קיבלו רק 16% מהחולים טיפול מונע הולם[14]. גם במחקר זה נמצא ששיעור הטיפול המונע בחולי סרטן נמוך במיוחד.
במחקר ה-ENDORSE, שבו נבדק מתן טיפול מונע בקרב כ-68,000 חולים ב-358 בתי חולים ב-32 ארצות, רק 39.5% מהחולים במחלקות הפנימיות קיבלו טיפול מונע בהתאם להנחיות הקליניות הקיימות. קיים פער גדול בין מדינות, כמו שוויץ וגרמניה, שם שיעור החולים המטופלים הוא כ-70%, לעומת תאילנד, שם השיעור נמוך מ-5%. ישראל לא השתתפה במחקר זה[15].
הסיבות לפער זה ביישום ההנחיות נובע ממספר סיבות:
- בעוד טיפול מונע הוא חלק אינטגרלי מהתהליך הניתוחי, בעיקר בהתערבויות אורתופדיות, חולים המאושפזים במחלקות הפנימיות הם אוכלוסייה הטרוגנית יותר.
- הערכה של מידת הסיכון לאירוע תרומבוטי, המבוססת על נתונים אישיים (טבלה 1) היא מורכבת יותר ופחות מדויקת, ודורשת מודעות של הצוות המטפל למכלול גורמי הסיכון בחולה המסוים.
- ההערכה של הסיכון לדמם מורכבת יותר. עומס ולחץ של זמן והיעדר כלים להערכת סיכון אישי עלולים בנסיבות אלו לגרום להערכה מוגזמת של מידת הסיכון ולהימנעות ממתן טיפול למניעת פקקת ורידים.
בהנחיות ה-ACCP מומלץ שבכל מרכז רפואי ובכל בית חולים תפותח תוכנית פעולה שמטרתה לאתר את החולים שלהם דרוש טיפול מונע לפקקת ורידים. יש להפיץ מדיניות זו לצוות המטפל, הן באמצעות תוכניות חינוך ופגישות צוות, והן בדרכים שיקלו על הצוות המטפל ליישם את הטיפול הדרוש בחולה ספציפי, כגון: אמצעי התראה אלקטרוניים (בתיק רפואי ממוחשב) (המלצה בדרגה A1) או באמצעות טפסים מוכנים מראש בתוך תיק החולה (שאינו ממוחשב) (המלצה בדרגה B1). בית החולים יבצע בדיקות בקרה יזומות כדי לוודא את יישום המדיניות[8].
נוסף על כך, פותחו כלים שונים, כגון ה-Scorecard, במטרה להקל את זיהוי החולים הנמצאים בסיכון בינוני עד גבוה לפתח פקקת ורידים. שימוש ב-Scorecard שפותח על ידי Haas וחב' הביא ליישום של טיפול מניעתי ביותר מ-90% מהחולים המאושפזים שנמצאו ברמת סיכון גבוהה לפקקת ורידים[16].
פרוגנוזה
התמותה של החולים שסבלו מאירוע תרומבואמבולי במהלך אשפוז גבוהה ב-42% (2.79% לעומת 1.96%) לעומת חולים ללא פקקת ורידים. הסברה היא ש-5% עד 10% מהתמותה בקרב חולים המאושפזים במחלקות הפנימיות נגרמת על ידי תסחיף ריאתי[2].
ביבליוגרפיה
- ↑ 1.0 1.1 1.2 Stevens SM, Douketis JD. Deep Vein Thrombosis Prophylaxis in Hospitalized Medical Patients: Current Recommendations, General Rates of Implementation, and Initiatives for Improvement. Clinics in Chest Medicine 2010;31:675-689
- ↑ 2.0 2.1 Francis CW. Prophylaxis for Thromboembolism in Hospitalized Medical Patients. New England Journal of Medicine 2007;356:1438-1444
- ↑ 3.0 3.1 Cohen AT, Davidson BL, Gallus AS, et al. Efficacy and safety of fondaparinux for the prevention of venous thromboembolism in older acute medical patients: randomised placebo controlled trial. BMJ 2006;332:325-329
- ↑ 4.0 4.1 Samama MM, Cohen AT, Darmon JY, et al. A comparison of enoxaparin with placebo for the prevention of venous thromboembolism in acutely ill medical patients. Prophylaxis in Medical Patients with Enoxaparin Study Group. NEJM 1999;341:793-800
- ↑ 5.0 5.1 Leizorovicz A, Cohen AT, Turpie AG, et al. Randomized, placebo-controlled trial of dalteparin for the prevention of venous thromboembolism in acutely ill medical patients. Circulation 2004;110:874-879
- ↑ Edelsberg J, Hagiwara M, Taneja C, et al. Risk of venous thromboembolism among hospitalized medically ill patients. American Journal of Health-System Pharmacy 2006;63:16-22
- ↑ Stein PD, Henry JW. Prevalence of acute pulmonary embolism among patients in a general hospital and at autopsy. Chest 1995;108:978-981
- ↑ 8.0 8.1 8.2 Geerts WH, Bergqvist D, Pineo GF, et al. Prevention of venous thromboembolism: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest 2008;133:381-453
- ↑ 9.0 9.1 Kanaan AO, Silva MA, Donovan JL, et al. Meta-analysis of venous thromboembolism prophylaxis in medically Ill patients. Clinical Therapeutics 2007;29:2395-2405
- ↑ Amin AN, Lin J, Johnson BH, et al. Clinical and economic outcomes with appropriate or partial prophylaxis. Thrombosis Research 2010;125:513-517
- ↑ Amin A, Spyropoulos AC, Dobesh P, et al. Are hospitals delivering appropriate VTE prevention? The venous thromboembolism study to assess the rate of thromboprophylaxis (VTE start). J Thromb Thrombolysis 2010;29:326-39
- ↑ Amin A, Hussein M, Battleman D, et al. Appropriate VTE prophylaxis is associated with lower direct medical costs. Hosp Pract (Minneap) 2010;38:130-137
- ↑ Amin AN, Stemkowski S, Lin J, et al. Inpatient thromboprophylaxis use in U.S. hospitals: adherence to the seventh American College of Chest Physician's recommendations for at-risk medical and surgical patients. J Hosp Med 2009;4:15-21
- ↑ Kahn SR, Panju A, Geerts W, et al. Multicenter evaluation of the use of venous thromboembolism prophylaxis in acutely ill medical patients in Canada. Thromb Res 2007;119:145-155
- ↑ Cohen AT, Tapson VF, Bergmann JF, et al. Venous thromboembolism risk and prophylaxis in the acute hospital care setting (ENDORSE study): a multinational cross-sectional study. Lancet 2008;371:387-394
- ↑ Lawall H, Matthiessen A, Hohmann V, et al. Venous thromboembolism in medical outpatients - a cross sectional survey of risk assessment and prophylaxis. Thromb Haemost 2010;105
קישורים חיצוניים
- מניעה של פקקת ורידים בחולים "פנימיים" , מדיקל מדיה
המידע שבדף זה נכתב על ידי ד"ר בתיה רוט, רופאה בכירה ביחידת הקרישה בהדסה עין כרם