כניסה 
עקבו אחרינו בפייסבוק הבדלים בין גרסאות בדף "סרטן הריאה - רפואה מותאמת אישית - Lung cancer - personalized medicine"
| שורה 21: | שורה 21: | ||
,paditaxei ,docetaxel. שיעור התגובה למשלב כימותרפי זה הוא ב-30%-40%. | ,paditaxei ,docetaxel. שיעור התגובה למשלב כימותרפי זה הוא ב-30%-40%. | ||
| − | עד העשור האחרון, נדרש הפתולוג לציין בדגימה הפתולוגית כי מדובר בסרטן הריאות מסוג תאים לא קטנים, ולא נדרשה הבחנה בין ממאירות בלוטית לקשקשית, מכיוון שלא הייתה חשיבות טיפולית לאבחנה ההיסטולוגית בבחירת הטיפול. בשני העשורים האחרונים התגלו מספר מוטציות המניעות את התפתחות סרטן הריאה - כמו | + | עד העשור האחרון, נדרש הפתולוג לציין בדגימה הפתולוגית כי מדובר בסרטן הריאות מסוג תאים לא קטנים, ולא נדרשה הבחנה בין ממאירות בלוטית לקשקשית, מכיוון שלא הייתה חשיבות טיפולית לאבחנה ההיסטולוגית בבחירת הטיפול. בשני העשורים האחרונים התגלו מספר מוטציות המניעות את התפתחות סרטן הריאה - כמו EGFR {{כ}} (Epidermal growth factor receptor and anaplastic lymphoma kinase- echinoderm -microtubule-associated protein-like 4(ALK |
| − | (Epidermal growth factor receptor | ||
EML-4) rearrangement, וטיפולים מכוונים כנגד המוטציות הללו הראו יעילות בהארכה חיים והקלה על סימפטומים בחולים הנושאים את המוטציות. כמו כן נכנסו לשימוש קליני מספר תרופות, במו התרופה הכימותרפית ממשפחה האנטי-מטבוליטים PEMETREXED ותרופות המכוונות כנגד אנגיוגנזה, תרופות אלו יעילות בטיפול בתת קבוצות מסויימות של סרטן הריאה, ולכן עלתה החשיבות של האבחנה ההיסטלוגית המדוייקת של הגידול, האבחנה של מאפיינים מולקולריים, והטיפול המותאם אישית בחולה סרטן הריאה. | EML-4) rearrangement, וטיפולים מכוונים כנגד המוטציות הללו הראו יעילות בהארכה חיים והקלה על סימפטומים בחולים הנושאים את המוטציות. כמו כן נכנסו לשימוש קליני מספר תרופות, במו התרופה הכימותרפית ממשפחה האנטי-מטבוליטים PEMETREXED ותרופות המכוונות כנגד אנגיוגנזה, תרופות אלו יעילות בטיפול בתת קבוצות מסויימות של סרטן הריאה, ולכן עלתה החשיבות של האבחנה ההיסטלוגית המדוייקת של הגידול, האבחנה של מאפיינים מולקולריים, והטיפול המותאם אישית בחולה סרטן הריאה. | ||
גרסה מ־17:33, 4 באוקטובר 2014
ערך זה נמצא בבדיקה ועריכה על ידי מערכת ויקירפואה, וייתכן כי הוא לא ערוך ומוגה.
| סרטן הריאה - רפואה מותאמת אישית | ||
|---|---|---|
| Lung cancer - personalized medicine | ||
| שמות נוספים | רפואה מותאמת אישית בסרטן הריאות | |
| יוצר הערך | ד"ר מירה וולנר, ד"ר מור מושקוביץ
|
|
לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – סרטן ריאה
סרטן ריאה מהווה את גורם המוות העיקרי מסרטן בקרב גברים והשני בקרב נשים בישראל, למרות שהוא "רק" השלישי והרביעי בשכיחותו בקרב גברים ונשים בישראל, בהתאמה[1]. מעל 70% מחולי סרטן הריאה מאובחנים עם מחלה מתקדמת מקומית או נרורתית וניתן להציע להם טיפול להארכת חיים והקלה על סימפטומים בלבד[2].
תוחלת החיים בסרטן ריאה מתקדם בשלב IIIB או 1v היא 8 עד 10 חודשים. בעבר, כל חולי סרטן הריאה מסוג תאים לא קטנים (NSCLC) טופלו באותו אופן - ע"י משלב של תרופות כימותרפיות, המבוסם בדרך כלל על תרופות ממשפחה מלחי הפלטינום, ולא היה משלב כימותרפי שהראה יתרון על משלבים אחרים[3].
הטיפול ב-cisplatin / carboplatin) PLATINUM) ניתן בשילוב עם אחת התרופות הבאות - ,gemcitabine, vinorelbine, irinotecan, topotecan ,paditaxei ,docetaxel. שיעור התגובה למשלב כימותרפי זה הוא ב-30%-40%.
עד העשור האחרון, נדרש הפתולוג לציין בדגימה הפתולוגית כי מדובר בסרטן הריאות מסוג תאים לא קטנים, ולא נדרשה הבחנה בין ממאירות בלוטית לקשקשית, מכיוון שלא הייתה חשיבות טיפולית לאבחנה ההיסטולוגית בבחירת הטיפול. בשני העשורים האחרונים התגלו מספר מוטציות המניעות את התפתחות סרטן הריאה - כמו EGFR (Epidermal growth factor receptor and anaplastic lymphoma kinase- echinoderm -microtubule-associated protein-like 4(ALK EML-4) rearrangement, וטיפולים מכוונים כנגד המוטציות הללו הראו יעילות בהארכה חיים והקלה על סימפטומים בחולים הנושאים את המוטציות. כמו כן נכנסו לשימוש קליני מספר תרופות, במו התרופה הכימותרפית ממשפחה האנטי-מטבוליטים PEMETREXED ותרופות המכוונות כנגד אנגיוגנזה, תרופות אלו יעילות בטיפול בתת קבוצות מסויימות של סרטן הריאה, ולכן עלתה החשיבות של האבחנה ההיסטלוגית המדוייקת של הגידול, האבחנה של מאפיינים מולקולריים, והטיפול המותאם אישית בחולה סרטן הריאה.
הטיפול הכימותרפי בסרטן הריאה
במחצית שנת 2008 פרסמו Scagiiotti וחבריו מחקר שבדק תשלובת של cisplatin יחד עם Alimta) pemetrexed), תרופה השייכת לקבוצה האנטי מטבוליטים, בהשוואה לתשלובת הידועה cisplatin/gemcitabine בחולים עם NSCLC מתקדם או גרורתי כקו טיפולי ראשון. ALIMTA חוסמת אנזימים התלויים בפולאט, ובעיקר tymidyiate synthetase. מחקר זה הראה שיפור בהישרדות בשתי התשלובות מעל 10 חודשים, כאשר בחולים עם adenocarcinoma ו-large cell carcinoma, התשלובת המועדפת הייתה בשילוב עם pemetrexed, ובקבוצת חולים עם squamous cell carcinoma, התשלובת הטובה יותר היתה שילוב עם gemcitabine. מחקר זה הדגים את החשיבות של איבחח היסטולוגי ספציפי יותר בסרטן הריאה4. אנגיוגמיס בסרטן הריאה לפני כ-40 שנה הדגיש החוקר Judah Foikman אח הוסקולריזציה של הגידולים במטרה נוספה בטיפול בסרטן ריאה. אחת מהתרופות היא (Avastin) Bevacisumab, נוגדן מונוקלונלי הנקשר ^-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor), חלבון המופרש ביתר בגידולים שונים ומעודד צמיחת ושגשוג כלי־דם. עיכוב VEGF ע"י Bevacizumab יוביל לנסיגת כלי-הדם ותמנע יצירת כלי-דם חדשים, ובכך תעכב את צמיחת הגידול והתפשטותו*. Reck-1 Sandier הראו בשני מחקרים בחולי סרטן ריאה מסוג non-squamous NSCLC, את היעלות בהוספת Bevacizumab לתשלובות הכימותרפיוה המקובלות"־/ במחקרים אלו נמצא בי הוספה Bevacizumab שיפרה באופן מובהק את שיעורי התגובה לטיפל ואת הזמן עד להתקדמות המהלה pi האריכה אה הישרדות המטופלים מעבר לשנה בהשוואה לכימותרפיה לבד. בעבודות אלו ונוספות נראה כי התרופה יעילה יוהר בחלים עם אדנוקרצינומה, והביאה להארכת חיי המטופלים מעבר ל-20 חודשים. כמו ק, הבטיחות של הטיפל טובה יותר באדנוקרצינומה, עם שיעורים גבוהים יותר של דימום ריאתי שנצפו בתולים עם ממידות קשקשית תחת טיפל באבסטין, ולכן התרופה לא מאושרת לשימוש בחלים עם הסטלוגיה זו, כמו גם בחולים עם המופטיזיס, גידול קביטרי או גידול המערב כלי דם ריאתיים גחלים. בטיחות התרופה נבדקה במעל 4,000 חלים וקיימות הנחיות ברורות למתן התרופה. בנוסף ^Bevacizumab, תרופות שונות כנגד גורמי צמיחה כלי דם נבדקו במחקרים שבללו אלפי חולים, כאשר רובם לא הראו יעילות בנוסף לכימותרפיה.
לאחרונה, התרופות מכוונות כנגד גורמי גדילה לכלי רם והקולטן שלה□ - Ramicirumab-1 Nintedanib (מחקרי 1 REVELS LUMELUNG) הדגימו שיפור בהישרדות בחולים בקו טיפול שני עם תוספת לתרופה הכימותרפית Docetxei בחולים עם NSCLC גרורהי בכל הסוגים ההיסטולוגיםי־י. סרטן ריאה עם מוטציה בקולטן לגורם הגדילה האפידרמלי - EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) משפחת הקולטנים לגורם הגדילה האפידרמלי EGFR מונה ארבעה קולטנים מסוג tyrosine-kinase ,(receptors - EGFR (HERl/ErbBI), HER2 (ErbB2 (HER3 (ErbB3) and HER4 (ErbB4. קולטנים אלו הם אונקוגנים, ועם הפעלתם יוצרים הומודימרים והטרודימרים, המפעילים מסלול העברת אותות המוביל לגדילה והתמיינוה התאי". שני מסלולים אונקוגניים מוכרים מופעלים ע"י ה־ EGFR -מסלול ה- PIK3CA/AKT1 ומסלול n־־RAF־RAs MEK-ERK, וכאשר מסלולים אלו מופעלים ביתר בשל מוטציה בקולטן, עולה קצב התרבות התאים, הישרדותם ומתאפשרת יצירת גרורות". באובלוסיה המערבית, כ-15%-20% מממאירויוה הריאה מסוג תאים לא קטנים נושאות מוטציה בגז ^EGFR, כאשר 95% מהמוטציות נמצאות בממאירויות עם הסטולוגיה בלוטיה (אדנוקרצינומה). באוכלוסיה האסייתיה, שיעור המוטציות עולה ל-50% מממאירויוה הריאה2'. שתי המוטציות הנפוצות ביותר בגן ^EGFR הן מוטצייה מחיקה באקסון 19 ומוטציה נקודתית כאקסון 21 הגורמת להחלפה של החומצה האמינית לוצין בארגינין בקודה 858 (L858R)". המוטצייה נפוצה יותר בקרב נשים, בקרב חולים שלא עישנו או מעשנים קלים, ובקרב אסייתים. בדיקת הבחירה לאיתור המוטציה הינה בדיקת polymerase chain reaction) PCR) המבוצעת בתאי הגידול14. תרופות מסוג מולקולות קטנות המעכבות את מרכיב הטירודן קינאז של קולטן ^EGF הראו יעילות רבה בטיפול בחולי NSCLC הנושאים מוטציה □-EGFR. קיימות שלוש תרופות פומיות המאושרות לטיפול בקו הראשון בסרטן ריאה מתקדם מקומי או גרורתי הנושא מוטציה EGFR-Q - גפיטיניב (IRESSA), ארלוטיניב (TARCEVA) -מעכבים הפיכים של קולטן AFATINIB^ ,EGF-H
ביבליוגרפיה
- ↑ http://www.health.gov.il/PublicationsFiles/Trends_cancer1990-2010.pdf
- ↑ Schrump DS, Altorki NK, Henschke CL, et al. Non-small cell lung cancer. In; (ed.) DeVita VT. Cancer: Principles and Practices of Oncology. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 2005:753-810
- ↑ Schiller JH, Harrington D, Belani CP, etal. Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2002;346:92-8.
קישורים חיצוניים
- רפואה מותאמת אישית בסרטן הריאות, TheMEDICAL
המידע שבדף זה נכתב על ידי ד"ר מירה וולנר, מנהלת שירות גידולי ריאה, הקריה הרפואית רמב"ם, חיפה ד"ר מור מושקוביץ, שירות גידולי ריאה, הקריה הרפואית רמב"ם, חיפה