האיגוד הישראלי לרפואת משפחה

הבדלים בין גרסאות בדף "נוגדן IgG כנגד Ro52"

מתוך ויקירפואה

שורה 16: שורה 16:
 
==מידע קליני==
 
==מידע קליני==
 
SS-A/Ro הוא חלק מהקומפלקס של Ro/La אנטיגנים הטרוגניים המורכב משלושה חלבונים ייחודיים, 60kDaRo 52kDaRo ו-La, וארבעה חלקיקים קטנים של RNA ({{כ}}Schulte-Pelkum וחב' ב-Autoimmune review משנת 2009, ו-Defendenti וחב' באותו כתב עת משנת 2010). בניגוד לנוגדנים כנגד SS-B/La שהם פחות שכיחים ומקושרים בעיקר לאבחון של תסמונת Sjogren, הנוגדנים כנגד SS-A/Ro הם שכיחים יותר במחלות דלקתיות רבות, כגון תסמונת Sjogren , סקלרוזיס סיסטמי (להלן SSc), SLE כמו גם idiopathic inflammatory myopathy (להלן IIM) ראומטואיד ארטריטיס (RA), ו-primary biliary cholangitis (להלן PBC) ({{{כ}}Fayyaz וחב' משנת 2016, ו-Armagan וחב' ב-Arthritis Care Res משנת 2022). בנוסף, ילדים הנולדים לאימהות החיוביות לנוגדנים כנגד SS-A/Ro מצויים בסיכון גבוה יותר לחסימה לבבית קונגניטלית. היסטורית, נוגדנים עצמיים כנגד Ro52 נחשבו כמערכת אחידה אוטו-אימונית. לפיכך, כאשר anti-Ro52 הוא חיובי, התוצאה מדווחת כחיובית לנוגדנים כנגד SS-A/Ro ({{כ}}Robins וחב' ב-Front Immunol משנת 2019). עם זאת, מחקרים עדכניים סיפקו ראיות לכך ש-Ro52 אינו חלק מקומפלקס מאקרו-מולקולרי יציב, ושנוגדנים כנגד Ro52 הם בעלי קישורים קליניים עם משמעויות לאבחון, פרוגנוזה והתנהלות עם המטופלים (Lee וחב' ב-J Autoimmun משנת 2021). האנטיגן Ro52 ידוע גם כ-TRIM21; חלבון זה הוא בעל פעילות E3 ligase והוא פועל בתהליך של ubiquitination. מטופלים עם נוגדנים אנטי-Ro52 הם בעלי שכיחות גבוהה יותר של IIM ,SSc ומחלת ריאות אינטרסטיציאלית (להלן ILD) ({{כ}}Chan ב-Clin Rev Allergy Immunol משנת 2022). נוגדנים אנטי Ro52 בשילוב של נוגדנים כנגד antisynthetase כגון Jo-1 (ואחרים הכוללים PL-12 ,PL-7, EJ ו-OJ) גם כן קשורים באופן ניכר עם ILD במטופלים עם IIM ({{כ}}Gkoutzourelas וחב' ב-Front Immunol משנת 2018). חיוביות לגבי נוגדנים אנטי-Ro52 קשורה בחוזקה עם תסמונת Sjögren, וקשר זה אפילו חזק יותר אם נוכחים גם נוגדנים כנגד SS-B/La ({{{כ}}Deroo וחב' ב-Clin Exp Rheumatol משנת 2022). הנוכחות של anti-Ro52 מתגלה גם במטופלים עם SLE ({{כ}}Zampeli וחב' ב-Clin Exp Rheumatol משנת 2020).
 
SS-A/Ro הוא חלק מהקומפלקס של Ro/La אנטיגנים הטרוגניים המורכב משלושה חלבונים ייחודיים, 60kDaRo 52kDaRo ו-La, וארבעה חלקיקים קטנים של RNA ({{כ}}Schulte-Pelkum וחב' ב-Autoimmune review משנת 2009, ו-Defendenti וחב' באותו כתב עת משנת 2010). בניגוד לנוגדנים כנגד SS-B/La שהם פחות שכיחים ומקושרים בעיקר לאבחון של תסמונת Sjogren, הנוגדנים כנגד SS-A/Ro הם שכיחים יותר במחלות דלקתיות רבות, כגון תסמונת Sjogren , סקלרוזיס סיסטמי (להלן SSc), SLE כמו גם idiopathic inflammatory myopathy (להלן IIM) ראומטואיד ארטריטיס (RA), ו-primary biliary cholangitis (להלן PBC) ({{{כ}}Fayyaz וחב' משנת 2016, ו-Armagan וחב' ב-Arthritis Care Res משנת 2022). בנוסף, ילדים הנולדים לאימהות החיוביות לנוגדנים כנגד SS-A/Ro מצויים בסיכון גבוה יותר לחסימה לבבית קונגניטלית. היסטורית, נוגדנים עצמיים כנגד Ro52 נחשבו כמערכת אחידה אוטו-אימונית. לפיכך, כאשר anti-Ro52 הוא חיובי, התוצאה מדווחת כחיובית לנוגדנים כנגד SS-A/Ro ({{כ}}Robins וחב' ב-Front Immunol משנת 2019). עם זאת, מחקרים עדכניים סיפקו ראיות לכך ש-Ro52 אינו חלק מקומפלקס מאקרו-מולקולרי יציב, ושנוגדנים כנגד Ro52 הם בעלי קישורים קליניים עם משמעויות לאבחון, פרוגנוזה והתנהלות עם המטופלים (Lee וחב' ב-J Autoimmun משנת 2021). האנטיגן Ro52 ידוע גם כ-TRIM21; חלבון זה הוא בעל פעילות E3 ligase והוא פועל בתהליך של ubiquitination. מטופלים עם נוגדנים אנטי-Ro52 הם בעלי שכיחות גבוהה יותר של IIM ,SSc ומחלת ריאות אינטרסטיציאלית (להלן ILD) ({{כ}}Chan ב-Clin Rev Allergy Immunol משנת 2022). נוגדנים אנטי Ro52 בשילוב של נוגדנים כנגד antisynthetase כגון Jo-1 (ואחרים הכוללים PL-12 ,PL-7, EJ ו-OJ) גם כן קשורים באופן ניכר עם ILD במטופלים עם IIM ({{כ}}Gkoutzourelas וחב' ב-Front Immunol משנת 2018). חיוביות לגבי נוגדנים אנטי-Ro52 קשורה בחוזקה עם תסמונת Sjögren, וקשר זה אפילו חזק יותר אם נוכחים גם נוגדנים כנגד SS-B/La ({{{כ}}Deroo וחב' ב-Clin Exp Rheumatol משנת 2022). הנוכחות של anti-Ro52 מתגלה גם במטופלים עם SLE ({{כ}}Zampeli וחב' ב-Clin Exp Rheumatol משנת 2020).
 +
 +
הגן Ro52 קרוי באופן רשמי TRIM21, כיוון שהוא חבר במשפחת המוטיב החלבוני התְּלַת-צְדָדִי TRIM, המאופיינת על ידי המקטעים הטבעתיים וה-B-box. החלבון ממוקם אופיינית בציטופלזמה, למרות שהוא יכול לנוע לגרעין בנוכחות של איתותים דלקתיים, והוא יכול גם להיות מבוטא על פני שטח התא (McMahon  וחב' ב-Measuring Immunity משנת 2005). יש ראיות לכך ש-Ro52 עצמו הוא קולטן ציטוזולי של Fc ({{כ}}Rhodes ו-Eisenberg ב-Trends in Immunology משנת 2015). {{כ}}Ro52 הוא חלבון רגולטורי, המווסת שלילית תגובה חיסונית, כגון ההפרשה של ציטוקינים מקדמי-דלקת ממשפחות האינטרלויקינים ו-INF (ל{{כ}}Keogan וחב' ב-Systemic Lupus Erythematosus משנת 2011). Ro52 יכול לווסתו להיות מושרה על ידי ציטוקינים מסוג INF. איבוד תפקוד או חסימה של Ro52 גורמת לדלקת בלתי-שלטת במצבי פציעה או מחלות (Nair ו-Singh ב-Journal of Clinical and Experimental Dentistry משנת 2017). מטופלים עם SLE ו[[מחלת Sjögren]], הם בעלי רמות מוגברות של נוגדנים כנגד Ro, וכן רמות מוגברות של Ro52. ל-Ro52 יש אפיטופ מרכזי אליו נקשר anti-Ro/SSA, באופן בלתי-תלוי במחלה אוטו-אימונית. המקטע השכיח ביותר שאליו מתכוונן הנוגדן anti-Ro52 הוא המקטע המְפֻתָּל cc, כמו גם המקטעים RING ו-B-box. נראה ש-Ro52 אינו נקשר לגדילים ציטופזמיים קטנים שאינם מקודדים ל- RNA. מטופלים עם SLE ומחלת Sjögren, נמצאו מבטאים רמות גבוהות של עותקי Ro52. בנוסף, נוגדן אנטי-Ro52 זוהה ברמות גבוהות במטופלים עם מחלת ריאות אינטרסטיציאלית, כמו גם בהפטיטיס אוטו-אימונית type 1. נוגדנים אנטי-Ro/SSA התגלו ב-40 עד 90% מהמטופלים עם SLE סיסטמטי. נוגדנים אלה יכולים להתגלות שנים לפני הופעת תסמינים של SLE, מה שהופך אותם לכלי אבחוני מאוד יעיל. במטופלים עם SLE, רמות גבוהות של Anti-Ro/SSA כרוכות עם רמות מוגברות של אינטרפרון-α. הנוכחות של נוגדנים Anti-Ro/SSA כרוכה גם בתסמינים של רגישות לאור, וסקוליטיס עורי, ומפגעים המטולוגיים. במטופלים עם cutaneous lupus erythematosus, שהיא תת-קטגוריה של SLE, רמות גבוהות של Ro52 ללא קשר של ביטוי של אוטו-נוגדנים אנטי-Ro. הנוכחות של Anti-SSA/Ro בנשים הרות עם SLE, כרוכה בסיכון מוגבר של neonatal lupus erythematosus שיכול להיות מלווה על ידי חסימת לב קונגניטלית (CHB) (James וחב' ב-Clinical Dermatology משנת 2005). תסמינים הקשורים ל-SLE בתינוקות הנובעים ממציאות נוגדנים כנגד Ro/SSA, מתפוגגים תוך בערך 6 חודשים כאשר נוגדני האם נעלמים ממערכת התינוק. התפקיד של Anti-SSA/Ro ב-neonatal lupus erythematosus כיוון שחקרים עדכניים מראים ש-CHB בתינוקות כרוכה יותר במצבים אוטו-אימוניים באם, יותר מאשר הנוכחות של נוגדנים Anti-Ro/SSA ({{כ}}Hervier וחב' ב-Rheumatology משנת 2009).

גרסה מ־05:40, 1 ביוני 2025

     מדריך בדיקות מעבדה      
נוגדן IgG כנגד Ro52
'
 שמות אחרים  SSA 52 (Ro52) ; TRIM21; SS-A/Ro.
מעבדה כימיה בדם, אימונולוגיה בדם.
תחום מחלות רקמת חיבור
Covers bdikot.jpg
 
טווח ערכים תקין <20 CU (שלילי); > or =20 CU (חיובי). ערכים אלה מתאימים לכל הגילים.
יוצר הערך פרופ' בן-עמי סלע

מטרת הבדיקה: הערכה של מטופלים המצויים בסיכון למחלת רקמת חיבור עם או ללא מחלת ריאות אינטרסטיציאלית.

מידע קליני

SS-A/Ro הוא חלק מהקומפלקס של Ro/La אנטיגנים הטרוגניים המורכב משלושה חלבונים ייחודיים, 60kDaRo 52kDaRo ו-La, וארבעה חלקיקים קטנים של RNA (‏Schulte-Pelkum וחב' ב-Autoimmune review משנת 2009, ו-Defendenti וחב' באותו כתב עת משנת 2010). בניגוד לנוגדנים כנגד SS-B/La שהם פחות שכיחים ומקושרים בעיקר לאבחון של תסמונת Sjogren, הנוגדנים כנגד SS-A/Ro הם שכיחים יותר במחלות דלקתיות רבות, כגון תסמונת Sjogren , סקלרוזיס סיסטמי (להלן SSc), SLE כמו גם idiopathic inflammatory myopathy (להלן IIM) ראומטואיד ארטריטיס (RA), ו-primary biliary cholangitis (להלן PBC) ({‏Fayyaz וחב' משנת 2016, ו-Armagan וחב' ב-Arthritis Care Res משנת 2022). בנוסף, ילדים הנולדים לאימהות החיוביות לנוגדנים כנגד SS-A/Ro מצויים בסיכון גבוה יותר לחסימה לבבית קונגניטלית. היסטורית, נוגדנים עצמיים כנגד Ro52 נחשבו כמערכת אחידה אוטו-אימונית. לפיכך, כאשר anti-Ro52 הוא חיובי, התוצאה מדווחת כחיובית לנוגדנים כנגד SS-A/Ro (‏Robins וחב' ב-Front Immunol משנת 2019). עם זאת, מחקרים עדכניים סיפקו ראיות לכך ש-Ro52 אינו חלק מקומפלקס מאקרו-מולקולרי יציב, ושנוגדנים כנגד Ro52 הם בעלי קישורים קליניים עם משמעויות לאבחון, פרוגנוזה והתנהלות עם המטופלים (Lee וחב' ב-J Autoimmun משנת 2021). האנטיגן Ro52 ידוע גם כ-TRIM21; חלבון זה הוא בעל פעילות E3 ligase והוא פועל בתהליך של ubiquitination. מטופלים עם נוגדנים אנטי-Ro52 הם בעלי שכיחות גבוהה יותר של IIM ,SSc ומחלת ריאות אינטרסטיציאלית (להלן ILD) (‏Chan ב-Clin Rev Allergy Immunol משנת 2022). נוגדנים אנטי Ro52 בשילוב של נוגדנים כנגד antisynthetase כגון Jo-1 (ואחרים הכוללים PL-12 ,PL-7, EJ ו-OJ) גם כן קשורים באופן ניכר עם ILD במטופלים עם IIM (‏Gkoutzourelas וחב' ב-Front Immunol משנת 2018). חיוביות לגבי נוגדנים אנטי-Ro52 קשורה בחוזקה עם תסמונת Sjögren, וקשר זה אפילו חזק יותר אם נוכחים גם נוגדנים כנגד SS-B/La ({‏Deroo וחב' ב-Clin Exp Rheumatol משנת 2022). הנוכחות של anti-Ro52 מתגלה גם במטופלים עם SLE (‏Zampeli וחב' ב-Clin Exp Rheumatol משנת 2020).

הגן Ro52 קרוי באופן רשמי TRIM21, כיוון שהוא חבר במשפחת המוטיב החלבוני התְּלַת-צְדָדִי TRIM, המאופיינת על ידי המקטעים הטבעתיים וה-B-box. החלבון ממוקם אופיינית בציטופלזמה, למרות שהוא יכול לנוע לגרעין בנוכחות של איתותים דלקתיים, והוא יכול גם להיות מבוטא על פני שטח התא (McMahon וחב' ב-Measuring Immunity משנת 2005). יש ראיות לכך ש-Ro52 עצמו הוא קולטן ציטוזולי של Fc (‏Rhodes ו-Eisenberg ב-Trends in Immunology משנת 2015). ‏Ro52 הוא חלבון רגולטורי, המווסת שלילית תגובה חיסונית, כגון ההפרשה של ציטוקינים מקדמי-דלקת ממשפחות האינטרלויקינים ו-INF (ל‏Keogan וחב' ב-Systemic Lupus Erythematosus משנת 2011). Ro52 יכול לווסתו להיות מושרה על ידי ציטוקינים מסוג INF. איבוד תפקוד או חסימה של Ro52 גורמת לדלקת בלתי-שלטת במצבי פציעה או מחלות (Nair ו-Singh ב-Journal of Clinical and Experimental Dentistry משנת 2017). מטופלים עם SLE ומחלת Sjögren, הם בעלי רמות מוגברות של נוגדנים כנגד Ro, וכן רמות מוגברות של Ro52. ל-Ro52 יש אפיטופ מרכזי אליו נקשר anti-Ro/SSA, באופן בלתי-תלוי במחלה אוטו-אימונית. המקטע השכיח ביותר שאליו מתכוונן הנוגדן anti-Ro52 הוא המקטע המְפֻתָּל cc, כמו גם המקטעים RING ו-B-box. נראה ש-Ro52 אינו נקשר לגדילים ציטופזמיים קטנים שאינם מקודדים ל- RNA. מטופלים עם SLE ומחלת Sjögren, נמצאו מבטאים רמות גבוהות של עותקי Ro52. בנוסף, נוגדן אנטי-Ro52 זוהה ברמות גבוהות במטופלים עם מחלת ריאות אינטרסטיציאלית, כמו גם בהפטיטיס אוטו-אימונית type 1. נוגדנים אנטי-Ro/SSA התגלו ב-40 עד 90% מהמטופלים עם SLE סיסטמטי. נוגדנים אלה יכולים להתגלות שנים לפני הופעת תסמינים של SLE, מה שהופך אותם לכלי אבחוני מאוד יעיל. במטופלים עם SLE, רמות גבוהות של Anti-Ro/SSA כרוכות עם רמות מוגברות של אינטרפרון-α. הנוכחות של נוגדנים Anti-Ro/SSA כרוכה גם בתסמינים של רגישות לאור, וסקוליטיס עורי, ומפגעים המטולוגיים. במטופלים עם cutaneous lupus erythematosus, שהיא תת-קטגוריה של SLE, רמות גבוהות של Ro52 ללא קשר של ביטוי של אוטו-נוגדנים אנטי-Ro. הנוכחות של Anti-SSA/Ro בנשים הרות עם SLE, כרוכה בסיכון מוגבר של neonatal lupus erythematosus שיכול להיות מלווה על ידי חסימת לב קונגניטלית (CHB) (James וחב' ב-Clinical Dermatology משנת 2005). תסמינים הקשורים ל-SLE בתינוקות הנובעים ממציאות נוגדנים כנגד Ro/SSA, מתפוגגים תוך בערך 6 חודשים כאשר נוגדני האם נעלמים ממערכת התינוק. התפקיד של Anti-SSA/Ro ב-neonatal lupus erythematosus כיוון שחקרים עדכניים מראים ש-CHB בתינוקות כרוכה יותר במצבים אוטו-אימוניים באם, יותר מאשר הנוכחות של נוגדנים Anti-Ro/SSA (‏Hervier וחב' ב-Rheumatology משנת 2009).