כניסה 
עקבו אחרינו בפייסבוק מעכבי PCSK9 לטיפול בהיפרכולסטרולמיה - PCSK9 inhibitors for the treatment of hypercholesterolemia
ערך זה נמצא בבדיקה ועריכה על ידי מערכת ויקירפואה, וייתכן כי הוא לא ערוך ומוגה.
| מעכבי PCSK9 לטיפול בהיפרכולסטרולמיה | ||
|---|---|---|
| PCSK9 inhibitors for the treatment of Hypercholesterolemia. | ||
| יוצר הערך | ד"ר רפי ביצור | |
לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – הפרעה בשומני הדם
עודף כולסטרול כמעלה סיכון לגורם התמותה הראשון בעולם
תחלואה קרדיווסקולרית (CVD) היא סיבת המוות המובילה בעולם, כאשר טרשת עורקים (אתרוסקלרהיס) היא התורמת העיקרית לתחלואה זו. הערכות שפורסמו צופות כי עד שנת 2030 ימותו מעל 23 מיליון איש בשנה על רקע תחלואה זו, בעיקר ממחלות לב ושבץ מוחי[1].
היפרליפידמיה (עודף שומני הדם), ובעיקר רמות מוגברות של LDL-כולםטרול (LDL-C), מהווה את גורם הסיכון העיקרי לתחלואה קרדיווסקולרית טרשתית[1]. מחקרים רבים הדגימו בי ככל שהפחתת רמות LDL-C משמעותית יותר, הירידה בשיעורי התחלואה והתמותה על רקע אירועים קרדיווםקולריים משמעותית יותר, בהתאמה[2].
השקה התרופות ממשפחת הםטטינים לפני כ-25 שבה חוללה מהפכה בטיפול בהיפרכולסטרולמיה והשפיעה באופן דרמטי על התחלואה והתמותה ממחלות לב וכלי דם. תרופות אלו, המפחיתות את רמות ה-CLDL ומסייעות במניעת הצטברות רובד טרשתי בדפנות כלי הדם, מצמצמות משמעותית את הסיכון לפתח מחלה לב וכלי דם. האפשרויות הקיימות כיום לטיפול בהיפרכולםטרולמיה, על פי הנחיות החברה הישראלית לטרשת עורקים, מדגישות את הסטטינים כקו טיפול ראשון בחולים הזקוקים לטיפול תרופתי, על פי הסיכון שלהם לתחלואה קרדיווסקולארית (ראו תמונה 1)[3].
מגבלות הטיפול בסטטינים
חרף יעילותם הגבוהה של הסטטינים בהורדת רמות הליפידים בדם, מטופלים רבים אינם מצליחים להשיג את יעדי ה-LDL המומלצים עבורם. נוכח המהלך הפרוגרסיבי של טרשת העורקים אותם מטופלים נמצאים בסיכון לפתח מחלה קרדיווסקולרית. כמו כן, למרות שטיפול אינטנסיבי בסטטינים יכול להפחית רמות LDL ביותר מ-50%, לא כל המטופלים מגיבים באופן מיטבי לטיפול זה. בנוסף, ישנה אוכלוסייה משמעותית של חולים שאינם מסוגלים לסבול סטטינים אף במינון נמוך מהמומלץ, עד כדי אי סבילות מוחלטת לסטטינים[4], [5].
בחולים המצויים ברמות סיכון גבוהה או גבוהה מאד לתחלואה קרדיווסקולרית, כאשר טיפול בסטטינים במינון המרבי הנסבל אינו משיג את רמות ה-LDL הרצויות, מומלץ להוסיף תרופות נוספות במטרה להוריד את רמות ה-LDL-c[3] לערכים המומלצים. בהיעדר מענה טיפולי יעיל לחולים אלו, גובר הסיכון שלהם להתפתחות מחלות קח־יווסקולריוה.
בדומה לעולם המערבי, גם בישראל כ-25% מהאוכלוסייה מעל גיל 45 (כ-1.5 מיליון איש) סובלת מהיפרליפידמיה. על פי דו"ח מדדי איכות רפואת הקהילה שפורסם בשנת 2014, 4% מהאוכלוסייה סווגו כבעלי סיכון גבוה לתחלואה קרדיווסקולארית. מתוכם רק ל-28% רמות LDL על פי המומלץ.
צורך בטיפול יעיל עבור חולים בסיכון גבוה
נתונים אלו ממחישים m הצורך לטפל באופן יעיל יותר ברמות LDL-C-H בחולים הנמצאים בסיבון גבוה לפתח אירועים קרדיווסקולריים ואינם מגיעים לערבי המטרה המומלצים להם. בקבוצת החולים הנמצאים בסיבון גבוה נכללים אלו הסובלים ממחלת לב (בפרט אלו שחוו אירוע לבבי בעבר) וחולים במחלות כגק סוכרת, יל"ד ואי ספיקת כליות. קבוצת חולים משמעותית נוספת בסיכון גבוה הינה אנשים הסובלים מהיפרכולסטרולמיה משפחתית (FH ,(FH חינה מחלה גנטית, ששכיחותה מוערכת ככ-1:200, לחולים אלו רמות LDL גבוהות מאד (200-400 מ"ג׳ד"ל) והם נוטים לסבול כבר מגיל צעיר מאירועים איםכמיים.
ממצאים אלו מדגישים את חשיבותה של אפשרות טיפול נוספת להפחתת רמות LDL-C, אשר בתוספתה לטיפול מיטבי בסטטינים, תסייע להפחתה נוספת ברמות ^LDL-C ואולי אף תוביל להפחתה בסיכון הקרדיווסקולרי בקרב אותם החולים.
==חעכבי PCSK9 - דור חדש של חרופות==
לאחרונה התווספה פריצת דרך חדשה לטיפול בהיפרכולםטרולמיה, גס בחולים המוגדרים בסיבון גבוה ולאנשים הסובלים VH-n, בעקבות פרסום תוצאות מחקרים קליניים בתרופות ביולוגיות חדשות מסוג מעכבי PCSK9. PCSK9 הוא חלבון, אשר לו תפקיד מפתח במנגנון הוויסות והבקרה של רמות ^LDL בדם. חלבון זה מביא לפירוק הקולטנים ^LDL המצויים על פני תאי הכבד, מפחית את במותם, ובכך מפחית את פינוי חלקיקי ^LDL מהדם. לפני כעשור הסתבר כי לאנשים בעלי וריאציה גנטית המפחיתה אה פעילות ^-PCSK9 יש רמוה נמוכות של LDL-C וסיכה מופחת משמעותית (עד כדי ירידה של 88% בסיבון) לתחלואה קרדיווסקולרית7׳6. ממצא זה הביא לניסיון לפתח תרופות שיעכבו את פעילות ה- PCSK9 ו"יחקו" מצב גנטי זה. בתוך זמן קצר פוחחו נוגדנים חד־שבטיים הנקשרים לחלבון pcsK9-n וחוסמים את פעילותו, דהיינו, באמצעות עיכוב הקישור של PCSK9 לקולטן ^LDL מעוכב פירוק הקולטן ועולה מספר הקולטנים הזמינים לפינוי חלקיקי ^LDL מהדם, ובכך יורדות רמות ^LDL-C. נוגדנים אלה ניתנים בזריקה תת-עורית בתדירות של פעם בשבועיים עד פעם בחודש. ההוכחה ליעילות הגבוהה של מעכבי ^PCSK9 בהורדת רמת ^LDL-C הודגמה בתכניות רחבות של מחקרי פאזה 3.
ביבליוגרפיה
- ↑ 1.0 1.1 World Health Organization. World Healths Statistics 2014. online, http://www.who. int/mediacentre/factsheet5/f5317/en/ (12 October 20141
- ↑ 0'Keefe JH et al. Optimal low-density lipoprotein is SO to 70 mg/dl; lower is better and physiologically normalJ Am Coll Cardiol. 2004; 43:2142-6
- ↑ 3.0 3.1 Israeli Atherosclerosis Society 2014 update to the guidelines for treatment of hyperlipidemia, online, http://www.ias.org.il/hyperlipidemia2014.pdf
- ↑ Stone N et al. 2013 ACC/AHA Guideline on the Treatment of Blood Cholesterol to Reduce Atherosclerotic Cardiovascular Risk in Adults: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation 2014;129(suppl 2
- ↑ Kotseva K etal. EUROASPIRE III: a survey on the lifestyle, risk factors and use of cardioprotective drug therapies in coronary patients from 22 European countries, Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2009;16(2