סיסטיק פיברוזיס - טיפול ב-Symdeko

ערך זה נמצא בבדיקה ועריכה על ידי מערכת ויקירפואה, וייתכן כי הוא לא ערוך ומוגה.

הדפס

סיסטיק פיברוזיס - טיפול ב-Symdeko
'
שמות נוספים	SYMDEKO - תרופה פורצת דרך לחולי סיסטיק פיברוזיס
יוצר הערך	פרופסור חנה בלאו

לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – לייפת כיסתית

עד סוף המאה ה-20, עבור חולי CF המשמעות הייתה אחת: השתלת ריאה או מוות. אך בעשור האחרון חלה פריעת דרך משמעותית בתחום ולראשונה פותחו תרופות חדשניות אשר מטפלות בגורם המחלה, בהתאם למוטציות ספציפיות בגן CFTR. פריצת דרך זו היא חלק ממהפכת הרפואה המותאמת אישית, המביאה מזור גם לחולים כמחלות נדירות במו F, וצפויה להביא להארכת חיי החולים ביותר משמונה שנים נוספות וכן מסייעת לשפר בצורה משמעותית את איכות חייהם של החולים.

CF - זיהום כרוני המוביל לתנובה דלקתית קשה בריאות

סיםטיק פיברוזיס (CF) היא מחלה גנטית רב-מערכתית, פרוגרסיבית ומקצרת חיים, המאופיינת בנזק הולך ומתקדם לריאות עד למצב סופני של כשל ריאתי ועד לצורך בהשתלה או, לחלופין, למוות מוקדם. המחלה נגרמת על ידי מוטציות בגן CFTR ‏(Cystic Fibrosis transmembrane conductance regulator).

החלבון CFTR משמש כשער למעבר יוני כלור ומווסת את החזרה של יוני נתרן דרך הממברנה האפיקאלית של תאי אפיתל המצפים צינורות בגוף, כגון דרכי הנשימה. בעקבות הליקוי קיימת דהידרציה של שכבת הנוזל שמחוץ לתאים, ובנוסף לכך ההפרשות הופכות לצמיגות, הליחה אינה מפונה על ידי המערכת המוקו-ציליאדית, נוצר זיהום כרוני בסמפונות ותגובה דלקתית קשה המובילה לבסוף לאי ספיקה נשימתית ולמוות. גם באיברים אחרים הפגיעה קשה: הרס צינורות הלבלב האקסוקריני גורם לתת תזונה ולחוסר שגשוג, מתפתחת סוכרת משנית, חסימות מעיים, מחלת כבד, עקרות של הגבר וזיעה מלוחה.

הגורמים העיקריים לתחלואה ולתמותה מ-CF כוללים ירידה מתמדת בתפקודי הריאה, הנמדדת על ידי FEVI (% מהצפוי), עם ירידה ממוצעת של כ־3%-1% בשנה, מספר ההתלקחויות הנשימתיות (pulmonary exacerbations) וחומרתן וכן זיהום כרוני על ידי חיידקים בדרכי הנשימה, בעיקר בפסוידומונס.

בגן CFTR תוארו מעל 2,000 מוטציות. הן חולקו לשש קבוצות, לפי המנגנון המולקולרי של הפגיעה בחלבון CFTR‏. בחלק מקבוצות המוטציות פעילות החלבון CFTR מינימלית (minimal function) והן גורמות למחלה קשה הכוללת את ספיקת לבלב, מחלת ריאה קשה, מליחות גבוהה בזיעה ואבחנה בינקות. מוטציות אחרות גורמות לפגיעה חלקית בתפקוד החלבון CFTR עם תפקוד שאריתי (residual function). בחולים עם לפחות מוטציה אחת מקבוצה זו התחלואה הריאתית יכולה להיות משמעותית מאוד, בדומה למוטציות הגורמות לתפקוד מינימלי. כתוצאה מכך, חולים אלה חווים אירועים של אקססרבציות (התלקחויות) ריאתיות, המובילות לצורך במתן אנטיביוטיקה תוך ורידי ואשפוזים, תמותה מוקדמת או צורך בהשתלת ריאות.

Symdeko: רפואה מותאמת אישית לחולי CF

הטיפולים שהיו קיימים עד היום עבור חולים אלה הם טיפולים תומכים בלבד, המסייעים אך ורק בהתמודדות עם הסימפטומים ואינם עוצרים את הידרדרות המחלה או מרפאים אותה. ניסיונות לתקן ישירות את הפגם הגנטי באמצעות gene therapy ב-CF לא צלחו עד כה. אולם, בתחילת המאה ה-21 פותחו תרופות אשר מתקנות את תפקוד החלבון הלקוי על פי קבוצת המוטציות. גישה זו הובילה לפיתוח תרופות פורצות דרך, בגישה המהווה דוגמה מצוינת לרפואה מותאמת אישית (personalized medicine). ‏

Symdeko היא תרופה פורצת דרך המיועדת לחולי סיסטיק פיברוזיס, מגיל 12 שנים ומעלה, עם לפחות מוטציה שאריתית אחת הגורמת לפעילות חלקית בגן ה־CFTR. כמו כן, התרופה מיוערת לחולים הומוזיגוטים למוטציה F508del‏.

Symdeko מצטרפת לקליידקו (Kalydeco) ואורקמבי (Orkambi), שתי תרופות המשפרות את תפקוד החלבון CFTR בחולי CF בעלי קבוצת מוטציות אחרות, אשר נכללו בסל הבריאות בשנים האחרונות המביאות לשיפור ניכר, אשד הוגדר אף כ"מהפך", במצב החולים אשר נוטלים אותן.

Symdeko היא התרופה הראשונה אשר מיועדת לטפל בפגם הבסיסי בחלבון CFTR בחולים עם שארית תפקוד הגן CFTR. התרופה כוללת 2 מולקולות:

1. Tezacaftor correct - אשר 'מייצבת' את החלבון בתוך תא האפיתל ומאפשרת לו להגיע לממברנה האפיקאלית,
2. potentiator) Ivacaftor) - ה'מעצים' את פעולת ה-CFTR כשער למעבר כלור.

שימוש בקומבינציה זו היא גישה חדשה לשיפור היעילות של החלבון הפגום בחולי CF.

Symdeko אושרה על ידי ה-FDA ב־2018.

היעילות והבטיחות של Symdeko נבדקה במחקר פאזה 3 (EXPAND). המחקר הוא כפול סמיות, רנדומאלי, רב מרכזי ורב לאומי בחולי CF. מחקר ה-EXPAND, בו השתתפו 248 חולים, בדק אוכלוסיית חולים בגילאי 12 שנים ומעלה, הטרוזיגוטית אשר אלל אחד נשא את המוטציה F508del ובאלל השני הייתה מוטציה עם פעילות חלקית/ שאריתית של חלבון CFTR. תוצאות המחקר פורסמו ב- New England Journal of Medicine‏.

ממצאי המחקר מראים שיפור משמעותי ואבסולוטי במדד ה-FEV1 בזרוע שטופלה ב-Symdeko בהשוואה לפלצבו: עלייה של 6.8%. השיפור נשמר לאורך כל תקופת המחקר והיה עקבי בכל תת הקבוצות שהוגדרו מראש (גיל, מין, מיקום גיאוגרפי, תפקוד ריאתי ב-baseline).

במחקר זה נצפה שיפור משמעותי בשאלון איכות החיים במדד הנשימתי (CFQ-R) ‏11.1 נקודות בזרוע של Symdeko בהשוואה לפלצבו (הבדל משמעותי 0.001>p). כמו כן, הטיפול עם Symdeko הוריד את שיעור