כניסה 
עקבו אחרינו בפייסבוק סרטן הקיבה - Gastric cancer
ערך זה נמצא בבדיקה ועריכה על ידי מערכת ויקירפואה, וייתכן כי הוא לא ערוך ומוגה.
| סרטן הקיבה | ||
|---|---|---|
| Gastric cancer | ||
| שמות נוספים | Stomach cancer | |
| יוצר הערך | ד"ר תמי בירנבוים גל, מנהלת רפואית, חברת רוש. | |
| אחראי הערך | חברת רוש. | |
לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – סרטן קיבה
אפידמיולוגיה
סרטן הקיבה מהווה את הסיבה השנייה בעולם לתמותה מסרטן לאחר סרטן הריאה. סרטן זה אחראי למותם של 650 אלף איש בשנה ברחבי העולם ואילו בארץ מאובחנים מדי שנה כ-650 חולים חדשים. שכיחות המחלה משתנה משמעותית בהתאם למיקום הגיאוגרפי, כאשר היארעות המחלה ביפן הינה גבוהה פי 10 מאשר בארה"ב וישראל. חלוקה היסטופתולוגית מבדילה בין שניי סוגים עיקריים של סרטן הקיבה: Intestinal ו-Diffuse. ה-Intestinal נמצא לרוב באזורים הדיסטליים של הקיבה ושכיחותו בעולם בירידה. ה-Diffuse לעומת זאת נמצא לרוב באזורים הפרוקסימליים של הקיבה (מעבר ושט-קיבה) ושכיחותו בעלייה, כמו כן ה- Diffuse הוא סרטן אגרסיבי יותר ושכיח בגילאים צעירים יותר.
אטיולוגיה
תזונה היא גורם סיכון משמעותי של המחלה. מזון עתיר מלח/כבוש/מעושן ידוע כמעלה את הסיכון לחלות במחלה, בעוד שפירות,ירקות ומזון עתיר סיבים מפחיתים את הסיכון.
קליניקה
סרטן הקיבה מאופיין בסימפטומים לא ספציפים כגון: ירידה בלתי רצונית במשקל, ירידה בתיאבון , קושי בבליעה, בחילות ושובע מוקדם.
אבחנה
הסרטן מתגלה לרוב בשלבים מתקדמים עקב הסתמנות לא ספציפית של המחלה. במידה והחשד הקליני גבוה יופנה החולה לבדיקה אנדוסקופיה בה ייבחנו הושט והקיבה בצורה ישירה ותילקח ביופסיה במידת הצורך. בדיקה זו היא בעלת הרגישות הגבוהה ביותר כיום. בדיקות סקר לצורך אבחון מוקדם של כלל האוכלוסייה נהוגות רק באזורים בעלי שכיחות גבוהה במיוחד כגון יפן ,שם אכן מתגלים שיעור גבוה יותר של חולים בשלבים מוקדמים.
טיפול
הטיפול במחלה תלוי במידת התפשטות המחלה (Staging) המסווג משלב I עד IV ,כאשר ב-I מדובר במחלה מקומית לא מתקדמת וב-IV מדובר במחלה מפושטת. מידת התפשטות המחלה תלויה בשכלולם של שלושה מאפיינים:
- T - מידת החדירה של הגידול הראשוני.
- N - מצב בלוטות הלימפה המעורבות.
- M - הימצאות גרורות מרוחקות.
הטבלה שלהלן מתארת את הטיפול המקובל כיום עבור חולה סרטן קיבה בהתאם למידת התפשטות המחלה.
| Stage at diagnosis | % of total cases | Treatment | Common treatment regimens | 5-year survival |
| Stage I | 10-15% | Surgery | None[1] | 60-70% |
| Stage II | 10-15% | Surgery[2] (Perioperative Tx)[3] |
ECF (CF){ש}}Cisplatin + 5-FU ( Chemoradiotherapy |
35-45% |
| Stage III | 15-20% | 10-15% | ||
| Stage IV | ~50% | Systemic Tx | Epirubicin+ Cisplatin+ 5-Fluro uracile(ECF)/ECX Docetaxel+ Cisplatin+ 5-Fluro uracilel DCF Trastuzumab |
4% |
טיפול בכימותרפיה
תשלובות סטנדרטיות
חלק ניכר מחולי סרטן קיבה אינם מתאימים לניתוח עקב גרורות מרוחקות או מחלה מקומית מתקדמת (עירוב של כלי דם גדולים) הטיפול בחולים אלה הינו סיסטמי, כלומר מתן תשלובת של שתיים או שלוש תרופות כימותרפיות. שילובים אפשריים הם:
- Cisplatin + 5-FU
- Epirubicin + Cisplatin + 5-FU תשלובת הנהוגה באירופה
- Docetaxel + Cisplatin + 5-FU [4] במקום Epirubicin (DCF) שילוב אפשרי אך מלווה ברעילות גבוהה אשר יש לשקול לעומת התועלת בהישרדות.
קיימות אפשרויות טיפול נוספות עליהן לא נרחיב.
(Xeloda (Capecitabine
לאחרונה פותחו תרופות כמותרפיות חדשות הניתנות דרך הפה. דוגמא לתרופה כזו היא קסלודה. כפי שניתן לראות רוב הטיפולים כוללים 5-FU שהינה תרופה ממשפחת האנטי-מטבוליטים המשבשים את מסלול הביו-סינתיזה של פירימידינים. הטיפול ב-5-FU ניתן דרך הוריד. קסלודה שייכת אף היא לקבוצת הפלואורופירימידינים, וייחודה מתבטא בכך שפעילותה ממוקדת בתאי הגידול כיוון שהיא הופכת לחומר הפעיל בעיקר בהם. מחקרים קליניים הדגימו כי השימוש בקסלודה יעיל לפחות כמו 5-FU.
Kang[5] ועמיתיו הראו כי השילוב של קסלודה עם Cisplatin יעיל לפחות כמו השילוב של 5-FU עם Cisplatin כאשר משווים את מדדי ההישרדות OS ו-PFS. כמו כן, פרופיל תופעות הלוואי הראה פחות הקאות ו-Stomatitis בשימוש בקסלודה, אך עלייה בשיעור מקרי האנמיה ו-Hand-foot syndrome (יפורט בהמשך).
Cunningham[6] ועמיתיו במחקר 2-REAL בדקו האם ניתן להחליף 5-FU בקסלודה בשילוב ECF. מחקר זה גם בדק האם ניתן להחליף Oxaliplatino Cisplatin באותו שילוב. תוצאות המחקר הדגימו כי קסלודה יעילה לפחות כמו 5-FU בשילוב ECF כאשר משווים את מדדי ההישרדות PFS ו-OS. כמו כן, הודגם פרופיל תופעות לוואי דומה, למעט עלייה בשיעור נויטרופניה ו-Hand-foot syndrome (יפורט בהמשך).
תוצאות שני מחקרים אלה ביססו את קסלודה כטיפול יעיל לפחות כ-5-FU לסרטן קיבה מתקדם, גם בטיפול Doublet וגם בטיפול Triplet.
Okines[7] ועמיתיו פרסמו Meta-Analysis אשר בחן את תוצאות 2 המחקרים שהוצגו גם יחד. תוצאות האנליזה הראו כי יעילות קסלודה גבוהה מיעילות 5-FU בהארכת OS בסרטן קיבה מתקדם.
טיפול ביולוגי-(Herceptin (Trastuzumab=
- מנגנון פעולה
2 HER2) Human Epidermal Growth Factor Receptor) הוא קולטן המצוי באופן נורמלי על פני מעטפת התא. ל-HER2 תפקיד בהעברת סיגנלים תוך-תאיים ובבקרה על גדילתם וחלוקתם של תאים תקינים. לכן ל-HER2 פוטנציאל לגרום לסרטן. בתא נורמלי, ישנם שני עותקים של הגן המקודד ל-HER2, המייצרים כמויות קטנות יחסית של קולטני HER2 על פני שטח התא.
אולם, נמצא כי בגידולים סרטניים מסוימים, ישנן רמות גבוהות של HER2 על פני שטח התאים. במקרים אלה, הגן ל-HER2 בדרך כלל עובר הגברה (amplification), וכתוצאה מכך ישנם עותקים מרובים של הגן בתא הבודד (ולא שני העותקים הקיימים במצב תקין). ההגברה הזו מובילה לייצור יתר של קולטני HER2, תופעה הנקראת גם ביטוי יתר (overexpression) של HER2. ביטוי יתר של HER2 מוביל לשגשוג בלתי מבוקר של התאים, ובכך תורם להיארעות ולהתקדמות של הסרטן. הרספטין הוא נוגדן מונוקלונלי אשר נקשר באופן סלקטיבי לקולטן HER2. קישור הרספטין ^HER2 המבוטא ביתר מונע הפעלת הקולטן ואת חלוקת התא הנגרמת מכך, ובנוסף משפעל את מערכת החיסון כנגד התא הסרטני. ניתן לקבוע רמות HER2 בשתי בדיקות עיקריות:
- IHC - Immunohistochemistry
- ISH - In Situ Hybridization
בדיקת IHC בודקת את רמת ביטוי הקולטן HER2 על פני התא. רמת HER2 נמדדת בסקלה הנעה בין 0 (שלילי) לבין 3+ (חיובי מאד).
בדיקת ISH בודקת את מספר העותקים של הגן. תוצאות בדיקה זו מוצגות כחיובי או שלילי. במסגרת הכללת הרספטין בסל התרופות, התרופה תינתן כאשר קיימת עדות להימצאות HER2 חיובי ברמה של 3+ בבדיקה אימונוהיסטוכימית או בבדיקת ISH חיובית כאשר הבדיקה האימונוהיסטוכימית היא ברמה של 2+. שתי הבדיקות כלולות בסל התרופות.
- יעילות
יעילות הרספטין בסרטן קיבה גרורתי נבדקה במחקר ה-ToGA[8]. מחקר זה בדק הוספת הרספטין לטיפול Cisplatino ופלואורופירימידין (Capecitabine או 5-FU). פרוטוקול המחקר קבע כי ביטוי ביתר של HER2 ייחשב בדיקת FISH חיובית או 3+ IHC. תוצאות המחקר הדגימו לראשונה OS חציוני של מעל 12 חודשים. מעבר לכך, בקבוצת החולים עם 3+ IHC או 2+ F1SH+/1HC ההישרדות החציונית הגיעה ל-16 חודשים בהוספת הרספטין (לעומת 11.8 חודשים עם כמותרפיה בלבד). הוספת הרספטין לא העלתה בצורה משמעותית את שיעור תופעות הלוואי. נצפתה עלייה קלה בשיעור השלשולים, Stomatitis, אנמיה, תרומבוציטופניה, עייפות, צמרמורות, ירידה במשקל, חום, דלקת בריריות, פגיעה בתחושת הטעם, כאבי בטן ונאזו-פארינגיטיס.
פרוגנוזה
הפרוגנוזה והטיפול נקבעים בעיקר לפי מידת התפשטות המחלה, ומושפעים מגורמים נוספים כמו מאפיינים היסטולוגיים של הגידול, תמונה קלינית, מצב כללי של החולה, מחלות רקע ועוד.
דגלים אדומים
ביבליוגרפיה
- ↑ במידה והשוליים נקיים, ניתן להסתפק במעקב.
- ↑ חולים המתאימים לניתוח - ללא גרורות מרוחקות או מחלה מקומית מתקדמת (למשל עירוב כלי דם גדולים).
- ↑ לשיקול דעת הרופא ניתן לטפל בכמותרפיה או הקרנות לפני או אחרי הניתוח.
- ↑ Van Cutsem E. Phase III study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer: a report of the V325 Study Group. J Clin Oncol. 2006 Nov 1;24(31):4991-7
- ↑ Kang YK. Capecitabine/cisplatin versus 5-fluorouracil/cisplatin as first-line therapy in patients with advanced gastric cancer: a randomised phase III noninferiority trial. Ann Oncol. 2009 Apr;20(4):666-73.
- ↑ Cunningham D. Capecitabine and oxaliplatin for advanced esophagogastric cancer. N Engl J Med. 2008 Jan 3;358(1):36-46.
- ↑ Okines AF. Meta-analysis of the REAL-2 and ML17032 trials: evaluating capecitabine-based combina¬tion chemotherapy and infused 5-fluorouracil-based combination chemotherapy for the treatment of advanced oesophago-gastric cancer. Ann Oncol. 2009 Sep;20(9):1529-34
- ↑ Bang YJ. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2010 Aug 28;376(9742):687-97.
- Herceptin Israeli MoH approved prescribing information.
- Xeloda Israeli MoH approved prescribing information.