כניסה 
עקבו אחרינו בפייסבוק סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס - טיפול - Castration resistant metastatic prostate cancer - treatment
ערך זה נמצא בבדיקה ועריכה על ידי מערכת ויקירפואה, וייתכן כי הוא לא ערוך ומוגה.
| סרטן ערמונית גרורתי - טיפול | ||
|---|---|---|
| Metastatic prostate cancer - treatment | ||
| שמות נוספים | טיפול הורמונלי מתקדם בסרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס | |
| יוצר הערך | ד"ר דניאל קייזמן
|
|
לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – סרטן הערמונית
סרטן הערמונית (Prostate cancer) הוא הסרטן השכיח ביותר בקרב גברים ומהווה הגורם השני בשכיחותו לתמותת גברים מסרטן בעולם המערבי.
גורמי הסיכון להתפתחות סרטן הערמונית הם:
- גיל מתקדם- סרטן הערמונית נדיר בגיל צעיר מארבעים, ושכיחותו עולה בהתמדה בגיל מבוגר יותר
- מחלה בקרובי משפחה מדרגה ראשונה, אם כי רק במיעוט המקרים הסיפור המשפחתי הנו חלק מתסמונת גנטית מזוהה כגון מוטציות בגנים BRCA1 או BRCA2
- העדר פעילות גופנית
- צריכה מוגברת של אוכל שומני
כיום, בזכות הבדיקות לגילוי המוקדם, מאובחן סרטן הערמונית באחד מכל שישה גברים, ולרב (ב-90% מהמקרים) בשלב מוקדם וללא תסמינים. במיעוט מהחולים (כ-10%) מאובחן הסרטן בשלב גרורתי. רב החולים המאובחנים עם סרטן ערמונית בשלב מוקדם לא ימותו ממחלתם. מאידך, בחולים עם סרטן ערמונית גרורתי, תוחלת החיים החציונית הנה חמש שנים.
סרטן ערמונית המתגלה בשלב מוקדם הנו בר ריפוי, וקיימות מגוון אפשרויות לטיפול בו, ובפרט ניתוח כריתת ערמונית (Prostatectomy) או טיפול בקרינה (לעיתים בשילוב עם טיפול הורמונלי). בחלק מהחולים קיימת אפשרות להשגחה פעילה ללא מתן טיפול.
שיקולים הנלקחים בחשבון בקביעת הגישה לגידול מוקדם הנם גיל החולה, מחלות הרקע שלו, רמת ה-PSA (Prostate specific antigen), מראה הגידול בביופסיה (ניקוד גליסון), וממצאי הבדיקה הרקטלית.
הטיפול בסרטן ערמונית גרורתי
הטיפול הראשוני הסטנדרטי בסרטן ערמונית גרורתי הנו טיפול הורמונלי להורדת רמת ההורמון הגברי טסטוסטרון. טיפול זה מתבצע על ידי סירוס (כריתת אשכים) או על ידי מתן זריקות אגוניסט או אנטגוניסט ל-LHRH. חולים עם גרורות גרמיות יטופלו לעיתים גם במעכב עצם: Zoledronic acid או Prolia (Denosumab).
90% מהחולים עם סרטן ערמונית גרורתי יגיבו לטיפול ההורמונלי הראשוני למשך 18-48 חודשים, אך גם הם לבסוף יתקדמו לסרטן העמיד לסירוס, שמוגדר כהתקדמות מחלה ביוכימית (עליית PSA), קלינית (הופעת תסמינים), או בבדיקות ההדמיה (התפשטות הגידול במיפוי עצמות ובטומוגרפיה ממוחשבת-C.T), למרות דיכוי רמת הטסטוסטרון. למרבה הצער, רב החולים בסרטן ערמונית גרורתי העמיד לסירוס ימותו ממחלתם.
הטיפול בסרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס
סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס ממשיך להיות רגיש לדיכוי רמת הטסטוסטרון, ולכן הגישה המקובלת היא להמשיך את הטיפול ההורמונלי הראשוני ומתן טיפולים נוספים במקביל.
הטיפול המאושר כיום בסל הבריאות לחולי סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס הנו טיפול כימותרפי על בסיס Taxotere (Docetaxel), שהוכח במחקר רנדומלי שפורסם בשנה 2004 כמאריך הישרדות בחולים אלו. תוחלת החיים החציונית בחולי סרטן ערמונית גרורתי העמיד לסירוס והמטופלים ב-Taxotere (Docetaxel) היא שנתיים. למרבה הצער, כ-30-40% מהחולים אינם יכולים לקבל טיפול כימותרפי עקב רקע רפואי מורכב וסיכון משמעותי לתופעות לוואי קשות. חולים אלו אינם יכולים לקבל כיום טיפול יעיל המאושר בישראל.
עד לפני שנים ספורות, הטיפול ב-Taxotere (Docetaxel) היה הטיפול היחיד שהוכח כמאריך השרדות בחולים עמידים לסירוס. בשנים האחרונות חל שיפור משמעותי בהבנת הביולוגיה של סרטן הערמונית, והידע שנצבר הוביל להתפתחות טיפולים חדשים המכוונים באופן מדויק כנגד המנגנונים המולקולריים האחראיים להתפשטות המחלה. הטיפולים הוכחו כמאריכי תוחלת חיים בחולים אלו ובכך כתורמים משמעותית להרחבת טווח האפשרויות הטיפוליות בחולי סרטן הערמונית הנמצאים בשלב של מחלה גרורתית העמידה לסירוס. האתגר העומד כיום בפני הרופא המטפל בסרטן הערמונית הוא לבחור עבור כל חולה, כתלות בשלבי המחלה השונים, את הטיפול המתאים ביותר מתוך מגוון הטיפולים הקיים. טיפולים חדשים אלו כוללים בעיקר את הטיפול ההורמונלי המתקדם אבירטרון (Abiraterone), הטיפול הכימותרפי ג׳בטנה (Jevtana), וטיפול קרינתי תוך ורידי באלפארדין (Alpharadin).
קבזיטקסל (ג'בטנה) (cabazitaxel, jevtana)
קבזיטקסל הוא טיפול כימותרפי. פעילות התרופה מביאה לעצירת חלוקת התא הסרטני. בניגוד לטיפולים הכימותרפיים הקודמים, התרופה מושפעת פחות ממנגנוני עמידות וכנראה גם מעכבת אה מנגנון שפעול הקולטן לאנדרוגנים. טיפול זה הוכח כמאריך באופן משמעותי את תוחלת החיים של חולי סרטן ערמונית גרורתי העמיד לסירוס וטיפול כימותרפי קודם ב-taxotere. תופעות לוואי שכיחות כוללות רגישות יתר, שלשול וחום המלווה בירידה ספירת הדם הלבנה. טיפול זה מאושר בארצות הברית, אירופה וישראל לחולי סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס שמחלתם התקדמה למרות טיפול כימותרפי קודם על בסיס taxotere.
רדמיום-223 כלוריד (xofigo)
מעל 90% מהחולים עם סרטן ערמונית גרורתי העמד לסירוס סובלים מגרורות גרמיות (גרורות המופיעות בשלד). רדמיום-223 כלוריד (xofigo) הינו טיפול רדיולוגי המכוון לגרורות גרמיות ומשמיד נגעים גרמיים על די קרינת אלפא. עקב מאפייני המסה והמטען, חלקיקי אלפא מפרישים אנרגיה גבוהה לאורך מסלול קצר במיוחד (פחות ממאה מיקרון), מה שהופך אותם לפחות חדירים לסביבה (כך שתהיה פגיעה פחותה במוח העצם הבריא מסביב והחולה יסבול מפחות תופעות לוואי) ויותר רעלים לגרורות, בהשוואה לקרינת גמא או חלקיקי בטא. באחרונה פורסמו תוצאות מחקר בחולים עם סרטן ערמונית גרורתי העמיד לסירוס וגרורות גרמיות. נמצא שאלפארדין האריך באופן משמעותי את תוחלת החיים והפחית את שיעור האירועים הגרמיים. טיפול זה אושר לאחרונה בארצות הברית וצפוי להיות מאושר באירופה. בישראל הטיפול אינו מאושר כיום.
אבירטרון (זיטיגה) (abiraterone, zytiga)
שפעול הקולטן לאנדרוגן הינו תהליך מרכזי בסרטן הערמונית. במצב העמד לסירוס, הקולטן לאנדרוגן רגיש מאוד לריכוז נמוך של אנדרוגנים. המקור לאנדרוגנים המשפעלים אה הרצפטור לאנדרוגן במצב העמד לסירוס הינו בלוטת יותרת כליה, בה מיוצרים 30%-10% מכלל האנדרוגנים בסרום, ויצור מקומי בסביבת הגידול.
התרופה אבירטרון אצטט היא תרופה הורמונלית הניתנת באופן פומי. התרופה מורידה את רמות הטסטוסטרון בדם וגם ברקמת הגידול הסרטני עצמו, באמצעות עיכוב פוטנטי וסלקטיבי של האנזים 17 cyp, אנזים מפתח לייצור מחדש של סטרואדים ואנדרוגנים באשכים, יותרת הכליה, הערמונית, ורקמת הגידול. התרופה אינה גורמת לאי ספיקת יותרת הכליה.
תרופה זו מהווה פריצת דרך מבטיחה בטיפול בחולים עם סרטן ערמונית גרורתי העמיד לסירוס. היא הוכיחה יעילות הן בחולים שלא קבלו טיפול כימותרפי קודם על בסים Taxotere והן בחולים שטופלו בכימותרפיה.
התרופה abiraterone ניתנת במינון 1,000 מ"ג ליום בשילוב עם פרדניזון במינון 10 מ"ג ליום.
במחקר פרוספקטיבי בחולים עם סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס שמחלתם התקדמה למרות טיפול כימותרפי קודם על בסיס taxotere[1], האריך אבירטרון הישרדות בהשוואה לאינבו (הישרדות הציונית 15.8 חודשים לעומת 11.2 חודשים). שיפור משמעותי נצפה גם בתגובת ה-29%) PSA לעומת 6%), התקדמות ה- psa (8.5 חדשים לעומת 6.6 חודשים), משך הזמן ללא התקדמות מחלה (5.6 חודשים לעומת 3.6 חודשים) ומשך הזמן (10 חודשים מול 5 חודשים) עד להופעת אירועים גרמיים כגון שבר פתולוגי, דחיסה בחוליות עמוד השדרה, הזדקקות לקרינה פליאטיבית לעצם או ניתוח בעצם. הטיפול באבירטרון גם הקל על תסמיני כאב והאריך את פרק הזמן עד להתקדמות כאב (9.4 חודשים מול 4.6 חודשים). מחקר זה, שהיווה פריצת דרך מבטיחה בתחום הטיפול בקרב החולים עם סרטן ערמונית גרורתי העמיד לסירוס, הוביל לאישור הטיפול בארצות הברית, אירופה וישראל בחולי סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס שמחלתם התקדמה למרות טיפול כימותרפי קודם על בסיס .taxotere
למרבה הצער, חולים רבים (40%-30%) אינם יכולים לקבל טיפול כימותרפי עקב רקע רפואי מורכב וסיכון משמעותי לתופעות לוואי קשות. עד לאחרונה, לא היה בנמצא טיפול שהוכח כמאריך השררות בחולים עם סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס שלא טופלו בכימותרפיה על בסיס .taxotere
במחקר פרוספקטיבי, אקראי [2] השילוב של אבדטרון אצטט 1,000 מ"ג ליום ופרדניזון 10 מ"ג ליום הוכח כיעיל ביותר בחולי סרטן ערמונית גרורתי העומד לסירוס שלא טופלו בכימותרפיה. הטיפול באבירטרון שיפר את פרק הזמן ללא התקדמות מחלה בבדיקות הדמיה (16.5 לעומת 8.3 חודשים, 0.001>hr 0.53, p), הביא לנטיה בהארכת ההשרדות (השרדות חציונית עדין לא הושגה לעומת 27 חודשים, 0.01= hr 0.75, p), שיפר את התגובה הביוכימית (ירידת psa), ועיכב באופן משמעותי התקדמות מחלה קלינית (למשל שימוש באופיאטים לאיזון כאב והחמרה במצב התפקודי) והתחלה של טיפול כימותרפי. מחקר זה מהווה פריצת דרך מבטיחה בתחום הטיפול בקרב החולים עם סרטן ערמונית גרורתי העמיד לסירוס.
בדצמבר 2012 אושר הטיפול באבירטרון בשילוב עם פרדניזון על ידי ה-fda כטיפול בחולי סרטן ערמונית גרורתי העמיד לסירוס שלא טופלו בכימותרפיה. זהו הטיפול המאושר היחיד שהוכח כיעיל בחולים שלא טופלו בכימותרפיה, והוא הפתרון היחיד לקבוצת החולים המשמעותית שאינה יכולה לקבל טיפול כימותרפי עקב מחלות רקע קשות וחשש מתופעות לוואי משמעותיות.
הטיפול באבירטרון נסבל היטב ואינו כרוך לרוב בתופעות לוואי קשות. תופעות הלוואי העיקריות כוללות בצקת פריפרית, יתר לחץ דם, היפוקלמיה ועלייה באנזימי כבד.
סיכום
התרופה abiraterone מרחיבה באופן משמעותי אה האופק הטיפולי בחולי סרטן ערמונית גרורתי עמד לסירוס, שמחלתם התקדמה על קו טיפולי הורמונלי ראשון. מבין אפשרויות הטיפול הסטנדרטי בחולים אלו, התרופה אבירטרון מכוונת כנגד מנגנונים מולקולרים מדויקים הקשורים לסרטן הערמונית ומרחיבה משמעותית את האופק הטיפולי בחולים אלו. בנוסף, היא בעלת פרופיל תופעות לוואי קל יותר מטיפול כימותרפי על ידי Taxotere המאושר לחולים אלו, ולכן יוכלו ליהנות ממנה חולים רבים שעקב מצבם הרפואי המורכב לא יכולים כיום לקבל טיפול סטנדרטי אחר.
ביבליוגרפיה
קישורים חיצוניים
המידע שבדף זה נכתב על ידי - ד"ר דניאל קיזמן, מנהל השירות לגידולי דרכי השתן, המערך האונקולוגי, מרכז רפואי מאיר, כפר סבא