פוליציטמיה ורה - Polycythemia Vera

עמוד 27

שם הערך: פוליציטמיה ראשונית – טיפול - Primary polycythemia– Treatment

שמות נוספים: פוליציטמיה ורה – טיפול - Polycytemia vera – Treatment

קטגוריות: המטולוגיה, אונקולוגיה.

דפי פירושים: יש ליצור דף פירושים בשם: פוליציטמיה. ליצור בו תתי כותרות

· פוליציטמיה ראשונית- שם למקם את הערך הזה.

· פוליציטמיה משנית

הערות לעורכים: ויקיזיציה.

ד״ר נועה לביא וליציטמיה ורה (Polycythemia vera, pvfcj) שייכת לקבוצת המחלות r■ המילופרוליפרטיביות המתאפיינות בשגשוג אנומלי של תאים מילואידים שמקורם בתאי אב. בפוליציטמיה ורה נוצרים במה העצם יותר מדי תאים אדומים, לבנים ומגהקריוציטים. תאים אלו מצטברים בדם וגורמים לו להיות צמיגי יותר מהרגיל. כמעט כל החולים עם פוליציטמיה ודה נושאים מוטציה ב-2 JAK2) Janus kinase> הגורמת לשפעולו־ 96% מהחולים נושאים מוסציה באקסק 14-JAK2V617F ו-3% באקסח 12. עומס המוטציה (Aaliele jAK2v617F-a (burden לא משפיע על הישרדות או מעבר ללוקמיה, עומס גבוה של המוטציה קשור עם גרד וסיכוי מוגבר יותר למעבר למילופיברוזים, לחולים עם מוטציה באקסק 12 נטייה לייצור מוגבר בעיקר של שורה אדומה וגיל מוקדם יותר באבחנה, אך פרוגנוזה דומה לאלו עם המוטציה השכיחה JAK2V617F אבחנה - האבחנה של PV נעשית על פי קריטריונים קליניים ומעבדתיים של ארגון הבריאות העולמי ודורשת את קיומם של שני קריטריונים מג׳ורים וקריטריון מינורי אחד או קריטריון ראשק מגיורי ו-2 קריטריונים מינוריים (טבלה 1),. זיהוי מוטציה jAK2v617F-a מאוד רגישה וספציפית על מנת להבדיל בין PV לסיבות אחרות לעליית המטוקריט. רמת אריתרופויטין הינה מתחה לערכי הנורמה במעל ל־85% מהחולים עם PV. רמת אריתרופויטין במוכה בהעדר מוטציה ^JAK2V617F מצריכה אנליזה של JAK2 Exon12 mutation. לאחרונה משתמשים במונח ״masked pv" לחולים עם מוטציה jAK2-a ומאפיינים במח העצם המתאימים pv-b, למרות ערך המוגלובין נמוך יותר, ערך המוגלובין 16.5g/d1 לגברים 15-16.5g/dH לבשים בקבע כערך הסף להבדל בין חולים עם מוטציה a־jAK2 ואבחנה של essential thrombocytosis לעומת 5masked PV. גורמי סיכון המשפיעים על הישרדות ומעבר ללוקמיה או מילופיברוזיס - מחקר שפורסם לאחרונה הדגים חציון הישרדות של 14 שבים בחולים עם PV ובחולים צעירים מתחת לגיל 60, חציון הישרדות - 24 שנים. הסיכוי למעבר ללוקמיה חריפה במעקב של 20 שנה הינו פחות מ־10%, הסיכוי למעבר למילופיברהיס מעט גבוה יותרנ. גורמי סיכון המשפיעים על ההישרדות בוללים גיל מבוגר, ספירה לבנה גבוהה ואירוע טרומבוטי קודם4. גורמי סיטן המשפיעים על סיכון למעבר ללוקמיה כוללים גיל מבוגר, ספירה לבנה גבוהה וקריוטיפ לא תקין4. מדמי סיכון לטדומבודס ודימום - חולים מיכון גבוה לטרומבוזס חינם חולים בגיל 60 ומעלה ו׳או חולים שחוו אירוע טרומבוטי(עורקי או ודדי) קודם. טסיות דם מעל מיליון מהורים סיכון מוגבר לדמם,

טיפול

מאחר ושיעורי ההישרדות גבוהים והסכנה למעבר ללוקמיה או למילופיברוזיס נמוכים מאד, לא מומלץ ביום לתת באופן רוטיני טיפול כלשהו על מבת להשפיע על המהלך הטבעי של המחלה. מאידך, הםבבה לאירוע טרומבוטי עולה על 20% וחלק לא מבוטל מהחולים סובל מהפרעות תו-מוטוריות (כאבי ראש, סחרחורת, עקצוצים בקצות האצבעות, erythromeiaigia - התקפי כאב ואודם בקצות האצבעות, כאבים לא טיפוסיים בחזה) וגרד. בחולים עם טסיות דם מעל מיליון עשויה להיות בטייה לדמם. לכן, מטרת הטיפול העיקרית היא למנוע סיבוכים טרומבוטיים או דמם, ומטרת הטיפול השניונית היא לווסת את התסמינים המיקרווסקולריים(טבלה 2)5.

טיפול בחולים בסיכון נמוך, בהעדר רמת טטיות קיצונית

מחקר מבוקר (ECLAP study) הוכיח את יעילות הטיפול באםפירץ במינון נמוך למניעה אירועים טרומבוטים בחולי PV בכל דרגות הסיכוך׳. מחקרים הראו גם את היעילות של הקזות דם לבל החולים עם PV, כאשר מחקר CYTO-PV' הראה שבהולים ששמרו על המטוקריט מטרה פחות מ-45% היו פחות אירועים טרומבוטים ופחות תמוהה קרדיווסקולרית לעומת חולים עם המטוקריט 45%-50% ולכן המטרה הטיפולית היא לשמור על המטוקריט פחות מ-45%. אספירין במעון במוך גם ק מפחית סימפטומים תו־ מוטורים. אם אין השפעה תחת טיפול באספירין, כיהן להעלות מינון אםפירץ לפעמיים ביום או לטפל בפלביקס במקום או בשילוב עם אספירין. ישנה סברה שמתן אספירץ פעמיים ביום עשוי לעבוד טוב יותר מאשר פעם ביום במקרים מסוימים ולכן, שוקלים לעיתים גישה טיפוליה זו כחולים עמידים לטיפול באספירין פעם ביום או לאלו עם יותר גורמי סיכון לטרומבוזיס עורקי. גרד מופיע ברוב החולים עם PV ולרוב מוחמר על ידי מים חמים. יש להתחיל טיפול באמצעים לא תרופתיים כגון הימנעות מגורמים מחמירים(הימנעות מעור יבש, טמפרטורות קיצוניות ורחצה במים חמים). תתק תגובה לאנטי-היסטמינים. תוארה תגובה של מעל 50% לגרד על ידי שימוש ^paroxetine (סרוקסט/פאקסט), תרופה נוגדת דיכאק ממשפחת SSRIS. טיפולים אחרים יעילים לגרד כוללים טיפול באינטרפרון, מעכבי JAK ופוטותרפיה.

טיפול במולים במיכון נמוך עם רמת מםיות קיצונית או נטייה לדמם

(Acquired von-wilibrand syndrome, (AvWS שכיחה בחולי PV ומתאפיינת באיבוד מולטימרים גדולים של פקטור von-willibrand, בשל פירוק מוגבר על ידי ADAMTS13 התלויה בחומרת הטרומבוציטהיס. Avws מביא להפרעה תפקודית משמעותית יותר מאשר נראה כאשר בודקים אנטיגן von-wilibrand ורמות פקטור vm ולק יש צורך כתבחינים המעריכים תפקוד של פקטור -von wilibrand ככרן פעילות ריסטוציטץ קופקטור. כשרמת הטסיות מעל.1000x1071 יש למדוד פעלות ריסטוציטין קופקטוו־ ולשקול הימנעות מאספירין אם