Angiopoietin-like protein 3
מדריך בדיקות מעבדה | |
Angiopoietin-like 3 | |
---|---|
שמות אחרים | ANGPTL3 |
מעבדה | מולקולארית בדם |
תחום | מחלות כלי-דם ולב |
טווח ערכים תקין | באוכלוסייה בארה"ב, בגברים-82±227 ננוגרם/מ"ל, בנשים-94±253 ננוגרם/מ"ל. |
יוצר הערך | פרופ' בן-עמי סלע |
מטרת הבדיקה: מדד נוסף להערכה של ליפופרוטאינים וטריגליצרידים בפלזמה, ולהערכה אפידמיולוגית של תחלואת כלי-דם ולב.
החלבון ANGPTL3
החלבון angiopoietin-like protein 3 (ובקצרה ANGPTL3) הוא חבר במשפחה של חלבונים מופרשים בעלי הומולוגיה עם angiopoietins, חלבונים המווסתים את פעולת האנגיוגניות. חלבון זה מקודד על ידי הגן AGNPTL3 הממוקם על הזרוע הקצרה של כרומוזום 1 בעמדה 1p31.3, גן המכיל 7 אֶקסונים (Conklin וחב' ב-Genomics משנת 1999). ל-ANGPTL3 יש מבנה אופייני ל-angiopoietins, המכיל signal peptide ומקטע C טרמינאלי הדומה לפיברינוגן, כאשר מקטע אחרון זה הוא בעל יכולת קישור ל-α-5/β-3 integrins, מה שמעודד יכולת ספיחה אך גם נדידה של תאי אנדותל (Camenisch ב-J Biol Chem משנת 2002).
לחלבון זה 460 חומצות אמינו עם מקטע N-טרמינאלי סלילני, שמייחסים לו יצירה של מבנים אוליגומריים, והוא מופרש באופן כמעט בלעדי על ידי הכבד ונקשר באופן הפיך לאנזים LPL (או lipoprptein lipase) תוך עיכוב פעילות האחרון, כמו גם מעכב את ההידרוליזה של טריגליצרידים בכילומיקרונים וב-VLDL (על פי Tikka ו-Jauhiainen ב-Endocrine משנת 2016, ו-Shan וחב' ב-J Biol Chem משנת 2009, וכן Shimizugawa וחב' באותו כתב עת משנת 2002). לצורך פעילויות מעכבות אלו, יש צורך ב-furin cleavage site בשיירים 222-224 (על פי Ono וחב' ב-J Biol Chem משנת 2003). בנוסף, ANGPTL3 גם פוגע בפעילות האנזים endothelial lipase הממוקם בשטח הפנים הלומנאלי של תאי האנדותל הווסקולאריים התורמים ל-remodeling של HDL על ידי הידרוליזה של פוספוליפידים לליזו-פוספוליפידים.
ריכוזי ANGPTL3 והיחס בינם לבין ליפופרוטאינים וטריגליצרידים בדם
Robciuc וחב' השתמשו בשיטת ELISA כמותית למדידת ריכוזי ANGPTL3 בפלזמה J Lipid Res משנת 2010). במדגם של אוכלוסייה פינית שכלל 125 גברים ו-125 נשים בטווח הגילים 30-94 שנה, נמצא ריכוז ממוצע של 168 368 ± ננוגרם /מ"ל (שהיה גבוה ב-53% מהנתונים שהתקבלו לגבי האוכלוסייה האמריקנית על ידי Mehta וחב' ב-Arteriosclr Thromb Vasc Biol משנת 2014). (תרשים של הממצאים בפינלנד למטה):
ריכוז ANGPTL3 בפלזמה נמצא במתאם חיובי עם רמות LDL ו-HDL, אך אין כל מתאם עם רמת טריגליצרידים.