פסוריאזיס - ספחת - טיפולים חדשים - 2021 - Psoriasis - novel therapies

ערך זה נמצא בבדיקה ועריכה על ידי מערכת ויקירפואה, וייתכן כי הוא לא ערוך ומוגה.

הדפס

תרופות לטיפול בפסוריאזיס
'
יוצר הערך	פרופסור יובל רמות

לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – ספחת

פסוריאזיס היא מחלת עור דלקתית כרונית שכיחה, הפוגעת ב-2%-3% מהאוכלוסייה בעולם המערבי, כולל בישראל, לפי הערמת אלה, סובלים כעם מפסוריאזיס בארץ כ-250,000 חולים. כ-85% מהחולים סובלים מפסוריאזיס רובדית, הצורה השכיחה ביותר של המחלה, המתבטאת בפריחה מודמת, בצבע אדום ומכוסה קשקש, המערבת בעיקר את החלקים המיישרים של הגפיים, את הגו ואת הקרקפת. עם זאת, קיימות צורות נוספות של המחלה, היכולה להתבטא בנגעים מוגלתיים, מעורבות של אזורי קפלים או כפות הידיים והרגליים, או מצב קשה של דלקת של כל העור המדמה כוויה מפושטת (פסודיאזיס אריתרודרמית).

רוב החולים יסבלו ממחלה קלה יחסית, שבה שטח הגוף המעורב אינו עלה על 10%-5%, אך כ-20% מהחולים יסבלו ממחלה בדרגה ביטנית-קשה. מחלה בדרגת חומרה כזו עללה לגרום לנזק ממשי באיכות החיים של המטופלים לפגוע בחיי החברה והחיים המקצועיים שלהם. הדבר עלול להביא לשכיחות גבוהה של תסמיני דיכאון, חרדה והסתגרות חברתית בקרב המטופלים. בנוסף, כ-20% מחולי הפסוריאזיס סובלים ממעורבות של המפרקים, דבר העלול להביא לפגיעה תפקודית, וכן נמצאה שכיחות רבה יותר בקרב החולים של מחלות קרדיו-ווסקלריות, סוכרת והתסמונת המטבולית.

פסוריאזיס היא מחלה כרונית, שאינה ניתנת לריפוי. בנוסף, לאורך שנים רבות, הטיפולים הקיימים למחלה היו מוגבלים מאוד מבחינת יעילות ולוו פעמים רבות בתופעות לוואי משמעותיות. הדבר הביא לבך שחולים רבים, במיוחד בדרגת החומרה הקשה יותר של המחלה, נזקקו לאשפוזים ממושכים שהביאו לפגיעה משמעותית באיכות חייהם. עם זאת, ב-20 השנים האחרונות חלה פריצת דרך מדעית משמעותית, אשר אפשרה הבנה מעמיקה יותר של מנגנוני המחלה, והדבר אפשר ייצור של תרופות מכוונות נגד הציטוקינים האחראים למחלה. תרופות אימוניות חדשות אלה מאפשרות כיום להביא לעור כמעט נקי ברוב המטופלים, עם מיעוט יחסי של תופעות לוואי. מטרת מאמר קצר זה היא לסקור את ההתפתחות בתחום הטיפולים כפסוריאזיס לאור התקדמות הבנתנו את המנגנונים העומדים בבסיס המחלה.

הפתוגנזה של פסוריאזיס

כמשך שנים רבות. פסוריאזיס נתפסה כמחלת עור שמקורה באפידרמיס, השעה האפיהליאלית הוזיצתית של העור, ונגרמת כתוצאה מהתחלקות מואצת של תאים ופגיעה כהתמייטת התקינה שלהם. לס, מטרת הטיפולים שניתט לחולים הייתה להקטין את התחלקות התאים ולייצב את התמייטתס. לצורך כך, נעשה שימוש בנגזרזת רטיטאיריות כדוגמת אציטרטק(נאוטיגזק), ובן שימוש במתותרקסט. המהפכה בהבנת מנגנוני המחלה התרחשה לפני כ-40 שנה, כאשר טיפול בציקלוספודין, אשר ניתן כתחילה כטיפול לדלקת מפרקים בחולי פםוריאדס, הביא כאופן מפתיע לשיפור משמעותי גם מבחינה עודית. מחקר זה ומחקרים טספיפ הוכיחו למעשה כי הבסיס למחלה איט באפידרמיס, אלא כמערכת החיסון, וספציפית קשור לתאי 1T. כתם אט יודעים כי הבסיס להתפתחות המחלה חט תאים רנדריטיים בעור, אשר משופעלים בתחילת התהליך הדלקתי להפרשה של ציטוקינים דלקתיים, כמגמת 12-TNF-a, 1L-1, 1L-6, IL ו- 23-1L, ציטוקינים אלה מביאים לשפעול של תאי T, ובמיהזד תאי helper ־1־ מסוג +C134, וזזתמייטתם לתאים מסוג דויוד ותאי T helper טספים, טנק תאי 1h1. כיום טדעת חשיבות רבה לתאים מסוג 1h17־, המפרישים מגהץ ציטוקינים, הכוללים L-17A], 22-TNF-1 IL-17F, BL-21, IL. הפרשת ציטוקינים אלה מביאה להסננה של העור בטיטרופילים, לשפעול דלקתי של הקרטיטציטיפ באפידרמיס ולשגשוג של כלי דם1. תרשים 1 מסכם את הציטוקינים המרבדים הלוקחים חלק בתהליך המחלה והטיפולים הביולוגיים המבווניפ ספציפית כנגד ציטוקיניס אלה. טיפולים פומיים לפסוריאזיס הניסיון הרב ביותר בטיפול בפסוריאזיס קיים עפ תמפות פומיות, המכונות הטיפולים הקונבצ״ונל״ס לפסודיאזיס (טבלה מתותרקסט נחשבה לתרופת הבחירה בקבוצה זו של תרופות. גם משום שהיא יעלה בטסף לטיפול בדלקת מפרקים פסוריאטית. התרופה ניתנת פעם בשבוע, אך מרשת ניטור תכוף אחר תופעות לוואי pi ישט חשש מהתפתחות פיברודס עדי בשימוש ממושך. ציקלוספורץ הנה תמפה יעילה ומהירה לטיפל בפסוריאזיס, אך בשל החשש מהתפתחות תופעות לוואי. ובעיקר חשש מהתפתחות של יתר לחץ דם ומפגיעה בלי־תית שיכולה לעתים להיות בלתי הפיכה, השימוש בתרופה מוגבל לתקופה של ער שנה, וברוב המקרים התתפה משמשת כ״גשר״ עד התחלת השימוש בתרופות אחרות המיועדות לשימוש לתקופה ממושכת יותר. הנגזרת של ויטמין A, אציטרטץ (נאוטיגזק), הנה רטינואיד מונו-ארומנר מחד שני, אשר משמשת לטיפול בפסוריאזיס, רעילה במיוחד בשילוב עם פוטותרפיה. השימוש בתרופה בנשים בגיל הפריק מוגבל בשל טרטועיות המחייבת הימנעות מכניסה להריק למשך שלוש שנים מתום הטיפול בתרופה וראו טבלה 1). טיפול פומי חדש יחסית לטיפול בפסוריאזיס הנו אפרמ־לסט, המעכב פוספודיאסטרז 4 ומוביל לעליה ברמות CAMP בתאים. הדבר מביא לעיכוב גור□ השעתוק NFKB ולשירה בביטר של ציטוקינים דלקתיים הלוקחים חלק בפסוריאזיס, כדוגמת ,TNF 12-1L23-1 IL. תרופה וו יעילה גם לטיפול בדלקת מפרקים פסוו״אטית. התרופה בטוחה יחסית, ותופעות הלוואי השכיחות הנן גםטרואינטסטינליות, שברוב המקרים אינן מצריכות את הפסקת התרופה5. תתפור! פומיות נוספות לטיפול בפסודיאויס שנמצאות כרום בפיתוח כוללות עזרות של חומצה פומדית (מעבר לפומדרם, שנמצאת בשימוש שנים רבים בגרמניה, אך אינה זמינה באתן) pi מעכבי JAK. הבעיה המרכזית של התרופות הקונבציונליות היא שהן אינן ספציפיות לתהליכים הדלקתיים המביאים להתלקחות המחלה, ולכן מעבר לפתפל בטיחות נמק־, היעילות שלהן נמוכה. התרופות מביאות ליתרה ^PASI (מדד לחומרת המחלה המשקלל את שטח הגוף המעורב ואת חומרת הנגעים) של 75% (PAS175) ככ-30%-40% מהחולים בממוצע. כניסת התרופות הביולוגיות הביאה לשיט׳ משמעותי ביעילות הטיפולים, ולתפיסה שונה של המטרות הטיפוליות. התרופות הביולוגיות לטיפול בפסוריאזיס הקבוצה הוותיקה ביותר של טיפולים ביולוגיים לפסותאזיס כוללת מולקולות שמטרתן למטע את

פורסם ב-חוברת סל הבריאות עמ' 31