לוקמיה לימפטית כרונית - Chronic lymphocytic leukemia

הדפס

לוקמיה לימפוציטית כרונית
Chronic lymphocytic leukemia
Peripheral blood smear showing CLL cells
שמות נוספים	CLL, Chronic lymphoid leukemia
ICD-10	Chapter C 91.1
ICD-9	V10.60 204.1 V10.60
MeSH	D015451
יוצר הערך

לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – לוקמיה לימפוציטית כרונית

לוקמיה לימפוציטית כרונית היא הלוקמיה השכיחה ביותר, הפוגעת בעיקר באנשים מבוגרים ובאופן נדיר מתחת לגיל 40. המחלה נגרמת כתוצאה מהתרבות בלתי-מבוקרת של לימפוציטים, אשר לא השלימו לחלוטין את תהליך הבשלתם, ותיפקודם לקוי. התאים הממאירים תופסים במשך הזמן את מקומם של תאי הדם התקינים במח העצם, וכתוצאה מכך גורמים לזיהומים, אנמיה ודימומים.

לוקמיה לימפוציטית כרונית מתקדמת בדרך כלל בקצב איטי, ורבים מהחולים אינם נזקקים לטיפול במשך חודשים או שנים מאבחונה. עם זאת, כשליש מהחולים סובלים מתסמינים ונזקקים לטיפול כבר בעת האבחון.

אפידמיולוגיה

לוקמיה לימפוציטית כרונית הינה הלוקמיה השכיחה ביותר, הפוגעת בעיקר באנשים מבוגרים, גיל 72 בממוצע, ובאופן נדיר מתחת לגיל 40.

אטיולוגיה

המחלה נגרמת כתוצאה מהתרבות בלתי-מבוקרת של לימפוציטים, אשר לא השלימו לחלוטין את תהליך הבשלתם, ותיפקודם לקוי.

הגורמים למחלה אינם ידועים. ישנם מקרים בהם המחלה מופיעה לאחר טיפול כימותרפי או מחלות של מערכת החיסון. ככל הנראה מדובר בשילוב של גורמים גנטייים עם גורמים סביבתיים.

קליניקה

לוקמיה לימפוציטית כרונית מתקדמת בדרך כלל בקצב איטי.

תאים ממאירים תופסים במשך הזמן את מקומם של תאי הדם התקינים במח העצם, וכתוצאה מכך גורמים לזיהומים, אנמיה ודימומים.

אבחנה

סיווג ודירוג (Classification and staging)

המחלה מסווגת על פי קריטריוני בינט (Binet classification) וראי (Rai staging system) כמפורט בטבלה 6.

טבלה מס' 6: דירוג לוקמיה לימפוציטית כרונית

טיפול

רבים מהחולים אינם נזקקים לטיפול במשך חודשים או שנים מאבחונה. עם זאת, כשליש מהחולים סובלים מתסמינים ונזקקים לטיפול כבר בעת האבחון.

ההחלטה על סוג הטיפול מתבססת על מצבו התפקודי של החולה ומחלות הרקע שלו, בהתאם לקטגוריות הבאות:

• חולים במצב תפקודי תקין ללא מחלות רקע משמעותיות ("Go-go") - בהם הטיפול המקובל כיום כמדד הזהב (Gold standard) הינו שילוב של כמותרפיה מסוג Fludarabine ו-Endoxan ‏(Cyclophosphamide) עם Mabthera ‏(Rituximab).
• חולים במצב תפקודי בינוני עם מחלות רקע מסויימות (״Slow-go״) - להם ניתן בדרך כלל טיפול משולב של כמותרפיה בעלת סבילות טובה יחסית כגון Leukeran ‏(Chlorambucil) או Bendamustine יחד עם Mabthera.
• חולים במצב תפקודי ירוד או עם מחלות רקע משמעותיות ("No-go") - להם מקובל לתת טיפול פליאטיבי ותומך בלבד.

טיפול ב-Mabthera ‏(Rituximab)

היעילות של Mabthera בטיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית הוכחה בשני מחקרי שלב שלישי (Phase 3 trials) אקראיים בהם הושווה הטיפול עם המשלב הכמותרפי הסטנדרטי של Fludarabine ו-Endoxan‏ (משלב בשם FC) למשלב הכמותרפי בשילוב עם Mabthera (משלב בשם FCR). במחקר ה-CLL8‏ (trial ‏8 ‏Chronic lymphocytic leukaemia)‏ (14) בחולים בקו ראשון הודגם כי הטיפול המשולב עם Mabthera האריך משמעותית את משך ההישרדות החציוני של החולים והזמן עד התקדמות המחלה, ושיפר את שיעור התגובה לטיפול. גם במחקר ה-REACH ‏(15) בחולים לאחר הישנות הודגם כי הוספת Mabthera לכמותרפיה הביאה להארכת משך הזמן החציוני עד התקדמות המחלה ושיפור שיעור התגובה לטיפול (טבלאות 7,8).

טבלה מס' 7: יעילות מבטרה בחולי CLL בקו טיפול ראשון 3 שנים לאחר רנדומיזציה של 817 חולים

טבלה מס' 8: יעילות מבטרה בחולי CLL לאחר הישנות המחלה ב-552 חולים

לאור השיפור המובהק בתוצאות הטיפול בחולי לוקמיה לימפוציטית כרונית מהווה הטיפול המשולב עם Mabthera את הסטנדרט הטיפולי בחולים בקו ראשון ולאחר הישנות המחלה.

פרוגנוזה

דירוג המחלה ומצבו הכללי של החולה קובעים את הפרוגנוזה של החולה ואפשרויות הטיפול בו.

ביבליוגרפיה

1. Harris NL, Jaffe ES, Diebold J, Flandrin G, Muller-Hermelink HK, Vardiman J. et al. World Health Organi¬zation classification of neoplastic diseases of the hematopoietic and lymphoid tissues: report of the Clinical Advisory Committee meeting-Airlie House, Virginia, November 1997. J Clin Oncol; 17:3835-49, 1999.
2. Vardiman et al The 2008 revision of the WHO classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: rationale and important changes, Blood, 30 July 2009, Vol. 114, No. 5, pp. 937-951.
3. Carbone PP, Kaplan HS, Musshoff K, Smithers DW, Tubiana M (November 1971). http://cancerres. aacrjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=5121694 "Report of the Committee on Hodgkin's Disease Staging Classification". Cancer Res. 31 (11): 1860-1. http://en.wikipedia.org/wiki/PubMed_Iden-tifier \o PubMed Identifier PMID http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5121694.
4. Solal-Celigny P, et al. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15126323 Follicular lymphoma international prog¬nostic index. Blood. 2004 Sep 1;104(5):1258-65.
5. A predictive model for aggressive non-Hodgkin's lymphoma. The International Non-Hodgkin's Lym-phoma Prognostic Factors Project. N Engl J Med 1993;329(14):987-94.
6. Manches O, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12393572 In vitro mechanisms of action of Rituximab on primary non-Hodgkin lymphomas.Blood. 2003 Feb 1;101 (3):949-54.
7. Marcus et al. Phase III study of R-CVP Journal of clinical oncology: official journal of the American Soci¬ety of Clinical Oncology. J Clin Oncol. 2008 Oct 1;26(28):4579-86.
8. Salles et al. Rituximab maintenance for 2 years in patients with high tumour burden follicular lymphoma responding to Rituximab plus chemotherapy (PRIMA): Lancet. 2010 Dec 20.
9. Fisher RI, Gaynor ER, Dahlberg S, Oken MM, Grogan TM, Mize EM, et al. Comparison of a standard regi¬men (CHOP) with three intensive chemotherapy regimens for advanced non-Hodgkin's lymphoma. New Engl J Med 328:1002-1006, 1993.
10. Coiffier B et al Long-term outcome of patients in the LNH-98.5 trial, the first randomized study comparing rituximab-CHOP to standard CHOP chemotherapy in DLBCL patients Blood. 2010 Sep 23;116(12):2040-5.
11. Pfreundschuh M et al CHOP-like chemotherapy plus Rituximab versus CHOP-like chemotherapy alone in young patients with good-prognosis diffuse large-B-cell lymphoma: a randomised controlled trial by the Mabthera International Trial (MInT) Group. Lancet Oncol. 2011.
12. Mabthera Israeli MoH approved prescribing information.
13. Bryan; Role of Rituximab in 1st line treatment of CLL; Therapeutics & Clinical Risk Management 2011:7 1-11.
14. Hallek et al State of the Art Treatment of CLL Blood Reviews 25 2011.
15. Robak et al; R plus chemotherapy in previously treated CLL JCO 2010.
16. Vidal et al; Rituximab Maintenance for the Treatment of Patients With Follicular Lymphoma: An Updated Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Trials JNCI 2011;103:1-8.
17. Pfreundschuh et al. Six versus eight cycles of biweekly CHOP-14 with or without R in elderly patients (pts) with aggressive CD20+ B-cell lymphomas: Seven-year FU of the RICOVER-60 trial of the DSHNHL ASCO 2011 Abstract No: 8029 J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr 8029).