כניסה 
עקבו אחרינו בפייסבוק הבדלים בין גרסאות בדף "אינסולין - Insulin"
מ (אינסולין הועבר לאינסולין - Insulin) |
|||
| שורה 14: | שורה 14: | ||
'''אינסולין''' הנו הורמון, המווסת את ריכוז הסוכר (גלוקוז) בדם, מסדיר את חילוף החומרים של הפחמימות ופועל להאטת פירוק החלבון והשומן ברקמות. | '''אינסולין''' הנו הורמון, המווסת את ריכוז הסוכר (גלוקוז) בדם, מסדיר את חילוף החומרים של הפחמימות ופועל להאטת פירוק החלבון והשומן ברקמות. | ||
| − | מולקולת האינסולין מורכבת משתי שרשרות פוליפפטידיות: שרשרת ה- A בנויה | + | מולקולת האינסולין מורכבת משתי שרשרות פוליפפטידיות: שרשרת ה-A בנויה מ-21 חומצות אמינו ושרשרת ה-B בנויה מ-30 חומצות אמינו. שתי השרשרות מחוברות באמצעות קשרים דיסולפידיים, ומקופלות יחד תוך יצירת מולקולה קומפקטית עם גרעין הידרופובי, הנתון במעטפת הידרופילית. |
| − | האינסולין מופרש מתאי הבטא אשר באיי לנגרהנס בלבלב. ייצורו עובר דרך מולקולת פרקורסור גדולה יותר, | + | האינסולין מופרש מתאי הבטא אשר באיי לנגרהנס בלבלב. ייצורו עובר דרך מולקולת פרקורסור גדולה יותר, Pre-Proinsulin, המתפרקת ל-Proinsulin. הפרואינסולין בנוי משרשרת A ו-B המחוברות בפפטיד קצר בן 30 חומצות אמינו, ה-C-peptide . לאחר שה-Proinsulin עובר למנגנון Golgi, הוא נארז לתוך שלפוחיות המכילות אנדופפטידזות, אשר מסלקות את מקטע ה-C – peptide תוך יצירת מולקולות האינסולין. מולקולות האינסולין נארזות בתוך גרנולות הפרשה, שבתוכן הן מתחברות עם שני יוני אבץ תוך יצירת הקסמרים, העשויים משישה מונומרים. |
המנגנון שבאמצעותו האינסולין מופרש מתאי הבטא מאופיין בנדידת גרנולות האינסולין אל עבר דופן התא, כשאיחוי דופן הגרנולה עם קרום התא מביא לשחרור תכולתה. האינסולין מופרש מתאי הבטא אל מערכת הדם הפרטלית בצורה פעימתית, כאשר כ- 50%-40% מן הכמות המופרשת נקלטת בכבד ומשמשת לצרכיו המטבוליים. השאר מועבר למחזור הדם הכללי. הווסת העיקרי בתהליך הפרשת האינסולין הוא ריכוז הסוכר (הגלוקוז) בדם. | המנגנון שבאמצעותו האינסולין מופרש מתאי הבטא מאופיין בנדידת גרנולות האינסולין אל עבר דופן התא, כשאיחוי דופן הגרנולה עם קרום התא מביא לשחרור תכולתה. האינסולין מופרש מתאי הבטא אל מערכת הדם הפרטלית בצורה פעימתית, כאשר כ- 50%-40% מן הכמות המופרשת נקלטת בכבד ומשמשת לצרכיו המטבוליים. השאר מועבר למחזור הדם הכללי. הווסת העיקרי בתהליך הפרשת האינסולין הוא ריכוז הסוכר (הגלוקוז) בדם. | ||
| + | |||
גורמים מגרים נוספים הם חומצות אמינו, גופי קטו, חומצות שומן חופשיות (FFA) והורמונים של מערכת העיכול. | גורמים מגרים נוספים הם חומצות אמינו, גופי קטו, חומצות שומן חופשיות (FFA) והורמונים של מערכת העיכול. | ||
הגורמים המעכבים את הפרשת האינסולין הם קטכולאמינים, סטרואידים (בעיקר גלוקוקורטיקואידים), הורמון הגדילה וכן מווסתים פאראקריניים, כמו גלוקוגון וסומטוסטטין. | הגורמים המעכבים את הפרשת האינסולין הם קטכולאמינים, סטרואידים (בעיקר גלוקוקורטיקואידים), הורמון הגדילה וכן מווסתים פאראקריניים, כמו גלוקוגון וסומטוסטטין. | ||
| − | ההפרשה היומית של האינסולין היא | + | ההפרשה היומית של האינסולין היא בערך 0.5-0.3 יחידות לק"ג משקל גוף, כאשר תכולת הלבלב במועד נתון היא כ- 250 יחידות. מן ההיבט הפונקציונלי ניתן לחלק את הפרשת הלבלב לשני חלקים: '''א.''' הפרשה בסיסית בין הארוחות, שהיא כ-50% מן ההפרשה היומית הכוללת. '''ב.''' הפרשה בעקבות הארוחות. רמת האינסולין בדם עולה בעקבות הארוחה בתוך 10 דקות ועשויה להגיע , כעבור 45 דקות לכדי פי 15 מן ההפרשה הבסיסית. ההפרשה חוזרת לקצב הבסיסי בתוך שעתיים. |
| − | עד שנות ה-80 הופק האינסולין בעיקר מלבלבים של בקר ושל חזיר. בתחילת שנות | + | עד שנות ה-80 הופק האינסולין בעיקר מלבלבים של בקר ושל חזיר. בתחילת שנות ה-80 הופיע בשוק לראשונה אינסולין ממקור אנושי שיוצר בשיטות של הנדסה גנטית, תוך שימוש בחיידקי E. coli. בתהליך הייצור הנוכחי של האינסולין האנושי התוצר מזוקק ומטוהר לחלוטין, ופחתו מאד הסיבוכים המיוחסים למוצר עצמו. ניתן להאריך את משך פעולת האינסולין באמצעות קשירתו לפרוטאין או לאבץ, המעכבים את קצב ספיגתו מאתר ההזרקה. הארכת משך הפעולה נותנת מענה טוב יותר לצורך בהפרשה הבסיסית בין הארוחות. בשנות ה-60 המוקדמות הופיעו לראשונה בשוק תוצרי אינסולין דו שלביים: תערובות של אינסולין קצר – טווח ובעל טווח בינוני, והן כיום הנוסחאות הנפוצות ביותר בשימוש קליני. קיים מגוון של מוצרים ביחסים משתנים של שני מרכיבים אלה. |
בדרך כלל מוזרק האינסולין אל השומן התת-עורי, ומשום כך על המטופל להמתין 15-30 דקות עד שהאינסולין קצר-הטווח מתפרק מן ההקסמרים למונומרים בני-ספיגה. | בדרך כלל מוזרק האינסולין אל השומן התת-עורי, ומשום כך על המטופל להמתין 15-30 דקות עד שהאינסולין קצר-הטווח מתפרק מן ההקסמרים למונומרים בני-ספיגה. | ||
| שורה 32: | שורה 33: | ||
כמו כן, מיוצרים ומשווקים כיום גם אנלוגים ארוכי-טווח, המחקים את קצב ההפרשה הבסיסי, הפיזיולוגי. פרופיל הספיגה של אנאלוגים אלה הוא בעל תנודות מתונות יותר, ולכן הם מאפשרים רמה קבועה ומתמשכת בין הארוחות. | כמו כן, מיוצרים ומשווקים כיום גם אנלוגים ארוכי-טווח, המחקים את קצב ההפרשה הבסיסי, הפיזיולוגי. פרופיל הספיגה של אנאלוגים אלה הוא בעל תנודות מתונות יותר, ולכן הם מאפשרים רמה קבועה ומתמשכת בין הארוחות. | ||
באמצעות השילוב בין אנלוגים קצרי-טווח לאנלוגים ארוכי-טווח, אנו מתקרבים יותר לסימולציה של פרופיל ההפרשה הפיזיולוגי של אינסולין. | באמצעות השילוב בין אנלוגים קצרי-טווח לאנלוגים ארוכי-טווח, אנו מתקרבים יותר לסימולציה של פרופיל ההפרשה הפיזיולוגי של אינסולין. | ||
| + | |||
| + | ==אינסולין בשאיפה== | ||
| + | שיפור שחל לאחרונה בטכנולוגיות מאפשר מתן אינסולין דרך המיטה האלוואולרית. כאן האינסולין נספג במהירות לנימים האלוואולרים ומתפזר דרך מחזור הדם הסיסטמי. שטח האפיתל האלוואולרי הוא כ100- מ"ר, יש בו כלי דם מרובים והוא מאד פרמיאבלי. עובדות אלו הופכות את מתן האינסולין בשאיפה לאופציה אטרקטיבית יותר מאשר בזריקות. לפני השטח האלוואולריים יש יכולת ספיגה גבוהה, בניגוד לזו של הרירית בעלת השכבות העבות של דרכי הנשימה העליונות ושל העץ הברונכיאלי, שתרופות פפטידיות אינן עוברות דרכו בקלות. | ||
| + | |||
| + | עד לא מכבר, מתן אינסולין דרך הריאות בקרב בני אדם נעשה באמצעות תמיסות מסיסות בעלות פעולה מהירה. כיום, זמינה טכנולוגיה המאפשרת מתן של שילובי אינסולין בעלי טווח פעולה ארוך וגם בעלי טווח פעולה קצר דרך הריאה. אינסולין בשאיפה נספג מהר יותר מאשר אינסולין במתן תת-עורי, עם ערכי Tmax עבור אינסולין בשאיפה של 0.3, 0.6, 1.2, 1.8 יחידות לק"ג, בשיעור של 49, 48, 62, ו-65 דקות בהתאמה, לעומת 119 דקות עבור מנת אינסולין במתן תת-עורי. זמן השיעור המרבי של אינפוזיית הגלוקוז היה קצר יותר עבור אינסולין בשאיפה במנות של 0.3, 0.6, ו-1.2 יחידות לק"ג מאשר עבור אינסולין במתן תת-עורי. תוצאות אלה מרמזות כי אינסולין בשאיפה נספג מהר יותר וההשפעות המטבוליות מתחילות מהר יותר מאשר אינסולין רגיל במתן תת-עור. | ||
| + | |||
| + | מספר שיטות חיוניות עבור מתן אינסולין דרך הריאה נמצאות כיום בפיתוח. על בסיס הנתונים הקיימים כיום, נראה כי אינסולין במתן דרך הריאה הוא יעיל ובטיחותי. | ||
| + | |||
| + | מרבית המערכות למתן אינסולין, הנמצאות כיום בבדיקה , משתמשות באינסולין בעל פעולה מהירה. אך נמשך גם הפיתוח של מערכות, שמאפשרות מתן אינסולינים בעלי טווח פעולה ארוך. הקלות במתן האינסולין דרך הריאה עשוי להוביל להיענות טובה יותר מצד החולים ולשליטה טובה יותר על רמת הגלוקוז לטווח ארוך. | ||
גרסה מ־16:59, 20 בנובמבר 2010
| אינסולין | ||
|---|---|---|
| Insulin | ||
| יוצר הערך | פרופ' איתמר רז וד"ר חוליו וינשטיין | |
אינסולין הנו הורמון, המווסת את ריכוז הסוכר (גלוקוז) בדם, מסדיר את חילוף החומרים של הפחמימות ופועל להאטת פירוק החלבון והשומן ברקמות.
מולקולת האינסולין מורכבת משתי שרשרות פוליפפטידיות: שרשרת ה-A בנויה מ-21 חומצות אמינו ושרשרת ה-B בנויה מ-30 חומצות אמינו. שתי השרשרות מחוברות באמצעות קשרים דיסולפידיים, ומקופלות יחד תוך יצירת מולקולה קומפקטית עם גרעין הידרופובי, הנתון במעטפת הידרופילית.
האינסולין מופרש מתאי הבטא אשר באיי לנגרהנס בלבלב. ייצורו עובר דרך מולקולת פרקורסור גדולה יותר, Pre-Proinsulin, המתפרקת ל-Proinsulin. הפרואינסולין בנוי משרשרת A ו-B המחוברות בפפטיד קצר בן 30 חומצות אמינו, ה-C-peptide . לאחר שה-Proinsulin עובר למנגנון Golgi, הוא נארז לתוך שלפוחיות המכילות אנדופפטידזות, אשר מסלקות את מקטע ה-C – peptide תוך יצירת מולקולות האינסולין. מולקולות האינסולין נארזות בתוך גרנולות הפרשה, שבתוכן הן מתחברות עם שני יוני אבץ תוך יצירת הקסמרים, העשויים משישה מונומרים.
המנגנון שבאמצעותו האינסולין מופרש מתאי הבטא מאופיין בנדידת גרנולות האינסולין אל עבר דופן התא, כשאיחוי דופן הגרנולה עם קרום התא מביא לשחרור תכולתה. האינסולין מופרש מתאי הבטא אל מערכת הדם הפרטלית בצורה פעימתית, כאשר כ- 50%-40% מן הכמות המופרשת נקלטת בכבד ומשמשת לצרכיו המטבוליים. השאר מועבר למחזור הדם הכללי. הווסת העיקרי בתהליך הפרשת האינסולין הוא ריכוז הסוכר (הגלוקוז) בדם.
גורמים מגרים נוספים הם חומצות אמינו, גופי קטו, חומצות שומן חופשיות (FFA) והורמונים של מערכת העיכול. הגורמים המעכבים את הפרשת האינסולין הם קטכולאמינים, סטרואידים (בעיקר גלוקוקורטיקואידים), הורמון הגדילה וכן מווסתים פאראקריניים, כמו גלוקוגון וסומטוסטטין.
ההפרשה היומית של האינסולין היא בערך 0.5-0.3 יחידות לק"ג משקל גוף, כאשר תכולת הלבלב במועד נתון היא כ- 250 יחידות. מן ההיבט הפונקציונלי ניתן לחלק את הפרשת הלבלב לשני חלקים: א. הפרשה בסיסית בין הארוחות, שהיא כ-50% מן ההפרשה היומית הכוללת. ב. הפרשה בעקבות הארוחות. רמת האינסולין בדם עולה בעקבות הארוחה בתוך 10 דקות ועשויה להגיע , כעבור 45 דקות לכדי פי 15 מן ההפרשה הבסיסית. ההפרשה חוזרת לקצב הבסיסי בתוך שעתיים.
עד שנות ה-80 הופק האינסולין בעיקר מלבלבים של בקר ושל חזיר. בתחילת שנות ה-80 הופיע בשוק לראשונה אינסולין ממקור אנושי שיוצר בשיטות של הנדסה גנטית, תוך שימוש בחיידקי E. coli. בתהליך הייצור הנוכחי של האינסולין האנושי התוצר מזוקק ומטוהר לחלוטין, ופחתו מאד הסיבוכים המיוחסים למוצר עצמו. ניתן להאריך את משך פעולת האינסולין באמצעות קשירתו לפרוטאין או לאבץ, המעכבים את קצב ספיגתו מאתר ההזרקה. הארכת משך הפעולה נותנת מענה טוב יותר לצורך בהפרשה הבסיסית בין הארוחות. בשנות ה-60 המוקדמות הופיעו לראשונה בשוק תוצרי אינסולין דו שלביים: תערובות של אינסולין קצר – טווח ובעל טווח בינוני, והן כיום הנוסחאות הנפוצות ביותר בשימוש קליני. קיים מגוון של מוצרים ביחסים משתנים של שני מרכיבים אלה.
בדרך כלל מוזרק האינסולין אל השומן התת-עורי, ומשום כך על המטופל להמתין 15-30 דקות עד שהאינסולין קצר-הטווח מתפרק מן ההקסמרים למונומרים בני-ספיגה.
בשנים האחרונות התוודענו לאנלוגים של אינסולין, המיוצרים בשיטות ההנדסה הגנטית. אנלוגים אלו של אינסולין מונומרי מצטיינים בכך, שבעקבות השינוי במבנה המולקולה נמנעת האגרגציה של האינסולין להקסמרים. בכך מתאפשרת ספיגה מהירה מאד של המונומרים אל תוך מחזור הדם ומושגת פעילות ביולוגית מואצת הקרובה יותר לסיטואציה הפיזיולוגית.
כמו כן, מיוצרים ומשווקים כיום גם אנלוגים ארוכי-טווח, המחקים את קצב ההפרשה הבסיסי, הפיזיולוגי. פרופיל הספיגה של אנאלוגים אלה הוא בעל תנודות מתונות יותר, ולכן הם מאפשרים רמה קבועה ומתמשכת בין הארוחות. באמצעות השילוב בין אנלוגים קצרי-טווח לאנלוגים ארוכי-טווח, אנו מתקרבים יותר לסימולציה של פרופיל ההפרשה הפיזיולוגי של אינסולין.
אינסולין בשאיפה
שיפור שחל לאחרונה בטכנולוגיות מאפשר מתן אינסולין דרך המיטה האלוואולרית. כאן האינסולין נספג במהירות לנימים האלוואולרים ומתפזר דרך מחזור הדם הסיסטמי. שטח האפיתל האלוואולרי הוא כ100- מ"ר, יש בו כלי דם מרובים והוא מאד פרמיאבלי. עובדות אלו הופכות את מתן האינסולין בשאיפה לאופציה אטרקטיבית יותר מאשר בזריקות. לפני השטח האלוואולריים יש יכולת ספיגה גבוהה, בניגוד לזו של הרירית בעלת השכבות העבות של דרכי הנשימה העליונות ושל העץ הברונכיאלי, שתרופות פפטידיות אינן עוברות דרכו בקלות.
עד לא מכבר, מתן אינסולין דרך הריאות בקרב בני אדם נעשה באמצעות תמיסות מסיסות בעלות פעולה מהירה. כיום, זמינה טכנולוגיה המאפשרת מתן של שילובי אינסולין בעלי טווח פעולה ארוך וגם בעלי טווח פעולה קצר דרך הריאה. אינסולין בשאיפה נספג מהר יותר מאשר אינסולין במתן תת-עורי, עם ערכי Tmax עבור אינסולין בשאיפה של 0.3, 0.6, 1.2, 1.8 יחידות לק"ג, בשיעור של 49, 48, 62, ו-65 דקות בהתאמה, לעומת 119 דקות עבור מנת אינסולין במתן תת-עורי. זמן השיעור המרבי של אינפוזיית הגלוקוז היה קצר יותר עבור אינסולין בשאיפה במנות של 0.3, 0.6, ו-1.2 יחידות לק"ג מאשר עבור אינסולין במתן תת-עורי. תוצאות אלה מרמזות כי אינסולין בשאיפה נספג מהר יותר וההשפעות המטבוליות מתחילות מהר יותר מאשר אינסולין רגיל במתן תת-עור.
מספר שיטות חיוניות עבור מתן אינסולין דרך הריאה נמצאות כיום בפיתוח. על בסיס הנתונים הקיימים כיום, נראה כי אינסולין במתן דרך הריאה הוא יעיל ובטיחותי.
מרבית המערכות למתן אינסולין, הנמצאות כיום בבדיקה , משתמשות באינסולין בעל פעולה מהירה. אך נמשך גם הפיתוח של מערכות, שמאפשרות מתן אינסולינים בעלי טווח פעולה ארוך. הקלות במתן האינסולין דרך הריאה עשוי להוביל להיענות טובה יותר מצד החולים ולשליטה טובה יותר על רמת הגלוקוז לטווח ארוך.
המידע שבדף זה נכתב על ידי פרופ' איתמר רז וד"ר חוליו וינשטיין