האיגוד הישראלי לרפואת משפחה

אנלוגים לטיפול ב-GLP1 וחשיבותם בטיפול בסוכרת סוג 2 - The importance of GLP-1 analogues in the treatment of type 2 diabetes

מתוך ויקירפואה

ערך זה נמצא בבדיקה ועריכה על ידי מערכת ויקירפואה, וייתכן כי הוא לא ערוך ומוגה.


אנלוגים לטיפול ב-GLP1 וחשיבותם בטיפול בסוכרת סוג 2
'
Incretins and DPP 4 inhibitors.svg
יוצר הערך
 


סוכרת והשמנה מהוות מגיפות עולמיות, שכיחותן בעלייה גם בישראל שבה 7% מהאוכלוסיה סובלת מסוכרת ו־90% מחולי הסוכרת סובלים מהשמנה/ עודף משקל. למרות מגוון רחב של טיפולים תרופתיים לסוכרת, יותר מ־50% מחולי הסוכרת אינם מאוזנים. הסיבות העיקריות הן בעיה של היענות המטופלים לטיפול תרופתי כרוני ולשינוי הרגלי חיים וכן בשל "אינרציה" טיפולית מצד המטפלים אשר לא ממהרים לשנות את הטיפול התרופתי למטופל הסוכרתי. סוכרת לא מאוזנת מעלה את הסיכון לסיבוכים מיקרוסקולריים כגון רטינופטיה, נפרופטיה ונוירופטיה, אך סיבת התחלואה והתמותה העיקרית של חולי סוכרת היא קרריווסקולרית. אנאלוגים לרצפטור ^GLPI, מעבר לאיזון הסוכרת, הפחתת משקל, לחץ דם, שיפור בפרופיל הליפידים, מועילים במניעת תחלואה וחלקם אף מפחיתים תמותה קרדיווסקולרית ומכאן חשיבותם הרבה בטיפול בחולה הסוכרתי. לאור יתרונות אלה, קווי הנחיה עולמיים שונים הכירו בחשיבות הטיפול בהם כבר בשלב מוקדם של המחלה (,EASD/ADA ESC) ואף בשלב מאוחר "בזריקה הראשונה" במקום אינסולין (EASD/ADA) כשאין תסמיני רעילות של סוכר או חשד לסוכרת נעורים/ LADA. האיגוד הקרדיולוג, האירופאי ממליץ בחולים עם מחלת לב איסכמית או עם גורמי סיכון משמעותיים למחלת לב איסכמית, לתת GLP-1 RA ו/או מעכבי SGLT2 כקו טיפולי ראשון אף לפני מטפורמין לאור היתרון הקרדיווסקולרי של תרופות אלו. בכתבה זו נדון במהפך אשר עשויים לחולל GLP-1 RA בטיפול במטופל הסוכרתי וכן בחדשנות ובנוחות השימוש באנאלוג ^1-GLP פומי - ריבלסוס. נתחיל משני תיאורי מקרה. תיאור מקרה 1 מר הוד, נ+2, מהנדס. בן 56 עם סוכרת מזה שנתיים HbA1c של 7.8% תחת שני כדורי מטפורמין ליום, ללא פגיעה באיברי מטרה. בנוסף, יתר לחץ דם מאוזן תחת טיפול תרופתי, באקו לב תפקוד ססטולי שמור, LVH קל, עם הפרעה קלה בתפקור ריאסטולי. בנוסף, דיסליפדמיה מאוזנת על ידי סטטין. ידוע על כבר שומני לפי סונר וכן רום נשימה בשינה; ישן עםCPAP. למטופל BMI של 29, מרגיש רעב תמידי ומתקשה לרדת במשקל. מבצע אימונים משולבים (תנגודת וארובי) בחדר כושר שלוש פעמים בשבוע. המטופל לא מעוניין בטיפול בהזרקה גם אם הוא חד שבועי. מהו יעד HbA1c אליו תשאפו? בגבר עם סוכרת שאינה ארוכת שנים, ללא סיבוכי מחלה ושאינו מטופל בריבוי תרופות, ניתן לשאוף ^,)HbA1 שנמוך מ־6.5% לאור היתרון במניעת סיבוכים מיקדווסקולריים וייתכן שאף מניעת סיבוכים מאקרווסקולריים באיזון סוכרת בתחילת הדרך. מהו הטיפול התרופתי שבו תבחרו? • תוספת של מעכב SGLT2. • תוספת של מעכב DPP4. • העלאת מטפורמין ל־3 כדורים ליום. • תוספת של GLP-1 RA עם העדפה לאנאלוג פומי מטעמי נוחות. Achiev ament and matntenance of management goeia: Garwral llfettyle «Mc«: Medea* rtutriltonW pMt«rnt/pt>YM:a< actr*ft> ComaMr medKatkMt foa


במקרה זה אנו מחפשים תרופה פוטנטית שתוריד .)HbA1 ביותר מ־1% וגם תביא לירידה משמעותית במשקל לאור עודף משקל עם סיבוכים כגון יתר לחץ דם, כבד שומני, דום נשימה בשינה. אנו מעוניינים להפחית גם סיכון קרדיווסקולרי שהוא גבוה בחולה זה לאור גילו, עודף משקל, יתר לחץ דם, LVH באקו לב וכן כבד שומני. קבוצת התרופות שתיתן מענה לכל אלה היא GLP-1 RA אשר הינן פוטנטיות יותר בהורדת רמות הסוכר וכן בהפחתת משקל לעומת מעכבי SGLT2. לפי קווי ההנחיה של ADA/EASD (תרשים 1) בחולים שסובלים מעודף משקל יש לשקול כקו שני אחרי מטפורמין אנאלוגים ^GLPI או מעכבי SGLT2.

תרשים 1 - הנחיות לקו טיפול שני בחולים סוכרתיים הסובלים מעודף משקל

מבין GLP-1 RAT, סמגלוטייד חד שבועי (אוזמפיק) פוטנטי ביותר בהפחתת משקל וגם באיזון רמות הסוכר עם הפחתת HbA1c ממוצעת של 5%.!-1.8%, אך בגלל שהמטופל מעוניין בתרופה פומית ולא בהזרקה, סמגלוטייד פומי (ריבלסוס) ייתן מענה טוב הן מבחינת איזון רמות הסוכר (הפחתת HbA1c עד 1.4%) (תרשים 2), הפחתת משקל (בממוצע 4.5 קג׳) (תרשים 3) וכן שיפור בגורמי סיכון קרדיווסקולריים (פרופיל ליפידים, לחץ דם, הפחתת היקף מותניים והפחתת רמות XCRP סגמלוטייד פומי הוא בעל יעילות גבוהה יותר בהפחתת סוכר ומשקל מתרופות פומיות אחרות כגון מעכבי SGLT2 או מעכבי DPP4 (תרשים 2). יעילותו דומה לזו של ויקטווה שניתנת בהזרקה יומית.

תרשים 2. יעילות סמגלוסייד פומי בהפחתת רמת הסוכר בהשוואה לטיפולים אחרים.

הטיפול בסמגלוטייד פומי, ריבלסוס, הוא טיפול חדשני שמאפשר טיפול יומי פומי נוח, דבר שמשפר את ההיענות לטיפול. מטופלים רבים מסרבים לטיפול בהזרקה גם כשהיא חד שבועית. ריבלסום, הטיפול הפומי, התאפשר בזכות תוספת של חלבון בשם SNAC למולקולת GLPITI שמאפשר ספיגה של התרופה מהקיבה. והו קונספט חדשני כיוון

תרשים 3. ירידה במשקל בעקבות הטיפול בסמגלוטייד פומי.


ביבליוגרפיה

{{ייחוס|ד"ר מאיה איש שלום, מומחית לרפואה פנימית, אנדוקרינולוגיה וסוכרת, קופת חולים מאוחדת ומרפאת CMD]]