האיגוד הישראלי לרפואת משפחה
כעת 6842 ערכים
רופאים, הרשמו עכשיו למועדון העורכים כניסה עקבו אחרינו בפייסבוק
האיגוד הישראלי לרפואת משפחה
רופאים, הרשמו עכשיו למועדון העורכים כניסה עקבו אחרינו בפייסבוק
כעת 6842 ערכים
האיגוד הישראלי לרפואת משפחה

הטיפול באי-פוריות בלתי מוסברת - נייר עמדה

מתוך ויקירפואה

ערך זה נמצא בבדיקה ועריכה על ידי מערכת ויקירפואה, וייתכן כי הוא לא ערוך ומוגה.

Ambox warning blue.png
ערך זה הוא נייר עמדה סגור לעריכה
נייר עמדה 218 - הטיפול באי-פוריות בלתי מוסברת

Pregnancy.png

ניירות עמדה של האיגוד הישראלי למיילדות וגינקולוגיה
תחום פריון
האיגוד המפרסם
מיילדות.png
קישור באתר האיגוד
תאריך פרסום נובמבר 2024
יוצר הערך פרופסור עידו בן עמי ופרופסור יואל שופרו


נייר העמדה הוכן על ידי איל"ה - האגודה הישראלית לחקר הפוריות.

 

לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – תת-פוריות האישה

נייר עמדה זה נערך ואושר על ידי ועדת ניירות העמדה של איל"ה, 13.12.2023.

רקע

אי-פוריות בלתי מוסברת מוגדרת כאי-פוריות אצל אישה צעירה מגיל 39 שנים, בעלת תפקוד שחלות ואנטומיה גינקו-אורינרית תקינים, וגבר עם תפקוד אשכים, אנטומיה גניטו-אורינרית ופליטה (ejaculate) תקינים, המקיימים יחסי מין בלתי מוגנים בתדירות מספקת (ראו נייר עמדה בירור הזוג הבלתי פורה).

מכיוון שלא נמצא גורם הניתן לטיפול ייעודי במקרים אלו, הטיפול האפשרי הוא אמפירי ועשוי לכלול:

  • הזרעה תוך-רחמית (IUI - Intra Uterine Insemination) במחזור טבעי
  • גירוי שחלתי על ידי תרופות פומיות או גונדוטרופינים בשילוב תזמון יחסי מין ו/או IUI
  • הפריה חוץ-גופית

גירוי שחלתי (Ovarian Stimulation) מוגדר כטיפול פרמקולוגי שתכליתו השראת התפתחות של מספר זקיקים בשלים והוא המינוח העדכני המחליף את ההגדרות הקודמות (Superovulation, Controlled Ovarian Hyperstimulation). יש להבדיל בין גירוי שחלתי במטופלות עם ביוץ סדיר לבין השראת ביוץ (Induction of Ovulation), המוגדר כטיפול פרמקולוגי שתכליתו גרימת ביוץ בנשים שאינן מבייצות (ראו ניירות עמדה בנושא גירוי שחלתי מבוקר).

ההנחה היא שגירוי שחלתי משולב עם IUI מעלה את הסיכוי להיריון ע“י הגדלת מספר הביציות הזמינות להפריה ובמקביל העלאת מספר תאי הזרע בתנועה המצויים בחצוצרה.

בהחלטה על עיתוי וסוג הטיפול יש לקחת בחשבון את גיל בני הזוג, רקע רפואי, העבר המיילדותי של האישה, משך אי-הפוריות וגודל המשפחה המתוכנן.

המלצותינו לטיפול באי-פוריות על רקע בלתי מוסבר מבוססות לא רק על יעילות הטיפול הנבחר, אלא גם על צמצום הסיכונים הכרוכים בו: גירוי יתר שחלתי והיריונות מרובי עוברים.

טיפולים המבוססים על תזמון יחסי מין

  • גירוי שחלתי באמצעות Clomiphene Citrate ‏(CC) ותזמון יחסי מין:
שילוב של CC ותזמון יחסי מין אינו יעיל יותר להשגת היריון מאשר מעקב ללא טיפול.
לפיכך, לא מומלץ לטפל בשילוב של CC ותזמון יחסי מין באי-פוריות בלתי מוסברת (EBM - Level B).
  • גירוי שחלתי באמצעות מעכב ארומטאז (Letrozole) ותזמון יחסי מין:
שילוב של טיפול ב-Letrozole ותזמון יחסי מין אינו יעיל יותר משילוב של CC ותזמון יחסי מין או מעקב ללא טיפול.
לפיכך, לא מומלץ לטפל בשילוב של Letrozole ותזמון יחסי מין באי-פוריות בלתי מוסברת (EBM - Level B).
  • גירוי שחלתי באמצעות גונדוטרופינים ותזמון יחסי מין:
אין עדויות מבוססות לגבי עדיפות של גירוי שחלתי באמצעות גונדוטרופינים ותזמון יחסי מין לצורך השגת היריון בהשוואה למעקב ללא טיפול. במתן מינונים גבוהים הושג שיעור היריונות מעט יותר גבוה, אך במחיר של הגדלת הסיכון להיריונות מרובי עוברים.
לפיכך, לא מומלץ לטפל בגירוי שחלתי באמצעות גונדוטרופינים ותזמון יחסי מין באי-פוריות בלתי מוסברת (EBM - Level B).

טיפולים המבוססים על IUI

  • הזרעה תוך-רחמית במחזור טבעי (ללא גירוי שחלתי):
הזרעה תוך-רחמית ללא גירוי שחלתי אינה משפרת את הסיכוי להשגת היריון בהשוואה למעקב ללא טיפול, והיא בעלת יעילות פחותה להשגת היריון בהשוואה לגירוי שחלתי משולב עם IUI.
לפיכך, לא מומלץ לטפל ב־IUI במחזורים טבעיים באי-פוריות בלתי מוסברת (EBM - Level A).
  • גירוי שחלתי באמצעות CC בשילוב עם IUI:
גירוי שחלתי באמצעות CC בשילוב עם IUI יעיל יותר מאשר מעקב ביוץ עם או בלי IUI בהעלאת שיעורי לידות חי בזוגות עם אי-פוריות בלתי מוסברת. שיעורי היריונות מרובי עוברים בשילוב של CC ו־IUI נעים בין 0-12.5%.
לפיכך, טיפול באמצעות CC בשילוב עם IUI אפשרי בזוגות עם אי-פוריות בלתי מוסברת (EBM - Level A).
  • גירוי שחלתי באמצעות Letrozole בשילוב IUI:
אין הבדלים משמעותיים בשיעורי ההיריונות או בשיעורי ההיריונות מרובי עוברים לאחר טיפול ב־IUI-1 Letrozole בהשוואה לטיפול ב-IUI ו-CC. שני הטיפולים יעילים יותר ממעקב ביוץ עם או בלי IUI.
לפיכך, טיפול באמצעות Letrozole בשילוב IUI אפשרי בזוגות עם אי-פוריות בלתי מוסברת (EBM - Level A).
Letrozole אינו רשום להתוויה זו, אך העדויות ליעילותו ובטיחותו תומכות בהחלט בשימוש Off Label לטיפול באי-פוריות.
גירוי שחלתי באמצעות CC או Letrozole צריך להיעשות תוך ניטור התגובה השחלתית בדומה לניטור התגובה לגונדוטרופינים.
  • גונדוטרופינים במינון מותאם אישית בשילוב IUI:
שילוב של גונדוטרופינים ו-IUI יעיל לטיפול באי-פוריות בלתי מוסברת. הטיפול כרוך בשיעורי סיכונים גבוהים יותר של גירוי יתר שחלתי והיריונות מרובי עוברים, ולכן צריך להיעשות בכפוף לנייר העמדה בנושא גירוי שחלתי מבוקר (קבלת לא יותר מ-3 זקיקים בקוטר 15 מ"מ ומעלה).

עיתוי IUI

יש לבצע IUI בטווח שבין 0 עד 36 שעות ממועד הזרקת hCG. בטווח זה אין לתזמון השפעה על שיעורי ההיריונות במחזורים של גירוי שחלתי בשילוב IUI.

שיעור לידות החי דומה לאחר הזרעה תוך-רחמית אחת או שתי הזרעות תוך-רחמיות באותו מחזור גירוי שחלתי.

לפיכך מומלץ לבצע הזרעה תוך-רחמית אחת בטווח שבין 0 עד 36 שעות ממועד הזרקת hCG במחזורי גירוי שחלתי עם IUI. ‏(EBM - Level B).

הפריה חוץ-גופית IVF

ההחלטה על מעבר לטיפולי IVF צריכה להיות מותאמת באופן פרטני לכל זוג עם אי-פוריות בלתי מוסברת, ולהתבסס, בין היתר, על גיל המטופלת, רקע רפואי, משך אי- הפוריות, טיפולים קודמים והעבר המיילדותי.

קיימות עדויות טובות לכך שבזוגות עם אי-פוריות בלתי מוסברת בהם גיל האישה הוא עד 39 שנים, אין הבדל משמעותי בשיעורי לידות החי בין גירוי שחלתי בשילוב עם IUI לעומת IVF.

לפיכך, מומלץ שזוגות עם אי-פוריות בלתי מוסברת בהם גיל האישה הוא עד 39 שנים יטופלו כקו ראשון בגירוי שחלתי ו-IUI לשלושה מחזורים.

טיפולי IVF כקו ראשון במטופלות בגילאי 39 ומעלה קשורים לשיעורי היריונות ולידות גבוהים יותר וזמן קצר יותר להשגת היריון בהשוואה לגירוי שחלתי באמצעות תרופות פומיות או גונדוטרופינים בשילוב IUI.

אין הבדל בשיעורי ההיריונות הקליניים ולידות החי לאחר הזרעה ב־IVF קונבנציונלי בהשוואה ל־ICSI באי-פוריות על רקע בלתי מוסבר. למרות זאת, ניתן לשקול ביצוע ICSI בחלק מהביציות במחזור הטיפול הראשון על מנת להימנע מסיכון של היעדר הפריות מוחלט.

סיכום ההמלצות

  • הזרעה תוך-רחמית ללא גירוי שחלתי אינה טיפול יעיל באי-פוריות בלתי מוסברת (EBM - Level A).
תזמון יחסי מין סביב הביוץ, בשילוב גירוי שחלתי או בלעדיו, אינו טיפול יעיל באי-פוריות בלתי מוסברת (EBM - Level A).
  • גירוי שחלתי באמצעות CC או Letrozole בשילוב IUI הוא טיפול אפשרי באי-פוריות בלתי מוסברת (EBM - Level A).
  • גירוי שחלתי באמצעות גונדוטרופינים במינון מותאם אישית בשילוב IUI הוא טיפול יעיל באי-פוריות בלתי מוסברת. הטיפול כרוך בשיעורי סיכונים גבוהים יותר של גירוי יתר שחלתי והיריונות מרובי עוברים, ולכן צריך להיעשות בכפוף לנייר העמדה בנושא גירוי שחלתי מבוקר (EBM - Level A).
  • בנשים עד גיל 39 קו הטיפול הראשון באי-פוריות בלתי מוסברת הוא גירוי שחלתי בשילוב עם IUI, לשלושה מחזורים. אם לא הושג היריון באמצעות טיפול זה, מומלץ מעבר ל־IVF כקו הטיפול הבא. (EBM - Level B).
  • בנשים מגיל 39 ומעלה ניתן לשקול ביצוע IVF כקו טיפול ראשון באי-פוריות בלתי מוסברת (ראו נייר עמדה 209 - הפריה חוץ גופית).
בביצוע IVF בגין אבחנה של אי-פוריות בלתי מוסברת ניתן לשקול הזרעה של חלק מהביציות באמצעות ICSI.‏ (EBM - Level B).

ביבליוגרפיה

  • Aboulghar M, Mansour R, Serour G, Abdrazek A, Amin Y, Rhodes C. Controlled ovarian hyperstimulation and intrauterine insemination for treatment of unexplained infertility should be limited to a maximum of three trials. Fertil Steril 2001;75:88-91.
  • Aboulghar MA, Mansour RT, Serour GI, Amin Y, Abbas AM, Salah IM. Ovarian superstimulation and intrauterine insemination for the treatment of unexplained infertility. Fertil Steril 1993;60:303-6.
  • Aboulghar MA, Mansour RT, Serour GI, Sattar MA, Amin YM. Intracytoplasmic sperm injection and conventional in vitro fertilization for sibling oocytes in cases of unexplained infertility and borderline semen. J Assist Reprod Genet 1996;13:38-42.
  • Agarwal S, Mittal S. A randomized prospective trial of intrauterine insemination vs. timed intercourse in superovulated cycles with clomiphene. Indian J Med Res 2004;120:519-22.
  • Al-Fozan H, Al-Khadouri M, Tan SL, Tulandi T. A randomized trial of letrozole vs. clomiphene citrate in women undergoing superovulation. Fertil Steril 2004;82:1561-3.
  • Arici A, Byrd W, Bradshaw K, Kutteh WH, Marshburn P, Carr BR. Evaluation of clomiphene citrate and human chorionic gonadotropin treatment: a prospective, randomized, crossover study during intrauterine insemination cycles. Fertil Steril 1994;61:314-8.
  • Athaullah N, Proctor M, Johnson NP. Oral vs. injectable ovulation induction agents for unexplained subfertility. Cochrane Database Syst Rev 2002;3: CD003052.
  • Ayaz R, Asoglu MR, Ayas S. Use of clomiphene citrate alone, urinary folliclestimulating hormone alone, or both combined sequentially in patients with unexplained subfertility undergoing intrauterine insemination: A randomized trial. Turk J Obstet Gynecol 2018;15:243-8.
  • Aydin Y, Hassa H, Oge T, Tokgoz VY. A randomized study of simultaneous hCG administration with intrauterine insemination in stimulated cycles. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2013;170:444-8.
  • Badawy A, Elnashar A, Totongy M. Clomiphene citrate or aromatase inhibitors for superovulation in women with unexplained infertility undergoing intrauterine insemination: a prospective randomized trial. Fertil Steril 2009;92:1355-9.
  • Badawy A, Elnashar A, Totongy M. Clomiphene citrate or aromatase inhibitors combined with gonadotropins for superovulation in women undergoing intrauterine insemination: a prospective randomized trial. J Obstet Gynaecol 2010;30:617-21.
  • Badawy A, Metwally M, Fawzy M. Randomized controlled trial of three doses of letrozole for ovulation induction in patients with unexplained infertility. Reprod Biomed Online 2007;14:559-62.
  • Badawy A, Shokeir T, Allam AF, Abdelhady H. Pregnancy outcome after ovulation induction with aromatase inhibitors or clomiphene citrate in unexplained infertility. Acta Obstet Gynecol Scand 2009;88:187-91.
  • Balasch J, Ballesca JL, Pimentel C, Creus M, Fabregues F, Vanrell JA. Late lowdose pure follicle stimulating hormone for ovarian stimulation in intrauterine insemination cycles. Hum Reprod 1994;9:1863-6.
  • Barroso G, Menocal G, Felix H, Rojas-Ruiz JC, Arslan M, Oehninger S. Comparison of the efficacy of the aromatase inhibitor letrozole and clomiphene citrate as adjuvants to recombinant follicle-stimulating hormone in controlled ovarian hyperstimulation: a prospective, randomized, blinded clinical trial. Fertil Steril 2006;86:1428-31.
  • Bayar U, Tanriverdi HA, Barut A, Ayoglu F, Ozcan O, Kaya E. Letrozole vs clomiphene citrate in patients with ovulatory infertility. Fertil Steril 2006; 85:1045-8. 43. Danhof NA, van Wely M, Repping S, Koks C, Verhoeve HR, de Bruin JP, et al. SUPER study group. Follicle stimulating hormone vs. clomiphene citrate in intrauterine insemination for unexplained subfertility: a randomized controlled trial. Hum Reprod 2018;33:1866-74.
  • Baysoy A, Serdaroglu H, Jamal H, Karatekeli E, Ozornek H, Attar E. Letrozole vs. human menopausal gonadotrophin in women undergoing intrauterine insemination. Reprod Biomed Online 2006;13:208-12.
  • Berker B, Kahraman K, Taskin S, Sukur YE, Sonmezer M, Atabekoglu CS. Recombinant FSH vs. clomiphene citrate for ovarian stimulation in couples with 320 VOL. 113 NO. 2 / FEBRUARY 2020 ASRM PAGES unexplained infertility and male subfertility undergoing intrauterine insemination: a randomized trial. Arch Gynecol Obstet 2011;284:1561-6.
  • Bhattacharya S, Hamilton MP, Shaaban M, Khalaf Y, Seddler M, Ghobara T, et al. Conventional in-vitro fertilisation vs. intracytoplasmic sperm injection for the treatment of non-male-factor infertility: a randomised controlled trial. Lancet 2001;357:2075-9.
  • Bhattacharya S, Harrild K, Mollison J, Wordsworth S, Tay C, Harrold A, et al. Clomifene citrate or unstimulated intrauterine insemination compared with expectant management for unexplained infertility: pragmatic randomised controlled trial. BMJ 2008;337:a716.
  • Bungum L, Bungum M, Humaidan P, Andersen CY. A strategy for treatment of couples with unexplained infertility who failed to conceive after intrauterine insemination. Reprod Biomed Online 2004;8:584-9.
  • Casadei L, Zamaro V, Calcagni M, Ticconi C, Dorrucci M, Piccione E. Homologous intrauterine insemination in controlled ovarian hyperstimulation cycles: a comparison among three different regimens. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2006;129:155-61.
  • Chaffkin LM, Nulsen JC, Luciano AA, Metzger DA. A comparative analysis of the cycle fecundity rates associated with combined human menopausal gonadotropin )hMG( and intrauterine insemination )IUI( vs. either hMG or IUI alone. Fertil Steril 1991;55:252-7.
  • Check JH, Bollendorf A, Summers-Chase D, Horwath D, Hourani W. Conventional oocyte insemination may result in a better pregnancy outcome than intracytoplasmic sperm injection )ICSI( for unexplained infertility. Clin Exp Obstet Gynecol 2009;36:150-1.
  • Check JH, Yuan W, Garberi-Levito MC, Swenson K, McMonagle K. Effect of method of oocyte fertilization on fertilization, pregnancy and implantation rates in women with unexplained infertility. Clin Exp Obstet Gynecol 2011;38:203-5.
  • Chiamchanya C, Tor-udom P, Gamnarai N. Comparative study of intracytoplasmic sperm injection and in vitro fertilization with high insemination concentration in sibling oocytes in the treatment of unexplained infertility. J Med Assoc Thai 2008;91:1155-60.
  • Chung CC, Fleming R, Jamieson ME, Yates RW, Coutts JR. Randomized comparison of ovulation induction with and without intrauterine insemination in the treatment of unexplained infertility. Hum Reprod 1995;10:3139-41.
  • Collins JA, Van Steirteghem A. Overall prognosis with current treatment of infertility. Hum Reprod Update 2004;10:309-16.
  • Custers IM, Konig TE, Broekmans FJ, Hompes PG, Kaaijk E, Oosterhuis J, et al. Couples with unexplained subfertility and unfavorable prognosis: a randomized pilot trial comparing the effectiveness of in vitro fertilization with elective single embryo transfer vs. intrauterine insemination with controlled ovarian stimulation. Fertil Steril 2011;96:1107-11.e1.
  • Custers IM, van Rumste MM, van der Steeg JW, van Wely M, Hompes PG, Bossuyt P, et al. Long-term outcome in couples with unexplained subfertility VOL. 113 NO. 2 / FEBRUARY 2020 321 Fertility and Sterility® and an intermediate prognosis initially randomized between expectant management and immediate treatment. Hum Reprod 2012;27:444-50.
  • Danhof NA, van Wely M, Repping S, Koks C, Verhoeve HR, de Bruin JP, et al. SUPER study group. Follicle stimulating hormone vs. clomiphene citrate in intrauterine insemination for unexplained subfertility: a randomized controlled trial. Hum Reprod 2018;33:1866-74.
  • Dankert T, Kremer JA, Cohlen BJ, Hamilton CJ, Pasker-de Jong PC, Straatman H, et al. A randomized clinical trial of clomiphene citrate vs. low dose recombinant FSH for ovarian hyperstimulation in intrauterine insemination cycles for unexplained and male subfertility. Hum Reprod 2007;22:792-7.
  • Dankert T, Kremer JA, Cohlen BJ, Hamilton CJ, Pasker-de Jong PC, Straatman H, et al. A randomized clinical trial of clomiphene citrate vs. low dose recombinant FSH for ovarian hyperstimulation in intrauterine insemination cycles for unexplained and male subfertility. Hum Reprod 2007;22:792-7.
  • Deaton JL, Gibson M, Blackmer KM, Nakajima ST, Badger GJ, Brumsted JR. A randomized, controlled trial of clomiphene citrate and intrauterine insemination in couples with unexplained infertility or surgically corrected endometriosis. Fertil Steril 1990;54:1083-8.
  • Dhaliwal LK, Sialy RK, Gopalan S, Majumdar S. Minimal stimulation protocol for use with intrauterine insemination in the treatment of infertility. J Obstet Gynaecol Res 2002;28:295-9.
  • Diamond MP, Legro RS, Coutifaris C, Alvero R, Robinson RD, Casson P, et al. Letrozole, gonadotropin, or clomiphene for unexplained infertility. N Engl J Med 2015;373:1230-40.
  • Donderwinkel PF, van der Vaart H, Wolters VM, Simons AH, Kroon G, Heineman MJ. Treatment of patients with long-standing unexplained subfertility with in vitro fertilization. Fertil Steril 2000;73:334-7.
  • Ecochard R, Mathieu C, Royere D, Blache G, Rabilloud M, Czyba JC. A randomized prospective study comparing pregnancy rates after clomiphene citrate and human menopausal gonadotropin before intrauterine insemination. Fertil Steril 2000;73:90-3.
  • Erdem M, Abay S, Erdem A, Firat Mutlu M, Nas E, Mutlu I, et al. Recombinant FSH increases live birth rates as compared to clomiphene citrate in intrauterine insemination cycles in couples with subfertility: a prospective randomized study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2015;189:33-7.
  • Eskew AM, Bedrick BS, Hardi A, Stoll CRT, Colditz GA, Tuuli MG, et al. Letrozole compared with clomiphene citrate for unexplained infertility: a systematic review and meta-analysis. Obstet Gynecol 2019;133:437-44.
  • Farquhar CM, Liu E, Armstrong S, Arroll N, Lensen S, Brown J. Intrauterine insemination with ovarian stimulation vs. expectant management for unexplained infertility )TUI(: a pragmatic, open-label, randomised, controlled, two-centre trial. Lancet 2018;391:441-50.
  • Fisch P, Casper RF, Brown SE, Wrixon W, Collins JA, Reid RL, Simpson C. Unexplained infertility: evaluation of treatment with clomiphene citrate and human chorionic gonadotropin. Fertil Steril 1989;51:828-33.
  • Foong SC, Fleetham JA, O'Keane JA, Scott SG, Tough SC, Greene CA. A prospective randomized trial of conventional in vitro fertilization vs. intracytoplasmic sperm injection in unexplained infertility. J Assist Reprod Genet 2006;23:137-40.
  • Fouda UM, Sayed AM. Extended letrozole regimen vs. clomiphene citrate for superovulation in patients with unexplained infertility undergoing intrauterine insemination: a randomized controlled trial. Reprod Biol Endocrinol 2011;9:84.
  • Goldman MB, Thornton KL, Ryley D, Alper MM, Fung JL, Hornstein MD, et al. A randomized clinical trial to determine optimal infertility treatment in older couples: the Forty and Over Treatment Trial )FORT-T(. Fertil Steril 2014;101: 1574-81.e1-2.
  • Goverde AJ, McDonnell J, Vermeiden JP, Schats R, Rutten FF, Schoemaker J. Intrauterine insemination or in-vitro fertilisation in idiopathic subfertility and male subfertility: a randomised trial and cost-effectiveness analysis. Lancet 2000;355:13-8.
  • Goverde AJ, McDonnell J, Vermeiden JP, Schats R, Rutten FF, Schoemaker J. Intrauterine insemination or in-vitro fertilisation in idiopathic subfertility and male subfertility: a randomized trial and cost-effectiveness analysis. Lancet 2000;355:13-8.
  • Gregoriou O, Vitoratos N, Papadias C, Konidaris S, Gargaropoulos A, Louridas C. Controlled ovarian hyperstimulation with or without intrauterine insemination for the treatment of unexplained infertility. Int J Gynaecol Obstet 1995;48:55-9.
  • Gregoriou O, Vlahos NF, Konidaris S, Papadias K, Botsis D, Creatsas GK. Randomized controlled trial comparing superovulation with letrozole vs. recombinant follicle-stimulating hormone combined with intrauterine insemination for couples with unexplained infertility who had failed clomiphene citrate stimulation and intrauterine insemination. Fertil Steril 2008;90: 678-83.
  • Guzick DS, Carson SA, Coutifaris C, Overstreet JW, Factor-Litvak P, Steinkampf MP, Hill JA, Mastroianni L, Buster JE, Nakajima ST, Vogel DL, Canfield RE. Efficacy of superovulation and intrauterine insemination in the treatment of infertility. National Cooperative Reproductive Medicine Network. NEJM 1999;340:177-83.
  • Hembram M, Biswas R, Jain A. A study of controlled ovarian stimulation with clomiphene citrate or letrozole in combination with gonadotropins and IUI in unexplained infertility. J Hum Reprod Sci 2017;10:173-7.
  • Hershlag A, Paine T, Kvapil G, Feng H, Napolitano B. In vitro fertilizationintracytoplasmic sperm injection split: an insemination method to prevent fertilization failure. Fertil Steril 2002;77:229-32.
  • Huang S, Wang R, Li R, Wang H, Qiao J, Mol BWJ. Ovarian stimulation in infertile women treated with the use of intrauterine insemination: a cohort study from China. Fertil Steril 2018;109:872-8.
  • Hughes E, Brown J, Collins JJ, Vanderkerchove P. Clomiphene citrate for unexplained subfertility in women. Cochrane Database Syst Rev 2010: Cd000057.
  • Isaksson R, Tiitinen A. Superovulation combined with insemination or timed intercourse in the treatment of couples with unexplained infertility and minimal endometriosis. Acta Obstet Gynecol Scand 1997;76:550-4.
  • Jaroudi K, Al-Hassan S, Al-Sufayan H, Al-Mayman H, Qeba M, Coskun S. Intracytoplasmic sperm injection and conventional in vitro fertilization are complementary techniques in management of unexplained infertility. J Assist Reprod Genet 2003;20:377-81.
  • Johnson LN, Sasson IE, Sammel MD, Dokras A. Does intracytoplasmic sperm injection improve the fertilization rate and decrease the total fertilization failure rate in couples with well-defined unexplained infertility? A systematic review and meta-analysis. Fertil Steril 2013;100:704-11.
  • Kirby CA, Flaherty SP, Godfrey BM, Warnes GM, Matthews CD. A prospective trial of intrauterine insemination of motile spermatozoa vs. timed intercourse. Fertil Steril 1991;56:102-7.
  • Leanza V, Coco L, Grasso F, Leanza G, Zarbo G, Palumbo M. Ovulation induction with clomiphene citrate for infertile couple. Minerva Ginecol 2014;66:309-12.
  • Leanza V, Coco L, Grasso F, Leanza G, Zarbo G, Palumbo M. Unexplained infertility and ovulatory induction with menopausal gonadotropins. Minerva Ginecol 2014;66:303-7.
  • Liu A, Zheng C, Lang J, Chen W. Letrozole vs. clomiphene citrate for unexplained infertility: a systematic review and meta-analysis. J Obstet Gynaecol Res 2014;40:1205-16.
  • Liu W, Gong F, Luo K, Lu G. Comparing the pregnancy rates of one vs. two intrauterine inseminations )IUIs( in male factor and idiopathic infertility. J Assist Reprod Genet 2006;23:75-9.
  • Martinez AR, Bernardus RE, Voorhorst FJ, Vermeiden JP, Schoemaker J. Pregnancy rates after timed intercourse or intrauterine insemination after human menopausal gonadotropin stimulation of normal ovulatory cycles: a controlled study. Fertil Steril 1991;55:258-65.
  • Melis GB, Paoletti AM, Ajossa S, Guerriero S, Depau GF, Mais V. Ovulation induction with gonadotropins as sole treatment in infertile couples with open tubes: a randomized prospective comparison between intrauterine insemination and timed vaginal intercourse. Fertil Steril 1995;64:1088-93.
  • Melis GB, Paoletti AM, Strigini F, Menchini Fabris F, Canale D, Fioretti P. Pharmacologic induction of multiple follicular development improves the success rate of artificial insemination with husband's semen in couples with male-related or unexplained infertility. Fertil Steril 1987;47:441-5.
  • Nada AM, ElSetohy KA, Banat MM, Shaheen AF. Antagonist protocol vs. clomiphene in unexplained infertility: A randomized controlled study. Taiwan J Obstet Gynecol 2016;55:326-30.
  • Nandi A, Bhide P, Hooper R, Gudi A, Shah A, Khan K, et al. Intrauterine insemination with gonadotropin stimulation or in vitro fertilization for the treatment of unexplained subfertility: a randomized controlled trial. Fertil Steril 2017;107:1329-35.e2.
  • Nulsen JC, Walsh S, Dumez S, Metzger DA. A randomized and longitudinal study of human menopausal gonadotropin with intrauterine insemination in the treatment of infertility. Obstet Gynecol 1993;82:780-6.
  • Peeraer K, Debrock S, De Loecker P, Tomassetti C, Laenen A, Welkenhuysen M, et al. Low-dose human menopausal gonadotrophin vs. clomiphene citrate in subfertile couples treated with intrauterine insemination: a randomized controlled trial. Hum Reprod 2015;30:1079-88.
  • Ragni G, Maggioni P, Guermandi E, Testa A, Baroni E, Colombo M, et al. Efficacy of double intrauterine insemination in controlled ovarian hyperstimulation cycles. Fertil Steril 1999;72:619-22.
  • Rahman SM, Karmakar D, Malhotra N, Kumar S. Timing of intrauterine insemination: an attempt to unravel the enigma. Arch Gynecol Obstet 2011;284:1023-7.
  • Rahman SM, Malhotra N, Kumar S, Roy KK, Agarwal A. A randomized controlled trial comparing the effectiveness of single vs. double intrauterine insemination in unexplained infertility. Fertil Steril 2010;94:2913-5.
  • Rashidi M, Aaleyasin A, Aghahosseini M, Loloi S, Kokab A, Najmi Z. Advantages of recombinant follicle¬stimulating hormone over human menopausal gonadotropin for ovarian stimulation in intrauterine insemination: a randomized clinical trial in unexplained infertility. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2013;169:244-7.
  • Reindollar RH, Regan MM, Neumann PJ, Levine BS, Thornton KL, Alper MM, et al. A randomized clinical trial to evaluate optimal treatment for unexplained infertility: the fast track and standard treatment )FASTT( trial. FertilSteril2010;94:888-99.
  • Ruiz A, Remohi J, Minguez Y, Guanes PP, Simon C, Pellicer A. The role of in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection in couples with unexplained infertility after failed intrauterine insemination. FertilSteril 1997; 68:171-3.
  • Sengoku K, Tamate K, Takaoka Y, Horikawa M, Goishi K, Komori H, et al. The clinical efficacy of low-dose step-up follicle stimulating hormone administration for treatment of unexplained infertility. Hum Reprod 1999; 14:349-53
  • Serhal PF, Katz M, Little V, Woronowski H. Unexplained infertility-the value of Pergonal superovulation combined with intrauterine insemination. Fertil Steril 1988;49:602-6.
  • Sh Tehrani Nejad E, Abediasl Z, Rashidi BH, Azimii Nekoo E, Shariat M, Amirchaghmaghi E. Comparison of the efficacy of the aromatase inhibitor letrozole and clomiphen citrate gonadotropins in controlled ovarian hyperstimulation: a prospective, simply randomized, clinical trial. J Assist Reprod Genet 2008;25:187-90.
  • Soliman S, Daya S, Collins J, Jarrell J. A randomized trial of in vitro fertilization vs. conventional treatment for infertility. Fertil Steril 1993;59: 1239-44.
  • Steures P, van der Steeg JW, Hompes PG, Habbema JD, Eijkemans MJ, Broekmans FJ, et al. Intrauterine insemination with controlled ovarian hyperstimulation vs. expectant management for couples with unexplained subfertility and an intermediate prognosis: a randomised clinical trial. Lancet 2006; 368:216¬21.
  • van Rumste MM, Custers IM, van Wely M, Koks CA, van Weering HG, Beckers NG, et al. IVF with planned single-embryo transfer vs. IUI with ovarian stimulation in couples with unexplained subfertility: an economic analysis. Reprod Biomed Online 2014;28:336-42.
  • Veltman-Verhulst SM, Hughes E, Ayeleke RO, Cohlen BJ. Intra-uterine insemination for unexplained subfertility. Cochrane Database Syst Rev 2016;2:Cd001838.
  • Welner S, DeCherney AH, Polan ML. Human menopausal gonadotropins: a justifiable therapy in ovulatory women with long-standing idiopathic infertility. Am J Obstet Gynecol 1988;158:111-7.
  • Wordsworth S, Buchanan J, Mollison J, Harrild K, Robertson L, Tay C, et al. Clomifene citrate and intrauterine insemination as first-line treatments for unexplained infertility: are they cost-effective? Hum Reprod 2011;26:369-75.
  • Zadehmodares S, Niyakan M, Sharafy SA, Yazdi MH, Jahed F. Comparison of treatment outcomes of infertile women by clomiphene citrate and letrozole with gonadotropins underwent intrauterine insemination. Acta Med Iran 2012;50:18-20.
  • Zegers-Hochschild F, Adamson GD, Dyer S, Racowsky C, de Mouzon J, Sokol R, et al. The International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017. Fertil Steril 2017;108:393-406.
  • Zreik TG, Garcia-Velasco JA, Habboosh MS, Olive DL, Arici A. Prospective, randomized, crossover study to evaluate the benefit of human chorionic gonadotropin-timed vs. urinary luteinizing hormone-timed intrauterine inseminations in clomiphene citrate-stimulated treatment cycles. Fertil Steril 1999;71:1070-4.

המידע שבדף זה נכתב על ידי פרופ׳ עידו בן עמי, מנהל היחידה לפוריות והפריה חוץ גופית, המרכז הרפואי שערי צדק. ופרופסור יואל שופרו, מנהל היחידה לפוריות והפריה חוץ גופית, ביה"ח בילינסון, מרכז רפואי רבין