נוהל לניסויים רפואיים בבני-אדם - הגשת שינויים במסמכים של ניסוי רפואי

נוהל לניסויים רפואיים בבני-אדם - חוזר משרד הבריאות
מאת המחלקה לניסויים קליניים באגף הרוקחות, משרד הבריאות

הפרק הבא הפרק הקודם

תוכן עניינים > פרק #4: נוהל לניסויים רפואיים בבני-אדם - הגשת שינויים במסמכים של ניסוי רפואי

פרקי משנה:

1. נוהל לניסויים רפואיים בבני-אדם - נספח 1 לפרק 4 בנוהל 14 - דוגמה למכתב מלווה לבקשה לשינויים במסמכי ניסויים רפואיים
2. נוהל לניסויים רפואיים בבני-אדם - טופס בקשה לשינויים בניסוי רפואי – טופס 12

ערך זה הוא חוזר משרד הבריאות סגור לעריכה
נוהל לניסויים רפואיים בבני-אדם - חוזר משרד הבריאות
תחום	מנהל רפואי
מספר החוזר	נוהל מספר 14, עדכון מאי 2020
סימוכין	נכתב בהתאם לתקנות בריאות העם (ניסויים רפואיים בבני אדם) התשמ"א 1980
קישור	באתר משרד הבריאות
תאריך פרסום	1 במאי 2020

לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – זכויות החולה

מבוא

נוהל זה בא להסדיר את דרישות ההגשה בבקשות לשינויים במסמכי ניסויים רפואיים. הנוהל מגדיר את התוכן הנדרש להגשה, אופן סיווג השינויים והתנאים ליישומם, מועד הגשת השינויים, ואת אופן ההגשה והטיפול בבקשות אלו בוועדות הלסינקי המוסדיות ובמשרד הבריאות. הנוהל מתייחס לכל סוגי המחקרים הרפואיים בבני אדם בהתאם לתקנות בריאות העם (ניסויים רפואיים בבני-אדם), תשמ"א - 1980 (להלן התקנות).

נוהל זה מחליף את הנחיות סעיף 4.8.1 ("שינויים במסמכי הניסוי") בפרק 1 של נוהל 14.

הנוהל מגדיר מהם שינויים במסמכי ניסוי רפואי הנדרשים לאישור הוועדה המוסדית ו/או אישור משרד הבריאות ומהם שינויים במסמכי ניסוי רפואי הנדרשים לידיעה בלבד, בצירוף דוגמאות. העדכון בוצע על מנת לייצר הבחנה בין סוגי השינויים והאישורים הנדרשים למען יישומם, וגם על מנת לייעל ולקצר את זמני הטיפול בבקשות אלו. במסגרת העדכון מוסדרת אחריות היזם לסיווג השינויים, ובהתאם, מוסדרים אופן ההגשה והטיפול בוועדות המוסדיות ובמשרד הבריאות.

במקרה של אי-התאמה בין נהלים או הנחיות, הנוהל הקובע הוא נוהל משרד הבריאות. בנושאים בהם אין הנחיות של משרד הבריאות, ההנחיות תהיינה על פי הנהלים הבינלאומיים.

המנהל הכללי (כהגדרתו בפרק "הגדרות ומסמכים ישימים" של נוהל 14) רשאי לאשר שינוי או חריגה מהנוהל בהתאם לשיקול דעתו, לפי נסיבות העניין, לאחר ששוכנע כי יש הצדקה לכך.

הנוהל מופיע באתר האינטרנט של המחלקה לניסויים קליניים, אגף הרוקחות, משרד הבריאות, בכתובת:

https://www.gov.il/he/departments/units/clinical-trials/govil.landing-page

הנוהל כתוב בלשון זכר מטעמי נוחות בלבד ומתייחס לכל המינים.

הגדרות

1. שינוי במסמכים של ניסוי רפואי - כל תיקון / הוספה / מחיקה המתבצעים במסמכי ניסוי רפואי
2. שינוי במסמכים של ניסוי רפואי הנדרש לאישור הוועדה המוסדית: הגדרה זו מתייחסת לניסויים "מיוחדים" ו"לא מיוחדים"
   1. שינוי אשר עשוי להשפיע באופן משמעותי על:
      1. זכויותיהם, בטיחותם, בריאותם או רווחתם של המשתתפים בניסוי
      2. ערכו המדעי של הניסוי
      3. פרופיל הבטיחות של מוצרי המחקר בניסוי
      4. ביצוע ו/או ניהול הניסוי
   2. שינוי בפרוטוקול המחקר, למעט שינויים אדמיניסטרטיביים ולוגיסטיים הקשורים לניסוי הרפואי, כגון שינוי שם נציג היזם, שינוי כתובת או מספר טלפון של היזם וכדומה
   3. שינוי הקשור לתנאים ו/או הגבלות שפורטו בהחלטה ו/או אישור קודם של הוועדה המוסדית / משרד הבריאות. לדוגמה, בקשה להגדלת מספר המרכזים או מספר המשתתפים בניסוי רפואי מעבר לזה המצוין באישור
3. שינוי במסמכים של ניסוי רפואי הנדרש לאישור משרד הבריאות בניסוי "לא מיוחד": שינויים אלו נדרשים גם לאישור הוועדה המוסדית, למעט שינויים העונים לסעיף 1.3.3
   1. שינוי העשוי להגדיל במידה משמעותית את ההסתברות לסיכון למשתתף בניסוי רפואי (על פי הערכת היזם)
   2. שינוי הקשור לתנאים ו/או הגבלות שפורטו בהחלטה ו/או אישור קודם של משרד הבריאות (לדוגמה, בקשה להגדלת מספר המרכזים או מספר המשתתפים מעבר לזה המצוין באישור)
   3. שינוי משמעותי בהליך הייצור או באיכות של מוצר המחקר בתיקי איכות אשר אושרו על ידי משרד הבריאות (יפורט בסעיף 5.3)
4. שינוי במסמכים של ניסוי רפואי אשר לא נדרש לאישור (לידיעה בלבד) - כל שינוי המתבצע במסמכי ניסוי רפואי שלא עונה להגדרת סעיף 1.2 ו/או 1.3 (יפורט בסעיף 5.6)

מסמכים ישימים

1. נוהל 14 של אגף הרוקחות, "נוהל ניסויים רפואיים בבני אדם" על כל פרקיו
2. נוהל 168 של אגף הרוקחות, "נוהל הוועדה הארצית לניסויים קליניים רב מרכזיים"
3. Clinical Trials Regulation (EU) No 536/2014
4. מסמך השאלות ותשובות לרגולציה 536/2014
5. UK Health .Standard Operating Procedures for Research Ethics Committees .Departments Research Ethics Service

מהות

בנוהל זה מתוארים:

• תוכן בקשה לשינויים במסמכי ניסויים רפואיים
• הליך אישור בקשות לשינויים במסמכי ניסויים רפואיים

אחריות

בקשה לשינויים במסמכי ניסויים רפואיים בבני אדם תוגש על ידי יזם הניסוי (ישירות או באמצעות החוקר הראשי) לוועדת הלסינקי מוסדית ו/או למשרד הבריאות בהתאם למפורט בנוהל זה. באחריות מגישי הבקשה לספק את כל המידע הנדרש כדי לאפשר הערכת הסיכונים והתועלת למשתתפים בניסוי. מגישי הבקשה ימסרו לוועדת הלסינקי ו/או למשרד הבריאות את סיכום המידע העדכני. הוועדה המוסדית ו/או משרד הבריאות רשאים לבקש מידע נוסף הנדרש להערכת הבקשה.

בכל מקום בו כתוב החוקר הכוונה לחוקר הראשי או מי שהואצלה לו הסמכות בכתב על ידי החוקר הראשי.

יזם הניסוי והחוקר הראשי רשאים ליישם את השינויים במסמכי הניסוי רק לאחר עמידה בדרישות נוהל זה.

1. באחריות היזם להחליט מה סיווג השינויים המוגשים על פי המפורט בסעיף ההגדרות ולפעול בהתאם לנדרש לצורך יישומם. ניתן להיעזר בנספח 2 לנוהל זה על מנת לסווג את השינויים
2. הוועדה המוסדית / משרד הבריאות רשאים לשנות את סיווג השינויים מכפי שנקבע על ידי היזם
3. באחריות היזם לקבוע אם סיווג אישור הניסוי ישתנה בעקבות השינויים המוגשים מניסוי "מיוחד" ל-"לא מיוחד" וההפך (יפורט בסעיף 5.7.3). הנחיות לסיווג אישור "מיוחד" כתובות בסעיף 4.6 בפרק 1 של נוהל 14
4. באחריות היזם להטמיע את השינוי בהתאם לאישור שניתן
5. באחריות היזם והחוקר הראשי לקבל תיעוד כי שינויים העונים להגדרה "שינוי במסמכים של ניסוי רפואי הנדרש לידיעה בלבד" (סעיף 1.4) התקבלו אצל הוועדה המוסדית בטרם יישומם

יישום

1. הגשת בקשה לשינוי במסמכים של ניסוי רפואי: היזם יגיש (ישירות או באמצעות החוקר הראשי) בקשה שתכיל את המסמכים הבאים:
   1. טופס בקשה לשינויים בניסוי רפואי (טופס 12). בטופס זה יצוינו מסמכי הניסוי המעודכנים, המכתב המלווה ותאריכו. עבור כל מסמך מעודכן יש לתעד את מזהה המסמך, גרסה עדכנית ותאריך. בנוסף, יצוין אם השינויים המפורטים במכתב המלווה הוגשו לאישור ו/או לידיעה. פירוט השינויים יהיה במכתב המלווה;
   2. מסמכי הניסוי המעודכנים בגרסת "עקוב אחר שינויים" ובגרסה נקייה;
   3. מכתב מלווה המפרט את השינויים שבוצעו במסמכי הניסוי, בעברית או באנגלית. פורמט מוצע למכתב מלווה נמצא בנספח 1 לנוהל זה. הוועדה המוסדית ו/או משרד הבריאות יבחנו רק את השינויים אשר מדווחים במכתב המלווה. המכתב המלווה יכיל את המידע הבא:
      1. מסמך מבוקר הנושא תאריך הגשה ומספר בקשה מוסדי
      2. פרטי היזם (כולל שם נציג היזם בארץ) והחוקר הראשי (כולל מחלקה)
      3. שם/סימון פרוטוקול כפי שניתן על ידי היזם
      4. מספר בקשה במשרד הבריאות (אם קיים)
      5. סיווג האישור של בקשת הניסוי המקורית ("מיוחד" / "לא מיוחד")
      6. סטטוס הניסוי - יש לסמן אם הניסוי אושר (אישור המנהל - טופס 7) או טרם אושר. במקרה שהניסוי טרם אושר יש לתעד אם קיים טופס 6/8
      7. על היזם לסמן בתחילת המכתב את סוגי השינויים הרלוונטיים לבקשה המוגשת לפי הסדר הבאה:
         1. שינוי הנדרש לאישור הוועדה המוסדית (סעיף 1.2)
         2. שינוי הנדרש לאישור הוועדה המוסדית ומשרד הבריאות (סעיפים 1.3.1 ו/או 1.3.2)
         3. שינוי הנדרש לאישור משרד הבריאות (סעיף 1.3.3)
         4. שינוי הנדרש לידיעה בלבד (סעיף 1.4). ראו נספח 2 לנוהל זה. השינויים יפורטו בגוף המכתב המלווה על פי אותו הסדר
      8. פירוט המסמכים בהם יחולו השינויים. עבור כל מסמך יש לתעד את מזהה המסמך, גרסה עדכנית ותאריך
      9. עבור כל שינוי הנדרש לאישור יש לפרט בנפרד את: מהות השינוי (לדוגמה, בהוספת זרוע מחקר נוספת, יש לפרט מה הטיפול שניתן) והרציונל (תקציר); יש לתעד מהם המסמכים הרלוונטיים לשינוי בצירוף מספר הסעיף במסמך/ים; סיכום של מידע תומך במידת הצורך
      10. בניסויים "לא מיוחדים" יש לסמן אם השינוי עונה לקריטריון/ים 1.3.1/1.3.2/1.3.3.
          1. אם השינוי מסווג כשינוי משמעותי בהליך הייצור או באיכות של מוצר המחקר בתיקי איכות אשר אושרו על ידי משרד הבריאות (סעיף 1.3.3), יש לתעד אם השינוי אושר במדינה מוכרת ובאיזו מדינה
          2. אם השינוי עשוי להגדיל במידה משמעותית את ההסתברות לסיכון למשתתף בניסוי הרפואי (סעיף 1.3.1), יש לנמק את הערכת היזם
      11. עבור שינויים הנדרשים לידיעה בלבד (סעיף 1.4), יש לפרט את השינויים בקצרה, ולציין מהם המסמכים הרלוונטיים לשינוי בצירוף מספר הסעיף במסמך/ים
      12. על היזם להצהיר (בגוף המכתב) כי מסמכי הניסוי תוקנו / יתוקנו בהתאם להחלטת הוועדה המוסדית ו/או משרד הבריאות
   4. מסמכים נוספים התומכים בבקשה (לפי העניין)
   5. היזם יוודא כי השינוי שהוגש יוטמע בכל מסמכי הניסוי הרלוונטיים. לדוגמה, שינוי בפרוטוקול המשפיע על מידע הנמסר למשתתף ולכן נדרש גם עדכון בטופס ההסכמה

מועד הגשת שינויים

1. ניסויים "מיוחדים" - ניתן להגיש שינויים לוועדה המוסדית רק לאחר אישורה (טופס 6)
2. ניסויים "לא מיוחדים"
   1. שינויים הנדרשים לאישור הוועדה המוסדית ומשרד הבריאות (סעיף 1.3.1 ו/או 1.3.2) או שינויים הנדרשים לאישור משרד הבריאות בלבד (סעיף 1.3.3), יש להגיש גם בטרם קבלת אישור הוועדה (טופס 6) ו/או אישור משרד הבריאות (טופס 8)
   2. שינויים הנדרשים לאישור הוועדה המוסדית בלבד (סעיף 1.2) או שינויים המובאים לידיעה בלבד (סעיף 1.4) - ניתן להגיש לוועדה המוסדית רק לאחר אישור משרד הבריאות (טופס 8)
3. שינויים בהליך הייצור או באיכות של מוצרי מחקר
   1. יש להגיש בקשות לשינויים משמעותיים בלבד ורק עבור ניסויים "לא מיוחדים" בהם תיק האיכות אושר על ידי משרד הבריאות. בקשות אלו יוגשו ישירות למשרד הבריאות ויטופלו בהתאם לתהליך המפורט בסעיף 5.7 לנוהל זה
   2. הגדרה ודוגמאות לשינויים משמעותיים בהליך הייצור או באיכות של תכשיר ביולוגי מופיעות במסמך 534898/2008/EMA/CHMP/BWP
   3. בבקשות לשינויים משמעותיים בהליך הייצור או באיכות של אמ"ר יש לפעול לפי הנחיות של מדינות מוכרות לאמ"ר) יש לתעד במכתב המלווה את המסמך הישים במדינה המוכרת). ניתן להשתמש במסמכי עזר כדי לסווג את השינויים, לדוגמה:
      1. Changes or Modifications During the Conduct of a Clinical Investigation; Final Guidance for Industry and CDRH Staff (CDRH, FDA)
      2. MDCG 2020-3, Guidance on significant changes regarding the transitional provision under Article 120 of the MDR with regard to devices covered by certificates according to MDD or AIMDD (Medical Device Coordination Group Document)
      3. NBOG BPG 2014-3, Guidance for manufacturers and Notified Bodies on reporting of Design Changes and Changes of the Quality System
4. ניסויים רב מרכזיים
   1. באחריות היזם להגיש שינויים הנוגעים לכלל המרכזים הרפואיים המשתתפים בנוסח זהה ובמקביל לכלל המרכזים. הדבר מתייחס לניסויים "מיוחדים" ו"לא מיוחדים"
   2. אם השינוי נדרש לאישור הוועדה המוסדית ומשרד הבריאות (סעיף 1.3.1 ו/או 1.3.2) בניסויים רב מרכזיים "לא מיוחדים", היזם יגיש את הבקשה למשרד הבריאות. במקביל, החוקר הראשי באחד המרכזים המשתתפים יגיש את הבקשה לוועדה המוסדית וזו תשלח את הבקשה למשרד הבריאות בממשק. יש עדיפות לכך שהמרכז שטיפל בהגשת המחקר הראשונית (המרכז המגיש) יגיש את הבקשה בממשק. לאחר אישור השינוי בוועדה המוסדית ובמשרד הבריאות, יתר הוועדות רשאיות לקבל או לדחות את ביצוע השינוי בניסוי אך ללא שינוי במסמכי הניסוי המעודכנים. על יתר הוועדות לשלוח את המסמכים המעודכנים בממשק
5. תיעוד שינויים - באחריות יזם המחקר והחוקר הראשי לתעד את כל השינויים באופן המאפשר דיווח ואימות מדויק. המידע יכול להישמר בעותק נייר או אלקטרוני העומד בדרישות איכות וחקיקה מקומית
6. אופן ההגשה והטיפול בבקשות לשינויים בוועדת הלסינקי המוסדית:
   1. על הוועדה המוסדית לעדכן את נוהל העבודה הפנימי (SOP - Standard Operating procedure) שלה על בסיס נוהל זה. הוועדה תקבע בנוהל העבודה שלה אילו שינויים נדרשים לאישורה, אילו לאישור היו"ר בלבד, ואילו לידיעה בלבד. בנוהל הפנימי יוגדרו גם לוחות הזמנים, כתובת להגשה וכו'. הוועדה תנחה את החוקרים במסגרת נוהל העבודה שלה
   2. אופן ההגשה - כל בקשה לשינוי במסמכי ניסוי רפואי תוגש על ידי החוקר הראשי בצירוף המסמכים המפורטים בסעיף 5.1 לנוהל זה
   3. אופן הטיפול:
      1. לאחר בחינת הבקשות, אישור הוועדה לשינויים יימסר לחוקר על-גבי טופס 12 (יישלח עותק למשרד הבריאות בממשק). אישור הוועדה יתייחס לשינויים המפורטים במכתב המלווה בשדות הרלוונטיים. החוקר יעביר עותק ליזם
      2. עבור שינויים הנדרשים גם לאישור משרד הבריאות (סעיף 1.3.1 ו-1.3.2), טופס 12 יימסר לחוקר רק לאחר קבלת אישור משרד הבריאות (טופס 8)
7. אופן ההגשה והטיפול בבקשות לשינויים הנדרשים לאישור משרד הבריאות
   1. בקשה הנדרשת לאישור הוועדה המוסדית ומשרד הבריאות בניסויים "לא מיוחדים" (סעיף 1.3.1 ו/או 1.3.2) תוגש על ידי יזם הניסוי ליחידה המתאימה במשרד הבריאות, במקביל להגשתה לוועדה המוסדית ובצירוף כל מסמכי הניסוי אשר הוגשו לוועדה, המכתב המלווה, ויתר המסמכים התומכים. בקשות אלו יטופלו במסלול הגשה מקבילה בדומה לאופן הטיפול בבקשות של ניסויים חדשים
   2. בקשה הנדרשת לאישור משרד הבריאות בניסויים "לא מיוחדים" (סעיף 1.3.3), תוגש על ידי יזם הניסוי ליחידה המתאימה במשרד הבריאות בלבד (לא תוגש לוועדה המוסדית) ותטופל בהתאם למפורט להלן ובצירוף המסמכים המפורטים בסעיף 5.1, למעט טופס 12 (סעיף 5.1.1)
   3. בקשות בהן סיווג אישור הניסוי ישתנה בעקבות השינויים המוגשים מניסוי "מיוחד" ל-"לא מיוחד" וההפך
      1. יש להגיש בקשות אלו ליחידה המתאימה במשרד הבריאות (היחידה לניסויים קליניים בתרופות / אמ"ר ותרפיות מתקדמות / רב מרכזית) בצירוף טופס 5 מפרק 3 בנוהל 14. החלטה על המשך טיפול בבקשה תתקבל לגופו של עניין
      2. אם הסיווג ישתנה ל"לא מיוחד", הבקשה תיבחן במשרד הבריאות כבקשה חדשה לניסוי רפואי, בהתאם למפורט בפרק 3 של נוהל 14. אישור הוועדה המוסדית לשינוי נדרש בכל אופן
   4. אופן ההגשה:
      1. היזם יגיש את הבקשות בעותק דיגיטלי על גבי DOK (שינויים משמעותיים בתיק האיכות יש להגיש גם בעותק קשיח) או בדואר האלקטרוני, במקביל להעברת המסמכים בממשק על ידי הוועדה המוסדית (כאמור, לא נדרשת הגשה לוועדה המוסדית עבור שינויים העונים לסעיף 1.3.3 בניסויים "לא מיוחדים"). בקשות שיוגשו בדוא"ל מוגבלות ל-7 MB, ויש לתעד בכותרת ההודעה את סימון הפרוטוקול ומספר הבקשה המוסדית / מספר הבקשה במשרד הבריאות. המסמכים שיתקבלו בממשק ובעותק הדיגיטלי / בדוא"ל חייבים להיות זהים
      2. היחידה הרלוונטית במשרד הבריאות תבחן את שלמות הבקשה עם קבלתה ותשלח אישור קבלה. במסמך "אישור קבלה" יפורטו חסרים ובקשות להשלמות לצורך התחלת טיפול. במקרים בהם החסרים בבקשה לא מאפשרים טיפול, תשלח הודעת דחייה
      3. אם הוחלט ביחידה כי אין צורך באישור משרד הבריאות לשינויים שהוגשו, היא תציין זאת במסמך "אישור קבלה". במקרים אלו יש לקבל אישור לשינויים בוועדה המוסדית בלבד, על גבי טופס 12 (למעט עבור שינויים העונים לסעיף 1.3.3 בניסויים "לא מיוחדים")
   5. אופן הטיפול:
      1. היחידה הרלוונטית במשרד הבריאות תחליט על אופן הטיפול בבקשה בהתאם למפורט בסעיף 5.3.2, בפרק 3, של נוהל 14 (בדומה לבקשה חדשה), ולאחר בחינת השינויים יישלח ליזם ולוועדה המוסדית מכתב החלטה. לוחות הזמנים לקבלת מכתב החלטה ולוחות הזמנים להגשת תיקונים והשלמות תהיינה בהתאם למפורט בסעיף 5.3.2, בפרק 3, של נוהל 14
      2. הוועדה המוסדית תשלח את החלטתה למשרד הבריאות מיד לאחר הדיון / הערכת היו"ר. אם הבקשה עלתה לדיון בוועדה, יש להעביר את סיכום הדיון
      3. אם יוחלט לאשר את בקשת השינוי במשרד הבריאות, משרד הבריאות ישלח לוועדה המוסדית בקשה לקבלת אישור הוועדה על גבי טופס 12 (אין להעביר את טופס 12 לחוקר עד קבלת אישור משרד הבריאות). אישור משרד הבריאות יישלח למוסד הרפואי וליזם לאחר שיתקבל האישור של הוועדה המוסדית על גבי טופס 12 (למעט בבקשה העונה לסעיף 1.3.3 בניסויים "לא מיוחדים", אשר נדרשת לאישור משרד הבריאות בלבד)
   6. תיקונים והשלמות הנדרשים לצורך מתן אישור משרד הבריאות:
      1. בדומה לטיפול בבקשות חדשות, אם נדרשים תיקונים על ידי הוועדה המוסדית, התיקונים יבוצעו רק לאחר קבלת הערות משרד הבריאות כך שתשובת היזם תתקבל בפעם אחת ובאופן המבדיל את התיקונים שנדרשו על-ידי הוועדה מאלה שנדרשו על- ידי משרד הבריאות. לאחר שיתקבלו התיקונים / השלמות / הבהרות מהיזם*, הוועדה תבחן את התיקונים ותעביר למחלקה לניסויים קליניים בממשק את המסמכים המתוקנים ואת אישורה לניסוי על גבי טופס 12 בו יצוינו הגרסאות המאושרות. * התשובה מהיזם תוגש במכתב רשמי. המסמכים המתוקנים יצורפו למכתב המפרט את התיקונים / השלמות / הבהרות במסמכי הניסוי
      2. תיקונים והשלמות לבקשות קיימות יש לשלוח בדוא"ל במענה להודעה שנשלחה מהיחידה המטפלת. כותרת ההודעה תציין שמדובר בתיקונים/השלמות וכן את סימון הפרוטוקול ומספר ההודעה מסך ההודעות (אם מדובר ביותר מהודעה אחת). יצוין כי במקרים מסוימים, ייתכן ויידרשו המסמכים המתוקנים גם בעותק דיגיטלי (DOK)

תמיכה

1. שאלות על נוהל זה, יש לשלוח לתיבת הדואר: [[1]]
2. לשאלות ומידע כללי ניתן לפנות ל"קול הבריאות"

היסטוריית שינויים

גרסה ותאריך	מיקום השינוי	תיאור השינוי
- 01 13/09/2023		גרסה ראשונה
02 19/11/2023	עמוד כותרת	שונה "בתוקף החל מ-01/01/2024" בעקבות "חרבות ברזל" הוחלט לשנות את הכניסה לתוקף ל־01/10/2024.

נספחים

נספח 1 - דוגמה למכתב מלווה לבקשה לשינויים במסמכי ניסויים רפואיים

תאריך הגשה:

מספר בקשה מוסדי:

הנדון: בקשה לשינויים במסמכי ניסוי רפואי

1) היזם

שם היזם:

שם נציג היזם בארץ:

שם/סימון פרוטוקול כפי שניתן על ידי היזם:

מספר בקשה במשרד הבריאות (אם קיים):

שם החוקר הראשי: מחלקה:

2) סיווג השינויים בבקשה

סיווג בקשת הניסוי המקורית: □ הניסוי מיוחד □ הניסוי לא מיוחד

סטטוס הניסוי: □ הניסוי אושר (אישור המנהל - טופס 7), □ הניסוי טרם אושר. במקרה זה, יש לסמן אם קיים טופס 6 □ ו/או 8 □

סוגי השינויים הרלוונטיים לבקשה זו:

□ שינויים הנדרשים לאישור הוועדה המוסדית (סעיף 1.2)

□ שינויים הנדרשים לאישור הוועדה המוסדית ומשרד הבריאות בניסויים "לא מיוחדים" (סעיף 1.3.1 ו/או 1.3.2)

□ שינויים הנדרשים לאישור משרד הבריאות בניסויים "לא מיוחדים" (סעיף 1.3.3)

□ שינויים הנדרשים לידיעה בלבד (סעיף 1.4)

3) מסמכי הניסוי - יש לתעד את המסמכים שעודכנו במסגרת הבקשה

פירוט המסמכים	גרסה עדכנית:	תאריך:
□ פרוטוקול - (שם/סימון פרוטוקול כפי שניתן על ידי היזם):
סוג טי הסכמה: □ 2 □ 3.1 (הורי הקטין) □ 3.2 (אפוטרופוס)
□ חוברת לחוקר- שם/סימון: Summary of product characteristics (SmPC) □
□ מכתב לרופא המטפל (טופס 11):
□ אחר, פרט:________

4) פירוט שינויים במסמכי ניסוי רפואי הנדרשים לאישור הוועדה המוסדית (סעיף 1.2 בפרק 4 של נוהל 14)

*יש למלא את הטבלה הבאה עבור כל שינוי בנפרד.

מהות השינוי ורציונל	(לדוגמה, בהוספת זרוע מחקר נוספת, יש לפרט מה הטיפול שניתן ואת הרציונל)
סימון המסמכים בהם עודכן השינוי (יש לסמן ב-X)	□ פרוטוקול, □ טופס הסכמה (2), □ טופס הסכמה (3.1), □ טופס הסכמה (3.2), □ חוברת לחוקר/SMPC, □ מכתב לרופא, □ אחר_______
מספר הסעיף במסמך
סיכום מידע תומך	(במידת הצורך)

5) פירוט שינויים במסמכי ניסוי רפואי הנדרשים לאישור הוועדה המוסדית ומשרד הבריאות בניסויים "לא מיוחדים" (סעיף 1.3 בפרק 4 של נוהל 14)

*יש למלא את הטבלה הבאה עבור כל שינוי בנפרד.

מהות השינוי ורציונל
סימון המסמכים בהם עודכן השינוי (יש לסמן X-a)	□ פרוטוקול, □ טופס הסכמה (2), □ טופס הסכמה (3.1), □ טופס הסכמה (3.2), □ חוברת לחוקר/SMPC, □ מכתב לרופא, □ אחר_______
מספר הסעיף במסמך
סימון הקריטריונים הרלוונטיים מסעיף 1.3	□ 1.3.1 - יש לנמק את הערכת היזם, □ 1.3.2, □ 1.3.3 - האם השינוי אושר במדינה מוכרת )נוגע לסעיף ג׳ בלבד)? □ כן □ לא, אם כן, איזו מדינה_____________
סיכום מידע תומך	(במידת הצורך)

שינויים העונים לסעיף 1.3.1 ו/או 1.3.2 בניסויים "לא מיוחדים" נדרשים לאישור הוועדה המוסדית ולאישור משרד הבריאות. שינוי העונה לסעיף 1.3.3 בניסויים "לא מיוחדים" יוגש לאישור משרד הבריאות בלבד.

6) פירוט שינויים במסמכי ניסוי רפואי הנדרשים לידיעה בלבד (סעיף 1.4 בפרק 4 של נוהל 14)

* יש למלא את הטבלה הבאה עבור כל שינוי בנפרד.

מהות השינוי ורציונל	(בקצרה)
סימון המסמכים בהם עודכן השינוי (יש לסמן ב-X)	□ פרוטוקול, □ טופס הסכמה (2), □ טופס הסכמה (3.1), □ טופס הסכמה (3.2), □ חוברת לחוקר/SMPC, □ מכתב לרופא, □ אחר______________
מספר סעיף במסמך

7) יש לחתום על ההצהרה הבאה:

אני מצהיר כי מסמכי הניסוי תוקנו / יתוקנו בהתאם להחלטת הוועדה המוסדית ו/או משרד הבריאות.

יזם הניסוי: _____________

שם חתימה וחותמת תאריך: ____/__/__

נספח 2 - דוגמאות לשינויים

1. להלן דוגמאות לשינויים במסמכי הניסוי הנדרשים לאישור הוועדה המוסדית. דוגמאות אלו אינן ממצות את כלל השינויים האפשריים
   1. כללי - בקשות לשינויים לאור הגבלות שצוינו באישורי ועדות מוסדיות / משרד הבריאות / מנהל המוסד הרפואי. לדוגמה: בקשה להגדלת מספר המרכזים, או מספר המשתתפים בניסוי רפואי מעבר לזה המצוין באישור
   2. שינויים בפרוטוקול המחקר, למעט שינויים אדמיניסטרטיביים ולוגיסטיים הקשורים לניסוי הרפואי, כגון שינוי שם נציג היזם, שינוי כתובת או מספר טלפון של היזם וכדומה
   3. שינויים ב-RSI - Reference Safety Information (חוברת לחוקר - SmPC - Summary of Product Characteristics)
      1. נתונים טוקסיקולוגיים או פרמקולוגיים חדשים או פרשנות חדשה של נתונים טוקסיקולוגיים או פרמקולוגיים הרלוונטיים עבור החוקר ואשר עשויים להשפיע על מאזן הסיכון / תועלת של מוצר המחקר
      2. מידע קליני ו/או פרה-קליני חדש אשר עשויים להשפיע על מאזן הסיכון / תועלת של הניסוי
      3. שינוי כללי בהערכה ובניתוח של מאזן הסיכון / תועלת
      4. הוספה של תגובה חריגה רצינית (SAR - Serious Adverse Reaction) למוצר המחקר
      5. עליה בשכיחות של תגובות חריגות רציניות
         * בקשות לשינויים בהליך הייצור או באיכות של תכשירים יש לשלוח במסגרת שינויים ב־IMPD - Investigational Medicinal Product Dossier (ולא במסגרת שינויים ב-RSI)
   4. שינויים נוספים:
      1. החלפת החוקר הראשי
      2. החלפת היזם או נציג היזם
      3. שינויים בפרטי הביטוח
      4. שינויים בפיצוי ו/או תשלום למשתתפים
      5. שינוי הגורם לניגוד עניינים אפשרי
      6. שינוי מהותי בהתנהלות או בניהול הניסוי באתרי המחקר
2. להלן דוגמאות לשינויים במסמכי ניסוי רפואי הנדרשים לידיעה בלבד. דוגמאות אלו אינן ממצות את כלל השינויים האפשריים:
   1. שינויים בפרוטוקול / טופס ההסכמה - שינויים אדמיניסטרטיביים ולוגיסטיים הקשורים לניסוי הרפואי, כגון שינוי שם נציג היזם, שינוי כתובת או מספר טלפון של היזם וכדומה
   2. שינויים ב-RSI (חוברת לחוקר, SmPC)
      1. עדכון שנתי של ה-RSl ללא שינוי במידע על בטיחות, יעילות ובמאזן סיכון / תועלת
   3. שינויים נוספים
      1. שינוי בשם היזם / שם נציג היזם (ללא שינוי בישות המשפטית)
      2. שינוי בפרטים ליצירת קשר של היזם / נציג היזם (כתובת / דואר אלקטרוני / טלפון)
      3. הוספת / החלפת גופים שלישיים הנמצאים בחוזה עם היזם, כגון CROs - Contract Research Organizations (בהינתן שאלו לא נציגי היזם בישראל)

נספח 3 - שאלון עזר ליזם לסיווג שינויים במסמכי ניסויים רפואיים