נוהל לניסויים רפואיים בבני-אדם - נוהל הגשת בקשה חדשה לניסוי רפואי בבני-אדם

נוהל לניסויים רפואיים בבני-אדם - חוזר משרד הבריאות
מאת המחלקה לניסויים קליניים באגף הרוקחות, משרד הבריאות

הפרק הבא הפרק הקודם

תוכן עניינים > פרק #3: נוהל לניסויים רפואיים בבני-אדם - נוהל הגשת בקשה חדשה לניסוי רפואי בבני-אדם

פרקי משנה:

1. נוהל לניסויים רפואיים בבני-אדם - טופס 1א - טופס בקשה לניסוי רפואי בתכשיר
2. נוהל לניסויים רפואיים בבני-אדם - טופס 1ב - טופס בקשה לניסוי רפואי באמ"ר
3. נוהל לניסויים רפואיים בבני-אדם - טופס 1ג - טופס בקשה לניסוי רפואי בתרפיות מתקדמות
4. נוהל לניסויים רפואיים בבני-אדם - טופס 1ד - טופס בקשה לאישור ניסוי רפואי גנטי
5. נוהל לניסויים רפואיים בבני-אדם - טופס 1ה - טופס בקשה לניסוי רפואי ללא מוצר מחקר
6. נוהל לניסויים רפואיים בבני-אדם - טופס 1ו - טופס בקשה מחקר רפואי בנתונים קיימים ושאלונים
7. נוהל לניסויים רפואיים בבני-אדם - טופס 4 - טופס התחייבות היזם - ניסוי רפואי במוצר מחקר
8. נוהל לניסויים רפואיים בבני-אדם - טופס 9 - הצהרת היזם על מסמכי הגשה לניסוי רפואי עם מוצר מחקר
9. נוהל לניסויים רפואיים בבני-אדם - טופס 11 - מכתב לרופא המטפל בקהילה
10. נוהל לניסויים רפואיים בבני-אדם - טופס 12 - טופס בקשה לשינויים בניסוי רפואי

ערך זה הוא חוזר משרד הבריאות סגור לעריכה
נוהל לניסויים רפואיים בבני-אדם - חוזר משרד הבריאות
תחום	מנהל רפואי
מספר החוזר	נוהל מס' 14, עדכון מאי 2020
סימוכין	נכתב בהתאם לתקנות בריאות העם (ניסויים רפואיים בבני אדם) התשמ"א 1980
קישור	באתר משרד הבריאות
תאריך פרסום	1 במאי 2020

לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – זכויות החולה

רשימת קיצורים

ATMP	Advanced Therapy Medicinal Product
GCP	Good Clinical Practice
GMP	Good Manufacturing Practice
ICH	International Council for Harmonisation
IMP	Investigational Medicinal Product
IMPD ISO	Investigational Medicinal Product Dossier International Organization for Standardization
MoH	Ministry of Health

מבוא

נוהל זה בא להסדיר את אופן הגשת המידע הנדרש לצורך אישור מחקרים רפואיים בבני-אדם. הנוהל מגדיר את התוכן הנדרש בעת ההגשה הראשונה וכן עדכונו עם התקדמות המחקר. הנוהל מתייחס לכל סוגי המחקרים הרפואיים בבני אדם בהתאם לתקנות בריאות העם (ניסויים רפואיים בבני-אדם), תשמ"א- 1980 (להלן התקנות).

כל ניסוי, לרבות התכנון, האישור, הביצוע, התיעוד ואופן הדיווח של הניסוי הרפואי, חייב להיעשות תוך הקפדה יתרה על עקרונות הצהרת הלסינקי; תקנות בריאות העם (ניסויים רפואיים בבני-אדם), תשמ"א-1980; חוק מידע גנטי, תשס"א- 2000; חוק הגנת הפרטיות, תשמ"א-1981; הוראות נוהל זה של משרד הבריאות; הוראות הנוהל ההרמוני הבינלאומי, להליכים קליניים נאותים (תכשיר) - (Harmonized Guideline for Good Clinical Practice (ICH-GCP E6;

הוראות התקן למחקרים רפואיים בבני-אדם באביזרים ומכשור רפואי (אמ"ר) - ISO 14155: Clinical Investigation of Medical Devices for Human Subjects;

וכן חוזרים ונהלים של המשרד המתפרסמים מעת לעת.

עמידה בדרישות הנזכרות למעלה, מטרתה להגן על המשתתפים בניסוי ולהבטיח שזכויותיהם, בטיחותם ורווחתם של המשתתפים תשמרנה וכן שהמידע שייאסף במחקר יהיה אמין ומדויק.

נוהל זה מחליף את נוהל 14 (פרקים 3, 5, 6, 7 ו-8). בנוסף, יוחלפו כל טפסי ההגשה בהתאם לנוהל זה. הנוהל וטפסי ההגשה מפורסמים באתר האינטרנט של המחלקה לניסויים קליניים באגף הרוקחות, משרד הבריאות, בכתובת: www.health.gov.il/clinicaltrials

במקרה של אי-התאמה בין נהלים או הנחיות, הנוהל הקובע הוא נוהל משרד הבריאות. בנושאים בהם אין הנחיות של משרד הבריאות, ההנחיות תהיינה על פי הנהלים הבינלאומיים.

המנהל הכללי (המוגדר בפרק "הגדרות" של נוהל 14) רשאי לאשר שינוי או חריגה מהנוהל בהתאם לשיקול דעתו, לפי נסיבות העניין, לאחר ששוכנע כי יש הצדקה לכך.

תחולת הנוהל - 01/05/2020 הנוהל יחול על מחקרים שיוגשו לראשונה לאחר מועד זה.

מהות

בנוהל זה מתוארים:

• תוכן בקשה חדשה לניסוי רפואי בבני אדם
• הליך אישור בקשות לניסויים רפואיים

אחריות

בקשה לניסוי רפואי בבני אדם תוגש על ידי יזם המחקר באמצעות החוקר הראשי לוועדת הלסינקי מוסדית. באחריות מגישי הבקשה לספק את כל המידע הנדרש כדי לאפשר הערכת הסיכונים והתועלת למשתתפים בניסוי. מגישי הבקשה ימסרו לוועדת הלסינקי ו/או למשרד הבריאות את כל המידע העדכני באופן מסוכם בהתאם להנחיות נוהל זה. הוועדה ו/או משרד הבריאות רשאים לבקש מידע נוסף הנדרש להערכת הבקשה.

בכל מקום בו כתוב החוקר הכוונה לחוקר הראשי או מי שהואצלה לו הסמכות בכתב על ידי החוקר הראשי.

סמכות שהואצלה לגורם אחר אינה פותרת את הגורם האחראי על פי כל דין. מאציל הסמכות יוודא כי מקבל האחריות הוכשר לבצע את התפקיד המוטל עליו (השכלה, הדרכה וניסיון) והוא פועל בהתאם להנחיות.

החוקר הראשי רשאי להתחיל בניסוי רק לאחר קבלת אישור מנהל המוסד הרפואי (טופס 7). הניסוי יערך תוך הקפדה יתרה על הוראות התקנות, נוהל זה של משרד הבריאות, לרבות החוקים הרלוונטיים המוזכרים בו, הנהלים הבינלאומיים ודרישות פרוטוקול הניסוי, כפי שאושר ובהתאם לתנאי האישור.

מסמכי הגשה

תוכן הבקשה לניסוי רפואי

בקשה לניסוי קליני תכיל טפסים, פרוטוקול ניסוי וכן מסמכים נוספים כגון חוברת לחוקר, מידע על תהליך הייצור ואיכות המוצר, בהתאם לסוג הניסוי ומאפייניו. חבילת מסמכים לניסויים במוצר יכללו בתוכם את הבדיקות הגנטיות הנעשות כחלק מהניסוי. תיק איכות והצהרה על תנאי ייצור יישלחו אך ורק למחלקה לניסויים קליניים (לא יישלחו לוועדות המוסדיות(.

לכל סוג ניסוי רפואי קיימת חבילת הגשה נפרדת, כמתואר בטבלה מספר 1 להלן:

1. ניסוי בתכשיר, ניסוי באמ"ר, ניסוי בתרפיות מתקדמות - כולל בדיקות גנטיות שהן חלק מהניסוי או פארמקו-גנטי
2. ניסוי גנטי
3. ניסוי ללא מוצר מחקר
4. מחקר בנתונים קיימים ושאלונים

טבלה מספר 1: מסמכי ההגשה הנדרשים עבור בקשה לניסוי רפואי בבני אדם

סוג מסמכים / טפסים	ניסויים רפואיים במוצר מחקר			מחקרים רפואיים ללא מוצר
	תכשיר	אמ"ר	תרפיות מתקדמות	גנטי	ללא מוצר	נתונים קיימים ושאלונים
חבילת הגשה	א	ב	ג	ד	ה	ו
1- טופס בקשה	+	+	+	+	+	+
טופס הסכמה 2- משתתף בגיר 3.1-  הורי הקטין 3.2-  אפוטרופוס	+	+	+	+	+/-	+/-
4- התחייבות היזם	+	+	+	+	+	+
5- שאלון ליזם (המלצה לסיווג האישור(	+	+	-	-	-	-
9- הצהרת היזם	+	+	+	+	+	+
11- מכתב לרופא	+	+	+	-	+/-	-
פרוטוקול ניסוי	+	+	+	+	+	+
חוברת לחוקר	+	+	+	-	-	-
תיק איכות מוצר	+	+	+	למשרד הבריאות בלבד
אישורי ייצור בתנאים נאותים	+	+	+

הנחיות כלליות

1. הטפסים יוגשו בעברית, פרט לטפסי 4 ו-5 שניתן להגיש באנגלית כאשר היזם מסחרי
2. הטפסים כתובים בלשון זכר מטעמי נוחות. ממלאי הטפסים רשאים לערוך שינוי בנושא זה לפי העניין
3. בעת מילוי הטפסים אין לשנות את נוסח הסעיפים או להשמיטם. אם לדעת ממלא הטופס, סעיף מסוים אינו רלוונטי, ניתן למחוק את הסעיף על ידי העברת קו חוצה ולציין את סיבת המחיקה (לפרט את הסיבה בטופס 1 בסעיף בקשות לחריגה מהנוהל). מחיקה שאינה מוצדקת (כלומר שלא ניתן הסבר למחיקה) תחשב כאי-מילוי נכון של המידע הנדרש ועלולה להוביל לדחיית הטיפול בבקשה. לאחר קבלת אישור יעשה שימוש במסמכים נקיים (ללא קווים חוצים). הבהרה: ניסויים רב מרכזיים בארץ שהיזם ממליץ לסווגם כ"לא מיוחדים" יוגשו גם בהתאם לנוהל 168. דגשים למחקרים בקנביס מפורטים בנספח 3
4. טופס בקשה לניסוי רפואי במוצר מחקר (טופס 1א, 1ב, 1ג): הטופס יכיל את פרטי מגיש הבקשה, פרטי מוצר המחקר, תקציר בעברית כפי שיעלה לאתר המחקרים הקליניים (MyTrial או תוכן דומה ל-NIH), הצהרת החוקר הראשי וחוקרי המשנה
   1. נושא הניסוי - תרגום לעברית של כותרת הפרוטוקול, בשפה קלה וברורה לכל אדם. הנושא יועתק לטופס ההסכמה ולאתר המחקרים הקליניים MyTrial (כאשר נדרש לפרסום)
   2. שם / מספר פרוטוקול הניסוי - סימון הפרוטוקול כפי שניתן על ידי היזם באופן מלא ומדויק. אם אין שם או מספר ייחודי, ניתן להשתמש במספר הבקשה בוועדה המוסדית, כולל אותיות זיהוי המוסד
   3. שם / מספר טופס הסכמה - לציין את סוג הטופס, למשל: 2 הוא סוג טופס למשתתף בגיר כשיר
   4. שם / מספר חוברת לחוקר - שם המוצר באנגלית. עבור המסמכים - פרוטוקול, טופס הסכמה, חוברת לחוקר ומכתב לרופא המטפל - יש לתעד תאריך המסמך ו/או גרסה
   5. פרטי המוצר - חובה למלא לכל מוצר לפחות אחד מאלה: שם קוד, שם גנרי או שם מסחרי. במקרה שקיימים כל השמות יש לציינם בשדות המתאימים. אם אין את כל השמות, יש להשאיר את השדות ריקים, ללא סמלים, אותיות, מרווחים וכדומה
   6. מידע על דגימות - בניסויים בהם נלקחות דגימות (כולל בדיקות בסינון או פרמקו-גנטי) יש להוסיף את המידע הנדרש על הדגימות והשימוש בהן
   7. מספר המשתתפים - יש להזין את מספר המשתתפים המבוקש במרכז. בניסויים רב מרכזיים יש לפרט על המרכזים בישראל ומחוץ לישראל
   8. חתימות - החוקרים יחתמו על ההצהרות לפי אחריותם בניסוי. אם החוקר הראשי אינו רופא, נדרשת גם חתימה של רופא האחראי לניסוי. למשרד הבריאות יישלחו בקשות חתומות בלבד
5. טופס בקשה למחקר רפואי ללא מוצר (טופס 1ד, 1ה, 1ו): הטופס יכיל את פרטי מגיש הבקשה, מידע על דגימות או נתונים הנאספים במחקר, תקציר הפרוטוקול בעברית, הצהרת החוקר הראשי, חוקרי המשנה ודף חתימות
   1. נושא המחקר - תרגום לעברית של כותרת הפרוטוקול, בשפה קלה וברורה לכל אדם. הנושא יועתק לטופס ההסכמה ו/או לאתר המחקרים הקליניים MyTrial (כאשר נדרש לפרסום)
   2. שם / מספר פרוטוקול המחקר - סימון הפרוטוקול כפי שניתן על ידי היזם באופן מלא ומדויק. אם אין שם / מספר ייחודי, ניתן להשתמש במספר הבקשה בוועדה המוסדית, כולל אותיות זיהוי המוסד
   3. שם / מספר טופס הסכמה - לציין את סוג הטופס, למשל: 2 הוא סוג טופס למשתתף בגיר כשיר. במקרה שהיזם מבקש פטור, אין למלא את סעיף 4 שורה 2. יש למלא את הבקשה לפטור בסעיף 8 כולל הסיבה לבקשה. לא יינתן אישור אוטומטי לכל חריגה מהנוהל. האישור יינתן במפורש על גבי טופס אישור הוועדה
   4. מידע על דגימות ו/או נתונים - בניסויים בהם נלקחות דגימות ו/או נאספים נתונים יש להוסיף את המידע הנדרש
   5. מספר המשתתפים - יש להזין את מספר המשתתפים המבוקש במרכז. בניסויים רב מרכזיים יש לפרט על המרכזים בישראל ומחוץ לישראל
   6. חתימות - החוקרים יחתמו על ההצהרות לפי אחריותם בניסוי. אם החוקר הראשי אינו רופא, יש לבחון אם נדרשת גם חתימה של רופא האחראי לניסוי. למשרד הבריאות יישלחו בקשות חתומות בלבד
6. כל מידע הנמסר למשתתפים, יקבל את אישור הוועדה המוסדית טרם המסירה למשתתפים. טופסי הסכמה מדעת למשתתף בגיר (2), להורי משתתף קטין (3.1) ולאפוטרופוס של משתתף חוסה (3.2), נמצאים בחבילות ההגשה. טופסי הסכמה מורכבים מחלק קבוע שבא לעגן את זכויות המשתתף וחלק משתנה שמכיל את תמצית המידע על הניסוי הרפואי כפי שיימסר למשתתף, ויש למלאו בהתאם להנחיות נוהל הסכמה מדעת (פרק 2 של נוהל 14). במקרים בהם יידרשו מסמכים בפורמט שונה מהטפסים הרגילים, כגון בהליך הסכמה מקוצר (במצב של דחיפות רפואית), הסכמה בדיעבד (במצב של חירום רפואי) וכדומה, החוקר ינסח את המסמך הנדרש בהסתמך על ההנחיות של נוהל הסכמה מדעת. מידע הנמסר למשתתפים במהלך הניסוי (לאחר שנכללו בניסוי) הכולל מידע חדש שמבקשים להביא לידיעת המשתתפים, יקבל את אישור הוועדה המוסדית טרם המסירה למשתתפים. יש לתעד את מסירת המידע החדש והסכמת המשתתף להמשיך בניסוי. אופן העברת המידע החדש למשתתפים (טופס הסכמה מלא או מסמך קצר המכיל את המידע החדש) ייקבע על פי החלטת הוועדה המוסדית
7. טופס התחייבות היזם (טופס 4): היזם (או נציגו בארץ שהואצלה לו סמכות בכתב לחתום בשם היזם (יחתום על ההתחייבות בטופס 4 והחוקר הראשי יאשרה בחתימתו. התחייבות היזם ניתנת על מספר נושאים שלפיהם היזם יפעל בניהול המחקר באופן כללי. טופס 4 לניסויים במוצר מחקר מכיל גם התחייבות להמשך מתן מוצר המחקר לאחר סיום הניסוי לתקופה של שלוש שנים. ההחלטה לגבי המשך מתן מוצר המחקר נתונה בידי ועדת הלסינקי של המוסד הרפואי. לחוקר הראשי וליזם שמורה זכות ערעור על החלטה זו למנהל הכללי של משרד הבריאות או למי שהוסמך על ידו לעניין זה. לתשומת לב היזם, החוקר והוועדה: אם במהלך הניסוי המוצר ירשם בארץ וייכנס לסל ובניסוי הוכללו משתתפים בעלי נתינות זרה, אנשים ללא מעמד אזרחי, פליטים וכדומה (שאינם זכאים לקבל את המוצר בסבסוד) נדרשת היערכות כל הגורמים לכך שגם משתתפים אלה ימשיכו לקבל את המוצר לתקופה של 3 שנים. כאשר היזם או החוקר מבקשים פטור מההתחייבות להמשך מתן מוצר המחקר, הם יציינו זאת על גבי טופס 1 בסעיף "בקשות לחריגה מהנוהל", כולל נימוק לבקשת הפטור. אם ועדת הלסינקי מחליטה לפטור מההתחייבות זו (חלקה או כולה), היא תתעד את החלטתה המנומקת במסמכי האישור (בסעיף תנאים והמגבלות). באחריות היזם לעדכן את טופס ההסכמה מדעת בהתאם להחלטת הוועדה. לאחר אישור הניסוי על ידי הוועדה המוסדית, מנהל בית החולים יחתום על טופס 4. במקרה של יזם מסחרי, טופס 4 יצורף להסכם החוזי בין יזם הניסוי למוסד הרפואי (חוזה ההתקשרות המסחרית)
8. שאלון ליזם (המלצה לסיווג הניסוי - טופס 5): שאלון זה נועד לשמש כלי עזר ליזם בהמלצה על סיווג האישור (מיוחד או לא מיוחד) ומתבסס על התוספת הרביעית בתקנות ונוהל 14 פרק 1. היזם יגיש את המלצתו במסמך רשמי (הטופס אינו באתר המשרד) ההמלצה של היזם נתונה לבחינה והחלטה סופית של הוועדה המוסדית
9. הצהרת היזם (מסמכים נוספים המוגשים לוועדה - טופס 9): המסמך מחולק ל-2 חלקים, הראשון הצהרה של היזם על המסמכים אותם מסר והשני אישור קבלה על ידי רכז הוועדה המוסדית
10. מכתב לרופא המשפחה / המטפל (טופס 11): במקרים בהם הניסוי הרפואי כרוך בביצוע בדיקות רפואיות או באספקת תכשירים, אביזרים או משתלים, החוקר ימלא טופס זה ויבקש מהמשתתף למסור אותו לרופא המשפחה בהקדם האפשרי. יש ךתעד תאריך וגרסה למסמך

פרוטוקול הניסוי

פרוטוקול הניסוי הוא מסמך המתאר את תוכנית המחקר וכולל את הנושאים בהתאם להנחיות הנהלים הבינלאומיים כאשר מדובר בניסוי במוצר מחקר. אם הניסוי במוצר מחקר כולל בדיקות גנטיות (במסגרת הסינון או הניסוי עצמו) יוגש פרוטוקול אחד הכולל גם את המידע הנדרש על החלק הגנטי (ניתן להגיש באנגלית כפי שמתקבל מהיזם). תוכן פרוטוקול לניסוי ללא מוצר רפואי (חבילות ד', ה', ו') מפורט בהמשך.

1. פרוטוקול ניסוי בתכשיר כמפורט בנוהל הבינלאומי (ICH-GCP) פרק 6
2. פרוטוקול ניסוי באמ"ר כמפורט בנוהל הבינלאומי (14155 Annex A (ISO
3. פרוטוקול ניסוי בתרפיות מתקדמות כמפורט בנוהל הבינלאומי (ICH-GCP) פרק 6, מורחב בנושאים הבאים:
   1. במוצר תאים /רקמות: מקור התאים והליך הסכמה מדעת של התורם
   2. במוצר תאים /רקמות: מספר התאים שניתן להזריק לחולה וחיותם בזמן ההזרקה
   3. במוצר רפואי לטיפול גני: מידע על viral shedding ואמצעי זהירות הנדרשים לגבי המוצר
   4. תוכנית המעקב הקליני, תוך התאמה למאפייני המוצר
4. פרוטוקול ניסוי משולב (כולל פרמקוגנטי): ניסוי בו השילוב הוא של מוצרים נפרדים מסוגים שונים (לדוגמה תכשיר ואמ"ר) או מוצר אחד המשלב כמה רכיבים (לדוגמה סטנט המכיל תרופה). פרוטוקול של ניסוי משולב יכיל את המידע על כל המוצרים או רכיבי המוצר במסמך אחד בהתאם לנוהלים המתאימים לכל מוצר
5. פרוטוקול ניסוי גנטי:
   1. מידע כללי:
      1. כותרת הפרוטוקול, סימון, תאריך וגרסה
      2. פרטי היזם (שם, כתובת ואופי היזם: מסחרי / מלכ"ר / אקדמיה / יזם-חוקר)
      3. שם החוקר הראשי (טלפון, פקסימיליה ודוא"ל)
      4. שם המוסד וכתובתו
      5. אם ניתן אישור למחקר קודם יש לתעד מספרו
      6. הרקע המדעי, הרציונל לביצוע הניסוי שכולל בדיקות DNA וסקירת ספרות מדעית (בקצרה)
      7. מטרות הניסוי
      8. מדדים לפיהם תוערכנה התוצאות (ENDPOINTS)
      9. לוח זמנים לפעולות: איסוף הדגימות, עיבוד הנתונים, אחסון הדגימות ומשך שמירתן כמזוהות
   2. מידע על משתתפי הניסוי:
      1. מספר המשתתפים כולל power analysis או הצדקה סטטיסטית לגודל המדגם
      2. תיאור שיטת גיוס המשתתפים (כולל לקבוצת הביקורת). גיוס בני משפחה של המשתתף: הפנייה לבני המשפחה תעשה על ידי המשתתף, על מנת להימנע מפגיעה בפרטיות וסודיות רפואית
      3. קריטריונים להכללה ולאי-הכללה בניסוי
      4. התייחסות לנושאים אתיים (כגון משתתפים העלולים להיות חשופים ללחץ או ניצול - Vulnerable Subjects, אופן הטיפול בממצאים אקראיים וכדומה)
   3. שיטות:
      1. מקור הדגימות: לפרט האם הדגימות נאספות למחקר הנוכחי או נעשה שימוש בדגימות קיימות ממקור אחר. אם הדגימות ממקור אחר, יש לתעד את המקור והאם ניתנה הסכמה של מוסרי הדגימות לשימוש במחקר (הסכמה למחקר עתידי). הערה: בדגימות שניטלו במקור לצרכים קליניים, יש להקפיד כי הבדיקות במסגרת המחקר לא ימנעו שימוש בדגימות אלו לאבחנה, טיפול, או כל שימוש אחר על פי דין
      2. איסוף DNA:
         1. מקור הדגימה: דם / ביופסיה של __ (לפרט) / תרבית תאים / רירית הפה / דגימות ארכיון / פתולוגיה / אחר (לפרט)
         2. לפרט את הסוג המדויק של שורות התאים והאם הדגימה מיועדת להכנה של שורות תאים תמידיות
         3. מקום האיסוף (עיר, שם המעבדה והמוסד) הקשורים לאותו אתר ניסוי
         4. שם וכתובת האחראי על האיסוף (באתר)
         5. אופן העברת הדגימות לבדיקה (מזוהה או מקודד) והאמצעים לאבטחת מידע
      3. בדיקת DNA:
         1. מקום ביצוע הבדיקה (מדינה, עיר, שם המעבדה והמוסד)
         2. שמו וכתובתו של האחראי על הבדיקה
         3. סוג הבדיקה או הבדיקות אשר יבוצעו על הדגימה במסגרת הניסוי
         4. שיטת ניתוח ועיבוד תוצאות
         5. האם מתוכנן שימוש נוסף או חוזר ב-DNA במחקרים אחרים. אם כן, מהו
      4. אחסון DNA:
         1. מקום אחסון דגימות ה-DNA (מדינה, עיר, שם המעבדה והמוסד). יש לתעד את כל המקומות
         2. שמו וכתובתו של האחראי על האחסון (בכל מקום)
         3. משך ושיטות אחסון הדגימות
         4. אופן הטיפול בדגימות בסיום המחקר, כולל לוח זמנים (למחיקת מידע מזוהה, השמדת הדגימות, העברתן לחוקרים אחרים וכדומה)
   4. אבטחת המידע הגנטי:
      1. אמצעים להגנה על פרטיות המשתתפים וסודיות המידע
      2. שם האחראי מטעם היזם להגנת המידע הגנטי (תפקיד, מוסד, כתובת, טלפון, דוא"ל)
      3. מידע מזוהה או מקודד - מקום ושיטת אחסון (מדינה, עיר, שם מעבדה והמוסד), האמצעים להגנת המידע והרשאות גישה למידע
   5. זכויות משתתפים:
      1. תיאור אופן מסירת תוצאות של בדיקה גנטית מזוהה, אם יתגלה ממצא בעל משמעות
      2. האפשרות למתן ייעוץ גנטי ללא תשלום למשתתף ולבני משפחתו על מידע שהתקבל מהמחקר
   6. בדיקות קליניות, שאלונים (לפי הצורך)
6. פרוטוקול ניסוי ללא מוצר מחקר:
   1. דף כותרת המכיל את הפרטים הבאים: כותרת הפרוטוקול, סימון, תאריך וגרסה. פרטי היזם (שם, כתובת ואופי היזם: מסחרי / מלכ"ר / אקדמיה / יזם-חוקר). שם ותפקיד החותם על הפרוטוקול (היזם והחוקרים) ותאריך חתימה
   2. הרקע המדעי, הרציונל לביצוע הניסוי שכולל סקירת ספרות מדעית
   3. מטרות הניסוי
   4. מדדים לפיהם תוערכנה התוצאות (ENDPOINTS)
   5. מספר המשתתפים ומספר המרכזים המתוכננים להשתתף במחקר
   6. אופן גיוס המשתתפים ותיאור הליך ההסכמה
   7. קריטריונים להכללה ולאי-הכללה במחקר
   8. לוח זמנים של המחקר
   9. שיטות והליך המחקר
   10. (אם יש) איסוף, אחסון, בדיקת הדגימות הביולוגיות ואופן הטיפול בהן בתום המחקר
   11. דרכי השמירה על פרטיות המשתתפים וסודיות המידע שנאסף
   12. (אם יש) בדיקות מעבדתיות וכל בדיקה אחרת האמורות להתבצע במהלך המחקר ובתקופת המעקב, ומקום הביצוע של הבדיקות
   13. שיטת ניתוח ועיבוד תוצאות
   14. סוגיות אתיות של הניסוי
7. פרוטוקול מחקר בנתונים קיימים או בשאלונים:
   1. דף כותרת המכיל את הפרטים הבאים: כותרת הפרוטוקול, סימון, תאריך וגרסה. פרטי היזם (שם, כתובת ואופי היזם: מסחרי / מלכ"ר / אקדמיה / יזם-חוקר). שם ותפקיד החותם על הפרוטוקול (היזם והחוקרים) ותאריך חתימה
   2. הרקע המדעי, הרציונל לביצוע המחקר שכולל סקירת ספרות מדעית
   3. מטרות המחקר
   4. מדדים לפיהם תוערכנה התוצאות (ENDPOINTS)
   5. מספר המשתתפים, ומספר המרכזים המתוכננים להשתתף במחקר
   6. אופן גיוס המשתתפים ותיאור הליך ההסכמה
   7. קריטריונים להכללה ולאי-הכללה במחקר
   8. לוח זמנים של המחקר
   9. שיטות והליך המחקר
   10. דרכי השמירה על פרטיות המשתתפים וסודיות המידע שנאסף (כולל הגורם האחראי על שמירת המידע, דרך העברתו, אופן שמירתו, משך השמירה וכדומה)
   11. שיטת ניתוח ועיבוד תוצאות

חוברת לחוקר

1. חוברת לחוקר של ניסוי בתכשיר ובתרפיות מתקדמות כמפורט בנוהל הבינלאומי (ICH-GCP) פרק 7
2. חוברת לחוקר של ניסוי באמ"ר כמפורט בנוהל הבינלאומי (14155 Annex B (ISO
3. מידע הנדרש במקרים של מוצר רשום (פטור מחוברת לחוקר). יש להגיש מידע על כל מוצר המשמש בניסוי (כולל מוצר השוואתי) אולם כאשר המוצר רשום ניתן להגיש את המידע להלן במקום החוברת לחוקר:
   1. מוצרים רשומים בישראל או מדינה מוכרת בהתוויה רשומה
      1. עלון לרופא או SmPC - לניסוי בתכשיר שהוא מוצר המחקר או תכשיר השוואה
      2. אישור אמ"ר או ce או 510k/PMA - לניסוי בציוד רפואי מוכר ו/או רשום בפנקס האמ"ר
   2. חוקר-יזם העושה שימוש במוצר רשום בישראל בהתוויה חדשההחוקר יצרף חוברת מקוצרת שתכלול את האישורים לעיל (ב-4.3.4.1) וסיכום מאמרים מהספרות המקצועית התומך ברציונל להתוויה המבוקשת
   3. מוצרים המותרים לשיווק בישראל או במדינה מוכרת (כגון: מזון, תוסף תזונה, תכשיר הומיאופתי, צמח מרפא או תכשיר קוסמטי)
      1. תעודת אנליזה (הרכב המוצר) חתומה ממעבדה מוכרת - בישראל או מחוץ לישראל
      2. מונוגרף עבור כל אחד מהמרכיבים
      3. מידע על פעילות כל מרכיב וכיצד תורם להתוויה המיועדת
      4. אישורי GMP (מזון) ליצרן
      5. ספציפיקציות של כל אחד מהמרכיבים והתחייבות לכך שהם נמצאים בטווח המוגדר בספציפיקציות

ניסוי משולב

ניסוי משולב הוא ניסוי שבו נבדקים שניים או יותר סוגים של מוצרי מחקר, הכוונה ל:

• מוצרי מחקר נפרדים מסוגים שונים, לדוגמה תכשיר ואמ"ר
• מוצר מחקר אחד המורכב מכמה סוגי מוצרים, לדוגמה סטנט המכיל תרופה

החוקר הראשי יבחר את חבילת מסמכים אחת עליה יגיש את בקשתו בהסתמך על חדשנות מוצרי המחקר. להלן איור האפשרויות:

.

בקשה למחקר משולב תכיל את כל המסמכים הדרושים למחקר רגיל, בתוספת השינויים הבאים:

1. טופס בקשה (טופס 1): לאחר בחירה של חבילת ההגשה יש למלא בטופס את פרטי כל המוצרים / רכיבים המשמשים במחקר ("פרטי מוצר המחקר")
2. טופס הסכמה מדעת: יוגש טופס הסכמה אחד שיכיל מידע על כל מוצרי / רכיבי המחקר. במקרה של חבילות נפרדות, טופס הסכמה יהיה זהה
3. טופס התחייבות היזם (טופס 4): טופס זה יורחב ויחול על כל מוצרי / רכיבי המחקר
4. פרוטוקול הניסוי - מדובר במחקר אחד ולכן יוגש פרוטוקול ניסוי אחד
5. חוברת לחוקר - עבור מוצר אחד המורכב מכמה סוגי מוצרים תוגש חוברת אחת. עבור ניסוי המשלב סוגי מוצרים נפרדים יש להגיש חוברת לחוקר על כל מוצר

מידע המוגש ישירות למחלקה לניסויים קליניים (לא יוגש לוועדה המוסדית בחבילת ההגשה)

1. תיק איכות של תכשירים: המחלקה לניסויים קליניים רשאית לבקש מידע על איכות המוצר, לפי שיקול דעתה. ההחלטה על דרישת תיק האיכות תתקבל לגופו של עניין במקרה של תכשיר רשום בישראל או במדינה מוכרת (כולל תכשירי ייחוס או השוואה) ותכשיר אינבו. תיק איכות יוגש עבור ניסויים המיועדים לאישור משרד הבריאות ('ניסויים לא מיוחדים') ב:
   1. תרפיות מתקדמות בכל שלבי הפיתוח
   2. תכשירים ביולוגיים סטריליים בפאזה ראשונה. ההחלטה על דרישת תיק האיכות בבקשה כזו תתקבל לגופו של עניין במקרים בהם הוא הוגש למדינה מוכרת.
      המידע בתיק יכלול מידע על מוצר המחקר בהתאם לפאזת הניסוי, במסמך IMPD‏ Investigational Medicinal Product) Dossier). שינויים מהותיים בהליך הייצור ו/או באיכות של מוצר המחקר יישלחו כמפורט בנוהל 14 פרק 1 (סעיף 4.8.1). שינוי משמעותי בתיק האיכות (Substantial Modification) נדרש לאישור המחלקה טרם יישומו
2. תיק איכות לניסויים באמ"ר בשלבי פיתוח ראשוניים, תוגש הצהרה על עמידה בתקנים המתאימים לסוג האמ"ר (לדוגמה 10993 ISO או בדיקת מכון התקנים וכדומה)
3. תנאי ייצור נאותים: בהתאם לתקנות הרוקחים (תנאי ייצור נאותים לתכשירים - תקנה 18) ונוהל ייצור ויבוא תכשירים ניסיוניים במדינת ישראל (012-EX), יש להחיל את דרישות תנאי הייצור הנאותים (GMP) על תכשירים ותרפיות מתקדמות ניסיוניות בהתאמה להתקדמות שלבי הפיתוח והניסוי הקליני. ניסויים בתכשירים ובתרפיות מתקדמות בפאזה 3 : יש להגיש אישור gmp בתוקף מכל אחד מאתרי הייצור. ניסויים בתכשירים ובתרפיות מתקדמות בפאזה 1 ו-2: תוגש הצהרה על עמידה בתנאי ייצור נאותים (GMP) חתומה על ידי אחראי אבטחת איכות או QP. עבור מעבדות בדיקה לבדיקות מיקרוביאליות נדרש אישור GMP ממדינה מוכרת. ניסויים באמ"ר בשלבי מחקר מתקדמים (מקביל לפאזה 3 בתכשיר): יש לצרף אישור iso לסוג האמ"ר. ניסויים בתכשירים (למעט תרפיות מתקדמות) בפאזה 1 ו-2 שהיזם אינו מסחרי, תתאפשר הצהרה על עמידה בנוהלי אגף הרוקחות (נוהל 132 - הכנות לא סטריליות, או נוהל 135 - הכנות סטריליות ואספטיות) במקום הצהרת GMP

הליך בחינה ואישור בקשה

הליך אישור בקשה חדשה מתבסס על בריאות העם (ניסויים רפואיים בבני-אדם), תשמ"א- 1980.

באופן כללי, השלבים לבחינה ואישור הבקשות:

• החוקר / היזם יגיש את מסמכי הניסוי לבחינה של ועדת הלסינקי במוסד הרפואי לפי סוג הניסוי (תכשיר/ אמ"ר/ תרפיות מתקדמות וכדומה)
• יו"ר הוועדה יסווג את מסלול האישור כניסוי "מיוחד" או "לא מיוחד" בתוך 2 ימי עבודה מקבלת הבקשה המלאה (כולל המלצת היזם לסיווג האישור), בהתאם לתקנות ולנוהל 14 פרק 1. בקשות לניסויים "לא מיוחדים" יישלחו לטיפול משרד הבריאות במקביל להעברתם לדיון בוועדה המוסדית
• ועדת הלסינקי תדון בכל בקשה, בין אם זו נדרשת לאישור משרד הבריאות ובין אם לא, ותקבע אם לאשר את הבקשה, לבקש תיקונים / השלמות או לדחותה. הוועדה תעביר למשרד הבריאות את החלטותיה על ניסויים "לא מיוחדים" בתום הדיון בהם
• לאחר שהוועדה מאשרת את ביצוע הניסוי, יו"ר הוועדה יחתום על טופס 6. הוועדה תעביר למשרד הבריאות את אישוריה
• החוקר יוודא כי היזם פעל לרישום הניסוי באתר MyTrial של משרד הבריאות כמפורט בסעיף 5.1. כמו כן, יש להסדיר ביטוח וחוזה התקשרויות כמפורט בסעיף 5.2
• ניסויים "לא מיוחדים" בלבד - משרד הבריאות יבחן את הבקשות לניסויים הללו במסלולים המפורטים בסעיף 5.3. אישור משרד הבריאות יינתן על גבי טופס 8
• לבסוף, אישור לביצוע ניסוי יינתן על ידי מנהל המוסד הרפואי על גבי טופס 7 (או טופס 17). החוקר רשאי להתחיל בגיוס משתתפים רק לאחר קבלת אישור זה.

ניסויים רב מרכזיים בארץ שיזם הניסוי ממליץ לסווגם כ"לא מיוחדים" יוגשו בהתאם לנוהל 168.

רישום באתר MyTrial של ה-MOH

מטרת האתר להנגיש בעברית את המידע העדכני בתחום המחקרים הקליניים הנערכים בישראל. באתר יירשמו מחקרים מבוקרים ופרוספקטיביים, הכוללים התערבות רפואית אחת או יותר ובחינת ההשפעה על תוצאים של בריאות (שאינם כוללים מתנדבים בריאים).

1. לאחר שהחוקר קיבל הודעה מוועדת הלסינקי על אישור הניסוי הרפואי (טופס 6(, היזם יפעל לרישום הניסוי באתר ה-MyTrial ויעביר את מספר הרישום לוועדת הלסינקי. רק לאחר הרישום באתר רשאי מנהל המוסד הרפואי לאשר את ביצוע הניסוי (טופס 7)
2. באחריות היזם לבדוק את נכונות המידע ולעדכן במידת הצורך את עמוד המחקר אחת לרבעון או כאשר תתקבל הודעה על כך - המוקדם מביניהם
3. במקרים חריגים בהם היזם או החוקר מבקשים פטור מרישום באתר ה-MOH מסיבות של קנין רוחני (מחקר היתכנות וככל שלא רשמו את המחקר באתר ה-NIH), עליהם לנמק את בקשתם בכתב (בטופס 1) ולקבל את אישור ועדת הלסינקי לכך (אישור הפטור יצוין בטופס 6)
4. רישום נוסף באתר ה-NIH לפי הנחיות בינלאומיות אינו תנאי למתן אישור לביצוע המחקר ונמצא באחריות החוקרים ויזמי המחקרים

ביטוח וחוזה התקשרויות עם גופים מסחריים

1. הכללים להתקשרויות בעלות אופי מסחרי מפורטים בחוזר המנהל הכללי מספר 13/2018. ניתן להשתמש בטיוטת חוזה בין המרכז הרפואי והיזם כפי שפורסם באתר משרד הבריאות
2. חברה מסחרית, המתקשרת עם מוסד רפואי ו/או חוקר לביצוע ניסוי קליני, תדאג לביטוח על פי דיני מדינת ישראל מפני תביעות שיוגשו על-ידי המשתתפים בניסוי הקליני ו/או תביעות צד ג' - בכל קשר עם הניסוי הקליני, בין בתקופת ביצוע הניסוי ובין לאחריו. הביטוח יורחב לכלול את האחריות החוקית של המוסד הרפואי ו/או הצוות הרפואי ו/או החוקר (להלן:"עורכי הניסוי") הנובעים מהמעורבות שלהם בעריכת הניסוי, בכפוף לחריג בגין נזקים הנובעים ממעשים ו/או מחדלים שבוצעו על-ידי הצוות הרפואי של המוסד הרפואי עקב חריגה מפרוטוקול הניסוי הקליני, לרבות ביצוע רשלני, חוסר זהירות או טעות שמקורם בביצוע פרוטוקול הניסוי הקליני על-ידי הצוות הרפואי. הכיסוי יהיה על בסיס האירוע ובמקרה של פוליסה על בסיס הגשת התביעה יצוין במפורש כי הכיסוי כפוף גם לחוק ההתיישנות של מדינת ישראל. החברה המסחרית תמציא אישור ביטוחי למוסד הרפואי. גבול האחריות לא יפחת מ-3,000,000 $ (שלושה מיליון דולר ארצות הברית). החברה המסחרית תמציא אישור ביטוחי תואם למוסד הרפואי
3. ניסויים ביוזמת חוקר, החוקר יקבל את הסכמת המוסד הרפואי לבטח את צוות המחקר העוסק בניסוי הרפואי מפני תביעות אשר עלולות להיות מוגשות על-ידי המשתתפים במחקר

מסלולי הטיפול בניסויים "לא מיוחדים" במשרד הבריאות

1. המען לשליחת בקשות לניסויים "לא מיוחדים":
   1. תכשירים וללא מוצר - יישלחו ליחידה לניסויים קליניים בתכשירים בעותק אחד קשיח + עותק אלקטרוני (מדיה דיגיטלית - דיסק און קי, CD וכדומה אך לא הודעת דוא"ל)
   2. אמ"ר ותרפיות מתקדמות - יישלחו ליחידה לניסויים קליניים באמ"ר בשני עותקים קשיחים + 2 עותקים אלקטרוניים (מדיה דיגיטלית)
   3. גנטי, פריון ובקשות הכוללות שינוי מהליך ההסכמה הרגיל (לפי סעיף 4.4.3 בנוהל 2–14) - יישלחו למדור ועדת הלסינקי בלשכת המדען הראשי בהתאם להנחייתם. כל יחידה תבחן את שלמות הבקשות (קיט מלא) עם קבלתן לטיפול במשרד הבריאות ותשלח אישור קבלה לאחר בחינה זו. במסמך "אישור קבלה" יפורטו חסרים ובקשות להשלמות לצורך התחלת טיפול. במקרים בהם החסרים בבקשה לא מאפשרים טיפול, תשלח הודעת דחייה
2. כל יחידה תחליט על מסלול טיפול בהתאם לאפשרויות הבאות:
   1. דיון בוועדה מרכזית (לניסויים בתכשירים או באמ"ר או בתרפיות מתקדמות) או בוועדה עליונה (לניסויים המטופלים בלשכת המדען הראשי או לניסויים בטיפול גני). מועדי התכנסות הוועדות השונות מופיעים באתר המחלקה לניסויים קליניים ב"הודעות המחלקה". הוועדות דנות בבקשות שכל החומר הנדרש התקבל במשרד הבריאות עד 15 ימי עבודה לפני הדיון. ניסויים בהם נבחנת איכות המוצר, יש להגיש את תיק האיכות 30 ימי עבודה לפני הדיון. החלטה (אישור או דחייה) תינתן תוך 60 ימי עבודה, מיום קבלת הבקשה המלאה (למעט בקשות לניסוי בתרפיות מתקדמות)
   2. חוות דעת מומחים. ההחלטה תינתן תוך 45 ימי עבודה, מיום קבלת הבקשה המלאה
   3. ריכוז מקצועי במחלקה לניסויים קליניים. ההחלטה תינתן תוך 30 ימי עבודה, מיום קבלת הבקשה המלאה. בכל מקרה שתדרשנה השלמות במהלך הטיפול בבקשה, זמן ההמתנה להשלמות אינו נכלל בחישוב זמן הטיפול. היחידה המטפלת בבקשה תשלח מכתב החלטה שיכלול את רשימת ההשלמות והתיקונים הנדרשים להמשך טיפול בבקשה. ניתן להגיש תיקונים והשלמות פעם אחת בלבד. לוח הזמנים להגשת תיקונים והשלמות הוא עד 6 חודשים מתאריך מכתב ההחלטה. אם לא מתקבל מענה או אם המענה שהתקבל אינו מכיל את המידע כפי שנדרש במכתבי ההחלטה וללא הסבר, הטיפול בבקשה יסתיים והיא תיסגר (סיום טיפול)
3. תיקונים והשלמות הנדרשים לצורך מתן אישור משרד הבריאות: החוקר / היזם יגיש לוועדה המוסדית את המסמכים המתוקנים. במסמכים המתוקנים יש לסמן באופן המבדיל את שינויים שנדרשו על-ידי הוועדה מאלה שנדרשו על-ידי משרד הבריאות. ועדת הלסינקי תאשר את הניסוי ותעביר למשרד הבריאות את אישורה על גבי טופס 6 בו יצוינו הגרסאות המאושרות. בנוסף, הוועדה המוסדית תעביר בממשק את המסמכים לצורך הנפקת טופס 8
4. הטיפול בבקשות חדשות למחקרים שנערכים על-ידי משרד הבריאות: חוקר שהוא עובד משרד הבריאות (למעט עובד בבית חולים ממשלתי), המתכנן לערוך מחקר יגיש את הבקשה למזכירות הוועדה העליונה לניסויים רפואיים בבני-אדם. ועדה זו, המשמשת כוועדת הלסינקי מוסדית עבור משרד הבריאות, לכל דבר ועניין, לרבות דיווחים והארכות תוקף אישור. אישור ועדת הלסינקי העליונה (על גבי טופס 6) יועבר למנהל הכללי של משרד הבריאות או מי שהסמיכו לעניין זה. המנהל ינפיק אישור למחקר ובו פירוט התנאים וההגבלות (על גבי טופס 7). חוקר המבקש לבצע מחקר של משרד הבריאות באופן רב מרכזי במוסדות רפואיים נוספים, יציג למנהל המוסד הרפואי את אישור משרד הבריאות לביצוע המחקר (טופס 7(, ויקבל את אישורו לביצוע המחקר במוסדו

נספחים

נספח 1 - שאלון עזר לבחירת חבילת ההגשה

1) האם בניסוי נעשה שימוש במוצר מחקר (אחד או יותר) לפי הגדרה "מוצר מחקר"?

אם התשובה כן, יש להמשיך לשאלה 2.

אם התשובה לא, יש להמשיך לשאלה 3.

2) מה סוג המוצר? תשובות אלה נכונות גם כאשר נעשות בדיקות גנטיות במסגרת הניסוי. בטופס 1 יש למלא פרטים על כל מוצרי המחקר.

• תכשיר, לפי פקודת הרוקחים, תשמ"א-1981: יש להשתמש בחבילת הגשה א'
• אמ"ר, לפי חוק ציוד רפואי, תשע"ב-2012: יש להשתמש בחבילת הגשה ב'
• תכשיר מסוג תרפיה מתקדמת, לפי הגדרה 59: יש להשתמש בחבילת הגשה ג'
• מוצר משולב של תכשיר (לא מסוג תרפיה מתקדמת) ואמ"ר: יש לבחון איזה מבין המוצרים/ רכיבי המוצר הוא החדשני ביותר ובהתאם לכך לבחור בחבילת הגשה א' או ב'
• הניסוי ללא מוצר. מה נעשה במסגרת הניסוי?
• לקיחה או שימוש בדגימות לצורך הפקת DNA לפי הגדרה "דגימה גנטית": יש להשתמש בחבילת הגשה ד'
• לקיחה או שימוש בדגימה ללא הפקת DNA לפי הגדרה "דגימה ביולוגית": יש להשתמש בחבילת הגשה ה'
• פרוצדורה חדשה, שאינה נהוגה בפרקטיקה הרפואית או המקצועית: יש להשתמש בחבילת הגשה ה'
• טיפול המוגדר כניסוי לא התערבותי, לפי הגדרה 40: יש להשתמש בחבילת הגשה ה'
• איסוף נתונים מרשומות (מידע בריאות, לפי הגדרה 29) בלבד: יש להשתמש בחבילת הגשה ו'
• איסוף נתונים מבני אדם תוך יצירת קשר עמם (מידע בריאות, לפי הגדרה 29) בלבד: יש להשתמש בחבילת הגשה ו'

נספח 2 - שאלון ליזם (טופס 5)

כיצד נמליץ על סיווג האישור (מיוחד / לא מיוחד) לניסוי בתכשיר או אמ"ר?

השאלון מתייחס לתכשירים (לא כולל תרפיות מתקדמות) ואמ"ר.

השאלון אינו מותאם למשלבי טיפול.

1) האם המוצר רשום ומשווק בפועל במדינה מוכרת ו/או בישראל?

• אם התשובה כן, יש להמשיך לשאלה 2
• אם התשובה לא, המשך לשאלה 4

2) האם המוצר רשום ומשווק להתוויה המבוקשת בניסוי?

• אם התשובה כן, יש להמשיך לשאלה 3
• אם התשובה לא, המשך לשאלה 6

3) האם השימוש במוצר הוא במינון המקובל ובמגבלות הרישום?

• אם התשובה כן, ניתן להמליץ על סיווג האישור כ"מיוחד"
• אם התשובה לא, המשך לשאלה 7

4) האם המוצר נבדק בעבר בניסוי קליני במדינה מוכרת ו/או בישראל?

• אם התשובה כן, יש להמשיך לשאלה 5
• אם התשובה לא, המשך לשאלה 8

5) האם הניסויים הקודמים לבדיקת בטיחות המוצר הסתיימו בהצלחה ותוצאותיהם מדווחות במסמכי הניסוי?

• אם כן, המשך לשאלה 6
• אם לא, המשך לשאלה 8

6) האם ניסויים קודמים התייחסו להתוויה, לצורת המתן ולמינון בניסוי זה?

• אם כן, המשך לשאלה 7
• אם לא, המשך לשאלה 8

7) האם ניסויים קודמים התייחסו לאוכלוסיית המחקר הנוכחי?

• אם כן, ציין כמה. ניתן להמליץ על סיווג האישור כ"מיוחד"
• אם לא, המשך לשאלה 8

8) האם הניסוי רב מרכזי בארץ?

• אם כן, המשך לשאלה 9
• אם לא, ניתן להמליץ על סיווג האישור כ"לא מיוחד"

9) האם הניסוי אושר על ידי משרד הבריאות למרכז אחר?

• אם כן, ניתן להמליץ על סיווג האישור כ"מיוחד"
• אם לא, ניתן להמליץ על סיווג האישור כ"לא מיוחד"

נספח 3 - דגשים לבקשות בקנביס

1. ההנחיות באות להדגיש היבטים ייחודיים למחקרים בקנביס ולהוסיף על הדרישות המפורטות בנוהל זה
   1. על פי הוראת פקודת הסמים המסוכנים (נוסח חדש) התשל"ג-1973, להלן הפקודה, קנביס - cannabis - הוא חומר המוגדר "סם מסוכן"; שחל לגביו איסור שימוש, אלא אם כן ניתן לדבר רישיון כדין
   2. בסמכות ה"מנהל" להתיר שימוש בקנביס למטרות רפואיות ולמחקר, בהתאם להוראת הפקודה והתקנות שעל פיה
   3. נקבע משטר פיקוח ובקרה ייחודי לסם זה ובכלל זה אחריות הסוכנות הממשלתית - היק"ר: היחידה לקנביס רפואי במשרד הבריאות, האחראית להסדרת הנושא
2. הליך הגשת בקשה לניסוי קליני לטיפול בקנביס:
   1. ניסויים קליניים בהם מוצר המחקר הוא קנביס יסווגו כניסויים "לא מיוחדים"
   2. בקשה לניסוי בקנביס תוגש לוועדת הלסינקי ולמשרד הבריאות (למחלקה לניסויים קליניים) במסלול הגשה מקבילה, בדומה לבקשות לניסויים בתכשירים או באמ"ר
   3. בנוסף, על יזם המחקר להגיש בקשה ליק"ר, בהתאם להנחיות המפורטות בנוהל 108 של היק"ר
   4. הליך בחינת הבקשה והגשת תיקונים / השלמות יעשה בדומה לבקשות למחקרים בתכשירים / באמ"ר
   5. המחלקה לניסויים קליניים תשלח מכתב החלטה על הבקשה, הכולל את הערות היק"ר
   6. זמני הטיפול בבקשות למחקרים בקנביס עשויים לחרוג מזמני הטיפול המפורטים בסעיף 5.3 בנוהל זה, כתלות בזמני הטיפול של היק"ר
   7. החלטה חיובית ("אישור היתכנות") של היק"ר היא תנאי לאישור הבקשה (טופס 8)
3. מסמכי הבקשה:
   1. טופס בקשה (1): יש להקפיד על רישום שם ייחודי למוצר המחקר ולא להסתפק בשם כללי, כגון: "מוצר קנביס"
   2. טופס הסכמה מדעת (2,3):
      1. בסעיף "האחריות של המשתתף בהיענות לדרישות המחקר", יש לתעד כי המשתתף יחתום על כתב ויתור על סודיות רפואית של משרד הבריאות לצורך קבלת רישיון אישי לשימוש בקנביס, וכי המשתתף מתחייב לקיים את תנאי הרישיון
      2. בסעיף "הסיכונים הידועים ו/או אי הנוחות שניתן לחזותם", יש לתעד את תופעות הלוואי הידועות מהספרות העדכנית לגבי קנביס, לרבות תופעות הנגרמות ממינון-יתר. כמו כן יש להוסיף אזהרות בנוגע לנהיגה ו/או הפעלת ציוד מכני כבד ובנוגע לשימוש בהריון, כמו לגבי כל סם מסוכן
      3. בסעיף המתייחס לאפשרות של המשך אספקת מוצר המחקר בתום הניסוי, יש לתעד במפורש שהמשתתף לא ימשיך לקבל את מוצר המחקר לאחר תום הניסוי
   3. פרוטוקול: בקריטריונים להכללה/אי-הכללה יש להתייחס בין היתר להתוויות הנגד הכלליות לשימוש בקנביס, הכוללות: אי-ספיקת לב, פסיכוזה, מצב פסיכוטי בעבר, הפרעה חרדתית, תורשה פסיכיאטרית משמעותית בקרוב משפחה מדרגה ראשונה, במיוחד במטופלים צעירים מגיל 30, היסטוריה של התמכרות או שימוש לרעה בסמים, שימוש מקביל באופיאטים, אלכוהול ותרופות מרדימות
   4. חוברת לחוקר:
      1. כאשר המחקר כרוך במתן מספר מוצרי קנביס יש לפרט בחוברת לחוקר את שמו והרכבו של כל מוצר מחקר. אם במחקר ייבחנו מספר דרכי מתן שונות (כגון: פומי, תת-לשוני, שאיפה), יש להגיש חוברת לחוקר נפרדת עבור כל דרך מתן ולציין את דרך המתן בכותרת המסמך
      2. יש לפרט, עבור כל מוצר מחקר, את הנושאים הבאים המתייחסים לאיכות מוצר הקנביס שישמש בניסוי: שם מגדל; מקום הגידול; יצרן; תהליך הייצור (תרשים כללי(; הרכב המוצר המוגמר; מידע על פעילות כל מרכיב וכיצד תורם להתוויה המיועדת; ספציפיקציות של כל אחד מהמרכיבים והתחייבות לכך שהם נמצאים בטווח המוגדר בספציפיקציות
   5. טופס 11:
      1. בסעיף על תרופות / טיפולים האסורים למתן, יש להוסיף אזהרה לגבי שילוב קנביס עם אופיאטים, אלכוהול ותרופות מרדימות
      2. יש להוסיף אזהרה לגבי טיפול משולב של קנביס עם אחת מהתרופות הבאות, הידועות כמעכבות מטבוליזם של קנביס: ,Primidone, Phenobarbital, Carbamazepine, Rifampicin, Rifabutin, Troglitazone וצמח המרפא פרע מחורר - Hypericum Perforatum
   6. רישיון למתן קנביס למשתתפי המחקר: לאחר האישור במוסד הרפואי (טופס 7) ועם פתיחת המחקר וגיוס המשתתפים, על החוקר לפעול לקבלת רישיון אישי לכל משתתף במחקר, בהתאם לנוהל 108 של היק"ר
   7. שינויים

גרסה	תאריך	השינוי
01		גרסה ראשונה
02	12/02/2020	הוספה הבהרה לאחר סעיף 4.1.3: ניסויים רב מרכזיים בארץ שהיזם ממליץ לסווגם כ"לא מיוחדים" יוגשו גם בהתאם לנוהל 168. דגשים למחקרים בקנביס מפורטים בנספח 3.
		תיקון סעיף 5.3.1 ג' - מספר העותקים לוועדה העליונה יישלחו בהתאם להנחייתם.
		נספח 3 סעיף 2.7 הוסף "אישור היתכנות" לאחר המילים החלטה חיובית.

^[I] או נשלח לאישור על ידי מרכז אחר. במקרה זה באחריות יזם הניסוי לעדכן את כל המרכזים שעליהם להמתין לאישור משרד הבריאות. במרכז המגיש יסווג האישור כ"לא מיוחד" ובמרכזים הנוספים יסווג האישור כ"מיוחד".