סרטן ריאה - טיפול מותאם אישית - 2018 - Lung cancer - personalized therapy

ערך זה נמצא בבדיקה ועריכה על ידי מערכת ויקירפואה, וייתכן כי הוא לא ערוך ומוגה.

הדפס

'
'
יוצר הערך

פרופ׳ ניר פלד

^^רטן הריאה אחראי לשליש ממקרי התמותה 1 / ממחלת הסרטן בישראל וגורם לתמותה 7\ בשיעור סך התמותה הנגרם מסרטן שד, מעי ופרוסטטה ביחד! כ-2,500 חולי סרטן ריאה חדשים מאובחנים מדי שנה, 2,000 מהם נפטרים. בשנים האחרונות חלו תמורות מהותיות בתחום זה, אשר משנות את פני המחלה ומאריכות באופן מהותי את השרידות ממנה, כמו גם מטות את היחס בין מחלה מוקדמת למתקדמת. מבין השינויים המרכדים ניתן למנות סקר לאבחון מוקדם ושימוש בטכנולוגיות מתקדמות הן לאבחון המחלה והן לטיפול בה. נתונים עיקריים . סרטן הריאה אחראי לשליש ממקרי התמותה הסרטנית בישראל. • סרטן הריאה גורם לתמותה בדומה לסך התמותה הנגרמת מסרטן שד, מעי ופתסטטה ביחד׳ • בישראל מאובחנים 2,500 חולי סרטן ריאה חדשים מידי שנה, מהם 2,000 סובלים ממחלה מתקדמת ונפטרים מהמחלה. • כ-80% ממקרי סרטן הריאה נובעים מעישון. • סקר לאבחון מוקדם בקרב אוכלוסית סיכון מפחית את התמותה מהמחלה בלפחות 26% סהכ׳ ובנשים אף ב 40%. • אבחון מוקדם על ידי c.T נמוך עצמה שנתי מופיע בכלל ההנחיות המקצועיות בתחום. • חציון החיים עלה משנה אחת לכשנתיים ואף ל-3.5 שנים בכשליש מהחולים. • רפואה מותאמת אישית מאפשרת הנגשת טיפולים מובווני מטרה בקווי הטיפול השונים. • פריצת הדרך האימונולוגית מאפשרת ריפוי במספר עולה של חולים למרות אבחונם כלוקים במחלה גרורתית. הטיפול בחולים NSCLC-n לאורך העשורים האחרונים השתנה הטיפול מטיפול אחיד לכלל החולים לטיפול המתבסס על התאמה אישית. מגוון הטיפולים תלויי הפלטינום, פינה את מקומו לטיפולים מובווני מטרה לאלו המתאפיינים במוטציה אופיינית (כדוגמת EGFR, ALK, ROS ואחרים) ולאחרונה לטיפולים אימונותרפיים כתרופה בודדת או/ו במשלב אימונו-כימי. הטיפולים החדשים לא רק ששיפרו את איטת החיים, הם גם מאריכים משמעותית את השרידות מהמחלה ואף מעניקים אפשרויות ריפוי בחלק מהמקרים למרות היות המחלה גרורתית. הראשון אשר הדגים יתרון בבחירת כימותרפיה על בסיס הסטולוגיה, היה פרופ׳ Scagiiotti אשר הדגים שיפור בשיעורי הישרדות במתן Pemetrexed לחולי Non squamous בהשוואה למשלבי פלטינום אחרים. נקודת זמן נוספת מעניינת היתה שילוב מעכבי יצירת בלי דם (bevacizumab) כחלק מהמשלב הטיפולי בחולי סרטן ריאה שאינו קשקשי. משלב שכלל אבסטין, הביא לחציית שנת ההשרדות לראשונה במחלה זו. הבנת המנגנונים המולקולאריים והגנטיים בהתהוות הסרטן הובילו לאיתור יעדי טיפול בתלויי נוכחות מוטציות. שינוי הגישה הביא להישגים משמעותיים בפרמטרים רבים: משך ההישרדות, שיעורי התגובה, ומן עד להתקדמות המחלה ושיפור באיטת החיים של המטופל. פריצת הדרך הראשונה בטיפול המותאם אישית כסרטן ריאה הייתה בגילוי תפקידו האונקוגני של .(EGFR) Epidermal Growth Factor Receptor^ ב-15% מחולי סרטן ריאה מסוג תאים לא קטנים נושאים מוטציה בקולטן זה. חסימת מסלול ^EGFR באמצעות טיפול פומי מאפשרת הארכת חיים באיטת חיים משופרת. המוטציות הגנטיות השכיחות EGFRO מטופלות כיום באחת משלוש התרופות הזמינות בסל: Gefitinib, Erlotinib או Afatinib. טיפולים אלו משיגים כשנה ללא התקדמות מחלה ושילוב קווי הטיפול השונים מוביל היום לחציון הישרדות של כ-3.5 שנים. עם התקדמות המחלה, בכ-60% מהחולים ניתן לאתר בנן EGFR-n מוטצית עמידות T790M הניתנת לחסימה מחודשת. האפיון המחודש ניתן לביצוע ע״י דגימת דם לאיתור DNA גידולי וניתוחו בשיטות מולקולריות מתקדמות, הזמינות גם בחלק גדול מהמעבדות בישראל. החולים אשר אותרו בגידול מוטציה זו, יטופלו 05imertinib-a כטיפול קו שני שהראה תגובה ממושכת, של כ-10 חודשים (זמן חציוני) ללא התקדמות מחלה, ביחס ל-4.4 חודשים בקבוצת הביקורת שטופלה בכימותרפיה מבוססת פלטינום. במחקר שפורסם לאחרונה (FLAURA) נמצא כי חולים אשר טופלו Osimertimb-D בקו הטיפול הראשון השיגו כ-19 חודשים ללא התקדמות מחלה. התווייה זו הינה בתהליך רישום והגשה לסל. כאופן תמה נמצאו תרופות ממוקדות מטרה עבור החולים הנושאים פגמים בנן ^Anaplastic p.(ALK) Lymphoma Kinase זה מייצר חלבון מוטנטי אשר מגביר את פעילות התאים הסרטניים ומעודד את התפשטות הסרטן בגוף. כ-5% מםרטני הריאה הבלוטיים נושאים מוטציה (איחוי) בגן ALK. אלו לרוב חולים צעירים, ללא קשר לחשיפה לעישון ועם פיזור מחלה נרחב כבר בתחילת המחלה. טיפול פומי ^Crizotinib כקו ראשון הפך להיות שגרת הטיפול באוכלוסייה זו עם התאמה מחודשת וקור טיפול מאותה המשפחה כקו שני, שלישי ורביעי. הניסיון העולמי המצטבר הביא לחציון הישרדות כולל של כ-7 שנים ואף יותר. במחקר אשר פורסם לאחרונה (ALEX) נמצא כי הטיפול בתרופה Alectinib בקו טיפול ראשון, השיג כ-35 חודשים ללא התקדמות מחלה בהשוואה לטיפול שהיה מקובל עד כה כטיפול קו הראשון. טיפולי קו שני, כוללים תרופות כגון Alectinib brigatinib, Ceritinib המתאפיינים בחדירות מוחית טובה וביתרון מובהק כהשוואה לחלופה כימותרפית אשר תמיד קיימת. התאמת הטיפול נעשית היום על בסיס קליני, אם בי אפיון מנגנוני העמידות באמצעות מוטציות נקודתיות בגן ALK-n מאפשרת התאמה מושכלת ויעילה המושתתת על תת הקבוצה (ווריאנט) של טרנסלוקצית ALK-n ומוטצית העמידות הבולטת. לדוגמא, פיתוח עמידות במיקום 1,202 של הגן היא בעייתית במיוחד ודורשת טיפולים