כניסה 
עקבו אחרינו בפייסבוק הבדלים בין גרסאות בדף "סרטן ריאה - טיפול מותאם אישית - 2018 - Lung cancer - personalized therapy"
| שורה 58: | שורה 58: | ||
==מחלה מקומית מתקדמת== | ==מחלה מקומית מתקדמת== | ||
| − | נפרץ הסכר בתחום המחלה המקומית המתקדמת. מחקר PACIFIC אשר בדק את הטיפול Durvaiumab | + | נפרץ הסכר בתחום המחלה המקומית המתקדמת. מחקר PACIFIC אשר בדק את הטיפול ב-Durvaiumab, מעכב PDLI ובחולים שאובחנו עם סרטן ריאה שלב III שאינו נתיח, הדגים משך זמן חציוני ללא התקדמות מחלה של 16.8 חודשים, לעומת 5.6 חודשים בקטצת הפלצבו. מחקר זה מהווה פריצת דרך בקבוצת אוכלוסייה זו, שכן לראשונה נראו תוצאות משמעותיות אשר מביאות לשיפור בשלב מוקדם של המחלה. גם תרופה זו נמצאת בתהליך רישום והגשה לסל. הטיפול זמין במסגרת תכנית חמלה רחבה. |
| + | |||
| + | ==סרטן ריאות מסוג תאים קטנים - SCLC== | ||
| + | |||
| + | |||
| + | |||
גרסה מ־09:36, 9 במרץ 2019
ערך זה נמצא בבדיקה ועריכה על ידי מערכת ויקירפואה, וייתכן כי הוא לא ערוך ומוגה.
| סרטן ריאה - טיפול מותאם אישית - 2018 | ||
|---|---|---|
| ' | ||
| שמות נוספים | תרופות לטיפול בסרטן ריאה | |
| יוצר הערך | פרופ׳ ניר פלד | |
לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – סרטן ריאה
סרטן הריאה אחראי לשליש ממקרי התמותה ממחלת הסרטן בישראל וגורם לתמותה בשיעור סך התמותה הנגרם מסרטן שד, סרטן מעי וסרטן פרוסטטה ביחד! כ-2,500 חולי סרטן ריאה חדשים מאובחנים מדי שנה, 2,000 מהם נפטרים.
חלו תמורות מהותיות, אשר משנות את פני המחלה ומאריכות באופן מהותי את השרידות ממנה, כמו גם מטות את היחס בין מחלה מוקדמת למתקדמת. מבין השינויים המרכדים ניתן למנות סקר לאבחון מוקדם ושימוש בטכנולוגיות מתקדמות הן לאבחון המחלה והן לטיפול בה.
נתונים עיקריים
- סרטן הריאה אחראי לשליש ממקרי התמותה הסרטנית בישראל
- סרטן הריאה גורם לתמותה בדומה לסך התמותה הנגרמת מסרטן שד, מעי ופרוסטטה ביחד
- בישראל מאובחנים 2,500 חולי סרטן ריאה חדשים מידי שנה, מהם 2,000 סובלים ממחלה מתקדמת ונפטרים מהמחלה
- כ-80% ממקרי סרטן הריאה נובעים מעישון
- סקר לאבחון מוקדם בקרב אוכלוסית סיכון מפחית את התמותה מהמחלה בלפחות 26% סה"כ ובנשים אף ב 40%
- אבחון מוקדם על ידי C.T נמוך עצמה שנתי מופיע בכלל ההנחיות המקצועיות בתחום
- חציון החיים עלה משנה אחת לכשנתיים ואף ל-3.5 שנים בכשליש מהחולים
- רפואה מותאמת אישית מאפשרת הנגשת טיפולים מוכווני מטרה בקווי הטיפול השונים
- פריצת הדרך האימונולוגית מאפשרת ריפוי במספר עולה של חולים למרות אבחונם כלוקים במחלה גרורתית
הטיפול בחולים ב-NSCLC
הטיפול השתנה מטיפול אחיד לכלל החולים לטיפול המתבסס על התאמה אישית. מגוון הטיפולים תלויי הפלטינום, פינה את מקומו לטיפולים מוכווני מטרה לאלו המתאפיינים במוטציה אופיינית (כדוגמת EGFR, ALK, ROS ואחרים) ולטיפולים אימונותרפיים כתרופה בודדת או במשלב אימונו-כימי. הטיפולים החדשים לא רק ששיפרו את איכות החיים, הם גם מאריכים משמעותית את השרידות מהמחלה ואף מעניקים אפשרויות ריפוי בחלק מהמקרים למרות היות המחלה גרורתית.
הראשון אשר הדגים יתרון בבחירת כימותרפיה על בסיס היסטולוגיה, היה פרופ׳ Scagliotti אשר הדגים שיפור בשיעורי הישרדות במתן Pemetrexed לחולי Non squamous בהשוואה למשלבי פלטינום אחרים. נקודת זמן נוספת הייתה שילוב מעכבי יצירת כלי דם (bevacizumab) כחלק מהמשלב הטיפולי בחולי סרטן ריאה שאינו קשקשי. משלב שכלל אווסטין, הביא לחציית שנת ההשרדות לראשונה במחלה זו.
הבנת המנגנונים המולקולאריים והגנטיים בהתהוות הסרטן הובילו לאיתור יעדי טיפול בתלויי נוכחות מוטציות. שינוי הגישה הביא להישגים משמעותיים בפרמטרים רבים: משך ההישרדות, שיעורי התגובה, זמן עד להתקדמות המחלה ושיפור באיכות החיים של המטופל.
פריצת הדרך הראשונה בטיפול המותאם אישית כסרטן ריאה הייתה בגילוי תפקידו האונקוגני של ה-EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) ב-15% מחולי סרטן ריאה מסוג תאים לא קטנים נושאים מוטציה בקולטן זה. חסימת מסלול ה-EGFR באמצעות טיפול פומי מאפשרת הארכת חיים באיכות חיים משופרת. המוטציות הגנטיות השכיחות ב-EGFR מטופלות באחת משלוש התרופות הזמינות בסל: Gefitinib, Erlotinib או Afatinib. טיפולים אלו משיגים כשנה ללא התקדמות מחלה ושילוב קווי הטיפול השונים מוביל לחציון הישרדות של כ-3.5 שנים.
עם התקדמות המחלה, בכ-60% מהחולים ניתן לאתר בנן EGFR מוטצית עמידות T790M הניתנת לחסימה מחודשת. האפיון המחודש ניתן לביצוע ע"י דגימת דם לאיתור DNA גידולי וניתוחו בשיטות מולקולריות מתקדמות, הזמינות גם בחלק גדול מהמעבדות בישראל. החולים אשר אותרו בגידול מוטציה זו, יטופלו ב- osimertinib כטיפול קו שני שהראה תגובה ממושכת, של כ-10 חודשים (זמן חציוני) ללא התקדמות מחלה, ביחס ל-4.4 חודשים בקבוצת הביקורת שטופלה בכימותרפיה מבוססת פלטינום. במחקר שפורסם (FLAURA) נמצא כי חולים אשר טופלו ב-Osimertimb בקו הטיפול הראשון השיגו כ-19 חודשים ללא התקדמות מחלה. התווייה זו היא בתהליך רישום והגשה לסל. כאופן דומה נמצאו תרופות ממוקדות מטרה עבור החולים הנושאים פגמים בנן ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase).
גן זה מייצר חלבון מוטנטי אשר מגביר את פעילות התאים הסרטניים ומעודד את התפשטות הסרטן בגוף. כ-5% מםרטני הריאה הבלוטיים נושאים מוטציה (איחוי) בגן ALK. אלו לרוב חולים צעירים, ללא קשר לחשיפה לעישון ועם פיזור מחלה נרחב כבר בתחילת המחלה. טיפול פומי ב-Crizotinib כקו ראשון הפך להיות שגרת הטיפול באוכלוסייה זו עם התאמה מחודשת וקור טיפול מאותה המשפחה כקו שני, שלישי ורביעי. הניסיון העולמי המצטבר הביא לחציון הישרדות כולל של כ-7 שנים ואף יותר. במחקר אשר פורסם (ALEX) נמצא כי הטיפול בתרופה Alectinib בקו טיפול ראשון, השיג כ-35 חודשים ללא התקדמות מחלה בהשוואה לטיפול שהיה מקובל כטיפול קו הראשון.
טיפולי קו שני, כוללים תרופות כגון Alectinib brigatinib, Ceritinib המתאפיינים בחדירות מוחית טובה וביתרון מובהק בהשוואה לחלופה כימותרפית אשר תמיד קיימת. התאמת הטיפול נעשית על בסיס קליני, אם כי אפיון מנגנוני העמידות באמצעות מוטציות נקודתיות בגן ה-ALK מאפשרת התאמה מושכלת ויעילה המושתתת על תת הקבוצה (ווריאנט) של טרנסלוקצית ה-ALK ומוטצית העמידות הבולטת. לדוגמא, פיתוח עמידות במיקום 1,202 של הגן היא בעייתית במיוחד ודורשת טיפולים שאינם נגישים עדיין באופן מסחרי, כדוגמת Loriatinib.
בגידולים בהם נמצא שינוי גנטי ב-ROSI, השכיח בכ-1% מהאנשים עם סרטן ריאה מסוג תאים לא קטנים, crizotinib הוכיחה יעילות ביחס לטיפול כימותרפי והוכללה בסל עבור חולים אלו. שינויים גנטיים אחרים ונדירים יותר בקרב חולי סרטן ריאה, כמו מוטציה ב-BRAF שמזוהה בעיקר עם סרטן העור מסוג מלנומה ו-2-HER, שמזוהה בעיקר עם סרטן השד ונקשרו גם לסרטן ריאה - מטופלים בתרופות מוכוונות מטרה שונות.
פריצת דרך גדולה היא העצמת מערכת החיסון לטובת המלחמה הכוללת בתאי הגידול. גם במישור זה, התאמת הטיפול המיטבית היא אישית, כפי שיתואר בהמשך. שילוב מערכת החיסון הראה יעילות על פני טיפולים כימיים כתרופה בודדת או במשלב עם כימותרפיה. משלבים אלו הביאו ליעלות טיפולית יוצאת דופן ואף לכדי ריפוי בחלק מהחולים על אף מחלתם הגרורתית. הישג זה, מרמז על תחילתו של עידן חדש בעולם סרטן הריאה אשר פותח צוהר ותקווה לחולים, למשפחותיהם ולציבור המטפלים.
ביומרקרים ואימונותרפיה בסרטן ריאות
PDLI - הוא חלבון המעכב את פעילות הלימפוציטים. לפיכך, הפרשתו על ידי תאי הגידול מרמזת בעקיפין על היות מנגנון התחמקות זה מרכיב מרכזי בשרידותו של הגידול. ואכן, תפיסת החלבון או הפרעה לקשירתו לתאי החיסון, משחררת את תאי החיסון בפעילותם כנגד הגידול.
בדומה לחלבון המיסוך, עומס השונות המוטנטית הוא מדד העומד במתאם תגובה לטיפולים אימונותרפיים. ככל שצפיפות המוטציות עולה, כך שונים תאי הגימל מרקמת המאכסן. שונות זו מזוהה על ידי מערכת החיסון ומהווה יעד לתקיפה. ואכן, עומס המוטציות TMB הוא סמן המבשר תגובה למידת התועלת מהטיפולים האימונולוגיים.
שפעול מערכת החיסון על ידי תרופת ה-PEMBROLIZUMAB אושר כתרופה בודדת בחולי סרטן הריאה המבטאים רמת PDLI בשיעור של 50 אחוז ומעלה. טיפול זה הציג הישרדות ושיעורי תגובה גבוהים במיוחד אשר הגיעו לכדי 30 חודשים וזמין בסל הבריאות בישראל. יתר חולי סרטן הריאה (תאים גדולים), הדגימו תועלת משמעותית משילוב אימונותרפיה עם כימותרפיה במשלבים שונים, כגון פמברוליזומאב עם קרבופלטין / פמטרקסט (Keynote189) או טקסול לגידול קשקשי, או קרטפלטין / פקליטקסל / אבסטין / אטזוליזומאב (IMPOWER150). משלבים אלו מאושרים FDA אך טרם זמינים בסל התרופות בישראל.
טיפולים אימונותרפיים כקו שני זמינים בישראל במסגרת סל התרופות לחולים אשר קיבלו כימותרפיה ולא יפורטו בסקירה קצרה זו.
מחלה מקומית מתקדמת
נפרץ הסכר בתחום המחלה המקומית המתקדמת. מחקר PACIFIC אשר בדק את הטיפול ב-Durvaiumab, מעכב PDLI ובחולים שאובחנו עם סרטן ריאה שלב III שאינו נתיח, הדגים משך זמן חציוני ללא התקדמות מחלה של 16.8 חודשים, לעומת 5.6 חודשים בקטצת הפלצבו. מחקר זה מהווה פריצת דרך בקבוצת אוכלוסייה זו, שכן לראשונה נראו תוצאות משמעותיות אשר מביאות לשיפור בשלב מוקדם של המחלה. גם תרופה זו נמצאת בתהליך רישום והגשה לסל. הטיפול זמין במסגרת תכנית חמלה רחבה.