קרצינומת תאי הבסיס - טיפול - Basal cell carcinoma - treatment

הדפס

קרצינומת תאי הבסיס - טיפול
Basal cell carcinoma - treatment
שמות נוספים	BCC
ICD-10	C44 (ILDS C44.L21)
ICD-9	173
MeSH	D002280
יוצר הערך	פרופ' אייל פניג

לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – BCC

אפידמיולוגיה וגורמי סיכון

קרצינומת תאי הבסיס (BCC‏, Basal Cell Carcinoma) היא הממאירות השכיחה ביותר, ומהווה כ-80% מסרטני העור שאינם מלנומה. שכיחות המחלה מצויה בעלייה והסיכון של בהירי עור ללקות בה במהלך חייהם מגיע ל-30%.

גורם הסיכון העיקרי למחלה הוא חשיפה לקרינת השמש, ומרבית הנגעים מופיעים באזורים חשופים כדוגמת הראש והצוואר. גורמים נוספים כוללים: גיל מבוגר, צבע עור בהיר, חשיפה לקרינה מייננת ולזַרְניך (Arsenic), דיכוי חיסוני, היסטוריה משפחתית ומצבים גנטיים מסוימים כתסמונת גורלין (Gorlin syndrome), המתאפיינת בהופעת נגעים מרובים של קרצינומת תאי הבסיס.

קיימים מספר סוגים של קרצינומת תאי הבסיס המסווגים על פי המראה הקליני של הנגעים ואפיונם ההיסטולוגי (Histological). הסוג השכיח ביותר הוא הסוג הקשרי (Nodular), המהווה כ-50% מהמקרים. הסוגים הנוספים כוללים את הסוג השטחי (Superficial) והצלקתי (Morpheaform), שהוא הסוג הפחות שכיח, אשר מתאפיין במהלך האלים (Aggressive) ביותר וקשה לטיפול.

מהלך המחלה ופרוגנוזה

במרבית המקרים מהלך המחלה הוא איטי והיא אינה חודרת לרקמות העמוקות. עם זאת, המחלה יכולה להתפתח לשלב מתקדם ופולשני ולגרום להרס נרחב של הרקמות, וכתוצאה מכך לעיוותים ונכויות, במיוחד בנגעים המערבים את איברי הפנים והגולגולת. במקרים נדירים המחלה שולחת גרורות לאיברים מרוחקים וההישרדות החציונית של חולים אלה עומדת על כ-8 חודשים בלבד.

טיפול

אבחון קרצינומת תאי הבסיס נעשה על ידי ביצוע ביופסיה מהנגע החשוד. הגישה הטיפולית תלויה בעיקר בהיקף הנגע ומיקומו.

טיפול ניתוחי

הטיפול המקובל בקרצינומת תאי הבסיס הוא הסרה ניתוחית של הנגע בגבולות בריאים, המשיגה ריפוי במרבית המקרים.

עם זאת, טיפול זה אינו מתאים במקרים בהם המחלה היא בשלב מתקדם וקיימת התפשטות מקומית נרחבת או גרורות מרוחקות. בשלב מתקדם מקומית עלולה כריתה ניתוחית לגרום לפגיעה תפקודית וקוסמטית משמעותית, למשל עקב כריתת איברים חיוניים כדוגמת אף ואוזן. כמו כן, ברוב המקרים נדרשים ניתוחים חוזרים הכרוכים בסבל ניכר למטופל.

טיפול קרינתי

בנגעים שטחיים יעילות הטיפול הקרינתי שווה לזו של הטיפול הניתוחי. הטיפול הקרינתי מומלץ בעיקר בנגעים קטנים (מתחת ל-5 מילימטרים) באזור הנחיריים או העפעפיים, או נגעים גדולים (מעל 20 מילימטרים) במצח ובקרקפת, היות שהתוצאה הקוסמטית של הניתוח במקרים אלו נחותה. הטיפול הקרינתי אינו מומלץ במקרים הבאים: חולים מתחת לגיל 60, גידולים הממוקמים בידיים וברגליים ומטופלים עם תסמונות גנטיות דוגמת תסמונת גורלין.

אפשרויות טיפוליות נוספות בקרצינומת תאי הבסיס כוללות טיפול בהקפאה וטיפול פוטודינמי ׁ(PDT‏, Photodynamic Therapy), אך יעילותן מוגבלת.

טיפול תרופתי בקרצינומת תאי הבסיס בשלב מתקדם

Erivedge‏ (Vismodegib)

כימותרפיה (Chemotherapy) הייתה הטיפול היחיד במחלה מתקדמת מקומית או גרורתית, ויעילותה הייתה נמוכה ביותר, עד שנמצא כי מעכב מסלול ה-Hedgehog‏ - Erivedge, הוא הטיפול הפומי היעיל הראשון בקרצינומה מתקדמת של תאי הבסיס.

מנגנון הפעולה

Erivedge היא הטיפול התרופתי הראשון המאושר לחולי קרצינומת תאי הבסיס בשלב מתקדם.

התרופה היא פְּרוּדָה (Molecule) קטנה הפועלת במנגנון חדשני של חסימת העברת אותות תאיים במסלול ה-Hedgehog, שהוא בעל תפקיד מרכזי בשגשוג והישרדות התאים הממאירים בקרצינומת תאי הבסיס. Erivedge ניתנת פומית במינון יומי עד להתקדמות המחלה.

התרופה Erivedge (Vismodegib) מעכבת את מסלול העברת הסיגנלים Hedgehog על ידי קשירה ל-SMO

יעילות הטיפול

יעילות Erivedge בטיפול בחולי קרצינומת תאי בסיס מתקדמת מקומית, בלתי נתיחה או גרורתית, הוכחה במחקר שלב 2 (Phase II) - ‏Erivance - שכלל 96 חולים אשר טופלו ב-Erivedge עד להתקדמות המחלה.

בסוף המחקר, שיעורי התגובה לטיפול, שנבדק עצמאית, היו 43% בקרב מטופלים עם קרצינומת תאי הבסיס מתקדמת מקומית ו-30% בקרב המטופלים עם מחלה גרורתית. כמו כן, הושגה שליטה במחלה ובלימה של התקדמותה ב-81% ו-94% מהמקרים במחלה המתקדמת מקומית ובגרורתית בהתאמה. זמן ההתקדמות החציוני עד להתקדמות המחלה (PFS‏, Progression-Free Survival) עמד על 9.5 חודשים.

בניתוח נתוני המחקר, שבוצע 24 חודשים לאחר הפרסום הראשוני, זמן התגובה לתרופה (DoR‏, Duration of Response), על פי הערכת החוקרים, השתפר מ-12.9 ו-7.6 חודשים למחלה הגרורתית והמתקדמת מקומית בהתאמה, ל-14.8 ו-26.2 חודשים. הפרופיל הבטיחותי נשאר קבוע.

הודות ליעילותה הגבוהה בהשגת שליטה במחלה מהווה Erivedge אפשרות טיפולית חשובה לחולים הקשים ביותר, אשר מיצו את האפשרויות הטיפוליות הקיימות.

ביבליוגרפיה

1. Sekulic A et al. Efficacy and Safety of the Hedgehog Pathway Inhibitor Vismodegib in Patients With Advanced Basal Cell Carcinoma (BCC): ERIVANCE BCC Study n engl j med 366;23, june 7, 2012.
2. Sekulic A et al. Efficacy and Safety of the Hedgehog Pathway Inhibitor Vismodegib in Patients With Advanced Basal Cell Carcinoma (BCC): ERIVANCE BCC Study Update. 48th Annual ASCO Meeting, Chicago, June 1–5, 2012, Abs. 8579.
3. Erivedge Israeli MoH approved prescribing information.
4. Walling HW, et al. Aggressive basal cell carcinoma: presentation, pathogenesis, and management. Cancer Metastasis Rev 2004; 23: 389-402
5. Ting, et al. Metastatic Basal Cell carcinoma: report of Two Cases and Literature Review: J Cutan med Surg. 2005; 10-15.
6. Europian Dermatology Forum update of the guideline on basal cell carcinoma available at: http://www.euroderm.org/images/stories/guidelines/guideline_Basal_Cell_Carcinoma-update2012%20.pdf.
7. Cirrone F et al, Vismodegib and the hedgehog pathway: a new treatment for basal cell carcinoma. Clin Ther. 2012 Oct;34(10):2039-50.

המידע שבדף זה נכתב ונערך בייעוצו של פרופ' אייל פניג - מנהל יחידת רדיותרפיה, מרכז דוידוף, בלינסון