כניסה 
עקבו אחרינו בפייסבוק פלופנאזין - Fluphenazine
| מדריך בדיקות מעבדה | |
| פלופנאזין | |
|---|---|
| fluphenazine | |
| שמות אחרים | Prolixin ,Modecate ,Moditen |
| |
| מעבדה | כימיה בדם |
| תחום | חומר אנטי-פסיכוטי במספר מפגעים נוירולוגיים. |
 | |
| יוצר הערך | פרופ' בן-עמי סלע |
התרופה פלופנאזין היא תרופה אנטי-פסיכוטית טיפוסית המשמשת בעיקר לטיפול בסכיזופרניה, במאניה, בשיטיון ובמחלות נפש אחרות המלוות בפסיכוזה.
מטרת הבדיקה
בדיקת פלופנאזין מתייחסת לשימוש בתרופה, ולא לבדיקה רפואית או מעבדתית. מטרת הבדיקה היא לקבוע האם פלופנאזין עשוי לשפר את התפקודים המוחיים.
הפיזיולוגיה של פלופנאזין
פלופנאזין (fluphenazine) הוא אנטגוניסט פוטנטי, לא ספציפי של קולטנים של דופאמין, ובכך יכול לחסום את הפעילות של amphetamine ושל apomorphine במספר בעלי חיים (Janssen ו-Van Bever משנת 1978, Siragusa וחב' ב-StatPearls משנת 2025, נוסחת התכשיר היא C22H26F3N3OS, ומשקלו המולקולרי 437.53 דלטון. ל-fluphenazine enanthate אין השפעה טרטוגנית בחולדות או בעכברים. בנוסף, ה-decanoate אינו טרטוגני בארנבות. לא נמצאה קרצינוגניות בתרופה זו.
Fluphenazine הוא תכשיר אנטי-פסיכוטי בפוטנציה גבוהה, המשמש לטיפול בפסיכוזה כרונית כמו בסכיזופרניה, ובעל יעילות שווה כמו של אנטי-פסיכוטיקה בפוטנציה נמוכה בדומה ל-chlorpromazine (Tardy וחב' ב־Cochrane Database Systematic Rev משנת 2014). תכשיר זה מיועד גם לטיפול בפסיכוזה בחולי פרקינסון (Chen ב-Ment Health Clin).
התכשיר ניתן פומית, או בזריקה לשריר, או בזריקה מתחת לעור. ישנה גרסה של הזרקת התכשיר באופן שפעילותו תהיה ארוכת-טווח עד 4 שבועות. Fluphenazine decanoate בצורת הזרקת קלט, אינו אמור לשמש במטופלים עם דיכאון עמוק (dreher ב־Psychiatrie to go משנת 2013, Ereshefsky וחב' ב-J Clin Psychiat משנת 1984). תופעות לוואי של התכשיר כוללות בעיות תנועה, רדמת, דיכאון ועלייה במשקל. תופעות לוואי חמורות עלולות לכלול תסמונת ממאירה נוירולפטית, רמות נמוכות של תאי דם לבנים, ומפגע קבוע של תנועה הידוע כ-tardive dyskinesia. במטופלים מבוגרים יותר עם פסיכוזה פלופנאזין עלול להגביר סכנת מוות. פלופנאזין יכול להגביר ריכוזי פרולקטין מה שיכול לגרום ליצירת חלב, להגדיל את השדיים בגברים, לאימפוטנציה ולאיבוד המחזור החודשי. לא ברור אם בטיחותי להשתמש בתכשיר זה בהיריון.
פלופנאזין הוא בעל פעילות אנטי-פסיכוטית ושייך למשפחת ה-phenothiazine. מנגנון פעילותו אינו ברור לחלוטין, אך יש תחושה שפעילותו קשורה ליכולתו לחסום את הקולטנים של דופאמין. עד 40% מאלה המטופלים לטווח ארוך עם phenothiazine תפקודי כבד הם אנומליים באופן מתון. פלופנאזין מעכב את הפולימריזציה של tubulin, תכונה המשותפת גם לנגזרות phenothiazine אחרות הכוללות perphenazine ,chlorpromazine ,trifluoperazine ו-triflupromazine (Baksheeva וחב' ב-J Med Chem משנת 2025). השימוש בפלופנאזין החל בשנת 1959 (McPherson ב-rmaceut Manufacturing Encyclopedia משנת 2007). הצורה המוזרקת של של התכשיר נמצאת ברשימת ה-WHO של תרופות חיוניות. הוא זמין גם כתרופה גנרית. באוסטרליה הופסק שיווקו שנת 2017 (לRossi ב-Australian Medicines Handbook. Adelaide משנת 2017).
שימוש רפואי
סקירה של Cochrane משנת 2018 מצאה שפלופנאזין לא היה הטיפול המושלם ושתרופות לא יקרות אחרות עם פחות תופעות לוואי היו יעילות באותה מידה עבור מטופלים סכיזופרניים (Matar וחב' ב-Cochrane Database of Systematic Rev משנת 2018). סקירה נוספת של Cochrane מאותה תקופה מצאה שיש רק ראיות מוגבלות לכך שאנטי-פסיכוטיים חדשים יותר היו יותר נסבלות בהשוואה לפלופנאזין (Sampford וחב' ב־Cochrane Database of Systematic Rev משנת 2016). הזרקות קלט תוך שרירית זמינות כאסטרים של decanoate ושל enanthate (Maayan וחב' ב-Cochrane Database of Systematic Rev משנת 2015). השימוש בפלופנאזין החל בשנת 1959.
תופעות לוואי
ה-British National Formulary ממליץ על הימנעות הדרגתית מהתכשיר כאשר מפסיקים את הטיפול עם אנטי-פסיכוטיקה כדי למנוע תסמונת גמילה חריפה או הישנות מהירה. סימנים של גמילה בדרך כלל כוללים בחילה, הקאות ואיבוד תיאבון (Moncrieff ב-Acta Psychiatr Scand משנת 2006). תסמינים אחרים יכולים לכלול חוסר שקט, הזעה מוגברת, וקשיי שינה. התסמינים בדרך כלל מתפוגגים לאחר פרק זמן קצר. קיימות ראיות לכך שהפסקת הטיפול האנטי-פסיכוטי יכול להופיע כפסיכוזיס (Sacchetti וחב' ב-Adherence to Antipsychotics in Schizophrenia משנת 2019). ייתכן שקיימת הישנות של המצב המטופל.
תסמינים מוטוריים חוץ-פירמידליים: דיסקינזיה מוקדמת יכולה להופיע בתדירות גבוהה מאוד במהלך הטיפול בפלופנזין, במיוחד בימים ובשבועות הראשונים. פרקינסוניזם ואקתזיה מופיעות בדרך כלל מעט מאוחר יותר. קשה לטפל באקתיזיה; ניתן לנסות בתחילה להפחית את המינון, ואם זה לא מצליח, ניתן לבצע ניסיון טיפול בתרופות הרגעה, היפנוזה או חוסמי קולטני בטא.
יש גם אפשרות לדיסטוניה (טורטיקוליס, נוקשות שרירי הגב) והיפר-רפלקסיה. ילדים מפתחים הפרעות מוטוריות חוץ-פירמידליות אפילו במינונים נמוכים.
דיסקינזיה מאוחרת (tardiv diskinesia) (תסמונות היפרקינטיות מתמשכות, ובמקרים רבים בלתי הפיכות, עם תנועות לא רצוניות חריגות הכוללות בעיקר את שרירי הלסת והפנים, אך גם תנועות אתטואידיות ובליסטיות של הגפיים) עשויה להתרחש לעיתים נדירות, בעיקר לאחר טיפול ארוך טווח ובמינון גבוה או לאחר הפסקת הטיפול בתכשיר. אין טיפול מבוסס לתסמינים אלה.
תסמונת נוירולפטית ממאירה: תסמונת נוירולפטית ממאירה מסכנת חיים (טמפרטורה מעל 40 מעלות צלזיוס, נוקשות שרירים, הפרעה בוויסות אוטונומי עם דפיקות לב ויתר לחץ דם, פגיעה בהכרה ואף תרדמת, עלייה בפעילות מיוגלובין וקריאטין קינאז (CK)) עלולה לעיתים נדירות להתרחש במהלך טיפול נוירולפטי, מה שמחייב הפסקה מיידית של התרופה.
מערכת הלב וכלי הדם: לחץ דם נמוך או הפרעה אורתוסטטית והאצה רפלקסית של קצב הלב (חוסר יציבות במחזור הדם) מתרחשים לעיתים קרובות, במיוחד בתחילת הטיפול.
מערכת העצבים האוטונומית / מערכת העיכול: הפרעות אקומדציה (Accommodation disorders), יובש בפה, הזעה, ריור, פוליאוריה, טמפרטורת גוף גבוהה, תחושת אף סתום, גודש באף, לחץ תוך עיני מוגבר, עצירות, עצירת שתן, בחילות, הקאות, שלשולים, אובדן תיאבון ובעיות עיכול יכולים להופיע באופן שכיח.
פרמקולוגיה
פלופנאזין פועל בעיקר על ידי חסימת הקולטנים הבתר-סינפטיים של dopaminergic D2 בגנגליה הבסיסית והקליפתית של המערכת הלימבית. הוא גם חוסם את קולטני α1 adrenergic, את קולטני muscarinic M1 ואת קולטני histaminergic H1 (Roth ו-Driscol ב-Psychoactive Drug Screening Program משנת 2017). נטילה פומית של התכשיר נספגת במהירות וריכוזיו בפלזמה מגיעים לשיאם לאחר שעתיים לאחר נטילתו. תקופת מחצית החיים של פלופנאזין היא בערך 16-16 שעות (Curry וחב' ב-Br J Clin Pharmacol משנת 1979, ו-Parent וחב' ב-Curr Therapeutic Res משנת 1983). בהזרקה לשריר תקופת מחצית החיים של fluphenazuin-HCl היא 15 שעות, וזו של flupheazune-decanoate היא 7–10 ימים. ההפרשה של פלופנאזין נעשית דרך השתן או הצואה (Dysken וחב' ב-Psychopharmacol משנת 1981). ריכוזי steady state משתנים משמעותית בין אנשים שונים, מה שמשקף גיוון בספיחה, במטבוליזם ובהפרשה. ריכוזים אלה יכולים לנוע בין 0.2-0.8 ננוגרם/מ"ל. לגבי סוסים, פלופנאזין ניתן לעיתים על ידי זריקה כתרופה להקל על דאגנות, אף על פי שישנן תופעות רבות, ולכן נאסר הטיפול עם תכשיר זה על ידי מארגנים רבים של תחרויות סוסים (Loving ב-The Horse Media Group משנת 2012).
ראו גם
המידע שבדף זה נכתב על ידי פרופ' בן-עמי סלע, המכון לכימיה פתולוגית, מרכז רפואי שיבא, תל-שומר;
החוג לגנטיקה מולקולארית וביוכימיה, פקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל-אביב (יוצר הערך)