מיאלומה נפוצה נשנית/ עמידה וסיכון תפקודי גבוה - טיפול באיזטוקסימאב

ערך זה נמצא בבדיקה ועריכה על ידי מערכת ויקירפואה, וייתכן כי הוא לא ערוך ומוגה.

הדפס

מיאלומה נפוצה נשנית/ עמידה וסיכון תפקודי גבוה - טיפול באיזטוקסימאב
'
תאי מיאלומה מייצרים חלבונים חד שבטיים מסוגים שונים, לרוב אימונוגלובולינים (נוגדנים) ושרשראות קלות חופשיות. (תיאור תלת-מימדי)
שמות נוספים	איזטוקסימאב (Isatuximab) לטיפול בחולי מיאלומה נפוצה נשנית/ עמידה ו-Functional high risk
יוצר הערך	ד"ר יוליה וקסמן

לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – מיאלומה נפוצה

מיאלומה נפוצה היא ממאירות המטולוגית המאופיינת בהתפשטות של תאי פלזמה אברנטיים. למרות ההתקדמות בטיפולים, המחלה אינה ברת ריפוי ולה מהלך קליני הטרוגני ביותר. מיעוט החולים מגיבים היטב לטיפול ההתחלתי, נכנסים להפוגה ממושכת מאוד ואינם נזקקים לטיפולים נוספים. מיעוט החולים לא מגיבים לטיפול כלל. מרבית החולים נמצאים בתווך שבין שתי הקבוצות הללו עם מהלך של התלקחויות והפוגות.

כיוון שההפוגה הראשונה היא לרוב הארוכה והמשמעותית ביותר, אסטרטגיית הטיפול במיאלומה נפוצה מתבססת על מתן הטיפול היעיל ביותר בקו הראשון. מהישנות להישנות, המחלה נהיית אלימה יותר עם הפוגות קצרות יותר ועומק תגובה קטן יותר.

טיפול במיאלומה נפוצה נשנית/ עמידה (RRMM)

זמינות התרופות בסל שירותי הבריאות היא אחד המרכיבים החשובים בהחלטות הטיפוליות בהישנות מיאלומה. הטיפול בהישנות המחלה מורכב ומביא בחשבון את המאפיינים הציטוגנטיים של המחלה, גיל החולה, מחלות הרקע שלו, תגובת החולה לטיפולים הקודמים, סטטוס תפקודי ופרופיל תופעות הלוואי שהחולה פיתח לטיפולים הקודמים שקיבל.

מכלל חולי המיאלומה שמחלתם נשנית, יש תת-אוכלוסייה של חולים המוגדרים Functional Highrisk. קבוצה זו מוגדרת כחולים שמחלתם נשנית תוך פחות מ־18 חודשים מתחילת הטיפול ואלה הם החולים בעלי הפרוגנוזה העגומה ביותר.

אנו צופים כי חולים אלה לא יגיבו היטב לטיפול ועל מנת להשיג תגובה ממושכת ועמוקה יש צורך בטיפול אגרסיבי. יתרה מכך, כיוון שהמגמה היא לתת טיפול אגרסיבי המכיל תרופות אימונומודולטוריות כדוגמת Lenalidomide ומעכבי פרוטאוזום כדוגמת Bortezomib כבר בקו ראשון, חולים עם RRMM לעיתים קרובות עמידים לתרופות ממשפחות אלו ואפשרויות הטיפול באוכלוסייה זו מוגבלות מאוד. למרות ההתקדמות הגדולה שהתרחשה בעשר השנים האחרונות בטיפול במיאלומה, חולים עם RRMM ו-functional high risk נותרו עם Unmet need במסגרת סל התרופות הנוכחי.

תמונה 1. שבר בעצם הבריח כתוצאה ממיאלומה נפוצה. אילוסטרציה: שאטרסטוק.

יעילות איזטוקסימאב

ישנו ניסיון עם נוגדנים כנגד CD38 כטיפול במיאלומה נפוצה. אחד הטיפולים הקיימים והיעילים לטיפול בחולי RRMM עם functionall high risk, אשר לא קיבלו מעכבי CD38 אחרים, הוא Isatuximab. איזטוקסימאב הוא נוגדן כנגד CD38 המצוי על גבי תאי המיאלומה עם אתר פעולה שונה ממעכבי CD38 אחרים. אישור התרופה התבסס על ממצאיהם של שני מחקרי פאזה 3 בהם היא ניתנה במסגרת משלבים טיפוליים שונים:

במחקר ICARIA‏ בוצעה השוואה בין איזטוקסימאב, Pomalidomide ו־Dexamethasone לעומת פומלידומיד ודקסמתזון כטיפול ב־RRMM. במחקר הודגם כי השרידות הכוללת החציונית הייתה 24.6 חודשים בקבוצת האיזטוקסימאב לעומת 17.7 חודשים בקבוצת הבקרה (0.028=p) וכי היתרונות של איזטוקסימאב הודגמו בתת-קבוצות רבות של חולים ובכלל זאת חולים עם חזרת מחלה מוקדמת, חולים עם ציטוגנטיקה בסיכון גבוה, חולים קשישים, חולים עם סטטוס תפקודי ירוד, חולים עם תפקודי כלייתי ירוד וחולים שקיבלו שלושה קווי טיפול או יותר.

במחקר IKEMA‏ בוצעה השוואה בין איזטוקסימאב, קרפילזומיב ודקסמתזון לעומת Carfilzomib ודקסמתזון כטיפול ב־RRMM. במחקר הודגמו יתרונות בקבוצה שטופלה עם איזטוקסימאב לעומת קבוצת הבקרה: השרידות ללא התקדמות מחלה (PFS) חציונית עמדה על 35.7 לעומת 19.2 חודשים; הפחתת סיכון של 42% להתקדמות מחלה או תמותה (יחס סיכונים, 0.58; רווח בר־סמך 95%: 0.42-0.79); תגובות עמוקות יותר בזרוע המחקר - הפוגה מלאה ב־44.1% מול 28.5% ו־MRD שלילי ב־33.5% בקבוצת האיזטוקסימאב לעומת 15.4% בקבוצת הבקרה (p=0.0004).

יתרונות השרידות ללא התקדמות מחלה היו עקביים באנליזה לפי תת-קבוצות, ובכלל זאת בתת-קבוצות קשות לטיפול, לרבות חולים שהתקדמו תחת טיפול עם לנלידומיד, חולים עם הישנות מוקדמת, חולים עם ציטוגנטיקה בסיכון גבוה, חולים קשישים וחולים עם פגיעה כלייתית. יעילות הטיפול בחולים אשר טופלו קודם לכן עם לנלידומיד נותנת מענה משמעותי ביותר ל־unmet need של חולי RRMM אשר מחלתם התקדמה על תרופות אימונומודולטוריות.

תוצאות היעילות של מחקרים אלה הובילו לכך שהקווים המנחים הבינלאומיים לטיפול במיאלומה נפוצה, ובכלל זאת הקווים המנחים של ה־NCCN, EHA-ESMO ו־IMWG ממליצים על השימוש באיזטוקסימאב כטיפול ב־RRMM.

ניסיון בטיפול עם איזטוקסימאב בחולי RRMM

כיוון שנכון ל-2023 איזטוקסימאב לא נמצאת בסל שירותי הבריאות בישראל, השימוש בה בארץ כמעט לא היה קיים. בתקופת עבודתי בארצות הברית עשיתי שימוש נרחב בטיפול עם יעילות ובטיחות מצוינות. בסל התרופות, במתכונתו הנוכחית, לא קיים מענה טוב לחולי RRMM עם הישנות מוקדמת אשר לא טופלו קודם לכן במעכבי CD38 והחולים סובלים מפרוגנוזה עגומה. הכנסתה לסל התרופות של איזטוקסימאב, בשילוב עם Carfilzomib וסטרואידים, או עם Pomalidomide וסטרואידים, תיתן מענה ל־Unmet need שקיים בטיפול בחולים אלה וצפויה לשפר את הפרוגנוזה שלהם.

ביבליוגרפיה

המידע שבדף זה נכתב על ידי ד"ר יוליה וקסמן, מומחית להמטואונקולוגיה, מרכזת תחום מיאלומה נפוצה במערך ההמטולוגי, מרכז דוידוף, המרכז הרפואי רבין

פורסם בחוברת סל בריאות 2024, עמוד 116

הכתבה בחסות חברת סאנופי, ללא מעורבות בתכנים ואינה מהווה תחליף לייעוץ רפואי MAT-IL-2300733