האיגוד הישראלי לרפואת משפחה

הבדלים בין גרסאות בדף "HIV - ליפודיסטרופיה, הפרעות מטבוליות וסיכון קרדיווסקולארי - Lipodystrophy, metabolic disorders and cardiovascular risk in HIV"

מתוך ויקירפואה

 
(84 גרסאות ביניים של 6 משתמשים אינן מוצגות)
שורה 1: שורה 1:
{{ערך בבדיקה}}
+
{{שם שגוי|{{כ}}HIV - ליפודיסטרופיה, הפרעות מטבוליות וסיכון קרדיווסקולארי - Lipodystrophy, metabolic disorders and cardiovascular risk in HIV}}
 
 
 
{{מחלה
 
{{מחלה
 
|תמונה=
 
|תמונה=
 
|כיתוב תמונה=
 
|כיתוב תמונה=
|שם עברי=
+
|שם עברי=HIV - ליפודיסטרופיה, הפרעות מטבוליות וסיכון קרדיווסקולארי
|שם לועזי=
+
|שם לועזי=Lipodystrophy, metabolic disorders and cardiovascular risk in HIV
 
|שמות נוספים=
 
|שמות נוספים=
 
|ICD-10=
 
|ICD-10=
שורה 13: שורה 12:
 
|אחראי הערך=
 
|אחראי הערך=
 
}}
 
}}
 +
{{הרחבה|HIV - נגיף הכשל החיסוני האנושי}}
 +
תסמונת הליפודיסטרופיה (Lipodystrophy) באנשים עם [[HIV]]{{כ}} (Human Immunodeficiency Virus) כוללת הפרעות מטבוליות והפרעות אסטטיות (Esthetic) משמעותיות בפיזור השומן בגוף. בשל ההטרוגניות (Heterogeneity) של התסמונת ופערי ידע בפתוגנזה (Pathogenesis) של היווצרותו, לא קיימת הגדרה אחת מקובלת. עובדה זו מקשה על היכולת לערוך ולהשוות תוצאות של מחקרים קליניים בנושא {{הערה|שם=הערה1|C.Hoffmann, J.K. Rockstroh. HIV 2011. www.hivbook.com. Medizin Fokus Verlag. 2011.}}. הסברה המקובלת היא שתסמונת הליפודיסטרופיה, בשילוב עם שיעור גבוה של [[עישון]] ו[[יתר לחץ דם]] בקרב אנשים עם HIV, הם מרכיב חשוב המשפיע על שכיחות יתר באוכלוסייה זו של תחלואה קרדיווסקולארית (Cardiovascular){{כ}}{{הערה|שם=הערה2|Friis-Moller N. et al; DAD study group. Cardiovascular disease risk factors in HIV patients-association with antiretroviral therapy. Results from the DAD study. AIDS 2003; 17(8):1179-93.}}. הודגם במחקר קליני קשר בין עליה בתמותה לבין הצטברות שומן ויסצרלי (Visceral), שהוא אחד ממאפייני התסמונת {{הערה|שם=הערה3|Scherzer R, Heymsfield SB, Lee D, Powderly WG, Tien PC, Bacchetti P, Shlipak MG, Grunfeld C; Study of Fat Redistribution and Metabolic Change in HIV Infection (FRAM). Decreased limb muscle and increased central adiposity are associated with 5-year all-cause mortality in HIV infection. AIDS. 2011 Jul 17;25(11):1405-14.}}.
 +
 +
==אפידמיולוגיה==
 +
תנגודת ל-[[Insulin]] דווחה ב-50-20 אחוזים מהמטופלים בטיפול אנטי-רטרוויראלי (AntiRetroviral Therapy, ART). היארעות [[סוכרת]] דווחה ב- 6-1 אחוזים מהמטופלים.
  
סינדרום הליפודיסטרופיה באנשים עם HIV כולל הפרעות מטבוליות והפרעות אסטטיות משמעותיות בפיזור השומן בגוף. בשל ההטרוגניות של הסינדרום ופערי ידע בפתוגנזה של היווצרותו, לא קיימת היום הגדרה אחת מקובלת. עובדה זו מקשה על היכולת לערוך ולהשוות תוצאות של מחקרים קליניים בנושא (1).
+
[[דיסליפידמיה]] (Dyslipidemia) שכיחה עוד יותר בכל סוגי תרופות המשמשות לטיפול אנטי-רטרוויראלי, בייחוד באנשים המטופלים או טופלו בעבר בשילוב של תרופות ממשפחת מעכבי פרוטאז (Protease Inhibitors, PI).
הסברה המקובלת כיום היא שסינדרום הליפודיסטרופיה, בשילוב עם שיעור גבוה של [[עישון]] ו[[יתר לחץ דם]] בקרב אנשים עם HIV, הם מרכיב חשוב המשפיע על שכיחות יתר באוכלוסייה זו של תחלואה קרדיווסקולארית (2).  לאחרונה אף הודגם במחקר קליני קשר בין עליה בתמותה לבין הצטברות שומן ויסצרלי, שהוא אחד ממאפייני הסינדרום (3).
 
  
גורמים רבים משפיעים על התפתחות הסינדרום. חלק מהגורמים ידועים ותלויים במשפחת התרופות ובתרופה הספציפית מתוך משפחה.
+
==אטיולוגיה==
 +
גורמים רבים משפיעים על התפתחות התסמונת. חלק מהגורמים ידועים ותלויים במשפחת התרופות ובתרופה הספציפית (Specific) מתוך משפחה.
  
באופן כוללני ביותר, תרופות ממשפחת ה- Protease inhibitors {{כ}}(PI) או ממשפחת ה- Nucleoside reverse transcriptase inhibitors {{כ}}(NRTI) גורמות יותר להתפתחות הסינדרום, אך מדובר בהכללה גסה. תרופות מדור חדש יותר, כולל ממשפחות אלו, ככל הנראה גורמות פחות באופן משמעותי להתפתחות הסינדרום. פרוט התרופות מכל משפחה נמצא בערך הראשון בסדרה: - HIV/איידס בראי רפואת המשפחה – מניעה וטיפול בתחלואה נלווית שאינה זיהומית (non-infection co-morbidities) - מבוא.
+
באופן כוללני ביותר, תרופות ממשפחת מעכבי פרוטאז או ממשפחת מעכבי רוורס טרנסקריפטאז מסוג נוקלאוזידים (Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors, NRTI) גורמות יותר להתפתחות התסמונת, אך מדובר בהכללה גסה. תרופות מדור חדש יותר, כולל ממשפחות אלו, ככל הנראה גורמות פחות באופן משמעותי להתפתחות התסמונת. את פירוט התרופות מכל משפחה ניתן למצוא בערך [[מבוא לתחלואה נלווית לא זיהומית במטופלים עם - Introduction to non-infectious comorbidiyty in HIV patients - HIV|מבוא לתחלואה נלווית לא זיהומית במטופלים עם HIV]].  
  
חלק מהגורמים תלויים בנטייה הגנטית (Predisposition) של המטופל עצמו, ובאורח חייו. חשוב לציין שהסיכון לסינדרום עולה עם הגיל, משך הטיפול ורמת הכשל החיסוני, אך גם ילדים עם HIV מפתחים את הסינדרום.
+
חלק מהגורמים תלויים בנטייה הגנטית (Predisposition) של המטופל עצמו, ובאורח חייו. הסיכון לתסמונת עולה עם הגיל, משך הטיפול ורמת הכשל החיסוני, אך גם ילדים עם HIV מפתחים את התסמונת.
  
 
==קליניקה==
 
==קליניקה==
 +
;התסמונת כוללת מספר מרכיבים{{הערה|שם=הערה1}}
 +
* תנגודת ל-Insulin וסוכרת
 +
* דיסליפידמיה: מתאפיינת בפרופיל דומה ל[[תסמונת המטבולית]] (Metabolic syndrome) – עלייה בכולסטרול כללי וכולסטרול מסוג [[LDL]]{{כ}} (Low-Density Lipoprotein), וירידה בכולסטרול מסוג HDL{{כ}} (High-Density Lipoprotein), אך תתכן עלייה משמעותית יותר בחומצות שומן חופשיות בהשוואה לתסמונת המטבולית. השינויים בפרופיל השומנים בדם מתרחשים לרוב בשבועות הראשונים לטיפול הטיפול אנטי-רטרוויראלי ומגיעים לישורת
 +
* ליפואטרופיה (Lipoatrophy): מתבטאת באובדן שומן תת-עורי בפנים (מסביב לארובת העין ובאזור הרקה), בגפיים ובעכוז. בנוסף יש הבלטה של ורידים בגוף (Venomegaly). תופעה זו פוגמת באיכות החיים באופן משמעותי, והיא אחת מתופעות הלוואי המטרידה ביותר אנשים החיים עם HIV
 +
* ליפוהיפרטרופיה (Lipohypertrophy): לרוב מלווה בליפואטרופיה, ומתבטאת בהצטברות שומן ויסצרלי בטני, בצוואר האחורי (Buffalo hump), בכבד ([[כבד שומני]]), ובשדיים בנשים. יתכן ו[[גינקומסטיה]] (Gynecomastia) בגברים עם HIV היא חלק מתופעה זו
  
(1)
+
==אבחנה==
 
 
;הסינדרום כולל מספר מרכיבים
 
  
* תנגודת ל[[אינסולין]] ו[[סוכרת]]: תנגודת ל[[אינסולין]] דווחה ב- 20 עד 50% מהמטופלים בטיפול אנטי-רטרוויראלי (ART). היארעות [[סוכרת]] דווחה ב- 1 עד 6% מהמטופלים.
+
==טיפול==
* [[דיסליפידמיה]] (Dyslipidemia): [[דיסליפידמיה]] שכיחה עוד יותר בכל סוגי תרופות המשמשות לטיפול אנטי-רטרוויראלי, בייחוד באנשים המטופלים או טופלו בעבר בשילוב של תרופות ממשפחת ה- Protease inhibitors.
+
רוב המרכיבים במניעה ובטיפול בתסמונת מוכרים היטב לרופא הראשוני, ואינם שונים מהותית במניעה וטיפול בתסמונת המטבולית וב[[גורמי סיכון למחלות לב]] באוכלוסיה הכללית: {{הערה|שם=הערה1}}, {{הערה|שם=הערה2}}
ה[[דיסליפידמיה]] מתאפיינת בפרופיל דומה ל[[תסמונת המטבולית]] – עלייה בכולסטרול כללי וכולסטרול מסוג LDL, וירידה בכולסטרול מסוג HDL, אך תתכן עלייה משמעותית יותר בחומצות שומן חופשיות בהשוואה ל[[תסמונת המטבולית]].
+
# הערכה קרדיווסקולארית: ראשית יש להעריך את הסיכון הקרדיווסקולארי, וזאת על ידי שימוש בשיטות להערכת הסיכון ל-10 שנים (למשל מדד פרמינגהם, Framingham)
השינויים בפרופיל השומנים בדם מתרחשים לרוב בשבועות הראשונים לטיפול הטיפול אנטי-רטרוויראלי ומגיעים לישורת.  
+
# שינוי אורחות חיים: שנית יש לעודד פעילות גופנית, ירידה במשקל לפי מדידות מדד מסת הגוף (BMI){{כ}} (Body Mass Inde), והפסקת עישון. השימוש בתרופות להפסקת עישון, כולל התוויות נגד, זהה לאוכלוסיה הכללית, ולא ידועות אינטראקציות (Interactions) משמעותיות עם תרופות המשמשות בטיפול אנטי-רטרוויראלי הקיימות בשוק
* ליפואטרופיה (Lipoatrophy): מתבטאת באובדן שומן תת-עורי בפנים (מסביב לארובת העין ובאזור הרקה), בגפיים ובעכוז. בנוסף יש הבלטה של ורידים בגוף (Venomegaly). תופעה זו פוגמת באיכות החיים באופן משמעותי, והיא כיום אחת מתופעות הלוואי המטרידה ביותר אנשים החיים עם HIV.
+
# איזון וטיפול בגורמי סיכון: שלישית יש לאזן ולטפל בגורמי הסיכון: איזון לחץ דם, איזון פרופיל שומנים, איזון ערכי סוכר בדם לפי הערכים המקובלים, וטיפול מניעתי בנוגדי טסיות כמקובל. ערכי המטרה בכל אחד מגורמים אלו הם זהים לאוכלוסיה הכללית: לחץ דם קטן שווה ל- 140/90, ליפידים לפי פאנל טיפול במבוגרים III{{כ}} (Adult Treatment Panel III, ATPIII) או כל הנחיות קליניות מקובלות אחרות, [[המוגלובין מסוכרר]] (Glycated hemoglobin, Hemoglobin A1c, HbA1c) קטן מ- 7 אחוזים, מתן [[Acetylsalicylic Acid]] (חומצה אצטילסליצילית, Aspirin) בפרמינגהם גדול מ- 20 אחוזים (ולשקול בסיכון של 20-10 אחוזים)
* ליפוהיפרטרופיה (Lipohypertrophy): לרוב מלווה בליפואטרופיה, ומתבטאת בהצטברות שומן ויסצרלי בטני, בצוואר האחורי (Buffalo hump), בכבד ([[כבד שומני]]), ובשדיים בנשים. יתכן ו[[גינקומסטיה]] בגברים עם HIV היא חלק מתופעה זו.
 
  
==מניעה וטיפול בהפרעות המטבוליות==
+
# שינוי הטיפול האנטי-רטרוויראלי: כאשר מדד פרמינגהם גבוה מ-20 אחוזים מומלץ לשקול לשנות את הרכב הטיפול אנטי-רטרוויראלי להרכב שגורם פחות להפרעות מטבוליות, ולכן ישנה חשיבות רבה להערכה הקרדיווסקולארית המבוצעת במרפאת הרופא הראשוני, והעברתה לידיעת רופא מרכז האיידס (Acquired Immune Deficiency Syndrome, AIDS). השינוי עצמו יתבצע על ידי רופא ה- HIV. השינויים שניתן לבצע הם החלפה של תרופה ממשפחת מעכבי פרוטאז לתרופה ממשפחת מעכבי רוורס טרנסקריפטאז שאינם נוקלאוזידים (Non Nucleoside Reverse Rranscriptase Inhibitors, NNRTI) או לתרופה ממשפחת מעכבי אינטגראז (Integrase Inhibitor, ITI){{כ}} או לתרופה ממשפחת מעכבי פרוטאז שגורמת לפחות הפרעות מטבוליות
 
 
(1, 2)
 
 
 
רוב המרכיבים במניעה ובטיפול בסינדרום מוכרים היטב לרופא הראשוני, ואינם שונים מהותית במניעה וטיפול ב[[תסמונת המטבולית]] ובגורמי סיכון קרדיווסקולאריים באוכלוסיה הכללית:
 
# הערכה קרדיווסקולארית: ראשית יש להעריך את הסיכון הקרדיווסקולארי, וזאת ע"י שימוש בשיטות להערכת הסיכון ל-10 שנים (למשל מדד פרמינגהם).
 
# שינוי אורחות חיים: שנית יש לעודד פעילות גופנית, ירידה במשקל לפי מדידות BMI, והפסקת [[עישון]]. השימוש בתרופות להפסקת [[עישון]], כולל התוויות נגד, זהה לאוכלוסיה הכללית, ולא ידועות אינטראקציות משמעותיות עם תרופות המשמשות בטיפול אנטי-רטרוויראלי הקיימות בשוק כיום.
 
# איזון וטיפול בגורמי סיכון: שלישית יש לאזן ולטפל בגורמי הסיכון: איזון לחץ דם, איזון פרופיל שומנים, איזון ערכי סוכר בדם לפי הערכים המקובלים, וטיפול מניעתי בנוגדי טסיות כמקובל. ערכי המטרה בכל אחד מגורמים אלו הם זהים לאוכלוסיה הכללית: לחץ דם קטן שווה ל- 140/90, ליפידים לפי פאנל טיפול במבוגרים III{{כ}} (ATPIII) או כל הנחיות קליניות מקובלות אחרות, [[המוגלובין מסוכרר]] (HBA1C) קטן מ- 7%, מתן [[Acetylsalicylic Acid]] (חומצה אצטילסליצילית) בפרמינגהם גדול מ-20% (ולשקול בסיכון של 10-20%).
 
 
 
# שינוי הטיפול האנטי-רטרוויראלי: כאשר מדד פרמינגהם גבוה מ- 20% מומלץ לשקול לשנות את הרכב הטיפול אנטי-רטרוויראלי להרכב שגורם פחות להפרעות מטבוליות, ולכן חשיבות רבה להערכה הקרדיווסקולארית המבוצעת במרפאת הרופא הראשוני, והעברתה לידיעת רופא מרכז האיידס. השינוי עצמו יתבצע ע"י רופא ה- HIV. השינויים שניתן לבצע הם החלפה של תרופה ממשפחת ה Protease inhibitors לתרופה ממשפחת ה- Non nucleoside reverse transcriptase inhibitors או לתרופה ממשפחת ה- Integrase inhibitor{{כ}} (ITI) או לתרופה ממשפחת ה- Protease inhibitors שגורמת לפחות הפרעות מטבוליות.
 
  
 +
===דגשים פרמקולוגים לאוכלוסייה עם HIV===
 
פרט לדגשים הפרמקולוגיים הבאים, '''הטיפול והאיזון של גורמי הסיכון נעשה באותו אופן ובאותם אמצעים, כולל פרמקולוגיים, המוכרים ומקובלים באוכלוסיה ללא HIV'''.
 
פרט לדגשים הפרמקולוגיים הבאים, '''הטיפול והאיזון של גורמי הסיכון נעשה באותו אופן ובאותם אמצעים, כולל פרמקולוגיים, המוכרים ומקובלים באוכלוסיה ללא HIV'''.
  
==דגשים פרמקולוגיים לאוכלוסיה עם HIV==
+
====טיפול תרופתי לאיזון לחץ דם====
 +
ניתן להתחיל עם תרופות ממשפחת [[ACE inhibitors|מעכבי האנזים המהפך לאנגיוטנסין]] (Angiotensin-Converting-Enzyme/ACE inhibitors) או [[ARB inhibitor|חוסמי הקולטן לאנגיוטנסין]] (Angiotensin II Receptor Blockers/ARB inhibitor), או עם תרופות ממשפחת [[חוסמי תעלות סידן]].
  
===טיפול תרופתי לאיזון לחץ דם===
+
אם משתמשים בתרופות ממשפחת חוסמי תעלות סידן במטופלים המקבלים טיפול אנטי-רטרוויראלי בשילוב תרופות ממשפחת מעכבי פרוטאז, מומלץ להתחיל חוסמי תעלות סידן במינון נמוך יותר מהמקובל, ולעקוב אחר התקדמות ירידת לחץ הדם (מעכבי פרוטאז יכולים לגרום לעלייה בדם של ריכוז חוסמי תעלות סידן, בייחוד [[Nifedipine]]{{כ}}, [[Amlodipine]]{{כ}}  ו-[[Diltiazem]].
  
ניתן להתחיל עם תרופות ממשפחת ACE inhibitor או ARB inhibitor, או עם תרופות ממשפחת חוסמי תעלות סידן CCB.
+
טיפול ב[[Diuretics|משתנים]] (Diuretics) וב[[Beta blockers|חוסמי ביתא]] (Beta blockers) נעשה לפי ההמלצות בכלל האוכלוסייה.
  
אם משתמשים בתרופות ממשפחת ה- CCB במטופלים המקבלים טיפול אנטי-רטרוויראלי בשילוב תרופות ממשפחת PI, מומלץ להתחיל CBB במינון נמוך יותר מהמקובל, ולעקוב אחר התקדמות ירידת לחץ הדם (PI יכולים לגרום לעלייה בדם של ריכוז CBB, בייחוד amlodipine / diltiazem / nifedipine).
+
====טיפול תרופתי פומי לסוכרת====
 +
מקובל להתחיל עם [[Metformin]]. לא קיימים עדיין מספיק נתונים מחקריים על השימוש בשאר התרופות הפומיות לסוכרת באנשים עם HIV, אך לפי ההמלצות הקיימות כיום אין אינטראקציות ידועות בין תרופות המשמשות לטיפול אנטי-רטרוויראלי לבין התרופות ממשפחות חקייני אינקרטין (Incretin mimetics){{כ}} כדוגמת [[Byetta]]{{כ}} (Exenatide) ו-[[Victoza]], תרופות ממשפחת ה-Sulfonylurea, מעכבי דיפפטידיל פפטידאז-4 (Dipeptidyl Peptidase-4/DPP4 inhibitors) כדוגמת: [[Januvia]] {{כ}}(Sitagliptin) ו-[[Galvus]]{{כ}} (Vildagliptin).  
  
טיפול במשתנים ובחוסמי ביתא נעשה לפי ההמלצות בכלל האוכלוסייה.
+
לאור זאת ההנחיות הקליניות ממליצות כי ניתן לשלב תרופה ממשפחות אלו עם Metformin.  
  
===טיפול תרופתי פומי לסוכרת===
+
בשלב זה לא מומלץ לשלב תרופות אחרות.
  
מקובל להתחיל עם מטפורמין. לא קיימים עדיין מספיק נתונים מחקריים על השימוש בשאר התרופות הפומיות ל[[סוכרת]] באנשים עם HIV, אך לפי ההמלצות הקיימות כיום אין אינטראקציות ידועות בין תרופות המשמשות לטיפול אנטי-רטרוויראלי לבין התרופות ממשפחות ה- Sulfonylurea, Incretin mimetic (Bayetta, Victosa), Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor{{כ}} (Januvia, Galvus).
+
====טיפול תרופתי להיפרכולסטרולמיה====
 +
ל[[סטטינים]] יש אינטראקציות עם תרופות המשמשות לטיפול אנטי-רטרוויראלי, ולכן ההחלטה על סוג ה-[[סטטין|Statin]] ומינונו תלויה במשפחת התרופות המשולבות בטיפול האנטי-רטרוויראלי באופן הבא:
 +
* תרופות ממשפחת מעכבי פרוטאז – יש התווית נגד לשימוש ב-[[Simvastatin]]. ניתן להשתמש ב-[[Pravastatin]], אך יתכן ויידרש מינון גבוה יותר מהמקובל [מינון מרבי 80 מיליגרם(מ"ג)]. ניתן להשתמש ב- [[Atorvastatin]] (מינון מרבי 40 מ"ג), או ב-[[Rosuvastatin]] (מינון מרבי 20 מ"ג). אם משתמשים באחת משתי תרופות אלו יש להתחיל במינון נמוך ולעלות לאט, תוך מעקב [[אנזימי כבד]] ו-[[CK]]{{כ}} (Creatine Kinase)
 +
* תרופות ממשפחת ה-NRTI (ללא שילוב של מעכבי פרוטאז) – ניתן לשלב עם סוגי הסטטינים. המינונים המרביים הם:{{כ}} [[Simvastatin]] {{כ}}40 מ"ג, [[Pravastatin]] {{כ}}80 מ"ג,{{כ}} [[Atorvastatin]] {{כ}}80 מ"ג, {{כ}}[[Rosuvastatin]] {{כ}}40 מ"ג
 +
{{ש}}לא ידוע על אינטראקציות עם [[Ezetrol]] {{כ}}(Ezetimibe).
  
לאור זאת ההנחיות הקליניות ממליצות כי ניתן לשלב תרופה ממשפחות אלו עם מטפורמין.  
+
====טיפול תרופתי להיפטריגליצרדימה====
 +
ניתן לטפל ב-[[t:Fibrates - C10AB|Fibrates]] ללא אינטראקציות משמעותיות עם תרופות אנטי-רטרוויראליות. ה-Fibrates יעילים במיוחד בטיפול בטריגליצרידמיה (Triglyceridemia) קשה (>1000). אם יש הכרח לשלב Fibrates עם Statins, ואין כל דרך אחרת לטפל בדיסליפידמיה, כולל החלפת טיפול אנטי-רטרוויראלי, יש לעשות זאת בזהירות ותוך מעקב CK מחשש לתמס שריר (Rhabdomyolysis).
  
בשלב זה לא מומלץ לשלב תרופות אחרות.  
+
===מניעה וטיפול לליפואטרופיה ולליפוהיפרטרופיה===
 +
היכולת הקיימת לטפל ולשפר ליפודיסטרופיה מוגבלת ביותר, ולכן הטיפול הטוב ביותר הוא מניעה. הדרך הטובה ביותר להימנע עד כמה שניתן מהתופעות של שינוי פיזור השומן בגוף היא:
 +
# בחירת טיפול אנטי-רטרוויראלי אשר גורם פחות לתופעות האסטטיות – ועל כך אמון רופא ה-HIV במרכז
 +
# ושמירה על משקל ופעילות גופנית – וכאן תפקידו של רופא המשפחה
  
===טיפול תרופתי להיפרכולסטרולמיה===
+
טיפול ב-Metformin הדגים ירידה בשומן ויסצרלי במטופלים עם תנגודת ל-Insulin, אך יכול להחמיר איבוד שומן תת עורי. ניתן לנסות Metformin בייחוד באנשים עם תנגודת מוכחת ל-Insulin.
  
ל[[סטטינים]] יש אינטראקציות עם תרופות המשמשות לטיפול אנטי-רטרוויראלי, ולכן ההחלטה על סוג הסטטין ומינונו תלויה במשפחת התרופות המשולבות בטיפול האנטי-רטרוויראלי באופן הבא:
+
טיפולים ניתוחים קוסמטיים אפשריים לטיפול בליפואטרופיה בפנים, תוך השתלת שומן עצמית (Autologous), או שימוש בחומרים שונים להזרקה (Poly-L-lactic acid – מעודד היווצרות Collagen). החומרים יקרים, ומשפיעים לזמן קצוב של עד 24 חודשים. ניתוחים קוסמטיים אפשריים גם לטיפול מקומי להסרת ליפומות או הסרת שומן בצוואר האחורי בליפוהיפרטרופיה (Lipohypertrophy). הטיפולים הקוסמטיים כוללים סיכון ניתוחי, אינם מבטיחים תוצאה אסטטית משביעה רצון, חלקם תוך שימוש בחומרים בעלות גבוהה ביותר, וחלקם משפיעים לזמן קצוב בלבד.
* תרופות ממשפחת ה- PI – יש התווית נגד לשימוש ב- simvastatin. ניתן להשתמש ב- pravastatin, אך יתכן ויידרש מינון גבוה יותר מהמקובל (מינון מרבי 80 מ"ג). ניתן להשתמש ב- atrovastatin (מינון מרבי 40 מ"ג), או ב- rosuvastatin (מינון מרבי 20 מ"ג). אם משתמשים באחת משני תרופות אלו יש להתחיל במינון נמוך ולעלות לאט, תוך מעקב אנזימי כבד ו-CK.  
 
* תרופות ממשפחת ה-NRTI (ללא שילוב של PI) – ניתן לשלב עם סוגי הסטטינים. המינונים המרביים הם: simvastatin 40 מ"ג, pravastatin 80 מ"ג, atrovastatin  80 מ"ג, rosuvastatin 40 מ"ג.
 
  
לא ידוע על אינטראקציות עם Ezetimibe.  
+
תרופה אשר אושרה על ידי מנהל התרופות והמזון האמריקאי (Food and Drug Administration, FDA) לטיפול בליפוהיפרטרופיה היא אנאלוג (Analog) של הורמון גדילה אנושי [[Egrifta]] {{כ}}([[Tesamorelin]]). התרופה הדגימה ירידה בשומן הויסצרלי וגדילה במסת השריר. אופן נטילת התרופה הוא באמצעות הזרקה תת-עורית מדי יום ויעילותה נמשכת בתקופת נטילתה בלבד.
  
===טיפול תרופתי להיפטריגליצרדימה===
+
==פרוגנוזה==  
  
ניתן לטפל בפיבראטים ללא אינטראקציות משמעותיות עם תרופות אנטי-רטרוויראליות. הפיבראטים יעילים במיוחד בטיפול בטריגליצריד מיה קשה (>1000). אם יש הכרח לשלב פיבראטים עם סטטינים, ואין כל דרך אחרת לטפל בדיסליפדמיה, כולל החלפת טיפול אנטי-רטרוויראלי, יש לעשות זאת בזהירות ותוך מעקב CK מחשש לרבדומיוליזיס. 
+
==דגלים אדומים==  
 
 
===מניעה וטיפול לליפו אטרופיה ולליפו היפרטרופיה===
 
 
 
יכולתנו כיום לטפל ולשפר לליפודיסטרופיה מוגבלת ביותר, ולכן הטיפול הטוב ביותר הוא מניעה. הדרך הטובה ביותר להימנע עד כמה שניתן מהתופעות של שינוי פיזור השומן בגוף היא:
 
# בחירת טיפול אנטי-רטרוויראלי אשר גורם פחות לתופעות האסטטיות – ועל כך אמון רופא ה- HIV במרכז.
 
# ושמירה על משקל ופעילות גופנית – וכאן תפקידו של רופא המשפחה.
 
 
 
טיפול במטפורמין הדגים ירידה בשומן ויסצרלי במטופלים עם תנגודת אינסולין, אך יכול להחמיר איבוד שומן תת עורי. ניתן לנסות מטפורמין, בייחוד באנשים עם תנגודת אינסולין מוכחת.
 
 
 
טיפולים ניתוחים קוסמטיים אפשריים לטיפול בליפו אטרופיה בפנים, תוך השתלת שומן אוטו לוגית, או שימוש בחומרים שונים להזרקה (Poly-L-lactic acid – מעודד היווצרות קולגן). החומרים יקרים, ומשפיעים לזמן קצוב של עד 24 חודשים. ניתוחים קוסמטיים אפשריים גם לטיפול מקומי להסרת ליפומות או הסרת שומן בצוואר האחורי בליפו היפרטרופיה. הטיפולים הקוסמטיים כוללים סיכון ניתוחי, אינם מבטיחים תוצאה אסטטית משביעה רצון, חלקם תוך שימוש בחומרים בעלות גבוהה ביותר, וחלקם משפיעים לזמן קצוב בלבד.
 
 
 
תרופה חדשה אשר אושרה ע"י ה- FDA לטיפול בליפו היפרטרופיה היא אנאלוג של הורמון גדילה הומאני Tesamorelin{{כ}} (Egrifta). התרופה הדגימה ירידה בשומן הויסצרלי וגדילה במסת השריר. אופן נטילת התרופה הוא באמצעות הזרקה תת-עורית מדי יום ויעילותה נמשכת בתקופת נטילתה בלבד. נכון לכתיבת שורות אלו התרופה עדיין לא מאושרת באירופה.
 
  
 
==ביבליוגרפיה==
 
==ביבליוגרפיה==
 +
<div class="mw-content-ltr">
 +
* The European Guidelines for treatment of HIV infected adults in Europe. October 2011.
 +
{{הערות שוליים}}
 +
</div>
  
# C.Hoffmann, J.K. Rockstroh. HIV 2011. www.hivbook.com. Medizin Fokus Verlag. 2011.
+
==קישורים חיצוניים==
# Friis-Moller N. et al; DAD study group. Cardiovascular disease risk factors in HIV patients-association with antiretroviral therapy. Results from the DAD study. AIDS 2003; 17(8):1179-93.
 
# Scherzer R, Heymsfield SB, Lee D, Powderly WG, Tien PC, Bacchetti P, Shlipak MG, Grunfeld C; Study of Fat Redistribution and Metabolic Change in HIV Infection (FRAM). Decreased limb muscle and increased central adiposity are associated with 5-year all-cause mortality in HIV infection. AIDS. 2011 Jul 17;25(11):1405-14.
 
# The European Guidelines for treatment of HIV infected adults in Europe. October 2011.
 
  
 +
{{ייחוס|[[משתמש:ענב נוף|ד"ר ענב נוף]]}}
  
{{ייחוס|[[משתמש:ענב נוף|ד"ר ענב נוף]]}}
+
[[קטגוריה: זיהומיות]]
 +
[[קטגוריה: משפחה]]
 +
[[קטגוריה: עור ומין]]
 +
[[קטגוריה: פנימית ]]

גרסה אחרונה מ־02:54, 6 באוגוסט 2019



HIV - ליפודיסטרופיה, הפרעות מטבוליות וסיכון קרדיווסקולארי
Lipodystrophy, metabolic disorders and cardiovascular risk in HIV
יוצר הערך ד"ר ענב נוף
 


לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושיםHIV - נגיף הכשל החיסוני האנושי

תסמונת הליפודיסטרופיה (Lipodystrophy) באנשים עם HIV‏ (Human Immunodeficiency Virus) כוללת הפרעות מטבוליות והפרעות אסטטיות (Esthetic) משמעותיות בפיזור השומן בגוף. בשל ההטרוגניות (Heterogeneity) של התסמונת ופערי ידע בפתוגנזה (Pathogenesis) של היווצרותו, לא קיימת הגדרה אחת מקובלת. עובדה זו מקשה על היכולת לערוך ולהשוות תוצאות של מחקרים קליניים בנושא [1]. הסברה המקובלת היא שתסמונת הליפודיסטרופיה, בשילוב עם שיעור גבוה של עישון ויתר לחץ דם בקרב אנשים עם HIV, הם מרכיב חשוב המשפיע על שכיחות יתר באוכלוסייה זו של תחלואה קרדיווסקולארית (Cardiovascular)‏[2]. הודגם במחקר קליני קשר בין עליה בתמותה לבין הצטברות שומן ויסצרלי (Visceral), שהוא אחד ממאפייני התסמונת [3].

אפידמיולוגיה

תנגודת ל-Insulin דווחה ב-50-20 אחוזים מהמטופלים בטיפול אנטי-רטרוויראלי (AntiRetroviral Therapy, ART). היארעות סוכרת דווחה ב- 6-1 אחוזים מהמטופלים.

דיסליפידמיה (Dyslipidemia) שכיחה עוד יותר בכל סוגי תרופות המשמשות לטיפול אנטי-רטרוויראלי, בייחוד באנשים המטופלים או טופלו בעבר בשילוב של תרופות ממשפחת מעכבי פרוטאז (Protease Inhibitors, PI).

אטיולוגיה

גורמים רבים משפיעים על התפתחות התסמונת. חלק מהגורמים ידועים ותלויים במשפחת התרופות ובתרופה הספציפית (Specific) מתוך משפחה.

באופן כוללני ביותר, תרופות ממשפחת מעכבי פרוטאז או ממשפחת מעכבי רוורס טרנסקריפטאז מסוג נוקלאוזידים (Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors, NRTI) גורמות יותר להתפתחות התסמונת, אך מדובר בהכללה גסה. תרופות מדור חדש יותר, כולל ממשפחות אלו, ככל הנראה גורמות פחות באופן משמעותי להתפתחות התסמונת. את פירוט התרופות מכל משפחה ניתן למצוא בערך מבוא לתחלואה נלווית לא זיהומית במטופלים עם HIV.

חלק מהגורמים תלויים בנטייה הגנטית (Predisposition) של המטופל עצמו, ובאורח חייו. הסיכון לתסמונת עולה עם הגיל, משך הטיפול ורמת הכשל החיסוני, אך גם ילדים עם HIV מפתחים את התסמונת.

קליניקה

התסמונת כוללת מספר מרכיבים[1]
  • תנגודת ל-Insulin וסוכרת
  • דיסליפידמיה: מתאפיינת בפרופיל דומה לתסמונת המטבולית (Metabolic syndrome) – עלייה בכולסטרול כללי וכולסטרול מסוג LDL‏ (Low-Density Lipoprotein), וירידה בכולסטרול מסוג HDL‏ (High-Density Lipoprotein), אך תתכן עלייה משמעותית יותר בחומצות שומן חופשיות בהשוואה לתסמונת המטבולית. השינויים בפרופיל השומנים בדם מתרחשים לרוב בשבועות הראשונים לטיפול הטיפול אנטי-רטרוויראלי ומגיעים לישורת
  • ליפואטרופיה (Lipoatrophy): מתבטאת באובדן שומן תת-עורי בפנים (מסביב לארובת העין ובאזור הרקה), בגפיים ובעכוז. בנוסף יש הבלטה של ורידים בגוף (Venomegaly). תופעה זו פוגמת באיכות החיים באופן משמעותי, והיא אחת מתופעות הלוואי המטרידה ביותר אנשים החיים עם HIV
  • ליפוהיפרטרופיה (Lipohypertrophy): לרוב מלווה בליפואטרופיה, ומתבטאת בהצטברות שומן ויסצרלי בטני, בצוואר האחורי (Buffalo hump), בכבד (כבד שומני), ובשדיים בנשים. יתכן וגינקומסטיה (Gynecomastia) בגברים עם HIV היא חלק מתופעה זו

אבחנה

טיפול

רוב המרכיבים במניעה ובטיפול בתסמונת מוכרים היטב לרופא הראשוני, ואינם שונים מהותית במניעה וטיפול בתסמונת המטבולית ובגורמי סיכון למחלות לב באוכלוסיה הכללית: [1], [2]

  1. הערכה קרדיווסקולארית: ראשית יש להעריך את הסיכון הקרדיווסקולארי, וזאת על ידי שימוש בשיטות להערכת הסיכון ל-10 שנים (למשל מדד פרמינגהם, Framingham)
  2. שינוי אורחות חיים: שנית יש לעודד פעילות גופנית, ירידה במשקל לפי מדידות מדד מסת הגוף (BMI)‏ (Body Mass Inde), והפסקת עישון. השימוש בתרופות להפסקת עישון, כולל התוויות נגד, זהה לאוכלוסיה הכללית, ולא ידועות אינטראקציות (Interactions) משמעותיות עם תרופות המשמשות בטיפול אנטי-רטרוויראלי הקיימות בשוק
  3. איזון וטיפול בגורמי סיכון: שלישית יש לאזן ולטפל בגורמי הסיכון: איזון לחץ דם, איזון פרופיל שומנים, איזון ערכי סוכר בדם לפי הערכים המקובלים, וטיפול מניעתי בנוגדי טסיות כמקובל. ערכי המטרה בכל אחד מגורמים אלו הם זהים לאוכלוסיה הכללית: לחץ דם קטן שווה ל- 140/90, ליפידים לפי פאנל טיפול במבוגרים III‏ (Adult Treatment Panel III, ATPIII) או כל הנחיות קליניות מקובלות אחרות, המוגלובין מסוכרר (Glycated hemoglobin, Hemoglobin A1c, HbA1c) קטן מ- 7 אחוזים, מתן Acetylsalicylic Acid (חומצה אצטילסליצילית, Aspirin) בפרמינגהם גדול מ- 20 אחוזים (ולשקול בסיכון של 20-10 אחוזים)
  1. שינוי הטיפול האנטי-רטרוויראלי: כאשר מדד פרמינגהם גבוה מ-20 אחוזים מומלץ לשקול לשנות את הרכב הטיפול אנטי-רטרוויראלי להרכב שגורם פחות להפרעות מטבוליות, ולכן ישנה חשיבות רבה להערכה הקרדיווסקולארית המבוצעת במרפאת הרופא הראשוני, והעברתה לידיעת רופא מרכז האיידס (Acquired Immune Deficiency Syndrome, AIDS). השינוי עצמו יתבצע על ידי רופא ה- HIV. השינויים שניתן לבצע הם החלפה של תרופה ממשפחת מעכבי פרוטאז לתרופה ממשפחת מעכבי רוורס טרנסקריפטאז שאינם נוקלאוזידים (Non Nucleoside Reverse Rranscriptase Inhibitors, NNRTI) או לתרופה ממשפחת מעכבי אינטגראז (Integrase Inhibitor, ITI)‏ או לתרופה ממשפחת מעכבי פרוטאז שגורמת לפחות הפרעות מטבוליות

דגשים פרמקולוגים לאוכלוסייה עם HIV

פרט לדגשים הפרמקולוגיים הבאים, הטיפול והאיזון של גורמי הסיכון נעשה באותו אופן ובאותם אמצעים, כולל פרמקולוגיים, המוכרים ומקובלים באוכלוסיה ללא HIV.

טיפול תרופתי לאיזון לחץ דם

ניתן להתחיל עם תרופות ממשפחת מעכבי האנזים המהפך לאנגיוטנסין (Angiotensin-Converting-Enzyme/ACE inhibitors) או חוסמי הקולטן לאנגיוטנסין (Angiotensin II Receptor Blockers/ARB inhibitor), או עם תרופות ממשפחת חוסמי תעלות סידן.

אם משתמשים בתרופות ממשפחת חוסמי תעלות סידן במטופלים המקבלים טיפול אנטי-רטרוויראלי בשילוב תרופות ממשפחת מעכבי פרוטאז, מומלץ להתחיל חוסמי תעלות סידן במינון נמוך יותר מהמקובל, ולעקוב אחר התקדמות ירידת לחץ הדם (מעכבי פרוטאז יכולים לגרום לעלייה בדם של ריכוז חוסמי תעלות סידן, בייחוד Nifedipine‏, Amlodipine‏ ו-Diltiazem.

טיפול במשתנים (Diuretics) ובחוסמי ביתא (Beta blockers) נעשה לפי ההמלצות בכלל האוכלוסייה.

טיפול תרופתי פומי לסוכרת

מקובל להתחיל עם Metformin. לא קיימים עדיין מספיק נתונים מחקריים על השימוש בשאר התרופות הפומיות לסוכרת באנשים עם HIV, אך לפי ההמלצות הקיימות כיום אין אינטראקציות ידועות בין תרופות המשמשות לטיפול אנטי-רטרוויראלי לבין התרופות ממשפחות חקייני אינקרטין (Incretin mimetics)‏ כדוגמת Byetta‏ (Exenatide) ו-Victoza, תרופות ממשפחת ה-Sulfonylurea, מעכבי דיפפטידיל פפטידאז-4 (Dipeptidyl Peptidase-4/DPP4 inhibitors) כדוגמת: Januvia ‏(Sitagliptin) ו-Galvus‏ (Vildagliptin).

לאור זאת ההנחיות הקליניות ממליצות כי ניתן לשלב תרופה ממשפחות אלו עם Metformin.

בשלב זה לא מומלץ לשלב תרופות אחרות.

טיפול תרופתי להיפרכולסטרולמיה

לסטטינים יש אינטראקציות עם תרופות המשמשות לטיפול אנטי-רטרוויראלי, ולכן ההחלטה על סוג ה-Statin ומינונו תלויה במשפחת התרופות המשולבות בטיפול האנטי-רטרוויראלי באופן הבא:

  • תרופות ממשפחת מעכבי פרוטאז – יש התווית נגד לשימוש ב-Simvastatin. ניתן להשתמש ב-Pravastatin, אך יתכן ויידרש מינון גבוה יותר מהמקובל [מינון מרבי 80 מיליגרם(מ"ג)]. ניתן להשתמש ב- Atorvastatin (מינון מרבי 40 מ"ג), או ב-Rosuvastatin (מינון מרבי 20 מ"ג). אם משתמשים באחת משתי תרופות אלו יש להתחיל במינון נמוך ולעלות לאט, תוך מעקב אנזימי כבד ו-CK‏ (Creatine Kinase)
  • תרופות ממשפחת ה-NRTI (ללא שילוב של מעכבי פרוטאז) – ניתן לשלב עם סוגי הסטטינים. המינונים המרביים הם:‏ Simvastatin ‏40 מ"ג, Pravastatin ‏80 מ"ג,‏ Atorvastatin ‏80 מ"ג, ‏Rosuvastatin ‏40 מ"ג


לא ידוע על אינטראקציות עם Ezetrol ‏(Ezetimibe).

טיפול תרופתי להיפטריגליצרדימה

ניתן לטפל ב-Fibrates ללא אינטראקציות משמעותיות עם תרופות אנטי-רטרוויראליות. ה-Fibrates יעילים במיוחד בטיפול בטריגליצרידמיה (Triglyceridemia) קשה (>1000). אם יש הכרח לשלב Fibrates עם Statins, ואין כל דרך אחרת לטפל בדיסליפידמיה, כולל החלפת טיפול אנטי-רטרוויראלי, יש לעשות זאת בזהירות ותוך מעקב CK מחשש לתמס שריר (Rhabdomyolysis).

מניעה וטיפול לליפואטרופיה ולליפוהיפרטרופיה

היכולת הקיימת לטפל ולשפר ליפודיסטרופיה מוגבלת ביותר, ולכן הטיפול הטוב ביותר הוא מניעה. הדרך הטובה ביותר להימנע עד כמה שניתן מהתופעות של שינוי פיזור השומן בגוף היא:

  1. בחירת טיפול אנטי-רטרוויראלי אשר גורם פחות לתופעות האסטטיות – ועל כך אמון רופא ה-HIV במרכז
  2. ושמירה על משקל ופעילות גופנית – וכאן תפקידו של רופא המשפחה

טיפול ב-Metformin הדגים ירידה בשומן ויסצרלי במטופלים עם תנגודת ל-Insulin, אך יכול להחמיר איבוד שומן תת עורי. ניתן לנסות Metformin בייחוד באנשים עם תנגודת מוכחת ל-Insulin.

טיפולים ניתוחים קוסמטיים אפשריים לטיפול בליפואטרופיה בפנים, תוך השתלת שומן עצמית (Autologous), או שימוש בחומרים שונים להזרקה (Poly-L-lactic acid – מעודד היווצרות Collagen). החומרים יקרים, ומשפיעים לזמן קצוב של עד 24 חודשים. ניתוחים קוסמטיים אפשריים גם לטיפול מקומי להסרת ליפומות או הסרת שומן בצוואר האחורי בליפוהיפרטרופיה (Lipohypertrophy). הטיפולים הקוסמטיים כוללים סיכון ניתוחי, אינם מבטיחים תוצאה אסטטית משביעה רצון, חלקם תוך שימוש בחומרים בעלות גבוהה ביותר, וחלקם משפיעים לזמן קצוב בלבד.

תרופה אשר אושרה על ידי מנהל התרופות והמזון האמריקאי (Food and Drug Administration, FDA) לטיפול בליפוהיפרטרופיה היא אנאלוג (Analog) של הורמון גדילה אנושי Egrifta ‏(Tesamorelin). התרופה הדגימה ירידה בשומן הויסצרלי וגדילה במסת השריר. אופן נטילת התרופה הוא באמצעות הזרקה תת-עורית מדי יום ויעילותה נמשכת בתקופת נטילתה בלבד.

פרוגנוזה

דגלים אדומים

ביבליוגרפיה

  • The European Guidelines for treatment of HIV infected adults in Europe. October 2011.
  1. 1.0 1.1 1.2 C.Hoffmann, J.K. Rockstroh. HIV 2011. www.hivbook.com. Medizin Fokus Verlag. 2011.
  2. 2.0 2.1 Friis-Moller N. et al; DAD study group. Cardiovascular disease risk factors in HIV patients-association with antiretroviral therapy. Results from the DAD study. AIDS 2003; 17(8):1179-93.
  3. Scherzer R, Heymsfield SB, Lee D, Powderly WG, Tien PC, Bacchetti P, Shlipak MG, Grunfeld C; Study of Fat Redistribution and Metabolic Change in HIV Infection (FRAM). Decreased limb muscle and increased central adiposity are associated with 5-year all-cause mortality in HIV infection. AIDS. 2011 Jul 17;25(11):1405-14.

קישורים חיצוניים

המידע שבדף זה נכתב על ידי ד"ר ענב נוף