|
|
| (97 גרסאות ביניים של 3 משתמשים אינן מוצגות) |
| שורה 1: |
שורה 1: |
| − | {{ערך בבדיקה}}
| + | #הפניה [[סרטן ריאה - טיפול מותאם אישית - 2018 - Lung cancer - personalized therapy]] |
| − | | |
| − | {{מחלה
| |
| − | |תמונה=
| |
| − | |כיתוב תמונה=
| |
| − | |שם עברי= סרטן הריאה - רפואה מותאמת אישית
| |
| − | |שם לועזי= Lung cancer - personalized medicine
| |
| − | |שמות נוספים= רפואה מותאמת אישית בסרטן הריאות
| |
| − | |ICD-10=
| |
| − | |ICD-9=
| |
| − | |MeSH=
| |
| − | |יוצר הערך= ד"ר מירה וולנר, ד"ר מור מושקוביץ{{ש}}[[קובץ:Themedical.png|80px]]
| |
| − | |אחראי הערך=
| |
| − | }}
| |
| − | {{הרחבה|סרטן ריאה}}
| |
| − | סרטן ריאה מהווה את גורם המוות העיקרי מסרטן בקרב גברים והשני בקרב נשים בישראל, למרות שהוא "רק" השלישי והרביעי בשכיחותו בקרב גברים ונשים בישראל, בהתאמה{{הערה|שם=הערה1|http://www.health.gov.il/PublicationsFiles/Trends_cancer1990-2010.pdf}}. מעל 70% מחולי סרטן הריאה מאובחנים עם מחלה מתקדמת מקומית או נרורתית וניתן להציע להם טיפול להארכת חיים והקלה על סימפטומים בלבד{{הערה|שם=הערה2|Schrump DS, Altorki NK, Henschke CL, et al. Non-small cell lung cancer. In; (ed.) DeVita VT. Cancer: Principles and Practices of Oncology. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 2005:753-810}}. | |
| − | | |
| − | תוחלת החיים בסרטן ריאה מתקדם בשלב IIIB או 1v היא 8 עד 10 חודשים. בעבר, כל חולי סרטן הריאה מסוג תאים לא קטנים (NSCLC) טופלו באותו אופן - ע"י משלב של תרופות כימותרפיות, המבוסם בדרך כלל על תרופות ממשפחה מלחי הפלטינום, ולא היה משלב כימותרפי שהראה יתרון על משלבים אחרים{{הערה|שם=הערה3|Schiller JH, Harrington D, Belani CP, etal. Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2002;346:92-8.}}.
| |
| − | | |
| − | הטיפול ב-cisplatin / carboplatin) PLATINUM) ניתן בשילוב עם אחת התרופות הבאות - ,gemcitabine, vinorelbine, irinotecan, topotecan
| |
| − | ,paditaxei ,docetaxel. שיעור התגובה למשלב כימותרפי זה הוא ב-30%-40%.
| |
| − | | |
| − | עד העשור האחרון, נדרש הפתולוג לציין בדגימה הפתולוגית כי מדובר בסרטן הריאות מסוג תאים לא קטנים, ולא נדרשה הבחנה בין ממאירות בלוטית לקשקשית, מכיוון שלא הייתה חשיבות טיפולית לאבחנה ההיסטולוגית בבחירת הטיפול. בשני העשורים האחרונים התגלו מספר מוטציות המניעות את התפתחות סרטן הריאה - כמו EGFR {{כ}} (Epidermal growth factor receptor and anaplastic lymphoma kinase- echinoderm -microtubule-associated protein-like 4(ALK
| |
| − | EML-4) rearrangement, וטיפולים מכוונים כנגד המוטציות הללו הראו יעילות בהארכה חיים והקלה על סימפטומים בחולים הנושאים את המוטציות. כמו כן נכנסו לשימוש קליני מספר תרופות, במו התרופה הכימותרפית ממשפחה האנטי-מטבוליטים PEMETREXED ותרופות המכוונות כנגד אנגיוגנזה, תרופות אלו יעילות בטיפול בתת קבוצות מסויימות של סרטן הריאה, ולכן עלתה החשיבות של האבחנה ההיסטלוגית המדוייקת של הגידול, האבחנה של מאפיינים מולקולריים, והטיפול המותאם אישית בחולה סרטן הריאה.
| |
| − | | |
| − | ==הטיפול הכימותרפי בסרטן הריאה==
| |
| − | | |
| − | במחצית שנת 2008 פרסמו Scagiiotti וחבריו מחקר שבדק תשלובת של cisplatin יחד עם
| |
| − | Alimta) pemetrexed), תרופה השייכת לקבוצה האנטי מטבוליטים, בהשוואה לתשלובת הידועה
| |
| − | cisplatin/gemcitabine בחולים עם NSCLC
| |
| − | מתקדם או גרורתי כקו טיפולי ראשון. ALIMTA חוסמת אנזימים התלויים בפולאט, ובעיקר tymidyiate synthetase. מחקר זה הראה שיפור בהישרדות בשתי התשלובות מעל 10 חודשים,
| |
| − | כאשר בחולים עם adenocarcinoma ו-large cell
| |
| − | carcinoma, התשלובת המועדפת הייתה בשילוב עם
| |
| − | pemetrexed, ובקבוצת חולים עם squamous cell
| |
| − | carcinoma, התשלובת הטובה יותר היתה שילוב עם gemcitabine. מחקר זה הדגים את החשיבות של איבחון היסטולוגי ספציפי יותר בסרטן הריאה{{הערה|שם=הערה4|Scagliotti GV, Parikh P, von Pawel J, Biesma B, Gandara D, et al Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2008 Jul 20;26(21):3543-51.}}.
| |
| − | | |
| − | ==אנגיוגמיס בסרטן הריאה==
| |
| − | | |
| − | לפני כ-40 שנה הדגיש החוקר Judah Folkman אח הוסקולריזציה של הגידולים כמטרה נוספת בטיפול בסרטן ריאה. אחת מהתרופות היא Avastin {{כ}} (Bevacisumab), נוגדן מונוקלונלי הנקשר ל-VEGF {{כ}}(Vascular Endothelial Growth Factor), חלבון
| |
| − | המופרש ביתר בגידולים שונים ומעודד צמיחת ושגשוג כלי־דם. עיכוב VEGF ע"י Bevacizumab יוביל לנסיגת כלי-הדם ותמנע יצירת כלי-דם חדשים, ובכך תעכב את צמיחת הגידול והתפשטותו{{הערה|שם=הערה5|Folkman J. Anti-angiogenesis: new concept for therapy of solid tumors. Ann Surg. 1972 Mar;175(3):409-16.}}.
| |
| − | | |
| − | Reck ו- Sandier הראו בשני מחקרים בחולי סרטן ריאה מסוג non-squamous NSCLC, את היעילות בהוספת Bevacizumab לתשלובות הכימותרפיות המקובלות{{הערה|שם=הערה6|Sandler A, Gray R, Perry MC, Brahmer J, Schiller JH, Dowlati A, Lilenbaum R, Johnson DH. Paditaxel-carboplatin alone or with bevacizumab for non-small-cell lung cancer.N Engl J Med. 2006 Dec 14;355(24):2542-50. N Engl J Med. 2007 Jan 18;356(3):318}} , {{הערה|שם=הערה7|Reck M, von Pawel J, Zatloukal P, Ramlau R, Gorbounova V, Hirsh V, Leighl N, Mezger J, Archer V, Moore N, Manegold C.
| |
| − | Phase III trial of cisplatin plus gemcitabine with either placebo or bevacizumab as first-line therapy for nonsquamous non-small-cell lung cancer: AVAil.J Clin Oncol. 2009 Mar 10;27(8):1227-34.}}. במחקרים אלו נמצא כי הוספת Bevacizumab שיפרה באופן מובהק את שיעורי התגובה לטיפול ואת הזמן עד להתקדמות המחלה וכן האריכה את הישרדות המטופלים מעבר לשנה בהשוואה לכימותרפיה לבד. בעבודות אלו ונוספות נראה כי התרופה יעילה יותר בחלים עם [[אדנוקרצינומה]], והביאה להארכת חיי המטופלים מעבר ל-20 חודשים. כמו כן, הבטיחות של הטיפול טובה יותר באדנוקרצינומה, עם שיעורים גבוהים יותר של דימום ריאתי שנצפו בחולים עם ממאירות קשקשית תחת טיפול ב[[אבסטין]], ולכן התרופה לא מאושרת לשימוש בחולים עם היסטלוגיה זו, כמו גם בחולים עם המופטיזיס, גידול קביטרי או גידול המערב כלי דם ריאתיים גדולים. בטיחות התרופה נבדקה במעל 4,000 חולים וקיימות הנחיות ברורות למתן התרופה. בנוסף ל-Bevacizumab, תרופות שונות כנגד גורמי צמיחה כלי דם נבדקו במחקרים שבללו אלפי חולים, כאשר רובם לא הראו יעילות בנוסף לכימותרפיה.
| |
| − | | |
| − | לאחרונה, התרופות מכוונות כנגד גורמי גדילה לכלי
| |
| − | רם והקולטן שלהם -Nintedanib ו- Ramicirumab (מחקרי 1 REVELS LUMELUNG) הדגימו שיפור בהישרדות בחולים בקו טיפול שני עם תוספת לתרופה הכימותרפית Docetxel בחולים עם NSCLC גרורתי בכל הסוגים ההיסטולוגים{{הערה|שם=הערה8|Reck M, Kaiser R, Mellemgaard A, Douillard JY, Orlov S, Krzakowski M, von Pawel J, Gottfried M, Bondarenko I, Liao M, Gann CN, Barrueco J, Gaschler-Markefski B, Novello S; LUME-Lung 1 Study Group. Docetaxel plus nintedanib versus docetaxel plus placebo in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (LUME-Lung 1):a phase 3, double-blind, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2014 Feb;l5(2):143-55.}} , {{הערה|שם=הערה9|Maurice Perol, Tudor-Eliade Ciuleanu, Edward B. Garon etal. REVEL: A randomized, double-blind, phase III study of docetaxel (DOQand ramucirumab(RAM;IMC-1121B) versus DOC and placebo (PL) in the second-line treatment of stage IV non-small cell lung cancer (NSCLC) following disease progression after one prior platinum-based therapy. ASCO 2014, LBA8006}}.
| |
| − | | |
| − | ==סרטן ריאה עם מוטציה בקולטן לגורם הגדילה האפידרמלי - (EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor==
| |
| − | | |
| − | משפחת הקולטנים לגורם הגדילה האפידרמלי EGFR מונה ארבעה קולטנים מסוג tyrosine-kinase {{כ}},(receptors - EGFR (HERl/ErbBI), HER2 (ErbB2 (HER3 (ErbB3) and HER4 (ErbB4. קולטנים אלו הם אונקוגנים, ועם הפעלתם יוצרים הומודימרים והטרודימרים, המפעילים מסלול העברת אותות המוביל לגדילה והתמיינות התא{{הערה|שם=הערה10|Normanno N, De Luca A, Bianco C. etal. Epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling in cancer. Gene. 2006;366:2-16}}. שני מסלולים אונקוגניים מוכרים מופעלים ע"י ה־ EGFR -מסלול ה- PIK3CA/AKT1 ומסלול ה־־RAF־RAS MEK-ERK, וכאשר מסלולים אלו מופעלים ביתר בשל מוטציה בקולטן, עולה קצב התרבות התאים, הישרדותם ומתאפשרת יצירת גרורות{{הערה|שם=הערה11|Pao W, Girard N. New driver mutations in non-small-cell lung cancer. The Lancet Oncology.20l1;12:175-180}}.
| |
| − | | |
| − | באוכלוסיה המערבית, כ-15%-20% מממאירויות הריאה מסוג תאים לא קטנים נושאות מוטציה בגן EGFR, כאשר 95% מהמוטציות נמצאות בממאירויות עם הסטולוגיה בלוטית (אדנוקרצינומה). באוכלוסיה האסייתית, שיעור המוטציות עולה ל-50% מממאירויות הריאה{{הערה|שם=הערה12|Sequist LV, Bell DW, Lynch TJ. etal. Molecular predictor of response to epidermal growth factor receptor antagonists in non-small-cell lung cancer. J ClinOncol. 2007;2 5:587-595.}}.
| |
| − | | |
| − | שתי המוטציות הנפוצות ביותר בגן ^EGFR הן מוטצייה מחיקה באקסון 19 ומוטציה נקודתית כאקסון 21 הגורמת להחלפה של החומצה האמינית לוצין בארגינין בקודה 858 (L858R)". המוטצייה נפוצה יותר בקרב נשים, בקרב חולים שלא עישנו או מעשנים קלים, ובקרב אסייתים. בדיקת הבחירה לאיתור המוטציה הינה בדיקת polymerase chain reaction) PCR) המבוצעת בתאי הגידול14. תרופות מסוג מולקולות קטנות המעכבות את מרכיב הטירודן קינאז של קולטן ^EGF הראו יעילות רבה בטיפול בחולי NSCLC הנושאים מוטציה □-EGFR. קיימות שלוש תרופות פומיות המאושרות לטיפול בקו הראשון בסרטן ריאה מתקדם מקומי או גרורתי הנושא מוטציה EGFR-Q - גפיטיניב (IRESSA), ארלוטיניב (TARCEVA) -מעכבים הפיכים של קולטן AFATINIB^ ,EGF-H
| |
| − | | |
| − | ==ביבליוגרפיה==
| |
| − | | |
| − | <blockquote>
| |
| − | <div style="text-align: left; direction: ltr">
| |
| − | | |
| − | {{הערות שוליים}}
| |
| − | | |
| − | </div>
| |
| − | </blockquote>
| |
| − | | |
| − | ==קישורים חיצוניים==
| |
| − | | |
| − | * [http://www.themedical.co.il/magazines/medical47/index.html רפואה מותאמת אישית בסרטן הריאות], TheMEDICAL
| |
| − | | |
| − | | |
| − | {{ייחוס|ד"ר מירה וולנר, מנהלת שירות גידולי ריאה, הקריה הרפואית רמב"ם, חיפה ד"ר מור מושקוביץ, שירות גידולי ריאה, הקריה הרפואית רמב"ם, חיפה}}
| |
| − | | |
| − | | |
| − | <center>'''פורסם בכתב העת "MEDICAL", יולי-אוגוסט 2014, גיליון מס' 47, TheMEDICAL'''</center>
| |
| − | | |
| − | | |
| − | [[קטגוריה: Themedical]]
| |
| − | [[קטגוריה: אונקולוגיה]]
| |
| − | [[קטגוריה: פולמונולוגיה]]
| |
כניסה 
עקבו אחרינו בפייסבוק