ייצור קנאביס לשימוש רפואי - חוזר משרד הבריאות

ערך זה נמצא בבדיקה ועריכה על ידי מערכת ויקירפואה, וייתכן כי הוא לא ערוך ומוגה.

ערך זה הוא חוזר משרד הבריאות סגור לעריכה
חוזר 152 - ייצור קנאביס לשימוש רפואי
מיצוי נוזלי של קנאביס אינדיקה
מספר החוזר	IMC-GMP
קישור	באתר משרד הבריאות
תאריך פרסום	עדכון 3: 13 בדצמבר 2017

לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – קנאביס רפואי

הקדמה - כללי

הננו להביא בזאת לידיעתכם חוברת המכילה מידע מקיף בנושא ייצור קנאביס רפואי - Medical Grade. המידע בחוברת זו מתווה את ההנחיות המחייבות לייצור מוצרי הקנאביס.

חוברת זו נכתבה בשיתוף מיטב המומחים ואנשי מקצוע רלוונטים והיא משמשת חלק בלתי נפרד מהסדרת תחום השימוש בקנאביס למטרות רפואיות.

הקדמה - מטרה

קביעת דרישות איכות ואמות מידה נדרשות לייצור בתנאים נאותים של קנאביס רפואי.

הקדמה - עקרונות

כלל העקרונות וההנחיות בחוברת זו, לטיפול בקנאביס רפואי מבוססים על הכרה בחשיבות השמירה על תנאי איכות נאותים : "Good Practice" של משרדנו, כל זאת בהתייחס גם לגידול, להפצה, לאבטחת תנאים מיטביים נאותים ולטיפול באמצעותו.

הואילו להעביר תוכן חוברת זו לידיעת הנוגעים בדבר במוסדכם.

בכבוד רב,

פרופ' איתמר גרוטו, המשנה למנהל הכללי.

כללי

קנאביס אינו תרופה, אינו רשום כתרופה ויעילותו ובטיחותו בשימוש למטרות רפואיות טרם הוכחו. עם זאת קיימות עדויות לכך שקנאביס עשוי לסייע לחולים הסובלים ממצבים רפואיים מסוימים ולהקל על סבלם. על כן ממשלת ישראל ומשרד הבריאות רואים יעד חשוב בהסדרת הגידול, הייצור, האריזה, האחסון, ההפצה והמסירה של קנאביס לשימוש רפואי באופן הדומה ככל הניתן לנוהג והקיים ביחס לתכשירים רפואיים (תרופות).

הסדרת התחום, וכחלק מהסדרה זו נוהל זה, נועדה להבטיח כי איכות שרשרת האספקה של קנאביס לשימוש רפואי, הכוללת גידול, ייצור, אחסון, הפצה ומסירה של מוצרי הקנאביס לשימוש רפואי, תהיה ברמת האיכות הגבוהה ביותר, דומה ככל שניתן לאיכות שרשרת האספקה של תרופות ותכשירים לשימוש רפואי וכמו כן, ליצור מכנה משותף פרמקולוגי- רגולטורי בסיסי, אשר מהווה את אבן היסוד הראשונה בדרך לתחום רפואי מוסדר הכולל מוצרים בעלי תועלת רפואית מבוססת מחקר - Evidence based Medicine.

מטרת הנוהל

פירוט הדרישות והכללים לייצור מוצרי קנאביס - התנאים הנאותים לייצור של מוצרי קנאביס רפואי - Medical Grade. עדיפות נוהל זה - בכל הנוגע לייצור מוצרי קנאביס, במקרה בו האמור בנוהל זה, או בהנחיה, כללית או פרטנית שניתנה על ידי היק"ר או תינתן על ידה בעתיד, תסתור נוהל אחר (בכלל זה את נוהל 126 שמאוזכר בנוהל זה או נוהל אחר של היק"ר שאינו ייעודי לנושא הייצור), האמור בנוהל זה או בהנחית היק"ר יחול. במקרה של סתירה בין נוהל זה לבין הנחיה פרטנית שניתנה בכתב מאת היק"ר- תחול הנחית היק"ר.

הגדרות

• "הפקודה” או ”פקודת הסמים המסוכנים" : פקודת הסמים המסוכנים [נוסח חדש] התשל"ג - 1973
• "פקודת הרוקחים" : פקודת הרוקחים [נוסח חדש] התשמ"א -1981
• "קנאביס" : כל חלקי צמח הקנאביס וכל מוצר המיוצר מהצמח ולמעט שמן המופק מזרעיו
• "יק”ר" : היחידה לקנאביס רפואי במשרד הבריאות
• "המנהל" : מנכ"ל משרד הבריאות, או מי שהוסמך על ידו בכתב במפורש לתת רישיונות לעיסוק בקנאביס למטרות רפואיות
• "המכון": המכון לביקורת תקנים של חומרי רפואה/אגף הרוקחות, משרד הבריאות
• "רישיון" : היתר בכתב שניתן מאת ה"מנהל" לפי פקודת הסמים המסוכנים
• "רישיון למפעל לייצור מוצרי קנאביס" : רישיון מהיק"ר לניהול מפעל לייצור מוצרי קנאביס
• "ייצור" : לרבות ייצור חלקי, פירוק אצוות, אריזה ותווי מחדש, בקרה ושחרור אצוות
• ”עוסק” יצרן מוצרי קנאביס": בעל רישיון תקף למפעל לייצור מוצרי קנאביס
• "קוד עוסק" : מספר זיהוי ייחודי למפעל לייצור מוצרי קנאביס של העוסק המונפק ע"י היק"ר לעוסק או למבקש רישיון
• "תעודת GMP" : תעודה (אישור) המעידה כי בוצע ביקורת על ידי גורם מוסמך במשרד הבריאות ונמצא כי הנבדק עומד בתנאי ייצור נאותים
• "אישור IMC-GMP" : אישור הניתן על עמידה בתנאי ייצור נאותים למוצרי קנאביס
• "תנאי ייצור נאותים" : Good Distribution Practice - GDP - מכלול הפעולות שנועדו להבטיח כי מוצר מיוצר לשימושו המיועד באופן הדיר ומבוקר לפי עקרונות הדירקטיבה האירופית 2003/94/EC לתכשירים לשימוש בני אדם ו- 91/412/EEC ובהתאם למדריך ה- GMP האירופאי 4 .Eudralex-Vol בכלל ובפרט :7 Annex Manufacture of Herbal Medicinal Products, לרבות תיקונים שנעשו בכל אלה מזמן לזמן
• "אבטחת איכות" : סך כל הפעולות השיטתיות שנועדו להבטיח כי מוצר קנאביס יעיל, בטוח ואיכותי ביחס להתוויה או לשימוש שהוא נועד להם
• "בקרת איכות" : תהליך בקרה מתמשך שנועד להבטיח כי חומרי הגלם והמוצר המוגמר לא ישוחררו לייצור, למכירה או לשיווק, לפי העניין, קודם שנקבע כי איכותם תואמת את המפרט (specification) המאושר להם
• "אישור "IMC-GSP" או "אישור אבטחה" : אישור לעמידה בדרישות ובתנאי האבטחה הנאותים לקנאביס לשימוש רפואי כמפורט בחוזר המשנה למנהל הכללי - נוהל 150 (אבטחה בתנאים נאותים של שרשרת האספקה לקנאביס לשימוש רפואי - הנחיות, דרישות איכות ואמות מידה נדרשות)
• "תעודת GDP" : תעודה (אישור) המעידה כי בוצע ביקורת על ידי גורם מוסמך במשרד הבריאות ונמצא כי הנבדק עומד בתנאי הפצה נאותים
• ”אישור IMC-GDP" : תעודה (אישור) הניתן על עמידה בתנאי הפצה נאותים למוצרי קנאביס
• "חווה" או "חוות קנאביס" או "חוות גידול" : עסק או מתחם מוגדר המשמש לגידול של קנאביס לשימוש רפואי, אשר הוא בעל רישיון תקף לעיסוק בקנאביס לפי פקודת הסמים המסוכנים מהיק"ר
• "מפעל לייצור מוצרי קנאביס" : עסק בעל רישיון תקף לפי פקודת הסמים המסוכנים המשמש לייצור ואריזה של מוצרי קנאביס רפואי Medical Grade
• "בית מסחר למוצרי קנאביס" : עסק בעל רישיון תקף לפי פקודת הסמים המסוכנים לשמש לאחסון, למכירה סיטונית, לחלוקה סיטונית או להפצה של מוצרי קנאביס רפואי Medical Grade
• "בית מרקחת" : כהגדרתו בפקודת הרוקחים [נוסח חדש], תשמ"א-1981, בעל רישיון עסק תקף, אישור רוקח אחראי תקף מרוקח מחוזי, ובעל רישיון לפי הפקודה מהיק"ר להחזקה ולמסירה של מוצרי קנאביס למטופלים בעלי רישיונות שימוש למטרות רפואיות
• "אצוות גידול" : כמות מקובצת של תפרחות צמח הקנאביס מסוג אחד ("זן"), שגודלו במתחם גידול אחד, ובעונת גידול או בזמן גידול אחד, בעלי זהות גנטית, שמקורן מקו צמחי גידול אחד
• "אצוות ייצור" : כמות מוגדרת ומקובצת של מוצרי קנאביס, שיוצרו מ"אצוות גידול" אחת או יותר, בזמן ייצור ואריזה אחד
• "חומר גלם" - כל חלק מצמח הקנאביס המשמש בייצור מוצרי הקנאביס
• "תעודת אצווה (Batch certificate)" - תעודה הכוללת בין השאר: תאריך ייצור ותפוגה של המוצר, תוצאות בדיקות מעבדה, שם וכתובת המעבדה הבודקת, שם וכתובת יצרנים ומפעל הייצור, שם היבואן או יצואן וכתובתו, הפניה לתעודת GMP לפי העניין, ופרטים נוספים הנוגעים לעניין כפי שהמנהל ימצא לנכון
• ”פרוטוקול דיגום”: מסמך המתאר במפורט את אופן הדיגום של יחידות הפריט המיועדות לבדיקת מעבדה, מהאצווה המיועדת
• "תפרחות קנאביס" : תפרחות מיובשות לאחר "טרימינג" עפ"י אמות המידה כפי שנקבעו ע"י היק"ר
• ”מוצר קנאביס" : מוצר המיועד לשימוש רפואי ומכיל קנאביס, העומד באמות מידה מקצועיות שגיבש משרד הבריאות לעניין התצורה וריכוז החומרים הפעילים, למעט תכשיר רשום בפנקס התכשירים ("תרופות")

ייצור מוצרי קנאביס רפואי

• על פי הוראות פקודת הסמים המסוכנים [נוסח חדש] התשל"ג 1973 (להלן הפקודה) ותקנותיה, קנאביס הוא חומר המוגדר כ"סם מסוכן" שחל לגביו איסור גידול, ייצור, החזקה, הפצה, מסירה ושימוש אלא אם ניתן לדבר רישיון כדין
• בנוסף להוראות הפקודה ותקנותיה, "האמנה היחידה לסמים נרקוטיים" משנת 1961 קובעת משטר פיקוח ובקרה ייחודי לסם זה, ובכלל זה קיומה של סוכנות ממשלתית האחראית להסדרת הנושא. על פי החלטת הממשלה, משרד הבריאות - היחידה לקנאביס רפואי (יק"ר) משמש "סוכנות ממשלתית"
• על כן כל עיסוק או מגע בקנאביס בארץ, בכלל זה ייצור מוצרי קנאביס רפואי, מחויב ברישיונות מתאימים מאת ה"מנהל", כהגדרתו בפקודה, ובקיום תנאיו. הסמכות על פי הפקודה לתת רישיון לעיסוק בקנאביס היא של מנכ"ל משרד הבריאות או של מנהל היק"ר אשר הוסמך על ידו (להלן ה-"מנהל")
• רישיון: מפעל לייצור מוצרי קנאביס יחזיק בכל עת רישיון תקף לפי פקודת הסמים המסוכנים שניתן על ידי היק"ר. באחריות עוסק לדאוג להגיש מבעוד מועד, ולא יאוחר מ- 90 יום לפי תום תקופת הרישיון, בקשה לחידוש הרישיון ככל שברצונו להמשיך ולהפעיל מפעל לייצור מוצרי קנאביס. תנאי נדרש, אך לא מספק, לקבלת רישיון כאמור - קיומם של אישור תקף על עמידה בתנאי ייצור נאותים "IMC- GMP", כמפורט בנוהל זה, וכן אישור אבטחה תקף (IMC-GSP)
• עמידה בדרישות הדין : ניהול מפעל לייצור מוצרי קנאביס מחויב בעמידה בהוראות כל דין וזאת בנוסף לעמידה בתנאי הרישיון ותנאי נוהל זה
• מוצרים : מוצרי הקנאביס המותרים לייצור הם מוצרי הקנאביס כפי שאושרו לייצור והפצה על ידי משרד הבריאות - היק"ר
• ייצור : מוצרי קנאביס ייוצרו בתנאי ייצור נאותים על פי עקרונות הדירקטיבה האירופית 2003/94/EC לתכשירים לשימוש בני אדם והמפורטים במדריך GMP של האיחוד האירופי (4 .Eudralex vol) על כל חלקיו לרבות Annex 7: Manufacture of Herbal Medicinal Products. מקור חומר הגלם ששימש לייצור מוצרי הקנאביס יהיה חוות גידול קנאביס בעל רישיון תקף או מקור אחר שאושר בכתב ומראש על ידי היק"ר ובכלל זה מקור ביבוא.
  שיטות ופרוטוקולי הייצור של מוצרי הקנאביס יעברו תיקוף (וולידציה) ע"י היצרן ויהיו חייבים באישור היק"ר (כחלק מהליך קבלת אישור IMC-GMP) ויכללו בדיקות מעבדה כמפורט בנוהל זה. מפעל לייצור מוצרי קנאביס יתנהל בהתאם לאמות מידה מקצועיות הולמות ותנאי ייצור נאותים. מפעל למוצרי קנאביס יחזיק בכל עת, מלבד רישיון תקף לפי פקודת הסמים המסוכנים, גם "אישור IMC- GMP".
  היק"ר יוכל לאשר שינוי או התאמה בכלל מכללי ה- IMC - GMP למפעל לייצור מוצרי קנאביס, לשלב או תהליך, לאחר שהוצג רציונל תקף לנושא השינוי המבוקש ע"י המפעל והרציונל אושר ע"י היק"ר - כולו, חלקו או בסייגים
• הפצה : ניתן להפיץ את מוצרי הקנאביס רק לבית מסחר למוצרי קנאביס או לאתר השמדה מאושר על ידי משרד הבריאות, לפי העניין
• 'מיקום : מפעל לייצור מוצרי קנאביס יהיה מופרד פיזית ומובדל מחוות גידול או מבית מסחר למוצרי קנאביס (גם אם בסמיכות באותו מתחם)
• אחסון והובלה : אחסון והובלה של מוצרי קנאביס, במפעל או ממנו, יעשה ב"טמפרטורת החדר" ובהתאם להגדרת מונח זה ולמפורט לעניין זה בנוהל 126 של המנהל לטכנולוגיות רפואיות ותשתיות, אגף הרוקחות (תנאי אחסון והובלה של תכשירים) שהינו מסמך ישים ונלווה לנוהל זה. הוראות נוהל 126 יחולו במלואם על אחסון והפצת מוצרי הקנאביס, ויראו המפורט בו והמתייחס לתכשירים כמתייחס למוצרי קנאביס, בשינויים המחויבים ובכלל זה, כי הובלת מוצרי קנאביס תעשה רק על ידי בעל רישיון תקף לעניין המורשה להוביל מוצרי קנאביס (לעניין סעיף 3.6.3.1 לנוהל האמור), וכי קיים נוהל דיווח וטיפול במוצרי קנאביס שנחשפו לחריגות טמפרטורה

אישור IMC-GMP : בקשה לקבלת האישור, פרטי האישור ותוקפו

יזם שקיבל אישור ראשוני לעיסוק בתחום הייצור של מוצרי קנאביס, יגיש ליק"ר בקשה לקבלת אישור IMC-GMP כמפורט להלן:

• תנאים ודרישות לקבלת אישור IMC-GMP:
  אישור IMC-GMP יינתן למפעל לייצור מוצרי קנאביס העומד בכל התנאים הבאים:

• הוא בעל רישיון עסק שניתן לפי חוק רישוי עסקים, התשכ"ח-1968, ככל שהוא חייב בו
• הוא ממלא אחר הוראות נוהל זה, להנחת דעתו של המנהל ולאחר שעמד בביקורת לקיום תנאי -IMC IMC-GDP/GMP ושקיבל חוות דעת המכון לביקורת ותקנים שערך בקרה למפעל
• הוא מנוהל בידי אנשי מקצוע מיומנים בעלי הכשרה רלוונטית לתפקידם ובהם מנהל אבטחת האיכות, רוקח אחראי ומנהל העסק או בעל תפקיד אחר האחראי על הייצור. מנהל אבטחת האיכות, הרוקח האחראי ומנהל הייצור חייבים בקבלת אישור היק"ר; אישור היק"ר לרוקח האחראי - בהתייעצות עם הרוקח מחוזי

• בקשה לאישור IMC-GMP, פרטי האישור ותוקפו:

• בקשה ליק"ר לקבלת אישור IMC-GMP או לחידוש אישור תוגש בחתימת מנהל אבטחת האיכות בעסק
• בבקשה יצוין סוג מוצרי הקנאביס המיוצרים על ידי העסק (או האמורים להיות מיוצרים), ויצורפו לה נספחים אלה:

• בסיס תכנון הכולל עקרונות תכנון להתאמת המבנה והמערכות לייצור מוצרי קנאביס ואחסנתם, שמירה על ניקיון, תחזוקה ומניעת זיהום בכלל, וזיהום הדדי (צולב) בפרט
• תרשימים הנדסיים של תנוחה וחתך של העסק הכוללים -

• רוחב כל חדר ואגף בעסק אורכו, גובהו, שטחו וייעודו
• מקומם ומידותיהם הפנימיות של כל פתחי האוורור הטבעיים ומתקני האוורור המלאכותי, לרבות הספקיהם, רמות סינון, הפרשי לחצים, יחס בין אוויר מסוחרר ואוויר צח ודרגת ניקיון של חדרי הייצור
• חומר הציפוי של הקירות
• סימון כל הקבועות הסניטריות, האבזרים הסניטריים, צינורות אספקת המים וצינורות סילוק השפכים בציון קוטרם, שיפועם, ושיטת סילוק השפכים
• סימון כלי קיבול לפסולת ומיתקנים לאחסנת הפסולת ונפחם או בקנה מידה אחר שיורה המנהל אם מצא כי קנה המידה אינו משקף די הצורך את הפרטים

• מסמכים המעידים על התאמת המבנה מבחינת תנאי תשתית נאותים לייצור מוצרי קנאביס ואחסנתם, לפי דרישת המנהל
• קורות חיים של מנהל אבטחת האיכות, הרוקח האחראי והמנהל האחראי על הייצור, ובין השאר פירוט הכשרתם וניסיונם בייצור מוצרי קנאביס או תכשירים, בצירוף מסמכים המאמתים את הנתונים האמורים
• הצהרה בכתב של מנהל אבטחת האיכות, הרוקח האחראי והמנהל האחראי על הייצור, כי הם מכירים היטב את פקודת הסמים המסוכנים ותקנותיו והנהלים הנוגעים לניהול מפעל לייצור מוצרי קנאביס
• פירוט סוג מוצרי הקנאביס שייוצרו, צורת המתן של המוצרים ואתר הייצור שלהם
• תכנית העסק ותיאורו
• תרשימי זרימה של חומרי ייצור (material flow)
• תרשימי זרימה של סגל עובדי העסק (personnel flow)
• תרשימי זרימה של פסולת (waste flow)

• לפני הרחבה בעסק או ביצוע שינויים מהותיים בו שיש בהם כדי לשנות את האמור בנספחי בקשה המפורטים לעיל יגיש בעל האישור למנהל נספחים חדשים, לפי העניין, לאישורו
• סעיף משנה (ג) לא יחול על בקשה לחידוש אישור אם נתקיימו אלה:

• לא חל שינוי מהותי בעסק, בפסי הייצור או במוצרים המיוצרים כך שהנספחים שצורפו לבקשה המקורית משקפים את המצב הקיים
• לבקשה לחידוש צורפה הצהרה בכתב של מנהל אבטחת האיכות כי הנספחים שהוגשו לעניין הבקשה המקורית משקפים עדיין נכונה את המצב בעת הגשת הבקשה לחידוש האישור

• היק"ר ימסור את החלטתו בבקשה לאישור או לחידוש, ואם סורבה הבקשה, תהיה ההודעה מנומקת
• נדרשה השלמת נתונים או נתונים נוספים ממבקש אישור, לא ימשיך היק"ר לבחון הבקשה כל עוד לא נמסרו כל ההשלמות שהתבקשו
• תוקפו של אישור יהיה לחמש שנים; היק"ר רשאי לחדש את תוקפו של אישור לתקופות נוספות שלא יעלו על חמש שנים כל אחת. הערה - קיומו של אישור תקף הוא תנאי לקבלת או החזקת רישיון לייצור מוצרי קנאביס אך אינו מהווה לכשעצמו רישיון לפי פקודת הסמים המסוכנים
• בקשה לחידוש אישור תוגש למנהל לא יאוחר מ-120 ימים לפני פקיעתו
• הוגשה במועד בקשה לחידוש אישור IMC-GMP של העסק הכוללת את כל הפרטים הנדרשים בהתאם לנוהל זה, יראו את האישור הפוקע כמוארך עד להחלטת היק"ר בבקשה. הערה - אישור IMC-GMP תקף אינו פותר את בעל העסק מהחזקת רישיון תקף לפי פקודת הסמים המסוכנים וחידושו במועד

• ביקורת המכון

הוגשה ליק"ר בקשה לקבלת אישור IMC-GMP, נבחנה על ידי היק"ר ונמצאה שלמה, יעביר היק"ר למכון בקשה לבחינת המפעל. המכון ייתן ליק"ר את חוות דעתו אחרי שביצע ביקורת בעסק.
חוות דעת המכון כי העסק עומד בתנאי ייצור נאותים על פי נוהל זה הוא תנאי נדרש לקבלת אישור IMC-GMP אך אינו מהווה לכשעצמו אישור IMC-GMP

• ביצוע בקרה וביקורת תקופתית על ידי המכון

המכון יבצע בקרה או ביקורת תקופתית לעמידה בתנאי IMC-GMP על פי המפורט בנוהל זה ובהתייחס לנוהלי רשות התרופות האירופית המרכזית 4 .Eudralex vol

• חובות בעל אישור IMC-GMP:

• בעל אישור לא ייצר מוצרים, זולת כאמור בתנאי האישור
• בעל האישור יוודא שפעילות הייצור תבטיח שהמוצרים המיוצרים יעמדו בתקנים המקובלים לחוזק, איכות וטוהר (Purity) בהתאם לתיק המוצר הספציפי.
• על כל כוונה לבצע שינוי מהותי בתנאי הייצור בהתייחס לתיק המוצר או בתנאי האישור או שינוי האישור - יש להודיע למנהל; המנהל יחליט על מתן אישור בכתב לביצוע השינוי המהותי או אם סירב לתת האישור - ייתן נימוקיו בכתב
• בעל אישור יבחן באופן שוטף את שיטות הייצור בעסק על פי הטכנולוגיות והידע המדעי העדכניים הקיימים
• בעל אישור יקים ויישם מערכת אבטחת איכות יעילה בעסק

• תשתיות וציוד:

• תשתיות ומיתקנים שמיוצרים ומאוחסנים בהם מוצרי קנאביס יפורטו ב- Site Master File) SMF) ויכללו בין היתר:

• גודל וחלוקה מספיקים כדי לאפשר ייצור ואחסנה נאותים ובטוחים
• יהיו שלמים ותקינים באופן המתאים לייצור ואחסנה, המאפשר תנאי עבודה הולמים
• יהיו נקיים ומתוחזקים היטב כדי למנוע זיהום בכלל וזיהום הדדי בפרט או תופעות לוואי העלולות להשפיע על איכות המוצרים
• יהיו מתוכננים באופן המקטין את הסיכון לטעויות בייצור ולפגיעה באיכות המוצרים
• יהיו מאווררים וממוזגים לשם שמירה על טמפרטורה, לחות ורמת ניקיון המתאימים למוצרים המיוצרים ומאוחסנים במקום

• התשתיות, המיתקנים, המערכות והציוד הקריטיים שמייצרים בהם המוצרים יעברו תיקוף )validation( כדי לוודא שהם מתאימים לייעודם.

• כוח אדם:

• מפעל לייצור מוצרי קנאביס ינוהל על ידי אנשי מקצוע מיומנים בעלי הכשרה מתאימה לתפקיד לרבות הכשרה וניסיון בייצור תכשירים רפואיים צמחיים (Herbal Medicinal products) ויהיו ויכללו לפחות:

• רוקח אחראי - CRP
• אחראי לעניין שחרור אצוות - CQP )הערה: אחראי לעניין שחרור אצוות יכול להיות גם מנהל אבטחת האיכות
• מנהל אבטחת האיכות (הערה: רוקח אחראי יכול, באישור היק"ר, לשמש גם מנהל אבטחת האיכות, אך לא יכול לשמש גם כאחראי לעניין שחרור אצוות). ::* מנהל הייצור

• ייצור, אחסון או בדיקה של אצוות מוצרים ייעשו בידי כוח אדם בהיקף מתאים ושהוא מקצועי ומיומן בסוג העבודה המתבצעת
• תפקידי כוח האדם המקצועי והמבנה הארגוני יוגדרו על ידי היזם/ בעל האישור בכל הנוגע לאחריותו לתנאי הייצור הנאותים. בבקשה ראשונה לקבלת אישור יכלול היזם התחייבות להעסקת כ"א הנדרש אם תאושר בקשתו ואם המפעל יתחיל לעבוד בפועל
• בעל האישור יעסיק אנשי מקצוע כמפורט לעיל כל עוד המפעל לייצור קנאביס עובד בפועל, ויודיע ליק"ר בכתב על כל שינוי בכוח האדם האמור
• בעל האישור ידאג לקיום נוהלי עבודה מסודרים לבעלי תפקידים המשפיעים על תנאי הייצור הנאותים, וידאג להכשרתם,להדרכתם ולהסמכתם
• הרוקח האחראי, מנהל אבטחת האיכות ומנהל הייצור יוודאו בכל עת כי הייצור בעסק מתנהל בהתאם לתנאי הייצור הנאותים ובהתאם להוראות נוהל זה
• בעל אישור יספק לכוח האדם המיומן כאמור, את כל המשאבים הנדרשים למילוי תפקידו

• רוקח אחראי (CRP):

בכל מפעל יהיה "רוקח אחראי" בהתאם להגדרתו בחוק, שאושר על ידי היק"ר בהתייעצות עם הרוקח המחוזי. הרוקח האחראי יועסק בהיקף התואם את הפעילות במפעל.
רוקח אחראי יכול להיות בנוסף גם מנהל אבטחת האיכות, בהתאם להיקף הפעילות במפעל ובאישור היק"ר

• אחראי לעניין שחרור אצוות (CQP):

• בכל מפעל יהיה אחראי לעניין שחרור אצוות, שאושר על ידי היק"ר בהתייעצות עם המכון לביקורת תקנים וחומרי רפואה של משרד הבריאות, שיועסק בהיקף התואם את הפעילות במפעל.
  אחראי לעניין שחרור אצוות, יכול להיות בנוסף גם מנהל אבטחת האיכות בעל ניסיון קודם בייצור תכשירים רפואיים בתעשיית התרופות בתנאי ייצור נאותים ובאישור היק"ר.
  אחראי לעניין שחרור אצוות יהיה רוקח מורשה/רופא/כימאי/מהנדס או בעל תואר אקדמי במדעי החיים שמינה בעל אישור ובעל ניסיון מוכח של שנתיים במפעל לייצור תכשירים או במפעל לייצור מוצרי קנאביס, בין היתר בפעילות של בדיקות איכותיות של חומרי גלם ותכשירים, בבדיקות כמותיות של חומרי גלם ומוצרים מוגמרים ובבדיקות הנדרשות כדי להבטיח את איכות התכשיר; לאחראי לעניין שחרור אצוות בעל תואר שני בתחום המדעים נדרש ניסיון כאמור של שישה חודשים בלבד
• תפקידיו העיקריים של אחראי לעניין שחרור אצוות, הם כמפורט להלן:

• להבטיח שכל אצווה של מוצר המשוחררת לשיווק, תיוצר ותיבדק בהתאם למפורט בנוהל זה
• לאשר את מסמכי שחרור האצוות בהתאם לתיק המוצר ולרכז את כל האישורים בהתאם ולשמור אותם תחת אחריותו; מקבץ האישורים האמור יהיה מעודכן בכל עת ויישמר חמש שנים לפחות; הרוקח האחראי יעמיד את קובץ האישורים האמור לעיונו של המנהל בכל עת

• אבטחת איכות:

• בכל מפעל יהיה מנהל אבטחת איכות שהתקיימו בו כל אלה:

• כפוף להנהלה בלבד
• הוא רוקח מורשה/רופא/כימאי/מהנדס או בעל תואר אקדמי במדעי החיים שמינה בעל אישור, בעל ניסיון מוכח של שלוש שנים לפחות בתעשיית התרופות או מוצרי הקנאביס בתחום אבטחת האיכות
• לרשותו עומדות מעבדות בקרת איכות מוכרות לצורך בדיקות איכות הנדרשות לחומרי גלם, חומרי אריזה, מוצרים בתהליך הייצור וביקרות למוצר הקנאביס הסופי. בדיקות המעבדה הנדרשות למוצרי קנאביס הן כמפורט בנוהל זה
• ככל שאין ביכולת מנהל אבטחת האיכות לבצע בעצמו כל המשימות המפורטות בנוהל זה, לרבות בשל גודל והיקף הפעילות של המפעל, לרשותו עובדים נוספים, הכפופים אליו בלבד, לביצוע המשימות

• לא תשווק אצווה של מוצר קנאביס, אלא לאחר שניתנו אישורים מן האחראי לעניין שחרור אצוות ואישור מהרוקח האחראי על תקינות המוצר והאצווה; לעניין זה, "מתן אישור" - לרבות לבדיקות מעבדה, לתנאי ייצור, לתוצאות בקרת תהליך הייצור, למסמכי הייצור, לדוחות חריגים ולהתאמת המוצר למפרטים המתאימים שאושרו על ידי היק"ר
• כל מוצר שהוחזר מן השוק לא ישווק או ייארז מחדש
• כל שינוי בתהליכי ייצור ובקרת תכשיר רפואי מחייב אישור של מנהל אבטחת האיכות
• שיטות ייצור, אריזה, שיווק ואחסון שעלולה להיות להם השלכה על איכות המוצר, צריך שייבדקו על ידי מנהל אבטחת האיכות להנחת דעתו ויקבלו את אישורו כי השיטות מקצועיות, מתאימות וראויות ואין בהן משום פגיעה בבריאות הציבור
• מנהל אבטחת האיכות אחראי שכל בדיקות האיכות ייעשו במעבדות מורשות ע"י היק"ר ובהתאם לבדיקות הנדרשות והמפורטות בנוהל זה
• מנהל אבטחת האיכות אחראי על כך שכל תלונה הקשורה לאיכות המוצרים בעסק תחקר
• ראה המנהל שמנהל אבטחת האיכות עושה אחת מאלה

• פועל באופן המזיק או העלול להזיק לבריאות הציבור או בניגוד לתקנות אלה
• התנהג בדרך שאינה הולמת את המקצוע
• גילה חוסר אחריות או רשלנות חמורה במילוי תפקידו
• הורשע בעבירה שמחמת מהותה, חומרתה ונסיבותיה אינו מתאים, לדעת המנהל, לעסוק בעבודת אבטחת האיכות.

רשאי הוא לאסור על בעל אישור להעסיקו בתפקידו בעסק.

• המנהל לא ייתן הוראה על איסור העסקה אלא לאחר שנתן לבעל האישור או למנהל אבטחת האיכות, לפי העניין, הזדמנות להשמיע את טענותיו לפניו; ואולם אם מצא המנהל כי השהיית מתן ההוראה עלולה לסכן את בריאותו של הציבור, רשאי הוא לתת הוראה כאמור לאלתר, ובלבד שייתן לבעל האישור או למנהל אבטחת האיכות, לפי העניין, להשמיע את טענותיו בהזדמנות הראשונה לאחר מכן

• מנהל הייצור:
  בכל מפעל יועסק מנהל ייצור בהיקף משרה התואם את הפעילות במקום. מנהל הייצור יבקר את תהליך הייצור בין השאר על ידי פעולות אלה:

• יוודא כי הוא מתנהל לפי נוהלי עבודה אחידים (SOP ) ולידיים לכל אחת מפעילויות הייצור והפעילויות התומכות, כתובים ומאושרים מראש, בהתאם לתנאי ייצור נאותים
• יוודא כי המוצר נדגם ונבדק בשלבים שונים של תהליך הייצור
• יתעד ויחקור כל חריגה ופגם במוצר ובתהליך הייצור
• ינקוט כל אמצעי טכני וארגוני העומד לרשותו כדי למנוע זיהום בכלל וזיהום הדדי בפרט וערבוב של מוצר או תכשיר אחד במוצר או בתכשיר אחר
• יהיה אחראי על תיקוף תהליכי הייצור; יבדוק כי תהליכי ייצור חדשים או שינויים מהותיים יעברו תיקוף (וולידציה); יבדוק כי השלבים המהותיים בתהליך הייצור, המשפיעים על איכות התכשיר, יעברו תיקוף חוזר באופן תקופתי

• פעילות מקצועית ראויה:

• ראה המנהל שאיש המקצוע: הרוקח האחראי, או האחראי לעניין שחרור אצוות, או מנהל אבטחת האיכות, או מנהל היצור, עושה אחת מאלה:

• פועל באופן המזיק או העלול להזיק לבריאות הציבור או בניגוד לתקנות אלה
• התנהג בדרך שאינה הולמת את המקצוע
• גילה חוסר אחריות או רשלנות חמורה במילוי תפקידו
• הורשע בעבירה שמחמת מהותה, חומרתה ונסיבותיה אינו מתאים, לדעת המנהל, לעבודה רוקחית או לעבודה עם סם מסוכן

רשאי הוא לאסור על בעל האישור להעסיקו בתפקידו בעסק.

• המנהל לא ייתן הוראה כאמור מעלה אלא לאחר שנתן לבעל האישור או לאיש המקצוע, לפי העניין, הזדמנות להשמיע את טענותיו לפניו; ואולם אם מצא המנהל כי השהיית מתן ההוראה עלולה לסכן את בריאותו של הציבור, רשאי הוא לתת הוראה כאמור לאלתר, ובלבד שייתן לבעל האישור ו/או לאיש המקצוע, לפי העניין, להשמיע את טענותיו בהזדמנות הראשונה לאחר מכן

• תיעוד:

• בעל האישור יקיים מערכת תיעוד מסמכים הכוללת את כל אלה:

• מפרטים, הרכב והוראות יצור ואריזה
• פירוט שלבי של יצור ובדיקת כל אצוות יצור
• נוהלי עבודה אחידים (SOP) לפעילויות היצור והבקרה בעסק
• נוהלי מעקב אחר חומרי גלם ומוצרים אחרים המשמשים בתהליך הייצור
• ביקורות שונות

• המסמכים יאפשרו מעקב היסטורי אחר כל אצוות הייצור, לרבות שינויים שהוכנסו, משלב הפיתוח ועד הייצור המסחרי וכן אצוות פסולות
• מסמכי הייצור יישמרו שנה לפחות לאחר תאריך תפוגת מוצר הקנאביס או חמש שנים מיום ייצור המוצר, לפי המאוחר
• מסמכי מוצר קנאביס ניסיוני יישמרו חמש שנים לפחות מיום תום הניסוי הקליני האחרון שנעשה בו שימוש באצוות הייצור
• שימוש ברשומות אלקטרוניות במקום במסמכים כתובים יתאפשר רק לאחר תיקוף מערכת התיעוד ווידוא שהמידע נשמר באופן מתאים, לתקופה שלא תפחת ממשך התקופה הנדרשת כמפורט לעיל