כניסה 
עקבו אחרינו בפייסבוק לימפומה של העור - Cutaneous lymphoma
ערך זה נמצא בבדיקה ועריכה על ידי מערכת ויקירפואה, וייתכן כי הוא לא ערוך ומוגה.
| לימפומה של העור | ||
|---|---|---|
| ||
| יוצר הערך | ד"ר איריס אמיתי-לייש, פרופ' אמיליה חודק | |
לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – מלנומה
מבוא
המונח לימפומות של העור מתייחס לממאירויות לימפטיות עם מעורבות ספציפית של העור. לימפומה ראשונית של (primary cutaneous lymphoma) העור מהווה כ-75% מכלל הלימפומות העוריות, ומתאפיינת בנגעים עוריים ללא כל מעורבות חוץ-עורית בעת האבחון, אם כי זו יכולה להופיע אם המחלה מתקדמת ]3-1[. לעומתה, בלימפומות עוריות כביטוי משני secondary cutaneous( ללימפומה סיסטמית lymphoma(, הלימפומה אינה מתבטאת בעור בלבד, שכן כבר בעת אבחון הנגעים העוריים קיימת מעורבות קשרי לימפה או איברים חוץ-עוריים אחרים. שכיחות מקרים אלו יכולה להגיע לכ-25% מכלל הלימפומות העוריות, אם כי הספרות בנוגע לשכיחות המדויקת, למופע הקליני ולמאפיינים ביולוגיים ופרוגנוסטיים, היא דלה ]6-3[. באופן ייחודי לעור, רוב סוגי הלימפומה הראשונית הם ממקור תאי cutaneous -( T T cell lymphoma CTCL(, ובעולם המערבי כמו גם בישראל היא מהווה כ-80-75% מכלל המקרים, ואילו הנותרים הם ממקור תאי B )cutaneous B cell lymphoma - CBCL) [2,1[. בדומה ללימפומות סיסטמיות בעולם המערבי, לימפומות עוריות שניוניות הן ברובן הגדול ממקור תאי B, עם ייצוג יתר של לימפומות ממקור תאיNK/T במזרח אסיה [6-4[. ל-CTCL ול-CBCL הראשוניים בעור, על סוגיהם השונים, יש ביטויים קליניים והיסטולוגיים אופייניים, עם מהלך קליני ופרוגנוזה שלעיתים קרובות שונים לחלוטין מהמקבילה המורפולוגית של הלימפומה הנודלית הסיסטמית שעלולה לערב את העור באופן שניוני, ועל כן הגישה הטיפולית שונה לחלוטין. לאור זאת, בשנת 2005 הוכנס סיווג ייחודי לעור על ידי ה- World Health Organization - European Organization for Research and Treatment .]2[ (WHO-EORTC) במאמר זה נסקור את הסוגים השכיחים של לימפומות ראשוניות של העור, מסוג לימפומה שאינה הודג'קין )non-Hodgkin(, כפי שהוגדרו על ידי ה-WHO-EORTC. כמו כן, נסקור בקצרה את הביטויים העוריים של לימפומות סיסטמיות המערבות את העור באופן משני ]3-1[. לימפומות ראשוניות של העור לימפומות ראשוניות של העור ממקור (CTCL) T תאי קבוצה הטרוגנית מבחינה קלינית, פתולוגית ופרוגנוסטית. להלן תתי-קבוצות של CTCL: 1. מיקוזיס פונגואידס - Mycosis fungoides (MF) א. קליניקה MF, המתאפיינת בשגשוג קלונאלי )clonal proliferation( של תאי T, שהם לרוב מסוג CD4, היא הלימפומה העורית הראשונית השכיחה ביותר, עם היארעות המדווחת בישראל, בדומה לעולם המערבי, של כ-0.6 מקרים חדשים ל-100,000 בשנה. מרבית החולים מאובחנים מעל לגיל 50, אם כי בשנים האחרונות המחלה מאובחנת יותר גם בצעירים ואף בילדים. כ-90-80% מהחולים בארץ מאובחנים בשלב התחלתי, המתבטא באופן קלאסי בכתמים ו/או ברבדים בגוון ורוד המכוסים בקשקש עדין, חלקם מאופיינים בצורות "פיגורטיביות" דמויות אגן כליה, ו/או בעור דק ואטרופי ולעיתים מלווים בגרד. באופן טיפוסי הנגעים ממוקמים באזורים שאינם חשופים לשמש, בעיקר באזור "בגד הים", המותניים וחלקים פנימיים של הגפיים, וכן לא נדיר שבקיץ יש שיפור במצב הפריחה, ובחורף החמרה. רבים מהחולים מאובחנים באופן שגוי כסובלים מתהליכים דלקתיים שונים, כמו דרמטיטיס אטופית ופסוריאזיס בלתי טיפוסיים, ולעיתים חולפות מספר שנים עד לאבחנה ודאית של MF התחלתי. המהלך הוא אינדולנטי לאורך שנים. במיעוט החולים )20-5%( תחול התקדמות של הממאירות לשלב מתקדם בתוך פרקי זמן משתנים, עם השתנות אופי המחלה ללימפומה אגרסיבית יותר, ללא קיומו עד היום של ביומרקר המנבא את המהלך. כ-20-10% מחולי ה-MF מאובחנים בתחילה בשלב מתקדם. בעוד שההישרדות של חולי MF התחלתי היא ארוכה, לעיתים של עשרות שנים, בשלב המתקדם ישנה ירידה דרסטית בתוחלת החיים למספר שנים בלבד ]8,7[. קיימות מספר צורות של MF מתקדם:
• השלב הגידולי )Tumor stage(, המתבטא בנוסף לטלאים ורבדים, גם בגושים )קשרים וגידולים( בגדלים שונים, העלולים להתכייב ולהזדהם.
• השלב האריתרודרמי )Erythrodermic stage( המתבטא באודם המכסה לפחות 80% משטח העור, קשקשת וגרד.
• תסמונת ע״ש סזארי )Sezary syndrome(, היא צורה נדירה של CTCL, המתאפיינת פרט לאריתרודרמה, גם במעורבות של הדם ההיקפי )הפריפרי( על ידי תאי הלימפומה ומאובחנת בעזרת בדיקת אפיון ומיון תאים (- flow cytometry FACS( המדגימה פרקציות גבוהות של התאים הפתולוגיים בדם, וכן בבדיקה מולקולרית המזהה שבט קלון )clone( דומיננטי בדם, )הזהה לשבט הדומיננטי בביופסיית העור(. בשלב מתקדם תיתכן אף מעורבות של קשרי הלימפה, ובהמשך גם של איברים פנימיים )ויסצראליים(. ככלל, בשלב המתקדם של MF שכיחות הגרד ועוצמתו גבוהים יותר בהשוואה לשלב המוקדם, וישנה נטייה לזיהומי עור בעיקר על רקע חיידק סאטפ זהוב )סטפילוקוקוס זהוב -
.)Staphylococcus aureus
ב. אבחון
האבחון של MF מתבסס על שילוב הממצאים הקליניים והמעבדתיים. בעיקר בשלבים ההתחלתיים נדרשות ביופסיות חוזרות לאורך זמן עד לקבלת האבחנה הנכונה, שכן הממאירות עלולה לחקות דלקות עור שפירות - לא רק קלינית אלא גם היסטולוגית. ביופסיה מנגע של MF מוקדם תדגים תסנין לימפוציטרי
בדרמיס העליון )lymphocytic infiltrate)
עם חדירה לאפידרמיס של לימפוציטים המראים דרגות משתנות של אטיפיה (atypia(. תכונתם של הלימפוציטים לחדור
את האפידרמיס מכונה "אפידרמוטרופיזם" (epidermotropism(, והיא טיפוסית ל-MF. לעיתים התאים האפידרמוטרופיים סדורים במקבצים המכונים "מיקרו-אבצסים (microabscesses( על שם "Pautrier". באימונוהיסטוכימיה, רוב התאים הם תאי T מסוג CD4. ההימצאות של שבט )קלון( ברקמה מסייעת לאבחנה, אך רגישותה בשלב מוקדם מגיעה ל-50% מהמקרים.
בשלב הגידולי )השלב הטומוראלי(, התסנין מאבד את הזיקה שלו לאפידרמיס ונעשה עמוק וצפוף יותר בדרמיס עם אטיפיה משמעותית יותר.
האבחון ההיסטולוגי בשלב האריתרודרמי וכן בתסמונת סזארי מתעתע לעיתים, שכן התמונה בחלק לא מבוטל אינה אבחנתית, ויש צורך להסתמך בעיקר על תמונת הדם ועל נוכחות קלון בדם ובעור. בחלק מהחולים, בעיקר בשלבים מתקדמים, הלימפוציטים מבטאים את האנטיגן CD30 באחוזים משתנים.
הדירוג )staging( של המחלה נקבע על סמך שיטת ה- TNBM המעריכה את מידת המעורבות בארבעה מדורים: T - עור, N - קשרי לימפה, B - מדור הדם, M- מעורבות ויסצראלית. שקלול המעורבות מניב ארבעה שלבים עיקריים: IA-IB מייצג את השלב המוקדם עם מעורבות של טלאים )כתמים( ו/או רבדים ללא כל מעורבות חוץ עורית. שלבים מאוחרים כוללים: IIB - שלב הטומור, III - שלב האריטרודרמה, IV - שלב המעורבות החוץ עורית.
ג. טיפולים
הגישה הטיפולית תלויה בשלב המחלה. בשלב מוקדם הטיפולים מכוונים לעור, והם כוללים טיפול מקומי במשחות על בסיס סטרואידלי, בסוגים שונים של פוטותרפיה, כגון: narrow band UVB( NB-UVB( - העושה שימוש במנעד צר של קרינת
העושה )Psoralen+UVA ר"ת( UVB, PUVA
שימוש בקרינת UVA לאחר מתן התרופה פסולארן הגורמת לרגישות לחשיפה ל-UVA, וכן טיפול בחשיפה לשמש. טיפול מקומי נוסף הוא החרדל החנקני, כלורמטין - Chlormethine )לדגה® - ®Ledaga(**. הטיפול ייבחר בהתאם לסוג הנגע, להיקף הפריחה, לגיל החולה ולקיומן של מחלות נלוות. חולים עם מחלה עמידה יטופלו בתכשירים סיסטמיים, כגון רטינואידים או אינטרפרון interferon alpha) a(, בדרך כלל בשילוב עם פוטותרפיה. בשלבי מחלה מתקדמים המאגר הטיפולי כולל טיפול בקרינת אלקטרונים כלל-גופית או ממוקדת לנגעים ספציפיים, רטינואידים, אינטרפרון a, בדרך כלל כאמור בשילוב עם פוטותרפיה, וכן טיפולים ססיטמיים אחרים הניתנים כמונותרפיה או בשילובים, הכוללים: מינון נמוך של מטוטרקסאט - methotrexate, מעכבי היסטון דיצטילאז
כמו )histone deacetylase inhibitors of)
רומידפסין - Romidepsin (איסטודקס® - ®Istodax(*, או בנוגדן כנגד CD30, באמצעות ברנטוקסימאב ודוטין -
ד. ®אדסטריס) Brentuximab vedotin
®Adcetris(* , בעיקר בחולים עם חיוביות של הלימפציטים ל-CD30. יש לציין, שרומידפסין וברנטוקסימאב ודוטין נכנסו בשנים האחרונות לסל הבריאות בהתוויה של MF. טיפול בכימותרפיה נשמר למקרה שטיפולים אלו נכשלו, בשל פרופיל תופעות הלוואי הבעייתי שלהם (במיוחד בחולים עם נטייה לזיהומים(, וכן עקב משך השפעה קצרת טווח. טיפול ייחודי לשלב האריתרודרמי או לתסמונת סזארי הוא פוטופרזיס חוץ גופי (extracorporeal photopheresis(, המשולב לרוב עם אינטרפרון a או עם רטינואידים. קיימים טיפולים אחרים שאינם בהתוויה הרשומה לטיפול ב-off-label) MF(, כגון נוגדן מסוג אלמטוזומאב - Alemtuzumab (קמפאת® -
.]8[ *)Campath®
מלנומה גרורתית
2. תהליכים לימפופרוליפרטיבים ראשוניים בעור שהם+CD30
הקבוצה השנייה בשכיחותה של CTCL, הכוללת שני תהליכים שלעיתים מתייצגים עם מאפיינים קליניים והיסטולוגיים חופפים היוצרים ספקטרום ]10-8,2,1[:
• לימפומה עורית אנפלסטית ראשונית של
Primary cutaneous - תאים גדולים anaplastic large cell lymphoma
בלימפומה זו החולים מתייצגים עם קשר גידולי )tumor( עורי בודד או עם מספר קשרים עוריים, הממוקמים לרוב על פני שטח מצומצם ונוטים להתכייב. בהיסטולוגיה, נראים לימפוציטים גדולים עם ציטומורפולוגיה אנאפלסטית או פלאומורפית, עם ביטוי של אנטיגן מסוג CD30 על פני מרבית התאים הלימפוציטריים. בניגוד לצורה הסיסטמית, מרבית המקרים
anaplastic lymphoma -יהיו שליליים ל
ALK( kinase(. במידה ומדובר בנגע בודד, הטיפול המקובל הוא הסרה מלאה של הגידול או לחלופין טיפול בקרינת אלקטרונים )electron beam therapy(. כשקיימת מעורבות מולטיפוקלית עם מספר קשרים, הטיפול המקובל הוא במטוטרקסאט, או בברנטוקסימאב ודוטין שכאמור הוכנס לאחרונה לסל הבריאות. על פי רוב, הפרוגנוזה של חולים אלו טובה מאוד ]10-8[.
• לימפומטואיד פפולוזיס -
Lymphomatoid papulosis
למרות שתהליך זה עדיין מסווג ע"י ה-WHO-EORTC כחלק מ-CTCL, הרי שהדעה הרווחת כיום היא שהתהליך כשלעצמו אינו נחשב ממאיר,
עם T-cell dyscrasia אלא בבחינת
שכיחות יתר של לימפומות עוריות או סיסטמיות שיכולות להתפתח לפני, בו-זמנית, או לאחר הופעת הפריחה. lymphomatoid papulosis באופן טיפוסי היא בעלת מהלך גלי חוזר לאורך שנים, ומורכבת מנגעים פאפולונקרוטיים ופפולונודולאריים
papulonecrotic and papulonodal)
lesions(. כל גל נמשך כשלושה חודשים וחולף עצמונית. בהיסטולוגיה, המאפיינים הציטולוגיים והחיוביות ל- CD30 מחקים לימפומה. לכן, המידע הקליני הוא חיוני לאבחנה הנכונה. אין הכרח לטפל ב-lymphomatoid papulosis, אך אם הנגעים מפריעים, ניתן לטפל בהם מקומית בתכשירים סטרואידליים, ובמקרים מפושטים מאוד - בפוטותרפיה או במינון נמוך של מטוטרקסאט ]10-8[.
3. תהליכים לימפופרוליפרטיביים עוריים ראשוניים אחרים נדירים יותר ]3-1, 8]:
• לימפומה תת-עורית של תאי T, דמויית פניקוליטיס Subcutaneous
panniculitis-like T cell lymphoma
מתבטאת בנודולים, לרוב באזור הגפיים התחתונות, הנוצרים עקב הסננה של השומן התת-עורי על ידי תאי T, שבאופן טיפוסי מבטאים שרשראות חלבוניות מסוג /Pa ויוצרים מראה דמוי פניקוליטיס. מעורבות סיסטמית על ידי לימפומה זו אינה שכיחה, והמהלך לרוב אינו אגרסיבי.
• לימפומה חוץ בלוטית של תאי T/NK,
Extranodal NK/T-cell - מסוג אפי תוארה בעיקר lymphoma, nasal type
בקרב גברים ממוצא אסיאתי, וממרכז ודרום אמריקה. העור הוא האיבר המעורב השני בשכיחותו, לאחר חלל האף ודרכי נשימה עליונות. מתבטא ברבדים ובקשרים על פני הגו, הגפיים ו/ או על ידי נודולים הרסניים במרכז הפנים. היסטולוגית, לימפומה זו מורכבת מתאים לימפואידיים עם פנוטיפ האופייני לתאי NK, וכל המקרים חיוביים ל-EBV, בבדיקת
EBV-encoded small RNA )EBER( in situ
hybridization, דבר המעיד על הפתוגנזה של מחולל זיהומי זה במחלה. מדובר במחלה אגרסיבית ביותר.
לימפומה היקפית ראשונית של העור, ממקור תאי T - תת-סוגים נדירים -
Primary cutaneous peripheral T-cell בסל זה lymphoma, rare subtypes
של לימפומות ראשוניות של העור ישנן מספר יחידות, אם כי מרביתן עדיין בגדר provisional entity, והן כוללות:
• הפרעה לימפופרוליפרטיבית עורית ראשונית החיובית לתאי CD4 קטנים/
Primary cutaneous CD4+( בינוניים small/medium lymphoproliferative
disorder) - מתבטא כרובד או קשר בודד, לרוב באזור הפנים ולו מהלך איטי )אינדולנטי( ביותר (provisional(.
• לימפומה עורית ראשונית ציטוטוקסית אפידרמוטרופית אלימה של תאי T
Primary cutaneous( CD8-החיובית ל
CD8+ aggressive epidermotropic )cytotoxic T-cell lymphoma
מתבטא בנגעים פפולו-נודולריים עם התכייבות מרכזית. ללימפומה זו נטייה למעורבות ויסצראלית ומהלך אגרסיבי
.)provisional)
• לימפומה עור ראשונית של תאי T מסוג
Cutaneous gamma/( גמא/דלתא מורכבת )delta T-cell lymphoma
מלימפוציטים מסוג T, המבטאים שרשראות חלבוניות מסוג ץ/8. זוהי לרוב לימפומה אגרסיבית ביותר, המתבטאת ברבדים ו/או קשרים מכויבים על פני הגו והגפיים.
• לימפומה עורית ראשונית אקראלית של תאי T, חיוביים ל- Primary( CD8
cutaneous acral CD8+ T-cell
lymphoma( מדובר בתהליך שאופיין לאחרונה. מתבטא בפפולה או בקשר בודד, לרוב באזור האוזן, או באזורים אקראלים אחרים, כגון אף, או כף רגל. ההמהלך אינדולנטי ביותר (provisional(.
לימפומות עוריות ראשוניות ממקור תאי (Primary CBCL) B מהוות כ-25% מכלל הלימפומות הראשוניות של העור ומתחלקות לשלושה סוגים עיקריים: • לימפומות עור ראשוניות מסוג - Primary cutaneous marginal zone B cell )PCMZL( - lymphoma • לימפומות עור ראשוניות מסוג - Primary - cutaneous follicle center lymphoma )PCFCL) • לימפומות עור ראשוניות מסוג - Primary cutaneous diffuse large B cell )LT, PCDLBCL( lymphoma, leg type PCFCL-1 PCMZL מהוות כ- 80% מכלל ה-CBCL. הן מתבטאות בדרך כלל בנגע מסוג נודול )קשר( בצבע ורוד עז. ב-PCFCL מדובר לרוב בנודול בודד או בנגעים אחדים בלבד, באזור הראש והצוואר, ואילו ב-PCMZL מדובר לרוב במספר נגעים רב יותר, בעיקר על פני עור הגו והגפיים. המהלך איטי )אינדולנטי( ביותר, ולרוב לא תהיה התקדמות ללימפומה סיסטמית במעקב ארוך שנים. מובן שיש צורך בדירוג מלא כדי לשלול לימפומה שניונית של העור. הטיפולים העיקריים תלויים בהיקף ובמהלך המחלה, והם כוללים: קרינת אלקטרונים, הסרה כירורגית )אם מדובר בנגע בודד(, הזרקות של סטרואידים לנגעים עצמם, או מעקב בלבד. רק לעיתים רחוקות ניתן ריטוקסימאב - Rituximab )מבטרה® - ®Mabthera( לבד או בשילוב עם כימותרפיה. PCDLBCL, LT שכיח יותר בקשישים, בעיקר בנשים, ומתבטא בגידולים המופיעים לרוב באזור השוק או השוקיים, העלולים להתכייב. הטיפול במקרים אלו הוא משולב, כימותרפי- ביולוגי, עם או ללא טיפול בקרינת אלקטרונים. המהלך עלול להיות מתקדם ]8,2,1[. לימפומות המערבות את העור באופן משני מחקרים מראים שהפרוגנוזה של רוב הלימפומות השניוניות גרועה משמעותית בהשוואה למקבילה שלהן, העורית בלבד, ויש לכך השלכה על הטיפול והמעקב. לכן האבחנה בין לימפומה עורית ראשונית לשניונית היא חיונית ודורשת שילוב של הממצאים הקליניים בבדיקה והממצאים ההיסטולוגיים וההדמייתיים. לימפומה עורית משנית ממקור תאי B לימפומה דיפוזית של תאי B גדולים )diffuse large B cell lymphoma(, הלימפומה הנודאלית מסוג שאינו הודג'קין )-non Hodgkin( השכיחה ביותר, היא אחת הלימפומות המרכזיות שעלולות לערב באופן משני את העור. מבחינה קלינית והיסטולוגית לימפומה זו עולה באבחנה מבדלת עם לימפומות ראשוניות של העור מסוג: למרות .PCDLBCL, LT וכן diffuse PCFCL שההסתמנות הקלינית יכולה להיות דומה, המהלך הקליני אגרסיבי יותר, וכן פרופיל )gene expression profiling( הביטוי הגנטי הוא שונה ]11[. לימפומות עוריות נוספות ממקור תאי B שיכולות לערב את העור באופן משני הן Follicular lymphoma( לימפומה פוליקולרית FL -(, לימפומה באזורים היקפיים )Marginal zone lymphoma( ולימפומה של לימפוציטים קטנים/לימפומה לימפוציטית כרונית )small lymphocytic lymphoma - SLL / chronic lymphocytic lymphoma - CLL. יש לציין שלא נמצא כי מעורבות עורית על ידי CLL משפיעה על פרוגנוזת המחלה ]6-3[. לימפומה עורית משנית ממקור NK/T בקבוצה זו קיימות מספר לימפומות, כולל: peripheral T cell lymphoma, unspecified עם מעורבת שניונית של העור; anaplastic large cell lymphoma, אותה יש להבדיל מהצורה הראשונית של העור;nasal type NK/T cell, שיכולה להופיע כלימפומה עורית ראשונית, משנית או בו זמנית עם מעורבות איברים פנימיים, קשורה מבחינת אטיופתוגנזה בנגיף EBV ולה פרוגנוזה גרועה בכל המופעים ]6-3[. נגעים עוריים אופייניים גם בכמחצית החולים הסובלים ,angioimmunoblastic T cell lymphoma-מ עם הופעת נגיעות מקולופפולארית המערבת את הגו )maculopapular lesions) והגפיים, ולעיתים מחקה פריחה הנראית כתגובה לתרופה או כתהליך נגיפי. עם זאת, ייתכנו גם רבדים וקשרים עוריים ]12[.
מלנומה גרורתית
רשימת ספרות
1. Willemze R, Hodak E, Zinzani PL, et al. Primary cutaneous lymphomas: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018 Oct;29(Suppl 4):iv30-40.
2. Willemze R, Cerroni L, Kempf W, et al. The 2018 update of the WHO-EORTC classification for primary cutaneous lymphomas. Blood. 2019 Apr 18;133(16):1703-14. Epub 2019 Jan 11.
3. Elder DE, Massi D, Scolyer RA, et al. (Eds). World Health Organization classification of skin tumours. 4th Edition. Lyon: IARC Press, 2018.
4. Nagasawa T, Miwa H, Nakatsuka S, et al. Characteristics of cutaneous lymphomas in Osaka, Japan (1988-1999) based on the European Organization for Research and Treatment of
Cancer classification. Am J Dermatopathol. 2000 Dec;22(6):510-4.
5. Kaddis N, Fisher D, Jacobsen ED. Cutaneous involvement of hematologic malignancies. Hematol Oncol Clin North Am. 2019 Feb;33(1):163-72.
6. Lee WJ, Won KH, Won CH, et al. Secondary cutaneous lymphoma: comparative clinical features and survival outcome analysis of 106 cases according to lymphoma cell lineage. Br J
Dermatol. 2015 Jul;173(1):134-45. Epub 2015 Apr 1.
7. Scarisbrick JJ, Prince HM, Vermeer MH, et al. Cutaneous Lymphoma International Consortium study of outcome in advanced stages of mycosis fungoides and Sezary syndrome: effect of specific prognostic markers on survival and development of a prognostic model. J Clin Oncol. 2015 Nov 10;33(32):3766-73. Epub 2015 Oct 5.
8. Rubio-Gonzalez B, Zain J, Rosen ST, et al. Clinical manifestations and pathogenesis of cutaneous lymphomas: current status and future directions. Br J Haematol. 2017 Jan;176(1):16-36. Epub 2016 Oct 26.
9. Chen C, Gu YD, Geskin LJ. A review of primary cutaneous CD30+ lymphoproliferative disorders. Hematol Oncol Clin North Am. 2019 Feb;33(1):121-34.
10. Kempf W, Pfaltz K, Vermeer MH, et al. EORTC, ISCL, and USCLC consensus recommendations for the treatment of primary cutaneous CD30-positive lymphoproliferative disorders: lymphomatoid papulosis and primary cutaneous anaplastic large-cell lymphoma. Blood. 2011 Oct 13;118(15):4024-35. Epub 2011 Aug 12.
11. Storz MN, van de Rijn M, Kim YH, et al. Gene expression profiles of cutaneous B cell lymphoma. J Invest Dermatol. 2003 May;120(5):865-70.
12. Huang CT, Chuang SS. Angioimmunoblastic T-cell lymphoma with cutaneous involvement: a case report with subtle histologic changes and clonal T-cell proliferation. Arch Pathol Lab Med. 2004 Oct;128(10):e122-4.
ביבליוגרפיה
המידע שבדף זה נכתב על ידי
- ד"ר איריס אמיתי-לייש - המרפאה ללימפומה של העור, מערך העור, מרכז רפואי רבין, קמפוס בילינסון, פתח תקווה ואוניברסיטת תל אביב
- פרופ' אמיליה חודק - המרפאה ללימפומה של העור, מערך העור, מרכז רפואי רבין, קמפוס בילינסון, פתח תקווה ואוניברסיטת תל אביב