כניסה 
עקבו אחרינו בפייסבוק הבדלים בין גרסאות בדף "הפרעה בתפקוד אנדותל - נייר עמדה"
| שורה 23: | שורה 23: | ||
טבלה 1. השפעות עיקריות של מתווכים אנדותליאלים | טבלה 1. השפעות עיקריות של מתווכים אנדותליאלים | ||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | המתווך/ים | + | {| class="wikitable" |
| + | |- | ||
| + | ! ההשפעה !! המתווך/ים | ||
| + | |- | ||
| + | ֻֻ|דיכוי קרישת־הדם | ||
| + | |עידוד קרישת־הדם | ||
| + | |דיכוי תהליכי דלקת | ||
| + | |עידוד תהליכי דלקת | ||
| + | |דיכוי פרוליפרציה של תאים ואסקולרים | ||
| + | |עידוד פרוליפרציה של תאים ואסקולרים | ||
| + | |ואזודילטציה | ||
| + | |ואזוקונסטריקציה | ||
| + | |אנגיוגנזיס | ||
| + | |} | ||
| + | |||
| + | |||
־vWF, protein C, TF ,פרוסטציקלין ,NO inhibitor, PA | ־vWF, protein C, TF ,פרוסטציקלין ,NO inhibitor, PA | ||
אנדותליןו, TXA2, רדיקלים חופשיים, פיברינוגן, 1—TF, PAI | אנדותליןו, TXA2, רדיקלים חופשיים, פיברינוגן, 1—TF, PAI | ||
| שורה 57: | שורה 62: | ||
(shear stress) של כלי הדם. לאחר ייצורו נקשר ^NO לטבעות heme במגוון חלבונים, בהם המוגלובין בזרם־הדם (לקבלת מתהמוגלובין), אנזימי CYP450 בהפטוציטים (תוך שיבוש בפעולתם) guanylyl cyclases בתאי שריר חלק ובטסיות. במקרה האחרון משופעל האנזים ומייצר בעקבות כך cGMP אשר מצידו משרה, דרך התנתקות קשרי אקטין־מיוזין, הרפיה ודיכוי פרוליפרציה של תאי השריר החלק וכן דיכוי כללי של פעילות הטסיות, במיוחד בכל הקשור להצגת P־selectin ולשינוי הקונפורמציה תלוית־הסידן של GpIIb/IIIa. בנוסף לפעילותיו אלה, נקשר ^NO לרדיקלים חופשיים ותורם לנטרולם, מדכא הצגת מולקולות אדהזיה בכלי הדם וסביבתם, ואף פועל באופן אוטוקריני על תאי האנדותל עצמם לשיפור תפקודם. | (shear stress) של כלי הדם. לאחר ייצורו נקשר ^NO לטבעות heme במגוון חלבונים, בהם המוגלובין בזרם־הדם (לקבלת מתהמוגלובין), אנזימי CYP450 בהפטוציטים (תוך שיבוש בפעולתם) guanylyl cyclases בתאי שריר חלק ובטסיות. במקרה האחרון משופעל האנזים ומייצר בעקבות כך cGMP אשר מצידו משרה, דרך התנתקות קשרי אקטין־מיוזין, הרפיה ודיכוי פרוליפרציה של תאי השריר החלק וכן דיכוי כללי של פעילות הטסיות, במיוחד בכל הקשור להצגת P־selectin ולשינוי הקונפורמציה תלוית־הסידן של GpIIb/IIIa. בנוסף לפעילותיו אלה, נקשר ^NO לרדיקלים חופשיים ותורם לנטרולם, מדכא הצגת מולקולות אדהזיה בכלי הדם וסביבתם, ואף פועל באופן אוטוקריני על תאי האנדותל עצמם לשיפור תפקודם. | ||
ירידה בפעילות ^NO, או ירידה בכמותו גורם לירידה בתפקוד שכבת האנדותל בכלי דם כליליים ובכל הגוף. כך שהערכת יכולת הרחבת כלי הדם הנובעת בעיקרה מהמצאות ושחרור של מולקולת ^NO ואחרות מהווה מידע על תקינות, פעילות ושלמות של שכבת האנדותל. | ירידה בפעילות ^NO, או ירידה בכמותו גורם לירידה בתפקוד שכבת האנדותל בכלי דם כליליים ובכל הגוף. כך שהערכת יכולת הרחבת כלי הדם הנובעת בעיקרה מהמצאות ושחרור של מולקולת ^NO ואחרות מהווה מידע על תקינות, פעילות ושלמות של שכבת האנדותל. | ||
| + | |||
תהליך טרשת העורקים (Atherosclerosis) מתהווה כבר בגיל צעיר ומתקדם עם הזמן. ירידה בתפקוד האנדותל מסייעת להתפתחות הטרשת ומקדימה את התפתחותה ואת השינויים האנטומיים הנלווים לה בכלי הדם. רבים רואים בליקוי בתפקוד האנדותל אחד מהסמנים הראשונים, אם אפילו לא את הראשון שבהם, המעידים על התפתחות מחלת כלי דם טרשתית. | תהליך טרשת העורקים (Atherosclerosis) מתהווה כבר בגיל צעיר ומתקדם עם הזמן. ירידה בתפקוד האנדותל מסייעת להתפתחות הטרשת ומקדימה את התפתחותה ואת השינויים האנטומיים הנלווים לה בכלי הדם. רבים רואים בליקוי בתפקוד האנדותל אחד מהסמנים הראשונים, אם אפילו לא את הראשון שבהם, המעידים על התפתחות מחלת כלי דם טרשתית. | ||
גרסה מ־19:27, 2 במרץ 2017
 | |
|---|---|
| הפרעה בתפקוד אנדותל | |
| האיגוד המפרסם | האיגוד הקרדיולוגי בישראל |
| קישור | באתר הר"י |
| תאריך פרסום | ינואר 2017 |
| יוצר הערך | פרופ' רונן רובינשטיין פרופ' מיכאל שכטר פרופ' עמיר לרמן פרופ' עופר אמיר פרופ' יוסף שמש ד״ר אלעד מאור |
| ניירות עמדה מתפרסמים ככלי עזר לרופא/ה ואינם באים במקום שיקול דעתו/ה בכל מצב נתון. כל הכתוב בלשון זכר מתייחס לשני המגדרים. | |
רקע - הגדרת הבעיה
ניבוי אירועים לבביים היא משימה שאינה פשוטה. מחד אנו מודעים לגורמי סיכון קלאסיים שהוכחו כבר לפני שנים ומהווים מרכיב חשוב בהערכה הקלינית מבוססת SCOf האירופאי או מדד פרמינגהאם. ההערכה הכוללת אמנם בעלת ערך חיזוי כללי טוב אך יכולת הניבוי שלה באדם הבודד מוגבלת ביעילותה ובייחוד נכון הדבר לאוכלוסיות בהם שיעור האירועים הלבביים מפחת כגון אנשים צעירים ובנשים. הנטייה לכוון הערכת סיכון אינדיבידואלית עוברת מהפכה בשנים האחרונות ומגוון בדיקות כגון מדידת הסתיידויות בעורקים הכליליים (CALCIUM SCORE) או הערכת הטרשת בעורקי התרדמה (INTIMAL MEDIA THICKNESS) הוצעו כבדיקות סיקור מדויקות יותר להערכת סיכון בנבדקים אתסמיניים. הפרעה בתפקוד אנדותל היא שלב מוקדם בהתפתחות של טרשת העורקים ונמצאת בקשר הדוק להיארעות של אירועים קרדיווסקולריים חמורים כולל אוטם בשריר הלב, שבץ מוחי ומוות. מטרת נייר עמדה זה היא לסקור את המידע הקיים לגבי שיטות הערכת תפקוד אנדותל ואת היישום הקליני האפשרי שלהן.
תפקוד אנדותל - רקע מדעי
האנדותל הוא איבר המורכב מתאי אפיתל שטוח חד־גרעיניים שמצפים את דפנות כלי־הדם והלימפה מצדן הפנימי. תאים אלה מהווים את היחידה האוטו, הפרה והאנדוקרינית הגדולה והחשובה ביותר בכל הקשור לוויסות שיווי־המשקל (הומאוסטזיס) של כלי הדם והמרחב שסמוך אליהם (הפרי־וסקולרי), הכולל בין השאר את תהליכי קרישת־הדם והדלקת בכלי הדם וכן את השינויים במתח (ולכן בקוטר וחדירות) כלי־הדם.
לשם וויסות פעילות כלי הדם מבצעת שכבת האנדותל שלוש פעולות המכונות ביחד "תפקוד אנדותל":
- חציצה פיזית בין הסביבה הפלזמטית לבין הסביבה החוץ־פלזמטית
- אינטראקציה ישירה עם תאים שכנים
- הפרשת מתווכים
בעוד שהחציצה הפיזית בין הסביבה הפלזמטית לבין הסביבה החוץ־פלזמטית מנטרלת השפעות הדדיות בין השתיים ואחראית במידה רבה למרכזיותו של האנדותל בהומאוסטזיס, האינטראקציה הישירה עם תאים שכנים מוסיפה לבקרתו של זה, והפרשת המתווכים אחראית לו הלכה למעשה. במצבי בריאות, מכוונות פעולות אלה לדיכוי תהליכי קרישת־הדם והדלקת בכלי הדם, לדיכוי שגשוג של תאי כלי דם ולהרחבת כלי הדם. בנוכחות נזק לכלי הדם, לעומת זאת, ובשל איבוד מתווכים נוגדי קרישה ואנטי־דלקתיים מחד ועלייה ברמות של מתווכים מעודדי קרישה ופרו־דלקתיים מאידך, מואצים תהליכי קרישת־הדם והדלקת, מתקיים שגשוג של תאי כלי הדם, ומתרחשת התכווצות של כלי הדם. במקרה אחרון זה מכונות הפעולות המדוברות ביחד "תפקוד אנדותל משובש" (endothelial dysfunction). ההשפעות העיקריות של המתווכים האנדותליאלים מסוכמות בטבלה 1.
טבלה 1. השפעות עיקריות של מתווכים אנדותליאלים
| ההשפעה | המתווך/ים | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| עידוד קרישת־הדם | דיכוי תהליכי דלקת | עידוד תהליכי דלקת | דיכוי פרוליפרציה של תאים ואסקולרים | עידוד פרוליפרציה של תאים ואסקולרים | ואזודילטציה | ואזוקונסטריקציה | אנגיוגנזיס |
־vWF, protein C, TF ,פרוסטציקלין ,NO inhibitor, PA
אנדותליןו, TXA2, רדיקלים חופשיים, פיברינוגן, 1—TF, PAI
NO, פרוסטציקלין, TGF־p
selectins, ICAM, VCAM־P, E
NO, פרוסטציקלין, הפרן־סולפט, TGF־p
אנגיוטנסין2, אנדותליןו, רדיקלים חופשיים, אינטרלויקינים, FGF
NO, פרוסטציקלין, ברדיקינין, CNP
אנגיוטנסין2, אנדותליןו, פרוסטגלנדין ,H2 TXA2, רדיקלים חופשיים
VEGF
p — Transforming growth factor p ,FGF — Fibroblast growth־natriuretic peptide ,TGF־CNP — C
factor ו PA — Plasminogen activator ,PAI—1 — Plasminogen activator inhibitor I/VCAM — Intercellular/Vascular cell adhesion molecule ,VEGF — Vascular endothelial growth factor
זה מכבר נתגלתה חשיבותו של NO) nitric oxide) (ובשמו הקודם endothelium־derived relaxation EDRF] factor]) בתפקוד אנדותל כלי הדם. ^NO הינו רדיקל חופשי ליפופילי הנמצא במצב צבירה של גז בטמפרטורת החדר והנוצר בגוף באחת משתי דרכים: (ו) דרך לא אנזימטית, מניטראטים אנדוגנים, שמתאפשרת הודות לתנאי סביבה חומציים דוגמת אלה הנצפים באיסכמיה; (2) דרך אנזימטית, ^L־arginine, המזורזת ע"י שלושה איזופורמים של NOS) NO synthase) מהם NOS3 מבוטא דרך־קבע בתאי אנדותל (ומכאן כינויו eNOS) ומשופעל ע"י עלייה בלחץ הגזירה
(shear stress) של כלי הדם. לאחר ייצורו נקשר ^NO לטבעות heme במגוון חלבונים, בהם המוגלובין בזרם־הדם (לקבלת מתהמוגלובין), אנזימי CYP450 בהפטוציטים (תוך שיבוש בפעולתם) guanylyl cyclases בתאי שריר חלק ובטסיות. במקרה האחרון משופעל האנזים ומייצר בעקבות כך cGMP אשר מצידו משרה, דרך התנתקות קשרי אקטין־מיוזין, הרפיה ודיכוי פרוליפרציה של תאי השריר החלק וכן דיכוי כללי של פעילות הטסיות, במיוחד בכל הקשור להצגת P־selectin ולשינוי הקונפורמציה תלוית־הסידן של GpIIb/IIIa. בנוסף לפעילותיו אלה, נקשר ^NO לרדיקלים חופשיים ותורם לנטרולם, מדכא הצגת מולקולות אדהזיה בכלי הדם וסביבתם, ואף פועל באופן אוטוקריני על תאי האנדותל עצמם לשיפור תפקודם. ירידה בפעילות ^NO, או ירידה בכמותו גורם לירידה בתפקוד שכבת האנדותל בכלי דם כליליים ובכל הגוף. כך שהערכת יכולת הרחבת כלי הדם הנובעת בעיקרה מהמצאות ושחרור של מולקולת ^NO ואחרות מהווה מידע על תקינות, פעילות ושלמות של שכבת האנדותל.
תהליך טרשת העורקים (Atherosclerosis) מתהווה כבר בגיל צעיר ומתקדם עם הזמן. ירידה בתפקוד האנדותל מסייעת להתפתחות הטרשת ומקדימה את התפתחותה ואת השינויים האנטומיים הנלווים לה בכלי הדם. רבים רואים בליקוי בתפקוד האנדותל אחד מהסמנים הראשונים, אם אפילו לא את הראשון שבהם, המעידים על התפתחות מחלת כלי דם טרשתית.