תדריך חיסונים - תרכיב רקומביננטי נגד שלבקת חוגרת - Recombinant herpes zoster vaccine

תדריך חיסונים
מאת משרד הבריאות, שירותי בריאות הציבור, המחלקה לאפידמיולוגיה, ירושלים

הפרק הבא הפרק הקודם

תוכן עניינים > פרק #16: תדריך חיסונים - תרכיב רקומביננטי נגד שלבקת חוגרת - Recombinant herpes zoster vaccine

שם הספר: תדריך חיסונים
ערך זה הוא חוזר משרד הבריאות סגור לעריכה
מאת	משרד הבריאות, שירותי בריאות הציבור, המחלקה לאפידמיולוגיה, ירושלים
שם הפרק	תרכיב רקומביננטי נגד שלבקת חוגרת - Recombinant herpes zoster vaccine
תחום	חיסונים
סימוכין	אגף לאפידמיולוגיה
תאריך פרסום	9 בינואר 2014, עדכון ספטמבר 2020, עדכון נוסף 2024
קישור	באתר משרד הבריאות
תאריך עדכון	מאי 2023

לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דפי הפירושים: – חיסונים; נגיף וריצלה-זוסטר

תרכיב רקומביננטי נגד שלבקת חוגרת - Recombinant herpes zoster vaccine

שם התרכיב

שינגריקס, אבקה ותרחיף להזרקה - Shingrix, powder and suspension for injection (GSK)

תרכיב נגד שלבקת חוגרת - Herpes zoster vaccine

הרכב התרכיב

אחרי הכנת התרכיב, מנה אחת (0.5 מיליליטר) מכילה:

VZV glycoprotein E antigen 50 mcg

1. VZV - Varicella zoster virus
2. Adjuvanted with AS01B containing:
   1. Plant extract Quillaja saponaria Molina, fraction 21 (QS-21) - 50 mcg
   2. 3O-desacyl-4’-monophosphoryl lipid A (MPL) from Salmonella minnesota - 50 mcg
3. glycoprotein E (gE) produced in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells by recombinant DNA technology

Powder (gE antigen):

Sucrose

Polysorbate 80

Sodium dihydrogen phosphate dihydrate

Dipotassium phosphate

Suspension (AS01b Adjuvant System)

Dioleoyl phosphatidylcholine

Cholesterol

Sodium chloride

Disodium phosphate anhydrous

Potassium dihydrogen phosphate

Water for injection

האבקה נמצאת בבקבוקון זכוכית עם פקק העשוי מגומי.

התרכיב מגיע באריזה של מנה בודדת או באריזה של 10 מנות. יש לשחזר את האבקה ואת התרחיף לפני השימוש.

אחסון התרכיב

יש לאחסן את התרכיב במקרר בטמפרטורה בין 2 ל-8 מעלות צלזיוס. אסור להקפיא את התרכיב. יש לאחסן באריזה המקורית כדי להגן על התרכיב מחשיפה לאור.

פרזנטציה והכנת התרכיב

התרכיב מגיע בשני בקבוקונים נפרדים, אחד המכיל תרחיף אדג'וונט ואחד המכיל אבקה.

יש לשאוב את תכולת הבקבוקון עם התרחיף לתוך מזרק. יש לרוקן את תכולת המזרק לתוך הבקבוקון עם האבקה. יש לנער בעדינות עד שהאבקה מתמוססת לחלוטין. אמור להתקבל 0.5 מיליליטר של נוזל צלול, בצבע שקוף עד חום בהיר מאד. לפני ההזרקה יש לוודא שאין חלקיקים או שינוי בצבע התרכיב.

יש להשתמש בתרכיב מיד לאחר ההכנה. ניתן לשמור במקרר את התרכיב המוכן בטמפרטורה שבין 2 ל-8 מעלות צלזיוס עד 6 שעות מההכנה.

אופן ההזרקה

התרכיב מיועד להזרקה לתוך השריר בלבד (IM), עם עדיפות לתוך שריר הדלטואיד. אין להזריק את התרכיב לתוך הווריד (IV) או לתת עור (SC).

משטר מינון

1. משטר המינון הוא 2 מנות של 0.5 מיליליטר כל אחת, הניתנות במרווח של 2–6 חודשים
2. אם עברו יותר מ-6 חודשים ממתן המנה הראשונה, יש לתת את המנה השנייה בהקדם האפשרי. בכל מקרה אין צורך להתחיל את הסדרה מחדש
3. עבור מטופלים הצפויים לפתח דיכוי חיסוני ועבורם יש צורך בלוח זמנים קצר יותר, ניתן לתת את המנה השנייה החל מ-4 שבועות לאחר המנה הראשונה
4. אם המנה השנייה ניתנה תוך פחות מ-4 שבועות מהמנה הראשונה, יש לחזור עליה לפחות 4 שבועות לאחר מתן המנה הפסולה

התוויות

1. התרכיב מיועד למניעת שלבקת חוגרת (herpes zoster) ונוירלגיה פוסט-הרפטית (post-herpetic neuralgia)
2. התרכיב מומלץ למי שנמצא באחת הקבוצות:
   1. בני 65 שנים ומעלה
   2. בני 18 שנים ומעלה שהם בסיכון לשלבקת חוגרת, כמפורט בנספח
3. מומלץ לתת את החיסון לסובלים מדיכוי ראשוני או נרכש במערכת החיסון, המשתייכים לאחת הקבוצות הנזכרות לעיל, בסעיף 7.2
4. יש לתת את החיסון גם למי שלקו בעבר בשלבקת חוגרת, המשתייכים לאחת הקבוצות הנזכרות למעלה, מכיוון שמחלה זו עלולה לחזור. מומלץ לדחות את מתן התרכיב עד לאחר ההחלמה מהשלב האקוטי של שלבקת חוגרת, כלומר עד להגלדת כל הפצעים. יש לחסן במינון מלא של 2 מנות חיסון כמפורט בסעיף 6 בפרק זה
5. ניתן לתת את החיסון גם למי שחוסנו בעבר בחיסון חי מוחלש נגד שלבקת חוגרת (Zostavax), המשתייכים לאחת הקבוצות הנ''ל. מחקרים שנעשו הדגימו בטיחות של מתן שינגריקס 5 שנים לפחות לאחר Zostavax. לא בוצעו מחקרים לגבי בטיחות או יעילות של מתן שינגריקס במרווח זמנים קצר יותר, אך אין בסיס להניח שתהיה ירידה בבטיחות או ביעילות. יש לשקול את מועד מתן החיסון בהתאם לגיל המטופל ומצבו החיסוני. במקרים אלו חיסון השינגריקס יינתן חודשיים לפחות מקבלת ה-Zostavax. יש לחסן במינון מלא של 2 מנות חיסון כמפורט בסעיף 6 בפרק זה
6. התרכיב אינו מיועד לטיפול בשלבקת חוגרת קיימת או בנוירלגיה פוסט-הרפטית
7. התרכיב אינו מיועד למניעת זיהום ראשוני בווריצלה (אבעבועות רוח)
8. אין צורך לתשאל את המטופל אם חלה באבעבועות רוח בעבר
9. בטיחות התרכיב ויעילותו בבני 0–17 שנים טרם נבדקו

מתן התרכיב עם תכשירים אחרים

1. ניתן לתת את התרכיב בו-זמנית עם כל תרכיב אחר. מכיוון שהתרכיב אינו חי מוחלש, ניתן לתת אותו בכל רווח זמן לפני תרכיבים אחרים או אחריהם
2. על אף האמור לעיל, לאחר מתן חיסון נגד וריצלה מומלץ להמתין 8 שבועות עד להתחלת חיסון בשינגריקס
3. כאשר התרכיב ניתן בו-זמנית עם תרכיב נגד פנאומוקוק פולוסכרידי (PPV23), היו יותר דיווחים על חום וצמרמורת
4. כאשר תרכיבים ניתנים בו-זמנית, יש להזריקם באזורים אנטומיים שונים
5. ניתן לחסן בשינגריקס מטופלים הנוטלים טיפול אנטי-ויראלי (כגון אציקלוביר, פאמציקלוביר, ואלציקלוביר ודומיהם). במטופלים הנוטלים טיפול אנטי-ויראלי פרופילקטי, כגון מושתלי מח עצם, מומלץ לתת את החיסון חודשיים לפני הפסקת הטיפול האנטי-ויראלי

פוריות, היריון והנקה

1. אין נתונים על השימוש בתרכיב בנשים הרות. ניסויים בבעלי חיים אינם מראים השפעות מזיקות על היריון, התפתחות העובר, לידה, או התפתחות לאחר הלידה. מתוך זהירות מומלץ לא לחסן נשים הרות בשלב זה. אין להמליץ על הפסקת היריון לאשה שחוסנה במהלך ההיריון או לפניו
2. מתן התרכיב לא נבדק בנשים מניקות ובשלב זה לא ידוע אם הוא עובר בחלב אם. על כן מתוך זהירות, מומלץ לשקול לדחות את מתן התרכיב לאחר תום תקופת ההנקה

תופעות בסמיכות לקבלת התרכיב

בבני 50 שנים ומעלה, התופעות המדווחות בשכיחות גבוהה הינן: כאב באזור ההזרקה (68.1 אחוזים, מתוכם 3.8 אחוזים במידה חזקה), כאבי שרירים (32.9 אחוזים סך הכל, מתוכם 2.9 אחוזים במידה חזקה), עייפות (32.2 אחוזים סך הכל, מתוכם 3.0 אחוזים במידה חזקה), כאב ראש (26.3 אחוזים סך הכל, מתוכם 1.9 אחוזים במידה חזקה). רוב התגובות הללו היו קצרות-טווח. התגובות שדווחו כחזקות נמשכו כ-1–2 ימים.

הודגם קשר סטטיסטי בין החיסון לתסמונת גיליאן ברה, בשיעור של כ-6 מקרים חדשים על כל מיליון מנות חיסון. אך קשר סיבתי טרם הוכח.

שכיחות הדיווחים על כאבי שרירים, עייפות, כאב ראש, צמרמורת, חום ותסמינים במערכת העיכול (כולל בחילה, הקאה, שלשול, וכאב בטן) הייתה גבוהה יותר בבני 50–69 שנים בהשוואה לבני 70 שנים ומעלה.

פרופיל הבטיחות במדוכאי חיסון בני 18 שנים ומעלה היה דומה לזה שבבני 50 שנים ומעלה. בקבוצה זו, כאבים באזור ההזרקה, עייפות, כאב ראש, כאבי שרירים, צמרמורת וחום היו שכיחים יותר בבני 18–49 שנים בהשוואה לבני 50 שנים ומעלה.

לפרטים נוספים על תופעות בסמיכות לקבלת התרכיב, יש לעיין בעלון היצרן.

הוריות נגד

תגובה אלרגית מידית חמורה כגון אנפילקסיס לתרכיב או לאחד ממרכיביו.

אזהרות

אם המטופל סובל מחום 38.0 מעלות צלזיוס ומעלה או זיהום חד, יש לדחות את מתן התרכיב עד לאחר ההחלמה.

רישום, מעקב ודיווח

רישום - על פי פרק 'כללי', עמודים 6–7.

דיווח ורישום - יש להדריך מטופלים לעקוב אחר תופעות בסמיכות לקבלת החיסון ולפנות לגורם מקצועי להערכה במידת הצורך.

על הגורם המקצועי להיות ער לאפשרות של תופעות בסמיכות לקבלת החיסון ולדווח עליהן למשרד הבריאות. הדיווח על אירועים בסמיכות לקבלת החיסון יתבצע על ידי הצוות המחסן ו/או הצוות הרפואי המטפל, ויכלול את המידע המפורט בטופס הדיווח הייעודי של האגף לאפידמיולוגיה בשירותי בריאות הציבור, ראו כאן. הדיווח הוא פרטני ללא פרטים מזהים, אך על המדווח לשמור את הפרטים המזהים ברשומות לצורך השלמת מידע רפואי במידת הצורך. את הטופס יש להעביר לאגף לאפידמיולוגיה באמצעות מייל בקישורית AEFI.Israel@moh.gov.il או בכתובת: AEFI.Israel@moh.gov.il

מוסדות רפואיים המחוברים למערכת "נחליאלי" של משרד הבריאות, ניתן לדווח ישירות במערכת. על אירועים חמורים אשר גרמו למתן טיפול דחוף במסגרת הקהילה, לפינוי למיון, לאשפוז או לפטירה יש לדווח מידית בכתובים וגם טלפונית לאחראי מערך אירועים מיוחדים - עו"ד פיראס חאיק, מספר נייד 0506242380, דוא"ל בקישורית firas.hayek@moh.gov.il או בכתובת: firas.hayek@moh.gov.il וכן למייל בקישורית AEFI.Israel@moh.gov.il או בכתובת: AEFI.Israel@moh.gov.il

נספח - מצבים רפואיים המעלים את הסיכון לחלות בשלבקת חוגרת

מצבי דיכוי חיסוני

• מושתלי מח עצם
  • השתלה אוטולוגית - מומלץ לחסן לפחות 3–12 חודשים לאחר ההשתלה, בהתאם להפסקת נטילת הטיפול האנטי-ויראלי
  • השתלה אלוגנאית - מומלץ לחסן לפחות 6–12 חודשים לאחר ההשתלה, בהתאם להפסקת נטילת הטיפול האנטי-ויראלי
• מושתלי איברים סולידיים - מומלץ לחסן לפני ההשתלה. אם לא ניתן, מומלץ לחסן 6–12 חודשים לאחר ההשתלה, כאשר ישנה יציבות מבחינת הדיכוי החיסוני ומבחינת תפקוד השתל (לא בסמוך לדחיה של השתל)
• מטופלים בתרופות המדכאות את מערכת החיסון, זכאים לחיסון עד חצי שנה מסיום הטיפול. מומלץ לחסן לפני התחלת הטיפול. אם לא ניתן, אפשר לחסן גם בזמן נטילת הטיפול, בהתאם להמלצת הרופא המטפל:
  • סטרואידים - טיפול קבוע במינון יומי > 20 מיליגרם ליום
  • DMARDs) Disease modifiying antirheumatic drugs) כגון מתוטרקסט, פלקווניל, הידרוקסיכלורקווין, סולפהסלזין, אזתיופרין ודומיהם
  • מעכבי TNF-alpha
  • תרופות ביולוגיות
  • כימותרפיה
  • תרופות כנגד תאי B, כולל לדוגמה anti CD20 כגון ריתוקסימאב ודומיהם
  • טיפול CAR-T (chimeric antigen receptor T cell)
• בני 18 שנים ומעלה המועמדים לקבל את אחד הטיפולים הרשומים לעיל - מומלץ לחסן לפני התחלת הטיפול מדכא החיסון
• נשאי HIV
• כל מצב חסר חיסוני אחר, על פי ייעוץ רופא מומחה במחלות זיהומיות או רופא מטפל אחר המומחה בתחום

מצבים נוספים המעלים את הסיכון לחלות בשלבקת חוגרת

• מחלת זאבת אדמנתית מערכתית (Systemic Lupus Erythematosus, SLE)
• מחלת ריאה כרונית בדרגת חומרה קשה
• מחלת כליות כרונית בדרגת חומרה קשה

תרכיב נגד הרפס זוסטר (שלבקת חוגרת) - Varicella Zoster Vaccine

בישראל רשום חיסון נגד הרפס זוסטר (שלבקת חוגרת): Zostavax, תוצרת חברת ה-MSD.

טיב התרכיב

התרכיב Zostavax נגד הרפס זוסטר מכיל זן Oka חי-מוחלש של נגיף ה־VZV (Varicella Zoster Virus). התרכיב מיוצר בארצות הברית.

מרכיבים לא פעילים של התרכיב:

Sucrose, hydrolyzed porcine gelatin, sodium chloride, monosodium L-glutamate monohydrate, sodium phosphate dibasic, potassium phosphate monobasic, potassium chloride, urea, residual components of MRC-5 cells including DNA and protein, trace quantities of neomycin and bovine calf serum.

התרכיב אינו מכיל חומר משמר.

מנת החיסון לאחר שחזור מכילה תרחיף בן 19,400 PFU לפחות.

התוויות למתן החיסון

1. החיסון רשום למניעת הרפס זוסטר לבני 50 שנה ומעלה במנה אחת. הערה - החיסון מומלץ לשימוש בישראל החל מגיל 60 שנה, אך אפשר לחסן גם את בני 50–59 שנים
2. החיסון מומלץ גם למי שלקו בעבר בהרפס זוסטר, מכיוון שמחלה זו עלולה לחזור
3. החיסון אינו מיועד לטיפול בהרפס זוסטר או ב-Post Herpetic Neuralgia) PHN)
4. החיסון אינו מיועד למניעה של זיהום ראשוני בנגיף אבעבועות רוח
5. החיסון יעיל לתקופה של 5 שנים לפחות. בשלב זה אין מידע על צורך במתן מנה נוספת

אספקת התרכיב

התרכיב מסופק כמנה אינדיבידואלית.

אריזת התרכיב מכילה את בקבוקון עם אבקת התרכיב ומזרק עם הנוזל הממיס לשחזור התרכיב.

אחסון התרכיב

יש לאחסן את אריזת התרכיב במקרר רגיל, בטמפרטורות בין 2°C עד 8°C.

אין להקפיא את התרכיב. יש למנוע את חשיפת התרכיב לאור.

ריכוז זה גבוה באופן משמעותי מריכוז הנגיף בתרכיב נגד אבעבועות רוח.

אופן השימוש בתרכיב

1. מינון התרכיב: מנה אחת של תרכיב Zostavax מכילה את כל הנפח הנוזלי שהתקבל לאחר השחזור, כ- 0.65 מיליליטר
2. הכנת התרכיב להזרקה:
   1. לשחזור התרכיב יש להשתמש בנוזל הממיס שסופק עם התרכיב. יש להחדיר במזרק את הנוזל הממיס לתוך הבקבוקון עם אבקת התרכיב. יש לנער את הבקבוקון בעדינות עד לערבוב מלא
   2. יש לשאוב את כל הכמות של החומר המשוחזר לתוך המזרק
   3. יש להזריק את התרכיב המשוחזר מיד לאחר השחזור
3. מקום ההזרקה:
   1. יש לחטא את המקום לפני ההזרקה ולהמתין עד לייבוש העור
   2. יש להזריק את התרכיב המשוחזר תת-עורית (subcutaneous) בחלק העליון של הזרוע (אזור הדלטואיד)
   3. אין להזריק את התרכיב לתוך הווריד או לתוך השריר

מתן התרכיב עם חיסונים אחרים

1. ניתן לתת את תרכיב ה־Zostavax בו-זמנית עם תרכיבים חיים-מוחלשים אחרים או מומתים במקומות הזרקה נפרדים בגוף
2. אם התרכיבים לא ניתנו בו-זמנית:
   1. אין צורך ברווח זמן בין מתן תרכיב ה-Zostavax לבין מתן תרכיבים מומתים
   2. יש לשמור על רווח זמן של 4 שבועות לפחות בין מתן תרכיב ה-Zostavax ותרכיבים חיים-מוחלשים אחרים
3. ניתן לתת בו זמנית את תרכיב ה-Zostavax עם תרכיב מומת נגד שפעת, במקומות הזרקה שונים בגוף, ללא פגיעה ביעילות ובבטיחות של החיסונים
4. מומלץ להפסיק שימוש בתכשירים אנטי-ויראליים נגד VZV לפחות יום טרם מתן Zostavax ולא להשתמש בתכשירים אלה במשך 14 ימים לאחר מתן החיסון

(*) לפי היצרן, במקרים מיוחדים אפשר להזריק את התרכיב המשוחזר תוך פרק זמן שלא יעלה על 30 דקות אם שהה בטמפרטורה שלא עולה עד 20°-25°C. אין להשתמש בתרכיב ששוחזר ועמד למשך פרק זמן העולה על 30 דקות.

הוריות נגד ואזהרות למתן התרכיב

1. הוריות נגד:
   1. רגישות יתר מסוג אנפילקטי לכל מרכיב הכלול בתרכיב
   2. דיכוי במערכת החיסון (Immunosupression). התרכיב הוא חי-מוחלש ועלול לגרום למחלה מפושטת במטופל הסובל מדיכוי במערכת החיסון ראשוני או נרכש. במקרים בהם צפוי דיכוי מערכת החיסון משני לטיפול רפואי יש לתת את החיסון 14 ימים לפחות עד לפני תחילת הטיפול. הערה - מתן חיסון לאנשים שמקבלים טיפול בסטרואידים בהתאם לפרק "מתן חיסון במצבים מיוחדים", סעיף "טיפול בסטרואידים"
   3. נשים בהיריון. אין לחסן נשים בהיריון. כמו כן, מומלץ להימנע מכניסה להיריון חודש אחד אחרי קבלת החיסון
   4. שחפת פעילה לא מטופלת. אין לחסן אנשים עם שחפת פעילה לא מטופלת
2. אזהרות:
   1. מחלת חום חדה. יש לדחות את החיסון עד להחלמה
   2. קיים סיכון תאורטי להעברת הנגיף התרכיבי, בעיקר אם מקבל החיסון מפתח פריחה. לא דווח על מקרי העברת הנגיף מאדם שקיבל את החיסון לאנשים עלילים (susceptible) אחרי עשרות מיליוני מנות שנתנו במדינות המערב. הערות:
      1. התרכיב אינו מיועד למניעת זיהום ראשוני ב־VZV, ויש להימנע מלחסן ילדים ונוער
      2. לפי ה-CDC, הנגיף התרכיבי אינו מופרש בחלב אם. לכן, הנקה אינה מהווה הורית נגד למתן חיסון נגד שלבקת חוגרת. עם זאת, מצב זה יהיה נדיר ביותר בקבוצת גיל היעד לחיסון זה

תופעות לוואי צפויות לאחר מתן התרכיב

1. תגובות מקומיות: אודם, כאב, נפיחות, גרד במקום ההזרקה (10 אחוזים ויותר) חום מקומי, המטומה (1–10 אחוזים);
2. כאבי ראש וכאבי שרירים (1–10 אחוזים);
3. Varicella-like rash או HZ-like rash במקום ההזרקה או במקומות אחרים בגוף (פחות מ-0.01 אחוז)

חליפיות

לא קיים תרכיב חלופי.

ישנם מומחים שממליצים לתת את החיסון חודש ימים לפני מתן הטיפול אם הדבר אפשרי.

רישום

לאחר ביצוע חיסון, יש לתעד ברשומה הרפואית, לרבות רשומה ממוחשבת ובפנקס החיסונים האישי את תאריך החיסון, מספר המנה בסדרה, סוג התרכיב, שם התרכיב, מספר האצווה, שם המוסד בו ניתן החיסון. פרטים אלה יירשמו בפנקס החיסונים האישי.

מעקב ודיווח

תגובה מקומית ו/או כללית תרשם ברשומה רפואית של מקבל החיסון במקום בו ניתן החיסון ותדווח ללשכת הבריאות ולאגף לאפידמיולוגיה של משרד הבריאות באמצעות טופס "דיווח על תופעות לוואי לאחר חיסון".

במקרה של תגובה חריגה או ריבוי תגובות מקומיות או כלליות יש לשלוח הודעה מיידית ללשכת הבריאות עם תיאור האירוע, שם ומספר האצווה של התרכיב. לשכת הבריאות תעביר את מידע ללא דיחוי לאגף לאפידמיולוגיה.

הערה מאת מערכת ויקירפואה

נכון לשנת 2021, ישנו תרכיב חלופי המיובא לארץ באופן פרטי עם טופס 29 ג'.

תרכיב ה-Shingrix (של חברת GlaxoSmithKine ,GSK), מותווה למניעת הרפס זוסטר במבוגרים מעל גיל 50 שנים באופן כללי, ובמבוגרים מעל גיל 18 עם סיכון מוגבר לחלות בזוסטר (פגיעה או דיכוי מערכת חיסון).

יעילות החיסון בגיל 70 ומעלה נמצאה 91 אחוזים.

חיסון ה-Shingrix אושר לשימוש בארצות הברית (Food and Drug Administration ,FDA) ובאירופה (European Medicines Agency ,EMA) אך טרם אושר בארץ.