הבדלים בין גרסאות בדף "לימפומה עורית - חידושים בטיפול - CTCL treatment updates - 2017"

לימפומה עורית - חידושים בטיפול (2017)
( CTCL treatment updates (2017
בלוטת לימפה נגועה בלימפומה פוליקולרית. הלימפומה היא הנאדות הוורודות המוקפות ברקמת שומן צהבהבה

גרסה אחרונה מ־09:36, 12 בספטמבר 2022

ערך זה נמצא בבדיקה ועריכה על ידי מערכת ויקירפואה, וייתכן כי הוא לא ערוך ומוגה.

לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דפי הפירושים: – לימפומה, סל תרופות 2018

לימפומות (Lymphoma) הן ממאירויות המטולוגיות (Hematology) המורכבות מלימפוציטים (Lymphocytes) ממאירים, שמקורם בבלוטות לימפה. כלל הלימפומות מחולקות ל:

Non-hodgkin's lymphoma -NHL
Hodgkin's lymphoma -HL

קבוצת הלימפומות מסוג Non-hodgkin's מחולקות על פי מקור הלימפוציטים:

לימפומות של תאי B:‏ 90-85 אחוזים
לימפומות של תאי T:‏ 15-10 אחוזים

קבוצת הלימפומות של תאי T היא קבוצה מגוונת, המורכבת מיותר מ-20 סוגים. אחד הסוגים הללו, הוא קבוצה של לימפומות עוריות, כלומר: לימפומות של תאי T ממאירים, הממוקמות בעיקר בעור (CTCL- Cutaneous T Cell Lymphoma). קבוצה זו מאופיינת בשגשוג העתקי (Clonal prolfiration) של תאי T, לרוב בעלי התבטאות של הקולטן CD4, בעור, עם העדפה לאפידרמיס (Epidermis).

אפידמיולוגיה

לימפומה עורית של תאי T היא מחלה נדירה, עם שכיחות שנתית של 7.5 מטופלים למיליון בארצות הברית. לרוב, מדובר בלימפומה זוחלנית המתפתחת באיטיות רבה. היא מורכבת ממספר תת-סוגים, כאשר שני תת-הסוגים השכיחים ביותר הם: Mycosis Fungoides‏ (MF, ‏70 אחוזים מהמקרים) ו-SS) Sezary Syndrome).

קליניקה

Sezary Syndrome, בדרך כלל, כוללת פריחה אריתרודרמית (Erythrodermic) על פני כל הגוף ומעורבות של תאים ממאירים בדם הפריפרי (Peripheral).

Mycosis Fungoides מחולקת לארבעה שלבים, הכוללים:

נגעים עוריים בצורת כתם (Patch)
פלאק (Plaque)
גידול (Tumor- גושים בולטים בעור)
שלב רביעי ואחרון, הכולל גם מעורבות של איברים חוץ עוריים, כגון: קשרי לימפה

קביעת שלב המחלה ודרגתה חשובה, גם על מנת לקבוע את הטיפול הנדרש וכן על מנת להעריך את הפרוגנוזה (Prognosis) של המטופל. אצל רוב המטופלים, הלימפומה אינה מתקדמת מעבר לשלב הראשון והמצב עשוי להישאר כפי שהוא, יציב במשך שנים רבות.

אבחנה

מחלת CTCL היא מחלה נדירה, כאשר רוב המקרים נמצאים בשלב מוקדם המצריך טיפול מקומי בלבד. אולם, חלק מהמקרים מתקדמים עם פגיעה קשה באיכות ובמשך החיים ובמקרים אלה, אפשרויות הטיפול מצומצמות וגורמות להפוגה של חודשים ספורים בלבד.

טיפול ב-CTCL

הטיפול ב-Mycosis Fungoides לשלב ראשון של המחלה, מתבסס על טיפול מקומי (Topical). הטיפול בשלב B2 ומעלה משלב טיפול מערכתי או מערכתי ומקומי. טיפול מקומי כולל Steroids ,t:Retinoids או כימותרפיה טופיקלית (Topical chemotherapy), טיפולי אור (UVB, PUVA). טיפולים מערכתיים כוללים IFN-α ‏(Interferon alfa),‏ Retinoids ‏(Bexarotene), נוגדנים חד שבטיים ‏(Alemtuzumab),‏ Pralatrexate,‏ Romidepsin‏, Single agent chemotherapy כגון: Gemcitabine ועד השתלה מתורם. בניגוד ללימפומות מערכתיות, משלבי כימותרפיה אינם יעילים בלימפומה עורית, ונותנים הפוגה של חודשים ספורים בלבד.

הטיפול ב-Sezary Syndrome הוא טיפול המשלב טיפולי אור עם טיפולים מערכתיים. כל הטיפולים המצוינים לעיל, מלבד השתלה מתורם, גורמים להפוגות במחלה אך לא לריפוי.

בעבודה שפורסמה ב-2015, "Blood", בדקו את יעילות הטיפולים המערכתיים השונים הקיימים ללימפומה עורית. בעבודה זו, יעד המחקר הראשוני היה הזמן שעבר עד הטיפול הבא (TTNT, Time To Next Treatment). על פי המחקר, ניתן לראות שמגוון הטיפולים המערכתיים הקיימים היום, מאפשרים הפוגה קצרה מתסמיני המחלה: TTNT= ‏5.4 חודשים בממוצע, בעיקר בקווים המתקדמים של הטיפול, וקיים צורך משמעותי בטיפול שיאפשר הפוגה ארוכה יותר מהמחלה למטופלים (תמונה 1).

תמונה 1

Brentuximab Vedotin

Brentuximab Vedotin בשמו הגנרי, או adcetris בשמו המסחרי, הוא נוגדן חד שבטי כימרי (Chimeric), הפועל כנגד CD30 ומאוחד ליצירת תרופה מצומדת נוגדן (Antibody drug conjugate) עם MMAE ‏(Monomethyl Auristatin E), אשר לו פעילות אנטי ניאופלסטית (Antineoplastic), במנגנון של עיכוב יצירת מיקרוטובולים (Microtubules).‏ Brentuximab נקשר לקולטן CD30, הנמצא על פני התא הסרטני, והמכלול Brentuximab Vedotin-CD30 נכנס לתא, מגיע לליזוזום (Lysosome), שם משתחרר MMAE וגורם להרס התא הסרטני.

לפי מחקר פאזה 3 ראשון במחלה זו, נמצא כי Brentuximab Vedotin ‏(Adcetris) יעיל יותר מטיפולים מערכתיים מקובלים אחרים, עם אחוז תגובה, משך תגובה והישרדות ללא התקדמות מחלה (PFS) גבוהים יותר ותופעות לוואי נסבלות. לאור המחקר המוזכר להלן, התרופה משנה את הנוהל הטיפולי המקובל במחלה ומאריכה PFS ולפיכך, היא מוגשת לסל הבריאות.

נתונים קליניים

ביוני 2017 התפרסם ב-Lancet מחקר ה-"Alcanza": מחקר פאזה 3, אקראי, אשר בדק את יעילות Brentuximab לעומת טיפול מקובל על פי בחירת הרופא המטפל: Methotrexate או Bexarotene, למטופלי CTCL עם התבטאות של +CD30 בלפחות 10 אחוזים מהתאים הממאירים, לאחר קו טיפול מערכתי אחד לפחות. Brentuximab ניתן במינון 1.8 מ"ג/ק"ג (מיליגרם לקילוגרם) ביום הראשון של כל מחזור טיפול בן 21 יום, עד למרב של 16 מחזורים (כשנה). המחקר תוכנן לבדוק האם טיפול עם Brentuximab יוכל לדחות את התקדמות המחלה בחולים.

תוצאות עיקריות: (4 ORR4 (objective response rate- תגובה הנמשכת מעל 4 חודשים (הוגדר כ-primary endpoint‏): 56 אחוזים בקבוצת המחקר, אל מול 13 אחוזים חודשים בקבוצת הביקורת; ORR:‏ 67 אחוזים בקבוצת המחקר, אל מול 20 אחוזים בקבוצת הביקורת; הישרדות ממוצעת ללא התקדמות מחלה (median Progression-Free Survival ,mPFS): ‏16.7 חודשים בקבוצת המחקר' אל מול 3.5 חודשים בקבוצת הביקורת.

המטופלים קיבלו בממוצע 12 מחזורי טיפול של Brentuximab מול 5.5 מחזורים של Bexarotene או 3 מחזורי טיפול של Methotrexate.

מבחינת בטיחות, טיפול עם Brentuximab בחולי CTCL נסבל היטב, כשתופעת הלוואי הנפוצה ביותר הייתהSensory peripheral neuropathy, אשר נשלטת באמצעות הפחתת מינון ודחיית טיפול (תמונה 2).

תמונה 2

הטיפול ב-Brentuximab Vedotin במטופלי +CD30 ‏CTCL צפוי לקבל אישור FDA ‏(Food and Drug Administration) באוקטובר 2017 ואישור EMA‏ (European Medicines Agency) בינואר 2018. ההתוויה המוגשת להכללה בסל הבריאות 2016:‏ Brentuximab Vedotin הוגש בבקשה להכללה בסל הבריאות 2018, כטיפול לחולי +CTCL CD30 אשר זקוקים לטיפול מערכתי.

פרוגנוזה

ב-Mycosis Fungoides,‏ 70 אחוזים מהמטופלים מאובחנים בשלב הראשון של המחלה ויש להם פרוגנוזה טובה של 97–98 אחוזים, במשך 10 שנים. אולם, בחלק מהמקרים, אנשים אינם מאובחנים בשלב הראשון והתסמינים הראשונים המופיעים אצלם הם גידולים בעור; במצב זה, הפרוגנוזה יורדת ל-40 אחוזי שרידות במשך 10 שנים. ככל ששלב המחלה מתקדם, ממוצע השרידות של המטופל יורד, עד ל-24 אחוזי שרידות במשך 5 שנים, במטופלים עם מעורבות חוץ עורית.

הפרוגנוזה הממוצעת של מטופל עם Sezary Syndrome היא 2.9 שנים.

ביבליוגרפיה

Olsen et al. Revisions to the staging and classification of mycosis fungoides and Sezary syndrome: a proposal of the International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL) and the cutaneous lymphoma task force of the European Organization of Research and Treatment of Cancer (EORTC).Blood. 2007;110:1713-22
Whittaker et al. How I treat mycosis fungoides and sezary syndrome. Blood 2016; 127:3342.
Hughes et al. Lack of durable disease control with chemotherapy for mycosis fungoides and Sezary syndrome: a comparative study of systemic therapy. Blood 2015 125:71-81.
Prince et al . Brentuximab vedotin or physician’s c cutaneous T-cell lymphoma (ALCANZA): an international,open-label, randomised, phase 3, multicentre trial. The Lancet 2017; 17: 31266-7.

המידע שבדף זה נכתב על ידי ד"ר רונית גוריון, מנהלת השירות ההמטואונקולוגי האמבולטורי, מכון דוידוף, המרכז רפואי רבין

פורסם במגזין מדיק לסל שירותי הבריאות 2018, נובמבר 2017

ערכים נוספים בנושא

@@ שורה 3: / שורה 3: @@
 |תמונה=[[קובץ:Lymphoma macro.jpg|250px]]
 |כיתוב תמונה=בלוטת לימפה נגועה בלימפומה פוליקולרית. הלימפומה היא הנאדות הוורודות המוקפות ברקמת שומן צהבהבה
 |שם עברי=לימפומה עורית - חידושים בטיפול (2017)
 |שם לועזי=( CTCL treatment updates (2017
 |שמות נוספים=חידושים בטיפול בלימפומה עורית - ctcl
 |ICD-10={{ICD10|C|81||c|81}}-{{ICD10|C|96||c|81}}
@@ שורה 13: / שורה 13: @@
 }}
 {{הרחבה|ערכים=[[לימפומה]], [[סל תרופות 2018]]}}
-לימפומות הן ממאירויות המטולוגיות המורכבות מלימפוציטים ממאירים שמקורם בבלוטות לימפה. כלל הלימפומות מחולקות ל:
+[[לימפומה|לימפומות]] (Lymphoma) הן [[ממאירויות]] [[המטולוגיה|המטולוגיות]] (Hematology) המורכבות מ[[לימפוציטים]] (Lymphocytes) ממאירים, שמקורם ב[[בלוטת הלימפה|בלוטות לימפה]]. כלל הלימפומות מחולקות ל:
-*[[לימפומה נון-הודג'קין]] - Non-hodgkin's lymphoma - NHL
+*[[לימפומה נון-הודג'קין|Non-hodgkin's lymphoma]] -NHL
-*[[לימפומה ע"ש הודג'קין]] - Hodgkin's lymphoma - HL
+*[[Hodgkin's lymphoma]] -HL
-קבוצת הלימפומות מסוג נון הודג'קין מחולקות על פי מקור הלימפוציטים:
+קבוצת הלימפומות מסוג Non-hodgkin's מחולקות על פי מקור הלימפוציטים:
-*לימפומות של תאי 90%-85% - B
+*לימפומות של תאי B:{{כ}} 90-85 אחוזים
-*לימפומות של תאי - T 15%-10%.
+*לימפומות של תאי T:{{כ}} 15-10 אחוזים
-קבוצת הלימפומות של תאי T היא קבוצה הטרוגנית המורכבת מיותר מ־20 סוגים. אחד הסוגים הללו הוא קבוצה של לימפומות עוריות, כלומר לימפומות של תאי T ממאירים הממוקמות בעיקר בעור (CTCL - Cutaneous T Cell Lymphoma). קבוצה זו מאופיינת בפרוליפרציה קלונלית של תאי T, לרוב בעלי התבטאות של CD4 בעור עם העדפה לאפידרמיס.
+קבוצת הלימפומות של תאי T היא קבוצה מגוונת, המורכבת מיותר מ-20 סוגים. אחד הסוגים הללו, הוא קבוצה של לימפומות עוריות, כלומר: לימפומות של תאי T ממאירים, הממוקמות בעיקר בעור (CTCL- Cutaneous T Cell Lymphoma). קבוצה זו מאופיינת בשגשוג העתקי (Clonal prolfiration) של תאי T, לרוב בעלי התבטאות של הקולטן CD4, בעור, עם העדפה לאפידרמיס (Epidermis).
-לימפומה עורית של תאי T היא מחלה נדירה עם שכיחות שנתית של 7.5 מטופלים פר מיליון בארצות הברית. לרוב מדובר בלימפומה זוחלנית המתפתחת באיטיות רבה. היא מורכבת ממספר תת סוגים כאשר שני תת סוגים השכיחים ביותר הם: [[מיקוזיס פונגוידס]]  (MF-Mycosis Fungoides) {{כ}} 70% מהמקרים ו[[תסמונת סזרי]] (SS-Sezary Syndrome).
+== אפידמיולוגיה ==
+לימפומה עורית של תאי T היא מחלה נדירה, עם שכיחות שנתית של 7.5 מטופלים למיליון בארצות הברית. לרוב, מדובר ב[[Indolent Lymphoma|לימפומה זוחלנית]] המתפתחת באיטיות רבה. היא מורכבת ממספר תת-סוגים, כאשר שני תת-הסוגים השכיחים ביותר הם: [[Mycosis Fungoides]]{{כ}} (MF, {{כ}}70 אחוזים מהמקרים) ו-SS) [[Sezary Syndrome]]).
-מיקוזיס פונגוידס מחולקת בגדול לארבעה שלבים הכוללים:
+== קליניקה ==
-*נגעים עוריים בצורת כתם (patch),
+Sezary Syndrome, בדרך כלל, כוללת פריחה אריתרודרמית (Erythrodermic) על פני כל הגוף ומעורבות של תאים ממאירים בדם הפריפרי (Peripheral).
-*פלאק (plaque)
-*גידול (tumor-גושים בולטים בעור)
-*שלב רביעי ואחרון הכולל גם מעורבות של איברים חוץ עוריים, כגון קשרי לימפה.
-קביעת שלב המחלה ודרגתה חשובה גם על מנת לקבוע את הטיפול הנדרש וכן על מנת להעריך את הפרוגנוזה של המטופל. אצל רוב המטופלים הלימפומה אינה מתקדמת מעבר לשלב הראשון, המצב עשוי להישאר כפי שהוא, יציב במשך שנים רבות. 70% מהמטופלים מאובחנים בשלב הראשון של המחלה ויש להם פרוגנוזה טובה של 98%-97% במשך 10 שנים. אולם בחלק מהמקרים, אנשים אינם מאובחנים בשלב הראשון והתסמינים הראשונים המופיעים אצלם הם גידולים בעור ואז הפרוגנוזה יורדת ל־40% שרידות במשך 10 שנים. ככל ששלב המחלה מתקדם ממוצע השרידות של המטופל יורד, עד ל־24% שרידות במשך 5 שנים במטופלים עם מעורבות חוץ עורית.
+Mycosis Fungoides מחולקת לארבעה שלבים, הכוללים:
+*נגעים עוריים בצורת כתם (Patch)
+*פלאק (Plaque)
+*גידול (Tumor- גושים בולטים בעור)
+*שלב רביעי ואחרון, הכולל גם מעורבות של איברים חוץ עוריים, כגון: קשרי לימפה
-תסמונת סזרי בדרך כלל כוללת פריחה אריתרודרמית על פני כל הגוף ומעורבות של תאים ממאירים בדם הפריפרי. הפרוגנוזה הממוצעת של מטופל עם תסמונת סזרי היא 2.9 שנים.
+קביעת שלב המחלה ודרגתה חשובה, גם על מנת לקבוע את הטיפול הנדרש וכן על מנת להעריך את הפרוגנוזה (Prognosis) של המטופל. אצל רוב המטופלים, הלימפומה אינה מתקדמת מעבר לשלב הראשון והמצב עשוי להישאר כפי שהוא, יציב במשך שנים רבות.
-==אפשרויות טיפול ב-CTCL==
+== אבחנה ==
-הטיפול במיקוזיס פונגוידס לשלב ראשון של המחלה מתבסס על טיפול טופיקלי מקומי. הטיפול בשלב B2 ומעלה משלב טיפול סיסטמי או סיסטמי וטופיקלי. טיפול טופיקלי כולל סטרואידים, רטינואידים או כימותרפיה טופיקלית, טיפולי אור (uvb, puva). טיפולים סיסטמים כוללים [[אינטרפרון אלפא]], רטינואידים ([[בקסרוטן]]), נוגדנים מונוקלונלים ([[אלמטוזומאב]]), [[Pralatrexate]], [[רומידפסין]], Single agent chemotherapy כגון [[ג'מציטבין]] ועד השתלה אלוגנאית. בניגוד ללימפומות סיסטמיות, משלבי כימותרפיה אינם יעילים בלימפומה עורית ונותנים הפוגה של חודשים ספורים בלבד.
+מחלת CTCL היא מחלה נדירה, כאשר רוב המקרים נמצאים בשלב מוקדם המצריך טיפול מקומי בלבד. אולם, חלק מהמקרים מתקדמים עם פגיעה קשה באיכות ובמשך החיים ובמקרים אלה, אפשרויות הטיפול מצומצמות וגורמות להפוגה של חודשים ספורים בלבד.
-הטיפול בתסמונת סזרי הוא טיפול המשלב טיפולי אור עם טיפולים סיסטמיים. כל הטיפולים הנ"ל, מלבד השתלה אלוגנאית, גורמים להפוגות במחלה אך לא לריפוי.
+==טיפול ב-CTCL==
+הטיפול ב-Mycosis Fungoides לשלב ראשון של המחלה, מתבסס על טיפול מקומי (Topical). הטיפול בשלב B2 ומעלה משלב טיפול מערכתי או מערכתי ומקומי. טיפול מקומי כולל Steroids ,[[t:Retinoids]] או כימותרפיה טופיקלית (Topical chemotherapy), [[טיפול באור|טיפולי אור]] ([[UVB במחלות עור|UVB]], [[PUVA במחלות עור|PUVA]]). טיפולים מערכתיים כוללים [[IFN-α]] {{כ}}(Interferon alfa),{{כ}} Retinoids {{כ}}(Bexarotene), נוגדנים חד שבטיים {{כ}}([[Alemtuzumab]]),{{כ}} [[Pralatrexate]],{{כ}} Romidepsin{{כ}}, Single agent chemotherapy כגון: [[Gemcitabine]] ועד השתלה מתורם. בניגוד ללימפומות מערכתיות, משלבי כימותרפיה אינם יעילים בלימפומה עורית, ונותנים הפוגה של חודשים ספורים בלבד.
-בעבודה שפורסמה ב־2015 Blood בדקו את יעילות הטיפולים הסיסטמיים השונים הקיימים ללימפומה עורית. בעבודה זו יעד המחקר הראשוני היה הזמן שעבר עד הטיפול הבא (TTNT - Time To Next Treatment). על פי המחקר, ניתן לראות שמגוון הטיפולים הסיסטמיים הקיימים היום מאפשרים הפוגה קצרה מתסמיני המחלה 5.4 =TTNT חודשים בממוצע, בעיקר בקווים המתקדמים של הטיפול וקיים צורך משמעותי בטיפול שיאפשר הפוגה ארוכה יותר מהמחלה למטופלים. (תמונה 1).
+הטיפול ב-Sezary Syndrome הוא טיפול המשלב טיפולי אור עם טיפולים מערכתיים. כל הטיפולים המצוינים לעיל, מלבד השתלה מתורם, גורמים להפוגות במחלה אך לא לריפוי.
+בעבודה שפורסמה ב-2015, "Blood", בדקו את יעילות הטיפולים המערכתיים השונים הקיימים ללימפומה עורית. בעבודה זו, יעד המחקר הראשוני היה הזמן שעבר עד הטיפול הבא (TTNT, Time To Next Treatment). על פי המחקר, ניתן לראות שמגוון הטיפולים המערכתיים הקיימים היום, מאפשרים הפוגה קצרה מתסמיני המחלה: TTNT= {{כ}}5.4 חודשים בממוצע, בעיקר בקווים המתקדמים של הטיפול, וקיים צורך משמעותי בטיפול שיאפשר הפוגה ארוכה יותר מהמחלה למטופלים (תמונה 1).
 [[קובץ:CTCL1.png|מרכז|ממוזער|600 פיקסלים|תמונה 1]]
+===Brentuximab Vedotin===
+Brentuximab Vedotin בשמו הגנרי, או [[adcetris]] בשמו המסחרי, הוא נוגדן חד שבטי כימרי (Chimeric), הפועל כנגד CD30 ומאוחד ליצירת תרופה מצומדת נוגדן (Antibody drug conjugate) עם MMAE {{כ}}(Monomethyl Auristatin E), אשר לו פעילות אנטי ניאופלסטית (Antineoplastic), במנגנון של עיכוב יצירת מיקרוטובולים (Microtubules).{{כ}} Brentuximab נקשר לקולטן CD30, הנמצא על פני התא הסרטני, והמכלול Brentuximab Vedotin-CD30 נכנס לתא, מגיע לליזוזום (Lysosome), שם משתחרר MMAE וגורם להרס התא הסרטני.
-==ברנטוקסימאב==
+לפי מחקר פאזה 3 ראשון במחלה זו, נמצא כי Brentuximab Vedotin {{כ}}(Adcetris) יעיל יותר מטיפולים מערכתיים מקובלים אחרים, עם אחוז תגובה, משך תגובה והישרדות ללא התקדמות מחלה (PFS) גבוהים יותר ותופעות לוואי נסבלות. לאור המחקר המוזכר להלן, התרופה משנה את הנוהל הטיפולי המקובל במחלה ומאריכה PFS ולפיכך, היא מוגשת לסל הבריאות.
-Brentuximab Vedotin בשמו הגנרי, או adcetris בשמו המסחרי, הוא נוגדן חד שבטי כימרי הפועל כנגד CD30 מאוחד (-antibody drug conjugate) עם MMAE (monomethyl auristatin e), אשר לו פעילות אנטי ניאופלסטית במנגנון של עיכוב יצירת מיקרוטובולין. ברנטוקסימאב נקשר לרצפטור CD30 הנמצא על פני התא הסרטני והקומפלקס vedotin-CD30 brentuximab נכנס לתא, מגיע לליזוזום, שם משתחרר i־mmae וגורם להרס התא הסרטני.
-נתונים קליניים
-ביוני 2017 התפרסם ב־ Lancet מחקר i־alcanza, מחקר פאזה 3, רנדומלי, אשר בדק את יעילות ברנטוקסימאב לעומת טיפול מקובל על פי בחירת הרופא המטפל: מטוטרקסט או בקסרוטן (Bexarotene) למטופלי ctcl עם
-התבטאות של לפחות 10% +CD30 מהתאים הממאירים, לאחר קו טיפול סיסטמי אחד לפחות. ברנטוקסימאב ניתן במינון 1.8 מ"ג/ק"ג, ביום הראשון של כל מחזור טיפול בן 21 יום, עד למקסימום של 16 מחזורים (כשנה). המחקר תוכנן לבדוק האם טיפול עם ברנטוקסימאב יוכל לדחות את התקדמות המחלה בחולים.
+;נתונים קליניים:
-תוצאות עיקריות: per irf) orr4) - תגובה הנמשכת מעל 4 חודשים: 56% בקבוצת המחקר אל מול 13% חודשים בקבוצת הביקורת. orr 67% - בקבוצת המחקר אל מול 20% בקבוצת הביקורת. הישרדות ממוצעת ללא התקדמות מחלה (16.7 - (mPFS חודשים בקבוצת המחקר אל מול 3.5 חודשים בקבוצת הביקורת.
+ביוני 2017 התפרסם ב-Lancet מחקר ה-"Alcanza": מחקר פאזה 3, אקראי, אשר בדק את יעילות Brentuximab לעומת טיפול מקובל על פי בחירת הרופא המטפל: [[t:Methotrexate|Methotrexate]] או Bexarotene, למטופלי CTCL עם התבטאות של +CD30 בלפחות 10 אחוזים מהתאים הממאירים, לאחר קו טיפול מערכתי אחד לפחות. Brentuximab ניתן במינון 1.8 מ"ג/ק"ג (מיליגרם לקילוגרם) ביום הראשון של כל מחזור טיפול בן 21 יום, עד למרב של 16 מחזורים (כשנה). המחקר תוכנן לבדוק האם טיפול עם Brentuximab יוכל לדחות את התקדמות המחלה בחולים.
-המטופלים קיבלו בממוצע 12 מחזורי טיפול של ברנטוקסימאב מול 5.5 מחזורים של Bexarotene או 3 מחזורי טיפול של Methotrexate.
+תוצאות עיקריות: (4 ORR4 (objective response rate- תגובה הנמשכת מעל 4 חודשים (הוגדר כ-primary endpoint{{כ}}): 56 אחוזים בקבוצת המחקר, אל מול 13 אחוזים חודשים בקבוצת הביקורת; ORR:{{כ}} 67 אחוזים בקבוצת המחקר, אל מול 20 אחוזים בקבוצת הביקורת; הישרדות ממוצעת ללא התקדמות מחלה (median Progression-Free Survival ,mPFS): {{כ}}16.7 חודשים בקבוצת המחקר' אל מול 3.5 חודשים בקבוצת הביקורת.
-מבחינת בטיחות, טיפול עם ברנטוקסימאב בחולי ctcl נסבל היטב כשתופעת הלוואי הנפוצה ביותר היתה נוירופתיה פריפרית סנסורית, אשר נשלטת באמצעות הפחתת מינון ודחית טיפול. (תמונה 2).
-הטיפול ^Adcetris במטופלי +30 ctcl cd צפוי לקבל אישור fda באוקטובר 2017 ואישור ema בינואר 2018. ההתוויה המוגשת להכללה בסל הבריאות 2016: Adcetris הוגש בבקשה להכללה בסל הבריאות 2018, כטיפול לחולי
-+ctcl CD30 אשר זקוקים לטיפול סיסטמי.
+המטופלים קיבלו בממוצע 12 מחזורי טיפול של Brentuximab מול 5.5 מחזורים של Bexarotene או 3 מחזורי טיפול של Methotrexate.
-לסיכום, מחלתCTCL היא מחלה נדירה, כאשר רוב המקרים נמצאים בשלב מוקדם המצריך טיפול טופיקלי בלבד. אולם, חלק מהמקרים מתקדמים עם פגיעה קשה באיכות ובמשך החיים, ובמקרים אלה אפשרויות הטיפול מצומצמות וגורמות להפוגה של חודשים ספורים בלבד. לפי מחקר פאזה 3 ראשון במחלה זו נמצא כי ברנטוקסימאב (Adcetris) יעיל יותר מטיפולים סיסטמיים מקובלים אחרים עם אחוז תגובה, משך תגובה והישרדות ללא התקדמות מחלה (pfs) גבוהים יותר ותופעות לוואי נסבלות. לאור המחקר הנ"ל, התרופה משנה את הפרקטיקה הטיפולית במחלה ומאריכהPFS ולפיכך היא מוגשת לסל הבריאות.
-[[קובץ:CTCL2.png|מרכז|600 פיקסלים]]
+מבחינת בטיחות, טיפול עם Brentuximab בחולי CTCL נסבל היטב, כשתופעת הלוואי הנפוצה ביותר הייתה[[Sensory peripheral neuropathy]], אשר נשלטת באמצעות הפחתת מינון ודחיית טיפול (תמונה 2).
+[[קובץ:CTCL2.png|מרכז|ממוזער|600 פיקסלים|תמונה 2]]
-ספרות
+הטיפול ב-Brentuximab Vedotin במטופלי +CD30 {{כ}}CTCL צפוי לקבל אישור FDA {{כ}}(Food and Drug Administration) באוקטובר 2017 ואישור EMA{{כ}} (European Medicines Agency) בינואר 2018. ההתוויה המוגשת להכללה ב[[טכנולוגיות להכללה בסל שירותי הבריאות לשנת 2016 ופירוט ההתוויות|סל הבריאות 2016]]:{{כ}} Brentuximab Vedotin הוגש בבקשה להכללה בסל הבריאות 2018, כטיפול לחולי +CTCL CD30 אשר זקוקים לטיפול מערכתי.
-.	Olsen et al. Revisions to the staging and classification of mycosis fungoides and Sezary syndrome: a proposal of the International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL) and the cutaneous lymphoma task force of the European Organization of Research and Treatment of Cancer (EORTC).Blood. 2007;110:1713-22
-.	Whittaker et al. How I treat mycosis fungoides and sezary syndrome. Blood 2016; 127:3342.
-.	Hughes et al. Lack of durable disease control with chemotherapy for mycosis fungoides and Sezary syndrome: a comparative study of systemic therapy. Blood 2015 125:71-81.
-.	Prince et al . Brentuximab vedotin or physician’s c cutaneous T-cell lymphoma (ALCANZA): an international,open-label, randomised, phase 3, multicentre trial. The Lancet 2017; 17: 31266-7.
-==בילבליוגרפיה==
+== פרוגנוזה ==
+ב-Mycosis Fungoides,{{כ}} 70 אחוזים מהמטופלים מאובחנים בשלב הראשון של המחלה ויש להם פרוגנוזה טובה של 97–98 אחוזים, במשך 10 שנים. אולם, בחלק מהמקרים, אנשים אינם מאובחנים בשלב הראשון והתסמינים הראשונים המופיעים אצלם הם גידולים בעור; במצב זה, הפרוגנוזה יורדת ל-40 אחוזי שרידות במשך 10 שנים. ככל ששלב המחלה מתקדם, ממוצע השרידות של המטופל יורד, עד ל-24 אחוזי שרידות במשך 5 שנים, במטופלים עם מעורבות חוץ עורית.
+הפרוגנוזה הממוצעת של מטופל עם Sezary Syndrome היא 2.9 שנים.
+==ביבליוגרפיה==
+<div style="text-align: left; direction: ltr">
+*Olsen et al. Revisions to the staging and classification of mycosis fungoides and Sezary syndrome: a proposal of the International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL) and the cutaneous lymphoma task force of the European Organization of Research and Treatment of Cancer (EORTC).Blood. 2007;110:1713-22
+*Whittaker et al. How I treat mycosis fungoides and sezary syndrome. Blood 2016; 127:3342.
+*Hughes et al. Lack of durable disease control with chemotherapy for mycosis fungoides and Sezary syndrome: a comparative study of systemic therapy. Blood 2015 125:71-81.
+*Prince et al . Brentuximab vedotin or physician’s c cutaneous T-cell lymphoma (ALCANZA): an international,open-label, randomised, phase 3, multicentre trial. The Lancet 2017; 17: 31266-7.
+</div>
 {{ייחוס|ד"ר רונית גוריון, מנהלת השירות ההמטואונקולוגי האמבולטורי, מכון דוידוף, המרכז רפואי רבין}}
+<center>'''פורסם במגזין מדיק לסל שירותי הבריאות 2018, נובמבר 2017'''</center>
-<center>'''פורסם במגזין מדיק לסל שירותי הבריאות 2018, נובמבר 2017'''</center>
+==ערכים נוספים בנושא==
+*[[לימפומה שאינה הודג'קין - Non-hodgkin lymphoma]]
+*[[לימפומה ראשונית של האשך - Primary testicular lymphoma]]
+*[[טיפול קו ראשון בלימפומה מפושטת של תאי B גדולים - Diffuse Large B cell lymphoma]]
+*[[לימפומה פוליקולארית - טיפול קו ראשון - Follicular lymphoma - first-line treatment]]
 [[קטגוריה:אונקולוגיה]]

לימפומה עורית - חידושים בטיפול (2017)
( CTCL treatment updates (2017

בלוטת לימפה נגועה בלימפומה פוליקולרית. הלימפומה היא הנאדות הוורודות המוקפות ברקמת שומן צהבהבה
שמות נוספים	חידושים בטיפול בלימפומה עורית - ctcl
ICD-10	Chapter C 81.-Chapter C 96.
ICD-9	202.8
MeSH	D008223
יוצר הערך	ד"ר רונית גוריון