הבדלים בין גרסאות בדף "יתר לחץ דם משני - מצבים נוספים"
(10 גרסאות ביניים של אותו משתמש אינן מוצגות) | |||
שורה 16: | שורה 16: | ||
{{הרחבה|יתר לחץ דם מערכתי}} | {{הרחבה|יתר לחץ דם מערכתי}} | ||
==דום נשימה בשינה - (Obstructive Sleep Apnea (OSA== | ==דום נשימה בשינה - (Obstructive Sleep Apnea (OSA== | ||
− | תסמונת דום נשימה בשינה היא הפרעת שינה המתבטאת בהפסקת נשימה ([[אפניאה]]) או ירידה בקצב ועומק הנשימה ([[היפופניאה]]) החוזרת על עצמה באופן קבוע, וגורמת לירידה משמעותית באיכות השינה. שכיחות תופעת דום נשימה בשינה הולכת ועולה בעולם המערבי, יחד עם העלייה ב[[השמנה]] ו[[הזדקנות]] האוכלוסייה. דום נשימה בשינה קיים ב-40% מהמטופלים עם יתר לחץ דם, ומהווה סיבה הפיכה ליתר לחץ דם {{הערה|שם=הערה1|}}. | + | תסמונת דום נשימה בשינה היא הפרעת שינה המתבטאת בהפסקת נשימה ([[אפניאה]]) או ירידה בקצב ועומק הנשימה ([[היפופניאה]]) החוזרת על עצמה באופן קבוע, וגורמת לירידה משמעותית באיכות השינה. שכיחות תופעת דום נשימה בשינה הולכת ועולה בעולם המערבי, יחד עם העלייה ב[[השמנה]] ו[[הזדקנות]] האוכלוסייה. דום נשימה בשינה קיים ב-40% מהמטופלים עם יתר לחץ דם, ומהווה סיבה הפיכה ליתר לחץ דם{{הערה|שם=הערה1|Parati G, Lombardi C, Hedner J, et al. Position paper on the management of patients with obstructive sleep apnea and hypertension: joint recommendations by the European Society of Hypertension, by the European Respiratory Society and by the members of European COST (Cooperation in Scientific and Technological research) ACTION B26 on obstructive sleep apnea. J Hypertens 2012;30: 633-46.}}. |
דום נשימה בשינה מהווה גורם סיכון בלתי תלוי לתחלואה ותמותה קרדיווסקולרית. הבירור מתבצע על ידי מעבדת שינה ומומלץ בכל החולים בעלי אחד מהמצבים הבאים: | דום נשימה בשינה מהווה גורם סיכון בלתי תלוי לתחלואה ותמותה קרדיווסקולרית. הבירור מתבצע על ידי מעבדת שינה ומומלץ בכל החולים בעלי אחד מהמצבים הבאים: | ||
שורה 26: | שורה 26: | ||
*צוואר קצר עם היקף גבוה מ-42 ס"מ | *צוואר קצר עם היקף גבוה מ-42 ס"מ | ||
− | הטיפול בדום נשימה בשינה כולל שינויי אורחות חיים וירידה במשקל וטיפול על ידי עזרים טכניים להורדת הסיכון לדום נשימה הכוללים סדים מיוחדים לשמירה על נתיב אוויר פתוח. הטיפול אשר | + | הטיפול בדום נשימה בשינה כולל שינויי אורחות חיים וירידה במשקל וטיפול על ידי עזרים טכניים להורדת הסיכון לדום נשימה הכוללים סדים מיוחדים לשמירה על נתיב אוויר פתוח. הטיפול אשר מקובל כיעיל ביותר הוא CPAP אשר יוצר לחץ אוויר חיובי ומונע סגירה של נתיב אוויר. |
− | מעבר למניעת דום הנשימה, יש להשיג את ערכי המטרה של לחץ הדם גם | + | מעבר למניעת דום הנשימה, יש להשיג את ערכי המטרה של לחץ הדם גם על ידי טיפול תרופתי. נכון ל-2018 אין מחקרים מבוקרים על הטיפול התרופתי המועדף, ועל כן בחירת הטיפול תהיה לפי עקרונות כלליים לטיפול תרופתי ביתר לחץ דם (ראו פרק: [[טיפול תרופתי ביתר לחץ דם]]). |
==יתר לחץ דם משני לטיפול תרופתי== | ==יתר לחץ דם משני לטיפול תרופתי== | ||
שורה 34: | שורה 34: | ||
התרופות השכיחות הגורמות ליתר לחץ דם מסוכמות בטבלה מס' 1. | התרופות השכיחות הגורמות ליתר לחץ דם מסוכמות בטבלה מס' 1. | ||
− | + | ||
− | ;טבלה מס' 1 - תרופות שכיחות היכולות לגרום לעליית ערכי לחץ הדם והטיפול המומלץ {{הערה|שם=הערה2|}} {{הערה|שם=הערה3|}} {{הערה|שם=הערה4|}} {{הערה|שם=הערה5|}} {{הערה|שם=הערה6|}} {{הערה|שם=הערה7|}}: | + | ;טבלה מס' 1 - תרופות שכיחות היכולות לגרום לעליית ערכי לחץ הדם והטיפול המומלץ{{הערה|שם=הערה2|Kruzliak P, Novak J, Novak M. Vascular endothelial growth factor inhibitor-induced hypertension: from pathophysiology to prevention and treatment based on long-acting nitric oxide donors. Am J Hypertens 2014;27: 3-13.}}{{הערה|שם=הערה3|Sudano I, Flammer AJ, Roas S, Enseleit F, Noll G, Ruschitzka F. Nonsteroidal antiinflammatory drugs, acetaminophen, and hypertension. Curr Hypertens Rep 2012;14: 304-9.}}{{הערה|שם=הערה4|Husain K, Ansari RA, Ferder L. Alcohol-induced hypertension: Mechanism and prevention. World J Cardiol 2014;6: 245-52.}}{{הערה|שם=הערה5|Kassel LE, Odum LE. Our own worst enemy: pharmacologic mechanisms of hypertension. Adv Chronic Kidney Dis 2015;22: 245-52.}}{{הערה|שם=הערה6|Williams B, Mancia G, Spiering W, et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J 2018.}}{{הערה|שם=הערה7|Hamnvik OP, Choueiri TK, Turchin A, et al. Clinical risk factors for the development of hypertension in patients treated with inhibitors of the VEGF signaling pathway. Cancer 2015;121: 311-9.}}: |
− | + | ||
{| class="wikitable" | {| class="wikitable" | ||
|- | |- | ||
− | !תרופות וחומרים !! פירוט השכיחות והמנגנון ליתר לחץ דם !! | + | !תרופות וחומרים !! פירוט השכיחות והמנגנון ליתר לחץ דם !! טיפול ליתר לחץ דם הנגרם מהתרופה |
|- | |- | ||
− | | Non-steroidal anti-inflammatory drugs{{ש}}(NSAIDS){{כ}}(*) || עיכוב 1 COX או 2- וירידה בייצור פרוסטגלנדינים. המנגנונים כוללים: כיווץ כלי דם, צבירת מלח ומים, הפעלה של מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS), תגובה מוגזמת לנוראדרנלין, שינוי התגובה לטיפול תרופתי אנטי-היפרטנסיבי לתרופות ממערכת ה-RAAS, חוסמי ביתא, ומשתנים.{{ש}}NSAIDs גורמים בממוצע לעליית לחץ דם של כ-5 ממ"כ אך במטופלים עם יתר לחץ דם או הפרעה בזרימת דם לכליות, העלייה משמעותית יותר (מטופלים בסיכון הם מטופלים עם מחלות כליה כרוניות, אי ספיקת לב או סוכרת) || הפסקת NSAIDs או החלפתה בתרופה שאינה מסוג NSAIDs באם ניתן.{{ש}}טיפול תרופתי כולל שימוש בתרופות שפעילותן אינן מושפעת מ-NSAIDs כמו חוסמי תעלות סידן, ותרופות הפועלות במנגנון מרכזי (דוגמת clonidine) | + | | Non-steroidal anti-inflammatory drugs{{ש}}(NSAIDS){{כ}}(*) || עיכוב 1 COX או 2- וירידה בייצור פרוסטגלנדינים. המנגנונים כוללים: כיווץ כלי דם, צבירת מלח ומים, הפעלה של מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS), תגובה מוגזמת לנוראדרנלין, שינוי התגובה לטיפול תרופתי אנטי-היפרטנסיבי לתרופות ממערכת ה-RAAS, חוסמי ביתא, ומשתנים.{{ש}}NSAIDs גורמים בממוצע לעליית לחץ דם של כ-5 ממ"כ אך במטופלים עם יתר לחץ דם או הפרעה בזרימת דם לכליות, העלייה משמעותית יותר (מטופלים בסיכון הם מטופלים עם מחלות כליה כרוניות, אי ספיקת לב או סוכרת) || הפסקת NSAIDs או החלפתה בתרופה שאינה מסוג NSAIDs באם ניתן.{{ש}}טיפול תרופתי כולל שימוש בתרופות שפעילותן אינן מושפעת מ-NSAIDs כמו [[חוסמי תעלות סידן]], ותרופות הפועלות במנגנון מרכזי (דוגמת clonidine) |
|- | |- | ||
|סטרואידים סיסטמיים או טופיקליים||הטיפול בסטרואידים סיסטמיים גורם לעליית לחץ דם במעל ל-20% מהמטופלים. נובע מהשפעה ישירה של קורטיזול על הרצפטור למינרלוקורטיקואידים ועל כן צבירה של מלח ומים||הורדת מינון סטרואידים אם ניתן והגבלת צריכת מלח. טיפול תרופתי צריך לכלול משתנים על מנת להפחית צבירת מלח.{{ש}}מבין המשתנים, תיאזידים עדיפים על משתני לולאה מכיוון שתיאזידים מפחיתים אובדן סידן ומונעים אוסטאופורוזיס משני לסטרואידים | |סטרואידים סיסטמיים או טופיקליים||הטיפול בסטרואידים סיסטמיים גורם לעליית לחץ דם במעל ל-20% מהמטופלים. נובע מהשפעה ישירה של קורטיזול על הרצפטור למינרלוקורטיקואידים ועל כן צבירה של מלח ומים||הורדת מינון סטרואידים אם ניתן והגבלת צריכת מלח. טיפול תרופתי צריך לכלול משתנים על מנת להפחית צבירת מלח.{{ש}}מבין המשתנים, תיאזידים עדיפים על משתני לולאה מכיוון שתיאזידים מפחיתים אובדן סידן ומונעים אוסטאופורוזיס משני לסטרואידים | ||
שורה 57: | שורה 57: | ||
|ציקלוספורין וטקרולימוס - Calcineurin Inhibitors||גורמות לכיווץ כלי הדם וצבירת מלח ומים||תרופות הבחירה הן חוסמי תעלות סידן (כגון אמלודיפין) ולפי הצורך שילוב עם תיאזידים | |ציקלוספורין וטקרולימוס - Calcineurin Inhibitors||גורמות לכיווץ כלי הדם וצבירת מלח ומים||תרופות הבחירה הן חוסמי תעלות סידן (כגון אמלודיפין) ולפי הצורך שילוב עם תיאזידים | ||
|- | |- | ||
− | |Vascular endothelial - (VEGF) growth factor {{ש}}מעכבי רצפטור tyrosine | + | |Vascular endothelial - (VEGF) growth factor {{ש}}מעכבי רצפטור tyrosine kinase{{כ}} (**)||גורמים ליתר לחץ דם ב-17-60% מהמטופלים, לעיתים מלווה בפרוטאינוריה. לחץ הדם יכול להופיע בכל שלב במהלך הטיפול בתרופות אלו ושימוש בהן מחייב ניטור לחץ דם קבוע.||הטיפול המועדף, בעיקר בשל הפרוטאינוריה, הוא תרופות המעכבות את מערכת ה-RAAS{{כ}} (ACE-I, ARBs). ניתן להוסיף חוסמי תעלות סידן ומשתנים לפי הצורך |
|- | |- | ||
|Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs){{ש}}(משמשים בטיפול לדיכאון והפרעות פסיכיאטריות)||שילוב תרופה זו עם מאכלים עתירי טירמין גורם לעליות לחץ דם מהירות, בשל עודף טירמין בדם אשר משחרר נוראדנלין||הימנעות ממזונות עתירי טירמין.{{ש}}במצבים של יתר לחץ דם שלא ניתן לטיפול ניתן להחליף את התרופה. | |Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs){{ש}}(משמשים בטיפול לדיכאון והפרעות פסיכיאטריות)||שילוב תרופה זו עם מאכלים עתירי טירמין גורם לעליות לחץ דם מהירות, בשל עודף טירמין בדם אשר משחרר נוראדנלין||הימנעות ממזונות עתירי טירמין.{{ש}}במצבים של יתר לחץ דם שלא ניתן לטיפול ניתן להחליף את התרופה. | ||
שורה 78: | שורה 78: | ||
;הארות לטבלה: | ;הארות לטבלה: | ||
(*) '''NSAIDs:''' שימוש בתרופות אלה שכיח במצבים רבים כולל מחלות ראומטיות, כאבים הנובעים ממערכת השלד, ושימוש בתרופות גם ללא מרשם לצורך מניעת חום וכאבים. הטיפול יכול להגיע בצורת כדורים, זריקות, נרות או משחות. {{ש}}השימוש ב NSAIDs אינו מומלץ למטופלים עם יתר לחץ דם עמיד לטיפול תרופתי, אי ספיקת כליות כרונית וחולים בסיכון גבוה למחלות קרדיווסקולריות.{{ש}}דוגמאות שכיחות: | (*) '''NSAIDs:''' שימוש בתרופות אלה שכיח במצבים רבים כולל מחלות ראומטיות, כאבים הנובעים ממערכת השלד, ושימוש בתרופות גם ללא מרשם לצורך מניעת חום וכאבים. הטיפול יכול להגיע בצורת כדורים, זריקות, נרות או משחות. {{ש}}השימוש ב NSAIDs אינו מומלץ למטופלים עם יתר לחץ דם עמיד לטיפול תרופתי, אי ספיקת כליות כרונית וחולים בסיכון גבוה למחלות קרדיווסקולריות.{{ש}}דוגמאות שכיחות: | ||
− | :*Celecoxib (סלקוקס | + | :*[[Celecoxib]] ([[סלקוקס]] ו[[סלברה]]) |
− | :*Etodolac (אתופן) | + | :*[[Etodolac]] ([[אתופן]]) |
− | :*Etoricoxib (ארקוקסיה) | + | :*[[Etoricoxib]] ([[ארקוקסיה]]) |
− | :*Diclofenac ( | + | :*[[Diclofenac]] ([[Voltaren]], [[Abitren]]) |
− | :*Ibuprofen ( | + | :*[[Ibuprofen]] ([[Nurofen]], [[אדוויל]], [[אדקס]], [[איבופן]] ו[[איבופרופן]]) |
− | :*Indomethacin (אינוביס) | + | :*[[Indomethacin]] ([[אינוביס]]) |
− | :*Naproxen (נקסין | + | :*[[Naproxen]] ([[נקסין]] ו[[נפרוקסי]]) |
(**) '''קבוצת התרופות המעכבות VEGF:''' השימוש בתרופות אלו נימצא במגמת עלייה לטיפול בממאירויות שונות. {{ש}}דוגמאות לתרופות הנמצאות בשימוש: | (**) '''קבוצת התרופות המעכבות VEGF:''' השימוש בתרופות אלו נימצא במגמת עלייה לטיפול בממאירויות שונות. {{ש}}דוגמאות לתרופות הנמצאות בשימוש: | ||
− | :*(sutent) Sunitinib | + | :*(sutent) Sunitinib |
− | :* (nexavar) Sorafenib | + | :* (nexavar) Sorafenib |
− | :*(caprelsa) Vandetanib | + | :*(caprelsa) Vandetanib |
− | :* (votrient) Pazopanib | + | :* (votrient) Pazopanib |
:* (inlyta) Axitinib | :* (inlyta) Axitinib | ||
− | :* (stivarga) Regorafenib | + | :* (stivarga) Regorafenib |
:*(eylea) Aflibercept | :*(eylea) Aflibercept | ||
==יתר לחץ דם בהיריון== | ==יתר לחץ דם בהיריון== | ||
− | יתר לחץ דם בהיריון מוגדר כלחץ דם מעל 140/90 ומופיע ב- | + | יתר לחץ דם בהיריון מוגדר כלחץ דם מעל 140/90 ומופיע ב-10%-5% מההריונות. לחץ דם גבוה מהווה גורם סיכון משמעותי לתחלואה ותמותה אימהית ועוברית. התחלואה לעובר כוללת לידה מוקדמת, עצירה בגדילה תוך רחמית, והפרדות שליה היכולה להוביל למות העובר{{הערה|שם=הערה8|Whelton PK, Carey RM, Aronow WS, et al. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/ NMA/PCNA Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Hypertension 2018;71: e13-e115.}}. |
− | יתר לחץ דם בהיריון מסווג לפי מספר קטגוריות | + | |
− | יתר לחץ דם קיים טרום הריוני - יתר לחץ דם שאובחן טרום ההיריון או במהלך ההיריון עד שבוע 20, ונמשך מעבר ל-42 יום לאחר הלידה | + | ===יתר לחץ דם בהיריון מסווג לפי מספר קטגוריות=== |
− | יתר לחץ דם הריוני חולף - יתר לחץ דם המופיע לאחר שבוע 20 להיריון או בימים לאחר הלידה, וחולף עד 42 יום לאחר הלידה. ללא סימנים לפרה-אקלמפסיה או פגיעה באיברי מטרה. | + | *יתר לחץ דם קיים טרום הריוני - יתר לחץ דם שאובחן טרום ההיריון או במהלך ההיריון עד שבוע 20, ונמשך מעבר ל-42 יום לאחר הלידה |
− | פרה אקלמפסיה - יתר לחץ דם המופיע לאחר שבוע 20 להיריון ומלווה בפרוטאינוריה (מעל 300 מ"ג ליממה), מתרחשת ב-3.8% מההריונות. | + | *יתר לחץ דם הריוני חולף - יתר לחץ דם המופיע לאחר שבוע 20 להיריון או בימים לאחר הלידה, וחולף עד 42 יום לאחר הלידה. ללא סימנים לפרה-אקלמפסיה או פגיעה באיברי מטרה. |
− | פרה-אקלמפסיה קשה מלווה מאפיינים נוספים הכוללים: עליה באנזימי כבד, המוליזה וטרומבוציטופניה (HELLP syndrome), החמרה בתפקודי הכליות (עליה בקריאטינין מעל ו.ו מ"ג/ד"ל או הכפלת קריאטינין), בצקת ריאות, הפרעות ראיה או הפרעות נוירולוגיות אחרות. | + | *פרה אקלמפסיה - יתר לחץ דם המופיע לאחר שבוע 20 להיריון ומלווה בפרוטאינוריה (מעל 300 מ"ג ליממה), מתרחשת ב-3.8% מההריונות. |
− | פרה-אקלמפסיה המתווספת ליתר לחץ דם טרום הריוני - החמרה ביתר לחץ דם או הופעת פרוטאינוריה חדשה במטופלת עם רקע של יתר לחץ דם. | + | *פרה-אקלמפסיה קשה מלווה מאפיינים נוספים הכוללים: עליה באנזימי כבד, המוליזה וטרומבוציטופניה (HELLP syndrome), החמרה בתפקודי הכליות (עליה בקריאטינין מעל ו.ו מ"ג/ד"ל או הכפלת קריאטינין), בצקת ריאות, הפרעות ראיה או הפרעות נוירולוגיות אחרות. |
− | אקלמפסיה - הופעת פרכוסים המיוחסים ליתר לחץ דם בהיריון, ללא סיבה אחרת לפרכוסים. בירור ומעקב ליתר לחץ דם בהיריון וסיבוכיו מומלץ לכל הנשים בהיריון גם אם לא ידוע על בעיות לחץ דם טרום ההיריון. | + | *פרה-אקלמפסיה המתווספת ליתר לחץ דם טרום הריוני - החמרה ביתר לחץ דם או הופעת פרוטאינוריה חדשה במטופלת עם רקע של יתר לחץ דם. |
+ | *אקלמפסיה - הופעת פרכוסים המיוחסים ליתר לחץ דם בהיריון, ללא סיבה אחרת לפרכוסים. בירור ומעקב ליתר לחץ דם בהיריון וסיבוכיו מומלץ לכל הנשים בהיריון גם אם לא ידוע על בעיות לחץ דם טרום ההיריון. | ||
+ | |||
+ | ===ערכי סף לטיפול בזמן היריון=== | ||
+ | לחץ דם סיסטולי 140–149 ממ"כ או לחץ דם דיאסטולי 90–95 ממ"כ - יש להמליץ על מעקב תכוף והגבלה בפעילות גופנית. אין להמליץ על דיאטה דלת מלח, ירידה במשקל, תוספת סידן או שמן דגים. | ||
− | |||
− | |||
בכל חולה עם יתר לחץ דם בהיריון, יש לעקוב אחר המוגלובין, טסיות, חומצה אורית וקריאטינין בדם, יש לבדוק רמת אנזימי כבד -LDH, שתן לכללית ואיסוף שתן 24 שעות לחלבון. | בכל חולה עם יתר לחץ דם בהיריון, יש לעקוב אחר המוגלובין, טסיות, חומצה אורית וקריאטינין בדם, יש לבדוק רמת אנזימי כבד -LDH, שתן לכללית ואיסוף שתן 24 שעות לחלבון. | ||
− | טיפול תרופתי מומלץ כאשר לחץ דם 150/95 ומעלה או יתר לחץ דם 140/90 מלווה באחד מהמצבים הבאים | + | |
− | פרה אקלמפסיה או פרה-אקלמפסיה המתווספת ליתר לחץ דם הקיים לפני ההיריון | + | ===טיפול תרופתי מומלץ כאשר לחץ דם 150/95 ומעלה או יתר לחץ דם 140/90 מלווה באחד מהמצבים הבאים=== |
− | יתר לחץ דם עם פגיעה באיברי מטרה גם ללא תסמינים בכל עת במהלך ההיריון | + | *פרה אקלמפסיה או פרה-אקלמפסיה המתווספת ליתר לחץ דם הקיים לפני ההיריון |
− | ערכי לחץ דם 170/100 ומעלה מצריכים אשפוז מיידי לצורך טיפול ומעקב. טיפול הבחירה הוא labetolol IV על מנת לאזן לחץ דם. ניתן להשתמש | + | *יתר לחץ דם עם פגיעה באיברי מטרה גם ללא תסמינים בכל עת במהלך ההיריון |
− | טיפול תרופתי מומלץ/אפשרי במהלך היריון | + | |
− | Methyldopa (אלדומין) Labetalol (טרנדייט) Nifedipine או חוסמי תעלות סידן אחרים תרופות מהן יש להימנע במהלך היריון | + | ערכי לחץ דם 170/100 ומעלה מצריכים אשפוז מיידי לצורך טיפול ומעקב. טיפול הבחירה הוא labetolol IV על מנת לאזן לחץ דם. ניתן להשתמש ב-nitroglycerine במטופלת עם פרה-אקלמפסיה מלווה בבצקת ריאות. במטופלות עם אקלמפסיה ופרכוסים יש להשתמש במגנזיום סולפאט תוך ורידי. |
− | תרופות המעכבות את מערכת רנין-אנגיוטנסין אלדוסטרון כולל ACE-I, ARBs, מעכבי רנין ישירים | + | |
− | + | ===טיפול תרופתי מומלץ/אפשרי במהלך היריון=== | |
− | פרוגנוזה | + | *Methyldopa (אלדומין) |
− | נשים עם פרה-אקלמסיה הן בעלות סיכון פי 4 ליתר לחץ דם גם שלא בהיריון. נשים עם היסטוריה של פרה-אקלמפסיה הן בעלות סיכון כפול למחלת לב איסכמית, שבץ מוחי ואירועים טרומבואמבוליים ורידיים | + | *Labetalol (טרנדייט) |
− | כניסה להיריון עם יתר לחץ דם ברקע | + | *Nifedipine או חוסמי תעלות סידן אחרים |
− | יתר לחץ דם כרוני בנשים הנכנסות להיריון קשור לתוצאים חמורים יותר בהשוואה לנשים עם לחץ דם תקין. התוצאים כוללים שכיחות גבוהה יותר של פרה-אקלמפסיה, ניתוחים קיסריים, לידה בשבוע נמוך מ-37, לידה במשקל מתחת ל-2.5 ק"ג, תמותת תינוקות ואשפוזים בטיפול נמרץ ילודים | + | |
− | מומלץ למטופלות עם יתר לחץ דם, המעוניינות להרות, לעבור הערכה לפגיעה באיברי מטרה, ולהתאים את הטיפול התרופתי לאיזון אופטימלי טרם הכניסה להיריון. | + | ===תרופות מהן יש להימנע במהלך היריון=== |
+ | *תרופות המעכבות את מערכת רנין-אנגיוטנסין אלדוסטרון כולל ACE-I, ARBs, מעכבי רנין ישירים | ||
+ | *הידרלזין תוך וורידי בשל חשש לתופעות לוואי פרינטליות | ||
+ | *sodium nitroprusside תוך ורידי מחשש להרעלת ציאניד בעובר | ||
+ | |||
+ | ===פרוגנוזה=== | ||
+ | נשים עם פרה-אקלמסיה הן בעלות סיכון פי 4 ליתר לחץ דם גם שלא בהיריון. נשים עם היסטוריה של פרה-אקלמפסיה הן בעלות סיכון כפול למחלת לב איסכמית, שבץ מוחי ואירועים טרומבואמבוליים ורידיים 5–15 שנים לאחר ההיריון. | ||
+ | |||
+ | ===כניסה להיריון עם יתר לחץ דם ברקע=== | ||
+ | יתר לחץ דם כרוני בנשים הנכנסות להיריון קשור לתוצאים חמורים יותר בהשוואה לנשים עם לחץ דם תקין. התוצאים כוללים שכיחות גבוהה יותר של פרה-אקלמפסיה, ניתוחים קיסריים, לידה בשבוע נמוך מ-37, לידה במשקל מתחת ל-2.5 ק"ג, תמותת תינוקות ואשפוזים בטיפול נמרץ ילודים{{הערה|שם=הערה9|Bramham K, Parnell B, Nelson-Piercy C, Seed PT, Poston L, Chappell LC. Chronic hypertension and pregnancy outcomes: systematic review and meta-analysis. BMJ 2014;348: g2301.}}. | ||
+ | |||
+ | מומלץ למטופלות עם יתר לחץ דם, המעוניינות להרות, לעבור הערכה לפגיעה באיברי מטרה, ולהתאים את הטיפול התרופתי לאיזון אופטימלי טרם הכניסה להיריון. טיפול ואיזון נכון של הלחץ דם טרם הכניסה להיריון מוריד את הסיכון ליתר לחץ דם חמור במהלך ההיריון, אך לא מבטל את הסיכון בתוצאי היריון חמורים לעובר{{הערה|שם=הערה10|Webster LM, Conti-Ramsden F, Seed PT, Webb AJ, Nelson-Piercy C, Chappell LC. Impact of Antihypertensive Treatment on Maternal and Perinatal Outcomes in Pregnancy Complicated by Chronic Hypertension: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Am Heart Assoc 2017;6.}}. | ||
==ביבליוגרפיה== | ==ביבליוגרפיה== | ||
{{הערות שוליים|יישור=שמאל}} | {{הערות שוליים|יישור=שמאל}} | ||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
[[קטגוריה:נפרולוגיה ויתר לחץ דם]] | [[קטגוריה:נפרולוגיה ויתר לחץ דם]] |
גרסה אחרונה מ־16:54, 24 באפריל 2021
יתר לחץ דם - הנחיה קלינית
מאת פרופסור אהוד גרוסמן, ד"ר סוהיר אסדי, ד"ר שוקי לשם, פרופסור עדי לייבה
ערך זה נמצא בבדיקה ועריכה על ידי מערכת ויקירפואה, וייתכן כי הוא לא ערוך ומוגה.
| ||
---|---|---|
יתר לחץ דם – אבחנה, טיפול ואיזון פרק 15: מצבים נוספים של יתר לחץ דם משני: דום נשימה בשינה, תרופות הגורמות ליתר לחץ דם, יתר לחץ דם בהיריון | ||
![]() | ||
הוועדה המקצועית | האיגוד הישראלי לנפרולוגיה ויתר לחץ דם; החברה ליתר לחץ דם בישראל; האיגוד הישראלי לרפואה פנימית; האיגוד הקרדיולוגי בישראל; האיגוד הישראלי למחלות ילדים; איגוד רופאי המשפחה בישראל; האגודה הישראלית לאנדוקרינולוגיה | |
עריכה | ד"ר שני זילברמן-איצקוביץ, ד"ר לאוניד פלדמן ופרופסור שי אפרתי | |
תחום | נפרולוגיה ויתר לחץ דם | |
תאריך פרסום | ינואר 2019 | |
הנחיות קליניות מתפרסמות ככלי עזר לרופא/ה ואינן באות במקום שיקול דעתו/ה בכל מצב נתון | ||
לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – יתר לחץ דם מערכתי
דום נשימה בשינה - (Obstructive Sleep Apnea (OSA
תסמונת דום נשימה בשינה היא הפרעת שינה המתבטאת בהפסקת נשימה (אפניאה) או ירידה בקצב ועומק הנשימה (היפופניאה) החוזרת על עצמה באופן קבוע, וגורמת לירידה משמעותית באיכות השינה. שכיחות תופעת דום נשימה בשינה הולכת ועולה בעולם המערבי, יחד עם העלייה בהשמנה והזדקנות האוכלוסייה. דום נשימה בשינה קיים ב-40% מהמטופלים עם יתר לחץ דם, ומהווה סיבה הפיכה ליתר לחץ דם[1].
דום נשימה בשינה מהווה גורם סיכון בלתי תלוי לתחלואה ותמותה קרדיווסקולרית. הבירור מתבצע על ידי מעבדת שינה ומומלץ בכל החולים בעלי אחד מהמצבים הבאים:
- יתר לחץ דם עמיד לטיפול תרופתי, יתר לחץ דם לילי, או היעדר ירידה תקינה של לחץ הדם בשינה
- רקע של נחירות בזמן השינה
- הפסקות נשימה בזמן שינה
- עייפות במהלך היום ונטייה להרדמות
- השמנת יתר - BMI מעל 30
- צוואר קצר עם היקף גבוה מ-42 ס"מ
הטיפול בדום נשימה בשינה כולל שינויי אורחות חיים וירידה במשקל וטיפול על ידי עזרים טכניים להורדת הסיכון לדום נשימה הכוללים סדים מיוחדים לשמירה על נתיב אוויר פתוח. הטיפול אשר מקובל כיעיל ביותר הוא CPAP אשר יוצר לחץ אוויר חיובי ומונע סגירה של נתיב אוויר.
מעבר למניעת דום הנשימה, יש להשיג את ערכי המטרה של לחץ הדם גם על ידי טיפול תרופתי. נכון ל-2018 אין מחקרים מבוקרים על הטיפול התרופתי המועדף, ועל כן בחירת הטיפול תהיה לפי עקרונות כלליים לטיפול תרופתי ביתר לחץ דם (ראו פרק: טיפול תרופתי ביתר לחץ דם).
יתר לחץ דם משני לטיפול תרופתי
תרופות ותוספי מזון מהווים את אחת הסיבות ההפיכות ליתר לחץ דם או לחוסר יכולת לאזן מטופלים עם יתר לחץ דם. ישנן תרופות אשר מומלץ להימנע מהן במטופלים עם יתר לחץ דם, אם כי לא תמיד ניתן להימנע מהן. על כן, יש להכיר את התרופות והמנגנונים השונים שבהן תרופות גורמות ליתר לחץ דם ובהתאם לכך לבחור את הטיפול הנכון בלחץ הדם שנגרם מהתרופה.
התרופות השכיחות הגורמות ליתר לחץ דם מסוכמות בטבלה מס' 1.
תרופות וחומרים | פירוט השכיחות והמנגנון ליתר לחץ דם | טיפול ליתר לחץ דם הנגרם מהתרופה |
---|---|---|
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDS)(*) |
עיכוב 1 COX או 2- וירידה בייצור פרוסטגלנדינים. המנגנונים כוללים: כיווץ כלי דם, צבירת מלח ומים, הפעלה של מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS), תגובה מוגזמת לנוראדרנלין, שינוי התגובה לטיפול תרופתי אנטי-היפרטנסיבי לתרופות ממערכת ה-RAAS, חוסמי ביתא, ומשתנים. NSAIDs גורמים בממוצע לעליית לחץ דם של כ-5 ממ"כ אך במטופלים עם יתר לחץ דם או הפרעה בזרימת דם לכליות, העלייה משמעותית יותר (מטופלים בסיכון הם מטופלים עם מחלות כליה כרוניות, אי ספיקת לב או סוכרת) |
הפסקת NSAIDs או החלפתה בתרופה שאינה מסוג NSAIDs באם ניתן. טיפול תרופתי כולל שימוש בתרופות שפעילותן אינן מושפעת מ-NSAIDs כמו חוסמי תעלות סידן, ותרופות הפועלות במנגנון מרכזי (דוגמת clonidine) |
סטרואידים סיסטמיים או טופיקליים | הטיפול בסטרואידים סיסטמיים גורם לעליית לחץ דם במעל ל-20% מהמטופלים. נובע מהשפעה ישירה של קורטיזול על הרצפטור למינרלוקורטיקואידים ועל כן צבירה של מלח ומים | הורדת מינון סטרואידים אם ניתן והגבלת צריכת מלח. טיפול תרופתי צריך לכלול משתנים על מנת להפחית צבירת מלח. מבין המשתנים, תיאזידים עדיפים על משתני לולאה מכיוון שתיאזידים מפחיתים אובדן סידן ומונעים אוסטאופורוזיס משני לסטרואידים |
שורש הליקוריץ' Glycyrrhiza glabra |
עיכוב 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 אשר הופך קורטיזול לקורטיזון שאינו פעיל. שימוש בשורש הליקוריץ' יגרום לתגובה דומה לשימוש בסטרואידים מבחינת לחץ הדם, צבירת הנתרן ואובדן האשלגן |
הימנעות ממזונות המכילים ליקוריץ' |
סטרואידים אנבוליים | טסטוסטרון גורם לעליה בייצור אריתרופויאטין בכליה וגורם ליתר לחץ דם בכ-3% מהמטופלים המשתמשים בו | להפסיק השימוש באם מתפתח יתר לחץ דם |
טיפול הורמונלי חלופי לנשים לאחר מנופאוזה (הכולל Estrogen) | גורם לעליה של כ-9 ממ"כ בלחץ הדם. בניגוד לתרופות אחרות, שיטת השימוש כאן חשובה, ושימוש בטיפול הורמונלי בצורת מדבקות לעומת שימוש בכדורים, לא גרם לעליה דומה בלחץ הדם |
שימוש במדבקות בלבד |
גלולות למניעת היריון (estrogen and progestin) | גורמות לעליה משמעותית בלחץ הדם והתפתחות יתר לחץ דם ב-5% מהמטופלות משני להפעלת מערכת RAAS על ידי אסטרוגן. השפעול גורם לאגירת מלח ומים. גלולות בעלות מינון נמוך של אסטרוגנים ופרוגסטין לא הוריד הסיכון ליתר לחץ דם |
להימנע משימוש במטופלות עם יתר לחץ דם עמיד לטיפול תרופתי או שאינו מאוזן . |
אנלוגים של אריתרופויאטין (Erythropoiesis- Stimulating Agents) | משמשים בטיפול באי ספיקת כליות כרונית, במחלות המטולוגיות ובממאירות. השימוש גורם לעליית לחץ דם או החמרת יתר לחץ דם ב-20 30% מהמטופלים על ידי כיווץ כלי הדם (vasoconstriction) ועליה בצמיגות הדם | קיימת תגובה טובה לכל קבוצות התרופות ליתר לחץ דם, על כן בחירת הטיפול תהיה לפי עקרונות כלליים לטיפול ביתר לחץ דם. יש לשקול הורדת מינון, אם ניתן. |
ציקלוספורין וטקרולימוס - Calcineurin Inhibitors | גורמות לכיווץ כלי הדם וצבירת מלח ומים | תרופות הבחירה הן חוסמי תעלות סידן (כגון אמלודיפין) ולפי הצורך שילוב עם תיאזידים |
Vascular endothelial - (VEGF) growth factor מעכבי רצפטור tyrosine kinase (**) |
גורמים ליתר לחץ דם ב-17-60% מהמטופלים, לעיתים מלווה בפרוטאינוריה. לחץ הדם יכול להופיע בכל שלב במהלך הטיפול בתרופות אלו ושימוש בהן מחייב ניטור לחץ דם קבוע. | הטיפול המועדף, בעיקר בשל הפרוטאינוריה, הוא תרופות המעכבות את מערכת ה-RAAS (ACE-I, ARBs). ניתן להוסיף חוסמי תעלות סידן ומשתנים לפי הצורך |
Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) (משמשים בטיפול לדיכאון והפרעות פסיכיאטריות) |
שילוב תרופה זו עם מאכלים עתירי טירמין גורם לעליות לחץ דם מהירות, בשל עודף טירמין בדם אשר משחרר נוראדנלין | הימנעות ממזונות עתירי טירמין. במצבים של יתר לחץ דם שלא ניתן לטיפול ניתן להחליף את התרופה. |
Venlafaxine, Desvenlafaxine (נוגדות דיכאון) |
יתר לחץ דם המתפתח בתרופות הללו הוא תלוי מינון | באם ניתן להוריד מינון. אם מתפתח לחץ דם שלא ניתן לאיזון יש להחליף את התרופה |
Olanzapine ,Clozapine (אנטי-פסיכוטיות בלתי ספציפיות) |
שפעול מערכת העצבים הסימפתטית | להוריד מינון או להחליף את התרופה |
amphetamine, cocaine, ecstasy, modafenil (חומרים ממריצים) |
שפעול מערכת העצבים הסימפתטית על ידי העלאת ריכוז נוראדרנלין בסינפסות. התגובה מתווכת על ידי כיווץ כלי דם פריפריים ועליה בדופק והתכווצות הלב | בשלב האקוטי הטיפול המומלץ הוא בנזודיאזפינים. אם יתר לחץ דם נמשך ניתן לטפל nitroglycerines או nitroprusside. השימוש בחוסמי ביתא, במיוחד הסלקטיביים, אינו מומלץ כטיפול בחירה. |
קפאין | עליות חדות של לחץ דם (שימוש כרוני לא גורם ללחץ דם גבוה או מחלות לב וכלי דם) | להגביל צריכה עד 300 mg ליממה, להימנע בחולים עם יתר לחץ דם בלתי נשלט |
טיפול לגודש באף ושיעול המכיל pseudoephedrine, phenylephrine | יתר לחץ דם וטכיקרדיה משני לשפעול רצפטורים אלפא-אדרנרגיים | מומלץ להימנע במטופלים עם יתר לחץ דם לא נשלט |
שימוש בצמחי מרפא שלא במרשם | ,(Ephedra alkaloids (ma-huang) Synephrine (Bitter orange משמשים לירידה במשקל ויכולים להוביל לכיווץ כלי דם ולחץ דם לא נשלט. Yohimbine אשר משמש לטיפול באימפוטנציה בגברים, הוא אגוניסט לרצפטור אלפא-2 אדרנרגי | יש להימנע משימוש בתכשירים אלו במטופלים עם יתר לחץ דם |
אלכוהול | היעדר הרפיה של כלי הדם משני לנזק חמצוני לאנדותל כלי הדם. עליה בלחץ הדם שנצפית בצריכה כרונית של אתנול היא בין 5 ל-10 ממ"כ | הפחתה בצריכת אלכוהול עד 2 משקאות ליום לגבר ומשקה אחד לאישה, פעילות גופנית, מעכבים של מערכת RAASs או חוסמי תעלות סידן |
- הארות לטבלה
(*) NSAIDs: שימוש בתרופות אלה שכיח במצבים רבים כולל מחלות ראומטיות, כאבים הנובעים ממערכת השלד, ושימוש בתרופות גם ללא מרשם לצורך מניעת חום וכאבים. הטיפול יכול להגיע בצורת כדורים, זריקות, נרות או משחות.
השימוש ב NSAIDs אינו מומלץ למטופלים עם יתר לחץ דם עמיד לטיפול תרופתי, אי ספיקת כליות כרונית וחולים בסיכון גבוה למחלות קרדיווסקולריות.
דוגמאות שכיחות:
(**) קבוצת התרופות המעכבות VEGF: השימוש בתרופות אלו נימצא במגמת עלייה לטיפול בממאירויות שונות.
דוגמאות לתרופות הנמצאות בשימוש:
- (sutent) Sunitinib
- (nexavar) Sorafenib
- (caprelsa) Vandetanib
- (votrient) Pazopanib
- (inlyta) Axitinib
- (stivarga) Regorafenib
- (eylea) Aflibercept
יתר לחץ דם בהיריון
יתר לחץ דם בהיריון מוגדר כלחץ דם מעל 140/90 ומופיע ב-10%-5% מההריונות. לחץ דם גבוה מהווה גורם סיכון משמעותי לתחלואה ותמותה אימהית ועוברית. התחלואה לעובר כוללת לידה מוקדמת, עצירה בגדילה תוך רחמית, והפרדות שליה היכולה להוביל למות העובר[8].
יתר לחץ דם בהיריון מסווג לפי מספר קטגוריות
- יתר לחץ דם קיים טרום הריוני - יתר לחץ דם שאובחן טרום ההיריון או במהלך ההיריון עד שבוע 20, ונמשך מעבר ל-42 יום לאחר הלידה
- יתר לחץ דם הריוני חולף - יתר לחץ דם המופיע לאחר שבוע 20 להיריון או בימים לאחר הלידה, וחולף עד 42 יום לאחר הלידה. ללא סימנים לפרה-אקלמפסיה או פגיעה באיברי מטרה.
- פרה אקלמפסיה - יתר לחץ דם המופיע לאחר שבוע 20 להיריון ומלווה בפרוטאינוריה (מעל 300 מ"ג ליממה), מתרחשת ב-3.8% מההריונות.
- פרה-אקלמפסיה קשה מלווה מאפיינים נוספים הכוללים: עליה באנזימי כבד, המוליזה וטרומבוציטופניה (HELLP syndrome), החמרה בתפקודי הכליות (עליה בקריאטינין מעל ו.ו מ"ג/ד"ל או הכפלת קריאטינין), בצקת ריאות, הפרעות ראיה או הפרעות נוירולוגיות אחרות.
- פרה-אקלמפסיה המתווספת ליתר לחץ דם טרום הריוני - החמרה ביתר לחץ דם או הופעת פרוטאינוריה חדשה במטופלת עם רקע של יתר לחץ דם.
- אקלמפסיה - הופעת פרכוסים המיוחסים ליתר לחץ דם בהיריון, ללא סיבה אחרת לפרכוסים. בירור ומעקב ליתר לחץ דם בהיריון וסיבוכיו מומלץ לכל הנשים בהיריון גם אם לא ידוע על בעיות לחץ דם טרום ההיריון.
ערכי סף לטיפול בזמן היריון
לחץ דם סיסטולי 140–149 ממ"כ או לחץ דם דיאסטולי 90–95 ממ"כ - יש להמליץ על מעקב תכוף והגבלה בפעילות גופנית. אין להמליץ על דיאטה דלת מלח, ירידה במשקל, תוספת סידן או שמן דגים.
בכל חולה עם יתר לחץ דם בהיריון, יש לעקוב אחר המוגלובין, טסיות, חומצה אורית וקריאטינין בדם, יש לבדוק רמת אנזימי כבד -LDH, שתן לכללית ואיסוף שתן 24 שעות לחלבון.
טיפול תרופתי מומלץ כאשר לחץ דם 150/95 ומעלה או יתר לחץ דם 140/90 מלווה באחד מהמצבים הבאים
- פרה אקלמפסיה או פרה-אקלמפסיה המתווספת ליתר לחץ דם הקיים לפני ההיריון
- יתר לחץ דם עם פגיעה באיברי מטרה גם ללא תסמינים בכל עת במהלך ההיריון
ערכי לחץ דם 170/100 ומעלה מצריכים אשפוז מיידי לצורך טיפול ומעקב. טיפול הבחירה הוא labetolol IV על מנת לאזן לחץ דם. ניתן להשתמש ב-nitroglycerine במטופלת עם פרה-אקלמפסיה מלווה בבצקת ריאות. במטופלות עם אקלמפסיה ופרכוסים יש להשתמש במגנזיום סולפאט תוך ורידי.
טיפול תרופתי מומלץ/אפשרי במהלך היריון
- Methyldopa (אלדומין)
- Labetalol (טרנדייט)
- Nifedipine או חוסמי תעלות סידן אחרים
תרופות מהן יש להימנע במהלך היריון
- תרופות המעכבות את מערכת רנין-אנגיוטנסין אלדוסטרון כולל ACE-I, ARBs, מעכבי רנין ישירים
- הידרלזין תוך וורידי בשל חשש לתופעות לוואי פרינטליות
- sodium nitroprusside תוך ורידי מחשש להרעלת ציאניד בעובר
פרוגנוזה
נשים עם פרה-אקלמסיה הן בעלות סיכון פי 4 ליתר לחץ דם גם שלא בהיריון. נשים עם היסטוריה של פרה-אקלמפסיה הן בעלות סיכון כפול למחלת לב איסכמית, שבץ מוחי ואירועים טרומבואמבוליים ורידיים 5–15 שנים לאחר ההיריון.
כניסה להיריון עם יתר לחץ דם ברקע
יתר לחץ דם כרוני בנשים הנכנסות להיריון קשור לתוצאים חמורים יותר בהשוואה לנשים עם לחץ דם תקין. התוצאים כוללים שכיחות גבוהה יותר של פרה-אקלמפסיה, ניתוחים קיסריים, לידה בשבוע נמוך מ-37, לידה במשקל מתחת ל-2.5 ק"ג, תמותת תינוקות ואשפוזים בטיפול נמרץ ילודים[9].
מומלץ למטופלות עם יתר לחץ דם, המעוניינות להרות, לעבור הערכה לפגיעה באיברי מטרה, ולהתאים את הטיפול התרופתי לאיזון אופטימלי טרם הכניסה להיריון. טיפול ואיזון נכון של הלחץ דם טרם הכניסה להיריון מוריד את הסיכון ליתר לחץ דם חמור במהלך ההיריון, אך לא מבטל את הסיכון בתוצאי היריון חמורים לעובר[10].
ביבליוגרפיה
- ↑ Parati G, Lombardi C, Hedner J, et al. Position paper on the management of patients with obstructive sleep apnea and hypertension: joint recommendations by the European Society of Hypertension, by the European Respiratory Society and by the members of European COST (Cooperation in Scientific and Technological research) ACTION B26 on obstructive sleep apnea. J Hypertens 2012;30: 633-46.
- ↑ Kruzliak P, Novak J, Novak M. Vascular endothelial growth factor inhibitor-induced hypertension: from pathophysiology to prevention and treatment based on long-acting nitric oxide donors. Am J Hypertens 2014;27: 3-13.
- ↑ Sudano I, Flammer AJ, Roas S, Enseleit F, Noll G, Ruschitzka F. Nonsteroidal antiinflammatory drugs, acetaminophen, and hypertension. Curr Hypertens Rep 2012;14: 304-9.
- ↑ Husain K, Ansari RA, Ferder L. Alcohol-induced hypertension: Mechanism and prevention. World J Cardiol 2014;6: 245-52.
- ↑ Kassel LE, Odum LE. Our own worst enemy: pharmacologic mechanisms of hypertension. Adv Chronic Kidney Dis 2015;22: 245-52.
- ↑ Williams B, Mancia G, Spiering W, et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J 2018.
- ↑ Hamnvik OP, Choueiri TK, Turchin A, et al. Clinical risk factors for the development of hypertension in patients treated with inhibitors of the VEGF signaling pathway. Cancer 2015;121: 311-9.
- ↑ Whelton PK, Carey RM, Aronow WS, et al. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/ NMA/PCNA Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Hypertension 2018;71: e13-e115.
- ↑ Bramham K, Parnell B, Nelson-Piercy C, Seed PT, Poston L, Chappell LC. Chronic hypertension and pregnancy outcomes: systematic review and meta-analysis. BMJ 2014;348: g2301.
- ↑ Webster LM, Conti-Ramsden F, Seed PT, Webb AJ, Nelson-Piercy C, Chappell LC. Impact of Antihypertensive Treatment on Maternal and Perinatal Outcomes in Pregnancy Complicated by Chronic Hypertension: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Am Heart Assoc 2017;6.