הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2024 - חוזר משרד הבריאות

		הערך נמצא בשלבי עבודה: כדי למנוע התנגשויות עריכה ועבודה כפולה אתם מתבקשים שלא לערוך ערך זה בטרם תוסר הודעה זו, אלא אם כן תיאמתם זאת עם מניחי התבנית. בקשה זו מופנית גם לעורכים רפואיים.
		העורכים מבקשים להמתין עם עריכת הערך עד להוספתו לרשימת הערכים ב"ניהול עבודה ויקי".	שיחה

ערך זה נמצא בבדיקה ועריכה על ידי מערכת ויקירפואה, וייתכן כי הוא לא ערוך ומוגה.

ערך זה הוא חוזר משרד הבריאות סגור לעריכה
הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2024
מספר החוזר	mk02_2024
קישור	באתר משרד הבריאות
תאריך פרסום	14 במרץ 2024

הריני להודיעכם, כי שר הבריאות ושר האוצר, מתוקף סמכותם על-פי חוק ביטוח בריאות ממלכתי ובאישור הממשלה, החליטו על בסיס המלצת ועדה ציבורית שמונתה לנושא ולאחר שההמלצה הוצגה בפני מועצת הבריאות, על הוספת תרופות וטכנולוגיות רפואיות אחרות לסל שירותי הבריאות שלפי חוק ביטוח בריאות ממלכתי.

רצ"ב פירוט שירותי הבריאות שנוספו והתוויותיהם.

נספח א' - רשימת הטכנולוגיות הרפואיות

שירותים באחריות קופות החולים

שם הטכנולוגיה התוויה תיקון דלף במסתם הטריקוספידלי באמצעות קירוב עלי המסתם בגישה מלעורית תיקון דלף במסתם הטריקוספידלי בהצמדת עלי המסתם בגישה מלעורית, באמצעות קליפ, בחולים עם אי ספיקת לב ללא עדות למחלה מיטראלית משמעותית, למרות מיצוי הטיפול התרופתי לאי ספיקת לב ואשר אינם מתאימים לניתוח כתוצאה מגורמי סיכון שתל שבלול קוכליארי שתל שבלול )קוכליארי( ואחזקתו לטיפול בחירשות אסימטרית - למטופלים עד גיל 18 הסובלים מחירשות אסימטרית )ירידה חמורה / עמוקה בשמיעה( באחד מהמצבים הבאים: 1. כאשר אוזן אחת חירשת והאוזן השנייה עם לקות שמיעה; 2. כאשר קיימת ירידה אסימטרית חמורה או בינונית בשמיעה לפחות באוזן אחת. הזכאות הינה לאחר שהמטופל השתמש או התנסה במכשיר שמיעה קונבנציונלי המותאם בצורה אופטימלית ואף על פי כן תפקודו השמיעתי ויכולת הבנת הדיבור ירודים. בדיקת פרופיל מולקולרי של גידולים סולידיים פרופיל מולקולרי גנומי מקיף )CGP( של גידולים סולידיים לצורך התאמת טיפול לחולי סרטן רירית רחם )אנדומטריום( מתקדם/גרורתי או בסיכון גבוה להישנות בדיקה לאבחון חסר פעילות האנזים DPD (Dihydropyrimidine Dehydrogenase) DPD (Dihydropyrimidine Dehydrogenase) בדיקה לאבחון חסר פעילות האנזים בחולים המועמדים לטיפול בתרופות ממשפחת הפלואורופירימידינים בדיקת PDL1 עבור חולים המועמדים לטיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש )ESCC( לא נתיח, מתקדם או גרורתי, בשילוב עם כימותרפיה בדיקת BRCA עבור חולים המועמדים לטיפול בסרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס שמחלתם התקדמה לאחר טיפול קודם ב-Enzalutamide או Abiraterone Compleat pediatric מזון ייעודי מלא להזנה בצינורית בילדים בגילי 3-13 כקו שני לאחר כישלון בפורמולות סטנדרטיות MSUD cooler מזון ייעודי לטיפול תזונתי בחולי MSUD מגיל 3 ואילך Novasource renal מזון ייעודי לטיפול בחולים עם מחלת כליה המטופלים בדיאליזה Perative מזון ייעודי לחולים הנמצאים בעקה מטבולית Perative מזון ייעודי לחולים הסובלים מפצעים

תרופות באחריות קופות החולים

שם מסחרי שם גנרי התוויה Verzenio Abemaciclib טיפול משלים בסרטן שד מוקדם, חיובי לרצפטורים הורמונליים, HER2 שלילי, עם בלוטות חיוביות, בסיכון מוגבר לחזרת מחלה. בשילוב עם טיפול אנדוקריני Abraxane Albumin bound Paclitaxel טיפול בסרטן גרורתי של הלבלב כקו טיפול ראשון Tecentriq Atezolizumab טיפול במבוגרים ובילדים בני שנתיים ומעלה עם סרקומה מסוג Alveolar soft part sarcoma לא נתיחה או גרורתית. Tavneos Avacopan MPA או GPA (Granulomatosis with polyangitis)-טיפול ב (Microscopic polyangitis) חמורה ופעילה עבור חולים עם מעורבות כלייתית עם eGFR נמוך מ-30 Ayvakit Avapritinib טיפול בסרקומה מסוג GIST לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה PDGFRA exon 18 מסוג Ayvakit Avapritinib טיפול בחולה בגיר עם מסטוציטוזיס סיסטמית מתקדמת Olumiant Baricitinib טיפול ב-Alopecia areata חמורה במבוגרים Rezurock Belumosudil טיפול במחלת שתל נגד מאחסן כרונית )cGVHD( לאחר כישלון של שני קווי טיפול סיסטמיים והלאה, לרבות מיצוי טיפול ב- Ruxolitinib Bimzelx Bimekizumab טיפול בפסוריאזיס בדרגת חומרה בינונית עד חמורה בהתאם למסגרת ההכללה בסל של תכשירים ביולוגיים אחרים להתוויה זו Adcetris Brentuximab vedotin טיפול ב-CD30+ Hodgkin lymphoma עבור חולים עם מחלה מתקדמת )שלב 3-4( בשילוב כימותרפיה, כקו טיפול ראשון - הרחבת מסגרת ההכללה בסל לבני 18-60 עם 3 IPS ומעלה Rexulti Brexpiprazole טיפול בסכיזופרניה - הרחבת מסגרת ההכללה בסל למתבגרים בני 13 ומעלה Cabometyx Cabozantinib טיפול בסרטן בלוטת תריס שעבר דיפרנציאציה )DTC( בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, לאחר מיצוי טיפול ביוד רדיואקטיבי, שהתקדם במהלך או לאחר טיפול סיסטמי קודם Cablivi Caplacizumab aTTP (acquired thrombotic thrombocytopenic -טיפול ב purpura) - הרחבת מסגרת ההכללה עבור ילדים בני 12 ומעלה Mavenclad Cladribine Active secondary progressive טיפול בטרשת נפוצה מסוג multiple sclerosis (SPMS) Cotellic Cobimetinib Histiocytic neoplasms-טיפול ב   שם מסחרי שם גנרי התוויה Tafinlar Dabrafenib Dabrafenib בשילוב עם Trametinib כקו טיפול סיסטמי ראשון ב- BRAF V600E עם מוטציה מסוג pediatric low grade glioma Forxiga Dapagliflozin טיפול במחלת כליה כרונית - הרחבת מסגרת ההכללה בסל עבור מטופלים עם eGFR בין 20-45 מ"ל/דקה ללא תלות באלבומינוריה Forxiga Dapagliflozin טיפול במחלת כליה כרונית - הרחבת מסגרת ההכללה בסל - עבור מטופלים עם eGFR בין 75-90 מ"ל/דקה ואלבומינוריה בערך 200 מ"ג/גרם ומעלה Forxiga Dapagliflozin טיפול באי ספיקת לב - הרחבת מסגרת ההכללה בסל, בהתאם למסגרת ההכללה של Jardiance להתוויה זו. Vumerity Diroximel fumarate Active secondary progressive טיפול בטרשת נפוצה מסוג multiple sclerosis (SPMS) Dupixent Dupilumab טיפול באסטמה אאוזינופילית קשה בחולים בני 12 שנים ומעלה - הרחבת מסגרת ההכללה בסל עבור חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 150-300 תאים למיקרוליטר Dupixent Dupilumab טיפול באסתמה אאוזינופילית קשה בילדים בני 6 - 11 שנים - הרחבת מסגרת ההכללה בסל - עבור חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 150-300 תאים פר מיקרוליטר Dupixent Dupilumab טיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה - הרחבת מסגרת ההכללה בסל - כמונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה קשה )בהתאם לסקלת IGA דרגה 4( בחולים בגיל חצי שנה עד 11 שנים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי )לאחר כישלון בטופיקלים( Dupixent Dupilumab טיפול בדלקת אאוזינופילית של הושט )EoE( לאחר מיצוי קווי טיפול קודמים Imfinzi Durvalumab טיפול קו ראשון בסרטן כבד לא נתיח או מתקדם מסוג HCC, Tremelimumab בשילוב עם Vyvgart Efgartigimod טיפול במיאסטניה גראביס כקו טיפול מתקדם, לאחר מיצוי קווי טיפול קודמים לרבות IVIG ו-Rituximab. הטיפול לא יינתן במקביל ל-Ravulizumab Jardiance Empagliflozin טיפול במחלת כליה כרונית - עבור מטופלים עם eGFR בין 20-45 מ"ל/דקה ללא תלות באלבומינוריה Jardiance Empagliflozin טיפול במחלת כליה כרונית - עבור מטופלים עם eGFR בין 75-90 מ"ל/דקה ואלבומינוריה בערך 200 מ"ג/גרם ומעלה   שם מסחרי שם גנרי התוויה Jardiance Empagliflozin טיפול בחולי מחלת כליה כרונית, בהתאם למסגרת ההכללה בסל של Forxiga :טיפול בחולי מחלת כליה כרונית, עם יחס אלבומין / קראטינין בשתן של 200 מ"ג/גרם ומעלה ו-eGFR בין 25 ל-75 מ"ל/דקה, המטופלים בתכשיר ממשפחת מעכבי ACE או ARB. Jardiance Empagliflozin טיפול בסוכרת סוג 2 - הרחבת מסגרת ההכללה בסל עבור ילדים בני 10 שנים ומעלה Jardiance Empagliflozin טיפול באי ספיקת לב - הרחבת מסגרת ההכללה בסל בחולים עם מקטע פליטה שמור - מחיקת הסיפא: "אשר נותרו סימפטומטיים למרות מיצוי טיפול מיטבי למחלתם. לעניין זה מיצוי טיפול מיטבי יכלול תרופות ממשפחת מעכבי RAS )מעכבי ACE, משפחת ARB( וחוסמי בטא." Tepkinly Epcoritamab טיפול בלימפומה מסוג DLBCL )Diffuse large B cell lymphoma( חוזרת או רפרקטורית, לאחר לפחות 2 קווי טיפול קודמים Evkeeza Evinacumab טיפול בהיפרכולסטרולמיה בחולה הסובל מ- familial homozygous hypercholesterolemia לאחר מיצוי טיפול בסטטינים, Ezetimibe ומעכבי PCSK9, בהתאם למסגרת ההכללה בסל של Lojuxta Fintepla Fenfluramine טיפול בפרכוסים על רקע תסמונת Lennox Gastaut - בהתאם למסגרת ההכללה בסל של Epidiolex Gilenya Fingolimod generic Finolim Fingolimod Active secondary progressive טיפול בטרשת נפוצה מסוג multiple sclerosis (SPMS) Trelegy ellipta Fluticasone + Vilanterol + Umeclidinium טיפול באסטמה קשה Trelegy ellipta Fluticasone + Vilanterol + Umeclidinium טיפול ב-COPD - הרחבת מסגרת ההכללה בסל ‏א. ביטול מגבלת FEV1 ‏ב. ביטול הסעיף: תחילת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות. Trimbow Formoterol + Beclomethasone + Glycopyrronium טיפול באסטמה קשה   שם מסחרי שם גנרי התוויה Trimbow Formoterol + Beclomethasone + Glycopyrronium טיפול ב-COPD - הרחבת מסגרת ההכללה בסל ‏א. ביטול מגבלת FEV1 ‏ב. ביטול הסעיף: תחילת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות. Xospata Gilteritinib טיפול ב-Acute myeloid leukemia חוזרת או רפרקטורית עם מוטציה מסוג FLT3 Columvi Glofitamab טיפול בלימפומה מסוג DLBCL )Diffuse large B cell lymphoma( חוזרת או רפרקטורית, לאחר לפחות 2 קווי טיפול קודמים Rybrila Glycopyrronium bromide טיפול בריור כרוני פתולוגי חמור בילדים ומתבגרים עם הפרעות נוירולוגיות כרוניות Imbruvica Ibrutinib טיפול בלוקמיה מסוג Chronic lymphocytic leukemia בקו טיפול ראשון, Ibrutinib בשילוב עם Venetoclax Enerzair Indacaterol + Glycopyrronium + Mometasone טיפול באסטמה קשה Ultibro breezhaler Indacaterol + Glycopyrronium bromide טיפול ב-COPD - הרחבת מסגרת ההכללה בסל ביטול הסעיף: תחילת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות. Avonex Rebif Interferon beta 1a Active secondary progressive טיפול בטרשת נפוצה מסוג multiple sclerosis (SPMS) Betaferon Interferon beta 1b Active secondary progressive טיפול בטרשת נפוצה מסוג multiple sclerosis (SPMS) Yervoy Ipilimumab טיפול במלנומה בשלב לא נתיח או גרורתי - הרחבת מסגרת ההכללה בסל - קו טיפול אימונותרפי נוסף בשילוב + Nivolumab Ipilimumab בחולים שמחלתם התקדמה לאחר טיפול בקו ראשון Opdualag או Nivolumab או Pembrolizumab-מונותרפיה ב Lenvima Lenvatinib טיפול בסרטן מתקדם של האנדומטריום שהתקדם לאחר טיפול קודם, בשילוב עם Pembrolizumab, בחולים עם מחלה מסוג pMMR שאינם מועמדים לטיפול קוראטיבי באמצעות ניתוח או הקרנות. Zokinvy Lonafarnib או Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome טיפול במחלת Progeroid Laminopathies   שם מסחרי שם גנרי התוויה Livmarli Maralixibat טיפול בגרד כולסטאטי בחולי תסמונת אלאג׳יל )ALGS( לאחר מיצוי טיפולים קודמים Livtencity Maribavir טיפול בזיהום מסוג CMV שאינו מגיב או עמיד לטיפול קיים במושתלי איברים סולידיים )SOT( או מושתלי מח עצם )HSCT/SCT( Nucala Mepolizumab טיפול באסטמה אאוזינופילית קשה - הרחבת מסגרת ההכללה בסל עבור חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 150-300 תאים למיקרוליטר Ritalin, Ritalin LA, Concerta, Methylphenidate generics Methylphenidate טיפול בהפרעת קשב וריכוז )ADHD( במבוגרים - בני 18-28 Omvoh Mirikizumab טיפול ב-Ulcerative colitis בדרגת חומרה בינונית עד חמורה בהתאם למסגרת ההכללה בסל של תכשירים ביולוגיים להתוויה זו Lunsumio Mosunetuzumab טיפול בלימפומה פוליקולרית חוזרת או רפרקטורית לאחר שני קווי טיפול קודמים ומעלה Tysabri Natalizumab Active secondary progressive טיפול בטרשת נפוצה מסוג multiple sclerosis (SPMS) Opdivo Nivolumab לאחר הסרה כירורגית ,IIB, IIC, III טיפול משלים במלנומה שלבים מלאה Opdivo Nivolumab טיפול במלנומה בשלב לא נתיח או גרורתי - הרחבת מסגרת ההכללה בסל - קו טיפול אימונותרפי נוסף בשילוב + Nivolumab Ipilimumab בחולים שמחלתם התקדמה לאחר טיפול בקו ראשון Opdualag או Nivolumab או Pembrolizumab-מונותרפיה ב Opdivo Nivolumab טיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (ESCC) לא נתיח, מתקדם או גרורתי, בשילוב עם כימותרפיה, בחולים המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה Ocrevus Ocrelizumab Active secondary progressive טיפול בטרשת נפוצה מסוג multiple sclerosis (SPMS) Bylvay Odevixibat טיפול בכולסטאזיס אינטרא-הפאטי משפחתי מתקדם (PFIC), לאחר מיצוי טיפולים קודמים Kesimpta Ofatumumab טיפול בטרשת נפוצה התקפית )RMS( Kesimpta Ofatumumab Active secondary progressive טיפול בטרשת נפוצה מסוג multiple sclerosis (SPMS)   שם מסחרי שם גנרי התוויה Lynparza Olaparib טיפול בסרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס )mCRPC( בחולים עם מוטציות מסוג BRCA שמחלתם התקדמה לאחר טיפול קודם ב- Abiraterone או Enzalutamide Isturisa Osilodrostat phosphate טיפול בתסמונת קושינג אנדוגנית בחולים אשר מיצו טיפול כירורגי Metyrapone, וטיפול תרופתי בלפחות שני תכשירים קודמים )כגון Ketoconazole) ולא הגיעו לאיזון ביוכימי לפי קריטריון מעבדתי מקובל, או מיצו טיפול על רקע הוריית נגד או אי סבילות. Elfabrio Pegunigalsidase alfa טיפול אנזימטי חלופי במחלת פברי Keytruda Pembrolizumab טיפול בסרטן מתקדם של האנדומטריום בשילוב lenvatimib, שהתקדם לאחר טיפול קודם, בחולים עם מחלה מסוג pMMR שאינם מועמדים לטיפול קוראטיבי באמצעות ניתוח או הקרנות. Keytruda Pembrolizumab טיפול בסרטן ריאה - כטיפול משלים )אדגיובנטי) לאחר כריתה וטיפול בכימותרפיה מבוססת פלטינום, במטופלים מבוגרים עם סרטן ריאה מסוג NSCLC שלב II ,(4 cm <T2a) Ib או שלב IIIA, בחולים עם PDL1 בערך של 50% ומעלה Keytruda Pembrolizumab טיפול בסרטן של שלפוחית השתן מסוג BCG unresponsive NMIBC בסיכון גבוה, עם גידול ממוקם )CIS), בחולים שאינם מתאימים או נמנעים מלעבור ציסטקטומיה Keytruda Pembrolizumab טיפול בסרטן שד מוקדם בסיכון גבוה מסוג Triple negative. בשילוב עם כימותרפיה בשלב הניאודאדגיובנטי, וכמונותרפיה כטיפול משלים לאחר ניתוח - הרחבת מסגרת ההכללה בסל עבור חולים בשלב T2N0 Pemazyre Pemigatinib טיפול בכולנגיוקרצינומה, מתקדמת מקומית או גרורתית, עם FGFR2 fusion or rearrangement, לאחר לפחות קו טיפול קודם אחד Ultomiris Ravulizumab טיפול במיאסטניה גראביס כקו טיפול מתקדם, לאחר מיצוי קווי טיפול קודמים לרבות IVIG ו-Rituximab. הטיפול לא יינתן בשילוב עם Efgartigimod Adempas Riociguat טיפול ביתר לחץ דם ריאתי עורקי, בהתאם למסגרת ההכללה בסל של תכשירים אחרים לטיפול ביתר לחץ דם ריאתי Litfulo Ritlectinib טיפול ב-Alopecia areata חמורה בילדים מגיל 12 שנים ובמבוגרים Trodelvy Sacituzumab govitecan טיפול בסרטן לא נתיח או גרורתי מסוג Triple negative, לאחר לפחות 2 קווי טיפול סיסטמיים )אחד מהם לפחות בשלב מחלה מתקדם) Cosentyx Secukinumab Psoriatic Arthritis Juvenile-טיפול ב כקו שני לאחר כישלון במעכב TNF   שם מסחרי שם גנרי התוויה Cosentyx Secukinumab Enthesitis-related Arthritis-טיפול ב כקו שני לאחר כישלון במעכב TNF Rybelsus Semaglutide טיפול בסוכרת סוג 2, בהתאם למסגרת ההכללה בסל של תרופות ממשפחת האנלוגים ל-GLP1 Ozempic Semaglutide טיפול בסוכרת סוג 2, בהתאם למסגרת ההכללה בסל של תרופות ממשפחת האנלוגים ל-GLP1 Mayzent Siponimod Active secondary progressive טיפול בטרשת נפוצה מסוג multiple sclerosis (SPMS) Ngenla Somatrogon טיפול בהפרעות גדילה בילדים ומתבגרים על רקע הפרשה לא מספקת של הורמון גדילה Spevigo Spesolimab generalized pustular psoriasis (GPP) טיפול בהתלקחויות של Enjaymo Sutimlimab טיפול בהמוליזה בחולי Cold agglutinin disease ראשונית לאחר מיצוי טיפול ב-Rituximab Spiolto respimat Tiotropium + Olodaterol טיפול ב-COPD - הרחבת מסגרת ההכללה בסל ביטול הסעיף: תחילת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות. Spiriva respimat Tiotropium bromide טיפול באסטמה קשה Xeljanz Tofacitinib טיפול ב-Polyarticular juvenile idiopathic arthritis, כקו שני לאחר כישלון במעכב TNF Xeljanz Tofacitinib טיפול ב-Juvenile psoriatic arthritis, כקו שני לאחר כישלון במעכב TNF Mekinist Trametinib Dabrafenib בשילוב עם Trametinib כקו טיפול סיסטמי ראשון ב- BRAF V600E עם מוטציה מסוג pediatric low grade glioma Imjudo Tremelimumab טיפול קו ראשון בסרטן כבד לא נתיח או מתקדם מסוג HCC, Durvalumab בשילוב עם Tyvaso Treprostinil טיפול ביתר לחץ דם ריאתי בחולי -Interstitial lung disease (PH ILD) Anoro Ellipta Umeclidinium + Vilanterol טיפול ב-COPD - הרחבת מסגרת ההכללה בסל ביטול הסעיף: תחילת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות. Venclexta Venetoclax טיפול בלוקמיה מסוג Chronic lymphocytic leukemia בקו טיפול ראשון, בשילוב עם Ibrutinib Voxzogo Vosoritide טיפול באכונדרופלזיה מגיל שנתיים ואילך עד לסגירת לוחיות הגדילה

שירותים באחריות משרד הבריאות

שם הטכנולוגיה התוויה בדיקה פולשנית בהריון לאבחון גנטי - מי שפיר או סיסי שליה הרחבת הזכאות לאישה מעל גיל 32 בתחילת ההיריון )על פי תאריך וסת אחרון(.

תרופות באחריות קופות החולים - מ-01.08.24

התוויה שם גנרי שם מסחרי טיפול ב-ADHD במבוגרים - בני 18-28 שנים Lisdexamfetamine Vyvanse / Lisdexa טיפול ב-ADHD בילדים - בהתאם למסגרת ההכללה בסל של Attent לילדים Lisdexamfetamine Vyvanse / Lisdexa חמור Disorder (BED) Binge Eating-טיפול ב Lisdexamfetamine Vyvanse / Lisdexa

שירותים באחריות קופות החולים מיום 15.09.24

שם הטכנולוגיה התוויה מערכת היברידית-אוטומטית, לניטור סוכר רציף והזלפת אינסולין מותאמת אישית במעגל סגור הרחבת הזכאות עבור חולי סוכרת סוג 1 בני 18-40 שנים המשתמשים באינסולין מזה לפחות 6 חודשים וזכאים למשאבת אינסולין וניטור סוכר רציף

שירותים באחריות משרד הבריאות - מ-15.09.24

שם הטכנולוגיה התוויה סקר גנטי רחב אחיד לכלל האוכלוסייה לאיתור נשאים למחלות גנטיות סקר גנטי רחב אחיד לכלל האוכלוסייה לאיתור נשאים למחלות גנטיות - לביצוע טרום הריון ולידה. לקיחת דם עבור כל הגברים והנשים - ביצוע הבדיקה הגנטית לנשים, ובדיקת הגבר רק אם היה ממצא לא תקין אצל האישה

תרופות לשנת 2024 בלבד באחריות קופות החולים

שם מסחרי שם גנרי התוויה Kyprolis Carfilzomib טיפול במיאלומה נפוצה, לאחר לפחות קו טיפול קודם אחד. בשילוב עם דאראטומומאב ודקסמתאזון )DKd(. עבור חולים בסיכון גבוה )התקדמות בתוך 18 חודשים מתחילת הטיפול בקו ראשון( אשר הינם נאיביים לטיפול ב-anti CD38.

שירותים ותרופות לשנת 2024 בלבד באחריות משרד הבריאות

שם הטכנולוגיה התוויה המשך יישום פיילוט טכנולוגיות בקרדיולוגיה המשך יישום פיילוט קוצב וגאלי לטיפול בדיכאון עמיד הרחבת היישוג של חיסוני השגרה בטיפות החלב על ידי הרחבת הפיילוט של ניידות טיפות חלב באזורים מרוחקים ובאזורים בעלי אתגרי ניוד ויישוג Paxlovid Nirmatrelvir + ritonavir טיפול ב-19-COVID

נספח ב' - רשימת הטכנולוגיות להכללה בסל שירותי הבריאות לשנת 2024 ופירוט ההתוויות

טכנולוגיות רפואיות שאינן תרופות באחריות קופות החולים

‏א. תיקון דלף במסתם הטריקוספידלי תיקון דלף קשה ותסמיני של המסתם הטריקוספידלי בהצמדת עלי המסתם בגישה מלעורית, בחולים עם אי ספיקת לב, למרות מיצוי הטיפול התרופתי, בעלי מבנה אנטומי מתאים של המסתם ואשר אינם מתאימים לניתוח על פי הערכת צוות לב )Heart team(. הטכנולוגיה תינתן למטופלים מבוגרים עם דלף טריקוספידלי קשה ותסמיני, הסובלים מאי ספיקת לב, למרות טיפול תרופתי מיטבי והמצויים בסיכון גבוה לניתוח כתוצאה מגורמי סיכון או מגיל מבוגר על פי הערכת צוות לב )Heart Team( בבית החולים ובאישור קופת החולים, עם מבנה אנטומי מתאים של המסתם המתאים לתיקון באמצעות Transcatheter Edge-to-Edge Repair ולאחר הערכה באמצעות אקוקרדיוגרפיה וצנתור לב ימני. הטיפול לא יינתן בנוכחות מחלה משמעותית של המסתם המיטרלי, יתר לחץ דם ריאתי סיסטולי קשה, תפקוד ירוד של חדר שמאל, ירידה קשה בתפקוד חדר ימין ואי ספיקת כליות המצריכה דיאליזה . התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. ‏ב. שתל שבלול קוכליארי 1. שתלים לאוזן הפנימית לרבות טיפול בבלאי סביר שוטף של חלקים חיצוניים בשתל, שבלעדיו תימנע אפשרות השימוש בו, בעבור ילדים מבוטחים שלא מלאו להם 18 שנים, עם חירשות דו-צדדית אשר אינה ניתנת לשיקום באמצעות מכשירי שמיעה, וכן בעבור מבוטחים שמלאו להם 18 שנים שהם מתחרשים חדשים או לקויי שמיעה ששמיעתם הידרדרה. 2. השתלת שתל שבלול ואחזקתו, לסובלים מחרשות חד צדדית עצבית-תחושתית )סנסורינוירלית( - SSD, חמורה או עמוקה באוזן אחת, אשר עונים על כל אלה: ‏א. האוזן השנייה מתפקדת היטב - ממוצע בתדירויות הדיבור )500,1000,2000 הרץ( עד 30 דציבל כולל; ‏ב. סף השמיעה הממוצע בטווח תדירויות הדיבור באוזן הלקויה 70 דציבל ומעלה. 3. השתלת שתל שבלול לאוזן הפנימית, ואחזקתו, לאוזן החירשת, למטופלים עד גיל 18 שנים הסובלים מחירשות אסימטרית, כאשר אוזן אחת חירשת והאוזן השנייה עם לקות שמיעה. הזכאות הינה לאחר שהמטופל השתמש או התנסה במכשיר שמיעה קונבנציונלי המותאם בצורה אופטימלית, באוזן החירשת, ואף על פי כן תפקודו השמיעתי ויכולת הבנת הדיבור ירודים. הזכאות לשתל שבלול במסגרת הסל תבחן על סמך בדיקת שמיעה, בדיקת רווח תפקודי ומבחני תפיסת דיבור עם מכשיר שמיעה, ללא קשר או תלות בשמיעה באוזן הנגדית. ניתן לשלב את הזכאות לשתל כאשר לאוזן השנייה יותאם אביזר שמיעה או שתל שמיעה. ‏ג. מערכת היברידית-אוטומטית, לניטור סוכר רציף והזלפת אינסולין מותאמת אישית במעגל סגור 1. הטכנולוגיה תינתן לחולי סוכרת סוג 1 העונים על אחד מאלה: ‏א. ילדים עד גיל 18 הזכאים למשאבת אינסולין. בחולים אשר התחילו שימוש בטכנולוגיה זו בגיל הילדות, הזכאות תימשך גם לאחר הגיעם לגיל 18. ‏ב. מבוגרים בני 18 עד 40 שנים )כולל( המשתמשים באינסולין קצר טווח לפחות 6 חודשים וזכאים למשאבת אינסולין וניטור סוכר רציף. 2. הטכנולוגיה תינתן בהמלצת רופא מומחה בסוכרת או מרפאת סוכרת. 3. מסגרת ההכללה כוללת זכאות למכשיר ולמתכלים. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. ‏ד. פרופיל מולקולרי מקיף של גידולים סולידיים לצורך קביעת אבחנה ו/או התאמת טיפול אשר כלול בסל הבריאות ובהתאם להתוויה שמוגדרת בסל 1. הבדיקה תבוצע לצורך התאמת טיפול ב: ‏א. חולי סרטן ריאה מסוג NSCLC מתקדם או גרורתי; ‏ב. חולי סרטן מעי גס וחלחולת גרורתי; ‏ג. חולי סרטן שלפוחית שתן גרורתי; ‏ד. חולי סרטן ממקור לא ידוע )CUP( גרורתי; ‏ה. חולי סרטן בלוטת תריס גרורתי; ‏ו. סרטן גרורתי של הקיבה והמעי מסוג סרקומה - (Gastrointestinal Stromal Tumor (GIST; ‏ז. סרטן גרורתי של דרכי המרה - כולנגיוקרצינומה; ‏ח. סרטן גרורתי של הערמונית; ‏ט. סרטן גרורתי של המעי הדק; י. סרטן גרורתי של הוושט )אדנוקרצינומה( ומעבר וושט-קיבה )GEJ(; יא. סרטן גרורתי של יותרת הכליה Adrenocortical carcinoma; ‏י. סרטן שד Triple negative גרורתי לנשים עם בדיקת PD-L1 שלילית; יג. גידולים גרורתיים נדירים / ללא סטנדרט טיפולי יעיל. יד. סרטן רירית הרחם אנדומטריום ) Endometrial Cancer( - בנשים הנמצאות בסיכון גבוה להישנות. 2. הבדיקה תבוצע לצורך קביעת אבחנה ו/או התאמת טיפול ב: ‏א. סרקומה של רקמה רכה במחלה גרורתית או לא נתיחה; ‏ב. גידולי מוח. 3. רשימת הבדיקות המאושרות לביצוע כפרופיל מולקולארי מקיף תפורסם על ידי שירותי בריאות הציבור )המחלקה לגנטיקה ואגף המעבדות( של משרד הבריאות ותעודכן מעת לעת. 4. הזכאות לבדיקה היא חד פעמית במהלך מחלתו של המטופל. 5. ככלל יבוצע הפרופיל המולקולרי המקיף ביותר מבין אלה: ‏א. פרופיל מולקולרי גנומי מקיף )CGP( - גידול סרטני - רקמה, 100 גנים ומעלה. ‏ב. פרופיל מולקולרי מורחב - גידול סרטני - רקמה, עד 100 גנים. ‏ג. פרופיל מולקולרי מדם החולה- Liquid biopsy. בדיקה זו תבוצע במקרים הבאים: 1. במצבים בהם לא ניתן לקחת דגימת רקמה מהמטופל; 2. במצבים בהם לא ניתן לבצע את הבדיקה מהרקמה שנלקחה; 3. במקרים בהם ביצוע הבדיקה מרקמה נכשל. הזכאות לביצוע פרופיל מולקולרי באמצעות ביופסיה נוזלית תיכנס לתוקף עם זמינות הבדיקה במעבדות בישראל. ‏ה. בדיקה לאבחון חסר פעילות האנזים (DPD (Dihydropyrimidine Dehydrogenase לצורך בדיקת התאמת הטיפול בחולים המועמדים לטיפול בתרופות ממשפחת הפלואורופירימידינים. ‏ו. בדיקת PDL1 לצורך בדיקת התאמת הטיפול בחולים המועמדים לטיפול טרום ניתוחי עם Nivolumab או טיפול משלים עם Atezolizumab או Pembrolizumab בסרטן ריאה מסוג NCSLC בשלב מחלה II ,Ib או III נתיח. ‏ז. בדיקת PDL1 לצורך בדיקת התאמת הטיפול בחולים המועמדים לטיפול עם Nivolumab לטיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש )ESCC( לא נתיח, מתקדם או גרורתי, בשילוב עם כימותרפיה ‏ח. בדיקת BRCA לצורך בדיקת התאמת הטיפול בחולים המועמדים לטיפול עם Olaparib בסרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס שמחלתם התקדמה לאחר טיפול קודם ב-Enzalutamide או Abiraterone . ‏ט. מזון ייעודי מלא להזנה ארוכת טווח בצינורית, בילדים בגילי 3-13, לאחר מיצוי טיפול בפורמולה סטנדרטית Compleat pediatric ‏י. מזון תרופתי לפי מרשם של הרופא המטפל או דיאטנית קלינית לחולים במחלה Maple Syrup Urine

Disease (MSUD)

Aid III MUSD .1 MUSD .2 Isoleucine .3 Valine .4 Citrulline .5 Argininine .6 Low mino Acid mix XMTVI .7 L-Leucine .8 9. לחולים שלא מלאה להם שנה גם כל אלה: ‏א. 1 MSUD ‏ב. 1 Ketonex ‏ג. MSUD analog XMTVI analog .ד 10. לחולים שמלאה להם שנה ולא מלאו להם שמונה שנים גם כל אלה: ‏א. 2 MSUD ‏ב. 2 Ketonex MSUD maxamaid .ג XMTVI maxamaid .ד 11. לחולים שמלאו להם שלוש שנים ומעלה, גם כל אלה: א. 15 MSUD cooler 12. לחולים שמלאו להם שמונה שנים, גם כל אלה: MSUD maximum .א XMTVI maxamum .ב יא. מזון תרופתי לפי מרשם של הרופא המטפל או דיאטנית קלינית לחולי אי ספיקה כלייתית סופנית המטופלים בדיאליזה ובעלי ערך אלבומין שווה או נמוך מ-4.0 גרם/דצ"ל Nepro HP .1 Nephrocare .2 Novasource renal .3 יב. מזון תרופתי ייעודי לפי מרשם של הרופא המטפל או דיאטנית קלינית לחולים הנמצאים בעקה מטבולית ומוזנים אנטרלית Perative יג. מזון תרופתי ייעודי לפי מרשם של הרופא המטפל או דיאטנית קלינית לחולים הסובלים מפצעי לחץ ופצעים ניתוחיים קשיי ריפוי Perative

תרופות באחריות קופות החולים

‏א. יתווספו התרופות הבאות: AVACOPAN AVAPRITINIB BELUMOSUDIL BIMEKIZUMAB EFGARTIGIMOD EPCORITAMAB EVINACUMAB GILTERITINIB GLOFITAMAB LONAFARNIB MARALIXIBAT MARIBAVIR MIRIKIZUMAB MOSUNETUZUMAB ODEVIXIBAT OSILODROSTAT PEGUNIGALSIDASE ALFA PEMIGATINIB RITLECTINIB SACITUZUMAB GOVITECAN SEMAGLUTIDE SOMATROGON SPESOLIMAB SUTIMLIMAB TREMELIMUMAB VOSORITIDE ‏ב. הוראות השימוש בתרופות האמורות יהיו כדלהלן: 1. הוראות לשימוש בתרופה Verzenio( ABEMACICLIB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. כטיפול אנדוקריני בנשים פוסט מנופאוזליות החולות בסרטן שד מתקדם או גרורתי מסוג HR חיובי, שטרם קיבלו טיפול אנדוקריני למחלתן המתקדמת. 2. כטיפול אנדוקריני בנשים פוסט מנופאוזליות החולות בסרטן שד מתקדם או גרורתי מסוג HR חיובי, שקיבלו טיפול אנדוקריני קודם. 3. כטיפול משלים בחולים בגירים עם סרטן שד מוקדם מסוג HR חיובי, HER2 שלילי, עם קשריות לימפה חיוביות, המוגדרים בסיכון גבוה לחזרת המחלה. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנתיים. הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופלה במעכב 4/6 CDK למחלתה. לעניין זה סרטן שד בשלב מוקדם לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שד בשלב מתקדם או גרורתי ‏ב. במהלך מחלתה החולה תהיה זכאית לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי 4/6 CDK. לעניין זה סרטן שד בשלב מוקדם לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שד בשלב מתקדם או גרורתי. ‏ג. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה. 2. הוראות לשימוש בתרופה Calquence( ACALABRUTINIB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. התרופה תינתן לטיפול בלימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה relapsed(( לאחר טיפול קודם אחד לפחות. במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי .BTK הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו. 2. לטיפול בלוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה )relapsed( או הייתה עמידה )refractory( לטיפול קודם. במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה. הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה. התרופה לא תינתן בשילוב עם Venetoclax. ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. )Abraxane( PACLITAXEL, ALBUMIN BOUND 3. הוראות לשימוש בתרופה ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. בשילוב עם Atezolizumab לטיפול בחולה סרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג (triple negative (TNBC המבטא PDL1 בערך של 1% ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית. 2. לטיפול בקו ראשון בסרטן גרורתי של הלבלב מסוג אדנוקרצינומה. ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 4. הוראות לשימוש בתרופה Tecentriq( ATEZOLIZUMAB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה: ‏א. מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית; ‏ב. מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה )adjuvant( או noeoadjuvant. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 2. סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן כקו טיפול ראשון בחולה העונה על אחד מאלה: ‏א. אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin ומבטא PDL1 לפי .PD-L1 stained tumor infiltrating cells [IC] covering > 5% ‏ב. אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפיה המכיל תרכובת פלטינום כלשהי, ללא תלות ברמת ביטוי PDL1. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 3. כטיפול משלים לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי מבוסס פלטינום, בסרטן ריאה מסוג NSCLC שלבי מחלה II עד IIIa, המבטא PDL1 ברמה של 50% ומעלה בתאי הגידול, ושאינו מבטא מוטציות מסוג EGFR או .ALK משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי Nivolumab-n או לטיפול משלים לאחר ניתוח Atezolizumab-n או Pembrolizumab. לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם )לא נתיח או גרורתי( לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח. 4. סרטן ריאה גרורתי מסוג (Non small cell lung cancer (NSCLC בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 5. קו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים המבטאים חלבון PDL1 ברמה של 50% ומעלה, שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 6. קו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים עם רמות חלבון PDL1 ברמה נמוכה מ-50% )כולל חולים שאינם מבטאים PDL1(, שאינם מבטאים מוטציות .EGFR, ALK, ROS1 מסוג במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 7. סרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג (triple negative (TNBC בחולה המבטא PDL1 בערך של 1% ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 8. סרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולה שטרם קיבל טיפול סיסטמי למחלתו. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות - + Atezolizumab .Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 9. לטיפול במבוגרים ובילדים בני שנתיים ומעלה עם סרקומה מסוג Alveolar soft part (sarcoma (ASPS לא נתיחה או גרורתית. ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 5. הוראות לשימוש בתרופה Atomic( ATOMOXETINE( ‏א. התרופה תינתן לטיפול בהפרעת קשב וריכוז - ADHD (Attention deficit hyperactivity (disorder בילדים כקו טיפול מתקדם לאחר מיצוי טיפול ב-Methylphenidate. מיצוי טיפול יוגדר כתגובה לא מספקת לטיפול בקו הראשון על פי הערכה קלינית שתתבצע על פי מדד ADHD RS IV )כישלון טיפולי יוגדר כציון מעל 28( Jain et al, Child and Adolescent Psychiatry and Mental Health 2011; 5: 35 או תופעות לוואי קשות בטיפול בקו הראשון - על פי שיקול דעתו של הרופא. ‏ב. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה לאחת מהתרופות הבאות - Atomoxetine, Dextroamphetamine saccharate + Amphetamine aspartate + monohydrate dextroamphetamine sulfate + Amphetamine sulfate, Lisdexamfetamine ‏ג. התחלת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה ילדים או רופא מומחה בפסיכיאטריה ילדים. 6. הוראות לשימוש בתרופה Tavneos( AVACOPAN( ‏א. התרופה תינתן לטיפול ב-granulomatosis with polyangitis ( ANCA associated vasculitis חמורה ופעילה עם מחלה קשה מסכנת חיים או )(GPA), microscopic polyangitis (MPA) איבר, בחולים עם פגיעה בתפקוד הכלייתי המתבטאת ב-eGFR בערך של 30 מ"ל/דקה/ 1.73 מ"ר ומטה. ‏ב. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בראומטולוגיה או רופא מומחה בנפרולוגיה. 7. הוראות לשימוש בתרופה Ayvakit( AVAPRITINIB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. חולה בגיר עם סרקומה מסוג Gastrointestinal stromal tumor( GIST( לא נתיחה או גרורתית, עם מוטציה באקסון 18 מסוג platelet-derived growth factor ( PDGFRA receptor alpha(, כולל מוטציות מסוג PDGFRA D842V. 2. חולה בגיר עם מסטוציטוזיס סיסטמית מתקדמת ) Advanced systemic .)mastocytosis התכשיר לא יינתן בשילוב עם Midostaurin. ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה. 8. הוראות לשימוש בתרופה Olumiant( BARICITINIB( התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: ‏א. ארתריטיס ראומטואידית )Rheumatoid arthritis( כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה- DMARDs איננה מספקת, ובהתקיים עדות לדלקת פרקים )RA-Rheumatoid Arthritis( פעילה המתבטאת בשלושה מתוך אלה: 1. מחלה דלקתית בארבעה פרקים ויותר; 2. שקיעת דם או CRP החורגים מהנורמה; 3. שינויים אופייניים ל-RA בצילומי רנטגן של הפרקים הנגועים; 4. פגיעה תפקודית. ‏ב. טיפול בחולים בגירים עם אלופציה אראטה חמורה. התחלת הטיפול תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 9. הוראות לשימוש בתרופה Rezurock( BELUMOSUDIL( ‏א. התרופה תינתן לטיפול בחולים בני 12 שנים ומעלה עם מחלת שתל נגד מאחסן כרונית )cGVHD( לאחר כישלון של שני קווי טיפול סיסטמיים והלאה, לרבות מיצוי טיפול ב- .Ruxolitinib ‏ב. התחלת הטיפול תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בהמטולוגיה או רופא מומחה העובד ביחידת השתלות. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 10. הוראות לשימוש בתרופה Bimzelx( BIMEKIZUMAB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול בפסוריאזיס בהתקיים כל אלה: 1. החולה סובל מאחד מאלה: ‏א. מחלה מפושטת מעל ל-50% של שטח גוף או PASI מעל 50; ‏ב. נגעים באזורי גוף רגישים. 2. החולה קיבל שני טיפולים סיסטמיים לפחות ללא שיפור של 50% לפחות ב-PASI לאחר סיום הטיפול בהשוואה לתחילת הטיפול. בהתייחס לחולה העונה על פסקה )א()1()ב( החולה קיבל שני טיפולים סיסטמיים לפחות בלא שיפור משמעותי לאחר סיום הטיפול בהשוואה לתחילת הטיפול; ‏ב. התרופה תינתן על פי מרשם של רופא מומחה בדרמטולוגיה. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 11. הוראות לשימוש בתרופה Adcetris( BRENTUXIMAB VEDOTIN( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. טיפול בלימפומה מסוג (HL (Hodgkin's lymphoma כקו טיפול מתקדם, לאחר כישלון של השתלת מח עצם אוטולוגית או כישלון של שני קווי טיפול כימותרפיים לפחות בחולים שאינם מועמדים להשתלת מח עצם אוטולוגית. 2. טיפול קונסולידציה בלימפומה מסוג )HL (Hodgkin's lymphoma בחולה שעבר השתלת מח עצם אוטולוגית ומצוי בסיכון גבוה לחזרה או להתקדמות מחלה. סיכון גבוה לעניין זה יוגדר בחולה העונה על אחד מאלה: • חזרה מהירה )תוך פחות מ-12 חודשים( של המחלה לאחר הטיפול הראשוני; • עמידות לטיפול הראשוני; • עמידות לטיפול ה-Salvage לפני השתלת מח העצם. 3. טיפול בלימפומה מסוג Hodgkin's כקו טיפול ראשון עבור חולים עם מחלה מתקדמת )שלב 3-4( בשילוב כימותרפיה, בחולים העונים על אחד מאלה: ‏א. חולה בן 18 שנים ומעלה שלא מלאו לו 60 שנה והוא עם IPS בערך 3 ומעלה; ‏ב. חולה בן 60 שנה ומעלה; ‏ג. חולה אשר בתפקודי הריאה לפני תחילת הטיפול נמצאה הפרעה הכוללת אחד מאלה:

DLCO<70% .1

FVC<70% .2

3. מחלת ריאות כרונית; 4. צורך בחמצן קבוע. 4. טיפול בלימפומה סיסטמית מסוג ALCL (systemic anaplastic large cell (lymphoma כקו טיפול ראשון או כקו טיפול מתקדם, לאחר כישלון של קו טיפול כימותרפי אחד לפחות. 5. טיפול בלימפומות מסוג Peripheral T-cell lymphomas עם ביטוי של CD30, כקו טיפול ראשון. 6. טיפול בלימפומה מסוג (CD30 positive cutaneous T-cell lymphoma (CTCL לאחר קו טיפול סיסטמי אחד או יותר. בחולים עם מיקוזיס פונגואידס )Mycosis fungoides( יותווה לשלב מתקדם ) IIb ומעלה(. מתן התרופה יעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה או רופא מומחה ברפואת עור ומין המטפל בדרמטולוגיה אונקולוגית. ‏ב. הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Brentuximab למחלה זו, למעט אם החולה קיבל את הטיפול בתכשיר בלימפומה מסוג Hodgkin's כקו טיפול ראשון למחלה מתקדמת )שלב -3 4( בשילוב כימותרפיה, כמפורט בסעיף א )3(. ‏ג. מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 12. הוראות לשימוש בתרופה Rexulti( BREXPIPRAZOLE( הטיפול בתרופה יינתן למקרים האלה: ‏א. מבוטח בגיר ומתבגר מגיל 13 ומעלה שהוא חולה סכיזופרניה, אשר עונה על אחד מהתנאים האלה: 1. פיתח תופעות לוואי לטיפול קודם ב-Aripiprazole ; 2. הגיב חלקית לטיפול בתרופה אנטי פסיכוטית שניתנה לו כקו טיפול קודם, והוא מועמד לטיפול בתכשיר אנטי פסיכוטי מסוג D2 partial agonist; התחלת הטיפול בתרופה תהיה על פי הוראתו של רופא מומחה בפסיכיאטריה או בפסיכיאטריה של הילד והמתבגר, לפי העניין. לא יינתנו לחולה בו בזמן שתי תרופות או יותר ממשפחת התרופות האנטיפסיכוטיות האטיפיות. ‏ב. טיפול אוגמנטציה בדיכאון מסוג (major depressive disorder (MDD, עבור חולים שפיתחו תופעות לוואי ל-Aripiprazole. התחלת הטיפול בתרופה תהיה על פי הוראתו של רופא מומחה בפסיכיאטריה. 13. הוראות לשימוש בתרופה Cabometyx( CABOZANTINIB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. סרטן כליה מתקדם או גרורתי )גם כקו טיפול ראשון(; 2. סרטן של התירואיד מסוג Differentiated thyroid carcinoma( DTC(, בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה עם מחלה עמידה או שאיננו מועמד לטיפול ביוד רדיואקטיבי, ושמחלתו התקדמה במהלך או לאחר טיפול סיסטמי קודם. ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה ברפואת אף אוזן גרון. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 14. הוראות לשימוש בתרופה Cablivi( CAPLACIZUMAB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במבוגרים וילדים בני 12 שנים ומעלה, עם אירוע של acquired .thrombotic thrombocytopenic purpura (aTTP) ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בהמטולוגיה או המטולוגיה ילדים. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 15. הוראות לשימוש בתרופה Mavenclad( CLADRIBINE( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. בחולים עם אבחנה וודאית של טרשת נפוצה )על פי הקריטריונים העדכניים על שם McDonald( עם מחלה פעילה כולל מחלה פרוגרסיבית שניונית פעילה )active SPMS( או (Clinically Isolated Syndrome (CIS, בהתאם לתנאי הרישום. הטיפול לא יינתן לחולים עם מחלה פרוגרסיבית ראשונית )PPMS( שאינם מטופלים בתרופות ייעודיות לטרשת נפוצה. 2. בחולים עם אבחנה וודאית של טרשת נפוצה במהלך פרוגרסיבי שניוני )SPMS( עם היסטוריה של RRMS, שהם עם EDSS בערך 7.5 ומטה ועדות למחלה פעילה והחמרה קלינית מתועדת או התקדמות רציפה בנכות במשך 6 חודשים. ‏ב. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של נוירו אימונולוג שעבר השתלמות עמיתים, או נוירולוג ילדים שעבר השתלמות עמיתים בטרשת נפוצה, או רופא מומחה בנוירולוגיה העובד במרפאת טרשת נפוצה או מרפאה נוירואימונולוגית ייעודית. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 16. הוראות לשימוש בתרופה Cotellic( COBIMETINIB( ‏א. התרופה תינתן במקרים האלה: 1. בשילוב עם Vemurafenib לטיפול במלנומה מתקדמת )גרורתית או שאיננה נתיחה( המבטאים מוטציה ב-BRAF. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן .Binimetinib, Cobimetinib, Trametinib - לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם )לא נתיח או גרורתי( לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח. 2. לטיפול בחולים מבוגרים עם ממאירויות היסטיוציטיות )Histiocytic neoplasms(. ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 17. הוראות לשימוש בתרופה Tafinlar( DABRAFENIB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. מלנומה מתקדמת )גרורתית או שאיננה נתיחה( בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF. 2. כטיפול משלים )Adjuvant( במלנומה בשלב III לאחר הסרה מלאה של הגידול בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם )לא נתיח או גרורתי( לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח. 3. כטיפול בסרטן תירואיד מסוג BRAF mutated ATC, מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה שמיצה את אופציות הטיפול הקיימות. 4. כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600 mutated NSCLC. 5. כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה )low grade glioma( לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות. 6. כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה )Low grade glioma( בילדים בני שנה ומעלה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון והלאה. 7. כטיפול בגליומה בדרגה גבוהה )high grade glioma( לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות. 8. כטיפול באמלובלסטומה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות. 9. כטיפול בסרטן של דרכי המרה )Biliary tract cancer( לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות. 10. כטיפול בסרטן תירואיד פפילרי )Papillary thyroid cancer( לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות. 11. כטיפול באדנוקרצינומה של המעי הדק )Adenocarcinoma of the small intestine( לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות. 12. כטיפול בסרטן שחלה בדרגה נמוכה )Low grade ovarian cancer( לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות. ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה, או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה ברפואת אף אוזן גרון. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 18. הוראות לשימוש בתרופה Forxiga( DAPAGLIFLOZIN( התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: ‏א. סוכרת בחולי סוכרת סוג 2 העונים על כל אלה: 1. HbA1c בערך 7.0% ומעלה, על אף טיפול קודם למחלתם. 2. eGFR בערך 30 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר ומעלה, או בערך גבוה יותר בהתאם לתנאי הרישום. 3. אבחנה של אחד מאלה: ‏א. אוטם בשריר הלב ‏ב. ניתוח מעקפים )CABG( ‏ג. מחלת לב איסכמית. ‏ד. מחלת כליה כרונית, המוגדרת כאחד מאלה, בהתאם לתנאי הרישום: 1. יחס אלבומין / קריאטינין מעל 30 מ"ג / גרם 2. eGFR נמוך מ-60 מ"ל/דקה. ‏ב. אי ספיקת לב תסמינית )דרגות תפקוד NYHA II-IV( בחולים עם מקטע פליטה ירוד )HFrEF( בערך של 40% ומטה, אשר נותרו סימפטומטיים למרות מיצוי טיפול מיטבי למחלתם. לעניין זה טיפול מיטבי יכלול תרופות ממשפחת מעכבי RAS )מעכבי ACE, משפחת ARB( וחוסמי בטא. ‏ג. אי ספיקת לב תסמינית )דרגות תפקוד NYHA II-IV( בחולים עם מקטע פליטה שמור. ‏ד. מחלת כליה כרונית, בחולים המטופלים בתכשיר ממשפחת מעכבי ACE או ARB והעונים על אחד מאלה, בהתאם לתנאי הרישום: 1. יחס אלבומין / קראטינין בשתן של 200 מ"ג/גרם ומעלה 1-eGFR בין 45 ל-90 מ"ל/דקה. 2. eGFR בין 20-45 ללא תלות בערכי יחס אלבומין / קראטינין בשתן. 19. הוראות לשימוש בתרופה + DEXTROAMPHETAMINE SACCHARATE AMPHETAMINE ASPARTATE + MONOHYDRATE )Attent( DEXTROAMPHETAMINE SULFATE + AMPHETAMINE SULFATE ‏א. התרופה תינתן לטיפול בהפרעת קשב וריכוז - ADHD (Attention deficit hyperactivity (disorder בילדים כקו טיפול מתקדם לאחר מיצוי טיפול 2-Methylphenidate. מיצוי טיפול יוגדר כתגובה לא מספקת לטיפול בקו הראשון על פי הערכה קלינית שתתבצע על פי מדד ADHD RS IV )כישלון טיפולי יוגדר כציון מעל 28( Jain et al, Child and Adolescent Psychiatry and Mental Health 2011; 5: 35 או תופעות לוואי קשות בטיפול בקו הראשון - על פי שיקול דעתו של הרופא. ‏ב. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה לאחת מהתרופות הבאות - Atomoxetine, Dextroamphetamine saccharate + Amphetamine aspartate + monohydrate dextroamphetamine sulfate + Amphetamine sulfate, Lisdexamfetamine ‏ג. הטיפול לא יינתן בשילוב עם Lisdexamfetamine. ‏ד. התחלת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה ילדים או רופא מומחה בפסיכיאטריה ילדים. 20. הוראות לשימוש בתרופה Vumerity( DIROXIMEL FUMARATE( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. בחולים עם אבחנה וודאית של טרשת נפוצה )על פי הקריטריונים העדכניים על שם McDonald( עם מחלה פעילה כולל מחלה פרוגרסיבית שניונית פעילה )active SPMS( או (Clinically Isolated Syndrome (CIS, בהתאם לתנאי הרישום. הטיפול לא יינתן לחולים עם מחלה פרוגרסיבית ראשונית )PPMS( שאינם מטופלים בתרופות ייעודיות לטרשת נפוצה. 2. בחולים עם אבחנה וודאית של טרשת נפוצה במהלך פרוגרסיבי שניוני )SPMS( עם היסטוריה של RRMS, שהם עם EDSS בערך 7.5 ומטה ועדות למחלה פעילה והחמרה קלינית מתועדת או התקדמות רציפה בנכות במשך 6 חודשים. ‏ב. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של נוירו אימונולוג שעבר השתלמות עמיתים, או נוירולוג ילדים שעבר השתלמות עמיתים בטרשת נפוצה, או רופא מומחה בנוירולוגיה העובד במרפאת טרשת נפוצה או מרפאה נוירואימונולוגית ייעודית. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 21. הוראות לשימוש בתרופה Dupixent( DUPILUMAB( התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: ‏א. לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה )בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4( בחולים בני 12 שנים ומעלה שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות. הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Upadacitinib. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab , ובאחת משתי התרופות - .Upadacitinib, Abrocitinib מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית. ‏ב. לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה )בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4( בחולים בני 6 חודשים ומעלה שלא מלאו להם 12 שנים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי. הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Upadacitinib. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab , ובאחת משתי התרופות - .Upadacitinib, Abrocitinib מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית. ‏ג. אסטמה בדרגת חומרה קשה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על אחד מאלה: 1. חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 150-300 או 400 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה: ‏א. שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת. ‏ב. שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים. ‏ג. חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה. Benralizumab, Mepolizumab, - הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה Reslizumab 2. חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, העונים על כל אלה: ‏א. לוקים באסתמה בדרגת חומרה קשה. ‏ב. מטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי )מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות שישה חודשים בשנה )לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול(( במטרה לשלוט במחלה. Benralizumab, Mepolizumab, - הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה Reslizumab 3. אסטמה בדרגת חומרה קשה לאחר כישלון טיפולי בתרופות ממשפחת חוסמי 5-IL. לעניין זה כישלון טיפולי יוגדר כאחד מאלה: 1. אי-יכולת להוריד מינון סטרואידים פומיים לפחות מ-5 מ"ג פרדניזון ביום, או ירידה של פחות מ-50% מהמינון ההתחלתי לאחר שנה של טיפול. 2. שתי התלקחויות בשנה )הדורשות מתן או העלאת מינון סטרואידים פומיים במשך 3 ימים( למרות הטיפול הביולוגי קיים. Benralizumab, - הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה Mepolizumab, Reslizumab מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית. ‏ד. אסטמה אאוזינופילית בדרגת חומרה קשה )על פי הנחיות GINA( בילדים בגיל 6-12 שנים העונים על כל אלה: 1. מחלה שאובחנה ע"י רופא מומחה ברפואת ריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית; 2. שימוש קבוע בקורטיקוסטרואידים בשאיפה )ICS( במינון גבוה )על פי הנחיות GINA( בשילוב עם תרופה נוספת במטרה לשלוט על המחלה; 3. עדות לדלקת אאוזינופילית על ידי רמת אאוזינופילים בדם של 150-300 או 400 תאים פר מיקרוליטר ומעלה או FeNO בערך של 25 ppb ומעלה, שניהם בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, העונים על לפחות אחד מאלה: ‏א. שימוש בשני מחזורי טיפול של סטרואידים סיסטמיים בשנה האחרונה; ‏ב. התלקחות אסטמה שדרשה אשפוז בשנה האחרונה; ‏ג. טיפול Omalizumab-n שנמשך 3 חודשים ומעלה ולא השיג את יעדי הטיפול. ‏ד. הטיפול לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי IL5. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה בריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית. ‏ה. טיפול בחולים בני 12 שנים ומעלה עם דלקת ושט אאוזינופילית ) eosinophilic esophagitis (EoE)( כקו טיפול מתקדם לאחר מיצוי טיפול בתרופות ממשפחת PPIs וקורטיקוסטרואידים במתן מקומי במערכת העיכול. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 22. הוראות לשימוש בתרופה Imfinzi( DURVALUMAB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה עם PDL1 גבוה )25% < TC( והעונה על אחד מאלה: ‏א. מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית; ‏ב. מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה )adjuvant( או noeoadjuvant. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- Checkpoint inhibitors 2. סרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח, בחולים שמחלתם לא התקדמה לאחר טיפול משולב בכימותרפיה מבוססת פלטינום והקרנות. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח לא מוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב IV. 3. סרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות - + Atezolizumab .Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה¬ יחשב Tremelimumab עם Durvalumab לעניין זה שילוב( Checkpoint inhibitors תרופה אחת(. ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 23. הוראות לשימוש בתרופה Vyvgart( EFGARTIGIMOD( ‏א. התרופה תינתן לטיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות: ‏א. מעכבי אצטילכולין אסטרז; ‏ב. קורטיקוסטרואידים; ‏ג. טיפול אימונוסופרסיבי; ‏ד. טיפול באימונוגלובולינים; ‏ה. Rituximab. ‏ב. הטיפול לא יינתן בשילוב עם Ravulizumab או Eculizumab. ‏ג. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 24. הוראות לשימוש בתרופה Jardiance( EMPAGLIFLOZIN( התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: ‏א. סוכרת בחולי סוכרת סוג 2 בחולים העונים על כל אלה: 1. HbA1c בערך 7.0% ומעלה, על אף טיפול קודם למחלתם. 2. eGFR בערך 30 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר ומעלה, או בערך גבוה יותר בהתאם לתנאי הרישום. 3. אבחנה של אחד מאלה: ‏א. אוטם בשריר הלב ‏ב. ניתוח מעקפים )CABG( ‏ג. מחלת לב איסכמית. ‏ד. מחלת כליה כרונית, המוגדרת כאחד מאלה, בהתאם לתנאי הרישום: 1. יחס אלבומין / קריאטינין מעל 30 מ"ג / גרם 2. eGFR נמוך מ-60 מ"ל/דקה. ‏ב. סוכרת סוג 2 בילדים בני 10 שנים ומעלה. ‏ג. אי ספיקת לב תסמינית )דרגות תפקוד NYHA II-IV( בחולים עם מקטע פליטה ירוד )HFrEF( בערך של 40% ומטה, אשר נותרו סימפטומטיים למרות מיצוי טיפול מיטבי למחלתם. לעניין זה טיפול מיטבי יכלול תרופות ממשפחת מעכבי RAS )מעכבי ACE, משפחת ARB( וחוסמי בטא. ‏ד. אי ספיקת לב תסמינית )דרגות תפקוד NYHA II-IV( בחולים עם מקטע פליטה שמור. ‏ה. מחלת כליה כרונית, בחולים המטופלים בתכשיר ממשפחת מעכבי ACE או ARB והעונים על אחד מאלה, בהתאם לתנאי הרישום: 1. יחס אלבומין / קראטינין בשתן של 200 מ"ג/גרם ומעלה 1-eGFR בין 45 ל-90 מ"ל/דקה. 2. eGFR בין 20-45 ללא תלות בערכי יחס אלבומין / קראטינין בשתן. 25. הוראות לשימוש בתרופה Tepkinly( EPCORITAMAB( ‏א. התרופה תינתן למבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה )רפרקטורית( מסוג Diffuse large B cell lymphoma, לאחר שני קווי טיפול ומעלה. ‏ב. במהלך מחלתו יהיה חולה זכאי לטיפול באחד מהבאים - Epcoritamab, Glofitamab ‏ג. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 26. הוראות לשימוש בתרופה Evkeeza( EVINACUMAB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול בהיפרכולסטרולמיה בחולה הסובל מ- familial homozygous hypercholesterolemia לאחר מיצוי טיפול בסטטינים, Ezetimibe ומעכבי PCSK9 במינון מרבי. ‏ב. הטיפול לא יינתן בשילוב עם Lomitapide. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 27. הוראות לשימוש בתרופה Fintepla( FENFLURAMINE( א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. חולים בתסמונת Dravet, בני שנתיים ומעלה ובהתקיים כל אלה: ‏א. אבחנה קלינית של תסמונת Dravet ע"י רופא מומחה בנוירולוגיה או נוירולוגיה ילדים. ‏ב. לאחר מיצוי לפחות ארבעה קווי טיפול אנטי אפילפטיים קודמים. ‏ג. אחד מהבאים: 1. אירוע אחד לפחות של פרכוס כללי או מוכלל משנית בחודש. 2. אירוע של סטטוס אפילפטיקוס או פרכוס ארוך הדורש מתן בנזודיאזפינים בתדירות של אחת ל-3 חודשים. ‏ד. הטיפול בתכשיר לא יינתן בשילוב עם (Epidiolex (CD) (CF. 2. חולים בתסמונת Lennox-Gastaut, בני שנתיים ומעלה ובהתקיים כל אלה: ‏א. אבחנה קלינית של תסמונת Lennox-Gastaut ע"י רופא מומחה בנוירולוגיה או רופא מומחה בנוירולוגיה ילדים ‏ב. לאחר מיצוי לפחות ארבעה קווי טיפול אנטי אפילפטיים קודמים. ‏ג. לפחות 4 פרכוסים בחודש מאחד או יותר מהסוגים הבאים - אטוני, כללי, מוכלל משנית, טוני לילי. ‏ד. הטיפול בתכשיר לא יינתן בשילוב עם (Epidiolex (CD) (CF. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. )Gilenya, Finolim, Fingolimod generic( FINGOLIMOD 28. הוראות לשימוש בתרופה ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. בחולים עם אבחנה וודאית של טרשת נפוצה )על פי הקריטריונים העדכניים על שם McDonald( עם מחלה פעילה כולל מחלה פרוגרסיבית שניונית פעילה )active SPMS( או (Clinically Isolated Syndrome (CIS, בהתאם לתנאי הרישום. הטיפול לא יינתן לחולים עם מחלה פרוגרסיבית ראשונית )PPMS( שאינם מטופלים בתרופות ייעודיות לטרשת נפוצה. 2. בחולים עם אבחנה וודאית של טרשת נפוצה במהלך פרוגרסיבי שניוני )SPMS( עם היסטוריה של RRMS, שהם עם EDSS בערך 7.5 ומטה ועדות למחלה פעילה )והחמרה קלינית מתועדת או התקדמות רציפה בנכות במשך 6 חודשים. ‏ב. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של נוירו אימונולוג שעבר השתלמות עמיתים, או נוירולוג ילדים שעבר השתלמות עמיתים בטרשת נפוצה, או רופא מומחה בנוירולוגיה העובד במרפאת טרשת נפוצה או מרפאה נוירואימונולוגית ייעודית. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 29. הוראות לשימוש בתרופה FLUTICASONE + VILANTEROL + UMECLIDINIUM )Trelegy ellipta( התרופה האמורה תינתן לטיפול במקרים האלה: ‏א. מחלת ריאות חסימתית כרונית )COPD - Chronic Obstructive Pulmonary Disease(. ‏ב. טיפול אחזקה בחולים בגירים עם אסטמה שעונים על כל אלה: 1. מטופלים במינון גבוה בטיפול משולב של קורטיקוסטרואידים בשאיפה )ICS( ותרופות ממשפחת ה-(Long acting beta agonists (LABA. 2. חוו לפחות החמרה )exacerbation( אחת של מחלתם בשנה האחרונה שחייבה טיפול בסטרואידים סיסטמיים. 30. הוראות לשימוש בתרופה + FORMOTEROL + BECLOMETHASONE )Trimbow( GLYCOPYRRONIUM התרופה האמורה תינתן לטיפול במקרים האלה: ‏א. מחלת ריאות חסימתית כרונית )COPD - Chronic Obstructive Pulmonary Disease(. ‏ב. טיפול אחזקה בחולים בגירים עם אסטמה שעונים על כל אלה: 1. מטופלים במינון גבוה בטיפול משולב של קורטיקוסטרואידים בשאיפה )ICS( ותרופות ממשפחת ה-(Long acting beta agonists (LABA. 2. חוו לפחות החמרה )exacerbation( אחת של מחלתם בשנה האחרונה שחייבה טיפול בסטרואידים סיסטמיים. 31. הוראות לשימוש בתרופה Xospata( GILTERITINIB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול בלוקמיה מסוג (Acute myeloid leukemia (AML, חוזרת או רפרקטורית עם מוטציה מסוג FLT3. ‏ב. חולים אשר עברו השתלה של תאי גזע המטופואטיים יהיו זכאים להמשך הטיפול גם לאחר ההשתלה. ‏ג. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 32. הוראות לשימוש בתרופה Columvi( GLOFITAMAB( ‏א. התרופה תינתן למבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה )רפרקטורית( מסוג Diffuse large B cell lymphoma, לאחר שני קווי טיפול ומעלה. ‏ב. משך הטיפול בתכשיר לא יעלה על 12 מחזורי טיפול. ‏ג. במהלך מחלתו יהיה חולה זכאי לטיפול באחד מהבאים - Epcoritamab, Glofitamab. ‏ד. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 33. הוראות לשימוש בתרופה Rybrila( GLYCOPYRRONIUM( ‏א. התרופה תינתן לטיפול בריור יתר כרוני חמור בילדים בני שלוש שנים ומעלה ובמתבגרים עם הפרעה נוירולוגית כרונית. ‏ב. התחלת התרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה או נוירולוגיה ילדים. 34. הוראות לשימוש בתרופה Imbruvica( IBRUTINIB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. התרופה תינתן לטיפול בלימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה relapsed(( לאחר טיפול קודם אחד לפחות. במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי .BTK הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו. 2. לטיפול בלוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה )relapsed( או הייתה עמידה )refractory( לטיפול קודם. במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה. הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה. 3. לטיפול ב-Marginal zone lymphoma בחולה הזקוק לטיפול סיסטמי ואשר קיבל לפחות שני קווי טיפול קודמים, אשר אחד מהם היה מבוסס anti-CD20. 4. לטיפול ב-Waldenstrom's macroglobulinemia בחולה שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד לפחות. במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK. הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו. ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 35. הוראות לשימוש בתרופה + INDACATEROL + GLYCOPYRRONIUM )Enerzair( MOMETASONE התרופה האמורה תינתן לטיפול אחזקה בחולים בגירים עם אסטמה שעונים על כל אלה: ‏א. מטופלים במינון גבוה בטיפול משולב של קורטיקוסטרואידים בשאיפה )ICS( ותרופות ממשפחת ה-(Long acting beta agonists (LABA. ‏ב. חוו לפחות החמרה )exacerbation( אחת של מחלתם בשנה האחרונה שחייבה טיפול בסטרואידים סיסטמיים. INDACATEROL + GLYCOPYRRONIUM, 36. הוראות לשימוש בתרופות Ultibro ( OLODATEROL + TIOTROPIUM, VILANTEROL + UMECLIDINIUM )breezhaler, Spiolto respimat, Anoro ellipta התרופה האמורה תינתן לטיפול במחלת ריאות חסימתית כרונית ) COPD - Chronic Obstructive .)Pulmonary Disease התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 37. הוראות לשימוש בתרופות Avonex, Rebif( INTERFERON BETA 1A(, )Betaferon( INTERFERON BETA 1B ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. בחולים עם אבחנה וודאית של טרשת נפוצה )על פי הקריטריונים העדכניים על שם McDonald( עם מחלה פעילה כולל מחלה פרוגרסיבית שניונית פעילה )active SPMS( או (Clinically Isolated Syndrome (CIS, בהתאם לתנאי הרישום. הטיפול לא יינתן לחולים עם מחלה פרוגרסיבית ראשונית )PPMS( שאינם מטופלים בתרופות ייעודיות לטרשת נפוצה. 2. בחולים עם אבחנה וודאית של טרשת נפוצה במהלך פרוגרסיבי שניוני )SPMS( עם היסטוריה של RRMS, שהם עם EDSS בערך 7.5 ומטה ועדות למחלה פעילה והחמרה קלינית מתועדת או התקדמות רציפה בנכות במשך 6 חודשים. ‏ב. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של נוירו אימונולוג שעבר השתלמות עמיתים, או נוירולוג ילדים שעבר השתלמות עמיתים בטרשת נפוצה, או רופא מומחה בנוירולוגיה העובד במרפאת טרשת נפוצה או מרפאה נוירואימונולוגית ייעודית. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 38. הוראות לשימוש בתרופה Yervoy( IPILIMUMAB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. חולי מלנומה מתקדמת )גרורתית או שאיננה נתיחה( כקו טיפול ראשון וכן כקו טיפול מתקדם )שני והלאה(. 2. בשילוב עם Nivolumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת )גרורתית או שאינה נתיחה(, אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Nivolumab או .)re-challenge( Nivolumab + Relatlimab או Pembroizumab 3. בשילוב עם Nivolumab לטיפול בסרטן כליה מתקדם או גרורתי כקו טיפול ראשון בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate. 4. בשילוב עם Nivolumab בסרטן קולורקטאלי גרורתי בחולה בן 12 שנים ומעלה שהוא dMMR (mismatch repair deficient) או MSI-H (microsatellite instability high) אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן. 5. בשילוב עם Nivolumab וכימותרפיה לטיפול בסרטן ריאה מתקדם או גרורתי מסוג NSCLC כקו טיפול ראשון, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג ,EGFR, ALK .ROS1 6. בשילוב עם Nivolumab לטיפול במזותליומה פלאורלית ממאירה ) malignant pleural mesothelioma, MPM( לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל .sarcomatoid /mixed/other ‏ב. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- Checkpoint inhibitors, למעט בחולי מלנומה מתקדמת )גרורתית או שאיננה נתיחה(, בהתאם לסעיף )א( )2( לעיל. ‏ג. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית. 39. הוראות לשימוש בתרופה Lenvima( LENVATINIB( התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: ‏א. טיפול בחולים בגירים הסובלים מסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של בלוטת התריס מסוג עמיד DTC (Differentiated (papillary / follicular / Hurthle cell) thyroid carcinoma) ליוד רדיואקטיבי. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באף אוזן גרון או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה. ‏ב. סרטן כליה מתקדם או גרורתי, לאחר כשל בטיפול קודם. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית ‏ג. סרטן הפטוצלולרי מתקדם או לא נתיח בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Lenvatinib, Sorafenib מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה. ‏ד. לטיפול בסרטן רחם מתקדם או חוזר בחולה שהיא (pMMR (mismatch repair proficient, שמחלתה התקדמה במהלך או לאחר קו טיפול אחד או יותר והיא אינה מועמדת לניתוח או הקרנות עם פוטנציאל קוראטיבי. במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בגינקולוגיה המטפל באונקולוגיה גינקולוגית. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. Vyvanse, Lisdexamfetamine ( LISDEXAMFETAMINE 40. הוראות לשימוש בתרופה )generics התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: ‏א. הפרעת קשב וריכוז (ADHD (Attention deficit hyperactivity disorder בילדים כקו טיפול מתקדם לאחר מיצוי טיפול Methylphenidates. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה לאחת מהתרופות הבאות - Atomoxetine, Dextroamphetamine saccharate + Amphetamine aspartate + monohydrate dextroamphetamine sulfate + Amphetamine sulfate, Lisdexamfetamine Dextroamphetamine saccharate + Amphetamine aspartate הטיפול לא יינתן בשילוב עם + monohydrate dextroamphetamine sulfate + Amphetamine sulfate התחלת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה ילדים או רופא מומחה בפסיכיאטריה ילדים. ‏ב. הפרעת קשב וריכוז במבוגרים עד גיל 28 שנים. ‏ג. מבוגרים עם הפרעת אכילה בולמוסית )Binge eating disorder(, בדרגה בינונית עד קשה, אשר מיצו טיפול פסיכולוגי התנהגותי וטיפול תרופתי, כגון תרופות ממשפחת ה-SSRIs. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה על פי המלצת רופא מומחה בפסיכיאטריה. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 41. הוראות לשימוש בתרופה Lojuxta( LOMITAPIDE( ‏א. התרופה תינתן לטיפול בהיפרכולסטרולמיה בחולה הסובל מ- familial homozygous hypercholesterolemia לאחר מיצוי טיפול בסטטינים, Ezetimibe ומעכבי PCSK9 במינון מרבי. ‏ב. הטיפול לא יינתן בשילוב עם Evinacumab. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 42. הוראות לשימוש בתרופה Zokinvy( LONAFARNIB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. בתסמונת האצ'ינסון-גילפורד פרוגריה (Hutchinson Gilford Progeria ( (HGPS .)syndrome 2. Progeroid Laminopathies עם ליקויים בתהליך עיבוד חלבונים, בשילוב עם אחד מהבאים: ‏א. מוטציה הטרוזיגוטית ב LMNA -עם הצטברות של חלבון דמוי-פרוגרין; ‏ב. מוטציות הומוזיגוטיות או הטרוזיגוטיות מורכבות ב-ZMPSTE24. ‏ב. מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה במחלות מטבוליות או רופא מומחה בגנטיקה רפואית. 43. הוראות לשימוש בתרופה Livmarli( MARALIXIBAT( ‏א. התרופה האמורה תינתן לטיפול בגרד קשה כתוצאה מתסמונת אלאג'יל )Alagille ( )ALGS syndrome( בחולים בני שנה ומעלה עם מחלת כבד וגרד קשה אשר לא הגיבו לשלושה קווי טיפול קודמים שכללו אנטיהיסטמינים, Rifampicin ו-.Ursodeoxycholic Acid ‏ב. הטיפול בתכשיר לא יינתן לאחר השתלת כבד. ‏ג. הטיפול בתכשיר לא יינתן בשילוב עם Odevixibat. ‏ד. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה או רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה ילדים. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 44. הוראות לשימוש בתרופה Livtencity( MARIBAVIR( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במבוגרים וילדים בני 12 שנים ומעלה עם זיהום או מחלה על רקע Cytomegalovirus( CMV(, אשר פיתחו עמידות לטיפול קודם )עם או ללא עמידות גנוטיפית(, לאחר השתלת איברים סולידיים )SOT( או השתלת מח עצם ).)SCT/HSCT ‏ב. הטיפול בתכשיר יעשה לפי מרשם של רופא מומחה במחלות זיהומיות או רופא מומחה בהמטולוגיה או רופא מומחה העובד ביחידת השתלות. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 45. הוראות לשימוש בתרופה Nucala( MEPOLIZUMAB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. אסתמה אאוזינופילית חמורה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על כל אלה: ‏א. אסתמה בדרגת חומרה קשה. ‏ב. עונים על אחד מאלה: 1. אאוזינופיליה בדם ברמה של 150-300 או 400 תאים פר מיקרוליטר ומעלה, אשר עונים על לפחות אחד מאלה: ‏א. שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת. ‏ב. שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים. ‏ג. חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי. 2. אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, המטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי )מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות ששה חודשים בשנה )לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול(( במטרה לשלוט במחלה. 2. הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או בשילוב עם Omalizumab. 3. הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית. ‏ב. (Eosinophilc granulomatosis with polyangitis (EGPA רפרקטורית או עם התלקחויות חוזרות בחולים בגירים העונים על כל אלה: ‏א. עונה על כל אלה: 1. מאובחן באסתמה שהוא בעל תפקודי נשיפה המדגימים חסימה הפיכה עפ"י הקריטריונים. 2. אאוזינופיליה מתמדת. ‏ב. עונה על שניים מהבאים: 1. וסקוליטיס עם אאוזינופילים בדופן כלי הדם בביופסיה מאיבר כלשהו; 2. גלומרולונפריטיס בביופסיית כליה או משקע שתן המתאים לגלומרולונפריטיס )גלילי RBC( ו/או אירוע מוכח של פריקרדיטיס )ע"פ קליניקה, מדדי דלקת, אק"ג ואקו לב( / מיוקרדיטיס )כנ"ל, לרבות טרופונין חיובי( או MI )עם הוכחה של דלקת בכלי הדם הכליליים(; 3. דימום אלוואולרי או הצללות מפוזרות בריאות 4. בדיקת p-ANCA חיובית; 5. נוירופתיה מסוג mononeuritis multiplex או simplex; 6. סינוסיטיס כרונית עם פוליפים נזלים. ‏ג. לאחר כישלון בטיפול בגלוקוקורטיקואידים למשך שלושה חודשים לפחות. ‏ד. הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או רופא מומחה בראומטולוגיה. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. Ritlain, Concerta, ( METHYLPHENIDATE 46. הוראות לשימוש בתרופה )Methylphenidate generics התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: ‏א. הפרעת קשב וריכוז בילדים ומבוגרים עד גיל 28 שנים. ‏ב. נרקולפסיה. 47. הוראות לשימוש בתרופה Rydapt( MIDOSTAURIN( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. לוקמיה מסוג (AML (Acute myeloid leukemia בחולה בגיר עם מוטציה מסוג FLT3, שטרם קיבל טיפול למחלתו. 2. חולה בגיר עם מסטוציטוזיס סיסטמית מתקדמת )advanced systemic mastocytosis(. התכשיר לא יינתן בשילוב עם Avapritinib. ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 48. הוראות לשימוש בתרופה Omvoh( MIRIKIZUMAB( התרופה תינתן לטיפול במחלת מעי דלקתית מסוג Ulcerative colitis בחולים שמיצו טיפול קודם - טיפול לא ביולוגי או טיפול ביולוגי. 49. הוראות לשימוש בתרופה Lunsumio( MOSUNETUZUMAB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במבוגרים החולים בלימפומה פוליקולרית חוזרת או רפרקטורית לאחר שני קווי טיפול קודמים ומעלה. ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בהמטולוגיה. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 50. הוראות לשימוש בתרופה Tysabri( NATALIZUMAB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. בחולים עם אבחנה וודאית של טרשת נפוצה )על פי הקריטריונים העדכניים על שם McDonald( עם מחלה פעילה כולל מחלה פרוגרסיבית שניונית פעילה )active SPMS( או (Clinically Isolated Syndrome (CIS, בהתאם לתנאי הרישום. הטיפול לא יינתן לחולים עם מחלה פרוגרסיבית ראשונית )PPMS( שאינם מטופלים בתרופות ייעודיות לטרשת נפוצה. 2. בחולים עם אבחנה וודאית של טרשת נפוצה במהלך פרוגרסיבי שניוני )SPMS( עם היסטוריה של RRMS, שהם עם EDSS בערך 7.5 ומטה ועדות למחלה פעילה והחמרה קלינית מתועדת או התקדמות רציפה בנכות במשך 6 חודשים. ‏ב. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של נוירו אימונולוג שעבר השתלמות עמיתים, או נוירולוג ילדים שעבר השתלמות עמיתים בטרשת נפוצה, או רופא מומחה בנוירולוגיה העובד במרפאת טרשת נפוצה או מרפאה נוירואימונולוגית ייעודית. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 51. הוראות לשימוש בתרופה Opdivo( NIVOLUMAB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. טיפול משלים במלנומה שלבים IIB, IIC, III לאחר הסרה כירורגית מלאה. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם )לא נתיח או גרורתי( 2. מלנומה עם מעורבות של בלוטות הלימפה או בשלב גרורתי בחולים שעברו הסרה מלאה של הגידול. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה. הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי 1-PD. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- Checkpoint inhibitors או שילוב של מעכב BRAF עם מעכב MEK. לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם )לא נתיח או גרורתי(. 3. לטיפול במלנומה מתקדמת )לא נתיחה או גרורתית(. הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי 1-PD. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- Checkpoint inhibitors, למעט בחולי מלנומה מתקדמת )גרורתית או שאיננה נתיחה(, בהתאם לסעיף )א( )4( להלן. לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם )לא נתיח או גרורתי( לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח. 4. בשילוב עם Ipilimumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת )גרורתית או שאינה נתיחה(, אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Nivolumab או .)re-challenge( Nivolumab + Relatlimab או Pembroizumab 5. התרופה תינתן לטיפול בסרטן כליה מתקדם או גרורתי בחולה העונה על אחד מאלה: ‏א. כקו טיפול ראשון בשילוב עם Ipilimumab בחולים בדרגת סיכון poor או .intermediate ‏ב. כקו טיפול ראשון בשילוב עם Cabozantinib, בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate ‏ג. לאחר כשל בטיפול קודם. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 6. בשילוב עם כימותרפיה, טיפול טרום ניתוחי )neo adjuvant( בסרטן ריאה בר הסרה בניתוח )גידול בגדול 4 ס"מ ומעלה או מעורבות בלוטות( מסוג NSCLC. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי Nivolumab-n או לטיפול משלים לאחר ניתוח Atezolizumab-n. לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם )לא נתיח או גרורתי( לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח. 7. בשילוב עם Ipilimumab וכימותרפיה לטיפול בסרטן ריאה מתקדם או גרורתי מסוג NSCLC כקו טיפול ראשון, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג ,EGFR, ALK .ROS1 במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 8. טיפול בסרטן ריאה גרורתי מסוג (NSCLC (Non small cell lung cancer בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 9. בשילוב עם Ipilimumab לטיפול במזותליומה פלאורלית ממאירה ) malignant pleural mesothelioma, MPM( לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל .sarcomatoid /mixed/other במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 10. בלימפומה מסוג הודג'קינס )Classical Hodgkin's lymphoma( בחולה העונה על אחד מאלה: ‏א. עבר השתלת מח עצם וקיבל טיפול ב-Brentuximab vedotin ‏ב. לא היה מועמד להשתלת מח עצם וקיבל לפחות שני משטרי טיפול קודמים למחלתו. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 11. לטיפול משלים בסרטן בדרכי השתן שחדר את שכבת השריר )MIUC(, בחולים בסיכון גבוה לחזרת מחלה לאחר הסרה כירורגית מלאה, המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors לעניין זה, סרטן בדרכי השתן )לא נתיח או גרורתי( לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן דרכי שתן בשלב בר הסרה בניתוח. 12. לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה: א. מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית; ב. מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה )adjuvant( או noeoadjuvant. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 13. בקו טיפול מתקדם בסרטן חוזר או גרורתי של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים )Squamous cell head and neck carcinoma(, בחולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי שכלל תרכובת פלטינום. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 14. טיפול משלים בסרטן ושט או סרטן באזור המפגש ושט-קיבה ) Gastroesophageal בחולים עם מחלה שארית פתולוגית לאחר טיפול כימורדיותרפי )junction, GEJ ניאואדג'ובנטי )CRT(. משך הטיפול בהתוויה זו לא יעלה על שנה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors לעניין זה סרטן של הושט או סרטן באזור המפגש ושט קיבה )GEJ( )לא נתיח או גרורתי( לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ושט או סרטן באזור המפגש ושט קיבה )GEJ( בשלב בר הסרה בניתוח. 15. טיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש ) Esophageal Squamous Cell (Carcinoma (ESCC בחולים מחלה מתקדמת לא נתיחה או גרורתית המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה . במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח. 16. סרטן קולורקטאלי גרורתי בחולה בן 12 שנים ומעלה שהוא MSI-H (microsatellite אשר מיצה טיפול קודם dMMR (mismatch repair deficient) או instability high) בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 52. הוראות לשימוש בתרופה Opdualag( NIVOLUMAB + RELATLIMAB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במלנומה מתקדמת )לא נתיחה או גרורתית(. ‏ב. הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי 1-PD או 4-CTLA. ‏ג. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- Checkpoint inhibitors, למעט מתן משולב של Ipilimumab עם Nivolumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת )גרורתית או שאינה נתיחה(, אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Nivolumab או Pembrolizumab או Nivolumab + Relatlimab. לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם )לא נתיח או גרורתי( לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח. ‏ד. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בדרמטולוגיה המטפל בדרמטולוגיה אונקולוגית. 53. הוראות לשימוש בתרופה Ocrevus( OCRELIZUMAB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. חולים עם אבחנה וודאית של טרשת נפוצה במהלך פרוגרסיבי ראשוני ) Primary .)progressive 2. חולים עם אבחנה וודאית של טרשת נפוצה )על פי הקריטריונים העדכניים על שם McDonald( עם מחלה פעילה כולל מחלה פרוגרסיבית שניונית פעילה )active SPMS( או (Clinically Isolated Syndrome (CIS, בהתאם לתנאי הרישום. 3. בחולים עם אבחנה וודאית של טרשת נפוצה במהלך פרוגרסיבי שניוני )SPMS( עם היסטוריה של RRMS, שהם עם EDSS בערך 7.5 ומטה ועדות למחלה פעילה והחמרה קלינית מתועדת או התקדמות רציפה בנכות במשך 6 חודשים. ‏ב. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של נוירו אימונולוג שעבר השתלמות עמיתים, או נוירולוג ילדים שעבר השתלמות עמיתים בטרשת נפוצה, או רופא מומחה בנוירולוגיה העובד במרפאת טרשת נפוצה או מרפאה נוירואימונולוגית ייעודית. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 54. הוראות לשימוש בתרופה Bylvay( ODEVIXIBAT( ‏א. התרופה האמורה תינתן לטיפול בגרד קשה כתוצאה מכולסטאזיס אינטרא-הפאטי מתקדם בחולים בני 6 חודשים ומעלה עם )progressive familial intrahepatic cholestasis( )PFIC( מחלת כבד וגרד קשה שלא הגיבו לשלושה קווי טיפול הכוללים אנטיהיסטמינים, Rifampicin .Ursodeoxycholic Acid-l ‏ב. הטיפול בתכשיר לא יינתן לאחר השתלת כבד. ‏ג. הטיפול בתכשיר לא יינתן בשילוב עם Maralixibat ‏ד. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה או רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה ילדים. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 55. הוראות לשימוש בתרופה Kesimpta( OFATUMUMAB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. בחולים עם אבחנה וודאית של טרשת נפוצה )על פי הקריטריונים העדכניים על שם McDonald( עם מחלה פעילה כולל מחלה פרוגרסיבית שניונית פעילה )active SPMS( או (Clinically Isolated Syndrome (CIS, בהתאם לתנאי הרישום. הטיפול לא יינתן לחולים עם מחלה פרוגרסיבית ראשונית )PPMS( שאינם מטופלים בתרופות ייעודיות לטרשת נפוצה. 2. בחולים עם אבחנה וודאית של טרשת נפוצה במהלך פרוגרסיבי שניוני )SPMS( עם היסטוריה של RRMS, שהם עם EDSS בערך 7.5 ומטה ועדות למחלה פעילה והחמרה קלינית מתועדת או התקדמות רציפה בנכות במשך 6 חודשים. ‏ב. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של נוירו אימונולוג שעבר השתלמות עמיתים, או נוירולוג ילדים שעבר השתלמות עמיתים בטרשת נפוצה, או רופא מומחה בנוירולוגיה העובד במרפאת טרשת נפוצה או מרפאה נוירואימונולוגית ייעודית. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 56. הוראות לשימוש בתרופה Lynparza( OLAPARIB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. טיפול אחזקה בחולה בגירה הסובלת מסרטן מתקדם מסוג שחלה אפיתליאלי או סרטן חצוצרות או סרטן פריטוניאלי ראשוני מסוג BRCA mutated, לאחר השגת תגובה מלאה או חלקית לכימותרפיה מבוססת פלטינום בקו הטיפול הראשון. 2. בשילוב עם Bevacizumab, כטיפול אחזקה בחולה בגירה הסובלת מסרטן מתקדם מסוג שחלה אפיתליאלי או סרטן חצוצרות או סרטן פריטוניאלי ראשוני מסוג +HRD -ללא מוטציה ב (homologous recombination deficiency (HRD) positive status) BRCA, לאחר השגת תגובה מלאה או חלקית לכימותרפיה מבוססת פלטינום בקו הטיפול הראשון. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנתיים. 3. מונותרפיה כטיפול אחזקה בחולה בגירה הסובלת מסרטן שחלה )כולל חצוצרות או פריטוניאלי ראשוני( חוזר רגיש לפלטינום מסוג BRCA (breast cancer susceptibility gene) mutated בחולות עם מוטציה מסוג germline או מוטציה סומטית של הגידול. 4. טיפול בסרטן שד מוקדם בחולה עם מוטציה מולדת מסוג BRCA, שהינו HER2 שלילי, המצוי בסיכון גבוה. הטיפול יינתן כטיפול משלים, לאחר טיפול כימותרפי שניתן כטיפול ניאו אדג'ובנטי או כטיפול משלים לאחר ניתוח. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה. במסגרת הטיפול המשלים יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה - Olaparib או .Pembrolizumab 5. טיפול בסרטן שד גרורתי בחולה עם מוטציה מסוג germline BRCA שלא מבטא HER2, ושטרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו הגרורתית. 6. טיפול בסרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס )mCRPC(, בחולים עם מוטציה מולדת או סומטית מסוג BRCA1 או BRCA2 או BRCA1/2, אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קודם ב-Enzalutamide או Abiraterone. ‏ב. מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בגינקולוגיה המטפל באונקולוגיה גינקולוגית. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 57. הוראות לשימוש בתרופה Isturisa( OSILODROSTAT( ‏א. התרופה תינתן לטיפול בתסמונת קושינג אנדוגנית בחולים מבוגרים אשר מיצו טיפול כירורגי וטיפול תרופתי בשני תכשירים קודמים לפחות )כגון Metyrapone ,Ketoconazole( ולא הגיעו לאיזון ביוכימי לפי קריטריון מעבדתי מקובל, או מיצו טיפול על רקע הוריית נגד או אי סבילות. ‏ב. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה באנדוקרינולוגיה. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 58. הוראות לשימוש בתרופה Elfabrio( PEGUNIGALISDASE ALFA( התרופה תינתן כטיפול אנזימטי חלופי ארוך טווח לחולים מבוגרים עם אבחנה מאושרת של מחלת )alpha galactosidase פברי )חסר באנזים 59. הוראות לשימוש בתרופה Keytruda( PEMBROLIZUMAB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. טיפול משלים במלנומה שלבים IIB, IIC, III לאחר הסרה כירורגית מלאה. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם )לא נתיח או גרורתי( 2. מלנומה עם מעורבות של בלוטות הלימפה או בשלב גרורתי בחולים שעברו הסרה מלאה של הגידול. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה. הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי 1-PD. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- Checkpoint inhibitors או שילוב של מעכב BRAF עם מעכב MEK. לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם )לא נתיח או גרורתי( 3. מלנומה מתקדמת )לא נתיחה או גרורתית(. הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם IPILIMUMAB או תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי 1-PD. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- Checkpoint inhibitors, למעט מתן משולב של Ipilimumab עם Nivolumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת )גרורתית או שאינה נתיחה(, אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Pembroizumab או Nivolumab או + Nivolumab .Relatlimab לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם )לא נתיח או גרורתי( לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח. 4. טיפול בקרצינומה גרורתית מסוג Merkel cell. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 5. טיפול משלים לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי מבוסס פלטינום, בסרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב 4 cm <T2a ) IB), שלב II או שלב IIIA, המבטא PDL1 ברמה של 50% ומעלה בתאי הגידול, ושאינו מבטא מוטציות מסוג EGFR או .ALK משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab או Pembrolizumab. לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם )לא נתיח או גרורתי( לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח. 6. קו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים המבטאים חלבון PDL1 ברמה של 50% ומעלה, שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 7. קו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים עם רמות חלבון PDL1 ברמה נמוכה מ-50% )כולל חולים שאינם מבטאים PDL1(, שאינם מבטאים מוטציות .EGFR, ALK, ROS1 מסוג 8. סרטן ריאה גרורתי מסוג (Non small cell lung cancer (NSCLC בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 9. קו טיפול מתקדם בסרטן חוזר או גרורתי של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים )Squamous cell head and neck carcinoma(, בחולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי שכלל תרכובת פלטינום. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 10. קו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים בערך CPS לפי( PDL1 בחולה המבטא )Squamous cell head and neck carcinoma( של 1 ומעלה( 11. בשילוב עם פלטינום ופלואורואוראציל בקו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של )Squamous cell head and neck carcinoma( ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים 12. סרטן עור מסוג תאים קשקשיים )squamous cell carcinoma( מתקדם מקומי, חוזר או גרורתי, בחולה מבוגר שאינו מועמד להסרה כירורגית קוראטיבית או הקרנות קוראטיביות. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 13. לימפומה מסוג הודג'קינס )Classical Hodgkin's lymphoma( בחולה העונה על אחד מאלה: ‏א. מבוגר שעונה על אחד מאלה: 1. עבר השתלת מח עצם אוטולוגית; 2. לא היה מועמד להשתלת מח עצם וקיבל לפחות קו טיפול אחד קודם למחלתו. הטיפול לא יינתן בשילוב עם Brentuximab vedotin. ‏ב. ילד שעונה על אחד מאלה: 1. מחלה רפרקטורית; 2. מחלה חוזרת לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים למחלתו. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 14. טיפול בסרטן של שלפוחית השתן מסוג Non muscle invasive bladder ( NMIBC cancer( שאינו מגיב ל-BCG, בחולים המצויים בסיכון גבוה, עם גידול ממוקם )CIS(, שאינם מתאימים או נמנעים מלעבור ציסטקטומיה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors לעניין זה, סרטן שלפוחית שתן מסוג NMIBC, לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שלפוחית שתן בשלב מתקדם )לא נתיח או גרורתי(. 15. סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה: ‏א. מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית; ‏ב. מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה )adjuvant( או noeoadjuvant. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 16. סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן כקו טיפול ראשון בחולה העונה על אחד מאלה: ‏א. אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin ומבטא PDL1 לפי CPS (Combined positive score( בערך של 10 ומעלה. ‏ב. אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפיה המכיל תרכובת פלטינום כלשהי, ללא תלות ברמת ביטוי PDL1. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 17. סרטן כליה בסיכון בינוני-גבוה עד גבוה לחזרת מחלה, כטיפול משלים לאחר נפרקטומיה עם או לא הסרת נגעים גרורתיים. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors לעניין זה סרטן כליה בשלב מתקדם )לא נתיח או גרורתי( לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן כליה בשלב בר הסרה בניתוח. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה. 18. סרטן כליה מתקדם או גרורתי כקו טיפול ראשון בשילוב עם Axitinib או בשילוב עם Lenvatinib בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- Checkpoint inhibitors, אשר תוכל להינתן במשלב אחד בלבד עם תכשיר מממשפחת מעכבי טירוזין קינאז. 19. סרטן צוואר רחם עיקש )persistent( או חוזר או גרורתי כקו טיפול ראשון והלאה, בחולה המבטאת PDL1 לפי CPS (Combined positive score( בערך של 1 ומעלה. במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת .Checkpoint inhibitors^ 20. סרטן צוואר רחם חוזר או גרורתי בחולות שמחלתן התקדמה לאחר או במהלך טיפול כימותרפי והן מבטאות PDL1 לפי (CPS (Combined positive score בערך של 1 ומעלה. 21. סרטן רירית רחם מתקדם או חוזר בחולה שהיא pMMR (mismatch repair (proficient, שמחלתה התקדמה במהלך או לאחר קו טיפול אחד או יותר והיא אינה מועמדת לניתוח או הקרנות עם פוטנציאל קוראטיבי. במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת .Checkpoint inhibitors^ 22. לימפומה חוזרת או רפרקטורית מסוג Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma, בחולים שמחלתם חזרה לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים. 23. סרטן שד מוקדם בסיכון גבוה מסוג TNBC( triple negative( לחולים העונים על אחד מאלה: ‏א. בלוטות חיוביות ללא תלות בסטטוס T; ‏ב. ערך T2 או T3 או T4 ללא תלות בסטטוס הבלוטות. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors לעניין זה סרטן שד בשלב מתקדם )לא נתיח או גרורתי( לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שד בשלב בר הסרה בניתוח. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה, לשלב הניאו אדג'ובנטי והמשלים יחד. 24. בשילוב עם כימותרפיה בחולה סרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג triple TNBC( negative( המבטא PDL1 בערך CPS של 10 ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 25. סרטן קולורקטאלי לא נתיח או גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite שטרם קיבל טיפול למחלתו )dMMR (mismatch repair deficient או )instability high או אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 26. סרטן ריאה גרורתי מסוג SCLC בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול )dMMR (mismatch repair deficient או )high אחד או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 27. סרטן מרה ודרכי מרה גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high( או dMMR (mismatch repair deficient( שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 28. סרטן ושט גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high( או dMMR mismatch repair deficient)( שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 29. סרטן גסטרי או Gastroesophageal junction גרורתי בחולה שהוא MSI-H שמחלתו )dMMR (mismatch repair deficient או )(microsatellite instability high התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 30. סרטן לבלב גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high( או dMMR mismatch repair deficient)( שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 31. סרטן מעי דק גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high( או dMMR (mismatch repair deficient( שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 32. סרטן שד מסוג HER2 חיובי גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high( או dMMR (mismatch repair deficient( שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 33. סרטן שד מסוג Hormone receptor (HR( חיובי גרורתי בחולה שהוא MSI-H שמחלתו )dMMR (mismatch repair deficient או )(microsatellite instability high התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 34. סרטן שד מסוג Triple negative גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite שמחלתו התקדמה לאחר )dMMR (mismatch repair deficient או )instability high קו טיפול אחד או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 35. סרטן רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high( או dMMR mismatch repair deficient)( שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 36. סרטן בלוטת תריס גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high( או dMMR (mismatch repair deficient( שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 37. סרטן ערמונית גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high( או dMMR (mismatch repair deficient( שמחלתו התקדמה לאחר ארבעה קווי טיפול או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 38. סרטן מסוג סרקומה גרורתית בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high( או dMMR (mismatch repair deficient( שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 39. סרטן מסוג אדנוקרצינומה רטרופריטונאלית גרורתית בחולה שהוא MSI-H שמחלתו )dMMR (mismatch repair deficient או )(microsatellite instability high התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 40. סרטן נוירואנדוקריני גרורתי poorly differentiated בחולה שהוא MSI-H שמחלתו )dMMR (mismatch repair deficient או )microsatellite instability high) התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 41. סרטן נוירואנדוקריני גרורתי well differentiated בחולה שהוא MSI-H שמחלתו )dMMR (mismatch repair deficient או )microsatellite instability high) התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 42. סרטן מסוג מזותליומה גרורתית בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול )dMMR (mismatch repair deficient או )high אחד או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 43. סרטן מסוג קרצינומה אדרנוקורטיקלית גרורתית בחולה שהוא MSI-H microsatellite שמחלתו התקדמה לאחר )dMMR (mismatch repair deficient או )instability high) קו טיפול אחד או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 44. סרטן צוואר רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high( או dMMR (mismatch repair deficient( שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר. במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת .Checkpoint inhibitors^ 45. סרטן מסוג שחלה גרורתי רגיש לפלטינום )Platinum sensitive( בחולה שהיא MSI-H שמחלתה )dMMR (mismatch repair deficient או )(microsatellite instability high התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר. במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת .Checkpoint inhibitors^ 46. סרטן מסוג שחלה גרורתי עמיד/רפרקטורי לפלטינום )Platinum refractory / resistant( dMMR (mismatch repair או )MSI-H (microsatellite instability high בחולה שהיא deficient( שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר. במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת .Checkpoint inhibitors^ 47. סרטן מסוג מוח מסוג Gliobalstoma multiforme (GBM( בחולה שהוא MSI-H שמחלתו )dMMR (mismatch repair deficient או )(microsatellite instability high התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 48. סרטן גרורתי בבלוטות הרוק בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high( או dMMR (mismatch repair deficient( כקו טיפול ראשון והלאה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 49. סרטן אשכים גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high( או dMMR (mismatch repair deficient( שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 50. סרטן גרורתי של האמפולה ע"ש ווטר )Vater( בחולה שהוא MSI-H microsatellite שמחלתו התקדמה לאחר )dMMR (mismatch repair deficient או )instability high) שני קווי טיפול או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית או רופא מומחה בגינקולוגיה המטפל באונקולוגיה גינקולוגית. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 60. הוראות לשימוש בתרופה Pemazyre( PEMIGATINIB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול בכולנגיוקרצינומה, מתקדמת מקומית לא נתיחה או גרורתית, בחולים עם FGFR2 (fibroblast growth factor receptor) fusion or rearrangement, לאחר קו טיפול אחד לפחות. ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 61. הוראות לשימוש בתרופה Ultomiris( RAVULIZUMAB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria בחולה העונה על אחד מאלה: ‏א. תלוי בעירויי דם )צריכה של 12 מנות דם או יותר לשנה(; ‏ב. חולה הנזקק לעירוי של פחות מ-12 מנות דם לשנה העונה על אחד מאלה: 1. סבל מאירוע תרומבוטי מסכן חיים הקשור למחלתו; 2. סובל מפגיעה כלייתית משמעותית; 3. במהלך הריון; מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בהמטולוגיה. 2. atypical hemolytic uremic syndrome ובהתקיים אחד מאלה: ‏א. חולים עם אירוע ראשון, בהתקיים כל אלה: 1. החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית. לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" = אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים. 2. נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 )רמות מעל 5%(. 3. לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, בהתקיים אחד מאלה: ‏א. מחלה קשה קלינית )כגון CVA או אנוריה(; ‏ב. מחלה עמידה לפלסמפרזיס. ‏ב. חולה שמחלתו חזרה )Relapse(, בהתקיים כל אלה: 1. החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית. לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" - אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים. 2. נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 )רמות מעל 5%(. 3. לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, כאשר החולה סובל ממחלה קשה קלינית )כגון CVA או אנוריה(. ‏ג. חולה הסובל מאי ספיקה כליות סופנית ונדרש לדיאליזה כרונית עם הסתמנות אחרת למחלה פעילה מעבר להסתמנות המטולוגית. לעניין זה: "הסתמנות המטולוגית" עדות לאחד מאלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, רמת C3 נמוכה.

• הסתמנות אחרת" - אחד מאלה: עצבית, לבבית, מחלת כלי דם ברורה.

‏ד. חולה הסובל מאי ספיקת כליות סופנית המועמד להשתלת כליה מבודדת. ‏ה. חולה לאחר השתלת כליה עקב אי ספיקת כליות סופנית על רקע רפואי אחר, אם לאחר השתלת הכליה יש הופעה של aHUS. חולה זה יוגדר כסובל מאירוע ראשון ויטופל בתכשיר ובהתאם למסגרת ההכללה שהוגדרה בעבור חולים עם אירוע ראשון כאמור בפסקת משנה א. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנפרולוגיה ילדים. 3. טיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות: ‏א. מעכבי אצטילכולין אסטרז; ‏ב. קורטיקוסטרואידים; ‏ג. טיפול אימונוסופרסיבי; ‏ד. טיפול באימונוגלובולינים; ‏ה. Rituximab. הטיפול לא יינתן בשילוב עם Efgartigimod. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של מומחה בנוירולוגיה. ‏ב. התרופה לא תינתן בשילוב עם Eculizumab. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 62. הוראות לשימוש בתרופה Adempas( RIOCIGUAT( ‏א. התרופה האמורה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. יתר לחץ דם ריאתי כרוני תרומבואמבולי - CTEPH (Chronic Thromboembolic (Pulmonary Hypertension בחולים בדרגת תפקוד II או III לפי ה-WHO, שמחלתם אינה מתאימה לטיפול באמצעות התערבות כירורגית או שמחלתם לא הגיבה או חזרה לאחר ההתערבות הכירורגית. 2. טיפול בחולה עם יתר לחץ דם ריאתי עורקי )PAH( בדרגת תפקוד II או III לפי WHO-n, בסיכון בינוני-נמוך, שמיצה טיפול משולב בתרופות ממשפחת האנטגוניסטים לרצפטור לאנדותלין ומעכבי פוספודיאסטראז 5. ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בקרדיולוגיה ילדים או רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה ברפואת ריאות ילדים. 63. הוראות לשימוש בתרופה Litfulo( RITLECTINIB( ‏א. התרופה תינתן טיפול בחולים בגירים וילדים בני 12 שנים ומעלה עם אלופציה אראטה חמורה. ‏ב. התחלת הטיפול תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 64. הוראות לשימוש בתרופה Trodelvy( SACITUZUMAB GOVITECAN( ‏א. התרופה תינתן לטיפול בסרטן שד לא נתיח או גרורתי, מסוג Triple negative breast ( TNBC cancer(, שקיבלו שני טיפולים סיסטמיים קודמים, שלפחות אחד מהם ניתן למחלה בשלב מתקדם. ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 65. הוראות לשימוש בתרופה Cosentyx( SECUKINUMAB( התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: ‏א. פסוריאזיס בהתקיים כל אלה: 1. החולה סובל מאחד מאלה: ‏א. מחלה מפושטת מעל ל-50% של שטח גוף או PASI מעל 50; ‏ב. נגעים באזורי גוף רגישים. 2. החולה קיבל שני טיפולים סיסטמיים לפחות ללא שיפור של 50% לפחות ב-PASI לאחר סיום הטיפול בהשוואה לתחילת הטיפול. בהתייחס לחולה העונה על פסקה )א()1()ב( החולה קיבל שני טיפולים סיסטמיים לפחות בלא שיפור משמעותי לאחר סיום הטיפול בהשוואה לתחילת הטיפול; 3. התרופה תינתן על פי מרשם של רופא מומחה בדרמטולוגיה. ‏ב. דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה ומתקדמת כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה- DMARDs איננה מספקת; ‏ג. אנקילוזינג ספונדילטיס קשה אם החולה לא הגיב לטיפול קונבנציונלי; במקרה של הוריאנט דמוי אנקילוזינג ספונדיליטיס הקשור בפסוריאזיס, תהיה ההוריה כמו באנקילוזינג ספונדיליטיס ראשונית. ‏ד. ארתריטיס אידיופתית בילדים )JIA( כגון דלקת מפרקים פסוריאטית בילדים ) Juvenile psoriatic arthritis( או Enthesitis related arthritis. התרופה תינתן כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי .TNF הטיפול לא יינתן בשילוב עם Tofacitinib או תכשירים ביולוגיים אחרים. התחלת הטיפול בתכשיר תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בראומטולוגיה או רופא מומחה בראומטולוגיה ילדים. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. )Ozempic, Rybelsus( SEMAGLUTIDE 66. הוראות לשימוש בתרופה התרופה תינתן לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על כל אלה: ‏א. ערך 7.5% HbA1c ומעלה העונים על אחד מאלה: 1. עם BMI בערך 28 ומעלה; 2. עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - ) PVD - Peripheral vascular .)disease ‏ב. לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 67. הוראות לשימוש בתרופה Mayzent( SIPONIMOD( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. חולים עם אבחנה וודאית של טרשת נפוצה )על פי הקריטריונים העדכניים על שם McDonald( עם מחלה פעילה כולל מחלה פרוגרסיבית שניונית פעילה )active SPMS( או (Clinically Isolated Syndrome (CIS, בהתאם לתנאי הרישום. הטיפול לא יינתן לחולים עם מחלה פרוגרסיבית ראשונית )PPMS( שאינם מטופלים בתרופות ייעודיות לטרשת נפוצה. 2. בחולים עם אבחנה וודאית של טרשת נפוצה במהלך פרוגרסיבי שניוני )SPMS( עם היסטוריה של RRMS, שהם עם EDSS בערך 7.5 ומטה ועדות למחלה פעילה והחמרה קלינית מתועדת או התקדמות רציפה בנכות במשך 6 חודשים. ‏ב. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של נוירו אימונולוג שעבר השתלמות עמיתים, או נוירולוג ילדים שעבר השתלמות עמיתים בטרשת נפוצה, או רופא מומחה בנוירולוגיה העובד במרפאת טרשת נפוצה או מרפאה נוירואימונולוגית ייעודית. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 68. הוראות לשימוש בתרופה Ngenla( SOMATROGON( ‏א. התרופה האמורה תינתן לטיפול בקומה נמוכה בילדים ומתבגרים על רקע של כשל בהפרשה או הפרשה לא מתאימה של הורמון גדילה היפופיזרי. ‏ב. הטיפול בתרופה ייעשה בהתאם לאישור ועדת היגוי לטיפול בהורמון גדילה או למרשם של רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה ילדים. 69. הוראות לשימוש בתרופה Spevigo( SPESOLIMAB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במבוגרים עם התלקחות של פסוריאזיס פוסטולרית כללית )GPP(, המחייבת טיפול במסגרת אשפוזית. ‏ב. הטיפול בתרופה ייעשה בהתאם למרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 70. הוראות לשימוש בתרופה Enjaymo( SUTIMLIMAB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול בהמוליזה בחולי Cold agglutinin disease ראשונית עם רמת המוגלובין בערך של 10 מ"ג/דצ"ל ומטה בהתקיים אחד מאלה: 1. שלושה חדשים לאחר טיפול בRituximab ; 2. שישה חודשים לאחר טיפול משולב של Rituximab עם כימותרפיה; 3. חולים שלא יכולים לקבל Rituximab. ‏ב. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה בהתאם למרשם של רופא מומחה בהמטולוגיה. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 71. הוראות לשימוש בתרופה Spiriva respimat( TIOTROPIUM( התרופה האמורה תינתן לטיפול במקרים האלה: ‏א. מחלת ריאות חסימתית כרונית )COPD - Chronic Obstructive Pulmonary Disease(, ‏ב. טיפול אחזקה בחולים בני 6 שנים ומעלה עם אסטמה חמורה שחוו לפחות החמרה )exacerbation( חמורה אחת של מחלתם בשנה האחרונה. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 72. הוראות לשימוש בתרופה Xeljanz( TOFACITINIB( התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: ‏א. ארתריטיס ראומטואידית )Rheumatoid arthritis( כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה- DMARDs איננה מספקת בהתקיים כל אלה: 1. קיימת עדות לדלקת פרקים )RA-Rheumatoid Arthritis( פעילה המתבטאת בשלושה מתוך אלה: ‏א. מחלה דלקתית )כולל כאב ונפיחות( בארבעה פרקים ויותר; ‏ב. שקיעת דם או CRP החורגים מהנורמה באופן משמעותי )בהתאם לגיל החולה(; ‏ג. שינויים אופייניים ל-RA בצילומי רנטגן של הפרקים הנגועים; ‏ד. פגיעה תפקודית המוגדרת כהגבלה משמעותית בתפקודו היומיומי של החולה ובפעילותו בעבודה. 2. לאחר מיצוי הטיפול בתרופות השייכות למשפחת ה-NSAIDs ובתרופות השייכות למשפחת ה-DMARDs. לעניין זה יוגדר מיצוי הטיפול כהעדר תגובה קלינית לאחר טיפול קו ראשון בתרופות אנטי דלקתיות ממשפחת ה-NSAIDs וטיפול קו שני ב-3 תרופות לפחות ממשפחת ה- DMARDs שאחת מהן מתוטרקסאט, במשך 3 חודשים רצופים לפחות. 3. הטיפול יינתן באישור רופא מומחה בראומטולוגיה. ‏ב. דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה ומתקדמת כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה- DMARDs איננה מספקת. ‏ג. מחלת מעי דלקתית מסוג Ulcerative colitis בחולים שמיצו טיפול קודם - טיפול לא ביולוגי או טיפול ביולוגי. ‏ד. אנקילוזינג ספונדיליטיס קשה כקו טיפול שני לאחר מיצוי טיפול קודם בתרופה ממשפחת חוסמי TNF; במקרה של הוריאנט דמוי אנקילוזינג ספונדיליטיס הקשור בפסוריאזיס, תהיה ההוריה כמו באנקילוזינג ספונדיליטיס ראשונית. ‏ה. ארתריטיס אידיופתית בילדים )JIA(, כגון Polyarticular juvenile idiopathic arthritis או דלקת מפרקים פסוריאטית בילדים )Juvenile psoriatic arthritis(. התרופה תינתן כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי TNF. הטיפול לא יינתן בשילוב עם Secukinumab או תכשירים ביולוגיים אחרים. התחלת הטיפול בתכשיר תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בראומטולוגיה או רופא מומחה בראומטולוגיה ילדים. 73. הוראות לשימוש בתרופה Mekinist( TRAMETINIB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. מלנומה מתקדמת )גרורתית או שאיננה נתיחה( בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF. 2. טיפול משלים )Adjuvant( במלנומה בשלב III לאחר הסרה מלאה של הגידול בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם )לא נתיח או גרורתי( לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח. 3. סרטן תירואיד מסוג BRAF mutated ATC, מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה שמיצה את אופציות הטיפול הקיימות. 4. סרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600 mutated NSCLC. 5. גליומה בדרגה נמוכה )low grade glioma( לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות. 6. גליומה בדרגה נמוכה )Low grade glioma( בילדים בני שנה ומעלה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון והלאה. 7. גליומה בדרגה גבוהה )high grade glioma( לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות. 8. אמלובלסטומה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות. 9. סרטן של דרכי המרה )Biliary tract cancer( לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות. 10. סרטן תירואיד פפילרי )Papillary thyroid cancer( לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות. 11. אדנוקרצינומה של המעי הדק )Adenocarcinoma of the small intestine( לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות. 12. סרטן שחלה בדרגה נמוכה )Low grade ovarian cancer( לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות. ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה, או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה ברפואת אף אוזן גרון. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 74. הוראות לשימוש בתרופה Imjudo( TREMELIMUMAB(: ‏א. התרופה תינתן לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולה שטרם קיבל טיפול סיסטמי למחלתו. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות - + Atezolizumab .Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה¬ יחשב תרופה Tremelimumab עם Durvalumab לעניין זה שילוב( Checkpoint inhibitors אחת(. ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 75. הוראות לשימוש בתרופה Tyvaso( TREPROSTINIL( א. התרופה האמורה תינתן לטיפול מקרים האלה: 1. יתר לחץ דם ריאתי. 2. יתר לחץ דם ריאתי משני למחלת ריאה אינטרסטיציאלית )3 PH-ILD, WHO group(. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 76. הוראות לשימוש בתרופה Venclexta( VENETOCLAX( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. לוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול סיסטמי למחלתו. 2. לוקמיה מסוג CLL בחולה שמחלתו חזרה )relapsed( לאחר או הייתה עמידה refractory(( לטיפול קודם. הטיפול יינתן כמונותרפיה או בשילוב עם .Rituximab 3. לוקמיה מסוג AML בחולה שטרם קיבל טיפול סיסטמי למחלתו ואינו מתאים לטיפול בכימותרפיה אינטנסיבית. הטיפול יינתן בשילוב עם Cytarabine במינון נמוך )LDAC( או בשילוב עם תרופות ממשפחת ה-Hypomethylating agents (HMAs) - Azacitidine או Decitabine. ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(. 77. הוראות לשימוש בתרופה Voxzogo( VOSORITIDE( ‏א. התרופה תינתן לטיפול באכונדרופלזיה מאובחנת גנטית, בחולים בני שנתיים ומעלה שלוחיות הגדילה שלהם טרם נסגרו. ‏ב. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה ילדים או רופא מומחה בנוירולוגיה או רופא מומחה בנוירולוגיה ילדים או רופא מומחה בגנטיקה רפואית או רופא מומחה במרפאת מחלות עצם.

תרופות באחריות קופות החולים בזכאות לשנת 2024 בלבד

א. הוראות לשימוש בתרופה Kyprolis( CARFILZOMIB( ‏א. התרופה האמורה תינתן לטיפול במיאלומה נפוצה כקו טיפול שני והלאה בשילוב עם Dexamethasone-1 Daratumumab )משלב DKd(. עבור חולים בסיכון גבוה אשר הינם נאיביים לטיפול בתרופות ממשפחת ה-.anti CD38 ‏ב. הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Carfilzomib למחלה זו. ‏ג. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה. התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(.

טכנולוגיות רפואיות שאינן תרופות באחריות משרד הבריאות

‏א. בדיקה פולשנית בהריון )מי שפיר, סיסי שליה( לאבחון גנטי בדיקות פולשניות בהריון )מי שפיר, סיסי שליה( לנשים שהן בגיל 32 ומעלה בתחילת ההיריון )על פי תאריך וסת אחרון( ‏ב. סקר גנטי רחב אחיד לכלל האוכלוסייה לאיתור נשאים למחלות גנטיות לביצוע טרום הריון ולידה בדיקת סקר גנטי רחב אחיד לכלל האוכלוסייה לאיתור נשאים למחלות גנטיות מוכרות. הסקר יכלול מאות מוטציות במאות גנים למחלות שונות, מוכרות באוכלוסייה הישראלית - לביצוע טרום הריון ולידה. הסקר יכלול מחלות בהן שיעור הנשאות הינו עד 1:110 באוכלוסייה. הבדיקה מיועדת לשני בני הזוג. לקיחת דם תבוצע עבור כל הגברים והנשים. ביצוע הבדיקה הגנטית לנשים תחילה, ובדיקת הגבר רק אם היה ממצא לא תקין אצל האישה )"מודל עוקב"( רשימת המחלות בסקר הגנטי תכלול את כל המחלות הנבדקות הנמצאות בסל שירותי הבריאות הממלכתי במסגרת התוספת השלישית ומחלות הנבדקות במסגרת הסקר שבשב"ן קופות החולים, וכן מחלות נוספות שעומדות בשיעור הנשאות של עד 1:110 נכון ליום פרסום חוזר זה.

1. תחילתו של חוזר זה ביום 17 במרץ 2024, למעט Lisdexamfetamine שתחולתו נקבעה ל-1 באוגוסט 2024, ומערכת היברידית אוטומטית לניטור סוכר רציף והזלפת אינסולין מותאמת אישית וסקר גנטי רחב לאיתור נשאים למחלות גנטיות, שתחולתם נקבעה ל-15 בספטמבר 2024.
2. ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד התרופות המפורטות בצו זה, תיגבה בהתאם לכללי תכנית הגביה שאושרה לכל אחת מקופות החולים לפי סעיף 8 לחוק, בכפוף לכל שינוי קיים ועתידי באותה תכנית, וכל עוד התכנית תקפה, כקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'.
3. ההשתתפות העצמית בעד מזון תרופתי תהיה כאמור בסעיף 14א )3( לחלקה השני של התוספת השנייה לחוק ביטוח בריאות ממלכתי, ובהתאם לתקרת התשלום הקבועה בסעיף.
4. ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד השירותים המפורטים בחוזר זה תיגבה בהתאם לקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'.
5. בכל מקום בחוזר זה, "מבוגר" או "בגיר" - בן 18 ומעלה.

בהמשך לחוזר המנהל הכללי שבסימוכין בנושא הרחבת הסל לשנת 2024, להלן הנחיות לגבי השירותים שהוכללו בסל

‏א. הנחיות קליניות לשימוש בטכנולוגיות שהוכללו בסל 1. תיקון דלף במסתם הטריקוספידלי תיקון דלף קשה ותסמיני של המסתם הטריקוספידלי בהצמדת עלי המסתם בגישה מלעורית, בחולים עם אי ספיקת לב, למרות מיצוי הטיפול התרופתי, בעלי מבנה אנטומי מתאים של המסתם ואשר אינם מתאימים לניתוח על פי הערכת צוות לב )Heart team(. הטכנולוגיה תינתן למטופלים מבוגרים עם דלף טריקוספידלי קשה ותסמיני, הסובלים מאי ספיקת לב, למרות טיפול תרופתי מיטבי במשך לפחות חודשיים והמצויים בסיכון גבוה לניתוח כתוצאה מגורמי סיכון או מגיל מבוגר על פי הערכת צוות לב )Heart Team( בבית החולים ובאישור קופת החולים, עם מבנה אנטומי מתאים של המסתם המתאים לתיקון באמצעות Transcatheter Edge-to-Edge Repair ולאחר הערכה באמצעות אקוקרדיוגרפיה וצנתור לב ימני. הטיפול לא יינתן בנוכחות מחלה משמעותית של המסתם המיטרלי, יתר לחץ דם ריאתי סיסטולי קשה, תפקוד ירוד של חדר שמאל, ירידה קשה בתפקוד חדר ימין ואי ספיקת כליות המצריכה דיאליזה . לעניין זה יוגדרו: 1. אי ספיקת לב בדרגה 2 ומעלה לפי הגדרות ה-(New York Heart Association (NYHA. 2. הטיפול התרופתי לאי ספיקת לב יינתן בהתאם להנחיות האיגודים הרפואיים במשך חודשיים לפחות. 3. יתר לחץ דם ריאתי סיסטולי קשה - מעל 70 מ"מ כספית. 4. תפקוד ירוד של חדר שמאל - LVEF נמוך מ-20%. 2. מערכת היברידית-אוטומטית, לניטור סוכר רציף והזלפת אינסולין מותאמת אישית במעגל סגור 1. הטכנולוגיה תינתן לחולי סוכרת סוג 1 העונים על אחד מאלה: ‏א. ילדים עד גיל 18 הזכאים למשאבת אינסולין. בחולים אשר התחילו שימוש בטכנולוגיה זו בגיל הילדות, הזכאות תימשך גם לאחר הגיעם לגיל 18. ‏ב. מבוגרים בני 18 עד 40 שנים )כולל( המשתמשים באינסולין קצר טווח לפחות 6 חודשים וזכאים למשאבת אינסולין וניטור סוכר רציף. 2. הטכנולוגיה תינתן בהמלצת רופא מומחה בסוכרת או מרפאת סוכרת. 3. מסגרת ההכללה כוללת זכאות למכשיר ולמתכלים. על חולים בני 18 שנים ומעלה תחול השתתפות עצמית עבור כל אריזה חודשית, שתפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'. ‏ב. הנחיות קליניות לשימוש בתרופות שהוכללו בסל 1. הוראות לשימוש בתרופה Verzenio( ABEMACICLIB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. בשילוב עם מעכבי ארומטאז כטיפול אנדוקריני בנשים פוסט מנופאוזליות החולות בסרטן שד מתקדם או גרורתי מסוג HR חיובי, שטרם קיבלו טיפול אנדוקריני למחלתן המתקדמת. 2. בשילוב עם Fulvestrant כטיפול אנדוקריני בנשים פוסט מנופאוזליות החולות בסרטן שד מתקדם או גרורתי מסוג HR חיובי, שקיבלו טיפול אנדוקריני קודם. 3. בשילוב עם טיפול אנדוקריני כטיפול משלים בחולים בגירים עם סרטן שד מוקדם מסוג HR חיובי, HER2 שלילי, עם קשריות לימפה חיוביות, המוגדרים בסיכון גבוה לחזרת המחלה. לעניין זה יוגדר סיכון גבוה לחזרת מחלה כאחד מאלה: ‏א. לפחות ארבע קשריות לימפה חיוביות; ‏ב. בין אחת לשלוש קשריות לימפה חיוביות ולפחות אחד מאלה: 1. גודל גידול של 5 ס"מ ומעלה; 2. דרגה היסטולוגית 3; 3. Ki-67 proliferation index בערך של 20% ומעלה. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנתיים. הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופלה במעכב 4/6 CDK למחלתה. לעניין זה סרטן שד בשלב מוקדם לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שד בשלב מתקדם או גרורתי ‏ב. במהלך מחלתה החולה תהיה זכאית לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי 4/6 CDK. לעניין זה סרטן שד בשלב מוקדם לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שד בשלב מתקדם או גרורתי. ‏ג. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה. 2. הוראות לשימוש בתרופה Calquence( ACALABRUTINIB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. התרופה תינתן לטיפול בלימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה relapsed(( לאחר טיפול קודם אחד לפחות. התרופה לא תינתן בשילוב עם .Bortezomib במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK. הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו. 2. כמונותרפיה או בשילוב עם Obinutuzumab, לטיפול בלוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה )relapsed( או הייתה עמידה )refractory( לטיפול קודם שכלל משטר טיפול מסוג BR או FCR או Obinutuzumab או Chlormabucil עם נוגדן anti CD20 או Venetoclax. לעניין עמידות לטיפול קודם - החולה לא יידרש להוכיח עמידות ליותר מאשר קו טיפול אחד, כמפורט לעיל. הישנות תוגדר כעליית לימפוציטים )הכפלה בשנה( ו/או הופעת קשרי לימפה חדשים או הגדלה ניכרת של הקיימים ו/או הגדלה ניכרת של הטחול או מעבר לשלב 3 או 4 של המחלה )אנמיה ו/או תרומבוציטופניה(. במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה. הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה. התרופה לא תינתן בשילוב עם Venetoclax. ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה. )Abraxane( PACLITAXEL, ALBUMIN BOUND 3. הוראות לשימוש בתרופה ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. התרופה תינתן לטיפול בשילוב עם Atezolizumab בחולה סרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג (triple negative (TNBC המבטא PDL1 בערך של 1% ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית. 2. בשילוב עם Gemcitabine, לטיפול בקו ראשון בסרטן גרורתי של הלבלב מסוג אדנוקרצינומה. ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה. 4. הוראות לשימוש בתרופה Tecentriq( ATEZOLIZUMAB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. כמונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה: ‏א. מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית; ‏ב. מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה )adjuvant( או noeoadjuvant. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 2. מונותרפיה בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן כקו טיפול ראשון בחולה העונה על אחד מאלה: ‏א. אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin ומבטא PDL1 לפי .PD-L1 stained tumor infiltrating cells [IC] covering > 5% לעניין זה חולה שאינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin יוגדר כעונה על אחד מאלה: 1. סטטוס תפקודי לפי WHO או ECOG מעל 2 או לפי Karnofsky performance status בערך בין 60% ל-70%. 2. פינוי קראטינין )נמדד או מחושב( נמוך מ-60 מ"ל/דקה 3. אובדן שמיעה אודיומטריה בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE; 4. נוירופתיה פריפריאלית בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE; 5. אי ספיקה לבבית בדרגה III לפי ה-NYHA. ‏ב. אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפיה המכיל תרכובת פלטינום כלשהי, ללא תלות ברמת ביטוי PDL1. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 3. מונותרפיה כטיפול משלים לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי מבוסס פלטינום, בסרטן ריאה מסוג NSCLC שלבי מחלה II עד IIIa, המבטא PDL1 ברמה של 50% ומעלה בתאי הגידול, ושאינו מבטא מוטציות מסוג EGFR או ALK. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab או Pembrolizumab. לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם )לא נתיח או גרורתי( לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח. 4. כמונותרפיה בסרטן ריאה גרורתי מסוג (Non small cell lung cancer (NSCLC בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 5. כמונותרפיה או בשילוב עם כימותרפיה ו-Bevacizumab בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים המבטאים חלבון PDL1 ברמה של 50% ומעלה, שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 6. בשילוב עם כימותרפיה ו-Bevacizumab בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים עם רמות חלבון PDL1 ברמה נמוכה מ-50% )כולל חולים שאינם מבטאים PDL1(, שאינם מבטאים מוטציות מסוג .EGFR, ALK, ROS1 במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 7. בשילוב עם כימותרפיה בחולה סרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג triple (negative (TNBC המבטא PDL1 בערך של 1% ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 8. בשילוב עם Bevacizumab, לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות - + Atezolizumab .Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 9. כמונותרפיה, לטיפול במבוגרים ובילדים בני שנתיים ומעלה עם סרקומה מסוג (Alveolar soft part sarcoma (ASPS לא נתיחה או גרורתית. ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית. 5. הוראות לשימוש בתרופה Tavneos( AVACOPAN( ‏א. בשילוב עם טיפול סטנדרטי בסטרואידים ביחד עם Rituximab ו/או Cyclophosphamide, granulomatosis with polyangitis ( ANCA associated vasculitis-התרופה תינתן לטיפול ב חמורה ופעילה עם מחלה קשה מסכנת חיים או )(GPA), microscopic polyangitis (MPA) איבר, בחולים עם פגיעה בתפקוד הכלייתי המתבטאת ב-eGFR בערך של 30 מ״ל/דקה/ 1.73 מ"ר ומטה. לעניין זה מחלה קשה מסכנת חיים או איבר תוגדר כאחד מאלה: 1. גלומרולונפריטיס פעילה; 2. דימום ריאתי; 3. וסקוליטיס מוחי; 4. נוירופתיה פירפריאלית או קרניאלית מתקדמת; 5. פסאודומוטור אורביטלי; 6. סקלריטיס; 7. דימום במערכת העיכול על רקע וסקוליטיס; 8. מחלות לב על רקע וסקוליטיס )כגון פריקרדיטיס ומיוקרדיטיס(. ‏ב. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בראומטולוגיה או רופא מומחה בנפרולוגיה. 6. הוראות לשימוש בתרופה Olumiant( BARICITINIB( א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. ארתריטיס ראומטואידית )Rheumatoid arthritis( כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה-DMARDs איננה מספקת, ובהתקיים כל אלה: ‏א. קיימת עדות לדלקת פרקים )RA-Rheumatoid Arthritis( פעילה המתבטאת בשלושה מתוך אלה: 1. מחלה דלקתית )כולל כאב ונפיחות( בארבעה פרקים ויותר; 2. שקיעת דם או CRP החורגים מהנורמה באופן משמעותי )בהתאם לגיל החולה(; 3. שינויים אופייניים ל-RA בצילומי רנטגן של הפרקים הנגועים; 4. פגיעה תפקודית המוגדרת כהגבלה משמעותית בתפקודו היומיומי של החולה ובפעילותו בעבודה. ‏ב. לאחר מיצוי הטיפול בתרופות השייכות למשפחת ה-NSAIDs ובתרופות השייכות למשפחת ה-DMARDs. לעניין זה יוגדר מיצוי הטיפול כהעדר תגובה קלינית לאחר טיפול קו ראשון בתרופות אנטי דלקתיות ממשפחת ה-NSAIDs וטיפול קו שני ב-3 תרופות לפחות ממשפחת ה-DMARDs שאחת מהן מתוטרקסאט, במשך 3 חודשים רצופים לפחות. הטיפול יינתן באישור רופא מומחה בראומטולוגיה. 2. טיפול בחולים בגירים עם אלופציה אראטה חמורה. לעניין זה תוגדר אלופציה אראטה חמורה כאיבוד שיער בהיקף של 50% ומעלה משטח הקרקפת )50 SALT(. התחלת הטיפול תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין. 7. הוראות לשימוש בתרופה Rezurock( BELUMOSUDIL( ‏א. התרופה תינתן לטיפול בחולים בני 12 שנים ומעלה עם מחלת שתל נגד מאחסן כרונית )cGVHD( לאחר כישלון של שני קווי טיפול סיסטמיים והלאה, לרבות מיצוי טיפול ב- .Ruxolitinib ‏ב. התרופה לא תינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת PPI. ‏ג. התחלת הטיפול תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בהמטולוגיה או רופא מומחה העובד ביחידת השתלות. 8. הוראות לשימוש בתרופה Bimzelx( BIMEKIZUMAB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול בפסוריאזיס בהתקיים כל אלה: 1. החולה סובל מאחד מאלה: ‏א. מחלה מפושטת מעל ל-50% של שטח גוף או PASI מעל 50; ‏ב. נגעים באזורי גוף רגישים - אזורים אלו יכללו פנים, צוואר, קיפולי עור, כפות ידיים, כפות רגליים, אזור הגניטליה והישבן. 2. החולה קיבל שני טיפולים סיסטמיים לפחות ללא שיפור של 50% לפחות ב-PASI לאחר סיום הטיפול בהשוואה לתחילת הטיפול. בהתייחס לחולה העונה על פסקה )א()1()ב( החולה קיבל שני טיפולים סיסטמיים לפחות בלא שיפור משמעותי לאחר סיום הטיפול בהשוואה לתחילת הטיפול; ‏ב. התרופה תינתן על פי מרשם של רופא מומחה בדרמטולוגיה. 9. הוראות לשימוש בתרופה Adcetris( BRENTUXIMAB VEDOTIN( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. טיפול בלימפומה מסוג (HL (Hodgkin's lymphoma כקו טיפול מתקדם, לאחר כישלון של השתלת מח עצם אוטולוגית או כישלון של שני קווי טיפול כימותרפיים לפחות בחולים שאינם מועמדים להשתלת מח עצם אוטולוגית. 2. טיפול קונסולידציה בלימפומה מסוג )HL (Hodgkin's lymphoma בחולה שעבר השתלת מח עצם אוטולוגית ומצוי בסיכון גבוה לחזרה או להתקדמות מחלה. סיכון גבוה לעניין זה יוגדר בחולה העונה על אחד מאלה: • חזרה מהירה )תוך פחות מ-12 חודשים( של המחלה לאחר הטיפול הראשוני; • עמידות לטיפול הראשוני; • עמידות לטיפול ה-Salvage לפני השתלת מח העצם. 3. טיפול בלימפומה מסוג Hodgkin's כקו טיפול ראשון עבור חולים עם מחלה מתקדמת )שלב 3-4( בשילוב כימותרפיה, בחולים העונים על אחד מאלה: ‏א. חולה בן 18 שנים ומעלה שלא מלאו לו 60 שנה והוא עם IPS בערך 3 ומעלה. ‏ב. חולה בן 60 שנה ומעלה ‏ג. חולה אשר בתפקודי הריאה לפני תחילת הטיפול נמצאה הפרעה הכוללת אחד מאלה:

DLCO<70% .1

FVC<70% .2

3. מחלת ריאות כרונית; 4. צורך בחמצן קבוע. 4. טיפול בלימפומה סיסטמית מסוג ALCL (systemic anaplastic large cell (lymphoma כקו טיפול ראשון בשילוב עם כימותרפיה או כקו טיפול מתקדם, לאחר כישלון של קו טיפול כימותרפי אחד לפחות. 5. בשילוב עם כימותרפיה טיפול בלימפומות מסוג Peripheral T-cell lymphomas עם ביטוי של CD30 בשיעור של 5% ומעלה, כקו טיפול ראשון. 6. טיפול בלימפומה מסוג (CD30 positive cutaneous T-cell lymphoma (CTCL לאחר קו טיפול סיסטמי אחד או יותר. בחולים עם מיקוזיס פונגואידס )Mycosis fungoides( יותווה לשלב מתקדם ) IIb ומעלה(. מתן התרופה יעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה או רופא מומחה ברפואת עור ומין המטפל בדרמטולוגיה אונקולוגית. ‏ב. הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל Brentuximab-a למחלה זו, למעט אם החולה קיבל את הטיפול בתכשיר בלימפומה מסוג Hodgkin's כקו טיפול ראשון למחלה מתקדמת )שלב -3 4( בשילוב כימותרפיה, כמפורט בסעיף א )3(. ‏ג. מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה. 10. הוראות לשימוש בתרופה Cabometyx( CABOZANTINIB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. סרטן כליה מתקדם או גרורתי )גם כקו טיפול ראשון(; 2. כמונותרפיה, לטיפול בסרטן של התירואיד מסוג Differentiated thyroid ( DTC carcinoma(, בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה עם מחלה עמידה או שאיננו מועמד לטיפול ביוד רדיואקטיבי, ושמחלתו התקדמה במהלך או לאחר טיפול סיסטמי קודם. ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה ברפואת אף אוזן גרון. 11. הוראות לשימוש בתרופה Cablivi( CAPLACIZUMAB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במבוגרים וילדים בני 12 שנים ומעלה, עם אירוע של acquired .thrombotic thrombocytopenic purpura (aTTP) ‏ב. הטיפול יינתן בשילוב עם plasma exchange וטיפול אימונוסופרסיבי. ‏ג. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בהמטולוגיה או המטולוגיה ילדים. 12. הוראות לשימוש בתרופה Mavenclad( CLADRIBINE( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. כמונותרפיה בחולים עם אבחנה וודאית של טרשת נפוצה )על פי הקריטריונים העדכניים על שם McDonald( עם מחלה פעילה כולל מחלה פרוגרסיבית שניונית פעילה ) active SPMS( או (Clinically Isolated Syndrome (CIS, בהתאם לתנאי הרישום. הטיפול לא יינתן לחולים עם מחלה פרוגרסיבית ראשונית )PPMS( שאינם מטופלים בתרופות ייעודיות לטרשת נפוצה. 2. כמונותרפיה, בחולים עם אבחנה וודאית של טרשת נפוצה במהלך פרוגרסיבי שניוני )SPMS( עם היסטוריה של RRMS, שהם עם EDSS בערך 7.5 ומטה ועדות למחלה פעילה )לעניין זה מחלה פעילה תוגדר כאחד מאלה - החמרה בשנה האחרונה, פעילות חדשה המוגדרת לפי נגעים חדשים, הרחבה של נגעים קיימים או נגעים קולטים חומרי ניגוד בשנה האחרונה בהדמיית MRI(, והחמרה קלינית מתועדת או התקדמות רציפה בנכות במשך 6 חודשים )שתוגדר לעניין זה כאחד מאלה - התקדמות של מעל לנקודה אחת אצל מטופלים עם 5.5 > EDSS, או התקדמות של חצי נקודה אצל מטופלים עם .)EDSS > 6 ‏ב. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של נוירו אימונולוג שעבר השתלמות עמיתים, או נוירולוג ילדים שעבר השתלמות עמיתים בטרשת נפוצה, או רופא מומחה בנוירולוגיה העובד במרפאת טרשת נפוצה או מרפאה נוירואימונולוגית ייעודית. 13. הוראות לשימוש בתרופה Cotellic( COBIMETINIB( א. התרופה תינתן במקרים האלה: 1. בשילוב עם Vemurafenib לטיפול במלנומה מתקדמת )גרורתית או שאיננה נתיחה( המבטאים מוטציה ב-BRAF. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן .Binimetinib, Cobimetinib, Trametinib - לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם )לא נתיח או גרורתי( לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח. 2. כמונותרפיה, לטיפול בחולים מבוגרים עם ממאירויות היסטיוציטיות ) Histiocytic )neoplasms ג. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה. 14. הוראות לשימוש בתרופה Tafinlar( DABRAFENIB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. מלנומה מתקדמת )גרורתית או שאיננה נתיחה( בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF. 2. בשילוב עם Trametinib כטיפול משלים )Adjuvant( במלנומה בשלב III לאחר הסרה מלאה של הגידול בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib - לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם )לא נתיח או גרורתי( לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח. 3. בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן תירואיד מסוג BRAF mutated ATC, מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה שמיצה את אופציות הטיפול הקיימות. 4. בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600 mutated .NSCLC 5. בשילוב עם Trametinib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה )low grade glioma( לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות. 6. בשילוב עם Trametinib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה )Low grade glioma( בילדים בני שנה ומעלה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון והלאה. 7. בשילוב עם Trametinib כטיפול בגליומה בדרגה גבוהה )high grade glioma( לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות. 8. בשילוב עם Trametinib כטיפול באמלובלסטומה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות. 9. בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן של דרכי המרה )Biliary tract cancer( לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות. 10. בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן תירואיד פפילרי )Papillary thyroid cancer( לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות. 11. בשילוב עם Trametinib כטיפול באדנוקרצינומה של המעי הדק ) Adenocarcinoma of the small intestine( לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות. 12. בשילוב עם Trametinib כטיפול בסרטן שחלה בדרגה נמוכה ) Low grade ovarian cancer( לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות. ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה, או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או ברפואת אף אוזן גרון. 15. הוראות לשימוש בתרופה Vumerity( DIROXIMEL FUMARATE( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. כמונותרפיה בחולים עם אבחנה וודאית של טרשת נפוצה )על פי הקריטריונים העדכניים על שם McDonald( עם מחלה פעילה כולל מחלה פרוגרסיבית שניונית פעילה ) active SPMS( או (Clinically Isolated Syndrome (CIS, בהתאם לתנאי הרישום. הטיפול לא יינתן לחולים עם מחלה פרוגרסיבית ראשונית )PPMS( שאינם מטופלים בתרופות ייעודיות לטרשת נפוצה. 2. כמונותרפיה, בחולים עם אבחנה וודאית של טרשת נפוצה במהלך פרוגרסיבי שניוני )SPMS( עם היסטוריה של RRMS, שהם עם EDSS בערך 7.5 ומטה ועדות למחלה פעילה )לעניין זה מחלה פעילה תוגדר כאחד מאלה - החמרה בשנה האחרונה, פעילות חדשה המוגדרת לפי נגעים חדשים, הרחבה של נגעים קיימים או נגעים קולטים חומרי ניגוד בשנה האחרונה בהדמיית MRI(, והחמרה קלינית מתועדת או התקדמות רציפה בנכות במשך 6 חודשים )שתוגדר לעניין זה כאחד מאלה - התקדמות של מעל לנקודה אחת אצל מטופלים עם 5.5 > EDSS, או התקדמות של חצי נקודה אצל מטופלים עם .)EDSS > 6 ‏ב. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של נוירו אימונולוג שעבר השתלמות עמיתים, או נוירולוג ילדים שעבר השתלמות עמיתים בטרשת נפוצה, או רופא מומחה בנוירולוגיה העובד במרפאת טרשת נפוצה או מרפאה נוירואימונולוגית ייעודית. 16. הוראות לשימוש בתרופה Dupixent( DUPILUMAB( התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: ‏א. מונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה )בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4( בחולים בני 12 שנים ומעלה שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות )לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - 3 שנמשכו כל אחד לפחות ,)Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול. הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Upadacitinib. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab , ובאחת משתי התרופות - .Upadacitinib, Abrocitinib מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית. ‏ב. מונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה )בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4( בחולים בני 6 חודשים ומעלה שלא מלאו להם 12 שנים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי שנמשך לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול. הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Upadacitinib. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab , ובאחת משתי התרופות - .Upadacitinib, Abrocitinib מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית. ‏ג. אסטמה בדרגת חומרה קשה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על אחד מאלה: 1. חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 150-300 או 400 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה: ‏א. שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת. ‏ב. שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים. ‏ג. חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה. Benralizumab, Mepolizumab, - הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה Reslizumab 2. חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, העונים על כל אלה: ‏א. לוקים באסתמה בדרגת חומרה קשה )על פי הנחיות GINA( שאובחנה ע"י רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית, המוגדרת לפי שימוש קבוע בקורטיקוסטרואידים בשאיפה )ICS( במינון גבוה )על פי הנחיות GINA( בשילוב עם תרופה נוספת, בדרך כלל LABA. ‏ב. מטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי )מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות שישה חודשים בשנה )לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול(( במטרה לשלוט במחלה. Benralizumab, Mepolizumab, - הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה Reslizumab 3. אסטמה בדרגת חומרה קשה לאחר כישלון טיפולי בתרופות ממשפחת חוסמי 5-IL. לעניין זה כישלון טיפולי יוגדר כאחד מאלה: 1. אי-יכולת להוריד מינון סטרואידים פומיים לפחות מ-5 מ"ג פרדניזון ביום, או ירידה של פחות מ-50% מהמינון ההתחלתי לאחר שנה של טיפול. 2. שתי התלקחויות בשנה )הדורשות מתן או העלאת מינון סטרואידים פומיים במשך 3 ימים( למרות הטיפול הביולוגי קיים. Benralizumab, - הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה Mepolizumab, Reslizumab מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית. ‏ד. אסטמה אאוזינופילית בדרגת חומרה קשה )על פי הנחיות GINA( בילדים בגיל 6-12 שנים העונים על כל אלה: 1. מחלה שאובחנה ע"י רופא מומחה ברפואת ריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית; 2. שימוש קבוע למשך 6 חודשים לפחות בקורטיקוסטרואידים בשאיפה )ICS( במינון גבוה )על פי הנחיות GINA( בשילוב עם תרופה נוספת במטרה לשלוט על המחלה; 3. עדות לדלקת אאוזינופילית על ידי רמת אאוזינופילים בדם של 150-300 או 400 תאים פר מיקרוליטר ומעלה או FeNO בערך של 25 ppb ומעלה, שניהם בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, העונים על לפחות אחד מאלה: ‏א. שימוש בשני מחזורי טיפול של סטרואידים סיסטמיים בשנה האחרונה; ‏ב. התלקחות אסטמה שדרשה אשפוז בשנה האחרונה; ‏ג. טיפול ב-Omalizumab שנמשך 3 חודשים ומעלה ולא השיג את יעדי הטיפול. ‏ד. הטיפול לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי IL5. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה בריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית. ‏ה. טיפול בחולים בני 12 שנים ומעלה עם דלקת ושט אאוזינופילית ) eosinophilic esophagitis (EoE) כקו טיפול מתקדם לאחר מיצוי טיפול בתרופות ממשפחת PPIs וקורטיקוסטרואידים )למשך 3 חודשים לפחות במינון מקסימלי לאינדוקציה, או במינון אחזקה מרבי לאחר השראת הפוגה( במתן מקומי במערכת העיכול. אבחנת המחלה ומיצוי טיפול ייקבעו על סמך היסטולוגיה בביופסיה מבדיקת גסטרוסקופיה. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית. 17. הוראות לשימוש בתרופה Imfinzi( DURVALUMAB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. כמונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה עם PDL1 גבוה )25% < TC( והעונה על אחד מאלה: ‏א. מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית; ‏ב. מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה )adjuvant( או noeoadjuvant. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- Checkpoint inhibitors 2. כמונותרפיה בסרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח, בחולים שמחלתם לא התקדמה לאחר טיפול משולב בכימותרפיה מבוססת פלטינום והקרנות. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח לא מוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב IV. 3. בשילוב עם Tremelimumab במחזור הראשון לטיפול, לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות - + Atezolizumab .Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה¬ יחשב Tremelimumab עם Durvalumab לעניין זה שילוב( Checkpoint inhibitors תרופה אחת(. ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית. 18. הוראות לשימוש בתרופה Vyvgart( EFGARTIGIMOD( ‏א. התרופה תינתן לטיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות: ‏א. מעכבי אצטילכולין אסטרז; ‏ב. קורטיקוסטרואידים במשך לפחות 3 חודשים; ‏ג. טיפול אימונוסופרסיבי במשך לפחות 6 חודשים; ‏ד. טיפול באימונוגלובולינים במשך לפחות 3 חודשים; ‏ה. Rituximab במשך לפחות 3 חודשים. ‏ב. הטיפול לא יינתן בשילוב עם Ravulizumab או Eculizumab. ‏ג. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה. 19. הוראות לשימוש בתרופה Tepkinly( EPCORITAMAB( ‏א. התרופה תינתן כמונותרפיה למבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה )רפרקטורית( מסוג Diffuse large B cell lymphoma, לאחר שני קווי טיפול ומעלה. ‏ב. במהלך מחלתו יהיה חולה זכאי לטיפול באחד מהבאים - Epcoritamab, Glofitamab ‏ג. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה. 20. הוראות לשימוש בתרופה Evkeeza( EVINACUMAB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול בהיפרכולסטרולמיה בחולה הסובל מ- familial homozygous hypercholesterolemia לאחר מיצוי טיפול בסטטינים, Ezetimibe ומעכבי PCSK9 במינון מרבי למשך 3 חודשים. ‏ב. הטיפול לא יינתן בשילוב עם Lomitapide. 21. הוראות לשימוש בתרופה Fintepla( FENFLURAMINE( א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. חולים בתסמונת Dravet, בני שנתיים ומעלה ובהתקיים כל אלה: ‏א. אבחנה קלינית של תסמונת Dravet ע"י רופא מומחה בנוירולוגיה או נוירולוגיה ילדים, בחולה העונה על כל אלה: 1. פרכוסים עם או בלי חום שהתחילו בשנה הראשונה לחיים. 2. פרכוסים קשים בחום. 3. פרכוסים לא נשלטים מסוגים שונים שלא במחלת חום - כללים, מוכללים משנית, אבסנסים, מיוקלונים. 4. התפתחות מוקדמת תקינה, ולאחר גיל שנתיים האטה או עצירה התפתחותית .)Autism spectrum disorder( ASD או ‏ב. לאחר מיצוי לפחות ארבעה קווי טיפול אנטי אפילפטיים קודמים. לעניין זה יחשבו כטיפולים קודמים תרופות אנטי אפילפטיות, דיאטה קטוגנית, קוצב וגאלי VNS, וקנביס רפואי. ‏ג. אחד מהבאים: 1. אירוע אחד לפחות של פרכוס כללי או מוכלל משנית בחודש. 2. אירוע של סטטוס אפילפטיקוס או פרכוס ארוך הדורש מתן בנזודיאזפינים בתדירות של אחת ל-3 חודשים. ‏ד. הטיפול בתכשיר לא יינתן בשילוב עם (Epidiolex (CD) (CF. 2. חולים בתסמונת Lennox-Gastaut, בני שנתיים ומעלה ובהתקיים כל אלה: ‏א. אבחנה קלינית של תסמונת Lennox-Gastaut ע"י רופא מומחה בנוירולוגיה או רופא מומחה בנוירולוגיה ילדים, בחולה העונה על כל אלה: 1. פרכוסים קשים לשליטה מהסוגים הבאים - אטוני, כללי, מוכלל משנית, אבסנסי אטיפי, מיוקלוני, טוני לילי. 2. EEG עם רקע אנצפלופתי ופעילות אפילפטית זיז וגל איטי כללית ו/או פעילות מהירה ריתמית פרוקסיזמלית. 3. פיגור התפתחותי או נסיגה התפתחותית או Autism spectrum ( ASD .)disorder ‏ב. לאחר מיצוי לפחות ארבעה קווי טיפול אנטי אפילפטיים קודמים. לעניין זה יחשבו כטיפולים קודמים תרופות אנטי אפילפטיות, דיאטה קטוגנית, קוצב וגאלי VNS, וקנביס רפואי. ‏ג. לפחות 4 פרכוסים בחודש מאחד או יותר מהסוגים הבאים - אטוני, כללי, מוכלל משנית, טוני לילי. ‏ד. הטיפול בתכשיר לא יינתן בשילוב עם (Epidiolex (CD) (CF. )Gilenya, Finolim, Fingolimod generic( FINGOLIMOD 22. הוראות לשימוש בתרופה ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. כמונותרפיה בחולים עם אבחנה וודאית של טרשת נפוצה )על פי הקריטריונים העדכניים על שם McDonald( עם מחלה פעילה כולל מחלה פרוגרסיבית שניונית פעילה ) active SPMS( או (Clinically Isolated Syndrome (CIS, בהתאם לתנאי הרישום. הטיפול לא יינתן לחולים עם מחלה פרוגרסיבית ראשונית )PPMS( שאינם מטופלים בתרופות ייעודיות לטרשת נפוצה. 2. כמונותרפיה, בחולים עם אבחנה וודאית של טרשת נפוצה במהלך פרוגרסיבי שניוני )SPMS( עם היסטוריה של RRMS, שהם עם EDSS בערך 7.5 ומטה ועדות למחלה פעילה )לעניין זה מחלה פעילה תוגדר כאחד מאלה - החמרה בשנה האחרונה, פעילות חדשה המוגדרת לפי נגעים חדשים, הרחבה של נגעים קיימים או נגעים קולטים חומרי ניגוד בשנה האחרונה בהדמיית MRI(, והחמרה קלינית מתועדת או התקדמות רציפה בנכות במשך 6 חודשים )שתוגדר לעניין זה כאחד מאלה - התקדמות של מעל לנקודה אחת אצל מטופלים עם 5.5 > EDSS, או התקדמות של חצי נקודה אצל מטופלים עם .)EDSS > 6 ‏ב. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של נוירו אימונולוג שעבר השתלמות עמיתים, או נוירולוג ילדים שעבר השתלמות עמיתים בטרשת נפוצה, או רופא מומחה בנוירולוגיה העובד במרפאת טרשת נפוצה או מרפאה נוירואימונולוגית ייעודית. 23. הוראות לשימוש בתרופה Xospata( GILTERITINIB( ‏א. התרופה תינתן כמונותרפיה לטיפול בלוקמיה מסוג (Acute myeloid leukemia (AML, חוזרת או רפרקטורית עם מוטציה מסוג FLT3. ‏ב. חולים אשר עברו השתלה של תאי גזע המטופואטיים יהיו זכאים להמשך הטיפול גם לאחר ההשתלה. ‏ג. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה. 24. הוראות לשימוש בתרופה Columvi( GLOFITAMAB( ‏א. התרופה תינתן כמונותרפיה למבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה )רפרקטורית( מסוג Diffuse large B cell lymphoma, לאחר שני קווי טיפול ומעלה. ‏ב. משך הטיפול בתכשיר לא יעלה על 12 מחזורי טיפול. ‏ג. במהלך מחלתו יהיה חולה זכאי לטיפול באחד מהבאים - Epcoritamab, Glofitamab. ‏ד. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה. 25. הוראות לשימוש בתרופה Imbruvica( IBRUTINIB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. התרופה תינתן לטיפול בלימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה relapsed(( לאחר טיפול קודם אחד לפחות. התרופה לא תינתן בשילוב עם .Bortezomib במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK. הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו. 2. לטיפול בלוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה )relapsed( או הייתה עמידה )refractory( לטיפול קודם שכלל משטר טיפול מסוג BR או FCR או Obinutuzumab או Chlormabucil עם נוגדן anti CD20 או .Venetoclax לעניין עמידות לטיפול קודם - החולה לא יידרש להוכיח עמידות ליותר מאשר קו טיפול אחד, כמפורט לעיל. הישנות תוגדר כעליית לימפוציטים )הכפלה בשנה( ו/או הופעת קשרי לימפה חדשים או הגדלה ניכרת של הקיימים ו/או הגדלה ניכרת של הטחול או מעבר לשלב 3 או 4 של המחלה )אנמיה ו/או תרומבוציטופניה(. התרופה לא תינתן בשילוב עם Venetoclax, למעט כטיפול משולב בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו. במקרה זה משך הטיפול המשולב לא יעלה על 15 מחזורי טיפול )שלושה כמונותרפיה עם Venetoclax ו-12 בשילוב של Venetoclax עם Ibrutinib(. במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה. הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה. 3. לטיפול ב-Marginal zone lymphoma בחולה הזקוק לטיפול סיסטמי ואשר קיבל לפחות שני קווי טיפול קודמים, אשר אחד מהם היה מבוסס anti-CD20. 4. מונותרפיה לטיפול ב-Waldenstrom's macroglobulinemia בחולה שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד לפחות. במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK. הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו. ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה. INDACATEROL + GLYCOPYRRONIUM, 26. הוראות לשימוש בתרופות Ultibro ( OLODATEROL + TIOTROPIUM, VILANTEROL + UMECLIDINIUM )breezhaler, Spiolto respimat, Anoro ellipta התרופה האמורה תינתן לטיפול במחלת ריאות חסימתית כרונית ) COPD - Chronic Obstructive Pulmonary Disease( לאחר אישור אבחנה ע"י בדיקת ספירומטריה. 27. הוראות לשימוש בתרופות ,)Avonex, Rebif( INTERFERON BETA 1A )Betaferon( INTERFERON BETA 1B ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. כמונותרפיה בחולים עם אבחנה וודאית של טרשת נפוצה )על פי הקריטריונים העדכניים על שם McDonald( עם מחלה פעילה כולל מחלה פרוגרסיבית שניונית פעילה ) active SPMS( או (Clinically Isolated Syndrome (CIS, בהתאם לתנאי הרישום. הטיפול לא יינתן לחולים עם מחלה פרוגרסיבית ראשונית )PPMS( שאינם מטופלים בתרופות ייעודיות לטרשת נפוצה. 2. כמונותרפיה, בחולים עם אבחנה וודאית של טרשת נפוצה במהלך פרוגרסיבי שניוני )SPMS( עם היסטוריה של RRMS, שהם עם EDSS בערך 7.5 ומטה ועדות למחלה פעילה )לעניין זה מחלה פעילה תוגדר כאחד מאלה - החמרה בשנה האחרונה, פעילות חדשה המוגדרת לפי נגעים חדשים, הרחבה של נגעים קיימים או נגעים קולטים חומרי ניגוד בשנה האחרונה בהדמיית MRI(, והחמרה קלינית מתועדת או התקדמות רציפה בנכות במשך 6 חודשים )שתוגדר לעניין זה כאחד מאלה - התקדמות של מעל לנקודה אחת אצל מטופלים עם 5.5 > EDSS, או התקדמות של חצי נקודה אצל מטופלים עם .)EDSS > 6 ‏ב. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של נוירו אימונולוג שעבר השתלמות עמיתים, או נוירולוג ילדים שעבר השתלמות עמיתים בטרשת נפוצה, או רופא מומחה בנוירולוגיה העובד במרפאת טרשת נפוצה או מרפאה נוירואימונולוגית ייעודית. 28. הוראות לשימוש בתרופה Lenvima( LENVATINIB( התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: ‏א. טיפול בחולים בגירים הסובלים מסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של בלוטת התריס מסוג עמיד DTC (Differentiated (papillary / follicular / Hurthle cell) thyroid carcinoma) ליוד רדיואקטיבי. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באף אוזן גרון או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה. ‏ב. סרטן כליה מתקדם או גרורתי, לאחר כשל בטיפול קודם. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית ‏ג. סרטן הפטוצלולרי מתקדם או לא נתיח בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Lenvatinib, Sorafenib מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה. ‏ד. בשילוב עם Pembrolizumab לטיפול בסרטן רחם מתקדם או חוזר בחולה שהיא pMMR (mismatch repair proficient), שמחלתה התקדמה במהלך או לאחר קו טיפול אחד או יותר שכלל כימותרפיה מבוססת פלטינום והיא אינה מועמדת לניתוח או הקרנות עם פוטנציאל קוראטיבי. במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בגינקולוגיה המטפל באונקולוגיה גינקולוגית. Vyvanse, Lisdexamfetamine ( LISDEXAMFETAMINE 29. הוראות לשימוש בתרופה )generics התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: ‏א. הפרעת קשב וריכוז (ADHD (Attention deficit hyperactivity disorder בילדים כקו טיפול מתקדם לאחר מיצוי טיפול Methylphenidates. מיצוי טיפול יוגדר כתגובה לא מספקת לטיפול בקו הראשון על פי הערכה קלינית שתתבצע על פי מדד ADHD RS IV )כישלון טיפולי יוגדר כציון מעל 28( Jain et al, Child and Adolescent Psychiatry and Mental Health 2011; 5: 35 או תופעות לוואי קשות בטיפול בקו הראשון - על פי שיקול דעתו של הרופא. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה לאחת מהתרופות הבאות - Atomoxetine, Dextroamphetamine saccharate + Amphetamine aspartate + monohydrate dextroamphetamine sulfate + Amphetamine sulfate, Lisdexamfetamine Dextroamphetamine saccharate + Amphetamine aspartate הטיפול לא יינתן בשילוב עם + monohydrate dextroamphetamine sulfate + Amphetamine sulfate התחלת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה ילדים או רופא מומחה בפסיכיאטריה ילדים. ‏ב. הפרעת קשב וריכוז במבוגרים עד גיל 28 שנים. ‏ג. מבוגרים עם הפרעת אכילה בולמוסית )Binge eating disorder(, בדרגה בינונית עד קשה, אשר מיצו טיפול פסיכולוגי התנהגותי וטיפול תרופתי, כגון תרופות ממשפחת ה-SSRIs. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה על פי המלצת רופא מומחה בפסיכיאטריה. 30. הוראות לשימוש בתרופה Lojuxta( LOMITAPIDE( ‏א. התרופה תינתן לטיפול בהיפרכולסטרולמיה בחולה הסובל מ- familial homozygous hypercholesterolemia לאחר מיצוי טיפול בסטטינים, Ezetimibe ומעכבי PCSK9 במינון מרבי למשך 3 חודשים. ‏ב. הטיפול לא יינתן בשילוב עם Evinacumab. 31. הוראות לשימוש בתרופה Livmarli( MARALIXIBAT( ‏א. התרופה האמורה תינתן לטיפול בגרד קשה כתוצאה מתסמונת אלאג'יל )Alagille ( )ALGS syndrome( בחולים בני שנה ומעלה עם מחלת כבד וגרד קשה אשר לא הגיבו לשלושה קווי טיפול קודמים שכללו אנטיהיסטמינים, Ursodeoxycholic Acid-1 Rifampicin )לעניין זה חוסר תגובה תוגדר לאחר טיפול במשך חודשיים כ"א במינון מרבי(. ‏ב. הטיפול בתכשיר לא יינתן לאחר השתלת כבד. ‏ג. הטיפול בתכשיר לא יינתן בשילוב עם Odevixibat. ‏ד. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה או רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה ילדים. 32. הוראות לשימוש בתרופה Livtencity( MARIBAVIR( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במבוגרים וילדים בני 12 שנים ומעלה עם זיהום או מחלה על רקע Cytomegalovirus( CMV(, אשר פיתחו עמידות לטיפול קודם )עם או ללא עמידות גנוטיפית( )לעניין זה עמידות לטיפול קודם תוגדר כעמידות שהתפתחה לטיפול באחד מאלה - או )SOT( לאחר השתלת איברים סולידיים ,)Cidofovir, Foscarnet, Valganciclovir השתלת מח עצם )SCT/HSCT(. ‏ב. הטיפול בתכשיר יעשה לפי מרשם של רופא מומחה במחלות זיהומיות או רופא מומחה בהמטולוגיה או רופא מומחה העובד ביחידת השתלות. 33. הוראות לשימוש בתרופה Nucala( MEPOLIZUMAB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. אסתמה אאוזינופילית חמורה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על כל אלה: ‏א. אסתמה בדרגת חומרה קשה )על פי הנחיות GINA( שאובחנה ע"י רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית, המוגדרת לפי שימוש קבוע ב-ICS במינון גבוה )על פי הנחיות GINA( יחד עם תרופה שנייה, בדרך כלל LABA. ‏ב. עונים על אחד מאלה: 1. אאוזינופיליה בדם ברמה של 150-300 או 400 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה: א. שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת. ‏ב. שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים. ‏ג. חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה. 2. אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות המטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי )מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות ששה חודשים בשנה )לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול(( במטרה לשלוט במחלה. 2. הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או בשילוב עם Omalizumab. 3. הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית. ‏ב. (Eosinophilc granulomatosis with polyangitis (EGPA רפרקטורית או עם התלקחויות חוזרות בחולים בגירים העונים על כל אלה: ‏א. עונה על כל אלה: 1. מאובחן באסתמה המצוי במעקב רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באימונולוגיה קלינית או רופא מומחה באלרגיה, שהוא בעל תפקודי נשיפה המדגימים חסימה הפיכה עפ"י הקריטריונים. 2. אאוזינופיליה מתמדת )לפחות בדיקה אחת מעל 1,500 תאים או מעל 10% מספירת התאים הלבנים(. ‏ב. עונה על שניים מהבאים: 1. וסקוליטיס עם אאוזינופילים בדופן כלי הדם בביופסיה מאיבר כלשהו; 2. גלומרולונפריטיס בביופסיית כליה או משקע שתן המתאים לגלומרולונפריטיס )גלילי RBC( ו/או אירוע מוכח של פריקרדיטיס )ע"פ קליניקה, מדדי דלקת, אק"ג ואקו לב( / מיוקרדיטיס )כנ"ל, לרבות טרופונין חיובי( או MI )עם הוכחה של דלקת בכלי הדם הכליליים(; 3. דימום אלוואולרי או הצללות מפוזרות בריאות )לא כולל תסנינים ריאתיים למעט תסנינים מפוזרים שהודגמו על ידי 3 בדיקות הדמיה עוקבות וללא עדות למחלה זיהומית בה בעת(; 4. בדיקת p-ANCA חיובית; 5. נוירופתיה מסוג mononeuritis multiplex או simplex; 6. סינוסיטיס כרונית עם פוליפים נזלים. ‏ג. לאחר כשלון בטיפול בגלוקוקורטיקואידים )במינון מעל 7.5 מ"ג( למשך שלושה חודשים לפחות. לעניין זו תוגדר מחלה רפרקטורית ככישלון להגיע להפוגה של המחלה לאחר טיפול מקובל למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מ"ג ליום. התלקחות תוגדר כצורך להעלות את מינון הסטרואידים הסיסטמיים, צורך להתחיל או לעלות מינון של טיפול אימונוסופרסיבי אחר, אשפוז עקב התלקחות של המחלה בשנתיים האחרונות. ‏ד. הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או רופא מומחה בראומטולוגיה. 34. הוראות לשימוש בתרופה Rydapt( MIDOSTAURIN( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. לוקמיה מסוג (AML (Acute myeloid leukemia בחולה בגיר עם מוטציה מסוג FLT3, שטרם קיבל טיפול למחלתו. הטיפול יינתן בשילוב עם כימותרפיה סטנדרטית בשלבי האינדוקציה והקונסולידציה וכמונותרפיה בשלב האחזקה. 2. חולה בגיר עם מסטוציטוזיס סיסטמית מתקדמת )advanced systemic mastocytosis(. התכשיר לא יינתן בשילוב עם Avapritinib. ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה. 35. הוראות לשימוש בתרופה Lunsumio( MOSUNETUZUMAB( ‏א. התרופה תינתן כמונותרפיה לטיפול במבוגרים החולים בלימפומה פוליקולרית חוזרת או רפרקטורית לאחר שני קווי טיפול קודמים ומעלה. ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בהמטולוגיה. 36. הוראות לשימוש בתרופה Tysabri( NATALIZUMAB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. כמונותרפיה בחולים עם אבחנה וודאית של טרשת נפוצה )על פי הקריטריונים העדכניים על שם McDonald( עם מחלה פעילה כולל מחלה פרוגרסיבית שניונית פעילה ) active SPMS( או (Clinically Isolated Syndrome (CIS, בהתאם לתנאי הרישום. הטיפול לא יינתן לחולים עם מחלה פרוגרסיבית ראשונית )PPMS( שאינם מטופלים בתרופות ייעודיות לטרשת נפוצה. 2. כמונותרפיה, בחולים עם אבחנה וודאית של טרשת נפוצה במהלך פרוגרסיבי שניוני )SPMS( עם היסטוריה של RRMS, שהם עם EDSS בערך 7.5 ומטה ועדות למחלה פעילה )לעניין זה מחלה פעילה תוגדר כאחד מאלה - החמרה בשנה האחרונה, פעילות חדשה המוגדרת לפי נגעים חדשים, הרחבה של נגעים קיימים או נגעים קולטים חומרי ניגוד בשנה האחרונה בהדמיית MRI(, והחמרה קלינית מתועדת או התקדמות רציפה בנכות במשך 6 חודשים )שתוגדר לעניין זה כאחד מאלה - התקדמות של מעל לנקודה אחת אצל מטופלים עם 5.5 > EDSS, או התקדמות של חצי נקודה אצל מטופלים עם .)EDSS > 6 ‏ב. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של נוירו אימונולוג שעבר השתלמות עמיתים, או נוירולוג ילדים שעבר השתלמות עמיתים בטרשת נפוצה, או רופא מומחה בנוירולוגיה העובד במרפאת טרשת נפוצה או מרפאה נוירואימונולוגית ייעודית. 37. הוראות לשימוש בתרופה Opdivo( NIVOLUMAB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. טיפול משלים במלנומה שלבים IIB, IIC, III לאחר הסרה כירורגית מלאה. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם )לא נתיח או גרורתי( 2. מלנומה עם מעורבות של בלוטות הלימפה או בשלב גרורתי בחולים שעברו הסרה מלאה של הגידול. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה. הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי 1-PD. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- Checkpoint inhibitors או שילוב של מעכב BRAF עם מעכב MEK. לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם )לא נתיח או גרורתי(. 3. כמונותרפיה או בשילוב עם Ipilimumab לטיפול במלנומה מתקדמת )לא נתיחה או גרורתית(. הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי 1-PD. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- Checkpoint inhibitors, למעט בחולי מלנומה מתקדמת )גרורתית או שאיננה נתיחה(, בהתאם לסעיף )א( )4( להלן. לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם )לא נתיח או גרורתי( לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח. 4. בשילוב עם Ipilimumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת )גרורתית או שאינה נתיחה(, אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Nivolumab או .)rechallenge( Nivolumab + Relatlimab או Pembroizumab 5. התרופה תינתן לטיפול בסרטן כליה מתקדם או גרורתי בחולה העונה על אחד מאלה: ‏א. כקו טיפול ראשון בשילוב עם Ipilimumab בחולים בדרגת סיכון poor או .intermediate ‏ב. כקו טיפול ראשון בשילוב עם Cabozantinib, בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate ‏ג. לאחר כשל בטיפול קודם. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 6. בשילוב עם כימותרפיה, טיפול טרום ניתוחי )neo adjuvant( בסרטן ריאה בר הסרה בניתוח )גידול בגדול 4 ס"מ ומעלה או מעורבות בלוטות( מסוג NSCLC. הטיפול יינתן בהתאם לפרוטוקול המקובל שאורכו שלושה מחזורי טיפול. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab. לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם )לא נתיח או גרורתי( לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח. 7. בשילוב עם Ipilimumab וכימותרפיה לטיפול בסרטן ריאה מתקדם או גרורתי מסוג NSCLC כקו טיפול ראשון, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג ,EGFR, ALK .ROS1 במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 8. טיפול בסרטן ריאה גרורתי מסוג (NSCLC (Non small cell lung cancer בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 9. בשילוב עם Ipilimumab לטיפול במזותליומה פלאורלית ממאירה ) malignant pleural mesothelioma, MPM( לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל .sarcomatoid /mixed/other במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 10. כמונותרפיה בלימפומה מסוג הודג'קינס )Classical Hodgkin's lymphoma( בחולה העונה על אחד מאלה: ‏א. עבר השתלת מח עצם אוטולוגית וקיבל טיפול ב-Brentuximab vedotin ‏ב. לא היה מועמד להשתלת מח עצם וקיבל לפחות שני משטרי טיפול קודמים למחלתו. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 11. כמונותרפיה, לטיפול משלים בסרטן בדרכי השתן שחדר את שכבת השריר )MIUC(, בחולים בסיכון גבוה לחזרת מחלה לאחר הסרה כירורגית מלאה, המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה. לעניין זה תוגדר הזכאות בעונים על אחד מאלה: ‏א. MIUC בשלב ypT2-ypT4a או +ypN בחולים אשר קיבלו כימותרפיה ניאואדג'ובנטית מבוססת ציספלטין. ‏ב. MIUC בשלב pT3-pT4a או +pN בחולים שלא קיבלו כימותרפיה ניאואדג'ובנטית מבוססת פלטינום ואינם מתאימים לטיפול משלים עם כימותרפיה מבוססת ציספלטין. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors לעניין זה, סרטן בדרכי השתן )לא נתיח או גרורתי( לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן דרכי שתן בשלב בר הסרה בניתוח. 12. כמונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה: ‏א. מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית; ‏ב. מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה )adjuvant( או noeoadjuvant. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 13. מונותרפיה בקו טיפול מתקדם בסרטן חוזר או גרורתי של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים )Squamous cell head and neck carcinoma(, בחולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי שכלל תרכובת פלטינום. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 14. כמונותרפיה, טיפול משלים בסרטן ושט או סרטן באזור המפגש ושט-קיבה בחולים עם מחלה שארית פתולוגית לאחר טיפול )Gastroesophageal junction, GEJ( כימורדיותרפי ניאואדג'ובנטי )CRT(. משך הטיפול בהתוויה זו לא יעלה על שנה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors לעניין זה סרטן של הושט או סרטן באזור המפגש ושט קיבה )GEJ( )לא נתיח או גרורתי( לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ושט או סרטן באזור המפגש ושט קיבה )GEJ( בשלב בר הסרה בניתוח. 15. בשילוב עם כימותרפיה, טיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש ) Esophageal (Squamous Cell Carcinoma (ESCC בחולים מחלה מתקדמת לא נתיחה או גרורתית המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה . במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח. 16. כמונותרפיה או בשילוב עם Ipilimumab בסרטן קולורקטאלי גרורתי בחולה בן 12 שנים dMMR (mismatch repair או MSI-H (microsatellite instability high) ומעלה שהוא (deficient אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית. 38. הוראות לשימוש בתרופה Ocrevus( OCRELIZUMAB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. כמונותרפיה לטיפול בחולים עם אבחנה וודאית של טרשת נפוצה במהלך פרוגרסיבי ראשוני )Primary progressive( שהיו ללא התקפים או עם התקף אחד לכל היותר בתחילת מחלתם, שהם עם EDSS בערך 7.0 ומטה ועדות למחלה פעילה )החמרה בשנה האחרונה, או פעילות חדשה המוגדרת לפי נגעים חדשים, הרחבה של נגעים קיימים או נגעים קולטים חומרי ניגוד בשנה האחרונה בהדמיית MRI(. 2. כמונותרפיה בחולים עם אבחנה וודאית של טרשת נפוצה )על פי הקריטריונים העדכניים על שם McDonald( עם מחלה פעילה כולל מחלה פרוגרסיבית שניונית פעילה ) active SPMS( או (Clinically Isolated Syndrome (CIS, בהתאם לתנאי הרישום. 3. כמונותרפיה, בחולים עם אבחנה וודאית של טרשת נפוצה במהלך פרוגרסיבי שניוני )SPMS( עם היסטוריה של RRMS, שהם עם EDSS בערך 7.5 ומטה ועדות למחלה פעילה )לעניין זה מחלה פעילה תוגדר כאחד מאלה - החמרה בשנה האחרונה, פעילות חדשה המוגדרת לפי נגעים חדשים, הרחבה של נגעים קיימים או נגעים קולטים חומרי ניגוד בשנה האחרונה בהדמיית MRI(, והחמרה קלינית מתועדת או התקדמות רציפה בנכות במשך 6 חודשים )שתוגדר לעניין זה כאחד מאלה - התקדמות של מעל לנקודה אחת אצל מטופלים עם 5.5 > EDSS, או התקדמות של חצי נקודה אצל מטופלים עם .)EDSS > 6 ‏ב. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של נוירו אימונולוג שעבר השתלמות עמיתים, או נוירולוג ילדים שעבר השתלמות עמיתים בטרשת נפוצה, או רופא מומחה בנוירולוגיה העובד במרפאת טרשת נפוצה או מרפאה נוירואימונולוגית ייעודית. 39. הוראות לשימוש בתרופה Bylvay( ODEVIXIBAT( ‏א. התרופה האמורה תינתן לטיפול בגרד קשה כתוצאה מכולסטאזיס אינטרא-הפאטי מתקדם בחולים בני 6 חודשים ומעלה עם )progressive familial intrahepatic cholestasis( )PFIC( מחלת כבד וגרד קשה שלא הגיבו לשלושה קווי טיפול הכוללים אנטיהיסטמינים, Rifampicin ו-Ursodeoxycholic Acid )לעניין זה חוסר תגובה תוגדר לאחר טיפול במשך חודשיים כ״א במינון מירבי(. ‏ב. הטיפול בתכשיר לא יינתן לאחר השתלת כבד. ‏ג. הטיפול בתכשיר לא יינתן בשילוב עם Maralixibat ‏ד. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה או רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה ילדים. 40. הוראות לשימוש בתרופה Kesimpta( OFATUMUMAB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. כמונותרפיה בחולים עם אבחנה וודאית של טרשת נפוצה )על פי הקריטריונים העדכניים על שם McDonald( עם מחלה פעילה כולל מחלה פרוגרסיבית שניונית פעילה ) active SPMS( או (Clinically Isolated Syndrome (CIS, בהתאם לתנאי הרישום. הטיפול לא יינתן לחולים עם מחלה פרוגרסיבית ראשונית )PPMS( שאינם מטופלים בתרופות ייעודיות לטרשת נפוצה. 2. כמונותרפיה, בחולים עם אבחנה וודאית של טרשת נפוצה במהלך פרוגרסיבי שניוני )SPMS( עם היסטוריה של RRMS, שהם עם EDSS בערך 7.5 ומטה ועדות למחלה פעילה )לעניין זה מחלה פעילה תוגדר כאחד מאלה - החמרה בשנה האחרונה, פעילות חדשה המוגדרת לפי נגעים חדשים, הרחבה של נגעים קיימים או נגעים קולטים חומרי ניגוד בשנה האחרונה בהדמיית MRI(, והחמרה קלינית מתועדת או התקדמות רציפה בנכות במשך 6 חודשים )שתוגדר לעניין זה כאחד מאלה - התקדמות של מעל לנקודה אחת אצל מטופלים עם 5.5 > EDSS, או התקדמות של חצי נקודה אצל מטופלים עם .)EDSS > 6 ‏ב. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של נוירו אימונולוג שעבר השתלמות עמיתים, או נוירולוג ילדים שעבר השתלמות עמיתים בטרשת נפוצה, או רופא מומחה בנוירולוגיה העובד במרפאת טרשת נפוצה או מרפאה נוירואימונולוגית ייעודית. 41. הוראות לשימוש בתרופה Lynparza( OLAPARIB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. טיפול אחזקה בחולה בגירה הסובלת מסרטן מתקדם מסוג שחלה אפיתליאלי או סרטן חצוצרות או סרטן פריטוניאלי ראשוני מסוג BRCA mutated, לאחר השגת תגובה מלאה או חלקית לכימותרפיה מבוססת פלטינום בקו הטיפול הראשון. 2. בשילוב עם Bevacizumab, כטיפול אחזקה בחולה בגירה הסובלת מסרטן מתקדם מסוג שחלה אפיתליאלי או סרטן חצוצרות או סרטן פריטוניאלי ראשוני מסוג +HRD -ללא מוטציה ב (homologous recombination deficiency (HRD) positive status) BRCA, לאחר השגת תגובה מלאה או חלקית לכימותרפיה מבוססת פלטינום בקו הטיפול הראשון. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנתיים. 3. מונותרפיה כטיפול אחזקה בחולה בגירה הסובלת מסרטן שחלה )כולל חצוצרות או פריטוניאלי ראשוני( חוזר רגיש לפלטינום מסוג BRCA (breast cancer susceptibility gene) mutated בחולות עם מוטציה מסוג germline או מוטציה סומטית של הגידול. 4. טיפול בסרטן שד מוקדם בחולה עם מוטציה מולדת מסוג BRCA, שהינו HER2 שלילי, המצוי בסיכון גבוה. לעניין זה יוגדר סיכון גבוה כאחד מאלה: ‏א. חולה שקיבלו טיפול ניאו אדג'ובנטי: 1. Triple negative - כל חולה עם שארית מחלה )non pCR( 2. HR positive - חולה עם שארית מחלה ומדד CPS + EG בערך 3 ומעלה ‏ב. חולה שקיבל טיפול משלים: 1. Triple negative - גידול ^ 2 ס״מ )pT2>) או בלוטות לימפה מעורבות )pN1>( 2. HR positive - לפחות ארבע בלוטות לימפה מעורבות הטיפול יינתן כטיפול משלים, לאחר טיפול כימותרפי שניתן כטיפול ניאו אדג'ובנטי או כטיפול משלים לאחר ניתוח. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה. במסגרת הטיפול המשלים יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה - Olaparib או .Pembrolizumab 5. טיפול בסרטן שד גרורתי בחולה עם מוטציה מסוג germline BRCA שלא מבטא HER2, ושטרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו הגרורתית. 6. טיפול בסרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס )mCRPC(, בחולים עם מוטציה מולדת או סומטית מסוג BRCA1 או BRCA2 או BRCA1/2, אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קודם ב-Enzalutamide או Abiraterone. ‏ב. מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בגינקולוגיה המטפל באונקולוגיה גינקולוגית. 42. הוראות לשימוש בתרופה Isturisa( OSILODROSTAT( ‏א. התרופה תינתן כמונותרפיה לטיפול בתסמונת קושינג אנדוגנית בחולים מבוגרים אשר מיצו טיפול כירורגי וטיפול תרופתי בשני תכשירים קודמים לפחות )כגון Metyrapone Ketoconazole,( ולא הגיעו לאיזון ביוכימי לפי קריטריון מעבדתי מקובל, או מיצו טיפול על רקע הוריית נגד או אי סבילות. לעניין זה מיצוי Ketoconazole יוגדר כאחד מאלה: 1. היעדר נירמול רמות קורטיזול באיסוף שתן תחת מינון יומי מקסימלי נסבל )לפחות -600 800 מ"ג(. 2. אי סבילות לטיפול או תופעות לוואי משמעותיות שאינן מאפשרות המשך טיפול )כגון רעילות כבדית, היפוגונדיזם בגברים, תופעות לוואי GI משמעותיות(. 3. הוריות נגד. לעניין זה מיצוי Metyrapone יוגדר כאחד מאלה: 1. היעדר נירמול רמות קורטיזול באיסוף שתן תחת מינון יומי מקסימלי נסבל )לפחות 1.5 גר'(. 2. אי סבילות לטיפול או תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול )כגון היפוקלמיה, יתר לחץ דם, היפראנדרוגניזם בנשים, וכד'(. 3. הוריות נגד. ‏ב. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה באנדוקרינולוגיה. 43. הוראות לשימוש בתרופה Keytruda( PEMBROLIZUMAB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. טיפול משלים במלנומה שלבים IIB, IIC, III לאחר הסרה כירורגית מלאה. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם )לא נתיח או גרורתי( 2. מלנומה עם מעורבות של בלוטות הלימפה או בשלב גרורתי בחולים שעברו הסרה מלאה של הגידול. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה. הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי 1-PD. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- Checkpoint inhibitors או שילוב של מעכב BRAF עם מעכב MEK. לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם )לא נתיח או גרורתי( 3. מלנומה מתקדמת )לא נתיחה או גרורתית(. הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם IPILIMUMAB או תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי 1-PD. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- Checkpoint inhibitors, למעט מתן משולב של Ipilimumab עם Nivolumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת )גרורתית או שאינה נתיחה(, אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Pembroizumab או Nivolumab או + Nivolumab .Relatlimab לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם )לא נתיח או גרורתי( לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח. 4. כמונותרפיה לטיפול בקרצינומה גרורתית מסוג Merkel cell. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 5. כמונותרפיה כטיפול משלים לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי מבוסס פלטינום, בסרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב 4 cm <T2a ) IB), שלב II או שלב IIIA, המבטא PDL1 ברמה של 50% ומעלה בתאי הגידול, ושאינו מבטא מוטציות מסוג EGFR או ALK. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab או Pembrolizumab. לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם )לא נתיח או גרורתי( לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח. 6. כמונותרפיה או בשילוב עם כימותרפיה בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים המבטאים חלבון PDL1 ברמה של 50% ומעלה, שאינם מבטאים מוטציות מסוג .EGFR, ALK, ROS1 במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 7. בשילוב עם כימותרפיה בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים עם רמות חלבון PDL1 ברמה נמוכה מ-50% )כולל חולים שאינם מבטאים PDL1(, שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1. 8. כמונותרפיה בסרטן ריאה גרורתי מסוג (Non small cell lung cancer (NSCLC בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 9. מונותרפיה בקו טיפול מתקדם בסרטן חוזר או גרורתי של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים )Squamous cell head and neck carcinoma(, בחולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי שכלל תרכובת פלטינום. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 10. מונותרפיה בקו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של ראש צוואר מסוג תאים לפי( PDL1 בחולה המבטא )Squamous cell head and neck carcinoma( קשקשיים CPS בערך של 1 ומעלה( 11. בשילוב עם פלטינום ופלואורואוראציל בקו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של )Squamous cell head and neck carcinoma( ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים 12. כמונותרפיה לטיפול בסרטן עור מסוג תאים קשקשיים )squamous cell carcinoma( מתקדם מקומי, חוזר או גרורתי, בחולה מבוגר שאינו מועמד להסרה כירורגית קוראטיבית או הקרנות קוראטיביות. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 13. כמונותרפיה בלימפומה מסוג הודג'קינס )Classical Hodgkin's lymphoma( בחולה העונה על אחד מאלה: ‏א. מבוגר שעונה על אחד מאלה: 1. עבר השתלת מח עצם אוטולוגית; 2. לא היה מועמד להשתלת מח עצם וקיבל לפחות קו טיפול אחד קודם למחלתו. הטיפול לא יינתן בשילוב עם Brentuximab vedotin. ‏ב. ילד שעונה על אחד מאלה: 1. מחלה רפרקטורית; 2. מחלה חוזרת לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים למחלתו. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 14. מונותרפיה לטיפול בסרטן של שלפוחית השתן מסוג Non muscle invasive ( NMIBC bladder cancer( שאינו מגיב ל-BCG, בחולים המצויים בסיכון גבוה, עם גידול ממוקם )CIS(, שאינם מתאימים או נמנעים מלעבור ציסטקטומיה. לעניין זה חולה שאינו מגיב ל-BCG יוגדר כאחד מאלה: ‏א. CIS עיקש או חוזר לבד או עם מחלה מסוג Ta/T1 בתוך 12 חודשים מסיום טיפול ב- .BCG ‏ב. מחלה חוזרת בדרגה גבוהה )high grade( מסוג Ta/T1 בתוך 6 חודשים מסיום טיפול ב-BCG. ‏ג. מחלה בדרגה גבוהה )high grade( בהערכה הראשונה לאחר התחלת הטיפול ב- .BCG ‏ד. הופעת גידול בדרגה גבוהה )high grade( במהלך טיפול אחזקה ב-BCG. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors לעניין זה, סרטן שלפוחית שתן מסוג NMIBC, לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שלפוחית שתן בשלב מתקדם )לא נתיח או גרורתי(. 15. מונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה: ‏א. מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית; ‏ב. מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה )adjuvant( או noeoadjuvant. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 16. מונותרפיה בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן כקו טיפול ראשון בחולה העונה על אחד מאלה: ‏א. אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin ומבטא PDL1 לפי CPS (Combined positive score( בערך של 10 ומעלה. לעניין זה חולה שאינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin יוגדר כעונה על אחד מאלה: 1. סטטוס תפקודי לפי WHO או ECOG מעל 2 או לפי Karnofsky performance status בערך בין 60% ל-70%. 2. פינוי קראטינין )נמדד או מחושב( נמוך מ-60 מ"ל/דקה 3. אובדן שמיעה אודיומטריה בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE; 4. נוירופתיה פריפריאלית בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE; 5. אי ספיקה לבבית בדרגה III לפי ה-NYHA. ‏ב. אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפיה המכיל תרכובת פלטינום כלשהי, ללא תלות ברמת ביטוי PDL1. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 17. סרטן כליה בסיכון בינוני-גבוה עד גבוה לחזרת מחלה, כטיפול משלים לאחר נפרקטומיה עם או לא הסרת נגעים גרורתיים. לעניין זה יוגדר סיכון בינוני-גבוה עד גבוה לחזרת מחלה כאחד מאלה: pT2, grade 4 or sarcomatoid, N0, M0; pT3, any grade, N0, M0; pT4, any grade, N0, M0; any pT, any grade, N+, M0; M1 no evidence of disease (NED) after surgery במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors לעניין זה סרטן כליה בשלב מתקדם )לא נתיח או גרורתי( לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן כליה בשלב בר הסרה בניתוח. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה. 18. סרטן כליה מתקדם או גרורתי כקו טיפול ראשון בשילוב עם Axitinib או בשילוב עם Lenvatinib בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- Checkpoint inhibitors, אשר תוכל להינתן במשלב אחד בלבד עם תכשיר מממשפחת מעכבי טירוזין קינאז. 19. בשילוב עם כימותרפיה עם או ללא Bevacizumab )טיפול עם Bevacizumab יעשה בהתאם למסגרת ההכללה בסל של Bevacizumab(, בסרטן צוואר רחם עיקש )persistent( או חוזר או גרורתי כקו טיפול ראשון והלאה, בחולה המבטאת PDL1 לפי CPS (Combined positive score( בערך של 1 ומעלה. במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת .Checkpoint inhibitors^ 20. מונותרפיה בסרטן צוואר רחם חוזר או גרורתי בחולות שמחלתן התקדמה לאחר או במהלך טיפול כימותרפי והן מבטאות PDL1 לפי (CPS (Combined positive score בערך של 1 ומעלה. 21. בשילוב עם Lenvatinib לטיפול בסרטן רירית רחם מתקדם או חוזר בחולה שהיא (pMMR (mismatch repair proficient, שמחלתה התקדמה במהלך או לאחר קו טיפול אחד או יותר שכלל כימותרפיה מבוססת פלטינום והיא אינה מועמדת לניתוח או הקרנות עם פוטנציאל קוראטיבי. במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת .Checkpoint inhibitors^ 22. מונותרפיה בלימפומה חוזרת או רפרקטורית מסוג -Primary Mediastinal Large B Cell Lymphoma, בחולים שמחלתם חזרה לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים. 23. בשילוב עם כימותרפיה בשלב הניאו-אדג'ובנטי וכמונותרפיה כטיפול משלים לאחר ניתוח, בסרטן שד מוקדם בסיכון גבוה מסוג TNBC( triple negative( לחולים העונים על אחד מאלה: ‏א. בלוטות חיוביות ללא תלות בסטטוס T; ‏ב. ערך T2 או T3 או T4 ללא תלות בסטטוס הבלוטות. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors לעניין זה סרטן שד בשלב מתקדם )לא נתיח או גרורתי( לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שד בשלב בר הסרה בניתוח. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה, לשלב הניאו אדג'ובנטי והמשלים יחד. 24. בשילוב עם כימותרפיה בחולה סרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג triple TNBC( negative( המבטא PDL1 בערך CPS של 10 ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 25. מונותרפיה לטיפול בסרטן קולורקטאלי לא נתיח או גרורתי בחולה שהוא MSI-H שטרם )dMMR (mismatch repair deficient או )(microsatellite instability high קיבל טיפול למחלתו או אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 26. מונותרפיה לטיפול בסרטן ריאה גרורתי מסוג SCLC בחולה שהוא MSI-H שמחלתו )dMMR (mismatch repair deficient או )(microsatellite instability high התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 27. מונותרפיה לטיפול בסרטן מרה ודרכי מרה גרורתי בחולה שהוא MSI-H שמחלתו )dMMR (mismatch repair deficient או )(microsatellite instability high התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 28. מונותרפיה לטיפול בסרטן ושט גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite שמחלתו התקדמה לאחר )dMMR (mismatch repair deficient או )instability high קו טיפול אחד או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 29. מונותרפיה לטיפול בסרטן גסטרי או Gastroesophageal junction גרורתי בחולה שהוא )dMMR (mismatch repair deficient או )MSI-H (microsatellite instability high שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 30. מונותרפיה לטיפול בסרטן לבלב גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite שמחלתו התקדמה לאחר )dMMR (mismatch repair deficient או )instability high שני קווי טיפול או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 31. מונותרפיה לטיפול בסרטן מעי דק גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite שמחלתו התקדמה לאחר )dMMR (mismatch repair deficient או )instability high שני קווי טיפול או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 32. מונותרפיה לטיפול בסרטן שד מסוג HER2 חיובי גרורתי בחולה שהוא MSI-H שמחלתו )dMMR (mismatch repair deficient או )(microsatellite instability high התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 33. מונותרפיה לטיפול בסרטן שד מסוג Hormone receptor (HR( חיובי גרורתי בחולה dMMR (mismatch repair או )MSI-H (microsatellite instability high שהוא deficient( שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 34. מונותרפיה לטיפול בסרטן שד מסוג Triple negative גרורתי בחולה שהוא MSI-H שמחלתו )dMMR (mismatch repair deficient או )(microsatellite instability high התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 35. מונותרפיה לטיפול בסרטן רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H (microsatellite שמחלתה התקדמה לאחר )dMMR (mismatch repair deficient או )instability high קו טיפול אחד או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 36. מונותרפיה לטיפול בסרטן בלוטת תריס גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite שמחלתו התקדמה לאחר )dMMR (mismatch repair deficient או )instability high שני קווי טיפול או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 37. מונותרפיה לטיפול בסרטן ערמונית גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite שמחלתו התקדמה לאחר )dMMR (mismatch repair deficient או )instability high ארבעה קווי טיפול או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 38. מונותרפיה לטיפול בסרטן מסוג סרקומה גרורתית בחולה שהוא MSI-H שמחלתו )dMMR (mismatch repair deficient או )(microsatellite instability high התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 39. מונותרפיה לטיפול בסרטן מסוג אדנוקרצינומה רטרופריטונאלית גרורתית בחולה שהוא )dMMR (mismatch repair deficient או )MSI-H (microsatellite instability high שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 40. מונותרפיה בסרטן נוירואנדוקריני גרורתי poorly differentiated בחולה שהוא MSI-H שמחלתו )dMMR (mismatch repair deficient או )microsatellite instability high) התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 41. מונותרפיה בסרטן נוירואנדוקריני גרורתי well differentiated בחולה שהוא MSI-H שמחלתו )dMMR (mismatch repair deficient או )microsatellite instability high) התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 42. מונותרפיה בסרטן מסוג מזותליומה גרורתית בחולה שהוא MSI-H (microsatellite שמחלתו התקדמה לאחר )dMMR (mismatch repair deficient או )instability high קו טיפול אחד או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 43. מונותרפיה בסרטן מסוג קרצינומה אדרנוקורטיקלית גרורתית בחולה שהוא MSI-H שמחלתו )dMMR (mismatch repair deficient או )microsatellite instability high) התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 44. מונותרפיה בסרטן צוואר רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול )dMMR (mismatch repair deficient או )high אחד או יותר. במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת .Checkpoint inhibitors^ 45. מונותרפיה בסרטן מסוג שחלה גרורתי רגיש לפלטינום )Platinum sensitive( בחולה dMMR (mismatch repair או )MSI-H (microsatellite instability high שהיא deficient( שמחלתה התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר. במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת .Checkpoint inhibitors^ 46. מונותרפיה בסרטן מסוג שחלה גרורתי עמיד/רפרקטורי לפלטינום ) Platinum refractory dMMR או )MSI-H (microsatellite instability high בחולה שהיא )/ resistant mismatch repair deficient)( שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר. במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת .Checkpoint inhibitors^ 47. מונותרפיה בסרטן מסוג מוח מסוג Gliobalstoma multiforme (GBM( בחולה שהוא )dMMR (mismatch repair deficient או )MSI-H (microsatellite instability high שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 48. מונותרפיה בסרטן גרורתי בבלוטות הרוק בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high( או dMMR (mismatch repair deficient( כקו טיפול ראשון והלאה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 49. מונותרפיה בסרטן אשכים גרורתי בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי )dMMR (mismatch repair deficient או )high טיפול או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors 50. מונותרפיה בסרטן גרורתי של האמפולה ע"ש ווטר )Vater( בחולה שהוא MSI-H שמחלתו )dMMR (mismatch repair deficient או )microsatellite instability high) התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה- .Checkpoint inhibitors ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית או רופא מומחה בגינקולוגיה המטפל באונקולוגיה גינקולוגית. 44. הוראות לשימוש בתרופה Pemazyre( PEMIGATINIB( ‏א. התרופה תינתן כמונותרפיה לטיפול בכולנגיוקרצינומה, מתקדמת מקומית לא נתיחה או גרורתית, בחולים עם FGFR2 (fibroblast growth factor receptor) fusion or rearrangement, לאחר קו טיפול אחד לפחות. ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה. 45. הוראות לשימוש בתרופה Ultomiris( RAVULIZUMAB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria בחולה העונה על אחד מאלה: ‏א. תלוי בעירויי דם )צריכה של 12 מנות דם או יותר לשנה(; ‏ב. חולה הנזקק לעירוי של פחות מ-12 מנות דם לשנה העונה על אחד מאלה: 1. סבל מאירוע תרומבוטי מסכן חיים הקשור למחלתו; 2. סובל מפגיעה כלייתית משמעותית )פינוי קראטינין מתחת ל-30 מ"ל/דקה(; 3. במהלך הריון; מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בהמטולוגיה. 2. atypical hemolytic uremic syndrome ובהתקיים אחד מאלה: ‏א. חולים עם אירוע ראשון, בהתקיים כל אלה: 1. החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית. לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" = אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים. 2. נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 )רמות מעל 5%(. 3. לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, בהתקיים אחד מאלה: ‏א. מחלה קשה קלינית )כגון CVA או אנוריה(. ‏ב. מחלה עמידה לפלסמפרזיס )לעניין זה תוגדר עמידות לפלסמפרזיס כהיעדר שיפור לאחר 4 טיפולי פלסמפרזיס במהלך 10 הימים הראשונים למחלה(. ‏ב. חולה שמחלתו חזרה )Relapse(, בהתקיים כל אלה: 1. החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית. לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" - אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים. 2. נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 )רמות מעל 5%(. 3. לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, כאשר החולה סובל ממחלה קשה קלינית )כגון CVA או אנוריה(. ‏ג. חולה הסובל מאי ספיקה כליות סופנית ונדרש לדיאליזה כרונית עם הסתמנות אחרת למחלה פעילה מעבר להסתמנות המטולוגית. לעניין זה - "הסתמנות המטולוגית" עדות מעבדתית לאחד מאלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, רמת C3 נמוכה.

• הסתמנות אחרת" - אחד מאלה: עצבית, לבבית, מחלת כלי דם ברורה.

‏ד. חולה הסובל מאי ספיקת כליות סופנית המועמד להשתלת כליה מבודדת. ‏ה. חולה לאחר השתלת כליה עקב אי ספיקת כליות סופנית על רקע רפואי אחר, אם לאחר השתלת הכליה יש הופעה של aHUS. חולה זה יוגדר כסובל מאירוע ראשון ויטופל בתכשיר ובהתאם למסגרת ההכללה שהוגדרה בעבור חולים עם אירוע ראשון כאמור בפסקת משנה א. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנפרולוגיה ילדים. 3. טיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות: ‏א. מעכבי אצטילכולין אסטרז; ‏ב. קורטיקוסטרואידים במשך לפחות 3 חודשים; ‏ג. טיפול אימונוסופרסיבי במשך לפחות 6 חודשים; ‏ד. טיפול באימונוגלובולינים במשך לפחות 3 חודשים; ‏ה. Rituximab במשך לפחות 3 חודשים. הטיפול לא יינתן בשילוב עם Efgartigimod. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של מומחה בנוירולוגיה. ‏ב. התרופה לא תינתן בשילוב עם Eculizumab. 46. הוראות לשימוש בתרופה Litfulo( RITLECTINIB( ‏א. התרופה תינתן טיפול בחולים בגירים וילדים בני 12 שנים ומעלה עם אלופציה אראטה חמורה. לעניין זה תוגדר אלופציה אראטה חמורה כאיבוד שיער בהיקף של 50% ומעלה משטח הקרקפת )50 SALT(. ‏ב. התחלת הטיפול תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין. 47. הוראות לשימוש בתרופה Trodelvy( SACITUZUMAB GOVITECAN( ‏א. התרופה תינתן כמונותרפיה לטיפול בסרטן שד לא נתיח או גרורתי, מסוג Triple ( TNBC negative breast cancer(, שקיבלו שני טיפולים סיסטמיים קודמים, שלפחות אחד מהם ניתן למחלה בשלב מתקדם. ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה. 48. הוראות לשימוש בתרופה Cosentyx( SECUKINUMAB( התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: ‏א. פסוריאזיס בהתקיים כל אלה: 1. החולה סובל מאחד מאלה: ‏א. מחלה מפושטת מעל ל-50% של שטח גוף או PASI מעל 50; ‏ב. נגעים באזורי גוף רגישים - אזורים אלו יכללו פנים, צוואר, קיפולי עור, כפות ידיים, כפות רגליים, אזור הגניטליה והישבן. 2. החולה קיבל שני טיפולים סיסטמיים לפחות ללא שיפור של 50% לפחות ב-PASI לאחר סיום הטיפול בהשוואה לתחילת הטיפול. בהתייחס לחולה העונה על פסקה )א()1()ב( החולה קיבל שני טיפולים סיסטמיים לפחות בלא שיפור משמעותי לאחר סיום הטיפול בהשוואה לתחילת הטיפול; 3. התרופה תינתן על פי מרשם של רופא מומחה בדרמטולוגיה. ‏ב. דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה ומתקדמת כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה- DMARDs איננה מספקת; ‏ג. אנקילוזינג ספונדילטיס קשה אם החולה לא הגיב לטיפול קונבנציונלי; במקרה של הוריאנט דמוי אנקילוזינג ספונדיליטיס הקשור בפסוריאזיס, תהיה ההוריה כמו באנקילוזינג ספונדיליטיס ראשונית. ‏ד. ארתריטיס אידיופתית בילדים )JIA( כגון דלקת מפרקים פסוריאטית בילדים ) Juvenile psoriatic arthritis( או Enthesitis related arthritis. התרופה תינתן כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי .TNF הטיפול לא יינתן בשילוב עם Tofacitinib או תכשירים ביולוגיים אחרים. התחלת הטיפול בתכשיר תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בראומטולוגיה או רופא מומחה בראומטולוגיה ילדים. )Ozempic, Rybelsus( SEMAGLUTIDE 49. הוראות לשימוש בתרופה התרופה תינתן לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על כל אלה: ‏א. ערך 7.5% HbA1c ומעלה העונים על אחד מאלה: 1. עם BMI בערך 28 ומעלה; 2. עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - ) PVD - Peripheral vascular .)disease ‏ב. לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס; ‏ג. לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות. 50. הוראות לשימוש בתרופה Mayzent( SIPONIMOD( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. כמונותרפיה בחולים עם אבחנה וודאית של טרשת נפוצה )על פי הקריטריונים העדכניים על שם McDonald( עם מחלה פעילה כולל מחלה פרוגרסיבית שניונית פעילה ) active SPMS( או (Clinically Isolated Syndrome (CIS, בהתאם לתנאי הרישום. הטיפול לא יינתן לחולים עם מחלה פרוגרסיבית ראשונית )PPMS( שאינם מטופלים בתרופות ייעודיות לטרשת נפוצה. 2. כמונותרפיה, בחולים עם אבחנה וודאית של טרשת נפוצה במהלך פרוגרסיבי שניוני )SPMS( עם היסטוריה של RRMS, שהם עם EDSS בערך 7.5 ומטה ועדות למחלה פעילה )לעניין זה מחלה פעילה תוגדר כאחד מאלה - החמרה בשנה האחרונה, פעילות חדשה המוגדרת לפי נגעים חדשים, הרחבה של נגעים קיימים או נגעים קולטים חומרי ניגוד בשנה האחרונה בהדמיית MRI(, והחמרה קלינית מתועדת או התקדמות רציפה בנכות במשך 6 חודשים )שתוגדר לעניין זה כאחד מאלה - התקדמות של מעל לנקודה אחת אצל מטופלים עם 5.5 > EDSS, או התקדמות של חצי נקודה אצל מטופלים עם .)EDSS > 6 ‏ב. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של נוירו אימונולוג שעבר השתלמות עמיתים, או נוירולוג ילדים שעבר השתלמות עמיתים בטרשת נפוצה, או רופא מומחה בנוירולוגיה העובד במרפאת טרשת נפוצה או מרפאה נוירואימונולוגית ייעודית. 51. הוראות לשימוש בתרופה Spevigo( SPESOLIMAB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במבוגרים עם התלקחות של פסוריאזיס פוסטולרית כללית )GPP(, המחייבת טיפול במסגרת אשפוזית. לעניין זה תוגדר GPP בהתאם להנחיות ERASPEN - בנוכחות פוסטולות סטריליות הנראות בעין שלא על עור כפות הידיים והרגליים, ללא תלות בנוכחות דלקת סיסטמית, ללא תלות בנוכחות Psoriasis vulgaris חוזרת )relapsing( או כרונית )מעל 3 חודשים(. ‏ב. הטיפול בתרופה ייעשה בהתאם למרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין. 52. הוראות לשימוש בתרופה Enjaymo( SUTIMLIMAB( ‏א. התרופה תינתן לטיפול בהמוליזה בחולי Cold agglutinin disease ראשונית עם רמת המוגלובין בערך של 10 מ"ג/דצ"ל ומטה בהתקיים אחד מאלה: 1. שלושה חדשים לאחר טיפול בRituximab ; 2. שישה חודשים לאחר טיפול משולב של Rituximab עם כימותרפיה; 3. חולים שלא יכולים לקבל Rituximab )לעניין זה יוגדרו כחולים עם אחד מאלה - הוריות נגד לטיפול ב-Rituximab׳ רגישות יתר לטיפול ב-Rituximab, חולים עם אי ספיקת לב קשה(. ‏ב. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה בהתאם למרשם של רופא מומחה בהמטולוגיה. 53. הוראות לשימוש בתרופה Spiriva respimat( TIOTROPIUM( התרופה האמורה תינתן לטיפול במקרים האלה: ‏א. מחלת ריאות חסימתית כרונית )COPD - Chronic Obstructive Pulmonary Disease(, לאחר אישור אבחנה ע"י בדיקת ספירומטריה. התרופה לא תינתן בשילוב עם Indacaterol. סעיף זה לא יחול על חולים עם FEV1 שווה או נמוך מ-60%. ‏ב. טיפול אחזקה בחולים בני 6 שנים ומעלה עם אסטמה חמורה שחוו לפחות החמרה exacerbation(( חמורה אחת של מחלתם בשנה האחרונה. 54. הוראות לשימוש בתרופה )Mekinist( TRAMETINIB ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. בשילוב עם Dabrafenib לטיפול במלנומה מתקדמת )גרורתית או שאיננה נתיחה( בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF. 2. בשילוב עם Dabrafenib כטיפול משלים )Adjuvant( במלנומה בשלב III לאחר הסרה מלאה של הגידול בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib - לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם )לא נתיח או גרורתי( לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח. 3. בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן תירואיד מסוג BRAF mutated ATC, מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה שמיצה את אופציות הטיפול הקיימות. 4. בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600 mutated .NSCLC 5. בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה )low grade glioma( לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות. 6. בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בגליומה בדרגה נמוכה )Low grade glioma( בילדים בני שנה ומעלה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון והלאה. 7. בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בגליומה בדרגה גבוהה )high grade glioma( לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות. 8. בשילוב עם Dabrafenib כטיפול באמלובלסטומה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות. 9. בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן של דרכי המרה )Biliary tract cancer( לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות. 10. בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן תירואיד פפילרי )Papillary thyroid cancer( לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות. 11. בשילוב עם Dabrafenib כטיפול באדנוקרצינומה של המעי הדק ) Adenocarcinoma of the small intestine( לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות. 12. בשילוב עם Dabrafenib כטיפול בסרטן שחלה בדרגה נמוכה ) Low grade ovarian cancer( לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות. ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה, או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה ברפואת אף אוזן גרון. 55. הוראות לשימוש בתרופה Imjudo( TREMELIMUMAB(: ‏א. Tremelimumab )במחזור הראשון לטיפול( בשילוב עם Durvalumab, לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות - + Atezolizumab .Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה¬ יחשב תרופה Tremelimumab עם Durvalumab לעניין זה שילוב( Checkpoint inhibitors אחת(. ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה. 56. הוראות לשימוש בתרופה Tyvaso( TREPROSTINIL( א. התרופה האמורה תינתן לטיפול מקרים האלה: 1. חולה המוגדר ^(NYHA (New York Heart Association כ-111 Class ומעלה הסובל מיתר לחץ דם ריאתי עורקי. התחלת הטיפול בתרופה האמורה תהיה על פי הוראתו של מנהל מחלקה בבית חולים שהוא רופא מומחה למחלות ריאה או רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בטיפול 104 נמרץ כללי או רופא מומחה בכירורגית כלי דם או רופא מומחה בקרדיולוגית ילדים או רופא מומחה במחלות ריאה ילדים או רופא מומחה בטיפול נמרץ ילדים או רופא מומחה בראומטולוגיה. המשך הטיפול בתרופה האמורה ייעשה על פי מרשם של רופא מומחה למחלות ריאה או רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בטיפול נמרץ כללי או רופא מומחה בכירורגית כלי דם או רופא מומחה בקרדיולוגית ילדים או רופא מומחה במחלות ריאה ילדים או רופא מומחה בטיפול נמרץ ילדים או רופא מומחה בראומטולוגיה. ניתן להתחיל טיפול בתרופה האמורה במקרה בו התנגודת הריאתית המחושבת תישאר גבוהה אחרי טסט פרמקולוגי וזאת כאשר החולה סובל מ-111 NYHA Class ומעלה ובעל מרחק הליכה ל-6 דקות הנמוך מ-400 מטרים ב-2 בדיקות עוקבות. יש להימנע משילובי תרופות אלא לטפל בכל פעם בתרופה בודדת ורק עם כישלון בטיפול בה, לעבור לטיפול בתרופה אחרת, למעט המצבים הבאים: בכישלון של טיפול ב-Sildenafil ניתן להוסיף במקרים נבחרים Iloprost באינהלציה או Bosentan או Ambrisentan או Macitentan. בכישלון של טיפול ב-Bosentan או Ambrisentan או Macitentan ניתן להוסיף במקרים נבחרים Iloprost באינהלציה או Sildenafil או Macitentan או Ambrisentan עם Treprostinil או Epoprostenol השילוב של Bosentan או Sildenafil יעשה רק לאחר כשלון של אחד מהפרוסטציקלינים האמורים כטיפול בודד. 2. יתר לחץ דם ריאתי משני למחלת ריאה אינטרסטיציאלית )3 PH-ILD, WHO group(. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות. 57. הוראות לשימוש בתרופה Venclexta( VENETOCLAX( ‏א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. בשילוב עם Obinutuzumab או Ibrutinib לטיפול בלוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול סיסטמי למחלתו. משך הטיפול בתכשיר בשילוב עם Obinutuzumab לא יעלה על שנה ובשילוב עם Ibrutinib לא יעלה על 15 מחזורי טיפול )שלושה כמונותרפיה עם Venetoclax ו-12 בשילוב של Venetoclax עם .)Ibrutinib 2. לוקמיה מסוג CLL בחולה שמחלתו חזרה )relapsed( לאחר או הייתה עמידה refractory(( לטיפול קודם. הטיפול יינתן כמונותרפיה או בשילוב עם .Rituximab הטיפול לא יינתן בשילוב עם Ibrutinib. הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Venetoclax למחלתו. 3. לוקמיה מסוג AML בחולה שטרם קיבל טיפול סיסטמי למחלתו ואינו מתאים לטיפול בכימותרפיה אינטנסיבית. הטיפול יינתן בשילוב עם Cytarabine במינון נמוך )LDAC( או בשילוב עם תרופות ממשפחת ה-Hypomethylating agents (HMAs) - Azacitidine או Decitabine. ‏ב. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

תרופות באחריות קופות החולים בזכאות לשנת 2024 בלבד

58. הוראות לשימוש בתרופה Kyprolis( CARFILZOMIB( ‏א. התרופה האמורה תינתן לטיפול במיאלומה נפוצה כקו טיפול שני והלאה בשילוב עם Dexamethasone-1 Daratumumab )משלב DKd(. עבור חולים בסיכון גבוה )לעניין זה סיכון גבוה יוגדר בחולים שמחלתם התקדמה בתוך 18 חודשים מתחילת הטיפול בקו ראשון( אשר הינם נאיביים לטיפול בתרופות ממשפחת .anti CD38-D ‏ב. התרופה לא תינתן בשילוב עם Pomalidomide. ‏ג. הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Carfilzomib למחלה זו. ‏ד. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

=מנגנון קלאס אפקט )"class effect"( התרופות הבאות יינתנו במנגנון קלאס אפקט:

1. טיפולים ביולוגיים לפסוריאזיס א. Ixekizumab Secukinumab .ב Bimekizumab .ג 2. טיפולים ביולוגיים לאלופציה אראטה Baricitinib .א Ritlectinib .ב 3. טיפולים אנזימטיים חלופיים למחלת פברי Agalsidase alfa .א Agalsidase beta .ב Pegunigalsidase alfa .ג 4. טיפול בסוכרת ע"י מעכבי 1-GLP Dulaglutide .א ב. Exenatide Liraglutide .ג Lixisenatide .ד Semaglutide .ה 5. מעכבי SGLT2 לטיפול באי ספיקת לב Dapagliflozin .א Empagliflozin .ב 6. מעכבי SGLT2 לטיפול במחלת כליה כרונית Dapagliflozin .א Empagliflozin .ב