הבדלים בין גרסאות בדף "המדריך לטיפול בסוכרת - סוכרת שניונית - סוכרת הנובעת ממחלה אנדוקרינית אחרת - Secondary diabetes due to other endocrinologic disease"

גרסה אחרונה מ־06:01, 5 ביולי 2023

המדריך לטיפול בסוכרת
מאת המועצה הלאומית לסוכרת, משרד הבריאות. עורכים מדעיים: ד"ר עופרי מוסנזון, פרופ׳ איתמר רז

תוכן עניינים > פרק #4.6: המדריך לטיפול בסוכרת - סוכרת שניונית - סוכרת הנובעת ממחלה אנדוקרינית אחרת - Secondary diabetes due to other endocrinologic disease

לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – סוכרת

מבוא

קיימים מספר הורמונים, בהם קטכולאמינים, גלוקגון, קורטיזול והורמון גדילה (Growth hormone), שפעולתם נוגדת את פעולת האינסולין. ירידה ברמת הגלוקוז בדם מובילה בדרך כלל להפרשה מוגברת של הורמונים אלו כתגובה מאזנת, ולכן היפוגליקמיה היא מצב נדיר באנשים בריאים ומצויה יותר בחולי סוכרת המטופלים בתרופות המורידות את רמת הגלוקוז בדם (בעיקר אינסולין, תרופות מקבוצת סולפונילאוריאה או גלינידים). מאידך, הפרשה מוגברת ראשונית של הורמונים אלו, שלא בתגובה להיפוגליקמיה, יכולה לגרום להיפרגליקמיה ואף להתפתחות סוכרת. במקרים אלו, מחלת הסוכרת היא משנית להפרשת-יתר הורמונלית זו, וטיפול בבעיה ההורמונלית הראשונית יכול להביא לריפוי מחלת הסוכרת. מצב זה, של מחלת סוכרת משנית להפרעה אנדוקרינית אחרת, הוא נדיר יחסית (מהווה כ-2 אחוז מכלל מקרי הסוכרת) וכולל מספר מחלות אנדוקרינולוגיות. הפרשה הורמונלית ממושכת לא תקינה יכולה להתנגד לפעולת אינסולין (כגון הפרשת הורמונים קונטרה-רגולטורים) או יכולה להתערב בהפרשת אינסולין (כגון קטכולאמינים בעזרת רמת אשלגן נמוכה; הפרשה הורמונלית פתולוגית מגידולים נוירואנדוקריניים). ניתן לציין גם הפרעות הורמונליות נוספות הגורמות לעלייה בתנגודת לאינסולין, כגון תסמונת השחלה הפוליציסטית, יתר-תריסיות והיפר-אלדוסטרוניזם.

אקרומגליה - Acromegaly

ערך מורחב – אקרומגליה - Acromegaly

אקרומגליה היא תסמונת קלינית הנובעת מעודף הפרשה של הורמון גדילה GH) Growth hormone) ועלייה ברמותIGF-1 (Insulin-like Growth Factor 1) בהתאם. ההיארעות השנתית של תסמונת זו היא כ-6 מקרים למיליון איש, גיל ממוצע 40–45. מעל ל-95 אחוזים מהמקרים נובעים מאדנומה בבלוטת ההיפופיזה^[1], מצבים אחרים הגורמים לתסמונת זו הם נדירים וכוללים הפרשת יתר של GHRH) GH-Releasing Hormone) מגידול בהיפותלמוס והפרשת יתר אקטופית של GH או GHRH מגידולים נוירואנדוקריניים.

התפתחות תסמיני המחלה היא איטית מאוד ופרק הזמן הממוצע עד לאבחנה הוא כ-12 שנה^[2]. התסמינים נובעים מרמות גבוהות של GH ו-1-IGF, אשר גורם להשפעות סומטיות ומטבוליות. ההשפעות הסומטיות כוללות גדילה של רקמות ואיברי גוף כגון עור, רקמת חיבור, סחוס, עצם, איברי בטן ורקמות אפיתל שונות. ההשפעות המטבוליות כוללות צבירת Nitrogen, תנגודת לאינסולין וליפוליזה.

אקרומגליה לא מטופלת גורמת לעליית רמות אינסולין בשל תנגודת לאינסולין והתפתחות סוכרת ב-20 אחוזים מהמטופלים וכרוכה בעלייה בתמותה פי 2.5 בהשוואה למי שאינו חולה^[3], מצב טרום-סוכרת, IGT‏ (Impaired Glucose Tolerance), מצוי בכ-50 אחוזים מהחולים^[4].

טיפול מוצלח באקרומגליה עם נרמול רמות GH ו-1-IGF צפוי לשפר את הסבילות לגלוקוז ואת ערכי הסוכר, אך לא ניתן להעריך מראש את מידת השיפור הצפוי והדבר תלוי בגורמים נוספים כמו הטיפול בתרופות מקבוצת אנלוגים לסומטוסטטין (Somatostatin Receptor Ligands, SRLS). חלק מהחולים מפתחים סוכרת מסוג 1 או 2 במקביל וללא קשר סיבתי לתסמונת אקרומגליה, ובמקרים אלה מחלת הסוכרת תמשיך גם לאחר טיפול מוצלח באקרומגליה. הטיפול באקרומגליה כולל טיפול ניתוחי ו/או תרופתי. תרופות מקבוצת אנלוגים לסומטוסטטין, Octreotide ו-Ianreotide משמשות כטיפול הסטנדרטי במחלה ולהן גם השפעות נוספות בהפחתת הפרשת אינסולין וגלוקגון. תרופה נוספת מקבוצה זו, Pasireotide הוכחה במחקרים כיעילה יותר בטיפול באקרומגליה^[5], אך כרוכה בסיכון גבוה יותר להיפרגליקמיה והפחתת פעילות 1-GLP ואינקרטינים אחרים. לכן, במקרים של סוכרת הנגרמת כתוצאה מטיפול ב-Pasireotide, ייתכן שהטיפול המתאים ביותר הוא מקבוצת GLP-1 receptor analogue או DPP-4 inhibitors.

בדיקת המעבדה המתאימה ביותר לבסס אבחנת אקרומגליה היא בדיקת 1-IGF בדם. בשונה מ-GH, רמת 1-IGF בדם היא יציבה ואינה משתנה כתוצאה מאוכל, שינה או פעילות גופנית, ולכן מהימנה יותר מבדיקת GH. טווח הנורמה של 1-IGF בדם תלוי בגיל המטופל ויש לבדוק זאת בהתאם.

תסמונת קושינג - Cushing syndrome

לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – תסמונת קושינג

גלוקוקורטיקואידים הם הורמונים נוגדי-אינסולין, בעלי השפעה על הכבד, רקמת השומן ורקמת השריר. באנשים בריאים, במהלך מצבי דחק או מאמץ, יש עלייה קצרת-טווח ברמת הגלוקוקורטיקואידים (בעיקר קורטיזול), אשר גורמת לעלייה קלה של רמת הגלוקוז בדם יחד עם עלייה ברמת חומצות-אמינו וקטונים. רמה גבוהה מתמשכת של גלוקוקורטיקואידים בדם, בשל גורם תוך-גופי או חיצוני, תוביל לעלייה משמעותית ברמת הגלוקוז בדם.

תסמונת קושינג היא תוצאה של רמה גבוהה מתמשכת של גלוקוקורטיקואידים בדם. ב-70–75 אחוזים מהמקרים התסמונת נגרמת על ידי הפרשת יתר של ACTH‏ (Adrenocorticotropic hormone) מבלוטת ההיפופיזה (Cushing’s disease) או כהפרשה אקטופית של ACTH^[6]; רמות מוגברות של ACTH גורמות לעלייה בהפרשת קורטיזול מהאדרנל. כ-10–20 אחוזים מהמקרים נובעים מגידול ראשוני באדרנל המפריש קורטיזול ללא תלות ב-ACTH וגורם מצוי נוסף הוא יאטרוגני, עקב מתן תרופות המכילות גלוקוקורטיקואידים.

אבחנת תסמונת קושינג אינה פשוטה במרבית המקרים, היות שרבים מתסמיני המחלה (יתר לחץ-דם, עודף משקל, היפרגליקמיה ועוד) אינם ספציפיים וספקטרום ההתבטאות הקלינית רחב, מתסמונת תת-קלינית ועד תמונה קלינית סוערת. החשד הקליני עולה כאשר סימפטומים אלה מופיעים או מחמירים בו-זמנית. תסמינים ספציפיים יותר כוללים סטריה אדומה, אטרופיה עורית, השמנת יתר מרכזית (צנטריפטלית), חולשת שרירים פרוקסימלית ו-Supraclavicular fat pads. חומרת עודף המשקל משתנה בין מטופלים שונים, כתלות בתזונה ופעילות גופנית, אך סימנים כמו התעגלות פנים יכולים להופיע גם במקרים של עודף משקל קל.

במטופלים מבוגרים (מעל גיל 50) בהם נובעת התסמונת מהפרשת-יתר של קורטיזול מהאדרנל, נוטה התסמונת להיות קלה יותר מבחינה קלינית^[7]. במקרים רבים התסמונת מאובחנת בעקבות ממצא הדמייתי באדרנל שהתגלה באופן מקרי ("Adrenal incidentaloma") ונמצאה בבירור מעבדתי כתסמונת קושינג תת-קלינית, כלומר היפרקורטיזולמיה קלה ללא תופעות קליניות טיפוסיות כמקובל. עם זאת, גם במקרים אלה קיימת שכיחות מוגברת של IGT ויתר לחץ-דם^[8]. חוסר סבילות לגלוקוז מופיעה ב-80-75 אחוזים מהמטופלים עם תסמונת קושינג, ול-10–15 אחוזים מהם יש סוכרת, בעיקר אלו עם סיפור משפחתי של סוכרת מסוג 2^[9]. הגורמים המרכזיים לכך הם הגברת גלוקונאוגנזה בכבד על ידי קורטיזול ועלייה בתנגודת לאינסולין משנית להשמנה, אך גם הפחתה של הפרשת אינסולין אנדוגנית. Diabetic ketoacidosis‏ (DKA) ‏אינו שכיח בחולים אלה. במטופלים רבים עם תסמונת קושינג וסוכרת, רמות הסוכר בצום יכולות להיות תקינות, ולכן חשוב לבצע בדיקת העמסת סוכר (OGTT) והמוגלובין מסוכרר (HbA1c) להשלמת האבחנה.

סוכרת קשה לאיזון, בחולה סוכרת עם עודף משקל, יכולה להיות סימן להתפתחות תסמונת קושינג. במחקר שבדק 200 חולים עם סוכרת קשה לאיזון אך ללא סימנים ספציפיים לתסמונת קושינג, אובחנו 2 אחוזים מהם כחולים בקושינג סמוי^[10]. מאידך, במחקר אחר עם מספר נבדקים דומה, לא נמצאו חולי קושינג בקרב חולי הסוכרת^[11].

לאור זאת, אין הנחיה לבצע בדיקת סקר לקושינג בכל מטופלי סוכרת מסוג 2, אלא אם קיימים סימנים אחרים ספציפיים יותר של תסמונת זו^[12].

במטופל, סוכרת בהם קיים חשד לתסמונת זו, ניתן לבצע אחת מהבדיקות:

בדיקה לילית של קורטיזול ברוק (רצוי לבצע שתי מדידות שונות)
איסוף שתן 24 שעות לקורטיזול (שני איסופי שתן שונים)
תבחין דיכוי דקסמתזון (DST - Dexamethasone Suppression Test) 1 מיליגרם (נטילת 1 מיליגרם של דקסמתזון בשעה 23:00 ומדידת רמת קורטיזול למחרת בשעה 8:00)

הטיפול בסוכרת בחולה עם תסמונת קושינג דומה לטיפול בחולה סוכרת מסוג 2 ללא תסמונת זו. מתן טיפול הולם לתסמונת קושינג יכול לעזור מאוד לטיפול בסוכרת, ובמקרים מסוימים אף להביא לנסיגה מלאה של הסוכרת^[13].

פאוכרומוציטומה - Pheochromocytoma

ערך מורחב – פיאוכרומוציטומה - היבטים כירורגיים - Pheochromocytoma - surgical aspects

קטכולאמינים (Epinephrine/אדרנלין, Norepinephrine/נוראדרנלין, Dopamine) פועלים על הקולטנים האדרנרגיים ובעלי השפעה נוגדת אינסולין^[14].

גידולים מפרישי קטכולאמינים יכולים להתפתח באדרנל (מדולה) Sympathetic ganglial ונקראים "פאוכרומוציטומה" ו-"פאראגנגליומה (Paragangliomas)". אלו גידולים נדירים אשר שכיחותם בכלל המטופלים עם יתר לחץ-דם היא כ-0.2 אחוזים^[15]. בכ-30 אחוזים מהמקרים מדובר במחלה משפחתית עם מרכיב גנטי ובמקרים אלה שכיח יותר למצוא גידול דו-צדדי באדרנל או פארא-גנגליומה.

החשד לפאוכרומוציטומה עולה במקרים של סימפטומים מתאימים, ממצא חשוד בהדמיה או סיפור משפחתי. ההסתמנות הקלאסית, ה"טריאדה": כאבי ראש, הזעות, דופק מהיר, אינה שכיחה. לחץ הדם יכול להיות תקין או גבוה; וכ-50 אחוזים מהמקרים מתבטאים ביתר לחץ-דם התקפי. תסמינים פחות שכיחים כוללים Orthostatic hypotension וקרדיומיופתיה. בהיבט של מטבוליזם פחמימות, ההתבטאות כוללת אי סבילות לגלוקוז ואף סוכרת. התבטאות זו נובעת ישירות מהפרשת קטכולאמינים מוגברת^[16] אשר גורמת לעלייה בתנגודת לאינסולין, לריבוי הפרשת האינסולין דרך קולטן 2a ולהגברת הפרשת הגלוקגון. הבעיה נפתרת לרוב עם הסרה ניתוחית של הגידול המפריש קטכולאמינים^[17].

במקרים בהם קיים חשד קליני, בדיקת המעבדה המועדפת היא מדידת רמת קטכולאמינים ומטנפרינים בשתן (איסוף שתן 24 שעות) או/ו בדיקת מטנפרינים בדם.

גלוקגונומה (גידול המפריש גלוקגון) - Glucagonoma

ערך מורחב – גלוקאגונומה - Glucagonoma

גלוקגונומה הוא גידול נוירואנדוקריני נדיר, שמקורו בתאי אלפא של הלבלב המפרישים גלוקגון. הביטוי הקליני כולל, מלבד היפרגליקמיה, גם פריחה עורית, ירידה במשקל, אנמיה ואירועים טרומבואמבוליים.

הגידול מופיע לרוב בעשור החמישי לחיים, כגידול גדול (3 סנטימטר ויותר), לרוב בלבלב הדיסטלי. ב-50–80 אחוזים מהמטופלים יש גרורות כבר בזמן האבחנה. בכ-20 אחוזים מהמקרים הגידול מופיע כחלק מתסמונת Multiple endocrine neoplasia type 1‏‏ (MEN1).

גלוקגון פועל בכבד להגברת חמצון חומצות אמינו וגלוקונאוגנזה. ירידת המשקל האופיינית נובעת מההשפעה הקטבולית של ההורמון ודרך השפעת Glucagon-Like Peptides כמו 1-GLP. הפריחה האופיינית (Necrolytic migratory erythema) נובעת, קרוב-לוודאי, ממצב תזונתי ירוד וחוסר חומצות אמינו. שלשול יכול להיגרם מרמות הגלוקגון גבוהות, כמו גם מהפרשת יתר של הורמונים נוספים כגסטרין, סומטוסטטין, VIP (Vasoactive intestinal peptide) או קלציטונין.

רוב המטופלים יפתחו אי סבילות לגלוקוז וכ-40 אחוזים יפתחו סוכרת מלאה. DKA אינו מצוי בחולים אלה היות שתפקוד תאי הבטא בלבלב (להפרשת אינסולין) נשמר^[18].

סומטוסטינינומה (גידול המפריש סומטוסטטין) - Somatostatinoma

ערך מורחב – סומטוסטטינומה - Somatostatinoma

סומטוסטטינומה הוא גידול נוירואנדוקריני נדיר שמקורו בתאי δ בלבלב, המכילים ולעיתים מפרישים כמות גדולה של הורמון סומטוסטטין. ב-55 אחוזים מהמקרים הגידול ממוקם בלבלב, ובשאר המקרים במעי הדק. ב-2/3 מהמקרים הגידול ממאיר ולרוב יתבטא כמחלה גרורתית.

סומטוסטטין הוא פפטיד הפועל באופן פרה-קריני ומונע הפרשת הורמונים אחרים כמו אינסולין, גלוקגון, גסטרין והורמון גדילה. ההסתמנות הקלינית של המחלה כוללת כאבי בטן, ירידה במשקל, אבני מרה, שלשול וצואה שומנית ובדרך כלל גם סוכרת. תסמיני מערכת העיכול נובעים מירידה בפעילות כולצסיטוקינין ואנזמי לבלב ועלייה בהפרשת ביקרבונט, תופעות הגורמות יחד להפחתת ספיגת שומנים במעי.

תסמונת השחלה הפוליציסטית - Polycystic ovary syndrome, PCOS

ערך מורחב – תסמונת השחלות הפוליציסטיות - נייר עמדה - Polycystic Ovary Syndrome

PCOS היא ההפרעה האנדוקרינית השכיחה ביותר בנשים, בהיותה מצויה בכ-8-6.5 אחוזים מכלל הנשים. ההסתמנות הקלינית נובעת מעודף הורמונים גבריים (Hyperandrogenism) וכוללת לרוב מחזור לא סדיר, שיעור יתר, אקנה ואי פוריות, יחד עם הפרעה מטבולית כעלייה בתנגודת לאינסולין, דיסליפידמיה, יתר לחץ-דם, דום נשימה בשינה (OSA - Obstructive Sleep Apnea) ואי סבילות לגלוקוז.

לכ-40–85 אחוזים מהנשים עם PCOS יש עודף משקל או השמנת-יתר בהשוואה לבנות גילן^[19]. תנגודת לאינסולין מצויה בתסמונת זו, הן בנשים עם עודף משקל והן באלו עם משקל תקין (70 אחוזים ו-30 אחוזים בהשוואה לבנות גילן, בהתאמה). הופעת עודף משקל, דיסליפידמיה, תנגודת לאינסולין, אי סבילות לגלוקוז, סוכרת הריונית או סוכרת מסוג 2 מעלים את הסיכון למחלת לב איסכמית^[20].

אבחנת PCOS מתבססת על הופעת 2 מתוך 3 הבאים^[21]^[22]:

הפרעות במחזור ו/או הפרעה בפוריות
היפראנדרוגניזם קליני ו/או מעבדתי
הדגמה של שחלות פוליציסטיות בהדמיית על-קול (Ultrasound)

במקביל, יש לשלול מחלות אחרות היכולות לתת תמונה קלינית דומה כגון מחלות בלוטת התריס, הפרשת-יתר של פרולקטין, Non-classical congenital adrenal hyperplasia וגידולים מפרישי אנדרוגנים.

בירור ראשוני לתסמונת זו כולל אנמנזה מדויקת אישית ומשפחתית (מחזור לא סדיר מתחיל בדרך כלל בגיל ההתבגרות), בדיקה גופנית ובדיקות מעבדה (רמת טסטוסטרון, גונדוטרופינים, dehydroepiandrosterone sulfate ,17-hydroxyprogesterone, תפקודי תריס, פרולקטין ו-DST טסט).

אצל נשים עם PCOS יש הימצאות (Prevalence) גבוהה של סוכרת הריונית, אי-סבילות לגלוקוז וסוכרת (באסיה פי 5 ביחס לאוכלוסייה בריאה, באמריקה פי 4, באירופה פי 3), ללא תלות בגיל, וכאשר יש גם עודף משקל ההימצאות גבוהה אף יותר^[23]. לאור זאת, מומלץ לבצע בדיקת סקר לסוכרת לכל מטופלת עם אבחנה חדשה של PCOS, ולאחר מכן כל 1–3 שנים, בהתאם לרמת הסיכון לפתח סוכרת. בנשים עם PCOS וסיכון מוגבר לפתח סוכרת (BMI ,Body Mass Index, מעל 25 קילוגרם/מטר מרובע או בנשים ממוצא אסיאתי מעל 23 קילוגרם/מטר מרובע, רקע של טרום-סוכרת או סוכרת הריונית, יתר לחץ-דם, סיפור משפחתי של סוכרת מסוג 2 או סיכון מוגבר על רקע מוצא אתני) מומלץ לבצע בדיקת העמסת סוכר (OGTT 75g). בנוסף, מומלץ לבצע בדיקת העמסת סוכר לנשים עם PCOS המתכננות היריון או לקראת טיפולי פוריות, בשל חשיבות האיזון הגליקמי במהלך ההיריון לטובת האם והעובר. אם הבדיקה לא בוצעה לפני ההיריון, מומלץ להשלימה לפני השבוע ה-20 להיריון^[24].

תת-פעילות של בלוטת התריס - Hypothyroidism

ערך מורחב – תת פעילות של בלוטת התריס - Hypothyroidism

מחלות בלוטת התריס מצויות בכ-11 אחוזים מחולי הסוכרת (נתונים דומים בסוכרת מסוג 1 ו-2, פי 2 יותר בנשים מגברים)^[25].

בסוכרת מסוג 1, הימצאות נוגדני בלוטת התריס (Thyroid Peroxidase antibodies ,Thyroglobulin Antibodies) מגיעה עד 29 אחוזים^[26]. בקרובי משפחה של חולי סוכרת מסוג 1 הימצאות הנוגדנים גבוהה אף יותר ומגיעה לכדי 48 אחוזים לעומת 3–10 אחוזים בכלל האוכלוסייה.

במצב של תת-פעילות גלויה של בלוטת התריס יש הפחתה בספיגת גלוקוז במעי ועיכוב בגלוקונאוגנזה. כתוצאה מכך, הצורך באינסולין אצל מטופלים עם תת-פעילות של בלוטת התריס יורד, ויכול לפצות על התנגודת לאינסולין^[27]. הפרשת אינסולין מופחתת במטופלים אלו גם עקב ירידה בפינוי אינסולין בכליה וחוסר התיאבון המלווה את המחלה. לכן, למטופלים עם סוכרת ותת-פעילות של בלוטת התריס יש סיכון מוגבר להיפוגליקמיות, לעלייה ב-LDL, לירידה ב-HDL, לעלייה בלחץ הדם הדיאסטולי וייתכן שגם לעלייה בשכיחות אוטם לבבי.

בדיקת סקר רמת Thyroid stimulating hormone‏ (TSH) מומלצת כשגרה אצל חולים הסובלים מסוכרת.

פעילות-יתר של בלוטת התריס - Hyperthyroidism

לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – פעילות יתר של בלוטת התריס

להפרשת-יתר של הורמוני בלוטת התריס יש השפעה על רקמות רבות ולכן הביטוי הקליני של הפרעה זו מגוון. במחלת Grave’s, הגורם השכיח ביותר של פעילות-יתר של בלוטת התריס, יש גם ביטויים קליניים נלווים כגון התבטאות אופיינית בעיניים ובעור.

פעילות-יתר של בלוטת התריס משפיעה גם על המטבוליזם של גלוקוז, אך בדרך כלל לא מגיעה לכדי התפתחות מחלת סוכרת. הורמון T4 אינו Counterregulatory hormone אך עלייה ברמות הורמון זה יכולה להביא להיפרגליקמיה דרך עלייה בספיגת גלוקוז במעי, עלייה בייצור גלוקוז בכבד (gluconeogenesis), הגברת הגליקוגנוליזיס (glycogenolysis) ועלייה בטרנספורט ומטבוליזם הגלוקוז ברקמות פריפריות^[28]. השפעות אלה מתבטאות במטופלים עם טרום-סוכרת כאשר ביתר-תריסיות צפויה החמרה בערכי הסוכר. מצב של תירוטוקסיקוזיס יכול אף להביא להיפרגליקמיה קשה ו-DKA, מצב מסכן-חיים, כתוצאה מעלייה בליפוליזה ו-β-oxidation בכבד^[29]. התפתחות DKA בחולים עם תירוטוקסיקוזיס תוארה הן בסוכרת מסוג 1 והן בסוכרת מסוג 2. בנוסף, פעילות-יתר של בלוטת התריס גורמת להשפעה קרדיווסקולרית שלילית בקרב חולי הסוכרת, בשל השכיחות המוגברת של טכיקרדיה, פרפור עליות, אי ספיקת לב ועלייה בלחץ הדם הסיסטולי.

אלדוסטרוניזם ראשוני - Primary aldosteronism

לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – אלדוסטרון

הפרשת-יתר ראשונית של אלדוסטרון תוארה לראשונה ב-1955 על ידי Conn Jerome W. כמחלה המתבטאת בשילוב של יתר לחץ-דם, היפוקלמיה וחוסר סבילות לגלוקוז. בשונה ממה שחשבו בעבר, חוסר סבילות לגלוקוז אינו הסתמנות שכיחה של מחלה זו, וככל הנראה נובע מהיפוקלמיה שיכולה לגרום להפחתה בהפרשת האינסולין^[30] וייתכן שגם להגברת גליקוגנוליזה.

אבחנת אלדוסטרוניזם ראשוני כוללת בדיקת רמת רנין (או Direct renin concetration) ואלדוסטרון בדם. טרם הבדיקה, על המטופל לשבת במנוחה 30 דקות לפחות.

Polyglandular Autoimmune Syndromes (PAS)

תסמונת PAS מתבטאת בשילוב של מספר מחלות אוטואימוניות. קיימות 2 תסמונות PAS מוכרות: PAS type 1 ו-PAS type 2.

ב-PAS 2 ל-50 אחוזים מהמטופלים יש סוכרת מסוג 1, בשונה מ-1 PAS בה שכיחות הסוכרת מסוג 1 נמוכה מ-20 אחוזים (טבלה 1)^[31]. ל-2 PAS יש קשר חזק ל-HLA DR3/DR4 (מצוי ב-95 אחוזים מהמקרים) ובדרך כלל נפוץ בתוך אותה משפחה, בעוד של-1 PAS צורת תורשה אוטוזומלית-רצסיבית והיא מצויה בשכיחות גבוהה בפינלנד, סרדיניה ויהודים ממוצא אירני.

טבלה 1. תסמונת PAS.
European Journal of Endocrinology (2009) 161 11-20

חשוב לזכור - סוכרת שניונית: סוכרת הנובעת ממחלה אנדוקרינית אחרת

מחלת הסוכרת יכולה להוות ביטוי למחלה אנדוקרינית אחרת. אבחון וטיפול מיטבי במחלה הראשונית מסייע באיזון סוכרת ואף יכול לגרום להיעלמותה
החשד לקיום מחלה אנדוקרינית הוא קליני ועולה במיוחד אצל אנשים עם קושי בהשגת איזון מיטבי של סוכרת. בכל חשד יש להפנות את החולה לאנדוקרינולוג להמשך הבירור
מטרות הטיפול ודרכי הטיפול בסוכרת המשנית דומות לטיפול בסוכרת מסוג 1 וסוכרת מסוג 2 רגילות
ברוב המקרים נדרש מעקב של מומחה לסוכרת, כחלק מצוות רב-תחומי לטיפול בהיבטים השונים של המחלה

ביבליוגרפיה

↑ Melmed S. Medical progress: Acromegaly. NEJM 2006; 355:2558-2573

↑ Colao A, Ferone D, Marzullo P, Lombardi G. Systemic complications of acromegaly: epidemiology, pathogenesis, and man- agement. Endocr Rev 2004;25(1):102

↑ In Webb S, ed. Pituitary Tumors. Bristol, UK: BioScientifica; 1998:31-42

↑ Mestron A, Webb SM, Astorga R, et al. Epidemiology, clinical characteristics, outcome, morbidity and mortality in acromega- ly based on the Spanish Acromegaly Registry (Registro Espanol de Acromegalia, REA). Eur J Endocrinol 2004;151(4):439

↑ Colao A, Bronstein MD, Freda P, et al, on behalf of the Pasireotide C2305 Study Group. Pasireotide Versus Octreotide in Aero- megaly: A Head to-Head Superiority Study. JCEM 2014; 99:791-799

↑ Newell-Price J Bertagna X, Grossman AB et al. Cushing syndrome. Lancet 2006; 367:1607-1617

↑ Katayama M, Nomura K, Ujihara M, Obara T, Demura H. Age-dependent decline in cortisol levels and clinical manifestations in patients with ACTH-independent Cushing's syndrome. Clin Endocrinol (Oxf) 1998; 49(3):311

↑ Terzolo M, Pia A, All A, Osella G, Reimondo G, Bovio S, Daffara F, Procopio M, Paccotti P, Borretta G, Angeli A. Adrenal inciden- taloma: a new cause of the metabolic syndrome? JCEM 2002;87(3):998

↑ Giordano C, Guarnotta V, Pivonello R, Amato MC, Simeoli C, Ciresi A, Cozzolino A, Colao A. Is diabetes in Cushing's syndrome only a consequence of hypercortisolism? Eur J Endocrinol. 2014;170(2):311-9

↑ Catargi B, Rigalleau V, Poussin A, Ronci-Chaix N, Bex V, Vergnot V, Gin H, Roger P, Tabarin A. Occult Cushing's syndrome in type-2 diabetes. JCEM 2003;88(12):5808

↑ Mullan K, Black N, Thiraviaraj A, Bell PM, Burgess C, Hunter SJ, McCance DR, Leslie H, Sheridan B, Atkinson AB. Is there value in routine screening for Cushing's syndrome in patients with diabetes? JCEM 2010;95(5):2262

↑ Nieman LK, Biller BM, Findling JW, Newell-Price J, Savage MO, Stewart PM, Montori VM.The diagnosis of Cushing's syn- drome: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. JCEM 2008;93(5):1526

↑ Chiodini I, Morelli V, Salcuni AS, Eller-Vainicher C, Torlontano M, Coletti F, Iorio L, Cuttitta A, Ambrosio A, Vicentini L, Pel- legrini F, Copetti M, Beck-Peccoz P, Arosio M, Ambrosi B, Trischitta V, Scillitani A. Beneficial metabolic effects of prompt surgical treatment in patients with an adrenal incidentaloma causing biochemical hypercortisolism. JCEM 2010;95(6):2736

↑ Lansberg L, Young JB: Catecholamines and the adrenal medulla. In Williams Textbook of Endocrinology 7th Edition, WilsonJ D, Foster DW, eds. Philadelphia, W.B. Sauders co., 1985, p. 891-965

↑ Pacak K, Linehan WM, Eisenhofer G, Walther MM, Goldstein DS. Recent advances in genetics, diagnosis, localization, and treatmentof pheochromocytoma. Ann Intern Med 2001,T34(4):315

↑ La Batide-Alanore A, Chatellier G, Plouin PF. Diabetes as a marker of pheochromocytoma in hypertensive patients. J Hyper- tens 2003,21(9):!703-7

↑ Wiesner TD, Bluher M, Windgassen M, Paschke R. Improvement of insulin sensitivity after adrenalectomy in patients with pheochromocytoma. JCEM 2003;88(8):3632

↑ Wermers RA, Fatourechi V, Wynne AG, Kvols LK, Lloyd RV. The glucagonoma syndrome. Clinical and pathologic features in 21 patients. Medicine (Baltimore) 1996;75(2):53

↑ Sirmans S, Pate KA. Epidemiology, diagnosis, and management of polycystic ovary syndrome. Clin Epidemiol 2014; 6:1-13

↑ Randeva HS,Tan BK, Weickert MO, Lois K, Nestler JE, Sattar N, Lehnert H. Cardiometabolic aspects of the polycystic ovary syndrome. Endocr Rev 2012; 33(5):812-41

↑ Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS). Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group. Hum Reprod 2004;19(1):41-7

↑ Fauser BC et al. Consensus on women's health aspects of polycystic ovary syndrome (PCOS): the Amsterdam ESHRE/AS- RM-Sponsored 3rd PCOS Consensus Workshop Group. Fertil Steril 2012; 97(1):28-38

↑ Moran, LJ, Misso ML, Wild RA, and Norman RJ. Impaired glucose tolerance, type 2 diabetes and metabolic syndrome in polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update 2010; 16(4)347-63

↑ Teede HJ, Misso ML, Costello MF, Dokras A, Laven J, Moran L, Piltonen T, Norman RJ; International PCOS Network. Rec- ommendations from the international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Fertility and Sterility 2018; 110 (3): 364-379

↑ Kadiyala R, Peter R, Okosieme OE. Thyroid dysfunction in patients with diabetes: clinical implications and screening strate- gies. International Journal of Clinical Practice 2010;64:1130-1139

↑ Barker JM, Yu J, Yu L et al. Autoantibody "subspecificity״ in type 1 diabetes. Diabetes Care 2003;28:850-855

↑ Ramasamy, V., Kadiyala, R., Fayyaz, F. et al. Value of a baseline serum thyrotropin as a predictor of hypothyroidism in patients with diabetes. Endocrine Practice 2010;14,1-25

↑ Roos, A., Bakker, S.J., Links, T.P. et al. Thyroid function is associated with components of the metabolic syndrome in euthyroid subjects. JCEM 2007;92(2):491-6

↑ Potenza, M., Via, M.A. & Yanagisawa, R.T. Excess thyroid hormone and carbohydrate metabolism. Endocrine Practice 2009;15:254-262

↑ Conn JW: Hypertension, the potassium ion and impaired carbohydrate tolerance. NEJM 1965; 273:1135-43

↑ Kahaly GJ. Polyglandular autoimmune syndromes. Eur J Endocr 2009;161:11-20

ראו גם

המידע שבדף זה נכתב על ידי ד"ר מריאנה ירון, המכון לאנדוקרינולוניה, מטבוליזם ויתר לחץ דם, המרכז הרפואי תל אביב ו-DMC
ד"ר מאיר פרנקל, היחידה לאנדוקרינולוניה וסוכרת, מרכז רפואי שערי צדק, ושרותי בריאות כללית, מחוז ירושלים

מו"ל - The Medical Group

עורכים מדעיים - ד"ר עופרי מוסנזון, פרופסור איתמר רז, עורכת - רינת אלוני

[.D7.94.D7.A2.D7.A8.D7.941-1] Melmed S. Medical progress: Acromegaly. NEJM 2006; 355:2558-2573

[.D7.94.D7.A2.D7.A8.D7.942-2] Colao A, Ferone D, Marzullo P, Lombardi G. Systemic complications of acromegaly: epidemiology, pathogenesis, and man- agement. Endocr Rev 2004;25(1):102

[.D7.94.D7.A2.D7.A8.D7.943-3] In Webb S, ed. Pituitary Tumors. Bristol, UK: BioScientifica; 1998:31-42

[.D7.94.D7.A2.D7.A8.D7.944-4] Mestron A, Webb SM, Astorga R, et al. Epidemiology, clinical characteristics, outcome, morbidity and mortality in acromega- ly based on the Spanish Acromegaly Registry (Registro Espanol de Acromegalia, REA). Eur J Endocrinol 2004;151(4):439

[.D7.94.D7.A2.D7.A8.D7.945-5] Colao A, Bronstein MD, Freda P, et al, on behalf of the Pasireotide C2305 Study Group. Pasireotide Versus Octreotide in Aero- megaly: A Head to-Head Superiority Study. JCEM 2014; 99:791-799

[.D7.94.D7.A2.D7.A8.D7.946-6] Newell-Price J Bertagna X, Grossman AB et al. Cushing syndrome. Lancet 2006; 367:1607-1617

[.D7.94.D7.A2.D7.A8.D7.947-7] Katayama M, Nomura K, Ujihara M, Obara T, Demura H. Age-dependent decline in cortisol levels and clinical manifestations in patients with ACTH-independent Cushing's syndrome. Clin Endocrinol (Oxf) 1998; 49(3):311

[.D7.94.D7.A2.D7.A8.D7.948-8] Terzolo M, Pia A, All A, Osella G, Reimondo G, Bovio S, Daffara F, Procopio M, Paccotti P, Borretta G, Angeli A. Adrenal inciden- taloma: a new cause of the metabolic syndrome? JCEM 2002;87(3):998

[.D7.94.D7.A2.D7.A8.D7.949-9] Giordano C, Guarnotta V, Pivonello R, Amato MC, Simeoli C, Ciresi A, Cozzolino A, Colao A. Is diabetes in Cushing's syndrome only a consequence of hypercortisolism? Eur J Endocrinol. 2014;170(2):311-9

[.D7.94.D7.A2.D7.A8.D7.9410-10] Catargi B, Rigalleau V, Poussin A, Ronci-Chaix N, Bex V, Vergnot V, Gin H, Roger P, Tabarin A. Occult Cushing's syndrome in type-2 diabetes. JCEM 2003;88(12):5808

[.D7.94.D7.A2.D7.A8.D7.9411-11] Mullan K, Black N, Thiraviaraj A, Bell PM, Burgess C, Hunter SJ, McCance DR, Leslie H, Sheridan B, Atkinson AB. Is there value in routine screening for Cushing's syndrome in patients with diabetes? JCEM 2010;95(5):2262

[.D7.94.D7.A2.D7.A8.D7.9412-12] Nieman LK, Biller BM, Findling JW, Newell-Price J, Savage MO, Stewart PM, Montori VM.The diagnosis of Cushing's syn- drome: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. JCEM 2008;93(5):1526

[.D7.94.D7.A2.D7.A8.D7.9413-13] Chiodini I, Morelli V, Salcuni AS, Eller-Vainicher C, Torlontano M, Coletti F, Iorio L, Cuttitta A, Ambrosio A, Vicentini L, Pel- legrini F, Copetti M, Beck-Peccoz P, Arosio M, Ambrosi B, Trischitta V, Scillitani A. Beneficial metabolic effects of prompt surgical treatment in patients with an adrenal incidentaloma causing biochemical hypercortisolism. JCEM 2010;95(6):2736

[.D7.94.D7.A2.D7.A8.D7.9414-14] Lansberg L, Young JB: Catecholamines and the adrenal medulla. In Williams Textbook of Endocrinology 7th Edition, WilsonJ D, Foster DW, eds. Philadelphia, W.B. Sauders co., 1985, p. 891-965

[.D7.94.D7.A2.D7.A8.D7.9415-15] Pacak K, Linehan WM, Eisenhofer G, Walther MM, Goldstein DS. Recent advances in genetics, diagnosis, localization, and treatmentof pheochromocytoma. Ann Intern Med 2001,T34(4):315

[.D7.94.D7.A2.D7.A8.D7.9416-16] La Batide-Alanore A, Chatellier G, Plouin PF. Diabetes as a marker of pheochromocytoma in hypertensive patients. J Hyper- tens 2003,21(9):!703-7

[.D7.94.D7.A2.D7.A8.D7.9417-17] Wiesner TD, Bluher M, Windgassen M, Paschke R. Improvement of insulin sensitivity after adrenalectomy in patients with pheochromocytoma. JCEM 2003;88(8):3632

[.D7.94.D7.A2.D7.A8.D7.9418-18] Wermers RA, Fatourechi V, Wynne AG, Kvols LK, Lloyd RV. The glucagonoma syndrome. Clinical and pathologic features in 21 patients. Medicine (Baltimore) 1996;75(2):53

[.D7.94.D7.A2.D7.A8.D7.9419-19] Sirmans S, Pate KA. Epidemiology, diagnosis, and management of polycystic ovary syndrome. Clin Epidemiol 2014; 6:1-13

[.D7.94.D7.A2.D7.A8.D7.9420-20] Randeva HS,Tan BK, Weickert MO, Lois K, Nestler JE, Sattar N, Lehnert H. Cardiometabolic aspects of the polycystic ovary syndrome. Endocr Rev 2012; 33(5):812-41

[.D7.94.D7.A2.D7.A8.D7.9421-21] Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS). Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group. Hum Reprod 2004;19(1):41-7

[.D7.94.D7.A2.D7.A8.D7.9422-22] Fauser BC et al. Consensus on women's health aspects of polycystic ovary syndrome (PCOS): the Amsterdam ESHRE/AS- RM-Sponsored 3rd PCOS Consensus Workshop Group. Fertil Steril 2012; 97(1):28-38

[.D7.94.D7.A2.D7.A8.D7.9423-23] Moran, LJ, Misso ML, Wild RA, and Norman RJ. Impaired glucose tolerance, type 2 diabetes and metabolic syndrome in polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update 2010; 16(4)347-63

[.D7.94.D7.A2.D7.A8.D7.9424-24] Teede HJ, Misso ML, Costello MF, Dokras A, Laven J, Moran L, Piltonen T, Norman RJ; International PCOS Network. Rec- ommendations from the international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Fertility and Sterility 2018; 110 (3): 364-379

[.D7.94.D7.A2.D7.A8.D7.9425-25] Kadiyala R, Peter R, Okosieme OE. Thyroid dysfunction in patients with diabetes: clinical implications and screening strate- gies. International Journal of Clinical Practice 2010;64:1130-1139

[.D7.94.D7.A2.D7.A8.D7.9426-26] Barker JM, Yu J, Yu L et al. Autoantibody "subspecificity״ in type 1 diabetes. Diabetes Care 2003;28:850-855

[.D7.94.D7.A2.D7.A8.D7.9427-27] Ramasamy, V., Kadiyala, R., Fayyaz, F. et al. Value of a baseline serum thyrotropin as a predictor of hypothyroidism in patients with diabetes. Endocrine Practice 2010;14,1-25

[.D7.94.D7.A2.D7.A8.D7.9428-28] Roos, A., Bakker, S.J., Links, T.P. et al. Thyroid function is associated with components of the metabolic syndrome in euthyroid subjects. JCEM 2007;92(2):491-6

[.D7.94.D7.A2.D7.A8.D7.9429-29] Potenza, M., Via, M.A. & Yanagisawa, R.T. Excess thyroid hormone and carbohydrate metabolism. Endocrine Practice 2009;15:254-262

[.D7.94.D7.A2.D7.A8.D7.9430-30] Conn JW: Hypertension, the potassium ion and impaired carbohydrate tolerance. NEJM 1965; 273:1135-43

[.D7.94.D7.A2.D7.A8.D7.9431-31] Kahaly GJ. Polyglandular autoimmune syndromes. Eur J Endocr 2009;161:11-20

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

[25]

[26]

[27]

[28]

[29]

[30]

[31]

@@ שורה 1: / שורה 1: @@
-{{בעבודה}}{{ערך בבדיקה}}
 {{Sub Chapter
 |Book=המדריך לטיפול בסוכרת
@@ שורה 6: / שורה 5: @@
 }}
 {{ספר|
 |שם הספר= [[המדריך לטיפול בסוכרת]]
 |תמונה=[[קובץ:מדריךסוכרת.jpg|200px]]
 |שם המחבר= ד"ר מריאנה ירון, ד"ר מאיר פרנקל
@@ שורה 19: / שורה 18: @@
 {{הרחבה|סוכרת}}
 ==מבוא==
-קיימים מספר הורמונים, בהם קטכולאמינים, גלוקגון, קורטיזול והורמון גדילה (Growth hormone), שפעולתם נוגדת את פעולת האינסולין. ירידה ברמת הגלוקח בדם מובילה בד״ב להפרשה מוגברת של הורמונים אלו כתגובה מאזנת, ולכן היפוגליקמיה היא מצב נדיר באנשים בריאים ומצויה יותר בחולי סוכרת המטופלים בתרופות המורידות את רמת הגלוקח בדם (בעיקר אינסולין, תרופות מקבוצת סולפונילאוריאה או גלינידים). מאידך, הפרשה מוגברת ראשונית של הורמונים אלו, שלא בתגובה להיפוגליקמיה, יכולה לגרום להיפרגליקמיה ואף להתפתחות סוכרת. במקרים אלו, מחלת הסוכרת היא משנית להפרשת-יתר הורמונלית זו, וטיפול בבעיה ההורמונלית הראשונית יכול להביא לריפוי מחלת הסוכרת. מצב זה, של מחלת סוכרת משנית להפרעה אנדוקרינית אחרת, חינו נדיר יחסית (מהווה כ-2% מכלל מקרי הסוכרת) וכולל מספר מחלות אנדוקרינולוגיות. הפרשה הורמונלית ממושכת לא תקינה יכולה להתנגד לפעולת אינסולין (כגון הפרשת הורמונים קונטרה-רגולטורים) או יכולה להתערב בהפרשת אינסולין (כגון קטכולאמינים בעזרת רמת אשלגן נמוכה; הפרשה הורמונלית פתולוגית מגידולים נוירואנדוקריניים). ניתן לציין גם הפרעות הורמונליות נוספות הגורמות לעלייה בתנגודת לאינסולין, כגון תסמונת השחלה הפוליציסטית, יתר-תריסיות והיפר-אלדוסטרוניזם.
+קיימים מספר הורמונים, בהם [[קטכולאמינים - Catecholamines|קטכולאמינים]], [[גלוקגון - Glucagon|גלוקגון]], [[קורטיזול - Cortisol|קורטיזול]] ו[[הורמון גדילה - Growth hormone|הורמון גדילה]] (Growth hormone), שפעולתם נוגדת את פעולת ה[[אינסולין - Insulin|אינסולין]]. ירידה ברמת ה[[סוכר בדם|גלוקוז בדם]] מובילה בדרך כלל להפרשה מוגברת של הורמונים אלו כתגובה מאזנת, ולכן [[היפוגליקמיה]] היא מצב נדיר באנשים בריאים ומצויה יותר בחולי [[סוכרת]] המטופלים בתרופות המורידות את רמת הגלוקוז בדם (בעיקר אינסולין, תרופות מקבוצת [[Sulfonylurea|סולפונילאוריאה]] או [[Glinides|גלינידים]]). מאידך, הפרשה מוגברת ראשונית של הורמונים אלו, שלא בתגובה להיפוגליקמיה, יכולה לגרום ל[[היפרגליקמיה]] ואף להתפתחות סוכרת. במקרים אלו, מחלת הסוכרת היא משנית להפרשת-יתר הורמונלית זו, וטיפול בבעיה ההורמונלית הראשונית יכול להביא לריפוי מחלת הסוכרת. מצב זה, של מחלת סוכרת משנית להפרעה אנדוקרינית אחרת, הוא נדיר יחסית (מהווה כ-2 אחוז מכלל מקרי הסוכרת) וכולל מספר מחלות אנדוקרינולוגיות. הפרשה הורמונלית ממושכת לא תקינה יכולה להתנגד לפעולת אינסולין (כגון הפרשת הורמונים קונטרה-רגולטורים) או יכולה להתערב בהפרשת אינסולין (כגון קטכולאמינים בעזרת רמת [[אשלגן - Potassium, Kalium|אשלגן]] נמוכה; הפרשה הורמונלית פתולוגית מ[[גידולים נוירואנדוקריניים]]). ניתן לציין גם הפרעות הורמונליות נוספות הגורמות לעלייה ב[[תנגודת לאינסולין - Insulin resistance|תנגודת לאינסולין]], כגון [[תסמונת השחלה הפוליציסטית]], [[יתר-תריסיות]] ו[[היפראלדוסטרוניזם|היפר-אלדוסטרוניזם]].
 ==אקרומגליה - Acromegaly ==
 {{הפניה לערך מורחב|אקרומגליה - Acromegaly}}
-אקרומגליה היא תסמונת קלינית הנובעת מעודף הפרשה של הורמון גדילה GH) Growth hormone) ועלייה ברמות 1 IGF-1) insulin-like growth factor) בהתאם. ההיארעות השנתית של תסמונת זו היא כ-6 מקרים למיליון איש, גיל ממוצע 45-40. מעל 95% מהמקרים נובעים מאדנומה בבלוטת ההיפופיזה', מצבים אחרים הגורמים לתסמונת זו הם נדירים וכוללים הפרשת יתר של GHRH) GH-releasing hormone) מגידול בהיפותלמוס והפרשת יתר אקטופית של GH או GHRH מגידולים נוירואנדוקריניים.
+[[אקרומגליה - Acromegaly|אקרומגליה]] היא תסמונת קלינית הנובעת מעודף הפרשה של הורמון גדילה GH) Growth hormone) ועלייה ברמות[[IGF-1]] (Insulin-like Growth Factor 1) בהתאם. ההיארעות השנתית של תסמונת זו היא כ-6 מקרים למיליון איש, גיל ממוצע 40–45. מעל ל-95 אחוזים מהמקרים נובעים מ[[אדנומה בבלוטת ההיפופיזה]]{{הערה|שם=הערה1|Melmed S. Medical progress: Acromegaly. NEJM 2006; 355:2558-2573}}, מצבים אחרים הגורמים לתסמונת זו הם נדירים וכוללים הפרשת יתר של [[GHRH]]) GH-Releasing Hormone) מגידול בהיפותלמוס והפרשת יתר אקטופית של GH או GHRH מגידולים נוירואנדוקריניים.
-התפתחות תסמיני המחלה היא איטית מאד ופרק הזמן הממוצע עד לאבחנה הוא כ-12 שנה2. התסמינים נובעים מרמות גבוהות של GH ו-1-IGF, אשר גורם להשפעות סומטיות ומטבוליות. ההשפעות הסומטיות כוללות גדילה של רקמות ואיברי גוף כגון עור, רקמת חיבור, סחוס, עצם, איברי בטן ורקמות אפיתל שונות. ההשפעות המטבוליות כוללות צבירת nitrogen, תנגודת לאינסולין וליפוליזה.
+התפתחות תסמיני המחלה היא איטית מאוד ופרק הזמן הממוצע עד לאבחנה הוא כ-12 שנה{{הערה|שם=הערה2|Colao A, Ferone D, Marzullo P, Lombardi G. Systemic complications of acromegaly: epidemiology, pathogenesis, and man- agement. Endocr Rev 2004;25(1):102}}. התסמינים נובעים מרמות גבוהות של GH ו-1-IGF, אשר גורם להשפעות סומטיות ומטבוליות. ההשפעות הסומטיות כוללות גדילה של רקמות ואיברי גוף כגון עור, רקמת חיבור, סחוס, עצם, איברי בטן ורקמות אפיתל שונות. ההשפעות המטבוליות כוללות צבירת Nitrogen, תנגודת לאינסולין וליפוליזה.
-אקרומגליה לא מטופלת גורמת לעליית רמות אינסולין בשל תנגודת לאינסולין והתפתחות סוכרת ב-20% מהמטופלים וכרוכה בעלייה בתמותה פי 2.5 בהשוואה למי שאינו חולה3, מצב טרום־סוכרת (impaired glucose tolerance (1GT מצוי בכ-50% מהחולים4.
+אקרומגליה לא מטופלת גורמת לעליית רמות אינסולין בשל תנגודת לאינסולין והתפתחות סוכרת ב-20 אחוזים מהמטופלים וכרוכה בעלייה בתמותה פי 2.5 בהשוואה למי שאינו חולה{{הערה|שם=הערה3| In Webb S, ed. Pituitary Tumors. Bristol, UK: BioScientifica; 1998:31-42}}, מצב [[טרום-סוכרת]], IGT{{כ}} ([[Impaired Glucose Tolerance]]), מצוי בכ-50 אחוזים מהחולים{{הערה|שם=הערה4|Mestron A, Webb SM, Astorga R, et al. Epidemiology, clinical characteristics, outcome, morbidity and mortality in acromega- ly based on the Spanish Acromegaly Registry (Registro Espanol de Acromegalia, REA). Eur J Endocrinol 2004;151(4):439}}.
-טיפול מוצלח באקרומגליה עם נרמול רמות GH ו-1-IGF צפוי לשפר את הסבילות לגלוקוז ואת ערכי הסוכר, אך לא ניתן להעריך מראש את מידת השיפור הצפוי והדבר תלוי בגורמים נוספים כמו הטיפול בתרופות מקבוצת אנלוגים לסומטוסטטין (Somatostatin receptor ligands, SRLS). כמובן שחלק מהחולים מפתחים סוכרת מסוג 1 או 2 במקביל וללא קשר סיבתי לתסמונת אקרומגליה, ובמקרים אלה מחלת הסוכרת תמשיך גם לאחר טיפול מוצלח באקרומגליה. הטיפול באקרומגליה כולל טיפול ניתוחי ו/או תרופתי. תרופות מקבוצת אנלוגים לסומטוסטטין, octreotide 1-ianreotide משמשות כטיפול הסטנדרטי במחלה ולהן גם השפעות נוספות בהפחתת הפרשת אינסולין וגלוקגון. תרופה נוספת מקבוצה זו, pasireotide הוכחה במחקרים כיעילה יותר בטיפול באקרומגליה5, אך כרוכה בסיכון גבוה יותר להיפרגליקמיה והפחתת פעילות 1-GLP ואינקריטינים אחרים. לכן, במקרים של סוכרת הנגרמת כתוצאה מטיפול ^pasireotide, ייתכן שהטיפול המתאים ביותר הוא מקבוצת GLP-l receptor analogue או DPP-4 inhibitors • בדיקת המעבדה המתאימה ביותר לבסס אבחנת אקרומגליה היא בדיקת 1-IGF בדם. בשונה ^GH, רמת 1-IGF בדם היא יציבה ואינה משתנה כתוצאה מאוכל, שינה או פעילות גופנית, ולכן מהימנה יותר מבדיקת GH. טווח הנורמה של 1-IGF בדם תלוי בגיל המטופל ויש לבדוק זאת בהתאם.
+טיפול מוצלח באקרומגליה עם נרמול רמות GH ו-1-IGF צפוי לשפר את הסבילות לגלוקוז ואת ערכי הסוכר, אך לא ניתן להעריך מראש את מידת השיפור הצפוי והדבר תלוי בגורמים נוספים כמו הטיפול בתרופות מקבוצת אנלוגים ל[[סומטוסטטין - Somatostatin|סומטוסטטין]] ([[Somatostatin receptor ligands|Somatostatin Receptor Ligands]], SRLS). חלק מהחולים מפתחים [[סוכרת מסוג 1]] או [[סוכרת מסוג 2 - Type 2 diabetes|2]] במקביל וללא קשר סיבתי לתסמונת אקרומגליה, ובמקרים אלה מחלת הסוכרת תמשיך גם לאחר טיפול מוצלח באקרומגליה. הטיפול באקרומגליה כולל טיפול ניתוחי ו/או תרופתי. תרופות מקבוצת אנלוגים לסומטוסטטין, [[Octreotide]] ו-[[Ianreotide]] משמשות כטיפול הסטנדרטי במחלה ולהן גם השפעות נוספות בהפחתת הפרשת אינסולין וגלוקגון. תרופה נוספת מקבוצה זו, [[Pasireotide]] הוכחה במחקרים כיעילה יותר בטיפול באקרומגליה{{הערה|שם=הערה5|Colao A, Bronstein MD, Freda P, et al, on behalf of the Pasireotide C2305 Study Group. Pasireotide Versus Octreotide in Aero- megaly: A Head to-Head Superiority Study. JCEM 2014; 99:791-799}}, אך כרוכה בסיכון גבוה יותר להיפרגליקמיה והפחתת פעילות [[GLP-1|1-GLP]] ו[[אינקרטינים]] אחרים. לכן, במקרים של סוכרת הנגרמת כתוצאה מטיפול ב-Pasireotide, ייתכן שהטיפול המתאים ביותר הוא מקבוצת [[GLP-1 analogue|GLP-1 receptor analogue]] או [[מעכבי DPP-4 inhibitors - DPP-4|DPP-4 inhibitors]].
+בדיקת המעבדה המתאימה ביותר לבסס אבחנת אקרומגליה היא בדיקת 1-IGF בדם. בשונה מ-GH, רמת 1-IGF בדם היא יציבה ואינה משתנה כתוצאה מאוכל, [[שינה]] או [[פעילות גופנית]], ולכן מהימנה יותר מבדיקת GH. טווח הנורמה של 1-IGF בדם תלוי בגיל המטופל ויש לבדוק זאת בהתאם.
 ==תסמונת קושינג - Cushing syndrome ==
 {{הרחבה|תסמונת קושינג}}
-גלוקוקורטיקואידים הם הורמונים נוגדי-אינסולין, בעלי השפעה על הכבד, רקמת השומן ורקמת השריר. באנשים בריאים, במהלך מצבי דחק או מאמץ, יש עלייה קצרת-טווח ברמת הגלוקוקורטיקואידים (בעיקר קורטיזול), אשר גורמת לעלייה קלה של רמת הגלוקוז בדם יחד עם עלייה ברמת חומצות-אמינו וקטונים. רמה גבוהה מתמשכת של גלוקוקורטיקואידים בדם, בשל גורם תוף־גופי או חיצוני, תוביל לעלייה משמעותית ברמת הגלוקח בדם.
+[[גלוקוקורטיקואידים]] הם הורמונים נוגדי-אינסולין, בעלי השפעה על הכבד, רקמת השומן ורקמת השריר. באנשים בריאים, במהלך מצבי דחק או מאמץ, יש עלייה קצרת-טווח ברמת הגלוקוקורטיקואידים (בעיקר קורטיזול), אשר גורמת לעלייה קלה של רמת הגלוקוז בדם יחד עם עלייה ברמת חומצות-אמינו ו[[קטונים]]. רמה גבוהה מתמשכת של גלוקוקורטיקואידים בדם, בשל גורם תוך-גופי או חיצוני, תוביל לעלייה משמעותית ברמת הגלוקוז בדם.
-תסמונת קושינג היא תוצאה של רמה גבוהה מתמשכת של גלוקוקורטיקואידים בדם. ב-75%-70% מהמקרים התסמונת נגרמת ע״י הפרשת יתר של ACTH מבלוטת ההיפופיזה (Cushing’s disease) או כהפרשה אקטופית של 6ACTH; רמות מוגברות של ACTH גורמות לעלייה בהפרשת קורטיזול מהאדרנל. כ-20%-10% מהמקרים נובעים מגידול ראשוני באדרנל המפריש קורטיזול ללא תלות ^ACTH וגורם מצוי נוסף הוא איטרוגני, עקב מתן תרופות המכילות גלוקוקורטיק ואירים.
+[[תסמונת קושינג - Cushing's syndrome|תסמונת קושינג]] היא תוצאה של רמה גבוהה מתמשכת של גלוקוקורטיקואידים בדם. ב-70–75 אחוזים מהמקרים התסמונת נגרמת על ידי הפרשת יתר של ACTH{{כ}} ([[הורמון אדרנוקורטיקוטרופי - Adrenocorticotropic hormone|Adrenocorticotropic hormone]]) מבלוטת ההיפופיזה (Cushing’s disease) או כהפרשה אקטופית של ACTH{{הערה|שם=הערה6|Newell-Price J Bertagna X, Grossman AB et al. Cushing syndrome. Lancet 2006; 367:1607-1617}}; רמות מוגברות של ACTH גורמות לעלייה בהפרשת קורטיזול מהאדרנל. כ-10–20 אחוזים מהמקרים נובעים מגידול ראשוני באדרנל המפריש קורטיזול ללא תלות ב-ACTH וגורם מצוי נוסף הוא יאטרוגני, עקב מתן תרופות המכילות גלוקוקורטיקואידים.
-אבחנת תסמונת קושינג אינה פשוטה במרבית המקרים, היות שרבים מתסמיני המחלה (יתר לחץ־דם, עודף משקל, היפרגליקמיה ועוד) אינם ספציפיים וספקטרום ההתבטאות הקלינית רחב, מתסמונת תת-קלינית ועד תמונה קלינית סוערת. החשד הקליני עולה כאשר סימפטומים אלה מופיעים או מחמירים בו-זמנית. תסמינים ספציפיים יותר כוללים סטריה אדומה, אטרופיה עורית, השמנת יתר מרכזית (צנטריפטלית), חולשת שרירים פרוקסימלית ^Supraclavicular fat pads. חומרת עודף המשקל משתנה בין מטופלים שונים, כתלות בתזונה ופעילות גופנית, אך סימנים כמו התעגלות פנים יכולים להופיע גם במקרים של עודף משקל קל.
+אבחנת תסמונת קושינג אינה פשוטה במרבית המקרים, היות שרבים מתסמיני המחלה ([[יתר לחץ-דם]], [[עודף משקל]], היפרגליקמיה ועוד) אינם ספציפיים וספקטרום ההתבטאות הקלינית רחב, מתסמונת תת-קלינית ועד תמונה קלינית סוערת. החשד הקליני עולה כאשר סימפטומים אלה מופיעים או מחמירים בו-זמנית. תסמינים ספציפיים יותר כוללים סטריה אדומה, אטרופיה עורית, [[השמנת יתר]] מרכזית (צנטריפטלית), חולשת שרירים פרוקסימלית ו-Supraclavicular fat pads. חומרת עודף המשקל משתנה בין מטופלים שונים, כתלות ב[[תזונה - Nutrition|תזונה]] ופעילות גופנית, אך סימנים כמו התעגלות פנים יכולים להופיע גם במקרים של עודף משקל קל.
-במטופלים מבוגרים (מעל גיל 50) בהם נובעת התסמונת מהפרשת-יתר של קורטיזול מהאדרנל, נוטה התסמונת להיות קלה יותר מבחינה קלינית,. במקרים רבים התסמונת מאובחנת בעקבות ממצא הדמייתי באדרנל שהתגלה באופן מקרי (״Adrenal incidentaloma״) ונמצאה בבירור מעבדתי כתסמונת קושינג תת-קלינית, כלומר היפרקורטיזולמיה קלה ללא תופעות קליניות טיפוסיות כמקובל. עם זאת, גם במקרים אלה קיימת שכיחות מוגברת של IGT ויתר לחץ־דם8. חוסר סבילות לגלוקוז מופיעה ב-80%-75% מהמטופלים עם תסמונת קושינג, ול-15%-10% מהם יש סוכרת, בעיקר אלו עם סיפור משפחתי של סוכרת מסוג 2’. הגורמים המרכזיים לכך הם הגברת גלוקו-נאוגנזה בכבד ע״י קורטיזול ועלייה בתנגודת לאינסולין משנית להשמנה, אך גם הפחתה של הפרשת אינסולין אנדוגנית. (DKA (Diabetic ketoacidosis אינו שכיח בחולים אלה. במטופלים רבים עם תסמונת קושינג וסוכרת, רמות הסוכר בצום יכולות להיות תקינות, ולכן חשוב לבצע בדיקת העמסת סוכר (0GTT) והמוגלובין מסוכרר (HbAic) להשלמת האבחנה.
+במטופלים מבוגרים (מעל גיל 50) בהם נובעת התסמונת מהפרשת-יתר של קורטיזול מהאדרנל, נוטה התסמונת להיות קלה יותר מבחינה קלינית{{הערה|שם=הערה7|Katayama M, Nomura K, Ujihara M, Obara T, Demura H. Age-dependent decline in cortisol levels and clinical manifestations in patients with ACTH-independent Cushing's syndrome. Clin Endocrinol (Oxf) 1998; 49(3):311}}. במקרים רבים התסמונת מאובחנת בעקבות ממצא הדמייתי באדרנל שהתגלה באופן מקרי ("[[ממצא אקראי ביותרת הכליה - Adrenal incidentaloma|Adrenal incidentaloma]]") ונמצאה בבירור מעבדתי כתסמונת קושינג תת-קלינית, כלומר היפרקורטיזולמיה קלה ללא תופעות קליניות טיפוסיות כמקובל. עם זאת, גם במקרים אלה קיימת שכיחות מוגברת של IGT ויתר לחץ-דם{{הערה|שם=הערה8|Terzolo M, Pia A, All A, Osella G, Reimondo G, Bovio S, Daffara F, Procopio M, Paccotti P, Borretta G, Angeli A. Adrenal inciden- taloma: a new cause of the metabolic syndrome? JCEM 2002;87(3):998}}. חוסר סבילות לגלוקוז מופיעה ב-80-75 אחוזים מהמטופלים עם תסמונת קושינג, ול-10–15 אחוזים מהם יש סוכרת, בעיקר אלו עם סיפור משפחתי של סוכרת מסוג 2{{הערה|שם=הערה9| Giordano C, Guarnotta V, Pivonello R, Amato MC, Simeoli C, Ciresi A, Cozzolino A, Colao A. Is diabetes in Cushing's syndrome only a consequence of hypercortisolism? Eur J Endocrinol. 2014;170(2):311-9}}. הגורמים המרכזיים לכך הם הגברת גלוקונאוגנזה בכבד על ידי קורטיזול ועלייה בתנגודת לאינסולין משנית להשמנה, אך גם הפחתה של הפרשת אינסולין אנדוגנית. Diabetic ketoacidosis{{כ}} ([[DKA]]) {{כ}}אינו שכיח בחולים אלה. במטופלים רבים עם תסמונת קושינג וסוכרת, רמות הסוכר בצום יכולות להיות תקינות, ולכן חשוב לבצע בדיקת [[העמסת סוכר]] (OGTT) והמוגלובין מסוכרר ([[HbA1c]]) להשלמת האבחנה.
-סוכרת קשה לאיזון, בחולה סוכרת עם עודף משקל, יכולה להיות סימן להתפתחות תסמונת קושינג. במחקר שבדק 200 חולים עם סוכרת קשה לאיזון אך ללא סימנים ספציפיים לתסמונת קושינג, אובחנו 2% מהם כחולים בקושינג סמוי"‘. מאידך, במחקר אחר עם מספר נבדקים דומה, לא נמצאו חולי קושינג בקרב חולי הסוכרת11.
+סוכרת קשה לאיזון, בחולה סוכרת עם עודף משקל, יכולה להיות סימן להתפתחות תסמונת קושינג. במחקר שבדק 200 חולים עם סוכרת קשה לאיזון אך ללא סימנים ספציפיים לתסמונת קושינג, אובחנו 2 אחוזים מהם כחולים בקושינג סמוי{{הערה|שם=הערה10|Catargi B, Rigalleau V, Poussin A, Ronci-Chaix N, Bex V, Vergnot V, Gin H, Roger P, Tabarin A. Occult Cushing's syndrome in type-2 diabetes. JCEM 2003;88(12):5808}}. מאידך, במחקר אחר עם מספר נבדקים דומה, לא נמצאו חולי קושינג בקרב חולי הסוכרת{{הערה|שם=הערה11| Mullan K, Black N, Thiraviaraj A, Bell PM, Burgess C, Hunter SJ, McCance DR, Leslie H, Sheridan B, Atkinson AB. Is there value in routine screening for Cushing's syndrome in patients with diabetes? JCEM 2010;95(5):2262}}.
-לאור זאת, אין הנחיה לבצע בדיקת סקר לקושינג בכל מטופלי סוכרת מסוג 2, אלא אם קיימים סימנים אחרים ספציפיים יותר של תסמונת זו“.
+לאור זאת, אין הנחיה לבצע בדיקת סקר לקושינג בכל מטופלי סוכרת מסוג 2, אלא אם קיימים סימנים אחרים ספציפיים יותר של תסמונת זו{{הערה|שם=הערה12|Nieman LK, Biller BM, Findling JW, Newell-Price J, Savage MO, Stewart PM, Montori VM.The diagnosis of Cushing's syn- drome: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. JCEM 2008;93(5):1526}}.
-במטופל, סוכרת בהם קיים חשד לתסמונת זו, ניתן לבצע אחת מהבדיקות: 1. בדיקה לילית של קורטיזול ברוק (רצוי לבצע שתי מדידות שונות). 2. איסוף שתן 24 שעות לקורטיזול (שני איסופי שתן שונים). 3. תבחין דיכוי דקסמתזון 1 מ״ג (נטילת 1 מ״ג של דקסמתזון בשעה 23:00 ומדידת רמת קורטיזול למחרת בשעה 8:00).
+במטופל, סוכרת בהם קיים חשד לתסמונת זו, ניתן לבצע אחת מהבדיקות:
+#בדיקה לילית של קורטיזול ברוק (רצוי לבצע שתי מדידות שונות)
+#איסוף שתן 24 שעות לקורטיזול (שני איסופי שתן שונים)
+#תבחין דיכוי דקסמתזון (DST - Dexamethasone Suppression Test) 1 מיליגרם (נטילת 1 מיליגרם של דקסמתזון בשעה 23:00 ומדידת רמת קורטיזול למחרת בשעה 8:00)
-הטיפול בסוכרת בחולה עם תסמונת קושינג דומה לטיפול בחולה סוכרת מסוג 2 ללא תסמונת זו. מתן טיפול הולם לתסמונת קושינג יכול לעזור מאד לטיפול בסוכרת, ובמקרים מסויימים אף להביא לנסיגה מלאה של הסוכרת13.
+הטיפול בסוכרת בחולה עם תסמונת קושינג דומה לטיפול בחולה סוכרת מסוג 2 ללא תסמונת זו. מתן טיפול הולם לתסמונת קושינג יכול לעזור מאוד לטיפול בסוכרת, ובמקרים מסוימים אף להביא לנסיגה מלאה של הסוכרת{{הערה|שם=הערה13| Chiodini I, Morelli V, Salcuni AS, Eller-Vainicher C, Torlontano M, Coletti F, Iorio L, Cuttitta A, Ambrosio A, Vicentini L, Pel- legrini F, Copetti M, Beck-Peccoz P, Arosio M, Ambrosi B, Trischitta V, Scillitani A. Beneficial metabolic effects of prompt surgical treatment in patients with an adrenal incidentaloma causing biochemical hypercortisolism. JCEM 2010;95(6):2736}}.
 ==פאוכרומוציטומה - Pheochromocytoma==
 {{הפניה לערך מורחב|פיאוכרומוציטומה - היבטים כירורגיים - Pheochromocytoma - surgical aspects}}
-קטכולאמינים (אפינפריףאדרנלין, נוראפינפרין/נוראדרנלין, דופמין) פועלים על הקולטנים האדרנרגיים ובעלי השפעה נוגדת אינסולין14.
+קטכולאמינים ([[Epinephrine]]/אדרנלין, [[Norepinephrine]]/נוראדרנלין, [[Dopamine]]) פועלים על הקולטנים האדרנרגיים ובעלי השפעה נוגדת אינסולין{{הערה|שם=הערה14| Lansberg L, Young JB: Catecholamines and the adrenal medulla. In Williams Textbook of Endocrinology 7th Edition, WilsonJ D, Foster DW, eds. Philadelphia, W.B. Sauders co., 1985, p. 891-965}}.
-גידולים מפרישי קטכולאמינים יכולים להתפתח באדרנל (מדולה) Sympathetic ganglial ונקראים "פאוכרומוציטומה" ו״פאראגנגליומה (paragangliomas)״. אלו גידולים נדירים אשר שכיחותם בכלל המטופלים עם יתר לחץ־דם היא כ-150.2%. בכ-30% מהמקרים מדובר במחלה משפחתית עם מרכיב גנטי ובמקרים אלה שכיח יותר למצוא גידול דו-צדדי באדרנל או פארא-גנגליומה.
+גידולים מפרישי קטכולאמינים יכולים להתפתח באדרנל (מדולה) Sympathetic ganglial ונקראים "[[פאוכרומוציטומה]]" ו-"[[פאראגנגליומה]] (Paragangliomas)". אלו גידולים נדירים אשר שכיחותם בכלל המטופלים עם יתר לחץ-דם היא כ-0.2 אחוזים{{הערה|שם=הערה15|Pacak K, Linehan WM, Eisenhofer G, Walther MM, Goldstein DS. Recent advances in genetics, diagnosis, localization, and treatmentof pheochromocytoma. Ann Intern Med 2001,T34(4):315}}. בכ-30 אחוזים מהמקרים מדובר במחלה משפחתית עם מרכיב גנטי ובמקרים אלה שכיח יותר למצוא גידול דו-צדדי באדרנל או פארא-גנגליומה.
-החשד לפאוכרומוציטומה עולה במקרים של סימפטומים מתאימים, ממצא חשוד בהדמיה או סיפור משפחתי. ההסתמנות הקלאסית, ה״טריאדה": כאבי ראש, הזעות, דופק מהיר, אינה שכיחה. לחץ הדם יכול להיות תקין או גבוה; וכ-50% מהמקרים מתבטאים ביתר לחץ־דם התקפי. תסמינים פחות שכיחים כוללים Orthostatic hypotension וקרדיומיופתיה. בהיבט של מטבוליזם פחמימות, ההתבטאות כוללת אי סבילות לגלוקח ואף סוכרת. התבטאות זו נובעת ישירות מהפרשת קטכולאמינים מוגברת16 אשר גורמת לעלייה בתנגודת לאינסולין, לריבוי הפרשת האינסולין דרך קולטן 2a ולהגברת הפרשת הגלוקגון. הבעיה נפתרת לרוב עם הסרה ניתוחית של הגידול המפריש קטכולאמינים”.
+החשד לפאוכרומוציטומה עולה במקרים של סימפטומים מתאימים, ממצא חשוד בהדמיה או סיפור משפחתי. ההסתמנות הקלאסית, ה"טריאדה": [[כאבי ראש]], הזעות, דופק מהיר, אינה שכיחה. לחץ הדם יכול להיות תקין או גבוה; וכ-50 אחוזים מהמקרים מתבטאים ביתר לחץ-דם התקפי. תסמינים פחות שכיחים כוללים [[Orthostatic hypotension]] ו[[קרדיומיופתיה]]. בהיבט של מטבוליזם פחמימות, ההתבטאות כוללת [[אי סבילות לגלוקוז]] ואף סוכרת. התבטאות זו נובעת ישירות מהפרשת קטכולאמינים מוגברת{{הערה|שם=הערה16| La Batide-Alanore A, Chatellier G, Plouin PF. Diabetes as a marker of pheochromocytoma in hypertensive patients. J Hyper- tens 2003,21(9):!703-7}} אשר גורמת לעלייה בתנגודת לאינסולין, לריבוי הפרשת האינסולין דרך קולטן 2a ולהגברת הפרשת הגלוקגון. הבעיה נפתרת לרוב עם הסרה ניתוחית של הגידול המפריש קטכולאמינים{{הערה|שם=הערה17|Wiesner TD, Bluher M, Windgassen M, Paschke R. Improvement of insulin sensitivity after adrenalectomy in patients with pheochromocytoma. JCEM 2003;88(8):3632}}.
-במקרים בהם קיים חשד קליני, בדיקת המעבדה המועדפת היא מדידת רמת קטכולאמינים ומטנפרינים בשתן (איסוף שתן 24 שעות) או/ו בדיקת מטנפרינים בדם.
+במקרים בהם קיים חשד קליני, בדיקת המעבדה המועדפת היא מדידת רמת קטכולאמינים ו[[מטנפרינים - Metanephrines|מטנפרינים]] בשתן (איסוף שתן 24 שעות) או/ו בדיקת מטנפרינים בדם.
 ==גלוקגונומה (גידול המפריש גלוקגון) - Glucagonoma==
 {{הפניה לערך מורחב|גלוקאגונומה - Glucagonoma}}
-גלוקגונומה הוא גידול נוירואנדוקריני נדיר, שמקורו בתאי אלפא של הלבלב המפרישים גלוקגון. הביטוי הקליני כולל, מלבד היפרגליקמיה, גם פריחה עורית, ירידה במשקל, אנמיה ואירועים טרומבואמבוליים.
+[[גלוקאגונומה - Glucagonoma|גלוקגונומה]] הוא גידול נוירואנדוקריני נדיר, שמקורו בתאי אלפא של הלבלב המפרישים גלוקגון. הביטוי הקליני כולל, מלבד היפרגליקמיה, גם [[פריחה עורית]], ירידה במשקל, [[אנמיה]] ו[[טרומבואמבוליזם|אירועים טרומבואמבוליים]].
-הגידול מופיע לרוב בעשור החמישי לחיים, כגידול גדול (3 ס״מ ויותר), לרוב בלבלב הדיסטלי. ב-80%-50% מהמטופלים יש גרורות כבר בזמן האבחנה. בכ-20% מהמקרים הגידול מופיע כחלק מתסמונת Multiple endocrine
+הגידול מופיע לרוב בעשור החמישי לחיים, כגידול גדול (3 סנטימטר ויותר), לרוב בלבלב הדיסטלי. ב-50–80 אחוזים מהמטופלים יש גרורות כבר בזמן האבחנה. בכ-20 אחוזים מהמקרים הגידול מופיע כחלק מתסמונת Multiple endocrine neoplasia type 1{{כ}}{{כ}} ([[MEN1 syndrome|MEN1]]).
-.neoplasia type 1 (MEN1)
-גלוקגון פועל בכבד להגברת חמצון חומצות אמינו וגלוקונאוגנזה. ירידת המשקל האופיינית נובעת מההשפעה הקטבולית של ההורמון ודרך השפעת Glucagon-Like Peptides כמו 1-GLP. הפריחה האופיינית (Necrolytic migratory erythema) נובעת, קרוב־לוודאי, ממצב תזונתי ירוד וחוסר חומצות אמינו. שלשול יכול להיגרם מרמות הגלוקגון גבוהות, כמו גם מהפרשת יתר של הורמונים נוספים כגסטרין, סומטוסטטין, VIP או קלציטונין.
+גלוקגון פועל בכבד להגברת חמצון חומצות אמינו וגלוקונאוגנזה. ירידת המשקל האופיינית נובעת מההשפעה הקטבולית של ההורמון ודרך השפעת Glucagon-Like Peptides כמו 1-GLP. הפריחה האופיינית (Necrolytic migratory erythema) נובעת, קרוב-לוודאי, ממצב תזונתי ירוד וחוסר חומצות אמינו. [[שלשול]] יכול להיגרם מרמות הגלוקגון גבוהות, כמו גם מהפרשת יתר של הורמונים נוספים כ[[גסטרין - Gastrin|גסטרין]], סומטוסטטין, [[פפטיד מעי וזואקטיבי - Vasoactive intestinal peptide|VIP]] (Vasoactive intestinal peptide) או [[קלציטונין - Calcitonin|קלציטונין]].
-רוב המטופלים יפתחו אי סבילות לגלוקוז וכ-40% יפתחו סוכרת מלאה. DKA אינו מצוי בחולים אלה היות שתפקוד תאי הבטא בלבלב (להפרשת אינסולין) נשמר8,.
+רוב המטופלים יפתחו אי סבילות לגלוקוז וכ-40 אחוזים יפתחו סוכרת מלאה. DKA אינו מצוי בחולים אלה היות שתפקוד תאי הבטא בלבלב (להפרשת אינסולין) נשמר{{הערה|שם=הערה18|Wermers RA, Fatourechi V, Wynne AG, Kvols LK, Lloyd RV. The glucagonoma syndrome. Clinical and pathologic features in 21 patients. Medicine (Baltimore) 1996;75(2):53}}.
 ==סומטוסטינינומה (גידול המפריש סומטוסטטין) - Somatostatinoma==
 {{הפניה לערך מורחב|סומטוסטטינומה - Somatostatinoma}}
-סומטוסטטינומה הוא גידול נוירואנדוקריני נדיר שמקורו בתאי ס בלבלב, המכילים ולעיתים מפרישים כמות גדולה של הורמון סומטוסטטין. ב-55% מהמקרים הגידול ממוקם בלבלב, ובשאר המקרים במעי הדק. ב-3׳׳2 מהמקרים הגידול ממאיר ולרוב יתבטא כמחלה גרורתית.
+[[סומטוסטטינומה - Somatostatinoma|סומטוסטטינומה]] הוא גידול נוירואנדוקריני נדיר שמקורו בתאי δ בלבלב, המכילים ולעיתים מפרישים כמות גדולה של הורמון סומטוסטטין. ב-55 אחוזים מהמקרים הגידול ממוקם בלבלב, ובשאר המקרים במעי הדק. ב-2/3 מהמקרים הגידול ממאיר ולרוב יתבטא כמחלה גרורתית.
-סומטוסטטין הוא פפטיד הפועל באופן פרה-קריני ומונע הפרשת הורמונים אחרים כמו אינסולין, גלוקגון, גסטרין והוו־מון גדילה. ההסתמנות הקלינית של המחלה כוללת כאבי בטן, ירידה במשקל, אבני מרה, שלשול וצואה שומנית ובד״ב גם סוכרת. תסמיני מערכת העיכול נובעים מירידה בפעילות כולצסיטוקינין ואנזמי לבלב ועלייה בהפרשת ביקרבונט, תופעות הגורמות יחד להפחתת ספיגת שומנים במעי.
+סומטוסטטין הוא פפטיד הפועל באופן פרה-קריני ומונע הפרשת הורמונים אחרים כמו אינסולין, גלוקגון, גסטרין והורמון גדילה. ההסתמנות הקלינית של המחלה כוללת [[כאבי בטן]], ירידה במשקל, [[אבני מרה]], שלשול וצואה שומנית ובדרך כלל גם סוכרת. תסמיני מערכת העיכול נובעים מירידה בפעילות [[כולצסיטוקינין]] ואנזמי לבלב ועלייה בהפרשת [[ביקרבונאט - Bicarbonate|ביקרבונט]], תופעות הגורמות יחד להפחתת ספיגת שומנים במעי.
 ==תסמונת השחלה הפוליציסטית - Polycystic ovary syndrome, PCOS==
 {{הפניה לערך מורחב|תסמונת השחלות הפוליציסטיות - נייר עמדה - Polycystic Ovary Syndrome}}
-PCOS היא ההפרעה האנדוקרינית השכיחה ביותר בנשים, בהיותה מצויה בכ-8%-6.5% מכלל הנשים. ההסתמנות הקלינית נובעת מעודף הורמונים גבריים (hyperandrogenism) וכוללת לרוב מחזור לא סדיר, שיעור- יתר, אקנה ואי- פוריות, יחד עם הפרעה מטבולית כעלייה בתנגודת לאינסולין, דיסליפידמיה, יתר לחץ־דם, דום נשימה בשינה (0SA) ואי סבילות לגלוקוז.
+[[תסמונת השחלה הפוליציסתית|PCOS]] היא ההפרעה האנדוקרינית השכיחה ביותר בנשים, בהיותה מצויה בכ-8-6.5 אחוזים מכלל הנשים. ההסתמנות הקלינית נובעת מעודף הורמונים גבריים (Hyperandrogenism) וכוללת לרוב מחזור לא סדיר, [[שיעור יתר]], [[אקנה וולגריס - Acne vulgaris|אקנה]] ו[[אי פוריות]], יחד עם הפרעה מטבולית כעלייה בתנגודת לאינסולין, [[דיסליפידמיה]], יתר לחץ-דם, [[דום נשימה בשינה]] (OSA - Obstructive Sleep Apnea) ואי סבילות לגלוקוז.
-לכ-85%-40% מהנשים עם PCOS יש עודף משקל או השמנת-יתר בהשוואה לבנות גילן19. תנגודת לאינסולין מצויה בתסמונת זו, הן בנשים עם עודף משקל והן באלו עם משקל תקין (70% ו-30% בהשוואה לבנות גילן, בהתאמה). הופעת עודף משקל, דיסליפידמיה, תנגודת לאינסולין, אי סבילות לגלוקוז, סוכרת הריונית או סוכרת מסוג 2 מעלים את הסיכון למחלת לב איסכמית20.
+לכ-40–85 אחוזים מהנשים עם PCOS יש עודף משקל או השמנת-יתר בהשוואה לבנות גילן{{הערה|שם=הערה19|Sirmans S, Pate KA. Epidemiology, diagnosis, and management of polycystic ovary syndrome. Clin Epidemiol 2014; 6:1-13 }}. תנגודת לאינסולין מצויה בתסמונת זו, הן בנשים עם עודף משקל והן באלו עם משקל תקין (70 אחוזים ו-30 אחוזים בהשוואה לבנות גילן, בהתאמה). הופעת עודף משקל, דיסליפידמיה, תנגודת לאינסולין, אי סבילות לגלוקוז, [[סוכרת הריונית]] או סוכרת מסוג 2 מעלים את הסיכון למחלת לב איסכמית{{הערה|שם=הערה20|Randeva HS,Tan BK, Weickert MO, Lois K, Nestler JE, Sattar N, Lehnert H. Cardiometabolic aspects of the polycystic ovary syndrome. Endocr Rev 2012; 33(5):812-41}}.
-אבחנת PCOS מתבססת על הופעת 2 מתוך 3 הבאים,2־22:
+אבחנת PCOS מתבססת על הופעת 2 מתוך 3 הבאים{{הערה|שם=הערה21|Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS). Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group. Hum Reprod 2004;19(1):41-7}}{{הערה|שם=הערה22|Fauser BC et al. Consensus on women's health aspects of polycystic ovary syndrome (PCOS): the Amsterdam ESHRE/AS-
-•	הפרעות במחזור ו/או הפרעה בפוריות.
-•	היפראנדרוגניזם קליני ר׳או מעבדתי.
-• הדגמה של שחלות פוליציסטיות בהדמיית על-קול (ultrasound)
-במקביל, יש לשלול מחלות אחרות היכולות לתת תמונה קלינית דומה כגון מחלות בלוטת התריס, הפרשת-יתר של פרולקטין, Non-classical congenital adrenal hyperplasia וגידולים מפרישי אנדרוגנים.
+RM-Sponsored 3rd PCOS Consensus Workshop Group. Fertil Steril 2012; 97(1):28-38}}:
+* הפרעות במחזור ו/או הפרעה בפוריות
+* היפראנדרוגניזם קליני ו/או מעבדתי
+* הדגמה של שחלות פוליציסטיות בהדמיית על-קול (Ultrasound)
-בירור ראשוני לתסמונת זו כולל אנמנזה מדויקת אישית ומשפחתית (מחזור לא סדיר מתחיל בדרך כלל בגיל ההתבגרות), בדיקה גופנית ובדיקות מעבדה (רמת טסטוסטרון, גונדוטרופינים, dehydroepiandrosterone sulfate, 17-hydroxyprogesterone, תפקודי תריס, פרולקטין 3-DST טסט).
+במקביל, יש לשלול מחלות אחרות היכולות לתת תמונה קלינית דומה כגון מחלות בלוטת התריס, [[Prolactinoma|הפרשת-יתר של פרולקטין]], [[Non-classical congenital adrenal hyperplasia]] וגידולים מפרישי אנדרוגנים.
-אצל נשים עם PCOS יש הימצאות (prevalence) גבוהה של סוכרת הריונית, אי-סבילות לגלוקוז וסוכרת (באסיה פי 5 ביחס לאוכלוסיה בריאה, באמריקה פי 4, באירופה פי 3), ללא תלות בגיל, וכאשר יש גם עודף משקל ההימצאות גבוהה אף יותר23. לאור זאת, מומלץ כיום לבצע בדיקת סקר לסוכרת לכל מטופלת עם אבחנה חדשה של PCOS, ולאחר מכן כל 3-1 שנים, בהתאם לרמת הסיכון לפתח סוכרת. בנשים עם PCOS וסיכון מוגבר לפתח סוכרת (!BM מעל 25 ק״ג/מ2 או בנשים ממוצא אסיאתי מעל 23 ק״ג/מ2, רקע של טרום־סוכרת או סוכרת הריונית, יתר לחץ־דם, סיפור משפחתי של סוכרת מסוג 2 או סיכון מוגבר על רקע מוצא אתני) מומלץ לבצע בדיקת העמסת סוכר (OGTT 75g). בנוסף, מומלץ לבצע בדיקת העמסת סוכר לנשים עם PCOS המתכננות הריון או לקראת טיפולי פוריות, בשל חשיבות האיזון הגליקמי במהלך ההריון לטובת האם והעובר. אם הבידקה לא בוצעה לפני ההריון, מומלץ להשלימה לפני השבוע ה-20 להריון24.
+בירור ראשוני לתסמונת זו כולל אנמנזה מדויקת אישית ומשפחתית (מחזור לא סדיר מתחיל בדרך כלל בגיל ההתבגרות), בדיקה גופנית ובדיקות מעבדה (רמת [[טסטוסטרון - Testosterone|טסטוסטרון]], [[גונדוטרופינים]], [[dehydroepiandrosterone sulfate]] ,[[17-hydroxyprogesterone]], [[תפקודי תריס]], [[פרולקטין]] ו-DST טסט).
+אצל נשים עם PCOS יש הימצאות (Prevalence) גבוהה של סוכרת הריונית, אי-סבילות לגלוקוז וסוכרת (באסיה פי 5 ביחס לאוכלוסייה בריאה, באמריקה פי 4, באירופה פי 3), ללא תלות בגיל, וכאשר יש גם עודף משקל ההימצאות גבוהה אף יותר{{הערה|שם=הערה23|Moran, LJ, Misso ML, Wild RA, and Norman RJ. Impaired glucose tolerance, type 2 diabetes and metabolic syndrome in polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update 2010; 16(4)347-63}}. לאור זאת, מומלץ לבצע בדיקת סקר לסוכרת לכל מטופלת עם אבחנה חדשה של PCOS, ולאחר מכן כל 1–3 שנים, בהתאם לרמת הסיכון לפתח סוכרת. בנשים עם PCOS וסיכון מוגבר לפתח סוכרת ([[BMI]] ,Body Mass Index, מעל 25 קילוגרם/מטר מרובע או בנשים ממוצא אסיאתי מעל 23 קילוגרם/מטר מרובע, רקע של טרום-סוכרת או סוכרת הריונית, יתר לחץ-דם, סיפור משפחתי של סוכרת מסוג 2 או סיכון מוגבר על רקע מוצא אתני) מומלץ לבצע בדיקת העמסת סוכר (OGTT 75g). בנוסף, מומלץ לבצע בדיקת העמסת סוכר לנשים עם PCOS המתכננות היריון או לקראת [[טיפולי פוריות]], בשל חשיבות האיזון הגליקמי במהלך ההיריון לטובת האם והעובר. אם הבדיקה לא בוצעה לפני ההיריון, מומלץ להשלימה לפני השבוע ה-20 להיריון{{הערה|שם=הערה24|Teede HJ, Misso ML, Costello MF, Dokras A, Laven J, Moran L, Piltonen T, Norman RJ; International PCOS Network. Rec- ommendations from the international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Fertility and Sterility 2018; 110 (3): 364-379}}.
 ==תת-פעילות של בלוטת התריס - Hypothyroidism==
 {{הפניה לערך מורחב|תת פעילות של בלוטת התריס - Hypothyroidism}}
-מחלות בלוטת התריס מצויות בכ-11% מחולי הסוכרת (נתונים דומים בסוכרת מסוג 1 ו-2, פי 2 יותר בנשים מגברים)25.
+מחלות בלוטת התריס מצויות בכ-11 אחוזים מחולי הסוכרת (נתונים דומים בסוכרת מסוג 1 ו-2, פי 2 יותר בנשים מגברים){{הערה|שם=הערה25|Kadiyala R, Peter R, Okosieme OE. Thyroid dysfunction in patients with diabetes: clinical implications and screening strate- gies. International Journal of Clinical Practice 2010;64:1130-1139}}.
-(Thyroid Peroxidase antibodies, Thyroglobulin Antibodies) בסוכרת מסוג 1, הימצאות נוגדני בלוטת התריס
+בסוכרת מסוג 1, הימצאות נוגדני בלוטת התריס ([[Thyroid Peroxidase antibodies]] ,[[Thyroglobulin Antibodies]]) מגיעה עד 29 אחוזים{{הערה|שם=הערה26|Barker JM, Yu J, Yu L et al. Autoantibody "subspecificity״ in type 1 diabetes. Diabetes Care 2003;28:850-855}}. בקרובי משפחה של חולי סוכרת מסוג 1 הימצאות הנוגדנים גבוהה אף יותר ומגיעה לכדי 48 אחוזים לעומת 3–10 אחוזים בכלל האוכלוסייה.
-מגיעה עד 2629%. בקרובי משפחה של חולי סוכרת מסוג 1 הימצאות הנוגדנים גבוהה אף יותר ומגיעה לכדי 48% לעומת 10%-3% בכלל האוכלוסייה.
-במצב של תת-פעילות גלויה של בלוטת התריס יש הפחתה בספיגת גלוקת במעי ועיכוב בגלוקונאוגנזה. כתוצאה מכך, הצורך באינסולין אצל מטופלים עם תת-פעילות של בלוטת התריס יורד, ויכול לפצות על התנגודת לאינסולין27. הפרשת אינסולין מופחתת במטופלים אלו גם עקב ירידה בפינוי אינסולין בכליה וחוסר התיאבון המלווה את המחלה. לכן, למטופלים עם סוכרת ותת-פעילות של בלוטת התריס יש סיכון מוגבר להיפוגליקמיות, לעלייה 3-LDL, לירידה ^HDL, לעלייה בל״ד הדיאסטולי וייתכן שגם לעלייה בשכיחות אוטם לבבי.
+במצב של [[תת-פעילות של בלוטת התריס|תת-פעילות גלויה של בלוטת התריס]] יש הפחתה בספיגת גלוקוז במעי ועיכוב בגלוקונאוגנזה. כתוצאה מכך, הצורך באינסולין אצל מטופלים עם תת-פעילות של בלוטת התריס יורד, ויכול לפצות על התנגודת לאינסולין{{הערה|שם=הערה27|Ramasamy, V., Kadiyala, R., Fayyaz, F. et al. Value of a baseline serum thyrotropin as a predictor of hypothyroidism in patients with diabetes. Endocrine Practice 2010;14,1-25}}. הפרשת אינסולין מופחתת במטופלים אלו גם עקב ירידה בפינוי אינסולין בכליה וחוסר התיאבון המלווה את המחלה. לכן, למטופלים עם סוכרת ותת-פעילות של בלוטת התריס יש סיכון מוגבר להיפוגליקמיות, לעלייה ב-[[LDL]], לירידה ב-[[HDL]], לעלייה בלחץ הדם הדיאסטולי וייתכן שגם לעלייה בשכיחות [[אוטם לבבי]].
-בדיקת סקר רמת TSH מומלצת כשגרה אצל חולים הסובלים מסוכרת.
+בדיקת סקר רמת Thyroid stimulating hormone{{כ}} ([[הורמון ממריץ בלוטת התריס - Thyroid stimulating hormone|TSH]]) מומלצת כשגרה אצל חולים הסובלים מסוכרת.
 ==פעילות-יתר של בלוטת התריס - Hyperthyroidism==
 {{הרחבה|פעילות יתר של בלוטת התריס}}
-להפרשת-יתר של הורמוני בלוטת התריס יש השפעה על רקמות רבות ולכן הביטוי הקליני של הפרעה זו מגוון. במחלת Grave’s, הגורם השכיח ביותר של פעילות-יתר של בלוטת התריס, יש גם ביטויים קליניים נלווים כגון התבטאות אופיינית בעיניים ובעור.
+להפרשת-יתר של הורמוני בלוטת התריס יש השפעה על רקמות רבות ולכן הביטוי הקליני של הפרעה זו מגוון. ב[[Grave’s disease|מחלת Grave’s]], הגורם השכיח ביותר של [[פעילות יתר של בלוטת התריס - Hyperthyroidism|פעילות-יתר של בלוטת התריס]], יש גם ביטויים קליניים נלווים כגון התבטאות אופיינית בעיניים ובעור.
-פעילות-יתר של בלוטת התריס משפיעה גם על המטבוליזם של גלוקוז, אך בד״כ לא מגיעה לכדי התפתחות מחלת סוכרת. הורמון T4 אינו Counterregulatory hormone אך עלייה ברמות הורמון זה יכולה להביא להיפרגליקמיה דרך עלייה בספיגת גלוקוז במעי, עלייה בייצור גלוקוז בכבד (gluconeogenesis), הגברת הגליקוגנוליזיס (glycogenolysis) ועלייה בטרנספורט ומטבוליזם הגלוקוז ברקמות פריפריות28. השפעות אלה מתבטאות במטופלים עם טרום־סוכרת כאשר ביתר-תריסיות צפויה החמרה בערכי הסוכר. מצב של תירוטוקסיקוזיס יכול אף להביא להיפרגליקמיה קשה 1-DKA, מצב מסכן-חיים, כתוצאה מעלייה בליפוליזה 1-p-oxidation בכבד’2. התפתחות DKA בחולים עם תירוטוקסיקוזיס תוארה הן בסוכרת מסוג 1 והן בסוכרת מסוג 2. בנוסף, פעילות-יתר של בלוטת התריס גורמת להשפעה קרדיווסקולרית שלילית בקרב חולי הסוכרת, בשל השכיחות המוגברת של טכיקרדיה, פרפור עליות, אי ספיקת לב ועלייה בל״ד הסיסטולי.
+פעילות-יתר של בלוטת התריס משפיעה גם על המטבוליזם של גלוקוז, אך בדרך כלל לא מגיעה לכדי התפתחות מחלת סוכרת. הורמון [[תירוקסין - Tetraiodothyronine - T4|T4]] אינו Counterregulatory hormone אך עלייה ברמות הורמון זה יכולה להביא להיפרגליקמיה דרך עלייה בספיגת גלוקוז במעי, עלייה בייצור גלוקוז בכבד (gluconeogenesis), הגברת הגליקוגנוליזיס (glycogenolysis) ועלייה בטרנספורט ומטבוליזם הגלוקוז ברקמות פריפריות{{הערה|שם=הערה28|Roos, A., Bakker, S.J., Links, T.P. et al. Thyroid function is associated with components of the metabolic syndrome in euthyroid subjects. JCEM 2007;92(2):491-6}}. השפעות אלה מתבטאות במטופלים עם טרום-סוכרת כאשר ביתר-תריסיות צפויה החמרה בערכי הסוכר. מצב של [[משבר תירוטוקסי - Thyroid storm|תירוטוקסיקוזיס]] יכול אף להביא להיפרגליקמיה קשה ו-DKA, מצב מסכן-חיים, כתוצאה מעלייה בליפוליזה ו-β-oxidation בכבד{{הערה|שם=הערה29|Potenza, M., Via, M.A. & Yanagisawa, R.T. Excess thyroid hormone and carbohydrate metabolism. Endocrine Practice 2009;15:254-262}}. התפתחות DKA בחולים עם תירוטוקסיקוזיס תוארה הן בסוכרת מסוג 1 והן בסוכרת מסוג 2. בנוסף, פעילות-יתר של בלוטת התריס גורמת להשפעה קרדיווסקולרית שלילית בקרב חולי הסוכרת, בשל השכיחות המוגברת של טכיקרדיה, [[פרפור עליות]], [[אי ספיקת לב]] ועלייה בלחץ הדם הסיסטולי.
 ==אלדוסטרוניזם ראשוני - Primary aldosteronism==
 {{הרחבה|אלדוסטרון}}
-כמחלה המתבטאת בשילוב Conn Jerome w. הפרשת-יתר ראשונית של אלדוסטרון תוארה לראשונה ב-1955 ע״י
+הפרשת-יתר ראשונית של אלדוסטרון תוארה לראשונה ב-1955 על ידי Conn Jerome W. כמחלה המתבטאת בשילוב של יתר לחץ-דם, [[היפוקלמיה]] וחוסר סבילות לגלוקוז. בשונה ממה שחשבו בעבר, חוסר סבילות לגלוקוז אינו הסתמנות שכיחה של מחלה זו, וככל הנראה נובע מהיפוקלמיה שיכולה לגרום להפחתה בהפרשת האינסולין{{הערה|שם=הערה30| Conn JW: Hypertension, the potassium ion and impaired carbohydrate tolerance. NEJM 1965; 273:1135-43}} וייתכן שגם להגברת גליקוגנוליזה.
-של יתר לחץ־דם, היפוקלמיה וחוסר סבילות לגלוקוז. בשונה ממה שחשבו בעבר, חוסר סבילות לגלוקוז אינו הסתמנות שכיחה של מחלה זו, וככל הנראה נובע מהיפוקלמיה שיכולה לגרום להפחתה בהפרשת האינסולין30 וייתכן שגם להגברת גליקוגנוליזה.
-אבחנת אלדוסטרוניזם ראשוני כוללת בדיקת רמת רנין (או direct renin concetration) ואלדוסטרון בדם. טרם הבדיקה, על המטופל לשבת במנוחה 30 דקות לפחות.
+אבחנת [[אלדוסטרוניזם ראשוני]] כוללת בדיקת רמת [[רנין - Renin|רנין]] (או Direct renin concetration) ו[[אלדוסטרון - Aldosterone|אלדוסטרון]] בדם. טרם הבדיקה, על המטופל לשבת במנוחה 30 דקות לפחות.
-Polyglandular autoimmune syndromes (PAS)
-תסמונת PAS מתבטאת בשילוב של מספר מחלות אוטואימוניות. קיימות 2 תסמונות PAS מוכרות: 1 PAS-3 PAS type 2 type. ב-2 PAS ל-50% מהמטופלים יש סוכרת מסוג 1, בשונה מ-1 PAS בה שכיחות הסוכרת מסוג 1 נמוכה מ-20% (טבלה 1)”. ל-2 PAS יש קשר חזק ^HLA DR3/DR4 (מצוי ב-95% מהמקרים) ובד״ב נפוץ בתוך אותה משפחה, בעוד של-1 PAS צורת תורשה אוטוזומלית-רצסיבית והיא מצויה בשכיחות גבוהה בפינלנד, סרדיניה ויהודים ממוצא אירני.
+==Polyglandular Autoimmune Syndromes (PAS)==
+תסמונת PAS מתבטאת בשילוב של מספר מחלות אוטואימוניות. קיימות 2 תסמונות PAS מוכרות: PAS type 1 ו-PAS type 2.
+ב-PAS 2 ל-50 אחוזים מהמטופלים יש סוכרת מסוג 1, בשונה מ-1 PAS בה שכיחות הסוכרת מסוג 1 נמוכה מ-20 אחוזים (טבלה 1){{הערה|שם=הערה31|Kahaly GJ. Polyglandular autoimmune syndromes. Eur J Endocr 2009;161:11-20}}. ל-2 PAS יש קשר חזק ל-HLA DR3/DR4 (מצוי ב-95 אחוזים מהמקרים) ובדרך כלל נפוץ בתוך אותה משפחה, בעוד של-1 PAS צורת תורשה אוטוזומלית-רצסיבית והיא מצויה בשכיחות גבוהה בפינלנד, סרדיניה ויהודים ממוצא אירני.
+[[קובץ:PAS1.png|ממוזער|מרכז|600 פיקסלים|'''טבלה 1. תסמונת PAS.'''{{ש}}European Journal of Endocrinology (2009) 161 11-20]]
+==חשוב לזכור - סוכרת שניונית: סוכרת הנובעת ממחלה אנדוקרינית אחרת==
+#מחלת הסוכרת יכולה להוות ביטוי למחלה אנדוקרינית אחרת. אבחון וטיפול מיטבי במחלה הראשונית מסייע באיזון סוכרת ואף יכול לגרום להיעלמותה
+#החשד לקיום מחלה אנדוקרינית הוא קליני ועולה במיוחד אצל אנשים עם קושי בהשגת איזון מיטבי של סוכרת. בכל חשד יש להפנות את החולה לאנדוקרינולוג להמשך הבירור
+#מטרות הטיפול ודרכי הטיפול בסוכרת המשנית דומות לטיפול בסוכרת מסוג 1 וסוכרת מסוג 2 רגילות
+#ברוב המקרים נדרש מעקב של מומחה לסוכרת, כחלק מצוות רב-תחומי לטיפול בהיבטים השונים של המחלה
 ==ביבליוגרפיה==
 <blockquote>
 {{הערות שוליים|יישור=שמאל}}
 </blockquote>
 ==ראו גם==
 {{ייחוס|ד"ר מריאנה ירון, המכון לאנדוקרינולוניה, מטבוליזם ויתר לחץ דם, המרכז הרפואי תל אביב ו-DMC{{ש}}ד"ר מאיר פרנקל, היחידה לאנדוקרינולוניה וסוכרת, מרכז רפואי שערי צדק, ושרותי בריאות כללית, מחוז ירושלים}}
 <center>[http://www.themedical.co.il/magazines/diabetic2012/index.html מו"ל - The Medical Group] [[קובץ:Themedical.png|60px]] עורכים מדעיים - [[משתמש:עופרי מוסנזון|ד"ר עופרי מוסנזון]], פרופסור איתמר רז, עורכת - רינת אלוני</center>
 [[קטגוריה:אנדוקרינולוגיה וסוכרת]]
-[[קטגוריה: משפחה]]
+[[קטגוריה:משפחה]]

המדריך לטיפול בסוכרת

שם המחבר	ד"ר מריאנה ירון, ד"ר מאיר פרנקל
שם הפרק	סוכרת שניונית
מאת	המועצה הלאומית לסוכרת, משרד הבריאות
מועד הוצאה	2022
מספר עמודים	614